JPH0811745B2 - ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸の製造方法 - Google Patents
３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸の製造方法Info
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- JPH0811745B2 JPH0811745B2 JP61146270A JP14627086A JPH0811745B2 JP H0811745 B2 JPH0811745 B2 JP H0811745B2 JP 61146270 A JP61146270 A JP 61146270A JP 14627086 A JP14627086 A JP 14627086A JP H0811745 B2 JPH0811745 B2 JP H0811745B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸の製造
方法に関する。
方法に関する。
パペンフス（Papenfuss）、米国特許第3,929,864号に
は、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸アルキルエス
テル30〜62重量％の濃度を有する硝酸と約０〜60℃に
て、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸アルキルエス
テルが製造されるように接触させる、４−ヒドロキシ−
３−ニトロ安息香酸アルキルエステルの製造方法が開示
されている。これらの化合物は、更なる反応に直接使用
することができ、例えば接触水素化をさせて４−ヒドロ
キシ−５−アミノ安息香酸エステルが得られる。該パペ
ンフス法は出発物質の過剰ニトロ化及び脱炭酸という欠
点を有する。パペンフス法の生成物の精製は困難且つ煩
雑である。
は、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸アルキルエス
テル30〜62重量％の濃度を有する硝酸と約０〜60℃に
て、４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸アルキルエス
テルが製造されるように接触させる、４−ヒドロキシ−
３−ニトロ安息香酸アルキルエステルの製造方法が開示
されている。これらの化合物は、更なる反応に直接使用
することができ、例えば接触水素化をさせて４−ヒドロ
キシ−５−アミノ安息香酸エステルが得られる。該パペ
ンフス法は出発物質の過剰ニトロ化及び脱炭酸という欠
点を有する。パペンフス法の生成物の精製は困難且つ煩
雑である。
３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸はABポリベンズ
オキサゾール規則性ポリマーの製造に有用である。かか
る化合物を製造するのに使用された従来法は、かかる化
合物が重合に適し得るように多大な精製を必要とし該化
合物を低収量で与える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安
息香酸中の不純物の存在は高分子量ABポリベンズオキサ
ゾールの生成を妨げることが見出されている。本発明は
高純度高収率で３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸を
製造する方法を提供する。
オキサゾール規則性ポリマーの製造に有用である。かか
る化合物を製造するのに使用された従来法は、かかる化
合物が重合に適し得るように多大な精製を必要とし該化
合物を低収量で与える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安
息香酸中の不純物の存在は高分子量ABポリベンズオキサ
ゾールの生成を妨げることが見出されている。本発明は
高純度高収率で３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸を
製造する方法を提供する。
本発明は、 （ａ） 無置換又は１若しくは２個のアルキル基で置換
された、但しハロ部分に対して少なくとも１つのオルト
位は無置換である、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
を硝酸と、酸性反応媒体中で３−ニトロ−４−ハロ安息
香酸又はそのエステルが製造されるような条件下で接触
させ、 （ｂ） ３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルをアルカリ金属水酸化物と、反応媒体中でハロ部分が
水酸化物部分又はその塩と置換するような条件で接触さ
せて、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩
を製造し、及び （ｃ） ３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩を、反応媒体中で４−ヒドロキシ−３−アミノ安息香
酸が製造されるような条件下で還元する、 ことを含有することから成る３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸の製造方法である。
された、但しハロ部分に対して少なくとも１つのオルト
位は無置換である、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
を硝酸と、酸性反応媒体中で３−ニトロ−４−ハロ安息
香酸又はそのエステルが製造されるような条件下で接触
させ、 （ｂ） ３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルをアルカリ金属水酸化物と、反応媒体中でハロ部分が
水酸化物部分又はその塩と置換するような条件で接触さ
せて、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩
を製造し、及び （ｃ） ３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩を、反応媒体中で４−ヒドロキシ−３−アミノ安息香
酸が製造されるような条件下で還元する、 ことを含有することから成る３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸の製造方法である。
本発明の方法は、高収率且つ高純度の３−アミノ−４
−ヒドロキシ安息香酸の驚くべき製造をもたらす。かか
る高純度生成物は、多大且つ困難な精製をすることなく
高分子量ABポリベンズオキサゾールを製造するのに有用
である。
−ヒドロキシ安息香酸の驚くべき製造をもたらす。かか
る高純度生成物は、多大且つ困難な精製をすることなく
高分子量ABポリベンズオキサゾールを製造するのに有用
である。
本方法の第１段階では、無置換又は１若しくは２個の
アルキル基で置換されたｐ−ハロ安息香酸又はそのエス
テルを酸性反応媒体中で硝酸と接触させて３−ニトロ−
４−ハロ安息香酸又はそのエステルを製造する。適当な
出発物質には、ベンゼン環が無置換又は１若しくは２個
のアルキル基で置換された、あらゆるｐ−ハロ安息香酸
又はそのエステルが含まれるが、但しハロ部分に対して
少なくとも１個のオルト位は無置換である。本明細書で
は「ハロ」は塩素、臭素、ヨウ素及びフツ素を意味す
る。好適なｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルは式 式中、 R1は各場合独立に水素又はアルキルであり、 R2は各場合独立にアルキルであり、 Ｘは各場合独立にハロゲンであり、及び ａは０、１又は２の整数である、 他し、ハロ部分に対して少なくとも１個のオルト位は無
置換である、 に相当する。
アルキル基で置換されたｐ−ハロ安息香酸又はそのエス
テルを酸性反応媒体中で硝酸と接触させて３−ニトロ−
４−ハロ安息香酸又はそのエステルを製造する。適当な
出発物質には、ベンゼン環が無置換又は１若しくは２個
のアルキル基で置換された、あらゆるｐ−ハロ安息香酸
又はそのエステルが含まれるが、但しハロ部分に対して
少なくとも１個のオルト位は無置換である。本明細書で
は「ハロ」は塩素、臭素、ヨウ素及びフツ素を意味す
る。好適なｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルは式 式中、 R1は各場合独立に水素又はアルキルであり、 R2は各場合独立にアルキルであり、 Ｘは各場合独立にハロゲンであり、及び ａは０、１又は２の整数である、 他し、ハロ部分に対して少なくとも１個のオルト位は無
置換である、 に相当する。
本発明に有用なｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルの
例には、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸、ｐ−クロロ
−２−エチル安息香酸、ｐ−クロロ−２−プロピル安息
香酸、ｐ−ブロモ−２−メチル安息香酸、ｐ−ブロモ−
２−エチル安息香酸、ｐ−ブロモ−２−プロピル安息香
酸、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸メチル、ｐ−クロ
ロ−２−エチル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−プロ
ピル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸
エチル、ｐ−クロロ−２−エチル安息香酸エチル、ｐ−
クロロ−２−プロピル安息香酸エチル、ｐ−クロロ−２
−メチル安息香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−エチル安
息香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−プロピル安息香酸プ
ロピル、ｐ−ブロモ−３−メチル安息香酸メチル、ｐ−
ブロモ−３−エチル安息香酸メチル、ｐ−ブロム−３−
プロピル安息香酸メチル、ｐ−ブロモ−３−メチル安息
香酸エチル、ｐ−ブロモ３−エチル安息香酸エチル、ｐ
−ブロモ−３−プロピル安息香酸エチル、ｐ−ブロモ−
３−メチル安息香酸プロピル、ｐ−ブロモ−３−エチル
安息香酸プロピル及びｐ−ブロモ−３−プロピル安息香
酸プロピルが含まれる。アルキル置換基をもたないｐ−
ハロ安息香酸が好ましく、ｐ−クロロ安息香酸が最も好
ましい。
例には、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸、ｐ−クロロ
−２−エチル安息香酸、ｐ−クロロ−２−プロピル安息
香酸、ｐ−ブロモ−２−メチル安息香酸、ｐ−ブロモ−
２−エチル安息香酸、ｐ−ブロモ−２−プロピル安息香
酸、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸メチル、ｐ−クロ
ロ−２−エチル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−プロ
ピル安息香酸メチル、ｐ−クロロ−２−メチル安息香酸
エチル、ｐ−クロロ−２−エチル安息香酸エチル、ｐ−
クロロ−２−プロピル安息香酸エチル、ｐ−クロロ−２
−メチル安息香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−エチル安
息香酸プロピル、ｐ−クロロ−２−プロピル安息香酸プ
ロピル、ｐ−ブロモ−３−メチル安息香酸メチル、ｐ−
ブロモ−３−エチル安息香酸メチル、ｐ−ブロム−３−
プロピル安息香酸メチル、ｐ−ブロモ−３−メチル安息
香酸エチル、ｐ−ブロモ３−エチル安息香酸エチル、ｐ
−ブロモ−３−プロピル安息香酸エチル、ｐ−ブロモ−
３−メチル安息香酸プロピル、ｐ−ブロモ−３−エチル
安息香酸プロピル及びｐ−ブロモ−３−プロピル安息香
酸プロピルが含まれる。アルキル置換基をもたないｐ−
ハロ安息香酸が好ましく、ｐ−クロロ安息香酸が最も好
ましい。
この段階により製造される生成物は、無置換か又は更
に１若しくは２個のアルキル基で置換されていてもよい
３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステルであ
る。好適な３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエス
テルは式 式中、 R1、R2、ａ及びＸは上記定義の通りである、 に相当する。
に１若しくは２個のアルキル基で置換されていてもよい
３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステルであ
る。好適な３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエス
テルは式 式中、 R1、R2、ａ及びＸは上記定義の通りである、 に相当する。
好適な３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルの例には、３−ニトロ−４−ハロ安息香酸、３−ニト
ロ−４−クロロ−２−メチル安息香酸、３−ニトロ−４
−クロロ−２−エチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロ
ロ−２−プロピル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−
５−メチル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−５−エ
チル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−５−プロピル
安息香酸、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−メチル安息香
酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−エチル安息香
酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロピル安息
香酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−３−メチル安息
香酸エチル、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−エチル安息
香酸エチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロピル安
息香酸エチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−メチル安
息香酸プロピル、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−エチル
安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロ
ピル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
メチル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
エチル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
プロピル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−メチル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−エチル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−プロピル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−
５−メチル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロモ
−５−エチル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロ
モ−５−プロピル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−
クロロ−６−メチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロロ
−６−エチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロロ−６−
プロピル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−メチ
ル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−エチル安息
香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−プロピル安息香
酸、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸メチ
ル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸メチ
ル、３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸メ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸エ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸エ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸
エチル、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸
プロピル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香
酸プロピル及び３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル
安息香酸プロピルが含まれる。３−ニトロ−４−ハロ安
息香酸が好ましく、３−ニトロ−４−クロロ安息香酸が
最も好ましい。
ルの例には、３−ニトロ−４−ハロ安息香酸、３−ニト
ロ−４−クロロ−２−メチル安息香酸、３−ニトロ−４
−クロロ−２−エチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロ
ロ−２−プロピル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−
５−メチル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−５−エ
チル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−５−プロピル
安息香酸、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−メチル安息香
酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−エチル安息香
酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロピル安息
香酸メチル、３−ニトロ−４−クロロ−３−メチル安息
香酸エチル、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−エチル安息
香酸エチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロピル安
息香酸エチル、３−ニトロ−４−クロロ−２−メチル安
息香酸プロピル、ｐ−クロロ−３−ニトロ−２−エチル
安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−クロロ−２−プロ
ピル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
メチル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
エチル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５−
プロピル安息香酸メチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−メチル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−エチル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−５
−プロピル安息香酸エチル、３−ニトロ−４−ブロモ−
５−メチル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロモ
−５−エチル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−ブロ
モ−５−プロピル安息香酸プロピル、３−ニトロ−４−
クロロ−６−メチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロロ
−６−エチル安息香酸、３−ニトロ−４−クロロ−６−
プロピル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−メチ
ル安息香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−エチル安息
香酸、３−ニトロ−４−ブロモ−６−プロピル安息香
酸、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸メチ
ル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸メチ
ル、３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸メ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸エ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香酸エ
チル、３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル安息香酸
エチル、３−ニトロ−４−クロロ−６−メチル安息香酸
プロピル、３−ニトロ−４−クロロ−６−エチル安息香
酸プロピル及び３−ニトロ−４−クロロ−６−プロピル
安息香酸プロピルが含まれる。３−ニトロ−４−ハロ安
息香酸が好ましく、３−ニトロ−４−クロロ安息香酸が
最も好ましい。
段階１の方法は、下式 式中 R1、R2、Ｘ及びａは上記定義の通りである、 により例示することができる。
所望の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルを製造するようにｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
を充分量の硝酸と反応させる。好適には、ｐ−ハロ安息
香酸又はそのエステル１当量当り少なくとも約１当量の
硝酸を用いる。ｐ−ハロゲン安息香酸又はそのエステル
に関して反応を完了させるようにわずかに過剰の硝酸が
望ましい。本方法は酸性反応媒体の存在下で行なう。
ルを製造するようにｐ−ハロ安息香酸又はそのエステル
を充分量の硝酸と反応させる。好適には、ｐ−ハロ安息
香酸又はそのエステル１当量当り少なくとも約１当量の
硝酸を用いる。ｐ−ハロゲン安息香酸又はそのエステル
に関して反応を完了させるようにわずかに過剰の硝酸が
望ましい。本方法は酸性反応媒体の存在下で行なう。
酸性反応媒体は、（１）１の酸性反応媒体、（２）
500gの粉末（１〜２ミクロン）ｐ−クロロ安息香酸及び
１滴の1.0N硝酸を大気圧及び30℃の温度にて撹拌しつつ
接触させたときに少なくともいくつかのニトロ化を起こ
させる液体媒体である。好適には、該反応媒体には、酸
性反応媒体の重量に基づき約20重量％以上の、より好適
には約50重量％以上の、更に好適には約70重量％以上の
及び最も好適には約90重量％以上の、ルイス又はブレン
ステツド酸が含まれる。好適には、該ルイス又はブレン
ステツド酸はブレンステツド酸であり、より好適にはH2
SO4、HCl、HOAc、H3PO4、CH3SO3H、発煙硝酸、HBr、H
F、HI等であり、及び最も好適にはH2SO4である。H2SO4
は過剰であるのが好ましい。過剰の硝酸とはｐ−パロ安
息香酸１当量当り約１当量よりも多い硫酸を意味し、好
適には硫酸/p−ハロ安息香酸又はそのエステルの比は
１、３又はそれ以上である。酸性反応媒体の残部、即ち
酸性反応媒体の非酸部分は、酸性反応媒体を形成させる
ものであれば何でもよい。好適には残部は有機液体又は
水であり、水が最も好ましい。
500gの粉末（１〜２ミクロン）ｐ−クロロ安息香酸及び
１滴の1.0N硝酸を大気圧及び30℃の温度にて撹拌しつつ
接触させたときに少なくともいくつかのニトロ化を起こ
させる液体媒体である。好適には、該反応媒体には、酸
性反応媒体の重量に基づき約20重量％以上の、より好適
には約50重量％以上の、更に好適には約70重量％以上の
及び最も好適には約90重量％以上の、ルイス又はブレン
ステツド酸が含まれる。好適には、該ルイス又はブレン
ステツド酸はブレンステツド酸であり、より好適にはH2
SO4、HCl、HOAc、H3PO4、CH3SO3H、発煙硝酸、HBr、H
F、HI等であり、及び最も好適にはH2SO4である。H2SO4
は過剰であるのが好ましい。過剰の硝酸とはｐ−パロ安
息香酸１当量当り約１当量よりも多い硫酸を意味し、好
適には硫酸/p−ハロ安息香酸又はそのエステルの比は
１、３又はそれ以上である。酸性反応媒体の残部、即ち
酸性反応媒体の非酸部分は、酸性反応媒体を形成させる
ものであれば何でもよい。好適には残部は有機液体又は
水であり、水が最も好ましい。
場合により、ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルは一
定の酸性反応媒体に不溶である。この場合にはｐ−ハロ
安息香酸又はそのエステルを粉末（１〜２ミクロン）に
粉砕して反応媒体中に懸濁させるのが好ましい。
定の酸性反応媒体に不溶である。この場合にはｐ−ハロ
安息香酸又はそのエステルを粉末（１〜２ミクロン）に
粉砕して反応媒体中に懸濁させるのが好ましい。
本方法は所望の生成物が製造されるあらゆる温度にて
行なうことができる。好ましい温度は−10℃〜50℃、よ
り好ましくは−６℃〜40℃、最も好ましくは15℃〜40℃
である。
行なうことができる。好ましい温度は−10℃〜50℃、よ
り好ましくは−６℃〜40℃、最も好ましくは15℃〜40℃
である。
反応成分は、所望の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又
はそのエステルの形成をさせるのに充分な時間接触させ
る。好ましい反応時間は２〜48時間、最も好ましくは９
〜36時間である。
はそのエステルの形成をさせるのに充分な時間接触させ
る。好ましい反応時間は２〜48時間、最も好ましくは９
〜36時間である。
３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステルは所
望の生成物が完全に沈澱するように該反応媒体を少量
の、好ましくは25〜100容量％の、より好ましくは25容
量％の水で希釈することにより回収することができる。
その後該生成物を過により回収し、その後水で洗う。
乾燥は必要ではないけれども、生成物を任意に該技術で
周知の方法により乾燥することができる。
望の生成物が完全に沈澱するように該反応媒体を少量
の、好ましくは25〜100容量％の、より好ましくは25容
量％の水で希釈することにより回収することができる。
その後該生成物を過により回収し、その後水で洗う。
乾燥は必要ではないけれども、生成物を任意に該技術で
周知の方法により乾燥することができる。
そのようにして製造した３−ニトロ−４−ハロ安息香
酸又はそのエステルをその後、ハロ部分が水酸化物部分
又はその塩と置き換わるように、従つて３−ニトロ−４
−ヒドロキシ安息香酸を製造するように反応媒体中でア
ルカリ金属水酸化物と接触させる。かかる２−ニトロ−
４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩は更に１又は２個の
アルキル基により置換されていてもよい。好適な３−ニ
トロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩は式 式中、 R1、R2及びａは上記定義の通りであり、 及び Ｚは各場合に独立に水素又はカチオンである、 に相当する。
酸又はそのエステルをその後、ハロ部分が水酸化物部分
又はその塩と置き換わるように、従つて３−ニトロ−４
−ヒドロキシ安息香酸を製造するように反応媒体中でア
ルカリ金属水酸化物と接触させる。かかる２−ニトロ−
４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩は更に１又は２個の
アルキル基により置換されていてもよい。好適な３−ニ
トロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその塩は式 式中、 R1、R2及びａは上記定義の通りであり、 及び Ｚは各場合に独立に水素又はカチオンである、 に相当する。
好適は３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩の例には３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−
メチル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−メ
チル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−メチ
ル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−エチル
−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−エチル−
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−エチル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−プロピル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−プロピル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸及び６−プロピル−
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、又はそのアルカ
リ土類金属塩が含まれる。好適な酸は３−ニトロ−４−
ヒドロキシ安息香酸である。
塩の例には３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−
メチル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−メ
チル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−メチ
ル−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−エチル
−３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−エチル−
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、６−エチル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、２−プロピル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、５−プロピル−３
−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸及び６−プロピル−
３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸、又はそのアルカ
リ土類金属塩が含まれる。好適な酸は３−ニトロ−４−
ヒドロキシ安息香酸である。
この段階の方法は一般に式 式中、 Ｍはアルカリ金属であり、及びR1、R2、Ｘ、Ｚ及びａ
は上記定義の通りである、 により表わされる。３−ニトロ−４−ハロ安息香酸を少
なくとも３当量過剰のアルカリ金属水酸化物と反応させ
る。R1が水素である、出発物質が安息香酸である実施態
様では、３当量又はそれ以上のアルカリ金属水酸化物が
適当である。R1がアルキル基である、即ち出発物質が安
息香酸エステルである実施態様では、少なくとも４当量
のアルカリ金属水酸化物が好ましい。本方法は所望の生
成物を与えるあらゆる量のアルカリ金属水酸化物を用い
て行なうことができるが、少なくとも１〜４当量過剰
が、各々安息香酸又は安息香酸エステルに関して反応の
完了をもたらすことが見出された。出発物質が安息香酸
である場合は、安息香酸各１当量に対して約4.5〜5.5当
量のアルカリ金属水酸化物を用いるのが好ましく、出発
物質が安息香酸エステルである場合には、安息香酸エス
テル各１当量に対して約5.5〜6.5当量のアルカリ金属水
酸化物を用いるのが好ましい。好ましいアルカリ金属水
酸化物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化セシウム及び水酸化ルビジウムであ
り、水酸化ナトリウムが最も好ましい。
は上記定義の通りである、 により表わされる。３−ニトロ−４−ハロ安息香酸を少
なくとも３当量過剰のアルカリ金属水酸化物と反応させ
る。R1が水素である、出発物質が安息香酸である実施態
様では、３当量又はそれ以上のアルカリ金属水酸化物が
適当である。R1がアルキル基である、即ち出発物質が安
息香酸エステルである実施態様では、少なくとも４当量
のアルカリ金属水酸化物が好ましい。本方法は所望の生
成物を与えるあらゆる量のアルカリ金属水酸化物を用い
て行なうことができるが、少なくとも１〜４当量過剰
が、各々安息香酸又は安息香酸エステルに関して反応の
完了をもたらすことが見出された。出発物質が安息香酸
である場合は、安息香酸各１当量に対して約4.5〜5.5当
量のアルカリ金属水酸化物を用いるのが好ましく、出発
物質が安息香酸エステルである場合には、安息香酸エス
テル各１当量に対して約5.5〜6.5当量のアルカリ金属水
酸化物を用いるのが好ましい。好ましいアルカリ金属水
酸化物は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化セシウム及び水酸化ルビジウムであ
り、水酸化ナトリウムが最も好ましい。
本方法は反応媒体中で起こる。反応成分を反応させる
充分な量の反応媒体を使用することができる、好ましい
反応媒体には不活性溶媒及び水が含まれ、水が最も好ま
しい。
充分な量の反応媒体を使用することができる、好ましい
反応媒体には不活性溶媒及び水が含まれ、水が最も好ま
しい。
この方法は、所妙の生成物が生成されるあらゆる温度
にて行なわれる。好ましい温度は65℃〜120℃、より好
ましくは90℃より高く及び／又は110℃より低い温度で
あり、約103℃が最も好ましい。最も好ましい実施態様
では、反応は水での還流にて行なう。生成物は反応媒体
を充分な量の強プロトン酸と接触させて３〜12N、好ま
しくは６〜12N酸溶液を生じさせることにより回収する
ことができる。適当な酸には塩酸、臭化水素酸、硫酸、
硝酸等が含まれる。好ましい酸は塩酸である。生成物
を、溶液から沈澱させたままの酸性形で回収する。
にて行なわれる。好ましい温度は65℃〜120℃、より好
ましくは90℃より高く及び／又は110℃より低い温度で
あり、約103℃が最も好ましい。最も好ましい実施態様
では、反応は水での還流にて行なう。生成物は反応媒体
を充分な量の強プロトン酸と接触させて３〜12N、好ま
しくは６〜12N酸溶液を生じさせることにより回収する
ことができる。適当な酸には塩酸、臭化水素酸、硫酸、
硝酸等が含まれる。好ましい酸は塩酸である。生成物
を、溶液から沈澱させたままの酸性形で回収する。
本発明の方法の第３段階では、３−ニトロ−４−ヒド
ロキシ安息香酸又はその塩を３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸に還元する。生成物は１又は２個のアルキル
基で置換されていてもよい３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸である。本明細書にいう３−アミノ−４−ヒド
ロキシ安息香酸は、かかる化合物は一般にアミン塩形で
回収されるので、更に３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸のアミン塩を意味する。好適な３−アミノ−４−ヒ
ドロキシ安息香酸は、式 式中、 R2は上記定義の通りである、 に相当する。
ロキシ安息香酸又はその塩を３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸に還元する。生成物は１又は２個のアルキル
基で置換されていてもよい３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸である。本明細書にいう３−アミノ−４−ヒド
ロキシ安息香酸は、かかる化合物は一般にアミン塩形で
回収されるので、更に３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸のアミン塩を意味する。好適な３−アミノ−４−ヒ
ドロキシ安息香酸は、式 式中、 R2は上記定義の通りである、 に相当する。
この方法により製造される好適な３−アミノ−４−ヒ
ドロキシ安息香酸の例には、３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸、２−メチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸、５−メチル−３−アミオ−４−ヒドロキシ安
息香酸、６−メチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸、２−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、５−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、６−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、２−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、５−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸及び６−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸が含まれる。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
が好ましい。３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩の上のニトロ基は、該技術で公知のあらゆる手段
によりアミンに還元できる。特に有用な手段は水素又は
水素ガス源を３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩と、水素化触媒の存在下水溶液中で接触させるこ
とによる。好ましい水素化触媒群は１又はそれ以上のVI
II属金属例えばパラジウム及び白金−パラジウムであ
り、白金が最も好ましい。金属は担持されているのが好
ましい。好ましい担体にはアルミナ、ゼオライト、シリ
カ、シリカゲル、シリカライト（silicalite）、活性
炭、及びケイソウ土が含まれる。より好ましい担体はゼ
オライト、シリカ、アルミナ及び活性炭であり、活性炭
が最も好ましい。好ましい水素化触媒はパラジウム−炭
である。触媒は所望の還元を与えるあらゆる濃度に配合
され得る。好ましい触媒配合量は約0.01〜10重量％、よ
り好ましくは1.0〜5.0重量％であり、5.0％が最も好ま
しい。反応圧力はニトロ部分をアミン部分に還元するの
に適する圧力である。好ましい反応圧力はほぼ大気圧〜
200psi（1.38mPa）であり、ほぼ大気圧〜50psi（101〜3
45kPa）が最も好ましい。反応温度は反応が進行する温
度であり、好ましい反応温度は20〜150℃であり、90〜1
10℃が最も好ましい。
ドロキシ安息香酸の例には、３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸、２−メチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸、５−メチル−３−アミオ−４−ヒドロキシ安
息香酸、６−メチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸、２−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、５−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、６−エチル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、２−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸、５−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸及び６−プロピル−３−アミノ−４−ヒドロキシ安息
香酸が含まれる。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
が好ましい。３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩の上のニトロ基は、該技術で公知のあらゆる手段
によりアミンに還元できる。特に有用な手段は水素又は
水素ガス源を３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩と、水素化触媒の存在下水溶液中で接触させるこ
とによる。好ましい水素化触媒群は１又はそれ以上のVI
II属金属例えばパラジウム及び白金−パラジウムであ
り、白金が最も好ましい。金属は担持されているのが好
ましい。好ましい担体にはアルミナ、ゼオライト、シリ
カ、シリカゲル、シリカライト（silicalite）、活性
炭、及びケイソウ土が含まれる。より好ましい担体はゼ
オライト、シリカ、アルミナ及び活性炭であり、活性炭
が最も好ましい。好ましい水素化触媒はパラジウム−炭
である。触媒は所望の還元を与えるあらゆる濃度に配合
され得る。好ましい触媒配合量は約0.01〜10重量％、よ
り好ましくは1.0〜5.0重量％であり、5.0％が最も好ま
しい。反応圧力はニトロ部分をアミン部分に還元するの
に適する圧力である。好ましい反応圧力はほぼ大気圧〜
200psi（1.38mPa）であり、ほぼ大気圧〜50psi（101〜3
45kPa）が最も好ましい。反応温度は反応が進行する温
度であり、好ましい反応温度は20〜150℃であり、90〜1
10℃が最も好ましい。
別の還元法には、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香
酸を零原子価状態のアルミニウムと、好ましくは塩基性
水溶液中のアルミニウム金属と、接触させることが含ま
れる。アルミニウム金属の量は、ニトロ部分をアミン部
分に完全に還元させるのに充分な量である。好ましく
は、アルミニウムは３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香
酸塩に対するアルミニウムの比が２又はそれ以上で存在
する。最も好ましくはアルミニウム金属は、アルミニウ
ム金属:3−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸が2.2:1〜
3:1の比で存在する。この接触は還元が起こるあらゆる
温度で行なうことができる。好ましい温度は15℃〜100
℃、最も好ましい温度は25℃〜75℃である。この方法は
あらゆる圧力にて起こり得、好ましい圧力は大気圧であ
る。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸は、反応溶液
を強プロトン鉱酸（protic mineralacid）又はその源と
接融させることによりアミンの塩として回収することが
できる。一般に、充分量の強プロトン鉱酸を、溶液の規
定度が約３〜12、好ましくは約３〜６になるように加え
る。この実施態様では、所望のアミン塩が溶液から沈澱
し、過により回収できる。その後生成物を再結晶によ
り精製することができる。
酸を零原子価状態のアルミニウムと、好ましくは塩基性
水溶液中のアルミニウム金属と、接触させることが含ま
れる。アルミニウム金属の量は、ニトロ部分をアミン部
分に完全に還元させるのに充分な量である。好ましく
は、アルミニウムは３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香
酸塩に対するアルミニウムの比が２又はそれ以上で存在
する。最も好ましくはアルミニウム金属は、アルミニウ
ム金属:3−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸が2.2:1〜
3:1の比で存在する。この接触は還元が起こるあらゆる
温度で行なうことができる。好ましい温度は15℃〜100
℃、最も好ましい温度は25℃〜75℃である。この方法は
あらゆる圧力にて起こり得、好ましい圧力は大気圧であ
る。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸は、反応溶液
を強プロトン鉱酸（protic mineralacid）又はその源と
接融させることによりアミンの塩として回収することが
できる。一般に、充分量の強プロトン鉱酸を、溶液の規
定度が約３〜12、好ましくは約３〜６になるように加え
る。この実施態様では、所望のアミン塩が溶液から沈澱
し、過により回収できる。その後生成物を再結晶によ
り精製することができる。
零原子価状態のアルミニウムをニトロ部分の還元に用
いる実施態様では、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香
酸又はその塩を（段階２の反応溶液から回収する必要は
ない。実際に、ニトロ基がアミンに還元されるようにか
かる反応溶液をすぐにアルミニウ還元触媒と接触させる
ことができる。かかる還元完了後、次いで生成物を上記
の如くして回収することができる。
いる実施態様では、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香
酸又はその塩を（段階２の反応溶液から回収する必要は
ない。実際に、ニトロ基がアミンに還元されるようにか
かる反応溶液をすぐにアルミニウ還元触媒と接触させる
ことができる。かかる還元完了後、次いで生成物を上記
の如くして回収することができる。
適当な強プロトン鉱酸には塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硝酸、硫酸等が含まれる。最も好ましい酸は塩
酸である。強プロトン鉱酸は濃厚形で加えることができ
又は溶液に加えることができ、又は非酸性形で加えるこ
とができる。例えば反応溶液が3N−12Nになるように塩
化水素を反応溶液に吹き込んでもよい。
水素酸、硝酸、硫酸等が含まれる。最も好ましい酸は塩
酸である。強プロトン鉱酸は濃厚形で加えることができ
又は溶液に加えることができ、又は非酸性形で加えるこ
とができる。例えば反応溶液が3N−12Nになるように塩
化水素を反応溶液に吹き込んでもよい。
R1は好ましくは水素、C1〜C10アルキル、より好まし
くは水素、C1〜３アルキル、及び最も好ましくは水素で
ある。R2は好ましくはC1〜10アルキル及び最も好ましく
はC1〜３アルキルである。好ましくはａは０又は１、最
も好ましくは０である。Ｘは好ましくは塩素、臭素又は
ヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素及び最も好ましく
は塩素である。Ｚは好ましくはＨ又はアルカリ金属カチ
オン、より好ましくはＨ、ナトリウムカチオン又はカリ
ウムカチオンである。
くは水素、C1〜３アルキル、及び最も好ましくは水素で
ある。R2は好ましくはC1〜10アルキル及び最も好ましく
はC1〜３アルキルである。好ましくはａは０又は１、最
も好ましくは０である。Ｘは好ましくは塩素、臭素又は
ヨウ素、より好ましくは塩素又は臭素及び最も好ましく
は塩素である。Ｚは好ましくはＨ又はアルカリ金属カチ
オン、より好ましくはＨ、ナトリウムカチオン又はカリ
ウムカチオンである。
本方法の１つの重要な利点は中間段階の生成物を精製
する必要がないことである。更に、最終段階の生成物は
１回の簡単な再結晶により容易に精製することができ
る。
する必要がないことである。更に、最終段階の生成物は
１回の簡単な再結晶により容易に精製することができ
る。
典型的収率は、出発のｐ−ハロ安息香酸又はそのエス
テルに基づき約90モル％を越える。好ましい収率は約95
モル％を越える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
の典型的純度は95重量％、より好ましくは99重量％、最
も好ましくは99.95重量％を超える。
テルに基づき約90モル％を越える。好ましい収率は約95
モル％を越える。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
の典型的純度は95重量％、より好ましくは99重量％、最
も好ましくは99.95重量％を超える。
以下の実施例は例証目的のためにのみ含ませたもので
あつて、本発明の範囲の限定を意図するものではない。
他に指示がなければ全ての部及び百分率は重量にする。
あつて、本発明の範囲の限定を意図するものではない。
他に指示がなければ全ての部及び百分率は重量にする。
実施例 １ ４−クロロ安息香酸からの３−アミノ−４−ヒドロキシ
安息香酸塩酸塩の製造 Ａ）４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の製造 ２リツトル三ツ口丸底フラスコに680mlの濃H2SO4及び
400gのｐ−クロロ安息香酸を加える。混合物を撹拌し、
定温浴により０℃にもつていく。濃HNO3（216ml）及び
濃H2SO4（216ml）の溶液を、温度を10℃〜25℃に維持す
るような速度で反応混合液に一滴ずつ添加する。添加完
了後反応温度を37℃に上げて混合物を10〜14時間撹拌す
る。次いで反応混合物を粉砕した氷の上に注ぎ、生成物
の４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を過し乾燥する。
生成物は525.7g（98.7％）収量を有し、融点は178〜180
℃である。この物質を更に精製することなく用いる。
安息香酸塩酸塩の製造 Ａ）４−クロロ−３−ニトロ安息香酸の製造 ２リツトル三ツ口丸底フラスコに680mlの濃H2SO4及び
400gのｐ−クロロ安息香酸を加える。混合物を撹拌し、
定温浴により０℃にもつていく。濃HNO3（216ml）及び
濃H2SO4（216ml）の溶液を、温度を10℃〜25℃に維持す
るような速度で反応混合液に一滴ずつ添加する。添加完
了後反応温度を37℃に上げて混合物を10〜14時間撹拌す
る。次いで反応混合物を粉砕した氷の上に注ぎ、生成物
の４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を過し乾燥する。
生成物は525.7g（98.7％）収量を有し、融点は178〜180
℃である。この物質を更に精製することなく用いる。
Ｂ）４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の製造 ５リツトルの三ツ口丸底フラスコに３の水中の532g
のNaOH及び520gの４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を加
える。溶液を窒素下で還流（100℃）まで加熱し、10時
間撹拌する。完了後、反応物を室温に冷却し、濃塩酸で
中和する。生成物を過により単離し、３リツトルの冷
水で洗浄し、真空炉中で30℃にて一夜3mmHgで乾燥す
る。収量は430g（90％）の４−ヒドロキシ−３−ニトロ
安息香酸、融点182〜183℃、である。
のNaOH及び520gの４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を加
える。溶液を窒素下で還流（100℃）まで加熱し、10時
間撹拌する。完了後、反応物を室温に冷却し、濃塩酸で
中和する。生成物を過により単離し、３リツトルの冷
水で洗浄し、真空炉中で30℃にて一夜3mmHgで乾燥す
る。収量は430g（90％）の４−ヒドロキシ−３−ニトロ
安息香酸、融点182〜183℃、である。
Ｃ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三ツ口丸底フラスコに160gの４−ヒドロ
キシ−３−ニトロ安息香酸、150mlの濃塩酸、３リツト
ルの蒸留水及び25gの５％パラジウム−炭素を加える。
反応混合物を激しく撹拌しつつ95℃に加熱し、水素ガス
を反応混合物中に通す。完了後、反応物を窒素ガス下室
温に冷却し、触媒を過により回収する。得られる溶液
を２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃塩酸で規定度４
まで酸性にし、０℃まで冷却させる。得られる固体を
過により単離し、真空下で乾燥すると176gの粗３−アミ
ノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩一水和物、融点300
℃（分解）が得られる。
キシ−３−ニトロ安息香酸、150mlの濃塩酸、３リツト
ルの蒸留水及び25gの５％パラジウム−炭素を加える。
反応混合物を激しく撹拌しつつ95℃に加熱し、水素ガス
を反応混合物中に通す。完了後、反応物を窒素ガス下室
温に冷却し、触媒を過により回収する。得られる溶液
を２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃塩酸で規定度４
まで酸性にし、０℃まで冷却させる。得られる固体を
過により単離し、真空下で乾燥すると176gの粗３−アミ
ノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩一水和物、融点300
℃（分解）が得られる。
Ｄ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 前記反応で得られれた生成物、800mlの水、17.6gのSn
Cl2・2H2O、535mlの濃塩酸及び20gの脱色炭素を含有す
る２リツトル丸底フラスコに入れる。混合物を還流まで
加熱し、15分間おく。その後炭素を過により取り除
き、溶液をゆつくり０℃に冷却する。３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を一水和物として過により
90モル％回収収率（162g）で単離する。融点300℃（分
解）。
晶 前記反応で得られれた生成物、800mlの水、17.6gのSn
Cl2・2H2O、535mlの濃塩酸及び20gの脱色炭素を含有す
る２リツトル丸底フラスコに入れる。混合物を還流まで
加熱し、15分間おく。その後炭素を過により取り除
き、溶液をゆつくり０℃に冷却する。３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を一水和物として過により
90モル％回収収率（162g）で単離する。融点300℃（分
解）。
実施例 ２ ４−クロロメチルベンゾエートからの３−アミノ−４
−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 Ａ）４−クロロ−３−ニトロメチルベンゾエートの製造 １リツトルの三つ口丸底フラスコに220mlのH2SO4中の
130gのｐ−クロロメチルベンゾエートを充填する。定温
浴を用いてこの溶液を−５℃に冷却し、窒素下に保つ。
70mlの濃硝酸及び70mlの濃硫酸から成る溶液を反応物の
温度を15℃未満に保つような速度で一滴ずつ添加する。
添加完了後反応混合物を粉砕した氷（500g）の上に注
ぐ。得られる沈殿物を過により単離し、300mlの冷水
で洗浄し乾燥すると、160gの４−クロロ−３−ニトロメ
チルベンゾエートが99モル％の収率で得られる。融点78
〜78℃。この物質を更に精製することなく用いる。
−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 Ａ）４−クロロ−３−ニトロメチルベンゾエートの製造 １リツトルの三つ口丸底フラスコに220mlのH2SO4中の
130gのｐ−クロロメチルベンゾエートを充填する。定温
浴を用いてこの溶液を−５℃に冷却し、窒素下に保つ。
70mlの濃硝酸及び70mlの濃硫酸から成る溶液を反応物の
温度を15℃未満に保つような速度で一滴ずつ添加する。
添加完了後反応混合物を粉砕した氷（500g）の上に注
ぐ。得られる沈殿物を過により単離し、300mlの冷水
で洗浄し乾燥すると、160gの４−クロロ−３−ニトロメ
チルベンゾエートが99モル％の収率で得られる。融点78
〜78℃。この物質を更に精製することなく用いる。
Ｂ）４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸の製造５リツ
トルの三つ口丸底フラスコに432gのNaOH、３リツトルの
H2O及び320gの４−クロロ−３−ニトロメチルベンゾエ
ートを充填する。反応混合物を95℃に窒素雰囲気下で４
時間加熱する。この後反応物を500gの粉砕氷及び750ml
の濃塩酸の上に注ぐ。生成する沈殿物を過により単離
し、500mlの冷水で洗浄し、30℃にて真空下3mmHgで乾燥
する。（得られる４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸
は91モル％の収率（245g）で単離される。融点182〜183
℃。
トルの三つ口丸底フラスコに432gのNaOH、３リツトルの
H2O及び320gの４−クロロ−３−ニトロメチルベンゾエ
ートを充填する。反応混合物を95℃に窒素雰囲気下で４
時間加熱する。この後反応物を500gの粉砕氷及び750ml
の濃塩酸の上に注ぐ。生成する沈殿物を過により単離
し、500mlの冷水で洗浄し、30℃にて真空下3mmHgで乾燥
する。（得られる４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸
は91モル％の収率（245g）で単離される。融点182〜183
℃。
Ｃ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三つ口丸底フラスコに160gの４−ヒドロ
キシ−３−ニトロ安息香酸、150mlの塩化水素、３リツ
トルの蒸留水及び25gの５％パラジウム−炭素を加え
る。反応混合物を95℃に激しく撹拌しつつ加熱し、水素
ガスを反応混合物中に通す。完了後、反応物を窒素ガス
下室温に冷起し、触媒を過により回収する。得られる
溶液を２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃塩酸で規定
度４に酸性化して、０℃に冷却する。得られる固体を
過により単離して真空下乾燥すると、176gの粗３−アミ
ノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩一水和物、融点300
℃（分解）、が得られる。
キシ−３−ニトロ安息香酸、150mlの塩化水素、３リツ
トルの蒸留水及び25gの５％パラジウム−炭素を加え
る。反応混合物を95℃に激しく撹拌しつつ加熱し、水素
ガスを反応混合物中に通す。完了後、反応物を窒素ガス
下室温に冷起し、触媒を過により回収する。得られる
溶液を２個の４リツトルビーカーに注ぎ、濃塩酸で規定
度４に酸性化して、０℃に冷却する。得られる固体を
過により単離して真空下乾燥すると、176gの粗３−アミ
ノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩一水和物、融点300
℃（分解）、が得られる。
Ｄ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 前記反応で得られる生成物を、800mlの水、17.6gのSn
Cl2・2H2O、535mlの濃塩酸及び20gの脱色炭素を含有す
る２リツトルの丸底フラスコに入れる。混合物を還流ま
で加熱し、15分間保つ。その後、炭素を過により取り
除き、溶液をゆつくり０℃に冷却する。３−アミノ−４
−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を一水和物として過によ
り95モル％回収収率（162g）で単離する。融点300℃
（分解）。
晶 前記反応で得られる生成物を、800mlの水、17.6gのSn
Cl2・2H2O、535mlの濃塩酸及び20gの脱色炭素を含有す
る２リツトルの丸底フラスコに入れる。混合物を還流ま
で加熱し、15分間保つ。その後、炭素を過により取り
除き、溶液をゆつくり０℃に冷却する。３−アミノ−４
−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を一水和物として過によ
り95モル％回収収率（162g）で単離する。融点300℃
（分解）。
実施例 ３ Ａ）アルミニウム還元による３−アミノ−４−ヒドロキ
シ安息香酸塩酸塩の製造 ４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を上記実施例1A及び
1Bに記載した如くして製造する。
シ安息香酸塩酸塩の製造 ４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を上記実施例1A及び
1Bに記載した如くして製造する。
Ｂ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の製造 ５リツトルの三ツ口丸底フラスコを227gの４−クロロ
−３−ニトロ安息香酸、３リツトルの水及び250gの固体
KOHで充填し、窒素雰囲気下で還流まで加熱する。反応
物をこの温度に９時間半維持し、その後反応物を70℃に
冷却する。アルミニウム金属（67g）を、温度を95℃に
維持するような速度で反応物にゆつくりと添加する。こ
の添加完了後、反応混合物を過し、その水性部分を濃
塩酸で酸性にして０℃に冷却する。粗３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を過により単離し、乾燥す
る。生成物の収量は222g、即ち一水和物として91モル％
である。
−３−ニトロ安息香酸、３リツトルの水及び250gの固体
KOHで充填し、窒素雰囲気下で還流まで加熱する。反応
物をこの温度に９時間半維持し、その後反応物を70℃に
冷却する。アルミニウム金属（67g）を、温度を95℃に
維持するような速度で反応物にゆつくりと添加する。こ
の添加完了後、反応混合物を過し、その水性部分を濃
塩酸で酸性にして０℃に冷却する。粗３−アミノ−４−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩を過により単離し、乾燥す
る。生成物の収量は222g、即ち一水和物として91モル％
である。
Ｃ）３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結
晶 ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結晶
を実施例１及び２に記載した如くして行なう。充填した
量に基づき202g即ち91モル％の回収であり、融点は300
℃（分解）である。
晶 ３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩の再結晶
を実施例１及び２に記載した如くして行なう。充填した
量に基づき202g即ち91モル％の回収であり、融点は300
℃（分解）である。
参考例１ スターラー及び温度計を備えた５リツトルの三ツ口丸
底フラスコに２リツトルの濃H2SO4及び800gの粉末状
（約１〜２ミクロン）のｐ−クロロ安息香酸を加える。
油浴中にて混合物を撹拌し０℃に冷却する。冷却した混
合物に水溶液中の71重量％硝酸432mlを一滴ずつ加え
る。硝酸溶液は温度を約30℃よりも低く維持するに十分
なゆつくりした速度で加える。硝酸添加完了後、３時間
にわたたり温度を37℃に上げる。次いで反応混合物を15
℃に冷却する。冷却した混合物に0.75リツトルの室温の
水を、反応温度を約40℃以下に保つような速度で加え
る。生成物をガラス過器を用いて過により単離し、
1.5リツトルの室温の水で洗浄する。洗浄した生成物を
一定重量が測定されるまで空気乾燥すると、178〜179.5
℃の融点を有する４−クロロ−３−ニトロ安息香酸が1.
0174kg得られる。これは99モル％の収率である。この物
質は更に精製することなく使用することができる。
底フラスコに２リツトルの濃H2SO4及び800gの粉末状
（約１〜２ミクロン）のｐ−クロロ安息香酸を加える。
油浴中にて混合物を撹拌し０℃に冷却する。冷却した混
合物に水溶液中の71重量％硝酸432mlを一滴ずつ加え
る。硝酸溶液は温度を約30℃よりも低く維持するに十分
なゆつくりした速度で加える。硝酸添加完了後、３時間
にわたたり温度を37℃に上げる。次いで反応混合物を15
℃に冷却する。冷却した混合物に0.75リツトルの室温の
水を、反応温度を約40℃以下に保つような速度で加え
る。生成物をガラス過器を用いて過により単離し、
1.5リツトルの室温の水で洗浄する。洗浄した生成物を
一定重量が測定されるまで空気乾燥すると、178〜179.5
℃の融点を有する４−クロロ−３−ニトロ安息香酸が1.
0174kg得られる。これは99モル％の収率である。この物
質は更に精製することなく使用することができる。
Claims (15)
- 【請求項１】（ａ） 無置換又は１若しくは２個のアル
キル基で置換された、但しハロ部分に対して少なくとも
１つのオルト位は無置換である、ｐ−ハロ安息香酸又は
そのエステルを硝酸と、酸性反応媒体中で３−ニトロ−
４−ハロ安息香酸又はそのエステルが製造されるような
条件下で接触させ、 （ｂ） ３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエステ
ルをアリカリ金属水酸化物と、反応媒体中で、ハロ部分
が水酸化物部分又はその塩で置換されるような条件下で
接触させて、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又は
その塩を製造し、及び （ｃ） ３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はその
塩を、反応媒体中で４−ヒドロキシ−３−アミノ安息香
酸が製造されるような条件下で還元する、 ことを特徴とする３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸
の製造方法。 - 【請求項２】３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸が95
重量％を越える純度で回収される特許請求の範囲第１項
記載の方法。 - 【請求項３】ｐ−ハロ安息香酸又はそのエステルが式 に相当し、３−ニトロ−４−ハロ安息香酸又はそのエス
テルが式 に相当し、３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸又はそ
の塩が式 に相当し、及び３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸が
式 上式中、 R1は各場合独立に水素又はC1〜C10アルキルであり、 R2は各場合独立にC1〜C10アルキルであり、 Ｘは各場合独立にハロゲンであり、 Ｚは各場合独立に水素又はカチオンであり、 及び ａは０、１又は２の整数である、 に相当する特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項４】各１当量のｐ−ハロ安息香酸又はそのエス
テルを少なくとも１当量の硝酸及び１当量を越える硝酸
と接触させる特許請求の範囲第１項又は３項記載の方
法。 - 【請求項５】各１当量の３−ニトロ−４−ハロ安息香酸
又はそのエステルを少なくとも３当量のアルカリ金属水
酸化物と反応させる特許請求の範囲第３項記載の方法。 - 【請求項６】段階（ａ）における温度が−10℃〜50℃で
あり、段階（ｂ）における温度が65℃〜120℃である特
許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項７】３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸を、
不均質還元触媒の存在下にて水素ガス又は水素源と接触
させることにより還元する特許請求の範囲第３項記載の
方法。 - 【請求項８】不均質還元触媒がパラジウム−炭である特
許請求の範囲第７項記載の方法。 - 【請求項９】段階（ｂ）の反応媒体を強プロトン酸と接
触させて該反応媒体から３−ニトロ−４−ヒドロキシ安
息香酸を沈殿させることにより該反応媒体から３−ニト
ロ−４−ヒドロキシ安息香酸のアルカリ金属塩を回収す
る特許請求の範囲第７項記載の方法。 - 【請求項１０】強プロトン酸が塩酸である特許請求の範
囲第９項記載の方法。 - 【請求項１１】３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息香酸
を、零原子価状態であるアルミニウムと接触させること
により還元する特許請求の範囲第３項記載の方法。 - 【請求項１２】零原子価状態にあるアルミニウムを段階
（ｂ）の反応媒体中で３−ニトロ−４−ヒドロキシ安息
香酸と接触させる特許請求の範囲第11項記載の方法。 - 【請求項１３】反応媒体を充分量の強プロトン鉱酸と接
触させて還元して、３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香
酸をアミン塩に変換し、該塩を沈殿させた後で、３−ア
ミノ−４−ヒドロキシ安息香酸をアミン塩として回収す
る特許請求の範囲第12項記載の方法。 - 【請求項１４】R1が水素又はC1〜C3アルキルであり、R2
がC1〜C3アルキルであり、Ｘが塩素、臭素又はヨウ素で
あり、Ｚが水素又はアルカリ金属カチオンであり、及び
ａが０又は１の整数である特許請求の範囲第３項記載の
方法。 - 【請求項１５】R1が水素であり、Ｘが塩素であり、Ｚが
ナトリウムであり、及びａが０である特許請求の範囲第
14項記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
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|---|---|---|---|
| US74907985A | 1985-06-26 | 1985-06-26 | |
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| US827996 | 1986-02-10 | ||
| US06/827,996 US4835306A (en) | 1986-02-10 | 1986-02-10 | Preparation of 3-amino-4-hydroxybenzoic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6212750A JPS6212750A (ja) | 1987-01-21 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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|---|---|
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| JP (1) | JPH0811745B2 (ja) |
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| CA (1) | CA1262251A (ja) |
| DE (1) | DE3666948D1 (ja) |
| DK (1) | DK303786A (ja) |
| ES (1) | ES8800659A1 (ja) |
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| CN103073432B (zh) * | 2013-01-16 | 2014-03-19 | 浙江华基生物技术有限公司 | 5-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]-2-硝基苯甲酸的合成方法 |
| CN105237423A (zh) * | 2015-09-24 | 2016-01-13 | 营口三征新科技化工有限公司 | 3-氨基-4-羟基苯甲酸的制备方法 |
| CN113372215B (zh) * | 2021-05-20 | 2024-05-24 | 吉林大学 | 一种用于合成对卤甲基苯甲酸酯的新型酯化方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3929864A (en) | 1973-08-27 | 1975-12-30 | Hoechst Ag | Process for preparing 4-hydroxy-3-nitrobenzoic acid alkyl esters |
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|---|---|---|---|---|
| US3819680A (en) | 1970-05-28 | 1974-06-25 | Gaf Corp | Nitration of benzoic acid esters |
| AU1885083A (en) * | 1982-08-23 | 1984-03-07 | Australian National University, The | Process for the preparation of 3-amino-5-hydroxybenzoic acidsand derivatives and analogues thereof |
| JPS6089451A (ja) * | 1983-10-24 | 1985-05-20 | Toray Ind Inc | ６−ニトロ−３−ヒドロキシ安息香酸の製造法 |
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1986
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- 1986-06-24 JP JP61146270A patent/JPH0811745B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1986-06-25 BR BR8602926A patent/BR8602926A/pt unknown
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- 1986-06-25 FI FI862718A patent/FI862718L/fi not_active Application Discontinuation
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- 1986-06-26 DK DK303786A patent/DK303786A/da not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
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