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JPH092953A - バルフロキサシン製剤 - Google Patents

バルフロキサシン製剤

Info

Publication number
JPH092953A
JPH092953A JP18458395A JP18458395A JPH092953A JP H092953 A JPH092953 A JP H092953A JP 18458395 A JP18458395 A JP 18458395A JP 18458395 A JP18458395 A JP 18458395A JP H092953 A JPH092953 A JP H092953A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
valfloxacin
hpc
preparation
low
crospovidone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP18458395A
Other languages
English (en)
Inventor
Nobuyuki Suzuki
信之 鈴木
Masato Miyazaki
雅登 宮崎
Katsuya Matsuda
勝也 松田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chugai Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP18458395A priority Critical patent/JPH092953A/ja
Publication of JPH092953A publication Critical patent/JPH092953A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及
び/又はクロスポビドンを含有することを特徴とするバ
ルフロキサシン製剤。 【効果】 本発明のバルフロキサシン製剤は、酸性か
ら中性領域で比較的速やかな溶出性を示し、pHにより
崩壊・溶出性に影響を受けにくい有用な製剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はバルフロキサシン製剤に
関する。さらに詳しくは、pHに影響されることなく、
速やかな溶出性を示す、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース及び/又はクロスポビドンを含有することを特
徴とするバルフロキサシン製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】バルフロキサシンは、例えば、特開平3
−95177号公報等に記載されている1−シクロプロ
ピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−8−メトキシ
−7−(3−メチルアミノピペリジン−1−イル)−4
−オキソキノリン−3−カルボン酸で表されるニューキ
ノロン系合成抗菌剤である。
【0003】上記公報にはバルフロキサシンの合成法は
開示されているものの、具体的な製剤処方については何
等記載されていない。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】ニューキノロン系合成
抗菌剤は良好な吸収性、幅広い抗菌スペクトラム、強力
な抗菌活性を有する経口抗菌薬として普及しているが、
1回投与量が100〜200mgと比較的多いことか
ら、服用性の点で錠剤が選定されることが多い。しかし
錠剤として製剤化する場合には加圧圧縮に伴う崩壊性・
溶出性の変化に留意して設計する必要があり、特に主薬
含有率の高い製剤では主薬の影響を受け易い。
【0005】バルフロキサシンは構造上両性化合物であ
り、低pHでの溶解度は比較的高いが、高pH(pH5
以上)での溶解度は低く、例えばpH6.8の溶解度は
pH1.2の溶解度の1/173と低い。そのため主薬
含有率の高い錠剤とした場合、消化管内pHによって崩
壊・溶出性さらには吸収性が変動し、安定したバイオア
ベイラビリティの保証が困難であった。
【0006】本発明者はこれらの課題を解消すべく、鋭
意研究を重ねた結果、酸性から中性領域で比較的速やか
な溶出性を示すバルフロキサシン製剤を見いだし、本発
明を完成した。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明で用いられるバル
フロキサシンは、1−シクロプロピル−6−フルオロ−
1,4−ジヒドロ−8−メトキシ−7−(3−メチルア
ミノピペリジン−1−イル)−4−オキソキノリン−3
−カルボン酸を示し、またその薬学上許容しうる塩、水
和物、エステル体、光学異性体及び生体内で1−シクロ
プロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−8−メト
キシ−7−(3−メチルアミノピペリジン−1−イル)
−4−オキソキノリン−3−カルボン酸に変換されうる
プロドラック体をも包含するものである。
【0008】バルフロキサシンは、例えば特開平3−9
5177号公報に記載されている方法により得られるバ
ルフロキサシン未乾燥末を加熱乾燥、例えば真空乾燥す
ることにより得られる。また特開平5−271221号
公報、同5−294938号公報、同6−9619号公
報等に記載された方法を用いて得ることもできる。
【0009】本発明による製剤は、バルフロキサシンに
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及び/又はクロ
スポビドンを添加することによって得られる。
【0010】本発明製剤の低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースは、ヒドロキシプロポキシル基(−OC
OH)置換度が5.0〜16.0重量%のものが用い
られ、好ましくはヒドロキシプロポキシル基置換度が1
0.0〜13.0重量%のものがあげられる。このよう
な低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、例
えば信越化学株式会社製のLH−11、LH−21また
はLH−31等があげられる。
【0011】バルフロキサシン製剤に添加する低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース及び/又はクロスポビド
ンの製剤中濃度は、例えば錠剤の場合にはバルフロキサ
シン100〜200mgに対して低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース2.5%以上またはクロスポビドン
2.5%以上がよく、好ましくは低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース5%以上またはクロスポビドン5%以
上がよい。また低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
及びクロスポビドンの両方を添加する場合は、両方の濃
度は2.5%以上、好ましくは5%以上がよい。
【0012】低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及
び/又はクロスポビドンは、バルフロキサシンと共に造
粒、例えばヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコ
シデンプンなどを含む結合剤溶液を加えて練合・造粒・
乾燥してもよく、造粒末に後から添加、混合してもよ
い。
【0013】本発明では、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース及び/又はクロスポビドンに加えて、乳糖、
白糖、マンニトール、結晶セルロースなどの賦形剤、慣
用の香料、着色料等を適宜添加して、バルフロキサシン
と共に製剤化してもよい。本発明で得られた製剤はその
まま使用できるが、更に必要な添加物を加え、錠剤、丸
剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、粉末剤等に製剤化す
ることができる。
【0014】以下に実施例により、本発明をさらに詳し
く説明する。尚、本発明はこれらの実施例によって限定
されるものではない。
【実施例】
【0015】
【製剤例1】以下の成分から通常の製剤化技術に従っ
て、錠剤、細粒剤、カプセル剤を製造した。
【0016】
【0017】
【0018】
【0019】
【実施例1】バルフロキサシン200mgに対して、崩
壊剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(L
−HPC LH31、信越化学社製)、クロスポビドン
(コリドンCL、BASF社製)、ヒドロキシプロピル
スターチ(HPS101、フロイント社製)及び部分ア
ルファー化デンプン(PCS、旭化成社製)のいずれか
を10mg、賦形剤として乳糖65.5mg、結晶セル
ロース(アビセルPH101 旭化成社製)20mg及
び結合剤としてヒドロキシプロピルセルロース(HPC
−L、日本曹達社製)4.5mgの割合で混合し、水を
加えて乳鉢中で練合した。乾燥後、20mesh篩を通
して整粒し、錠剤径φ10mm、錠剤重量300mg/
錠、成型圧1000kgで静圧成型して錠剤を得た。別
に、崩壊剤を乳糖に置き換えた錠剤(崩壊剤無添加系)
を比較のために製した。得られた錠剤を硬度計(ファー
マテスト社製)及び崩壊試験器(富山産業社製)で測定
した結果(試験液 水及び日本薬局方第1液−pH1.
2)を第1表に示す。
【0020】
【表1】
【0021】第1表からL−HPCまたはコリドンCL
を用いた場合は、崩壊剤無添加よりも水、日本薬局方第
1液とも崩壊時間が短縮し、HPSまたはPCSを用い
た場合はいずれの試験液でも崩壊時間が延長した。
【0022】
【実施例2】製剤例1の処方比率に従ってバルフロキサ
シン150gに対して、L−HPC(LH−31)5.
6g、賦形剤として乳糖47.6g、結晶セルロース1
5gを添加し、結合剤としてHPC−L5%水溶液54
gを加え、攪拌造粒機(パウレック社製)を用いて水を
加えながらブレード500rpm、クロススクリュー2
000rpmで造粒した。得られた造粒物を破砕造粒機
(岡田精工社製)を用いて製粒し、棚型乾燥機で50℃
−3時間乾燥後、20mesh篩を通して整粒した。得
られた造粒物147.3gに対して、硬化油(ラブリワ
ックス101、フロイント社製)1.5g、ステアリン
酸カルシウム1.2gの割合で配合した。得られた配合
末を単発打錠機(岡田精工社製)を用いて錠剤径φ7.
5mm、錠剤重量150mg/錠、成型圧500kgの
条件で打錠し、バルフロキサシン100mg、L−HP
C2.5%を含有する製剤を得た。
【0023】別にバルフロキサシン150gに対してL
−HPC(LH−31)5.6g、乳糖42g、結晶セ
ルロース15gを添加し、HPC−L5%水溶液54g
を加え、同様に造粒、乾燥、整粒を行った。得られた造
粒物143.55gに対してL−HPC(LH−11)
3.75g、硬化油1.5g、ステアリン酸カルシウム
1.2gを配合後、同様に打錠を行い、バルフロキサシ
ン100mg、L−HPC5%を含有する製剤を得た。
【0024】さらにバルフロキサシン150gに対して
L−HPC(LH−31)5.6g、乳糖36.4g、
結晶セルロース15gを添加し、HPC−L5%水溶液
54gを加え、同様に造粒、乾燥、整粒を行った。得ら
れた造粒物139.8gに対して、L−HPC(LH−
11)7.5g、硬化油1.5g、ステアリン酸カルシ
ウム1.2gを配合後、同様に打錠を行い、バルフロキ
サシン100mg、L−HPC7.5%を含有する製剤
を得た。
【0025】得られた錠剤について自動溶出試験器(日
本分光)を用いてパドル法900m1、試験液3種(p
H1.2:日本薬局方第1液、pH4.0:酢酸緩衝
液、pH6.5:リン酸緩衝液)について溶出試験を実
施した。製剤中のバルフロキサシンが75%溶出する時
間の測定結果を第2表に示す。
【0026】
【表2】
【0027】第2表からバルフロキサシン100mg含
有製剤では製剤中にL−HPCを2.5%添加すること
で各pHでの溶出時間は20分以内になり、L−HPC
を5%以上添加した製剤は溶出性に優れ、各pHでの溶
出時間はほぼ一致した。
【0028】
【実施例3】実施例2で得られたバルフロキサシン10
0mg、L−HPC5%を含有する製剤の配合末を単発
打錠機を用いて錠剤径φ9.5mm、錠剤重量300m
g/錠、成型圧750kgの条件で打錠し、バルフロキ
サシン200mg、L−HPC5%を含有する製剤を得
た。別にバルフロキサシン150gに対して、L−HP
C(LH−31)11.2g、乳糖30.8g、結晶セ
ルロース15gを添加し、結合剤としてHPC−L5%
水溶液54gを加え、実施例2と同様に造粒、乾燥、整
粒を行った。得られた造粒物139.8gに対してL−
HPC(LH−11)7.5g、硬化油1.5g、ステ
アリン酸カルシウム1.2gを配合後、同様に打錠を行
い、バルフロキサシン200mg、L−HPC10%を
含有する製剤を得た。得られた錠剤について製剤中のバ
ルフロキサシンが75%溶出する時間の測定結果を第3
表に示す。
【0029】
【表3】
【0030】第3表からバルフロキサシン200mg含
有製剤では製剤中にL−HPCを5%または10%添加
することで各pHでの溶出時間はほぼ一致した。
【0031】
【発明の効果】以上の結果から本発明により得られたバ
ルフロキサシン製剤は主薬含有率が高く、溶出性に優
れ、酸性から中性領域での溶出時間はほぼ一致した。従
って消化管内pHによるバイオアベイラビリティーの変
動を低くすることができる。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及
    び/又はクロスポビドンを含有することを特徴とするバ
    ルフロキサシン製剤。
  2. 【請求項2】低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの
    ヒドロキシプロポキシル基(−OCOH)置換度
    が5.0〜16.0重量%である請求項1記載の製剤。
  3. 【請求項3】低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及
    び/又はクロスポビドンに加えて、賦形剤を更に添加す
    ることを特徴とする請求項1または2記載の製剤。
JP18458395A 1995-06-16 1995-06-16 バルフロキサシン製剤 Pending JPH092953A (ja)

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