JPH1180005A - 骨粗鬆症治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】エストロゲン補充療法よりも安全性が高く長期
投与可能なエストロゲン低下に伴う骨粗鬆症を治療する
薬剤を提供する。 【解決手段】本発明薬剤の有効成分はワクシニアウイル
ス接種家兎皮膚抽出物である。 【効果】ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物
は、エストロゲン低下に伴う骨粗鬆症に対して骨量、骨
粱連続性および骨強度を維持する優れた作用を有するも
のであり、これを有効成分として含有する本発明薬剤は
副作用がほとんどなく安全性が高い医薬として有用性が
高い。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、エストロゲン低下
に伴う骨粗鬆症に対する安全で長期投与可能な治療剤に
関する。

【０００２】

【従来の技術】急速な高齢化社会の進行とともに、代表
的な老人性骨疾患である骨粗鬆症患者も急増し、その診
断法や治療法に関する研究開発が活発に行われている。
骨粗鬆症では骨がもろく弱くなっているため、ささいな
動作や衝撃をきっかけにして脊椎の圧迫骨折や四肢の骨
折を起こして疼痛や機能障害をもたらし、本人に苦痛を
与えるのみならず、寝たきり状態になるなど周囲への負
担も大きいため、社会的な問題となっている。

【０００３】骨粗鬆症の原因としては種々挙げられてい
るが、中でも閉経期を境に女性において急に増加するこ
とや、卵巣摘除婦人にはそれが早期に起こることなどか
ら、女性ホルモン、特にエストロゲンの減少が女性の骨
粗鬆症の発生に主として関与していることが明らかにな
っている。事実、女性の骨粗鬆症患者は男性に比べて数
倍多く、且つ発症時期も男性より早く閉経前後の５０歳
付近から急増しており、エストロゲン低下に伴う骨粗鬆
症は最も治療対象数が多く適切な治療薬が望まれている
疾患の一つである。エストロゲン低下に伴う骨粗鬆症に
対しては、欠乏したエストロゲンを補充するいわゆる
「エストロゲン補充療法」が欧米では第一選択治療とし
て採用されている。しかし、エストロゲンは子宮出血や
乳房膨張など不快な副作用を引き起こし、また子宮膜癌
や乳癌を誘発させる可能性が高いため、我が国では欧米
ほど高率に用いられていないのが現状である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】エストロゲン低下に伴
う骨粗鬆症に対するエストロゲン補充療法は、上述した
ような出血や癌発生などの副作用の発生が懸念されるた
め、エストロゲン補充療法よりも安全性が高く長期投与
可能な薬剤が望まれていた。本発明者等は、ワクシニア
ウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物がエストロゲン低下に
伴う骨粗鬆症に対して骨量、骨粱連続性および骨強度を
維持する優れた作用を有することを見い出し本発明を完
成した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明の目的は、ワクシ
ニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物を有効成分として
含有するエストロゲン低下に伴う骨粗鬆症を治療する薬
剤を提供することにある。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明薬剤の有効成分であるワク
シニアウイルス接種家兎皮膚抽出物は、例えば医療薬日
本医薬品集（１９９４年８月版、日本医薬情報センター
編、薬業時報社発行）の１４３４頁に記載されているよ
うに、ワクシニアウイルスを接種した家兎の炎症皮膚組
織から抽出分離した非蛋白性の活性物質を含有する薬剤
であり、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、変形性
関節症、症候性神経痛、皮膚疾患（湿疹、皮膚炎、じん
ま疹）に伴う掻痒、アレルギー性鼻炎、スモン後遺症状
の冷感、痛み、異常知覚等に対する適応が認められてお
り、皮下、筋注、静注用の注射剤並びに錠剤が医療用医
薬品として製造承認を受けて市販されているものもあ
る。また特公昭６３−３９５７２号公報、特公昭６３−
２５６００号公報、特公平３−４３２７９号公報などに
ワクシニアウイルスを接種した炎症組織より本発明抽出
物に関する製造する方法並びにそれらの薬理活性につい
て種々報告されている。

【０００７】上記ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚
抽出物の患者に対する投与方法としては、注射剤による
皮下、筋注、静注投与並びに錠剤による経口投与が市販
薬剤では認められているが、その他疾患の種類に応じ
て、その治療に最適な上記以外の剤形による投与方法も
可能である。投与量については、前記の医療薬日本医薬
品集（１４３４頁）によれば、基本的には内服では１日
１６ノイロトロピン単位、注射剤では１日３．６乃至
７．２ノイロトロピン単位を投与するよう医療用医薬品
としては示されているが、疾患の種類、重症度、患者の
個人差、投与方法、投与期間並びに抽出物の種類等によ
って適宜増減可能である。

【０００８】

【実施例】以下に、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮
膚抽出物のエストロゲン低下に伴う骨粗鬆症に対する治
療効果を示す。

【０００９】１．試験方法 エストロゲン低下に伴う骨粗鬆症の病態モデル動物とし
て広く一般に採用されている卵巣摘出（卵摘）ラットを
用いた。即ち、６ヶ月齢のウイスター系雌ラット４０匹
を用い、以下のように分類した。 （１）Ｓｈａｍ群（疑手術を行った群） （２）ＯＶＸ群（卵巣摘出手術を行った群） （３）ＯＶＸ＋２０群（卵巣摘出手術を行ったラットに
体重１ｋｇ当たり被検薬２０ｍｇを投与した群） （４）ＯＶＸ＋５０群（卵巣摘出手術を行ったラットに
体重１ｋｇ当たり被検薬５０ｍｇを投与した群）

【００１０】薬剤の投与は、卵摘後１週目より週３回皮
下注射で１２週間継続的に投与を行い、屠殺して検討に
供した。各群間の血液、生化学検査、体重、各主要臓器
湿重量を測定して比較した。またＬ２−Ｌ５腰椎の骨塩
量はＨｏｌｏｇｉｃ社製ＱＤＲ１０００Ｗで測定した
（ＤＸＡ法）。軟部組織を除去後にＬ３を用いて非脱灰
標本を作製して骨形態計測法により骨代謝の静的、動的
および２次元ｓｔｒｕｔ計測を行った。またＬ４の圧迫
試験で腰椎の骨強度（ＭａｘＳ）を計測した。

【００１１】２．試験結果 ＯＶＸ群はいずれもＳｈａｍ群に比較して体重、血清ア
ルカリフォスファターゼの有意な増加が認められた。し
かし血清カルシウム、リン値、腰椎骨塩量および肝、
腎、脾などの臓器湿重量は４群間で差が見られなかっ
た。骨形態計測の各骨代謝パラメーターでは、ＯＶＸ群
はＳｈａｍ群と比較してＢＶ／ＴＶ（単位骨量）、Ｎｄ
Ｎｄ／ＴＳＬ（骨梁連続性）の低下、並びにＯＳ／ＢＳ
（骨形成）、ＥＳ／ＢＳ（骨吸収）、ＴｍＴｍ／ＴＳＬ
（骨梁途絶性）の有意な増加を認め、椎体強度（Ｍａｘ
Ｓ）は有意に低下していた。一方、被検薬投与群（ＯＶ
Ｘ＋２０群、ＯＶＸ＋５０群）では、ＯＶＸ群に比較し
てＢＶ／ＴＶの低下は認められずＳｈａｍ群と同等であ
った。またＳｈａｍ群と比べてＯＳ／ＢＳはＯＶＸ群と
同じく増加していたが、ＥＳ／ＢＳ、ＮｄＮｄ／ＴＳ
Ｌ、ＴｍＴｍ／ＴＳＬおよびＭａｘＳはＳｈａｍ群と同
程度に維持されていた。

【００１２】詳細な試験結果を表１乃至表３に示した。
各測定値の標準誤差を求め、Ｓｈａｍ群と有意差（＞
０．０５）のあるものに＊印、ＯＶＸ群と有意差（＞
０．０５）のあるものに＃印を付した。尚、各パラメー
ターの意味は以下のとおりである。 ・ＢＶ／ＴＶ：単位骨量＝骨量のパラメーター ・ＯＳ／ＢＳ：類骨面の骨形成パラメーター ・ＥＳ／ＢＳ：吸収面の骨吸収パラメーター ・ＮｄＮｄ／ＴＳＬ：骨梁の連続性を表すパラメーター ・ＴｍＴｍ／ＴＳＬ：骨梁の非連続性を表すパラメータ
ー

【００１３】

【表１】

【００１４】

【表２】

【００１５】

【発明の効果】上記試験結果より明らかなように、ワク
シニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物は卵巣摘出後に
見られる骨吸収の亢進を抑制し、骨量並びに骨強度の低
下を抑制する作用が認められた。また近年、骨強度は骨
量のみならず骨質に依存することが示されており〔「骨
形態計測法」ＴＨＥ ＢＯＮＥ、第１０巻、第４号、５
１頁〜６０頁（１９９６年）等参照〕、これを指標とし
た骨梁の連続性についても、卵摘ラットでは骨梁連続性
は低下し、骨梁非連続性が増加するのに対して、ワクシ
ニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物はＳｈａｍ群と同
程度に維持する作用を示した。

【００１６】上述したとおりエストロゲン低下に伴う骨
粗鬆症の病態モデル動物である卵巣摘出ラットにおい
て、ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物は優れ
た骨量、骨強度の維持作用を有するため、これを有効成
分として含有する本発明薬剤は、閉経後や卵巣摘出手術
を受けた婦人等で見られるエストロゲン低下に伴う骨粗
鬆症に対する治療・予防剤として有用なものである。ワ
クシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽出物は生体抽出成
分であるため副作用がほとんどなく、安全性が高い薬剤
として知られており、特に骨粗鬆症のような長期間にわ
たって投与する必要性がある疾患に対する治療剤として
は非常に有用性が高い薬剤である。

【００１７】

【実施例】本発明薬剤の有効成分であるワクシニアウイ
ルス接種家兎炎症皮膚抽出物は、適当な医薬用の担体若
しくは希釈剤と組み合わせて医薬とすることができ、通
常の如何なる方法によっても製剤化でき、経口又は非経
口投与するための固体、半固体、液体又は気体の剤形に
処方することができる。処方にあたっては、本発明抽出
物を単独で又は他の医薬活性成分と適宜組み合わせて配
合剤としてもよい。

【００１８】注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、
例えば注射用蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物
油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール等の溶液若しくは懸濁液として製剤化
することができる。

【００１９】経口投与剤としては、そのまま又は適宜乾
燥し或いは適当な添加剤、例えば乳糖、マンニット、ト
ウモロコシデンプン、バレイショデンプン等の慣用の賦
形剤と共に、結晶セルロース、セルロース誘導体、アラ
ビアゴム、トウモロコシデンプン、ゼラチン等の結合
剤、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カル
ボキシメチルセルロースカリウム等の崩壊剤、タルク、
ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、その他の増量
剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香料等を適宜組み合わ
せて錠剤、散剤、顆粒剤或いはカプセル剤とすることが
できる。又、疾患の種類に応じて、その治療に最適な上
記以外の剤形、例えば、坐剤、吸入剤、エアゾール剤、
点眼剤、軟膏、パップ剤等に製剤化することも可能であ
る。

Claims (1)

【整理番号】 ＰＣ−２６９ 【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ワクシニアウイルス接種家兎炎症皮膚抽
   出物を有効成分として含有するエストロゲン低下に伴う
   骨粗鬆症を治療する薬剤。