JPH11302157A

JPH11302157A - 口腔内速崩壊性錠剤

Info

Publication number: JPH11302157A
Application number: JP10810898A
Authority: JP
Inventors: Yasuyuki Ikematsu; 康之池松; Minoru Hashizume; 稔橋爪; Takehiro Nakamura; 雄啓中村; Masahiro Nakamura; 昌弘中村; Eishin Ando; 英信安藤
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1998-04-17
Filing date: 1998-04-17
Publication date: 1999-11-02

Abstract

(57)【要約】【課題】脂溶性薬物を含有してなる口腔内速崩壊性錠剤
およびその製造方法を提供する。【解決手段】薬物と糖類を水及び／又は有機溶媒を用い
て混練合後、製錠する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法に
おいて、担体に脂溶性薬物を吸着せしめることを特徴と
する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。製錠は、前記混練
合物を鋳型に充填し、フィルムを介して錠剤の形に成形
することにより行うことができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、脂溶性薬物を含有
してなる口腔内速崩壊性錠剤及びその製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】口腔内速崩壊性錠剤は、口腔内で速やか
に崩壊する錠剤であり、例えばモールド錠剤形は口腔内
速崩壊性錠剤の一種である。この錠剤は、服用後は、噛
み砕かずとも口腔内で速やかに崩壊し、水なしでも容易
に服薬可能なため、高齢者や小児等、嚥下機能が低下し
服薬困難な患者に適した剤形として最近注目されてい
る。かかる錠剤については、既にいくつかの製造方法等
が知られている。例えば、特開平５−２７１０５４号公
報には「薬効成分と糖類と前記糖類の粒子表面が湿る程
度の水分とを含む混合物を打錠する口腔内溶解型錠剤の
製造方法」、特願平５−５１１５４３号公報には「活性
成分と乳糖および／またはマンニトールからなる糖類と
寒天からなる口腔内崩壊性の固形製剤」、また、特開平
９−４８７２６号公報には「薬物と糖類、糖アルコー
ル、水溶性高分子物質からなり、加湿、成形されること
によりなる口腔内速崩壊性製剤」に関する発明が開示さ
れている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】前記した従来の錠剤の
製造法は、いずれも、主薬が親水性薬物である場合には
適している。しかし、前記従来法において薬効成分が脂
溶性である場合、成分の均一な錠剤の製造が困難である
とか、また、油状薬物が製錠後に錠剤表面に染み出てく
るとか、いくつか問題が生じていた。また、特開平５−
２７１０５４号公報に開示されている錠剤は、通常の単
発打錠機やロータリー打錠機等の製錠装置により製錠さ
れるが、これら通常の打錠機を用いて打錠する場合、薬
物を含む湿潤粉体が打錠機の臼、杵等に張り付き、錠剤
重量のばらつきが大きくなったり、錠剤表面が荒くなる
等の問題を生じ、最悪の場合は打錠機の破壊に至ること
もあり得ることから、錠剤の製造方法として優れたもの
ではない。速崩壊性錠剤の成形方法に関しては、特開平
８−１９５８９号公報に、「湿潤粉体を錠剤成形用の穴
に充填し、前記穴の中の湿潤粉体の少なくとも一方の面
を張り付き防止フィルムを介して成形用金型により錠剤
の形に成形することを含む錠剤製造方法」及びその錠剤
製造装置に関する発明が開示されている。

【０００４】その他、特開平６−２１８０２８号公報に
は、脂溶性薬物を直接に糖類、賦形剤等と混合し、水及
び／又は有機溶媒を添加して練合し、かかる湿潤粉体を
鋳型に充填し、圧縮して成形する湿製錠の製造方法に関
する発明が開示されているが、かかる方法では、混練合
中に脂溶性薬物が有機溶媒に溶解してしまうため、錠剤
の硬度が高くなったり口内崩壊時間が悪化しやすい。ま
た、これも薬物を直接錠剤に配合する方法であり、油状
の薬物の製剤に適しているとは言い難い。

【０００５】したがって、本発明の目的は、脂溶性薬物
を含有する口腔内速崩壊性錠剤の汎用性のある製造方法
を確立することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑みて鋭意検討を重ねた結果、以下のように、発明を
完成するに至った。すなわち、本発明は、薬物と糖類を
水及び／又は有機溶媒を用いて混練合後、製錠する口腔
内速崩壊性錠剤の製造方法において、担体に脂溶性薬物
を吸着せしめることを特徴とする口腔内速崩壊性錠剤の
製造方法であり、また、前記口腔内速崩壊性錠剤の製造
方法において、当該混練合物を鋳型に充填し、フィルム
を介して錠剤の形に成形することを特徴とする口腔内速
崩壊性錠剤の製造方法である。本発明は、脂溶性薬物を
主薬とする口腔内速崩壊性錠剤を製造する汎用性のある
製造法を提供するものである。

【０００７】以下、本明細書に記載されている語句を説
明し、本発明を詳細に説明する。

【０００８】本発明における口腔内速崩壊性錠剤とは、
服用後、口腔内で速やかに崩壊し、水なしでも噛み砕か
ずに服薬できる錠剤を意味する。

【０００９】本発明における脂溶性薬物とは、医薬品と
して許可されているあらゆる脂溶性の成分を意味する。
具体的に例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノ
ール等のビタミンＡ類；コレカルシフェロール、エルゴ
カルシフェロール等のビタミンＤ類；トコフェロール、
コハク酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチ
ン酸トコフェロール等のビタミンＥ類；フィトナジオ
ン、メナテトレノン等のビタミンＫ類；ユビデカレノン
等の補酵素Ｑ類；テプレノン等があげられる。前記のト
コフェロールとは、d体、l体、dl体、α体、β体、γ体
等、天然に存在するトコフェロールの異性体のすべてを
意味する。

【００１０】本発明において使用される糖類は、水溶性
であって配合する薬物に影響を及ぼさないものであれば
いかなる糖及び糖アルコールでも使用することができ
る。具体的には例えば、ショ糖、乳糖、ブドウ糖、トレ
ハロース等の糖の他、マンニトール、エリスリトール、
キシリトール、ソルビトール等の糖アルコールがあげら
れ、好ましくはショ糖、マンニトール、乳糖、ブドウ
糖、エリスリトール、キシリトールであり、より好まし
くはマンニトール、乳糖、エリスリトール、キシリトー
ルであり、さらに好ましくは、マンニトール、乳糖であ
る。

【００１１】本発明における担体とは、医薬として許容
されるすべての担体を意味する。具体的に例えば、多孔
性無機物質等があげられ、特に、無水ケイ酸、ケイ酸カ
ルシウム等のケイ酸類が好ましい担体として用いられ、
例えばサイリシア（商品名）、フローライト（商品名）
として入手できる。

【００１２】本発明における口腔内速崩壊性錠剤の製造
法は、脂溶性薬物を担体に吸着せしめて用いることを特
徴とする。吸着は、通常の方法により容易に行うことが
でき、また、必要に応じて薬物の吸着状態を製剤化助剤
により安定化することもできる。すなわち、脂溶性薬物
と担体とを混ぜて薬物を吸着せしめた後、当該吸着物に
賦形剤と水を加えて練合し、乾燥、整粒して目的とする
薬物吸着担体を得る。かかる製剤化助剤としては、例え
ば、コーンスターチ、バレンショデンプン、部分α化デ
ンプン等を用いることができる。脂溶性薬物の担体への
吸着は、薬物が油状であれば直接担体に吸着させること
ができるし、あるいは、固体若しくは液状の脂溶性薬物
を有機溶媒に溶解せしめてから担体と混ぜることにより
吸着せしめることも可能である。かかる有機溶媒として
は、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール等を用いることができる。

【００１３】本発明において、脂溶性薬物を吸着せしめ
るのに必要な担体の重量は、脂溶性薬物１重量部に対し
て０．３〜１．０重量部の間で適宜選ぶことが可能であ
るが、好ましくは薬物１重量部に対して担体０．４〜
０．８重量部であり、より好ましくは０．４５〜０．７
重量部であり、さらに好ましくは０．５〜０．６重量部
である。

【００１４】本発明における口腔内速崩壊性錠剤には、
必要に応じて結合剤を含有させることもできる。かかる
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリ
ル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコ
ール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、
メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、
デンプン等があげられ、中でもヒドロキシプロピルセル
ロース、デンプン、ポリビニルピロリドンが好ましい。
１錠中における結合剤の割合は０．１〜１０重量％であ
り、所望の崩壊性、硬度等となるように適宜増減でき
る。結合剤は、脂溶性薬物を吸着せしめた担体と糖類に
粉体として添加してもよいし、水及び／またはエタノー
ルに溶解して添加してもよい。

【００１５】本発明において、脂溶性薬物を吸着せしめ
た担体と糖類の混練合は、それらを含有する粉体に水及
び／又は有機溶媒を加えて行う。かかる有機溶媒として
は、例えば、エタノール、プロパノール、イソプロパノ
ール等があげられる。水と有機溶媒を混合して用いる場
合の水／有機溶媒の比率は、０／１００〜１００／０で
任意に選択することができるが、溶媒に対する配合薬物
の溶解性、錠剤の乾燥効率や安全性、さらに、口中崩壊
性等を考慮すると、水／有機溶媒の好ましい混合比率は
２０／８０〜７５／２５であり、より好ましい混合比率
は２５／７５〜５０／５０である。かかる水と有機溶媒
の混合液としては、水とエタノールの混合液が好ましい
溶媒として用いられる。

【００１６】本発明における口腔内速崩壊性錠剤は、担
体に吸着せしめた脂溶性薬物と糖類とを含有する湿潤粉
体を製錠、乾燥して製造することができるが、当該湿潤
粉体の成形は、特開平８-１９５８９号公報において開
示されている錠剤製造装置を使用することにより、極め
て容易に行うことができる。即ち、湿潤粉体を当該装置
の錠剤成型用の穴に充填し、前記穴の中の湿潤粉体の少
なくとも一方の面を張り付き防止フィルムを介して成形
することにより、湿潤粉体が成型用金型等に張り付くの
を防止して、効率よく速崩壊性錠剤の製造を実現するこ
とができる。

【００１７】本発明にかかる口腔内速崩壊性錠剤におい
て、脂溶性薬物の配合比は特に限定されないが、一般に
１錠中に薬物を０．０５〜３５重量％含有する口腔内速
崩壊性錠剤であり、好ましくは薬物を０．２〜２５重量
％、より好ましくは０．５〜２０重量％含有する口腔内
速崩壊性錠剤である。また、本発明における糖類の配合
割合は、通常１錠中に、５〜９９．５重量％、好ましく
は２０〜９０重量％、より好ましくは４０〜６５重量％
である。

【００１８】本発明における製剤化には、必要に応じて
通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味
矯臭剤等を使用することができる。

【００１９】滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、シリカ等が、着色剤としては、医薬
品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤
としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍
脳、桂皮末等があげられる

【００２０】本発明における成形は、２〜１５０kg/cm²
程度の圧力で行うことができるが、好ましくは２〜６０
kg/cm²程度であり、より好ましくは２〜３５kg/cm²程度
である。

【００２１】また、本発明における錠剤の乾燥温度は、
主に、配合する薬物の融点等を考慮して適宜選択するこ
とができるが、好ましくは２０〜９０℃、より好ましく
は２５〜７５℃、さらに好ましくは３０〜６０℃であ
る。

【００２２】以上の製造方法により得られる口腔内速崩
壊性錠剤の錠剤硬度は、好ましくは１．５〜１５kg、よ
り好ましくは２〜１０kg、さらに好ましくは３〜６kgを
有する。また、本発明に係る口腔内速崩壊性錠剤の口中
崩壊時間は、好ましくは０．０５〜３分であり、より好
ましくは０．１〜１分、さらに好ましくは０．１〜０．
５分である。

【００２３】

【実施例】以下、実施例を示して本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明がこれらに限定されるものでないこ
とはいうまでもない。

【００２４】実施例１フローライト（商品名）１１２ｇに酢酸ｄ-α-トコフェ
ロール１４０ｇを吸着し、さらに、１０％のコーンスタ
ーチを含有する水２８０ｇを加えてスーパーミキサー
（SMV20、(株)カワタ製）で練合し、６０℃で１７時間
乾燥後、パワーミル（昭和技研(株)）で整粒した。得ら
れた薬物吸着担体に、マンニット２．４９２kgを加え、
さらに２０％のポリビニルピロリドンを含有する水１４
０ｇを加えてスーパーミキサー（SMV20、(株)カワタ
製）で練合した。かかる練合物を特開平８−１９５８９
号公報に開示される錠剤製造方法に従って９．５mmΦ平
型パンチで錠剤の形に成形した後、４０℃で乾燥して速
崩壊性錠剤を得た。

【００２５】実施例２フローライト（商品名）９１ｇに酢酸ｄ-α-トコフェロ
ール１４０ｇを吸着し、さらに、１０％のコーンスター
チを含有する水２６０ｇを加えてスーパーミキサー（SM
V20、(株)カワタ製）で練合し、６０℃で１７時間乾燥
後、パワーミル（昭和技研(株)）で整粒した。得られた
薬物吸着担体に、マンニット２．５１５kgを加え、さら
に２０％のポリビニルピロリドンを含有する水１４０ｇ
を加えてスーパーミキサー（SMV20、(株)カワタ製）で
練合した。かかる練合物を特開平８−１９５８９号公報
に開示される錠剤製造方法に従って９．５mmΦ平型パン
チで錠剤の形に成形した後、４０℃で乾燥して速崩壊性
錠剤を得た。

【００２６】実施例３フローライト（商品名）７０ｇに酢酸ｄ-α-トコフェロ
ール１４０ｇを吸着し、さらに、１０％のコーンスター
チを含有する水２４０ｇを加えてスーパーミキサー（SM
V20、(株)カワタ製）で練合し、６０℃で１７時間乾燥
後、パワーミル（昭和技研(株)）で整粒した。得られた
薬物吸着担体に、マンニット２．５３８kgを加え、さら
に２０％のポリビニルピロリドンを含有する水１４０ｇ
を加えてスーパーミキサー（SMV20、(株)カワタ製）で
練合した。かかる練合物を特開平８−１９５８９号公報
に開示される錠剤製造方法に従って９．５mmΦ平型パン
チで錠剤の形に成形した後、４０℃で乾燥して速崩壊性
錠剤を得た。

【００２７】上記実施例において得られた口腔内速崩壊
性錠剤の口中崩壊時間、崩壊時間、摩損度、硬度、空隙
率及び引張硬度は、それぞれ表１に示す通りである。本
発明にかかる錠剤が、口中ですばやく崩壊し、かつ製造
上十分な硬度を有することが明らかである。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【発明の効果】本発明は、脂溶性薬物を含有する口腔内
速崩壊性錠剤の製造法を提供するものである。本発明に
より、嚥下機能の低下した高齢者や服薬能力の低い小児
でも容易に服用可能な、脂溶性薬物含有口腔内速崩壊性
錠剤を提供することができた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬物と糖類を水及び／又は有機溶媒を用い
て混練合後、製錠する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法に
おいて、担体に脂溶性薬物を吸着せしめることを特徴と
する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項２】請求項１記載の口腔内速崩壊性錠剤の製造
方法において、当該混練合物を鋳型に充填し、フィルム
を介して錠剤の形に成形することを特徴とする口腔内速
崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項３】薬物と糖類を水及び／又は有機溶媒を用い
て混練合後、製錠する口腔内速崩壊性錠剤の製造方法に
おいて、脂溶性薬物を担体に吸着せしめた後、さらに製
剤化助剤と水を加えて練合することを特徴とする口腔内
速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項４】担体として、無水ケイ酸またはケイ酸カル
シウムを用いる請求項１ないし３のいずれか１項に記載
の口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項５】脂溶性薬物１重量部に対して担体を０．３
〜１．０重量部用いる請求項１ないし３のいずれか１項
に記載の口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項６】脂溶性薬物が、ビタミンＡ類、ビタミンＥ
類、ビタミンＤ類、ビタミンＫ類、補酵素Ｑ類及びテプ
レノンからなる群から選ばれる１種以上の脂溶性薬物で
ある請求項１ないし３のいずれか１項に記載の口腔内速
崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項７】脂溶性薬物が酢酸レチノール、パルミチン
酸レチノール、コハク酸トコフェロール、酢酸トコフェ
ロール、ニコチン酸トコフェロール、フィトナジオン、
メナテトレノン、ユビデカレノン及びテプレノンからな
る群から選ばれる１種以上の脂溶性薬物である請求項１
ないし３のいずれか１項に記載の口腔内速崩壊性錠剤の
製造方法。
【請求項８】有機溶媒がエタノール、プロパノール及び
イソプロパノールからなる群から選ばれる１種以上の有
機溶媒である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の
口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項９】糖類がショ糖、マンニトール、乳糖、トレ
ハロース、キシリトール、エリスリトール、グルコース
から選ばれる１種以上の糖類である請求項１ないし３の
いずれか１項に記載の口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項１０】賦形剤を含有する請求項１ないし３のい
ずれか１項に記載の口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項１１】結合剤を含有する請求項１ないし３のい
ずれか１項に記載の口腔内速崩壊性錠剤の製造方法。
【請求項１２】脂溶性薬物が吸着してなる担体と糖類と
を含有してなる口腔内速崩壊性錠剤。