JPH0832621B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制し、且つ
美白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤に
関する。

従来の技術 皮膚のしみなどの発生機序については不明な点もある
が、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の刺
激が原因となってメラニン色素が形成され、これが皮膚
内に異常沈着するものと考えられている。このようなし
みやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、
例えばビタミンＣを大量に投与する方法、グルタチオン
等を注射する方法あるいはＬ−アスコルビン酸、システ
ィンなどを軟膏、クリーム、ローションなどの形態にし
て、局所に塗布するなどの方法がとられている。また欧
米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられてい
る。しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸類は安定性の面
で問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の
原因となり、グルタチオン、システィンなどのチオール
系化合物は異臭が強いうえ、酸化されやすいので、化粧
料などの皮膚外用剤への配合は一般には避けられてい
る。

更に前記した化合物はハイドロキノンを除いてはその
効果の発現が極めて緩慢であるため、美白効果が十分で
はない。一方、ハイドロキノンは効果は一応認められて
いるが、感作性があるため一般には、使用が制限されて
いる。そこでその安全性を向上させるため高級脂肪酸の
モノエステルなどにする試みがなされているが、これら
のエステルは体内の加水分解酵素によって分解されるた
め必ずしも安全とはいいがたい。

更に、皮膚外用剤は皮膚に施用された後、日光に照射
されるため、紫外線吸収剤を配合することがしばしば行
なわれているが、紫外線吸収剤の配合に基づく皮膚に対
する刺激性が紫外線吸収剤の種類や個人差によって問題
となる場合があった。

発明が解決しようとする問題点 前記したような事情に鑑み、本発明者等は、安全性、
安定性及び皮膚美白効果に優れ、且つ併用される紫外線
吸収剤の皮膚刺激性を抑制した皮膚外用剤を開発するこ
とを目的として鋭意研究を重ねた結果、ハイドロキノン
の配糖体が極めて安全性に優れ、安定性もよく、また皮
膚美白効果の点においてもハイドロキノンを凌ぎ、更に
併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を抑制する作用を
有することを認め、本発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 即ち、本発明に従えば、N,N−ジメチルPABAオクチル
エステル、メチル−2,5−ジイソプロピルシンナメー
ト、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（又は２−エ
チルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、グリセリ
ルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシン
ナメート、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５
−スルホン酸塩、２−（２′−ヒドロキシ−５′−メチ
ルフェニル）ベンゾトリアゾール及び４−メトキシ−
４′−ｔ−ブチルジベンゾイルメタンの群から選ばれた
少なくとも一種の紫外線吸収剤に、下記一般式（Ｉ）で
表されるハイドロキノンの配糖体を紫外線吸収剤１重量
部に対し0.1〜60重量部配合して成る、紫外線吸収剤の
刺激性を抑制した皮膚外用剤が提供される。

〔式中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、
ウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物を示す。〕 本発明に従った皮膚外用剤は無刺激で感作性がほとん
どなく、従って長期連続使用、高濃度使用も可能であ
り、皮膚美白効果を十分に発揮させることができ、更に
併用される紫外線吸収剤の皮膚刺激性を効果的に抑制す
ることができる。

以下、本発明の構成について更に詳細に説明する。

本発明で用いるハイドロキノンの配糖体は前記一般式
（Ｉ）で示され、式（Ｉ）中でＲはＬ−アラビノース、
Ｄ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ
−キシロース、Ｌ−リキソース、Ｄ−リブロースなどの
五炭糖残基;D−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガ
ラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タロース、Ｄ−フル
クトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシ
コースなどの六炭糖残基;D−グルコサミン、Ｄ−ガラク
トサミン、シアル酸、アミノウロン酸、ムラミン酸など
のアミノ糖残基;D−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン
酸、Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸、Ｌ−グルロン
酸などのウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物を
示すが、皮膚美白効果、入手の容易性、安定性、安全
性、紫外線吸収剤の刺激性の抑制効果などの面からいえ
ば、ＲがＤ−グルコース残基の場合、特にハイドロキノ
ンにＤ−グルコースがβ−結合した、即ちハイドロキノ
ンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アルブチン、以下単に
アルブチンという）の使用が最も好ましい。

かかるハイドロキノンの配糖体のうち、アルブチンは
市販品を使用することができ、その他の配糖体はアルブ
チンを含めて、例えばハイドロキノンとアセチル化糖を
オキシ塩化リン、硫酸又は塩化チオニルなどを触媒とし
て適当な溶媒中で数時間煮沸し、得られた反応生成物を
脱アセチル化することによって容易に製造することがで
きる。なお、これらのハイドロキノンの配糖体は、単独
で、又は任意の混合物として、本発明に係る皮膚外用剤
中に配合することができる。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される前記一般式
（Ｉ）のハイドロキノンの配糖体の配合量には特に限定
はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して0.1〜30
重量％、好ましくは６〜20重量％配合する。この配合量
が0.1重量％未満では皮膚外用剤の美白効果及び皮膚外
用剤の皮膚刺激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあ
り、逆に、30重量％を超えて配合しても効果の増加は実
質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向
にある。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤は
従来皮膚外用剤に汎用されている任意の紫外線吸収剤と
することができ、かかる紫外線吸収剤の代表的な化合物
を例示すれば以下の通りである。

（イ）安息香酸系紫外線吸収剤 パラアミノ安息香酸（以下PABAと略す）、PABAモノグ
リセリンエステル、N,N−ジプロポキシPABAエチルエス
テル、N,N−ジエトキシPABAエチルエステル、N,N−ジメ
チルPABAエチルエステル、N,N−ジメチルPABAブチルエ
ステル、N,N−ジメチルPABAアミルエステル、N,N−ジメ
チルPABAオクチルエステル、 （ロ）アントラニル酸系紫外線吸収剤 ホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレート （ハ）サリチル酸系紫外線吸収剤 アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメ
ンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニル
サリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパ
ノールフェニルサリシレート、 （ニ）桂皮酸系紫外線吸収剤 オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシ
ンナメート、メチル−2,5−ジイソプロピルシンナメー
ト、エチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、メチ
ル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ
−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシ
シンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメー
ト、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチル
ヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エトキシ
エチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−
ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−
フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シア
ノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−
エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、 （ホ）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤 2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、2,2′−ジヒドロ
キシ−４−メトキシベンゾフェノン、2,2′−ジヒドロ
キシ−4,4′−ジメトキシベンゾフェノン、2,2′,4,4′
−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−
４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メ
トキシ−４′−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ
−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４
−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４′
−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、
２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、
４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノン、 （ヘ）その他の紫外線吸収剤 ３−（４′−メチルベンジリデン）−d,l−カンファ
ー、３−ベンジリデン−d,l−カンファー、ウロカニン
酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−
メチルベンゾキサゾール、2,2′−ヒドロキシ−５−メ
チルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロ
キシ−５′−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾー
ル、２−（２′−ヒドロキシ−５′−メチルフェニル）
ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメ
タン、４−メトキシ−４′−ｔ−ブチルジベンゾイルメ
タン、５−（3,3−ジメチル−２−ノルボルニリデン）
−３−ペンタン−２−オン、 本発明に従った皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤
の配合量には特に限定はないが、一般には皮膚外用剤全
量に対して0.05〜10重量％、好ましくは0.5〜８重量％
配合する。この配合量が少な過ぎると、日焼けを予防す
ることができず、アルブチンの美白効果が相殺される傾
向にあるので好ましくなく、逆に多過ぎると皮膚外用剤
の安定性を損なう傾向にあるので好ましくない。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常
化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、
例えば油分、酸化防止剤、界面活性剤、保湿剤、香料、
水、アルコール、増粘剤、防腐剤、色剤、粉末、薬剤等
を必要に応じて適宜配合することができる。

本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば
化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、
又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができ
る。

発明の効果 次に本発明に用いるハイドロキノンの配糖体の皮膚外
用剤に対する配合効果を明らかにするためにハイドロキ
ノン及びアルブチン（場合によっては更にハイドロキノ
ンモノカプリレート）を用いて各種の評価試験を行なっ
た。

（１）美白効果 美白効果の指標として一般に用いられているメラニン
生成の酸化酵素チロシナーゼを阻害する割合（阻害率）
で表わす方法を用いた。チロシナーゼ阻害率はドーパを
基質として以下の手順で求めた。

試料溶液：ハイドロキノン及びアルブチンについてそ
れぞれ150、300及び600mM濃度の水溶液を調製した。

基質溶液：ドーパ5mgを蒸留水10mlに溶解して調製し
た。

酵素溶液：チロシナーゼ（2000単位/mg、シグマ社）1
0mgを蒸留水に溶解して10mlとして調製した。

測定：試料0.05mlに基質溶液0.5ml及び1/15Mリン酸緩
衝溶液0.9mlを加え、25℃で５分間インキュベートした
酵素溶液0.05mlを加えて1.5分間反応させ、475nmの吸光
度を測定した。吸光度の測定値から阻害率を次式によっ
て算出した。

阻害率＝〔１−（Ｔ−Ｔ′）／（Ｃ−Ｃ′）〕 ×100（％） T:阻害剤を添加した場合の吸光度 Ｔ′：阻害剤を添加し、基質を加えない場合の吸光度 C:阻害剤を添加しない場合の吸光度 Ｃ′：阻害剤も基質も加えない場合の吸光度 このようにして求めた阻害率の結果は第１表に示す通
りであった。

上記の結果よりハイドロキノンに比較してアルブチン
は格段の阻害効果を示すことがわかる。

（２）皮膚累積刺激性 白色モルモット（各群５匹）の背部を毛刈りし、シェ
ービングした後、ハイドロキノン、アルブチン及びハイ
ドロキノンモノカプリレートの１％、５％及び10％並び
に20％（但し、アルブチンのみ）のエタノール−水（1:
1）溶液50μｌ（溶液または懸濁液）を一日一回ずつ四
日間にわたって塗布し、刺激の有無を毎日肉眼で判定し
た。結果を第２表に示す通りであった。第２表中の数字
は刺激の現れたモルモット数を表わす。

第２表の結果から明らかなようにハイドロキノンモノ
カプリレートは強い刺激を示すのに対してアルブチンは
特に刺激が少ないことがわかる。

（３）接触感作性 試験方法：体重370〜420gの健常なモルモットを使用
し、佐藤らの方法（Sato Y.,Katsumura Y.Ichikawa H.K
obayashi T.et al“A Modified Technique of Guinea P
ig Testing to Identity Delayed Hypersensitivity Al
lergens"Contact Dermatitis 7,225-237,1981）に準じ
て行なった。

判定基準： （イ）紅斑及び痂皮の形成 状態 評点 紅斑の全く認められないもの ０ 僅かな紅斑が認められるもの １ 明らかな紅斑が認められるもの ２ 中等度の紅斑が認められるもの ３ 強い紅斑に僅かな痂皮が認められるもの ４ （ロ）浮腫の形成 状態 評点 浮腫の全く認められないもの ０ 僅かな浮腫が認められるもの １ 中等度の浮腫が認められるもの ２ 強い浮腫が認められるもの ３ 試料：ハイドロキノン、アルブチン及びハイドロキノ
ンモノカプリレートの３種について試験を実施した。

試験結果は第３表に示す通りであった。第３表の結果
から明らかなように、接触感作性の強さはハイドロキノ
ンモノカプリレート＞ハイドロキノン＞＞アルブチンの
順であり、アルブチンの感作性が著しく低いことが明ら
かである。

（４）経時安定性 0.1N水酸化ナトリウム水溶液に1mMの濃度になるよう
にハイドロキノン、アルブチン及びハイドロキノンモノ
カプリレートを溶解し、37℃で着色度の経時変化を420n
mにおける吸光度で測定した。結果を第１図に示す。第
１図において、曲線（１）はアルブチン、曲線（２）は
ハイドロキノン、曲線（３）はハイドロキノンモノカプ
リレートの各々の吸光度の経時変化である。第１図より
明らかなようにハイドロキノンが速やかに着色するのに
対し、ハイドロキノンモノカプリレートはかなり安定に
なっている。しかしアルブチンは更に安定で全く着色し
ないことが明瞭である。

次に処方系における安定性を確認する目的で、後述の
実施例３の中性クリームを使用して安定性試験を行なっ
た。即ち、試料は後述の実施例３並びに実施例３のアル
ブチンをハイドロキノン及びハイドロキノンモノカプリ
レートに代えたものの三つの試料を37℃で１ヶ月、２ヶ
月及び３ヶ月保存した後の着色度を第４表に示す。第４
表より明らかなように、本発明に係るアルブチンの経日
安定性は極めて良好である。

実施例 次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、
本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定するもので
ないことはいうまでもない。なお、以下の実施例におい
て配合量は重量％である。

実施例１ バニシングクリーム ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 ステアリン酸ブチルアルコール 8.0 エステル グリセリンモノステアリン酸 2.0 エステル メチル−2,5−ジイソプロピル 5.0 シンナメート（紫外線吸収剤） プロピレングリコール 10.0 アルブチン 1.0 苛性カリ 0.2 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にアルブチン、プロピレングリコールと
苛性カリを加え溶解し加熱して70℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ（油相）。上記
水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばら
くその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、よくかきまぜながら、30℃まで冷却
する。

実施例２ バニシングクリーム ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン 2.0 酸エステル ポリオキシエチレン（20モル） 1.5 ソルビタンモノステアリン 酸エステル ２−（２′−ヒドロキシ−５′−メチ 8.0 ルフェニル）ベンゾトリアゾール （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 10.0 ハイドロキノン−β−Ｌ−アラ 5.0 ビノシド 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にハイドロキノン−β−Ｌ−アラビノシ
ド及びプロピレングリコールを加え加熱して70℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行ない、ホモミ
キサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、30℃
まで冷却する。

実施例３ 中性クリーム ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクラワン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（25モル） 3.0 セチルアルコールエーテル グリセリンモノステアリン酸 2.0 エステル N,N−ジメチルPABAオク 3.0 チルエステル（紫外線吸収剤） プロピレングリコール 5.0 アルブチン 10.0 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にアルブチン及びプロピレングリコール
を加え加熱して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予
備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら、30℃まで冷却する。

実施例４ コールドクリーム 固型パラフィン 5.0 密ロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸 2.0 エステル ポリオキシエチレン（20モル） 2.0 ソルビタンモノラウリン酸 エステル ４−メトキシ−４′−ｔ−ブチル 3.0 ベンゾイルメタン （紫外線吸収剤） 石鹸粉末 0.1 硼砂 0.2 アルブチン 3.0 イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法） イオン交換水にアルブチン、石鹸粉末及び硼砂を加え
加熱溶解して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加
熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行なう。反応終了後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで
冷却する。

実施例５ 乳液 ポリオキシエチレン（20モル） 1.0 ポリオキシプロピレン（２モル） セチルアルコール シリコーンKF96（20cs） 2.0 （信越化学） 流動パラフィン（中粘度） 3.0 N,N−ジメチルPABA 5.0 オクチルエステル （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピル 0.1 セルロース ２−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適量 アルブチン 3.0 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水とエタノールにアルブチルを加温溶解
し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解
して、70℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予
備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化
後、よくかきまぜながら、30℃まで冷却する。

実施例６ 乳液 ポリオキシエチレン（20モル） 1.0 ポリオキシプロピレン（２モル） セチルアルコール シリコーンKF96（20cs） 2.0 （信越化学） 流動パラフィン（中粘度） 3.0 N,N−ジメチルPABA 5.0 −オクチルエステル （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピル 0.1 セルロース ２−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適量 アルブチン 7.0 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水とエタノールにアルブチルを加温溶解
し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解
して、70℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予
備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化
後、よくかきまぜながら、30℃まで冷却する。

実施例７ 乳液 ポリオキシエチレン（20モル） 1.0 ポリオキシプロピレン（２モル） セチルアルコール シリコーンKF96（20cs） 2.0 （信越化学） 流動パラフィン（中粘度） 3.0 N,N−ジメチルPABA 5.0 オクチルエステル （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 5.0 グリセリン 2.0 エチルアルコール 15.0 カルボキシビニルポリマー 0.3 ヒドロキシプロピル 0.1 セルロース ２−アミノメチルプロパノール 0.1 防腐剤 適量 アルブチン 20.0 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水とエタノールにアルブチルを加温溶解
し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解
して、70℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予
備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化
後、よくかきまぜながら、30℃まで冷却する。

実施例８ 乳液 ステアリン酸 1.5 セチルアルコール 0.5 密ロウ 2.0 ポリオキシエチレン（20モル） 1.0 モノオレイン酸エステル グリセリンモノステアリン酸 1.0 エステル クインスシード抽出液 20.0 （５％水溶液） エチルアルコール 10.0 N,N−ジメチルPABA 5.0 オクチルエステル （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 5.0 アルブチン 8.0 イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法） イオン交換水にアルブチン及びプロピレングリコール
を加え加熱溶解して70℃に保つ（水相）。エチルアルコ
ールに香料、紫外線吸収剤を加えて溶解する（アルコー
ル相）。クインスシード抽出液を除く他の成分を混合し
加熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予
備乳化を行ないホモミキサーで均一に乳化する。これを
かきまぜながらアルコール相とクインスシード抽出液を
加える。その後かきまぜながら30℃まで冷却する。

実施例９ 乳液 マイクロクリスタリンワックス 1.0 密ロウ 2.0 ラノリン 2.0 流動パラフィン 20.0 スクワラン 10.0 ソルビタンセスキオレイン酸 4.0 エステル ポリオキシエチレン（20モル） 1.0 ソルビタンモノオレイン酸 エステル ４−メトキシ−４′−ｔ− 10.0 ブチルベンゾイルメタン （紫外線吸収剤） プロピレングリコール 7.0 アルブチン 2.0 イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法） イオン交換水にアルブチン及びプロピレングリコール
を加え加熱して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合し
加熱溶解して70℃に保つ（油相）。油相かきまぜなが
ら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一
に乳化する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却す
る。

実施例10 化粧水 （アルコール相） 95％エチルアルコール 25.0 ポリオキシエチレン（60モル） 2.0 硬化ヒマシ油エーテル ２−ヒドロキシ−４−メトキシ 0.1 ベンゾフェノン−５−スルホ ン酸ナトリウム（紫外線吸収剤） 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 （水相） アルブチン 0.5 グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余 （製法） 水相、アルコール相を調製後可溶化する。

実施例11 ゼリー 95％エチルアルコール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ポリオキシエチレン（15モル） 2.0 オレイルアルコールエーテル ４−メトキシ−４′−ｔ−ブチル 0.5 −ジベンゾイルメタン （紫外線吸収剤） カルボキシビニルポリマー 1.0 （商品名：カーボポール941） 苛性カリ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 アルブチン 30.0 ドデシルエーテル 香料 適量 防腐剤 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にアルブチン及びカーボポール941を均
一に溶解し、一方95％エタノールにジプロピレングリコ
ール、ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアルコー
ルエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。
ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

実施例12 ピールオフ型パック （アルコール相） 95％エタノール 10.0 ポリオキシエチレン（15モル） 2.0 オレイルアルコールエーテル グリセリルモノ−２−エチルヘ 0.5 キサノイルジパラメトキシシ ンナメート（紫外線吸収剤） 防腐剤 適量 香料 適量 （水相） アルブチン 3.0 ポリビニルアルコール 12.0 グリセリン 3.0 ポリエチレングリコール1500 1.0 イオン交換水 残余 （製法） 80℃にて水相を調製し、50℃に冷却する。ついで室温
で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷す
る。

実施例13 粉末入りパック （アルコール相） 95％エタノール 2.0 防腐剤 適量 香料 適量 色剤 適量 グリセリルモノ−２−エチル 2.0 ヘキサノイルジパラトキシ シンナメート（紫外線吸収剤） （水相） アルブチン 7.0 プロピレングリコール 7.0 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 イオン交換水 残余 （製法） 室温にて水相を均一に調整する。ついで室温にて調整
したアルコール相を添加し均一に混合する。

実施例14 吸水軟膏 ワセリン 40.0 ステアリルアルコール 18.0 モクロウ 20.0 ポリオキシエチレン（10モル） 0.25 モノオレイン酸エステ グリセリンモノステアリン酸 0.25 エステル N,N−ジメチルPABA 1.0 オクチルエステル （紫外線吸収剤） アルブチン 10.0 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にアルブチンを加え、70℃に保つ（水
相）。他の成分を70℃にて混合溶解する（油相）。

上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に乳化
後、冷却する。

以上製造した実施例１〜14の皮膚外用剤はすべて美白
効果にすぐれ、皮膚刺激性及び感作性が少なく、経時安
定性にもすぐれていた。これらのうち、上記実施例５〜
７の乳液について美白効果並びに実施例５及び７の乳液
について皮膚刺激性抑制効果の評価試験を実施した結果
を以下に示す。

評価試験例 （１）美白効果 実施例５〜７で製造した皮膚外用剤（乳液）について
肝斑の患者（女性）60名を20名ずつの３グループに分け
て、アルブチンを３％、７％及び20％配合した場合の美
白効果を比較試験した。アルブチンを全く含まない以外
は実施例５と同じ処方の乳液を対照例として試験した。
結果は第５表に示す通りであった。

（試験方法）患者に12週間１日２回顔面患部に塗布し
（0.2〜0.3g/回）、12週間後の患部の改善度合を肉眼で
判定した。

（２）皮膚刺激性抑制効果 紫外線吸収剤配合乳液の皮膚刺激性（ひりつき）に及
ぼすアルブチンの緩和作用を実施例５及び７で製造した
乳液及びアルブチンを含まない以外は実施例５と同じ処
方の乳液（対照例）について試験した。

結果は第６表に示す通りであった。

（試験方法）試験は年齢19才〜26才の女子30名につい
て、顔の片面に実施例５又は７の乳液を0.3〜0.4g塗布
し、他の片面には対照例の乳液を塗布した。このように
して真夏時に屋外で２時間テニスを行い、発汗時の顔面
のひりつきの度合を調べた。

結果は以下の基準で評価した。

0:何も感じない ±：ややひりつきを感ずる ＋：ひりつきを感ずる −：強くひりつきを感ずる

【図面の簡単な説明】 第１図は本発明に係るハイドロキノンの配糖体であるア
ルブチンと、ハイドロキノン及びハイドロキノンモノカ
プリレートの経時安定性（420nmの吸光度）を示すグラ
フ図である。第１図において、曲線（１）はアルブチ
ン、曲線（２）はハイドロキノン、曲線（３）はハイド
ロキノンモノカプリレートの各々の吸光度の経時変化を
示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鈴木 裕美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂研究所内 (72)発明者 市川 秀之 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂研究所内 (72)発明者 勝村 芳雄 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂研究所内 (56)参考文献 特開 昭60−16906（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−56912（ＪＰ，Ａ)

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】N,N−ジメチルPABAオクチルエステル、メ
   チル−2,5−ジイソプロピルシンナメート、オクチル−
   ｐ−メトキシシンナメート、グリセリルモノ−２−エチ
   ルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、２−ヒ
   ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキ
   シ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、
   ２−（２′−ヒドロキシ−５′−メチルフェニル）ベン
   ゾトリアゾール及び４−メトキシ−４′−ｔ−ブチルジ
   ベンゾイルメタンの群から選ばれた少なくとも一種の紫
   外線吸収剤に、下記一般式（Ｉ）で表されるハイドロキ
   ノンの配糖体を紫外線吸収剤１重量部に対し0.1〜60重
   量部配合して成る、紫外線吸収剤の刺激性を抑制した皮
   膚外用剤。 〔式中、Ｒは五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残基、
   ウロン酸残基又はこれらの残基のメチル化物を示す。〕
2. 【請求項２】皮膚外用剤中の、紫外線吸収剤の含量が0.
   05〜10重量％である特許請求の範囲第１項に記載の皮膚
   外用剤。