JPWO2001027115A1 - 五環性タキサン化合物 - Google Patents
五環性タキサン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は各種置換基を有する下記式で表される経口投与可能な抗腫瘍性化合物として用いられる新規タキソール誘導体を提供する。
Description
技術分野
本発明は経口投与可能な、抗腫瘍活性を有するタキソール誘導体に関する。
背景技術
タキソールは次に示す化学構造式で表される天然物で、西洋イチイの幹などか
ら微量得られる。 タキソールは抗腫瘍活性を有することが知られているが、その作用機作は細胞
分裂における微小管の解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫瘍
剤とは異なる作用機作を有する抗腫瘍剤としてその臨床応用が期待されている。
これまでは、タキソールは天然から極く微量しか得られなかった。しかし、イチ
イ類の葉等から比較的多量に得ることのできる次式で表されるタキソール前駆体
である１０−０−デアセチルバッカチンＩＩＩを原料に用いて合成したタキソー
ル誘導体が報告されている。 なかでも次式で表される構造を有する化合物（タキソテール、以下、化合物Ａ
と記す）は、タキソールと同等以上の抗腫瘍活性を有する化合物として注目され
、抗腫瘍剤としての開発が進んでいる。 本発明者らは、９位ケトンの還元によって生じる水酸基と１０位水酸基を環状
アセタール型に変換した化合物が強い抗腫瘍活性を有することを報告している（
特開平９−１２５７８号）。 タキソール、タキソテールおよび特開平９−１２５７８号に開示された化合物
は抗腫瘍剤として有望なものである。しかしながら、特開平９−１２５７８号に
開示された実施例の化合物については毒性面で難点があり、また、これらの化合
物の経口投与における有効性は知られていない。患者の投与時負担の軽減、医療
経済性の観点などから、経口投与可能な、タキソール誘導体が望まれている。 本発明者は高い抗腫瘍活性を維持しつつ、毒性面も改善され、経口投与に適し
た高い安全性を確保できるタキソール誘導体を得るべく、種々の研究を行った結
果、マウスを用いた抗腫瘍試験等において、経口投与においても有意な抗腫瘍活
性を示す次の式 に示す化合物（以下、化合物Ｂと記す）を得た。本化合物は、特開平９−１２５
７８号に開示された実施例の化合物に比べて、毒性面が改善されていた。しかし
、本化合物はヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ代謝実験により、ヒ
ト肝ミクロソームで急速に代謝を受けることが判明し、ヒトでの経口投与での適
用性が保証できなかった。 発明の開示 本発明者は代謝による化合物修飾の抑制を目的に、新たなドラッグデザイン研
究を行い、１３位側鎖のピリジン環に置換基を導入した化合物が、抗腫瘍活性を
維持しつつも、毒性面も改善され、ヒト肝ミクロソームでの代謝を受けにくく、
経口投与に適した安全性を確保できることを見出し、本発明を完成した。 すなわち本発明は、次の式で表される化合物またはその塩、並びに、次の式で
表される化合物またはその塩からなる医薬、更には次の式で表される化合物また
はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供するものである。 更に本発明は、次式で表される、タキソール誘導体製造のための中間体（以下
、本発明の中間体ともいう）および、その使用を提供するものである。 次の式で表される化合物において、Ｒ１は、ジメチルアミノメチル基またはモ
ルホリノメチル基、Ｒ２はハロゲン原子または炭素数１〜６のアルコキシ基を意
味する。Ｒ２の好ましくは、メトキシ基、フッ素原子、塩素原子等が挙げられる
。特に好ましくはフッ素原子、メトキシ基が挙げられる。 更に、次の式 で表される化合物、つまり、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１
０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ
）−２−（ジメチルアミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−
ヒドロキシタクス−１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒド
ロキシプロピオネートまたはその塩が特に好ましい。 また、上記本発明の中間体において、Ｒ３は、ジメチルアミノメチル基、モル
ホリノメチル基またはビニル基、Ｒ４は保護基を有することもある水酸基、Ｒ５
は炭素数が１〜６のアルコキシ基またはハロゲン原子を意味する。更に、次の式
で示す本発明の中間体の部分構造の６位と７位の点線部分は、当該部分の結合が
二重結合となることもあることを意味する。 本発明の中間体において、Ｒ４の保護基としては、トリアルキルシリル基、ベ
ンジル基、置換ベンジル基、１−エトキシエチル基、ベンジルオキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が挙げられる。好ましくは
トリイソプロピルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基
等のトリアルキルシリル基、および、ベンジル基が挙げられ、特に好ましくはト
リイソプロピルシリル基およびベンジル基が挙げられる。 本発明のタキソール誘導体の製造中間体は、目的の最終生成物に合わせて、適
宜選択して使用することができる。例えば、次の式 で表される化合物またはその塩の製造には、次の式 ［式中、Ｒ６は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩、および、次の式 ［式中、Ｒ７は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩、および、次の式 ［式中、Ｒ８は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩の使用が好ましい。 本発明の化合物は遊離体でもよいが、酸付加塩であってもよい。酸付加塩とし
ては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、リン酸塩等の無機
酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機塩類
を挙げることができる。更に溶媒和物であってもよく、溶媒としては水、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、アセトニトリル、ベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが
挙げられる。 本発明の化合物は特開平９−１２５７８号で報告されている方法に従って合成
できる。なお、反応に際しては、必要に応じて置換基を保護基で保護して行うが
、脱保護の操作順序は、特に限定されない。例えば、以下の合成法が例示される
。 合成法１ 化合物（１）と化合物（２）を塩基の存在下で縮合させて化合物（３）を得る
。次いで、水酸基の保護基を除去して化合物（４）に導く。末端オレフィンを四
酸化オスミウム触媒下でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド等の酸化剤により
ジオールに変換後、過よう素酸ナトリウム等で酸化的に開裂させてアルデヒドと
した後、対応するアミンと還元的に反応させて化合物（５）を得ることができる
。 合成法２ 合成法１と同様に化合物（６）を化合物（２）と縮合させて化合物（７）を得
る。次いで、合成法１と同様に末端オレフィン部分を変換して化合物（８）を得
ることができる。次いで、６，７位のオレフィンを水素添加により還元して化合
物（９）を得た後、最後に水酸基の保護基を除去して化合物（５）を得ることが
できる。 原料となる化合物（１）および（６）の合成法は特開平９−１２５７８号に記
載されている。また、化合物（２）は種々の文献（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，１１０巻，１９１７頁、１９８８年）で報告されているβラクタム
化合物の合成法に準じて合成することができる。 上記合成法のＲ１、Ｒ２およびＲ６の意味は前記と同じである。略号について
は、Ｂｏｃは第三ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚはベンゾイル
基を意味する。 また、本発明の医薬は、抗腫瘍作用に基づく癌の治療が達成でき、その治療対
象としては、肺癌、消化器癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、肝癌、頭頸部癌、血液癌
、腎癌、睾丸腫瘍等の各種癌が挙げられる。 本発明の化合物は、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種注射剤として
、あるいは、経口投与、経皮投与等の種々の方法によって投与することができる
。これらの投与法の中では、後に述べる効果達成の面から、経口投与が好ましい
。経口投与の場合は遊離体や塩の何れでも良い。 本発明の化合物は、非坦癌マウスを用いた試験の結果、腎毒性は認められなか
った。 本発明の化合物の経口剤としての適用性はヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ
ｖｉｔｒｏ試験により予測することができる。経口投与では、薬物は胃腸管で溶
解し、消化管内および肝臓での代謝を受けた後に血流の循環系に入る。そのため
、肝臓における薬物の代謝は薬物の薬効発現に影響をおよぼすと考えられる。特
に、本発明の化合物およびその類縁化合物は肝ミクロソーム内の酵素であるＣＹ
Ｐ３Ａにより代謝を受けることが予測されている。そこで、肝ミクロソームを用
いたｉｎ ｖｉｔｒｏ試験による代謝予測は実際の臨床での使用を考える上で重
要である。肝ミクロソームを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ試験からの代謝予測値がヒ
ト臨床試験における実測値にほぼ対応することはＰｈａｒｍ．Ｔｅｃｈ．Ｊａｐ
ａｎ １３ １７−３９，１９９７、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅ
ｒ．２８３ ４６−５８，１９９７等に記載されている。ヒト肝ミクロソームは
Ｘｅｎｏｔｅｃｈ ＬＬＣ社等から入手可能であり、代謝速度の測定は上記文献
等を参考におこなえる。 肝ミクロソームにおける薬物代謝速度を測定すると、さらに、その薬物のバイ
オアベイアビリティを理論値として計算することができる（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８３ ４６−５８，１９９７）。バイオアベイアビ
リティは全身循環血中に到達する薬物の投与薬物に対する相対的な量とその速度
と定義されている（医薬品開発における薬物動態研究 杉山雄一編 ｐ．１５薬
事時報社）。経口投与では薬物が循環血に入るまでに、胃腸管での溶解、消化管
粘膜の通過、消化管内および肝臓での代謝等の様々な障害が存在する。このため
、最終的血中濃度すなわちバイオアベイアビリティの個体間ばらつきの幅は循環
血内直接投与に比較して大きくなると考えられる。Ｈｅｌｌｒｉｅｇｅｌらは市
販されているさまざまな薬物１４９品目についてバイオアベイアビリティ値とそ
の個体間ばらつき（ＣＶ値）を調査し、両者に負の相関があることを報告してい
る（Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．６０ ６０１−６０７，１９９
６）。つまり、バイオアベイアビリティの個体間におけるばらつきの幅は、バイ
オアベイアビリティの値が小さいほど大きくなることが知られている。 抗腫瘍剤の場合、奏効率を上げるために、最大耐量近辺の用量で投与される場
合が多く、それに伴って治療域と毒性域は近接し、結果として安全域は狭くなる
。したがって、個体間バイオアベイアビリティのばらつきの幅が大きい薬物の抗
腫瘍剤としての使用は困難となる。 本発明の化合物はヒト肝ミクロソームにおける代謝速度が低減され、未変化体
の理論バイオアベイアビリティ値も向上した。したがって、個体間での未変化体
バイオアベイアビリティ値のばらつきの幅が小さいことが予測された。この効果
により、有効な薬効発現と安全域を大きくするという安全性の面から、本発明の
化合物は経口投与が充分可能である。なお、未変化体のバイオアベイアビリティ
値のばらつきの幅を低減するためには、未変化体の理論バイオアベイアビリティ
値は０．４以上であることが好ましく、０．７以上であることがさらに好ましい
。 さらに、本発明の化合物の経口剤としての適用性はサルを用いたＢＡ試験によ
っても予測することができる。化合物Ｂは、マウスおよびイヌの肝ミクロソーム
による代謝は遅く実際にマウスでの経口吸収性は優れている。一方、サルの肝ミ
クロソームによる代謝はヒト肝ミクロソームによる場合と同様に早かった。この
場合、化合物Ｂについてはサルにおける経口吸収性は低かった。これに対し、本
発明の化合物についてはサルの肝ミクロソームによる代謝はヒト、マウスおよび
イヌの肝ミクロソームの場合と同様に遅かった。そこで、代謝の抑制による経口
吸収改善効果を確認する目的で、サルを用いてバイオアベイラビリティー（ＢＡ
）を測定したところ、本発明の化合物は化合物Ｂに比べサルにおける経口吸収が
大幅に改善されたことが確認された。 医薬および抗腫瘍剤の製剤の調整方法としては投与法に応じ適当な製剤を選択
し、通常用いられている各種製剤の調製方法にて調製できる。本発明の抗腫瘍剤
の剤型のうち経口投与用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤などが挙げられる。その剤の形態としては、溶液剤、シロップ剤、エリキシル
剤、油性ないし水性の懸濁液等が挙げられる。このうち、カプセル剤、錠剤や溶
液剤が好ましい。注射剤の場合は製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤等を使用
することもできる。これらの補助剤等を含むこともある溶液を凍結乾燥等によっ
て固形製剤として用時調製の製剤として利用できる。 液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが、これら
の製剤を調整する際、添加剤として懸濁剤、乳化剤等を使用することもできる。
本発明の化合物は哺乳類、特にヒトの癌治療に用いることができ、ヒトに投与す
る場合、１日あたり１回投与し、適当な間隔で繰り返すのが好ましい。 投与量としては、体表面積１ｍ２につき約０．５ｍｇから５０ｍｇ、好ましく
は約１ｍｇから２０ｍｇの範囲で投与するのが好ましい。 次に実施例で詳しく説明する。なお、実施例の記載において、以下の略語を用
いることもある。Ｂｏｃは第三ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚ
はベンゾイル基、ＴＩＰＳはトリイソプロピルシリル基を意味する。 発明を実施するための最良の形態 （実施例１） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−メト
キシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセ
トキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１，１３−ジヒドロキシ
−９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン３００ｍｇを
乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、−６０℃でリチウムヘキサメチ
ルジシラジド（１モル−テトラヒドロフラン溶液）０．６３ｍｌを加え２５分間
攪拌した。同温度で反応液に（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオ
キシ−２−アゼチジノン２８０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、氷
冷下で４０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチル
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ
／ｖ））で精製し、標記化合物５４０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８９−０．９５（２１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．６
２（３Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．４９
（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ）
，４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２６−５．２９（２Ｈ，ｍ），５．３９
−５．４７（３Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．９６
−６．０２（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ
−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程１で得た化合物５３０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶解し、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１モル−テトラヒドロフ
ラン溶液）１．０ｍｌを加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液に水および酢
酸エチルを加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽
和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ））で精製し、標記化合物４１０ｍｇを得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．６
０−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．９１（１Ｈ，ｓ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３７（
１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７９
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ
），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２９−５．３０（２Ｈ，ｍ）
，５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
１Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．９６−６．０３（２Ｈ
，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７
．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
，８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程２で得た化合物４００ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ア
セトン５ｍｌ、水５ｍｌ、四酸化オスミウム５．９ｍｇ、およびＮ−メチルモル
ホリン−Ｎ−オキシド２７０ｍｇを加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に
酢酸エチルおよび１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え分液操作し、水層を酢
酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をテトラヒドロフラ
ン５ｍｌに溶解し、メタノール５ｍｌ、水５ｍｌおよびメタ過よう素酸ナトリウ
ム９９０ｍｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣
をエタノール３０ｍｌに溶解し、モルホリン０．２ｍｌ、酢酸０．１３ｍｌおよ
び水素化シアノホウ素ナトリウム１４０ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反
応液に飽和重曹水、酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ））を用いて精製し、標記化
合物２２０ｍｇを得た。 融点：１６０−１６１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６
０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７８−２．１２（６Ｈ，ｍ），２
．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６８（
４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８５（
１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．９Ｈｚ）．，Ｈ，ＨＨ 元素分析（Ｃ４９Ｈ６５Ｎ３Ｏ１５として） 計算値 ：Ｃ，６２．８７；Ｈ，７．００；Ｎ，４．４９ 実測値 ：Ｃ，６２．６６；Ｈ，７．０８；Ｎ，４．２８ （実施例２） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−
クロロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノ
ンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物を
得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．１８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．７２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４
−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５
．２７−５．３１（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．４７（３Ｈ，ｍ），５．５８（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．９６−６．０４（２Ｈ，ｍ），６．１１（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７
．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３３（
３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）４．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（２Ｈ，ｍ），５．
２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．３Ｈｚ），５．９６−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 融点：１４６−１５０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６３（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３８（
２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５
．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ），
２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ
），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
，４．９１（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．２４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６
．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
，７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１２（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 元素分析（Ｃ４８Ｈ６２ＣｌＮ３Ｏ１４・Ｈ２Ｏとして） 計算値 ：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．３８；Ｃｌ，３． ７０ 実測値 ：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．７４；Ｎ，４．２０；Ｃｌ，３． ６３ （実施例３） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−フル
オロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．２０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．７５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２６
−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２
７−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．４３−５．４９（３Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．９６−６．０４（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−フル
オロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ
），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３４（
３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）４．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．９０−４．９
２（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．９０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．９６−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１０（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４１
（１Ｈ，ｓ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 融点：１４８−１５２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３９（
２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５
．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ）２
．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
，４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．９０−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５
．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
，５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ
），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）． 元素分析（Ｃ４８Ｈ６２ＦＮ３Ｏ１４・Ｈ２Ｏとして） 計算値 ：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．８５；Ｎ，４．４６；Ｆ，２．０ ２ 実測値 ：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．８５；Ｎ，４．３６；Ｆ，２．０ ５ （実施例４） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 実施例１の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６
１（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９７（３Ｈ，ｍ），２
．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３４（
３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．９２（
１Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０８（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． （実施例５） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−３−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例３の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ）
，２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３
．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．２Ｈｚ），２．９３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４
．９０−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ
），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．４９（４Ｈ，ｍ）
，７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）． （実施例６） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フル
オロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８９−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），
１．６１−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３３
−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ），４．２１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ
），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．９６−６．０３（２Ｈ，ｍ），６．０８−６．１２（２Ｈ，
ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３
．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フル
オロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．３０（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．６
５（３Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．５７−１．６３（３Ｈ，ｍ），１
．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３５（
３Ｈ，ｓ），２．４３−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），５．９７−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．３２（
１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６
１（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．０３（５Ｈ，ｍ），２
．３０−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６５（
４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０５（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６
．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
，７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）． （実施例７） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例６の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６
３（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８６−２．０８（５Ｈ，ｍ），２
．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ）
，２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．６Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝３．９，１３．６Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．
１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ
），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７
．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．
１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
（実施例８） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５
−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネー
ト （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセ
トキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１，１３−ジヒドロキシ
−９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン３００
ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、−６０℃でリチウムヘキ
サメチルジシラジド（１モル−テトラヒドロフラン溶液）０．６３ｍｌを加え２
０分間攪拌した。同温で反応液に（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリ
ルオキシ−２−アゼチジノン２８０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え
、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水および酢酸エチル
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）で溶
出）で精製し、標記化合物５３０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
１．８２（１Ｈ，ｓ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），
２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），
３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．２０−５．２３（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），５．４７−５．４９（２Ｈ，ｍ），
５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
，１０．２Ｈｚ），５．９６−６．０６（２Ｈ，ｍ），６．０９−６．１４（２
Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−６，
１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリ
ルオキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物５２０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ア
セトン５ｍｌ、水５ｍｌ、四酸化オスミウム１３ｍｇ、およびＮ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド３００ｍｇを加え、室温で７．５時間攪拌した。反応液に酢
酸エチルおよび１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え分液操作し、水層を酢酸
エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解し、メタノール５ｍｌ、水５ｍｌおよびメタ過よう素酸ナ
トリウム１．１ｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよ
び水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた
残渣をエタノール３０ｍｌに溶解し、氷冷下モルホリン０．２２ｍｌ、酢酸０．
１５ｍｌおよび水素化シアノホウ素ナトリウム１６０ｍｇを加え、室温で１時間
攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を
酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（ｖ／ｖ）で溶出）を用いて精製し、標記
化合物２９０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），
１．８０（１Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），
２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．
７Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．７Ｈｚ），３．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ）
，４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
８Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１０．５Ｈｚ），５．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．０７−６．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキ
シプロピオネート 上記工程２で得た化合物２３５ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５％パラ
ジウム炭素触媒（ウエット）２３５ｍｇを加え水素加圧下（３９２ｋＰａ）、１
０時間振盪した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮し、標記化合物２３０ｍｇを得た。 １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８８−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），
１．８４−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８４
（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４
．４Ｈｚ），３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．１０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２２−５．２８（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ）
，５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２−７．１７（１Ｈ，
ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ） 工程４：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程３で得た化合物２３０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン５ｍｌに溶
解し、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１モル−テトラヒドロフラ
ン溶液）０．４３ｍｌを加え、同温で３０分間攪拌した。反応液に飽和食塩水お
よび酢酸エチルを加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわ
せて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ）で溶出）で精製後、含水エタノールより再結
晶を行い、標記化合物１１０ｍｇを得た。機器データは実施例１の工程３で得た
化合物と一致していた。 （実施例９） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３
−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネー
ト （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例８の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８８−０．９２（２１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），
２．４１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ
，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．４Ｈｚ），５．１９−５．２２（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
．３Ｈｚ），５．５８−５．６４（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３，４．４Ｈｚ），５．９６−６．１４（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０
（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
６，１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピル
シリルオキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、モルホリンの代わりにジメチルアミン
（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例８の工程２と同様な操作を行うこ
とにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９２（２１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
２．３９（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ
），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．２，１３．２Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４
．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．９０−４．
９４（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．４Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
，６．０７−６．１３（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７
．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
，８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリル
オキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８３−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．５６−２．０７（５Ｈ，ｍ），１．６２（３
Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３８
（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１
３．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．２Ｈｚ），２．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．
２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０８−６．１０（２Ｈ，ｍ），７．２６−
７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）． 工程４：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネー
ト 上記工程３で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程４と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。機器データは実施例７の工程３で得た化合物と
一致していた。 （実施例１０） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９，１０
−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−イル（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオ
ロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例９の工程１で得た化合物を原料に用いて、実施例１の工程２と同様な操
作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６
０（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｓ），２．３５−２
．４８（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
，４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），
５．２２−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），
５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．６２−５．６４（１Ｈ，ｍ），
５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．３Ｈｚ），５．９８−６．１３（４
Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．３３（１Ｈ
，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ）． （実施例１１） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−６，１１
−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例９の工程２で得た化合物を原料に用いて、実施例１の工程２と同様な操
作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２８（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．５
７（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｓ），２．２７−２
．４６（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
２，１３．２Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．８
Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．３Ｈｚ），５．９６（
１Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
７．２７−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）． （実施例１２） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）プロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−アゼチジノンを使用して
、実施例８の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．３２（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５
９（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８５（１Ｈ，ｓ），２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４
．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ
），４．３１（３Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５
．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｍ），５．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１０．５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｍ），６．１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４２（
１Ｈ，ｍ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
６，１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）プ
ロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、モルホリンの代わりにジメチルアミン
（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例８の工程２と同様な操作を行うこ
とにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．５
７（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８２（１Ｈ，ｓ），２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．３６−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．７１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．２Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
１，１３．２Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３１
（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１０．３Ｈ
ｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｍ），６．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７
．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．
１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネー
ト 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。機器データは実施例７の工程３で得た化合物と
一致していた。 （試験例１） マウス（系統名；Ｂａｌｂ／ｃ）にマウス繊維肉腫Ｍｅｔｈ Ａを皮下移植し
、移植後６，８，１０日後（あるいは６日後のみ）に化合物をエタノール、Ｔｗ
ｅｅｎ８０、５％グルコース（５：５：９０（ｖ／ｖ））の混合溶媒に溶解して
静脈内投与した。１７日目に解剖し、腫瘍重量、血小板数、腎毒性、を検索した
。マウスは各群６匹を使用した。 抗腫瘍効果は、次の式で算出した。 ｛１−（化合物投与群の腫瘍重量／溶媒投与群の腫瘍重量）｝×１００ 血小板数は（化合物投与群の血小板数／溶媒投与群の血小板数）×１００で表
記した。 腎毒性所見は、解剖時の肉眼的観察で退色等の変化が認められた場合または組
織学的検査で腎尿細管細胞・細胞質内の硝子滴物質の沈着等の変化が認められた
場合に変化ありと表記した。 （試験例２） マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）にＢ１６メラノーマＢＬ６を皮下移植し、４日後に
化合物を投与した。静脈内投与では、化合物Ａはエタノール、Ｔｗｅｅｎ８０、
５％グルコース（５：１５：８０（ｖ／ｖ））の混合溶媒に溶解して、実施例７
の化合物は５：５：９０（ｖ／ｖ）の同混合溶媒に溶解して投与した。経口投与
では、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁させて投与
した。投与後２、３日毎に体重を測定し、移植１５日後に解剖して腫瘍重量を測
定した。抗腫瘍効果は、次の式で算出した。 ｛１−（化合物投与群の腫瘍重量／溶媒投与群の腫瘍重量）｝×１００ マウスは各群６匹を使用した。 （試験例３） ヒトミクロソームＰ４５０における代謝 評価検体をアセトニトリル／水（１：１，ｖ／ｖ）に５００μＭとなるように
溶解し、これをヒト肝ミクロソーム（Ｘｅｎｏｔｅｃｈ ＬＬＣ社製）および各
種補酵素、緩衝液等と混合し、３７℃で代謝反応を起こさせた。反応液の組成は
リン酸緩衝液（最終濃度、以下同じ、０．０７６Ｍ）、評価検体（１０μＭ）、
ヒト肝ミクロソーム（１ｍｇ／ｍｌ）、グルコース６−リン酸（１０ｍＭ）、グ
ルコース６−リン酸脱水素酵素（１ｕｎｉｔ／ｍｌ）、塩化マグネシウム（４ｍ
Ｍ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド−リン酸還元型（β−ＮＡＤＰＨ
、１ｍＭ）であり、一つの反応に対して５００μｌを使用した。なお、β−ＮＡ
ＤＰＨを除いた反応液を３７℃で２分間温めておき、β−ＮＡＤＰＨ水溶液（５
０ｍＭ，１０μｌ）を添加することで反応を開始した。 反応開始後１，２および５分後に氷冷したアセトニトリル１ｍｌを添加し反応
を停止した。 なお、反応開始後０分はβ−ＮＡＤＰＨ水溶液の代わりに水を加えて、直ちに
アセトニトリル１ｍｌを加えて作製した。これらサンプルに内部標準物質を１０
０μｌ添加し、反応液を１５分間遠心した。上清を高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）に注入し、評価検体の濃度を測定した。反応開始０分の濃度からの
減少量を代謝物の生成量（ｎｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）とした。代謝物の
生成量を反応時間に対してプロットし、最小二乗法で直線回帰を行い、傾きより
１分間あたりの代謝物生成量（代謝速度定数：ｋ（ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｍｇ ｐ
ｒｏｔｅｉｎ））を算出した。 求められた代謝速度定数ｋ（ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）より
肝固有クリアランス（ＣＬｉｎｔ）を以下の式より算出した。 ＣＬｉｎｔ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝ｋ×｛（ｇ肝重量）／（ｋｇ体重）
｝×（４５ｍｇのミクロソーム蛋白質）／（ｇ肝重量） ただし、体重１ｋｇあたりの肝重量は２０ｇとした。 さらにＣＬｉｎｔよりＷｅｌｌ−ｓｔｉｒｒｅｄ ｍｏｄｅｌ（Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８３ ４６−５８，１９９７）に従い肝クリ
アランス（ＣＬｈ）を算出した。 ＣＬｈ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝ＣＬｈ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝Ｑ
×ＣＬｉｎｔ／（Ｑ＋ＣＬｉｎｔ） ただし、Ｑはヒトにおける肝血流量で２０ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇとした。 ＣＬｈより以下の式から代謝物の理論バイオアベイラビリティ（Ｆ）値を算出
した。 Ｆ＝（１−ＣＬｈ／Ｑ） さらに、１−Ｆ式により、未変化体の理論バイオアベイアビリティ値を算出し
た。 結果を図１および表１に示した。本発明の化合物の未変化体の理論Ｆ値は、対象
化合物（化合物Ｂ）の未変化体理論Ｆ値０．２７よりも大きな値を示し、これは
、バイオアベイアビリティのばらつき幅が抑えられ、ひいては、治療域と毒性域
の乖離がより精度良く図れ、経口投与可能なことを示している。 （試験例４） 化合物Ｂまたは実施例７の化合物をサルに単回で静脈内または経口投与し、血
中濃度推移を測定してＡＵＣ０−∞を算出した。ＡＵＣ０−∞は投与時を０ｈと
した場合の無限時間までの薬物血中濃度の濃度−時間曲線下面積のことを指し、
文献記載の方法を用いて算出することができる（薬物速度論入門 山岡清・谷川
原祐介共著 ｐ．１１６−１１７ 南江堂）。さらに、静脈内投与時のＡＵＣに
対する経口投与時のＡＵＣの割合を経口ＢＡとして算出した。化合物Ａでは静脈
内および経口投与において別個体で１匹ずつのサルを用いて実施し、実施例７の
化合物では静脈内および経口投与で同一個体で４匹ずつのサルで実施しＡＵＣを
平均値で求めた。 動物：雌カニクイサル、投与方法（化合物Ｂ）［静脈内］ ＥｔＯＨ：Ｔｗｅ
ｅｎ ８０：５％ Ｇｌｕｃｏｓｅ＝５：５：９０，［経口］０．１Ｎ ＨＣｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、（実施例７の化合物）［静脈内］１０％βＣｙＤ−ＳＢＥ
７（ｐＨ＝３．５生理食塩水），［経口］４０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０） 産業上の利用可能性 本発明の化合物は毒性面で改善され、腎毒性は認められなかった。また、本発
明の化合物はマウスで経口投与による高い抗腫瘍性効果が認められた。更に、本
発明の化合物は未変化体の理論Ｆ値が大きく、これにより、バイオアベイアビリ
ティのばらつき幅が抑えられ、治療域と毒性域の乖離が図られる。本発明の化合
物はサルでの優れた経口吸収性を示した。このことにより、本発明の化合物は経
口投与可能な抗腫瘍剤として用いることができる。
ら微量得られる。 タキソールは抗腫瘍活性を有することが知られているが、その作用機作は細胞
分裂における微小管の解重合阻害作用に基づくものとされており、従来の抗腫瘍
剤とは異なる作用機作を有する抗腫瘍剤としてその臨床応用が期待されている。
これまでは、タキソールは天然から極く微量しか得られなかった。しかし、イチ
イ類の葉等から比較的多量に得ることのできる次式で表されるタキソール前駆体
である１０−０−デアセチルバッカチンＩＩＩを原料に用いて合成したタキソー
ル誘導体が報告されている。 なかでも次式で表される構造を有する化合物（タキソテール、以下、化合物Ａ
と記す）は、タキソールと同等以上の抗腫瘍活性を有する化合物として注目され
、抗腫瘍剤としての開発が進んでいる。 本発明者らは、９位ケトンの還元によって生じる水酸基と１０位水酸基を環状
アセタール型に変換した化合物が強い抗腫瘍活性を有することを報告している（
特開平９−１２５７８号）。 タキソール、タキソテールおよび特開平９−１２５７８号に開示された化合物
は抗腫瘍剤として有望なものである。しかしながら、特開平９−１２５７８号に
開示された実施例の化合物については毒性面で難点があり、また、これらの化合
物の経口投与における有効性は知られていない。患者の投与時負担の軽減、医療
経済性の観点などから、経口投与可能な、タキソール誘導体が望まれている。 本発明者は高い抗腫瘍活性を維持しつつ、毒性面も改善され、経口投与に適し
た高い安全性を確保できるタキソール誘導体を得るべく、種々の研究を行った結
果、マウスを用いた抗腫瘍試験等において、経口投与においても有意な抗腫瘍活
性を示す次の式 に示す化合物（以下、化合物Ｂと記す）を得た。本化合物は、特開平９−１２５
７８号に開示された実施例の化合物に比べて、毒性面が改善されていた。しかし
、本化合物はヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ代謝実験により、ヒ
ト肝ミクロソームで急速に代謝を受けることが判明し、ヒトでの経口投与での適
用性が保証できなかった。 発明の開示 本発明者は代謝による化合物修飾の抑制を目的に、新たなドラッグデザイン研
究を行い、１３位側鎖のピリジン環に置換基を導入した化合物が、抗腫瘍活性を
維持しつつも、毒性面も改善され、ヒト肝ミクロソームでの代謝を受けにくく、
経口投与に適した安全性を確保できることを見出し、本発明を完成した。 すなわち本発明は、次の式で表される化合物またはその塩、並びに、次の式で
表される化合物またはその塩からなる医薬、更には次の式で表される化合物また
はその塩を含有する抗腫瘍剤を提供するものである。 更に本発明は、次式で表される、タキソール誘導体製造のための中間体（以下
、本発明の中間体ともいう）および、その使用を提供するものである。 次の式で表される化合物において、Ｒ１は、ジメチルアミノメチル基またはモ
ルホリノメチル基、Ｒ２はハロゲン原子または炭素数１〜６のアルコキシ基を意
味する。Ｒ２の好ましくは、メトキシ基、フッ素原子、塩素原子等が挙げられる
。特に好ましくはフッ素原子、メトキシ基が挙げられる。 更に、次の式 で表される化合物、つまり、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１
０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ
）−２−（ジメチルアミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−
ヒドロキシタクス−１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒド
ロキシプロピオネートまたはその塩が特に好ましい。 また、上記本発明の中間体において、Ｒ３は、ジメチルアミノメチル基、モル
ホリノメチル基またはビニル基、Ｒ４は保護基を有することもある水酸基、Ｒ５
は炭素数が１〜６のアルコキシ基またはハロゲン原子を意味する。更に、次の式
で示す本発明の中間体の部分構造の６位と７位の点線部分は、当該部分の結合が
二重結合となることもあることを意味する。 本発明の中間体において、Ｒ４の保護基としては、トリアルキルシリル基、ベ
ンジル基、置換ベンジル基、１−エトキシエチル基、ベンジルオキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等が挙げられる。好ましくは
トリイソプロピルシリル基、第三ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基
等のトリアルキルシリル基、および、ベンジル基が挙げられ、特に好ましくはト
リイソプロピルシリル基およびベンジル基が挙げられる。 本発明のタキソール誘導体の製造中間体は、目的の最終生成物に合わせて、適
宜選択して使用することができる。例えば、次の式 で表される化合物またはその塩の製造には、次の式 ［式中、Ｒ６は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩、および、次の式 ［式中、Ｒ７は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩、および、次の式 ［式中、Ｒ８は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩の使用が好ましい。 本発明の化合物は遊離体でもよいが、酸付加塩であってもよい。酸付加塩とし
ては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素塩、リン酸塩等の無機
酸塩類、あるいは酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエ
ンスルホン酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩等の有機塩類
を挙げることができる。更に溶媒和物であってもよく、溶媒としては水、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノール、アセトン、アセトニトリル、ベ
ンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが
挙げられる。 本発明の化合物は特開平９−１２５７８号で報告されている方法に従って合成
できる。なお、反応に際しては、必要に応じて置換基を保護基で保護して行うが
、脱保護の操作順序は、特に限定されない。例えば、以下の合成法が例示される
。 合成法１ 化合物（１）と化合物（２）を塩基の存在下で縮合させて化合物（３）を得る
。次いで、水酸基の保護基を除去して化合物（４）に導く。末端オレフィンを四
酸化オスミウム触媒下でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド等の酸化剤により
ジオールに変換後、過よう素酸ナトリウム等で酸化的に開裂させてアルデヒドと
した後、対応するアミンと還元的に反応させて化合物（５）を得ることができる
。 合成法２ 合成法１と同様に化合物（６）を化合物（２）と縮合させて化合物（７）を得
る。次いで、合成法１と同様に末端オレフィン部分を変換して化合物（８）を得
ることができる。次いで、６，７位のオレフィンを水素添加により還元して化合
物（９）を得た後、最後に水酸基の保護基を除去して化合物（５）を得ることが
できる。 原料となる化合物（１）および（６）の合成法は特開平９−１２５７８号に記
載されている。また、化合物（２）は種々の文献（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ
．Ｓｏｃ．，１１０巻，１９１７頁、１９８８年）で報告されているβラクタム
化合物の合成法に準じて合成することができる。 上記合成法のＲ１、Ｒ２およびＲ６の意味は前記と同じである。略号について
は、Ｂｏｃは第三ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚはベンゾイル
基を意味する。 また、本発明の医薬は、抗腫瘍作用に基づく癌の治療が達成でき、その治療対
象としては、肺癌、消化器癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、肝癌、頭頸部癌、血液癌
、腎癌、睾丸腫瘍等の各種癌が挙げられる。 本発明の化合物は、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射等の各種注射剤として
、あるいは、経口投与、経皮投与等の種々の方法によって投与することができる
。これらの投与法の中では、後に述べる効果達成の面から、経口投与が好ましい
。経口投与の場合は遊離体や塩の何れでも良い。 本発明の化合物は、非坦癌マウスを用いた試験の結果、腎毒性は認められなか
った。 本発明の化合物の経口剤としての適用性はヒト肝ミクロソームを用いたｉｎ
ｖｉｔｒｏ試験により予測することができる。経口投与では、薬物は胃腸管で溶
解し、消化管内および肝臓での代謝を受けた後に血流の循環系に入る。そのため
、肝臓における薬物の代謝は薬物の薬効発現に影響をおよぼすと考えられる。特
に、本発明の化合物およびその類縁化合物は肝ミクロソーム内の酵素であるＣＹ
Ｐ３Ａにより代謝を受けることが予測されている。そこで、肝ミクロソームを用
いたｉｎ ｖｉｔｒｏ試験による代謝予測は実際の臨床での使用を考える上で重
要である。肝ミクロソームを用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ試験からの代謝予測値がヒ
ト臨床試験における実測値にほぼ対応することはＰｈａｒｍ．Ｔｅｃｈ．Ｊａｐ
ａｎ １３ １７−３９，１９９７、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅ
ｒ．２８３ ４６−５８，１９９７等に記載されている。ヒト肝ミクロソームは
Ｘｅｎｏｔｅｃｈ ＬＬＣ社等から入手可能であり、代謝速度の測定は上記文献
等を参考におこなえる。 肝ミクロソームにおける薬物代謝速度を測定すると、さらに、その薬物のバイ
オアベイアビリティを理論値として計算することができる（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８３ ４６−５８，１９９７）。バイオアベイアビ
リティは全身循環血中に到達する薬物の投与薬物に対する相対的な量とその速度
と定義されている（医薬品開発における薬物動態研究 杉山雄一編 ｐ．１５薬
事時報社）。経口投与では薬物が循環血に入るまでに、胃腸管での溶解、消化管
粘膜の通過、消化管内および肝臓での代謝等の様々な障害が存在する。このため
、最終的血中濃度すなわちバイオアベイアビリティの個体間ばらつきの幅は循環
血内直接投与に比較して大きくなると考えられる。Ｈｅｌｌｒｉｅｇｅｌらは市
販されているさまざまな薬物１４９品目についてバイオアベイアビリティ値とそ
の個体間ばらつき（ＣＶ値）を調査し、両者に負の相関があることを報告してい
る（Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．６０ ６０１−６０７，１９９
６）。つまり、バイオアベイアビリティの個体間におけるばらつきの幅は、バイ
オアベイアビリティの値が小さいほど大きくなることが知られている。 抗腫瘍剤の場合、奏効率を上げるために、最大耐量近辺の用量で投与される場
合が多く、それに伴って治療域と毒性域は近接し、結果として安全域は狭くなる
。したがって、個体間バイオアベイアビリティのばらつきの幅が大きい薬物の抗
腫瘍剤としての使用は困難となる。 本発明の化合物はヒト肝ミクロソームにおける代謝速度が低減され、未変化体
の理論バイオアベイアビリティ値も向上した。したがって、個体間での未変化体
バイオアベイアビリティ値のばらつきの幅が小さいことが予測された。この効果
により、有効な薬効発現と安全域を大きくするという安全性の面から、本発明の
化合物は経口投与が充分可能である。なお、未変化体のバイオアベイアビリティ
値のばらつきの幅を低減するためには、未変化体の理論バイオアベイアビリティ
値は０．４以上であることが好ましく、０．７以上であることがさらに好ましい
。 さらに、本発明の化合物の経口剤としての適用性はサルを用いたＢＡ試験によ
っても予測することができる。化合物Ｂは、マウスおよびイヌの肝ミクロソーム
による代謝は遅く実際にマウスでの経口吸収性は優れている。一方、サルの肝ミ
クロソームによる代謝はヒト肝ミクロソームによる場合と同様に早かった。この
場合、化合物Ｂについてはサルにおける経口吸収性は低かった。これに対し、本
発明の化合物についてはサルの肝ミクロソームによる代謝はヒト、マウスおよび
イヌの肝ミクロソームの場合と同様に遅かった。そこで、代謝の抑制による経口
吸収改善効果を確認する目的で、サルを用いてバイオアベイラビリティー（ＢＡ
）を測定したところ、本発明の化合物は化合物Ｂに比べサルにおける経口吸収が
大幅に改善されたことが確認された。 医薬および抗腫瘍剤の製剤の調整方法としては投与法に応じ適当な製剤を選択
し、通常用いられている各種製剤の調製方法にて調製できる。本発明の抗腫瘍剤
の剤型のうち経口投与用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤などが挙げられる。その剤の形態としては、溶液剤、シロップ剤、エリキシル
剤、油性ないし水性の懸濁液等が挙げられる。このうち、カプセル剤、錠剤や溶
液剤が好ましい。注射剤の場合は製剤中に安定剤、防腐剤、溶解補助剤等を使用
することもできる。これらの補助剤等を含むこともある溶液を凍結乾燥等によっ
て固形製剤として用時調製の製剤として利用できる。 液体製剤としては、溶液、懸濁液、乳液剤等を挙げることができるが、これら
の製剤を調整する際、添加剤として懸濁剤、乳化剤等を使用することもできる。
本発明の化合物は哺乳類、特にヒトの癌治療に用いることができ、ヒトに投与す
る場合、１日あたり１回投与し、適当な間隔で繰り返すのが好ましい。 投与量としては、体表面積１ｍ２につき約０．５ｍｇから５０ｍｇ、好ましく
は約１ｍｇから２０ｍｇの範囲で投与するのが好ましい。 次に実施例で詳しく説明する。なお、実施例の記載において、以下の略語を用
いることもある。Ｂｏｃは第三ブトキシカルボニル基、Ａｃはアセチル基、Ｂｚ
はベンゾイル基、ＴＩＰＳはトリイソプロピルシリル基を意味する。 発明を実施するための最良の形態 （実施例１） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−メト
キシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセ
トキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１，１３−ジヒドロキシ
−９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン３００ｍｇを
乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、−６０℃でリチウムヘキサメチ
ルジシラジド（１モル−テトラヒドロフラン溶液）０．６３ｍｌを加え２５分間
攪拌した。同温度で反応液に（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオ
キシ−２−アゼチジノン２８０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え、氷
冷下で４０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液及び酢酸エチル
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ
／ｖ））で精製し、標記化合物５４０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８９−０．９５（２１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．６
２（３Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．９２−２．３２（３Ｈ，ｍ），２．４９
（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ）
，４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２６−５．２９（２Ｈ，ｍ），５．３９
−５．４７（３Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．９６
−６．０２（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシ
−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程１で得た化合物５３０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶解し、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１モル−テトラヒドロフ
ラン溶液）１．０ｍｌを加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液に水および酢
酸エチルを加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽
和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘ
キサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ））で精製し、標記化合物４１０ｍｇを得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．６
０−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．９１（１Ｈ，ｓ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３７（
１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７９
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ
），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．２９−５．３０（２Ｈ，ｍ）
，５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．
１Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），５．９６−６．０３（２Ｈ
，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７
．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
，８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程２で得た化合物４００ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ア
セトン５ｍｌ、水５ｍｌ、四酸化オスミウム５．９ｍｇ、およびＮ−メチルモル
ホリン−Ｎ−オキシド２７０ｍｇを加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に
酢酸エチルおよび１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え分液操作し、水層を酢
酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、残渣をテトラヒドロフラ
ン５ｍｌに溶解し、メタノール５ｍｌ、水５ｍｌおよびメタ過よう素酸ナトリウ
ム９９０ｍｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣
をエタノール３０ｍｌに溶解し、モルホリン０．２ｍｌ、酢酸０．１３ｍｌおよ
び水素化シアノホウ素ナトリウム１４０ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反
応液に飽和重曹水、酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで
抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ））を用いて精製し、標記化
合物２２０ｍｇを得た。 融点：１６０−１６１℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６
０（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．７８−２．１２（６Ｈ，ｍ），２
．３１−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６８（
４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８５（
１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．９Ｈｚ）．，Ｈ，ＨＨ 元素分析（Ｃ４９Ｈ６５Ｎ３Ｏ１５として） 計算値 ：Ｃ，６２．８７；Ｈ，７．００；Ｎ，４．４９ 実測値 ：Ｃ，６２．６６；Ｈ，７．０８；Ｎ，４．２８ （実施例２） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−
クロロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノ
ンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物を
得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．１８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．７２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２４
−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５
．２７−５．３１（２Ｈ，ｍ），５．４２−５．４７（３Ｈ，ｍ），５．５８（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．９６−６．０４（２Ｈ，ｍ），６．１１（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７
．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２２−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３３（
３Ｈ，ｓ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．３Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）４．３２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９２（２Ｈ，ｍ），５．
２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈ
ｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．３Ｈｚ），５．９６−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．４Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−クロロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 融点：１４６−１５０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６３（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３８（
２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５
．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ），
２．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ
），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
，４．９１（２Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．２４（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６
．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
，７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），８．１２（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）． 元素分析（Ｃ４８Ｈ６２ＣｌＮ３Ｏ１４・Ｈ２Ｏとして） 計算値 ：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．３８；Ｃｌ，３． ７０ 実測値 ：Ｃ，６０．１５；Ｈ，６．７４；Ｎ，４．２０；Ｃｌ，３． ６３ （実施例３） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−フル
オロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．２０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．３
１（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．６５（３
Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），１．７５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２６
−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ），４．１９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２
７−５．３２（２Ｈ，ｍ），５．４３−５．４９（３Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），５．９６−６．０４（２Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３６−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５−フル
オロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２７（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ
），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６４（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３４（
３Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）４．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．９０−４．９
２（２Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．４６（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），５．９０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．９６−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１０（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４１
（１Ｈ，ｓ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 融点：１４８−１５２℃ １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．３９（
２Ｈ，ｍ），２．５９−２．６９（４Ｈ，ｍ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５
．４，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．２Ｈｚ）２
．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）
，４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．９０−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５
．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
，５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ
），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）． 元素分析（Ｃ４８Ｈ６２ＦＮ３Ｏ１４・Ｈ２Ｏとして） 計算値 ：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．８５；Ｎ，４．４６；Ｆ，２．０ ２ 実測値 ：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．８５；Ｎ，４．３６；Ｆ，２．０ ５ （実施例４） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 実施例１の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６
１（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１．８３−１．９７（３Ｈ，ｍ），２
．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３４（
３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．９２（
１Ｈ，ｓ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．０８（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．３Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ
），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）． （実施例５） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−３−（５−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例３の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．２０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ
），１．４８（３Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），１
．７５−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ）
，２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３
．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．２Ｈｚ），２．９３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４
．９０−４．９２（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ
），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４２−７．４９（４Ｈ，ｍ）
，７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）． （実施例６） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フル
オロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例１の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８９−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６６（３Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），
１．６１−１．６４（３Ｈ，ｍ），１．８９−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．３３
−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４
．８Ｈｚ），４．２１−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ
），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８
Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），５．９６−６．０３（２Ｈ，ｍ），６．０８−６．１２（２Ｈ，
ｍ），７．２５−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３
．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−１１−エン−１３−イル（
２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フル
オロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程２と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．３０（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．５１（３Ｈ，ｓ），１．６
５（３Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．５７−１．６３（３Ｈ，ｍ），１
．８９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．３５（
３Ｈ，ｓ），２．４３−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），５．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
８Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），５．９７−６．０５（２Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．３２（
１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例１の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６
１（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．０３（５Ｈ，ｍ），２
．３０−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６５（
４Ｈ，ｍ），２．７０−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ），３．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０５（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６
．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
，７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６
０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）． （実施例７） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−１１−エ
ン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例６の工程２で得た化合物を原料に用いて、モルホリンの代わりにジメチ
ルアミン（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例１の工程３と同様な操作
を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｓ），１．６
３（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．８６−２．０８（５Ｈ，ｍ），２
．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．３８（６Ｈ，ｓ）
，２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．６Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝３．９，１３．６Ｈｚ），２．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．
１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ
），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７
．４３−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．
１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
（実施例８） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（５
−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネー
ト （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセ
トキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１，１３−ジヒドロキシ
−９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン３００
ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、−６０℃でリチウムヘキ
サメチルジシラジド（１モル−テトラヒドロフラン溶液）０．６３ｍｌを加え２
０分間攪拌した。同温で反応液に（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−４−（５−メトキシ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリ
ルオキシ−２−アゼチジノン２８０ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を加え
、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水および酢酸エチル
を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ）で溶
出）で精製し、標記化合物５３０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
１．８２（１Ｈ，ｓ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），
２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），
３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．２０−５．２３（２Ｈ，ｍ），５．２８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｓ），５．４７−５．４９（２Ｈ，ｍ），
５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
，１０．２Ｈｚ），５．９６−６．０６（２Ｈ，ｍ），６．０９−６．１４（２
Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（
１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−６，
１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリ
ルオキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物５２０ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、ア
セトン５ｍｌ、水５ｍｌ、四酸化オスミウム１３ｍｇ、およびＮ−メチルモルホ
リン−Ｎ−オキシド３００ｍｇを加え、室温で７．５時間攪拌した。反応液に酢
酸エチルおよび１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え分液操作し、水層を酢酸
エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン５ｍｌに溶解し、メタノール５ｍｌ、水５ｍｌおよびメタ過よう素酸ナ
トリウム１．１ｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルおよ
び水を加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた
残渣をエタノール３０ｍｌに溶解し、氷冷下モルホリン０．２２ｍｌ、酢酸０．
１５ｍｌおよび水素化シアノホウ素ナトリウム１６０ｍｇを加え、室温で１時間
攪拌した。反応液に飽和重曹水、酢酸エチルおよび水を加え分液操作し、水層を
酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２（ｖ／ｖ）で溶出）を用いて精製し、標記
化合物２９０ｍｇを得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．４１（９Ｈ，
ｓ），１．５３（３Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．７３（３Ｈ，ｓ），
１．８０（１Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．１Ｈｚ），
２．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１５．１Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．６８（４Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．
７Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１３．７Ｈｚ），３．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ）
，４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
８Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１０．５Ｈｚ），５．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），６．０７−６．１３（２Ｈ，ｍ），７．１６（
１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，６．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ
），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキ
シプロピオネート 上記工程２で得た化合物２３５ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解し、５％パラ
ジウム炭素触媒（ウエット）２３５ｍｇを加え水素加圧下（３９２ｋＰａ）、１
０時間振盪した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮し、標記化合物２３０ｍｇを得た。 １ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８８−０．９４（２１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．７９（３Ｈ，ｓ），
１．８４−２．３０（７Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８４
（４Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４
．４Ｈｚ），３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｓ），５．１０
（１Ｈ，ｂｒ ｓ），５．２２−５．２８（２Ｈ，ｍ），５．４０（１Ｈ，ｓ）
，５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１２−７．１７（１Ｈ，
ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ） 工程４：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−［（１Ｓ）−２−（モルホリノ）エチリデンジオキシ］タクス−１１
−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−２−ヒドロキシ−３−（５−メトキシ−２−ピリジル）プロピオネート 上記工程３で得た化合物２３０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン５ｍｌに溶
解し、氷冷下テトラブチルアンモニウムフルオリド（１モル−テトラヒドロフラ
ン溶液）０．４３ｍｌを加え、同温で３０分間攪拌した。反応液に飽和食塩水お
よび酢酸エチルを加え分液操作し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわ
せて飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ）で溶出）で精製後、含水エタノールより再結
晶を行い、標記化合物１１０ｍｇを得た。機器データは実施例１の工程３で得た
化合物と一致していた。 （実施例９） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３
−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリルオキシプロピオネー
ト （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−
フルオロ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジ
ノンを使用して、実施例８の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物
を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８８−０．９２（２１Ｈ，ｍ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．６０（３Ｈ，ｓ），１．７６（３Ｈ，ｓ），
２．４１−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｄ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ
，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
．４Ｈｚ），５．１９−５．２２（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０
．３Ｈｚ），５．５８−５．６４（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
０．３，４．４Ｈｚ），５．９６−６．１４（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０
（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
６，１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピル
シリルオキシプロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、モルホリンの代わりにジメチルアミン
（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例８の工程２と同様な操作を行うこ
とにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８７−０．９２（２１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．５７（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
２．３９（６Ｈ，ｓ），２．４２−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ
），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．２，１３．２Ｈｚ），３．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４
．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），４．９０−４．
９４（２Ｈ，ｍ），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），５．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．４Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）
，６．０７−６．１３（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４
１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７
．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
，８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−トリイソプロピルシリル
オキシプロピオネート 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： ０．８３−０．９３（２１Ｈ，ｍ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，
ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．５６−２．０７（５Ｈ，ｍ），１．６２（３
Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．３８
（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１
３．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１３．２Ｈｚ），２．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．
２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
４．９６（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０８−６．１０（２Ｈ，ｍ），７．２６−
７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）． 工程４：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネー
ト 上記工程３で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程４と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。機器データは実施例７の工程３で得た化合物と
一致していた。 （実施例１０） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−９，１０
−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−イル（２
Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオ
ロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例９の工程１で得た化合物を原料に用いて、実施例１の工程２と同様な操
作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２９（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６
０（３Ｈ，ｓ），１．７４（３Ｈ，ｓ），１．９１（１Ｈ，ｓ），２．３５−２
．４８（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
，４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），
５．２２−５．２５（２Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），
５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），５．６２−５．６４（１Ｈ，ｍ），
５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．３Ｈｚ），５．９８−６．１３（４
Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９−７．３３（１Ｈ
，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ）． （実施例１１） （１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４−アセト
キシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）
エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−６，１１
−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネート 実施例９の工程２で得た化合物を原料に用いて、実施例１の工程２と同様な操
作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２８（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５２（３Ｈ，ｓ），１．５
７（３Ｈ，ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８６（１Ｈ，ｓ），２．２７−２
．４６（２Ｈ，ｍ），２．３９（６Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．２Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
２，１３．２Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９８（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３３（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．８
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．８
Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１０．３Ｈｚ），５．９６（
１Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
７．２７−７．６０（６Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８
．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）． （実施例１２） 工程１：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシ−
９，１０−（２−プロペニリデンジオキシ）タクス−６，１１−ジエン−１３−
イル（２Ｒ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）プロピオネート （３Ｒ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（５−メトキ
シ−２−ピリジル）−３−トリイソプロピルシリルオキシ−２−アゼチジノンの
代わりに（３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンジルオキシ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）−４−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−アゼチジノンを使用して
、実施例８の工程１と同様な操作を行うことにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．３２（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．５
９（３Ｈ，ｓ），１．７７（３Ｈ，ｓ），１．８５（１Ｈ，ｓ），２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．３９（２Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４
．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ
），４．３１（３Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．９
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５
．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｍ），５．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１０．５Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｍ），６．１３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４２（
１Ｈ，ｍ）． 工程２：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
６，１１−ジエン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）プ
ロピオネート 上記工程１で得た化合物を原料に用い、モルホリンの代わりにジメチルアミン
（２モル−メタノール溶液）を使用して実施例８の工程２と同様な操作を行うこ
とにより、標記化合物を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ＴＭＳ）δ： １．２６（３Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．５
７（３Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．８２（１Ｈ，ｓ），２．３１（３
Ｈ，ｓ），２．３６−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．３８（６Ｈ，ｓ），２．７１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．２Ｈｚ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
１，１３．２Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．０２（１Ｈ
，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），４．３１
（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．７Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．０１（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６０（
１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，１０．３Ｈ
ｚ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｍ），６．２
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７
．１６−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．
５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．
１Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）． 工程３：（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ）−４
−アセトキシ−２−ベンゾイルオキシ−９，１０−［（１Ｓ）−２−（ジメチル
アミノ）エチリデンジオキシ］−５，２０−エポキシ−１−ヒドロキシタクス−
１１−エン−１３−イル（２Ｒ，３Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−３−（３−フルオロ−２−ピリジル）−２−ヒドロキシプロピオネー
ト 上記工程２で得た化合物を原料に用い、実施例８の工程３と同様な操作を行う
ことにより、標記化合物を得た。機器データは実施例７の工程３で得た化合物と
一致していた。 （試験例１） マウス（系統名；Ｂａｌｂ／ｃ）にマウス繊維肉腫Ｍｅｔｈ Ａを皮下移植し
、移植後６，８，１０日後（あるいは６日後のみ）に化合物をエタノール、Ｔｗ
ｅｅｎ８０、５％グルコース（５：５：９０（ｖ／ｖ））の混合溶媒に溶解して
静脈内投与した。１７日目に解剖し、腫瘍重量、血小板数、腎毒性、を検索した
。マウスは各群６匹を使用した。 抗腫瘍効果は、次の式で算出した。 ｛１−（化合物投与群の腫瘍重量／溶媒投与群の腫瘍重量）｝×１００ 血小板数は（化合物投与群の血小板数／溶媒投与群の血小板数）×１００で表
記した。 腎毒性所見は、解剖時の肉眼的観察で退色等の変化が認められた場合または組
織学的検査で腎尿細管細胞・細胞質内の硝子滴物質の沈着等の変化が認められた
場合に変化ありと表記した。 （試験例２） マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）にＢ１６メラノーマＢＬ６を皮下移植し、４日後に
化合物を投与した。静脈内投与では、化合物Ａはエタノール、Ｔｗｅｅｎ８０、
５％グルコース（５：１５：８０（ｖ／ｖ））の混合溶媒に溶解して、実施例７
の化合物は５：５：９０（ｖ／ｖ）の同混合溶媒に溶解して投与した。経口投与
では、０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁させて投与
した。投与後２、３日毎に体重を測定し、移植１５日後に解剖して腫瘍重量を測
定した。抗腫瘍効果は、次の式で算出した。 ｛１−（化合物投与群の腫瘍重量／溶媒投与群の腫瘍重量）｝×１００ マウスは各群６匹を使用した。 （試験例３） ヒトミクロソームＰ４５０における代謝 評価検体をアセトニトリル／水（１：１，ｖ／ｖ）に５００μＭとなるように
溶解し、これをヒト肝ミクロソーム（Ｘｅｎｏｔｅｃｈ ＬＬＣ社製）および各
種補酵素、緩衝液等と混合し、３７℃で代謝反応を起こさせた。反応液の組成は
リン酸緩衝液（最終濃度、以下同じ、０．０７６Ｍ）、評価検体（１０μＭ）、
ヒト肝ミクロソーム（１ｍｇ／ｍｌ）、グルコース６−リン酸（１０ｍＭ）、グ
ルコース６−リン酸脱水素酵素（１ｕｎｉｔ／ｍｌ）、塩化マグネシウム（４ｍ
Ｍ）、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド−リン酸還元型（β−ＮＡＤＰＨ
、１ｍＭ）であり、一つの反応に対して５００μｌを使用した。なお、β−ＮＡ
ＤＰＨを除いた反応液を３７℃で２分間温めておき、β−ＮＡＤＰＨ水溶液（５
０ｍＭ，１０μｌ）を添加することで反応を開始した。 反応開始後１，２および５分後に氷冷したアセトニトリル１ｍｌを添加し反応
を停止した。 なお、反応開始後０分はβ−ＮＡＤＰＨ水溶液の代わりに水を加えて、直ちに
アセトニトリル１ｍｌを加えて作製した。これらサンプルに内部標準物質を１０
０μｌ添加し、反応液を１５分間遠心した。上清を高速液体クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）に注入し、評価検体の濃度を測定した。反応開始０分の濃度からの
減少量を代謝物の生成量（ｎｍｏｌ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）とした。代謝物の
生成量を反応時間に対してプロットし、最小二乗法で直線回帰を行い、傾きより
１分間あたりの代謝物生成量（代謝速度定数：ｋ（ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｍｇ ｐ
ｒｏｔｅｉｎ））を算出した。 求められた代謝速度定数ｋ（ｎｍｏｌ／ｍｉｎ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）より
肝固有クリアランス（ＣＬｉｎｔ）を以下の式より算出した。 ＣＬｉｎｔ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝ｋ×｛（ｇ肝重量）／（ｋｇ体重）
｝×（４５ｍｇのミクロソーム蛋白質）／（ｇ肝重量） ただし、体重１ｋｇあたりの肝重量は２０ｇとした。 さらにＣＬｉｎｔよりＷｅｌｌ−ｓｔｉｒｒｅｄ ｍｏｄｅｌ（Ｊ．Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２８３ ４６−５８，１９９７）に従い肝クリ
アランス（ＣＬｈ）を算出した。 ＣＬｈ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝ＣＬｈ（ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇ体重）＝Ｑ
×ＣＬｉｎｔ／（Ｑ＋ＣＬｉｎｔ） ただし、Ｑはヒトにおける肝血流量で２０ｍｌ／ｍｉｎ／ｋｇとした。 ＣＬｈより以下の式から代謝物の理論バイオアベイラビリティ（Ｆ）値を算出
した。 Ｆ＝（１−ＣＬｈ／Ｑ） さらに、１−Ｆ式により、未変化体の理論バイオアベイアビリティ値を算出し
た。 結果を図１および表１に示した。本発明の化合物の未変化体の理論Ｆ値は、対象
化合物（化合物Ｂ）の未変化体理論Ｆ値０．２７よりも大きな値を示し、これは
、バイオアベイアビリティのばらつき幅が抑えられ、ひいては、治療域と毒性域
の乖離がより精度良く図れ、経口投与可能なことを示している。 （試験例４） 化合物Ｂまたは実施例７の化合物をサルに単回で静脈内または経口投与し、血
中濃度推移を測定してＡＵＣ０−∞を算出した。ＡＵＣ０−∞は投与時を０ｈと
した場合の無限時間までの薬物血中濃度の濃度−時間曲線下面積のことを指し、
文献記載の方法を用いて算出することができる（薬物速度論入門 山岡清・谷川
原祐介共著 ｐ．１１６−１１７ 南江堂）。さらに、静脈内投与時のＡＵＣに
対する経口投与時のＡＵＣの割合を経口ＢＡとして算出した。化合物Ａでは静脈
内および経口投与において別個体で１匹ずつのサルを用いて実施し、実施例７の
化合物では静脈内および経口投与で同一個体で４匹ずつのサルで実施しＡＵＣを
平均値で求めた。 動物：雌カニクイサル、投与方法（化合物Ｂ）［静脈内］ ＥｔＯＨ：Ｔｗｅ
ｅｎ ８０：５％ Ｇｌｕｃｏｓｅ＝５：５：９０，［経口］０．１Ｎ ＨＣｌ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、（実施例７の化合物）［静脈内］１０％βＣｙＤ−ＳＢＥ
７（ｐＨ＝３．５生理食塩水），［経口］４０ｍＭ酢酸緩衝液（ｐＨ４．０） 産業上の利用可能性 本発明の化合物は毒性面で改善され、腎毒性は認められなかった。また、本発
明の化合物はマウスで経口投与による高い抗腫瘍性効果が認められた。更に、本
発明の化合物は未変化体の理論Ｆ値が大きく、これにより、バイオアベイアビリ
ティのばらつき幅が抑えられ、治療域と毒性域の乖離が図られる。本発明の化合
物はサルでの優れた経口吸収性を示した。このことにより、本発明の化合物は経
口投与可能な抗腫瘍剤として用いることができる。
図１は、化合物の代謝物生成量の経時変化を示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
（注）この公表は、国際事務局（ＷＩＰＯ）により国際公開された公報を基に作
成したものである。
なおこの公表に係る日本語特許出願（日本語実用新案登録出願）の国際公開の
効果は、特許法第１８４条の１０第１項（実用新案法第４８条の１３第２項）に
より生ずるものであり、本掲載とは関係ありません。
Claims (13)
- 【請求項１】次の式で表される化合物またはその塩。 ［式中、Ｒ１は、ジメチルアミノメチル基またはモルホリノメチル基、および、
Ｒ２はハロゲン原子または炭素数１〜６のアルコキシ基を意味する。］ - 【請求項２】Ｒ２がメトキシ基またはフッ素原子である請求項１に記載の化合物
またはその塩。 - 【請求項３】次の式で表される化合物またはその塩。
- 【請求項４】請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩
からなる医薬。 - 【請求項５】請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物またはその塩
を含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項６】次の式で表される化合物またはその塩。 ［式中、Ｒ３は、ジメチルアミノメチル基、モルホリノメチル基またはビニル基
、Ｒ４は保護基を有することもある水酸基、および、Ｒ５はハロゲン原子または
炭素数が１〜６のアルコキシ基を意味する。更に、次の式 で示す部分構造の６位と７位の点線部分は、当該部分の結合が二重結合となるこ
ともあることを意味する。］ - 【請求項７】次の式で表される化合物またはその塩。 ［式中、Ｒ６は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］ - 【請求項８】次の式で表される化合物またはその塩。 ［式中、Ｒ７は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］ - 【請求項９】次の式で表される化合物またはその塩。 ［式中、Ｒ８は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］ - 【請求項１０】請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の化合物またはその
塩を製造するための請求項６から請求項９のいずれか１項に記載の化合物または
その塩の使用。 - 【請求項１１】次の式 で表される化合物またはその塩を製造するための、次の式 ［式中、Ｒ６は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩の使用。 - 【請求項１２】次の式 で表される化合物またはその塩を製造するための、次の式 ［式中、Ｒ７は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩の使用。 - 【請求項１３】次の式 で表される化合物またはその塩を製造するための、次の式 ［式中、Ｒ８は、トリイソプロピルシリル基、第三級ブチルジメチルシリル基、
トリエチルシリル基またはベンジル基を意味する。］で表される化合物またはそ
の塩の使用。
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