CN1207005C - 含生物活性物质的兔皮和其用途 - Google Patents
含生物活性物质的兔皮和其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1207005C CN1207005C CNB021459754A CN02145975A CN1207005C CN 1207005 C CN1207005 C CN 1207005C CN B021459754 A CNB021459754 A CN B021459754A CN 02145975 A CN02145975 A CN 02145975A CN 1207005 C CN1207005 C CN 1207005C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rabbit
- strain
- solution
- injection
- milliliters
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 title claims abstract description 159
- 239000000126 substance Substances 0.000 title abstract description 5
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 70
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 60
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 60
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 29
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims description 25
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims description 25
- 229960003709 kallidinogenase Drugs 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 23
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 23
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 claims description 22
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 14
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 13
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 claims description 12
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims description 7
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 claims description 7
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims description 7
- 241001562081 Ikeda Species 0.000 claims description 5
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 241000700626 Cowpox virus Species 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 59
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 20
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 20
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010013183 Dislocation of vertebra Diseases 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 10
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 10
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 10
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 10
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700648 Vaccinia virus Lister Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000006757 chemical reactions by type Methods 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N trans-urocanic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N trans-urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001203 Smallpox Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 241000870995 Variola Species 0.000 description 1
- 241000726445 Viroids Species 0.000 description 1
- 241000282485 Vulpes vulpes Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003171 anti-complementary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000007767 bonding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- KDPUQELWHOMNPN-UHFFFAOYSA-M potassium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[K+].OP(O)([O-])=O KDPUQELWHOMNPN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/10—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from hair, feathers, horn, skins, leather, bones, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/275—Poxviridae, e.g. avipoxvirus
- A61K39/285—Vaccinia virus or variola virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含生物活性物质的兔皮。用牛痘病毒株接种家兔，将接种过的家兔进行饲养，待其皮肤组织发痘良好时处死，然后采皮即得到本发明的兔皮，本发明的兔皮可用于制备药品和保健品。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种含生物活性物质的兔皮和其用途。
(二)背景技术
曾经有人报道，从感染了痘病毒的家兔皮肤获得的提取物对过敏性疾病有治疗效果，并且具有镇痛作用。然而，目前还没有一种制备含有活性强收率高之活性物质的兔皮的方法。
(三)发明内容
【要解决的问题】
本发明的目的是提供一种含有活性强收率高之活性物质，既可以用于制备药品，又可以用于制备保健品的兔皮。
【技术方案】
本发明发明人经过多年的潜心研究，终于达到了上述目的。
本发明的兔皮是由以下方法制备的：用牛痘病毒株接种家兔(Oryctolaguscuniculus)，将接种过的家兔进行饲养，待其皮肤组织发痘良好时处死，然后采皮。
牛痘病毒是本世纪广泛使用的一类病毒，各种牛痘病毒(vaccinia virus)株都可以用来制备本发明的兔皮，所说的病毒株例如牛痘病毒株Lister株、Ikeda株、Dairen株、EM-63株、天坛(Temple of Heaven)株、LMC株、Tashkent株、Williamsport株、纽约市健康委员会(New York City Board of Health)株。其中优选的是Lister株、Ikeda株、Dairen株、EM-63株，最优选的是Lister株。这些病毒株都可以从市场上购得。用于接种的病毒可以是直接从市场上购得的，也可以是用家兔继代培养获得的。
以上所说的接种以皮下接种为宜，按每只1.5-3千克的家兔注射100到250处，每处注射每毫升含106-109个病毒的溶液0.1-0.4毫升进行。
用于制备本发明的兔皮的家兔可以是各种家兔，所说的家兔例如日本大耳白兔、新西兰白兔、中国本兔、青紫兰兔、银灰色兔(Silver Fox)、维也纳兔、长毛兔、喜马拉雅白化兔(Himalayan albio rabbit)、力克施兔(Pex)、比利时兔(Belgian Hare)、公羊兔(Lop)、加利福尼亚兔、花巨兔(Chekered Giant)、丹麦白兔、西德长毛兔。优选的是日本大耳白兔、新西兰白兔、中国本兔、青紫兰兔，最优选的是日本大耳白兔。
皮肤组织发痘良好是指皮肤组织明显出痘，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下和臀部水肿。处死兔的方法以颈椎脱臼法为宜。
【有益效果】
本发明的兔皮具有大于或等于0.5iu/g的SART活性，并具有血管舒缓素生成抑制活性。
经溶剂抽提、酸处理、碱处理、吸附和洗脱以及浓缩等步骤可以从所说的兔皮制备含有多种氨基酸和核酸的活性制剂，其中的氨基酸包括谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸；其中的核酸包括尿刊酸、尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、胸腺嘧啶。
将上述活性制剂与药用辅料组合可制成药品，这种药品可以是各种适于临床使用的剂型，包括针剂、片剂等，优选的是针剂。在针剂中，辅料可以是注射用蒸馏水，生理盐水、注射用植物油、葡萄糖注射液、丙二醇、聚乙二醇等，还可以是各种稳定剂、乳化剂等；在片剂、胶囊剂和颗粒剂中，辅料可以是淀粉、乳糖、甘露醇等赋形剂，结晶纤维素、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、聚乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等结合剂，羧甲基纤维素、聚乙二醇、马铃薯淀粉定崩解剂，滑石粉、硬脂酸镁等润滑剂，甘油等润湿剂等。在软膏剂中，辅料可以是脂肪油、石蜡、羊毛脂、凡士林、乙二醇、甘油等基质等。
药理和临床试验表明，从本发明的兔皮制备的药品对多种疾病具有镇痛作用。这些疾病包括各种神经痛、腰痛、胆绞痛、心绞痛、动脉栓塞性疼痛、创伤烧伤烫伤等的剧烈疼痛、手术期间和手术后的疼痛、消化性溃疡病疼痛、痛经、分娩后的宫缩痛、头痛、各种肿瘤引起的疼痛等。
研究显示，从本发明的兔皮制备的药品可以有效地促进巨噬细胞活化作用，明显抑制作为I型变态反应模型的小鼠的IgE抗体而引起的48小时同源PCA反应，并且可以抑制作为II型变态反应的模型抗补体活性，其作用与用量成线性关系。由此可知，从本发明的兔皮制备的药品具有抑制与免疫机能有关的炎症的作用，可以改善免疫功能。
此外，从本发明的兔皮制备的药品还具有抗过敏、抗溃疡、镇静等作用。
将从本发明的兔皮制备的药品连续28天向大鼠腹腔给药，在任意一组中都没有出现死亡，尿检、眼科检查、血液化学检查、病理组织学检查和解剖均说明不存在由于本发明的镇痛药的给药引起的变化。这些说明本发明的镇痛药毒性很小。
将上述活性制剂与食品添加剂和营养物质组合可以制成保健品。所说的食品添加剂和营养物质包括各种维生素和各种调味剂等。从本发明的兔皮制备的保健品具有增强免疫功能、缓和疼痛、抗过敏和抗神经紧张等功能。
SART活性的试验方法是本领域公知的(参见喜多富太郎等，日药理志(Folia pharmacol.japon.)71：211-220(1975))。
本文所称的血管舒缓素生成抑制活性是由以下方法测定的：
将兔皮切成1平方厘米左右的小块，向其中加入4倍量(重量)的3％苯酚水溶液。将其置于4℃环境下72小时，液体成为乳液后离心，取出上清液，过滤，得到褐色溶液A；用1M盐酸将该溶液的pH值调至5.0，于水浴中煮沸40分钟，立即降温至28℃，接着离心，然后过滤上清液，得到溶液B；用1M氢氧化钠将滤液的pH值调至9.2，于水浴中煮沸40分钟，立即降温至28℃，然后过滤，得到溶液C；用1M盐酸将滤液的pH值调至4.5，向其中加入活性炭，于30℃和不断搅拌下浸泡4小时，停止搅拌，使其静置30分钟，抽掉上层清液，在氮气环境下过滤，然后以注射水浸泡及洗净活性炭，过滤，弃去滤液收集和贮存活性炭，把载有活性炭的器皿加进注射水中，用1M氢氧化钠将pH调至11.0，连续搅拌4小时。在氮气环境下用0.45μm滤膜过滤，再以注射水洗净活性炭，得到溶液D；用1M盐酸将pH调至6.0，密封容器，加热至121℃，保持20分钟，然后冷却至40℃以下，得到溶液E；将溶液E抽入减压蒸馏器，使减压蒸馏器内的空气更换成氮气，在60℃下减压蒸馏，过滤，得到含生物活性物质的溶液，测定其SART活性。经蒸发浓缩和加蒸馏水稀释将上述溶液的SART活性调节至1.2iu/ml，取该溶液10ml，在最终电导度为10μs/cm的条件下脱盐，减压干燥后，加入0.25M氯化钠溶液1.5ml，得到试验溶液。将0.25M氯化钠溶液0.2ml作为对照溶液，与0.2ml试验溶液平行进行以下处理。将0.5ml稀释的人血浆分别注入试验溶液和对照溶液中，在冰点下放置5分钟，加入白陶土悬浊液0.25ml，再在冰点下放置20分钟。经隔膜过滤，取0.1ml滤液与0.1M三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液0.2ml及基质溶液0.1ml混合，在30℃的条件下反应20分钟，在反应溶液中加入1％的柠檬酸0.8ml使反应停止，测定405nm下的吸光度，将对照溶液的吸光度设定为0.4，测定试验溶液的吸光度值A，如果A小于0.4，则试验溶液所对应的兔皮具有血管舒缓素生成抑制活性。
(四)具体实施方式
以下结合实施例进一步说明本发明：
实施例1制备兔皮
将牛痘病毒Lister株的干燥痘疮疫苗用PBS(-)溶液(氯化钠80克，氯化钾2克，磷酸二氢钠11.5克，二水磷酸二氢钾2克，加注射水至10升)溶解，摇匀。用针管抽取0.4毫升向已知日本大耳白兔睾丸的中央内层注射，第4天用力拉断颈椎，剪开阴囊，去除睾丸结缔组织。将已剪采的睾丸放入装有冰块的专用容器内，再放入-80℃的超低温冰箱中保存。将睾丸组织拿出冰箱软化1小时，4℃下磨碎，以1∶1与EAGLE’S培养基(Eagle’s粉末9.4克，10％碳酸氢钠12.5-22.0毫升，谷氨酰胺10毫升，注射水1升)混合，分装后，放入-80℃的超低温冰箱中冻结1小时，再取出在37℃的水浴箱中解冻。然后，进行低温离心(4℃，3500rpm，20分钟)。分装为10毫升一只。将此抗原继代培养物放入-80℃的超低温冰箱中保存。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含109个病毒的注射溶液。将一只健康的成熟大耳白兔(3千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射200处，每次注射0.4毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养4天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为349克，其SART活性为0.85iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.07，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例2制备兔皮
采用牛痘病毒Ikeda株和新西兰白兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含109个病毒注射溶液。将一只健康的成熟新西兰白兔(2.75千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射250处，每次注射0.3毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为302克，其SART活性为0.60iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.1，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例3制备兔皮
采用牛痘病毒Dairen株和中国本兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含106个病毒的注射溶液。将一只健康的中国本兔(1.5千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射250处，每次注射0.1毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为176克，其SART活性为0.50iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.15，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例4制备兔皮
采用牛痘病毒EM-63株和青紫兰兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含107个病毒的注射溶液。将一只健康青紫兰兔(2千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射100处，每次注射0.2毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为230克，其SART活性为0.55iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.12，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例5制备兔皮
采用牛痘病毒Lister株和新西兰白兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含109个病毒注射溶液。将一只健康的成熟新西兰白兔(2.75千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射200处，每次注射0.3毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为310克，其SART活性为0.79iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.09，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例6制备兔皮
采用牛痘病毒Lister株和中国本兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含106个病毒的注射溶液。将一只健康的中国本兔(1.5千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射250处，每次注射0.1毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为185克，其SART活性为0.71iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.11，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例7制备兔皮
采用牛痘病毒Lister株和青紫兰兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含107个病毒的注射溶液。将一只健康青紫兰兔(2千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射100处，每次注射0.2毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为235克，其SART活性为0.74iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.13，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例8制备兔皮
采用牛痘病毒Ikeda株和日本大耳白兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含109个病毒注射溶液。将一只健康的成熟日本大耳白兔(3千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射200处，每次注射0.3毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为335克，其SART活性为0.70iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.12，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例9制备兔皮
采用牛痘病毒Dairen株和日本大耳白兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含106个病毒的注射溶液。将一只健康的日本大耳白兔(3千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射200处，每次注射0.1毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为336克，其SART活性为0.61iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.14，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例10制备兔皮
采用牛痘病毒EM-63株和日本大耳白兔，按照实施例1的方法制备抗原继代培养物。
从-80℃的超低温冰箱中取出抗原继代培养物病毒溶液，放入30℃的温箱中使其慢慢溶化。用一支10毫升的针管抽取5毫升，注入500毫升的PBS(-)溶液中，摇匀，得到每毫升含107个病毒的注射溶液。将一只健康日本大耳白兔(3千克)背上的毛剪去，用75％酒精棉球擦拭已剪去毛的部位。用以上制得的注射溶液皮内注射该兔，共注射200处，每次注射0.2毫升，注意不漏水、不空打，不注穿皮肤。将注射过的兔饲养3天。发痘良好，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下有水肿，臀部水肿明显。用颈椎脱臼法处死兔，15分钟内完成采皮。用塑料袋包装兔皮，立即存放在-18℃的冰柜中备用。获得的兔皮重量为335克，其SART活性为0.66iu/g。血管舒缓素生成抑制试验中吸光度值为0.12，表面其具有血管舒缓素生成抑制活性。
实施例11提取活性物质
分别将实施例1-10的兔皮(各200克)切成1平方厘米左右的小块，向其中加入4倍量(重量)的3％苯酚水溶液。将其置于4℃环境下72小时，液体成为乳液后离心，取出上清液，过滤，得到褐色溶液A；用1M盐酸将该溶液的pH值调至5.0，于水浴中煮沸40分钟，立即降温至28℃，接着离心，然后过滤上清液，得到溶液B；用1M氢氧化钠将滤液的pH值调至9.2，于水浴中煮沸40分钟，立即降温至28℃，然后过滤，得到溶液C；用1M盐酸将滤液的pH值调至4.5，向其中加入50克活性炭，于30℃和不断搅拌下浸泡4小时，停止搅拌，使其静置30分钟，抽掉上层清液，在氮气环境下过滤，然后以注射水浸泡及洗净活性炭，过滤，弃去滤液收集和贮存活性炭，把载有活性炭的器皿加进400毫升注射水中，用1M氢氧化钠将pH调至11.0，连续搅拌4小时。在氮气环境下用0.45μm滤膜过滤，再以40毫升注射水洗净活性炭，得到溶液D；用1M盐酸将pH调至6.0，密封容器，加热至121℃，保持20分钟，然后冷却至40℃以下，得到溶液E；将溶液E抽入减压蒸馏器，使减压蒸馏器内的空气更换成氮气，在60℃下减压蒸馏至体积为5毫升，过滤，得到5毫升制剂。测定以下氨基酸和核酸的含量(μg/ml)：
| 物质 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 |
| 谷氨酸 | 1.64 | 0.85 | 0.70 | 0.80 | 1.54 | 1.20 | 1.40 | 1.12 | 0.98 | 1.03 |
| 甘氨酸 | 0.92 | 0.51 | 0.33 | 0.49 | 0.86 | 0.73 | 0.80 | 0.70 | 0.55 | 0.61 |
| 丙氨酸 | 0.96 | 0.64 | 0.59 | 0.60 | 0.92 | 0.77 | 0.83 | 0.76 | 0.66 | 0.70 |
| 缬氨酸 | 0.66 | 0.34 | 0.23 | 0.29 | 0.62 | 0.57 | 0.61 | 0.51 | 0.39 | 0.45 |
| 异亮氨酸 | 0.42 | 0.17 | 0.10 | 0.14 | 0.40 | 0.32 | 0.38 | 0.30 | 0.26 | 0.28 |
| 亮氨酸 | 0.67 | 0.22 | 0.11 | 0.16 | 0.66 | 0.53 | 0.60 | 0.46 | 0.35 | 0.41 |
| 酪氨酸 | 0.83 | 0.30 | 0.25 | 0.20 | 0.77 | 0.61 | 0.69 | 0.52 | 0.36 | 0.44 |
| 苯基丙氨酸 | 0.55 | 0.26 | 0.24 | 0.25 | 0.53 | 0.42 | 0.48 | 0.34 | 0.30 | 0.33 |
| 赖氨酸 | 0.47 | 0.11 | 0.09 | 0.10 | 0.45 | 0.39 | 0.34 | 0.34 | 0.19 | 0.26 |
| 组氨酸 | 0.64 | 0.24 | 0.18 | 0.21 | 0.57 | 0.43 | 0.53 | 0.41 | 0.31 | 0.35 |
| 天冬氨酸 | 0.68 | 0.44 | 0.39 | 0.40 | 0.61 | 0.57 | 0.58 | 0.49 | 0.45 | 0.46 |
| 苏氨酸 | 0.51 | 0.24 | 0.11 | 0.16 | 0.50 | 0.42 | 0.46 | 0.38 | 0.30 | 0.34 |
| 丝氨酸 | 1.01 | 0.69 | 0.66 | 0.67 | 0.98 | 0.79 | 0.88 | 0.75 | 0.70 | 0.71 |
| 尿刊酸 | 25.00 | 13.24 | 12.52 | 13.00 | 24.75 | 22..39 | 24.00 | 20.01 | 16..55 | 17.64 |
| 尿嘧啶 | 16.12 | 6.66 | 5.51 | 6.16 | 14..31 | 10.46 | 13.19 | 10.00 | 7.12 | 8.54 |
| 次黄嘌呤 | 1.71 | 0.85 | 0.80 | 0.81 | 1.65 | 1.11 | 1.34 | 1.01 | 0.89 | 0.99 |
| 黄嘌呤 | 12.44 | 6.13 | 5.21 | 5.79 | 12.00 | 9.98 | 11.67 | 9.62 | 6.39 | 8.13 |
| 胸腺嘧啶 | 3.38 | 1.99 | 1.15 | 1.54 | 3.30 | 2.77 | 3.19 | 2.49 | 2.04 | 2.44 |
实施例12制备药品
采用以下配方，按照常规方法制备用于镇痛的针剂：
从实施例2的兔皮获得的制剂5毫升
氯化钠2.6克
注射用蒸馏水300毫升。
实施例13制备片剂
采用以下配方，按照常规方法制备用于镇痛的片剂：
实施例1所获得的活性制剂50毫升
乳糖125毫克
结晶纤维素20克
硬脂酸镁5毫克。
实施例14制备保健品
采用以下配方，按照常规制备方法制备营养保健品：
从实施例1的兔皮获得的制剂 50毫升
蔗糖 125毫克
柠檬酸 20毫克
维生素C 5毫克
水 1000毫升
Claims (13)
1、一种具有血管舒缓素生成抑制活性的兔皮，其特征在于该兔皮是由以下方法制备的：用牛痘病毒株皮下接种家兔，按每只1.5-3千克的家兔注射100到250处，每处注射每毫升含106-109个病毒的溶液0.1-0.4毫升进行，将接种过的家兔进行饲养，待其皮肤组织发痘良好时处死，然后采皮。
2、如权利要求1的兔皮，其中所说的牛痘病毒株是Lister株。
3、如权利要求1的兔皮，其中所说的牛痘病毒株是Ikeda株。
4、如权利要求1的兔皮，其中所说的牛痘病毒株是Dairen株。
5、如权利要求1的兔皮，其中所说的牛痘病毒株是EM-63株。
6、如权利要求1的兔皮，其中所说的家兔是日本大耳白兔。
7、如权利要求1的兔皮，其中所说的家兔是新西兰白兔。
8、如权利要求1的兔皮，其中所说的家兔是中国本兔。
9、如权利要求1的兔皮，其中所说的家兔是青紫兰兔。
10、如权利要求1的兔皮，其中所说的皮肤组织发痘良好是指皮肤组织明显出痘，颜色由红润转为紫红，皮肤增厚，皮下和臀部水肿。
11、如权利要求1-10之任一的兔皮，其具有大于或等于0.5iu/g的SART活性。
12、权利要求1-11之任一的兔皮的用途，其特征在于将所说的兔皮用于制备具有血管舒缓素生成抑制活性的药品。
13、权利要求1-11之任一的兔皮的用途，其特征在于将所说的兔皮用于制备保健品。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021459754A CN1207005C (zh) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
| AU2003280918A AU2003280918A1 (en) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | Rabbit skin comprising biological active substance and its use |
| US10/532,687 US20060051375A1 (en) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | Rabbit skin comprising biological active substances and its use |
| PCT/CN2003/000923 WO2004060381A1 (fr) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | Peau de lapin comprenant une substance bioactive et son utilisation |
| KR1020087008934A KR20080048536A (ko) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 |
| EP03770855A EP1557171A4 (en) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | RABBIT WITH A BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND ITS USE |
| KR1020057006991A KR20050072768A (ko) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | 생물활성물질을 포함하는 토끼 피부 및 그의 용도 |
| NZ540428A NZ540428A (en) | 2002-10-31 | 2003-10-30 | Rabbit skin comprising biological active substance and its use |
| US12/880,856 US20110003009A1 (en) | 2002-10-31 | 2010-09-13 | Process for obtaining a rabbit skin comprising biological active substances |
| US13/777,637 US8900639B2 (en) | 2002-10-31 | 2013-02-26 | Process for obtaining a rabbit skin comprising biological active substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB021459754A CN1207005C (zh) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1493302A CN1493302A (zh) | 2004-05-05 |
| CN1207005C true CN1207005C (zh) | 2005-06-22 |
Family
ID=32686811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB021459754A Ceased CN1207005C (zh) | 2002-10-31 | 2002-10-31 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20060051375A1 (zh) |
| EP (1) | EP1557171A4 (zh) |
| KR (2) | KR20050072768A (zh) |
| CN (1) | CN1207005C (zh) |
| AU (1) | AU2003280918A1 (zh) |
| NZ (1) | NZ540428A (zh) |
| WO (1) | WO2004060381A1 (zh) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1207005C (zh) | 2002-10-31 | 2005-06-22 | 威世药业（如皋）有限公司 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
| WO2004039383A1 (ja) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | 線維筋痛症治療剤 |
| KR101307999B1 (ko) * | 2004-12-01 | 2013-09-12 | 니폰 조키 세야쿠 가부시키가이샤 | 건조물 및 그 제조방법 |
| CN1613305B (zh) * | 2004-12-06 | 2011-01-12 | 威世药业（如皋）有限公司 | 一种从含新型活性物质的兔皮中提取的活性制剂 |
| CN101732348B (zh) * | 2008-11-11 | 2015-01-14 | 威世药业（如皋）有限公司 | 牛痘疫苗致炎兔皮提取物在制备急性脑血管疾病治疗药物中的用途 |
| JP6097824B2 (ja) | 2012-05-25 | 2017-03-15 | ウェル リソーシーズ リミテッド | ペプチドおよびその使用 |
| CN103357006B (zh) | 2012-10-10 | 2014-10-15 | 日本脏器制药株式会社 | 含有提取物的制剂的检查方法 |
| JP5490939B2 (ja) * | 2013-04-19 | 2014-05-14 | 日本臓器製薬株式会社 | 抽出物及び製剤 |
| CN105163746A (zh) | 2013-04-30 | 2015-12-16 | 日本脏器制药株式会社 | 提取物和含有该提取物的制剂 |
| CN107635570B (zh) * | 2015-05-29 | 2019-03-19 | 日本脏器制药株式会社 | 多能性干细胞迁移促进剂 |
| US11129976B2 (en) | 2016-02-24 | 2021-09-28 | Osaka University | Test method |
| CN105663166B (zh) * | 2016-03-02 | 2020-04-17 | 中国人民解放军疾病预防控制所 | 特异性抗天花病毒感染模型毒株的生物活性制剂及应用 |
| CN109512838B (zh) * | 2017-09-15 | 2022-05-10 | 天津小西生物医药科技有限公司 | 一种兔皮提取物及其制备方法和用途 |
| WO2020211009A1 (zh) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | 诺希生物药物开发有限公司 | 痘苗病毒致炎兔皮提取物治疗造血系统损伤的用途 |
| JP7488588B2 (ja) | 2019-06-14 | 2024-05-22 | 俊熙有限公司 | ワクシニアウイルスによって炎症を起こしたウサギ皮膚由来の抽出物のがん治療における使用 |
| RU2707948C1 (ru) * | 2019-09-02 | 2019-12-02 | Виктор Александрович Сисев | Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения (варианты) |
| CN111944042A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-11-17 | 威世药业（如皋）有限公司 | 一种蛋白-a抗原的制备工艺 |
| CN111956669A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-11-20 | 威世药业（如皋）有限公司 | 一种牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液制造工艺 |
| CN111904981A (zh) * | 2020-09-07 | 2020-11-10 | 威世药业（如皋）有限公司 | 一种痘苗病毒致炎兔皮生产方法 |
| CN115212235A (zh) * | 2022-07-25 | 2022-10-21 | 威世药业（如皋）有限公司 | 一种稀释后痘苗病毒致炎兔皮生产方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3455784A (en) * | 1966-03-11 | 1969-07-15 | American Home Prod | Control of enzyme activity in frozen systems |
| US3949073A (en) * | 1974-11-18 | 1976-04-06 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution |
| JPS53101515A (en) | 1977-02-17 | 1978-09-05 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Medicine having anodyne * sedative and antiallergic activity and production thereof |
| JPS578741A (en) * | 1980-06-17 | 1982-01-18 | Eisai Co Ltd | Quality improvement of animal fur |
| FR2564320B1 (fr) | 1984-05-18 | 1986-10-17 | Pasteur Institut | Procede de production de vaccin antirabique sur des cultures de lignees de cellules non tumorigenes de lapin, vaccin antirabique obtenu par ce procede et nouvelles lignees cellulaires utilisables pour la production dudit vaccin |
| JPS6339572A (ja) * | 1986-08-05 | 1988-02-20 | 株式会社チノー | 葉たばこ乾燥装置 |
| US4798171A (en) * | 1987-07-09 | 1989-01-17 | Nu Aire, Inc. | Animal isolator |
| JP2651674B2 (ja) * | 1987-07-23 | 1997-09-10 | 日本臓器製薬 株式会社 | 新規生理活性物質及びその製造方法 |
| US4985254A (en) * | 1987-11-06 | 1991-01-15 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of treating ischemic diseases |
| ES2059816T3 (es) * | 1988-04-30 | 1994-11-16 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Sustancias activas fisiologicamente, un procedimiento para la preparacion y composiciones farmaceuticas de las mismas. |
| JP2539665B2 (ja) * | 1988-06-20 | 1996-10-02 | 日本臓器製薬株式会社 | 神経疾患治療剤 |
| US5225331A (en) * | 1991-04-25 | 1993-07-06 | National Research Council Of Canada | Immunoassay for detecting group b streptococcus |
| JP2594222B2 (ja) | 1993-09-28 | 1997-03-26 | 日本臓器製薬株式会社 | 新規生理活性物質−ｋｆ |
| US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
| JP4033936B2 (ja) * | 1997-01-08 | 2008-01-16 | 日本臓器製薬株式会社 | 一酸化窒素産生抑制剤 |
| JPH1180005A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | 骨粗鬆症治療剤 |
| JPH11139977A (ja) * | 1997-11-07 | 1999-05-25 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Ｎｅｆ作用抑制剤 |
| US5960635A (en) * | 1998-03-03 | 1999-10-05 | Dakhil; Farouk | Air conditioning apparatus using liquid nitrogen |
| AU2402399A (en) * | 1998-04-27 | 2000-11-02 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | A therapeutic agent for ischemic diseases |
| CN100425692C (zh) | 1998-06-02 | 2008-10-15 | 株式会社富吉摩托普拉泽兹 | 含有高质量生理活性的家兔发痘组织的制造方法 |
| CN1055249C (zh) | 1998-07-15 | 2000-08-09 | 沈继平 | 一种镇痛药和其制造方法 |
| KR20000076874A (ko) * | 1999-03-19 | 2000-12-26 | 고니시 진우에몬 | 케모카인 생산 촉진제 |
| JP2001058949A (ja) * | 1999-08-20 | 2001-03-06 | Fujimoto Brothers:Kk | 抗ショック剤 |
| JP4612924B2 (ja) * | 1999-08-20 | 2011-01-12 | 藤本製薬株式会社 | サイトカイン調節剤 |
| DE60205388T2 (de) * | 2001-12-10 | 2006-03-30 | Bavarian Nordic A/S | Poxvirus-enthaltende zusammensetzungen und verfahren zu ihrer herstellung |
| CN1207005C (zh) | 2002-10-31 | 2005-06-22 | 威世药业（如皋）有限公司 | 含生物活性物质的兔皮和其用途 |
-
2002
- 2002-10-31 CN CNB021459754A patent/CN1207005C/zh not_active Ceased
-
2003
- 2003-10-30 AU AU2003280918A patent/AU2003280918A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-30 EP EP03770855A patent/EP1557171A4/en not_active Ceased
- 2003-10-30 US US10/532,687 patent/US20060051375A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-30 NZ NZ540428A patent/NZ540428A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-10-30 KR KR1020057006991A patent/KR20050072768A/ko not_active Ceased
- 2003-10-30 KR KR1020087008934A patent/KR20080048536A/ko not_active Ceased
- 2003-10-30 WO PCT/CN2003/000923 patent/WO2004060381A1/zh not_active Ceased
-
2010
- 2010-09-13 US US12/880,856 patent/US20110003009A1/en not_active Abandoned
-
2013
- 2013-02-26 US US13/777,637 patent/US8900639B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20080048536A (ko) | 2008-06-02 |
| CN1493302A (zh) | 2004-05-05 |
| US20130183386A1 (en) | 2013-07-18 |
| NZ540428A (en) | 2007-11-30 |
| WO2004060381A1 (fr) | 2004-07-22 |
| US8900639B2 (en) | 2014-12-02 |
| KR20050072768A (ko) | 2005-07-12 |
| WO2004060381A8 (fr) | 2006-08-10 |
| AU2003280918A8 (en) | 2004-07-29 |
| EP1557171A4 (en) | 2006-08-09 |
| US20060051375A1 (en) | 2006-03-09 |
| US20110003009A1 (en) | 2011-01-06 |
| EP1557171A1 (en) | 2005-07-27 |
| AU2003280918A1 (en) | 2004-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1207005C (zh) | 含生物活性物质的兔皮和其用途 | |
| CN101491498B (zh) | 一种aFGF脂质体、制备方法及其应用 | |
| CN1055249C (zh) | 一种镇痛药和其制造方法 | |
| CN1613305B (zh) | 一种从含新型活性物质的兔皮中提取的活性制剂 | |
| CN1301666C (zh) | 一种能增强免疫力的保健食品及其制备方法 | |
| CN101695509A (zh) | 人工发酵培养冬虫夏草在制备抗疲劳、耐缺氧保健品或药品中的应用 | |
| CN113439838A (zh) | 发酵方法、发酵产物及包含其的试剂盒 | |
| CN101647813A (zh) | 一种动物药的仿生酶解产物及其用途 | |
| WO2016082327A1 (zh) | 一种虫草菌丝体的加工方法 | |
| CN113150069A (zh) | 一种透明质酸酶抑制剂及其制备方法 | |
| CN1061537C (zh) | 一种治疗高血脂症及相关心脑血管疾病的红曲制剂 | |
| CN118489900A (zh) | 一种甲鱼肽及其在补血及抗氧化中的应用 | |
| CN1660356A (zh) | 一种具有药用及保健作用的含盐藏药组合物及其制备方法 | |
| CN105981584A (zh) | 一种富钙蝉花的培养方法 | |
| CN1327047A (zh) | 一种用蚕蛹培养拟青霉菌的方法及药用用途 | |
| TW202237158A (zh) | 赤紅球菌產品在治療放射病中的用途 | |
| CN1127917C (zh) | 一种延缓衰老的功能性营养保健品 | |
| CN1023567C (zh) | 从金黄色葡萄球菌代谢产物中提取治疗恶性肿瘤用药的方法 | |
| TWI660732B (zh) | 綠豆發酵萃取物用於製備促進傷口癒合的醫藥品的用途 | |
| CN1509722A (zh) | 冬虫夏草多糖乳液及其制备方法 | |
| CN109355335A (zh) | 芹菜籽发酵制备的降血脂肽的提取方法 | |
| CN1559469A (zh) | 一种治疗心血管疾病的冻干粉针剂的制备方法 | |
| CN107087496A (zh) | 一种特殊医学食品五菇蕈康全衡营养复合粉及其制备方法 | |
| CN113142590A (zh) | 一种改善微循环的组合物及其制备方法 | |
| CN1442202A (zh) | 一种防治心脑血管疾病的生物制剂及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C35 | Partial or whole invalidation of patent or utility model | ||
| IW01 | Full invalidation of patent right |
Decision date of declaring invalidation: 20080302 Decision number of declaring invalidation: 10961 |