JPH0725675B2

JPH0725675B2 - 液状真菌症治療剤

Info

Publication number: JPH0725675B2
Application number: JP1114833A
Authority: JP
Inventors: 秀夫深津
Original assignee: ホーユー株式会社
Priority date: 1989-05-08
Filing date: 1989-05-08
Publication date: 1995-03-22
Anticipated expiration: 2010-03-22
Also published as: JPH02292219A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は液状真菌症治療剤に関するもので、詳しくは、
液状で皮膚への浸透性に優れ治療効果の高い液状真菌症
治療剤に関するものである。

（従来技術とその問題点）クロトリマゾールは例えば、白癬症、カンジダ症、癜風
などの皮膚真菌症の治療剤として公知である。真菌症治
療剤としては液剤又は軟こうの形で用いられるが、一般
的に液剤の場合、流動性があるため塗布面における展着
性が劣り、塗布面から流出し易くまた、用材が揮散し易
いため、クロトリマゾールの結晶が折出し、皮膚の角質
層へ充分に浸透しないという欠点がある。一方、軟膏剤
の場合、べとつくため使用者に不快感を与え、また、ク
ロトリマゾールの皮膚への接触が少ないため角質層への
浸透効率が悪く、更に、衣服等との摩擦により除去され
やすいという欠点がある。また、白癬菌、小胞子菌など
の真菌類は皮膚の角質層の内部に繁殖するため、抗真菌
剤の浸透を促進しなければ充分な治療効果を得ることが
できないので、一般に薬物の角質層への吸収を促進させ
るためには吸収促進剤を併用することが望ましい。

ところが、従来公知の吸収促進剤を併用すると、場合に
よっては、クロトリマゾールの安定性に影響を与え、良
好な抗真菌効果を得ることができない。そして、特に、
液剤の場合には、クロトリマゾールと吸収促進剤の両者
を均一に溶解させる必要があるが、この両者の溶解性が
異なるため安定な均一溶液を得ることが難しかった。

（発明の課題と解決手段）本発明者は上記実情に鑑み、クロトリマゾールを治療剤
とした場合、これに適した吸収促進剤を選定し、しか
も、治療剤と吸収促進剤の両者を均一に溶解し、皮膚へ
の展開性及び浸透性に優れた液状真菌症治療剤を得るべ
く種々検討した結果、吸収促進剤として尿素を選定し、
且つ、エタノール、グリコール類もしくはグリセリン及
び水の三成分を含む混合溶媒を用いて液状品を調製する
ことにより、本発明の目的が達成されることを見い出し
本発明を完成するに到った。

すなわち、本発明の要旨は、クロトリマゾール0.1〜５
重量％、尿素３〜15重量％、エタノール20〜70重量％、
グリコール類もしくはグリセリン１〜30重量％、非イオ
ン性界面活性剤0.5〜10重量％、及び残余が水であるこ
とを特徴とする液状真菌症治療剤に存する。

以下、本発明の構成につき詳細に説明する。

本発明では治療薬成分としてクロトリマゾールを含有す
るものであるが、その配合量は、通常、0.1〜５重量％
である。この配合量があまり少ないと十分な抗真菌作用
を期待することができず、逆に、あまり多くても効果に
変りはなく経済的でない。

本発明においては、クロトリマゾールとともに、皮膚へ
の吸収促進剤として尿素を配合するが、尿素の配合量
は、通常、３〜15重量％、好ましくは５〜10重量％であ
る。この使用量が少なすぎる場合には、皮膚に対する角
質軟化作用が不十分であり、一方、あまり多すぎるばあ
いには、安全性の面から望ましくない。なお、一般的に
この種の吸収促進剤としては尿素の他にも、例えば、サ
リチル酸、乳酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチルセバケート
などが知られているが、本発明のクロトリマゾールを治
療成分とする液状品の場合には、治療剤の安定性及び吸
収効果の面から、尿素が最も適しているのである。

本発明では上述のクロトリマゾール及び尿素をエタノー
ル−グリコール類もしくはグリセリン−水よりなる特定
の混合溶媒に溶解するが、エタノールの配合量は、通
常、20〜70重量％、好ましくは30〜50重量％であり、ま
た、グリコール類もしくはグリセリンの配合量は、通
常、１〜30重量％、好ましくは５〜15重量％であり、そ
して、残量が水である。グリコール類の具体例として
は、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール200,300,400,450,500,600,
1000,1500,1540,2000,4000,6000,9000,20000,30000,600
00などが挙げられる。

このように本発明では特定の混合溶媒の使用によって、
クロトリマゾールと尿素の両者を均一に溶解し、しか
も、保存途中で層分離や折出などのない安定な液状品を
得ることができるのである。そして、その結果、皮膚へ
の浸透効果の大きい治療剤となるのである。例えば、も
し、エタノール又は水を用いない場合には、沈澱物が生
じ均一溶液を得ることができない。なお、エタノールの
使用量が70重量％を超えると皮膚刺激性が強くなり、20
重量％未満では沈澱物を生じ白濁することがあるため、
適当でない。また、グリコール類の使用量が30重量％を
超えると使用時にべとつくことがあり、１重量％未満で
は、クロトリマゾールの結晶が析出する虞があるため、
適当でない。

本発明においては、更に、非イオン界面活性剤を併用し
ているため、皮膚角質層への浸透が一層促進され皮膚真
菌症の治療効果が高くなり、またクロトリマゾールを速
やかに均一に溶解させ安定な液状の真菌症治療剤を得る
ことができる。この場合の配合量は、通常、0.5〜10重
量％、好ましくは２〜６重量％である。非イオン界活性
剤の具体例としては、次のものが挙げられる。

エーテル型非イオン性界面活性剤ポリオキシエチレンアルキルエーテル（ポリオキシエチ
レンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエー
テル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキ
シエチレンステアリルエーテルなど）、ポリオキシエチ
レンアルキルフェニルエーテル（ポリオキシエチレンノ
ニルフェニルエーテルなど）エーテルエステル型非イオン性界面活性剤ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（モノオ
レイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリ
ン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸
ポリオキシエチレンソルビタン、モノラウリン酸ポリオ
キシエチレンソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエ
チレンソルビタンなど）、ポリオキシエチレンソルビタ
ングリセリル脂肪酸エステル（モノステアリン酸ポリオ
キシエチレングリセリンなど）、ポリオキシエチレンプ
ロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンソルビトール脂肪酸エステル（テトラオレイン酸ポリ
オキシエチレンソルビット、ヘキサステアリン酸ポリオ
キシエチレンソルビット、モノラウリン酸ポリオキシエ
チレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビットミツ
ロウなど）、天然油脂及びロウ類のポリオキシエチレン
誘導体（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシ
エチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンラノリンなど）エステル型非イオン性界面活性剤ポリオキシエチレン脂肪酸エステル（モノオレイン酸ポ
リエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレン
グリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコールな
ど）、多価アルコールエステル（モノオレイン酸ソルビ
タン、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソ
ルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン
酸ソルビタンなど）含窒素型非イオン性界面活性剤ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドなどブロックポリマー型非イオン性界面活性剤更に必要に応じて、例えば、グリチルレチン酸、グリチ
ルリチン酸およびそれらの誘導体等の抗炎症剤、マレイ
ン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミンおよびそ
の塩、ジメンヒドリナート、塩酸プロメタジン等の抗ヒ
スタミン剤、トリエタノールアミンなどのアルカノール
アミン、メチルアミンなどのアルキルアミン、アンモニ
ア、水酸化アルカリ等のpH調整剤、殺菌剤などを適宜、
配合することもできる。また、木槿皮チンキなどの生薬
を配合することにより、より優れた効果を得ることがで
きる。

（発明の効果）本発明によれば、クロトリマゾールとともに吸収促進剤
としての尿素及び非イオン性界面活性剤を含有している
ので、皮膚の角質層への吸収が極めて良好であり、皮膚
真菌症の治療効果が高い。しかも、尿素の存在により液
剤中のクロトリマゾールの保存安定性は極めて良好であ
るという、従来知られていない効果が得られる。そのう
え、尿素は安価であるため、経済コストが嵩むことがな
い。また、本発明の液状真菌症治療剤は透明な均一溶液
であり、貯蔵中においても、沈澱物が析出することもな
く安定な溶液である。更に、この治療剤の施用時には、
液の流出もなく、また、皮膚に対する展開性及び浸透性
に優れたものである。

（実施例）次に、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例の記述に
制約されるものではない。

実施例１及び比較例１〜２クロトリマゾール 1g 第１表に示す吸収促進剤 5〃エタノール 40〃プロピレングリコール 5〃ポリオキシエチレンラウレート 2〃グリチルレチン酸 0.2〃塩酸ジフェンヒドラミン 0.5〃木槿皮チンキ 10〃トリエタノールアミン 1〃精製水で100mlとする。

上記組成に調整した各液状治療剤について、皮膚の角質
層への塗布を行なったところ、液の流出はなく、浸透性
が良好で、また、皮膚表面のベト付きもなかった。ま
た、この液状治療剤は成分が均一に溶解した透明な溶液
であった。

そして、各液状治療剤の40℃における保存安定性試験を
行ない、クロトリマゾールの残存率を測定したところ、
第１表に示す結果が得られた。すなわち、尿素以外のサ
リチル酸や乳酸を加えたものではクロトリマゾールの分
解が著しく、治療剤として実用に供し得ないことが判
る。

比較例３実施例１の方法において、エタノールを添加せず、代り
に水を増量し同様な液状治療剤を調製したところ、成分
が均一に溶解していない沈澱物を含む液状品となった。

実施例２クロトリマゾール 2g 尿素 10〃エタノール 50〃グリセリン 10〃ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル 3〃ジフェンヒドラミン 0.5〃精製水で100mlとする。

上記組成に調製した液状治療剤について、皮膚の角質層
への塗布を行なったところ、液の流出はなく、浸透性が
良好で、また、皮膚表面のベト付きもなかった。また、
この液状治療剤は成分が均一に溶解した透明な溶液であ
った。

実施例３クロトリマゾール 2g 尿素 7〃エタノール 45〃ポリエチレングリーコール400 10〃ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 2〃木槿皮チンキ 10〃精製水で100mlとする。

第２表には、実施例４及び比較例４〜８の各組成量
（ｇ）を表し、第３表には、各々の溶解性及び使用感に
ついて相違を示した。

即ち、エタノールが20〜70重量％の範囲から逸脱した場
合（比較例４〜６）、及び、プロピレングリコールが１
〜30重量％の範囲から逸脱した場合（比較例7,8）に
は、溶解性又は使用感の少なくとも一方が悪化し、治療
剤として実用に供し得ない。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クロトリマゾール0.1〜５重量％、尿素３
〜15重量％、エタノール20〜70重量％、グリコール類も
しくはグリセリン１〜30重量％、非イオン性界面活性剤
0.5〜10重量％、及び残余が水であることを特徴とする
液状真菌症治療剤。