JPH0737381B2

JPH0737381B2 - ビタミンｅ水性製剤

Info

Publication number: JPH0737381B2
Application number: JP62119932A
Authority: JP
Inventors: 順一岩尾; 正磯; 攻植村; 洋一河嶋
Original assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Santen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-05-15
Filing date: 1987-05-15
Publication date: 1995-04-26
Anticipated expiration: 2010-04-26
Also published as: JPS6470413A

Description

【発明の詳細な説明】「産業上の利用分野」本発明は、ビタミンＥヘミコハク酸エステルのアルカリ
金属塩の医薬として有用な水性製剤を提供するものであ
る。

「従来技術」ビタミンＥは天然の抗酸化剤として一般に知られ医薬、
化粧品、食品分野で広く用いられている。ビタミンＥに
は天然型ビタミンＥ（ｄ−α−トコフェロール）と非天
然型ビタミンＥ（d1−α−トコフェロール）があり、ま
たその脂肪酸エステルとしては酢酸エステル、コハク酸
エステル、ニコチン酸エステル等がある。しかし、これ
らのものは水にほとんど溶解しないため、高濃度のビタ
ミンＥ類を点眼剤、注射剤あるいはドリンク剤等の水性
製剤とするのは非常に困難とされていた。この問題に対
し、従来技術として非イオン性界面活性剤を用いて可溶
化または乳化する方法、天然の界面活性剤であるレシチ
ンあるいはサポニンを用いて可溶化または乳化する方
法、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはアルコール類
を用いて可溶化または乳化する方法等が考えられてい
る。

「発明が解決しようとする問題点」しかしながら、高濃度のビタミンＥ水性製剤において
は、レシチンはその化学的安定性に難点があり、非イオ
ン性界面活性剤やサポニンを使用する場合はその添加量
が非常に多いこと、アルコール類はその刺激性のため好
ましくない等の問題がある。

「問題を解決する為の手段および作用」本発明者等はビタミンＥ類を水性製剤とする際の問題を
解決すべく鋭意研究した結果、ビタミンＥのヘミコハク
酸エステルのアルカリ金属塩を用いることにより溶解補
助剤および乳化剤をまったく含まないビタミンＥの高濃
度の水性乳化組成物を得る事に成功した。

「発明の開示」ビタミンＥは天然の抗酸化剤として一般に知られ医薬、
化粧品、食品分野で広く用いられている。ビタミンＥに
は天然型ビタミンＥ（（ｄ−α−トコフェロール）と非
天然型ビタミンＥ（d1−α−トコフェロール）があり、
またその脂肪酸エステルとしては酢酸エステル、コハク
酸エステル、ニコチン酸エステル等がある（以下ビタミ
ンＥと俗称する）。しかし、これらのものは水にほとん
ど溶解しないため、高濃度のビタミンＥ類を点眼剤、注
射剤あるいはドリンク剤等の水性製剤とするのは非常に
困難とされていた。ビタミンＥ類を水性製剤とする為に
非イオン性界面活性剤、天然の界面活性剤であるレシチ
ン又はサポニンを用いた可溶化あるいは乳化する方法、
さらにはポリグリセリン脂肪酸エステル又はアルコール
類を用いた可溶化あるいは乳化する方法が検討されてい
た。しかしながら、ビタミンＥを高濃度に配合する場
合、レシチンはその化学的安定性に難点があり、非イオ
ン性界面活性剤やサポニンを使用する場合はその添加量
が非常に多いこと、アルコール類はその刺激性のため好
ましくない等の問題があり、満足できる水性製剤を提供
できなかった。本発明者らは医薬として満足し得るビタ
ミンＥの水性製剤を種々検討した結果、ヘミコハク酸エ
ステルのアルカリ金属塩を用いると驚くべきことに溶解
補助剤や乳化剤を用いなくても医薬として満足し得る水
性製剤が得られる事を見い出した。本発明の水性製剤は
均一でかつ安定性の高い乳化製剤であって、ビタミンＥ
のヘミコハク酸エステルのアルカリ金属塩を使用する事
によって、均一でかつ安定性の高い乳化製剤が得られる
ものである。アルカリ金属の代表例としてはナトリウ
ム、カリウムがあげられ、適宜選択することができる。

ここで用いるビタミンＥのヘミコハク酸エステルのアル
カリ金属塩は水に分散させる前に予め調製してもよい
し、ビタミンＥのヘミコハク酸エステルを水に懸濁させ
たのち所定量のアルカリ金属を加えることにより調製し
てもよい。

ビタミンＥのヘミコハク酸エステルのアルカリ金属塩を
水に加え攪拌するだけで均一な水性乳化組性物を得るこ
とができるが、より均一で安定な水性乳化組成物を得る
ため超音波処理、高圧噴射乳化処理あるいは濾過処理す
ることにより乳化液滴の粒子径をさらに細かくし乳化系
の安定化を図ることが好ましい。

本発明の水性製剤は点眼剤、注射剤等に使用することが
できる。

このビタミンＥヘミコハク酸エステルの乳化組成物には
必要に応じて等張化剤として塩化ナトリウム等の無機塩
類、ホウ酸、マンニトール等の糖類、グリセリン等の通
常点眼剤や注射剤に用いられる等張化剤、緩衝剤として
酢酸ナトリウム、クエン酸、リン酸ナトリウム、ホウ酸
一ホウ砂、イプシロンアミノカプロン酸等の緩衝剤およ
び防腐剤としてパラオキシ安息香酸エステル類、塩化ベ
ンザルコニウム、グルクロン酸クロルヘキシジン、フェ
ネチルアルコール、ソルビン酸等、また必要に応じてED
TA、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化
剤を加えることができる。

本発明のビタミンＥのヘミコハク酸エステルの水性製剤
の代表的製造方法について説明すると、ビタミンＥヘミ
コハク酸エステルをアルコールに溶解しこれに等モルの
アルカリ金属水酸化物を加え凍結乾燥してビタミンＥヘ
ミコハク酸エステルのアルカリ金属塩を得たのち、水に
分散させ超音波処理、高圧噴射乳化処理、濾過処理のう
ち１つあるいはそれらを組み合せた処理方法により乳化
液滴の微細化を行い均一で安定な乳化組成物を得る。な
お、ビタミンＥヘミコハク酸エステルのアルカリ金属塩
の調製方法および乳化液滴の微細化はその他の公知の方
法であってもよくこれにより限定されるものではない。

「実施例」参考例１ビタミンＥのヘミコハク酸エステル2gをエタノール10ml
に溶解し、1N水酸化ナトリウム3.76mlを加え、さらに水
100mlを加えた後、凍結乾燥してビタミンＥのヘミコハ
ク酸エステルのナトリウム塩を得た。

実施例１参考例１で得たビタミンＥのヘミコハク酸エステルのナ
トリウム塩1gに生理食塩液10mlを加え攪拌したのち10％
（W/V）のビタミンＥヘミコハク酸エステルのナトリウ
ム塩の均一な乳化液を得た。

実施例２参考例１で得たビタミンＥのヘミコハク酸エステルのナ
トリウム塩0.1gに2.5％グリセリン水溶液10mlを加え５
分間超音波処理を行い均一な１％（W/V）のビタミンＥ
ヘミコハク酸エステルのナトリウム塩の乳化液を得た。

参考例２ビタミンＥのヘミコハク酸エステル2gをエタノール20ml
に溶解し、1N水酸化カリウム3.76mlを加え、さらに水10
0mlを加えた後凍結乾燥してビタミンＥのヘミコハク酸
エステルのカリウム塩を得た。

実施例３参考例２の方法に従って調製したビタミンＥのヘミコハ
ク酸エステルのカリウム塩20gに生理食塩液100mlおよび
0.005％の塩化ベンザルコニウムを加え、高圧噴射型乳
化機（マントンゴーリンホモミキサー）を用いて500kg/
cm²の圧力で10回処理し、20％（W/V）のビタミンＥヘミ
コハク酸エステルのカリウム塩の均一で安定な乳化液を
得た。

実施例４参考例１で得たビタミンＥのヘミコハク酸エステルのナ
トリウム塩1gにpH6のリン酸緩衝液10ml、塩化ベンザル
コニウム0.005％およびEDTA0.05％を加え0.1μｍの孔径
のポリカーボネートフィルターを用いて濾過し、10％
（W/V）のビタミンＥヘミコハク酸エステルのナトリウ
ム塩の均一で安定な乳化液を得た。

実施例５ビタミンＥのヘミコハク酸エステル1gに水50mlを加え攪
拌しながら0.1N水酸化ナトリウム18.8mlを加え充分攪拌
したのちさらに水を加え全量100mlとする。この液を10
分間超音波処理したのち高圧噴射型乳化機を用いて500k
g/cm²の圧力で10回処理し、１％（W/V）のビタミンＥヘ
ミコハク酸エステルのナトリウム塩を含む均一で安定な
乳化剤を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭57−163313（ＪＰ，Ａ) 特開昭59−210024（ＪＰ，Ａ) 特公昭42−17822（ＪＰ，Ｂ１)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＥのヘミコハク酸エステルのアル
カリ金属塩を水に乳化してなる水性乳化製剤。
【請求項２】剤型が点眼剤である特許請求の範囲第一項
記載の水性乳化製剤。
【請求項３】ビタミンＥのヘミコハク酸エステルのアル
カリ金属塩を水に加え、超音波処理、高圧噴射乳化処理
およびまたは濾過処理することを特徴とするビタミンＥ
のヘミコハク酸エステルアルカリ金属塩の水性乳化製剤
の製造法。