KR100581393B1

KR100581393B1 - 개별층으로 구성된 적층물의 제조 방법

Info

Publication number: KR100581393B1
Application number: KR1020007014127A
Authority: KR
Inventors: 크리스티안 반팔켄하우젠
Original assignee: 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게
Priority date: 1998-06-15
Filing date: 1999-06-07
Publication date: 2006-05-23
Anticipated expiration: 2019-06-07
Also published as: DK1087759T3; DE59902281D1; NO328677B1; AU771887B2; JP2003524589A; ES2182538T3; US6586040B1; AU4508099A; PT1087759E; NO20006330D0; EP1087759A1; ATE221775T1; EP1087759B1; DE19826592A1; WO1999065472A1; CA2335247C; CA2335247A1; JP4719354B2; NO20006330L; KR20010052806A

Abstract

- 먼저, 지지 기판이 제공되는 단계;

- 상기 기판에, 처리 조건 하에서 유동성인 적어도 한 개 조성물이 층으로서 도포되는 단계; 의 일련의 과정을 포함하는 개별 층으로 구성된 적층물 제조 방법은,

- 이어서, 처리 조건 하에서 유동성인 적어도 한 개 조성물이 추가 층으로서 도포되고,

- 적어도 한 개 층은 적어도 하나의 약리학적 활성물질 또는 화장용 물질 및/또는 약제 또는 화장용 보조제를 포함하는 것을 특징으로 한다.

Description

개별층으로 구성된 적층물의 제조 방법{METHOD FOR MANUFACTURING A LAMINATE CONSISTING OF INDIVIDUAL LAYERS}

본 발명은 개별층을 포함하는 적층물의 제조 방법에 관한 것으로서,

- 먼저, 지지 기판이 제공되고, 이것에,

- 처리 조건 하에서 유동성인 조성물이 층으로서 도포되고, 이 층에,

- 이어서, 처리 조건 하에서 유동성인 적어도 다른 한 개의 조성물이 층으로서 도포되는 일련의 과정으로 이루어진다.

적층물(laminate)은 다층 시트상 재료이다. 피부 도포용 반창고 형태의 적층물은 일반적으로 적어도 한 장의 필름과 적어도 한 개의 감압(pressure sensitively) 점착층을 포함한다. 본 발명의 문맥에서, "적층물"이라는 용어는 개별 층을 포함하는 구조체를 의미하고, 어떤 경우에는, 이 층들 중 어느 것도 필름을 포함하지 않는다.

종래 기술에 따라, 다층 적층물은 일반적으로 개별적인 한겹 층들을 결합하여 제조된다. 이 종류의 한 층은, 먼저, 일반적으로 분리 가능하게 처리된 필름의 형태로 지지 기판을 제공하고, "액체" 즉, 용매-함유 중합체 조성물로 이를 코팅하여 제조된다. 이어서, 코팅된 기판을 건조시켜 용매를 증발시키고, 또한 도포된 층에서 중합체 체인의 가교결합(crosslinking)을 일으킨다. 이어서, 건조된 중합체 층은 제거 가능한 필름과 함께 댈 수 있다.

상기 기술된 과정을 따라, 다층 적층물은 2개 이상의 한겹 층을 결합하여 제조되고, 각 층의 커버 필름은 제거될 수 있다.

종래의 제조 방법은 여러 관점에서 불리하다. 우선, 연속적인 조작으로 개별 층들을 제조하여 이 층들을 결합하는 것이 요구된다. 게다가, 각 층의 커버 필름이 제거되기 때문에, 재료의 사용에 있어 낭비가 있다.

또한, 휘발성 활성 물질 및/또는 보조제를 용매함유 조성물에 혼입하면, 각 층 및/또는 적층물의 건조시에, 특정한 경우에는, 혼입된 물질의 일부가 증발된다. 대체로, 다층 적층물의 제조와 관련된 통상의 코팅 과정은 비경제적이고, 비용이 많이 들고, 어떤 경우에는 활성 물질 및 이러한 활성 물질의 보조제의 대부분에 대해 부적합하다.

본 발명의 목적은 상기 기술된 단점 및 어려움을 피하고, 약제 및/또는 화장용 성분을 함유하는 적층물의 경제적으로 이로운 생산에 적합하며 건조시 증발에 의한 손실 및 커버 필름 재료의 소비를 최소화하는 청구항 1의 전제부에서 기재된 형태의 개별층을 포함하는 적층물의 제조 방법을 제공하는데 있다.

상기 목적은, 청구항 1의 특징부에 명시된 조작을 사용하여, 청구항 1의 전제부에 따른 개별층을 포함하는 적층물 제조 방법에 따른, 본 발명에 의해 달성된다.

이 목적을 위해, 유동성 상태의 제1조성물이 지지체로서 작용하는 고체 기판에 제1층의 형태로 도포되고, 마찬가지로 유동성 상태의 적어도 하나의 추가 조성물이, 층형태이며 유동성 상태인 상기 제1조성물에 추가층의 형태로 도포된다.

이렇게 해서 생산된 다층 적층물은 이어서 극도의 조심스러운 건조로 용매 잔여물이 제거된다. 이런 방식으로, 층 형태이고 및 유동성 상태의 개별 조성물은, 비유동성 상태, 예컨대, 고체 상태로 전이된다. 또한, 이는 건조 뿐만 아니라 층 형태의 조성물의 개별 성분의 화학적 가교결합(chemical crosslinking) 또는 실질적으로 용매를 함유하지 않는 유동성 조성물의 냉각에 의한 고체화(solidification)로 일어날 수 있다. 본 발명의 문맥에서, 용어 "액체"와 동등한 의미인 유동성 상태는, 조성물이 형태에 있어 변화할 수 있는 농도(consisitency)를 갖는 상태를 의미한다. 따라서, 이러한 관점에서, 물질의 예컨대, 고분자 물질의 용해물, 용액, 분산액, 현탁액, 응집체 등은 특히, 유동성 상태로 존재할 수 있다. 시스템의 유동성을 나타내는 이 상태는 당업자에 의해, 그 중에서도 특히, 점도를 나타냄으로써 특징지어진다. 기술된 제조 방법에서 사용된 개별 조성물은 용매함유 물질에 대해 1 내지 500,000 , 바람직하게는 50 내지 10,000, 특히 바람직하게는 500 내지 5000, 또는 핫 멜트(hot melts)에 대해서는 500 내지 250,000, 특히 바람직하게는 800 내지 15000 범위의 동적 점도 [mPa s]를 갖는다. 본 발명의 제조 종결 후에, 개별 층의 조성물은 비유동성 상태, 예컨대, 고체 상태이다. 이는 조성물이 여전히 특정한 탄성을 지닐지라도, 더이상 그들의 층 형태에서 영속적인 변화가 없는 것을 의미한다.

본 발명에 따른 방법은 백킹 필름(backing film) 및/또는 커버 필름 없이, 층당 하나의 작업으로 다층 적층물의 제조가 가능하고, 이에 의해 기계 작동 시간 및 재료 비용을 상당히 감소시킨다.

중간 건조 단계를 생략함으로써 적어도 용매 및 건조 에너지 비용의 상당한 감소가 가능하고, 제조 시간을 최소화한다. 개별 코팅 조성물의 적당한 제형을 통하여, 각 층을 도포할 때 요구되는 제작 단계를 감소시키면서, 또한, 특정 성질을 갖는 적층물을 제조하는 것이 가능하다. 예컨대, 제1층은 휘발성 활성 물질 및/또는 보조제를 포함하는 반면, 다음 층의 제형은 활성 물질이 없다.
건조시에, 이 후자의 층은 제1층에 존재하는 활성 물질에 대한 방어층(barrier layer)으로 작용한다. 따라서, 휘발성 활성 물질 및 보조제를 함유하는 적층물을 제조하는 것이 용이하다. 이에 의해, 미리 건조시키지 않고도, 유리하게 "액체 위에 액체"로 하나의 층 위에 다른 하나의 층을 도포하는 방법을 채택하는 것이 가능하다. 제조 방법에 대한 다른 실시형태는 종속항의 특징에 따라 기술된다.

한 실시형태는 용매함유 조성물을 사용하여 층에 도포하는 것을 기술한다. 그러나, 또한, 층의 도포를 위해, 적어도 한 개의 가교성 구성 성분을 함유하는 조성물을 사용하는 것이 가능하다.

게다가, 제조의 한 실시형태는 마지막 층을 도포한 후 적층물을 건조하는 것을 기술한다.

동일한 종류의 구성 성분을 함유하는 조성물들이 개별 층들을 기판에 도포하는데 사용될 수 있다. 또는, 하나의 구성 성분을 제외한 동일한 종류의 구성성분을 함유하는 조성물들이 기판에 도포하기 위한 의도의 층에 도포하는데 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 추가의 층으로서, 적어도 10%의 용매 함량을 갖는 층을 코팅하는 것을 배제하지는 않는다. 이러한 목적을 위해, 밀도 및/또는 점도 및/또는 가교결합성 및/또는 고체 함량 및/또는 용매 함량 및/또는 pH가 다른 조성물들을 사용하는 것이 가능하다. 또한, 두께가 다른 층들을 도포하거나, 개별 층들의 동일 또는 상이한 코팅폭을 선택하는 것이 가능하다.

본 발명은, 또한, 적층물의 지지체로서 단층 또는 다층 기판을 사용하는 것이 가능하다. 추가로, 기판의 다중 코팅은 상이한 도포(application) 및 메터링(metering) 기술, 예컨대, 블레이드 메터링(blade metering), 롤러 메터링(roller metering), 플로우 메터링(flow metering) 또는 커테인 메터링(curtain metering), 핫-멜트(hot-melt) 코팅 기술 또는 이 기술들의 조합에 의해 실시될 수 있다. 또한, 마지막으로, 패드(pad) 인쇄 또는 스크린(screen) 인쇄 기술을 포함하는 인쇄 기술에 의한 층의 제조가 본 발명에 포함될 수 있다.

원칙적으로, 유동성 상태로 존재하는 조성물로부터 제조될 수 있는 층들의 두께에 대한 제한은 없다. 본 발명의 제조 방법에 의하면, 이 두께는 기본적으로 1 내지 500 ㎛이고, 바람직하게는 10 내지 200 ㎛ 이다. 그러나, 층의 두께에 대한 상한값은 소정의 환경 하에서 유동성 상태로 존재하는 조성물의 유동성 정도에 의존한다. 우수한 유동성(낮은 점도, 즉, 비교적 이동성이 있는, 예컨대, 강한 외부력 없이도 형태가 변화할 수 있는)을 갖는 조성물의 경우에는, 때때로, 층의 두께에 대한 이러한 상한값이 있다. 그러나 당업자들은 조성물의 유동성에 영향을 주기 위해 어떠한 수단을 취해야 하는지를 안다. 예컨대, 용액(또는 현탁액 또는 분산액)의 용해 온도 감소 및/또는 용매 함량 감소 및/또는 중합체 재료의 더 강한 가교결합은 유동성의 감소를 야기한다. 그러한 기준들은 소정 두께의 층들을 제조하는데 사용될 수 있는 방법으로 구성 성분의 유동성을 다양하게 하기 위하여 실시될 수 있다. 그러나, 조성물이 매우 낮은 유동성(예컨대, 높은 점도, 즉, 상대적 점성)을 갖는 다면, 조성물의 유동성은, 적층 시, 용해 온도를 증가 및/또는 용액의 용매 함량을 증가 및/또는 중합체 재료의 가교결합 감소 및/또는 상대적으로 강한 외부적 힘(예컨대, 압력으로)을 가함으로써 개선될 수 있다.

본 발명의 방법은, 반창고형, 특히 바람직하게는 경피 치료 분야에서 국부적 적용을 위한 활성 물질 적층물을 제조하는데 특히 적합하다. 또한, 본 발명의 방법에 의해, 예컨대, 필름 또는 포일(foil) 형태의 투여 형태와 같은 국부적 적용의 의도가 아닌 활성 물질 적층물을 제조할 수 있다.

개별 층들의 코팅 조성물들은 그들의 중합체 재료로서, 고무, 고무유사 단일 중합체, 공중합체 또는 블록 공중합체, 실리콘, 폴리아크릴레이트 및 이들의 공중합체, 폴리우레탄, 에틸렌의 공중합체, 폴리실록산 등을 포함한다. 또한, 보조제는 가소제, 점착성부여제(tackifier), 흡수 향상제, 안정제 또는 충전제와 같은 통상적 기능을 하는 것이 포함될 수 있다.

거대분자 물질, 즉 중합체의 화학적 가교결합은 종래 당업자에게 공지된 가교결합제와 같은 것의 도움으로 발생시킬 수 있다. 이 물질들은 일반적으로 적어도 두 개의 관능기를 포함하고, 화학적 가교 동안에 체인형 중합체 분자가 3차원 구조를 얻도록 한다. 이 목적에 적합한 물질은 중합체의 본질적 특성에 의존한다.

예컨대, 피부에 도포하기 위해 본 발명에 따라 사용된 적층물은, 이의 재료가 피부 위의 연장된 착용에 적합한 종류인 단층 또는 다층 적층물이다. 그들은 Hansaplast^R, Leukosilk^R, Leukoplast^R 및 예컨대, K.Heilmann "Therapeutische Systeme-Konzept und Realisation programmierter Arzneiverabreichung" [Therapeutic Systems-Design and Realization of Programmed Drug Administration] (4th Edition, 1984)에 기술된 경피 치료 시스템(transderma therapeutic systems; TTS)와 같은 활성 물질 반창고 재료와 같은 공지된 테이프를 포함한다. 그들은 일반적으로 백킹층, 단층 또는 다층 매트릭스, 및 제거 가능한 보호층을 포함한다. 백킹층은 탄력성 또는 비탄력성 재료를 포함할 수 있다. 그들을 제조하기 위해 사용되는 물질은 예컨대, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리우레탄 또는 폴리아미드 같은 중합성 물질이다. 또한, 적당한 물질은, 예컨대, 폴리비닐알코올, 스티렌-디엔 블록 공중합체, 폴리비닐클로라이드 및 폴리메타크릴레이트를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 또한, 언급된 재료들의 조합이 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 다른 물질의 예는 그들 자체 또는 중합성 물질로 코팅된 위에 알루미늄으로 증발 코팅된 필름이다.

제거 가능한 보호성 필름에 대하여, 주로 점착성을 부여하기 위해 추가로 처리되어야 하는 것을 조건으로 대체로 동일한 물질을 사용하는 것이 가능하다.

예컨대, 이것은 실리콘화에 의해 달성될 수 있다. 설계상으로 단층 또는 다층이 될 수 있는 저장소 및/또는 매트릭스는, 일반적으로 한 개 이상의 활성 물질외에 첨가제 같은 보조제를 포함한다.

적합한 물질은 폴리이소부틸렌, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트의 에스테르, 천연고무, 스티렌, 이소프렌 및 스티렌-부타디엔 중합체, 실리콘 중합체 같은 중합체, 포화 또는 불포화 히드로카본 수지, 아비틸알코올 및 β-피넨의 유도체 같은 수지 성분, 프탈레이트, 트리글리세리드 및 지방산 같은 가소제를 포함한다. 매트릭스의 중합체 재료 또한, 고무, 고무성 합성 단일 중합체, 공중합체 또는 블록 중합체, 폴리우레탄, 에틸렌의 공중합체 또는 폴리실록산 과 같은 중합체로부터 합성될 수 있다.

상기 기술된 첨가제(보조제)는 가소제, 점착성 부여제, 흡수 향상제, 안정제 또는 충전제로서 그들의 기능에 따라 분류된다.

생리적으로 지장이 없어야하는 상기 물질이 당업자에게 공지되어 있다. 본 발명의 방법에서 사용된 적층물, 특히 제조된 TTS로부터의 적층물에 대해, 피부를 통과할 수 있는 활성 약제 성분을 사용하는 것이 바람직하다. 예컨대, 그러한 물질은, 스코폴라민, 아트로핀, 베나시티진 등의 부교감신경차단제(parasympatholytics), 피소스티그민, 니코틴 등의 콜린작용제(cholinergics), 클로르프로마진, 할로페리덜 등의 신경이완제(neuroleptics), 트라닐사이프로민, 세레길린 등의 모노아민 산화제 억제제, 에페드린, D-노르수도에페드린, 살부타몰, 펜플루라민 등의 교감신경흥분제(sympathmimetics), 프로프라놀롤, 티몰롤, 부프라놀롤, 클로니딘, 디히드로에르고타민, 나파졸린 등의 교감신경차단제(sympatholytics) 및 항교감신경강장제(antisympathotonics), 디아제팜, 트리아졸람 등의 불안완화제(anxiolytics), 리도카인 등의 국부 마취제, 펜타닐, 수펜타닐 등의 중추 마취제, 인도메타신, 피록시캄, 로녹시캄 등의 항류마티스제, 글리세롤트리니트레이트, 이소소르비드디니트레이트, 에스트로젠, 제스타젠 및 안드로젠 등의 심장치료제, 예컨대, 디펜히드라민, 클레마스틴, 테르펜아딘 프로스타글란딘 유도체 등의 항히스타민제, 비타민, 콜레칼시페롤 등의 비타민 및 세포증식 억제제의 활성 물질 군이다.

본 발명의 방법, 특히, 활성 물질 및/또는 보조제를 함유하는 성분으로 구성된 조성물의 "액체 위에 액체" 코팅의 방법에 따라, 상당히 경제적인 패쇄된 일련의 제조 방법으로 다층 적층물을 제조하는 것이 가능하다. 이는 휘발성 활성 물질 및/또는 보조제를 함유하는 적층물을 제조하는데, 특히, 유용하다.

이렇게 해서, 본 발명은 처음에 부과된 문제에 최적의 해결점을 제공한다.

Claims

약학적 투여형태로서 사용하기에 적합하며, 개별층을 포함하는 적층물의 제조 방법으로서,

- 지지 기판을 제공하는 단계;

- 상기 기판에 제1층으로서 적어도 하나의 유동성 코팅 조성물을 도포하는 단계;

- 이어서, 상기 제1층이 유동성 상태에 있는 동안, 상기 제1층에, 추가층 또는 추가층들로서 적어도 하나의 추가 유동성 코팅 조성물을 도포하는 단계; 및

- 최종적으로, 상기 층들을 건조, 화학적 가교결합(chemical cross-linking) 또는 냉각에 의해 고형화시키는 단계;

를 포함하고, 상기 적어도 하나의 층은, 적어도 하나의 약학적 활성물질 또는 화장용 물질 및/또는 약학적 또는 화장용 보조제를 함유하는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 층은 활성물질 또는 보조제 없이, 바람직하게는 방어층으로서, 활성물질을 함유하는 층에 도포되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
삭제
제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 용매를 함유하는 조성물이 하나의 층을 도포하는데 사용되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 유제(emulsion)가 코팅 조성물로서 사용되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 층들중 하나의 층은 감압성 접착제인 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제1층 또는 상기 추가층(들)을 도포하는 단계는, 적어도 하나의 가교결합성(cross-linkable) 구성성분을 함유하는 유동성 코팅 조성물을 도포하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 마지막 층의 도포에 이어, 상기 적층물이 건조되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 동일한 구성 성분을 함유하는 코팅 조성물이, 기판에 도포할 의도의 적어도 두개의 층에 대해 사용되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 하나의 구성성분을 제외한 동일한 구성성분을 함유하는 코팅 조성물이, 기판에 도포할 의도의 적어도 두개의 층에 대해 사용되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 10%의 용매 함량을 갖는 층이 제2층으로 코팅되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 사용되는 코팅 조성물들이 밀도, 점도, 가교결합성, 고체 함량, 용매 함량 및 pH 중의 적어도 하나의 면에서 서로 다른 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 두께가 서로 다른 층들이 도포되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 개별 층들이 서로 다른 코팅 너비로 선택되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 단층 또는 다층 기판이 사용되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 기판의 다중 코팅이 서로 다른 도포 및 메터링 기술에 의해 수행되고, 상기 기술은 블레이드 메터링, 롤러 메터링, 플로우 메터링, 커테인 메터링, 핫-멜트 코팅 롤러 메터링, 패드 인쇄 및 스크린 인쇄로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 층들은 패드 인쇄 및/또는 스크린 인쇄 기술을 포함하는 인쇄 기술 또는 핫-멜트 도포 기술에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 적층물의 제조 방법.