KR100810164B1 - 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, (a) 이데베논 0.01∼2.0 중량% 및 에스테르계 극성오일 1.0∼15.0 중량%를 포함하는 코어부; (b) 상기 코어부 상에 비극성 오일 2.0∼20.0 중량%, 폴리올 2.0∼20.0 중량%, 세라마이드 0.01∼1.5 중량%, 콜레스테롤 0.01∼1.5 중량%, 지방산 0.01∼3.0 중량%, 고급 알콜 0.01∼3.0 중량% 및 인지질 0.5∼6.0 중량%를 포함하는 내캡슐부; (c) 상기 내캡슐부 상에 음이온성 인화합물 0.01∼1.0 중량% 및 고분자 유화제 0.1∼5.0 중량%를 포함하는 외캡슐부; 및 (d) 잔량으로서 상기 (a)의 코어부, (b)의 내캡슐부 및 (c)의 외캡슐부 내에 물을 포함하여 이루어지는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및 이의 제조방법을 제공함으로써, 장기간 이데베논 역가를 안정시키면서 피부에 대한 이데베논의 주름개선 효율을 향상시킬 수 있는 나노사이즈의 주름개선 화장료 조성물을 제공할 수 있게 한 것이다.

이데베논, 나노캡슐, 화장료

Description

이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및 이의 제조방법{Anti-wrinkle cosmetic composition encapsulating idebenone with nano sizes and its manufacturing method}

도 1은 생체학적으로는 항노화 및 뇌기능향상과 피부학적으로믐 항산화 및 주름개선에 효과가 우수한 이데베논의 화학구조식을 나타내는 도면이다.

도 2는 본 발명의 나노입자의 입자벽(Particle wall)을 구성하고 있는 세라마이드(A), 콜레스테롤(B), 스테아린산(C), 인지질(D)의 화학적인 구조를 나타내는 도면이다.

도 3은 본 발명의 외캡슐을 구성하고 있는 음이온성 인화합물(A) 및 천연당류에서 유래된 고분자유화제(B)의 화학적인 구조를 나타내는 도면이다.

도 4는 본 발명에 따라 수중유형(O/W type ; oil-in-water type)의 나노 캡슐입자에 안정화된 이데베논를 간략하게 모식도로 나타내는 도면이다.

도 5는 본 발명에 따라 제조한 이데베논 나노캡슐의 실제 동결주사전자현미경(ZeissEM 902A microscope, 독일)으로 촬영한 사진이다(스케일바= 100nm).

도 6은 본 발명에 따라 제조한 실시예 1(A)및 2(B)와 비교예 4(C),5(D),7(E) 및 9(F)의 입자 사이즈를 입도분석장비로 측정하여 나타낸 데이터이다.

도 7은 본 발명에 따른 이데베논 나노캡슐의 제조방법을 간략하게 나타낸 공 정도이다.

도 8은 본 발명에 따라 나노캡슐 입자 내에 안정화된 이데베논의 경피흡수를 측정하는 인핸서 셀(Enhencer cell)장비의 구조를 나타내는 간략도(A)와 사진(B)이다.

도 9는 본 발명에 따라 나노캡슐 입자 내에 안정화된 이데베논의 경피흡수 량을 대조군과 비교하여 나타내는 도면이다.

도 10은 본 발명에 따른 주름개선 화장료 조성물을 실제 피부에 적용했을 때 피부탄력도를 대조군과 비교하여 나타내는 도면이다.

도 11은 본 발명에 따른 주름개선 화장료를 실제 피부에 2개월 동안 사용했을 때, 주름개선효과를 보여주는 사진이다.

본 발명은 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 이데베논의 안정성을 향상시킬 수 있도록 비극성 오일, 폴리올, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 고급 알콜을 포함하는 내캡슐과 피부 유사 조성 및 구조를 갖는 음이온성 인화합물 및 고분자 유화제를 포함하는 외캡슐이 포함되어 이루어지는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

인류가 지각능력을 갖추고 문화라는 체계를 성립한 그 순간부터 인류는 노화 와 질병에 대한 지대한 관심을 가지고 이를 지연시키거나 문제를 해결하는데 최선을 다해왔다. 특히, 나이가 들면서 나타나는 피부탄력의 저하, 피부과산화로 인한 푸석거림 및 미세한 잔주름 등의 피부 노화 증후는 여성들에게 있어서 매우 큰 고민으로 이에 대한 지연이나 해결방안에 대한 지대한 관심을 가져왔다.

이의 문제로, 최근 10여년 동안 자신들의 피부를 더욱 더 젊게 가꾸어 10대후반에서 20대 초반에 가지고 있던 깨끗하고 매끄러운 피부를 가꾸는 것들이 대다수 여성들의 큰 관심사가 되었고 점차 그 연령대가 어려지고 있으며, 심지어 남성들도 자신들의 피부상태 개선과 노화방지에 관심을 갖기 시작하기 시작하면서, 항노화에 대하여 효과가 우수한 원료뿐만 아니라, 이를 함유한 화장료에 대한 관심과 수요가 폭발적으로 증가되어 전세계적으로 항노화 및 주름, 탄력개선 화장품은 스킨케이 시장에서 큰 부분을 자리 잡고 있다.

일반적으로 피부의 노화는 인체의 생리작용과 맞물려 외부로 표출되는 자연적인 노화와 환경오염 등으로 인한 심각한 공기 오염, 잦은 자외선 노출 및 자유 라디칼 등으로 인해 촉진되는 환경적인 노화 등으로 나누어지는데, 이에 효과가 있는 물질들로는 이데베논(IDEBENONE), 레티놀 및 그 유도체, 아데노신, 비타민 C, 콜라겐 및 다양한 종류의 펩타이드(Peptide)류, 프로안토시아니딘, 에피갈로카테킨(EGCG) 등의 폴리페놀류, 우르솔산, 올레아놀산을 포함하는 트리터페노이드(Triterpenoids)류 등이 알려져 있다.

이 밖에도 각종 식물 및 해양 동식물에서 추출하고, 이를 복합화한 다양한 성분들이 연구개발되어 주름개선 화장료에 이용되고 있다.

이중, 이데베논은 살아있는 세포막에 존재하는 유비퀴논(Ubiquinone)계 항산화제이면서 미토콘드리아(Mitochondria)내 세포에너지인 ATP(Adenosine triphosphate)의 생성에 관련된 ETC(Electron Transfer Chain)에 주로 관여하는 코엔자임 Q10과 유사한 구조를 가진 화학물질로서, 화학명은 2,3-디메톡시-5-메틸-6-(10-히드록시데실)-1,4-벤조퀴논[dimethoxy-5-methyl-6-(10-hydroxy decyl)-1,4-benzoquinone]이고 분자량은 338.44이며, 주로 화학적인 합성방법으로 얻어져 정제된 노란색의 결정성 파우더 물질로 알려져 있다(도 1 참조).

그리고, 이데베논은 제약용 또는 화장품용으로 응용한 기공지된 연구논문에 따르면 의약품 및 화장품으로서 노화에 매우 우수한 효능을 가지고 있는 것으로 보고되고 있다[A controlled study of 2 doses of idebenone in the treatment of Alzheimer's disease, Neuropsychobiology, 1997; Idebenone improves cerebral mitochondrial oxidative metabolism in a patient with MELAs, Neurology, 1996; Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF(신경성장인자) synthesis, Neuroscience letter, 1993; Mitochondrial encephalomyopathy(MELAS), pathological study and successful therapy with coenzym Q10 and idebenone, Journal of Neuroscience, 1989].

또한, 이데베논은 미토콘드리아(Mitochondria)내 세포에너지인 ATP(Adenosinetriphosphate)의 생성에 관련된 ETC(Electron Transfer Chain)에 관여하여 세포활성화에 효과가 있으며, 미토콘드리아에서 활성산소군(ROS, Reactive Oxygen Species)의 형성을 방지하여 피부를 보호하고, 의학적으로는 신경성장인 자(NGF, Nerve Growth Factor)를 촉진하여 노화로 인해 문제가 되는 퇴행성 신경질환인 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 혈관질환인 뇌혈관질환(Cerebrovascular disease) 및 간질환 등에 효과가 있다는 연구 결과 등이 보고되고 있다.

따라서, 향후 이데베논을 사용한 화장품이나 의약품 개발에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.

하지만, 이데베논은 퀴논(Quinone)기, 포화탄화수소(Saturated hydrocarbon) 및 수산(Hydroxyl)기와 같은 복잡한 구조로 이루어져 있고, 높은 극성으로 낮은 녹는점(Melting point)을 가지고 있어, 유화계에서는 안정화가 어렵고 피부 침투도 용이치 않아 실제 화장료에 적용하기에는 곤란한 문제점을 앉고 있었다.

즉, 이데베논은 일단 용해를 시켜 유화입자를 형성하였다 하더라도, 종래 유화기법 및 유화제를 이용할 경우에는 상술한 고유의 특성에 의하여 제형의 안정성 및 이데베논의 역가 보존성에 문제점이 있다.

특히, 이데베논을 나노 캡슐 입자로 제조할 경우, 일반 마이크로(Micro)크기의 액정(droplet)과는 달리 상대적으로 나노입자는 물리적으로 그 층이 매우 얇아 이데베논과 같이 극성이 높은 물질인 경우에는 입자 주변의 연속상에서 용해성(Solubility)를 갖고 있어 오스트왈드라이프닝(Ostwald ripening)현상에 의해 안정성이 저하된다.

또한, 그 자체의 이데베논 분자구조는 단단한 벽돌(Brick)과 같은 구조로 이루어지는 케라틴(Keratin)과 상기 케라틴 지지체를 마치 시멘트(Cement)와 같이 부착하여 주는 세포간지질성분으로 형성된 피부를 통과하는 것이 어렵기 때문에 원하 는 주름개선 효과를 피부에 제공하는데에 문제점이 있다.

그래서 이데베논은 제형 안정성뿐만 아니라, 피부 내로 효율적인 약물전달에 있어서 그 사용이 매우 제한적이었다.

이에, 본 발명자는 안정화시킨 이데베논을 효율적으로 피부 안으로 전달하여 자체가 가지고 있는 효능을 제대로 발휘할 수 있도록 해주는 특수한 기술의 개발을 하고자 하였다.

본 발명은 이데베논을 에멀젼화하고, 이를 나노 캡슐화하여 화장료의 기능적인 면을 향상시킬 수 있는 주름개선 화장료를 개발하는 것이다.

따라서, 본 발명의 목적은 세라마이드./콜레스테롤/지방산/인지질로 구성된 내캡슐 및 음이온성 인화합물, 천연 다당류에서 유래한 고분자 유화제로 구성된 외캡슐로 주름살개선 및 항노화에 효과가 우수한 이데베논을 안정화 및 이중 나노 캡슐화하여, 종래의 제품과는 차별화된 주름 개선 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 이데베논을 이중 캡슐로 안정화하면서 이를 나노화할 수 있는 주름 개선 화장료의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 이데베논 0.01∼2.0 중량% 및 에스테르계 극성오일 1.0∼15.0 중량%를 포함하는 코어부;

(b) 상기 코어부 상에 비극성 오일 2.0∼20.0 중량%, 폴리올 2.0∼20.0 중량%, 세라마이드 0.01∼1.5 중량%, 콜레스테롤 0.01∼1.5 중량%, 지방산 0.01∼3.0 중량%, 고급 알콜 0.01∼3.0 중량% 및 인지질 0.5∼6.0 중량%를 포함하는 내캡슐부;

(c) 상기 내캡슐부 상에 음이온성 인화합물 0.01∼1.0 중량% 및 고분자 유화제 0.1∼5.0 중량%를 포함하는 외캡슐부; 및

(d) 잔량으로서 상기 (a)의 코어부, (b)의 내캡슐부 및 (c)의 외캡슐부 내에 물;

을 포함하여 이루어지는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물을 제공한다.

또한, 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 (a) 이데베논 0.01 내지 2.0 중량%와 에스테르계 극성오일 1.0 내지 15.0중량%, 유용성 항산화제 0.01 내지 0.5중량%를 45 내지 50℃로 가온하여 1차로 완전히 용해시키고, 상기 용해물에 비극성오일 2.0 내지 20.0중량%를 첨가하여 이데베논을 용해한 다음, 이를 65 내지 75℃까지 가온하여 안정화시키는 이데베논 용해부의 제조단계;

(b) 폴리올 2.0 내지 20.0중량%, 인지질 0.5 내지 6.0중량%, 세라마이드 0.01 내지 1.5중량%, 콜레스테롤 0.01 내지 1.5중량%, 지방산 0.01 내지 3.0중량%, 고급알코올 0.01 내지 3.0중량%, 음이온성 인화합물 0.01 내지 1.0중량%을 혼합하고 이를 75 내지 85℃로 가온하여 용해시키는 지질 용해부 제조 단계;

(c) 고분자유화제 0.1 내지 5.0중량%, 보습제 0.5 내지 15.0중량%, 수용성항산화제 0.01 내지 0.5중량%, 및 잔량으로서 물을 40 내지 55℃로 가온하여 용해시키는 캡슐 안정화부의 제조 단계;

(d) 통상의 진공 유화조 내에 상기 (a)의 이데베논 용해부와 상기 (b)의 지질용해부를 투입하고, 2,000 내지 3,000 rpm의 회전속도로 교반하는 것에 의해 유화시켜 1차 나노 캡슐 상의 형성 단계;

(e) 상기 (d)의 마이크로캡슐 상을 40 내지 55℃로 냉각시키는 1차 냉각단계; 및

(f) 상기 (e)의 냉각된 1차 마이크로캡슐 상과 상기 (c)의 캡슐 안정화부를 첨가하여 혼합하고, 이를 통상의 고압형 유화기에 투입하고 40 내지 55℃의 온도 및 600 내지 1,500bar의 압력 조건에서 2회 내지 3회로 유화시켜 입자크기가 100 내지 300nm로 미세한 수중유형 나노입자를 안정화시켜 형성하는 2차 나노캡슐 상의 형성 단계;

를 포함하여 이루어지는 이데베논 나노 캡슐을 함유하는 주름개선 화장료의 제조방법을 제공한다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하기로 한다.

이때, 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가진다.

또한, 종래와 동일한 기술적 구성 및 작용에 대한 반복되는 설명은 생략하기로 한다.

본 발명은 점도가 높은 크림에서부터 저점도가 매우 낮은 화장수나 색조제품에 이르기까지 화장품의 전 품목에 사용할 수 있는 안정화된 이데베논 나노캡슐 화 장료 조성물을 개발한 것으로, 이데베논의 안정성을 향상시킬 수 있도록 비극성 오일, 폴리올, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 고급 알콜을 포함하는 내캡슐과 피부 유사 조성 및 구조를 갖는 음이온성 인화합물 및 고분자 유화제를 포함하는 외캡슐이 포함되어 이루어지게 한 것이다.

특히, 본 발명의 이데베논 나노캡슐은 과량의 이데베논 성분을 30 내지 80nm로 농축안정화하고 80 내지 350nm 바람직하게는 100 내지 150nm 크기의 이데베논을 함유한 나노캡슐의 화장료를 간단하게 얻을 수 있는 방법을 개발한 것이다.

즉, 본 발명은 (a) 이데베논이 가지고 있는 퀴논(Quinone)기, 포화탄화수소(Saturated hydrocarbon) 및 수산(Hydroxyl)기와 같은 복잡한 구조와 높은 극성으로 낮은 녹는점(Melting point)에도 불구하고, 유화계에서 안정화가 어렵고 또한 피부로의 침투도 용이치않은 이데베논을 에스테르(Ester)계 극성오일에 1차로 용해시키고, 이를 유화계에서 안정성이 우수한 비극성오일과 반데르 바알스(Van der waals) 인력을 이용하여 이데베논을 1차로 안정화시킨 이데베논 용해부 조성물과; (b) 상기 이데베논 용해부 조성물의 안정화와 피부로의 경피흡수를 촉진하는 목적을 달성하기 위하여, 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 고급알코올, 음이온성 인화합물, 폴리올을 포함하여 이루어지는 지질 용해부를 준비하고, (c) 상기 준비된 에데베논 용해부와 지질 용해부를 사용하여 나노사이즈를 갖는 수중유형에멀젼을 제조할 시, 수산기로 인한 높은 극성도와 나노사이즈로 인해 축소된 내상 부피로 인한 오스트왈드라이프닝(Ostwald ripening)현상을 억제하기 위해 천연 다당류에서 유래한 고분자 유화제, 수용성 보습제, 수용성항산화제, 및 정제수를 포함하여 이 루어지는 캡슐 안정화부를 첨가하여 유화(에멀젼화)시켜 안정화된 이데베논 나노캡슐을 제조하여 피부 침투가 용이하면서 안정된 나노 이중 캡슐막을 형성되게 한 것이다.

그리고, 본 발명에서는 상기 제조된 이데베논 나노캡슐을 화장료로서 사용하기 위해 화장료가 부패되지 않는 통상적 유효량의 방부제와 화장료 용도에 따라 점도를 사용량을 조절한 점증제를 첨가하여 사용한다. 여기서 사용되는 방부제와 점증제의 유효량과 사용량은 본 발명의 분야에서 당업자라면 자명한 사항으로 생략하기로 한다.

이때, 본 발명에서 사용되는 주름개선 활성물질인 이데베논은 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 0.01∼2.0 중량%를 사용하는데, 이는 0.01 중량% 미만을 사용하면 주름개선효과가 미미하고, 2.0중량%를 초과하여 사용하면 비극성 오일에 용해시키기가 어렵고, 용해시켰다 하더라도 응집되어 안정성이 저하되기 때문이다.

그리고, 이데베논 용해부 조성물에서 상기 이데베논의 유효량을 용해시키기 위해 당업계에서 통상적으로 사용하는 에스테르(Ester)계 극성오일은 1.0∼ 15.0중량%를 사용해야 하는데, 구체적으로 글리세릴 트리옥타노에이트, 옥틸도데실미리스테이트, 이소스테아릴이소스테아레이트, 디카프릴카보네이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필미리스테이트 또는 옥틸팔미테이트를 사용할 수 있다.

그리고, 최종적인 2차 나노캡슐을 수득할 때, 이데베논의 수상 탈리를 막는데 도움을 주는 물질로 비극성 오일을 2.0 내지 20.0중량%를 사용하는데, 이는 2.0 중량% 미만을 사용하면 상술한 효과가 미미하고 20 중량%를 초과하여 사용하면 초과 사용량에 비하여 상술한 효과가 비례적으로 증가하지 않기 때문이다. 구체적으로 본 발명에서는 동식물성 스쿠알란, 미네랄오일, 이소헥사데칸 또는 수첨폴리이소부텐, 수첨폴리데센을 사용할 수 있다.

또한, 상기 지질 용해부에서 주요 유화제로 사용되는 인지질은 포화(saturated)타입, 불포화(unsaturated)타입을 모두 사용할 수 있는데, 이때 이데베논을 용해하여 안정화하는 극성오일과 이의 수상 탈리를 억제하는 비극성오일과 동시에 화학적인 상용성을 가지면서 유화시 용이성을 극대화하기 위해서 반드시 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholin), 포스파티딜에탄올아민(Phosphatidylethanol amine)을 동시에 포함하는 인지질을 사용하되, 이데베논의 수산기와 입자 내부에서 상호작용하여 안정성을 해치는 포스파틱에씨드(phosphatic acid)의 함량은 매우 미미한 인지질을 사용하는 것이 바람직하다. 이는 포스파티딜콜린과 포스파티딜에탄올아민의 함량이 거의 미미한 인지질을 사용할 시에는 안정화하고자하는 이데베논의 높은 친수성(Hydrophilic) 및 극성도(Polarity)로 인하여 안정한 나노입자를 얻기 어렵고, 포스파틱에씨드(phosphatic acid)가 많은 양이 함유된 인지질을 이용할 시에는 나노입자 형성시 내부에 캡슐화되는 이데베논의 수산기와 반응하여 이데베논 자체의 성질을 변화시켜 안정성을 저해하는 문제가 있기 때문이다.

그리고, 상기 인지질을 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 0.5 중량% 미만을 사용할 경우에는 상기 언급한 함량의 이데베논 용해부를 나노사이즈로 캡슐화하는 것이 불가능하며, 6.0 중량%를 초과하여 사용할 경우에는 계면이 너무 비후되어 겔(Gel)화가 진행되어 구상(Spherical)의 나노입자가 아니라, 라멜라(Lamella)형 액정이 형성되는 문제가 있기 때문에, 상기 언급한 양의 범위 내에서 사용하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 지질 용해부에서 사용되는 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산은 세포간지질(intercellular lipid)을 이루고 있는 주성분으로서 통상적으로 화장품 및 의약품에 사용되는 등급의 화합물을 사용하는데, 특히 지방산은 구체적으로 탄화수소사슬길이가 16개 이상인 스테아린산, 팔미틴산, 올레인산, 리놀레인산 또는 리놀레익산을 사용할 수 있다(도 2 참조).

본 발명의 지질 용해부에서 상기 세포간지질 성분은 안정화된 이데베논의 유효량을 인지질과 함께 피부에 전달에 가장 중요한 캡슐막을 형성하는 역할을 한다. 즉, 본 발명의 이중 캡슐막은 세포간지질과 유사적절한 조성으로부터 피부에 효율적으로 젖음(Wetting)현상 및 침투(Penetrating)현상을 일으켜, 이데베논의 피부 침투효율을 높여주어 이데베논의 주름개선 효과를 배가시킬 뿐만 아니라, 세포간지질과 동일한 역할로 나노캡슐입자의 계면을 마치 접착제와 같이 잡아주어 이데베논의 탈리를 억제한다.

그리고, 본 발명에서는 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 세라마이드 0.01∼1.5 중량%, 콜레스테롤 0.01∼1.5 중량% 및 지방산 0.01∼3.0 중량%를 사용하는것이 바람직한데, 이는 상기 언급한 함량보다 적은 양을 사용할 경우에는 나노캡슐막 자체가 피부 조성과의 유사성을 상실하여 이데베논의 경피흡수에 도움을 주지 못하고, 상기 함량들보다 많이 사용할 경우에는 용해시키기가 어렵고 오히려 제형 의 안정성을 해치는 문제가 있기 때문이다.

그리고, 고급알코올 및 음이온성 인화합물은 본 발명에 따라 제조된 이데베논 나노캡슐 화장료에서 이데베논이 장기 보관이나 고온 등의 조건에서 외부로 탈리되어 그 자체의 역가(力價)가 저하되거나 전체 화장료의 안정성이 나빠지는 것을 방지할 목적으로 사용한다.

본 발명에서 고급 알코올(higher alcohol)은 구체적으로 화학구조상의 뛰어난 규칙성으로 입자계면의 조밀도를 향상시켜 상술한 바와 같이 이데베논 나노캡슐을 장기간 유지하는 역할을 하는데, 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 0.01 중량%미만을 사용하면 상술한 장기 안정성의 효과를 유지하기가 어렵고, 3.0 중량%를 초과하여 사용하면 과도한 계면배향으로 오히려 그 안정성이 나빠지는 문제가 발생하기 때문에 상기 언급한 함량 범위 내에서 사용하는 것이 바람직하다. 구체적으로 본 발명에서는 고급 알콜로 통상적으로 사용되는 세탄올, 세토스테아릴알코올, 스테아릴알코올, 베헤닐알코올 또는 바틸알코올을 사용할 수 있다.

음이온성 인화합물은 입자의 계면에 음전하(Negative charge)과 정전기적 반발력(Electrostatic repulsive force)를 부여하여 입자와 입자간의 합일(合一)을 막아줌으로써 입자의 안정성을 제공하는데, 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 0.01 중량% 미만을 사용할 경우에는 음전하를 부여하는 것이 미약하여 안정성에 도움을 주지 못하고, 1 중량%를 초과하여 사용할 경우에는 과도한 음전하의 부여로 나노입자를 오히려 파괴하는 문제가 있기 때문에, 상기 언급한 함량 범위 내에서 사용하는 것이 바람직하다. 구체적으로 본 발명에서 음이온성 인화합물은 당 업계 에서 사용하고 있는 세틸포스페이트, 디이에이세틸포스페이트, 디세틸포스페이트 또는 포타슘세틸포스페이트를 사용하는 것이 바람직하다(도 3 A 참조).

그리고, 상기 언급한 지질류, 고급알코올, 음이온성 인화합물의 함량 조성비는 본 발명의 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선화장료의 안정성에 있어서 매우 중요한 인자로 작용하는데, 하기 실시예 및 비교예에서 따로 상술하기로 한다.

또한, 상기 지질 용해부의 폴리올은 상기 언급한 지질를 용해하기 위해 사용하는 것으로, 구체적으로 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, D-판테놀, 1,2-펜탄디올 또는 에탄올 등을 사용하는 것이 바람직하다.

그리고, 본 발명에서 상기 캡슐 안정화부의 고분자유화제는 천연 다당류에서 유래한 유화제를 사용하는 것이 바람직하다. 이는 천연 다당류 유래의 고분자 유화제는 강력한 수화(Hydration) 및 입체장애(Steric hinderance) 효과를 나노입자에 부여하여 오스트왈드라이트닝 현상으로부터 안정하게 해주기 때문이다.

본 발명에서 천연 다당류 유래의 고분자 유화제는 화장료 조성물 전체 중량 기준으로 0.1 중량% 미만을 사용하면 오스트왈드라이프닝을 막기 어렵고, 5 중량%를 초과하여 사용하면 과도한 반발력 및 수화력으로 오히려 안정성을 해치는 문제가 있기 때문에, 상기 언급한 함량 범위 내에서 사용하는 것이 바람직한데, 구체적으로 본 발명에서는 이눌린 라우릴카바메이트를 사용하는 것이 바람직하다(도 3B 참조).

또한, 상기 언급한 천연 다당류에서 유래한 고분자유화제의 조성비는 본 발명의 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선화장료의 안정성에 매우 중요한 인자인바, 실시예 및 비교예에서 상세하게 따로 상술하기로 한다.

그리고, 본 발명에 따라 이데베논을 나노캡슐화한 화장료 조성물은 점도를 조절하여 주름개선용 스킨, 로션, 에센스, 크림, 팩, 패취 등의 제형으로 사용할 수 있다.

한편, 본 발명에서 이데베논 나노캡슐로 이루어지는 화장료 조성물의 제조방법을 공정별로 설명하고자 한다.

(1) 이데베논 용해부 제조 공정

이데베논 0.01 내지 2.0중량%, 에스테르계 극성오일 1.0 내지 15.0중량%를 45 내지 50℃로 가온하여 1차로 완전히 용해시키고, 여기에 비극성오일 2.0 내지 20.0중량% 투입하여 이데베논을 용해하고 65 내지 75℃까지 가온하여 완전히 용해시켜 제조한다.

이때, 상기 이데베논 용해부에 유용성 항산화제 0.01 내지 0.5중량%를 더 첨가하여 이데베논의 역가가 더 안정하게 유지되도록 하는 것이 바람직하다.

(2) 지질부 용해부 제조 공정

폴리올 2.0 내지 20.0중량%, 인지질 0.5 내지 6.0중량%, 세라마이드 0.01 내지 1.5중량%, 콜레스테롤 0.01 내지 1.5중량%, 지방산 0.01 내지 3.0중량%, 고급알코올 0.01 내지 3.0중량%, 음이온성 인화합물 0.01 내지 1.0중량%을 포함하여 이루어진 지질부를 75 내지 85℃로 가온하여 완전히 용해시켜 제조한다.

(3) 캡슐 안정화부 제조 공정

천연 다당류에서 유래한 고분자유화제 0.1 내지 5.0중량%, 보습제 0.5 내지 15.0중량% 및 잔량으로서 물을 40 내지 55℃로 가온하여 완전히 용해시켜 제조한다.

이때, 상기 캡슐 안정화부에 수용성항산화제 0.01 내지 0.5중량%를 더 첨가하여 외캡슐을 더 안정하게 유지되도록 하는 것이 바람직하다.

(4) 1차 나노캡슐 상 제조 공정

상기 지질용해부와 이데베논 용해부를 투입하여 통상의 진공 유화조내에서 2,000 내지 3,000rpm의 회전속도로 교반하여 1차 유화시켜서 이데베논을 세라마이드/콜레스테롤/지방산/인지질/음이온성 인화합물을 주로하는 마이크로(Micro)사이즈의 캡슐을 제조한다.

(5) 1차 냉각 공정

상기 제조된 1차 마이크로캡슐 상을 40 내지 55℃로 냉각하여 안정화시킨다.

(6) 2차 나노캡슐 상 형성단계

상기 냉각된 마이크로캡슐 상에 상기 준비된 캡슐안정화부를 투입하여 혼합하고, 이를 40 내지 55℃의 온도에서 상용화된 고압형 유화기에 투입하여 600 내지 1,500bar의 압력으로 2회 내지 3회로 2차 유화시켜 입자크기가 100 내지 300nm로 미세한 수중유형 나노입자를 제조하면서, 이데베논 및 극성오일을 최내상에, 그 주변에 비극성 오일을 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 인지질로 내캡슐(Internal capsule)화하고, 외부 수상쪽에 음이온성 인화합물 및 천연 다당류에서 유래한 고분자 유화제가 외캡슐(External capsule)로 이루어지는 나노캡슐을 형성시킨다.

이때, 본 공정은 마이크로 캡슐화된 이데베논을 피부간극보다 작게 쪼개기 위해 나노사이즈화하여 높은 안정성뿐만 아니라 경피흡수를 촉진시켜 주름개선효능을 발현케 하는 중요한 공정으로서, 이 공정에서 처리온도를 40℃ 미만으로 하면, 인지질, 세라마이드, 고급알코올등의 지질류 자체의 고형화온도(Solodification temperature)보다 낮아 석출되거나 유화의 효율이 저감되어 이데베논을 나노캡슐화 하는 것이 곤란하고, 55℃를 초과하면 고압형 유화기에서 가해지는 에너지로 인한 높은 온도로 오히려 콜레스테롤, 특히 이데베논이 외부로 탈리되어 결정화되면서 나노캡슐의 구조가 변형되어 균질한 나노사이즈의 입자 상을 형성하지 못하는 문제가 발생하기 때문에, 상기 언급한 처리 온도 범위 내에서 수행하는 것이 바람직하다.

그리고, 상기 고압형 유화기는 당업자에게 공지되어 널리 상용화되고 있는 고압형 유화기라면 어느 것을 사용해도 무방하며, 바람직하게 본 발명에서는 마이크로플루이딕스(Microfluidics, 미합중국, 모델명 : M-110F)에서 상용화된 유화기를 구입하여 사용한다. 다만, 본 발명에서 사용되는 고압형 유화기는 구체적으로 가압펌프에서 아주 높은 압력을 가하고, 이를 파이프와 같이 속이 빈 미세한 사이즈의 다이아몬드로 이루어진 인터렉션 챔버(interaction chamber)에 통과시켜 고압을 고속으로 바꾸고, 인터렉션 챔버 내의 독특한 구조로 케비테이션(cavitation)이라 하는 일종의 진공현상 및 충돌에 의한 파쇄 효과를 발생하여 나노사이즈의 입자를 제조할 수 있는 기능을 가지고 있는 것이 바람직하다.

(7) 점증 공정

상기 제조된 나노캡슐 상을 통상의 진공 유화조로 이송하여 여기에 방부제 및 점증제를 투입하여 용도에 맞는 점도를 유지하는 화장료 조성물을 제조한다.

점도가 거의 필요없는 화장료의 경우에는 점증 공정을 생략해도 무방하다.

(8) 2차 냉각 공정

상기 (5) 공정의 나노캡슐 또는 (7) 공정의 점증된 화장료 조성물을 25 내지 30℃로 냉각하여 안정화시킨다.

이와 같이, 본 발명은 주름살개선 및 항노화에 효과가 우수하지만 퀴논(Quinone)기, 포화탄화수소(Saturated hydrocarbon) 및 수산(Hydroxyl)기 등으로 이루어진 복잡한 구조, 높은 극성도, 유화계에서 석출성 및 피부로의 난침투성(Unpermeability) 등으로 인하여 종래에는 사용할 수 없었던 이데베논을 캡슐화하되, 그 캡슐의 크기를 나노(nano)로 하여 피부세포의 간극보다 작은 크기로 제조하면서 피부유사조성과 친화성으로 경피흡수를 용이하게 하는 내캡슐과 정전기적인 반발력(Electrostatic repulsion), 입체장애(Steric hinderance)효과 및 수화(Hydration)효과에 의해 안정화시킬 수 있는 외캡슐을 형성시킴으로써, 종래의 제품과는 차별화되는 나노사이즈의 독특한 에멀젼으로 피부에 대한 이데베논의 주름개선 효율을 향상시키고 장시간 이데베논의 역가를 안정시키면서 부드럽고 산뜻한 사용감과 보습개선효과까지 제공할 수 있는 화장료 조성물을 개발한 것이다.

이하, 본 발명을 구체적인 실시예에 의해 보다 더 상세히 설명하고자 한다. 하지만, 본 발명은 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 사상과 범위 내에서 여러 가지 변형 또는 수정할 수 있음은 이 분야에서 당업자에게 명백한 것이다.

[실시예] 본 발명에 따른 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물의 제조

1. 이데베논 용해부 조성물 제조

실시예를 자세히 상술하기 전에 먼저 이데베논을 용해하고, 이를 이데베논의 응집없이 안정하게 유지하여 상기의 주름개선화장료의 제조시 최적의 안정화 비율을 알아보기위해 하기 표 1에 나타난 바와 같이 극성오일과 비극성오일의 조성을 달리하면서 이데베논의 용해성을 평가하였으며, 그 제조방법은 다음과 같다.

먼저 하기 표 1의 극성오일을 용매로 이데베논을 45℃부근까지 가온하여 용해하고, 여기에 하기 표 1의 비극성오일을 투입하여 교반한 후, 여기에 다시 하기 표 1의 계면활성제 용액을 투입하여 교반시킨후 10일간 상온에서 방치하여 용해부 조성물 상에서 이데베논의 안정성을 체크하였다.

상기 표 1에서 이데베논 0.5g을 용해시킬 때, 모든 조성물에서 순간적인 용해에는 무리가 없이 매우 잘 용해되었으나, 계면활성제 용액과 혼합하여 교반하고, 이를 10일간 경과된 후 관찰한 결과, 조성 1과 조성 2를 비교했을 때 에스테르계 오일인 디카프릴카보네이트를 사용한 경우가, 옥틸도데카놀과 같이 에스테르계 오일이 아닌 경우보다 안정성이 우수함을 알 수 있었다.

그리고, 조성 3 내지 5 에서와 같이 극성오일인 디카프릴카보네이트와 비극성오일인 스쿠알란을 동시에 사용한 경우에는 조성 4의 경우와 같이 1:1인 경우가 가장 안정성이 우수하였고, 조성 6 내지 7과 같이 옥틸도데카놀과 같은 비에스테르계오일을 사용한 경우에는 조성 4 내지 5에 비해 안정성이 매우 낮음을 알 수 있었다.

상술한 결과에 비추어 보아, 실제로 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선화장료를 제조할 경우에는 에스테르계오일과 비극성오일을 1: 1의 비율로 사용하는 것이 바람직함을 알 수 있었다.

그리고, 상술한 최적의 이데베논 용해부 조성물의 조성비를 하기 표2의 실시예 및 비교예에 적용하였다.

2. 실시예 1 내지 2 및 비교예 1 내지 10의 제조 및 이의 물리적인 특성

하기 표 2와 3에 나타낸 바의 조성으로 본 발명에 따른 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선화장료를 제조하였으며, 그 제조방법은 다음과 같다.

별도의 용해조에 하기 표 2에 나타난 함량으로 온도조절과 교반이 가능한 유상용해조에 이데베논을 에스테르계 극성오일에 47℃로 가온 교반하여 용해시키고, 여기에 비극성오일을 투입하여 혼합하고 70℃까지 가온 교반하여 균일하게 용해시키고, 또한 온도조절과 교반이 가능한 진공유화조에 하기 표 2에 나타난 함량으로 지질용해부를 투입하여 80℃로 가온하여 용해시켜 준비하였다. 그리고 하기 표 2에 나타난 함량으로 캡슐 안정화부를 온도조절과 교반이 가능한 수상용해조에 투입하여 52℃로 가온 용해하여 준비하였다. 상기의 이데베논 용해부를 지질 용해부에 투입하여 호모믹서 2,500rpm으로 1차 유화하여 제 1차 나노캡슐 상을 만들고, 이를 50℃로 냉각한 후에 상기 캡슐 안정화부를 투입하여 온도를 50℃로 유지하면서 패들(Paddle)로 혼합한 후, 50℃에서 고압형 유화기에 투입하여 1,000bar의 압력으로 3회 처리하는 것에 의해 2차 유화시켜 이데베논이 내캡슐과 외캡슐로 이중캡슐화된 제 2차 나노캡슐 상을 형성시키고, 여기에 방부제 및 점증제를 투입하여 원하는 점도를 형성시킨 후 이를 28℃까지 패들(paddle)을 이용하여 교반하면서 냉각시켜 이데베논을 안정화한 주름개선 화장료를 수득하였다.

수득된 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선 화장료를 통상의 광학현미경을 사용하여 촬영하여 본 결과 300나노미터 이하의 미세한 크기로 인하여 관찰이 불가능하여, 이와는 별도로 입도분석기(독일국 소재 심파텍(Sympatec)의 NANOPHOX)에 의하여 입자의 분포와 크기를 조사한 결과 평균 입자사이즈가 100 내지 300㎚로 나노크기로 형성되었음을 확인하였다.

입도분석기로 입자사이즈를 조사한 결과, 본 발명의 실시예 1 및 2와 비교예 4, 5, 7 및 9는 평균입자사이즈가 115, 168, 137, 154, 224, 192㎚로 나노크기로 형성됨을 확인하였고, 45℃에서 6개월 및 상온에서 12개월 정도를 관찰한 결과 이데베논이 1.0%로 고농도로 캡슐화된 실시예 2의 경우 평균입자사이즈가 약 190nm정도로 커지기는 했지만 매우 안정하게 유지됨을 알 수 있었다(도 5 참조).

이로부터 본 발명의 실시예 1 및 2의 나노캡슐은 세라마이드, 콜레스테롤, 지방산, 인지질과 고급알코올로 이데베논을 단단한 내캡슐을 형성하고, 음이온성 인화합물 및 천연 다당류에서 유래한 고분자유화제로 구성된 외캡슐을 형성함으로써, 에데베논을 안정화하면서 피부 침투가 용이한 나노 캡슐임을 확인할 수 있었다.

하지만, 비교예 1의 경우와 같이 이데베논이 상기언급한 함량보다 많은 양이 사용된 경우에는 이를 용해하기 위한 극성오일 및 비극성오일, 인지질등의 안정화제를 증가시켰음에도 불구하고 초기에는 평균 입자사이즈는 300nm 정도를 얻어 양호하였으나, 45℃에서 2주 정도 경과된 경우에는 이데베논이 탈리되어 노란띠로 석출되어 안정성이 좋지 못함을 알 수 있었다.

비교예 2의 경우와 같이 상기 언급한 인지질 함량보다 적은 양을 사용한 경우에는 음이온성 인화합물, 천연 다당류에서 유래한 고분자유화제의 함량을 증가시켰음에도, 초기에 약 3 내지 5μm의 마이크로 입자를 얻어 나노입자사이즈로 캡슐이 형성되지 못했으며, 이를 45℃에서 3주 동안, 그리고 상온에서 2개월간 경과시킨 경우 이데베논을 포함한 오일이 육안으로 보일 정도로 분리되어 안정성이 좋지 못함을 알 수 있었다.

또한, 비교예 3과 같이 세라마이드, 콜레스테롤과 같은 지질류가 상기 언급한 함량보다 많이 사용된 경우에는 고압형 유화기 처리 후에도 균일한 성상을 얻지 못하였고, 그 안정성도 매우 좋지 못하여 제형이 분리되었다.

그리고, 비교예 4와 같이 세라마이드, 콜레스테롤과 같은 지질류의 함량이 상기 언급한 함량보다 적은 경우에는 상기 언급한 대로 실시예 1, 2와 유사한 나노입자를 수득하고 그 안정성 또한 양호하다는 것을 확인하였다.

비교예 5와 같이 고급알코올의 함량이 상기 언급한 함량보다 적은 경우에는 계면의 조밀성이 인지질의 함량을 증가시켜 보완하였더라도 초기 수득된 조성물은 실시예 1, 2와 같은 양호한 상태를 나타냈었지만, 45℃에서 3개월 정도 경과된 경우에는 소량의 이데베논이 탈리되어 노란 반점을 형성하였고, 입자도 약간 커짐을 알 수 있었다.

그리고, 비교예 6과 같이 고급알코올이 상기 언급한 함량보다 과량 첨가된 경우에는 고압형 유화기 처리 직후에도 약 4 내지 6μm의 마이크로 입자를 얻었을 뿐만 아니라, 고급알코올이 수상으로 탈리되어 연속상인 수상에 이데베논과는 무관하게 불규칙한 라멜라(Lamella)를 형성하여 성상이 깨끗하지 않았고, 45℃에서 약 1개월, 그리고 상온에서 약 3개월 정도 경과된 경우에 크리밍(Creaming)현상이 발생함을 육안으로 확인하였다.

비교예 7과 같이 외캡슐을 구성하는 천연 다당류에서 유래한 고분자유화제가 상기 언급한 함량보다 적은 경우에는 초기에는 실시예 1 내지 2와 마찬가지로 양호한 나노입자를 얻었으나, 수화효과 및 입체장애효과가 미미하여 45℃에서 약 1개월, 상온에서 약 4개월 정도 경과된 경우에 입자가 3 내지 5μm로 커졌으며, 비교예 8과 같이 상기 언급한 함량보다 많은 경우에는 고압형 유화기 처리시 과도하게 점도가 상승하고, 오히려 나노사이즈의 입자를 얻을 수 없었으며, 그 안정성 또한 좋지 않음을 알 수 있었다.

마지막으로 비교예 9과 같이 외캡슐에 음전하를 부여하는 음이온성인화합물이 상기 언급한 함량보다 적은 경우에는 초기에는 실시예 1 내지 2보다는 약간 크지만 비교적 양호한 나노입자를 얻었으나, 계면에 음전하 부여효과가 미미하여 45℃에서 약 2개월, 상온에서 약 5개월 정도 경과된 경우에 입자가 3 내지 5μm로 커졌으며, 비교예 10과같 이 상기에 언급한 함량보다 과량이 첨가된 경우에는 과도한 음전하의 부여로 점도가 형성되지 않았고 입자도 크고 불균일하였으며, 수일 내에 제형이 분리됨을 알 수 있었다.

상술한 실시예 및 비교예의 결과를 종합해 볼 때, 이데베논을 나노캡슐화한 주름개선화장료를 제조할 경우에 내캡슐을 구성하는 인지질 및 고급알코올의 함량이 매우 중요함을 알 수 있었고, 더욱더 중요한 것은 외캡슐에서 연속상인 수상과 접하는 계면에 음전하 또는 수화 및 입체장애효과를 적절히 부여하는 것이 매우 중요함을 알 수 있었다.

또한, 고성능액체크로마토그래피(HPLC, 일본국, 시마즈(Shimadzu), LC-10VP)로 그 함량을 분석한 결과 모든 실시예 및 비교예들에서 초기에는 이데베논의 함량이 거의 배합량의 99.5 중량% 이상을 얻었고, 45℃에서 6개월, 25℃(상온)에서 12개월간 그 역가를 분석한 결과 실시예 1,2의 경우 45℃에서는 각각 96.7%, 95.1%로 유지되었고, 25℃(상온)에서는 각각 98.3%, 97.2%로 매우 안정하게 역가가 유지됨을 확인할 수 있었다.

하지만, 초기에 나노사이즈의 입자를 얻었다 하더라도 비교예 5의 경우에는 45℃ 및 25℃(상온)에서 각각 72.5%, 75.3%로 역가가 감소하여 고급알코올이 계면의 조밀도를 상승시키는 것이 역가 보전에 중요함을 알 수 있고, 비교예 7의 경우에도 45℃ 및 25℃(상온)에서 각각 75.7%, 80.3%로 역가가 감소하여 외캡슐 안정화효과의 부족으로 인한 입자의 합일 현상이 역가 보전에 중요한 요소임을 알 수 있었다.

또한, 비교예 9의 경우에도 45℃ 및 25℃(상온)에서 각각 80.3%, 78.1%로 역가가 감소하여 비교예 5 내지 7보다는 양호하지만 마찬가지로 외캡슐에 음전하 부여가 중요함을 알 수 있었다.

하지만, 비교예 4의 경우에는 45℃ 및 25℃(상온)에서 각각 93.6%, 94.8%로 역가가 잘 보전되어 세라마이드 및 콜레스테롤은 역가 보전에 미치는 영향이 미미함을 알 수 있었다.

또한, 나노입자를 형성하지 못하고 안정성 체크시 분리 및 크리밍(Creaming)등이 발생한 비교예 1, 2, 3, 6, 8 및 10의 경우에는 제형 자체의 안정성이 좋지 못하였고 역가 보전성도 60% 이하로 크게 저하됨이 확인되어, 입자의 안정성과 이데베논의 역가는 매우 밀접한 관계가 있음을 확인할 수 있었다.

3. 본 발명에 따른 이데베논 나노캡슐 화장료 조성물의 경피 흡수 효과

상기의 실시예 1, 2 및 비교예 3, 4, 7, 9로부터 수득된 화장료 조성물을 실제 피부에 적용할 시, 상기 언급한 약물전달의 주요지점인 세포간지질을 통과하여 이데베논이 얼마나 침투가능한 지를 경피 흡수량을 측정하여 분석하고자 하였다.

이때, 경피 흡수 시험은 용출시험기(Dissolution tester, ERWEKA DT800 Dissolution Tester, 독일국)에 실시예 1, 2 및 비교예 3, 4, 5, 7, 9로부터 제조된 시료 0.2g을 각각 실제 사람의 피부(65세 남자 등판, Hans Biomed)를 장착시킨 인핸서 셀(Enhancer cell, ERWEKA, 독일)에 넣고, 여기에 염화나트륨으로 pH 7.0 정도로 제조한 완충용액 500ml을 채우고, 온도를 실제 사람의 체온과 유사한 37℃로 조정하여 360분 동안 주기적으로 이데베논의 용출량을 고성능액체크로마토그래피(HPLC, 일본국, 시마즈(Shimadzu), LC-10VP)를 사용하여 측정하였다(도 8 참조). 이는 화장료 조성물을 일반적으로 피부에 도포하면 약물 전달이 효율적으로 발생할 수 있는 시간을 평균적으로 360분 정도로 보기 때문이다.

이때, 용출량의 측정은 약 360분 후에 함량이 다른 조성의 화장료 조성물과의 정확한 비교를 위해, 이데베논의 용출된 양을 초기투입량 대비 용출량의 백분율(%)로 나타내어 도 9에 도시하였다.

이의 결과, 화장료 조성물을 도포하고 360분 후, 초기 투입량 대비 용출량의 백분율(%) 곡선을 보면 실시예 1(= 실시예 2 )= 비교예 5 > 비교예 9 > 비교예 7 > 비교예 4 > 비교예 3의 순으로 경피 흡수 효과가 있음을 알 수 있었다. 이 중 실시예 1, 2의 경우에는 95.4%, (96%)로 매우 우수했고, 비교예 5의 경우에도 94.1%로 실시예들과 거의 동일한 이데베논 전달효율을 나타내어, 상기 사용된 세탄올은 안정성에는 큰 영향을 주지만, 이데베논의 피부전달에는 별다른 영향을 미치지 않음을 알 수 있었다.

비교예 7, 9의 경우에는 각각 78.2%, 91.3%로 높은 이데베논 전달효율을 보여 같이 상기 세라마이드, 콜레스테롤, 인지질등의 조성은 같을 경우 그 입자 크기가 이데베논의 피부전달효율에 영향을 준다는 사실을 알 수 있었다.

하지만, 비교예 3은 48.6%로 전달효율이 매우 저조하였고, 이는 상기 언급한 양보다 과량의 세라마이드, 콜레스테롤을 사용할 시에는 오히려 이데베논의 피부전달에 방해요인으로 작용함을 알 수 있고, 비교예 4는 61.6%로 마찬가지로 전달효율이 저조하였고, 이는 상기 언급한 양보다 작은 세라마이드, 콜레스테롤을 사용할 경우, 세포간지질과 조성 상의 유사성이 결여되어 원활한 이데베논의 피부전달이 이루어지지 않음을 알 수 있었다.

상기 결과들을 종합해볼 때, 화학적으로 불안정하고, 피부에 실질적 전달이 용이치 않은 이데베논을 함유한 화장료 조성물을 제조하기 위해서는 상기 언급한 세포간지질과의 구조 및 조성의 유사성이 중요하고, 뿐만 아니라 이를 캡슐화한 입자의 크기도 중요함을 알 수 있게 되었다.

4. 본 발명에 따른 이데베논 나노캡슐 화장료 조성물의 피부탄력 향상 효과

마지막으로, 좋은 약물전달효율을 나타낸 실시예 1와 대조군으로서 비교예 2의 조성으로부터 수득된 주름개선화장료를 사용하여 화장료를 사용하기 전과 1개월사용 후의 피부탄력도를 큐토메타(Cutometer, Model명 MPA 580, CK Electronic, 독일국)를 이용하여 측정하였고, 이를 도 10에 도시하였다.

이때, 피부탄력도는 피부를 본 기기가 피부를 잡아당겼다가 다시 놓고, 이를 반복할 때 그 수치가 ‘1’에 가까울수록 피부탄력이 좋고, ‘0’에 가까울수록 피부탄력이 나쁜 것을 의미한다.

이의 결과, 도 10에 도시된 바와 같이 사용 전의 탄력도 수치는 0.8309였고(A), 실시예 1로부터 수득된 화장료를 1개월 사용 후에는 0.9758로 약 20%가 상승하였고(B), 비교예는 0.8677로 약 5%정도가 상승한 결과를 나타내었다(C). 즉, 본 발명의 이데베논 함유 나노캡슐 화장료를 사용할 경우에는 우수한 피부탄력도 개선 효과를 나타냄을 알 수 있었다.

5. 본 발명에 따른 이데베논 나노캡슐 화장료 조성물의 주름개선 효과

또한, 본 발명의 주름개선효과를 평가하기 위해, 공인된 임상기관[대한민국, 엘리드(Ellead)]에서 8주간 25명의 지원자를 대상으로 실제 주름개선효과를 In-vivo에서 패널 테스트를 한 결과, p 값(오차범위)이 0.05% 이하에서 대조군과 비교하여 매우 유의성이 있는 결과를 나타냈고 그 중 한 명의 지원자에 대한 주름개선 효과를 입증하는 사진을 도 11에 나타내었다.

이의 결과, 본 발명은 이데베논의 안정화뿐만 아니라, 피부전달을 통해 피부의 주름개선에 매우 효과적임을 확인할 수 있었다.

그리고, 전술한 개시에 대해서 일정 범위의 수정, 변화 및 치환이 가능하며, 어떤 경우에는 본 발명의 특징 중 일부만이 사용될 수도 있다. 따라서, 첨부된 청구항들이 넓게 또한 본 발명의 사상과 범위에 부합되게 해석되어야 한다.

이상과 같이, 본 발명은 주름살개선 및 항노화에 효과가 우수하지만 퀴논(Quinone)기, 포화탄화수소(Saturated hydrocarbon) 및 수산(Hydroxyl)기 등으로 이루어진 복잡한 구조, 높은 극성도, 유화계에서의 석출성 및 피부의 난침투성(Unpermeability) 등으로 인하여 종래에는 사용할 수 없었던 이데베논을 캡슐화하되, 그 캡슐의 크기를 나노(nano)로 하여 피부세포의 간극보다 작은 크기로 제조하면서 피부유사조성과 친화성으로 경피흡수를 용이하게 하는 내캡슐과 정전기적인 반발력(Electrostatic repulsion), 입체장애(Steric hinderance)효과 및 수화(Hydration)효과에 의해 안정화시킬 수 있는 외캡슐을 형성시킴으로써, 장기간 이데베논 역가를 안정시키면서 피부에 대한 이데베논의 주름개선 효율을 향상시킬 수 있는 나노사이즈의 주름개선 화장료 조성물을 제공할 수 있게 한 것이다.

더욱이, 본 발명은 이데베논뿐만 아니라, 상기 언급한 모든 에몰리언트오일들도 함께 나노사이즈로 안정화함으로써, 피부와의 접촉면적을 최소화하여 종래의 화장료와는 완전히 다른 우수한 사용감을 얻을 수 있고, 아울로 뛰어난 보습개선효과도 얻을 수 있게 한 것이다.

Claims (12)

1. (a) 이데베논 0.01∼2.0 중량% 및 글리세릴 트리옥타노에이트, 옥틸도데실미리스테이트, 이소스테아릴이소스테아레이트, 디카프릴카보네이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필미리스테이트 및 옥틸팔미테이트로 이루어진 군에서 선택된 에스테르계 극성오일 1.0∼15.0 중량%를 포함하는 코어부;

   (b) 상기 코어부 상에 동식물성 스쿠알란, 미네랄오일, 이소헥사데칸, 수첨폴리이소부텐 및 수첨폴리데센로 이루어진 군에서 선택된 비극성 오일 2.0∼20.0 중량%, 폴리올 2.0∼20.0 중량%, 세라마이드 0.01∼1.5 중량%, 콜레스테롤 0.01∼1.5 중량%, 지방산 0.01∼3.0 중량%, 세탄올, 세토스테아릴알콜, 스테아릴알콜, 베헤닐알콜 및 바틸알콜로 이루어진 군에서 선택된 고급알콜 0.01∼3.0 중량% 및 인지질 0.5∼6.0 중량%를 포함하는 내캡슐부;

   (c) 상기 내캡슐부 상에 세틸포스페이트, 디이에이세틸포스페이트, 디세틸포스페이트 및 포타슘세틸포스페이트로 이루어진 군에서 선택된 음이온성 인화합물 0.01∼1.0 중량% 및 고분자 유화제 0.1∼5.0 중량%를 포함하는 외캡슐부; 및

   (d) 상기 (a)의 코어부, (b)의 내캡슐부 및 (c)의 외캡슐부 내에 잔량으로서 물;

   을 포함하여 이루어지는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제1항에 있어서,

   상기 인지질은 포스파티딜콜린(Phosphatidylcholin)과 포스파티딜에탄올아민(Phosphatidylethanolamine)을 포함하는 인지질인 것을 특징으로 하는 주름개선 화장료 조성물.
5. 삭제
6. 삭제
7. 제1항에 있어서,

   상기 고분자 유화제는 이눌린 라우릴카바메이트인 것을 특징으로 하는 주름개선 화장료 조성물.
8. 삭제
9. 제1항에 있어서,

   상기 조성물에 유효 농도의 점증제 및 방부제가 더 포함되는 것을 특징으로 하는 주름개선 화장료 조성물.
10. 삭제
11. (a) 이데베논 0.01 내지 2.0 중량%와 글리세릴 트리옥타노에이트, 옥틸도데실미리스테이트, 이소스테아릴이소스테아레이트, 디카프릴카보네이트, 카프릭/카프릴릭 트리글리세라이드, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필미리스테이트 및 옥틸팔미테이트로 이루어진 군에서 선택된 에스테르계 극성오일 1.0 내지 15.0중량%, 유용성 항산화제 0.01 내지 0.5중량%를 45 내지 50℃로 가온하여 1차로 완전히 용해시키고, 상기 용해물에 동식물성 스쿠알란, 미네랄오일, 이소헥사데칸, 수첨폴리이소부텐 및 수첨폴리데센으로 이루어진 군에서 선택된 비극성 오일 2.0 내지 20.0중량%를 첨가하여 이데베논을 용해한 다음, 이를 65 내지 75℃까지 가온하여 안정화시키는 이데베논 용해부의 제조단계;

    (b) 폴리올 2.0 내지 20.0중량%, 인지질 0.5 내지 6.0중량%, 세라마이드 0.01 내지 1.5중량%, 콜레스테롤 0.01 내지 1.5중량%, 지방산 0.01 내지 3.0중량%, 세탄올, 세토스테아릴알콜, 스테아릴알콜, 베헤닐알콜 및 바틸알콜로 이루어진 군에서 선택된 고급알콜 0.01 내지 3.0중량%, 세틸포스페이트, 디이에이세틸포스페이트, 디세틸포스페이트 및 포타슘세틸포스페이트로 이루어진 군에서 선택된 음이온성 인화합물 0.01 내지 1.0중량%을 혼합하고 이를 75 내지 85℃로 가온하여 용해시키는 지질 용해부 제조 단계;

    (c) 고분자유화제 0.1 내지 5.0중량%, 보습제 0.5 내지 15.0중량%, 수용성항산화제 0.01 내지 0.5중량%, 및 잔량으로서 물을 40 내지 55℃로 가온하여 용해시키는 캡슐 안정화부 제조 단계;

    (d) 통상의 진공유화조 내에 상기 (a)의 이데베논 용해부와 상기 (b)의 지질용해부를 투입하고, 2,000 내지 3,000 rpm의 회전속도로 교반하는 것에 의해 유화시켜 1차 나노캡슐 상의 형성 단계;

    (e) 상기 (d)의 1차 나노캡슐 상을 40 내지 55℃로 냉각시키는 1차 냉각단계; 및

    (f) 상기 (e)의 냉각된 1차 나노캡슐 상과 상기 (c)의 캡슐 안정화부를 첨가하여 혼합하고, 이를 통상의 고압형 유화기에 투입하고 40 내지 55℃의 온도 및 600 내지 1,500bar의 압력 조건에서 2회 내지 3회로 유화시켜 입자크기가 100 내지 300nm로 미세한 수중유형 나노입자를 안정화시켜 형성하는 2차 나노캡슐 상의 형성 단계;

    를 포함하여 이루어지는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료의 제조방법.
12. 제11항에 있어서,

    (g) 상기 (f)의 2차 나노캡슐 상을 통상의 진공 유화조로 이송하고, 유효 농도의 방부제 및 점증제를 투입하여 원하는 점도의 화장료를 제조하는 점증 단계; 및

    (h) 상기 점증된 화장료를 25∼30℃로 냉각시켜 안정화하는 2차 냉각단계; 가 더 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 이데베논 나노캡슐을 함유하는 주름개선 화장료의 제조방법.

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