JPH11502201A

JPH11502201A - 医薬用マトリックスペレット、錠剤およびそれらの製造用組成物

Info

Publication number: JPH11502201A
Application number: JP8527916A
Authority: JP
Inventors: ルモン，ジャン−ポール; ヴェルヴァーエ，クリス
Original assignee: ユニフェルジテイト・ヘント−ラボラトリウム・フォール・ファルマソティスシュ・テヒノロジー
Priority date: 1995-03-21
Filing date: 1996-03-20
Publication date: 1999-02-23
Also published as: EP0817616A1; IL117599A0; US6132769A; AU5139596A; WO1996029057A1; BE1009257A3; CA2214246A1; BR9607874A; AR002972A1; ZA962268B

Abstract

(57)【要約】本発明は、適切な薬剤放出プロフィールを提供する医薬用マトリックスペレット類製剤に関する。該ペレット類のマトリックスは：（ａ）澱粉、澱粉誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および（ｂ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物から形成される。

Description

【発明の詳細な説明】医薬用マトリックスペレット、錠剤およびそれらの製造用組成物開示の概要本発明は、好適な薬剤放出プロフィールを提供する、医薬用マトリックスペレット製剤に関する。該ペレットのマトリックスは： −（ａ）澱粉、澱粉誘導体、およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および −（ｂ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物から形成される。従来技術ペレットにコーティング、例えば、外部ポリマーコーティングを施して、特定の薬剤放出プロフィールを得ることは知られている。ポリマー層を用いるペレットのコーティングは時間のかかる作業である。更に、多くのパラメーター（例えば、層厚、フィルム品質、フィルム老化、加工パラメーター、フィルムの微小欠陥、等）が、薬剤放出速度に影響する。これらのパラメーター全てを正確に制御するのは困難であるので、ペレットは精密な薬剤放出を示さないが、ある範囲内で変化する薬剤放出速度を有する。更に、既知のコーティング（制御放出）ペレットの製造は、幾つかの生産工程を必要とする。この欠点の回避を試みて、当業者らは、厚ポリマー層を用いてペレットをコーティングすることを提案した。しかしながら、厚コーティング層は、放出速度を低減させるので、不利である。本発明の目的は、ペレットの外部コーティングの使用に起因するこの問題を解決することである。本発明は、ポリマーコーティングを施していないが所望の放出プロフィールを有するマトリックスペレット類に関する。発明の簡単な説明本発明は、固体の有効薬剤成分または固体粒子状の有効薬剤成分を含む固体粒子、以下本明細書中では固体薬剤粒子と称する、をその中に分散させた医薬用マトリックスペレット類に関する。薬剤放出プロフィールに適合させるために、マトリックスは疎水性化合物と親水性化合物の混合物から構成させる。本発明の医薬用マトリックスペレット類は： −（ａ）固体薬剤粒子、 −（ｂ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｃ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含有し、該親水性化合物と該疎水性化合物は、好適な薬剤放出を確実にする量および比率で存在する。親水性化合物は、好ましくはマルトデキストリン類である。これらのマルトデキストリン類は、好ましくは、０から４０の間、例えば５から２０の間のＤＥ（デキストロース当量）値を有するものである。疎水性ワックス類である、ミクロクリスタリンワックス類は、好ましくは４０ ℃から９０℃の間、最も好ましくは５０から８０℃の間の融点を有する。非常に都合のよいワックス類は、５８℃（約６０℃）から７２℃（約７０℃）の間の融点を有するミクロクリスタリンワックス類である。マトリックスペレット類は、更にその他の添加物、例えば、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物からなる群から選択される化合物を含有することもできる。本発明のマトリックスペレット類は、有利には、該親水性化合物と疎水性化合物の混合物を２０重量％以上含有する。好ましくは、本発明のマトリックスペレット類は、該親水性化合物と疎水性化合物の混合物を５０％以上、例えば、６０ないし９０％、またはそれ以上含有する。実用的なマトリックスの例は、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率は、１／１０から１０／１の間である。有利には、該比率は、３／１０から１０／３の間、好ましくは１／４から２／２の間である。ペレット類の特定の実施例では、該比率は、０.６以上、好ましくは０.９以上であり、最も好ましくは１以上、例えば、１．１を越える（１.１４−１.２）。マトリックスペレット類は、固体薬剤粒子を１５重量％以上、好ましくは固体薬剤粒子を２５重量％以上、最も好ましくは、固体薬剤粒子を５０重量％以上含有できる。更なる実施態様によれば、固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率は、０.３以上、有利には０.５以上、好ましくは１以上（例えば１から５の間）である。１以上の疎水性／親水性化合物重量比率および１以上の有効化合物／疎水性化合物重量比率を有するマトリックスペレットは、ゆっくりではあるが、非常に一定した薬剤放出が可能である。本発明のマトリックスペレット類は、放出速度が格別に安定している。特に、親水性化合物／疎水性化合物比率が１０／３から３／１０の間、最も好ましくは１／２から２／１の間である場合にそうである。本発明は、本発明のマトリックスペレット製造のための組成物にも関する。その組成物は： −（ａ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、 −（ｂ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、および、 −（ｃ）多くの場合、その他の添加物、を含有し、（ａ）と（ｂ）の量および比率は上記のとおりである。該組成物は、例えば、乾燥粒子の形態であり、下記のようにしてペレット類の製造に使用する： −該疎水性化合物をその融点温度より高い温度で加熱し −該融解した疎水性化合物、該親水性化合物および固体薬剤粒子を混合し、さらに、 −疎水性化合物、親水性化合物および固体薬剤粒子の混合物を該疎水性化合物の融点温度より低い温度で冷却して、該薬剤放出が好適なマトリックスペレット類を得る。この組成物は、好ましくは、本発明のマトリックスペレット類に関する上記の特徴を有するものであり、即ち、親水性化合物、疎水性化合物、その重量比率が好ましくは上記のものである。本発明は、更に、上記開示した本発明のマトリックスペレット類を含有する薬剤含有投薬形態（例えば、錠剤、丸薬、坐剤、圧縮投薬形態）、および本発明のマトリックスペレット類の製法に関する。本発明の投薬形態は、医薬上または医療上有効量の薬剤を含有する。薬剤放出が好適な固体薬剤粒子を含有するマトリックスペレットの製法は、下記の： −（ａ）ワックス、ミクロクリスタリンワックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物をその融点温度より高い温度（ほぼ融点またはそれ以上）で加熱し −（ｂ）該融解した疎水性化合物、澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物および固体薬剤粒子を混合し、さらに −（ｃ）疎水性化合物、親水性化合物および固体薬剤粒子の混合物を、該疎水性化合物の融点温度より低い温度で冷却して、該薬剤放出が好適なマトリックスペレット類を得る、各工程を含む。この製法は、有利には、該親水性化合物と該疎水性化合物との重量比率を選択し、および／または制御して、好適な薬剤放出を確実にする工程を含む。この製法は、好ましくは、固体薬剤粒子と該疎水性化合物との重量比率を選択し、および／または制御する更なる工程を含む。本発明のその他の特徴および詳細は、下記の説明および添付の図面から導かれるであろう。図面の簡単な説明これらの図面は、下記のものからなり、マトリックスペレット類からのある化合物の放出を示すものであり： −図１：＊親水性化合物としてワックス状マルトデキストリン、＊疎水性化合物として、±６０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３５％(Ｉ)、４０％(II)、または４５％(III)または±７０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３０％(IV)、＊有効化合物（イブプロフェン）の量は１５％。 −図２：＊親水性化合物としてジャガイモマルトデキストリン、＊±６０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３５％(Ｖ)、４０％(VI)、または４５％(VII)または±７０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３５％(VIII)、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％。 −図３：＊親水性化合物として押出成型ワックス状コーンスターチ、＊疎水性化合物として±６０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３０％(IX)、３５％(Ｘ)、または４０％(XI)、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％。 −図４：＊親水性化合物としてドラム乾燥ワックス状コーンスターチ、＊疎水性化合物として±７０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス４０％(XII)、または４５％(XIII)または±７０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３０％（XIV）、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％。 −図５：＊親水性化合物としてワックス状マルトデキストリン、＊疎水性化合物として±７０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％(XV)、２５％(XVI)、５０％(XVII)、６０％(XVIII)、および７０％（XIX）。 −図６：＊親水性化合物として押出成型ワックス状コーンスターチ５０％、＊疎水性化合物として±６０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３５％、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％；製造直後の薬剤放出（XX）および製造後２０カ月の薬剤放出（XXI）が示されている。 −図７：＊親水性化合物としてジャガイモマルトデキストリン５０％、＊±６０℃の融点を有するミクロクリスタリンワックス３５％、＊有効化合物（イブプロフェン）の量が１５％；製造直後の薬剤放出（XXII）および製造後２０カ月の薬剤放出（XXIII）が示されている。実施例の説明これらの実施例では、イブプロフェンを有効化合物として使用した。イブプロフェンは、±２５μmの粒子サイズを有した。使用した疎水性化合物は：ミクロクリスタリンワックス、即ち融点５８〜６２のLunacera Ｍ（登録商標）であった。親水性化合物として、プレゼラチン化澱粉（ドラム乾燥コーンスターチ、ドラム乾燥ワックス状コーンスターチ）、押出成型ワックス状コーンスターチおよびＤＥ値（デキストロース当量）３（ジャガイモマルトデキストリン）および１０（ワックス状マルトデキストリン）を有するマルトデキストリンを使用した。マトリックスは、下記のようにして製造した：ワックスを、Lunacera Ｐの場合６５℃まで、またLunacera Ｍの場合７５℃まで加熱することにより融解した。イブプロフェンと澱粉またはマルトデキストリンをジャケット付き高剪断造粒機にて混合した。イブプロフェンおよび澱粉またはマルトデキストリンの混合最中に融解したワックスを加えた。イブプロフェン、ワックスおよび澱粉またはマルトデキストリンを混合して、均一塊を得た。この塊を、連続撹拌しながらゆっくりと、かつ制御下で冷却してマトリックスペレットを形成した。このマトリックスペレットからの薬剤放出は、パドル法（回転速度１００rpm でUSP XXII）を用いて試験した。試験中、ペレット（イブプロフェン４５mgと等価な量）をバスケット内に固定し、リン酸緩衝液（pＨ７.２；３７℃）９００ml を含有する溶解フラスコ内に置き。イブプロフェン放出を測定した。上記した製法では、高剪断造粒機を使用する。その他の既知方法および装置（例えば、押出スフェロニゼーション(spheronisation)）をマトリックスペレットの製造に用いてもよい。下表に、製造し、試験したマトリックス類の概観を記載する。図は、ワックス含量を変更すると（例えば、組成物IIおよびIII参照）、マトリックスからの放出を調節できることを示している。放出は、使用したワックスの種類によっても変化する（例えば、組成物ＶおよびVII参照）。組成物II、III 、Ｖ、VI、VII、IX、Ｘ、XIの放出プロフィールを試験したところ、ワックス／澱粉比率を上げれば、放出速度は減少するようである。図５は、薬剤を高濃度充填したペレットでも、マトリックス効果が持続することを示している。組成物ＸＶ、ＸVIおよびＸVIIの放出プロフィールを試験したところ、ワックス／マルトデキストリン比率については、放出速度は薬剤含量に応じて減少するようである。実際、組成物ＸＶでは２４時間後、１５％のイブプロフェンのうち約７５％（即ち、０．７５×１５＝１１．２５％）が放出し；組成物XVIでは２４時間後、２５％のイブプロフェンのうち約５７％（即ち、０.５７×２５＝１４.２５％）が放出し、組成物ＸVIIでは５０％のイブプロフェンのうち約４５％（即ち、０.４５×５０＝２２％）が放出する。これは、幾種かのペレットでは薬剤含量が比較的高いが、要求される放出速度には大きく影響しないことを意味している。それは、従って、ペレット中の薬剤含量が異なっても、薬剤放出には大した影響がないことをもまた意味している。実際、ペレット中の薬剤含量の１０％の差異（即ち、１０％の代わりに１１％の薬剤含量）は、常に同一のワックス／マルトデキストリンまたは澱粉比率を有する場合、２４時間後の薬剤放出をほんの１％未満（約０．５％未満）増大するにすぎない。各図は、ワックス／澱粉またはマルトデキストリン重量比率が１．１であるペレットIIIおよび重量比率が１.５であるペレットXIXのイブプロフェン放出が緩やかでほぼ一定であることを示している。このような緩やかでほぼ一定の薬剤放出は、１以上の薬剤／ワックス重量比率を有するペレットXVIからXIXについても得られている。従って、放出速度がほぼ一定のペレットを、単に、薬剤／ワックス比率を１以上に確保するだけで製造できる。各図は、特定のワックスおよび特定の澱粉またはマルトデキストリンを用いるとき、およびペレット中の薬剤含量が特定されているときに、ワックス含量を増大させると放出速度の減少が導かれるくことも示している。図６および図７は、本発明のペレットが格別の安定性を有することを示している。実際、製造したばかりのペレットの１２時間後の放出速度と、２０カ月前に製造したペレットの２４時間後の放出速度との差異は約１％未満である。このことは、放出速度を制御するためにコーティングを施したペレットに関して、本発明のマトリックスペレット類の更に主要な利点である。８０％まで、また９０％までさえも薬剤（上記開示の実施例ではイブプロフェン粒子）を含有できるこのマトリックスペレット類は、薬剤として： −解熱剤； −鎮痛剤； −抗狭心症薬（ベラパミル、ニフィジピン、ジルチアゼム、....）； −抗不整脈薬（ジソピラミド、キニジン、.....）； −抗高血圧剤（β−遮断剤、クロニジン、ＡＣＥ阻害剤、等）； −利尿剤； −抗低血圧剤； −脳血管疾患の処置に使用される薬剤（イソクスプリン、......）； −麻酔薬; −神経弛緩薬； −抗うつ薬; −抗てんかん薬; −ホルモン； −気管支痙攣の処置に使用される薬剤（テオフィリン、.....）； −鼻炎および副鼻腔炎の処置に使用される薬剤； −イブプロフェン、および −それらの混合物を含有できる。本発明のマトリックスペレット類は、錠剤の製造に使用できる。例えば、錠剤は、実施例ＩないしXIXのマトリックスペレットの圧縮により製造できる。本発明のマトリックスペレット類は、また薬剤粒子の味を効果的にマスキングする特性も持っていた。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年２月１７日【補正内容】１．−（ａ）固体薬剤粒子、 −（ｂ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｃ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含有し、該親水性化合物および該疎水性化合物が、好適な薬剤放出を確実にする量で存在している、医薬用マトリックスペレット類。２．親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。３．マトリックスペレット類が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。４．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。５．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。６．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。７．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。８．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。９．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。 10．該マトリックスが医療上有効量の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 11．該マトリックスが１５重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 12．該マトリックスが２５重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 13．該マトリックスが５０重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 14．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.３より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 15．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.５より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 16．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が１より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 17．請求の範囲第１項に記載の薬剤放出が好適な固体薬剤粒子を含有するマトリックスペレット類の製法であって、 −（ａ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｂ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含有し、該親水性化合物と疎水性化合物を好適な薬剤放出を確実にする重量比率で含む組成物を用い、下記の： −該疎水性化合物をその融点温度より高い温度で加熱し、 −該融解した疎水性化合物、該親水性化合物、および固体薬剤粒子を一緒に混合し、さらに、 −疎水性化合物、親水性化合物、および固体薬剤粒子の混合物を該疎水性化合物の融点温度より低い温度で冷却して該薬剤放出が好適なマトリックスペレット類を得る、各工程を含んでなる、製法。 18．親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第１７項記載の製法。 19．組成物が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第１７項記載の製法。 20．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第１７項記載の製法。 21．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第１７項記載の製法。 22．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第１７項記載の製法。 23．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第２０項記載の製法。 24．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第２０項記載の製法。 25．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第２０項記載の製法。 26．−（ａ）医療上有効量の薬剤化合物、 −（ｂ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｃ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含むマトリックスペレット類を含み、該親水性化合物と疎水性化合物が好適な薬剤放出を確実にする量および比率で存在する、薬剤含有投薬形態。 27．該マトリックスペレット類の親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 28．該投薬形態が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 29．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 30．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 31．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 32．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 33．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 34．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 35．該投薬形態が１５重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 36．該投薬形態が２５重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 37．該投薬形態が５０重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 38．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.３より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 39．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.５より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 40．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が１より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 41．薬剤放出が好適な固体薬剤粒子を含有するマトリックスペレット類の製法であって、下記の工程： −（ａ）ワックス、ミクロクリスタリンワックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物をその融点温度より高い温度で加熱し、 −（ｂ）該融解した疎水性化合物、澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および固体薬剤粒子を一緒に混合し、さらに、 −（ｃ）疎水性化合物、親水性化合物、および固体薬剤粒子の混合物を該疎水性化合物の融点温度より低い温度で冷却して該薬剤放出が好適なマトリックスペレット類を得る、各工程を含んでなる、方法。 42．好適な薬剤放出を確保するために、該親水性化合物と該疎水性化合物との重量比率を選択する工程を含んでなる、請求の範囲第４１項記載の方法。 43．固体薬剤粒子と該疎水性化合物との重量比率を選択する工程を含んでなる、請求の範囲第４１項記載の方法。

Claims

【特許請求の範囲】１．−（ａ）固体薬剤粒子、 −（ｂ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｃ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含有し、該親水性化合物および該疎水性化合物が、好適な薬剤放出を確実にする量で存在している、医薬用マトリックスペレット類。２．親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。３．マトリックスペレット類が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。４．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。５．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。６．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。７．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。８．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。９．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第４項記載のマトリックスペレット類。 10．該マトリックスが医療上有効量の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 11．該マトリックスが１５重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 12．該マトリックスが２５重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 13．該マトリックスが５０重量％以上の固体薬剤粒子を含有する、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 14．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.３より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 15．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.５より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 16．固体薬剤粒子対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が１より高い、請求の範囲第１項記載のマトリックスペレット類。 17．好適な薬剤放出を伴う固体薬剤粒子を含有するマトリックスペレット類の製造のための組成物であって、 −（ａ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および −（ｂ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含み、該親水性化合物と疎水性化合物を好適な薬剤放出を確実にする比率で含む、組成物。 18．親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第１７項記載の組成物。 19．組成物が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第１７項記載の組成物。 20．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第１７項記載の組成物。 21．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第１７項記載の組成物。 22．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第１７項記載の組成物。 23．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第２０項記載の組成物。 24．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第２０項記載の組成物。 25．ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第２０項記載の組成物。 26．−（ａ）医療上有効量の薬剤化合物、 −（ｂ）澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および、 −（ｃ）ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物、を含むマトリックスペレット類を含み、該親水性化合物と疎水性化合物が好適な薬剤放出を確実にする量および比率で存在する、薬剤含有投薬形態。 27．該マトリックスペレット類の親水性化合物がＤＥ値０から４０までのマルトデキストリンである、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 28．該投薬形態が更に、脂肪酸、脂肪、およびそれらの混合物から選択される化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 29．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／１０から１０／１の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 30．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、３／１０から１０／３の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 31．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１／４から２／２の間である、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 32．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.６より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 33．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、０.９より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 34．該投薬形態のために、ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物対澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物の重量比率が、１より高い、請求の範囲第２９項記載の投薬形態。 35．該投薬形態が１５重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 36．該投薬形態が２５重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 37．該投薬形態が５０重量％以上の薬剤化合物を含有する、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 38．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.３より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 39．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が０.５より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 40．該投薬形態のために、薬剤化合物対ワックス、ミクロクリスタリンワックス、およびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物の重量比率が１より高い、請求の範囲第２６項記載の投薬形態。 41．薬剤放出が好適な固体薬剤粒子を含有するマトリックスペレット類の製法であって、下記の： −（ａ）ワックス、ミクロクリスタリンワックスおよびそれらの混合物からなる群から選択される疎水性化合物をその融点温度より高い温度で加熱し、 −（ｂ）該融解した疎水性化合物、澱粉、澱粉誘導体およびそれらの混合物からなる群から選択される親水性化合物、および固体薬剤粒子を一緒に混合し、さらに、 −（ｃ）疎水性化合物、親水性化合物、および固体薬剤粒子の混合物を該疎水性化合物の融点温度より低い温度で冷却して該薬剤放出が好適なマトリックスペレット類を得る、各工程を含んでなる、方法。 42．好適な薬剤放出を確保するために、該親水性化合物と該疎水性化合物との重量比率を選択する工程を含んでなる、請求の範囲第４１項記載の方法。 43．固体薬剤粒子と該疎水性化合物との重量比率を選択する工程を含んでなる、請求の範囲第４１項記載の方法。