JPH0764745B2

JPH0764745B2 - 皮膚科ならびに眼科用の外傷、潰瘍治療用クリーム剤

Info

Publication number: JPH0764745B2
Application number: JP61125583A
Authority: JP
Inventors: ガザニガアニバーレ; ストロポロフェデリコ; ギアネセロバルター
Original assignee: ザンボンエスピ− エ−
Priority date: 1985-05-30
Filing date: 1986-05-29
Publication date: 1995-07-12
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: EP0205051A1; ATE43244T1; IT8520970A0; EP0205051B1; JPS6227A; IT1190361B; DE3663449D1

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明は有効成分としてEGFを含む皮膚科用ならびに眼
科用のクリーム状薬剤に関するものである。

従来の技術ヒトおよび動物に存在する天然蛋白質でEGF（表皮生長
因子）と呼ばれる物質は上皮細胞組織の細胞増殖を刺戟
し、各種器官潰瘍の回復を促進することが知られてい
る。最初EGFはマウスの顎下腺から単離され確認された
（J.Boil.Chem.237,1555（1962））。この蛋白質の分析
で53のアミノ酸と３つのジスルフィドの結合のあること
が判った。一般にこの蛋白質はマウスEGFあるいはｍ−E
GFと呼ばれている。ｍ−EGFの分離精製法の違いあるい
は酵素処理により２コあるいは５コの末端アミノ酸が失
われた蛋白質が得られ（J.Boil.Chem.247,7609（197
2））、これら誘導体は夫々EGF−２およびEGF−５と呼
ばれ53のアミノ酸を持つEGFと同じような特性を有する
ことが見出されている。EGFはまたヒトの各種生体液、
例えば血漿、唾液、尿、羊水、乳等にも存在する。ヒト
EGF（ｈ−EGF）は、ｍ−EGFと実質的に同じ化学物理特
性ならびに生物学的特性を持つ蛋白質である。

従って、以下EGFなる語はｍ−EGFならびにEGF−２、EGF
−５、ヒト−EGFあるいはその混合物を含むものとす
る。

上皮細胞組織の増殖促進作用があるため、潰瘍および眼
科手術などで表皮ならびに角膜回復を促進させる治療目
的での利用が提案されてきた。EGFは例えば水溶液では
約２ケ月で50％が分解し、極めて不安定な蛋白質であ
り、したがって冷凍保存され用時適当な薬剤の形になさ
れるにすぎない。そのため治療は病院で行われているに
すぎなかった。EGFの生理活性、無毒性、天然蛋白質で
あるため局所耐薬性のある点を考えると、病院外の薬剤
師薬局で取り扱われ、皮膚用あるいは眼科用の薬剤が入
手可能であれば有用であることは明らかである。

一般に、ある薬剤の工業的生産から治療に用いられるま
でには何ケ月もが経過する。従って安定性が１年未満の
薬剤の有効期限内での主成分の分解が10％以下であるこ
とをメーカーにより明記することを求めている。EGF製
剤、例えば水溶液、生物学的溶液、塩水溶液あるいは軟
膏（固体主成分を脂肪相に分散させたもの）、例えば特
開昭59−65020記載のフォーミュレーションは我々の試
験によればEGFを長期間保存するには不適当であること
が判った。これらの薬剤では２ケ月ですでに主成分の20
〜40％が分解していた。

発明が解決しようとする問題点本発明目的は従って安定なEGF製剤を提供するにある。
本発明の別の目的は、皮膚科あるいは眼科用の安定なEG
Fクリーム状薬剤を提供するにある。

問題点を解決するための手段本発明に従えば、上記目的が重量％で EGF 0.0001〜0.005％界面活性剤１〜10 ％脂肪質５〜45 ％防腐剤 0.3〜0.8 ％蒸留水残余％からなるクリーム状のEGF含有薬剤により達成せられ
る。

本発明者らは上記クリーム状（水中油型乳剤）の薬剤が
２年後でもその主成分（EGF）の分解が10％未満で極め
て安定性がよく皮膚科あるいは眼科用として有用である
との驚くべき発見をなし、それが本発明の基礎となった
ものである。上記各成分割合において、脂肪質の好まし
い使用割合は15〜35％である。また既に述べた如く、EG
Fなる語はｍ−EGF、EGF−２、EGF−５およびｈ−EGFを
包含する。

本発明の組成物に用いられる界面活性剤は、好ましくは
非イオン界面活性剤、例えばポリオキシエチル化脂肪族
長鎖アルコール、脂肪酸およびそれぞれのグリセライド
ならびにソルビトール誘導体あるいはそれらの混合物で
ある。ソルビトール誘導体にはスパンおよびツイーン
（何れもICIの登録商標名）として知られる２種類の界
面活性剤が包含され、前者はソルビトールの脂肪酸エス
テルで、後者は対応するポリオキシエチル化物である
（メルクインデックス、第10版、1250頁のNo.8578およ
び1095頁のNo.7455）。例えばこれら化合物は主として
ソルビタン−モノラウレートから（スパン20）、ソルビ
タン−モノステアレートから（スパン60）、またソルビ
タン−トリオレエートから（スパン85）構成せしめら
れ、また主として基体１モル当り平均20モルのエチレン
オキシドを有するポリオキシエチレンソルビタン−モノ
ラウレートから（ツイーン20）、ポリオキシエチレン20
ソルビタン−モノステアレートから（ツイーン60）、ポ
リオキシエチレン20ソルビタン−トリオレエートから
（ツイーン85）構成せしめられる。

同様製品にスパン40、スパン65、ツイーン40、ツイーン
65がある。スパン、およびツイーン系界面活性剤につい
て、はザユナイテッドステーツファーマコペイアル
コンベンションインコーポレーテッド（ロックビレマ
リーランド）刊行の「USAN アンドザ USP ディク
ショナリーオブドラッグネームズ」1980年度版を
参照されたい。

スパンとツイーンの混合物が本発明目的組成物において
特に好適であることも見出されている。

上記理由ならびにスパンとツイーンの名前で知られる界
面活性剤が多くの国において医薬品の添加剤として容認
されている事実に鑑み、上記量での界面活性剤として、
スパンとツイーンの混合物を含む組成物が本発明の特に
好ましい具体例を表す。上記範囲（１〜10重量％）内で
の界面活性剤の使用量ならびに使用せられる界面活性剤
の種類は、脂肪相が水相中に完全に乳化するように選択
せられる。

使用可能な脂肪質は飽和半固体あるいは液体炭素水素、
飽和あるいは不飽和脂肪酸およびそれらのトリグリセラ
イド、長鎖脂肪族アルコール、植物あるいは動物ワック
スおよびそれらの混合物から選択せられる。脂肪質の具
体例はワセリン、カプリル酸およびカプロン酸のトリグ
リセライド、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、ラノリン、パラフィン等である。

防腐剤は多くの国で局方にクリームとかマルチドーズパ
ックに防腐剤の添加が要求されている事実に鑑み、微生
物の育成を防止する目的で使用せられるにすぎない。好
適な防腐剤の例としては、フェノール類、ベンジルアル
コール、アルキル・ｐ−ヒドロキシ安息香酸ならびにそ
の塩、モノチオグリセロール、チメロザール、ベンズエ
トニウムクロライド、クロロブタノール、デヒドロ酢酸
ナトリウム、イミダゾリジニル尿素ならびに誘導体ベン
ジル−アルキルアンモニウムクロライド、ｐ−クロロフ
ェノール、ｐ−ｔ−ブチルフェノール、セリウムIIIナ
イトレート、セチル−アルキル−アンモニウムクロライ
ド、セチル−ジエチルメチル−アンモニウムブロマイ
ド、クロロチモール、クレゾール類、安息香酸ナトリウ
ムがあげられる。

本発明の薬剤組成物を安定化させるための化合物を含有
せしめなくても、活性成分の著しい安定化が達成せられ
る点に着目すべきである。事実、本発明組成物には酸化
防止剤（例えばアスコルビルパルミテート、アスコルビ
ン酸、ビタミンＥ、ブチルヒドロキシアニゾール等）も
蛋白安定化剤（例えばアルブミン、アミノ酸、無機塩、
イオン性界面活性剤）も必要としない。

本発明組成物の調製には何ら特殊な手法を必要としな
い。脂肪質と界面活性剤を溶かし（70〜80℃）、次に保
温下に大部分の水（局方による純水あるいは眼科用クリ
ームの場合には注射用滅菌処理した水）を加える方法で
好適に調製せられる。エマルションは次に、撹拌下25〜
30℃に冷却され、EGFと防腐剤の水性液が撹拌下に添加
せられる。クリームはさらに、例えば３本ロールミルに
より均質化されチューブに入れられる。滅菌眼科用クリ
ームの調製は各成分を予め滅菌処理し、同様方法で滅菌
雰囲気内での操作により実施せられる。

皮膚科用のクリームの一具体例は下記組成のものであ
る。

EGF 0.0005％（w/w）界面活性剤 4.6 ％脂肪質 30.6 ％防腐剤 0.4 ％純水にて100％とする眼科用クリームの場合には一般に少量が用いられるため
EGFの濃度を（0.001〜0.005％）と大になし、界面活性
剤の量を（１〜３％）と少なくし、またより流動性とす
る目的で脂肪質の量を（５〜25％）と少なくすることが
好ましい。

眼科用クリームの一具体例（皮膚科用としても有用）は
下記の通りである。

EGF 0.001％（w/w）界面活性剤 2.8 ％脂肪質 18.5 ％防腐剤 0.4 ％純水にて100％とする EGF、特にｈ−EGFはクロマトグラフでいくつかのピーク
のあることが知られている。我々はEGFの経時安定性と
して生物学的力価および重量双方の保持のみならず、ク
ロマトグラフマップのピーク間の夫々の比の実質的な合
致についても考慮している。後者は極めて重要である。
というのはクロマトグラフマップで一致することのみが
主成分の変化がなく、従って経時での作用特性ならびに
安全性に変化がないことを確かめうるからである。

本発明クリーム状組成物中のEGFの安定性と他の剤型
（塩、バッファー、アルブミン、イオン性あるいは非イ
オン性界面活性剤を含む水溶液ならびに軟膏）中でのEG
F安定性を、J.Clin.End and Metab.45,1144（1977）に
記載の如くラジオイミュノアッセイ（RIA）でEGFと特定
抗血清の相互作用に基づく間接的測定、ならびに後段実
施例５に述べられたHPLC法に基づく直接的測定により評
価した。HPLC分析では活性成分の重量変化およびクロマ
トグラフマップ上での変化の双方を評価できる。RIAお
よびHPLCで得られたEGF濃度は実質的に同じであること
が確かめられた。これら実施例により（実施例５参
照）、本発明のクリームではEGFが少なくとも２年間安
定で分解は10％より少なく、クロマトグラフマップで実
質的に同じであると結論づけることができる。そのた
め、勿論、薬剤師薬局で取り扱われるのに適した安定特
性の薬剤の提供が可能となる。本発明外の試験組成物で
は、２ケ月ですでに主成分が15〜50％も分解しているこ
とが判った。

欧州局方およびFDAの規定に従い実施された家兎眼刺戟
試験、白モルモット皮膚感作試験による本発明クリーム
の耐性試験で充分な安全性があり、何ら刺戟を与えぬこ
とが判った。家兎での有効性試験で本発明のクリーム剤
中のEGFは使用時に調製された即席水溶液中のEGFと傷跡
のある皮膚のリハビリテーションに対し、同じ作用のあ
ることが確かめられた。上記から２年間保存されたクリ
ーム状組成物の有効性が説明せられる。

本発明のクリーム剤は皮膚のすりむき傷、手術での表皮
損傷、下肢潰瘍、褥瘡、慢性の外傷後のただれ等、眼科
領域では伝染による角膜急性、慢性潰瘍、薬品等による
角膜火傷、外傷による角膜潰瘍あるいは傷、手術による
角膜の傷、角膜の病気等種々の臨床例での治療に用いら
れる。クリーム投与量は一般に0.5〜5g/日で、潰瘍ある
いは傷の程度、場所、患者の応答等種々の要因により変
えられる。

以下実施例により本発明を説明する。

実施例1:皮膚用クリームの調製後述の方法で下記組成の皮膚用クリーム10kgを作った。

ｍ−EGF 0.50g ワセリン 1200 ｇデルモール１ 1200 ｇセチルアルコール 350 ｇステアリルアルコール 310 ｇツイーン60 230 ｇスパン60 230 ｇコンザーバントＧ 30 ｇアンチマッファＰ 10 ｇ純水にて 10,000 ｇとする。

但し、デルモール１はカプリン酸とカプリル酸のトリグ
リセライド、エスペリスソサイエティの商品名、コンザ
ーバントＧはイミダゾリジニル尿素、エスペリスサイエ
ティの商品名、アンチマッファＰはナトリウムデヒドロ
アセテート、エスペリスソサイエティの商品名。

調製法：ワセリンとデルモール１を80℃に加熱し、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコール、ツイーン60およびスパン
60を同温度で撹拌下に加えエマルションを作った。純水
（所定量より300ml少ない量）を同温度に予め加温した
ものを加えた。このエマルションを撹拌下に30℃まで徐
冷した。別途にEGF、コンザーバントＧおよびアンチマ
ッファＰを純水300mlにとかした溶液を作り、これを撹
拌下徐々に30℃でエマルションに加えた。得られたクリ
ームを25℃に冷却し、３本ロールミルで均質化した。次
にこのクリームを15g入りチューブに詰めた。

実施例2:眼科用クリームの調製実施例１に記載の方法で下記組成の眼科用クリーム10kg
を夫々滅菌された成分を用い、滅菌雰囲気中で作った。

ｍ−EGF 0.100g ワセリン 728 ｇデルモール１ 728 ｇセチルアルコール 212 ｇステアリルアルコール 188 ｇツイーン60 140 ｇスパン60 140 ｇコンザーバントＧ 36 ｇアンチマッファＰ 12 ｇ純水にて 10,000 ｇとする。

実施例3:皮膚用クリームの調製後述の方法で、但し下記組成の皮膚用クリーム10kgを作
った。

ｍ−EGF 0.05g ステアリルアルコール 500 g ワセリン 200 g ソルランＬ−575 200 g スパン60 300 g ツイーン60 300 g アンチマッファＰ 10 g コンザーバントＧ 30 g 水を加えて 10,000 ｇとする。

（註）ソルランＬ−575は高度に精製された水溶性ラノ
リンの50％水溶液、アマーコルソサイエティの登録商標
名。

調製法：ステアリルアルコール、ワセリン、ソルランＬ−575お
よびスパン20の混合物を70℃に加熱した。所定量より30
0ml少ない水にツイーン20、アンチマッファＰおよびコ
ンザーバントＧを含む溶液を70℃に加熱し、上記混合物
に撹拌下に加えた。このエマルションを撹拌下、徐々に
30℃まで冷却した。別途にEGFの水溶液（水300ml）を作
り、これを30℃で撹拌下エマルションに加え、得られた
クリームをさらに冷却し適当なチューブに入れた。

実施例4:眼科用クリームの調製下記方法により、組成が下記の如き眼科用クリーム10kg
を作った。

ｍ−EGF 0.1g 液状パラフィン 1200 ｇワセリン 850 ｇツイーン60 306 ｇスパン60 154 ｇセチルアルコール 350 ｇステアリルアルコール 310 ｇコンザーバントＧ 10 ｇアンチマッファＰ 30 ｇ滅菌水にて 10,000 ｇとする。

液状パラフィン、ワセリン、ツイーン40、スパン40の混
合物を85℃で溶かした。所定量より300ml少ない水、コ
ンザーバントＧおよびアンチマッファＰを85℃に加熱し
て得た溶液を、撹拌下に上記溶融混合物に加えた。この
エマルションを撹拌下に約30℃に徐々に冷却した。別途
にEGFの水溶液（水300ml）を作り、これを30℃でエマル
ションに撹拌下に加え、得られたクリームを均質化しチ
ューブに詰めた。この眼科用クリームの調製は滅菌原料
を用い、滅菌雰囲気内で実施された。

実施例5:本発明のクリームと他の組成物とのEGF安定性
の比較有効成分の安定性は一定期間後に存在する該有効成分の
％を始めの量に対比し、評価した。従来の薬剤中のEGF
量はJ.Clin.End.and Metab.45（６）,1144（1977）に記
載のラジオイミュノアッセイ（RIA）により、また下記
の如き液体クロマトグラフィー（HPLC）により評価し
た。

HPLC法条件： 215nmUVデテクターを有する液体クロマトグラフィーヒ
ュレット−パッカード1084B カラム： LC18DB、5mcm、150×4.6mm 溶離液A: バッファーpH＝2.1（水1000mlにHClO₄6.1mlを溶かしNaO
H（2.5N）でpHを2.1としたもの）溶離液B:アセトニトリル速度:1.5ml/分％B: Ｂの％、24％（ｔ＝０分）から44％（ｔ＝20分）を与え
る直線勾配に従い変化する。

カラム温度：＋25℃ 溶媒温度：＋25℃ 標準溶液：既知力価の標準原料としてのEGF2mgを正確に秤取し、水
10mlで稀釈。50mclをクロマトグラフに用いた。

クリームでのサンプル液：遠心管にクリーム10gを正確に秤取し、このテスト管を
水浴で80℃に30分間保つ。次に、20,000r.p.m.で30分間
遠心分離する。分離せる水相を取り、セブパックC18で
濾過し、次に水で50mlに稀釈し、分子カットオフ1000ダ
ルトンの膜を有する限外濾過器に移した。溶液を３回透
析した（毎回約10mlの濃厚液を水で1:5に稀釈）。濃厚
液（約1.5ml）を取り、水で2mlに稀釈し、この溶液200m
clをクロマトグラフに用いた。

水溶液での組成物によるサンプル液：理論量10mcgのEGFに対応する50mclの溶液を直接用い
る。

軟膏の形での組成物によるサンプル液：軟膏5g（EGF50mcg含有）を取り、水20mlを加え、混合物
をエマルション化し、次に80℃で15分間加熱する。水相
（EGF含有）と脂肪質相に分かれる。この水相を水で50m
lに稀釈し、分子カットオフ1000ダルトンの膜を有する
限外濾過器に移す。溶液を３回透析する（毎回濃厚液約
10mlを水で1:5に稀釈）。濃厚液約1.5mlを取り、水で2m
lに稀釈し、この溶液200mclをクロマトグラフに用い
る。

各種サンプル（Xc）中のEGF量（g10^-6）を記式によりEG
Fエリアの比で決定する。

式中、 Acはサンプル中のEGFエリア Asは標準液中のEGFエリア Psは標準液中の重量g10^-6 Fdは稀釈係数（クリームおよび軟膏は0.05、水溶液は
１） Xc値をサンプルの重量で割った商をグラムで表したもの
がサンプル（クリームまたは軟膏）1g中のEGF量を与え
る。ｔ時間でのサンプル中のEGF計算量と、100％と見な
される初めの量との間での％比の100との差がｔ時間で
のサンプル中のEGF分解％を与える。

安定性試験：実施例１、２に記載のクリーム状組成物をいくつかの比
較組成物と対比し、経時でのEGF（ｍ−EGF）量の変化を
調べた。

比較組成物（全てEGF200μg/mlを含む水溶液）Ｒ−1:EGFの純水溶液Ｒ−2:アルブミン500μg/mlを含むEGF水溶液Ｒ−3:NaCl（0.9％）を含むEGF生理的水溶液Ｒ−4:NaCl、KCl、CaCl₂を含むEGF等張溶液Ｒ−5:NaCl、KCl、CaCl₂、KH₂PO₄、MgSO₄を含むEGF等張
溶液Ｒ−6:ツイーン60を23mg/ml含むEGF水溶液Ｒ−7:ツイーン60とスパン60を1:1の比（各々46mg/ml）
含むEGF水溶液Ｒ−8:ナトリウムラウリルサルフェート（20μg/ml）を
含むEGF水溶液Ｒ−9:ナトリウムラウリルサルフェート（20μg/ml）を
含むEGF水溶液Ｒ−10:pH7のEGFバッファー水溶液（バッファー:KH₂PO₄
/K₂HPO₄0.05M）Ｒ−11: 下記組成（w/w）ｍ−EGF 0.001％液状パラフィン 10 ％ラノリン 10 ％ワセリン 100 ％までの脂肪質相中のEGF分散物（軟膏）Ｒ−12: 下記組成（w/w）ｍ−EGF 0.001％スパン85 1.5 ％ツイーン85 3.5 ％液状パラフィン 100 ％までの界面活性剤を含むEGF軟膏均等目的で、各組成物には実施例１、２で用いたものと
同じ防腐剤を対応量添加した。

これら比較組成物は下記理由から選択された。

Ｒ−２は水溶液中蛋白質に安定化作用のあることが知ら
れているアルブミンを含む。

Ｒ−３、Ｒ−４、Ｒ−５及びＲ−10は一般にそれらの中
で蛋白質が安定化されることが知られている種々の等張
液あるいはバッファー液である。

Ｒ−６とＲ−７は本発明のクリーム中にも用いられてい
る界面活性剤を含み、Ｒ−８とＲ−９は別種の界面活性剤を含む。

Ｒ−11とＲ−12は脂肪質を含み、特にＲ−12は本発明の
組成物から水がない（クリームではなく軟膏）で点で概
念的に異なるものである。

有効成分の安定性は上述のRIAおよびHPLC法で決定され
た。これらの結果を下記第１表および第２表に示す。

上記第１表と第２表のデータから下記が結論づけられ
る。比較組成物は、その場で調製使用されるもの以外い
づれも使用に適さない。事実、60日後すでに有効成分
（EGF）は10％以上、多くの場合30％以上に分解してい
る。本発明のクリーム状組成物は驚く程のEGF安定性を
示し、60日後の分解は殆ど無視され、２年後で分解は10
％未満である。本発明のクリームでの各成分の組合せは
EGF安定化に特異的である。事実、界面活性剤を含む水
溶液（Ｒ−６、Ｒ−７）でも脂肪質のみでも（Ｒ−11）
脂肪質に界面活性剤を加えたものでも（Ｒ−12）有効成
分の充分な安定化は達成されない。

実施例6:耐性試験実施例１および２のクリームを用い、下記の試験を実施
した。

−家兎での眼刺戟試験インテラジェンシーレギュレトリーリエジゾングル
ープテスティングスタンダードアンドガイドライ
ンワークグループによる急性眼刺戟試験の推奨ガイ
ドライン（1981年１月）による方法 −家兎での一時皮膚刺戟試験アキュートトキシティアソシエーションオブフッ
ドアンドドラッグオフィシャルズオブジユ
ナイテッドステーツの46〜59頁「食品、医薬および化
粧品中の薬物の安定性評価」に記載のドレイズ法による −白色モルモットでの表皮感作試験ジャーナルオブソサイエティコスメチックケミ
ストリー 24,151（1973）に記載のマギー法による。

眼刺戟試験および一次皮膚刺戟試験が実施例１および２
のクリーム剤を用いて家兎で実施され、これらは全く刺
戟のないことが判った。

実施例１および２のクリーム剤を用いての白色モルモッ
トでの表皮感作試験で、これらは何ら過敏症を示さぬこ
とが判った。事実、いづれの動物でも試験の前後で変化
は認められなかった。

実施例7:有効度試験実施例１の組成物の傷跡のある皮膚のリハビリテーショ
ン効果を、用事に調製されたEGF水溶液の効果と対比し
て評価した。試験は４グループで実施され、各グループ
は20×6cmに予め傷跡のつけられた８匹の雄のニュージ
ーランド白色家兎から構成せしめた。一群の動物には何
の処置も行わずコントロールとして用い、第２グループ
はプラセボクリームを塗り、第３グループは実施例１の
クリーム（EGF濃度５μg/g）を4g/日／動物の割合で塗
布し、第４グループには同じ濃度のEGFの用時調製され
た水溶液を塗布した。プラセボ、クリーム剤、用時調製
水溶液の１日量は完全治癒まで毎日２回にわけて塗布さ
れた。

結果の統計的分析（ウイルコクソン−ブリーロウ試験）
で、傷跡のある皮膚のリハビリテーション速度にはプラ
セボ処置動物と実施例１のクリーム処置動物の間で非常
に差のあることが判った。これに反し、実施例１のクリ
ームによるものと用時調製されたEGF水溶液によるもの
では顕著な差は認められなかった。

本発明のクリーム状組成物は有効成分の安定性が高いだ
けでなく、このように有効度においても用時調製のもの
と何ら変わりはなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 38/22 ＡＤＡＡＤＴ 47/14 Ｈ 47/22 Ｋ 47/44 ＮＡ６１Ｋ 37/24 ＡＤＴ (56)参考文献特開昭61−5006（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−65020（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】重量％で、EGF0.0001％より大〜0.005％以
下、界面活性剤１〜10％、脂肪質５〜45％、防腐剤0.3
〜0.8％および蒸留水残余％からなる皮膚科ならびに眼
科用の外傷、潰瘍治療用クリーム剤。
【請求項２】EGFがマウスEGF,EGF−2,EGF−５およびヒ
トEGFあるいはそれらの混合物から選ばれる特許請求の
範囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項３】界面活性剤が脂肪酸のソルビトール誘導体
エステル及び対応するポリオキシエチル化物の混合物か
らなる特許請求の範囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項４】脂肪質含量が15〜35％である特許請求の範
囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項５】脂肪質が半固体、あるいは液状飽和炭化水
素、飽和あるいは不飽和脂肪酸およびそれらのトリグリ
セライド、長鎖脂肪族アルコール、植物ワックス、動物
ワックスおよびそれらの混合物から選ばれる特許請求の
範囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項６】脂肪質が飽和あるいは不飽和の半固体ある
いは液状炭化水素、脂肪酸のトリグリセライド、および
長鎖脂肪族アルコールの混合物からなる特許請求の範囲
第１項記載のクリーム剤。
【請求項７】防腐剤がイミダゾリジニル−尿素とナトリ
ウムデヒドロアセテートの混合物からなる特許請求の範
囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項８】眼科用に使用せられる特許請求の範囲第１
項記載のクリーム剤。
【請求項９】重量％でEGF0.0005％，界面活性剤4.6％，
脂肪質30.6％，防腐剤0.4％，蒸留水残余％からなる特
許請求の範囲第１項記載のクリーム剤。
【請求項１０】重量％でEGF0.001％，界面活性剤2.8
％，脂肪質18.5％，防腐剤0.4％，蒸留水残余％からな
る特許請求の範囲第１項記載のクリーム剤。