LU82222A1 - Lement a implanter dans du tissu d'un corps, en particulier du tissu osseux - Google Patents

Description

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La présente invention concerne un élément à implanter dans du tissu d'un corps, en particulier du tissu osseux dans lequel élément a implanter la surface prévue 5 pour faire face au tissu du corps est rendue micro-poreuse et la matière de cet élément est choisie pour éviter la formation de différences de potentiel électrique et de courants galvaniques indésirables dans la région de 1'imphn-tation.

10 II est déjà connu qu'avec les progrès dans le domaine chirurgical et qu'avec un désign convenable des implants artificiels, il est possible d'obtenir une intégration plus complète et permanente d'un implant dans le tissu environnant.

15 II est d'importance vitale que des perfectionne ments soient faits pour obtenir une fréquence élevée de succès des opérations avec rétablissement de la fonction biologique de sorte qu'une seconde opération avec les conséquences traumatisantes associées, à la fois physiologi- 20 ques et psychologiques, peut être évitée supprimant ainsi également des tensions non nécessaires des ressources médicales.

Le brevet suédois numéro 77 10 777-9 met en évidence l'importance de réaliser les éléments de support ou 25 implants décrits dans ce brevet de façon à obtenir un rétablis-sement rapide de la circulation sanguine autour et au travers de l'élément de support. Ceci exige une augmentation considérable de fourniture de milieu biologique ayant un effet reconstituant. Ceci réduit le temps nécessaire pour la guéri-30 son du fait de la formation accrue de cellules et de la minéralisation plus rapide du tissu qui se développe par péné- tration. Un résultat clinique considérablement amélioré et une hospitalisation réduite sont ainsi obtenus.

Pour obtenir ces résultats souhaités, il est 35 d'importance vitale que la prothèse ou la matière de raccordement soient formées de façon à constituer une partie du milieu bio-physiologique que l'on puisse intégrer et que cette matière soit en un rapport biologique, physique et biochimique optimum par rapport au tissu osseux, qui pour la 40 plus grande partie consiste en ions Ca^+, PO^ avec des - 2 - i ) traces d'autres substances ionisées se trouvant naturellement dans le plasma ou dans l'apatite des os.

Différents chercheurs ont constaté qu'une implanta-5 tion acceptable a été obtenue avec un procédé, tel que celui décrit par exemple dans Biomet., Med. Dev. Art. Org., 1(2), 337-348 (1973) et dans Biomet., Med. Dev. Art.Org., ; 1(1), 171-181 (1973). Les expériences décrites comprennent des expériences s'étendant sur plusieurs années réalisées 10 sur des singes. Cependant, les résultats des expériences sur des animaux doivent être interprétées avec la plus grande précaution étant donné qu'il y a des différences très * importantes entre la situation physico-biophysiologique de l'homme et des autres espèces, même dans le groupe des 15 primates.

Selon une interprétation des auteurs de ces publications, leurs bons résultats sont dus à l'utilisation de moyens de fixation cylindriques en titane allié réalisé de différentes façons avec une dimension des pores variant 20 dans le domaine de 275 - 650 jum. La théorie du procédé nécessite que les cylindres implantés aient un diamètre supérieur aux cavités cylindriques forées pour ceux-ci dans l'os des mâchoires des animaux de laboratoire et l'insertion de ces cylindres en appliquant une pression mécani-25 que.

Cependant, l'implantation de tels éléments de support ne semble pas créer une croissance permanente et optimum de nouveaux tissus avec pénétration.

1 II est un but de la présente invention de réaliser 30 un élément de support ayant des propriétés perfectionnées en ce qui concerne l'acceptation de cet élément de support, principalement une augmentation de la durabilité de la croissance de tissu sain avec pénétration dans l'élément de support du fait de sa qualité biologique.

35 Par conséquent, selon la présente invention, on réalise un élément prévu pour être implanté dans du tissu d'un corps, consistant en une matière biologiquement sans défaut comprenant une surface poreuse, micro-piquée prévue pour faire face au tissu dans la région de l'implantation 40 d'un patient, cette matière étant choisie pour empêcher i - 3 - la formation de différences de potentiel électrique et de courants galvaniques dans la zone de l'implantation où sur ou dans l'élément est réalisé au moins un dépôt d'au moins 5 un agent facilitant et/ou accélérant la guérison du tissu du corps sur cet élément, où cet agent contient du sang complet ou plasma enrichis provenant du patient dans lequel cet élément doit être implanté chirurgicalement.

Une analyse d'implants dans les mâchoires de l'homme 10 a montré de façon inattendue que les résultats de l'opération obtenus sont remarquablement améliorés si la dimension des micropores approche de 1'ordre de grandeur du diamètre . des cellules dans le tissu environnant ou est de quelques multiples de cette dimension. La dimension normale des 15 cellules applicable est de l'ordre de 1000 nm (où 1 nm = 108) . Le résultat biologique optimum est cependant obtenu si le diamètre des pores est choisi dans le domaine de 10 à 300 nm, ce qui est considérablement plus petit que le diamètre d'une cellule. Les matières qui peuvent être 20 utilisées pour les prothèses et les dispositifs de raccordement doivent, par conséquent, avoir une surface micro-poreuse. La surface entre les cellules vivantes se développant par pénétration et les projections des cellules au cours du procédé de minéralisation, ensemble avec la matière canali-25 sée et les lamelles de fibrilles de collagène, formeront une telle séparation serrée et étendue pour les dispositifs de raccordement qu'on obtient un ancrage renforcé et inextricable dans le tissu osseux vivant. De cette façon, l'enlèvement de l'implant de la zone de séparation sera impossible.

30 Dans des expériences, on a constaté que des fractures se produisaient à un endroit écarté des zones de séparation établies.

La matière pour le dispositif de raccordement doit, de préférence, avoir une structure de surface où le 35 diamètre des pores se situe entre 10 à 1000 nm, où la limite supérieure de 1000 nm correspond au diamètre des cellules, ou encore mieux, de 10 à 300 nm où la limite supérieure de 300 nm correspond aux dimensions transversales d'une projection de cellule de tissu et d'un fibrille de 40 tissu osseux.

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Les constituants minéralisés du tissu osseux sont principalement de 1'hydroxy apatite ayant une composition Ca^0(P04)6(OH)2. Cette formule générale pour une unité 5 moléculaire harmonique minimum correspond à une unité de longueur de 5 à 20 nm. Les parties minéralisées de tissu osseux comprennent également une certaine quantité de Mg^+, Na+ et K"*" aussi bien que CO^ , Cl , F et de l'acide citrique. Du point de vue minéralogique ceci confirme 10 les bons résultats expérimentaux en opérant avec des implants ayant un diamètre de pores de 10 à 300 nm.

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Les atomes P du P04 sont tétrahedriquement „ interdispersés et forment un réseau déformé à trois dimen- -3 sions où les ions P04 sont, en grande partie, liés par des 15 liaisons hydrogène à la matière environnante du tissu minéralisé et vivant consistant en protéines et autres substances des membranes telles que les hydrates de carbone ou les corps gras.

La limite supérieure (du même ordre de grandeur 20 que le diamètre de la cellule) et la limite inférieure, même plus favorable, du diamètre des pores correspondent aux dimensions des projections des cellules et des fibrilles du tissu osseux avec les constituants minéraux comme ci-dessus.

25 La formation d'un nouveau tissu osseux se produit depuis la surface du tissu osseux par le système de cellufes vivantes, la matrice intra-cellulaire consistant en fibres de collagène et en composés inorganiques.

» Les composants inorganiques dans l'os résultant • 30 constituent 2/3 de son poids. De ceci, 85% est constitué par du phosphate de calcium et environ 10% par du carbonate de calcium. Les fibres de collagène contribuent grandement à la résistance et à l'élasticité du tissu osseux. Toutes les cellules de l'os sont du même type fondamental, qui 35 subissent des altérations selon la même vitesse lors de minéralisation à partir des ostéoblastes via les ostéocytes en ostéoclastes. L'apparence des ostéoclastes varie depuis des formes cuboïdales jusqu'aux formes pyramidales orientées en couches continues. Le cytoplasme se caractérise par la 40 présence de ribonucléo-protéine qui synthétise les compo- - 5 - ! sants de protéines pour la matrice de l'os. Les ostéoblastes contiennent l'enzyme phosphotase alcaline qui non seulement développe la matrice mais est également responsable pour le 5 procédé de minéralisation.Les ostéoblastes sont ainsi transformés en ostéocytes, en cellules de l'os entièrement développées dans la charpente de la matrice de l'os. Le cytoplasme des ostéoblastes contient de la graisse, une certaine quantité de glycogène et de fins granules. Le 10 contact direct entre des ostéoblastes adjacents se produit pendant le procédé de formation de l'os. Le procédé conserve un système de canaux fortement développé pour l'échange des · métabolites entre les cellules de l'os et le système sanguin.

Les ostéoblastes sont un type de cellules de l'os, 15 avec de grandes Variations de dimensions, que l'on peut trouver dans la surface de l'os et consistent en ce qu'on appelle des cellules fondues, des cellules géantes ayant plusieurs noyaux. Le tissu osseux environnant souvent apparaît comme étant partiellement déminéralisé et l'on suppo-20 se par conséquent que ce type de cellules est une phase au cours de la résorption de l'os pendant la phase de reconstruction .

Dans la matrice de l'os, les fibres d'ostéocollagè-ne sont maintenues par un ciment consistant principalement 25 en mucopolysaccharides (chondroïtine sulfurique). Les substances minérales de l'os sont exclusivement localisées au ciment entre les fibres et consistent essentiellement en cristaux de phosphate de calcium du type de cristal ' d’hydroxy apatite sous forme de particules de densité 30 élevée disposées perpendiculairement par rapport aux fibres d’ostéocollagène. La matrice de l'os est arrangée sous forme laminée, les lamelles ayant une épaisseur de 3 à 7 ^im. Les fibres de collagène comportent des ondulations transversales à une distance de 68 nm entre les fibres. Ceci confirme a 35 l'exactitude des caractéristiques techniques de la matière à choisir pour le dispositif de support ou de remplacement pour le tissu traumatisé.

Les procédés mécanique ou métallurgique de fabrication mis en oeuvre doivent être tels qu'à la fois le nombre 40 des micro-pores et le diamètre des pores dans la matière - 6 - utilisée lui donnent lUême une surface totale de pénétration plus grande entre l'implant et le nouveau tissu formé.

On a également trouvé qu'il est avantageux de prévoir 5 dans l'implant de grandes ouvertures de part en part pour que le tissu osseux puisse croître au travers de ces orifices.

En outre, les dispositifs de raccordement seront fabriqués à partir d'une matière biologiquement sans 10 défauts qui ne peut donner lieu à des différences de potentiel électrique, ou de courants galvaniques indésirables dans les régions de l'implantation. Des matières spéciales telles que du titane, des alliages de titane, des matières céramiques ou du métal recouvert de matière 15 céramique ont été trouvées pour obtenir une intégration biologique acceptable.

Parmi les diverses matières qui peuvent être choisies comme matière de départ pour des dispositifs de raccordement avec intégration optimum, le titane est, 20 du fait de sa proximité du Ca dans le tableau périodique et de son inertie chimique, supposé être une matière de base extrêmement convenable à la fois comme élément de raccordement et comme prothèse et également pour le remplacement bu tissu mou . Des expériences ont montré 25 qu'aucun titane n'a migré dans le tissu environnant à partir de titane non allié Implanté dans divers types de tissus p a r v u i e c h i r u r g i c a 1 e.

Le titane à utiliser pour 1'ostéo-intégration * doit, de préférence, être entièrement non allié, au moins 30 dans la zone de séparation entre le tissu vivant et le titane implanté.

L'importance de la structure de la surface du titane a été mise en évidence ci-dessus et dans le cas du titane la structure de la surface est obtenue en 35 abrasant la surface avec une vitesse de coupe d'au moins 2Q m/min sous air ou autres gaz de refroidissement à oxygène, tel que O2 ou du peroxyde d'hydrogène stabilisé. La vitesse de coupe est maintenue faibl·'' pour donner au procédé du temps suffisant pour réaliser l'oxydation de la pièce.

40 L'oxydation implique la formation d'oxydes de titane qui, - 7 - du fait de leurs propriétés minéralogiques, favorisent la formation d'une surface biologiquement convenable du type à micro-pores (du type surface lunaire).

5 Bien entendu, la surface peut être fabriquée de diverses autres manières, par exemple par frittage ou vaporisation de métal dans du gaz inerte. Cependant le procédé le plus économique semble être la préparation au moyen d'un outil de coupe. La surface peut également être 10 rendue céramique seulement avec d'autres ions biologiques chargés négativement tels que les phosphates (phosphatisa-tion), phosphates +Û2, et autres combinaisons avec des petites quantités de sulfate, de fluorure, de chlorure et une certaine carbonisation de base.

15 Lorsqu'il est stoqué, le titane (et même du titane faiblement allié après usinage) acquiert rapidement une surface oxydée équivalente à une surface cristallisée de rutile, Ti02 , où la teneur en oxygène du titane tombe depuis la couche superficielle vers l'intérieur où la 20 teneur en oxygène atteint une valeur nulle.

L'apatite de l'os déformée tend à former des liens résistants sur sa structure monoclinique et tétra-hêdrique (hexagonale) avec le dépôt de rutile à fins pores de la matière de titane, étant donné que les réseaux 25 moléculaires cubiques de la rutile et les réseaux moléculaires hexagonaux de l'apatite de l'os s'ajustent parfaitement ensemble.

Il est de la plus grande importance que le procédé de guérison ait le maximum de possibilités par rapport 30 à (a) au substrat fourni, (b) à l'activité enzymatique et (c) la minéralisation.

Ceci est obtenu en fournissant à l'élément de support où dispositif de raccordement, aussi bien qu'à la matière de la prothèse, des dépôts résorbables disposés 35 convenablement dans des rainures , des creux ou couches superficielles appliquées. Une combinaison de ces possiblités peut bien entendu également être faite. Entre les fibres connues sous le nom de fibres tropacollagènes, que l'on peut considérer comme des conglomérats monomoléculaires, il 40 existe un intervalle de 40 nm depuis l'extrémité d'une fi- - 8 - bre jusqu'au début de la fibre suivante. Le conglomérat de collagène total consiste en trois fils de collagène, chacun comprenant une triple hélice de fibres de collagène 5 ostéotrope.

Les acides aminés dominant dans les chaînes peptidiques du collagène qui sont difficiles à dissoudre sont la glycine, environ 30%, et la proline. Une telle chaîne peptidique contient de la proline fréquemment 10 peptidisée avec de la glycine. La proline est hydroxylée en position 4 par le protocollagène -hydroxylase. La vitamine C est nécessaire pour accélérer le procédé. Au moyen * d'un mécanisme correspondant .une partie de la teneur de inférieure/lysine du collagène est transformée en hydroxyly-15 sine. Le groupe hydroxy de cet acide aminé est lié par une liaison covalente aux disaccharides consistant en galactose et glycose. L'espace entre les fibres décrit forme le centre pour la minéralisation du tissu osseux.

L'expérience a établi la nécessité d'une telle 20 surface micro-poreuse sur la matière remplaçant l'os en ce que dans ce réseau de pores, le diamètre du pore est si petit qu'il peut former des points de dépôt à trois dimensions pour (a) les groupes terminaux de fibres de collagène, (b) les groupes d'hydrates de carbone du collagè-25 ne et (c) les fibres de collagène avec la matière minérale des os tout en formant en même temps des liaisons covalentes et des forces de liaisons inter-moléculaires dans un réseau et un modèle spatial qui est aussi serré que possible ’ (5 à 500 nm). Les conditions préalables pour une liaison 30 durable entre le tissu vivant et une matière de remplacement pour le tissu vivant sont basées sur la connaissance générale acquise à propos du système de fibres de collagène des divers types de tissu avec les matières minérales interdispersées qui ont été spécialisées pour la fonction 35 biologique de chaque tissu.

D'après ce qui précède, il est clair quelles sont les nécesités biologiques à respecter en ce qui concerne l'établissement de la zone de séparation, entre le tissu vivant et un implant, qui est ancré aussi fermement que 40 possible.

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Après de nombreuses années de recherche, des joints résistants ont été réalisés avec des matières préparées de diverses manières, les surfaces des dispositifs de 5 raccordement ayant été formées avec une surface de contact accrue au moyen d'ondulations et de filetages.

En taraudant soigneusement la matière du dispositif de fixation, une surface saine et résistante de l'os est obtenue correspondant anatomiquement avec précision d'une 10 façon étanche à la surface de l'élément implanté, permettant d'obtenir une compression contrôlée du tissu de l'os. L'expérience a montré que le taraudage soigné d'orifices dans le tissu de l'os et de l'implant correspondant en utilisant des outils de coupe en titane à faible vitesse 15 donne le meilleur joint et une adhérence maximum fortement accrue et la surface de guérison maximum entre l'implant et le tissu vivant préparé pour l'opération, sans produire aucune coupure dans le tissu, par exemple du fait des particules de métal qui pourraient être créées par d'autres 20 outils travaillant plus rapidement.

Dans le brevet suédois numéro 7710 777-9, on décrit un mode de réalisation de prothèses et de dispositifs de raccordement permettant l'application de dépôts soit dans ou sur ceux-ci. Des agents tels que des effets de 25 membranes, des substances minérales, des vaso-dilatateurs, des régulateurs de la coagulation, des vitamines et des hormones favorisant la croissance sont incorporées dans ces dépôts. L'agent peut être appliqué aux surfaces de la , matière, ou disposé sous forme de dépôt arrangé convenable-30 ment consistant en une matière entièrement résorbable, inoffensive pour le tissu. Une autre variante qui a maintenant été trouvée par l'expérience pour permettre d'améliorer la guérison est le traitement de la matière prévue pour l'opération par immersion de l'une ou l'autre forme de la 35 surface de contact, par du sang complet ou du plasma si possible enrichi avant l'opération par les agents nutritifs et thérapeutiques souhaités y compris les proenzymes, les enzymes, les hormones, les substrats spécifiques et les vitamines.

40 L'utilisation des principes décrits ci-dessus pour - 10 - i produire un élément de support selon 1'invention donne des résultats grandement améliorés si la matière avant la pureté, la forme et la structure de la surface nécessaires 5 (cette dernière déterminée par microscopie électronique de transmission à balayage) est combinée avec le dépôt d'agents nutritifs où est traitée par du sang complet ou plasma enrichi. Il doit être observé dans ce cas que le groupe sanguin du patient et la qualité du plasma ont été 10 testés convenablement. Du sang ou du plasma enrichi provenant du patient lui-même sont utilisés de préférence.

Les conditions spécifiés, y compris la dimension * des pores, sont applicables à toutes les matières choisies pour l'intégration biologique, pour les éléments de fixation 15 des prothèses à utiliser dans les os crâniens , les articulations, les tissus mous, ou les tissus mous de transition.

En implantant des prothèses pour la guérison, afin de réparer tous les défauts des tissus, qu’ils soient le résultat de processus pathologiques ou non ou d'une 20 influence traumatique, il est admis que tous ces procédés de guérison dépendront fortement des réactions biochimiques qui guideront l'équilibre du contrôle des facteurs de coagulations, de la recroissance du système capillaire, de l'addition de substances nutritives vitales et de la rëali-25 sation d'une immunité adéquate. Dans ce brevet suédois numéro 7710777-9, l'importance considérable de la matière prosthétique a été mise en évidence ainsi que les propriétés de guérison des tissus vivants. Donc, il a été fortement mis * en évidence que le design et le choix de toute matière 30 prosthétique doivent être choisis, avec des conditions de rigidité de la matière qui doivent constamment et fonctionnellement être acceptées par le tissu vivant, qu'il soit mou ou osseux. L'administration de substances favorisant la croissance peut être générale ou locale. Dans le cas 35 d'une administration locale, quatre moyens possibles de distribution sont acceptables, ce sont : 1. Administration de substances favorisant la croissance par voie orale en enrichissant la nourriture, avant ou après l'opération.

40 2. Dans certains cas, administration de substances - 11 - favorisant la croissance par voie parentérale, à la fois avant et après l'opération.

3. La zone opératoire peut être traitée localement 5 par enrichissement du propre plasma ou sang du patient ou le plasma pré-analysê peut être considéré comme convenable .

4. La matière prothétique peut être traitée avant * l'utilisation au moyen de plasma ou de sang complet enri-10 chi. Quelle que soit la nature de la matière prothétique, elle doit avoir une structure de surface de façon à garantir un dépôt accru de plasma ou de sang complet enrichi .

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La structure de la matière prothétique doit 15 permettre un tel dépôt quantitatif de facteurs biologiques permettant une croissance optimum, de sorte que ces facteurs puissent être amenés dans la zone de reconstruction pendant la croissance la plus intense. Des dépôts fonctionnels sont formés dans la matière prothétique de telle façon 20 qu'ils peuvent être utilisés avant ou pendant l'opération. Les dépôts sont fabriqués en des matières qui ont été trouvées immunologiquement acceptables et résorbables.

Donc, soit une matière biologique provenant des patients traités, soit certaines matières plastiques 25 choisies peuvent être utilisées. En particulier, les os, le cartilage ou le collagène provenant des patients traités peuvent être considérés. Les matières sont, de préférence, congelées et ensuite on ajoute du plasma ou du sang complet enrichi. La matière excédente est enlevée et le dépôt 30 mentionné ci-dessus peut être utilisé immédiatement , ou il peut subir un nouveau procédé de recongélation pour un usage ultérieur. Les zones de dépôt dans la matière prothétique sont choisies de telle façon que ces matières soient amenées en contact intime et adéquat avec les tissus 35 adjacents à la prothèse.

Des substances biologiques importantes pour un traitement ou administration général ou local sont: (a) acides aminés, en particulier proline et glycine; 40 (b) facteurs sanguins équilibrant la capacité de t - 12 - coagulation, (c) substances qui interviennent de façon positive dans le volume et l'oxygénation du système circulatoire, 5 (d) vitamines, en particulier acide ascorbique et acide nicotinique, où l'acide ascorbique est nécessaire pour une collagénisation normale.

(e) phosphate, principalement sous forme de phosphate de calcium avec addition d'autres matières telles 10 que sodium, potassium , magnésium, zinc, etc. (le phosphate devrait être complété par des quantités moindres d'ions chlorure et fluorure).

(f) mesoïnosite (une substance importante qui doit être incluse).

15 (g) des hormones de la croissance sont spécialement ajoutées à des dépôts locaux ou sur la matière prothétique, de sorte que la fibrine est utilisée comme couche de recouvrement.

(h) comme protection contre l'infection, des 20 antibiotiques à large spectre sont utilisés et peuvent être administrés localement de la façon décrite ci-dessus.

(i) l'enrichissement du dépôt principal en utilisant des leucocytes en excès et/ou les interferons.

La liste des produits biochimiques ayant une 25 influence sur la croissance peut naturellement être allongée en utilisant le procédé décrit.

La technique décrite ci-dessus peut être développée davantage en compensant la nécessité pour des substances , favorisant la croissance biologique, en utilisant des paquets 30 séparés, où en utilisant des dépôts préfabriqués de différentes dimensions, qui peuvent être stoquées avant l'utilisation en rapport avec la chirurgie de reconstruction.

Les paquets contenant des produits stériles doivent être hermétiquement étanches pour être ouverts juste avant l'opé-35 ration ou pendant l'opération.

Bien entendu diverses modifications peuvent être ajoutées par l'homme de l'art aux éléments qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de l'invention.

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Claims (14)

1. Elément à implanter dans du tissu d'un corps, en particulier du tissu osseux caractérisé en ce qu'il consiste en 5 une matière biologiquement sans défaut comprenant une surface micro-poreuse prévue oour faire face au tissu dans la région de l'implantation d'un patient, cette matière étant - choisie pour empêcher la formation de différences^ootentiel électrique et de courants galvaniques indésirables dans la 10 zone de l'implantation, où sur ou dans l'élément est arrangé au moins un dépôt d'au moins un agent facilitant et/ou accélérant la guérison du tissu sur l'élément, où cet agent * contient du sang complet ou du plasma enrichi provenant du patient dans lequel l'élément doit être implanté au cours 15 d'une opération chirurgicale.

2. Elément selon la revendication 1, caractérisé en ce que cet agent est choisi dans le groupe comprenant des substances ayant des effets de membrane, des substances minérales, des vaso-dilatateurs, des substances régularisant la coagulation, 20 des vitamines et des hormones favorisant la croissance.

3. Elément selon la revendication 1, caractérisé en ce que les pores de la surface poreuse ont un diamètre de 10 nm jusqu'à quelques multiples du diamètre normal de la cellule du tissu du corps.

4. Elément selon la revendication 1, caractérisé en ce que la limite supérieure du domaine des diamètres des pores est de 1.0 0 0 nm.

5. Elément selon la revendication 1, caractérisé en ce que la limite supérieure du domaine des diamètres des pores 30 est de 300 nm.

6. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la surface des pores consiste sensible- » ment en une couche de rutile à fins pores.

7. Elément selon l'une quelconque des revendications 1, 35. ou 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend des acides aminés.

8. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend des facteurs sanguins équilibrant la capacité de coagulation.

9. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, « - 14 - caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend des substances qui favorisent le volume de l'oxygénation du système circulatoire.

10. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend des vitamines.

11. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend 10 un phosphate.

12. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend une hormone de croissance.

13. Elément selon l'une quelconque des revendications 15 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend un antibiotique à spectre large,

14. Elément selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'au moins un dépôt comprend des leucocytes en excès et/ou des interferons. 20 *