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KR810000483B1 - N-알킬피페리딘 유도체의 제조 방법 - Google Patents

N-알킬피페리딘 유도체의 제조 방법 Download PDF

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KR810000483B1
KR810000483B1 KR7701686A KR770001686A KR810000483B1 KR 810000483 B1 KR810000483 B1 KR 810000483B1 KR 7701686 A KR7701686 A KR 7701686A KR 770001686 A KR770001686 A KR 770001686A KR 810000483 B1 KR810000483 B1 KR 810000483B1
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KR
South Korea
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group
preparing
piperidine derivatives
protecting
methanol
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Expired
Application number
KR7701686A
Other languages
English (en)
Inventor
히로무 무라이
히로시 에노모도
요시아끼 아오야기
효시아끼 요시구니
마사히로 야기
이찌로오 시라하세
Original Assignee
모리시다 히로시
닛뽄신야구 가부시기 가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 모리시다 히로시, 닛뽄신야구 가부시기 가이샤 filed Critical 모리시다 히로시
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

N-알킬피페리딘 유도체의 제조 방법
본 발명은 다음의 일반식(I)
Figure kpo00001
으로 표시되는, 신규한 N-알킬피페리딘 유도체의 제조방법 및 그 산부가염에 관한 것이다. 단 식중 R은 탄소수 1∼4개의 저급알킬기를 표시한다. 상기식(I)으로 표시되는 물질은 문헌미재의 신규물질이지만, 본 발명자들은 여러가지로 연구한 결과, 본 발명이 당부하(糖負荷) 동물의 혈당 상승을 억제한다고 하는, 의약품으로서 지극히 유용한 작용을 가지고 있는 것을 발견하였다.
본 발명에 포함되는 물질을 합성시키는 방법은 다수 존재하지만, 대응하는 N-놀체(II)(R'=H)를 알킬화시키는 방법이 가장 일반적이다.
Figure kpo00002
알킬화의 방법으로서는 적당한 알킬화제, 예를들면 알킬할라이드를 반응시키는 방법, N-아실화시킨 후에 환원시켜서 N-알킬체로 하는 방법, 카르보닐 화합물을 사용하는 소위 환원적 알킬화법등을 채용할 수 있다. 수산기를 보호한 출발물질(II)(R'=벤질기, 벤조일기, 아세틸기 등)을 사용하여, N-알킬화후에 보호기를 제거하는 방법도 유리하다.
본 발명 화합물의 제조방법에 관한 실시예를 하기와 같이 상술하나, 본 발명은 이들 실시예의 물질만에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
N-메틸유도체의 합성(1)
(II) 물질(R'=H) (융점 204∼205°,
Figure kpo00003
+45°(H2O) 1.5g을 포르말린 수용액 7ml, 개미산 15ml의 혼액중에서 20시간 가열 환류시킨다. 이어서 감압하에 반응액을 증발건고시키고, 잔류물을 물에 용해시키고, 불용물을 제거한 후, 이온 교환수지 DOWEX50Wx4의 컬럼을 통과시키고, 컬럼을 수세후, 흡착물을 0.28% 암모니아수로서 용출시킨다. 용출액을 감압하에 건고시키고, 잔류하는 결정을 에탄올에서 재결정하면 목적물을 얻는다.
융점 142∼143°,
Figure kpo00004
+15.5°(H2O) 수득량 1.2g, 등몰의 P-톨루엔설폰산과 처리하면 P-톨루엔설폰산염이 얻어진다. 메탄올에서 재결정한다. 융점 198∼199°,
Figure kpo00005
+12.2°(메탄올).
[실시예 2]
N-메틸유도체의 합성(2)
(II) 물질(R'=H) 500mg을 DMF10ml을 용해시키고, 여기에 무수 탄산칼륨 1.0g, 옥화메틸 3ml를 첨가하여서 실온으로 24시간 교반한 후, 반응액을 물로 희석하고, 이온 교환수지 DOWEX 50Wx4의 컬럼을 통과시키고, 컬럼을 수세후, 흡착물을 0.28% 암모니아수로 용출시키고, 용출액을 감압하에서 건고시켜, 열 메탄올로 추출하고, 불용물을 여과한 후 P-톨루엔 설폰산을 첨가하여 석출한 결정을 여취한다. 메탄올에서 재결정한다. 융점 198∼199°, 수득량 0.24g
[실시예 3]
N-프로필 유도체의 합성
(I) 물질(R'=벤질기, 융점 44∼47°) 1.0g을 DMF 50ml에 용해시키고, 무수 탄산칼륨 3.0g, 프로필브로마이드 2.0g을 첨가하고 60±3°에서 12시간 가온 교반하고, 반응 종료후 물로 희석하여 벤젠을 추출하고, 얻어진 추출물을 그대로 47% 취화수소산 10ml, 초산 7ml의 혼액에 용해시켜서 100℃에서 1시간 가열한다. 냉각후 메탄올 100ml 및 5% 파라듐 탄소촉매 300mg을 첨가해서 접촉 환원하고, 반응 종료후 촉매를 여과시키고, 여액을 감압하에서 건고시키고, 잔류물을 물에 용해시켜서 이온 교환수지 DOWEX 50Wx4의 컬럼을 통과시키고, 유출액을 감압하에서 유거시켜서, 무색유상의 목적물질 205mg을 얻는다. 이것을 P-톨루엔설폰산염으로 하여 이소프로판올에서 재결정한다. 융점 208∼211°,
Figure kpo00006
+04(메탄올).
[실시예 4]
N-이소부틸유도체의 합성
(II) 물질(R'=벤질기)의 염산염(융점 185∼189°) 1.0g을 피리딘 20ml에 용해, 이소부틸클로라이드 1.1g을 첨가해서 실온으로 24시간 반응시킨후 , 감압하여서 반응액을 증발건고하고, 잔류물을 에테르로 추출하였다. 에테르층을 희알칼리, 산으로 세척후 에테르를 유거하고, 무색유상의 N-이소부티릴체 1.1g을 얻었다.
IR 스펙트럼 :
Figure kpo00007
1670cm-1이소부티릴체를 그대로 테트라하이드로푸란 20ml 중 LiAlH4, 500mg과 2시간 가열 교반하여서 환원시키고, 일반적인 방법으로 처리후, 얻어진 무색 유상의 반응 생성물을 47% 취화수소산 10ml, 초산 10ml의 혼액에 용해하여서 100℃에서 1시간 가열후 메탄올 100ml로 희석하고, 5% 팔라듐 탄소촉매 300mg을 첨가하여서 접촉 환원시킨다.
이하 실시예 3과 동일하게 처리하여, 얻어진 유상의 목적물질을 P-톨루엔설폰산염으로 하고 이소프로판올에서 재결정한다.
융점 192∼194°,
Figure kpo00008
-8.3°(메탄올), 수득량 0.46g

Claims (1)

  1. 다음 구조식(II)로 표시되는 화합물의 수산기를 보호한 화합물을 출발물질로하여, N-알킬화시킨 후 보호기를 제거하여 다음 구조식(I)로 표시되는 N-알킬피페리딘 유도체의 제조방법.
    Figure kpo00009
    상기식에서 R은 탄소수 1∼4의 저급알킬기이며, R'는 벤질기, 벤조일기 또는 아세틸기이다.
KR7701686A 1977-07-22 1977-07-22 N-알킬피페리딘 유도체의 제조 방법 Expired KR810000483B1 (ko)

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