PL81001B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL81001B1 PL81001B1 PL1969132994A PL13299469A PL81001B1 PL 81001 B1 PL81001 B1 PL 81001B1 PL 1969132994 A PL1969132994 A PL 1969132994A PL 13299469 A PL13299469 A PL 13299469A PL 81001 B1 PL81001 B1 PL 81001B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- aminobutanol
- acid
- tartrate
- aqueous solution
- boiling
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 30
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 20
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 19
- UVRLVWTYHIFQPQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-aminobutoxy)-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound C(=O)(O)C(O)C(O)C(=O)OCC(CC)N UVRLVWTYHIFQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 ethylenediimino Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000003899 tartaric acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- YHOIBTAJKNIQEL-FAOVPRGRSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O YHOIBTAJKNIQEL-FAOVPRGRSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminobutan-1-ol Chemical compound CC[C@H](N)CO JCBPETKZIGVZRE-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
- C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
- C07C215/14—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrocarbon groups substituted by amino groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku prawoskretnego 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1 Przedmiotem wynalazku jest przemyslowy sposób wytwarzania z duzymi wydajnosciami wysoce czystego, nadajacego sie do celów farmaceutycznych, dwuchlorowodorku prawoskretnego 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubu- tanolu-1.Dwuchlorowodorek 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1, o wzorze podanym na rysunku jest zwiazkiem znanym. Moze on wystepowac w postaci dwóch antypodów optycznych, prawo- i lewo- skretnego, a takze jako forma mezo oraz mieszanina racemiczna. Wiadomo równiez, ze odmiana prawoskretna obdarzona jest silniejszym dzialaniem przeciwgruzliczym niz forma mezo, a odmiana lewoskretna, nie wykazuje aktywnosci nawet przy maksymalnie dopuszczalnej dawce. Co wiecej, odmiana prawoskretna jest zupelnie pozbawiona niepozadanych efektów ubocznych.Istnieje obecnie szereg farmakologicznych i klinicznych prób wykazujacych duza aktywnosc przeciwgruzli¬ cza prawoskretnego 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1, jak równiez wskazujacych na to, ze odmiana ta musi byc zupelnie czysta, a zwlaszcza wolna od odmiany lewoskretnej, co pozwala na unikniecie niepozadanych efektów ubocznych, spowodowanych obecnoscia produktu lewoskretnego.Z podanych faktów wyraznie wynika jak pozadane bylo opracowanie metody pozwalajacej na produkcje, w skali przemyslowej wysoce czystego dwuchlorowodorku prawoskretnego 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutano- lu-1. Jednakze, jak dotad nie opracowano takiej metody, a znane sa jedynie takie, które pozwalaja na otrzymanie mieszaniny racemicznej wspomnianych zwiazków, z której nie mozna bylo wyodrebnic odmiany prawoskretnej, metody te zatem nie znalazly zastosowania w dziedzinie farmaceutycznej. Odmiane prawoskretna o wysokiej czystosci mozna bylo otrzymac jedynie wychodzac z wysoce czystego (+)2-aminobutanolu-1, poprzez proces rozdzielania, z tak mala jednak wydajnoscia, ze metode te mozna uwazac raczej za laboratoryjna niz przemyslowa. W celu uproszczenia, dalej oznaczac sie bedzie odmiany prawoskretne znakiem ( +), odmiany lewoskretne znakiem (-), a mieszaniny racemiczne znakiem (±).Otrzymywanie ( + ) 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1 przez reakcje ( + )2-aminobutanolu-1 z chlor¬ kiem etylenu opisano w J.A.C.S. 83 2212 (1961); ( + ) 2-aminobutanól-1 otrzymywano przy tym z (+)2-aminobu- tanolu przez rozdzielanie winianów metoda Radksa, J.A.C.S., 76 2801, 1954. Ten sposób otrzymywania2 81 001 (+)2,2'-etylenodwuimino)-dwubutanolu-1 z uwagi na fakt, ze Radks otrzymuje wstanie czystym jedynie (-)2-aminobutanoM, daje tak male wydajnosci, ze zastosowanie go na skale przemyslowa jest zupelnie niemozliwe, zwlaszcza ze tak otrzymany produkt posiada znaczne domieszki mezo 2,2'-(etylenodwuimino)-dwu- butanolu-1 oraz (±)2,2'-(etylenodwuiminó)-dwubutanolu-1. W sumie, nie uniknieto tu ani trudnosci preparatyw- nych, ani zanieczyszczen koncowego produktu farmaceutycznego wystepujacych w metodzie, w której pro¬ duktem wyjsciowym byl 2-aminobutanol-1.Wynalazek umozliwia otrzymywanie dwuchlorowodorku (+)2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1 na drodze kilku prostych etapów przejsciowych, z wysokimi wydajnosciami, dajacych sie latwo przeprowadzic w skali przemyslowej, co wiecej metoda ta prowadzi do otrzymania produktu o wysokiej czystosci, zupelnie wolnego od domieszek odmian mezo i lewoskretnej, który moze byc od razu wykorzystany do celów farmaceutycznych.Sposób wedlug wynalazku oparty jest glównie na dwóch nieoczekiwanych zjawiskach. Po pierwsze, stwierdzono, nie dajacy sie wytlumaczyc fakt, ze podczas gdy (+) kwasny winian (-) 2-aminobutanolu-1 i (+) kwasny winian (+) 2-aminobutanolu-1 sa prawie tak samo rozpuszczalne w absolutnym alkoholu etylowym, a (+) kwasny winian (+) 2:aminobutanolu-1 jest bardziej rozpuszczalny w 95% wodnym roztworze etanolu niz (+) kwasny winian (-) 2-aminobutanolu-1, to przy uzyciu wrzacego alkoholu metylowego (+) kwasny winian (-) 2-aminobutanolu-1 rozpuszcza sie calkowicie, a (+) kwasny winian (+) 2-aminobutanolu-1 ulega'rozpuszczeniu tylko w nieznacznym stopniu. Jesli wziac pod uwage bliskosc wlasciwosci alkoholu etylowego i alkoholu metylowego, co dotyczy zwlaszcza ich zdolnosci do rozpuszczania, staje sie oczywiste, jak bardzo nieoczekiwa¬ nie bylo odkrycie zglaszajacego.Najbardziej nieoczekiwane bylo to, ze podczas gdy rozpuszczalnosc ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobu- tanolu-1 w alkoholu metylowym zmienia sie tak malo przy przejsciu od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, tak ze zwiazek ten, w kazdym przypadku jest uwazany za slabo rozpuszczalny , to rozpuszczalnosc (+) kwasnego winianu (-) 2-aminobutanolu-1, dosc ograniczona w temperaturze pokojowej, zwieksza sie tak bardzo w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, ze produkt i rozpuszczalnik mieszaja sie, praktycznie w kazdym stosunku, co pozwala na latwe i calkowite rozdzielenie obu substancji, niemozliwe do osiagniecia w zadnych z dotychczas znanych warunków. Drugim nieoczekiwanym zjawiskiem bylo to, ze ( + ) kwasny winian (+ ) 2-aminobutanolu-1 jest zdolny do bezposredniej reakcji z chlorkiem etylenu w odpowiednich, krytycznych warunkach, a pozadany produkt daje sie latwo wydzielic z mieszaniny reakcyjnej. Mozliwosc ta, której istnienia dotad nie podejrzewano, pozwolila na ominiecie wszystkich operacji posrednich/wykonywanych dotad w celu odzyskania i oczyszczenia ( + ) 2-aminobutanolu-1 z jego winianu.Zasadniczo proces, stanowiacy przedmiot wynalazku, sklada sie z nastepujacych etapów przejsciowych: reakcje równomolowych ilosci racemicznego 2-aminobutanolu-1 i kwasu (+) winowego prowadzi sie w.roztworze wodnym przy czym wagowy stosunek ilosci wody do calkowitej wagi reagentów wynosi 0,8—1,2 :1. Roztwór chlodzi sie w temperaturze 0-10°C intensywnie mieszajac. Zasadnicza ilosc (+) kwasnego winianu (-) 2-aminobutanolu-1 wytraca sie, osad odsacza sie lub odwirowuje. Nastepnie roztwór wodny zateza sie przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem, w jednym lub kilku etapach, az do momentu kiedy jego objetosc zmniejszy sie tak, ze bedzie równa 3—4 objetosciom wyjsciowego aminobutanolu, przez chlodzenie do temperatury 0-10°C przy silnym mieszaniu, wytraca sie jedna lub kilka frakcji, skladajacych sie glównie z ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1. Frakcje te, po wystudzeniu, miesza sie z wrzacym, bezwodnym . alkoholem metylowym o objetosci równej 0,5—0,8 wagi przerabianego produktu. Wrzacy roztwór usuwa sie, a do pozostalosci dodaje ponownie wrzacego alkoholu metylowego w ilosci odpowiadajacej stosunkowi objetosci do wagi równemu 0,1—0,3. Nierozpuszczony produkt oddziela sie od wrzacego roztworu i przemywa metanolem. (+) kwasny winian (+) 2-aminobutanolu-1 o wysokiej czystosci otrzymuje sie z wydajnoscia rzedu 60-70%. (+) kwasny winian ( + ) 2-aminobutanolu-1 rozpuszcza sie w co najmniej 2 czesciach rozpuszczalnika organicznego o temperaturze wrzenia 100—130°C, zawierajacego chlorek etylenu, najlepiej w ilosci wiekszej od stosunku stechiometrycznego. Calosc utrzymuje sie wstanie wrzenia oraz miesza, dodajac jednoczesnie 1,5 mola sproszkowanego CaO lub Ca(OH)2 na kazdy mol uzytego do reakcji winianu. Reakcje prowadzi sie jeszcze wciagu 2 godzin. Po tym czasie, czesc rozpuszczalnika oddestylowuje sie, a nierozpuszczalne sole wapniowe usuwa sie przez odsaczenie od goracego roztworu. Po nasyceniu tego roztworu gazowym chlorowodorem i oziebieniu, wytraca sie dwuchlorowodorek ( + ) 2,2'-etylenodwuimino)-dwubutanolu-1, który krystalizuje sie nastepnie z etanolu. Nieprzereagowany (+) kwasny winian (+) 2-aminobutanolu-1 odzyskuje sie przez wprowa¬ dzenie do lugów macierzystych strumienia powietrza w celu usuniecia wiekszosci rozpuszczonego HCI i naste¬ pnie, dodanie podczas mieszania, NaOH. Wytracony NaCl odsacza sie, a do goracego roztworu dodaje sie stechiometryczna ilosc kwasu (+) winowego. Po oziebieniu, wytraca sie (+) kwasny winian (+) 2-aminobuta- noluVlLktóry zawraca sie_do reakcji. Wydajnosc dwuchlorowodorku ( + 2,2'-(etylenodWuimino)-dwubutanolu-1 w stosunku do zuzytego (+) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1 waha sie od 50 do 60%.81001 3 Nastepujacy przyklad wyjasnia blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad. Do roztworu 98 kg kwasu ( + ) winowego w 130 litrach wody dodano 58 kg racemicznego 2-aminobutanolu-1. Po oziebieniu do temperatury 3°C, przy silnym mieszaniu, wytracilo sie 49 kg (+) kwasnego winianu (-) 2-aminbbutanolu-1, który usunieto przez odwirowanie. Objetosc roztworu wodnego zmniejszono do 10/17 jej wartosci, przez zatezenie pod zmniejszonym cisnieniem. Roztwór oziebiono nastepnie do temperatury 3°C i przy silnym mieszaniu wytracila sie frakcja krysztalów, skladajaca sie glównie z (+) kwasnego winianu (+ ) 2-aminobutanolu-1, który odwirowano. Wodny roztwór zageszczono znów pod zmniejszonym cisnieniem do 10/17 pierwotnej objetosci, oziebiono do temperatury 3°C przy silnym mieszaniu i odwirowano nastepny rzut skladajacy sie glównie z ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1.Obie zebrane frakcje wysuszono i zmieszano dokladnie ze 100 litrami bezwodnego, wrzacego metanolu.Wrzacy roztwór metanolu oddzielono i dodano nastepne 30 litrów wrzacego, bezwodnego metanolu. Po wymieszaniu i oddzieleniu wrzacego roztworu dodano znów 15 litróws bezwodnego, wrzacego metanolu. Po starannym wymieszaniu mieszanine ochlodzono i saczono w temperaturze pokojowej. W ten sposób, otrzymano 49 kg ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1 o temperaturze topnienia 140-141°C i [a]2^ = 23,5 (c; 12% H20). 100 g tak otrzymanego, wysoce czystego ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1 rozpuszczono we wrzacej mieszaninie zawierajacej 250 I butanolu i 35 I chlorku etylenu. Utrzymujac stale wrzenie i dobrze mieszajac, dodano stopnioowo 38 kg sproszkowanego CaO; roztwór ogrzewano nastepnie pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po tyrri czasie oddestylowano 170 litrów rozpuszczalnika z roztworu, usunieto wytracone sole wapniowe i nasycono go gazowym chlorowodorem. Po oziebieniu, oddzielono krysztaly, przemyto butanolem i krystalizowano zalkoholu etylowego. Otrzymano 22 kg dwuchlorowodorku (+) 2,2'-etylenodwuimino)-dwubu- tanolu-1 o temperaturze topnienia 202°C i [a\2^ = 7,4 (c27,7%, H20).W celu odzyskania nieprzereagowanego ( + ) kwasnego winianu (2-aminobutanolu-1 uwolniono butanolowe lugi macierzyste od nadmiaru chlorowodoru za pomoca strumienia powietrza i dodano do nich, mieszajac, 20 kg NaOH. Utworzony NaCI usunieto i do wrzacego roztworu dodano stechiometryczna ilosc kwasu winowego. Przez oziebienie wytracono 50 kg ( + ) kwasnego winianu ( + ) 2-aminobutanolu:1, który odsaczono lub odwirowano i zawrócono do reakcji. PL
Claims (6)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania dwuchlorowodorku prawoskretnego 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutanolu-1 o wy¬ sokim stopniu czystosci, wolnego w szczególnosci od izomeru lewoskretnego, polegajacy na reakcji w roztworze wodnym mieszaniny ( + ) 2-aminobutanolu-1 i (-r2-aminobutanolu-1 z prawie równomolowa iloscia kwasu ( + ) winowego i nastepnym rozdzieleniu utworzonych dwu diastereo izomerów kwasnych winiarów2-aminobutanolu-1 na drodze frakcjonowanej krystalizacji, znamienny tym, ze frakcje wzbogacona w ( + ) kwasny winian ( + ) 2-aminobutanolu-1 oczyszcza sie przez zmieszanie z wrzacym alkoholem metylowym, oczyszczony ( + ) kwasny winian ( + ) 2-aminobutanolu-1 poddaje sie nastepnie reakcji z chlorkiem etylenu w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego i CaO lub Ca(OH)2# w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej, pod chlodnica zwrotna i przy mieszaniu, po czym mieszanine reakcyjna zateza sie i po usunieciu nierozpuszczalnych soli wapniowych nasyca gazowym HCl w celu wytracenia dwuchlorowodorku (+) 2,2'-(etylenodwuimino)-dwubutano- lu-1.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze izomery 2-aminobutanolu-1 dodaje sie do roztworu wodnego kwasu ( + ) winowego, przy czym ciezar wody do sumarycznego ciezaru reagentów wynosi 0,8—1,2 : 1.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze z wodnego roztworu mieszaniny racemicznej kwasnych winianów wykrystalizowuje sie najpierw znaczna ilosc ( + ) kwasnego winianu (¦) 2-aminobutanolu-1 przez oziebienie roztworu wodnego, przy silnym mieszaniu, w temperaturze 0—10°C, a lugi macierzyste zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, w jednym lub kilku etapach, do objetosci wiekszej 3—4 razy od wyjsciowej objetosci 2-aminobutanolu-1 i chlodzi, przy silnym mieszaniu, w temperaturze 1-10°C otrzymujac frakcje bogata w ( + ) kwasny winian (+ ) 2-aminobutanolu-1.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y t y m, ze frakcje bogata w ( + ) kwasny winian (+) 2-aminobu- tanolu-1 oczyszcza sie przez gruntowne wymieszanie z wrzacym alkoholem metylowym w dwóch nastepujacych po sobie etapach, w których stosunki objetosci alkoholu do wagi przerabianych krysztalów sa zawarte, odpowiednio, pomiedzy 0,5-0,8 i 0,1—0,3.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1, z n a m i e n n y t y m, ze (+) kwasny winian (+) 2-aminobutanolu-1, chlorek etylenu i CaO lub Ca(OH)2 poddaje sie reakcji w obecnosci rozpuszczalnika wrzacego w temperaturze pomiedzy 100°—130°C, korzystnie w obecnosci butanolu w ciagu 2—3 godzin.4 81001
- 6. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze nieprzereagowany ( + ) kwasny winian ( + ) 2-amino- butanolu-1 odzyskuje sie z koncowych lugów macierzystych przez usuniecie wiekszosci rozpuszczonego HCI strumieniem powietrza, reszty zas przez .wytracenie za pomoca NaOH, dodanie stechiometrycznej ilosci kwasu (+) winowego i zebranie wytraconego ( + ) kwasnego winianu (+) 2-aminobutanolu-1. CJL — CH — NH — CH,— CH — NH — CH — C2H '2"5 2"5 2HCI CH2OH CH2OH CZYTELNIA Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120+18 Cena 10 zl PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB18491/68A GB1198923A (en) | 1968-04-18 | 1968-04-18 | Process for the Preparation of the Dextrorotatory 2, 2', (Ethylenediimino)-di-1-butanoldihydrochloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL81001B1 true PL81001B1 (pl) | 1975-08-30 |
Family
ID=10113339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969132994A PL81001B1 (pl) | 1968-04-18 | 1969-04-17 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3579587A (pl) |
| AT (1) | AT281786B (pl) |
| BE (1) | BE729463A (pl) |
| BG (1) | BG20783A3 (pl) |
| BR (1) | BR6907187D0 (pl) |
| CH (1) | CH496654A (pl) |
| CS (1) | CS158241B2 (pl) |
| DE (2) | DE1768610B2 (pl) |
| ES (1) | ES362444A1 (pl) |
| GB (1) | GB1198923A (pl) |
| IL (1) | IL31704A (pl) |
| NL (1) | NL150427B (pl) |
| OA (1) | OA03019A (pl) |
| PL (1) | PL81001B1 (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5318006B2 (pl) * | 1973-09-28 | 1978-06-13 | ||
| US3944616A (en) * | 1974-10-29 | 1976-03-16 | American Cyanamid Company | Purification of d,d'-2,2'(ethylenediimino)di-1-butanol dihydrochloride |
| US3944618A (en) * | 1976-02-20 | 1976-03-16 | American Cyanamid Company | Synthesis of ethambutol |
| DE2933895A1 (de) * | 1979-08-22 | 1981-03-12 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur spaltung racemischer aepfelsaeure. |
| US20040033986A1 (en) * | 2002-05-17 | 2004-02-19 | Protopopova Marina Nikolaevna | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| US7652039B2 (en) * | 2002-05-17 | 2010-01-26 | Sequella, Inc. | Methods of use and compositions for the diagnosis and treatment of infectious disease |
| US7456222B2 (en) | 2002-05-17 | 2008-11-25 | Sequella, Inc. | Anti tubercular drug: compositions and methods |
| WO2005034857A2 (en) * | 2003-09-05 | 2005-04-21 | Sequella, Inc. | Methods and compositions comprising diamines as new anti-tubercular therapeutics |
| US20090281054A1 (en) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Venkata Reddy | Compositions and methods comprising capuramycin analogues |
| CN103772214B (zh) * | 2012-10-25 | 2016-04-20 | 北大方正集团有限公司 | 制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法 |
-
1968
- 1968-04-18 GB GB18491/68A patent/GB1198923A/en not_active Expired
- 1968-06-06 DE DE19681768610 patent/DE1768610B2/de active Pending
- 1968-06-06 DE DE19681793779 patent/DE1793779A1/de active Pending
- 1968-10-23 AT AT1031368A patent/AT281786B/de active
- 1968-11-13 US US775536A patent/US3579587A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-11-26 CH CH1761868A patent/CH496654A/fr not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-01-13 ES ES362444A patent/ES362444A1/es not_active Expired
- 1969-02-27 IL IL31704A patent/IL31704A/en unknown
- 1969-03-06 BE BE729463D patent/BE729463A/xx unknown
- 1969-03-13 NL NL696903892A patent/NL150427B/xx unknown
- 1969-03-14 BR BR207187/69A patent/BR6907187D0/pt unknown
- 1969-03-15 OA OA53546A patent/OA03019A/xx unknown
- 1969-03-17 BG BG011858A patent/BG20783A3/xx unknown
- 1969-03-21 CS CS204369A patent/CS158241B2/cs unknown
- 1969-04-17 PL PL1969132994A patent/PL81001B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS158241B2 (pl) | 1974-10-15 |
| GB1198923A (en) | 1970-07-15 |
| ES362444A1 (es) | 1970-09-01 |
| DE1793779A1 (de) | 1975-01-09 |
| IL31704A0 (en) | 1969-04-30 |
| BG20783A3 (bg) | 1975-12-20 |
| US3579587A (en) | 1971-05-18 |
| BE729463A (pl) | 1969-08-18 |
| NL150427B (nl) | 1976-08-16 |
| DE1768610A1 (de) | 1971-11-11 |
| BR6907187D0 (pt) | 1973-03-13 |
| IL31704A (en) | 1972-08-30 |
| DE1768610B2 (de) | 1973-07-26 |
| CH496654A (fr) | 1970-09-30 |
| AT281786B (de) | 1970-06-10 |
| NL6903892A (pl) | 1969-10-21 |
| OA03019A (fr) | 1970-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL81001B1 (pl) | ||
| US3579586A (en) | Process for the preparation of the dextrorotatory 2,2' - (ethylene-di-imino)-di-1-butanol | |
| JP2005506969A (ja) | Ｒ−チオクト酸のトロメタモル塩の新規変態およびその製法 | |
| JPS6152812B2 (pl) | ||
| US9988342B2 (en) | Method for producing 2-aminoethylmethacrylate hydrochloride | |
| US3401194A (en) | Process for the resolution of stereoisomers from racemic 1-hydroxy-2-amino butane | |
| JP2851162B2 (ja) | 低塩化物イオン１，２，４―トリアゾール―５―オンの改良製造方法 | |
| US3059029A (en) | Process for alkyl and aralkyl biguanides | |
| EP0053584B1 (en) | Raceme sulpiride resolution process | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| CA2436265A1 (en) | 3-(3-amidinophenyl)-5-[({[1-(1-iminoethyl)-4-piperidyl]methyl}amino)methyl]benzoic acid dihydrochloride and process for preparing the same | |
| US2844592A (en) | Preparation of conversion products of pentaerythrite dichlorohydrine monosulfurous acid esters | |
| JPH0597782A (ja) | 塩酸ベバントロールの製造方法 | |
| JPH05186216A (ja) | 硫酸カリウムと塩酸の製造方法 | |
| US5496945A (en) | Process for the synthesis of 9-(2-hydroxyethoxy methyl) guanine | |
| HUT56050A (en) | Process for resolving 2-amino-4phenyl-butane | |
| JP2917495B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法 | |
| JP2712669B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| US3152123A (en) | Process for the preparation of benzo- | |
| JPH09157246A (ja) | ４，４’−ジクロロジフェニルスルホンの単離方法 | |
| US2697095A (en) | Penicillin salts of glycine-diphenylamides | |
| US3845209A (en) | Pharmaceutical preparation for therapeutic treatment,and method of carrying out therapeutic treatments | |
| Samant et al. | Separation of racemic mixtures: optical resolution of DL-2-amino-1-butanol | |
| FR2511246A1 (fr) | Nouveaux alpha-aminoderives cycliques du 1-(3',4'-methylene-dioxyphenyl)ethanol et procede de fabrication | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 |