Sposób wytwarzania 5-fenylo-5-hydroksy-2,3-dwuwodoro-5H-imi- dazo [2,1-al izoindoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 5-fenylo-5-hydroksy-2,3-dwuwodoro-5H-imida- zo[2,l-a]izoindoli o wzorze 1, w którym R i Rj moga miec takie same lub rózne znaczenie i ozna¬ czaja atomy wodoru, chloru lub fluoru.Zwiazki o wzorze 1 moga znajdowac sie w róz¬ nych formach tautomerycznych i jonowych. Wy¬ nalazku nie nalezy ograniczac zatem do otrzymy¬ wania tylko tych zwiazków, które sa podane wzo¬ rem 1 albo zdefiniowane odpowiednim oznacze¬ niem chemicznym.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze 2-(2-sulfonyloaminoetylo)-3-fenylo-3-hydroksyftali- midyne o wzorze 2, w którym R i Ri maja wyzej podane znaczenie, a R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik fenylowy o wzo¬ rze 3, w którym R3 i R4 moga miec takie same lub rózne znaczenie i oznaczaja atomy wodoru, chloru, bromu lub rodnik alkilowy o lancuchu prostym o 1—3 atomach wegla, przy czym najwy¬ zej jeden z podstawników R3 i R4 znajduje sie w pozycji orto pierscienia fenylowego, jesli R3 i R4 maja inne znaczenie niz atom wodoru, traktuje sie 55—100% kwasem siarkowym lub fosforowym.Zwiazki o wzorze 2 moga znajdowac sie w for¬ mach tautomerycznych o wzorze 2a, w którym R, R! i R2 maja wyzej podane znaczenie.Dla uproszczenia w dalszym ciagu opisu bedzie sie powolywac na wzór 2 lub odpowiednie ozna¬ czenie chemiczne, przy czym w wynalazku nie na- 10 15 25 30 lezy ograniczac do zastosowania lub otrzymywania zwiazków, podanych wzorem 2 lub zdefiniowanych odpowiednimi oznaczeniami chemicznymi.Sposób wedlug wynalazku prowadzi sie korzyst¬ nie w temperaturze okolo 15—75°, zwlaszcza okolo 30—65°, a zwlaszcza w temperaturze okolo 50—65°.Reakcje mozna prowadzic bez rozpuszczalnika, jednak korzystnie stosuje sie nadmiar kwasu siar¬ kowego lub fosforowego jako rozpuszczalnik. Jateo kwas stosuje sie korzystnie kwas siarkowy, któ¬ rego stezenie wynosi 90—98%. Czas trwania re¬ akcji zmienia sie, moze wynosic na przyklad oko¬ lo 2—6 godzin.Zwiazki o wzorze 1 mozna w znamy sposób wy¬ odrebniac i oczyszczac. 2-(2-sulfonyloaminoetylo)-3-fenylo-3-hydrolE5y- ftalimidyny o wzorze 2 mozna otrzymac, gdy chlor¬ ki lub bromki kwasu 2-benzoilobenzoesowego o wzorze 4, w którym R i Rx maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru lub bromu, poddaje sie reakcji z N-(2-aminoetylo)-alkilo — wzglednie — benzenosulfbnamidami o wzorze 5, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie, w obo¬ jetnym rozpuszczalniku organicznym.Zwiazki o wzorze 4 moga wystepowac w po¬ staci tautomerycznej o wzorze 4a, w którym R, Rx i X maja wyzej podane znaczenie.Dla uproszczenia w dalszym ciagu opisu bedzie sie powolywac na wzór 4 lub odpowiednie oznacze¬ nia chemiczne, przy czym wynalazku nie nalezy 816243 81624 4 ograniczac do zastosowania zwiazków okreslonych wzorem 4 lub zdefiniowanych odpowiednimi ozna¬ czeniami chemicznymi.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperatu¬ rze okolo 20—60°, zwlaszcza 40—50°, korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwasy, a mianowicie aminy organicznej, takiej jak trójalkiloamina, któ¬ rej rodniki alkilowe zawieraja 1—4 atomów wegla, na przyklad trójmetylo*- lub trójetyloamina, piry¬ dyna lub alkilopirydyny, w których rodnik alkilo¬ wy zawiera 1—3 atomów wegla, na przyklad me- tylo* lub etylopirydyna, albo weglanu lub kwas* nego weglanu metalu alkalicznego, na przyklad weglanu sodu lub kwasnego weglanu sodu lub weglanu potasu. Jako rozpuszczalniki stosuje sie weglowodory, aromatyczne, takie jak benzen, to- lyeri Lofo ksylen, chlorowcoweglowodory takie jak dwiichlorometan lub chloroform, albo eter, takie jak czterpwodorofuran lub dioksan. Czas trwania reakcji' moze. zmieniac sie i wynosi okolo 3—24 godzin.Otrzymane zwiazki o wzorze 2 mozna w znany sposób wyodrebniac i oczyszczac. Zwiazki o wzo¬ rze 2 moga wystepowac w dwu róznych posta¬ ciach krystalicznych, przy czym otrzymana postac zalezy od warunków krystalizacji, na przyklad od rozpuszczalnika.Zwiazki o wzorach 4 i 5 sa znane i mozna je otrzymac w znany sposób.Zwiazki o wzorze 1 stanowia srodki lecznicze.Dzialaja one zwlaszcza hamujaco na apetyt i sty¬ mulujaco na osrodkowy uklad nerwowy, tak te mozna je stosowac jako srodki zmniejszajace lak¬ nienie i psychiczne srodki wzmacniajace.P r z y k l a d I. 5-(p-chlorofenylo)-5-hydroksy-2,3- *dwuwQdoro<-5U-imjdazo[2,1-a]-izoindoj a) a-W-P-tolue^osulfonyloaminoety^-S^p-chloro- fenylo)-3^hydroksyftalimidyna Mieszanine 43 g N'(2^aminoetylo)-4-metyloben- zenosulfonamidu, si g (0,30 mola) trójetyloaminy i 250 ml bezwodnego toluenu miesza sie i wkrapla do niej w temperaturze pokojowej roztwór 62 g (Qj21 mola) chlorku kwasu 2-(p-chlorobenzoilo)- 'benzoesowego w 100 ml bezwodnego toluenu tak, by temperatura mieszaniny nie przewyzszala 35°C.Miewanjne reakcyjna miesza sie w ciagu dalszych 6 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie otrzymane cialo stale odsacza sie i przesacz zateza pod próznia.Pólstala pozostalosc traktuje sie 150 min kwasu solnego, tak, aby temperatura nie przewyzszala 30° i po odsaczeniu otrzymuje sie zwiazek podany w tytule w postaci krystalicznej A o temperaturze topnienia 81—83°C. Po przekrystalizowaniu pro¬ duktu z toluenu otrzymuje sie ten sam produkt w postaci krystalicznej B o temperaturze topnie¬ nia 101—102°C. b) 5-(p-chlorofenylo)-5-hydiroksy-2,3Hdwuwodoro- -5H-imidazo[2,1-a] -izoindol (1) 50 g 2-(2-.p-toluenosulfonyloaminoetylo)-3-(p- -chlorofenylo)-3-hydroksyftalimidyny wprowadza sie do 150 ml 85% kwasu siarkowego, przy czym temperatura utrzymuje sie w granicach 15—25°C.Mieszaame miesza sie w ciagu dalszych 3 go¬ dzin w temperaturze pokojowej i potem rozcien¬ cza 250 ml wody, tak by temperatura nie prze¬ wyzszala 25°C. Otrzymany roztwór ekstrahuje sie 150 ml chlorku metylenu, nastepnie obie fazy od¬ dziela sie i faze wodna zobojetnia sie 45% roz- 5 tworem wodorotlenku potasowego, przy czym tem¬ peratura mieszaniny utrzymuje sie w granicach 15—25°C.Otrzymany staly produkt odsacza sie i dwa ra¬ zy przemywa woda porcjami po 100 ml, przy czym otrzymuje sie zwiazek podany w tytule, który po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu i chlor¬ ku metylenu w stosunku 1:1 topi sie w tempera¬ turze 202—203°C. (2) Ten sam produkt otrzymuje sie przez zasto¬ sowanie 85% kwasu fosforowego zamiast 85% kwasu siarkowego postepujac wedlug b) (1).Przyklad II. 5-(p-chlorofenylo)-5-hydroksy- -2,3-dwuwodoro-5H-imidazo[2,l-a] -izoindol a) 2-(2^p-toluenosulfonyloaminoetylo)-3-(p-chloro- fenylo)-3-hydroksyftalimidyna Mieszanine 33,3 g chlorku kwasu 2-(p-chloroben- zoilo)-benzoesowego i 100 ml toluenu zadaje sie w ciagu 3 minut silnie mieszajac mieszanina 24,7 g N-:(2-aminoetylo)-4-metylo-benzenosulfonamidu i 14,4 g trójetyloaminy w 160 ml toluenu utrzymu¬ jac temperature 50°C. Mieszanine miesza sie w ciagu dalszych 20 minut, rozciencza 160 ml tolue¬ nu i raz jeszcze ogrzewa do temperatury 50°C.Roztwór przemywa sie trzy razy woda porcjami po 50 ml, cztery razy 5% roztworem wodorotlen¬ ku amonowego porcjami po 5Q ml i ponownie trzy razy woda porcjami po 50 ml, przy czym tempe¬ ratura wynosi 50°C. Otrzymany roztwór w tolue¬ nie chlodzi sie do temperatury 32°C i przesacza.Przesacz chlodzi sie do temperatury 0°C i ponow¬ nie przesacza. Otrzymane stale produkty laczy sie i przekrystalizowuje z mieszaniny toluenu i chlo¬ roformu w stosunku 7:1 otrzymujac zwiazek po¬ dany w tytule o temperaturze topnienia 81—83° (postac A). b) 5-(p-chlorofenylo)-5-hydroksy-2,3-dwuwodoro- -5H-imidazo[2,1-a]-izoindol 50 g 2-(p-1xluenosulf6nyloaniinoetylo)-3-(p-chloro- fenylo)-3-hydroksyftalimidyny dodaje sie miesza¬ jac w ciagu 2 minut do 135 g 96% kwasu siarko¬ wego. Temperatura wzrasta do okolo 50°C i te wartosc utrzymuje sie w ciagu 1,5 godziny. Otrzy¬ many roztwór chlodzi sie do temperatury 30°C i wkrapla mieszajac i chlodzac do 250 ml wody.Podczas tego rozcienczania temperatura wynosi okolo 40°C. Otrzymany roztwór wodny miesza sie w ciagu 30 minut w temperaturze 10°C, po czym wkrapla don 220 ml 28—30% amoniaku, przy czym utrzymuje sie temperature 25°C. Otrzymana mie¬ szanine miesza sie w ciagu pól godziny i potem odsacza sie pod próznia.Odsaczony placek filtracyjny przemywa sie wo¬ da, a nastepnie acetonem i po przekrystalizowa¬ niu z dwuetyloformamidu otrzymuje sie zwiazek podany w tytule o temperaturze topnienia 201— 203°C.Przyklad III. 5-(p-chlorofenylo)-5-hydroksy- ^2,3-dwuwodoro-5H-imidazo-[2,1-a] izoindol a) W sposób analogiczny do przykladu la lub Ha, przy czym zamiast N-(2-aminoetylo)-4-mety- » 20 15 30 35 40 45 50 55 6081624 lobenzenosulfónamidu stosuje sie równowazne ilos¬ ci N^(2-arriinoetylo)-metyloftUlfonamidu, N-{2-ami- mioetylo)-benzenosulfonamidu, N-(2-aminoetylo)-3,4- -dwumetylbbettzenosulfoaamidu, N-<2-aminoetylo)- -2,5-dwumetylobenzenosulfcnamidu lub N-(2-ami- noetylo)-4-chloinobenzenosulfonamidu, otrzymuje sie A) 2-(2-metyloiSulfonyloaminoetylo)-3- nylo)-3-hydroksyftalimidyne, B) 2-<2-beiize(nosullonyloamdnoetylo)-3-(p-chloro- fenylo)-3-hydroksyftalimidyne o temperaturze top¬ nienia 156—157°C po przekrystalizowaniu z chloro¬ formu, C) 2-[2^(3,4^dwumetylobenzeno)sulfonyloaminoety- lo]-3-(p-chlorofenylo)-3-hydiixksyftalimidyne, D) 2-[2-(2,5^wumetylobenzeno)sulfonyloamino- etylo]-3-(p-chlorofenylo)-3-hydroksyftalimidyne o temperaturze topnienia 86—90°C po przekrystalizo¬ waniu z toluenu, albo E) 2-(p-chlorobenzenosulfonyloaminoetylo)-3-(p- -chlorofenylo)-3-hydroksyftalimidyne o temperatu¬ rze topnienia 147—148°C po przekrystalizowainiu z toluenu. b) Postepujac w sposób analogiczny do przykla¬ du Ib (1), Ib (2) lub Ilb, jednakze stosujac równo¬ wazne ilosci zwiazków A, B, C, D lub E wedlug puniktu a) otrzymuje sie zamiast 2-(2-p-toluenosul- fonyloaminoetylo)-3-(p-cMorotfenylo)-3-hydroksy- ftalimidyny 5-(pn:hlorofemylo)-5-hydroksy-2,3-dwu- wodoro-5H-imidazo[2,l-a]-izoindol o temperaturze topnienia 201—203°C.Przyklad IV. a) Postepujac w sposób analo¬ giczny do przykladu la lub Ha, przy czym za¬ miast chlorku kwasu 2-(2-p-chlorobenzoilo)-benzo- esowego stosuje sie równowazne ilosci chlorku kwasu 2-(3,4Hdwuchlorobenzoilo)-benzoesowego, chlorku kwasu 2- chlorku kwasu 2-(m-fluorobenzoilo)benzoesowego otrzymuje sie F) 2-{2-p-toluenosulfonyloaminoetylo)-3-(3,4-dwu- chlorofenylo)-3-hydroksyftalimidyne o temperatu¬ rze topnienia 96—98°C, G) 2H(2-p-toluenosulfonyloaminoetylo)-3-fenylo-3- -hydroksyftalimidyne o temperaturze topnienia 155—157°C lub H) 2-(2-p-toluenosulfonyloiaminaetylo)-3-(m-fluo- rofenylo)-3-hydroksyftalimidyne o temperaturze topnienia 116—119°C. b) Postepujac w sposób analogiczny do przykla¬ du Ib (1), Ib (2) lub Ilb, lecz stosujac równowazne ilosci zwiazków F, G lub H wedlug wyzej poda¬ nego punktu a) zamiast 2-(2-p-toluenosulfonyloami- noetylo)-3-.(p-chlorofenylo)-3-hydroiksyftalimidyny otrzymuje sie 5-(3,4Hdwuchlorofenylo)-5-hyÓjroksy- -2,3-dwuwodoro-5H-imidazo[2,l-a]izoindol o tempe¬ raturze topnienia 200—201°C po przekrystalizowa¬ niu z mieszaniny metanolu i czterowodorofuranu w stosunku 1:1, 5-fenylo-5-hydroksy-2,5-dwuwodoro-5H-imidazo [2,1-alizoindol o temperaturze topnienia 197—199°C lub 5-(m-fluorofenylo)-5-hydroksy-2,3-dwuwodoro-5H- -imidazo[2,l-alizoindol o temperaturze topnienia 200—203°C po przekrystalizowaniu z mieszaniny metanolu i czterowodorofuranu w stosunku 1:1. PL PLProcess for the preparation of 5-phenyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1-al isoindoles The subject of the invention is a process for the preparation of 5-phenyl-5-hydroxy-2,3-dihydro-5H. - imidazo [2,1] isoindoles of formula I, in which R and Rj may have the same or different meanings and represent hydrogen, chlorine or fluorine atoms. Compounds of formula I may be in various tautomeric forms and ionic. The invention should therefore not be limited to the preparation of only those compounds which are given by formula 1 or defined by a suitable chemical designation. The method according to the invention consists in that 2- (2-sulfonylaminoethyl) -3-phenyl- 3-hydroxyphthalimines of the formula II, in which R and R 1 are as defined above, and R 2 is an alkyl radical of 1-5 carbon atoms or a phenyl radical of the formula 3, in which R 3 and R 4 may have the same or different mean and denote hydrogen, chlorine, bromine or a straight chain alkyl radical of 1-3 carbon atoms, with at most one of the R3 and R4 substituents being in the ortho position of the phenyl ring if R3 and R4 have a different meaning than hydrogen is treated with 55-100% sulfuric or phosphoric acid. The compounds of formula II can be in tautomeric forms of formula IIa, where R, R 1 and R2 have the meaning given above. For the sake of simplicity in the following description, reference will be made to formula 2 or the corresponding chemical symbol, but the invention should not be limited to the use or preparation of compounds given by formula 2 or as defined in by suitable chemical determinations. The process of the invention is preferably carried out at a temperature of about 15-75 °, in particular about 30-65 °, and especially at a temperature of about 50-65 °. The reaction can be carried out without solvent, but an excess of acid is preferably used with sulfur. Acid or phosphoric as solvent. The acid used is preferably sulfuric acid, the concentration of which is 90-98%. The duration of the reaction varies, for example, from 2 to 6 hours. The compounds of formula I can be isolated and purified in a known manner. 2- (2-sulfonylaminoethyl) -3-phenyl-3-hydrolE5y-phthalimidines of formula II can be obtained when 2-benzoylbenzoic acid chlorides or bromides of formula IV, in which R and Rx are as defined above, and X is a chlorine or bromine atom is reacted with N- (2-aminoethyl) alkyl - or - benzenesulfbnamides of the formula V, in which R 2 has the meaning given above, in an inert organic solvent. The compounds of the formula 4 may be present in of the tautomeric form of formula IVa, in which R, Rx and X are as defined above. For the sake of simplicity, the following description will refer to formula 4 or the corresponding chemical designations, the invention should not be limited to the use of the specified compounds by formula 4 or as defined by the corresponding chemical designations. The reactions are preferably carried out at a temperature of about 20-60 °, in particular 40-50 °, preferably in the presence of an acid binding agent, namely an organic amine such as a trialkylamine, which is Alkyl radicals contain 1 to 4 carbon atoms, for example trimethyl or triethylamine, pyridine or alkylpyridines, in which the alkyl radical contains 1 to 3 carbon atoms, for example methyl or ethylpyridine, or carbonate or acid * alkali metal carbonate, for example sodium carbonate or acidic sodium carbonate or potassium carbonate. Solvents used are aromatic hydrocarbons such as benzene, tolyler and Lofoxylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane or chloroform, or an ether such as tetrahydrofuran or dioxane. Response time 'maybe. change and amounts to about 3 - 24 hours. The obtained compounds of formula 2 can be isolated and purified in a known manner. Compounds of formula 2 can exist in two different crystal forms, the resulting form depending on the crystallization conditions, for example on a solvent. Compounds of formula 4 and 5 are known and can be obtained in a known manner. They are medicinals, especially by suppressing the appetite and stimulating the central nervous system, so they can also be used as pain relievers and mental enhancers. Example I. 5- (p-chlorophenyl) -5-hydroxy -2,3- * dihydroxyphthalimidine <-5U-imidazo [2,1-a] -isoindoyl a) α-toluene, sulfonylamino-ethyl -S ^β-chlorophenyl) -33hydroxyphthalimidine. Mixture 43 g N '(2. Aminoethyl) -4-methylbenzenesulfonamide, si g (0.30 mol) of triethylamine and 250 ml of anhydrous toluene are mixed, and a solution of 62 g (Q21 mol) of 2- (p-chlorobenzoyl) acid chloride is added dropwise at room temperature. benzoic acid in 100 ml of anhydrous toluene, so that the temperature of the mixture does not exceed 35 ° C. Optional reaction is mixed for a further 6 hours at room temperature, then the resulting body is constantly drained and the filtrate is concentrated under a vacuum. The remaining residue is treated with 150 min of hydrochloric acid, so that the temperature does not exceed 30 ° and after draining, the compound specified in the title is obtained as crystalline A, mp 81-83 ° C. After recrystallization of the product from toluene, the same product is obtained in crystalline form B, mp 101-102 ° C. b) 5- (p-chlorophenyl) -5-hydroxy-2,3H-dihydrogen--5H-imidazo [2,1-a] -isoindole (1) 50 g of 2- (2-p-toluenesulfonylaminoethyl) -3- ( p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine is added to 150 ml of 85% sulfuric acid, the temperature being kept in the range 15-25 ° C. The mixture is stirred for a further 3 hours at room temperature and then diluted 250 ml of water, so that the temperature does not exceed 25 ° C. The resulting solution is extracted with 150 ml of methylene chloride, then both phases are separated and the aqueous phase is neutralized with a 45% solution of potassium hydroxide, the temperature of the mixture being 15-25 ° C. The resulting solid product is filtered off. 100 ml portions of water are washed twice with water to give the title compound which, after recrystallization from a 1: 1 mixture of methanol and methylene chloride, melts at 202-203 ° C. (2) The same product is obtained by using 85% phosphoric acid instead of 85% sulfuric acid by following b) (1). Example II. 5- (p-chlorophenyl) -5-hydroxy--2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1a] -isoindole) 2- (2-p-toluenesulfonylaminoethyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine. A mixture of 33.3 g of 2- (p-chlorobenzoyl) -benzoic acid chloride and 100 ml of toluene is added for 3 minutes, with vigorous stirring the mixture of 24.7 g of N - :( 2-aminoethyl) -4- methyl benzenesulfonamide and 14.4 g of triethylamine in 160 ml of toluene are maintained at 50 ° C. The mixture is stirred for a further 20 minutes, diluted with 160 ml of toluene and heated once more to 50 ° C. The solution is washed three times with 50 ml of water, four times with 5% ammonium hydroxide solution in 5 ml portions and again three times with 50 ml of water, the temperature being 50 ° C. The resulting solution in toluene is cooled to 32 ° C and filtered. The filtrate is cooled to 0 ° C and filtered again. The resulting solids were combined and recrystallized from a 7: 1 mixture of toluene and chloroform to give the title compound, mp 81-83 ° (Form A). b) 5- (p-chlorophenyl) -5-hydroxy-2,3-dihydrogen--5H-imidazo [2,1-a] -isoindole 50 g 2- (p-lxluenesulf6nylethaninethyl) -3- (p-chloro phenyl) -3-hydroxyphthalimidine is added to 135 g of 96% sulfuric acid with stirring for 2 minutes. The temperature rises to around 50 ° C and this value is maintained for 1.5 hours. The resulting solution is cooled to 30 ° C and added dropwise while stirring to 250 ml of water. During this dilution, the temperature is about 40 ° C. The resulting aqueous solution is stirred for 30 minutes at 10 ° C, then 220 ml of 28-30% ammonia are added dropwise to it, the temperature being kept at 25 ° C. The resulting mixture is stirred for half an hour and then filtered under vacuum. The drained filter cake is washed with water and then with acetone, and after recrystallization from diethylformamide, the title compound is obtained, mp 201 - 203 ° C. Example III 5- (p-chlorophenyl) -5-hydroxy- 2, 2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1-a] isoindole Aminoethyl) -4-methyl-> 20 15 30 35 40 45 50 55 6081624 l-benzenesulfonamide, equal amounts of N- (2-arriinoethyl) -methylphthylphonamide, N- {2-aminoethyl) -benzenesulfonamide, N- (2 -aminoethyl) -3,4-dimethylbettzenesulfonamide, N- <2-aminoethyl) -2,5-dimethylbenzenesulfcinnamide or N- (2-aminoethyl) -4-chloinobenzenesulfonamide, there is obtained A) 2- (2-methylsulfonylaminoethyl ) -3-nyl) -3-hydroxyphthalimidine, B) 2- <2-beiize (nosullonylamdnoethyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, mp 156-157 ° C after recrystallization from chloro ¬formu, C) 2- [2 (3,4-dimethylbenzene) sulfonylamino-ethyl] -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyxyphthalimidine, D) 2- [2- (2,5-vumethylbenzene) sulfonylamino- ethyl] -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, mp 86-90 ° C after recrystallization from toluene, or E) 2- (p-ch lorobenzenesulfonylaminoethyl) -3- (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, m.p. 147-148 ° C after recrystallization from toluene. b) Following the same procedure as for example Ib (1), Ib (2) or Ilb, but using equal amounts of the compounds A, B, C, D or E according to the box a) we get 2- (2- p-toluenesulfonylaminoethyl) -3- (p-cMorotphenyl) -3-hydroxy-phthalimidine 5- (pn: chlorofemyl) -5-hydroxy-2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1a] -isoindole melting point 201-203 ° C. Example IV. a) By an analogous procedure to that for example Ia or Ha, where instead of 2- (2-p-chlorobenzoyl) -benzoic acid chloride, equivalent amounts of 2- (3,4H-dichlorobenzoyl) -benzoic acid chloride are used, 2- (m-Fluorobenzoyl) benzoic acid chloride 2-chloride is obtained F) 2- {2-p-toluenesulfonylaminoethyl) -3- (3,4-dichlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, m.p. 96- 98 ° C, G) 2H (2-p-toluenesulfonylaminoethyl) -3-phenyl-3-hydroxyphthalimidine, m.p. 155-157 ° C or H) 2- (2-p-toluenesulfonylaminaethyl) -3- (m-fluo - rophenyl) -3-hydroxyphthalimidine, m.p. 116-119 ° C. b) By following a procedure analogous to that of Example Ib (1), Ib (2) or Ilb, but using equivalent amounts of the compounds F, G or H according to the above-mentioned point a) instead of 2- (2-p-toluenesulfonylamino) noethyl) -3-. (p-chlorophenyl) -3-hydroxyphthalimidine gives 5- (3,4H-dichlorophenyl) -5-hydroxy--2,3-dihydro-5H-imidazo [2,1-a] isoindole, melting point 200-201 ° C after recrystallization from a 1: 1 mixture of methanol and tetrahydrofuran, 5-phenyl-5-hydroxy-2,5-dihydro-5H-imidazo [2,1-alisoindole, mp 197-199 ° C or 5- (m-fluorophenyl) -5-hydroxy-2,3-dihydro-5H -imidazo [2,1-alisoindole, mp 200-203 ° C after recrystallization from a 1: 1 mixture of methanol and tetrahydrofuran . PL PL