PL126906B1 - Method of obtaining /2-aminothiazole-4-ilo/-acetic acid hydrochloride - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania chlorowodorku kwasu (2-aminotiazol-4- ilo)-octowego. Kwas (2-aminotiazol-4-ilo)-octowy i jego pochodne stanowia lancuchy boczne pólsyntetyczne cefalosporyn. Wedlug znanych sposobów wytwarzania przereagowuje sie ester kwasu 4-chloro- wzglednie 4-bromo-acetylooctowego z tiomocznikiem do chlorowodorku wzgled¬ nie bromowodorku estru kwasu (2-aminotiazol-4-ilo)-octowego. Nastepnie przez zobojetnienie chlorowodorku lub bromowodorku otrzymuje sie wolny ester kwasu aminotiazolilooctowego, który przez zmydlenie przeprowadza sie w kwas aminotiazolilooctowy. Otrzymany produkt jest wrazliwy na swiatlo i wzglednie latwo ulega dekarboksylacji do 2-amino-4-metyIotiazolu.Celem wynalazku jest otrzymanie w sposób prosty chlorowodorku kwasu (2-aminotiazol-4- ilo)-octowego.Wedlug wynalazku uzyskuje sie to w sposób polegajacy na tym, ze przygotowuje sie zawiesine tiomocznika w wodzie i w temperaturze 5-10°C wprowadza sie chlorek 4-chloroacetoacetylu rozpuszczony w chlorowanym weglowodorze, nastepnie reakcje doprowadza sie do konca w temperaturze 25-30cC.Jako chlorowany weglowodór wprowadza sie czterochlorek wegla, chloroform, 1,2- dwuchloroetan, korzystnie chlorek metylenu. Korzystna odmiana postepowania polega na tym, ze chlorek 4-chloroacetoacetylu rozpuszczony w chlorowanym rozpuszczalniku, korzystnie chlorku metylenu wkrapla sie w miare jego zuzycia do przygotowanej zawiesiny tiomocznika w wodzie.Utrzymuje sie przy dodawaniu tym temperature 5-10°C, korzystnie 7-8°C Do otrzymania zawiesiny tiomocznika stosuje sie korzystnie 125-250g wody na mol tiomocznika.Chlorek 4-chloroacetoacetylu stosuje sie rozpuszczony w chlorowanych weglowodorach.Korzystnie na 1 mol chlorku 4-chloroacetoacetylu stosuje sie 3-50 moli, korzystnie 8-25 moli rozpuszczalnika.Korzystne postepowanie polega na tym, ze stosuje sie chlorek 4-chloroacetoacetylu utworzony w wyniku chlorowania dwuketonu w chlorowanym weglowodorze, korzystnie chlorku metylenu, w temperaturze od -10 do -25°C. Roztwór ten mozna stosowac bezposrednio.2 126906 Otrzymany sposobem wedlug wynalazku chlorowodorek kwasu (2-aminotiazol-4-ilo)-octowy jest stabilny zarówno w roztworze jak i w postaci stalej a zatem trwaly podczas magazynowania,co potwierdzaja w pelni ponizsze wyniki badan.Ponizsza tablica przedstawia porównanie stabilnosci roztworów kwasu aminotiazoloocto- wego (ATAA) i chlorowodorku kwasu aminotiazolilooctowego (ATAA.HO).Stosowany rozpu¬ szczalnik: Aceton/woda. Oznaczenie zawartosci: Miareczkowanie wodorotlenkiem sodu.Tabela Zawartosc [%] ATAA ATAA.HCL bezposrednio 95 99 po 24 godz. 50 94,1 po 96 godz. w temperaturze pokojowej 15 76,8 Badano równiez stabilnosc powyzszych zwiazków w stanie stalym. Staly ATAAskladowano w ciagu 3 lat w temperaturze pokojowej bez dostepu swiatla. Po uplywie tego czasu przeprowa¬ dzono analize i stwierdzono, ze produkt nie nadaje sie do uzytku, gdyz 60-70% jego zawartosci uleglo dekarboksylacji do 2-amino-4-metylotiazolu. W przeciwienstwie do tego próbka ATAA.HC1 przechowywana w ciagu tego samego czasu w tych samych warunkach nie ulegala zadnej zmianie.Powyzsze dane wykazja w pelni nieoczekiwany i bardzo korzystny efekt techniczny uzyskany sposobem wedlug wynalazku.Przyklad. W celu wytworzenia chlorku 4-chloroacetoacetylu stanowiacego zwiazek wyjs¬ ciowy o sposobie wedlug wynalazku wprowadza sie do kolby z podwójnym plaszczem 187,7 g chlorku metylenu razem z 18,6g dwuketonu i chlodzi sie do temperatury -25°C.Nastepnie do tego roztworu wprowadza sie chlor w temperaturze -20°C do -25°C. Równolegle przygotowuje sie w kolbie kulistej zawiesine 15,2 g tiomocznika w 30,0 g wody i chlodzi sieja do temperatury 5°C. Do przygotowanej, ochlodzonej do 5-7°C zawiesiny tiomocznika wkrapla sie z wkraplacza aparatu, w temperaturze 7-8°C, stale mieszajac, w ciagu 25 minut przygotowany roztwór chlorku 4-chloroacetoacetylu i po zakonczeniu wkraplania miesza sie jeszcze przez 30 minut w temperaturze 5-7°C, nastepnie eliminuje sie kapiel chlodzaca i prowadzi sie mieszanie jeszcze przez 60 minut, przy czym temperatura wzrostu do 26-27°C. Nastepnie mieszanine poreak¬ cyjna wstawia sie do lodówki w celu wytracenia chlorowodorku kwasu (2-aminotriazol-4-ilo)- octowego.Wyodrebnia sie 33,6 g chlorowodorku(2-aminotiazol-4-ilo)-octowego w postaci bezbarwnych krysztalków w temperaturze topnienia 151,4-151,9°C, co odpowiada 78,5% wydajnosci w sto¬ sunku do wprowadzonego dwuketonu.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania chlorowodorku kwasu (2-aminotiazol-4-ilo)-octowego, znamienny tym, ze przygotowuje sie zawiesine tiomocznika w wodzie i w temperaturze 5-10°C wprowadza sie chlorek 4-chloroacetoacetylu rozpuszczony w chlorowanym weglowodorze, nastepnie reakcje prowadzi sie do konca w temperaturze 25-30°C. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako chlorowany weglowodór wprowadza sie chlorek metylenu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze rozpuszczony w chlorowanym weglowo¬ dorze chlorek 4-chloroacetoacetylu wprowadza sie w miare jego zuzycia. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze wprowadza sie roztwór chlorku 4- chloroacetoacetylu otrzymany przez chlorowanie dwuketonu w chlorowanym weglowodorze w temperaturze od -10°C do -25°C.Pracownia Poligraficzna IJP PRL. Naklad 100 egz.Cena 100 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.