JPH07178166A

JPH07178166A - 人工臓器

Info

Publication number: JPH07178166A
Application number: JP5325652A
Authority: JP
Inventors: Masatomi Sasaki; 正富佐々木; Makoto Saruhashi; 誠猿橋; Tomoko Sugiyama; 知子杉山; Hideki Watanabe; 秀樹渡辺
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1993-12-24
Filing date: 1993-12-24
Publication date: 1995-07-18
Anticipated expiration: 2016-07-30
Also published as: JP3193819B2

Abstract

(57)【要約】【目的】生体に対して副作用の少ない人工臓器の提供。【構成】溶解度パラメータδの低い合成高分子膜１６を
用い、且つ人工臓器内の体液流通域の該体液と接触し得
る部位の表面にビタミンＥの被膜１７を被覆してなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、人工臓器に関するもの
である。詳しく述べると、白血球または血小板等の活性
化を抑えた生体適合性に優れた人工腎臓、人工肺、血液
分離装置等の人工臓器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、人工腎臓、人工肺、血漿分離
器等の人工臓器が使用され、透析膜、ガス交換膜、血液
成分分離膜などにおいては、合成高分子膜が広く利用さ
れている。しかしながら、例えば人工腎臓においては、
血液透析を頻繁に行うため、白血球または血小板の活性
化が生じることにより、合併症が併発し、透析患者の深
刻な問題となっている。特に、長期的に血液透析を行っ
ている患者の血中抗酸化作用の低下や過酸化脂質の高値
などが確認されており、このため、長期透析患者の動脈
硬化性疾患が増加している。

【０００３】一方、この問題を解決するため、生体内抗
酸化作用、生体膜安定化作用、血小板凝集抑制作用など
の種々の生理作用を有するビタミンＥの被膜を透析膜の
表面に被覆する人工臓器が提案されている（特公昭６２
−４１７３８号公報参照）。しかしながら、親水性素材
の表面にビタミンＥを被覆すると血液流入時に血液への
溶出が認められ、血液循環後３０分後には約９０％のビ
タミンＥが血液中に溶出することが確認されており、ビ
タミンＥの効果の持続性が問題となっている。

【０００４】また、溶解度パラメータδが高いほど親水
性が強く、透析膜が親水性素材である場合、脂溶性ビタ
ミンであるビタミンＥとの親和性が悪いので、例えば、
溶解度パラメータδが１５．６５（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2
である再生セルロースは、血液流入時に血液への溶出が
生じることが問題となっている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、脂溶
性ビタミンであるビタミンＥとの親和性を良好にし、血
液への溶出を抑え、生体に対して副作用の少ない人工臓
器を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、本発明の人工臓器は、体液透過膜を備える人工臓器
であって、該体液透過膜は、溶解度パラメータδが１３
（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以下であり、さらに、少なくとも
該体液透過膜の体液と接触し得る部位の表面にビタミン
Ｅを被覆してなることを特徴とする。

【０００７】また、本発明の人工臓器は、該人工臓器内
の体液流通域の少なくとも体液と接触する部位の表面に
ビタミンＥを被覆してなることが好ましい。

【０００８】また、本発明の人工臓器は、該体液透過膜
が中空糸型膜であることが好ましい。

【０００９】さらに、本発明の人工臓器は、該体液透過
膜が疎水性または疎水部分を含む合成高分子膜であるこ
とが好ましい。

【００１０】さらに、本発明の人工臓器は、該体液透過
膜がポリエチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリス
チレン、ポリプロピレン、ポリスルホン、ポリヒドロキ
シエチルメタクリレート、ナイロン６６、セルロースア
セテート、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコー
ル、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリカーボ
ネートの中から選ばれる少なくとも１つの高分子材料か
ら作られる中空糸型膜であることが好ましい。

【００１１】また、本発明の生体適合性人工臓器は、体
液透過膜のビタミンＥ被覆量が１〜１０００ｍｇ／ｍ³
であることが好ましい。

【００１２】本発明における人工臓器とは、人工腎臓、
人工肝臓、人工肺、血漿分離器、血液回路、人工血管等
のように人工臓器内に血液等の体液を流通する体液流通
域を有するもので、この体液流通域は、少なくともその
一部分が体液透過膜であることが望ましい。なお、この
人工臓器としては、生体から該人工臓器まで接続するチ
ューブやコネクタ等はもちろんのこと、その他血液回路
等も含まれる。

【００１３】また、本発明における溶解度パラメータδ
とは、ビタミンＥとの親和性の度合いを表し、溶解度パ
ラメータδが高い場合には親水性が強く、溶解度パラメ
ータδが低い場合には疎水性が強いことを示す。さら
に、溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以
下のときビタミンＥとの親和性が良好な疎水性である。
また、溶解度パラメータδの算出方法等については、例
えば、高分子ハンドブック（基礎編、５９１頁から５９
３頁）等の多くの文献に記載されている。

【００１４】

【実施例】以下、本発明の実施例を添付図面を用いて詳
細に説明する。

【００１５】図１は、人工腎臓、すなわち中空糸型膜の
ダイアライザの一例を示すものである。このダイアライ
ザ１は、両端部付近に透析液用の入口管２および出口管
３をそれぞれ設けてなる筒状本体４に多数の中空糸より
なる中空糸束５を挿入した後、その両端部をポリウレタ
ン等のポッティング剤６，７で筒状本体４の両端部と共
にそれぞれシールしてなる。また、筒状本体４の両端に
は体液用の流入口８および排出口９をそれぞれ備えたヘ
ッダー１０，１１がそれぞれ当接され、キャップ１２，
１３によりヘッダー１０，１１と筒状本体４とがそれぞ
れ固着されている。さらに、筒状本体４の両端の体液流
入口８および体液排出口９には、人体に接続するチュー
ブ１４，１５が連結されている。

【００１６】中空糸束５を構成する中空糸は、透析膜で
あって、例えば、ポリエチレン（δ＝７．７０）、ポリ
メチルメタクリレート（δ＝９．１０）、ポリスチレン
（δ＝９．１５）、ポリプロピレン（δ＝９．４０）、
ポリスルホン（δ＝９．９０）、ポリヒドロキシエチル
メタクリレート（δ＝１０．００）、ナイロン６６（δ
＝１１．１８）、セルロースジアセテート（δ＝１１．
３５）、ポリアクリロニトリル（δ＝１２．３５）、ポ
リビニルアルコール（δ＝１２．６０）、セルロースト
リアセテート、エチレン−ビニルアルコール共重合体、
ポリカーボネート等、溶解度パラメータδが１３（ｃａ
ｌ／ｃｍ³）^1/2以下であればいかなる膜でもよい。

【００１７】本発明によれば、上述のごとき人工腎臓の
体液、例えば血液の流通域の血液との接触部位、例えば
中空糸膜内面、ヘッダー１０とポッティング剤６とによ
り形成される空間の内面、ヘッダー１１とポッティング
剤７とにより形成される空間の内面、血液流入口８の内
面、血液排出口９の内面、チューブ１４，１５の内面、
特に中空糸膜内面にビタミンＥを被覆してなるものであ
る。例えば、中空糸型膜において、図２に示すように中
空糸膜１６の内面にビタミンＥの被膜１７を被覆してな
るものである。

【００１８】本発明で使用されるビタミンＥは、脂溶性
であり、例えば、α−トコフェロール、β−トコフェロ
ール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等のト
コフェロール類、α−トコトリエノール、β−トコトリ
エノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノー
ル等のトコトリエノール類等がある。また、ビタミンＥ
の被膜の膜厚は、０．００１〜１．０μｍ、好ましくは
０．０１〜０．３μｍである。膜厚が０．００１μｍ以
下である場合にはビタミンＥを被覆したことにより得ら
れる生体適合性の効果が現れにくく、膜厚が１．０μｍ
以上の場合は透析性能が低下することがある。

【００１９】さらに、ビタミンＥの被覆量は、１〜１０
００ｍｇ／ｍ³ 、好ましくは１０〜３００ｍｇ／ｍ³ で
ある。ビタミンＥの被覆量が１ｍｇ／ｍ³ 以下のときは
ビタミンＥの被覆にむらが生じ易く、生体適合性の効果
が減少する。また、１０００ｍｇ／ｍ³ 以上のときはビ
タミンＥの膜厚が厚くなり、ビタミンＥの溶出や透析性
能が低下することがある。

【００２０】このようなビタミンＥを０．０１〜２０ｗ
／ｖ％、好ましくは０．１〜１０ｗ／ｖ％の有機溶媒溶
液として、人工臓器の体液流通域（図１および図２に示
す人工腎臓の場合には血液流通域）に流入させ、所定時
間、例えば、３０秒〜６０分間、好ましくは１〜１０分
間接触させることにより、体液流通域の内面、例えば、
中空糸膜内面、ヘッダー１０とポッティング剤６とによ
り形成される空間の内面、ヘッダー１１とポッティング
剤７とにより形成される空間の内面、血液流入口８の内
面、血液排出口９の内面、チューブ１４，１５の内面、
特に中空糸膜内面にビタミンＥを充分なじませる。つい
で、前記溶液を排出した後、１０〜８０℃、好ましく
は、１５〜３０℃の温度で前記ビタミンＥに対して不活
性なガス、例えば、空気、窒素、炭酸ガス等を導入して
有機溶媒を蒸発除去することにより、接触面にビタミン
Ｅの被膜を形成させるもので、必要によりさらに水洗す
る。この場合、チューブ１４，１５を連結せずに被覆操
作を行って、主要部分特に透過膜部分にビタミンＥの被
膜を形成させてもよい。

【００２１】なお、本発明で使用される有機溶媒は、合
成高分子膜非溶解性のものであり、例えば、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノ
ール、２−エチルヘキサノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル等あるいは例えば、１，２，２−トリクロ
ロ−１，２，２−トリフルオロエタン、トリクロロフル
オロメタン、１，１，２，２−テトラクロロ−１，２−
ジフルオロエタン等の塩化弗化炭化水素あるいは例え
ば、弗化メチル、四弗化炭素、テトラフルオロエタン、
テトラフルオロエチレン、パーフルオロメチルプロピル
シクロヘキサン、パーフルオロブチルシクロヘキサン等
のパーフルオロシクロアルカン類、パーフルオロデカ
ン、パーフルオロメチルデカリン、パーフルオロアルキ
ルテトラヒドロピラン等の弗化炭化水素である。

【００２２】以上は、主としてダイアライザである人工
腎臓について説明したが、その他に人工肝臓、人工肺、
血漿分離器、血液回路、人工血管等にも使用でき、その
うち体液、特に血液に対する透過膜を有する部位にビタ
ミンＥ被膜を形成させれば著しい効果が得られる。

【００２３】次に、本発明の実施例を添付図面を参照し
さらに詳細に説明する。

【００２４】（実施例１）内径約２００μｍ、外径約２
８０μｍ、長さ約１４ｃｍ、溶解度パラメータδ９．９
０（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2のポリスルホン中空糸３４１本
を用い、図１に示すように、筒状本体１内に挿入し、両
端をポリウレタン系ポッティング剤６，７で固定し、さ
らに両端にヘッダー１０，１１を取り付け、キャップ１
２，１３により固着してダイアライザ（人工腎臓）１を
作成した。なお、このダイアライザ１の膜内表面積は３
００ｃｍ³ であった。

【００２５】一方、ビタミンＥ（ＤＬ−α−トコフェロ
ール）１．０ｇをエタノール１００ｍｌに溶解してビタ
ミンＥのエタノール溶液の濃度を１ｗ／ｖ％に調整し
た。そして、ダイアライザ１の一端に５０ｍｌ用シリン
ジを接続し、他端をビタミンＥの溶液に浸漬し、シリン
ジのプランジャーを作動させてダイアライザ中にビタミ
ンＥの溶液を充填した。この状態で室温で２分間放置し
た。次に、ダイアライザを引き上げてビタミンＥの溶液
を排出させた後、アスピレータを接続し、２５℃の温度
で窒素ガスを送風して乾燥し、エタノールを排除した。
さらに、乾燥の完全を期するため、６０℃のオーブン内
に一夜放置した。このようにして得られたダイアライザ
内のビタミンＥ被覆量は０．６３ｍｇであった。

【００２６】（実施例２）実施例１と同様のポリスルホ
ン中空糸を用い、ビタミンＥのエタノール溶液中のビタ
ミンＥの濃度を５ｗ／ｖ％とし、実施例１と同様の方法
によりダイアライザを製造した。このダイアライザ内の
ビタミンＥ被覆量は、３．１３ｍｇであった。

【００２７】（実施例３）内径約２５０μｍ、外径約３
２０μｍ、長さ約１４ｃｍのポリアクリロニトリル（以
下、単にＰＡＮと記載する。）中空糸２７３本を用い、
ビタミンＥのエタノール溶液中のビタミンＥの濃度を５
ｗ／ｖ％とし、実施例１と同様の方法によりダイアライ
ザを製造した。このダイアライザの膜表面積は３００ｃ
ｍ³ で、ダイアライザ内のビタミンＥ被覆量は、４．１
９ｍｇであった。

【００２８】（実施例４）ポリスルホン１０ｇをジクロ
ロメタン２０ｍｌに溶解させ、２００ｍｌのメタノール
に沈殿させ精製した。得られた沈殿を濾過し、６０℃で
乾燥した。精製したポリスルホン４．５ｇとポリビニル
ピロリドン０．２５ｇをジメチルアセトアミド２５ｍｌ
に溶解させた後、１０×１０ｃｍのガラス板に１００μ
ｍの厚さでキャストし、水浴槽にて凝固させた。得られ
たポリスルホンの平膜は充分水洗した後、６０℃で乾燥
した。ついで、ポリスルホンの平膜を５ｗ／ｖ％のビタ
ミンＥのエタノール溶液に５分間浸漬させた後、前記平
膜を引き上げ、２５℃の温度で送風乾燥した。さらに、
乾燥の完全を期するため、６０℃のオーブン内に一夜放
置した。このようにして得られたダイアライザ内のビタ
ミンＥ被覆量は５０ｃｍ³ で０．７２ｍｇであった。

【００２９】（比較例１）比較対照のために、内径約２
００μｍ、外径約２４０μｍ、長さ約１４ｃｍの再生セ
ルロース中空糸３４１本を用い、ビタミンＥのエタノー
ル溶液中のビタミンＥの濃度を５ｗ／ｖ％とし、実施例
１と同様の方法によりダイアライザを製造した。このダ
イアライザの膜表面積は３００ｃｍ³ で、ダイアライザ
内のビタミンＥ被覆量は、３．２５ｍｇであった。

【００３０】（比較例２）比較対照のために、実施例１
と同様のポリスルホン中空糸を用い、ビタミンＥのエタ
ノール溶液で処理せずに、実施例１と同様の方法により
ダイアライザを製造した。

【００３１】（比較例３）比較対照のために、実施例４
と同様のポリスルホンを用い、ビタミンＥのエタノール
溶液で処理せずに、実施例４と同様の方法によりポリス
ルホンの平膜を製造した。

【００３２】（実験例１）実施例１〜３および比較例１
のダイアライザを用いて、血漿中のビタミンＥ溶出量を
調べた。

【００３３】まず、牛血液５００ｍｌを５０ｍｌのポリ
プロピレン製試験管に分注し、３０００ｒｐｍで１５分
間遠心分離し、牛血漿２００ｍｌを得た。さらに、５０
ｍｌのポリプロピレン製試験管に牛血漿５０ｍｌを分注
し、この牛血漿入り試験管をポンプを介してダイアライ
ザ１の血液流入口８に塩化ビニル製チューブ１４で連結
し、さらにダイアライザ１の血液排出口９と前記牛血漿
入り試験管とを塩化ビニル製チューブ１５で連結して、
実験回路を準備した。そして、牛血漿入り試験管は３７
℃の恒温槽で維持し、牛血漿をポンプにて１０ｍｌ／ｍ
ｉｎの流量で４時間ダイアライザ内を循環させ、４時間
後の牛血漿へのビタミンＥ溶出量を測定した。

【００３４】血漿中のビタミンＥ溶出量は、以下のよう
に測定した。

【００３５】最初に、循環終了後の牛血漿１ｍｌを採取
し、これにエタノール１ｍｌを添加して３０秒間混合す
ることにより、牛血漿中の蛋白質を除去した。次に、ヘ
キサン５ｍｌを添加して１分間混合することにより、牛
血漿中のビタミンＥをヘキサン層に移行させた。これを
１５００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、上層のヘキサン
層中のビタミンＥ量を液体クロマトグラフィーにより定
量した。なお、液体クロマトグラフィーの測定条件は、
カラム：Ａｍｉｄｅ−８０，４．６×２５ｃｍ（東ソＴ
ＳＫゲル）、移動層としてｎ−ヘキサン：ｉ−プロパノ
ール＝９８：２、流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ、インジェ
クション量：１０μｌ、検出：ＵＶモニター２９２ｎｍ
で行った。

【００３６】実験例１の血漿中のビタミンＥ溶出量の測
定結果を表１に示す。

【００３７】

【表１】

【００３８】（実験例２）実施例１〜２および比較例２
のダイアライザを用いて、ビタミンＥの生体適合性を評
価するために、ウサギの体外循環実験を行い、体外循環
終了後の中空糸内に血液が残存している中空糸の本数を
調べた。

【００３９】まず、ウサギを北島式固定台に背位固定
し、電動バリカンで術野の毛を刈り、酒精綿で清拭し
た。ついで、ハサミで顎下から鎖骨に入るまで正中線に
沿って切開し、さらに筋膜を開き、神経、分枝血管およ
び周囲の組織を損傷しないように注意しながら右（左）
総頸動脈を剥離した。ついで、左（右）顔面静脈を同様
に注意深く剥離した。そして、血管をクランプした状態
で、生理食塩水を満たした混注用ゴムキャップを付けた
テルモ株式会社製のサーフロー（テルモ株式会社の登録
商標）留置針を静脈に挿入し、結紮固定した。さらに、
回路の片側（静脈側）が生理食塩水で満たされたダイア
ライザの静脈側を生理食塩水で満たされた塩化ビニル製
チューブにより連結した。同様に、前記動脈にも留置針
を挿入し、結紮固定した後、生理食塩水で満たされた塩
化ビニル製チューブを用いポンプを介してダイアライザ
の動脈側に連結した。

【００４０】このようにして作られたウサギの体外循環
回路を用いて、体外循環実験を以下のように行った。

【００４１】最初に、血管のクランプをはずし、ポンプ
にて１０ｍｌ／ｍｉｎの流量に保ち、２時間体外循環を
行った。循環終了後、再度動静脈の血管をクランプし、
留置針に近い部分で動脈側回路および静脈側回路を切断
した。そして、生理食塩水５０ｍｌをポンプにて１０ｍ
ｌ／ｍｉｎの流量でシングルパスして、回路およびダイ
アライザ内を洗浄した。洗浄終了後のダイアライザの中
心部分で中空糸を切断して、顕微鏡で残血のある中空糸
本数を数え、ダイアライザ内の全ての中空糸本数と残血
のある中空糸本数とにより残血率を算出した。

【００４２】実験例２の体外循環終了後の残血率の算出
結果を表２に示す。

【００４３】

【表２】

【００４４】（実験例３）実施例４および比較例３の平
膜をポリスルホン製の平膜を用いて、活性酸素産生量を
評価のため発光強度積算値を測定した。

【００４５】まず、２０Ｕ／ｍｌのヘパリン加ヒト血液
に６％デキストランＴ−７０の生理食塩水溶液を９：１
の割合で静かに混合し、約２時間倒立静置した。そし
て、上澄液を静かに採取し、この上澄液中の白血球食細
胞をHank's ballance salt solutionで１×１０⁶ ｃｅ
ｌｌ／ｍｌに調整し、これを試験液とした。ついで、キ
ュベットに４０ｃｍ² の平膜と試験液１．２ｍｌを添加
し、膜全体が試験液に浸るようにした。なお、キュベッ
トは、ガラス製でＮＣＴ−９１１（東芝シリコーン）に
より、あらかじめシリコーンコートしたものを用いた。
さらに、キュベットに０．１ｍＭの２−メチル−６（−
ｐ−メトキシフェノール）−３，７−ジヒドロイミダゾ
（−１，２−ａ）−ピラジン−３−オン１０μｌを添加
し、直ちにルネッセンスリーダーで３７℃、１５分間の
発光強度積算値を測定した。また、比較対照のためにキ
ュベットのみの発光強度積算値も測定した。

【００４６】実験例３の活性酸素産生量を評価のための
発光強度積算値の測定結果を表３に示す。

【００４７】

【表３】

【００４８】以上の実験例１〜３の実験結果を示す表１
〜３よりわかることは、表１において、比較例１のセル
ロース膜は溶解度パラメータδが１５．７０（ｃａｌ／
ｃｍ³）^1/2であり、また親水性が高いのでビタミンＥ被
覆量の８８％が血漿循環で溶出した。これに対し、実施
例１および実施例２のポリスルホン膜は溶解度パラメー
タδが９．９０（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2であり、また疎水
部分を有するのでビタミンＥの血漿への溶出が全くみら
れず、ビタミンＥとの疎水−疎水結合により強く固定化
されている。また実施例３のＰＡＮ膜は溶解度パラメー
タδが１２．３５（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2であるが、ビタ
ミンＥの溶出率は約１％であり、セルロース膜に比べる
とわずかな溶出率であった。

【００４９】表２において、比較例２のビタミンＥ無処
理のポリスルホン膜の残血率は３７．９％であったのに
対し、実施例１の１ｗ／ｖ％のビタミンＥで処理された
ポリスルホン膜においては残血率は２７．０％、実施例
２の５ｗ／ｖ％のビタミンＥで処理されたポリスルホン
膜においては残血率は１８．６％であり、明らかにビタ
ミンＥの血小板凝集抑制作用により、ウサギの体外循環
後の残血率が減少しており、優れた生体適合性を示して
いる。

【００５０】実験例３においては、中空糸形状では血液
と接触しない中空糸外面（内面）を含む測定となるの
で、素材の全ての面が血液と接触すると仮定して平膜形
状での測定を行ったが、これは中空糸膜の内面（外面）
のみを測定するのと何ら代わりはない。表３において、
比較例３のビタミンＥ無処理のポリスルホン膜の発光強
度積算値は３７８ｋｃｐｍであったのに対し、実験例４
のビタミンＥで処理させたポリスルホン膜の発光強度積
算値は２０３ｋｃｐｍであり、膜の刺激による活性酸素
産生量をビタミンＥを被覆することにより抑えているこ
とは明らかである。さらに、キュベットのみの発光強度
積算値は１９２ｋｃｐｍであり、実験例４のビタミンＥ
で処理させたポリスルホン膜の発光強度積算値との差は
わずかであることがわかる。これにより、ビタミンＥを
被覆することにより活性酸素の産生が抑えられ、活性酸
素が原因とされている種々の疾患を軽減することが可能
であることが考えられる。

【００５１】以上は、ポリスルホン中空糸膜、ポリアク
リロニトリル（ＰＡＮ）中空糸膜を用いて本実施例を説
明したが、本発明はこれに限られるものではなく、溶解
度パラメータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ³）^1/2以下である
膜であればよく、中空糸膜に限らず、平膜等でもよい。

【００５２】

【発明の効果】以上説明したように、本発明の人工臓器
によれば、体液透過膜を備える人工臓器であって、該体
液透過膜は、溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ／ｃｍ
³）^1/2以下であり、さらに、少なくとも該体液透過膜の
体液と接触し得る部位の表面にビタミンＥを被覆してな
ることを特徴とすることにより、脂溶性ビタミンである
ビタミンＥとの親和性を良好にし、血液への溶出を抑え
ることにより、生体に対して副作用が少なく、生体適合
性が向上した人工臓器を提供することができる。さら
に、残血率を減少することがでる。また、活性酸素の産
生が抑えられ、活性酸素が原因とされている種々の疾患
を軽減することが可能である。

【００５３】また、本発明の人工臓器は、該人工臓器内
の体液流通域の少なくとも体液と接触する部位の表面に
ビタミンＥを被覆してなることを特徴とすることによ
り、さらに生体適合性が向上し、残血率を減少させるこ
とができる。さらに、活性酸素の産生が抑えられる。

【００５４】また、本発明の人工臓器は、該体液透過膜
が中空糸型膜であることを特徴とすることにより、有効
膜面積が大きくなり、透析性が向上する。

【００５５】さらに、本発明の人工臓器は、該体液透過
膜が疎水性または疎水部分を含む合成高分子膜であるこ
とを特徴とすることにより、さらにビタミンＥとの親和
性を良好にし、血液への溶出を抑えることができ、生体
適合性を向上させることができる。

【００５６】また、本発明の生体適合性人工臓器は、体
液透過膜のビタミンＥ被覆量が１〜１０００ｍｇ／ｍ³
であることを特徴とすることにより、ビタミンＥの被覆
にむらができず、かつ透析性能を低下させずに生体適合
性を向上することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例を示すダイアライザの一部切欠
部を有する斜視図である。

【図２】本発明の実施例を示す中空糸膜の縦断面図であ
る。

【符号の説明】

１ダイアライザ２透析液入口管３透析液出口管４筒状本体５中空糸膜６，７ポッティング剤８体液流入口９体液排出口１０，１１ヘッダー１２，１３キャップ１４，１５チューブ１６中空糸膜１７被膜

フロントページの続き (72)発明者渡辺秀樹神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地テルモ株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】体液透過膜を備える人工臓器であって、該体液透過膜は、溶解度パラメータδが１３（ｃａｌ／
ｃｍ³）^1/2以下であり、さらに、少なくとも該体液透過膜の体液と接触し得る部
位の表面にビタミンＥを被覆してなることを特徴とする
人工臓器。