MX2008004224A - Metodo y aparato de iontoforesis para el suministro sistemico de agentes activos - Google Patents

Abstract

Se proporciona un método y un dispositivo iontoforético para el suministro de uno o más agentes activos por vía del sistema circulatorio de un sujeto a un sitio de dolor en el sujeto. En ciertos aspectos, el suministro sistémico de agentes activos puede aliviar el dolor en un sitio en un sujeto. Los agentes activos se pueden seleccionar de anestésicos o analgésicos del tipo -caína-. El dispositivo para el suministro de un agente activo puede incluir una unidad de control.

Description

MÉTODO Y APARATO DE lONTOFORESIS PARA EL SUMINISTRO SISTÉMICO DE AGENTES ACTIVOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención Esta descripción se refiere en general al campo de la iontoforesis y, más particularmente, al suministro sistémico de agentes activos por vía de una interfaz biológica bajo la influencia de una fuerza electromotriz y/o corriente a un sitio de dolor en un sujeto.

Descripción de la Técnica Relacionada La iontoforesis emplea una fuerza electromotriz y/o corriente para transferir un agente activo (por ejemplo, una sustancia cargada, compuesto ionizado, fármaco iónico, agente terapéutico, agente bioactivo y similares) a una interfaz biológica (por ejemplo, piel, membrana mucosa y similares) al utilizar un potencial eléctrico pequeño hacia un electrodo cerca de una cámara iontoforática que contiene un agente activo con carga similar y/o su vehículo. Los dispositivos de iontoforesis incluyen típicamente un ensamblaje de electrodo activo y un ensamblaje de contraelectrodo, cada uno acoplado a polos o terminales opuestos de una fuente de alimentación, por ejemplo una batería química o una fuente de alimentación externa. Cada ensamblaje de electrodo incluye típicamente un elemento de electrodo respectivo para aplicar una fuerza electromotriz y/o corriente. Estos elementos de electrodo comprenden frecuentemente un elemento o compuesto de sacrificio, por ejemplo plata o cloruro de plata. El agente activo puede ser ya sea catiónico o aniónico y la fuente de alimentación puede estar configurada para aplicar la polaridad de voltaje apropiada en base a la polaridad del agente activo. La iontoforesis se puede utilizar ventajosamente para mejorar o controlar la tasa de suministro del agente activo. El agente activo puede estar almacenado en un depósito tal como una cavidad. Véase por ejemplo la Patente Norteamericana No. 5,395,310. Alternativamente, el agente activo puede estar almacenado en un depósito tal como una estructura porosa o un gel. Una membrana de intercambio iónico se puede colocar para servir como una barrera selectiva de polaridad entre el depósito de agente activo y la interfaz biológica. La membrana, típicamente solo permeable con respecto a un tipo particular de ión (por ejemplo, un agente activo cargado) , impide el reflujo de los iones con carga opuesta desde la piel o membrana mucosa. La aceptación comercial de los dispositivos de iontoforesis es dependiente de una variedad de factores, tales como el costo de manufactura, vida en almacenaje o estabilidad durante el almacenamiento, eficacia y/o exactitud de suministro de agente activo, capacidad biológica y/o problemas de eliminación. Es deseable un dispositivo de iontoforesis que trata uno o más de estos factores. Además, es deseable un dispositivo que sea capaz de suministrar un agente activo a y/o de proporcionar efectos ventajosos en sitios en un sujeto diferentes del sitio localizado de aplicación. La presente descripción se dirige a superar una o más de las limitaciones expuestas anteriormente y proporciona ventajas relacionadas adicionales.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se proporciona un método para el suministro sistémico de uno o más agentes activos a un sitio de dolor en un sujeto por medio del uso de un dispositivo de suministro iontoforético . En ciertas modalidades, el método puede comprender la identificación de un sitio de dolor en un sujeto; la obtención de un dispositivo de suministro iontoforético que comprende uno o más agentes activos; la activación del dispositivo de suministro para transportar por vía transdérmica uno o más de los agentes activos a través de una interfaz biológica del sujeto dentro de un sistema circulatorio del sujeto; y el permitir que el sistema circulatorio del sujeto suministre uno o más de los agentes activos al sitio de dolor en el sujeto. En ciertos aspectos, un agente activo se puede seleccionar de la clase de compuestos -caína. En aspectos adicionales, un método para el suministro sistémico puede incluir seleccionar una ubicación en una interfaz biológica de un sujeto a través de la cual uno o más agentes activos pueden ser transportados a un sistema circulatorio que suministra un sitio de dolor en un sujeto. En estos ciertos aspectos, el método para el suministro sistémico puede incluir poner en contacto la ubicación seleccionada en la interfaz biológica en el sujeto con el dispositivo de suministro. Se proporciona un método para aliviar el dolor en un sitio de dolor en un sujeto por medio del uso de un dispositivo iontoforético para el suministro sistémico de uno o más agentes activos al sitio de dolor del sujeto. En estos aspectos, uno o más agentes activos se suministran durante un período de tiempo suficiente para aliviar el dolor. Se proporciona un dispositivo iontoforético para el uso en un método para el suministro sistémico de uno o más agentes activos a un sitio de dolor en un sujeto. En estos ciertos aspectos, el dispositivo se proporciona para el uso en un método para aliviar el dolor en el sitio de dolor en el sujeto. En ciertas modalidades, un método en el cual se utiliza un dispositivo iontoforático puede comprender la identificación de un sitio de dolor en un sujeto; la obtención de un dispositivo iontoforético que comprende uno o más agentes activos; el contacto de una ubicación en una interfaz biológica del sujeto con el dispositivo; la activación del dispositivo para transportar por vía transdérmica uno o más de los agentes activos a través de una interfaz biológica del sujeto al interior de un sistema circulatorio del sujeto; y el permitir que el sistema circulatorio del sujeto suministre uno o más de los agentes activos al sitio de dolor en el sujeto. En ciertos aspectos, un agente activo se puede seleccionar de la clase de compuestos -caína. En ciertos aspectos, un sitio de dolor en un sujeto puede ser un sitio de dolor neuropático. En otras ciertas modalidades, un sitio de dolor puede ser un sitio de dolor nociceptivo. En ciertas modalidades, un dispositivo iontoforético para el suministro sistémico de uno o más agentes activos a un sitio de dolor en un sujeto es un dispositivo que comprende por lo menos un ensamblaje de electrodo activo y un ensamblaje de contraelectrodo. En estas ciertas modalidades, el ensamblaje de electrodo activo comprende por lo menos un elemento de electrodo activo que es operable para suministrar un potencial eléctrico de una primera polaridad y un depósito de agente activo interior y el ensamblaje de contraelectrodo comprende por lo menos un elemento de contraelectrodo que es operable para aplicar un potencial eléctrico de una segunda polaridad. En por lo menos una modalidad, el suministro de uno o más agentes activos a un sitio de dolor en un sujeto incluye suministrar un potencial eléctrico de una primera polaridad a un elemento de electrodo activo y suministrar un potencial eléctrico de una segunda polaridad a un elemento de contraelectrodo. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para la práctica de los métodos descritos en este documento puede incluir una unidad de control. En estas ciertas modalidades, la activación de un dispositivo de suministro puede incluir la operación de la unidad de control. En por lo menos una modalidad, una unidad de control puede incluir por lo menos un conmutador. En estas ciertas modalidades, un método de suministro de un agente activo a un sitio en un sujeto puede incluir la activación del conmutador. En por lo menos otra modalidad, una unidad de control puede ser programable. En estas ciertas modalidades, un método para el suministro de un agente activo a un sitio en un sujeto puede incluir la programación de la unidad de control.

En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para la práctica de los métodos descritos en este documento puede comprender una fuente de alimentación. En ciertos aspectos, la activación de un dispositivo de suministro iontoforático puede incluir el acoplamiento de manera eléctrica de una fuente de alimentación para cerrar un circuito que incluye un sujeto. En ciertas modalidades, un método para el suministro sistémico de un agente activo como se describe en este documento puede incluir la fijación de un dispositivo de suministro a una interfaz biológica o una porción de una interfaz biológica, utilizando un adhesivo. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para la práctica de los métodos descritos en este documento puede estar en la forma de un parche. En ciertas modalidades, una interfaz biológica puede ser una piel, una porción de piel, una membrana mucosa o una porción de una membrana mucosa.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS DIVERSAS VISTAS DE LOS DIBUJOS En los dibujos, los números de referencia idénticos identifican elementos o acciones similares. Los tamaños y posiciones relativas de elementos en los dibujos no están dibujados necesariamente a escala. Por ejemplo, las formas de varios elementos y ángulos no están dibujados a escala y algunos de estos elementos se agrandan y colocan arbitrariamente para mejorar la legibilidad del dibujo. Además, no se propone que las formas particulares de los elementos dibujados lleven alguna información con respecto a la forma real de los elementos particulares y solamente se han seleccionado para facilidad de reconocimiento en los dibujos. La Figura 1A es una vista frontal, superior de un sistema de suministro transdérmico de fármacos de acuerdo con una modalidad ilustrada. La Figura IB es una vista en planta superior de un sistema de suministro transdérmico de fármacos de acuerdo con una modalidad ilustrada. La Figura 2A es un diagrama esquemático del dispositivo de iontoforesis de las Figuras 1A y IB que comprende ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo de acuerdo con una modalidad ilustrada. La Figura 2B es un diagrama esquemático del dispositivo de iontoforesis de la Figura 2A colocado en una interfaz biológica, con un revestimiento de liberación exterior opcional retirado para exponer el agente activo, de acuerdo con otra modalidad ilustrada.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En la siguiente descripción, se incluyen ciertos detalles específicos para proporcionar un entendimiento completo de las diversas modalidades dadas a conocer. Sin embargo, una persona experta en el campo relevante reconocerá que las modalidades se pueden practicar sin uno o más de estos detalles específicos, o con otros métodos, componentes, materiales, etcétera. En otros casos, las estructuras bien conocidas que están asociadas con los dispositivos de iontoforesis que incluyen pero no están limitados a reguladores de voltaje y/o corriente no se han mostrado o descrito detalladamente para evitar descripciones de las modalidades oscuras innecesariamente. A menos que el contexto requiera lo contrario, por toda la especificación y las reivindicaciones que siguen, la palabra "comprenden" y variaciones de la misma tales como "comprende" y "que comprende" se deben considerar en un sentido inclusivo abierto, es decir como "que incluye, pero no está limitado a" . La referencia por toda esta especificación a "esta modalidad" o "una modalidad" u "otra modalidad" significa que una peculiaridad, estructura o característica referente, particular que se describe en conexión con la modalidad se incluye por lo menos en una modalidad. De esta manera, las apariciones de las frases "en esta modalidad" o "en una modalidad" o "en otra modalidad" en diversas partes por toda esta especificación no son para que todas se refieran necesariamente a la misma modalidad. Además, las peculiaridades, estructuras o características particulares se pueden combinar de cualquier manera adecuada en una o más modalidades . Se debe observar que, como se utiliza en esta especificación y las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una", "el" y "la" incluyen referentes plurales a menos que el contenido dicte claramente lo contrario. De esta manera, por ejemplo, la referencia a un dispositivo de iontoforesis que incluye "un elemento de electrodo" incluye un eleménto de electrodo individual o dos o más elementos de electrodo. También se debe observar que el término "o" se emplea generalmente en su sentido que incluye "y/o" a menos que el contenido dicte claramente lo contrario. Como se utiliza , en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana" significa un límite, capa, barrera o material, el cual puede o no ser permeable. El término "membrana" puede referirse además a una interfaz . A menos que se especifique lo contrario, las membranas pueden tomar la forma de un sólido, líquido o gel y pueden tener o no una trama distinta, una estructura no reticulada o una estructura reticulada. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana selectiva de iones" significa una membrana que es sustancialmente selectiva para los iones, permitiendo el paso de ciertos iones mientras que bloquea el paso de otros iones. Una membrana selectiva de iones, por ejemplo, puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas o puede tomar la forma de una membrana semipermeable . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana selectiva de cargas" significa una membrana que permite sustancialmente el paso de y/o bloquea sustancialmente los iones basándose principalmente en la polaridad o carga transportada por el ión. Las membranas selectivas de cargas son referidas típicamente como membranas de intercambio iónico y estos términos se utilizan intercambiablemente en este documento y en las reivindicaciones. Las membranas selectivas de cargas o de intercambio iónico pueden tomar la forma de una membrana de intercambio ¦ catiónico, una membrana de intercambio aniónico y/o una membrana bipolar. Una membrana de intercambio catiónico permite sustancialmente el paso de cationes y bloquea sustancialmente los aniones. Los ejemplos de membranas de intercambio catiónico comercialmente disponibles '. incluyen aquellas disponibles bajo los designadores NEOSEPTA, CM-1, CM-2, CMX, CMS y CMB de Tokuyama Co., Ltd. A la inversa, una membrana de intercambio aniónico permite sustancialmente el paso de aniones y bloquea sustancialmente los cationes. Los ejemplos de membranas de intercambio aniónico comercialmente disponibles incluyen aquellas disponibles bajo los designadores NEOSEPTA, AM-1, AM-3, AMX, AHA, ACH y ACS también de Tokuyama Co . , Ltd . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana bipolar" significa una membrana que es selectiva para dos diferentes cargas o polaridades. A menos que se especifique lo contrario, una membrana bipolar puede tomar la forma de una estructura de membrana unitaria, una estructura de membrana múltiple o un material laminar. La estructura de membrana unitaria puede incluir una primera porción que incluye materiales o grupos de intercambio catiónico-iónico y una segunda porción opuesta a la primera porción, que incluye materiales o grupos de intercambio aniónico-iónico . La estructura de membrana múltiple (por ejemplo estructura de dos películas) puede incluir una membrana de intercambio catiónico laminada o acoplada de otra manera a una membrana de intercambio aniónico. Las membranas de intercambio catiónico y aniónico comienzan inicialmente como estructuras distintas y pueden retener o no su individualidad en la estructura de la membrana bipolar resultante . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana semipermeable" significa una membrana que es sustancialmente selectiva en base a un tamaño o peso molecular del ión. De esta manera, una membrana semipermeable permite sustancialmente el paso de iones de un primer peso molecular o tamaño, mientras que bloquea sustancialmente el paso de iones de un segundo peso molecular o tamaño, mayor que el primer peso molecular o tamaño. En algunas modalidades, una membrana semipermeable puede permitir el paso de algunas moléculas a una primera velocidad y algunas otras moléculas a una segunda velocidad diferente de la primera. En las modalidades todavía adicionales, la "membrana semipermeable" puede tomar la forma de una membrana permeable selectivamente que permite que solo ciertas moléculas selectivas pasen a través de la misma. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "membrana porosa" significa una membrana que no es sustancialmente selectiva con respecto a los iones en cuestión. Por ejemplo, una membrana porosa es una que no es sustancialmente selectiva en base a la polaridad y no es sustancialmente selectiva en base al peso molecular o tamaño de un elemento o compuesto expuesto . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "matriz de gel" significa un tipo de depósito, el cual toma la forma de una red tridimensional, una suspensión coloidal de un líquido en un sólido, un semisólido, un gel reticulado, un gel no reticulado, un estado similar a una jalea y similares. En algunas modalidades, la matriz de gel puede resultar de una red tridimensional de macromoléculas enmarañadas (por ejemplo, micelas cilindricas) . En algunas modalidades, una matriz de gel puede incluir hidrogeles, organogeles y similares. Los hidrogeles se refieren a redes tridimensionales de, por ejemplo, polímeros hidrófilos reticulados en la forma de un gel y compuestos sustancialmente de agua. Los hidrogeles pueden tener una carga neta positiva o negativa o pueden ser neutros. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "depósito" significa cualquier forma o mecanismo para retener un elemento, compuesto, composición farmacéutica, composición de diagnóstico, agente activo y similares en un estado líquido, estado sólido, estado gaseoso, estado mezclado y/o estado transitorio. Por ejemplo, a menos que se especifique lo contrario, un depósito puede incluir una o más cavidades formadas por una estructura y puede incluir una o más membranas de intercambio iónico, membranas semipermeables, membranas porosas y/o geles si son capaces de retener por lo menos temporalmente un elemento o compuesto.

Típicamente, un depósito sirve para retener un agente biológicamente activo antes de la descarga de este agente por una fuerza electromotriz y/o corriente en la interfaz biológica. Un depósito también puede retener una solución de electrolito. El dolor en un sujeto es usualmente un resultado natural de la lesión a un tejido del sujeto. Este dolor es típicamente agudo y es causado por la estimulación de terminaciones nerviosas especiales denominadas nociceptores . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones anexas, este dolor se denomina "dolor nociceptivo" . Los nociceptores responden a una variedad de estímulos, que incluyen quemaduras, cortes, infección, cambios químicos, presión y muchas otras sensaciones, cada una de las cuales es interpretada por el sujeto como dolor. Para este dolor nociceptivp, una vez que se elimina la causa y que el proceso de curación está en realización, la sensibilidad y dolor asociados con la lesión u otros estímulos comenzarán a desaparecer típicamente. Alternativamente, los sujetos pueden experimentar dolor sin una lesión obvia u otro estímulo o dolor que sea crónico, en cuanto que puede persistir durante meses, años o aún décadas. Este dolor resulta predominantemente del daño dentro del sistema nervioso periférico o central. Aunque el dolor neuropático es ciertamente real, la causa puede ser difícil de determinar. El dolor neuropático se describe frecuentemente como punzante, lancinante, quemante o abrasador. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones anexas, este dolor se denomina "dolor neuropático" . Las condiciones con las cuales el dolor neuropático se puede asociar comúnmente incluyen, pero no están limitadas a, herpes (infección por virus de herpes zoster; dolor pos-herpético) ; cáncer; quimioterapia, alcoholismo; amputación (por ejemplo, síndrome de miembro fantasma) ; problemas de espalda, piernas y cadera (ciática) ; diabetes; problemas de nervios faciales (neuralgia trigeminal) ; infección por VIH o SIDA; esclerosis múltiple; y cirugía espinal. El dolor crónico también puede ocurrir sin ninguna lesión o enfermedad conocida. Como se utiliza , en este documento y en las reivindicaciones anexas, la "circulación sistémica" se refiere típicamente al movimiento de sangre a través de la porción de un sistema cardiovascular que lleva sangre oxigenada del corazón al cuerpo y sangre agotada de oxígeno del cuerpo nuevamente al corazón. Dentro de esta porción del sistema cardiovascular, la sangre puede fluir a través de vasos sanguíneos que incluyen, pero no están limitados necesariamente a, arterias, arteriolas, vasos capilares, vénulas y venas. El sistema cardiovascular también es referido como el sistema circulatorio. La circulación sistémica, como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, también se puede referir al movimiento de fluidos a través de un sistema linfático, el cual recolecta linfa de tejidos y la regresa al sistema circulatorio cardiovascular. La linfa se origina típicamente del plasma sanguíneo que escapa del sistema cardiovascular al interior de espacios dentro del tejido. El "suministro sistémico" , como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, se refiere al movimiento de compuestos, tales como agentes activos, de una ubicación a otra por vía de la circulación sistémica. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, "agente activo" se refiere a un compuesto, molécula o tratamiento que produce una respuesta biológica de cualquier hospedante, animal, vertebrado o invertebrado, inclusive pór ejemplo peces, mamíferos, anfibios, reptiles, aves y humanos. Los ejemplos de agentes activos incluyen agentes terapéuticos, agentes farmacéuticos, productos farmacéuticos (por ejemplo un fármaco, un compuesto terapéutico, sales farmacéuticas y similares) , productos no farmacéuticos (por ejemplo, una sustancia cosmética y similares) , agentes de diagnóstico, una vacuna, un agente inmunológico, un anestésico o calmante local o general, un antígeno o una proteína o un 1 péptido tal como insulina, un agente quimioterapéutico o un agente antitumoral. En algunas modalidades, el término "agente activo" se refiere al agente activo mismo, así como también sus sales farmacológicamente activas, sales farmacéutica o diagnosticablemente aceptables, profármacos, metabolitos, análogos y similares. En algunas modalidades adicionales, el agente activo incluye por lo menos un fármaco terapéutico iónico, catiónico, ionizable y/o neutro y/o sales farmacéuticamente aceptables del mismo. En todavía otras modalidades, el agente activo puede incluir uno o más "agentes activos catiónicos" que tienen cargas positivas y/o que son capaces de formar cargas positivas en medios acuosos. Por ejemplo, muchos agentes biológicamente activos tienen grupos funcionales que se pueden convertir fácilmente a un ión positivo o que pueden disociarse en un ión con carga positiva y un contraión en un medio acuoso. Por ejemplo, un agente activo que tiene un grupo amino puede tomar típicamente la forma de una sal de amonio en estado sólido y disociarse en un ión de amonio libre (NH4+) en un medio acuoso de pH apropiado. Otros agentes activos pueden tener grupos funcionales que se pueden convertir fácilmente a un ión negativo o pueden disasociarse en un ión con carga negativa y un contraión en un medio acuoso. Todavía otros agentes activos pueden polarizarse o pueden ser polarizables , es decir, exhibiendo una polaridad en una porción relativa a otra porción. El término "agente activo" también puede referirse a agentes, moléculas o compuestos eléctricamente neutros que pueden ser suministrados por vía de un flujo electroosmótico . Los agentes eléctricamente neutros son transportados típicamente por el flujo de, por ejemplo, un solvente durante la electroforesis . Por lo tanto, la selección de los agentes activos adecuados está dentro del conocimiento de una persona ^experta en el campo relevante. En algunas modalidades, uno o más agentes activos se pueden seleccionar de analgésicos, anestésicos, vacunas, antibióticos, adyuvantes,' adyuvantes inmunológicos, inmunógenos, tolerógenos, alérgenos, agonistas de receptores tipo Toll, antagonistas de receptores tipo Toll, inmuno-adyuvantes , inmuno-moduladores, agentes de inmuno-respuesta, inmuno-estimuladores, inmuno-estimuladores específicos, inmuno-estimuladores no específicos e inmuno-supresores o combinaciones de los mismos. Además, los ejemplos no limitantes de agentes activos incluyen lidocaína, articaína y otros de la clase -caína; morfina, hidromorfona, fentanilo, oxicodona, hidrocodona, buprenorfina, metadona y agonistas opioides similares; succinato de sumatriptano, zolmitriptano, HC1 de naratriptano, benzoato de rizatriptano, malato de almotriptano, succinato de frovatriptano y otros agonistas de subtipos de receptores de 5-hidroxitriptamina 1; resiquimod, imiquidmod y agonistas y antagonistas de TLR 7 y TLR 8 similares; domperidona, clorhidrato de granisetron, ondansetron y otros fármacos antieméticos de ese tipo; tartrato de zolpidem y agentes inductores del sueño similares; L-DOPA y otros medicamentos anti-Parkinson; aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, clozapina y ziprasidona, así como también otros medicamentos neurolépticos ; fármacos para diabetes tales como exenatida; así como también péptidos y proteínas para el tratamiento de la obesidad y otras afecciones. Los ejemplos no limitantes adicionales de agentes activos anestésicos o calmantes incluyen ambucaína, ametocaína, p-aminobenzoato de isobutilo, amolanona, amoxecaína, amilocaína, aptocaína, azacaína, bencaína, benoxinato, benzocaína, N, -dimetilalanilbenzocaína, N,N-dimetilglicilbenzocaína, glicilbenzocaína, antagonistas de beta-adrenoceptores , betoxicaína, bumecaína, bupivicaína, levobupivicaína, butacaína, butamben, butanilicaína, butetamina, butoxicaína, metabutoxicaína, carbizocaína, carticaína, centbucridina, cepacaína, cetacaína, cloroprocaína, cocaetileno, cocaína, pseudococaína, ciclometicaína, dibucaína, dimetisoquina, dimetocaína, diperodon, diclonina, ecognina, ecogonidina, aminobenzoato de etilo, etidocaína, euprocina, fenalcomina, fomocaína, heptacaína, hexacaína, hexocaína, hexilcaína, cetocaína, leucinocaína, levoxadrol, lignocaína, lotucaína, marcaína, mepivacaína, metacaína, cloruro de metilo, mirtecaína, naepaína, octacaína, ortocaína, oxetazaína, parentoxicaína, pentacaína, fenacina, fenol, piperocaína, piridocaina, polidocanol, policaína, prilocaína, pramoxina, procaína (NovocaineMR) , hidroxiprocaína, propanocaína, proparacaína, propipocaína, propoxicaína, pirrocaína, quatacaína, rinocaína, risocaína, rodocaína, ropivacaína, alcohol salicílico, tetracaína, hidroxitetracaína, tolicaína, trapencaína, tricaína, trimecaína, tropacocaína, zolamina, una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos y mezclas de los mismos . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, "antígenos" o "antigénicos" o "antigenecidad" se refieren a una proteína, polipéptido o carbohidrato y similares que es reconocido por el cuerpo como extraño y que estimula el sistema inmune para producir un anticuerpo; como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, un "determinante antigénico" , también referido comúnmente como "epítopo" , se refiere a un área o estructura específica (es decir, un "sitio antigénico") en la superficie de un antígeno que puede causar una respuesta inmune, estimulando de esta manera la producción de un anticuerpo que pueda reconocer y enlazarse al sitio antigénico o a los sitios antigénicos relacionados estructuraltnente . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, una "porción antigénica" de un antígeno es una porción que es capaz de reaccionar con el suero obtenido de un individuo infectado con un organismo del cual se deriva el antígeno o con el antígeno mismo. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, un polipéptido que comprende un determinante antigénico que es "similar a" un determinante antigénico localizado en un antígeno de M. tuberculosis se refiere a un polipéptido que produce una respuesta inmune comparable a aquella producida por el antígeno de M. tuberculosis . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "inmunógeno" o "inmunogenicidad" se refiere a cualquier agente que produce una respuesta inmune. Los ejemplos de un inmunógeno incluyen, pero no están limitados a, péptidos naturales o sintéticos (inclusive modificados) , proteínas, carbohidratos, lípidos, ¡oligonucleótidos (ARN, ADN, etcétera), productos químicos u otros agentes. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "polipéptido" incluye cadenas de aminoácidos de cualquier longitud, inclusive proteínas de longitud completa, en donde los residuos de aminoácidos se unen por medio de enlaces peptídicos covalentes . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, una "variante" es un polipéptido que difiere de un antígeno nativo únicamente en sustituciones y/o modificaciones conservadoras, de tal manera que se retienen las propiedades antigénicas del antígeno nativo. Estas variantes se pueden identificar generalmente al modificar una secuencia de polipéptido y evaluar las propiedades antigénicas del polipéptido modificado. Una "sustitución conservadora" es una en la cual un aminoácido es sustituido por otro aminoácido que tiene propiedades similares. En general, los siguientes grupos de aminoácidos representan cambios conservadores: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gln, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; y (5) phe, tyr, trp, his. Las variantes también, o alternativamente, se pueden modificar, por ejemplo, por la supresión o adición de aminoácidos que tienen una influencia mínima sobre las propiedades antigénicas o características estructurales del polipéptido . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, una "proteína de fusión" o "polipéptido de fusión" comprende dos o más secuencias de proteínas/polipéptidos ligadas por vía de una unión 4 peptídica en una cadena de aminoácidos individual. Las secuencias se pueden ligar directamente, sin aminoácidos intermedios, o por medio de una secuencia de aminoácidos conectora. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "alérgeno" se refiere a cualquier agente que produce una respuesta alérgica. Algunos ejemplos de alérgenos incluyen pero no están limitados a productos químicos y plantas, fármacos (tales como antibióticos, sueros) , alimentos (tales como leche, trigo, huevos, etcétera) , bacterias, virus, otros parásitos, sustancias inhalantes (polvo, polen, perfume, humo) y/o agentes físicos (calor, luz, fricción, radiación) . Como se utiliza en este documento, un alérgeno puede ser un inmunógeno. Como se utiliza ; en este documento y en las reivindicaciones, el término "adyuvante" y cualquier derivación del mismo se refiere a un agente que modifica el efecto de otro agente mientras que tiene algunos efectos directos, si tiene alguno, cuando se administra solo. Por ejemplo, un adyuvante puede incrementar la potencia o eficacia de un producto farmacéutico o un adyuvante puede alterar o afectar una respuesta inmune. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "agonista" se refiere a un compuesto que puede combinarse con un receptor (por ejemplo, un receptor tipo Toll y similares) para producir una respuesta celular. Un agonista puede ser un ligando que se enlaza directamente al receptor. Alternativamente, un agonista puede combinarse con un receptor indirectamente al formar un complejo con otra molécula que se enlaza directamente al receptor o dando por resultado de otra manera la modificación de un compuesto de manera que se enlace directamente al receptor. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "antagonista" se refiere a un compuesto que puede combinarse con un receptor (por ejemplo, un receptor tipo Toll y similares) para inhibir una respuesta celular. Un antagonista puede ser un ligando que se enlaza directamente al receptor. Alternativamente, un antagonista puede combinarse con un receptor indirectamente al formar un complejo con otra molécula que se enlaza directamente al receptor o de otra manera da por resultado la modificación de un compuesto de manera que se enlaza directamente al receptor. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "analgésico" se refiere a un agente que disminuye, alivia, reduce, mitiga o extingue una sensación neural en un área del cuerpo de un sujeto. En algunas modalidades, la sensación neural se refiere al dolor, en otros aspectos la sensación neural se refiere a la incomodidad, comezón, ardor, irritación, hormigueo, "reptación" , tensión, fluctuaciones de temperatura (tal como fiebre) , inflamación, dolor u otras sensaciones neurales . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "anestésico" se refiere a un agente que produce una pérdida reversible de sensación en un área del cuerpo de un sujeto. En algunas modalidades, se considera que el anestésico es un "anestésico local" debido a que produce una pérdida de sensación solo en un área particular del cuerpo de un sujeto. Como una persona experta en el campo relevante reconocería, algunos agentes pueden actuar como un analgésico y además como un anestésico, dependiendo de las circunstancias y otras variables que incluyen pero no están limitadas a la dosificación, método de suministro, condición médica o tratamiento y una estructura genética de un sujeto individual. Adicionalmente , los agentes que se utilizan típicamente para otros propósitos pueden poseer propiedades anestésicas locales o de estabilización de membrana bajo ciertas circunstancias o bajo condiciones particulares . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" incluye una cantidad que es efectiva en dosificaciones y durante períodos de tiempo necesarios, para lograr el resultado deseado. La cantidad efectiva de una composición que contiene un agente farmacéutico puede variar de acuerdo con factores tales como el estado de enfermedad, edad, género y peso del suj eto . Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, los términos "vehículo", "portador", "vehículo farmacéutico" , "portador farmacéutico" , "vehículo farmacéuticamente aceptable" , "portador farmacéuticamente aceptable" , "vehículo de diagnóstico" , "portador de diagnóstico" , "vehículo diagnosticablemente aceptable" o "portador diagnosticablemente aceptable" se pueden utilizar de manera intercambiable, dependiendo de si el uso es farmacéutico o de diagnóstico y se refieren a agentes sólidos o líquidos, de dilución o encapsulamiento, de relleno o de transporte, farmacéutica o diagnosticablemente aceptables, los cuales se emplean usualmente en la industria farmacéutica o de diagnóstico para hacer composiciones farmacéuticas o de diagnóstico. Los ejemplos de vehículos incluyen cualquier líquido, gel, bálsamo, crema, solvente, diluyente, base de ungüento fluido, vesícula, liposomas, niosomas, etasomas, transíersomas , virosomas, oligosacáridos cíclicos, vesículas surfactantes no iónicas, vesículas surfactantes de fosfolípidos , micela y similares, que sea adecuada para el uso en contacto con un sujeto. En algunas modalidades, el vehículo farmacéutico puede referirse a una composición que incluye y/o suministra un agente farmacológicamente activo, pero que se considera generalmente que es farmacológicamente inactivo de otra manera. En algunas otras modalidades, el vehículo farmacéutico puede tener algún efecto terapéutico cuando se aplica a un sitio tal como una membrana mucosa o la piel, al proporcionar, por ejemplo, protección al sitio de aplicación de condiciones tales como lesión, lesión adicional o exposición a los elementos. Por consiguiente, en algunas modalidades, el vehículo farmacéutico se puede utilizar para protección sin un agente farmacológicamente activo en la formulación. Como se utiliza : en este documento y en las reivindicaciones, el término "ciclodextrina" se refiere a cualquiera de una familia de oligosacáridos cíclicos. Las ciclodextrinas , algunas veces también denominadas cicloamilosas , están compuestas de, pero no están limitadas necesariamente a, cinco o más unidades de D-glucopiranosida, conectadas por uniones a- (1,4)-glicosídicas , como en la amilasa. Las ciclodextrinas que tienen hasta 32 unidades de 1 , 4 -glucopiranosida han sido bien caracterizadas. Típicamente, las ciclodextrinas contienen, pero no están limitadas necesariamente a, de seis a ocho unidades de glucopiranosida en un anillo, denominadas comúnmente a-ciclodextrina (seis unidades) , ß-ciclodextrina (siete unidades) y ?-ciclodextrina (ocho unidades) . Éstas pueden ser de origen natural o se pueden producir sintéticamente. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, "en conjunto con" y cualquier derivación de la misma se refiere a la administración de un agente activo, vehículo, portador y similares simultáneamente con, antes de o subsecuente a la administración de un agente activo, vehículo, portador adicional y similares. Como se utiliza en este documento y en las reivindicaciones, el término "sujeto" se refiere en general a cualquier hospedante, animal, vertebrado o invertebrado e incluye peces, mamíferos, 1 anfibios, reptiles, aves y particularmente humanos . Como se utiliza ; en este documento y en las reivindicaciones anexas, un "controlador" se puede identificar como una "unidad de control" . Los títulos proporcionados en este documento son por conveniencia únicamente y no interpretan el alcance o significado de las modalidades. Las Figuras 1A y IB muestran un sistema ejemplar de suministro transdérmico de fármacos 6 para suministrar uno o más agentes activos a un sujeto. El sistema 6 incluye un dispositivo de iontoforesis 8 que incluye ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14, respectivamente, y una fuente de alimentación 16. Los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14 se acoplan de manera eléctrica a la fuente de alimentación 16 para suministrar un agente activo contenido en el ensamblaje de electrodo activo 12 por vía de la iontoforesis a una interfaz biológica 18 (por ejemplo, una porción de piel o una membrana mucosa) . En algunas modalidades, el dispositivo de iontoforesis 8 puede incluir opcionalmente una superficie de adhesivo exterior 19 para acoplar físicamente el dispositivo de iontoforesis 8 a la interfaz biológica 18 del sujeto. Como se muestra en las Figuras 2A y 2B, el ensamblaje de electrodo activo 12 comprende, de un lado interior 20 a un lado exterior 22 del ensamblaje de electrodo activo 12: un elemento de electrodo activo 24, un depósito de electrolito 26 que almacena un electrolito 28, una membrana selectiva de iones interior 30, un depósito de agente activo interior 34 que almacena el agente activo 36, una membrana selectiva de iones externa opcional 38 que captura opcionalmente el agente activo adicional 40, un agente activo adicional opcional 42 transportado por una superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38 y un revestimiento de liberación exterior opcional 46. El ensamblaje de electrodo activo 12 puede comprender además un revestimiento de sellado interior opcional (no mostrado) entre dos capas del ensamblaje de electrodo activo 12, por. ejemplo, entre la membrana selectiva de iones interior 30 y el depósito de agente activo interior 34. El revestimiento de sellado interior, si está presente, sería retirado antes de la aplicación del dispositivo iontoforático a la superficie biológica 18. Cada uno de los elementos o estructuras anteriores serán descritos detalladamente más adelante. El elemento de electrodo activo 24 se acopla eléctricamente a un primer polo 16a de la fuente de alimentación 16 y se coloca en el ensamblaje de electrodo activo 12 para aplicar una fuerza electromotriz para transportar el agente activo 36, 40, 42 por vía de otros diversos componentes del ensamblaje de electrodo activo 12. Bajo condiciones de uso ordinarias, la magnitud de la fuerza electromotriz aplicada es en general aquella requerida para suministrar uno o más de los agentes activos de acuerdo con un protocolo de dosificación efectivo terapéutico o de diagnóstico. En algunas modalidades, la magnitud se selecciona de tal manera que cubra o exceda el potencial electroquímico operativo de uso ordinario del dispositivo de suministro de iontoforesis 8. El elemento de electrodo activo 24 puede tomar una variedad de formas. En una modalidad, el elemento de electrodo activo 24 puede tomar ventajosamente la forma de un elemento de electrodo activo basado en carbono. Éste puede comprender, por ejemplo, múltiples capas por ejemplo una matriz polimérica que comprende carbono y una lámina conductora que comprende fibra de carbono o papel de fibra de carbono, tal como aquella descrita en la solicitud de Patente Japonesa pendiente asignada comúnmente 2004/317317, presentada el 29 de Octubre de 2004. Los electrodos basados en carbono son electrodos inertes ya que no se someten o participan por sí mismos en reacciones electroquímicas. De esta manera, un electrodo inerte distribuye la corriente a través de la oxidación o reducción de una especie química capaz de aceptar o donar un electrón al potencial aplicado al sistema (por ejemplo, generando iones ya sea por reducción u oxidación del agua) . Los ejemplos adicionales de electrodos inertes incluyen acero inoxidable, oro, platino, carbono capacitivo o grafito. Alternativamente, también se puede utilizar un electrodo activo de material conductor de sacrificio, tal como un compuesto químico o aleación. Un electrodo de sacrificio no causa la electrólisis del agua, pero sería oxidado o reducido por sí mismo. Típicamente, para un ánodo se puede emplear un metal/sal de metal. En este caso, el metal oxidaría los iones de metal, los cuales entonces se precipitarían como una sal insoluble. Un ejemplo de este ánodo incluye un electrodo de Ag/AgCl. La reacción inversa toma lugar en el cátodo en el cual el ión de metal se reduce y el anión correspondiente se libera de la superficie del electrodo. El depósito de electrolito 26 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener el electrolito 28 y en algunas modalidades puede aún ser el electrolito 28 mismo, por ejemplo, donde el electrolito 28 está en una forma de gel, semisólida o sólida. Por ejemplo, el depósito de electrolito 26 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo, una membrana con poros, ' cavidades o intersticios, particularmente donde el electrolito 28 es un líquido. En una modalidad, el electrolito 28 comprende componentes iónicos o ionizables en un medio acuoso, el cual puede actuar para conducir una corriente hacia o lejos del elemento de electrodo activo. Los electrolitos adecuados incluyen, por ejemplo, soluciones acuosas de sales. Preferiblemente, el electrolito 28 incluye sales de iones fisiológicos, tales como sodio, potasio, cloruro y fosfato.

Una vez que se aplica un potencial eléctrico, cuando un elemento de electrodo inerte está en uso, el agua se electroliza en los ensamblajes tanto de electrodo activo como de contraelectrodo. En ciertas modalidades, tal como cuando el ensamblaje de electrodo activo es un ánodo, el agua se oxida. Como resultado, el oxígeno se retira del agua mientras que se producen protones (H+) . En una modalidad, el electrolito 28 puede comprender además un antioxidante. En algunas modalidades, el antioxidante se selecciona de antioxidantes que tienen un potencial más bajo que aquel de, por ejemplo, el agua. En estas modalidades, el antioxidante seleccionado se consume antes de que ocurra la hidrólisis del agua. En algunas modalidades adicionales, una forma oxidada del antioxidante se utiliza en el cátodo y una forma reducida del antioxidante se utiliza en el ánodo. Los ejemplos de antioxidantes biológicamenté compatibles incluyen, pero no están limitados a, ácido ascórbico (vitamina C) , tocoferol (vitamina E) o citrato de sodio. Como se observara anteriormente, el electrolito 28 puede estar en la forma de una solución acuosa alojada dentro de un depósito 26 o en la forma de una dispersión en un hidrogel o polímero hidrófilo capaz de retener una cantidad sustancial de agua. Por ejemplo, un electrolito adecuado puede tomar la forma de una solución de fumarato de disodio 0.5 : cido poliacrílico 0.5 M: antioxidante 0.15 M. Los componentes alternativos o adicionales pueden incluir ascorbato, lactato y similares. La membrana selectiva de iones interior 30 se coloca generalmente para separar el electrolito 28 y el depósito de agente activo interior 34, si esta membrana está incluida dentro del dispositivo. La membrana selectiva de iones interior 30 puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas. Por ejemplo, cuando el agente activo 36, 40, 42 comprende un agente activo catiónico, la membrana selectiva de iones interior 30 puede tomar la forma de una membrana de intercambio aniónico, selectiva para permitir sustancialmente el paso de aniones y bloquear sustancialmente los cationes. La membrana selectiva de iones interior 30 puede impedir ventajosamente la transferencia de elementos compuestos indeseables entre el electrolito 28 y el depósito de agente activo interior 34. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones interior 30 puede impedir o inhibir la transferencia de iones de sodio (Na+) del electrolito 28, incrementando con lo cual la velocidad de transferencia y/o compatibilidad biológica del dispositivo de iontoforesis 8. El depósito de agente activo interior 34 se coloca generalmente entre la membrana selectiva de iones interior 30 y la membrana selectiva de iones externa 38. El depósito de agente activo interior 34 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener temporalmente el agente activo 36. Por ejemplo, el depósito de agente activo interior 34 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo, una membrana con poros, cavidades o intersticios, particularmente donde el agente activo 36 es un líquido. El depósito de agente activo interior 34 puede comprender además una matriz de gel. Opcionalmente, una membrana selectiva de iones externa 38 se coloca generalmente opuesta a través del ensamblaje de electrodo activo 12 del elemento de electrodo activo 24. La membrana externa 38, como en la modalidad ilustrada en las Figuras 2A y 2B, puede tomar la forma de una membrana de intercambio iónico que tiene los poros 48 (solo uno convocado en las Figuras 2A y 2B con el propósito de claridad de ilustración) de la membrana selectiva de iones 38 que incluye un material o grupos de intercambio iónico 50 (solo tres convocados en las Figuras 2A y 2B con el propósito de claridad de ilustración) . Bajo la influencia de una fuerza electromotriz o corriente, el material o grupos de intercambio iónico 50 permiten de manera selectivamente sustancial el paso de los iones de la misma polaridad que el agente activo 36, 40, 42 mientras que bloquean sustancialmente los iones de la polaridad opuesta. De esta manera, la membrana de intercambio iónico extrema 38 es selectiva de cargas. Donde el agente activo 36, 40, 42 es un catión (por ejemplo, lidocaína) , la membrana selectiva de iones externa 38 puede tomar la forma de una membrana de intercambio catiónico, que permite de esta manera el paso del agente activo catiónico mientras que bloquea el reflujo de los aniones presentes en la interfaz biológica, tal como la piel. Alternativamente, donde el agente activo 36, 40, 42 es un anión, la membrana selectiva de iones externa 38 puede tomar la forma de una membrana de intercambio aniónico, permitiendo de esta manera el paso de un agente activo aniónico. La membrana selectiva de iones externa 38 puede capturar opcionalmente el agente activo 40. Sin ser limitado por una teoría, los grupos o material de intercambio iónico 50 retienen temporalmente los iones de la misma polaridad que la polaridad del agente activo en ausencia de una fuerza electromotriz o corriente y liberan sustancialmente aquellos iones cuando son reemplazados por iones substitutivos de polaridad o carga similar bajo la influencia de una fuerza electromotriz o corriente. Alternativamente, la membrana selectiva de iones externa 38 puede tomar la forma de una membrana semipermeable o microporosa que es selectiva por el tamaño. En algunas modalidades, esta membrana semipermeable puede capturar ventajosamente el agente activo 40, por ejemplo al emplear un revestimiento de liberación exterior liberable de manera removible 46 para retener el agente activo 40 hasta que el revestimiento de liberación exterior 46 sea retirado antes del uso. La membrana selectiva de iones externa 38 puede ser cargada previamente de manera opcional con el agente activo adicional 40, tal como fármacos ionizados o ionizables o agentes terapéuticos o de diagnóstico y/o fármacos polarizados o polarizables o agentes terapéuticos o de diagnóstico. Donde la membrana selectiva de iones externa 38 es una membrana de intercambio iónico, una cantidad sustancial de agente activo 40 se puede enlazar a los grupos de intercambio iónico 50 en los poros, cavidades o intersticios 48 de la membrana selectiva de iones externa 38. El agente activo 42 que no logra enlazarse a los grupos de intercambio iónico del material 50 puede adherirse a la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 60 como el agente activo adicional 42. Alternativa o adicionalmente, el agente activo adicional 42 se puede depositar positivamente en y/o se puede adherir a por lo menos una porción de la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38, por ejemplo, por medio de la pulverización, anegamiento, revestimiento, de manera electrostática, deposición de vapor y/o de otra manera. En algunas modalidades, el agente activo adicional 42 puede cubrir suficientemente la superficie exterior 44 y/o puede ser de un espesor suficiente para formar una capa distinta 52. En otras modalidades, el agente activo adicional 42 puede no ser suficiente respecto al volumen, espesor o cobertura para constituir una capa en ,un sentido convencional de este término . El agente activo 42 se puede depositar en una variedad de formas sumamente concentradas tales como, por ejemplo, una forma sólida, una forma de solución casi saturada o una forma de gel. Si está en una forma sólida, se puede proporcionar una fuente de hidratación, ya sea integrada en el ensamblaje de electrodo activo 12 o aplicada desde el lado exterior del mismo justo antes del uso . En algunas modalidades, el agente activo 36, el agente activo adicional 40 y/o el agente activo adicional 42 pueden ser composiciones o elementos idénticos o similares. En otras modalidades, el agente activo 36, el agente activo adicional 40 y/o el agente activo adicional 42 pueden ser composiciones o elementos diferentes entre si. De esta manera, un primer tipo de agente activo se puede almacenar en el depósito de agente activo interior 34, mientras que un segundo tipo de agente activo puede ser capturado en la membrana selectiva de iones externa 38. En estas modalidades, ya sea el primer tipo o el segundo tipo de agente activo se puede depositar en la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38 como el agente activo adicional 42. Alternativamente, una mezcla del primer tipo y el segundo tipo de agente activo se puede depositar en la , superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38 como el agente activo adicional 42. Como una alternativa adicional, un tercer tipo de composición o elemento de agente activo se puede depositar en la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38 como el agente activo adicional 42. En otra modalidad, un primer tipo de agente activo se puede almacenar en el depósito de agente activo interior 34 como el agente activo 36 y se puede capturar en la membrana selectiva de iones externa 38 como el agente activo adicional 40, mientras que un segundo tipo de agente activo se puede depositar en la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38 como el agente activo adicional 42. Típicamente, en las modalidades donde se emplea uno o más agentes activos diferentes, los agentes activos 36, 40, 42 serán todos de polaridad común para impedir que los agentes activos 36, 40, 42 compitan entre sí. Son posibles otras combinaciones.

El revestimiento de liberación exterior 46 se puede colocar generalmente por encima de o cubriendo el agente activo adicional 42 transportado por la superficie exterior 44 de la membrana selectiva de iones externa 38. El revestimiento de liberación exterior 46 puede proteger el agente activo adicional 42 y/o la membrana selectiva de iones externa 38 durante el almacenamiento, antes de la aplicación de una fuerza electromotriz o corriente. El revestimiento de liberación exterior 46 puede ser un revestimiento liberable de manera selectiva hecho de material impermeable, tales como revestimientos desprendibles asociados comúnmente con adhesivos sensibles a la presión. Un medio de acoplamiento con la interfaz (no mostrado) se puede emplear entre el ensamblaje de electrodo y la interfaz biológica 18. El medio de acoplamiento con la interfaz puede tomar la forma de, por ejemplo, un adhesivo y/o un gel. El gel puede tomar la forma de, por ejemplo, un gel hidratante. La selección de geles bioadhesivos adecuados está dentro del conocimiento de una persona experta en el campo relevante. En la modalidad ilustrada en las Figuras 2A y 2B, el ensamblaje de contraelectrodo 14 comprende, de un lado interior 64 a un lado exterior 66 del ensamblaje de contraelectrodo 14: un elemento de contraelectrodo 68, un depósito de electrolito 70 que almacena un electrolito 72, una membrana selectiva de iones interior 74, un depósito de amortiguador opcional 76 que almacena un material amortiguador 78, una membrana selectiva de iones externa opcional 80 y un revestimiento de liberación, exterior, opcional 82. El elemento de contraelectrodo 68 está acoplado eléctricamente a un segundo polo 16b de la fuente de alimentación 16, el segundo polo 16b tiene una polaridad opuesta al primer polo 16a. En una modalidad, el elemento de contraelectrodo 68 es un electrodo inerte. Por ejemplo, el elemento de contraelectrodo 68 puede tomar la forma de un elemento de electrodo basado en carbono descrito anteriormente . El depósito de electrolito 70 puede tomar una variedad de formas que incluyen cualquier estructura capaz de retener el electrolito 72 y en algunas modalidades puede ser aún el electrolito 72 mismo, por ejemplo, donde el electrolito 72 está en una forma de gel, semisólida o sólida. Por ejemplo, el depósito de electrolito 70 puede tomar la forma de una bolsita u otro receptáculo o una membrana con poros, cavidades o intersticios, particularmente donde el electrolito 72 es un líquido. El electrolito 72 se coloca generalmente entre el elemento de contraelectrodo. 68 y la membrana selectiva de iones externa 80, cerca del elemento de contraelectrodo 68. Como se describiera anteriormente, el electrolito 72 puede proporcionar iones o puede donar cargas para impedir o inhibir la formación de burbujas de gas (por ejemplo, hidrógeno u oxígeno dependiendo de la polaridad del electrodo) en el elemento de contraelectrodo 68 y puede impedir o inhibir la formación de ácidos o bases o puede neutralizar los mismos, lo cual puede mejorar la eficacia y/o reducir el potencial de irritación de la interfaz biológica 18. La membrana selectiva de iones interior 74 se coloca entre y/o para separar el electrolito 72 del material amortiguador 78. La membrana selectiva de iones interior 74 puede tomar la forma de una membrana selectiva de cargas, tal como la membrana de intercambio iónico ilustrada que permite sustancialmente el paso de iones de una primera polaridad o carga mientras que bloquea sustancialmente el paso de iones o carga de una segunda polaridad opuesta. La membrana selectiva de iones interior 74 permitirá típicamente el paso de iones de polaridad o carga opuesta a aquellos permitidos por la membrana selectiva de iones externa 80 mientras que bloquea sustancialmente los iones de polaridad o carga similar. Alternativamente, la membrana selectiva de iones interior 74 puede tomar la forma de una membrana semipermeable o microporosa que es selectiva en base al tamaño. La membrana selectiva de iones interior 74 puede impedir la transferencia , de elementos o compuestos indeseables dentro del material amortiguador 78. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones interior 74 puede impedir o inhibir la transferencia de iones de hidroxilo (OH") o cloruro (Cl") del electrolito 72 al interior del material amortiguador 78. El depósito de amortiguador opcional 76 se coloca generalmente entre el depósito de electrolito y la membrana selectiva de iones externa 80. El depósito de amortiguador 76 puede tomar una variedad de formas capaces de retener temporalmente el material amortiguador 78. Por ejemplo, el depósito de amortiguador 76 puede tomar la forma de una cavidad, una membrana porosa o un gel. El material amortiguador 78 puede suministrar iones para la transferencia a través de la membrana selectiva de iones externa 42 a la interfaz biológica 18. Consecuentemente, el material amortiguador 78 puede comprender, por ejemplo, una sal (por ejemplo, NaCl) . La membrana selectiva de iones externa 80 del ensamblaje de contraelectrodo 14 puede tomar una variedad de formas. Por ejemplo, la membrana selectiva de iones externa 80 puede tomar la forma de una membrana de intercambio iónico selectiva de cargas. Típicamente, la membrana selectiva de iones externa 80 del ensamblaje de contraelectrodo 14 es selectiva para los iones con una carga o polaridad opuesta a aquella de la membrana selectiva de iones externa 38 del ensamblaje de electrodo activo 12. Por lo tanto, la membrana selectiva de iones externa 80 es una membrana de intercambio aniónico, la cual permite sustancialmente el paso de aniones y bloquea los cationes, con lo cual impide el reflujo de los cationes de la interfaz biológica. Los ejemplos de membranas de intercambio iónico adecuadas se describieron anteriormente. Alternativamente, la membrana selectiva de iones externa 80 puede tomar la forma de una membrana semipermeable que permite el paso de y/o bloquea sustancialmente los iones en base al tamaño o peso molecular del ion. El revestimiento de liberación exterior 82 se puede colocar generalmente por encima de o cubriendo una superficie exterior 84 de la membrana selectiva de iones externa 80. El revestimiento de liberación exterior 82 se muestra en lugar de la Figura 2A y se retira en la Figura 2B. El revestimiento de liberación exterior 82 puede proteger a la membrana selectiva de iones externa 80 durante el almacenamiento, antes de la aplicación de una fuerza electromotriz o corriente. El revestimiento de liberación exterior 82 puede ser un revestimiento selectivamente liberable hecho de material impermeable, tal como los revestimientos desprendibles asociados comúnmente con adhesivos sensibles a la presión. En algunas modalidades, el revestimiento de liberación exterior 82 puede coincidir con el revestimiento de liberación exterior 46 del ensamblaje de electrodo activo 12. El dispositivo de iontoforesis 8 puede comprender además un material de moldeo inerte 86 adyacente a los lados expuestos de las otras diversas estructuras que forman los ensamblajes ! de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14. El material de moldeo 86 puede proporcionar ventajosamente una protección ambiental a las diversas estructuras de los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14. La envoltura de los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14 es un material de alojamiento 90. Como se observa mejor en la Figura 2B, los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14 se colocan en la interfaz biológica 18. La colocación en la interfaz biológica puede cerrar el circuito, permitiendo que una fuerza electromotriz sea aplicada y/o una corriente fluya de un polo 16a de la fuente de alimentación 16 al otro polo 16b, por vía del ensamblaje de electrodo activo, la interfaz biológica 18 y el ensamblaje de contraelectrodo 14. En el uso, la membrana selectiva de iones externa de electrodo activo 38 se puede colocar directamente en contacto con la interfaz biológica 18. Alternativamente, se puede emplear un medio de acoplamiento con la interfaz (no mostrado) entre la membrana selectiva de iones externa de electrodo activo 22 y la interfaz biológica 18. El medio de acoplamiento con la interfaz puede tomar la forma de, por ejemplo, un adhesivo y/o un gel. El gel puede tomar la forma de, por ejemplo, un gel hidratante o un hidrogel. Si se utiliza, el medio de acoplamiento con la interfaz debe ser permeable por el agente activo 36, 40, 42. En algunas modalidades, la fuente de alimentación 16 se selecciona para proporcionar un voltaje, una corriente y/o una duración suficientes para asegurar el suministro de uno o más de los agentes activos 36, 40, 42 del depósito 34 y a través de una interfaz biológica (por ejemplo, una membrana) para conceder el efecto fisiológico deseado. La fuente de alimentación 16 puede tomar la forma de una o más células de batería química, super- o ultra-capacitores, células de combustible, células secundarias, células secundarias de película delgada, células en forma de botón, células de iones de litio, células de zinc-aire, células de níquel-hidruro de metal y similares. La fuente de alimentación 16 puede proporcionar, por ejemplo, un voltaje de 12.8 V de corriente directa, con una tolerancia de 0.8 V de corriente directa y una corriente de 0.3 mA. La fuente de alimentación 16 se puede acoplar eléctricamente de manera selectiva a los ensamblajes de electrodo activo y contraelectrodo 12, 14 por vía de un circuito de control, por ejemplo, por vía de cintas de fibra de carbono. El dispositivo de iontoforesis 8 puede incluir elementos de circuito discretos y/o integrados para controlar el voltaje, corriente y/o potencia suministrados a los ensamblajes de electrodo 12, 14. Por ejemplo, el dispositivo de iontoforesis 8 puede incluir un diodo para proporcionar una corriente constante a los elementos de electrodo 24, 68. Como se sugiriera anteriormente, uno o más de los agentes activos 36, 40, 42 puede tomar la forma de uno o más fármacos catiónicos o aniónicos u otros agentes terapéuticos o de diagnóstico. Consecuentemente, los polos o terminales de la fuente de alimentación 16 y la selectividad de las membranas selectivas de iones externas 38, 80 y las membranas selectivas de iones interiores 30, 74 se seleccionan por consiguiente. Durante la iontoforesis, la fuerza electromotriz a través de los ensamblajes de electrodos, como se describiera, conduce a una emigración de moléculas cargadas de agente activo, así como también iones y otros componentes cargados, a través de la interfaz biológica al interior del tejido biológico. Esta emigración puede conducir a una acumulación de agentes activos, iones y/u otros componentes cargados dentro del tejido biológico más allá de la interfaz . Durante la iontoforesis , además de la emigración de moléculas cargadas en respuesta a fuerzas de repulsión, también existe un flujo electroosmótico de solvente (por ejemplo, agua) a través de los electrodos y la interfaz biológica al interior del tejido. En ciertas modalidades, el flujo electroosmótico de solvente mejora la emigración de las moléculas tanto cargadas como no cargadas. La emigración mejorada por via del flujo electroosmótico de solvente puede ocurrir particularmente con un tamaño incrementado de la molécula. En ciertas modalidades, el agente activo puede ser una molécula de peso molecular más alto. En ciertos aspectos, la molécula puede ser un polielectrolito polar. En otros ciertos aspectos, la molécula puede ser lipófila. En ciertas modalidades, estas moléculas pueden estar cargadas, pueden tener una carga neta baja o pueden no estar cargadas bajo las condiciones dentro del electrodo activo. En ciertos aspectos, estos agentes activos pueden emigrar pobremente bajo las fuerzas de repulsión iontoforéticas , en contraste a la emigración de agentes activos pequeños sumamente más cargados bajo la influencia de estas fuerzas. Estos agentes activos de peso molecular más alto pueden ser transportados de esta manera a través de la interfaz biológica al interior de los tejidos subyacentes principalmente por vía de un flujo electroosmótico de solvente. En ciertas modalidades, los agentes activos polielectrolíticos de peso molecular alto pueden ser proteínas, polipéptidos o ácidos nucleicos. En otras modalidades, el agente activo se puede mezclar con otro agente para formar un complejo capaz de ser transportado a través de la interfaz biológica por vía de uno de los métodos motrices descritos anteriormente. En algunas modalidades, el sistema de suministro transdérmico de fármacos 6 incluye un dispositivo de suministro iontoforético 8 para proporcionar el suministro transdérmico de uno o más agentes activos terapéuticos o de diagnóstico 36, 40, 42 a una interfaz biológica 18. El dispositivo de suministro 8 incluye el ensamblaje de electrodo activo 12 que incluye por lo menos un depósito de agente activo y por lo menos un elemento de electrodo activo que es operable para proporcionar una fuerza electromotriz para impulsar un agente activo de por lo menos el depósito de agente activo. El dispositivo de suministro 8 puede incluir un ensamblaje de contraelectrodo 14 que incluye por lo menos un elemento de contraelectrodo 68 y una fuente de alimentación 16 acoplada eléctricamente a por lo menos los elementos de electrodo activo y contraelectrodo 24, 68. En algunas modalidades, el dispositivo de suministro iontoforático 8 puede incluir además uno o más agentes activos 36, 40, 42 cargados en por lo menos un depósito de agente activo 34. Los dispositivos y métodos iontoforáticos se proporcionan para el suministro sistémico de uno o más agentes activos a un sitio en un sujeto. En ciertos aspectos, un sitio al cual se suministra un agente activo puede ser uno en el cual el dolor se ha identificado o diagnosticado. En estos ciertos aspectos, el método puede incluir identificar primero un sitio de dolor. En ciertas modalidades, el suministro de uno o más agentes activos a este sitio puede ser para el alivio del dolor en ese sitio. Como se da a conocer en otra parte en este documento, el dolor puede ser neuropático o nociceptivo. El dolor neuropático puede ser crónico, demandando un tratamiento crónico. Como la causa del dolor neuropático puede ser desconocida o puede no ser posible controlarla, en una modalidad el tratamiento puede incluir la administración continua crónica de fármacos que mejoran el dolor, tales como agentes activos anestésicos o calmantes identificados en este documento. Estos agentes se pueden administrar pasivamente por la aplicación de uno o más dispositivos a una interfaz biológica (por ejemplo, la piel o una membrana mucosa) en o cerca de áreas donde un sujeto está experimentando el dolor neuropático. Una vez que el dispositivo está en contacto con la interfaz, entonces un agente puede difundirse desde el dispositivo sobre o dentro de la interfaz para ejercer su efecto en el alivio del dolor. Alternativamente, un agente se puede administrar activamente de manera ventajosa por medio de un dispositivo a través de una interfaz biológica y un tej ido dentro de la circulación sistémica,. con lo cual el agente puede ejercer su efecto terapéutico localmente y más ampliamente. En una modalidad, por ejemplo, un agente activo se puede administrar a través de una porción de área de una interfaz biológica desde la cual puede entrar al torrente sanguíneo y puede ser transportado sistémicamente dentro de un lecho capilar u otra vasculatura en un área que experimenta dolor neuropático. En ciertas modalidades, el dispositivo para la administración activa de un anestésico o calmante es un dispositivo iontoforético, ; como se describe con mayor detalle en este documento. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para el uso de 1 acuerdo con cualquiera de los métodos para el suministro1 sistémico de agentes activos, como se da a conocer en este documento, se puede seleccionar de cualquiera de los dispositivos iontoforéticos descritos y dados a conocer en otra parte en este documento. En ciertos aspectos, se puede seleccionar un dispositivo de suministro para el uso. En estos ciertos aspectos, el dispositivo de suministro seleccionado se puede retirar del embalaje y se puede preparar para el uso. En estos aspectos adicionales, el dispositivo de suministro se puede preparar para el uso por la remoción de un revestimiento de liberación. En ciertas modalidades, un método como se da a conocer en este documento puede comprender acoplar físicamente un dispositivo , de suministro iontoforático a una interfaz biológica de un sujeto con un dispositivo de suministro iontoforático y! activar el dispositivo para transportar un agente activo a través de la interfaz biológica y dentro o a través de un tej ido al interior de un sistema circulatorio de un sujeto. En ciertos aspectos, un dispositivo se puede activar antes de hacer contacto con la interfaz biológica. En ciertas modalidades, un agente activo se puede seleccionar de la clase -caína de compuestos anestésicos o calmantes. En ciertos aspectos, un agente activo se puede suministrar por una duración de tiempo específica. En estas ciertas modalidades, la duración del suministro se puede seleccionar para que sea suficiente para aliviar el dolor. En ciertos aspectos, la duración del suministro se puede establecer empíricamente. Por ejemplo, la duración se puede determinar en base al alivio del dolor identificado por el sujeto. En otros aspectos, la duración del suministro se puede establecer en base a una dosis suministrada, determinada, por ejemplo, por la velocidad de suministro de un agente activo por un dispositivo iontoforético . La duración del suministro por un dispositivo puede depender de una variedad de factores que incluyen, por ejemplo, la concentración del agente activo dentro de una estructura de electrodo activo, la magnitud de un potencial eléctrico aplicado y el flujo de un agente activo a través de una interfaz biológica y un tejido. Los protocolos del método para la duración del suministro y las dosificaciones efectivas de un agente activo se pueden establecer fácilmente, por ejemplo, en base a los resultados de estudios clínicos. En ciertos aspectos, la duración del suministro puede ser controlada manualmente por un sujeto. Por ejemplo, un sujeto puede iniciar el suministro de un agente activo al activar manualmente un conmutador. El sujeto entonces puede terminar el suministro al desactivar manualmente el conmutador. En estas ciertas modalidades, el sujeto puede terminar el suministro después de una duración de tiempo predeterminada. En estas otras modalidades, el sujeto puede terminar el suministro al advertir un efecto fisiológico, por ejemplo, una disminución en el dolor a un nivel aceptable para el sujeto. En todavía otras de estas modalidades, la desactivación del dispositivo para terminar el suministro puede depender de la medición y supervisión de niveles de agente activo o algún otro compuesto relacionado dentro del torrente sanguíneo del sujeto. Esta supervisión se puede realizar automáticamente con instrumentos de supervisión apropiados o al someter a prueba muestras de sangre tomadas periódicamente y analizadas por estos agentes activos o compuestos relacionados. En ciertas modalidades, la duración del suministro se puede controlar automáticamente. Por ejemplo, un dispositivo de suministro iontoforético que tiene una unidad de control programable se puede programar antes de poner en contacto una interfaz biológica con el dispositivo. En algún tiempo después del contacto con la interfaz biológica, el dispositivo se puede activar automáticamente para iniciar el suministro de un agente activo y, después de una duración de tiempo predeterminada, como se programó, puede desactivarse para terminar el suministro del agente activo. Alternativamente, el dispositivo se puede activar manualmente para iniciar el suministro y se puede desactivar automáticamente para cesar el suministro. En ciertos aspectos, la duración programada del suministro se puede determinar por condiciones establecidas previamente para el suministro de un agente activo particular. Por ejemplo, los niveles de dosificación se pueden determinar para proporcionar un efecto fisiológico deseado en un sujeto. En ciertas modalidades, se puede producir un dispositivo de suministro que tenga un programa fijo que no pueda ser alterado cuando se utiliza el dispositivo. En estas ciertas modalidades, la activación del programa y el dispositivo puede ocurrir automáticamente como resultado del contacto del dispositivo con una interfaz biológica. Alternativamente, el programa fijo se puede iniciar y el dispositivo se puede activar manualmente. En ciertas modalidades, un método y un dispositivo como se dan a conocer en este documento pueden operar de una manera pulsada en donde los intervalos entre los impulsos de suministro se pueden programar para variar ampliamente, dependiendo de un uso específico del dispositivo y/o los requerimientos para el tratamiento. En estas modalidades, por ejemplo, el suministro pulsado programado de agente activo; puede proporcionar un nivel de circulación continuo del agente activo. Se puede seleccionar un nivel de circulación, por ejemplo, para tratar condiciones crónicas sin exhibir toxicidad, bajo condiciones en las cuales la toxicidad a ciertos niveles puede ser un posible efecto colateral adverso. En ciertos aspectos, uno o más agentes activos se pueden administrar de manera iontoforática a un sujeto para el suministro sintético a un sitio de dolor neuropático en el sujeto. En estos ciertos aspectos, puede haber alivio del dolor neuropático. Los métodos y los dispositivos dados a conocer en este documento se pueden aplicar ventajosamente para el tratamiento de estas condiciones, particularmente en donde estas condiciones son crónicas y de esta manera pueden beneficiarse de la administración y suministro continuos a largo plazo. En ciertas modalidades, por ejemplo, los agentes activos, tales como anestésicos y calmantes de tipo -caína se pueden administrar de manera iontoforética y se pueden suministrar por vía sistémica a niveles terapéuticos que son adecuados para mantener el alivio del dolor crónico. En otras ciertas modalidades, los agentes activos se pueden administrar de una manera pulsada para mantener el alivio. En ciertas modalidades, el dolor neuropático puede estar asociado con, por ejemplo, condiciones tales como cáncer; quimioterapia, alcoholismo; amputación (por ejemplo, síndrome de miembro fantasma) ; problemas de espalda, piernas y cadera (ciática) ; diabetes; problemas de nervios faciales (neuralgia trigeminal) ; infección por VIH o SIDA; esclerosis múltiple; o cirugía espinal. En otras ciertas modalidades, el dolor neuropático puede estar asociado con el' herpes (infección por virus de herpes zoster; dolor pos-herpético) . En ciertos aspectos, los métodos y dispositivos dados a conocer en este documento se pueden aplicar para el alivio del dolor nociceptivo. Mientras que el dolor nociceptivo es típicamente una condición aguda en donde el dolor ocurre hasta que la causa ha sido tratada exitosamente y la curación ha ocurrido, no obstante el alivio del dolor puede ser necesario durante un período de días o aún semanas. Bajo estas condiciones, el uso de métodos y dispositivos dados a conocer en este documento puede ser ventajoso. En ciertas modalidades, el dolor nociceptivo a ser aliviado, por ejemplo, puede estar asociado con y/o puede ser el resultado de quemaduras, tejido dañado, infección, cambios químicos o presión en el sitio del dolor. En ciertas modalidades de los métodos dados a conocer en este documento, un agente activo se puede suministrar preferentemente a un sitio o región particular. Por ejemplo, el daño de nervios puede dar por resultado un dolor que se puede localizar aunque la ubicación del daño puede ser desconocida. En estas ciertas modalidades, un agente activo tal como un anestésico o calmante de tipo -caína se puede dirigir preferentemente al sitio de dolor al poner en contacto una interfaz biológica a través de la cual se puede administrar el agente activo para entrar a los vasos sanguíneos que suministran el sitio en el cual el dolor es experimentado por el sujeto. En estas ciertas modalidades, por ejemplo, un anestésico o calmante de tipo-caína se puede administrar de manera iontoforética para entrar en las arteriolas que suministran un lecho capilar en la región en donde un sujeto experimenta dolor crónico. En algunos de estos aspectos, los niveles de agente activo se pueden suministrar a niveles terapéuticos elevados dentro de la circulación que suministra sangre, y de esta manera el agente activo, , a una región particular que requiere alivio del dolor. !En estos aspectos, los niveles elevados de agente activo pueden diluirse a medida que el agente activo se mueve a través del sistema circulatorio lejos de la región de dolor, limitando o eliminando de esta manera cualquier posible efecto tóxico sistémico de estos niveles terapéuticos elevados de agente activo. Cualquier dispositivo iontoforético dado a conocer en este documento se puede utilizar en la práctica de los métodos para el suministro sistémico de agentes activos, en particular anestésicos o calmantes de tipo -caína, dados a conocer en este documento. En por lo menos una modalidad, un dispositivo puede incluir por lo menos un ensamblaje de electrodo activo que tiene un elemento de electrodo activo para suministrar un potencial eléctrico de una primera polaridad y por lo menos un ensamblaje de contraelectrodo que tiene un elemento de contraelectrodo para suministrar un potencial eléctrico de una segunda polaridad. En por lo menos una modalidad, un ensamblaje de electrodo activo puede incluir un depósito de agente activo interior que almacena un primer agente activo. En por lo menos esta modalidad, el primer agente activo almacenado puede ser del tipo -caína de anestésicos o calmantes. En por lo menos una modalidad, un ensamblaje de electrodo activo puede incluir además un segundo agente activo, en donde el segundo agente activo puede ser o no del tipo -caína de anestésicos o calmantes. En por lo menos esta modalidad, el segundo agente activo se puede almacenar con el primer agente activo. Alternativamente, el segundo agente activo se puede almacenar por separado del primer agente activo. En una o más posibles ubicaciones para el almacenamiento de un primer y un segundo agente activo dentro del ensamblaje de electrodo activo se dan a conocer en este documento. En ciertas modalidades, un agente activo individual se puede suministrar de manera sistémica de acuerdo con método y para los usos dados a conocer en este documento. En otras ciertas modalidades, más de un agente activo se puede suministrar de manera sistémica de acuerdo •con métodos y para los usos dados a conocer en este documento. En ciertas modalidades, los agentes activos suministrados de manera sistémica de acuerdo con los métodos y para los usos dados a conocer en este documento se seleccionan del tipo -caína de anestésicos o calmantes. En otras ciertas modalidades, los agentes activos suministrados de manera sistémica de acuerdo con los métodos y para los usos dados a conocer en este documento pueden incluir agentes activos diferentes de aquellos seleccionados del tipo -caína de anestésicos o calmantes. Como se sabe en el campo, la lidocaína se combina rutinariamente con un vasoconstrictor, tal como epinefrina y similares, para la ' administración iontoforética superficial de lidocaína como un anestésico local. En contraste, la ausencia de un vasoconstrictor, o aún la inclusión de un vasodilatador, en composiciones, dispositivos y métodos para el sistema de suministro de agentes activos puede ser particularmente ventajosa. Los vasodilatadores que se pueden utilizar en dispositivos y métodos dados a conocer en este documento son bien conocidos en este campo. En ciertas modalidades, un método de suministro sistémico de un agente activo a un sitio en un sujeto puede incluir el suministro de ün potencial eléctrico de una primera polaridad a un elemento de electrodo activo de un dispositivo de suministro y el suministro de un potencial eléctrico de una segunda polaridad a un elemento de contraelectrodo de un dispositivo. En ciertos aspectos, un potencial eléctrico suministrado a un elemento de electrodo activo y a un elemento de contraelectrodo se puede suministrar continuamente y a un nivel fijo. En otros ciertos aspectos, un potencial eléctrico se puede suministrar continuamente y a un nivel variable. En todavía otros aspectos, un potencial eléctrico se puede suministrar de una manera pulsada no continua con niveles idénticos de todos los impulsos. En aspectos todavía adicionales, un potencial eléctrico se puede suministrar de una manera pulsada no continua con niveles de impulsos que difieren entre sí. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para la practica de los métodos descritos en este documente puede incluir una unidad de control. En estas ciertas modalidades, la activación de un dispositivo de suministro puede incluir la operación de la unidad de control. En ciertos aspectos, una unidad de control puede incluir por lo menos un ' conmutador. En estos ciertos aspectos, un método de suministro de un agente activo a un sitio en un sujeto puede comprender la activación de un conmutador. En otros ciertos aspectos, una unidad de control puede ser programable. En estos ciertos aspectos, un método para el suministro sistémico de un agente activo como se describe en este : documento puede comprender la programación de la unidad de control. En algunos aspectos, una unidad de control programable se puede programar antes de poner en contacto un dispositivo de suministro con una interfaz biológica. En otros aspectos, una unidad de control programable se puede programar después de poner en contacto un dispositivo con la interfaz biológica. En algunas modalidades, una unidad de control puede ser una parte integral de un dispositivo. En otras modalidades, una unidad de control puede ser externa y puede estar conectada eléctricamente a un dispositivo. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro para la práctica de los métodos descritos en este documento puede comprender una fuente de alimentación. En estos ciertos aspectos, la activación de un dispositivo de suministro puede incluir el acoplamiento de manera eléctrica de la fuente de alimentación para cerrar un circuito que incluye un sujeto. En ciertas modalidades, un dispositivo iontoforético para la práctica de los métodos descritos en este documento puede estar en la forma de un parche. En ciertos aspectos, un método para el suministro sistémico de un agente activo como se describe en este documento puede comprender la fijación de un dispositivo de suministro a una interfaz biológica o una porción de una interfaz biológica, el uso de un adhesivo, una matriz de gel u otro material adecuado para fijar un dispositivo a una interfaz biológica y sea conductivo eléctricamente como sea necesario para la operación del dispositivo. En ciertos aspectos, un dispositivo de suministro iontoforético y los métodos para el uso del mismo, de acuerdo con la presente descripción, pueden suministrar agentes activos para la circulación sistémica a niveles terapéuticos particulares en el suero. En ciertas modalidades, por ejemplo, la lidocaína se puede suministrar para producir una concentración en el plasma de 100-500 ng/ml . En otras ciertas modalidades, la lidocaína se puede suministrar para producir una concentración en el plasma de 500-1000 ng/ml. En todavía otras modalidades, la lidocaína se puede suministrar para producir una concentración en el plasma de 1000-1500 ng/ml. En algunas modalidades, un dispositivo iontoforético para el uso en el suministro sistémico de agentes activos como se da a conocer en este documento puede tener una superficie que sea demasiado grande en comparación con la superficie de dispositivos iontoforéticos conocidos en el campo. En estas modalidades, una superficie de tamaño incrementado puede ser particularmente ventajosa para el suministro de niveles adecuados de agente activo para producir niveles terapéuticos útiles dentro de la circulación del sujeto. En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro iontoforético, como se describe en este documento, se proporciona para el uso en un método para aliviar el dolor en un sitio de dolor en un sujeto por medio del suministro sistémico de uno o más agentes activos al sitio de dolor en el sujeto, como se describe en este documento . En ciertas modalidades, un dispositivo de suministro iontoforático, como se describe en este documento, se proporciona para el suministro sistémico de xilocaína (LidocaineMR) a un sitio de dolor en un sujeto. En por lo menos úna modalidad de un dispositivo iontoforético para el uso en un método para el suministro sistémico, de acuerdo con la presente descripción, un ensamblaje de electrodo activo comprende una solución de fármaco a granel de LidocaineMR y un ensamblaje de contraelectrodo comprende una contrasolución salina. En modalidades adicionales, el dispositivo puede comprender un controlador y una fuente de alimentación. En ciertas modalidades, una interfaz biológica puede ser una piel, una porción de piel, una membrana mucosa o una porción de membrana mucosa. Durante la iontoforesis , la fuerza electromotriz a través de los ensamblajes de electrodo, como se describe, conduce a una emigración de moléculas cargadas de agente activo, así como también iones y otros componentes cargados, a través de la interfaz biológica al interior del tejido biológico. Esta emigración puede conducir a una acumulación de agentes activos, iones y/u otros componentes cargados dentro del tejido biológico más allá de la interfaz . Durante la iontoforesis , además de o en lugar de la emigración de agentes activos cargados en respuesta a fuerzas de repulsión, los agentes activos también pueden ser transportados por un flujo electroosmótico de solvente (por ejemplo, agua) a través de los electrodos y la interfaz biológica al interior del tejido. En ciertas modalidades, el flujo electroosmótico de solvente aumenta la emigración de moléculas tanto cargadas como no cargadas. La emigración aumentada por vía del flujo electroosmótico de solvente puede ocurrir particularmente con el incremento de tamaño de la molécula de agente activo. En ciertas modalidades, un agente activo puede ser una molécula de peso molecular más alto. En ciertos aspectos, una molécula puede ser un polielectrolito polar. En otros ciertos aspectos, una molécula puede ser lipófila. En ciertas modalidades, las moléculas pueden ser cargadas, pueden tener una carga neta baja o pueden no estar cargadas bajo las condiciones dentro del electrodo activo. En ciertos aspectos, los agentes activos pueden emigrar pobremente bajo las fuerzas de repulsión iontoforéticas, en contraste a la emigración de agentes activos más pequeños sumamente cargados bajo la influencia de estas fuerzas. En estos aspectos, los agentes activos moleculares más altos pueden ser transportados de esta manera a través de la interfaz biológica al interior de tejidos subyacentes principalmente por vía del flujo electroosmótico de solvente. En ciertas modalidades, los agentes activos polielectrolíticos de peso molecular alto pueden ser proteínas, polipéptidos o ácidos nucleicos. No se propone que , la descripción anterior de las modalidades ilustradas, inclusive lo que se describe en el Resumen de la Invención, ' sea exhaustivo . o limite las reivindicaciones a las formas precisas que se dan a conocer. Aunque las modalidades específicas y los ejemplos se describen en este documento para propósitos ilustrativos, se pueden hacer varias modificaciones equivalentes sin apartarse del espíritu y alcance de la invención, como será reconocido por aquellas personas expertas en el campo relevante. Las enseñanzas proporcionadas en este documento se pueden aplicar a otros sistemas y dispositivos de suministro de agentes, no necesariamente el sistema y ;dispositivos de agentes activos de iontoforesis ejemplares, que se describen en general anteriormente. Por ejemplo, algunas modalidades pueden omitir uno o más depósitos, membranas u otra estructura. En otros ejemplos, algunas modalidades pueden incluir una estructura adicional. Por ejemplo, algunas modalidades pueden incluir un circuito de control o subsistema para controlar un voltaje, corriente o potencia aplicado a los elementos de electrodo activo y contraelectrodo 24, 68. También por ejemplo, algunas modalidades pueden incluir una capa de interfaz interpuesta entre la membrana selectiva de iones de electrodo activo extrema 38 y la interfaz biológica 18. Algunas modalidades pueden comprender membranas selectivas de iones adicionales, membranas de intercambio iónico, membranas semipermeables y/o membranas porosas, así como también depósitos adicionales para electrolitos y/o amortiguadores. Varios hidrogeles eléctricamente conductores han sido conocidos y utilizados en el campo médico para proporcionar una interfaz eléctrica para la piel de un sujeto o dentro de un dispositivo para acoplar estímulos eléctricos en el sujeto. Los hidrogeles hidratan la piel, protegiéndola de esta manera contra la quemadura debido a la estimulación eléctrica a través del hidrogel, mientras que hinchan la piel y permiten una transferencia más eficiente de un componente activo. Los, ejemplos de estos hidrogeles se dan a conocer en las Patentes Norteamericanas Nos . 6,803,420; 6,576,712; 6,908,681; 6,596,401; 6,329,488; 6,197,324; 5,290,585; 6,797,276; 5,800,685; 5,660,178; 5,573,668; 5,536,768; 5,489,624; 5,362,420; 5,338,490 y 5,240,995, incorporadas en este documento en su totalidad a manera de referencia. Los ejemplos adicionales de estos hidrogeles se dan a conocer en las Solicitudes de Patentes Norteamericanas Nos. 2004/166147; 2004/105834 y 2004/247655, incorporadas en este documento en su totalidad a manera de referencia. Los nombres de marca de productos de varios hidrogeles y láminas de hidrogel incluyen Corplex"11 de Corium; Tegagel 1 de 3M; PuraMatrix^ de BD; Vigilon" de Bard; ClearSiteMR de Conmed Corporation; FlexiGelMR de Smith & Nephew; Derma-Gel"11 de Medline; Nu-GelMR de Johnson & Johnson; y CuragelMR de Kendall o películas de acrilhidrogel disponibles de Sun Contact Lens Co. , Ltd. En ciertas modalidades, las preparaciones de estos diversos hidrogeles se pueden hacer para incorporar proteínas o polipéptidos o proteínas de fusión o polipéptidos de fusión, para el uso con los dispositivos y métodos dados a conocer en este documento. En ciertas modalidades, estas preparaciones de hidrogel pueden servir como depósitos para los diversos agentes activos. Estas preparaciones de hidrogel pueden constituir, por ejemplo, l depósito de agente activo interior 34 o la capa 52 del ensamblaje de electrodo activo en las Figuras 2A y 2B. Varias modalidades descritas en este documento pueden emplear ventajosamente microestructuras , por ejemplo, microagujas. Las microagujas y los ordenamientos de microagujas, su manufactura y uso han sido descritos.

Las microagujas, ya sea individualmente o en ordenamientos, pueden ser huecas; sólidas y permeables; sólidas y semipermeables; o sólidas e impermeables. Las microagujas impermeables, sólidas pueden comprender además muescas a lo largo de sus superficies exteriores. Las microagujas y ordenamientos de microagujas se pueden manufacturar a partir de una variedad de materiales que incluyen silicio; dióxido de silicio; materiales plásticos moldeados que incluyen polímeros biodegradables o no biodegradables; cerámica; y metales. Las microagujas, ya sea individualmente o en ordenamientos, se pueden utilizar para suministrar o tomar muestras de fluidos. Los dispositivos de microagujas se pueden utilizar, por ejemplo, para suministrar cualquiera de una variedad de compuestos y/o composiciones al cuerpo vivo por vía de una interfaz biológica, tal como la piel o una membrana mucosa. En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones de agente activo se pueden suministrar al interior o a través de la interfaz biológica. Por ejemplo, en el suministro de compuestos o composiciones por vía de la piel, la longitud de la(s) microaguja (s) , ya sea individualmente o en ordenamientos, y/o la profundidad de inserción se pueden utilizar para controlar si la administración de un compuesto o composición es únicamente dentro de la epidermis, a través de la epidermis a la dermis o subcutánea. En ciertas modalidades, los dispositivos de microagujas pueden ser útiles para el suministro de agentes activos de peso molecular alto, tales como aquellos que comprenden proteínas, péptidos y/o ácidos nucleicos y composiciones correspondientes de los mismos. En ciertas modalidades, por ejemplo en donde el fluido es una solución iónica, la(s) microaguja (s) o el (los) ordenamiento (s) de microagujas pueden proporcionar continuidad eléctrica entre una fuente de alimentación y la punta de la(s) microaguja (s) . La(s) microaguja (s) o el(los) ordenamiento (s) de microagujas se pueden utilizar ventajosamente para suministrar o tomar muestras de compuestos o composiciones por medio de métodos iontoforéticos , como se da a conocer en este documento. En ciertas modalidades, por ejemplo, una pluralidad de microagujas en un ordenamiento se puede formar ventajosamente sobre una superficie extrema que hace contacto con una interfaz biológica de un dispositivo de iontoforesis . Ciertos detalles de dispositivos de microagujas, su uso y manufactura se dan a conocer en las Patentes Norteamericanas Nos. 6,256,533; 6,312,612; 6,334,856; 6,379,324; 6,451,240; 6,471,903; 6,503,231; 6,511,463; 6,533,949; 6,565,532; 6,603,987; 6,611,707; 6,663,820; 6,767,341; 6,790,372; 6,815,360; 6,881,203; 6,908,453; 6,939,311; todas las cuales se incorporan en este documento a manera de referencia en su totalidad. Algo de o la totalidad de la enseñanza en las mismas se puede aplicar a los dispositivos de microaguj as , su manufactura y su uso en aplicaciones iontoforéticas . En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones se pueden suministrar por medio de un dispositivo de iontoforesis , que comprende un ensamblaje de electrodo activo y un ensamblaje de contraelectrodo, acoplados eléctricamente a úna fuente de alimentación para suministrar un agente activo a, en o a través de una interfaz biológica. El ensamblaje de electrodo activo incluye lo siguiente: un \ primer miembro de electrodo conectado a un electrodo! positivo de la fuente de alimentación; un depósito de agente activo que tiene una solución de un agente activo, tal como un fármaco o agente terapéutico o de diagnóstico que está en contacto con el primer miembro de electrodo > y al cual se aplica un voltaje por vía de un primer miembro de electrodo; un miembro de contacto con la interfaz biológica, el cual puede ser un ordenamiento de microaguj as y se coloca contra la superficie delantera del depósito de agente activo; y una primera cubierta o recipiente que da cabida a estos miembros. El ensamblaje de contraelectrodo incluye lo siguiente: un segundo miembro de electrodo conectado a un electrodo negativo de la fuente de voltaje; un segundo depósito de electrolito que retiene un electrolito que está en contacto con el segundo miembro de electrodo y al cual se aplica un voltaje por vía del segundo miembro de electrodo; y una segunda cubierta o recipiente que da cabida a estos miembros. En otras ciertas modalidades, los compuestos o composiciones se pueden suministrar por medio de un dispositivo de iontoforesis ' que comprende un ensamblaje de electrodo activo y un ensamblaje de contraelectrodo, acoplados eléctricamente a una fuente de alimentación para suministrar un agente activo a, en o a través de una interfaz biológica. El ensamblaje de electrodo activo incluye lo siguiente: un primer miembro de electrodo conectado a un electrodo positivo de la fuente de voltaje; un primer depósito de electrolito que tiene un electrolito que está en contacto con el primer miembro de electrodo y al cual se aplica un voltaje por vía del primer miembro de electrodo; una primera membrana de intercambio aniónico que se coloca sobre la superficie delantera del primer depósito de electrolito; un depósito de agente activo que se coloca contra la superficie delantera de la primera membrana de intercambio aniónico; un miembro de contacto con la interfaz biológica, el cual puede ser un ordenamiento de microagujas y se coloca contra la superficie delantera del depósito de agente activo; y una primera cubierta o recipiente que da cabida a estos miembros. El ensamblaje de contraelectrodo incluye lo siguiente: un segundo miembro de electrodo conectado a un electrodo negativo de la fuente de voltaje, un segundo depósito de electrolito que tiene un electrolito que está en contacto con el segundo miembro de electrodo y al cual se aplica un voltaje por vía del segundo miembro de electrodo; una membrana de intercambio catiónico que se coloca sobre la superficie delantera del segundo depósito de electrolito; un tercer depósito de electrolito que se coloca contra la superficie delantera de la membrana de intercambio catiónico y que sostiene un electrolito al cual se aplica un voltaje del segundo miembro de electrodo por vía del segundo depósito de electrolito y la membrana de intercambio catiónico; una segunda membrana de intercambio aniónico colocada contra la superficie delantera del tercer depósito de electrolito; y una segunda cubierta o recipiente que da cabida a estos miembros . Las diversas modalidades descritas anteriormente se pueden combinar para proporcionar modalidades adicionales. Todas las patentes norteamericanas, publicaciones de solicitudes de patentes norteamericanas, publicaciones de patentes norteamericanas, patentes extranjeras, solicitudes de patentes extranjeras y publicaciones que no son patentes referidas en esta especificación y/o listadas en la Hoja de Datos de Solicitud se incorporan en este documento a manera de referencia, en su totalidad, inclusive pero no limitado a: Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie H03- 86002, presentada el 27 de Marzo de 1991, que tiene la Publicación Japonesa No. H04-297277, expedida el 3 de Marzo de 2000 como la Patente Japonesa No. 3040517; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-033076, presentada el 10 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-229128; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-033765, presentada el 12 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-229129; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-041415, presentada el 19 dé Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 20,00-237326; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-041416, presentada el 19 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237327; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-042752, presentada el 22 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237328; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-042753, presentada el 22 de Febrero de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-237329; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 11-099008, presentada el 6 de Abril de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-288098; Solicitud de Patente Japonesa No. 7 de Serie 11-099009, presentada el 6 de Abril de 1999, que tiene la Publicación Japonesa No. 2000-288097; Solicitud de Patente del PCT WO 2002JP4696, presentada el 15 de Mayo de 2002, que tiene la Publicación del PCT No. WO03037425; Solicitud de Patente Norteamericana No. de Serie 10/488970, presentada el 9 de Marzo de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. 2004/317317, presentada el 29 de Octubre de 2004; Solicitud de Patente Norteamericana Provisional No. de Serie 60/627,952, presentada el 16 de Noviembre de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2004-347814, presentada el 30 de Noviembre de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2004-357313, presentada el 9 de Diciembre de 2004; Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2005-027748, presentada el 3 de Febrero de 2005; y Solicitud de Patente Japonesa No. de Serie 2005-081220, presentada el 22 de Marzo de^OOS. Como una persona experta en la técnica relevante apreciaría fácilmente, la presente descripción comprende métodos para tratar a un sujeto por medio de cualquiera de las composiciones y/o métodos descritos en este documento. Los aspectos de : las diversas modalidades se pueden modificar, si fuera necesario, para emplear sistemas, circuitos y conceptos de las diversas patentes, solicitudes y publicaciones para proporcionar modalidades todavía adicionales, inclusive aquellas patentes y solicitudes identificadas en este documento. Mientras que algunas modalidades pueden incluir todas las membranas, depósitos y otras estructuras descritos anteriormente, otras modalidades pueden omitir algunas de las membranas, depósitos u otras estructuras. Aún otras modalidades pueden emplear membranas, depósitos y estructuras adicionales de aquellos descritos en general anteriormente. Las modalidades aún adicionales pueden omitir algunas de las membranas, depósitos y estructuras descritos anteriormente mientras que emplean membranas, depósitos y estructuras adicionales de aquellos descritos en general anteriormente. Estos y otros cambios se pueden hacer en vista de la descripción detallada anterior. En general, en las siguientes reivindicaciones, no se debe considerar que los términos utilizados sean limitantes para las modalidades específicas dadas a conocer en la especificación y las reivindicaciones, sino que se debe considerar que incluyen todos los sistemas, dispositivos y/o métodos que operan de acuerdo con las reivindicaciones. Por consiguiente, la invención no está limitada por la descripción, sino que en cambio su alcance debe ser determinado completamente por las siguientes reivindicaciones.

Claims (22)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para aliviar el dolor en un sitio de dolor en un sujeto por medio del suministro sistémico de uno o más agentes activos al sitio de dolor en el sujeto, caracterizado porque comprende: identificar el sitio de dolor en el sujeto; obtener un dispositivo de suministro iontoforético que comprende uno o más agentes activos; colocar el dispositivo de suministro en una ubicación en una interfaz biológica del ] sujeto; activar el dispositivo de suministro para transportar por vía transdérmica uno o más de los agentes activos a través de la interfaz biológica del sujeto en un sistema circulatorio del sujeto; y suministrar uno o más de los agentes activos al sitio de dolor en el sujeto por medio del sistema circulatorio del sujeto; en donde uno o más de los agentes activos son de la clase -caína de compuestos.
2. 2. El método 1 de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende: identificar una ubicación en la superficie biológica del sujeto a través de la cual uno o más agentes activos puede ser transportados a un sistema circulatorio que suministra el sitio de dolor en el sujeto.
3. 3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque además comprende: colocar el dispositivo de suministro iontoforético en la ubicación en la interfaz biológica a través de la cual uno o más de los agentes activos pueden ser transportados.
4. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor es un dolor neuropático.
5. 5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el dolor está asociado con un cáncer; quimioterapia; alcoholismo; una amputación (por ejemplo, síndrome de miembro fantasma) ; un problema de espalda, piernas o cadera (ciática) ; diabetes; un problema de nervios faciales (neuralgia trigeminal) ; una infección por VIH o SIDA; esclerosis múltiple; o cirugía espinal.
6. 6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor está asociado con el herpes (infección por virus de herpes zoster; dolor pos-herpético) .
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dolor es un dolor nociceptivo.
8. 8. El método ¦ de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el dolor nociceptivo está asociado con una quemadura, tejido dañado, infección, cambio químico o una presión en el sitio de dolor.
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente activo se selecciona de ambucaína, ametocaína, amoxecaína, amilocaína, aptocaína, articaína, azacaína, bencaína, benzocaína, N, -dimetilalanilbenzocaína, N,N-dimetilglicilbenzocaína, glicilbenzocaína, betoxicaína, bumecaína, bupivicaína, levobupivicaína, butacaína, butanilicaína, butoxicaína, metabutoxicaína, carbizocaína, carbocaína, carticaína, cepacaína, cetacaína, cloroprocaína, cocaína, pseudococaína, ciclometicaína, dibucaína, dimetocaína, etidocaína, fomocaína, heptacaína, hexacaína, hexocaína, hexilcaína, cetocaína, leucinocaína, lotucaína, marcaína, mepivácaína, metacaína, mirtecaína, naepaína, octacaína, ortocaína, oxetacaína, oxetazaína, oxicaína, parentoxicaína, pentacaína, piperocaína, piridocaína, policaína, pramocaína, prilocaína, procaína, hidroxiprocaína, propanocaíria, proparacaína, propipocaína, propoxicaína, pirrocaína, qúatacaína, rinocaína, risocaína, rodocaína, ropivacaína, tetracaína, hidroxitetracaína, tolicaína, trapencaína, tricaína, trimecaína o tropacocaina.
10. 10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente activo es isicaína, lidocaína, lignocaína o xilocaína.
11. 11. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el agente activo es lidocaína.
12. 12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la lidocaína se suministra para producir una concentración en el plasma de 100-500 ng/ml.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la lidocaína se suministra para producir una concentración en el plasma de 500-1000 ng/ml.
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la lidocaína se suministra para producir una concentración en el plasma de 1000-1500 ng/ml.
15. 15. Un dispositivo de suministro iontoforético, caracterizado porque es operado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-14.
16. 16. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque comprende: un ensamblaje de electrodo activo, el ensamblaje de electrodo activo comprende por lo menos un elemento de electrodo activo que es operable para suministrar un potencial eléctrico de una primera polaridad y un depósito de agente activo interior; y un ensamblaje de contraelectrodo, el ensamblaje de contraelectrodo comprende por lo menos un elemento de contraelectrodo que es operable para aplicar un potencial eléctrico de una segunda polaridad, en donde la activación del dispositivo de suministro incluye el suministro del potencial eléctrico de la primera polaridad al elemento de electrodo activo y el suministro del potencial eléctrico de la segunda polaridad al elemento de contraelectrodo .
17. 17. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el dispositivo comprende además una unidad de control y la activación del dispositivo de suministro incluye la operación de la unidad de control .
18. 18. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la unidad de control incluye por lo menos un conmutador y la activación del dispositivo de suministro incluye la activación de un conmutador .
19. 19. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la unidad de control es programable .
20. 20. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado porque el dispositivo comprende además una fuente de alimentación y en donde la activación del dispositivo para transportar un agente activo incluye el acoplamiento de manera eléctrica de la fuente de alimentación para cerrar un circuito.
21. 21. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el dispositivo está en la forma de un parche .
22. 22. El dispositivo de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la interfaz biológica es una porción de una piel o una porción de una membrana mucosa.