LU84428A1 - Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique,leurs sels,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant - Google Patents
Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique,leurs sels,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant Download PDFInfo
- Publication number
- LU84428A1 LU84428A1 LU84428A LU84428A LU84428A1 LU 84428 A1 LU84428 A1 LU 84428A1 LU 84428 A LU84428 A LU 84428A LU 84428 A LU84428 A LU 84428A LU 84428 A1 LU84428 A1 LU 84428A1
- Authority
- LU
- Luxembourg
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen atom
- compounds
- salts
- medicaments
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
MEMOIRE DESCRIPTIF déposé à l'appui d'une demande d'un brevet d'INVENTION au GRAND DUCHE DE LUXEMBOURG.
(Inventeurs : Mario BIANCHI et Fernando BARZAGHI)
Convention Internationale *- Priorité d'une demande de brevet déposée en Italie le 22 octobre 1981 sous le n° 49547 A/81, au nom de ROUSSEL MAESTRETTI S.P.A.
Nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo 2-buténoïque, leurs sels, leur préparation} leur application comme médicaments et les compositions les renfermant.
Société Anonyme dite : ROUSSEL-UCLAF
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo 2-buténoigue leurs sels, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant.
5 L'invention a pour objet les composés de formule I :
Vv dans laquelle' ou bien et R2, différents l'un de l'autre, en position quelconque sur le noyau benzénique, représentent un groupement hydroxy ou un groupement alcoxy renfermant de 1 à 10 8 atomes de carbone, ou bien et R£ forment ensemble un radical -OC^CT^O-, et R représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 8 atgmes de carbone, ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines desdits produits de formule I dans laquelle R repré-15 sente un atome d'hydrogène.
Lorsque R^ ou R2 représente un radical alcoxy, il s'agit de préférence du radical méthoxy, éthoxy ou n-propoxy.
2
Lorsque R représente un radical alkvle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, terbutyle ou n-pentyle.
5 Les produits de formule I, présentant une double liaison, peuvent se présenter sous forme d'isomère géométrique cis ou trans et ces différents isomères entrent bien entendu dans le cadre de l'invention.
Les sels alcalins ou alcalino-terreux des produits de • 10 formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, ·# · peuvent être, les sels de sodium, de potassium, de lithium ou de calcium.
Les sels d'amines des produits de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, sont les sels d'a-15 mines usuelles. Parmi les amines usuelles, on peut citer les monoalcoylamines, telles que, par exemple, la méthylamine, 1'éthylamine, la propylamine, les dialcoylamines, telles que par exemple, la diméthylamine, la diéthylamine,· la di-n-propyl-amine, les trialcoylamines, telles que la triéthylamine. On 20 peut citer également la pipéridine, la morpholine, la pipérazine et la pyrrolidine.
L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I tels que définis précédemment, pour lesquels R représente un atome d'hydrogène, ainsi que leurs 25 sels alcalins, alcalino-terreux,à'ammonium, ou d'amines, ainsi que ceux pour lesquels R^ et R2 représentent, l'un un groupement hydroxy et l'autre un groupement méthoxy.
Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer tout particulièrement l'acide (E) 4-(3-méthoxy 30 4-hydroxyphényl)4-oxo buten-2-oïque. On peut citer encore l'acide (E) 4-(2-hydroxy 4-méthoxyphényl)4-oxo buten-2-oïque.
L-' invention a également pour obj et un procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide glyoxylique sur un dérivé de formule II
R ^/\coch3 (II) 35 2 3 dans laquelle R^ et R£ conservent la même signification que précédemment, en présence d'un agent déshydratant, pour obtenir le composé de formule I correspondant, dans lequel R représente un atome d'hydrogène, que l'on soumet si désiré, 5 soit à l'action d'une base pour en former le sel, soit à l'action d'un agent d'estérification pour obtenir un composé de formule I dans lequel R représente un radical alkyle “ renfermant de 1 à 8 atomes de carbone.
L'invention a encore pour objet une variante du procédé 10 ci-dessus, caractérisée en ce que l'on fait réagir un composé de formule III ; dans laquelle R^ et R£ conservent la même signification que précédemment avec l'anhydride maléique, pour obtenir le composé 15 de formule I correspondant dans lequel R représente un atome d'hydrogène.
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de 1'invention : -l'agent de déshydratation est un acide comme, par exemple, 20 i1 acide acétique ; - la base à laquelle on soumet, si désiré, le composé de formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène est, par exemple, 1'hydroxyde de sodium, 1'hydroxyde de potassium, 1'hydroxyde de lithium, 1'hydroxyde de calcium, l'éthylate de 25 sodium, l'éthylate de potassium, l'ammoniac ou une amine, telle que par exemple, la méthylamine, 1'éthylamine, la propylamine, la diméthylamine, la diéthylamine, la di-n-propylamine, la triéthylamine, la pipéridine, la morpholine, la pipérazine ou la pyrrolidine ,· 30 - la réaction avec la base est réalisée, de préférence, dans un solvant ou un mélange de solvants, tel que l'eau, l'éther éthylique, l'éthanol, l'acétone ou l'acétate d'éthvle ;
- la réaction d'estérification a lieu, par exemple, en faisant réagir, l'acide de formule I avec l'alcool de formule R-OH
03 en milieu acide, par exemple en présence d'acide chlorhydrique, ' 4 phosphorique ou paratoluène sulfonique, .
L'estérification peut naturellement être réalisée sselon les autres procédés usuels, comme, par exemple, en faisant réagir le chlorure d'acide et l'alcool, ou bien l'anhydride 5 d'acide et l'alcool, ou encore en faisant réagir l'acide et l'alcool en présence de dicyclohexylcarbodiimide.
Dans la variante du procédé, la réaction entre le composé ée formule III et l'anhydride maléique a lieu en présence de chlorure d'aluminium.
10 Les composés de formule I ainsi que leurs sels présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques : ils manifestent une importante activité antiulcéreuse dans les affections du tractus digestif. De plus, ils manifestent, lorsqu'ils sont mis en contact avec la muqueuse gastrique, une activité anti-15 secrétoire et une activité cytoprotectrice.
Ces propriétés illustrées plus loin dans la partie expérimentale justifient l'utilisation des composés de formule I ainsi que de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, à titre de médicaments.
20 L'invention a donc pour objet, à titre de médicaments, les composés de formule I, ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux^d'ammonium et d'amines, pharmaceutiquement acceptables.
L'invention a-tout particulièrement pour objet, à titre de médicament, l'acide (E) 4-(3-méthoxy 4-hydroxyphényl)4-oxo 25 buten-2-oxque, ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
Les médicaments selon 1'invention trouvent leur emploi en thérapeutique humaine ou animale, notamment dans le traitement des hyperchlorhydries, des ulcères gastriques et gastro-duodé-30 naux, des gastrites, des hernies hiatales, des affections gastriques et gastro-duodénales s'accompagnant d'hyperacidité gastrique.
La posologie, variable selon le produit utilisé et l'affection en cause, peut s'échelonner par exemple entre 0,05 et 2 g 35 par jour chez l'adulte par voie orale.
La présente demande a encore pour objet les compositions pharmaceutiques qui contiennent à titre de principe actif au moins un médicament précité. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par la voie digestive 40 ou parentérale.
5
Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine ou animale, comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires 5 les préparations injectables ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le ou les principes actifs, peuvent ÿ être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharma- ·* . .
ceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, 10 l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
15 Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Acide (E) 4-(3-méthoxy 4-hydroxvphénvl)4-oxo buten- 2-0 xque.
On chauffe à l'ébullition pendant 20 heures un mélange 20 renfermant de 8,5 g d'acétovanillone, 5,6 g d'acide glyoxylique monôhydraté et 100cm3 d'acide acétique. On laisse refroidir le mélange réactionnel, évapore à sec sous pression réduite et reprend le résidu à l'éther. On obtient un produit que l'on essore et recristallise dans un mélange acétate d'éthyle-éther „ 25 de pétrole (60-50). On obtient ainsi 2,7 g du produit recher ché fondant 'à 164-165°C.
Exemple 2 : Acide (E) 4-(2,3-dihydrobenzodioxine-6-vl) 4-oxo butβη-2-ο ïque.
On ajoute 10,2 g de 2,3-dihydrobenzodioxine dans une suspen-30 sion renfermant 37,5 g de chlorure d'aluminium et 8 g d'anhydride maléique dans 100cm3 de dichloroéthane. On agite pendant 8 heures et maintient au repos pendant une nuit. On verse le mélange réactionnel dans de l'acide chlorhydrique normal, filtre. Après recristallisation dans l'éthanol, on obtient le 35 produit recherché fondant à 186-187°C.
Exemple· '3· : Acide (E) -4- ('2-hydro'xv '4:-méthoxyphénvl 4-oxo • buten-2-01que.
En opérant comme à 11 exemple 1, à partir de 11 acide glyoxylique et de 2-hydroxy 4-méthoxy acétophénone, 40 on a obtenu le produit recherché fondant à 178-181°C.
6 ' Exemple' 4' :: Ac-ide :(E): '4-: (^'-hydroxy1 5-mé'thOXyphénvl) - 4-oxo büteP-;2-oïque.
En opérant comme à 11 exemple 1, à partir de 11 acide glyoxy-lique et de 2-hydroxy 5-méthoxy acétophénane,-5 on a obtenu le produit recherché.
Exemple 5 î Acide (E) 4-(2-hvdroxy 6-ïitéthOXvphénvl) 4-oxo buten-2-0ïaue.
e En opérant comme à 1'exemple 1, à partir de 11 acide glyoxylique et de 2-hydroxy 6-méthoxy acétophénone, 10 on à obtenu le produit recherché.
Formes pharmaceutiques.
Exemple 6 : Comprimés.
On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante : - produit de 11 exemple 1............................ 100 mg 15 - excipient q.s. pour un comprimé terminé'à ....... 300 mg (détail de l'excipient : lactose, amidon de blé, amidon traité, amidon de riz, stéarate de magnésium, talc).
Exemple 7 ; Gélules
On a préparé des gélules répondant à la formule suivante: 20 _ produit de 1 'exemple 1........................... 100 mg - excipient q.s. pour une gélule terminée à........ 300 mg (détail de l'excipient : talc, stéarate de magnésium, aérosiiy.
Etude pharmacologique * 25 i). Détermination de 1 'activité_antisecrétoire gastrique.
La technique utilisée est décrite par H.SHAY et al dans Gastroenterology 5, 43, 1945.
, On utilise des rats mâles pesant environ 200 g (10 animaux par lot), privés de nourriture depuis 48 heures, mais disposant 30 à volonté de soluté glucosé à 8 Si, On ligature le pylore des rats légèrement anesthésiés à l'éther, puis dès la fin de l'opération, on administre le produit à tester à des doses i diverses ou, pour les animaux témoins, une solution de carboxy-méthyl cellulose à 0,5 % par voie intra -duodénale, puis on 35 suture l'incision abdominale.
Trois heures plus tard, les animaux sont sacrifiés et leur estomac prélevé après ligature de l'oesophage. Le suc gastrique est prélevé et centrifugé. On relève alors le volume et sur 100juL de suc gastrique, on détermine l'acidité totale 40 par titrage à pH 7 à l'aide de soude N/10.
7
Les pourcentages de variation d'acidité totale des secré-„ tions gastriques sont calculés par rapport aux résultats obtenus avec les animaux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant 5 ci-après.
2) Détermination' de- l" activité antiulcéreuse Ulcère d’e' stress
La technique consiste à induire sur des rats des ulcères au * niveau de l'estomac par stress (contrainte et froid).
10 La technique utilisée est décrite par E.C. SENAY et R.J. LEVINE, Proc.Soc.Exp.Biol. 124, 1221 (1967).
On utilise des rats femelles de 150 g (5 animaux par lot) mis à jeun pendant 48 heures avec de l'eau^ad libitumxvet du soluté glucosé pendant 8 heures. Les animaux reçoivent par 15 sonde oesophagienne le produit testé, ou une solution de carboxyméthyl cellulose à 0,5 % pour les animaux témoins.
Deux heures plus tard, les animaux sont emmaillotés dans un corset de grillage, leurs pattes sont liées et l'ensemble est placé dans un réfrigérateur à 8°C pendant deux heures. Les rats 20 sont dégagés et tués à l'éther.
Leurs estomacs sont prélevés ouverts selon la grande courbure et examinés à la loupe binoculaire ; la gravité des lésions est cotée de 0 à 3 pour chaque estomac.
On calcule pour chaque lot de rats 1'intensité moyenne 25 des ulcérations, on détermine ensuite pour chaque lot le degré d'ulcération par rapport aux témoins.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après.
3) Détermination de la toxicité aigue.
30 La dose létale 50 (DL^) a été évaluée après administration des produits par voie orale chez la souris.
Les résultats sont rapportés dans le tableau figurant ci-après.
RESULTATS
Produit de Activité antisecrétoire et anti- l'exemple DIj50 ulcéreuse (var. % par rapport 35 mg/kg _ aux témoins)_
Doses mg/kg Conc.Acide Ulcération 1 1000 10 - 90 - 89 ο m _ 41 _
Claims (9)
1. Les composés de formule I : “'Π L M _ ß02R (I) . —---- !> dans laquelle ou' bien et R2, différents l'un de l'autre, en position quelconque sur le noyau benzénique, représentent un 5 groupement hydroxy ou un groupement alcoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment ensemble un radical -0CH2CH20-, et R représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium, 10 ou d'amines desdits produits de formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène.
2) - Les composés de formule I tels que définis à la revendication 1, pour lesquels R représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels alcalins, alcalino-terreux d'ammonium, ou 1. d'amine s.
3. Les composés de formule I tels que définis à la revendication 1 ou 2, pour lesquels R^ et R2 représentent, l'un un groupement hydroxy, et l'autre un groupement méthoxy.
4. Le composé de formule I tel que défini à la revendication 3, 20 dont le nom suit ï - l'acide (E) 4-(3-méthoxy 4-hydroxyphényl) 4-oxo buten-2-oïque.
5. Procédé de préparation des composés de formule I, tels que définis à la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide glyoxylique sur un dérivé de formule II : 25 s^^^COCH3 (iï) dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que dans la revendication 1, en présence d'un agent déshydratant pour obtenir le composé de formule I correspondant dans lequel R représente un atome d'hydrogène, que l'on soumet, si désiré, soit à l'action d'une base pour en former le sel, soit à 5 l'action d'un agent d'estérification pour obtenir un composé de formule I dans lequel R représente un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone i.
6. Variante du procédé selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'on fait réagir un composé de formule XII : » "S) dans laquelle R^ et R2 conservent la même signification que dans la revendication 1, avec l'anhydride maléique, pour obtenir un composé de formule I correspondant dans lequel R représente un atome d'hydrogène. 15
7) A titre de médicaments, les composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 ainsi que les sels alcalins, alcalino-terreux d'ammonium, ou d'amines pharmaceutiquement acceptables, desdits produits de formule I dans laquelle R représente un atome d'hydrogène. 20
8}A titre de médicaments, le produit défini à la revendica tion 4 ainsi que ses sels alcalins, alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amines pharmaceutiquement acceptables.
9}- Les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un médicament défini à la revendication 25 7 ou 8.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT4954781 | 1981-10-22 | ||
| IT49547/81A IT1171604B (it) | 1981-10-22 | 1981-10-22 | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta' farmacologiche e loro procedimento di preparazione |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LU84428A1 true LU84428A1 (fr) | 1983-06-13 |
Family
ID=11270988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LU84428A LU84428A1 (fr) | 1981-10-22 | 1982-10-21 | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique,leurs sels,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4500731A (fr) |
| JP (1) | JPS5879950A (fr) |
| AT (1) | AT391689B (fr) |
| BE (1) | BE894765A (fr) |
| CA (1) | CA1189520A (fr) |
| CH (1) | CH655924A5 (fr) |
| DE (1) | DE3239156A1 (fr) |
| FR (1) | FR2515175B1 (fr) |
| GB (1) | GB2107714B (fr) |
| IT (1) | IT1171604B (fr) |
| LU (1) | LU84428A1 (fr) |
| NL (1) | NL8204062A (fr) |
| SE (1) | SE453831B (fr) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE454355B (sv) * | 1983-01-24 | 1988-04-25 | Roussel Uclaf | Akrylsyraderivat innehallande en furyl-, pyranyl-, bensofuranyl-, oxazolyl- eller isoxazolylgrupp, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande nemnda derivat |
| JPH0641440B2 (ja) * | 1985-06-05 | 1994-06-01 | 鐘淵化学工業株式会社 | トランス−β−ベンゾイルアクリル酸エステルの製造法 |
| IL79280A (en) * | 1985-07-05 | 1990-07-12 | Smith Kline French Lab | 4-(6-oxo-dihydro or tetrahydropyridazin-3-yl)benzene derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
| DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
| US5216024A (en) * | 1987-07-28 | 1993-06-01 | Baylor College Of Medicine | Cell growth inhibitors and methods of treating cancer and cell proliferative diseases |
| HU198292B (en) * | 1987-09-25 | 1989-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
| JPH04235142A (ja) * | 1991-01-09 | 1992-08-24 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | トランス−β−アロイルアクリル酸エステル類の製造法 |
| US5280045A (en) * | 1991-10-16 | 1994-01-18 | The Procter & Gamble Company | 4(3,5-bis(1,1-dimethylethyl-4-hydroxyphenyl)-4-oxobutanamide compound useful as an anti-inflammatory agent |
| IL159320A0 (en) * | 2001-06-12 | 2004-06-01 | Wellstat Therapeutics Corp | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6717403A (fr) * | 1966-12-30 | 1968-07-01 | ||
| BE758462A (fr) * | 1969-11-04 | 1971-05-04 | Basf Ag | Procede pour l'obtention de composes carbonyles beta-hydroxy etalpha-non satures |
| DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
| CH591415A5 (en) * | 1972-09-13 | 1977-09-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 3-(Tri-substd. benzoyl) propionic acids - as relaxants or spasmolytics for the gall bladder |
| FR2300551A2 (fr) * | 1975-02-17 | 1976-09-10 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux |
| FR2504005A2 (fr) * | 1980-04-24 | 1982-10-22 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique |
| FR2481118A1 (fr) * | 1980-04-24 | 1981-10-30 | Roussel Uclaf | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique |
-
1981
- 1981-10-22 IT IT49547/81A patent/IT1171604B/it active
-
1982
- 1982-10-15 SE SE8205867A patent/SE453831B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-20 US US06/435,464 patent/US4500731A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-10-21 CA CA000413892A patent/CA1189520A/fr not_active Expired
- 1982-10-21 FR FR8217620A patent/FR2515175B1/fr not_active Expired
- 1982-10-21 CH CH6132/82A patent/CH655924A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-10-21 NL NL8204062A patent/NL8204062A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-21 BE BE0/209294A patent/BE894765A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-10-21 LU LU84428A patent/LU84428A1/fr unknown
- 1982-10-22 DE DE19823239156 patent/DE3239156A1/de not_active Withdrawn
- 1982-10-22 AT AT0388682A patent/AT391689B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-22 JP JP57184809A patent/JPS5879950A/ja active Pending
- 1982-10-22 GB GB08230213A patent/GB2107714B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE894765A (fr) | 1983-04-21 |
| SE453831B (sv) | 1988-03-07 |
| FR2515175A1 (fr) | 1983-04-29 |
| ATA388682A (de) | 1990-05-15 |
| IT8149547A1 (it) | 1983-04-22 |
| DE3239156A1 (de) | 1983-05-05 |
| CH655924A5 (fr) | 1986-05-30 |
| IT1171604B (it) | 1987-06-10 |
| IT8149547A0 (it) | 1981-10-22 |
| GB2107714B (en) | 1985-04-03 |
| SE8205867L (sv) | 1983-04-23 |
| CA1189520A (fr) | 1985-06-25 |
| SE8205867D0 (sv) | 1982-10-15 |
| FR2515175B1 (fr) | 1985-08-23 |
| GB2107714A (en) | 1983-05-05 |
| JPS5879950A (ja) | 1983-05-13 |
| AT391689B (de) | 1990-11-12 |
| NL8204062A (nl) | 1983-05-16 |
| US4500731A (en) | 1985-02-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU84428A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique,leurs sels,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| EP0255415B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments agissant sur les troubles gastro-intestinaux | |
| EP0134179B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide 4-phényl 4-oxo-buten 2-oique, leur procédé de préparation, des médicaments et des compositions les renfermant | |
| FR2481118A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide phenyl-4-oxo-2-butenoique | |
| LU84090A1 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| LU84429A1 (fr) | A titre de medicaments,certains derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et compositions les renfermant | |
| BE1001252A4 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant. | |
| CA1181341A (fr) | Compositions pharmaceutiques renfermant certains derives monosubstitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo buten-2-oique | |
| FR2481270A1 (fr) | Nouveaux derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-hydroxy butanoique, procede pour leur preparation et applications comme medicaments | |
| CH653332A5 (fr) | Derives du tetrahydropyridin-4-yl indole et leurs sels, leur preparation et les medicaments les renfermant. | |
| EP0275221B1 (fr) | Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| US4103029A (en) | Amino substituted arylthio-alkanoic acids having hypolipidemic activity | |
| FR2504004A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques | |
| FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| CH655715A5 (fr) | Derives amines de l'acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique, leur preparation et medicaments les renfermant. | |
| CA1227136A (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant a titre de principe actif l'acide 4-(benzofuran-2-yl)4-oxo buten-2-oique et/ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| FR2583047A1 (fr) | Procede de preparation de derives du 4-phenylpropyl indole, et intermediaires | |
| CA1244040A (fr) | Procede de preparation de composes de l'acide acrylique comportant un heterocycle oxygene et les composes ainsi obtenus | |
| LU86011A1 (fr) | Nouveaux derives de l'acide 4-oxo 2-butenoique renfermant un noyau furyle,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et les compositions les renfermant | |
| FR2526789A2 (fr) | Nouveaux derives d'acides phenyl aliphatique carboxyliques, procede pour leur preparation et leur application comme medicaments | |
| BE898734A (fr) | Derives de l'acide acrylique comportant un heterocycle renfermant de l'oxygene a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| FR2504005A2 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues de l'acide 4-phenyl 4-oxo-2-butenoique | |
| CH670823A5 (fr) | ||
| FR2504006A1 (fr) | Application a titre de medicaments de derives substitues par un groupement methylenedioxy sur le noyau d'acides phenyl aliphatique carboxyliques |