KR20080080087A

KR20080080087A - 신규 약학 담체를 이용한 경피 약물 전달시스템, 장치 및방법

Info

Publication number: KR20080080087A
Application number: KR1020087010039A
Authority: KR
Inventors: 대릭 카터; 데일 칼라마즈
Original assignee: 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤
Priority date: 2005-09-30
Filing date: 2006-09-27
Publication date: 2008-09-02
Also published as: WO2007041314A3; WO2007041314A2; EP1931417A2; JP2009509675A; US20070083186A1

Abstract

생물학적 계면으로 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달 시스템, 장치 및 방법. 환자의 생물학적 계면으로 일종 이상의 치료 활성약제를 경피 전달할 수 있는 이온삼투 약물 전달 시스템이 제공되었다. 이 이온삼투 약물 전달 시스템은 적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함한다. 적어도 하나의 활성약제 저장소는 일종 이상의 활성 약제를 수송, 전달, 캡슐화, 및/또는 운반하기 위한 담체로 적재될 수 있다.

Description

신규 약학 담체를 이용한 경피 약물 전달시스템, 장치 및 방법 {TRANSDERMAL DRUG DELIVERY SYSTEMS, DEVICES, AND METHODS EMPLOYING NOVEL PHARMACEUTICAL VEHICLES}

관련 분야의 기재 내용

이온삼투법(iontophoresis)은, 유사하게 전하를 띤 활성약제 및/또는 그의 담체를 함유하는 이온삼투 챔버에 인접한 전극에 전기적인 포텐셜을 가함으로써, 기전력 및/또는 전류를 사용하여 생물학적 계면(예컨대, 피부, 점막 등)에 활성약제(예컨대, 전하를 띤 물질, 이온화된 화합물, 이온성 약물, 치료제, 생활성제(bioactive agent) 등)를 전달한다.

이온삼투 장치는 전형적으로 활성전극 조립부(an active electrode assembly)와 카운터전극 조립부(a counter electrode assembly)를 포함하는데, 각각은 예컨대 화학 배터리 혹은 외부 전원과 같은 전원의 반대 극 혹은 말단에 연결되어 있다. 각 전극 조립부는 전형적으로 기전력 및/또는 전류를 가하기 위한 각각의 전극 부재(electrode element)를 포함하고 있다. 그러한 전극 부재는 종종 희생 원소 또는 화합물, 예컨대 은 또는 염화은을 함유한다. 활성약제는 양이온성이거나 음이온성일 수 있으며, 전원은 활성약제의 극성에 기초하여 적절한 전압 극성을 가하도록 위치될 수 있다. 이온삼투법은 유리하게는 활성약제의 전달속도를 증가시키거나 제어하는데 사용될 수 있다. 활성약제는 공동(cavity)과 같은 저장소(a reservoir)에 보관될 수 있다. 참고 예컨대 미국특허 제 5,395,310 호. 또 다르게는, 활성약제는 다공성 구조물 또는 겔과 같은 저장소에 보관될 수 있다. 이온교환막은 활성약제 저장소와 생물학적 계면 사이에 극성 선택적인 장벽으로 작용하도록 위치될 수 있다. 전형적으로 특정 유형의 이온(예컨대, 전하를 띤 활성약제)만을 투과시킬 수 있는 막은 피부 또는 점막으로부터 반대되는 전하를 띤 이온의 역류를 방지한다.

이온삼투 장치의 상업적인 수용 가능성은 제조 원가, 수명 혹은 보관 안정성, 활성약제 전달의 효율 및/또는 적절성, 생물학적 능력 및/또는 폐기 문제와 같 은 다양한 인자에 의존한다. 이온삼투 장치의 상업적인 수용 가능성은 또한 예컨대 조직 장벽을 포함하는 각종 생물학적 계면을 통해 약물을 전달할 수 있는 능력에 의존한다. 예컨대, 피부의 빈약한 투과성을 극복하기위한 새로운 접근 방법을 갖는 것이 바람직할 수 있다.

본 개시 내용은 상기에서 언급한 하나 이상의 단점을 극복하고 그 이상의 관련된 이점을 제공하는 것에 관한 것이다.

간단한 요약

한 측면에서, 본 개시 내용은 생물학적 계면에 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달을 제공하기 위한 이온삼투 약물전달장치에 관한 것이다. 이 장치는 적어도 하나의 활성전극 부재를 갖는 활성전극 조립부, 및 적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함하고 있다.

적어도 하나의 활성약제 저장소는 일종이상의 활성약제의 수송을 위한 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고 있다. 일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 적어도 하나의 계면활성제, 적어도 하나의 비극성 용매, 및 적어도 하나의 극성화제를 포함하고 있다.

일부 구현예에서, 적어도 하나의 활성전극 부재를 조작하여 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 생물학적 계면으로 약학적으로 허용가능한 담체를 전달하는 기전력을 제공할 수 있다.

다른 측면에서, 본 개시 내용은 생물학적 계면으로 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달을 제공하는 이온삼투 약물전달장치를 위한 활성약제 적층체를 제조 하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 제1 계면활성제 및 비극성 용매를 함유하는 친지질성 조성물을 제조하는 단계, 및 제2 계면활성제와 극성화제를 함유하는 친수성 조성물을 제조하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 고전단 혼합기를 사용하여 친지질성 조성물과 친수성 조성물을 혼합하여 친지질상과 친수상을 갖는 약학적으로 허용가능한 담체를 형성하는 단계를 추가로 포함한다. 상기 방법은 적어도 하나의 기재를 약학적으로 허용가능한 담체로 함침시키는 단계를 추가로 포함한다. 상기 방법은 약학적으로 허용가능한 담체를 가진 적어도 하나의 기재 및 적어도 하나의 전달속도 제어막을 포함하는 다층 활성약제 적층체(laminates)를 제조하는 단계, 및 이온삼투 약물전달장치의 활성전극 조립부에 다층 활성약제 적층체를 물리적으로 결합시키는 단계를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 활성전극 조립부는 다층 활성약제 적층체로부터 생물학적 계면에 약학적으로 허용가능한 담체의 적어도 일부를 전달할 수 있는 기전력을 제공하도록 조작가능한 적어도 하나의 활성전극 부재를 포함한다.

다른 측면에서, 본 개시 내용은 이온삼투에 의한 일종 이상의 진통제 또는 마취제의 경피투여 방법에 관한 것이다. 이 방법은 환자의 생물학적 계면에 이온삼투 전달장치의 활성전극 조립부와 카운터전극 조립부를 위치시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 활성전극은 일종이상의 계면활성제, 일종이상의 비극성 용매, 및 일종이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 일종이상의 진통 또는 마취 활성약제를 함유하는 활성약제 저장소를 포함한다.

상기 방법은 활성약제 저장소로부터 환자의 생물학적 계면으로 일종이상의 진통 또는 마취 활성약제를 수송하도록 충분한 양의 전류를 가하는 단계, 및 제한된 시간동안 환자에게 진통 또는 마취 치료 요법을 제공하도록 치료 유효량의 일종이상의 진통 또는 마취 활성약제를 투여하는 단계를 추가로 포함한다.

다른 측면에서, 본 개시 내용은 생물학적 계면으로 일종이상의 치료 활성약제의 경피전달을 제공하기 위한 이온삼투 약물전달장치에 관한 것이다. 이온삼투 약물전달장치는 적어도 하나의 활성전극 부재를 갖는 활성전극 조립부 및 적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함하고 있다.

적어도 하나의 활성약제 저장소는 복수의 제1 소포(vesicles)를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고 있다. 일부 구현예에서, 제1 소포는 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온성 계면활성제 소포, 및 인지질 계면활성제 소포로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 제1 소포의 적어도 일부는 일종이상의 치료 활성약제를 포함한다.

이온삼투 약물전달장치의 적어도 하나의 활성전극 부재는 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 생물학적 계면으로 복수의 제1 소포를 포함하는 약학적으로 허용가능한 담체의 적어도 일부를 전달하기 위한 기전력을 제공할 수 있도록 조작가능하다.

또 다른 측면에서, 본 개시 내용은 이온삼투에 의한 약제의 경피 투여를 위한 제작 물품에 관한 것이다. 제작 물품은 이온삼투 약물전달장치, 일종이상의 투여형태, 및 패키지 삽입물을 포함한다.

이온삼투 약물전달장치는 적어도 하나의 활성전극 부재를 함유하는 활성전극 조립부와 적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함한다. 적어도 하나의 활성약제 저장소는 일종 이상의 계면활성제, 일종이상의 비극성용매, 및 일종이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 활성전극 부재는 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 일종 이상의 활성약제를 전달하는 기전력을 제공할 수 있도록 조작가능하다.

일부 구현예에서, 일종이상의 투여형태는 진통제, 마취제 또는 그의 조합으로부터 선택된 일종이상의 활성약제를 포함하며, 이 투여형태는 약학적으로 허용가능한 담체에 적재되어 있다.

패키지 삽입물은 통증치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 일종이상의 투여형태를 경피투여하기 위한 설명서를 제공한다.

도면의 여러 부분에 대한 간단한 설명

도면에서, 동일한 참조번호는 유사한 부재 또는 작용을 말한다. 도면에 부재의 크기와 상대적인 위치를 꼭 일정한 비례로 그린 것은 아니다. 예컨대, 각종 부재의 형태와 각도를 일정한 비례로 그린 것은 아니며, 이들 부재의 일부를 임의적으로 확대하거나 배치시켜 도면 가독성을 개선시켰다. 또한, 그려진 부재의 특정 형태는 특정 부재의 실제 형태에 관한 정보를 전달할 의도로 그린 것은 아니고, 오로지 도면에서 쉽게 인식할 수 있도록 선택된 것이다.

도 1A는 한 예시 구현예에 따른 경피 약물 전달 시스템을 위에서 내려다 본 정면도이다.

도 1B는 한 예시 구현예에 따른 경피 약물 전달시스템을 위에서 내려다 본 평면도이다.

도 2A는 한 예시 구현예에 따른 활성 및 카운터전극 조립부를 함유하는 도 1A와 1B의 이온삼투 장치의 개략도이다.

도 2B는 다른 예시 구현예에 따른, 활성약제를 노출하도록 제거되는 임의의 외부 방출 라이너를 가진, 생물학적 계면상에 위치한 도 2A의 이온삼투 장치의 개략도이다.

도 2C는 한 예시 구현예에 따른, 활성 및 카운터전극 조립부와 복수의 미세바늘(microneedles)을 함유하는 이온삼투 장치의 개략도이다.

도 3A는 한 예시 구현예에 따른 어레이 형태의 복수 미세바늘 구조물을 밑에서 본 정면도이다.

도 3B는 다른 예시 구현예에 따른 일종 이상의 어레이 형태의 복수 미세바늘 구조물을 밑에서 본 평면도이다.

도 4는 한 예시 구현예에 따른 이온삼투에 의한 일종 이상의 진통제 또는 마취제의 경피 투여 방법의 흐름도이다.

도 5는 한 예시 구현예에 따른 생물학적 계면에 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달을 제공하는 이온삼투 약물 전달장치를 위한 활성약제 적층체의 제조 방법에 대한 흐름도이다.

상세한 설명

하기 기재 내용에서, 개시된 여러 구현예를 잘 이해할 수 있도록 상세한 내용이 기술되었다. 그러나, 관련 분야의 당업자라면 이러한 상세한 내용이 없더라도 이들 구현예를 실행할 수 있거나, 다른 방법, 성분, 재료 등으로 이들 구현예를 실행할 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 다른 경우, 구현예에 대한 불필요하게 모호한 서술을 피하기 위해, 전압 및/또는 전류 조절기를 포함하지만 이들만으로 한정되지 않는, 이온 삼투 장치와 관련하여 널리 공지된 구조는 표시하지 않았거나 상세하게 기술하지는 않았다.

다른 언급이 없다면, 명세서와 청구범위를 통해 "함유 또는 포함한다"라는 단어 혹은 그와 유사한 표현은 "포함하고 있지만 그것만으로 한정되지 않는다"는 개방된 포괄적인 의미로 해석되어야 한다.

본 명세서에 걸쳐 "한 구현예" 또는 "특정 구현예" 또는 "다른 구현예"에 대한 언급은 구현예와 관련하여 구체적인 대상의 기능, 구조 혹은 특징이 적어도 한 구현예에 포함됨을 의미한다. 따라서 본 명세서를 통해 여러 곳에서 나타난 "구현예에서" 혹은 "다른 구현예에서"란 표현은 동일한 구현예 모두를 반드시 언급한 것은 아니다. 더욱이, 구체적인 기능, 구조 또는 특성은 하나 이상의 구현예와 적절한 방식으로 조합될 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 단수 형태는 명확하게 다른 것을 지적하는 내용이 기재되어 있지 않다면 복수 형태를 포함한다. 따라서, 예컨대 "전극 부재"를 포함하는 이온삼투 장치의 경우, 단일 전극 부재 또는 두개 이상의 전극 부재를 포함한 다. 또한 용어 "또는"은 명확하게 다른 것을 지적하는 내용이 기재되어 있지 않다면 "및/또는"을 포함하는 의미로 통상 사용될 수 있다.

여기에 사용된 용어 "막"은 투과할 수 있거나 혹은 투과할 수 없는 경계, 층, 장벽 또는 재료를 의미한다. 용어 "막"은 또한 계면을 말할 수도 있다. 다른 언급이 없다면, 막은 고체, 액체 또는 겔의 형태를 취할 수 있으며, 별개의 격자, 비가교결합 구조 또는 가교결합 구조를 갖거나 또는 갖지 않을 수 있다.

여기에 사용된 용어 "이온 선택막"은 특정 이온을 통과시키는 한편 다른 이온의 통과를 봉쇄하는, 이온에 실질적으로 선택적인 막을 말한다. 이온 선택막은, 예컨대 전하 선택막의 형태를 취하거나, 혹은 반투과막의 형태를 취할 수 있다.

여기에 사용된 용어 "전하 선택막"은 이온에 의하여 운반되는 극성 혹은 전하를 기초로 하여 이온을 실질적으로 통과시키거나 및/또는 실질적으로 봉쇄하는 막을 말한다. 전하 선택막은 전형적으로 이온 교환막을 말하며, 이들 용어는 여기와 청구범위에서 상호 교환적으로 사용된다. 전하 선택 또는 이온 교환막은 양이온 교환막, 음이온 교환막, 및/또는 이극성 막의 형태를 취할 수 있다. 양이온 교환막은 양이온의 통과를 실질적으로 허용하고 음이온의 통과는 실질적으로 봉쇄한다. 상업적으로 입수가능한 양이온 교환막의 예로는 일본 도쿠야마사 제작 NEOSEPT, CM-1, CM-2, CMX, CMS 및 CMB을 들 수 있다. 반대로, 음이온 교환막은 음이온의 통과를 실질적으로 허용하고 양이온의 통과는 실질적으로 봉쇄한다. 상업적으로 입수가능한 음이온 교환막의 예로는 또한 일본 도쿠야마사 제작 NEOSEPTA, AM-1, AM-3, AMX, AHA, ACH, 및 ACS을 들 수 있다.

여기와 청구범위에서 사용된 용어 "이극성 막"은 두개의 상이한 전하 또는 극성에 대해 선택적인 막을 말한다. 특별한 다른 언급이 없다면, 이극성 막은 단일막 구조, 다중막 구조, 혹은 적층체의 형태일 수 있다. 단일막 구조는 양이온 교환 물질 또는 기를 함유하는 제1부와 제1부에 반대편에 음이온 교환 물질 또는 기를 함유하는 제2부를 포함할 수 있다. 다중막 구조(예, 이층 필름 구조)은 음이온 교환막에 적층되거나 그렇지 않으면 결합된 양이온 교환막을 포함할 수 있다. 양이온과 음이온 교환막은 초기에 별개의 구조로 시작하여, 수득한 이극성 막의 구조에 별개 특성을 유지하거나 유지하지 않을 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된, 용어 "반투과성 막"은 이온의 크기와 분자량에 따라 실질적으로 선택적인 막을 말한다. 따라서, 반투과성 막은 제1 분자량 혹은 크기의 이온을 실질적으로 통과시키는 한편, 제1 분자량 혹은 크기보다 큰 제2 분자량 혹은 크기의 이온을 실질적으로 봉쇄한다. 특정 구현예에서, 반투과성 막은 제1 속도로 일부 분자, 및 제1 속도와 다른 제2 속도로 일부 다른 분자를 통과시킨다. 또 다른 구현예에서, "반투과성 막"은 단지 특정의 선택적인 분자만을 막을 통해 통과시키는 선택적으로 투과가능한 막의 형태일 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "다공성 막"은 표적 이온에 대해 실질적으로 선택성이 없는 막을 의미한다. 예컨대, 다공성 막은 극성에 대해 실질적으로 선택성이 없으며, 표적 원소 혹은 화합물의 분자량 또는 크기에 대해 실질적으로 선택성이 없다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "겔 매트릭스"는 특정 유형의 저장소를 말하며, 삼차원 네트워크, 고체내 액체 콜로이드 현탁액, 반고체, 가교결합된 겔, 비가교결합된 겔, 젤리 상태 등의 형태일 수 있다. 특정 구현예에서, 겔 매트릭스는 얽힌 고분자의 삼차원 네트워크(예, 실린더형 미셀)로부터 수득될 수 있다. 일부 구현예에서, 겔 매트릭스는 히드로겔, 유기겔 등을 포함할 수 있다. 히드로겔은 예컨대 겔의 형태이며 실질적으로 물로 구성되는 가교결합된 친수성 중합체의 삼차원 네트워크를 말한다. 히드로겔은 전체적으로 양 또는 음 전하를 가지고 있거나 중성일 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "저장소"는 원소, 화합물, 약학 조성물, 진단 조성물, 활성약제 등을 액체 상태, 고체 상태, 기체 상태, 혼합 상태 및/또는 전이 상태로 보유하는 메카니즘의 형태를 말한다. 예컨대, 특별한 다른 언급이 없다면, 저장소는 구조물에 의해 형성된 하나 이상의 공동을 포함할 수 있으며, 적어도 일시적으로 원소 또는 화합물을 보유할 수 있다면 일종 이상의 이온 교환막, 반투과성 막, 다공성 막 및/또는 겔을 포함할 수도 있다. 전형적으로, 저장소는 기전력 또는 전류에 의해 생물학적 계면내로 생물학적 활성약제를 방출하기 전에 그러한 약제를 보유하는 역할을 할 수 있다. 저장소는 또한 전해액을 보유할 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 "활성약제"는, 예컨대 어류, 포유류, 양서류, 파충류, 조류, 및 인간을 포함하는, 숙주, 동물, 척추 동물, 혹은 무척추 동물로부터 생물학적 반응을 이끌어내는 화합물, 분자 또는 치료제를 말한다. 활성약제의 예 로는 치료제, 의약 약제, 약제 (예, 약물, 치료 화합물, 약제 염 등), 비약제 (예, 화장품 등), 백신, 면역 약제, 국소 또는 일반 마취제 또는 진통제, 항원 또는 단백질 또는 펩티드, 예컨대 인슐린, 화학요법제, 또는 항 종양제를 포함한다.

일부 구현예에서, 용어 "활성약제"는 활성약제 뿐만 아니라 그의 약학적으로 활성염, 약학적으로 허용가능한 염, 전구 약물, 대사산물, 유사체 등을 말한다. 또 다른 구현예에서, 활성약제는 적어도 하나의 이온성, 양이온성, 이온화가능한 및/또는 천연 치료 약물 및/또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 포함한다. 또 다른 구현예에서, 활성약제는 양 전하를 띠거나 및/또는 수성 매질에서 양 전하를 형성할 수 있는 일종 이상의 "양이온성 활성약제"를 포함할 수 있다. 예컨대, 관능기를 가지고 있는 다수의 생물학적 활성약제는 양이온으로 쉽게 전환되거나 수성 매질에서 양 전하 이온과 카운터 이온으로 해리할 수 있다. 다른 활성약제는 극성화되거나 혹은 극성화가능하여, 다른 부분에 대해 상대적으로 한 부분에서 극성을 나타낼 수 있다. 예컨대, 아미노기를 가지고 있는 활성약제는 전형적으로 고체 상태에서 암모늄 염의 형태를 취할 수 있으며, 적절한 pH의 수성 매질에서 유리 암모늄 이온(NH₄ ⁺)으로 해리할 수 있다.

용어 "활성약제"는 또한 전기-삼투 흐름을 통해 운반될 수 있는 전기적으로 중성인 약제, 분자 또는 화합물을 말한다. 전기적으로 중성인 약제는 전형적으로 예컨대 전기영동을 통한 용매의 흐름에 의해 운반된다. 따라서, 적절한 활성약제의 선택은 관련 기술분야의 당업자의 지식에 속한다.

일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제는 진통제, 마취제, 마취성 백신, 항생제, 보조제(adjuvants), 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원(tolerogens), 알레르겐, TLR(toll-like receptor) 작용제, TLR 길항제, 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이-면역 자극제, 비특이-면역 자극제 및 면역-억제제 혹은 그의 조합으로부터 선택될 수 있다.

그러한 활성약제의 비제한적인 예로는 리도카인, 아르티카인, 및 -카인류(-caine class)의 다른 약제; 모르핀, 히드로모르핀, 펜타닐, 옥시코돈, 히드로코돈, 부프레노르핀, 메타돈, 및 유사 오피오이드 작용제; 수마트립탄 숙시네이트, 졸미트립탄, 나라트립탄 HCl, 리자트립탄 벤조에이트, 알모트립탄 말레에이트, 프로바트립탄 숙시네이트 및 다른 5-히드록시트립타민1 수용체 서브형 작용제; 레시퀴모드, 이미퀴모드, 및 유사 TLR 7과 TLR 8 작용제와 길항제; 돔페리돈, 그라니세트론 히드로클로라이드, 온단세트론, 및 다른 항구토제; 졸피뎀 타르트레이트와 유사 수면유도제; L-dopa 및 다른 항-파킨슨 약제; 아리피프라졸, 올라자핀, 퀴에티아핀, 리스페리돈, 클로자핀, 및 지프라시돈 뿐만아니라 다른 신경이완제; 당뇨병 약물, 예컨대 엑세나타이드, 뿐만 아니라 비만과 다른 만성 질병의 치료를 위한 펩티드와 단백질을 포함한다.

마취 활성 약제 또는 진통제의 다른 비제한적인 예로는 암부카인, 아메토카인, 이소부틸 p-아미노벤조에이트, 아모라논, 아목세카인, 아밀로카인, 아프토카인, 아자카인, 벤카인, 베녹시네이트, 벤조카인, N,N-디메틸알라닐벤조카인, N,N-디메틸글리실벤조카인, 글리실벤조카인, 베타-아드레노셉토르 길항제 베톡시카인, 부메카인, 부피비카인, 레보부피비카인, 부타카인, 부탐벤, 부타닐리카인, 부테타민, 부톡시카인, 메타부톡시카인, 카르비조카인, 카르티카인, 센트부크리딘, 세파카인, 세타카인, 클로로프로카인, 코카에틸렌, 코카인, 슈도코카인, 시클로메틸카인, 디부카인, 디메티소퀸, 디메토카인, 디페로돈, 다이클로닌, 에코그닌, 에코고니딘, 에틸 아미노벤조에이트, 에티도카인, 유프로신, 페날코민, 포모카인, 헵타카인, 헥사카인, 헥소카인, 헥실카인, 케토카인, 류시노카인, 레복사드롤, 리그노카인, 로투카인, 마르카인, 메피바카인, 메타카인, 메틸 클로라이드, 미르테카인, 나에파인, 옥타카인, 오르토카인, 옥세타자인, 파렌톡시카인, 펜타카인, 페나신, 페놀, 피페로카인, 피리도카인, 폴리도카놀, 폴리카인, 프릴로카인, 프라목신, 프로카인(노보카인®), 히드록시프로카인, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피포카인, 프로폭시카인, 피로카인, 쿠아타카인, 리노카인, 리소카인, 로도카인, 로피바카인, 살리실 알콜, 테트라카인, 히드록시테트라카인, 톨리카인, 트라펜카인, 트리카인, 트리메카인 트로파코카인, 졸라민, 약학적으로 허용가능한 그의 염 또는 그의 혼합물을 포함한다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "환자"는 일반적으로 임의의 숙주, 동물, 척추 동물 또는 무척추 동물을 말하며, 어류, 포유류, 양서류, 설치류, 조류 그리고 특히 인간을 포함한다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "작용제"는 수용체(예, 오피오이드 수용체, TLR 등)와 결합하여 세포 반응을 생성하는 화합물을 말한다. 작용제는 수용체에 직접 결합하는 리간드일 수 있다. 또 다르게는 작용제는 수용체에 직접 결합하는 다른 분자와 착물을 형성함으로써 간접적으로 수용체와 결합하거나, 혹 그렇지 않다면 화합물의 개질을 초래하여 직접 수용체와 결합할 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 "길항제"는 수용체(예, 오피오이드 수용체, TLR 등)와 결합하여 세포 반응을 억제하는 화합물을 말한다. 길항제는 수용체에 직접 결합하는 리간드일 수도 있다. 또 다르게는, 길항제는 수용체에 직접 결합하는 다른 분자와 착물을 형성함으로써 간접적으로 수용체와 결합할 수 있거나, 혹은 그렇지 않으면 화합물의 개질을 일으켜 직접 수용체와 결합할 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "유효량" 또는 "치료 유효량"은 원하는 결과를 달성하기위해, 필요한 소정의 시간동안 복용에 효과적인 양을 포함한다. 제약 약제를 함유한 조성물의 유효량은 환자의 질병 상태, 연령, 성 또는 중량과 같은 인자에 따라 다를 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "진통제"는 환자 신체의 부분에 신경 감각을 줄여주거나, 경감시키거나, 감소시키거나, 완화시키거나 혹은 소멸시켜 주는 약제를 말한다. 일부 구현예에서, 신경 감각은 통증과 관련되며, 다른 측면에서 신경 감각은 불쾌감, 가려움, 화끈거림, 자극, 저림, "스멀거림", 긴장감, (발열과 같은) 온도 변화감, 감염, 쑤심, 혹은 다른 신경 감각과 관련된다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "마취제"는 환자 신체의 일부에 가역적인 감각 상실을 일으키는 약제를 말한다. 일부 구현예에서, 마취제는 환자 신체의 특정 부위에서만 감각 상실이 일어나는 "국소 마취성"으로 관주된다.

관련 기술분야의 당업자가 인식할 수 있는 바와 같이, 일부 약제는, 투여량, 전달 방법, 의학적 상태 혹은 치료와 개인 환자의 유전적 기질을 포함하지만 이들만으로 한정되지 않는, 다른 변수나 환경에 따라 마취제와 진통제 둘 다로 작용할 수 있다. 부가적으로 다른 목적에 전형적으로 사용되는 약제는 특정 환경 혹은 특정 조건하에 국소 마취성 혹은 막 안정성을 소유할 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "면역원"은 면역 반응을 이끌어 내는 임의의 약제를 말한다. 면역원의 예로는 천연 또는 합성 (개질된 것 포함) 펩티드, 단백질, 탄수화물, 지질, 올리고뉴클레오티드(RNA, DNA 등), 화학 약품 또는 다른 약제를 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "알레르겐"은 알레르기 반응을 이끌어 내는 약제를 말한다. 알레르겐의 일부 예로는 화학약품과 식물, (항생제와 혈청과 같은)약물, (우유, 밀, 계란 등과 같은)식품, 박테리아, 바이러스, 다른 기생충, 흡입물(먼지, 꽃가루, 향수, 매연), 및/또는 물리적 요인(열, 광, 마찰, 방사)를 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다. 여기에 사용된 알레르겐은 면역원일 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "보조제(adjuvants)"와 그의 유도물은 다른 약제의 효과를 개질하는 한편 그 자체에 의한 직접적인 효과가 거의 없는 약제를 말한다. 예컨대, 보조제는 약제의 잠재력 또는 효능을 증가시킬 수 있거나 면역반응을 변형시키거나 영향을 줄 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "담체", "캐리어", "약학 담체", "약학 캐리어", "약학적으로 허용가능한 담체", "약학적으로 허용가능한 캐리어"는 상호교환 적으로 사용될 수 있으며, 제약 조성물을 제조하는 제약 산업에 통상 사용되는 약학적으로 허용가능한 고체 또는 액체, 희석 또는 캡슐, 충진 혹은 운반 약제를 말한다. 담체의 예로는, 환자와 접촉하여 사용시에 적합한 액체, 겔, 연고, 크림, 용매, 희석제, 유동성 연고 기재, 수포, 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온성 계면활성제 소포, 인지질 계면활성제 소포 , 미셀 등을 포함한다.

일부 구현예에서, 약학 담체는 약학 활성약제를 포함하거나 및/또는 이들을 운반하지만, 통상 약학적으로 불활성으로 간주된다. 일부 다른 구현예에서, 약학 담체는 점막 또는 피부와 같은 부위에 적용하였을 때 예컨대 부상과 같은 증상, 추가 부상, 혹은 원소에 대한 노출로부터 적용 부위를 보호함으로써 약간의 치료 효과를 가질 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 제제내 약학적으로 활성약제를 사용하지 않고 보호를 위해 약학 담체가 사용될 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 용어 "시클로덱스트린"은 환형 올리고당류를 말한다. 또한 때로 시클로아밀로즈라고 부르는 시클로덱스트린은 아밀라제와 같이 알파-(1,4) 글리코시드 결합에 의해 연결된 5개 이상의 D-글루코피라노시드 단위로로 구성되지만 반드시 이것만으로 한정되지는 않는다. 32개 1,4-글루코피라노시드 단위와 같이 많은 단위를 가지고 있는 시클로덱스트린은 특성 분석이 잘되어 있다. 150개와 같이 큰 단위를 가진 환형 올리고당류가 확인되고 있다. 전형적으로 시클로덱스트린은 통상 α-시클로덱스트린(6개 단위), β-시클로덱스트린(7개 단위) 및 γ-시클로덱스트린(8개 단위)으로 부르는 고리내에 6개 내지 8개의 글루코 피나노시드 단위를 함유하지만 반드시 이것으로 한정되는 것은 아니다. 이들은 자연적으로 발생하거나 혹은 합성에 의해 제조될 수 있다. 시클로덱스트린은 예컨대, α-아밀라제 및 상이한 유기체에 의해 제조된 효소인 시클로덱스트린 글리코실트란스페라제 (CGTase)와 같은 쉽게 입수가능한 효소를 사용하여 전분으로부터 제조될 수 있다. 예컨대, 선행 기술에 알려진 방법에서는, 먼저 전분을 α-아밀라제로 가열하거나 처리한 후, CGTase로 효소 전환 시킨다. 이러한 전환은 전형적으로 세가지 공통 시클로덱스트린의 혼합물을 산출하며, 그 비는 전환 반응에서 사용된 특정 CGTase에 의존한다. 물에서 이들 세 시클로덱스트린 각각의 특징적인 용해도가 정제 스킴에 이용되었다. 예컨대 β-시클로덱스트린은, 물에 거의 녹지 않아 결정화에 의해 단리될 수 있으며, α- 및 γ-시클로덱스트린은 보다 수용성이어서 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다. 또 다르게는, 특정 유기약제를 이용한 합성방법은 특정 시클로덱스트린을 착물화하고 전환반응이 진행됨에 따라 반응혼합물로부터 시클로덱스트린을 침전시킴으로써 우선적으로 특정 시클로덱스트린의 형성으로 반응을 이끌어갈 수 있다. 특정 시클로덱스트린은 이후 침전물의 회수와 착물을 형성하는데 사용된 약제로부터 분리에 의해 단리될 수 있다.

시클로덱스트린의 가장 안정한 삼차원 배열은 토로이드로서 위상적으로 표현되는데, 토로이드의 가장 작은 개구와 가장 큰 개구는 시클로덱스트린이 위치한 수성 환경에 각각 일차 및 이차 히드록실기를 노출시킨다. 이들 부분은 수성 환경에서 보다 상당히 덜 친수성으로 생각된다. 토로이드의 내부는 소수성이다. 시클로덱스트린의 외부는 충분히 친수성이어서 수중에 용해될 수 있도록 해준다.

시클로덱스트린은 약학, 음식, 및 화학 산업의 광범위한 분야에 사용된다. 상대적으로 소수성인 다양한 화학물질과의 착물이 시클로덱스트린 공동의 무극 내부 환경에서 형성될 수 있는데, 이는 반데르발스힘, 수소결합 그리고 소수성 상호작용의 조합으로부터 초래된다. 시클로덱스트린의 내부에 화합물의 봉입은 용액중 그 화합물의 물리적 및/또는 화학적 특성을 크게 개질시킬 수 있다. 예컨대, 시클로덱스트린내 상대적으로 소수성이며 빈약한 가용성인 약학 활성약제가 봉입되면 수성 환경에 대한 그의 개선된 상용성으로 인해 그러한 약제는 생물학적 계면이나 신체 조직을 투과할 수 있다. 생물학적 계면을 통해 및/또는 신체 조직내로 통과할 때, 수성환경내 시클로덱스트린 착물 농도의 감소는 시클로덱스트린의 자발적인 해리를 이끌어, 조직내부로 약제를 방출할 수도 있다. 방출 속도는 조직내 수성환경과 약제의 상용성에 의존할 수 있다. 또 다르게는, 약제를 방출하기위한 착물의 분해는 조직내 특정 조건의 결과로서 발생할 수 있다. 예컨대, 제어된 해리는 환경중 pH의 변화나 조직내 효소작용으로부터 초래될 수 있다. 일단 조직내 수성환경에 방출되면, 약제는 예컨대 약제의 용해도와 농도, 뿐만 아니라 잔류 시클로덱스트린의 농도에 따라 용액내 존재하거나 침전물로서 존재할 수 있다.

여기에 제공된 제목은 편리를 위해서만 제공된 것으로서 구현예들의 범위 또는 의미를 해석하는 것은 아니다.

도 1A와 1B는 환자에게 일종 이상의 활성약제를 전달하기 위한 예시적인 이온삼투 약물 전달 시스템 (6)을 보여주고 있다. 이 시스템 (6)은 각각 활성 및 카운터전극 조립부 (12,14)을 포함하고 있는 이온삼투 장치 (8), 그리고 전원 (16)을 포함한다. 활성 및 카운터전극 조립부 (12, 14)는 전원 (16)에 전기적으로 결합되어 이온삼투를 통해 생물학적 계면(18)(예컨대, 피부 또는 점막 부분)에 활성전극 조립부(12)에 함유된 활성 약제를 공급한다. 일부 구현예에서, 이온삼투 장치 (8)은 환자의 생물학적 계면 (18)에 이온삼투 장치 (8)을 물리적으로 결합시키기 위한 외부 접착 표면 (19)를 임의적으로 포함할 수 있다.

도 2A 및 2B에 나타낸 바와 같이, 활성전극 조립부 (12)는, 활성전극 조립부 (12)의 내부 (20)로부터 외부 (22)까지, 활성전극 부재 (24), 전해액 (28)을 보관하는 전해액 저장소 (26), 내부 이온 선택막 (30), 활성약제 (36)을 보관하는 하나 이상의 내부 활성약제 저장소 (34), 부가적인 활성약제 (40)을 선택적으로 은닉하는 임의의 최외 이온 선택막 (38), 및 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 의해 운반된 임의의 추가 활성약제 (42)를 더 포함할 수 있다. 이 활성전극 조립부 (12)는 임의의 외부 방출 라이너 (46)을 추가로 포함할 수 있다.

하나 이상의 활성약제 저장소 (34)에 일종 이상의 활성약제 (36,40,42)를 전달, 운반, 캡슐화 및/또는 운반하기 위한 담체가 적재될 수 있다.

담체의 예로는 분해성 또는 비분해성 중합체, 히드로겔, 유기겔, 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온성 계면활성제 소포, 인지질 계면활성제 소포, 미셀, 미소구, 크림, 유화액, 로션, 페이스트, 겔, 연고, 유기겔 등 뿐만 아니라 환자의 피부나 점막을 통해 약제의 수송을 허용하는 임의의 매트릭스를 들 수 있다. 적어도 하나의 구현예에서, 담체는 여기에 개시된 제어 방출성 제제를 허용할 수 있다.

선행 기술의 당업자가 인식할 수 있는 바와 같이, 예컨대, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)을 수송하기 위한 약학적으로 허용가능한 담체를 형성하는데 사용된 약학 제제는 쉽게 선행 기술에서 쉽게 이해될 수 있을 것이다. 예컨대, 연고는 바셀린 혹은 다른 바셀린 유도체에 기초한 반고체 제제일 수 있다. 유화액은 수중유 혹은 유중수일 수 있으며, 예컨대 세틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트, 라놀린, 및 스테아르산을 들 수 있으며, 또한 폴리에틸렌글리콜을 함유할 수 있다. 크림은 수중유 또는 유중수의 점성 액체 또는 반고체 유화액일 수 있다. 겔은 유기 거대분자 뿐만 아니라 수성, 알콜 및/또는 오일상을 포함하는 분자의 반고체 현탁액일 수 있다. 그러한 유기 거대분자의 예로는 겔화제(예, 카르복시폴리알킬렌 등), 친수성 중합체 (예, 폴리에틸렌옥사이드, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리비닐알콜 등), 셀룰로즈 중합체(예, 히드록시프로필 셀룰로즈, 히드록시에틸 셀룰로즈, 히드록시프로필 메틸셀룰로즈, 프탈레이트, 메틸셀룰로즈 등), 트라가간트 또는 크산탄 고무, 나트륨 알기네이트, 겔라틴 등 또는 그의 조합을 들 수 있다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 포함한다.

일종 이상의 계면활성제는 겔화 물질 및/또는 점성화 물질(예, 겔형성제, 농후제, 겔화 분자, 겔화제)로서 작용할 수 있다. 일종 이상의 계면활성제는 천연원으로부터 입수할 수 있거나 혹은 선행기술 분야에 잘 알려진 기술에 의해 합성 제조될 수 있다. 예컨대, 레시틴은 통상 포스파티딜콜린이라고도 부르는 인산의 콜 린 에스테르에 연결된 스테아르, 팔미트 및 올레 산의 디글리세리드의 천연발생 혼합물이다. 그러나 수소첨가된 레시틴은 레시틴의 제어된 수소첨가 생성물이다. 천연원으로부터 인지질 형태의 적합한 계면활성제의 다른 예로는 스핀고신과 유도물(콩, 계란, 골 및 우유로부터)을 포함한 스핀고지질, 간글리오시드(gangliosides), 피토스핀고신 및 유도물(이스트로부터), 포스포티딜에탄올아민, 포스포티딜세린 및 포스포티딜이노시톨을 포함한다.

약학적으로 레시틴은 주로 분산제, 유화제 및 안정화제로 사용되며, 전형적으로 근내(IM) 및 정맥내 (IV) 주사, 비경구 영양 제제 및 국소화제에 포함된다. 레시틴은 또한 흡입, IM 및 IV 주사, 경구 캡슐, 현탁액 및 정제, 직장, 국소 및 질 제제에 사용을 위한 FDA 비활성 성분 가이드에 수록되어 있다.

일종 이상의 계면활성제의 다른 적합한 예로는 일종 이상의 유화제, 양쪽성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 이온성 계면활성제, 아세톤-불용성 포스파티드, 인지질, 양쪽성 화합물, 생체적합성 계면활성제, 에테르 지질, 플루오로-지질, 폴리히드록실 지질, 중합화된 리포좀, 레시틴, 수소첨가된 레시틴, 천연발생 레시틴, 에그 레시틴, 수소첨가된 에그 레시틴, 소이 레시틴, 수소첨가된 소이 레시틴, 식물성 레시틴, 소르비탄 에스테르, 소르비탄 모노에스테르, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 모노스테아레이트-팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 트리스테아레이트, 소르비탄 트리올레에이트, 디아실글리세롤, 간글리오시드, 글리세로인지질, 리소인지질, 혼합된 사슬 인지질, 페그(pegylated) 인지질, 포스파티 드 산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스포콜린, 포스포에탄올아민, 포스포글리세롤, 포스포세린, 피토스핀고신, 폴록사머, 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌블록 공중합체, 스핀고신 등, 또는 그의 조합을 포함한다.

일부 구현예에서, 일종 이상의 계면활성제는 글리세롤 잔기부분, 일종 이상의 C₁₀-C₂₀ 탄화수소 사슬부분, 및 포스파티드 산, 포스파티딜콜린, 리소-포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올 아민, 리솔-포스파티딜에탄올 아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨 등으로부터 선택된 부분, 혹은 수소-결합 네트워크를 형성할 수 있는 다른 기를 갖는 계면활성제로부터 선택된다. C₁₀-C₂₀ 탄화수소 사슬 부분은 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, 치환 또는 미치환 알킬기를 포함할 수 있다. 일부 다른 구현예에서, 일종이상의 계면활성제는 추가로 콜린 헤드기를 포함한다. 그러한 계면활성제의 예는 선행기술에 잘 알려져 있으며, 예컨대 레시틴, 포스포콜린 등을 포함한다. 참고, 예컨대 문헌(Kumar 등 공동 연구자, "Lecithin Organogels as a Potential Phospholipid-Structured System for Topical Drug Delivery: A Review" AAPS PharmSciTech 6(2) Article 40 (2005)).

일부 구현예에서, 일종이상의 계면활성제는 예컨대 포스파티딜콜린을 포함하는 양쪽성 인지질로부터 선택된다. 소수성 및 친수성 기 모두를 함유하고 있는 양쪽성 인지질은 예컨대 세포막의 주 성분이다. 양쪽성 인지질은 인지질 이층을 형성할 수 있는데, 그의 친수성(극성) 헤드는 수성 주위환경(예, 세포질액)과 접하고 있으며 그의 소수성 꼬리는 서로 마주 보고 있다.

일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 수송하기 위한 약학적으로 허용가능한 담체는 적어도 제1 계면활성제 및 제2 계면활성제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 제1 계면활성제는 포스파티딜콜린으로부터 선택될 수 있으며, 제2 계면활성제는 폴록사머와 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체로부터 선택될 수 있다. 일부 다른 구현예에서, 제1 계면활성제는 레시틴, 수소첨가된 레시틴, 천연발생 레시틴, 에그 레시틴, 수소첨가된 에그 레시틴, 소이 레시틴, 수소첨가된 소이 레시틴, 식물성 레시틴으로부터 선택되며, 제2 계면활성제는 폴록사머와 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체로부터 선택된다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 추가로 일종이상의 비극성 용매를 포함한다. 적합한 비극성 용매의 예로는 유기용매, 식물성 오일; 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, 치환 또는 미치환 알칸; 에테르; 에스테르; 지방산; 아민 등을 들 수 있다. 일부 구현예에서, 비극성 용매는 에틸 라우레이트, 에틸 미리스테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 시클로펜탄,시클로옥탄, 트란스-데칼린, 트란스-피난, n-펜탄, n-헥산, n-헥사데칸, 트리프로필아민 등을 포함한다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 추가로 일종이상의 극성화제를 포함한다. 극성화제의 예로는 알콜, 폴리알콜, 글리세롤, 글리세롤류, 폴리글리세롤, 에틸렌글리콜, 폴리글리콜, 포름아미드, 물 등, 혹은 그의 조합을 들 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체의 일종이상의 극성화제 성분은 구조형성제 및 안정화제로서 작용할 수 있다. 일부 구현예에서, 극성화제는 얽힌 역 관형 또는 원통형 미셀 매트릭스의 일부를 형성하는 관형 또는 원통형 미셀 응집체의 형성에 부분적으로 관련되어 있다. 일부 구현예에서, 물이 극성화제로 이용된다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 일종이상의 활성약제와 시클로덱스트린의 착물을 추가로 포함한다.

약학적으로 허용가능한 담체는 수상과 지질상을 갖는 콜로이드 분산액, 겔, 유기겔, 레시틴 유기겔, 플루오닉 레시틴 유기겔 등 혹은 그의 조합을 포함하는 다양한 형태를 취할 수 있다. 적어도 하나의 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 유기겔의 형태를 취할 수 있다. 적어도 하나의 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 레시틴 유기겔의 형태를 취한다. 레시틴 형성된 유기겔은 전형적으로 투명하고 열역학적으로 안정하며, 생체적합성을 가지고 있다. 이들은 또한 비-중합성이고 점탄성이며 형태가 등방성일 수 있다.

약학적으로 허용가능한 담체는 합성 중합체, 예컨대 플루오닉스로부터 선택된 일종이상의 추가적인 계면활성제를 포함할 수 있다. 용어 "플루오닉스(pluronics)"는 때로 폴록사머(poloxamer), 폴록사머 폴리올, 및 루트롤(lutrols)이라고 부르는데, 통상 예컨대 에틸렌옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드의 일련의 비이온성이며 밀접히 관련된 블록공중합체로 묘사된다. 플루오닉은 보조-계면활성제, 유화제, 가용화제, 현탁제 및/또는 안정화제로서 유용할 수 있다. 일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 플루오닉 레시틴 유기겔의 형태를 취한다. 일부 다른 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 일종 이상의 레시틴 계면활성제 및 일종 이상의 플루오닉 보조-계면활성제를 포함하는 플루오닉 레시틴 유기겔의 형태를 취한다.

플루오닉스 계면활성제의 예로는 1,2-프로필렌글리콜 (에톡시화 및 프로폭시화), 106392-12-5, 11104-97-5, 53637-25-5, 60407-69-4, 65187-10-2, 69070-95-7, 75-H-1400, 75H90000, 9003-11-6, 아데카(Adeka) 25R1, 아데카 25R2, 아데카 L 61, 아데카 플루오닉 F 108, AIDS162017, AIDS-162017, 안타록스(Antarox) 17R4, 안타록스 25R2, 안타록스 B 25, 안타록스 F 108, 안타록스 F 68, 안타록스 F 88, 안타록스 F 88FL, 안타록스 L 61 , 안타록스 L 72, 안타록스 P 104, 안타록스 P 84, 안타록스 SC 138, 아르코(Arco) 폴리올 R 2633, 아르콜(Arcol) E 351 , B 053, BASF-L 101, 베롤(Berol) TVM 370, 블로트 구아드(Bloat guard), 블록 폴리에틸렌-폴리프로필렌 글리콜, 블록 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌, 블레옥스(Breox) BL 19-10, BSP 5000, C 13430, 시르라솔(Cirrasol) ALN-WS, 크리스본 어시스터(Crisvon Assistor) SD 14, CRL 1005, CRL 1605, CRL 8131, CRL 8142, D 500(폴리글리콜), 달토셀(Daltocel) F 460, 데히폰(Dehypon) KE 3557, 델타란(Detalan), 에반(Eban) 710, 엠카릭스(Emkalyx) EP 64, 엠카릭스 L 101, 엠카릭스 L101, 엠피란(Empilan) P 7068, 에물겐(Emulgen) PP 230, 에판(Epan) 450, 에판 485, 에판 710, 에판 750, 에판 785, 에판 U 108, 에폰(Epon) 420, 에틸렌 글리콜-프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 에틸렌 글리콜-프로필렌 글리콜 중합체, 에틸렌옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 중합체, 에틸렌옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 공중합체 디프로필렌 글리콜 에테르, 에틸렌 글리콜을 가진 에틸렌옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 공중합체 에테르, 에틸렌옥사이드-프로필렌 옥사이드 블록 공중합체, 에틸렌옥사이드-프로필렌 옥사이드 공중합체, F 108, F 127, F 77, F 87, F 88, F-108, 게나폴(Genapol) PF 10, 폴리에틸렌폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌-폴리프로필렌 글리콜, HSDB 7222, 히드로웨트(Hydrowet), 라프롤(Laprol) 1502, LG 56, 루트롤(Lutrol) F, 루트롤 F (TN), M 90/20, 마그실(Magcyl), 메록사폴(Meroxapol) 105, 옥시란 블록을 가진 메틸옥시란 중합체, 메틸옥시란-옥시란 공중합체, 메틸옥시란-옥시란 중합체, 모노란(Monolan) 8000E80, 모노란 PB, N 480, 뉴폴(Newpol) PE-88, 나이악스(Niax) 16-46, 나이악스 LG 56, 닛산 프로논 (Nissan Pronon) 201, 닉소렌(Nixolen) SL 19, NSC 63908, NSC63908, 올리고에테르 L-1502-2-30, P 103, P 104, P 105, P 123, P 65, P 84, P 85, PEG/PPG-125/30 공중합체, 플로논(Plonon) 201, 플로논 204, 플루라케어(Pluracare), 플루라콜(Pluracol) V, 플루리올(Pluriol) PE, 플루리올 PE 6810, 플루오닉, 플루오닉 10R8, 플루오닉 31 R2, 플루오닉 C 121, 플루오닉 F, 플루오닉 F 108, 플루오닉 F 125, 플루오닉 F 127, 플루오닉 F 38, 플루오닉 F 68, 플루오닉 F 68LF, 플루오닉 F 87, 플루오닉 F 88, 플루오닉 F 98, 플루오닉 F108, 플루오닉 F127, 플루오닉 F68, 플루오닉 F-68, 플루오닉 F77, 플루오닉 F86, 플루오닉 F87, 플루오닉 F87-A7850, 플루오닉 F88, 플루오닉 L, 플루오닉 L 101, 플루오닉 L 121, 플루오닉 L 122, 플루오닉 L 24, 플루오닉 L 31, 플루오닉 L 35, 플루오닉 L 44, 플루오닉 L 61, 플루오닉 L 62, 플루오닉 L 64, 플루오닉 L 68, 플루오닉 L 92, 플루오닉 L-101, 플루오닉 I44, 플루오닉 L62, 플루오닉 I62 (mw 2500), 플루오닉 L64, 플루오닉 I64 (mw 2900), 플루오닉 L-81, 플루오닉 P, 플루 오닉 P 104, 플루오닉 P 75, 플루오닉 P 85, 플루오닉 P103, 플루오닉 P104, 플루오닉 P105, 플루오닉 P123, 플루오닉 P65, 플루오닉 P-65, 플루오닉 P-75, 플루오닉 P84, 플루오닉 P85, 플루오닉-68, 폴록사렌(Poloxalene), 폴록사렌 [USAN:BAN:INN], 폴록사렌 L64, 폴록사콜, 폴록사머(Poloxamer), 폴록사머 [USAN:BAN:INN], 폴록사머 101, 폴록사머 108, 폴록사머 182LF, 폴록사머 188, 폴록사머 331, 폴록사머 407, 폴록사머-188, 폴리 (프로필렌 옥사이드-에틸렌옥사이드), 폴리(에틸렌옥사이드-co-프로필렌 옥사이드), 폴리(혼합된 에틸렌과 프로필렌) 글리콜, 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 글리콜, 폴리(옥시에틸렌)- 폴리(옥시프로필렌) 중합체, 폴리에틸렌 글리콜, 프로폭실화 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌 옥사이드, 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌 옥사이드 공중합체, 폴리에틸렌-플루오닉 L-62LF, 폴리에틸렌-폴리프로필렌 글리콜, 폴리콜, 폴리론 13-5, 폴록사머 108, 폴리옥시에틸렌화 폴리(옥시프로필렌), 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌, 폴리옥시에틸렌-옥시-프로필렌 [French], 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 중합체, 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌블록 공중합체, 폴리프로폭실화 폴리에톡실화 프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 에톡실화 폴리프로필렌 글리콜-에틸렌옥사이드 공중합체, PPG 디올 3000EO, 프로크사놀(Proksanol), 프로논(Pronon), 프로논 102, 프로논 104, 프로논 201, 프로논 204, 프로논 208, 프로판-1,2-디옥에톡실화 프로폭실화 프로필렌 M 12, 프로필렌 글리콜-프로필렌 옥사이드-에틸렌옥사이드 중합체, 프로필렌 옥사이 드-에틸렌옥사이드 공중합체, 프로필렌 옥사이드-에틸렌옥사이드 중합체, 프록사놀(Proxanol), 프록사놀 158, 프록사놀 228, 프록사놀 Tsl-3, RC 102, 레구라이드(Regulaid), 로코폴 16P, 로코폴 30P, 로코폴 30P9, SK 및 F 18,667, SK&F 18,667, SKandF 18,667, 슬로바니크(Slovanik), 슬로바니크 630, 슬로바니크 660, 슬로바니크 M-640, 수프로닉(Supronic) B 75, 수프로닉 E 400, 신페로닉(Synperonic) PE 30/40, 테르기톨(Tergitol) 비이온성 XH, 테르기톨 비이온성 XH, 테르기톨 XH, 테르기톨 XH (비이온성), 테릭(Teric) PE 61, 테릭 PE 62, 테릭 PE40, 테릭 PE60, 테릭 PE70, 타놀(Thanol) E 4003, 테라블로트(Therabloat), TsL 431, TVM 370, 유니루베(Unilube) 50MB168X, 유니루베 50MB26X, 벨베톨(Velvetol) OE 2NT1, 보라놀(Voranol) P 2001, WS 661, Wyandotte 7135, α-히드로-Ω-히드록시폴리(옥시에틸렌)_a-폴리(옥소프로필렌)_b-폴리(옥시에틸렌)_a 블록 공중합체, α-히드로-Ω-히드록시폴리(옥시에틸렌)_a-폴리(옥소프로필렌)_b 폴리(옥시에틸렌)_a 블록 공중합체, α-히드로-Ω-히드록시폴리(옥시에틸렌) 폴리(옥시프로필렌) 폴리(옥시에틸렌) 블록 공중합체 등을 들 수 있다.

겔 형태의 약학적으로 허용가능한 담체를 제조하는 프로토콜은 선행기술 분야에 잘 알려져 있다. 예컨대, 다양한 형태의 레시틴 유기겔이 문헌(Kumar 등 공동연구자, "Lecithin Organogels as a Potential Phospholipid-Structured System for Topical Drug Delivery: A Review" AAPS PharmSciTech 6(2) Article 40 (2005))에 개시되어 있다.

이온삼투와 조합된, 유기겔 형태의 약학 담체의 안정성과 기계적인 성질은 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)의 경피 또는 경점막 전달을 위한 새롭고 아주 효율적인 방법을 제공할 수 있다. 예컨대, 일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)의 수송을 위한 약학적으로 허용가능한 담체의 경피 또는 경점막 투과 효율은 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)을 함유한 약학적으로 허용가능한 담체를 전달하고, 이온삼투 전달장치 (8)의 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)로부터 생물학적 계면 (18)에 적재할 수 있도록 기전력 및/또는 전류를 사용함으로써 크게 증진될 수 있다.

유기겔 형태의 수득한 약학적으로 허용가능한 담체는 수상과 유기상을 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 분산상과 연속상을 가질 수 있다. 유기상은 환자의 외피 혹은 다른 점막을 통과하도록 도와줄 수 있는 인지질을 포함함으로써, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)의 약제 전달을 촉진시킬 수도 있다. 일부 구현예에서, 수상은 친수성 활성약제와 전하를 띤 친수성 활성 화제로부터 선택된 일종 이상의 활성약제를 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 유기상은 양쪽성 활성약제와 친지질성 활성약제로부터 선택된 일종 이상의 활성약제를 포함할수 있다. 일부 다른 구현예에서, 수상은 양쪽성 활성약제, 친수성 활성약제 및 전하를 띤 친수성 활성 화제로부터 선택된 일종 이상의 활성약제를 포함할 수 있으며, 유기상은 양쪽성 활성약제와 친지질성 활성약제로부터 선택된 일종 이상의 활성약제를 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 제1 계면활성제와 제2 계면 활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 포함하고 있다. 제1 계면활성제는 레시틴, 수소첨가된 레시틴, 천연발생 레시틴, 에그 레시틴, 수소첨가된 에그 레시틴, 소이 레시틴, 수소첨가된 소이 레시틴, 식물성 레시틴으로부터 선택되며, 제2 계면활성제는 폴록사머와 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌블록 공중합체로부터 선택된다. 일종 이상의 비극성 용매는 에틸 라우레이트, 에틸 미리스테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 시클로펜탄, 시클로옥탄, 트란스-데칼린, 트란스-피난, n-펜탄, n-헥산, n-헥사데칸 및 트리프로필아민으로부터 선택되고 일종 이상의 극성화제는 물, 알콜, 폴리알콜, 글리세롤, 글리세롤류, 폴리글리세롤, 에틸렌 글리콜, 폴리글리콜 및 포름아미드로부터 선택된다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 제어 방출성 또는 서방성 제제로서 제제화될 수 있다.

약학적으로 허용가능한 담체는 치료 유효량의 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 추가로 포함할 수 있다. 일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 양이온성, 음이온성, 이온화 또는 중성 활성약제에서 선택된다. 일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체는 이온삼투 전달장치 (8)의 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)에 적재된다.

일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 생물학적 반응을 증가, 감소, 변형, 개시 및/또는 소멸할 수 있다. 관련 기술분야의 당업자가 인식 할 수 있는 바와 같이, 특정 활성약제의 투여는 특정 의학적 상태 혹은 징후, 치료 또는 전달 방법, 환자의 연령, 중량, 성, 유전적 기질, 전체적인 건강 뿐만 아니라 다른 인자에 의존한다. 일부 구현예에서, 이온삼투 전달장치 (8)은 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체의 제어 방출성 또는 서방성을 제공하도록 배열될 수 있다.

일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이 면역-자극제, 비특이 면역-자극제, 및 면역-억제제, 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원(tolerogens), 알레르겐, TLR(toll-like receptor) 작용제, TLR 길항제 등 또는 그의 조합으로부터 선택될 수 있다.

일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)의 다른 예로는 알펜타닐, 코데인, COX-2 억제제, 아편, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 디아모르핀, 펜타닐, 메페리딘, 메타돈, 모르핀 모르피노미메틱스, 날록손, 비스테로이드계 항염증성 약물 (NSAID), 옥시코돈, 레미펜타닐, 수펜타닐 및 삼환 항우울제 또는 그의 조합으로부터 선택된 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제를 포함한다. 일부 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 마취제, 진통제 또는 그의 조합으로부터 선택된다.

관련기술 분야의 당업자가 인식하고 있는 바와 같이, 복합 및 각종 진통제가 활성약제 (36, 40, 42)로서 사용될 수 있다. 적합한 진통제의 예로는, 비스테로이드계 항염증성 화합물, 천연 및 합성 아편 또는 오피오이드, 모르핀, 데모롤® (메 페리딘), 디라우디드® (히드로모르핀), 수블리마제® (펜타닐), 아세타미노펜, 다르보세트® (프로폭시펜 및 아세타미노펜), 코데인, 나프록센, 아스피린, 이부프로펜, 비코딘® (히드로코돈 비타르트레이트 및 아세타미노펜), 페르코세트® (아세타미노펜 및 옥시코돈), 비코프로펜® (히드로코돈 및 이부프로펜), 울트람® (트라마돌), 돌핀® (메타돈), 옥시코틴® (옥시코돈), COX-2 억제제(세레콕시브 및 로페콕시브와 같은), 프레드니손, 에토돌락, 나부메톤, 인도메타신, 술린닥, 톨메틴 나트륨, 케토로락 트로메타민, 트리살리실레이트, 디플루니살, 살살레이트, 나트륨 살리실레이트, 나트륨 티오살리실레이트, 플루르비프로펜, 페노프로펜, 케토프로펜, 옥사프로진, 피록시캄, 이속시캄, 메클로페나메이트, 디클로페낙, 에피네피린, 벤조디아제핀, 칸나비노이드, 카페인, 히드록시진 및 그의 조합을 포함한다.

일부 진통제는 예컨대 신경 수용 또는 반응을 방해하거나, 세포 수용체를 방해하거나, 세포 성분의 생성을 방해하거나, 특정 유전자 전사의 조절 혹은 단백질 번역을 방해하거나, 단백질 배출이나 분비를 방해하거나, 세포막 성분을 방해함으로써 작용하거나, 혹은 그의 조합이나 다른 수단에 의해 작용할 수 있다. 일부 국소 마취제는 신경 자극 혹은 반응을 방해하거나, 막 변이에 영향을 주거나, 세포 성분의 생성에 영향을 주거나, 신경 전달을 방해하거나, 유전자 전사 혹은 단백질 번역을 방해하거나, 단백질 배출 또는 분비를 방해함으로써, 혹은 그의 조합이나 다른 수단에 의해 환자 신체 부분에서 가역적인 감각상실을 일으킬 수 있다. 일부 국소적인 마취제는 (예컨대, 약 10분 이하, 약 5 분 이하 이내로) 급속히 작용을 개시하거나 및/또는 통상적인 작용 시간(약 30-60분 등)을 가질 수 있다.

관련기술 분야의 당업자가 인식하고 있는 바와 같이, 복합 및 각종 마취제가 사용될 수 있다. 예컨대, 몇몇 국소 마취제는 에스테르, 아미드, 퀴놀론 등을 포함하는, 탄소사슬을 통해 치환된 아미노기에 카르보닐-함유 부분에 의해 연결된 방향족 고리로 구성된다. 특정 구현예에서, 마취제는 피부 또는 점막 표면을 통해 약제의 투과를 촉진하는 유리 염기로서 조성물내에 존재할 수 있다. 일부 다른 마취제의 예로는 센트부크리딘, 테트라카인, 노보카인® (프로카인), 암부카인, 아몰라논, 아밀카인, 베녹시네이트, 베톡시카인, 카르티카인, 클로로프로카인, 코카에틸렌, 시클로메틸카인, 부테타민, 부톡시카인, 카르티카인, 디부카인, 디메트이소퀸, 디메토카인, 디페로돈, 디클로닌, 에코고니딘, 에코그닌, 유프로신, 페날코민, 프로모카인, 헥실카인, 히드록시테트라카인, 류시노카인, 레복사드롤, 메타부톡시카인, 메틸 클로라이드, 미르테카인, 부탐벤, 부피비카인, 메피바카인, 베타-아드레노셉토르 길항제, 오피오이드 진통제, 부타닐리카인, 에틸 아미노벤조에이트, 포모신, 히드록시프로카인, 이소부틸 p-아미노벤조에이트, 나에파인, 옥타카인, 오르토카인, 옥세타자인, 파렌톡시카인, 페나신, 페놀, 피페로카인, 폴리도카놀, 프라목신, 프릴로칼네, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피포카인, 슈도코카인, 피로카인, 살리실 알콜, 파레티옥시카인, 피리도카인, 리소카인, 톨리카인, 트리메카인, 테트라카인, 항경련제, 항히스타민제, 아르티카인, 코카인, 프로카인, 아메토카인, 클로로프로카인, 리도카인® (크실로카인), 마르카인, 클로로프로카인, 에티도카인, 프릴로카인, 리그노카인, 벤조카인, 졸라민, 로피바카인, 디부카인, 약학적으로 허용가능한 그의 염 또는 그의 혼합물을 포함한다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 치료 유효량의 일종 이상의 면역 약제를 추가로 함유할 수 있다. 면역 약제는 면역반응을 증가, 감소, 변형, 개시 또는 소멸할 수 있다. 관련기술 분야의 당업자가 인식할 수 있듯이, 특정 활성약제의 투여는 특정 의학 상태나 징후, 치료 또는 전달방법, 환자의 연령, 무게, 성, 유전적 기질, 전체 건강 뿐만 아니라 다른 요인에 의존할 수 있다. 상기 약학 조성물의 적어도 하나의 구현예에서, 면역 약제는 보조제로서 작용할 수 있다. 특정 구현예에서, 면역 약제는, TLR 작용제 또는 길항제이다.

TLR은 특히 가지 세포를 활성화시킴으로써 면역 반응을 개시할 수 있다. 예컨대, 일부 TLR은 "병원체-관련 분자 패턴" 또는 PAMP의 인지시 활성화될 수 있는 패턴-인식 수용체라고 부르는 수용체 부류에 속한다. PAMP는 다수 병원체에 공통인 분자 패턴이다. 일부 PAMP의 예로는 리포다당류, 펩티도글리칸, 리포테이콜산, 리포아라비노만난, 단일 또는 이중 가닥 RNA, 및 비메틸화 CpG DNA와 같은 세포벽 성분을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

다수의 TLR이 포유류에서 확인되어 오고 있으며, 본 개시 내용의 여러 구현예에 포함되어 있다. 예컨대, TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 (단지 마우스), TLR13 (단지 마우스)은 모두 마우스 및/또는 인간에서 확인된 것이다. 아직 확인되지 않은 이들 및 다른 TLR 일부 및/또는 모두에 대한 작용제와 길항제가 각종 구현예에서 포함될 수 있다.

병원체에 의한 TLR의 자극은 NF-κB, 미토겐 활성화된 단백질 키나제 p38, Jun-N-말단 키나제, 및 인터페론 경로를 포함하는 다중 면역반응 유전자의 발현을 초래한다.

TLR 작용제의 일부 예는, 이사토리빈, 천연 또는 합성 리포단백질(예, Pam3CSK4, 또한 팔미토일-S-시스테인-세린-라이신으로 부름), 가열 멸균 단구성 리스테리아균 (HLKM) 및 플라젤린 살모넬라균을 포함하는 박테리아 또는 박테리아 단편, 천연 또는 합성 RNA (예, Poly (I:C) 및 ssRNA40), 천연 또는 합성리포다당류(예, LPS E. coli K12), 천연 또는 합성 올리고뉴클레오티드 혹은 올리고뉴클레오티드 유사체 (예, 이미퀴모드 및 ODN2006) 등을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다. 게다가, 아직 확인되지 않은 TLR 작용제가 또한 각종 구현예에 포함될 수 있다.

TLR 길항제의 일부 예로는 천연 또는 합성 리포다당류(예, 포피로모나스 진지발리스(P. gingivalis)에서 분리된 LPS-PG; 및 E. coli K12 msbB에서 분리된 LPS-EK msbB), 혹은 천연 또는 합성 올리고뉴클레오티드(예, ODN 2088 (억제 ODN, 마우스 특이); 및 ODN TTAGGG (억제 ODN, 사람 특이)) 등을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다. 게다가, 아직 확인되지 않은 TLR 길항제가 또한 각종 구현예에 포함될 수 있다.

관련기술 분야의 당업자라면 여기에 개시된 조성물 일부 또는 모두가 약학 조성물에 적합하다는 것을 알 수 있을 것이다. 적어도 일부 구현예는 약학적으로 허용가능한 담체와 활성 면역약제의 형태인 유효량의 활성약제를 함유하는 약학 조성물을 포함한다. 약학 조성물의 적어도 하나의 구현예에서, 면역 약제는 TLR 작용제이다. 약학 조성물의 적어도 하나의 구현예에서, 면역약제는 TLR 길항제이다. 약학 조성물의 적어도 하나의 구현예에서, 담체가 면역약제의 서방성을 제공한다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 추가로 보조제를 함유할 수 있다. 복수의 상이한 보조제가 선행 기술에 공지되어 있으며, 예컨대 문헌(William E. Paul "Fundamental Immunology" Lippincot Williams & Wilkins (5th ed. 2003) and Janeway et al. "Immunobiology" Elsevier Science Health Science div (6th ed., 2004))에 기재되어 있다.

일부 구현예에서, 보조제는, 보조제와 관련하여 투여된 생물학적 인자의 면역반응을 변형시킨다. 적어도 하나의 측면에서, 보조제는 면역 반응의 잠재력을 변형시킨다. 적어도 하나의 측면에서, 보조제는 생물학적 인자에 대한 면역 반응의 유형을 변형시킨다. 적어도 하나의 측면에서, 보조제는 면역반응의 잠재력을 증가시킨다. 적어도 하나의 측면에서, 보조제는 면역반응의 잠재력을 감소시킨다. 적어도 하나의 측면에서, 보조제는 생물학적 인자에 대한 면역반응의 잠재력과 유형 모두를 변형시킨다. 생물학적 인자는 환자에게 주사, 경구투여, 이온삼투 투여 혹은 그렇지 않은 경우에는 도입될 수 있다.

여기와 청구범위에 사용된 "조합하여" 및 그와 관련된 내용은 생물학적 인자의 투여와 동시에, 이전에 혹은 이후에 보조제의 투여를 말한다. 적어도 하나의 구현예에서, 보조제는 생물학적 인자와 동시에 투여된다. 적어도 하나의 구현예에서, 보조제는 생물학적 인자 이전에 투여된다. 적어도 하나의 구현예에서, 보조제는 생물학적 인자 이후에 투여된다.

일부 보조제는, 보조제와 관련하여 투여된 생물학적 인자에 대한 면역반응을 변형시킬 수 있는 한편, 보조제 단독이 투여될 경우에는 면역반응을 변형시키지 않는다. 면역계 혹은 조혈 세포 및/또는 성분에 직접적으로나 간접적으로 작용할 수 있는 보조제의 예로는 가지세포 및 랑게르한스 세포와 같은 항원전달세포, 및/또는 림프구(T 세포, B 세포 등), 단핵 세포, 대식세포, 호중구, 호산구, 적혈구, 혈소판, 호염기성 세포와 같은 다른 성분 및/또는 지지 세포(간질세포, 줄기세포, 조직세포) 혹은 그의 조합을 들 수 있다. 덧붙여, 보조제는 사이토카인, 산화질소, 열충격 단백질, 혈관 확장제, 혈관 수축제, 신경 전달물질, 다른 향신경성 인자, 헤모글로빈, 및 면역계 성분에 영향을 줄 수 있는 다른 생물학적 화합물을 포함하는, 면역반응과 관련된 화학물질의 생성 또는 분해를 변형시킬 수 있다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 일종 이상의 농후제, 의학 약제, 성장 인자, 면역계 약제, 부상치료 인자, 펩티드유사체, 단백질 또는 펩티드, 탄수화물, 생체접착성 중합체, 보존제, 불활성 캐리어, 카페인 또는 다른 자극제(에피네프린, 노레피네프린, 아드레날린 등), 지질 흡수제, 킬레이트화제, 완충제, 항변색제, 안정화제, 수분 흡수제, 비타민, UV 차단제, 습윤제, 세정제, 콜로이드 밀, 연마제, 식물 추출물, 식물성 화합물, 방향제, 착색제 또는 염료, 제막 물질, 진통제 등과 같은 일종 이상의 추가 성분을 더 함유할 수 있다. 단일 부형제는 복합 기능 또는 단일 기능을 수행할 수 있다. 관련기술 분야의 당업자는 최종 제제의 원하는 물리적 화학적 특성을 기초로 그러한 부형제를 쉽게 확인하고 선택할 수 있을 것이다.

통상 사용되는 일부 농후제의 예로는 셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로스, 폴리에틸렌옥사이드, 크산탄 고무, 구아 고무, 아가, 카르기난 고무, 겔라틴, 카라야, 펙틴, 로쿠스트-빈 고무, 알긴산, 벤토나이트 카르보머, 포비돈, 트라가칸트 등, 혹은 그의 조합을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

관련기술 분야의 당업자라면 또한 최종 제제에 대한 목적하는 효과를 기초로 임의의 제약 약제 또는 그의 약학적으로 가능한 염을 확인하고 선택할 수 있을 것이다. 제약 약제의 예로는 항균 조성물(예, 시클로피록스, 트리아세틴, 니스타틴, 톨나프테이트, 미코니졸, 클르트리마졸 등), 항생제 (젠타마이신, 젠타미신, 폴리미신, 바시트라신, 에리트로마이신 등), 살균제 (이오딘, 포비딘, 벤조산, 벤질 퍼옥사이드, 히드로젠 퍼옥사이드 등), 및 항염증 조성물(예, 히드로코르티손, 프레드니손, 덱사메타손 등), 또는 그의 조합을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

관련기술 분야의 당업자라면 또한 피부를 수화시키고, 표면 접촉을 보장하거나 및/또는 제약 전달을 증가시키는데 유용한 임의 생체 접착성 중합체를 쉽게 확인하고 선택할 수 있다. 생체 접착성 중합체의 일부 예로는 펙틴, 알긴산, 키토산, 히알우론산, 폴리소르베이트, 폴리에틸렌글리콜, 올리고당류, 다당류, 셀룰로스 에스테르, 셀룰로스 에테르, 개질 셀룰로스 중합체, 폴리에테르 중합체 및 올리고머, 폴리에테르 화합물(에틸렌옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체), 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리메타크릴산, 폴리아크릴산 또는 그의 조합을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

관련기술 분야의 당업자라면 여기에 교시된 내용은, 경구, 기관지, 질, 직장, 자궁, 요도, 눈, 흉막, 코 등을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는, 손상된 피부 혹은 본래 피부, 혹은 점막에 이용될 수 있다.

일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 적어도 치료 유효량의 제1 활성약제와 치료 유효량의 제2 활성약제를 추가로 함유할 수 있는데, 제2 활성약제는 제1 활성약제와 상이하며, 제1 및 제2 활성약제는 이온삼투 전달장치 (8)의 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)에 보관되어 있다.

일부 구현예에서, 제1 활성약제는 진통제로부터 선택되며, 제2 활성약제는 항히스타민 약물로부터 선택된다. 일부 다른 구현예에서, 제1 활성약제는 진통제에서 선택되며, 제2 활성약제는 스테로이드로부터 선택된다. 일부 다른 구현예에서, 제1 활성약제는 진통제로부터 선택되며, 제2 활성약제는 혈관수축 약물로부터 선택된다. 제1 및 제2 활성약제를 함유하고 있는 약학적으로 허용가능한 담체는 적어도 하나의 활성약제 저장소에 보관될 수 있다. 일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 제1 활성약제를 보관하는 있는 유기상, 및 제2 활성약제를 보관하고 있는 수상을 포함할 수 있다.

일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 약학적으로 허용가능한 담체 (예, 계면활성제, 비극성 용매, 극성화제 등)의 한 성분과 혼합된 후 조성물의 다른 성분과 혼합될 수 있다. 또 다르게는, 활성약제는 상기 담체는 일종 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 성분의 혼합물(예, 제1 계면활성제와 비극성 용매의 혼합물 또는 제2 계면활성제 및 극성화제, 유체 캐리어 및 비-인지질 충진제 성분의 혼합물) 과 혼합될 수 있다. 또 다르게는, 활성약제는 약학적으로 허용가능한 담체의 특정 상 (예, 친지질상, 친수상, 분산상, 연속상 등)과 혼합될 수 있다. 특정 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 약학적으로 허용가능한 담체와 혼합되기전에 용매에 용해될 필요가 있다.

특정 구현예에서, 담체는 시클로덱스트린과 활성약제의 착물을 포함할 수 있다. 시클로덱스트린과 활성약제의 착물이, 예컨대 활성약제의 안정성 및/또는 이온삼투 전달성을 증진시키는데 사용될 수 있다. 그러한 특정 구현예에서, 활성약제와 시클로덱스트린을 함유하는 착물은 환자의 생물학적 계면 내부로 혹은 이를 통해 환자의 하부 조직 혹은 환자의 순환계로 이온삼투에 의해 전달될 수 있다. 그러한 특정 다른 구현예에서, 활성약제는 시클로덱스트린과 활성약제의 착물로부터 환자의 생물학적 계면 내부로 혹은 이를 통해 환자의 하부 조직 혹은 환자의 순환계로 이온삼투에 의해 전달될 수 있다 적합한 시클로덱스트린의 예로는 α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린 등을 포함한다. 특정 구현예에서, 시클로덱스트린은 천연 시클로덱스트린일 수 있다. 특정 구현예에서, 시클로덱스트린은 합성 시클로덱스트린일 수 있다. 또 다른 구현예에서, 시클로덱스트린은 개질된 시클로덱스트린일 수 있다. 그러한 특정 구현예에서, 시클로덱스트린이 개질되어 구조의 외부 표면 전하를 증가시킬 수 있다. 그러한 또 다른 구현예에서, 시클로덱스트린이 개질되어 구조의 내부 공동의 소수성 특성을 증가시킬 수 있다.

여기에 개시된 방법에 따른 특정 구현예에서, 기재한 바와 같이 이온삼투 장 치의 활성약제 저장소내부에 보관된 농도에서 제한된 용해도를 갖는 활성약제는 시클로덱스트린과 착물화되어 보관시 용해도와 전달성을 개선할 수 있다. 특정 구현예에서, 활성약제의 가용성 극성 시클로덱스트린 착물은, 생물학적 계면 내부로 혹은 이를 통해 및/또는 신체 조직으로 이온삼투에 의해 전달되고, 이후 해리되어 활성약제를 조직에 방출될 수 있다. 이온삼투 전달을 증진시키기 위하여 활성약제의 용해도를 증가시키기 위한 시클로덱스트린의 특정 사용이 기술되어 오고 있다. 참고, 예컨대, U.S. 미국특허 5,068,226, 이 내용은 참고로 여기에 포함된다.

시클로덱스트린의 특성은 가용성이 부족한 약제의 수 용해도를 증진시킬 뿐만 아니라 이들 약제가 위치되거나 보관되는 환경의 역효과로부터 약제를 보호하거나 안정화시키는 역할을 한다. 예컨대 수성 환경에서 분해되기기 쉽거나 수성 매질의 부가적인 성분에 노출됨으로써 분해되기 쉬운 약제는 시클로덱스트린 착물로 제조될 수 있으며, 따라서, 치료 환자에게 투여될 때까지 시클로덱스트린의 내부의 무극 환경 내부에 저장되어 보호된다.

특정 구현예에서, 여기에 기술된 이온삼투 방법에 의해 운반된 활성약제는 이온삼투 전달시 탄소전극과 같은 전극에서 혹은 그에 의해 산화받기 쉽다. 그러한 구현예에서, 활성약제는 시클로덱스트린과의 착물로서 이온삼투 장치 (8)에 보관될 수 있다. 토로이드 구조 내부로의 활성약제의 삽입은 약제의 이온삼투 전달시 활성전극의 산화 효과로부터 활성약제를 보호해준다. 그러한 다른 구현예에서, 시클로덱스트린의 공동 내부로 활성약제의 함입은 전극에 노출시 발생할 수 있는 산화효과로부터 보호할 뿐만 아니라 수성 환경내 존재할 수 있는 반응물에 대한 노출로부터 활성약제를 보호할 수도 있다. 그러한 다른 구현예에서, 시클로덱스트린 공동 내부로의 활성약제의 함입은 활성약제를 입체적으로 구속하여 분해 반응과 같은 화학 반응을 제한할 수 있다. 생물학적 계면(18)으로 혹은 이를 통해 및/또는 조직으로 전달시, 활성약제는 시클로덱스트린과의 착물로부터 해리한다. 특정 구현예에서, 활성약제는 계면에서 시클로덱스트린 착물로부터 방출되어 계면을 통해 하부조직으로 전달될 수 있다. 다른 특정 구현예에서, 활성약제-시클로덱스트린 착물은 계면을 통해 하부 조직으로 전달될 수 있으며, 이때 활성약제는 본 명세서의 다른 곳에 기재한 바와 같이, 착물로부터 해리한다. 여기에 기술한 바와 같이 이온삼투 전달시 산화를 방지하기위해 시클로덱스트린과 착물화될 수 있는 활성약제는 제한없이 에피네프린, 노레피네프린, 그의 유도체 및 유사체, 및 카인형 마취제 또는 진통제를 포함한다.

특정 구현예에서, 시클로덱스트린은 선행 기술에 공지된 방법에 따라 화학적으로 개질되어 이들의 표면 전하 또는 극성을 증가시킴으로써 여기에 개시된 바와 같은 이온삼투 방법에서 이들의 이용을 증진시킬 수 있다. 그러한 특정 구현예에서, 예컨대 시클로덱스트린상의 외부 전하가 증가됨으로써 이온삼투 전달의 효율을 개선시킬 수 있다. 다른 특정 구현예에서, β-시클로덱스트린이 다른 시클로덱스트린 보다 바람직한 경우, β-시클로덱스트린의 수 용해성이 개선될 수 있다. 그러한 특정 구현예에서, β-시클로덱스트린의 공동은 특정 활성약제의 결합을 위한 최적의 특성을 제공하는데 바람직할 수 있다. 특정 구현예에서, β-시클로덱스트린의 유도체는 제한없이 2,6-디메틸-β-시클로덱스트린 및 히드록시프로필-β- 시클로덱스트린과 같은 친수성 시클로덱스트린; 2,6-디에틸-β- 시클로덱스트린와 같은 소수성 시클로덱스트린; 및 카르복시메틸-β-시클로덱스트린, 술페이트화-β-시클로덱스트린, 및 술포부틸에테르-β-시클로덱스트린과 같은 이온화가능한 시클로덱스트를 포함한다. 환자의 피부를 통한 활성약제의 이온삼투 수송을 증가시키기위해 전하를 갖는 시클로덱스트린이 개시되어 오고 있다. 참고, 예컨대 미국 특허 5,068,226. 여기에 이 내용이 참고로 포함된다.

특정 다른 구현예에서, 시클로덱스트린은 특정 부류의 활성약제를 결합하는 내부 공동의 능력을 증진시키도록 선행 기술에 공지된 방법에 따라 화학적으로 개질될 수 있다. 예컨대, 천연 시클로덱스트린의 내부 공동 부분에 알킬기의 첨가는 그러한 개질된 시클로덱스트린의 능력을 증가시켜 특정 약제의 용해도와 전달성을 증진시킬 수 있다. 예컨대, 특정 구현예에서, 시클로덱스트린은 메틸-β-시클로덱스트린, 즉 미개질된 β-시클로덱스트린에 비해 친지질성 분자를 착물화하는데 개선된 능력을 가진 종일 수 있다. 선행 기술분야에 공지된 방법이 시클로덱스트린을 화학적으로 개질하는데 사용될 수 있으며, 그러한 개질된 시클로덱스트린은 여기에 개시된 방법에 따른 이온삼투 전달을 위한 다양한 활성약제 또는 화합물과의 착물을 증진시키는데 사용될 수 있다.

특정 구현예에서, 시클로덱스트린은 생물학적 계면 (18)을 통해 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)의 전달을 개선하기 위한 투과 증진제로서 사용될 수 있다.

약학 담체는 복수의 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온성 계면활성제 소포, 인지질 계면활성제 소포, 미셀, 미소구 등 혹은 다른 작은 지질-기재 소포의 형태로 복수의 소포를 포함할 수 있다. 관련기술 분야의 당업자라면 그러한 제제를 쉽게 이해할 수 있으며, 이들이 전달장치의 저장소내부에 삽입에 의해 사용되거나, 혹은 환자 신체 표면에 직접 적용되도록 제제화될 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 예컨대, 리포좀은 지질 이층을 함유하는 지질벽을 가진 극히 작은 소포이며, 거의 용해도가 없거나 불용성인 활성약제에 바람직할 수 있다. 리포좀 제제는 양이온성, 음이온성 또는 중성 제제일 수 있다. 그러한 소포 제제의 제조 방법과 재료는 선행 기술에 잘 알려져 있다. 참고 예컨대, 문헌(Conacheret al., "Niosomes as Immunological Adjuvants" Synthetic Surfactant Vesicles (Ed. I. F. Uchegbu) International Publishers Distributors Ltd. Singapore, pp. 185-205 (2001); Okumes et al., "Vesicle Encapsulation Studies Reveal that that Single Molecule Ribozyme Heterogeneities Are Intrinsic" Biophysical Journal, 87, pp. 2798-2806 (2004); and Sihorkaret al., "Polysaccharide Coated Niosomes for Oral Drug Delivery: Formulation and In Vitro Stability Studies" Pharmazie 55(2), pp. 107-113 (Feb 2000)).

특정 구현예에서, 미셀이 소포로서 사용될 수 있다. 관련기술 분야의 당업자라면, 극성 헤드 기가 외부 셀을 형성하는 한편 소수성 탄화수소 사슬이 구의 중간에 배치되어 코어를 형성하도록 배열된 계면활성제 분자로 미셀이 구성되어 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 미셀을 제조하는데 유용한 계면활성제의 예로는 칼륨라우레이트, 나트륨 옥탄 술포네이트, 나트륨 데칸 술포네이트, 나트륨 도데칸 술포네이트, 나트륨 라우릴 술페이트, 도쿠세이트 나트륨, 데실트리메틸암모늄 브로마이드, 도데실트리메틸암모늄 브로마이드, 테트라데실트리메틸암모늄 브로마이드, 테트라데실트리메틸암모늄 클로라이드, 도데실알모늄 클로라이드, 폴리옥실 8 도데실 에테르, 폴리옥실 12 도데실 에테르, 논옥시놀 10, 논옥시놀 30 등을 포함한다.

일부 구현예에서, 생물학적 계면 (18)에 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)의 경피 전달을 제공하기 위한 이온삼투 약물 전달장치 (8)은 적어도 하나의 활성전극 부재 (24)를 갖는 활성전극 조립부 (12)와 및 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)을 포함하고 있다. 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)는 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온 계면활성제 소포, 및 인지질 계면활성제 소포로부터로부터 선택된 복수의 제1 소포를 함유한 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고 있다. 제1 소포중 적어도 일부는 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)를 포함한다. 적어도 하나의 활성전극 부재 (24)를 조작하여 적어도 하나의 활성약제저장소 (34)로부터 생물학적 계면(18)로 복수의 제1 소포를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체의 적어도 일부를 전달하는 기전력을 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)는 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이 면역-자극제, 비특이 면역-자극제 및 면역-억제제 또는 그의 조합으로부터 선택된다. 일부 다른 구현예에서, 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)은 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 톨레로 겐,, 알레르겐, TLR 작용제, 및 TLR 길항제, 또는 이들의 조합으로부터 선택된다. 일부 다른 구현예에서, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 센트부크리딘, 테트라카인, 노보카인® (프로카인), 암부카인, 아몰라논, 아밀카인, 베녹시네이트, 베톡시카인, 카르티카인, 클로로프로카인, 코카에틸렌, 시클로메틸카인, 부테타민, 부톡시카인, 카르티카인, 디부카인, 디메트이소퀸, 디메토카인, 디페로돈, 디클로닌, 에코고니딘, 에코그닌, 유프로신, 페날코민, 프로모카인, 헥실카인, 히드록시테트라카인, 류시노카인, 레복사드롤, 메타부톡시카인, 메틸 클로라이드, 미르테카인, 부탐벤, 부피비카인, 메피바카인, 베타-아드레노셉토르 길항제, 오피오이드 진통제, 부타닐리카인, 에틸 아미노벤조에이트, 포모신, 히드록시프로카인, 이소부틸 p-아미노벤조에이트, 나에파인, 옥타카인, 오르토카인, 옥세타자인, 파렌톡시카인, 페나신, 페놀, 피페로카인, 폴리도카놀, 프라목신, 프릴로칼네, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피포카인, 슈도코카인, 피로카인, 살리실 알콜, 파레티옥시카인, 피리도카인, 리소카인, 톨리카인, 트리메카인, 테트라카인, 항경련제, 항히스타민제, 아르티카인, 코카인, 프로카인, 아메토카인, 클로로프로카인, 리도카인® (크실로카인), 마르카인, 클로로프로카인, 에티도카인, 프릴로카인, 리그노카인, 벤조카인, 졸라민, 로피바카인, 디부카인, 약학적으로 허용가능한 그의 염 또는 그의 혼합물으로부터 선택된다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포를 함유하고 있는 약학적으로 허용가능한 담체는 제어 방출성 제제로 제제화된다.

일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 양쪽성 활성약제, 친지질성 활성약제, 친수성 활성약제, 및 전하를 띤 친수성 활성약제 또는 그의 조합 으로부터 선택된 일종 이상의 치료 활성약제를 포함한다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 리포좀의 형태를 취한다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 단층판 또는 다층판 소포의 형태를 취한다.

일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 적어도 하나의 소포 이층 및 캡슐화된 수성 부분을 포함한다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 캡슐화 수성 구획부에 적어도 제1 치료 활성약제, 및 적어도 하나의 소포 이층과 관련된 제1 치료 활성약제를 포함한다. 제1 치료 활성약제는 일종 이상의 친수성 활성약제 및 전하를 띤 친수성 활성약제로부터 선택될 수 있으며, 제2 치료 활성약제는 양쪽성 활성약제, 및 친지질성 활성약제로부터 선택될 수 있다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 적어도 10%는 제1 치료 활성약제를 포함한다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 적어도 30%는 제1 치료 활성약제를 포함한다. 일부 구현예에서, 복수의 제1 소포의 적어도 60%는 제1 치료 활성약제를 포함한다.

관련기술 분야의 당업자라면 각종 구현예를 제조하는 다수의 제조 방법을 사용할 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 예컨대, 약학 조성물을 포함하는 조성물은 선행 기술에 잘 알려진 표준 프로토콜에 따라 제조될 수 있다. 참고, 예컨대 문헌 (the methods recited in Alfonso R. Gennaro ed. "Remington: The Science and Practice of Pharmacy" (19th ed. 1995)). 다른 예로는 수용성 및 오일 가용성 성분으로 용액을 분리하는 것을 포함한다. 수용성 성분은 한 용기내에 함께 혼합되는 한편 오일 가용성 성분은 별도 용기에 함께 혼합하고, 각 혼합물을 개별적으로 가열하여 용액을 형성할 수 있다. 두 용액을 이후 혼합하고 이 혼 합물을 냉각시킨다. 그러한 조성물은 포장 및 보관되거나 혹은 직접 사용될 수 있다. 다른 예시 구현예는 여기 실시예 부분에 나타나 있다.

(예컨대, 겔, 유기겔 등을 포함하는) 담체 및/또는 치료 약제는 패치, 붕대, 저장소 (34), 파괴가능한 막, 응용 챔버, 테이프, 막 또는 약제의 경피 혹은 경점막 전달을 허용하는 다른 장치와 같은 전달장치 (8) 내부에 함유될 수 있다. 적어도 하나의 구현예에서, 담체 및/또는 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 이온삼투 장치 (8) 내부에 함유된다. 적어도 하나의 구현예에서, 담체 및/또는 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)는 이온삼투 장치 (8)의 내부에 함유된 기재상에 함침된다. 적어도 하나의 구현예에서, 이온삼투 장치 (8) 내부에 함유된 기재는 담체 및/또는 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)로 포화된다. 적어도 하나의 구현예에서, 전달장치 (8) 내부에 함유된 기재는 담체 및/또는 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)로 포화된 흡수층이다. 적어도 하나의 구현예에서, 이온삼투 장치 (8) 상에 내부 함유된 담체 및/또는 일종 이상의 치료 약제 (36, 40, 42)는 접착제를 추가로 포함할 수 있다. 적어도 하나의 구현예에서, 담체 및/또는 치료 약제 (36, 40, 42)는 환자에 전달하기 위한 접착제와 조합된다. 적어도 하나의 구현예에서, 전달장치 (8)은 환자에 부착할 수 있도록 해주는 의학 지지체 (19)와 감압성 접착제를 가지고 있다.

관련기술 분야의 당업자라면 직물, 섬유, 입상물, 수지, 중합체, 또는 담체 및/또는 치료 약제를 흡수할 수 있는 다른 기재를 포함하는 복합 물질이 이온삼투 장치 (8)내 임의의 흡수층을 위해 사용될 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 흡수층을 만드는데 사용되는 재료의 일부 예로는 면, 폴리에스테르, 폴리필, 셀룰로스, 다른 중합체, 수지, 다른 천연 또는 합성 섬유, 혹은 그의 조합을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

이온삼투 전달장치 (8)은 저장소 (34), 흡수층, 의학 지지체(backing) (19), 접착제, 일종 이상의 막 또는 다른 구조를 함유할 수 있다. 그러한 의학 지지체 (18)와 접착제는 이온삼투 전달장치 (8)의 다양한 위치에 위치할 수 있다. 예컨대, 의학 지지체 (19)와 접착제는 담체 및/또는 치료 약제에 인접하거나, 그의 반대편에 있거나, 혹은 그와 상호 혼합될 수 있다.

적어도 하나의 구현예에서, 이온삼투 장치 (8)은 임의 크기 또는 형태의 패치를 포함한다. 적합한 패치로는 매트릭스 패치, 저장소형 패치, 다중-적층체 약물 접착형(drug-in-adhesive type) 패치, 및 단일 약물 접착형 패치를 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다. 이들 및 다른 패치는 선행기술 분야에 잘 알려져 있으며, 문헌(Tapash, et al., "Transdermal and Topical Drug Delivery Systems" lnterpharm Press, lnc (1997))에 상세하게 기재되어 있다. 예컨대, 매트릭스 패치는 치료제 함유 매트릭스, 접착성 지지체막 오버레이 및 방출 라이너를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 불투과성 또는 반투과성 층 혹은 막이 지지체 (19)으로 약물 이동을 최소화시키는데 사용될 수 있다. 접착성 오버레이에 의해 매트릭스가 환자 신체표면을 마주보도록 유지시킬 수 있다. 적합한 매트릭스 재료의 예로는 친지질성 중합체, 친수성 중합체, 히드로겔, 또는 폴리비닐피롤리돈/폴리에틸렌옥사이드 혼합물을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다. 특정 구현예에서, 저장소형 패치는 접착제로 코팅된 지지체 필름, 및 하나 이상의 반투과성 막에 의해 환자의 신체 표면으로부터 분리되거나 혹은 분리되지 않은 치료 약제를 함유한 저장소 부분을 함유할 수 있다.

특정 구현예에서, 단일 약물-접착 패치는 피부 접촉 접착층내 약물 제제, 지지체 필름 및 가능하다면 방출 라이너를 함유할 수 있다. 접착제는 피부에 대해 진통제를 방출하거나 및/또는 진통성 매트릭스를 부착하는 기능을 할수 있다. 약물-접촉 시스템은 접착성 오버레이를 요구하지 않으며, 따라서 패치의 크기와 높이는 최소화될 수 있다.

특정 구현예에서, 다중-적층체 약물-접착 패치는 단일 지지체 필름하에 두개의 별도 약물-접착층 혹은 다중 약물-접착층 사이에 하나 이상의 반투과성 막을 추가로 삽입할 수 있다.

특정 구현예에서, 이온삼투 장치 (8)은 추가로 접착제를 함유할 수 있다. 접착제는 선행기술 분야에 잘 알려져 있는데, 폴리이소부틸렌계 접착제, 실리콘계 접착제 및 아크릴계 접착제를 포함하지만 이들만으로 제한되지 않는다. 접착제는 천연 또는 합성 고무를 기초로 한 것일 수 있다. 특정 구현예에서, 상기 장체는 추가로 감압성 접착제를 추가로 함유한다. 감압성 접착제는 일반적으로 가벼운 또는 약한 힘을 가함으로써 기재에 접착하며, 이를 제거하였을 때 통상 잔류물을 남기지 않는다.

특정 구현예에서, 이온삼투 전달장치 (8)은 지지체 층 (19)위에 접착제, 치료약제 및 담체의 유체 혼합물을 캐스팅(casting)한 후 방출 라이너를 적층함으로 써 제조될 수 있다. 특정 구현예에서, 접착 혼합물은 방출 라이너 위에 캐스팅한 후에 지지체 층 (19)를 적층할 수도 있다. 특정 구현예에서, 약물 저장소는 치료약제의 부재하에 제조한 후 이 저장소를 치료약제 및/또는 담체속에 포화시키거나 스며들도록 함으로써 적재될 수 있다. 제조하는 다른 방법은 용매 증발, 막 캐스팅, 용융 압출, 박막 적층, 다이 절단 등을 포함한다.

특정 구현예에서, 의학 지지체층 (19)는 전달장치의 일차 구조 부재로서 작용하여, 유연성과 차단성(장치 사용시 환자의 신체 표면이 수화되도록 허용함), 혹은 투과성(환자의 신체 표면이 다른 대기 인자를 접하도록 해줌)을 가진 장치를 제공할 수도 있다. 지지체 (19)는 이온삼투 전달장치 (8)에 함유된 조성물을 보호하거나 및/또는 예방하는 유연한 탄성 재료를 함유할 수도 있다. 특정 구현예에서, 의학 지지체 (19) 및/또는 접착제는 장치 저장소 표면을 지나 신장하여, 일단 치료 부위가 수화되기 시작하면 환자의 신체가 부착되도록 해준다.

덧붙여, 특정 측면에서, 마모제는 치료약제의 경피 또는 경점막 전달을 증가시키도록 하는데 사용될 수 있다. 관련기술 분야의 당업자라면 물리적, 화학적, 방사선적인, 기계적, 구조적 또는 다른 수단과 같은 다양한 마모 수단이 사용될 수 있다는 것을 인식할 수 있을 것이다. 사용될 수 있는 마모제의 예로는 열 또는 추위와 같은 온도 변화, 자석, 산, 염기, 알콜 또는 다른 용매와 같은 화학 자극제, 중합체 (프로필렌 글리콜과 같은), 염(나트륨 라우릴 술페이트와 같은), 식물 화합물(옻나무 혹은 포이즌 수마크 나무와 같은), 에폭시 수지, 에피네프린, 아드레날린, 노레피네프린과 같은 혈관수축제; 유사 자극제 또는 마모제, 및 그의 조합 을 포함하지만 이들만으로 제한되지는 않는다.

관련기술 분야의 당업자라면 경피 또는 경점막 전달장치가 환자의 부위에 의존하여 다소 효과적이라는 것을 또한 인식할 수 있을 것이다. 예컨대, 고도로 혈관화된 부분은 예컨대 화상, 열상이나 찰과상에 의해 부상받은 표면이 그러하듯이 치료 약제의 보다 빠른 방출을 허용할 수 있다. 반대로, 고도로 혈관화되지 않은 부분은 보다 느리거나 혹은 점차적인 치료 약제의 방출을 허용할 수 있다.

도 2A 및 2B에 나타낸 바와 같이, 이온삼투 전달장치 (8)의 활성전극 조립부 (12)는, 활성전극 조립부 (12)의 두층 사이, 예컨대 내부 이온 선택막 (30)과 내부 활성제 저장소 (34) 사이에, 임의의 내부 밀봉 라이너(나타나지 않음)을 추가로 포함할 수 있다. 내부 밀봉 라이너가 만약 존재할 경우, 생물학적 계면 (18)에 이온삼투 장치를 적용하기 전에 제거될 것이다. 상기 부재 또는 구조물 각각은 하기에 상세하게 소개될 것이다.

활성전극 부재 (24)는 전원 (16)의 제1극 (16a)에 전기적으로 결합되고 기전력을 가하도록 활성전극 조립부 (12)내에 위치됨으로써 활성전극 조립부 (12)의 여러 다른 구성부를 통해 활성약제 (36, 40, 42)를 수송한다 . 통상적인 사용조건에서, 가해진 기전력의 양은 통상 치료 또는 진단 효과적인 투여 프로토콜에 따라 일종 이상의 활성약제를 전달하는데 요구되는 양이다. 일부 구현예에서, 그 양은 이온삼투 전달장치 (8)의 전기화학 포텐셜을 조작하는 통상적인 사용을 충족하거나 이를 초과할 수 있도록 선택된다.

활성전극 부재 (24)는 다양한 형태를 취할 수 있다. 한 구현예에서, 활성전 극 부재 (24)는 유리하게는 카본 기재 활성전극 부재의 형태를 취할 수 있다. 예컨대 2004년 10월 29일 출원된 일본특허출원 2004/317317 호에 기술된 바와 같이, 다층, 예컨대 탄소를 함유한 중합체 매트릭스 및 탄소 섬유 또는 탄소 섬유 지를 갖는 전도성 시트를 함유할 수 있다. 탄소 기재 전극은 이들 스스로가 전기화학 반응을 겪지 않거나 거기에 관여하지 않는 불활성전극이다. 따라서, 불활성전극은 시스템에 가해진 포텐셜에서 전자를 수용하거나 공여할 수 있는 화학 종의 산화 또는 환원을 통해 전류를 분배한다(예컨대, 물의 환원 또는 산화에 의해 이온을 발생). 불활성전극의 부가적인 예로는 스테인레스 강, 금, 백금, 정전 탄소 혹은 흑연을 포함한다.

또 다르게는, 화합물 또는 아말감과 같은 희생 전도 물질의 활성전극이 또한 사용될 수 있다. 희생 전극은 물의 전기분해를 일으키지 않지만 그 자체 산화되거나 환원될 것이다. 전형적으로, 애노드에 대해, 금속/금속 염이 사용될 수 있다. 그러한 경우, 금속은 금속 이온으로 산화되고, 이후에 불용성 염으로 침전될 것이다. 그러한 애노드의 예로는 Ag/AgCl 전극을 들 수 있다. 금속 이온이 환원되고 상응하는 음이온이 전극의 표면으로부터 방출되는 캐쏘드에서 가역 반응이 발생한다.

전해액 저장소 (26)은 전해액 (28)을 보유할 수 있는 구조를 포함하는 다양한 형태를 취할 수 있으며, 일부 구현예에서, 전해액 (28)이 겔, 반고체 또는 고체 형태인 전해액 (28) 그 자체일 수도 있다. 예컨대, 전해액 저장소 (26)은, 작은 주머니, 다른 용기, 또는 특히 전해액 (28)이 액체인 경우, 기공, 공동 또는 틈을 가진 막의 형태를 취할 수 있다.

한 구현예에서, 전해액 (28)은 수성 매질에서 이온성 또는 이온화가능한 성분을 함유하고 있는데, 이것은 활성전극 부재 쪽으로 혹은 그 반대편으로 전류를 전도할 수 있다. 적합한 전해액은 예컨대 염 수용액을 포함한다. 바람직하게는, 전해액 (28)은 나트륨, 칼륨, 클로라이드 및 포스페이트와 같은 생리적 이온염을 포함한다.

불활성전극 부재가 사용된 경우 일단 전기 포텐셜이 가해지면, 물이 활성 및 카운터전극 조립부 모두에서 전기분해된다. 특정 구현예에서, 활성전극 조립부가 애노드인 경우, 물은 산화된다. 그 결과, 물에서 산소가 제거되는 한편 양성자(H⁺)가 생성된다. 한 구현예에서, 전해액 (28)은 추가로 산화방지제를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 산화방지제는 예컨대 물 보다 낮은 포텐셜을 가지고 있는 산화방지제로부터 선택된다. 그러한 구현예에서, 선택된 산화방지제는 물의 가수분해가 일어나는 것보다 더 소모된다. 다른 특정 구현예에서, 산화방지제의 산화된 형태는 캐쏘드에서 사용되며, 산화방지제의 환원된 형태는 애노드에서 사용된다. 생물학적으로 허용가능한 산화방지제의 예로는 아소코르브산(비타민 C), 토코페롤(비타민 E), 또는 나트륨 시트레이트를 들 수 있지만 이들만으로 한정되지는 않는다.

상기에 나타낸 바와 같이, 전해액 (28)은 저장소 (26)내 수용된 수용액의 형태이거나 실질적인 양의 물을 보유할 수 있는 히드로겔 혹은 친수성 중합체내 분산 액의 형태일 수 있다. 예컨대, 적합한 전해액은 0.5 M 디소듐 푸마레이트, 0.5 M 폴리아크릴산, 0.15 M 산화방지제의 용액 형태를 취할 수 있다. 또 다른 혹은 부가적인 성분은 아소코르브산염, 락트산염 등을 포함할 수 있다.

내부 이온 선택막 (30)은 그것이 장치내에 포함될 경우, 통상 전해액 (28)과 내부 활성약제 저장소 (34)를 분리하도록 위치된다. 내부 이온선택막 (30)은 전하 선택막의 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 활성약제 (36, 40, 42)가 양이온성 활성약제를 함유할 경우, 내부 이온 선택막 (30)은 실질적으로 음이온을 통과시키고 실질적으로 양이온을 봉쇄하는데 선택적인 음이온 교환막의 형태를 취할 수 있다. 내부 이온 선택막 (30)은 유리하게는 전해액 (28)과 내부 활성약제 저장소 (34) 사이의 바람직하지 않은 원소나 화합물의 이동을 방지할 수 있다. 예컨대, 내부 이온 선택막 (30)은 전해액 (28)로부터 나트륨 (Na⁺) 이온의 이동을 예방하거나 억제하여, 이온삼투 장치 (8)의 이동 속도 및/또는 생물학적 적합성을 증대시킬 수 있다.

내부 활성약제 저장소 (34)는 통상 내부 이온 선택막 (30)과 최외 이온 선택막 (38) 사이에 위치된다. 내부 활성약제 저장소 (34)는 임시적으로 활성약제 (36)을 함유할 수 있는 구조를 포함하는 다양한 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 내부 활성약제 저장소(34)는 작은 주머니, 다른 용기, 또는 특히 활성약제 (36)가 액체인 경우, 기공, 공동 또는 틈을 가진 막의 형태를 취할 수 있다. 내부 활성약제 저장소(34)는 추가로 겔 매트릭스를 함유할 수 있다.

임의적으로, 최외 이온 선택막 (38)은 통상 활성전극 부재 (24)로부터 활성전극 조립부 (12)의 건너편에 마주보도록 배치된다. 최외 막 (38)은 도 2A, 2B 및 2C에 예시한 구현예와 같이, 이온 교환 물질 또는 기 (50)(예시의 명확성을 위해 도 2A, 2B 및 2C에서 세 개만 나타냄)을 포함하는 이온 선택막 (38)의 기공 (48)(예시의 명확성을 위해 도 2A와 2B에서 한 개만 나타냄)을 갖는 이온 교환막의 형태를 취한다. 기전력 또는 전류의 영향하에, 이온 교환 물질 또는 기 (50)은 선택적으로 활성약제 (36, 40)과 동일한 극성의 이온을 실질적으로 통과시키는 한편, 반대 극성의 이온을 실질적으로 봉쇄한다. 따라서, 최외 이온교환막 (38)은 전하 선택적이다. 활성약제 (36, 40, 42)이 양이온(예, 리도카인)인 경우, 최외 이온 선택막 (38)은 양이온 교환막의 형태를 취할 수 있으며, 따라서 양이온성 활성약제의 통과를 허용하는 한편, 피부와 같은 생물학적 계면에 존재하는 음이온의 역류를 봉쇄한다.

최외 이온 선택막 (38)은 선택적으로 활성약제 (40)을 은닉할 수 있다. 이론에 얽매이지 않더라도, 이온 교환 기 혹은 물질 (50)은 기전력 또는 전류의 부재하에 활성약제의 극성과 동일한 극성의 이온을 임시적으로 보유하며, 기전력 또는 전류의 영향하에 유사 극성 또는 전하의 치환 이온으로 대체될 때 이들 이온을 실질적으로 방출한다.

또 다르게는, 최외 이온 선택막 (38)은 크기에 의해 선택적인 반투과성 혹은 미세다공성 막의 형태를 취할 수 있다. 일부 구현예에서, 예컨대 사용전 외부 방출 라이너 (46)이 제거될 때 까지 활성약제 (40)을 보유하도록 제거방출가능한 외 부 방출 라이너 (46)을 사용함으로써, 그러한 반투과성 막은 유리하게는 활성약제 (40)을 은닉할 수 있다.

최외 이온 선택막 (38)은 이온화된 혹은 이온화가능한 약물 혹은 치료 또는 진단 약제 및/또는 극성화된 혹은 극성화가능한 약물 혹은 치료 또는 진단제와 같은 추가적인 활성약제 (40)으로 선택적으로 예비적재될 수 있다. 최외 이온 선택막 (38)이 이온 교환막인 경우, 활성약제 (40)의 실질적인 양은 최외 이온 선택막 (38)의 기공, 구멍 혹은 틈 (48)내 이온 교환 기 (50)에 결합될 수 있다.

물질 (50)의 이온교환 기에 결합하지 못한 활성약제 (42)는 추가 활성약제 (42)로서 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 부착할 수 있다. 또 다르게는 혹은 부가적으로는, 추가 활성약제 (42)는 예컨대 분사, 플로딩, 코팅, 정전기적 기상 침착 및/또는 다른 방법에 의해, 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)의 적어도 일부에 긍정적으로 부착하거나 및/또는 접착할 수 있다. 일부 구현예에서, 추가 활성약제 (42)은 외부 표면 (44)를 충분히 덮거나 뚜렷한 층 (52)를 형성하도록 충부한 두께를 가질 수 있다. 다른 구현예에서, 추가활성약제 (42)는 그러한 용어의 종래 의미에서 층을 구성하는 것과 같은 부피, 두께, 또는 적용범위에서 충분하지 않을 수 있다.

활성약제 (42)는 예컨대 고체 형태, 거의 포화 용액 형태 혹은 겔 형태와 같은 다양한 고도의 농축 형태로 부착될 수 있다. 만약 고체 형태인 경우, 수화작용 공급원(source of hydration)이 활성전극 조립부 (12)내로 통합되거나, 혹은 사용하기 바로 전에 그의 외부로부터 가해질 수 있다.

일부 구현예에서, 활성약제 (36), 부가적인 활성약제 (40) 및/또는 추가 활성약제 (42)는 동일하거나 혹은 유사한 조성물 또는 원소일 수 있다. 다른 구현예에서, 활성약제 (36), 부가적인 활성약제 (40), 및/또는 추가 활성약제 (42)는 서로 상이한 조성물 혹은 원소일 수 있다. 따라서, 첫번째 유형의 활성약제가 내부 활성약제 저장소 (34)내에 보관되는 한편, 두 번째 유형의 활성약제가 최외 이온 선택막 (38)에 은닉될 수 있다. 그러한 구현예에서, 첫 번째 혹은 두 번째 유형의 활성약제는 추가 활성약제 (42)로서 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 부착될 수 있다. 또 다르게는, 첫 번째 유형과 두 번째 유형의 활성약제의 혼합물이 추가 활성약제 (42)로서 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 부착될 수 있다. 또 다르게는, 세 번째 유형의 활성약제 조성물 혹은 원소가 추가 활성약제 (42)로서 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 부착될 수 있다. 다른 구현예에서, 첫 번째 유형의 활성약제는 활성약제 (36)으로서 내부 활성약제 저장소 (34)에 보관되고 부가적인 활성약제 (40)으로서 최외 이온 선택막 (38)에 은닉되는 한편, 두 번째 유형의 활성약제는 추가 활성약제 (42)로서 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 부착될 수 있다. 전형적으로, 일종 이상의 상이한 활성약제가 사용되는 구현예에서, 활성약제 (36, 40, 42)는 활성약제 (36, 40, 42)가 서로 경쟁하는 것을 방지하도록 모두 공통 극성을 가질 수 있다. 다른 조합도 가능하다.

외부 방출 라이너 (46)은 통상 최외 이온 선택막 (38)의 외부 표면 (44)에 의해 운반된 추가 활성약제 (42)를 보호하거나 덮도록 배치된다. 외부 방출 라이너 (46)은 기전력 또는 전류가 적용되기 전, 보관시 추가 활성약제 (42) 및/또는 최외 이온 선택막 (38)을 보호할 수도 있다. 외부 방출 라이너 (46)는 압력에 민감한 접착체와 통상 관련된 방출 라이너와 같이, 방수 재료로 만들어진 선택적으로 방출가능한 라이너일 수 있다.

계면-연결 매질(보이지 않음)이 전극 조립부와 생물학적 계면 (18) 사이에 사용될 수 있다. 계면 연결 매질은 예컨대 접착제 및/또는 겔의 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 겔은 수화 겔의 형태를 취할 수 있다. 적절한 바이오접착성 겔의 선택은 관련 기술 분야의 당업자의 지식에 속한다.

도 2A와 2B에 나타낸 구현예에서, 카운터전극 조립부 (14)는 카운터전극 조립부 (14)의 내부 (64)로부터 외부 (66)까지, 카운터전극 부재 (68), 전해액 (72)를 보관하고 있는 전해액 저장소 (70), 내부 이온 선택막 (74), 완충물 (78)을 보관하고 있는 임의의 완충물(buffer) 저장소 (76), 임의의 최외 이온 선택막 (80), 그리고 임의의 외부 방출 라이너 (보이지 않음)를 포함한다.

카운터전극 부재 (68)은 전원 (16)의 제2극 (16b)에 전기적으로 결합되며, 이 때 제2극 (16b)는 제1극 (16a)과 반대 극성을 가지고 있다. 한 구현예에서, 카운터전극 부재 (68)은 불활성전극이다. 예컨대, 카운터전극 부재 (68)은 상기에 소개한 바와 같은 탄소 기재 전극의 형태를 취할 수 있다.

전해액 저장소 (70)은 전해액 (72)를 보유할 수 있는 구조를 포함한 다양한 형태를 취할 수 있으며, 일부 구현예에서, 예컨대 전해액 (72)가 겔, 반고체 혹은 고체 형태인 전해액 (72) 그자체일 수도 있다. 예컨대, 전해액 저장소 (70)은 작은 주머니, 다른 용기, 또는 전해액 (72)가 특히 액체인 경우, 기공, 공동 또는 틈 을 가진 막의 형태를 취할 수 있다.

전해액 (72)는 일반적으로 카운터전극 부재 (68)와 최외 이온 선택막 (80)사이에서 카운터전극 부재(68) 인접한 곳에 위치된다. 상기에서 기재한 바와 같이, 전해액 (72)는 이온을 제공하거나 전하를 공여하여 카운터전극 부재 (68)에 기포(예컨대 전극의 극성에 따라 수소와 산소)의 형성을 예방하거나 억제하고, 산 또는 염기의 형성을 예방하거나 억제하며 혹은 이를 중화시켜, 효율을 증진시키거나 및/또는 생물학적 계면 (18)의 자극 포텐셜을 감소시킬 수 있다.

내부 이온 선택막 (74)는 완충물 (78)과 전해액 (72) 사이에 위치되거나 및/또는 완충물 (78)로부터 전해액 (72)을 분리시키도록 위치된다. 내부 이온 선택막 (74)는 제1극 또는 전하의 이온을 실질적으로 통과시키는 한편 제2의 반대되는 극성의 이온 또는 전하의 통과를 실질적으로 봉쇄하는 예시한 이온 교환막과 같이, 전하 선택막의 형태를 취할 수 있다. 내부 이온 선택막 (74)는 전형적으로 최외 이온 교환막 (80)에 의해 통과된 것에 반대되는 극성 혹은 전하의 이온을 통과시키는 한편, 유사한 극성 또는 전하의 이온을 실질적으로 봉쇄할 것이다. 또 다르게는, 내부 이온 선택막 (74)는 크기에 따라 선택적인 반투과 혹은 미세 다공성 막의 형태를 취할 수 있다.

내부 이온 선택막 (74)는 원치 않는 요소 또는 화합물의 완충물 (78)로 이동을 예방할 수 있다. 예컨대, 내부 이온 선택막 (74)는 전해액 (72)로부터 완충물 (78)로 히드록실(OH^-) 또는 클로라이드(Cl^-) 이온의 이동을 예방하거나 억제할 수 있다.

임의의 완충물 저장소 (76)은 일반적으로 전해액 저장소와 최외 이온 선택막 (80) 사이에 위치된다. 완충물 저장소 (76)은 일시적으로 완충물 (78)을 보유할 수 있는 다양한 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 완충물 저장소 (76)은 공동, 다공성 막 혹은 겔의 형태를 취할 수 있다. 완충물 (78)은 최외 이온 선택막 (80)를 통해 이송 이온을 생물학적 계면 (18)에 공급한다. 그 결과, 완충물 (78)은 예컨대 염(예, NaCl)을 함유할 수 있다.

카운터전극 조립부 (14)의 최외 이온 선택막 (80)은 다양한 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 최외 이온 선택막 (80)은 전하 선택적 이온 교환막의 형태를 취할 수 있다. 전형적으로, 카운터전극 조립부 (14)의 최외 이온 선택막 (80)은 활성전극 조립부 (12)의 최외 이온 선택막 (38)과 반대되는 전하 또는 극성의 이온에 선택적이다. 따라서, 최외 이온 선택막 (80)은 음이온 교환막이며, 실질적으로 음이온을 통과시키지만 양이온을 봉쇄하여 생물학적 계면으로부터 양이온의 역류를 예방한다. 적절한 이온교환막의 예는 상기에 소개한 바와 같다.

또 다르게는, 최외 이온 선택막 (80)은 이온의 크기 또는 분자량에 따라 실질적으로 이온을 통과시키거나 및/또는 봉쇄하는 반투과성 막의 형태를 취할 수 있다.

외부 방출 라이너 (보이지 않음)는 통상 최외 이온 선택막 (80)의 외부 표면 (84)를 보호하거나 덮도록 배치된다. 외부 방출 라이너는 기전력 또는 전류 적용 이전에, 보관시 최외 이온 선택막 (80)을 보호할 수 있다. 외부 방출 라이너는 압력에 민감한 접착체와 통상 관련된 방출 라이너와 같이, 방수 재료로 만들어진 선택적으로 방출가능한 라이너일 수 있다. 일부 구현예에서, 외부 방출 라이너는 활성전극 조립부 (12)의 외부 방출 라이너(보이지 않음)와 공존할 수 있다.

이온삼투 장치 (8)은 활성 및 카운터전극 조립부 (12, 14)를 형성하는 각종 다른 구조의 노출된 측면에 인접한 불활성 성형 재료 (186)을 추가로 포함할 수 있다. 성형 재료 (86)은 유리하게는 활성 및 카운터전극 조립부 (12, 14)의 여러 구조를 환경으로부터 보호한다. 활성 및 카운터전극 조립부 (12, 14)의 덮개는 하우징 재료 (90)이다.

도 2B에 잘 나타낸 바와 같이, 활성 및 카운터전극 조립부 (12, 14)는 생물학적 계면 (18)상에 위치한다. 생물학적 계면상의 배치는 회로에 접속하도록 하여, 적용된 기전력 및/또는 전류가 활성전극 조립부, 생물학적 계면 (18)과 카운터전극 조립부 (14)를 통해, 전원 (16)의 한 극 (16a)로부터 다른 극 (16b)로 흐르도록 해준다.

사용시, 최외 활성전극 이온 선택막 (38)은 생물학적 계면 (18)과 직접 접촉하도록 위치될 수 있다. 또 다르게는, 계면-결합 매질(보이지 않음)이 최외 활성전극 이온 선택막 (22)와 생물학적 계면 (18)의 사이에 사용될 수 있다. 예컨대 계면-결합 매질은 접착제 및/또는 겔의 형태를 취할 수 있다. 예컨대, 겔은 수화 겔 또는 히드로겔의 형태를 취할 수 있다. 만약 사용된다면, 계면-결합 매질은 활성약제 (36, 40, 42)에 의해 투과되어야 한다.

일부 구현예에서, 전원 (16)은 목적하는 생리적인 효과를 부여하도록 저장소 (34)로부터 생물학적 계면(예, 막)을 통해 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 전달하기에 충분한 전압, 전류 및/또는 기간을 제공하도록 선택된다. 전원 (16)은 하나 이상의 화학 배터리 셀, 수퍼- 또는 울트라-축전기, 연료 전지, 이차 전지, 박막 이차 전지, 버턴 전지, 리튬 이온 전지, 아연 공기 전지, 니켈 금속 수소화물 전지 등의 형태를 취할 수 있다. 전원 (16)은 예컨대 0.8 V DC의 공차와 0.3 mA의 전류에서, 12.8 V DC의 전압을 제공한다. 전원 (16)은 예컨대 카본 섬유 리본과 같은, 제어 회로를 통해 활성 및 카운터전극 조립부(12, 14)에 선택적으로 전기적으로 결합될 수 있다. 이온 삼투장치 (8)은 전극 조립부 (12, 14)에 운반되는 전압, 전류 및/또는 파워를 제어하는 별개 및/또는 통합 회로 요소를 포함하고 있을 수 있다. 예컨대, 이온삼투 장치 (8)은 전극 부재 (24, 68)에 일정한 전류를 공급하도록 해주는 다이오드를 포함할 수 있다.

상기에서 주장한 바와 같이, 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)은 일종이상의 양이온 또는 음이온 약물 혹은 다른 치료 또는 진단제의 형태를 취할 수 있다. 결국, 전원 (16)의 극 또는 말단과 최외 이온 선택막 (38, 80)과 내부 이온 선택막 (30, 74)의 선택성은 이에 따라서 선택된다.

이온삼투시, 기재한 바와 같이, 전극 조립부를 통과하는 기전력은 전하를 띤 활성약제 분자를 이동시킬 뿐만아니라, 생물학적 계면을 통해 생물학적 조직으로 이온 및 다른 전하를 띤 성분을 이동시킨다. 이러한 이동은 계면을 지나 생물학적 조직내에 활성약제, 이온 및/또는 다른 전하를 띤 성분의 축척으로 이끈다. 이온삼투시, 반박력에 대응한 전하를 띤 분자들의 이동에 덧붙여, 전극과 생물학적 계면을 통해 조직으로 용매(예, 물)의 전기삼투 흐름이 또한 존재한다. 특정 구현예에서, 전기삼투 용매 흐름은 전하 및 비전하 분자 모두의 이동을 증진시킨다. 특히 분자의 크기가 증가함에 따라 전기삼투 용매 흐름을 통한 이동이 개선될 수 있다.

특정 구현예에서, 활성약제는 보다 고 분자량의 분자일 수 있다. 특정 측면에서, 상기 분자는 극성 중합전해질일 수 있다. 특정한 다른 측면에서, 상기 분자는 친지질성일 수 있다. 특정 구현예에서, 상기 분자는 전하를 띠거나, 낮은 전체 전하를 가지고 있거나, 혹은 활성전극내 조건에서 전하를 띠지 않을 수 있다. 특정 측면에서, 그러한 활성약제는 이온삼투 반발력의 영향하에 보다 고전하의 작은 크기의 활성약제의 이동과 반대로, 이온삼투 반발력하에서 거의 이동하지 않을 수 있다. 이들 고분자량 활성약제는 따라서 전해삼투 용매 흐름에 의해 생물학적 계면을 통해 주로 주요 조직으로 전달될 수 있다. 특정 구현예에서, 고분자량의 중합전해 활성약제는 단백질, 폴리펩티드, 혹은 핵산일 수 있다. 다른 구현예에서, 상기 활성약제는 다른 약제와 혼합되어 상기 기술된 이동 방법중의 하나를 통해 생물학적 계면을 지나서 수송될 수 있는 착물을 형성할 수 있다.

일부 구현예에서, 경피 약물전달 시스템 (6)는 생물학적 계면 (18)에 일종 이상의 치료 또는 진단 활성약제 (36, 40, 42)의 경피적인 전달을 제공하도록 하기 위한 이온삼투 약물전달장치 (8)을 포함한다. 전달장치 (8)은 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 활성약제를 구동하는 기전력을 제공하도록 조작가능한 적어도 하나의 활성전극 부재 및 적어도 하나의 활성약제 저장소를 갖는 활성전극 조립 부(12)를 포함한다. 전달장치 (8)은 적어도 하나의 카운터전극 부재 (68)를 갖는 카운터전극 조립부 (14)와, 적어도 하나의 활성 및 적어도 하나의 카운터전극 부재 (24, 68)에 전기적으로 결합된 전원 (16)을 포함한다. 일부 구현예에서, 이온 삼투 전달장치 (8)은 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)에 적하된 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 추가로 포함한다.

도 2C에 나타낸 바와 같이, 전달장치 (8)은 활성전극 조립부 (12)와 유체 흐름상태에 있으며, 활성전극 조립부 (12)와 생물학적 계면 (18) 사이에 위치한 복수의 미세바늘 (17)을 추가로 포함할 수 있다. 기재 (10)은 활성전극 조립부 (12)와 생물학적 계면 (18) 사이에 위치될 수 있다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 활성전극 부재 (20)을 조작하여 복수의 미세바늘 (17)을 통해 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)로부터 생물학적 계면 (18)로 활성약제 (36,40,42)를 전달하는 기전력을 제공할 수 있다.

도 3A 및 3B에 나타낸 바와 같이, 기재 (10)은 제1면 (102)와 제1면 (102)의 반대편에 있는 제2면 (104)를 포함하고 있다. 기재 (10)의 제1면 (102)는 기재 (10)의 제1면 (102)로부터 외부로 돌출된 복수의 미세바늘 (17)을 포함한다. 마이크로들 (17)은 개별적으로 제공되거나 혹은 하나 이상의 어레이 일부로서 형성된다. 일부 구현예에서, 미세바늘 (17)은 기재 (10)과 일체화된다. 미세바늘 (17)은 고체 투과형 형태, 고체 반투과형 형태, 및/또는 고체 비투과형 형태를 취할 수 있다. 다른 일부 구현예에서, 고체 반투과형 미세바늘은 일종 이상의 활성약제의 경피 전달을 보조하기 위하여 그의 외면에 홈을 추가로 포함할 수 있다. 다른 일 부 구현예에서, 미세바늘 (17)은 중공 미세바늘의 형태를 취할 수 있다. 일부 구현예에서, 중공 미세바늘은 이온 교환 물질, 이온 선택성 물질, 투과성 물질, 반투과성 물질, 고체 물질 등으로 채워질 수 있다.

미세바늘 (17)은 피부나 점막과 같은 생물학적 계면을 통해 생명체에 예컨대 다양한 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등을 전달하기위해 사용된다. 특정 구현예에서, 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등은 생물학적 계면으로 혹은 그를 통해 전달될 수 있다. 예컨대, 피부를 통해 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등을 전달하는데, 개별 또는 어레이 (100a,100b) 상태의 미세바늘 (17)의 길이, 및/또는 삽입 깊이를 사용하여 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등을 단지 외피로, 외피를 통해 진피로, 혹은 피하로 투여되는지 제어할 수 있다. 특정 구현예에서, 미세바늘 (17)은 단백질, 펩티드 및/또는 핵산을 함유하는 활성약제 그리고 그에 상응하는 조성물과 같은 고분자량의 활성약제의 전달에 유용할 수 있다. 특정 구현예에서, 예컨대 유체가 이온성 용액인 경우, 미세바늘 (17)는 전원 16과 미세바늘 (17)의 말단 사이에 전기적인 연속성을 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 미세바늘 (17)은 개별적으로 혹은 어레이 (100a, 100b) 상태에서, 고체 투과성 혹은 반투과성 재료를 통해, 혹은 외부 홈을 거쳐, 중공의 틈을 통해 유체를 분산, 전달 및/또는 샘플링하는데 사용될 수 있다. 미세바늘 (17)은 여기에 개시된 바와 같은 이온 삼투 방법에 의해 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등을 분배, 전달 및/또는 샘플링하는데 추가로 사용될 수 있다.

따라서, 특정 구현예에서, 예컨대 어레이 (100a, 100b)의 복수 미세바늘 (17)은 경피 약물 전달 시스템 (6)의 최외 생물학적 계면-접촉 표면상에 유리하게 형성될 수 있다. 일부 구현예에서, 그러한 시스템 (6)에 의해 전달 또는 샘플링되는 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등은 예컨대, 단백질, 펩티드 및/또는 핵산과 같은 고분자량의 활성약제를 함유할 수 있다.

일부 구현예에서, 복수의 미세바늘 (106)은 미세바늘 어레이 (100a, 100b)의 형태를 취할 수 있다. 미세바늘 어레이 (100a, 100b)은 예컨대 직사각형, 정사각형, 원형(도 3A에 나타난 바와 같이), 삼각형, 다각형, 정규 또는 비정규 형태 등을 포함하는 다양한 배열과 패턴으로 배열될 수 있다. 미세바늘 (106)과 미세바늘 어레이 (100a, 100b)는 세라믹, 탄성 중합체, 에폭시 포토레지스트, 유리, 유리 중합체, 유리/중합체 재료, 금속(예, 크롬, 코발트, 금, 몰리브덴, 니켈, 스테인레스강, 티타늄, 텅스텐강 등), 성형 플라스틱, 중합체, 생분해성 중합체, 비생분해성 중합체, 유기 중합체, 무기 중합체, 규소, 이산화규소, 폴리실리콘, 실리콘 고무, 규소-기재 유기 중합체, 초전도 재료(예, 초전도 와이퍼 등) 등 뿐만 아니라 그의 조합, 복합체 및/또는 합금을 포함하는 다양한 재료로부터 제작될 수 있다. 미세바늘 (17)를 제작하는 기술은 선행 기술에 널리 공지되어 있으며, 예컨대 전착, 레이저 드릴 중합체 몰드상에 전착, 레이저 절단 및 전해 연마, 레이저 미세가공, 표면 미세가공, 소프트 리소그래피, x-선 리소그래피, LIGA 기술 (예, X-선 리소그래피, 전기도금, 및 성형), 사출 성형, 종래 규소-기재 제조 방법(예, 유도결합 플라즈마 에칭, 습식 에칭, 등방성 및 이방성 에칭, 등방성 규소 에칭, 이방성 규소 에칭, 이방성 GaAs 에칭, 심반응성 이온 에칭, 규소 등방성 에칭, 규소 벌크 마이 크로 미세가공 등), CMOS 기술, 딥 x-선 노출 기술 등을 포함한다. 참고, 예컨대 미국특허 6,256,533, 6,312,612, 6,334,856, 6,379,324, 6,451,240, 6,471,903, 6,503,231, 6,511,463, 6,533,949, 6,565,532, 6,603,987, 6,611,707, 6,663,820, 6,767,341, 6,790,372, 6,815,360, 6,881,203, 6,908,453, 및 6,939,311. 상기 교시 내용의 일부 또는 전부는 이온삼투 분야에서 미세바늘 장치, 그의 제조 및 사용에 적용될 수 있다. 일부 기술에서, 미세바늘 (17)의 물리적 특성은 예컨대 양극산화 조건 (예, 전류 밀도, 에칭 시간, HF 농도, 온도, 바이어스 세팅 등) 뿐만 아니라 기재 특성(예, 도핑 밀도, 도핑 방위 등)에 의존한다.

미세바늘 (17)은 그의 투과성과 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등의 경피 수송을 증가시키기 위해 피부의 외층을 투과하도록 하는 크기와 형태를 가질 수 있다. 일부 구현예에서, 미세바늘 (17)은 생물학적 계면(예, 환자 피부 또는 점막 등)에 삽입되도록 적절한 외형과 충분한 강도를 가지도록 하는 크기와 형태를 가짐으로써, 약학 조성물, 분자, 화합물, 활성약제 등의 계면통과(예, 경피) 수송을 증가시킨다.

일부 구현예에서, 본 발명은, 함께 또는 별도로 포장될 수 있거나, 예비 혼합되거나 혹은 사용자에 의해 혼합되거나, 혹은 별도로 사용되는, 담체와 치료 약제를 함유하는 일종 이상의 조성물을 함유한 키트를 추가로 포함한다. 이 키트는 패치, 붕대, 필름 또는 다른 장치를 포함하는 이온삼투 전달장치 (8)을 추가로 포함한다. 이 키트는 통상 장치 및/또는 담체 그리고 약제 조성물을 사용하는 방법에 대한 설명서를 추가로 포함하고 있다. 그러한 설명서는 패키지에 인쇄되거나 혹은 패키지 삽입물로 들어 있을 수 있다. 특정 구현예에서, 설명서는 판독가능한 적절한 컴퓨터 및/또는 기록가능한 저장 매체(예컨대, CD-ROM)상에 전자저장 데이터 파일로 존재한다.

일부 구현예에서, 본 개시 내용은 또한 이온삼투에 의한 약제의 경피투여를 위한 제작물품에 관한 것이다. 제작물품은 이온삼투 약물전달장치 (8), 적어도 하나의 투여형태 그리고 패키지 삽입물을 포함한다.

이온삼투 약물전달장치 (8)는 적어도 하나의 활성전극 부재 (24)를 갖는 활성전극 조립부 (12)와 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)를 포함한다. 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)는 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 포함하는 약학적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 활성전극 부재 (24)를 조작하여 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)로부터 일종 이상의 활성약제를 전달하는 기전력을 제공할 수 있다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 투여형태는 진통제, 마취제, 혹은 그의 조합으로부터 선택된 일종 이상의 활성약제를 포함한다. 적어도 하나의 투여형태는 약학적으로 허용가능한 담체에 적재될 수 있다.

패키지 삽입물은 통증치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 적어도 하나의 투여형태를 경피투여하기 위한 설명서를 제공한다.

이온삼투는 예컨대 환자의 생물학적 계면 (18)로 대응하는 극성의 약물을 수송하거나 약학 담체를 수송하기 위해 일반적으로 양극이나 음극의 직류를 사용한다. 소정의 시간에 걸쳐 가해진 전류의 양은 전달되는 약물 및/또는 담체의 양을 결정하며, 통상 밀리암페아/분(mA-분)으로 표현된다. 예컨대, 10분의 시간(T) 동안에 4mA의 전류(I)를 가하는 것은 40 mA-분 사용량에 상응한다. 패러데이 법칙을 이용할 경우, 약물전달량 (D)는 관계식 D=(IT)/ZF(I는 전류, T는 시간, Z는 약물의 밸런스, F는 패러데이 상수이다))에 의해 결정될 수 있다. 예컨대, 밸런스가 (⁺1)인 약물에 10분 동안에 4mA의 전류를 가하는 것은 약 3×10³ nmolㆍ분^-1의 이론적인 전달속도에 해당한다. 밸런스가 (⁺1)인 약물에 10분 동안에 1mA의 전류를 가하는 것은 약 6×10² nmolㆍ분^-1의 이론적인 전달속도에 해당한다. 일부 구현예에서, 패키지 삽입물은 치료 유효량의 적어도 하나의 투여형태를 전달하기 위한 mA-분의 전류 투여 세팅 표를 추가로 포함한다.

도 4는 적어도 하나의 진통 또는 마취제의 경피 투여를 위한 예시 방법 (400)을 보여주고 있다.

402에서, 상기 방법은 환자의 생물학적 계면상에 이온삼투 전달장치의 활성전극 조립부와 카운터전극 조립부를 위치시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 활성전극 조립부는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 적어도 하나의 진통 및 마취 활성약제 (36, 40, 42)을 함유하는 활성약제 저장소 (34)를 포함한다. 일부 구현예에서, 약학적으로 허용가능한 담체는 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 함유한다.

404에서, 상기 방법은 활성약제 저장소 (34)로부터 환자의 생물학적 계면 (18)에 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)를 수송하고, 치료 유효 량의 일종 이상의 활성약제 (36, 40, 42)를 투여하여 제한된 시간동안 환자에게 진통 또는 마취 치료를 제공하도록 하는데 충분한 양의 전류를 가하는 것을 포함한다.

일부 구현예에서, 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)는 알펜타닐, 코데인, COX-2 억제제, 아편, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 디아모르핀, 펜타닐, 메페리딘, 메타돈, 모르핀 모르피노미메틱스, 날록손, 비스테로이드계 항염증성 약물 (NSAID), 옥시코돈, 레미펜타닐, 수펜타닐 및 삼환 항우울제 또는 그의 조합으로부터 선택된다. 일부 다른 구현예에서, 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)는 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이 면역-자극제, 비특이 면역-자극제, 및 면역-억제제, 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원, 알레르겐, TLR 작용제, TLR 길항제 등 또는 그의 조합으로부터 선택되는 일종 이상의 활성약제를 추가로 함유한다.

일부 구현예에서, 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)를 수송하도록 충분한 양의 전류를 가하는 것은 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 치료 유효량의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)를 활성약제 저장소 (34)로부터 환자의 생물학적 계면 (18)에 운반하도록 충분한 전압과 전류를 제공하는 것을 포함한다.

일부 다른 구현예에서, 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42) 를 수송하도록 활성전극 조립부 (12)에 충분한 양의 전류를 가하는 것은 활성약제 저장소 (34)로부터 환자의 생물학적 계면 (18)에 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 치료 유효량의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제 (36, 40, 42)의 실질적인 서방성 전달 또는 제어 방출 전달을 달성하도록 충분한 전압과 전류를 제공하는 것을 포함한다.

도 5는 생물학적 계면에 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)의 경피 전달을 제공하는 이온삼투 약물전달장치 (8)을 위한 활성약제 적층체를 제조하는 예시 방법 (500)을 보여준다.

502에서, 상기 방법은 제1 계면활성제와 비극성 용매를 함유하는 친지질성 조성물을 제조하는 것을 포함한다. 친지질성 조성물은 추가로 일종 이상의 친지질성 활성약제를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 친지질성 조성물을 제조하는 것은 추가로 제1 계면활성제, 비극성 용매 및 일종 이상의 친지질성 활성약제를 조합시키는 것을 포함한다.

504에서, 상기 방법은 제2 계면활성제와 극성화제를 함유하는 친수성 조성물을 제조하는 것을 포함한다. 친수성 조성물은 추가로 일종 이상의 친수성 활성약제를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 친수성 조성물을 제조하는 것은 추가로 제2 계면활성제, 비극성 용매 및 일종 이상의 친수성 활성약제를 조합시키는 것을 포함한다.

506에서, 상기 방법은 고전단 혼합기를 사용하여 친지질성 조성물과 친수성 조성물을 혼합하여 친지질상과 친수상을 갖는 약학적으로 허용가능한 담체를 형성하는 것을 포함한다. 고전단 혼합기의 예로는 고전단 블랜더, Luer lock에 의해 연결된 두개의 주사기, 전자 페스틀 및 모타르 등을 들 수 있다. 고전단 혼합은 혼합물을 균일화하여 유기겔을 만드는데 도움을 준다. 작은 부피에 대해서는, 고전단 혼합은 수차례 친지질상과 친수상 혼합물을 상호연결된 Luer-Lok 대 Luer-Lok 주사기 조합을 통해 통과시키는 것을 요구한다.

플루오닉 레시틴 유기겔은 예컨대 50:50 레시틴:이소프로필팔미테이트 용액을 플루오닉 F127의 혼합물과 혼합함으로써 제조될 수 있다. 참고 예컨대, 문헌 ("International Journal of Pharmaceutical Compounding" 8:59 (Jan/Feb 2004)). 약 0.2 g 소르브산, 50 g 소이 레시틴 및 50 g의 이소프로필 팔미테이트를 혼합함으로써 50:50 (레시틴:이소프로필팔미테이트) 용액이 제조될 수 있다. 플루오닉 F127은 약 0.2 g 소르브산, 20 g 플루오닉 F127 및 100 mL로 만드는 충분한 양의 정제수를 혼합함으로써 제조될 수 있다. 레시틴/이소프로필 팔미테이트 용액과 플루오닉 F127은 이후에 고전단 혼합기를 사용하여 플루오닉 레시틴 유기겔을 형성하도록 조합될 수 있다.

또한 레시틴 유기겔은 예컨대 n-데칸이나 다른 유기 용매에 용해시킴으로써 제조될 수 있다. 이후 카인 약물과 같은 치료약제 또는 약제 (36, 40, 42)가 가능하다면 포화가 되도록 하는 에피네프린과 함께 첨가된다. 이후 용액을 저어 완전한 혼합을 달성한다. 마지막으로, 소량의 물을 가하여 레시틴 유기겔의 형성을 유도할 수 있다. 그러한 유기겔은 환자의 피부나 점막을 통한 전달을 위한 수동 시 스템에 첨가될 수 있다.

그러한 치료 유기겔이 패치나 다른 전달장치에 패키지된다면, 의학 지지체 (19)를 절단한 후 내부에 위치한 방출 라이너를 벗겨냄으로써 접착층을 노출시킨다. 흡수 패드가 지지체 (19)에 부착될 수 있다. 제제화된 겔은 이후 패치에 분산되고 단일하고 안정한 단위를 만들도록 적절한 밀봉 기술이 사용될 것이다.

환자에게 사용시, 패키지를 제거하고, 보다 나은 겔 투과를 위해 거친 재료를 사용하여 가능하다면 피부를 연마하고, 패치를 그 부위에 위치시킨 후 상당한 마취 또는 다른 효과가 달성될 때 까지 유지시킬 수 있다.

508에서, 상기 방법은 약학적으로 허용가능한 담체으로 적어도 하나의 기재를 함침시키는 것을 포함한다. 적어도 하나의 구현예에서, 이온삼투 장치 (8)내부에 함유된 기재는 담체 및/또는 일종 이상의 치료 활성약제 (36, 40, 42)로 함침된다.

510에서, 상기 방법은 약학적으로 허용가능한 담체를 가진 적어도 하나의 기재와 적어도 하나의 전달속도 제어막을 포함하는 다층 활성약제 적층체를 형성하는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, 적어도 하나의 다층 활성약제 적층체를 형성하는 것을 적어도 하나의 활성약제 저장소 (34)에 적어도 하나의 전달속도 제어막을 물리적으로 결합시키는 것을 포함하며, 이때 전달속도 제어막은 약학적으로 허용가능한 담체의 전달속도를 제어한다.

512에서, 상기 방법은 이온삼투 약물전달장치의 활성전극 조립부에 다층 활성약제 적층체를 물리적으로 결합시키는 것을 포함하는데, 활성전극 조립부 (12)는 다층 활성약제 적층체로부터 생물학적 계면 (18)에 약학적으로 허용가능한 담체의 적어도 일부를 구동하여 기전력을 제공하도록 조작가능한 적어도 하나의 활성전극 부재 (24)를 포함한다.

요약에 기술된 것을 포함하는 예시 구현예의 상기 기재 내용은 개시된 정확한 형태로 청구범위를 나열하거나 제한하기 위해 주어진 것은 아니다. 특정 구현예와 실시예가 예시 목적으로 여기에 기술되었지만, 관련 기술분야의 당업자에게 인식될 수 있는 바와 같이 본 발명의 정신과 범위를 벗어나지 않고 각종 동등한 변형이 가해질 수 있다. 여기에 제공된 교시 내용은 반드시 상기에 일반적으로 기술된 예시 이온삼투 활성약제 시스템과 장치가 아닌 다른 약제 전달 시스템이나 장치에 적용될 수 있다. 예컨대, 일부 구현예는 하나 이상의 저장소, 막 또는 다른 구조를 생략할 수 있다. 다른 경우, 일부 구현예는 부가적인 구조를 포함할 수도 있다. 예컨대, 일부 구현예는 활성 및 카운터전극 부재 (20, 68)에 가해지는 전압, 전류 또는 파워를 제어하는 제어 회로 또는 보조 시스템을 포함할 수 있다. 또한, 예컨대, 일부 구현예는 최외 활성전극 이온 선택막 (22)과 생물학적 계면 (18) 사이에 개입된 계면층을 포함할 수 있다. 일부 구현예는 추가적인 이온 선택막, 이온 교환막, 반투과 막 및/또는 다공성 막, 뿐만아니라 전해질 및/또는 완충물을 위한 부가적인 저장소를 함유할 수 있다.

각종 전기 전도성 히드로겔이 공지되어 왔으며, 환자의 피부에 또는 환자에게 전기적 자극을 연결시켜주는 장치내에 전기적인 계면을 제공하도록 의학 분야에 사용되어 오고 있다. 히드로겔은 피부를 수화시켜 전기자극으로 인한 화상을 히드 로겔을 통해 보호하는 한편, 피부를 팽윤시키고 활성 성분을 보다 효율적으로 전달하도록 해준다. 그러한 히드로겔의 예는 미국 특허 6,803,420, 6,576,712, 6,908,681, 6,596,401, 6,329,488, 6,197,324, 5,290,585, 6,797,276, 5,800,685, 5,660,178, 5,573,668, 5,536,768, 5,489,624, 5,362,420, 5,338,490, 및 5,240,995에 개시되어 있으며, 이들 내용 모두 참고로 여기에 포함된다. 그러한 히드로겔의 추가적인 예는 미국특허출원 2004/166147, 2004/105834, 및 2004/247655에 개시되어 있으며, 참고로 그의 내용이 여기에 포함된다. 각종 히드로겔과 히드로겔 시트의 제조 상표명은 Corium사 Corplex(TM), 3M사 Tegagel(TM), BD사 PuraMatrix(TM), Bard사 Vigilon(TM), Conmed사 ClearSite(TM), Smith & Nephew사 FlexiGel(TM), Medline사 Derma-Gel(TM), Johnson & Johnson사 Nu-Gel(TM), 및 Kendall사 Curagel(TM), 또는 Sun Contact Lens사 아크릴히드로겔 필름을 포함한다.

특정 구현예에서, 전원에 전기적으로 결합된 활성전극 조립부 및 카운터전극 조립부를 함유한 이온삼투 장치에 의해 화합물 또는 조성물을 전달함으로써, 활성약제를 생물학적 계면으로, 그 내부로 혹은 그를 통해 전달할 수 있다. 활성전극 조립부는 전원의 양극에 연결된 제1전극 부재, 제1전극 부재와 접촉하고 있으며, 제1 전극 부재를 통해 전압이 가해지는 약물 용액을 가지고 있는 활성약제 저장소, 상기 활성약제 저장소의 전방 표면에 마주 보면서 위치한 미세바늘 어레이인 생물학적 계면 접촉 부재, 및 이들 부재를 수용하고 있는 제1 커버 및 용기를 포함하고 있다. 카운트 전극 조립부는 전압원의 음극에 연결된 제2 전극 부재, 제2전극 부 재와 접촉하고 있으며 제2전극 부재를 통해 전압이 가해진 전해질을 보유하는 제2전해액 저장소, 및 이들 부재를 수용하는 제2 커버 또는 용기를 포함하고 있다.

다른 특정 구현예에서, 전원에 전기적으로 결합된 활성전극 조립부 및 카운터전극 조립부를 함유한 이온삼투 장치에 의해 화합물 또는 조성물을 전달함으로써, 활성약제를 생물학적 계면으로, 그 내부로 혹은 그를 통해 전달할 수 있다. 활성전극 조립부는 전압원의 양극에 연결된 제1전극 부재, 제1 전극 부재와 접촉하고 있으며 제1 전극 부재를 통해 전압이 적용되는 전해액을 갖는 제1 전해액 저장소, 제1 전해액 저장소의 전방 표면에 위치한 제1 음이온 교환막, 제1 음이온 교환막의 전방 표면을 마주 보며 위치한 활성약제 저장소, 미세바늘 어레이일 수 있으며 활성약제 저장소의 전방 표면을 마주 보며 위치한 생물학적 계면 접촉 부재, 그리고 이들 부재를 수용하는 제 1 커버 또는 용기를 포함한다. 카운터전극 조립부는 전압원의 음극에 연결된 제2 전극 부재, 제2 전극 부재와 접촉하고 있으며 제2 전극 부재를 통해 전압이 적용되는 전해액을 갖는 제2 전해액 저장소, 제2 전해액 저장소의 전방 표면에 위치한 양이온 교환막, 양이온 교환막의 전방 표면을 마주 보며 위치하고 제2 전해액 저장소와 양이온 교환막을 통해 제2 전극 부재에 전압이 가해지는 전해액을 보유한 제 3 전해액 저장소, 제3전해액 저장소의 전방 표면을 마주보며 위치한 제2 음이온 교환막, 그리고 이들 부재를 수용하는 제 2 커버 또는 용기를 포함한다.

상기에 기술된 각종 구현예는 조합되어 추가 구현예를 제공할 수 있다.

하기를 포함하지만 이들만으로 한정되지 않는, 본 명세서에 언급되거나 및/ 또는 출원 데이터 시트에 수록된 미국특허, 미국특허 출원 공보, 미국특허출원, 외국특허, 외국특허출원 및 비특허 간행물은 참고로 그의 내용들이 여기에 포함된다: 일본특허 제 3040517 호로서 일본특허공고 제 H04-297277 호(2000년 3월 3일 공고)를 갖는 일본특허 출원 제 H03-86002 호(1991년 3월 27일 출원), 일본특허공고 제 2000-229128 호를 갖는 일본특허출원 제 11-033076 호(1999년 2월 10일 출원), 일본특허공고 제 2000-229129 호를 갖는 일본특허출원 제 11-033765 호(1999년 2월 12일 출원), 일본특허공고 제 2000-237326 호를 갖는 일본특허출원 제 11-041415 호(1999년 2월 19일 출원), 일본특허공고 제 2000-237327 호를 갖는 일본특허출원 제 11-041416 호(1999년 2월 19일 출원), 일본특허공고 제 2000- 237328 호를 갖는 일본특허출원 제 11- 042752 호(1999년 2월 22일 출원), 일본특허공고 제 2000-237329 호를 갖는 일본특허출원 제 11-042753 호(1999년 2월 22일 출원), 일본특허공고 제 2000-288098 호를 갖는 일본특허출원 제 11-099008 호(1999년 4월 6일 출원), 일본특허공고 제 2000-288097 호를 갖는 일본특허출원 제 11-099009 호(1999년 4월 6일 출원), PCT 공보 제 WO03037425 호를 갖는 PCT 특허출원 WO 2002JP4696(2002년 5월 15일 출원), 미국특허출원 제 10/488970 호(2004년 3월 9일 출원), 일본특허출원 제 2004/317317 호(2004년 10월 29일 출원), 미국 임시 특허출원 제 60/627,952 호(2004년 11월 16일 출원), 일본특허출원 제 2004-347814 호(2004년 11월 30일 출원), 일본특허출원 제 2004-357313 호(2004년 12월 9일 출원), 일본특허출원 제 2005-027748 호(2005년 2월 3일 출원), 일본특허출원 제 2005-081220 호(2005년 3월 22일 출원), 미국임시특허출원 제 60/722,136 호(2005 년 9월 30 출원), 미국임시특허출원 제 60/754,688호(2005년 12월 29일 출원), 미국임시특허출원 제 60/755,199 호(2005년 12월 30 출원), 및 미국임시특허출원 제 60/755,401 호(2005년 12월 30 출원).

관련 기술분야의 당업자가 쉽게 인식할 수 있듯이, 본 개시 내용은 여기에 기술된 조성물 및/또는 방법중의 하나로 환자를 치료하는 방법을 포함한다.

필요할 경우, 여기에 확인된 특허와 출원을 포함하는 각종 특허, 출원 및 간행물의 시스템, 회로 및 개념을 사용하여 또 다른 구현예를 제공하도록 각 구현예의 양태가 수정될 수 있다. 일부 구현예는 상기에 소개된 막, 저장소 및 다른 구조 모두를 포함할 수 있지만, 다른 구현예가 막, 저장소 또는 다른 구조의 일부를 생략할 수 도 있다. 또 다른 구현예는 상기에 통상 기술된 막, 저장소 및 구조의 추가적인 것을 사용할 수도 있다. 심지어 다른 구현예는 상기 기재된 막, 저장소 및 구조의 일부를 생략할 수 있는 한편, 상기에 통상 기술된 막, 저장소 및 구조중 추가적인 것을 사용할 수도 있다.

이들 및 다른 변화는 상기 상세한 설명에 비추어 이루어질 수 있다. 일반적으로, 하기 청구범위에서, 사용된 용어는 명세서와 청구범위에 개시된 특정 구현예를 한정하기위해 주어진 것으로 해석해서는 안되며, 청구범위에 따라 조작되는 모든 시스템, 장치 및/또는 방법을 포함하는 것으로 해석해야할 것이다. 따라서, 본 발명은 개시 내용에 의해 한정되지 않으며, 대신 그의 범위는 하기 청구범위에 의해서 전적으로 결정된다.

Claims

생물학적 계면에 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달을 제공하기 위한 이온삼투 약물전달장치로서,

적어도 하나의 활성전극 부재를 갖는 활성전극 조립부, 및

적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함하며, 상기 적어도 하나의 활성약제 저장소는 일종이상의 활성약제의 수송을 위한 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고 있고,

상기 약학적으로 허용가능한 담체는,

일종 이상의 계면활성제,

일종 이상의 비극성 용매, 및

일종 이상의 극성화제를 함유하고 있으며,

상기 적어도 하나의 활성전극 부재는 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 생물학적 계면으로 약학적으로 허용가능한 담체를 전달하는 기전력을 제공할 수 있도록 조작될 수 있는,

이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 계면활성제는 하나 이상의 글리세롤 잔기부분, 일종 이상의 C₁₀-C₂₀ 탄화수소 사슬부분, 그리고 포스파티드 산, 포스파티 딜콜린, 리소-포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올 아민, 리솔-포스파티딜에탄올 아민, 포스파티딜세린, 및 포스파티딜이노시톨로부터 선택된 부분을 함유하는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 계면활성제가 일종 이상의 유화제, 양쪽성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 이온성 계면활성제, 아세톤-불용성 포스파티드, 인지질, 소르비탄 에스테르, 소르비탄 모노에스테르, 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체, 또는 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 계면활성제가 일종 이상의 양쪽성 화합물, 생체적합성 계면활성제, 에테르 지질, 플루오로-지질, 폴리히드록실 지질, 중합화된 리포좀, 레시틴, 수소첨가된 레시틴, 천연발생 레시틴, 에그 레시틴, 수소첨가된 에그 레시틴, 소이 레시틴, 수소첨가된 소이 레시틴, 식물성 레시틴, 소르비탄 에스테르, 소르비탄 모노에스테르, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노올레에이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 모노스테아레이트-팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 트리스테아레이트, 소르비탄 트리올레에이트, 디아실글리세롤, 간글리오시드, 글리세로인지질, 리소인지질, 혼합된 사슬 인지질, 페그(pegylated) 인지질, 포스파티드 산, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜이노시톨, 포스포콜린, 포스포에탄올아 민, 포스포글리세롤, 포스포세린, 피토스핀고신, 폴록사머, 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌블록 공중합체, 및 스핀고신, 또는 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체중의 상기의 일종 이상의 계면활성제는 적어도 제1 계면활성제 및 제2 계면활성제를 함유하며,

제1 계면활성제는 포스파티딜콜린으로부터 선택되며,

제2 계면활성제는 폴록사머와 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 일종이상의 비극성 용매는 유기용매; 식물성 오일; 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, 치환 또는 미치환 알칸; 에테르; 에스테르; 지방산; 및 아민으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 일종이상의 비극성 용매가 에틸 라우레이트, 에틸 미리스테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 시클로펜탄,시클로옥탄, 트란스-데칼린, 트란스-피난, n-펜탄, n-헥산, n-헥사데칸, 및 트리프로필아민으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 일종이상의 극성화제는 물, 알콜, 폴리알콜, 글리 세롤, 폴리글리세롤, 글리콜, 폴리글리콜, 에틸렌글리콜, 및 포름아미드로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 수상과 지질상을 갖는 콜로이드 분산액의 형태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 겔의 형태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 유기겔의 형태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 유기상과 수상을 갖는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 분산상과 연속상을 갖는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체의 일종 이상의 계면활성제가 적어도 제1 계면활성제 및 제2 계면활성제를 함유하며,

상기의 제1 계면활성제가 레시틴, 수소첨가된 레시틴, 천연발생 레시틴, 에그 레시틴, 수소첨가된 에그 레시틴, 소이 레시틴, 수소첨가된 소이 레시틴, 및 식물성 레시틴으로부터 선택되며, 상기의 제2 계면활성제가 폴록사머 및 폴리옥시프로필렌-폴리옥시에틸렌 블록 공중합체로부터 선택되고,

상기의 일종이상의 비극성 용매가 에틸 라우레이트, 에틸 미리스테이트, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 시클로펜탄,시클로옥탄, 트란스-데칼린, 트란스-피난, n-펜탄, n-헥산, n-헥사데칸, 및 트리프로필아민으로부터 선택되며,

상기의 일종이상의 극성화제는 물, 알콜, 폴리알콜, 글리세롤, 글리세롤류, 폴리글리세롤, 에틸렌글리콜, 폴리글리콜, 및 포름아미드로부터 선택되는

이온삼투 약물전달장치.
제 14 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 레시틴 유기겔의 형태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 14 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 플루오닉 레시틴 유기겔의 형태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 서방성 제제로서 제제화되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 적어도 하나의 활성약제 저장소에 보관된 치료 유효량의 일종 이상의 활성약제를 추가로 함유하는 이온삼투 약물전달장치.
제 18 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 활성약제가 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이-면역 자극제, 비특이-면역 자극제 및 면역-억제제 혹은 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 18 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 활성약제가 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원(tolerogens), 알레르겐, TLR(toll-like receptor) 작용제, TLR 길항제 또는 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 18 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 활성약제가 진통제, 마취제 또는 이들의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 18 항에 있어서, 적어도 치료 유효량의 제1 활성약제와 치료 유효량의 제2 활성약제를 추가로 함유하며, 이때 제2 활성약제는 제1 활성약제와 상이하고, 제1 및 제2 활성약제는 적어도 하나의 활성약제 저장소에 보관되어 있는 이온삼투 약물전달장치.
제 22 항에 있어서, 상기의 제1 활성약제는 진통제로부터 선택되고, 상기의 제2 활성약제는 항히스타민 약물로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 22 항에 있어서, 상기의 제1 활성약제는 진통제로부터 선택되고, 상기의 제2 활성약제는 스테로이드로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 22 항에 있어서, 상기의 제1 활성약제는 진통제로부터 선택되고, 제2 활성약제는 혈관수축 약물로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 적어도 제1 활성약제와 제2 활성약제를 추가로 함유하며, 이때 제2 활성약제는 제1 활성약제와 상이하고, 제1 및 제2 활성약제는 적어도 하나의 활성약제 저장소에 보관되어 있으며,

상기의 약학적으로 허용가능한 담체는 제1 활성약제를 보관하기 위한 유기상, 및 제2 활성약제를 보관하기 위한 수상을 포함하는,

이온삼투 약물전달장치.
제 1 항에 있어서, 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 시클로덱스트린과 일종 이상의 활성약제의 착물을 추가로 함유하는 이온삼투 약물전달장치.
생물학적 계면으로 일종 이상의 치료 활성약제의 경피 전달을 제공하는 이온삼투 약물전달장치를 위한 활성약제 적층체(laminates)의 제조 방법으로서,

제1 계면활성제 및 비극성 용매를 함유하는 친지질성 조성물을 제조하는 단계,

제2 계면활성제와 극성화제를 함유하는 친수성 조성물을 제조하는 단계,

고전단 혼합기를 사용하여 친지질성 조성물과 친수성 조성물을 혼합하여 친지질상과 친수상을 갖는 약학적으로 허용가능한 담체를 형성하는 단계,

약학적으로 허용가능한 담체로 적어도 하나의 기재를 함침시키는 단계,

약학적으로 허용가능한 담체를 가진 적어도 하나의 기재 및 적어도 하나의 전달속도 제어막을 포함하는 다층 활성약제 적층체를 제조하는 단계, 및

다층 활성약제 적층체를 이온삼투 약물전달장치의 활성전극 조립부에 물리적으로 결합시키는 단계를 포함하며,

상기 활성전극 조립부는, 다층 활성약제 적층체로부터 생물학적 계면에 적어도 약학적으로 허용가능한 담체 일부를 전달하는 기전력을 제공할 수 있도록 조작가능한 적어도 하나의 활성전극 부재를 포함하는,

이온삼투 약물전달장치를 위한 활성약제 적층체의 제조 방법.
제 28 항에 있어서, 상기의 친지질성 조성물이 추가로 일종 이상의 친지질성 활성약제를 함유하는 방법.
제 29 항에 있어서, 상기의 친지질성 조성물을 제조하는 단계가 제1 계면활성제, 비극성 용매 및 일종 이상의 친지질성 활성약제를 조합시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
제 28 항에 있어서, 상기의 친수성 조성물이 추가로 일종이상의 친수성 활성약제를 함유하는 방법.
제 31 항에 있어서, 상기의 친수성 조성물을 제조하는 단계가 추가로, 제2 계면활성제, 비극성 용매 및 일종 이상의 친수성 활성약제를 조합시키는 것을 포함하는 방법.
제 28 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 다층 활성약제 적층체를 제조하는 단계가 적어도 하나의 활성약제 저장소에 적어도 하나의 전달속도 제어막을 물리적으로 결합시키는 것을 포함하며, 이때 전달속도 제어막은 약학적으로 허용가능한 담체의 전달속도를 제어하는 방법.
이온삼투에 의한 약제의 경피 투여를 위한 제작 물품(article of manufacture)으로서,

적어도 하나의 활성전극 부재를 함유하는 활성전극 조립부와 적어도 하나의 활성약제 저장소,

진통제, 마취제 또는 그의 조합으로부터 선택된 일종이상의 활성약제를 함유하는 일종이상의 투여형태, 그리고

통증치료를 필요로 하는 환자에게 치료 유효량의 일종이상의 투여형태를 경피투여하기 위한 설명서가 제공되는 패키지 삽입물을 포함하고,

상기 적어도 하나의 활성약제 저장소는 일종 이상의 계면활성제, 일종이상의 비극성용매, 및 일종이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고,

상기 적어도 하나의 활성전극 부재는 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 일종 이상의 활성약제를 전달하는 기전력을 제공할 수 있도록 조작가능하며,

적어도 하나의 투여형태는 약학적으로 허용가능한 담체에 적재되는,

이온삼투에 의해 약제의 경피 투여를 위한 제작 물품.
제 34 항에 있어서, 상기의 패키지 삽입물이 치료 유효량의 적어도 하나의 투여형태를 전달하기 위한 mA-분의 전류 투여 세팅 표를 추가로 포함하는 제작 물품.
이온삼투에 의한 일종 이상의 진통제 또는 마취제의 경피투여 방법으로서,

환자의 생물학적 계면에 이온삼투 전달장치의 활성전극 조립부와 카운터전극 조립부를 위치시키는 단계,

활성약제 저장소로부터 환자의 생물학적 계면으로 일종이상의 진통 또는 마 취 활성약제를 전달하여, 제한된 시간 동안 환자에게 진통 또는 마취 치료 요법을 제공하도록 치료 유효량의 일종이상의 진통 또는 마취 활성약제를 투여하도록 충분한 양의 전류를 가하는 단계를 포함하며,

상기 활성전극은 일종이상의 계면활성제, 일종이상의 비극성 용매, 및 일종이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 일종이상의 진통 또는 마취 활성약제를 함유하는 활성약제 저장소를 포함하는,

이온삼투에 의한 일종 이상의 진통제 또는 마취제의 경피투여 방법.
제 36 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제가 알펜타닐, 코데인, COX-2 억제제, 아편, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 디아모르핀, 펜타닐, 메페리딘, 메타돈, 모르핀 모르피노미메틱스, 날록손, 비스테로이드계 항염증성 약물 (NSAID), 옥시코돈, 레미펜타닐, 수펜타닐 및 삼환 항우울제 또는 그의 조합으로부터 선택되는 방법.
제 36 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제는

면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이 면역-자극제, 비특이 면역-자극제, 면역-억제제, 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원, 알레르겐, TLR 작용제, TLR 길항제 등 또는 그의 조합으로부터 선택되는 일종 이상의 활성약제를 추가로 함유하는 방법.
제 36 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제를 전달하도록 충분한 양의 전류를 가하는 단계는

상기의 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 치료 유효량의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제를, 활성약제 저장소로부터 환자의 생물학적 계면으로 운반하도록 충분한 전압과 전류를 제공하는 것을 포함하는 방법.
제 36 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제를 수송하도록 충분한 양의 전류를 가하는 단계는, 활성약제 저장소로부터 환자의 생물학적 계면으로, 일종 이상의 계면활성제, 일종 이상의 비극성 용매, 및 일종 이상의 극성화제를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체에 의해 운반되는 치료 유효량의 일종 이상의 진통 또는 마취 활성약제의 서방성 전달 또는 제어 방출성 전달을 실질적으로 달성하도록 활성 전극조립부에 충분한 전압과 전류를 제공하는 것을 포함하는 방법.
생물학적 계면으로 일종이상의 치료 활성약제의 경피전달을 위한 이온삼투 약물전달장치로서,

적어도 하나의 활성전극 부재를 갖는 활성전극 조립부 및

적어도 하나의 활성약제 저장소를 포함하고 있으며,

상기 적어도 하나의 활성약제 저장소는 복수의 제1 소포(vesicles)를 함유하는 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하고 있고,

여기서 복수의 제1 소포는 리포좀, 니좀, 에타좀, 트란스페르좀, 비로좀, 환형 올리고당류, 비이온 계면활성제 소포, 및 인지질 계면활성제 소포로부터 선택되며, 제1 소포의 적어도 일부는 일종이상의 치료 활성약제를 포함하며, 적어도 하나의 활성전극 부재는 적어도 하나의 활성약제 저장소로부터 생물학적 계면으로 복수의 제1 소포를 포함하는 약학적으로 허용가능한 담체의 적어도 일부를 전달하는 기전력을 제공할 수 있도록 조작가능한,

이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 치료 활성약제가 면역-보조제, 면역-조절제, 면역-반응제, 면역-자극제, 특이-면역 자극제, 비특이-면역 자극제 및 면역-억제제 혹은 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 치료 활성약제가 백신, 작용제, 길항제, 오피오이드 작용제, 오피오이드 길항제, 항원, 보조제, 면역학적 보조제, 면역원, 내성생성 항원, 알레르겐, TLR 작용제, TLR 길항제 또는 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 일종 이상의 치료 활성약제가 센트부크리딘, 테 트라카인, 노보카인® (프로카인), 암부카인, 아몰라논, 아밀카인, 베녹시네이트, 베톡시카인, 카르티카인, 클로로프로카인, 코카에틸렌, 시클로메틸카인, 부테타민, 부톡시카인, 카르티카인, 디부카인, 디메트이소퀸, 디메토카인, 디페로돈, 다이클로닌, 에코고니딘, 에코그닌, 유프로신, 페날코민, 프로모카인, 헥실카인, 히드록시테트라카인, 류시노카인, 레복사드롤, 메타부톡시카인, 메틸 클로라이드, 미르테카인, 부탐벤, 부피비카인, 메피바카인, 베타-아드레노셉토르 길항제, 오피오이드 진통제, 부타닐리카인, 에틸 아미노벤조에이트, 포모신, 히드록시프로카인, 이소부틸 p-아미노벤조에이트, 나에파인, 옥타카인, 오르토카인, 옥세타자인, 파렌톡시카인, 페나신, 페놀, 피페로카인, 폴리도카놀, 프라목신, 프릴로칼네, 프로파노카인, 프로파라카인, 프로피포카인, 슈도코카인, 피로카인, 살리실 알콜, 파레티옥시카인, 피리도카인, 리소카인, 톨리카인, 트리메카인, 테트라카인, 항경련제, 항히스타민제, 아르티카인, 코카인, 프로카인, 아메토카인, 클로로프로카인, 리도카인® (크실로카인), 마르카인, 클로로프로카인, 에티도카인, 프릴로카인, 리그노카인, 벤조카인, 졸라민, 로피바카인, 디부카인, 또는 그의 조합으로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포를 함유하고 있는 상기의 약학적으로 허용가능한 담체가 서방성 제제로 제제화되는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 실질적인 부분이 리포좀의 형 태를 취하는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 실질적인 부분이 양쪽성 활성약제, 친지질성 활성약제, 친수성 활성약제, 및 전하를 띤 활성약제 또는 그의 조합으로부터 선택된 일종 이상의 치료 활성약제를 포함하는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 실질적인 부분이 단층판 혹은 다층판 소포의 형태를 취하는 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 실질적인 부분이 일종 이상의 소포 이층 및 캡슐화된 수성 구획부(compartment)를 포함하는 이온삼투 약물전달장치.
제 49 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 실질적인 부분은 캡슐화 수성 구획부에 적어도 제1 치료 활성약제, 및 적어도 하나의 소포 이층과 관련된 제2 치료 활성약제를 포함하며, 제1 치료 활성약제는 일종 이상의 친수성 활성약제 및 전하를 띤 친수성 활성약제로부터 선택되며, 제2 치료 활성약제는 양쪽성 활성약제, 및 친지질성 활성약제로부터 선택되는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 적어도 10%는 제1 치료 활성 약제를 포함하는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 적어도 30%는 제1 치료 활성약제를 포함하는 이온삼투 약물전달장치.
제 41 항에 있어서, 상기의 복수의 제1 소포의 적어도 60%는 제1 치료 활성약제를 포함하는 이온삼투 약물전달장치.