JPH0657710B2 - イミダゾジアゼピン誘導体 - Google Patents
イミダゾジアゼピン誘導体Info
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- JPH0657710B2 JPH0657710B2 JP60005127A JP512785A JPH0657710B2 JP H0657710 B2 JPH0657710 B2 JP H0657710B2 JP 60005127 A JP60005127 A JP 60005127A JP 512785 A JP512785 A JP 512785A JP H0657710 B2 JPH0657710 B2 JP H0657710B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なイミダゾジアゼピン誘導体に関する。殊
に本発明は価値ある薬理学的特性を有する一般式 式中、Ａはα及びβによつて表わされる２個の炭素原子
と一緒になつて基 の１つを表わし、そして点線は(1)、(2)及び(4)の場合に
存在する二重結合を表わし、Ｒ１は５もしくは６員の芳
香族複素環式基または基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＲ７（Ｂ）
を表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は水素または低
級アルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒にな
ってジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表
わし、Ｒ４及びＲ５は各々水素、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、アミノまたは低級アルキル
を表わし、Ｒ６は水素または低級アルキルを表わし、そ
してＲ７は低級アルキルを表わし、該式Ｉの化合物は、
Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリメチレン
またはプロペニレンを表わす場合には、γによって表わ
される炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配
置を有する、 のイミダゾジアゼピン誘導体及びその製薬学的に許容し
得る酸付加塩に関する。
に本発明は価値ある薬理学的特性を有する一般式 式中、Ａはα及びβによつて表わされる２個の炭素原子
と一緒になつて基 の１つを表わし、そして点線は(1)、(2)及び(4)の場合に
存在する二重結合を表わし、Ｒ１は５もしくは６員の芳
香族複素環式基または基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＲ７（Ｂ）
を表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は水素または低
級アルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒にな
ってジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表
わし、Ｒ４及びＲ５は各々水素、ハロゲン、トリフルオ
ロメチル、シアノ、ニトロ、アミノまたは低級アルキル
を表わし、Ｒ６は水素または低級アルキルを表わし、そ
してＲ７は低級アルキルを表わし、該式Ｉの化合物は、
Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリメチレン
またはプロペニレンを表わす場合には、γによって表わ
される炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配
置を有する、 のイミダゾジアゼピン誘導体及びその製薬学的に許容し
得る酸付加塩に関する。
本考案の目的は、上記の式Ｉの化合物及びその製薬学的
に許容し得る酸付加塩それ自体及び製薬学的に活性な物
質としての該化合物、該化合物及びその製造のための中
間体の製造、式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩を含有する薬剤、かかる薬剤の製造並びに
病気の抑制または予防における本発明による物質の用途
である。
に許容し得る酸付加塩それ自体及び製薬学的に活性な物
質としての該化合物、該化合物及びその製造のための中
間体の製造、式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩を含有する薬剤、かかる薬剤の製造並びに
病気の抑制または予防における本発明による物質の用途
である。
「低級」なる用語は多くとも炭素原子７個、好ましくは
多くとも４個をもつ残基及び化合物を表わす。「アルキ
ル」、「アルキル基」等なる用語は直鎖状または分枝鎖
状の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル等を表わす。「シクロアルキル」なる用語は環式
飽和炭化水素残基、例えばシクロプロピル等を表わす。
「アルコキシ」なる用語は酸素原子を介して結合したア
ルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ
等を表わす。「アルコキシアルキル」なる用語はメトキ
シメチル等の如き残基を表わす。
多くとも４個をもつ残基及び化合物を表わす。「アルキ
ル」、「アルキル基」等なる用語は直鎖状または分枝鎖
状の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル等を表わす。「シクロアルキル」なる用語は環式
飽和炭化水素残基、例えばシクロプロピル等を表わす。
「アルコキシ」なる用語は酸素原子を介して結合したア
ルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ
等を表わす。「アルコキシアルキル」なる用語はメトキ
シメチル等の如き残基を表わす。
「５または６員の芳香族複素環式基」なる用語は次の基
を表わす： ａ）環員として酸素原子、硫黄原子または基＞ＮＲ
８〔但し、Ｒ８は水素または低級アルキルを表わす〕、
及び随時更に１個または２個の窒素原子を含んでいても
よく且つ炭素原子を介して、好ましくはヘテロ原子に隣
接する炭素原子を介して結合する５員の芳香族複素環式
基、例えば２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−
オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリ
ル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、２−イミダ
ゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾ
ル−３−イル、１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル、１，３，４−オキサジアゾル−２−イル、１，２，
５−オキサジアゾル−３−イル、１，２，４−チアジア
ゾル−３−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル、１，２，５−チアジアゾル−３−イルまたは１，
２，４−トリアゾル−３−イル基； ｂ）窒素原子を介して結合し且つ環員として随時更に１
個または２個の追加の窒素原子を含んでいてもよい５員
の芳香族複素環式基、例えば１−ピロリル、１−イミダ
ゾリル、１−ピラゾリルまたは１，３，４−トリアゾル
−１−イル基；或いは ｃ）環員として３個までの窒素原子を含み且つ炭素原子
を介して、好ましくはヘテロ原子に隣接する炭素原子を
介して結合する６員の芳香族複素環式基、例えば２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２
−ピラジニル、４−ピリダジニル、１，２，４−トリア
ジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イルま
たは１，２，４−トリアジン−６−イル基。
を表わす： ａ）環員として酸素原子、硫黄原子または基＞ＮＲ
８〔但し、Ｒ８は水素または低級アルキルを表わす〕、
及び随時更に１個または２個の窒素原子を含んでいても
よく且つ炭素原子を介して、好ましくはヘテロ原子に隣
接する炭素原子を介して結合する５員の芳香族複素環式
基、例えば２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−
オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリ
ル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、２−イミダ
ゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾ
ル−３−イル、１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル、１，３，４−オキサジアゾル−２−イル、１，２，
５−オキサジアゾル−３−イル、１，２，４−チアジア
ゾル−３−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル、１，２，５−チアジアゾル−３−イルまたは１，
２，４−トリアゾル−３−イル基； ｂ）窒素原子を介して結合し且つ環員として随時更に１
個または２個の追加の窒素原子を含んでいてもよい５員
の芳香族複素環式基、例えば１−ピロリル、１−イミダ
ゾリル、１−ピラゾリルまたは１，３，４−トリアゾル
−１−イル基；或いは ｃ）環員として３個までの窒素原子を含み且つ炭素原子
を介して、好ましくはヘテロ原子に隣接する炭素原子を
介して結合する６員の芳香族複素環式基、例えば２−ピ
リミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２
−ピラジニル、４−ピリダジニル、１，２，４−トリア
ジン−３−イル、１，２，４−トリアジン−５−イルま
たは１，２，４−トリアジン−６−イル基。
これらの芳香族複素環式基は未置換であるか、或いは炭
素原子において低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキル、トリフルオロメチル、フエニル、アミノ、低
級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルまた
はヒドロキシで置換されていてもよく、ヒドロキシで置
換されている基の場合にはケト−エノール互変異性が可
能である。
素原子において低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキル、トリフルオロメチル、フエニル、アミノ、低
級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルまた
はヒドロキシで置換されていてもよく、ヒドロキシで置
換されている基の場合にはケト−エノール互変異性が可
能である。
Ｒ１は好ましくは基−Ｃ（Ｒ６）＝NOR7〔但し、Ｒ６は
好ましくは水素を表わし、そしてＲ７は低級アルキルを
表わす〕、或いは環員として酸素原子または硫黄原子及
び１個または２個の窒素原子を含み且つ随時低級アルキ
ル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはトリフルオ
ロメチルで置換されていてもよく、そして好ましくは２
個のヘテロ原子に隣接する炭素原子を介して結合する５
員の芳香族複素環式基を表わす。
好ましくは水素を表わし、そしてＲ７は低級アルキルを
表わす〕、或いは環員として酸素原子または硫黄原子及
び１個または２個の窒素原子を含み且つ随時低級アルキ
ル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルまたはトリフルオ
ロメチルで置換されていてもよく、そして好ましくは２
個のヘテロ原子に隣接する炭素原子を介して結合する５
員の芳香族複素環式基を表わす。
特に好ましい具体化例においては、Ｒ１は随時低級アル
キルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで置換され
ていてもよい１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、
１，２，４−オキサジアゾル−５−イルまたは１，３，
４−オキサジアゾル−２−イル基を表わし、３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル及び３−シク
ロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イルが
殊に好ましい。
キルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで置換され
ていてもよい１，２，４−オキサジアゾル−３−イル、
１，２，４−オキサジアゾル−５−イルまたは１，３，
４−オキサジアゾル−２−イル基を表わし、３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル及び３−シク
ロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イルが
殊に好ましい。
好ましくは、Ｒ２は水素を表わし、そしてＲ３は低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になつて
ジメチレンまたはトリメチレンを表わす。特に好ましい
具体化例においては、Ｒ２及びＲ３は一緒になつてジメ
チレンまたはトリメチレンを表わし、対応する式Ｉの化
合物はγによつて表わされる炭素原子に関して（Ｓ）立
体配置を有する。
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になつて
ジメチレンまたはトリメチレンを表わす。特に好ましい
具体化例においては、Ｒ２及びＲ３は一緒になつてジメ
チレンまたはトリメチレンを表わし、対応する式Ｉの化
合物はγによつて表わされる炭素原子に関して（Ｓ）立
体配置を有する。
Ａが基(1)を表わす場合、Ｒ４は好ましくは水素、ハロ
ゲンまたはトリフルオロメチルを表わし、そしてＲ５は
好ましくは水素またはハロゲンを表わす。
ゲンまたはトリフルオロメチルを表わし、そしてＲ５は
好ましくは水素またはハロゲンを表わす。
一般式Ｉの殊に好ましい化合物は次のものである： ７−クロロ−３−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−
メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−６−オン。
オキサジアゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−
メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−６−オン。
更に一般式Ｉの特に好ましい化合物は次のものである： （Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリ
フルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１２，１２ａ−
ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５
−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−６−オン。
３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリ
フルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１２，１２ａ−
ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５
−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−６−オン。
更に、本発明における式Ｉの好ましい化合物は次のもの
である： （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 ８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−６−オン、 ７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オン、 （Ｒ，Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−イロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１
−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１
１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジア
ゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン。
である： （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 ８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−６−オン、 ７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オン、 （Ｒ，Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−イロプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン、 （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１
−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１
１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジア
ゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン。
（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−エチル−１，３，４−
オキサジアゾル−２−イル）−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアルデヒドＯ−メチルオキシム及び （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−〔５−（トリフルオロメチル）−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イル〕−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン。
オキサジアゾル−２−イル）−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアルデヒドＯ−メチルオキシム及び （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−〔５−（トリフルオロメチル）−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イル〕−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン。
好ましいものとしてすでに示した化合物は別として、本
発明は殊に具体化例において、Ａが基(1)を表わす場
合、Ｒ１は３−位置において（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル
で置換されている１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ルまたは５−位置において（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで
置換されている１，２，４−オキサジアゾル−３−イル
を表わさず、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３が水素またはメ
チルを表わし、Ｒ４及びＲ５の一方が水素を表わし且つ
他方が水素、塩素、フツ素またはニトロを表わす式Ｉの
化合物に関する。
発明は殊に具体化例において、Ａが基(1)を表わす場
合、Ｒ１は３−位置において（Ｃ１−Ｃ３）−アルキル
で置換されている１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ルまたは５−位置において（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで
置換されている１，２，４−オキサジアゾル−３−イル
を表わさず、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３が水素またはメ
チルを表わし、Ｒ４及びＲ５の一方が水素を表わし且つ
他方が水素、塩素、フツ素またはニトロを表わす式Ｉの
化合物に関する。
上記式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加
塩は、それ自体公知の且つ当該分野に精通せる者にとつ
てはよく知られた方法に従つて、それ自体公知の且つ一
般式 式中、Ｑ１は基-COR6，−Ｃ（Ｒ６）＝NOH，−Ｃ＝Ｎ，
-NH2，-CHO，-CONH2または−ＣＯＸを表わし、Ｘ及び
Ｘ″は離脱性基（leaving group）を表わし、そしてＲ
２，Ｒ３，Ａ及びＲ６は上記の意味を有する、 を有する化合物から出発して製造することができる。適
当な出発物質、試薬及び反応条件の適当な選択は、式Ｉ
の所望の化合物に関しては、当該分野に精通せる者にと
つては困難ではない。
塩は、それ自体公知の且つ当該分野に精通せる者にとつ
てはよく知られた方法に従つて、それ自体公知の且つ一
般式 式中、Ｑ１は基-COR6，−Ｃ（Ｒ６）＝NOH，−Ｃ＝Ｎ，
-NH2，-CHO，-CONH2または−ＣＯＸを表わし、Ｘ及び
Ｘ″は離脱性基（leaving group）を表わし、そしてＲ
２，Ｒ３，Ａ及びＲ６は上記の意味を有する、 を有する化合物から出発して製造することができる。適
当な出発物質、試薬及び反応条件の適当な選択は、式Ｉ
の所望の化合物に関しては、当該分野に精通せる者にと
つては困難ではない。
殊に、式Ｉの化合物は一般式 式中、Ｒ２，Ｒ３及びＡは上記の意味を有し、そしてＱ
は下記の意味を有する、 の化合物から出発して、 ａ）Ｑが基−ＣＯＲ６(a)を表わし、そしてＲ６は水素
または低級アルキルを表わす式IIの化合物を一般式Ｈ２
ＮＯＲ７（III）〔式中、Ｒ７は低級アルキルを表わ
す〕の化合物と反応させるか、 ｂ）Ｑが基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＨ(b)を表わし、そして
Ｒ６が水素または低級アルキルを表わす式IIの化合物を
塩基の存在下において一般式Ｘ′−Ｒ７（IV）〔式中、
Ｒ７は低級アルキルを表わし、そしてＸ′は離脱性基を
表わす〕の化合物と反応させるか、 ｃ）Ｑが基 を表わし、 Ｙ及びＹ′が各々酸素または硫黄原子を表わし、Ｚが酸
素原子または基−ＮＲ８−を表わし、Ｒ８が水素または
低級アルキルを表わし、Ｚ′が硫黄原子または基−ＮＨ
−を表わし、Ｒが水素、低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）
−シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルまた
はヒドロキシを表わし、Ｒ′は水素、低級アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、低級アルコキシ−低
級アルキルまたはフエニルを表わし、Ｒ″が水素、低級
アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、低級アル
コキシ−低級アルキル、トリフルオロメチルまたはフエ
ニルを表わし、そしてＲが水素、低級アルキル、（Ｃ
３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低
級アルキルを表わす式IIの化合物を環化し、そして必要
に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｄ）Ｑが基−CONHNH-COR″（ｇ′）を表わし、そして
Ｒ″が上記の意味を有する式IIの化合物を五硫化リン、
アンモニアまたは低級第一アルキルアミンの存在下にお
いて環化するか、 ｅ）Ｑが基−Ｃ＝Ｎ→Ｏ(n)を表わす式IIの化合物を随
時低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル
ニトリル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルニトリル、
または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキ
ルもしくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで一置換ま
たは二置換されていてもよいエチレンもしくはアセチレ
ンと反応させるか、またはＱが基−ＣＮ(o)を表わす式I
Iの化合物を随時低級アルコキシで置換されていてもよ
い低級アルキルニトリルオキシドまたは（Ｃ３−Ｃ６）
−シクロアルキルニトリルオキシドと反応させ、そして
必要に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｆ）Ｑが基−ＣＨ＝Ｏ(p)，−ＣＨ＝ＮＲ８１(q)または
−Ｎ＝ＣＨＲＩＶ(r)を表わし、Ｒ８１が低級アルキル
を表わし、そしてＲＩＶが低級アルキル、（Ｃ３−
Ｃ６）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低級ア
ルキルを表わす式IIの化合物を塩基の存在下においてｐ
−トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させる
か、 ｇ）Ｑが基 を表わし、 Ｒ，Ｒ′及びＲが上記の意味を有し、そしてＲＶは水
素、低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、
低級アルコキシ−低級アルキルまたは低級アルコキシを
表わす式IIの化合物を環化し、そして必要に応じて、得
られる化合物を脱水素化するか、 ｈ）Ｑが基-CO-NH-CH2-C＝Ｃ−ＲＶＩ(x)を表わし、そ
してＲＶＩが水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは低
級アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表わす式II
の化合物を酢酸水銀（II）と反応させるか；或いは ｉ）一般式 式中、Ｘ″は離脱性基を表わし、そしてＲ２，Ｒ３及び
Ａは上記の意味を有する、の化合物を塩基の存在下にお
いて一般式 ＣＮ−ＣＨ２−Ｒ１ ＸＸ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させ、そして ｊ）必要に応じて、得られる式Ｉの化合物を製薬学的に
許容し得る酸付加塩に転化することによつて製造するこ
とができる。
は下記の意味を有する、 の化合物から出発して、 ａ）Ｑが基−ＣＯＲ６(a)を表わし、そしてＲ６は水素
または低級アルキルを表わす式IIの化合物を一般式Ｈ２
ＮＯＲ７（III）〔式中、Ｒ７は低級アルキルを表わ
す〕の化合物と反応させるか、 ｂ）Ｑが基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＨ(b)を表わし、そして
Ｒ６が水素または低級アルキルを表わす式IIの化合物を
塩基の存在下において一般式Ｘ′−Ｒ７（IV）〔式中、
Ｒ７は低級アルキルを表わし、そしてＸ′は離脱性基を
表わす〕の化合物と反応させるか、 ｃ）Ｑが基 を表わし、 Ｙ及びＹ′が各々酸素または硫黄原子を表わし、Ｚが酸
素原子または基−ＮＲ８−を表わし、Ｒ８が水素または
低級アルキルを表わし、Ｚ′が硫黄原子または基−ＮＨ
−を表わし、Ｒが水素、低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）
−シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルまた
はヒドロキシを表わし、Ｒ′は水素、低級アルキル、
（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、低級アルコキシ−低
級アルキルまたはフエニルを表わし、Ｒ″が水素、低級
アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、低級アル
コキシ−低級アルキル、トリフルオロメチルまたはフエ
ニルを表わし、そしてＲが水素、低級アルキル、（Ｃ
３−Ｃ６）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低
級アルキルを表わす式IIの化合物を環化し、そして必要
に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｄ）Ｑが基−CONHNH-COR″（ｇ′）を表わし、そして
Ｒ″が上記の意味を有する式IIの化合物を五硫化リン、
アンモニアまたは低級第一アルキルアミンの存在下にお
いて環化するか、 ｅ）Ｑが基−Ｃ＝Ｎ→Ｏ(n)を表わす式IIの化合物を随
時低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキル
ニトリル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルニトリル、
または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキ
ルもしくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで一置換ま
たは二置換されていてもよいエチレンもしくはアセチレ
ンと反応させるか、またはＱが基−ＣＮ(o)を表わす式I
Iの化合物を随時低級アルコキシで置換されていてもよ
い低級アルキルニトリルオキシドまたは（Ｃ３−Ｃ６）
−シクロアルキルニトリルオキシドと反応させ、そして
必要に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｆ）Ｑが基−ＣＨ＝Ｏ(p)，−ＣＨ＝ＮＲ８１(q)または
−Ｎ＝ＣＨＲＩＶ(r)を表わし、Ｒ８１が低級アルキル
を表わし、そしてＲＩＶが低級アルキル、（Ｃ３−
Ｃ６）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低級ア
ルキルを表わす式IIの化合物を塩基の存在下においてｐ
−トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させる
か、 ｇ）Ｑが基 を表わし、 Ｒ，Ｒ′及びＲが上記の意味を有し、そしてＲＶは水
素、低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキル、
低級アルコキシ−低級アルキルまたは低級アルコキシを
表わす式IIの化合物を環化し、そして必要に応じて、得
られる化合物を脱水素化するか、 ｈ）Ｑが基-CO-NH-CH2-C＝Ｃ−ＲＶＩ(x)を表わし、そ
してＲＶＩが水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは低
級アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルを表わす式II
の化合物を酢酸水銀（II）と反応させるか；或いは ｉ）一般式 式中、Ｘ″は離脱性基を表わし、そしてＲ２，Ｒ３及び
Ａは上記の意味を有する、の化合物を塩基の存在下にお
いて一般式 ＣＮ−ＣＨ２−Ｒ１ ＸＸ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させ、そして ｊ）必要に応じて、得られる式Ｉの化合物を製薬学的に
許容し得る酸付加塩に転化することによつて製造するこ
とができる。
特定の具体化例においては、Ｒ１が３−位置において
（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで置換されている１，２，４
−オキサジアゾル−５−イルまたは５−位置において
（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで置換されている１，２，４
−オキサジアゾル−３−イルを表わし、Ａが基(1)を表
わし、Ｒが水素を表わし、Ｒ３が水素またはメチルを表
わし、Ｒ４及びＲ５の一方が水素を表わし、そして他方
が水素、塩素、フツ素またはニトロを表わす式Ｉの化合
物が方法ｅ）またはｉ）に従つて製造される。
（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで置換されている１，２，４
−オキサジアゾル−５−イルまたは５−位置において
（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルで置換されている１，２，４
−オキサジアゾル−３−イルを表わし、Ａが基(1)を表
わし、Ｒが水素を表わし、Ｒ３が水素またはメチルを表
わし、Ｒ４及びＲ５の一方が水素を表わし、そして他方
が水素、塩素、フツ素またはニトロを表わす式Ｉの化合
物が方法ｅ）またはｉ）に従つて製造される。
方法ａ）によれば、Ｒ１が基（Ｂ）を表わす式Ｉの化合
物はＱが基（ａ）を表わす式IIの化合物を式IIIのＯ−
アルキル−ヒドロキシルアミンと反応させて製造するこ
とができる。この反応はそれ自体公知の且つ当該分野に
精通せる者にとつてはよく知られた方法に従つて行うこ
とができる。例えば対応する式IIの化合物を水及び酸結
合剤（例えば炭酸ナトリウム）の存在下において、Ｏ−
アルキル−ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させること
ができ、その際に反応をほぼ室温から約５０℃までの温
度範囲で行うことができる。
物はＱが基（ａ）を表わす式IIの化合物を式IIIのＯ−
アルキル−ヒドロキシルアミンと反応させて製造するこ
とができる。この反応はそれ自体公知の且つ当該分野に
精通せる者にとつてはよく知られた方法に従つて行うこ
とができる。例えば対応する式IIの化合物を水及び酸結
合剤（例えば炭酸ナトリウム）の存在下において、Ｏ−
アルキル−ヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させること
ができ、その際に反応をほぼ室温から約５０℃までの温
度範囲で行うことができる。
方法ｂ）によれば、Ｒ１が基（Ｂ）を表わす式Ｉの化合
物はＱが基（ｂ）を表わす式IIの化合物を式IVの化合物
でアルキル化して製造することができる。Ｘ′によつて
表わされる離脱性基は好ましくはハロゲン原子、例えば
塩素もしくは臭素原子、またはアルキルスルホニルオキ
シもしくはアリールスルホニルオキシ基、例えばメタン
スルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ
基である。またこの反応はそれ自体公知の且つ当該分野
に精通せる者にとつてはよく知られた反応である。
物はＱが基（ｂ）を表わす式IIの化合物を式IVの化合物
でアルキル化して製造することができる。Ｘ′によつて
表わされる離脱性基は好ましくはハロゲン原子、例えば
塩素もしくは臭素原子、またはアルキルスルホニルオキ
シもしくはアリールスルホニルオキシ基、例えばメタン
スルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ
基である。またこの反応はそれ自体公知の且つ当該分野
に精通せる者にとつてはよく知られた反応である。
また方法ｃ）による環化はそれ自体公知の方法に従つて
行うことができる。適当な方法の選択は環化する化合物
の性質に依存する。例えば一方法は対応する式IIの化合
物を約１５０℃までの温度に加熱することからなり、こ
の場合、溶媒の存在は全く不必要である。本明細書に示
す式IIの他の化合物を溶媒または溶媒混合物中にて酸を
用いて、ほぼ室温から約１５０℃までの温度で環化する
ことができる。特に好ましい酸は酢酸であり、このもの
はまた同時に溶媒としての役割を果すことができる。し
かしながら、用いる式IIの化合物に応じて、環化は昇温
下で不活性有機溶媒中にて強塩基、例えば１，８−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エンを用いて行う
ことができる。適当な溶媒は例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド及び低級アルコール、例えばｎ−ブタノール
である。この場合、環化を好ましくは反応混合物の沸点
で行う。本明細書に示す式IIのある化合物は自然に環化
し、単離された型で用いることができない。他の場合に
は、製造した反応混合物から単離され得る式IIの化合物
を直接環化するか、或いは式IIの化合物を製造した反応
混合物から単離せずに環化することが有利であることが
わかつた。
行うことができる。適当な方法の選択は環化する化合物
の性質に依存する。例えば一方法は対応する式IIの化合
物を約１５０℃までの温度に加熱することからなり、こ
の場合、溶媒の存在は全く不必要である。本明細書に示
す式IIの他の化合物を溶媒または溶媒混合物中にて酸を
用いて、ほぼ室温から約１５０℃までの温度で環化する
ことができる。特に好ましい酸は酢酸であり、このもの
はまた同時に溶媒としての役割を果すことができる。し
かしながら、用いる式IIの化合物に応じて、環化は昇温
下で不活性有機溶媒中にて強塩基、例えば１，８−ジア
ザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エンを用いて行う
ことができる。適当な溶媒は例えばＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド及び低級アルコール、例えばｎ−ブタノール
である。この場合、環化を好ましくは反応混合物の沸点
で行う。本明細書に示す式IIのある化合物は自然に環化
し、単離された型で用いることができない。他の場合に
は、製造した反応混合物から単離され得る式IIの化合物
を直接環化するか、或いは式IIの化合物を製造した反応
混合物から単離せずに環化することが有利であることが
わかつた。
用いる式IIの化合物に応じて、続いて脱水素化しなけれ
ばならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成物が得ら
れる。この目的のために通常の脱水素化剤が考えられ
る。例として、アセトンまたはピリジン中の二酸化マン
ガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過
酸化ニツケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げることが
できる。
ばならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成物が得ら
れる。この目的のために通常の脱水素化剤が考えられ
る。例として、アセトンまたはピリジン中の二酸化マン
ガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過
酸化ニツケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げることが
できる。
また方法ｄ）によるＱが基（ｇ′）を表わす式IIの化合
物の環化はそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者に
とつてはよく知られた方法に従つて行われる。五硫化リ
ンを用いる場合、環化は不活性有機溶媒、例えばピリジ
ンまたはコリジン中にて約８０℃の温度で有利に行われ
る。アンモニアまたは低級アルキルアミンを用いる場
合、環化は好ましくは低級アルコール、例えばエタノー
ル中にて１２０℃までの温度で行われ、この場合には、
必要に応じて加圧容器を用いなければならない。
物の環化はそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者に
とつてはよく知られた方法に従つて行われる。五硫化リ
ンを用いる場合、環化は不活性有機溶媒、例えばピリジ
ンまたはコリジン中にて約８０℃の温度で有利に行われ
る。アンモニアまたは低級アルキルアミンを用いる場
合、環化は好ましくは低級アルコール、例えばエタノー
ル中にて１２０℃までの温度で行われ、この場合には、
必要に応じて加圧容器を用いなければならない。
方法ｅ）によるＱが基（ｎ）を表わす式IIの化合物と随
時低級アルアルコキシで置換されていてもよい低級アル
キルニトリル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルニトリ
ル、または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低級ア
ルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで一置
換または二置換されていてもよいエチレンもしくはアセ
チレンとの反応、或いはＱが基(o)を表わす式IIの化合
物と随時低級アルコキシで置換されていてもよい低級ア
ルキルニトリルオキシドまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキルニトリルオキシドとの反応はそれ自体公知の環
化である。この方法に対する適当な溶媒は、例えばジエ
チルエーテル及びトルエンである。反応温度は有利には
２０℃〜８０℃の範囲である。Ｑが基(n)を表わす式II
の化合物と随時低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキルまたは低級アルコキシ−低級アルキルで一置換
または二置換されていてもよいエチレンとの反応の場
合、続いて脱水素化しなければならない一部不飽和複素
環式をもつ化合物が得られる。適当な脱水素化剤は、例
えばアセトンまたはピリジン中の二酸化マンガン（温度
２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過酸化ニツケ
ル及び沸騰キシレン中の硫黄である。
時低級アルアルコキシで置換されていてもよい低級アル
キルニトリル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルニトリ
ル、または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低級ア
ルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルで一置
換または二置換されていてもよいエチレンもしくはアセ
チレンとの反応、或いはＱが基(o)を表わす式IIの化合
物と随時低級アルコキシで置換されていてもよい低級ア
ルキルニトリルオキシドまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキルニトリルオキシドとの反応はそれ自体公知の環
化である。この方法に対する適当な溶媒は、例えばジエ
チルエーテル及びトルエンである。反応温度は有利には
２０℃〜８０℃の範囲である。Ｑが基(n)を表わす式II
の化合物と随時低級アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロ
アルキルまたは低級アルコキシ−低級アルキルで一置換
または二置換されていてもよいエチレンとの反応の場
合、続いて脱水素化しなければならない一部不飽和複素
環式をもつ化合物が得られる。適当な脱水素化剤は、例
えばアセトンまたはピリジン中の二酸化マンガン（温度
２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過酸化ニツケ
ル及び沸騰キシレン中の硫黄である。
また塩基の存在下においてＱが基(p),(q)または(r)を表
わす式IIの化合物とｐ−トルエンスルホニルメチルイソ
シアニドとの反応はそれ自体公知の方法に従つて行われ
る。好ましい具体化例においては、この反応は沸騰低級
アルコール、例えばメタノール中にて無機塩基、例えば
炭酸カリウムを用いて行われる。
わす式IIの化合物とｐ−トルエンスルホニルメチルイソ
シアニドとの反応はそれ自体公知の方法に従つて行われ
る。好ましい具体化例においては、この反応は沸騰低級
アルコール、例えばメタノール中にて無機塩基、例えば
炭酸カリウムを用いて行われる。
最後に、またＱが基(s)〜(w)の１つを表わす式IIの化合
物の環化はそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者に
とつてよく知られた方法に従つて行われる。例えばこの
目的に対する環化剤として硫酸、ポリリン酸、無水フツ
化水素酸またはオキシ塩化リンを用いることができる。
用いる式IIの化合物に応じて、続いて脱水素化しなけれ
ばならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成物が得ら
れる。この目的のために、通常の脱水素化剤が考えられ
る。例として、アセトンまたはピリジン中の二酸化マン
ガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過
酸化ニツケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げることが
できる。
物の環化はそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者に
とつてよく知られた方法に従つて行われる。例えばこの
目的に対する環化剤として硫酸、ポリリン酸、無水フツ
化水素酸またはオキシ塩化リンを用いることができる。
用いる式IIの化合物に応じて、続いて脱水素化しなけれ
ばならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成物が得ら
れる。この目的のために、通常の脱水素化剤が考えられ
る。例として、アセトンまたはピリジン中の二酸化マン
ガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過
酸化ニツケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げることが
できる。
Ｑが基(x)を表わす式IIの化合物と酢酸水銀（II）との
反応は氷酢酸中にて還流温度で有利に行われる。Ｒ１が
５−位置において基−ＣＨ２−ＲＶＩ〔但し、ＲＶＩは
上記の意味を有する〕で置換されているオキサゾル−２
−イル残基を表わす式Ｉの化合物が得られる。
反応は氷酢酸中にて還流温度で有利に行われる。Ｒ１が
５−位置において基−ＣＨ２−ＲＶＩ〔但し、ＲＶＩは
上記の意味を有する〕で置換されているオキサゾル−２
−イル残基を表わす式Ｉの化合物が得られる。
また方法ｉ）による式Ｉの化合物の製造はそれ自体公知
の方法に従つて行われる。式ＶにおいてＸ″によつて表
わされる離脱性基は好ましくは容易に離脱し得るホスフ
イニル基、例えば式（Ｒ１０Ｏ）２ＰＯＯ−〔但し、Ｒ
１０は低級アルキルまたはフエニルを表わす〕の基であ
る。塩基として、例えばアルカリ金属アルコレート、例
えばカリウムtert−ブチレート及びアルカリ金属水素化
物、例えば水素化ナトリウムが適当である。適当な溶媒
は、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン等である。反応温度は有利には
約−４０℃乃至ほぼ室温間である。
の方法に従つて行われる。式ＶにおいてＸ″によつて表
わされる離脱性基は好ましくは容易に離脱し得るホスフ
イニル基、例えば式（Ｒ１０Ｏ）２ＰＯＯ−〔但し、Ｒ
１０は低級アルキルまたはフエニルを表わす〕の基であ
る。塩基として、例えばアルカリ金属アルコレート、例
えばカリウムtert−ブチレート及びアルカリ金属水素化
物、例えば水素化ナトリウムが適当である。適当な溶媒
は、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン等である。反応温度は有利には
約−４０℃乃至ほぼ室温間である。
方法ｊ）によれば、式Ｉの化合物を製薬学的に許容し得
る酸付加塩に転化することができる。かかる製薬学的に
許容し得る酸付加塩の製造は一般に普通の方法に従つて
行われる。無機酸による塩のみならず、また有機酸によ
る塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩等が考え
られる。
る酸付加塩に転化することができる。かかる製薬学的に
許容し得る酸付加塩の製造は一般に普通の方法に従つて
行われる。無機酸による塩のみならず、また有機酸によ
る塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シユウ酸塩、マレイン酸塩等が考え
られる。
Ｑが基(c)〜(n)及び(q)〜(x)の１つを表わす式IIの化合
物は新規なものであり、次の如くしてそれ自体公知の方
法に従つて製造することができる： Ｑが基(c)を表わす式IIの化合物は、例えばＱが基−Ｃ
ＯＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一般式 式中、Ｒ９は低級アルキルを表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして得られる生成物、Ｑが基−
CON＝Ｃ（Ｒ′）−Ｎ（CH3）２を表わす式IIの化合物を
ヒドロキシアミン、ヒドラジンまたは低級アルキルヒド
ラジンで処理して製造することができる。
物は新規なものであり、次の如くしてそれ自体公知の方
法に従つて製造することができる： Ｑが基(c)を表わす式IIの化合物は、例えばＱが基−Ｃ
ＯＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一般式 式中、Ｒ９は低級アルキルを表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして得られる生成物、Ｑが基−
CON＝Ｃ（Ｒ′）−Ｎ（CH3）２を表わす式IIの化合物を
ヒドロキシアミン、ヒドラジンまたは低級アルキルヒド
ラジンで処理して製造することができる。
Ｑが基(d)を表わす式IIの化合物は、例えばＱが−ＣＯ
Ｘを表わし、そしてＸが離脱性基、例えばハロゲン原子
または−１−イミダゾリル基を表わす式IIａの化合物を
一般式 式中、Ｚ及びＲ′は上記の意味を有する、の化合物と反
応させて製造することができる。
Ｘを表わし、そしてＸが離脱性基、例えばハロゲン原子
または−１−イミダゾリル基を表わす式IIａの化合物を
一般式 式中、Ｚ及びＲ′は上記の意味を有する、の化合物と反
応させて製造することができる。
Ｑが基(e)を表わす式IIの化合物は、例えばＱ′が基−
ＣＮを表わす式IIａの化合物をヒドロキシルアミンで処
理し、そしてかくして得られるＱが基−Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＯＨを表わす式IIの化合物を一般式 Ｒ″−ＣＯＯＨ VIIIａ 式中、Ｒ″は上記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体、例えば対応する無水物ま
たは酸塩化物と反応させて製造することができる。
ＣＮを表わす式IIａの化合物をヒドロキシルアミンで処
理し、そしてかくして得られるＱが基−Ｃ（ＮＨ２）＝
ＮＯＨを表わす式IIの化合物を一般式 Ｒ″−ＣＯＯＨ VIIIａ 式中、Ｒ″は上記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体、例えば対応する無水物ま
たは酸塩化物と反応させて製造することができる。
Ｑが基(f)を表わす式IIの化合物は、例えばＱ１が上記
の基−ＣＯＸを表わす式IIａの化合物をヒドラジンで処
理し、そして生ずるＱが基−ＣＯＮＨ−ＮＨ２を表わす
式IIの化合物を上記式VIIIａのカルボン酸のトリ（低級
アルキル）オルトエステルと反応させて製造することが
できる。
の基−ＣＯＸを表わす式IIａの化合物をヒドラジンで処
理し、そして生ずるＱが基−ＣＯＮＨ−ＮＨ２を表わす
式IIの化合物を上記式VIIIａのカルボン酸のトリ（低級
アルキル）オルトエステルと反応させて製造することが
できる。
Ｑが基(g)を表わす式IIの化合物は、例えばＱが上記の
基−CONH-NH2を表わす式IIの化合物を加硫剤、例えば五
硫化リンもしくは２，４−ビス（ｐ−メトキシフエニ
ル）−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン−２，４
−ジスルフアイド及び／または一般式 式中、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体と反応させるか、或いはＱ
１が上記の基−ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 式中、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有する、の化合物と
反応させ、そして必要に応じて、生ずるＱが基-CONHNHC
（Ｒ″）＝Ｙ′、但し、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有
する、を表わす式IIの化合物を加硫剤、例えば五硫化リ
ンまたは２，４−ビス（ｐ−メトキシフエニル）−１，
３，２，４−ジチアジホスフエタン−２，４−ジスルフ
アイドで処理して製造することができる。
基−CONH-NH2を表わす式IIの化合物を加硫剤、例えば五
硫化リンもしくは２，４−ビス（ｐ−メトキシフエニ
ル）−１，３，２，４−ジチアジホスフエタン−２，４
−ジスルフアイド及び／または一般式 式中、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体と反応させるか、或いはＱ
１が上記の基−ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 式中、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有する、の化合物と
反応させ、そして必要に応じて、生ずるＱが基-CONHNHC
（Ｒ″）＝Ｙ′、但し、Ｒ″及びＹ′は上記の意味を有
する、を表わす式IIの化合物を加硫剤、例えば五硫化リ
ンまたは２，４−ビス（ｐ−メトキシフエニル）−１，
３，２，４−ジチアジホスフエタン−２，４−ジスルフ
アイドで処理して製造することができる。
Ｑが基(h)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が上記の基−
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 H2N−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＨ（Ｒ′）−ＮＨ２
Ｘ 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 の１，２−ジアミンと反応させて製造することができ
る。
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 H2N−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＨ（Ｒ′）−ＮＨ２
Ｘ 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 の１，２−ジアミンと反応させて製造することができ
る。
Ｑが基(i)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が上記の基−
ＣＮを表わす式IIａの化合物をＱが基 −C(NH2)＝Ｓを表わす式IIの化合物に転化するか、或い
はＱが上記の基−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＯＨを表わす式IIの
化合物をラネーニツケル上で触媒的還元によつてＱが基
-C(NH2)＝ＮＨを表わす式IIの化合物に転化し、そして
生ずる化合物を一般式 Ｘ″−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＯＲ′ ＸＩ 式中、Ｘ″はハロゲン原子を表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 のα−ハロカルボニル化合物と反応させて製造すること
ができる。
ＣＮを表わす式IIａの化合物をＱが基 −C(NH2)＝Ｓを表わす式IIの化合物に転化するか、或い
はＱが上記の基−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＯＨを表わす式IIの
化合物をラネーニツケル上で触媒的還元によつてＱが基
-C(NH2)＝ＮＨを表わす式IIの化合物に転化し、そして
生ずる化合物を一般式 Ｘ″−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＯＲ′ ＸＩ 式中、Ｘ″はハロゲン原子を表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 のα−ハロカルボニル化合物と反応させて製造すること
ができる。
Ｑが基(j)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が上記の基−
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 R9OOC-CH2CORV XII 式中、ＲＶ及びＲ９は上記の意味を有する、の化合物の
陰イオンと反応させ、そして基-COOR9の加水分解及び脱
カルボキシル化後に得られるＱが基−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ
ＯＲＶ〔但し、ＲＶは上記の意味を有する〕を表わす式
IIの化合物をヒドロキシルアミン、ヒドラジンまたは低
級アルキルヒドラジンと反応させて製造することができ
る。
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を一般式 R9OOC-CH2CORV XII 式中、ＲＶ及びＲ９は上記の意味を有する、の化合物の
陰イオンと反応させ、そして基-COOR9の加水分解及び脱
カルボキシル化後に得られるＱが基−ＣＯ−ＣＨ２−Ｃ
ＯＲＶ〔但し、ＲＶは上記の意味を有する〕を表わす式
IIの化合物をヒドロキシルアミン、ヒドラジンまたは低
級アルキルヒドラジンと反応させて製造することができ
る。
Ｑが基(k)または(l)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が基
−ＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一般式 Ｒ′−ＣＯ−ＮＨＮＨ−ＣＯＲ′ ＸIVまたは Ｒ′−ＣＯ−CH2CH2−ＣＯＲ′ ＸＶ 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 の化合物と反応させて製造することができる。
−ＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一般式 Ｒ′−ＣＯ−ＮＨＮＨ−ＣＯＲ′ ＸIVまたは Ｒ′−ＣＯ−CH2CH2−ＣＯＲ′ ＸＶ 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 の化合物と反応させて製造することができる。
Ｑが基(m)を表わす式IIの化合物は、Ｑが基−ＣＯＣＨ
２Ｒ、但し、Ｒは上記の意味を有する、を表わす式
IIの化合物をカルボニル基に対するα−位置において酸
化剤、例えば二酸化マンガンで酸化し、そしてＱが基−
ＣＯＣＯ−Ｒ、但し、Ｒは上記の意味を有する、を
表わす生ずる式IIの化合物をヒドロキシルアミンと反応
させて製造することができる。
２Ｒ、但し、Ｒは上記の意味を有する、を表わす式
IIの化合物をカルボニル基に対するα−位置において酸
化剤、例えば二酸化マンガンで酸化し、そしてＱが基−
ＣＯＣＯ−Ｒ、但し、Ｒは上記の意味を有する、を
表わす生ずる式IIの化合物をヒドロキシルアミンと反応
させて製造することができる。
Ｑが基(n)を表わす式IIの化合物は、Ｑが基-CH＝NOHを
表わす式IIａの化合物におけるオキシム基をハロゲン化
し、次に脱ヒドロハロゲン化によつて製造することがで
きる。
表わす式IIａの化合物におけるオキシム基をハロゲン化
し、次に脱ヒドロハロゲン化によつて製造することがで
きる。
Ｑが基(q)または(r)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が基
−ＣＨ＝Ｏまたは−ＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一
般式 Ｈ２Ｎ−Ｒ８１ ＸVI 式中、Ｒ８１は上記の意味を有する、 のアミンまたは一般式 Ｏ＝ＣＨ−ＲＩＶ ＸVII 式中、ＲＩＶは上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させて製造することができる。
−ＣＨ＝Ｏまたは−ＮＨ２を表わす式IIａの化合物を一
般式 Ｈ２Ｎ−Ｒ８１ ＸVI 式中、Ｒ８１は上記の意味を有する、 のアミンまたは一般式 Ｏ＝ＣＨ−ＲＩＶ ＸVII 式中、ＲＩＶは上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させて製造することができる。
Ｑが基(s)を表わす式IIの化合物は、Ｑが上記の基−Ｃ
Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＲＶを表わす式IIの化合物を一般式 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 のアミジンと反応させて製造することができる。
Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＲＶを表わす式IIの化合物を一般式 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 のアミジンと反応させて製造することができる。
Ｑが基(t)を表わす式IIの化合物は、Ｑが上記の基Ｃ−
（NH2）＝NHを表わす式IIの化合物を上記式ＸIIIの化合
物と反応させて製造することができる。
（NH2）＝NHを表わす式IIの化合物を上記式ＸIIIの化合
物と反応させて製造することができる。
Ｑが基(u)または(v)を表わす式IIの化合物は、Ｑが上記
の基−ＣＯＣＯ−Ｒを表わす式IIの化合物を上記式ｘ
の化合物またはＺが基−ＮＨ−を表わす上記式VIIの化
合物と反応させて製造することができる。
の基−ＣＯＣＯ−Ｒを表わす式IIの化合物を上記式ｘ
の化合物またはＺが基−ＮＨ−を表わす上記式VIIの化
合物と反応させて製造することができる。
Ｑが基(w)を表わす式IIの化合物は、Ｑが上記の基-CONH
-NH2を表わす式IIの化合物を一般式 ＲＶ−ＣＯ−ＣＯ−ＲＶ ＸIX 式中、ＲＶは上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、そしてＱが基-CONH-N＝Ｃ(R)-COR
V〔但し、Ｒ及びＲＶは上記の意味を有する〕を表わす
式IIの生ずる化合物をアンモニアまたはその誘導体（例
えば酢酸アンモニウム）と反応させて製造することがで
きる。
-NH2を表わす式IIの化合物を一般式 ＲＶ−ＣＯ−ＣＯ−ＲＶ ＸIX 式中、ＲＶは上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、そしてＱが基-CONH-N＝Ｃ(R)-COR
V〔但し、Ｒ及びＲＶは上記の意味を有する〕を表わす
式IIの生ずる化合物をアンモニアまたはその誘導体（例
えば酢酸アンモニウム）と反応させて製造することがで
きる。
Ｑが基(x)を表わす式IIの化合物は、Ｑ１が上記の基−
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を式Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ
＝Ｃ−ＲＶＩ〔但し、ＲＶＩは上記の意味を有する〕の
化合物と反応させて製造することができる。
ＣＯＸを表わす式IIａの化合物を式Ｈ２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ
＝Ｃ−ＲＶＩ〔但し、ＲＶＩは上記の意味を有する〕の
化合物と反応させて製造することができる。
すでに上に述べた如く、Ｑが基(c)〜(m)または(s)〜(w)
の１つを表わす式IIの化合物を単離することは不必要で
ある（ある場合にはまた不可能である）；これらの化合
物を直接環化するか、或いはこれらを製造した反応混合
物から単離せずに環化するために該化合物を残すことが
度々有利であることがわかつた。
の１つを表わす式IIの化合物を単離することは不必要で
ある（ある場合にはまた不可能である）；これらの化合
物を直接環化するか、或いはこれらを製造した反応混合
物から単離せずに環化するために該化合物を残すことが
度々有利であることがわかつた。
Ｑが上記の基(c)〜(n)または(q)〜(x)、或いは基-CON＝
C(R′)-N(CH3)2,-C(NH2)＝NOH,-C(＝Y)-NH-NH2,-C(=Y)-
NHNHC(R″）＝Ｙ′，-C(NH2)＝Ｚ′，-CO-CH2-CORV,-CO
CO-Ｒまたは-CONH-N＝Ｃ（Ｒ）−ＣＯＲＶを表わす式
IIの化合物は新規なものであり、そして同様に本発明の
一目的である。後記の多くの実施例には、これらの式II
の新規な化合物の製造に関する詳細な情報が含まれてい
る。
C(R′)-N(CH3)2,-C(NH2)＝NOH,-C(＝Y)-NH-NH2,-C(=Y)-
NHNHC(R″）＝Ｙ′，-C(NH2)＝Ｚ′，-CO-CH2-CORV,-CO
CO-Ｒまたは-CONH-N＝Ｃ（Ｒ）−ＣＯＲＶを表わす式
IIの化合物は新規なものであり、そして同様に本発明の
一目的である。後記の多くの実施例には、これらの式II
の新規な化合物の製造に関する詳細な情報が含まれてい
る。
すでに述べた如く、式IIａの化合物はそれ自体公知のも
のである。前に述べていない式IIａの化合物はこの種の
物質の公知の代表的なものと同様にして製造することが
できる。また後記の多くの実施例には式IIａの化合物の
製造に関する詳細な情報が含まれる。
のである。前に述べていない式IIａの化合物はこの種の
物質の公知の代表的なものと同様にして製造することが
できる。また後記の多くの実施例には式IIａの化合物の
製造に関する詳細な情報が含まれる。
出発物質として用いる式Ｖ及びＸＸの化合物は公知のも
のであるか、或いはこの種の物質の公知の代表的なもの
と同様にして製造することができる。
のであるか、或いはこの種の物質の公知の代表的なもの
と同様にして製造することができる。
すでに述べた如く、式Ｉの化合物は新規なものである；
これらのものは極めて価値ある薬理学的特性を有し且つ
低毒性のみを有している。本化合物は共通の特性として
セントラル・ベンゾジアゼピン・レセプタ（central be
nzodiazepine receptors）に対して顕著な親和力を有
し、そして顕著な不安解消（anxiolytic）、鎮痙、筋肉
弛緩及び鎮静−催眠（sedative-hypnotic）特性を有す
る。
これらのものは極めて価値ある薬理学的特性を有し且つ
低毒性のみを有している。本化合物は共通の特性として
セントラル・ベンゾジアゼピン・レセプタ（central be
nzodiazepine receptors）に対して顕著な親和力を有
し、そして顕著な不安解消（anxiolytic）、鎮痙、筋肉
弛緩及び鎮静−催眠（sedative-hypnotic）特性を有す
る。
式Ｉの化合物のセントラル・ベンゾジアゼピン・レセプ
タに対する親和力をLife Science２０，２１０１−２１
１０（１９７７）及びScience１９８，８４９−８５１
（１０７７）に記載された方法に従つて測定した。この
方法に従つて、それぞれ試験物質による脳皮質（cerebr
al cor-tex）における特異的ベンゾジアゼピン・レセプ
タでトリチウム化したジアゼパムの結合抑制を確かめ
た。ＩＣ５０（「５０％抑制濃度」）は、脳皮質におけ
る特異的ベンゾジアゼピン・レセプタでトリチウム化し
たアゼパムの特異的結合の５０％抑制をもたらす各試験
物質の濃度である。
タに対する親和力をLife Science２０，２１０１−２１
１０（１９７７）及びScience１９８，８４９−８５１
（１０７７）に記載された方法に従つて測定した。この
方法に従つて、それぞれ試験物質による脳皮質（cerebr
al cor-tex）における特異的ベンゾジアゼピン・レセプ
タでトリチウム化したジアゼパムの結合抑制を確かめ
た。ＩＣ５０（「５０％抑制濃度」）は、脳皮質におけ
る特異的ベンゾジアゼピン・レセプタでトリチウム化し
たアゼパムの特異的結合の５０％抑制をもたらす各試験
物質の濃度である。
本発明による式Ｉの化合物の中枢特性（central proper
ties）は、例えば下記の且つ一般に鎮痙特性を記録する
際に認められている抗ペンテトラゾール試験において決
定することができる。
ties）は、例えば下記の且つ一般に鎮痙特性を記録する
際に認められている抗ペンテトラゾール試験において決
定することができる。
この動物実験においては、試験化合物を体重６０〜８０
ｇの雌ラツトに経口的に投与し、３０分後に、注射後１
〜４分で未保護実験動物において前及び／または後肢の
前わん痙れん及び強直性伸張をもたらすペンテトラゾー
ル１２０mg/kgを腹腔内投与した。試験物質の投薬量当
り１０匹の実験動物を用いた。保護した実験動物を数え
た後、プロビツト（Probit）法に従つてＥＤ５０を測定
した。ＥＤ５０は、ペンテトラゾールに起因する痙れん
急発作から実験動物の５０％を保護する投薬量である。
ｇの雌ラツトに経口的に投与し、３０分後に、注射後１
〜４分で未保護実験動物において前及び／または後肢の
前わん痙れん及び強直性伸張をもたらすペンテトラゾー
ル１２０mg/kgを腹腔内投与した。試験物質の投薬量当
り１０匹の実験動物を用いた。保護した実験動物を数え
た後、プロビツト（Probit）法に従つてＥＤ５０を測定
した。ＥＤ５０は、ペンテトラゾールに起因する痙れん
急発作から実験動物の５０％を保護する投薬量である。
上記の実験において一般式Ｉによつて定義される化合物
群の代表的なものについて得られた結果を次の第１表に
示す。更に、該表にはこれらのある化合物の急性毒性に
関するデータを示す（マウスに１回経口投与した場合の
mg/kgにおけるＬＤ５０）。
群の代表的なものについて得られた結果を次の第１表に
示す。更に、該表にはこれらのある化合物の急性毒性に
関するデータを示す（マウスに１回経口投与した場合の
mg/kgにおけるＬＤ５０）。
下記第２表に示す化合物について、前記と同様にして、
セントラル・ベンゾジアゼピン・レセプタに対する親和
力（ＩＣ５０値）の測定及び抗ペンテトラゾール試験
（ＥＤ５０値）を行なった。その結果を下記第２表に示
す。
セントラル・ベンゾジアゼピン・レセプタに対する親和
力（ＩＣ５０値）の測定及び抗ペンテトラゾール試験
（ＥＤ５０値）を行なった。その結果を下記第２表に示
す。
式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
薬剤として、例えば製薬学的調製物の形態で用いること
ができる。製薬学的調製物は例えば錠剤、被覆された錠
剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、
乳液または懸濁液の形態で経口的に投与することができ
る。しかしながら、また投与は例えば坐薬の形態で肛門
部に、或いは例えば注射溶液の形態で非経口的に行うこ
ともできる。
薬剤として、例えば製薬学的調製物の形態で用いること
ができる。製薬学的調製物は例えば錠剤、被覆された錠
剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、
乳液または懸濁液の形態で経口的に投与することができ
る。しかしながら、また投与は例えば坐薬の形態で肛門
部に、或いは例えば注射溶液の形態で非経口的に行うこ
ともできる。
製薬学的調製物を製造するために、本発明における生成
物を製薬学的に不活性な無機または有機性担体で処理す
ることができる。かかる担体として、錠剤、被覆された
錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に対しては、
例えばラクトース、トウモロコシ殿粉またはその誘導
体、タルク、ステアリン酸またはその塩等を用いること
ができる。軟質ゼラチンカプセル剤に対する適当な担体
は例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオー
ル等である；しかしながら、活性物質の性質に応じて、
軟質ゼラチンカプセル剤の場合には、担体を必要としな
いことがある。溶液及びシロツプの製造に対する適当な
担体は、例えば水、ポリオール、サツカロース、転化
糖、グルコース等である。注射溶液に対する適当な担体
は、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセリン、
植物油等である。坐薬に対する適当な担体は、例えば天
然または硬化油、ロウ、脂肪、半液体または液体ポリオ
ール等である。
物を製薬学的に不活性な無機または有機性担体で処理す
ることができる。かかる担体として、錠剤、被覆された
錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に対しては、
例えばラクトース、トウモロコシ殿粉またはその誘導
体、タルク、ステアリン酸またはその塩等を用いること
ができる。軟質ゼラチンカプセル剤に対する適当な担体
は例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオー
ル等である；しかしながら、活性物質の性質に応じて、
軟質ゼラチンカプセル剤の場合には、担体を必要としな
いことがある。溶液及びシロツプの製造に対する適当な
担体は、例えば水、ポリオール、サツカロース、転化
糖、グルコース等である。注射溶液に対する適当な担体
は、例えば水、アルコール、ポリオール、グリセリン、
植物油等である。坐薬に対する適当な担体は、例えば天
然または硬化油、ロウ、脂肪、半液体または液体ポリオ
ール等である。
また製薬学的調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変える
ための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませる
ことができる。また該調製物には他の治療的に価値ある
物質を含ませることができる。
剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変える
ための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませる
ことができる。また該調製物には他の治療的に価値ある
物質を含ませることができる。
前記の如く、式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩を含んでなる薬剤は、かかる薬剤の製造方
法と同様に本発明の一目的であり、該薬剤の製法は、１
種もしくはそれ以上の式Ｉの化合物またはその製薬学的
に許容し得る酸付加塩及び必要に応じて１種もしくはそ
れ以上の他の治療上価値ある物質をガレヌス法（galeni
cal）投与形態にすることからなる。
得る酸付加塩を含んでなる薬剤は、かかる薬剤の製造方
法と同様に本発明の一目的であり、該薬剤の製法は、１
種もしくはそれ以上の式Ｉの化合物またはその製薬学的
に許容し得る酸付加塩及び必要に応じて１種もしくはそ
れ以上の他の治療上価値ある物質をガレヌス法（galeni
cal）投与形態にすることからなる。
前記の如く、式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得
る酸付加塩は病気の抑制または予防に、特に痙れん及び
不安状態の抑制及び予防に用いることができる。投薬量
は広い範囲内に変えることができ、勿論、各々特定の場
合に個々の必要性に適合させることができる。一般に経
口投与の場合、１日当り約0.01mg〜１００mgが適当であ
る。
る酸付加塩は病気の抑制または予防に、特に痙れん及び
不安状態の抑制及び予防に用いることができる。投薬量
は広い範囲内に変えることができ、勿論、各々特定の場
合に個々の必要性に適合させることができる。一般に経
口投与の場合、１日当り約0.01mg〜１００mgが適当であ
る。
以下の実施例は本発明を更に詳細に説明するものである
が、但し、決して本発明の範囲を限定するものではな
い。温度は全てセツ氏度で示す。
が、但し、決して本発明の範囲を限定するものではな
い。温度は全てセツ氏度で示す。
実施例１ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸14.5ｇ（47.7ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５５ｍに懸濁させ、次に懸濁液を１，１′
−カルボニルジイミダゾール10.3ｇ（63.5ミリモル）で
一部づつ処理し、この混合物を室温で１時間及び５０℃
で1.5時間撹拌した。次に混合物を水250ｍに注ぎ、塩
化メチレンで３回抽出した。合液した有機抽出液を水で
３回洗浄し、硫化マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。精製するために、残渣を酢酸エチルを用いて結
晶させた。分解点２２３〜２２５℃の１−〔〔（Ｓ）−
８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９
Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニ
ル〕イミダゾールが得られた。
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸14.5ｇ（47.7ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド５５ｍに懸濁させ、次に懸濁液を１，１′
−カルボニルジイミダゾール10.3ｇ（63.5ミリモル）で
一部づつ処理し、この混合物を室温で１時間及び５０℃
で1.5時間撹拌した。次に混合物を水250ｍに注ぎ、塩
化メチレンで３回抽出した。合液した有機抽出液を水で
３回洗浄し、硫化マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。精製するために、残渣を酢酸エチルを用いて結
晶させた。分解点２２３〜２２５℃の１−〔〔（Ｓ）−
８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９
Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニ
ル〕イミダゾールが得られた。
ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ中の１−
〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イ
ル〕カルボニル〕イミダゾール14.86ｇ（４２ミリモ
ル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液7.3ｍ（約９
６ミリモル）で処理し、混合物を室温で３０分間撹拌し
た。この混合物を水２２０ｍに注ぎ、生成物を１時間
後に別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥し
た。融点＞３００℃をもつ（Ｓ）−８−クロロ−１２，
１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得られた。
〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イ
ル〕カルボニル〕イミダゾール14.86ｇ（４２ミリモ
ル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液7.3ｍ（約９
６ミリモル）で処理し、混合物を室温で３０分間撹拌し
た。この混合物を水２２０ｍに注ぎ、生成物を１時間
後に別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥し
た。融点＞３００℃をもつ（Ｓ）−８−クロロ−１２，
１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得られた。
ｃ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシアミド１０ｇ（３３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３５ｍの混合物をＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドジメチルアセタール２１ｍ（135.5ミ
リモル）で処理し、この混合物を１１５℃で２時間撹拌
した。褐色溶液を蒸発乾固させた。
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシアミド１０ｇ（３３ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３５ｍの混合物をＮ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドジメチルアセタール２１ｍ（135.5ミ
リモル）で処理し、この混合物を１１５℃で２時間撹拌
した。褐色溶液を蒸発乾固させた。
ｄ）残渣〔Ｑが基-CON=C(CH3)N(CH3)2を表わし、Ｒ２及
びＲ３は一緒になつてジメチレンを表わし、Ｒ４は塩素
を表わし、そしてＲ５は水素を表わす式IIの（Ｒ，Ｓ）
化合物を含有する〕を水１２ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウ
ム１２ｍ及びジオキサン４６ｍに溶解し、これにヒ
ドロキシルアミン塩酸塩3.2ｇ（４６ミリモル）及び氷
酢酸４６ｍを加え、この混合物を９０℃で１時間撹拌
した。次に反応混合物を水１７０ｍで希釈し、塩化メ
チレンで４回抽出し、有機抽出液を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲ
ル上で、溶離剤として塩化メチレン／アセトン（９：
１）を用いて、クロマトグラフイーにかけ、次にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから３回再結晶させた。融点２
３６〜２３７℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２
ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾル−５−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１
−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。
びＲ３は一緒になつてジメチレンを表わし、Ｒ４は塩素
を表わし、そしてＲ５は水素を表わす式IIの（Ｒ，Ｓ）
化合物を含有する〕を水１２ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウ
ム１２ｍ及びジオキサン４６ｍに溶解し、これにヒ
ドロキシルアミン塩酸塩3.2ｇ（４６ミリモル）及び氷
酢酸４６ｍを加え、この混合物を９０℃で１時間撹拌
した。次に反応混合物を水１７０ｍで希釈し、塩化メ
チレンで４回抽出し、有機抽出液を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲ
ル上で、溶離剤として塩化メチレン／アセトン（９：
１）を用いて、クロマトグラフイーにかけ、次にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから３回再結晶させた。融点２
３６〜２３７℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２
ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサ
ジアゾル−５−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１
−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。
実施例２ ａ）８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル４０ｇ（131.9
ミリモル）、水酸化ナトリウム5.9ｇ（147.5ミリモ
ル）、エタノール２５０ｍ及び水２００ｍの混合物
を還流下で沸騰させながら１５分間加熱した。次に混合
物を４Ｎ塩酸36.8ｍ（147.5ミリモル）で中和し、エ
タノールを真空下で留去し、残渣を水約２００ｍで希
釈し、約５℃に冷却した。生成物を吸引別し、水です
すぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点２
８０℃の８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られた。
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル４０ｇ（131.9
ミリモル）、水酸化ナトリウム5.9ｇ（147.5ミリモ
ル）、エタノール２５０ｍ及び水２００ｍの混合物
を還流下で沸騰させながら１５分間加熱した。次に混合
物を４Ｎ塩酸36.8ｍ（147.5ミリモル）で中和し、エ
タノールを真空下で留去し、残渣を水約２００ｍで希
釈し、約５℃に冷却した。生成物を吸引別し、水です
すぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点２
８０℃の８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られた。
ｂ）８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸13.76ｇ（５０ミリモ
ル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍに懸濁
させ、次に懸濁液を１，１′−カルボニルイミダゾール
20.6ｇ（１２３ミリモル）で一部づつ処理し、この混合
物を室温で２０分間及び７０〜８０℃で６時間撹拌し
た。次に混合物を水２５０ｍに注ぎ、生成物を１時間
後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８５℃で乾
燥した。分解点２９５〜２９６℃の１−〔〔８−フルオ
ロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸13.76ｇ（５０ミリモ
ル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍに懸濁
させ、次に懸濁液を１，１′−カルボニルイミダゾール
20.6ｇ（１２３ミリモル）で一部づつ処理し、この混合
物を室温で２０分間及び７０〜８０℃で６時間撹拌し
た。次に混合物を水２５０ｍに注ぎ、生成物を１時間
後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８５℃で乾
燥した。分解点２９５〜２９６℃の１−〔〔８−フルオ
ロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
ｃ）１−〔〔８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕
イミダゾール１５ｇ（46.1ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド７５ｍに懸濁させ、次に懸濁液をアン
モニア水溶液7.8ｍ（１０２ミリモル）で処理し、混
合物を水３００ｍに注いだ。生成物を１時間後に吸引
別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥炉中で乾
燥した。融点２７２〜２７３℃の８−フルオロ−５，６
−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシアミドが得られた。
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕
イミダゾール１５ｇ（46.1ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド７５ｍに懸濁させ、次に懸濁液をアン
モニア水溶液7.8ｍ（１０２ミリモル）で処理し、混
合物を水３００ｍに注いだ。生成物を１時間後に吸引
別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥炉中で乾
燥した。融点２７２〜２７３℃の８−フルオロ−５，６
−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボキシアミドが得られた。
ｄ）８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシアミド5.48ｇ（２０ミ
リモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍに懸
濁させ、次に懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジ
メチルアセタール5.6ｍ（３６ミリモル）で処理し、
この混合物を１１５℃で１時間撹拌し、得られた溶液に
トルエン５ｍ及びジエチルエーテル４０ｍを加え
た。次に混合物を約５℃に冷却し、生成物を吸引別
し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下にて８０℃で乾
燥した。
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシアミド5.48ｇ（２０ミ
リモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍに懸
濁させ、次に懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジ
メチルアセタール5.6ｍ（３６ミリモル）で処理し、
この混合物を１１５℃で１時間撹拌し、得られた溶液に
トルエン５ｍ及びジエチルエーテル４０ｍを加え
た。次に混合物を約５℃に冷却し、生成物を吸引別
し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下にて８０℃で乾
燥した。
ｅ）かくして得られた中間体〔即ちＱが基−CON=C(CH3)
N(CH3)2を表わし、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３はメチル
を表わし、Ｒ４は水素を表わし、そしてＲ５はフツ素を
表わす式IIの化合物〕を順次水6.6ｍ、４Ｎ水酸化ナ
トリウム6.6ｍ、ジオキサン２５ｍ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩1.81ｇ（２６ミリモル）及び氷酢酸３５ｍ
で処理し、次に混合物を９０℃で２０分間撹拌した。
水１２０ｍの添加後、混合物を約０℃に冷却し、生成
物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥
した。粗製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、次に塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶させた。融点２４４〜
２４５℃の８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
N(CH3)2を表わし、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３はメチル
を表わし、Ｒ４は水素を表わし、そしてＲ５はフツ素を
表わす式IIの化合物〕を順次水6.6ｍ、４Ｎ水酸化ナ
トリウム6.6ｍ、ジオキサン２５ｍ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩1.81ｇ（２６ミリモル）及び氷酢酸３５ｍ
で処理し、次に混合物を９０℃で２０分間撹拌した。
水１２０ｍの添加後、混合物を約０℃に冷却し、生成
物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥
した。粗製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、次に塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶させた。融点２４４〜
２４５℃の８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例３ ａ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル37.3ｇ（116.6ミ
リモル）、水酸化ナトリウム5.276ｇ（131.9ミリモ
ル）、エタノール１５０ｍ及び水１００ｍの混合物
を還流下で沸騰させながら１５分間加熱した。次に混合
物を１Ｎ塩酸１３２ｍの添加によつて中和し、エタノ
ールを真空下で留去し、残渣を水１００ｍで希釈し
た。混合物を約０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水
ですすぎ、高真空下にて８０℃で乾燥した。分解点２８
３〜２８４℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られ
た。
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル37.3ｇ（116.6ミ
リモル）、水酸化ナトリウム5.276ｇ（131.9ミリモ
ル）、エタノール１５０ｍ及び水１００ｍの混合物
を還流下で沸騰させながら１５分間加熱した。次に混合
物を１Ｎ塩酸１３２ｍの添加によつて中和し、エタノ
ールを真空下で留去し、残渣を水１００ｍで希釈し
た。混合物を約０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水
ですすぎ、高真空下にて８０℃で乾燥した。分解点２８
３〜２８４℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られ
た。
ｂ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸7.3ｇ（２５ミリモル）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍに懸濁させ、
次に懸濁液を１，１′−カルボニルジイミダゾール5.67
ｇ（３４ミリモル）で処理し、この混合物を６０℃で２
時間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注ぎ、生成
物を１時間後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて
８０℃で乾燥した。分解点２４２〜２４４℃の１−
〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾールが
得られた。
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸7.3ｇ（２５ミリモル）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍに懸濁させ、
次に懸濁液を１，１′−カルボニルジイミダゾール5.67
ｇ（３４ミリモル）で処理し、この混合物を６０℃で２
時間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注ぎ、生成
物を１時間後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて
８０℃で乾燥した。分解点２４２〜２４４℃の１−
〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾールが
得られた。
ｃ）１−〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール７ｇ（20.5ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０ｍに懸濁させ、次に懸濁液を２５％アンモ
ニア水溶液3.5ｍ（約４６ミリモル）で処理し、この
混合物を室温で１時間撹拌し、次に水１０ｍに注い
だ。生成物を１時間後に吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０℃で乾燥した。融点２６６〜２６８℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ
−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシアミドが得られた。
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール７ｇ（20.5ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド２０ｍに懸濁させ、次に懸濁液を２５％アンモ
ニア水溶液3.5ｍ（約４６ミリモル）で処理し、この
混合物を室温で１時間撹拌し、次に水１０ｍに注い
だ。生成物を１時間後に吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０℃で乾燥した。融点２６６〜２６８℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ
−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボキシアミドが得られた。
ｄ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ中の７−ク
ロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシアミド4.5ｇ（15.5ミリモル）の懸
濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセター
ル4.8ｍ（３１ミリモル）で処理し、この混合物を１
１５℃で２時間撹拌した。次に溶液をトルエン５ｍ及
びジエチルエーテル４０ｍで希釈し、生成物を吸引
別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下にて８０℃で
乾燥した。
ロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシアミド4.5ｇ（15.5ミリモル）の懸
濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセター
ル4.8ｍ（３１ミリモル）で処理し、この混合物を１
１５℃で２時間撹拌した。次に溶液をトルエン５ｍ及
びジエチルエーテル４０ｍで希釈し、生成物を吸引
別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下にて８０℃で
乾燥した。
ｅ）かくして得られた中間体〔即ちＱが基-CON=C(CH3)N
(CH3)2を表わし、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３がメチルを
表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５が水素を表わ
す式IIの化合物〕を水5.2ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム
5.2ｍ、ジオキサン２０ｍ、ヒドロキシルアミン塩
酸塩1.42ｇ（20.4ミリモル）及び氷酢酸２８ｍで処理
し、次に混合物を９０℃で３０分間撹拌した。次に溶液
を水１００ｍで希釈し、０℃に冷却し、生成物を吸引
別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥した。粗
製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル
を用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メチレン／酢
酸エチルから再結晶させた。融点２１２〜２１３℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−（３−
メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−６−オンが得られた。
(CH3)2を表わし、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３がメチルを
表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５が水素を表わ
す式IIの化合物〕を水5.2ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム
5.2ｍ、ジオキサン２０ｍ、ヒドロキシルアミン塩
酸塩1.42ｇ（20.4ミリモル）及び氷酢酸２８ｍで処理
し、次に混合物を９０℃で３０分間撹拌した。次に溶液
を水１００ｍで希釈し、０℃に冷却し、生成物を吸引
別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥した。粗
製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル
を用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メチレン／酢
酸エチルから再結晶させた。融点２１２〜２１３℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−３−（３−
メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−６−オンが得られた。
実施例４ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸ブチル4.7ｇ（１２ミ
リモル）及び１Ｎ塩酸２４ｍの混合物を還流下で沸騰
させながら1.5時間加熱した。次に混合物約５℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８５
℃で乾燥した。分解点２６１〜２６３℃の（Ｓ）−８−
クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸が得られた。
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸ブチル4.7ｇ（１２ミ
リモル）及び１Ｎ塩酸２４ｍの混合物を還流下で沸騰
させながら1.5時間加熱した。次に混合物約５℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８５
℃で乾燥した。分解点２６１〜２６３℃の（Ｓ）−８−
クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸が得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸３ｇ（8.9ミリモル）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍに懸濁させ、
次に懸濁液を１，１′−カルボニルジイミダゾール2.02
ｇ（１２ミリモル）で処理し、この混合物を室温で更に
0.5時間撹拌し、次に水８０ｍに注ぎ、生成物を吸引
別し、水で洗浄し、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥
した。分解点２７３〜２７４℃の１−〔〔（Ｓ）−８−
クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕〔１，４〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得
られた。
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸３ｇ（8.9ミリモル）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｍに懸濁させ、
次に懸濁液を１，１′−カルボニルジイミダゾール2.02
ｇ（１２ミリモル）で処理し、この混合物を室温で更に
0.5時間撹拌し、次に水８０ｍに注ぎ、生成物を吸引
別し、水で洗浄し、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥
した。分解点２７３〜２７４℃の１−〔〔（Ｓ）−８−
クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕〔１，４〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得
られた。
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ中の１−
〔〔（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール
6.93ｇ（１８ミリモル）の懸濁液を２５％アンモニア水
溶液３ｍ（約３９ミリモル）で処理し、この混合物を
室温で１時間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注
ぎ、生成物を１０分後に吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０〜９０℃で乾燥した。融点＞３００℃をも
つ（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得られた。
〔〔（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール
6.93ｇ（１８ミリモル）の懸濁液を２５％アンモニア水
溶液３ｍ（約３９ミリモル）で処理し、この混合物を
室温で１時間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注
ぎ、生成物を１０分後に吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０〜９０℃で乾燥した。融点＞３００℃をも
つ（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得られた。
ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ中の（Ｓ）
−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシアミド5.35ｇ（１６ミリモル）の
懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ
ール4.5ｍ（30.7ミリモル）で処理し、この混合物を
１１５℃で１時間撹拌した。次に混合物を５℃に冷却
し、ジエチルエーテル２０ｍで希釈し、生成物を３０
分後に吸引別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下
にて８０℃で乾燥した。
−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシアミド5.35ｇ（１６ミリモル）の
懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ
ール4.5ｍ（30.7ミリモル）で処理し、この混合物を
１１５℃で１時間撹拌した。次に混合物を５℃に冷却
し、ジエチルエーテル２０ｍで希釈し、生成物を３０
分後に吸引別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下
にて８０℃で乾燥した。
ｅ）かくして得られた中間体〔即ちＱが基-CON＝C(CH3)
N(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメ
チレンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５がフ
ツ素を表わす式IIの（Ｓ）化合物〕を水4.3ｍ、４Ｎ
水酸化ナトリウム4.3ｍ、ジオキサン１６ｍ、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.16ｇ（16.7ミリモル）及び氷酢
酸22.5ｍで処理し、次に混合物を９０℃で３５分間撹
拌した。次に溶液を水１２０ｍで希釈し、０℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８０
℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル
（１：４）を用いてクロマトグラフイーにかけた。次に
塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶化後、融点２４５
〜２４６℃の（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
N(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメ
チレンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５がフ
ツ素を表わす式IIの（Ｓ）化合物〕を水4.3ｍ、４Ｎ
水酸化ナトリウム4.3ｍ、ジオキサン１６ｍ、ヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.16ｇ（16.7ミリモル）及び氷酢
酸22.5ｍで処理し、次に混合物を９０℃で３５分間撹
拌した。次に溶液を水１２０ｍで希釈し、０℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８０
℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル
（１：４）を用いてクロマトグラフイーにかけた。次に
塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶化後、融点２４５
〜２４６℃の（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１（３−メチ
ル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例５ ａ）（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸ｔ−ブチル10.5ｇ（25.1ミリモル）及
び１Ｎ塩酸５０ｍの混合物を還流下で沸騰させながら
１時間加熱した。次に混合物を０℃に冷却し、生成物を
吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥し
た。分解点２７１℃の（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸が得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸ｔ−ブチル10.5ｇ（25.1ミリモル）及
び１Ｎ塩酸５０ｍの混合物を還流下で沸騰させながら
１時間加熱した。次に混合物を０℃に冷却し、生成物を
吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥し
た。分解点２７１℃の（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸が得られた。
ｂ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ中の（Ｓ）
−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボン酸8.98ｇ（24.8ミリモル）及び１，１′−カルボニ
ルジイミダゾール5.62ｇ（33.7ミリモル）の混合物を室
温で２５分間及び５５℃で1.5時間撹拌した。次に混合
物を水９０ｍに注ぎ、生成物を３０分後に吸引別
し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥し
た。融点２１５〜２１７℃の１−〔〔（Ｓ）−８−ブロ
モ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニ
ル〕イミダゾールが得られた。
−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボン酸8.98ｇ（24.8ミリモル）及び１，１′−カルボニ
ルジイミダゾール5.62ｇ（33.7ミリモル）の混合物を室
温で２５分間及び５５℃で1.5時間撹拌した。次に混合
物を水９０ｍに注ぎ、生成物を３０分後に吸引別
し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥し
た。融点２１５〜２１７℃の１−〔〔（Ｓ）−８−ブロ
モ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニ
ル〕イミダゾールが得られた。
ｃ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍ中の１−
〔〔（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.8ｇ（21.3ミ
リモル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液3.6ｍ
（約４７ミリモル）で処理し、この混合物を室温で１時
間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注ぎ、生成物
を１５分後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。分解点２９６℃の（Ｓ）−８−ブロモ
−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドが得られた。
〔〔（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.8ｇ（21.3ミ
リモル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液3.6ｍ
（約４７ミリモル）で処理し、この混合物を室温で１時
間撹拌した。次に混合物を水１００ｍに注ぎ、生成物
を１５分後に吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。分解点２９６℃の（Ｓ）−８−ブロモ
−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドが得られた。
ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ中の（Ｓ）
−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミド4.33ｇ（１２ミリモル）の懸濁液をＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール3.4ｍ（2
3.2ミリモル）で処理し、この混合物を１１５℃で７０
分間撹拌した。次に懸濁液を０℃に冷却し、生成物を吸
引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジエチル
エーテルですすぎ、高真空下にて８０℃で乾燥した。
−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミド4.33ｇ（１２ミリモル）の懸濁液をＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール3.4ｍ（2
3.2ミリモル）で処理し、この混合物を１１５℃で７０
分間撹拌した。次に懸濁液を０℃に冷却し、生成物を吸
引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジエチル
エーテルですすぎ、高真空下にて８０℃で乾燥した。
ｅ）かくして得られた中間体〔即ちＱが基−CON=C(CH3)
N(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメ
チレンを表わし、Ｒ４が臭素を表わし、そしてＲ５が水
素を表わす式IIの（Ｓ）化合物〕を水3.5ｍ、４Ｎ水
酸化ナトリウム3.5ｍ、ジオキサン１３ｍ、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩0.96ｇ（13.8ミリモル）及び氷酢酸
18.5ｍで処理し、次に混合物を９０℃で２０分間撹拌
した。次に溶液を水約８０ｍで希釈し、０℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８５
℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル
（１：４）を用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２３７〜２
３８℃の（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オ
キサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
N(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメ
チレンを表わし、Ｒ４が臭素を表わし、そしてＲ５が水
素を表わす式IIの（Ｓ）化合物〕を水3.5ｍ、４Ｎ水
酸化ナトリウム3.5ｍ、ジオキサン１３ｍ、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩0.96ｇ（13.8ミリモル）及び氷酢酸
18.5ｍで処理し、次に混合物を９０℃で２０分間撹拌
した。次に溶液を水約８０ｍで希釈し、０℃に冷却
し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、真空下にて８５
℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル
（１：４）を用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２３７〜２
３８℃の（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オ
キサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
実施例６ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド6.33ｇ（２０ミリモル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍに懸濁させ、次に懸
濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセター
ル12.4ｍ（８５ミリモル）で処理し、この混合物を１
１５℃で２時間撹拌した。この懸濁液を氷浴中で１時間
放冷し、生成物を吸引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド及びジエチルエーテルですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド6.33ｇ（２０ミリモル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｍに懸濁させ、次に懸
濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセター
ル12.4ｍ（８５ミリモル）で処理し、この混合物を１
１５℃で２時間撹拌した。この懸濁液を氷浴中で１時間
放冷し、生成物を吸引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド及びジエチルエーテルですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。
ｂ）かくして得られた中間体（即ちＱが素-CON=C(CH3)N
(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメチ
レンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５が水素
を表わす）を水6.2ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム6.2ｍ
（24.8ミリモル）、ジオキサン２４ｍ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩1.67ｇ（２４ミリモル）及び氷酢酸３３ｍ
で処理した。この混合物を９０℃で４０分間撹拌し、
次に水８５ｍで希釈した。０℃に冷却し、生成物を吸
引別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した。
粗製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として塩化メチ
レン／酢酸エチル（３：２）、次に酢酸エチルを用いて
クロマトグラフイーにかけた。塩化メチレン／トルエン
から再結晶させ、融点２３３〜２３４℃の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてトリメチ
レンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５が水素
を表わす）を水6.2ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム6.2ｍ
（24.8ミリモル）、ジオキサン２４ｍ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩1.67ｇ（２４ミリモル）及び氷酢酸３３ｍ
で処理した。この混合物を９０℃で４０分間撹拌し、
次に水８５ｍで希釈した。０℃に冷却し、生成物を吸
引別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した。
粗製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として塩化メチ
レン／酢酸エチル（３：２）、次に酢酸エチルを用いて
クロマトグラフイーにかけた。塩化メチレン／トルエン
から再結晶させ、融点２３３〜２３４℃の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
実施例７ ａ）１−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール３６
８mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍに溶解し、
次にこの溶液をアセタミドオキシム１１１mgで処理し、
この混合物を６０℃に２０時間加熱した。次に反応混合
物を水３０ｍ中に注ぎ、塩化メチレンで５回抽出し、
合液した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発乾固させた。
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール３６
８mgをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍに溶解し、
次にこの溶液をアセタミドオキシム１１１mgで処理し、
この混合物を６０℃に２０時間加熱した。次に反応混合
物を水３０ｍ中に注ぎ、塩化メチレンで５回抽出し、
合液した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発乾固させた。
ｂ）残渣（Ｑが基-COON＝C(CH3)NH2を表わし、Ｒ２及び
Ｒ３が一緒になつてトリメチレンを表わし、Ｒ４が塩素
を表わし、そしてＲ５が水素を表わす式IIの（Ｓ）化合
物を含有する）を氷酢酸５ｍに溶解し、この混合物を
１２０℃で２時間撹拌した。次に反応混合物を蒸発さ
せ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを
用いてクロマトグラフイーにかけた。溶離剤を蒸発させ
た後、融点２３０〜２３１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−−１−（３−
メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
Ｒ３が一緒になつてトリメチレンを表わし、Ｒ４が塩素
を表わし、そしてＲ５が水素を表わす式IIの（Ｓ）化合
物を含有する）を氷酢酸５ｍに溶解し、この混合物を
１２０℃で２時間撹拌した。次に反応混合物を蒸発さ
せ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを
用いてクロマトグラフイーにかけた。溶離剤を蒸発させ
た後、融点２３０〜２３１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−−１−（３−
メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例８ ａ）１−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール3.68ｇ（10.4
ミリモル）、アセタミドオキシム１ｇ（13.5ミリモル）
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍの混合物を
５５〜６０℃で2.25時間撹拌した。次にこの懸濁液を水
８０ｍに注ぎ、生成物を吸引別し、そして水ですす
いだ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した後、分解点
２６７℃のＯ−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ
−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシムが
得られた。
ドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール3.68ｇ（10.4
ミリモル）、アセタミドオキシム１ｇ（13.5ミリモル）
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍの混合物を
５５〜６０℃で2.25時間撹拌した。次にこの懸濁液を水
８０ｍに注ぎ、生成物を吸引別し、そして水ですす
いだ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した後、分解点
２６７℃のＯ−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ
−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシムが
得られた。
ｂ）Ｏ−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシム3.35ｇ
（9.3ミリモル）を氷酢酸１５ｍで処理し、次に混合
物を１２０℃で1.5時間撹拌した。次にこの溶液を真空
下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化メ
チレン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２３９〜２４
０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−
１−（３−メチル−１、２，４−オキサジアゾル−５−
イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
ドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシム3.35ｇ
（9.3ミリモル）を氷酢酸１５ｍで処理し、次に混合
物を１２０℃で1.5時間撹拌した。次にこの溶液を真空
下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化メ
チレン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２３９〜２４
０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−
１−（３−メチル−１、２，４−オキサジアゾル−５−
イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
実施例９ ａ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中の
（Ｓ）−１，１０ａ−ジヒドロ−５−（トリフルオロメ
チル）アゼト〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−４，１０（２Ｈ，９Ｈ）−ジオン7.1ｇ（26.3ミリ
モル）の溶液を−４０乃至−３０℃にて水素化ナトリウ
ム（５５％油分散体）1.09ｇ（２５ミリモル）で処理
し、混合物を上記温度で更に５０分間撹拌し、次に−６
０℃でリン酸ジフエニルエステルクロライド5.3ｍ
（２５ミリモル）で処理した。
（Ｓ）−１，１０ａ−ジヒドロ−５−（トリフルオロメ
チル）アゼト〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−４，１０（２Ｈ，９Ｈ）−ジオン7.1ｇ（26.3ミリ
モル）の溶液を−４０乃至−３０℃にて水素化ナトリウ
ム（５５％油分散体）1.09ｇ（２５ミリモル）で処理
し、混合物を上記温度で更に５０分間撹拌し、次に−６
０℃でリン酸ジフエニルエステルクロライド5.3ｍ
（２５ミリモル）で処理した。
別個に、カリウムｔ−ブチレート３ｇ（26.3ミリモル）
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍに溶解し、この
溶液をアセトン／ドライアイス浴で冷却し、これにイソ
シアノ酢酸エチル2.9ｍ（26.3ミリモル）を滴下し、
得られた溶液を、温度が−２５℃以上にならないように
して、上記の反応混合物に滴下した。添加終了後、混合
物を２０℃に加温し、氷酢酸1.5ｍの添加によつて中
和し、そして水１５０ｍに注いだ。この混合物を塩化
メチレンで４回抽出し、合液した有機抽出液を水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを
用いてクロマトフラフイーにかけ、次に酢酸エチル／ｎ
−ヘキサンから再結晶させた。融点１８３〜１８４℃の
（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−
（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−１−カルボン酸エチルが得られた。
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍに溶解し、この
溶液をアセトン／ドライアイス浴で冷却し、これにイソ
シアノ酢酸エチル2.9ｍ（26.3ミリモル）を滴下し、
得られた溶液を、温度が−２５℃以上にならないように
して、上記の反応混合物に滴下した。添加終了後、混合
物を２０℃に加温し、氷酢酸1.5ｍの添加によつて中
和し、そして水１５０ｍに注いだ。この混合物を塩化
メチレンで４回抽出し、合液した有機抽出液を水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを
用いてクロマトフラフイーにかけ、次に酢酸エチル／ｎ
−ヘキサンから再結晶させた。融点１８３〜１８４℃の
（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−
（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−１−カルボン酸エチルが得られた。
ｂ）（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８
−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボン酸エチル4.44ｇ（12.2ミリ
モル）、水素化ナトリウム0.556ｇ（13.9ミリモル）、
エタノール１８ｍ及び水９ｍの混合物を還流下で１
時間加熱沸騰させた。次にエタノールを真空下で留去
し、残渣を水２５ｍで希釈した。この混合物を１Ｎ塩
酸13.9ｍ（13.9ミリモル）の添加によつて中和し、混
合物を約０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水ですす
ぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。分解点２２７〜２
２８℃の（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ
−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボン酸が得られた。
−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボン酸エチル4.44ｇ（12.2ミリ
モル）、水素化ナトリウム0.556ｇ（13.9ミリモル）、
エタノール１８ｍ及び水９ｍの混合物を還流下で１
時間加熱沸騰させた。次にエタノールを真空下で留去
し、残渣を水２５ｍで希釈した。この混合物を１Ｎ塩
酸13.9ｍ（13.9ミリモル）の添加によつて中和し、混
合物を約０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水ですす
ぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。分解点２２７〜２
２８℃の（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ
−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボン酸が得られた。
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ中の（Ｓ）
−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフ
ルオロメチル）９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボン酸3.5ｇ（10.4ミリモル）の溶液を１，１′
−カルボニルジイミダゾール2.36ｇ（１４ミリモル）で
一部づつ処理し、この混合物を室温で１時間及び５０℃
で0.75時間撹拌した。次に混合物を水４０ｍに注ぎ、
塩化メチレンで４回抽出した。合液した有機抽出液を水
で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣を酢酸エチル／ジエチルエーテルから結
晶させた。分解点２１６〜２１８℃の１−〔〔（Ｓ）−
１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフル
オロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフ
ルオロメチル）９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボン酸3.5ｇ（10.4ミリモル）の溶液を１，１′
−カルボニルジイミダゾール2.36ｇ（１４ミリモル）で
一部づつ処理し、この混合物を室温で１時間及び５０℃
で0.75時間撹拌した。次に混合物を水４０ｍに注ぎ、
塩化メチレンで４回抽出した。合液した有機抽出液を水
で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣を酢酸エチル／ジエチルエーテルから結
晶させた。分解点２１６〜２１８℃の１−〔〔（Ｓ）−
１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフル
オロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
ｄ）１−〔〔（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オ
キソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル2.1ｇ（5.4ミリモル）、アセタミドオキシム0.48ｇ
（6.5ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
５ｍの混合物を６０℃で1.5時間撹拌した。次に混合
物を水４０ｍに注ぎ塩化メチレンで４回抽出した。有
機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。Ｏ−〔〔（Ｓ）−１２，１２ａ
−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）
−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カル
ボニル〕アセタミドオキシムが得られた。分析するため
に、粗製の生成物0.4ｇをシリカゲル上で、溶離剤とし
て塩化メチレン／メタノール（９：１）を用いてクロマ
トグラフイーにかけた。次いで酢酸エチルから再結晶
後、分解点２２３℃を有する上記の物質が得られた。
キソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル2.1ｇ（5.4ミリモル）、アセタミドオキシム0.48ｇ
（6.5ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
５ｍの混合物を６０℃で1.5時間撹拌した。次に混合
物を水４０ｍに注ぎ塩化メチレンで４回抽出した。有
機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。Ｏ−〔〔（Ｓ）−１２，１２ａ
−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）
−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カル
ボニル〕アセタミドオキシムが得られた。分析するため
に、粗製の生成物0.4ｇをシリカゲル上で、溶離剤とし
て塩化メチレン／メタノール（９：１）を用いてクロマ
トグラフイーにかけた。次いで酢酸エチルから再結晶
後、分解点２２３℃を有する上記の物質が得られた。
ｅ）粗製のＯ−〔〔（Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−
９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１
Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕
アセタミドオキシム1.7ｇ（4.3ミリモル）及び氷酢酸１
０ｍの混合物を９０℃で１時間及び１２０℃で1.5時
間撹拌した。次にこの混合物を真空下で蒸発させ、残渣
をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてク
ロマトグラフイーにかけた。次いで塩化メチレン／酢酸
エチルから再結晶させ、融点２５５〜２５６℃の（Ｓ）
−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリフル
オロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９
−オンが得られた。
９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１
Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕
アセタミドオキシム1.7ｇ（4.3ミリモル）及び氷酢酸１
０ｍの混合物を９０℃で１時間及び１２０℃で1.5時
間撹拌した。次にこの混合物を真空下で蒸発させ、残渣
をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてク
ロマトグラフイーにかけた。次いで塩化メチレン／酢酸
エチルから再結晶させ、融点２５５〜２５６℃の（Ｓ）
−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリフル
オロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９
−オンが得られた。
実施例１０ ａ）Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール14.53ｇ（89.
6ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍ
中の（Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボン酸２０ｇ（66.4ミリモル）の懸濁液に
一部づつ導入した。得られた溶液を各々１時間室温及び
５０℃で撹拌し、次に水約３００ｍに注いだ。２０分
間撹拌した後、得られた懸濁液を吸引過し、残渣を水
で洗浄した。水流ポンプによる真空下にて９０℃で乾燥
した後、融点２０６〜２０７℃の１−〔〔（Ｓ）−７−
フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イ
ル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
6ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍ
中の（Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボン酸２０ｇ（66.4ミリモル）の懸濁液に
一部づつ導入した。得られた溶液を各々１時間室温及び
５０℃で撹拌し、次に水約３００ｍに注いだ。２０分
間撹拌した後、得られた懸濁液を吸引過し、残渣を水
で洗浄した。水流ポンプによる真空下にて９０℃で乾燥
した後、融点２０６〜２０７℃の１−〔〔（Ｓ）−７−
フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イ
ル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。
ｂ）１−〔〔（Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール２
０ｇ（５７ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５５ｍに懸濁させ、この懸濁液を２５％アンモニア水
溶液9.9ｍで処理し、この混合物を３０分間撹拌し、
次に水３００ｍに注いだ。沈殿した生成物を吸引別
し、水で洗浄し、水流ポンプによる真空下にて８０℃で
４８時間乾燥した。融点２３９〜２４０℃の（Ｓ）−７
−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミドが得られた。
３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール２
０ｇ（５７ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５５ｍに懸濁させ、この懸濁液を２５％アンモニア水
溶液9.9ｍで処理し、この混合物を３０分間撹拌し、
次に水３００ｍに注いだ。沈殿した生成物を吸引別
し、水で洗浄し、水流ポンプによる真空下にて８０℃で
４８時間乾燥した。融点２３９〜２４０℃の（Ｓ）−７
−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミドが得られた。
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｍ中の（Ｓ）
−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシアミド７ｇ（23.3ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドジメチルアセタール9.31ｇ（７０ミリ
モル）を１１０℃で２時間撹拌した。トルエン約２０ｍ
及びエーテル２０ｍで希釈し、そして０℃に冷却す
ることによつて、融点２２４〜２２５℃の（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エチリデン〕−７−フル
オロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシア
ミドが晶出した。
−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシアミド７ｇ（23.3ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドジメチルアセタール9.31ｇ（７０ミリ
モル）を１１０℃で２時間撹拌した。トルエン約２０ｍ
及びエーテル２０ｍで希釈し、そして０℃に冷却す
ることによつて、融点２２４〜２２５℃の（Ｒ，Ｓ）−
Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エチリデン〕−７−フル
オロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシア
ミドが晶出した。
ｄ）（Ｒ，Ｓ）−Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エチリ
デン〕−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド3.50ｇ（9.5ミリモル）、水3.4
4ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム3.44ｍ（13.7ミリモ
ル）、ジオキサン１４ｍ、ヒドロキシアミン塩酸塩0.
93ｇ（13.3ミリモル）及び氷酢酸１８ｍを共に８０℃
で５０分間撹拌した。得られた黄色溶液を水５０ｍに
注ぎ、生じた懸濁液を冷却した。沈殿した生成物を吸引
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。シリカゲル上で
クロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶
させた後、融点２２６〜２２７℃の（Ｒ，Ｓ）−７−フ
ルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
デン〕−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド3.50ｇ（9.5ミリモル）、水3.4
4ｍ、４Ｎ水酸化ナトリウム3.44ｍ（13.7ミリモ
ル）、ジオキサン１４ｍ、ヒドロキシアミン塩酸塩0.
93ｇ（13.3ミリモル）及び氷酢酸１８ｍを共に８０℃
で５０分間撹拌した。得られた黄色溶液を水５０ｍに
注ぎ、生じた懸濁液を冷却した。沈殿した生成物を吸引
別し、水で洗浄し、そして乾燥した。シリカゲル上で
クロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶
させた後、融点２２６〜２２７℃の（Ｒ，Ｓ）−７−フ
ルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
実施例１１ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド6.32ｇ（２０ミリモル）、２，
４−ビス（ｐ−メトキシフエニル）−１，３，２，４−
ジチアジホスフエタン−２，４−ジスルフアイド5.68ｇ
（１４ミリモル）及びトルエン１００ｍの混合物を還
流下で4.5時間加熱沸騰させた。次に得られた溶液を真
空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶後、融点２３７〜２３
８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボニトリルが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド6.32ｇ（２０ミリモル）、２，
４−ビス（ｐ−メトキシフエニル）−１，３，２，４−
ジチアジホスフエタン−２，４−ジスルフアイド5.68ｇ
（１４ミリモル）及びトルエン１００ｍの混合物を還
流下で4.5時間加熱沸騰させた。次に得られた溶液を真
空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。塩化
メチレン／酢酸エチルから再結晶後、融点２３７〜２３
８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボニトリルが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボニトリル7.0ｇ（23.4ミリモル）をエタノ
ール９０ｍ中の新らたに製造したヒドロキシルアミン
約1.0ｇと共に沸騰温度で1.5時間撹拌した。冷却し、沈
殿した物質を別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥
し、融点２４９〜２５０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオ
キシムが得られた。母液からの残渣をシリカゲル上でク
ロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶さ
せ、所望のアミドオキシムの第２の部分が得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボニトリル7.0ｇ（23.4ミリモル）をエタノ
ール９０ｍ中の新らたに製造したヒドロキシルアミン
約1.0ｇと共に沸騰温度で1.5時間撹拌した。冷却し、沈
殿した物質を別し、エーテルで洗浄し、そして乾燥
し、融点２４９〜２５０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオ
キシムが得られた。母液からの残渣をシリカゲル上でク
ロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶さ
せ、所望のアミドオキシムの第２の部分が得られた。
ｃ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミドオキシム3.31ｇ（１０ミリモ
ル）を無水酢酸１５ｍ中に室温で５分以内に一部づつ
導入した。この混合物を室温で１時間撹拌し、無水酢酸
を留去し、残渣を１４０℃に1.5時間加熱した。塩化メ
チレン／酢酸エチルから２回再結晶させた後、分解点２
１７℃の（Ｓ）−Ｏ−アセチル−８−クロロ−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシム
が得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミドオキシム3.31ｇ（１０ミリモ
ル）を無水酢酸１５ｍ中に室温で５分以内に一部づつ
導入した。この混合物を室温で１時間撹拌し、無水酢酸
を留去し、残渣を１４０℃に1.5時間加熱した。塩化メ
チレン／酢酸エチルから２回再結晶させた後、分解点２
１７℃の（Ｓ）−Ｏ−アセチル−８−クロロ−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシム
が得られた。
ｄ）（Ｓ）−Ｏ−アセチル−８−クロロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシム2.42ｇ
（6.5ミリモル）を氷酢酸５０ｍで処理し、次に混合
物を沸騰温度で1.5時間撹拌した。氷酢酸を留去し、残
渣をシリカゲル上で、溶離剤としてメタノール５％を含
むクロロホルムを用いてクロマトフラフイーにかけた。
酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶後、融点２０５〜
２０６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−１−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オンが得られた。
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシム2.42ｇ
（6.5ミリモル）を氷酢酸５０ｍで処理し、次に混合
物を沸騰温度で1.5時間撹拌した。氷酢酸を留去し、残
渣をシリカゲル上で、溶離剤としてメタノール５％を含
むクロロホルムを用いてクロマトフラフイーにかけた。
酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶後、融点２０５〜
２０６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−１−（５−メチル−１，２，４−
オキサジアゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オンが得られた。
実施例１２ ａ）１−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール5.0
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中のイソブ
チルアミドオキシム２ｇと共に７０℃で１時間撹拌し
た。この混合物を水２５０ｍに注ぎ、塩化メチレン各
４０ｍで４回抽出した。合液した有機相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
融点２２０〜２２１℃の０−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕
イソブチルアミドオキシムが得られた。
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール5.0
ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中のイソブ
チルアミドオキシム２ｇと共に７０℃で１時間撹拌し
た。この混合物を水２５０ｍに注ぎ、塩化メチレン各
４０ｍで４回抽出した。合液した有機相を水で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
融点２２０〜２２１℃の０−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕
イソブチルアミドオキシムが得られた。
ｂ）０−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イソブチルアミド
オキシム4.5ｇ（11.2ミリモル）を氷酢酸２０ｍと共
に１１０℃で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてメタノール５％を含有
するクロロホルムを用いてクロマトフラフイーにかけ
た。酢酸エチルから再結晶後、融点１８７〜１８８℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イソブチルアミド
オキシム4.5ｇ（11.2ミリモル）を氷酢酸２０ｍと共
に１１０℃で１時間撹拌した。混合物を蒸発させ、残渣
をシリカゲル上で、溶離剤としてメタノール５％を含有
するクロロホルムを用いてクロマトフラフイーにかけ
た。酢酸エチルから再結晶後、融点１８７〜１８８℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−イソプロピル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
実施例１３ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド１９ｇ（６０ミリモル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０ｍに懸濁させ、次に
懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ
ール１７ｍ（１１６ミリモル）で処理し、この混合物
を１１５℃で2.5時間撹拌した。次に混合物を０℃に冷
却し、生成物を吸引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド及びジエチルエーテルですすぎ、高真空下にて８０
℃で乾燥した。分解２８９〜２９１℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エチリデン〕−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが
得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアミド１９ｇ（６０ミリモル）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０ｍに懸濁させ、次に
懸濁液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタ
ール１７ｍ（１１６ミリモル）で処理し、この混合物
を１１５℃で2.5時間撹拌した。次に混合物を０℃に冷
却し、生成物を吸引別し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド及びジエチルエーテルですすぎ、高真空下にて８０
℃で乾燥した。分解２８９〜２９１℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エチリデン〕−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが
得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−Ｎ−〔１−（ジメチルアミ
ノ）エチリデン〕−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミド3.96ｇ（10.3ミリモル）、氷酢酸２５
ｍ及びメチルヒドラジン0.65ｍ（12.4ミリモル）の
混合物を９０℃で1.75時間撹拌した。次に溶液を真空下
で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸
エチル／メタノール（１９：１）を用いてクロマトグラ
フイーにかけた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−
（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
５−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ノ）エチリデン〕−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミド3.96ｇ（10.3ミリモル）、氷酢酸２５
ｍ及びメチルヒドラジン0.65ｍ（12.4ミリモル）の
混合物を９０℃で1.75時間撹拌した。次に溶液を真空下
で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸
エチル／メタノール（１９：１）を用いてクロマトグラ
フイーにかけた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−
（１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
５−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例１４ （Ｓ）−８−クロロ−Ｎ−〔１−（ジメチルアミノ）エ
チリデン〕−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミド1.5ｇ（3.9ミリモル）、氷酢酸１０ｍ及
びヒドラジン水和物（９９％）0.22ｍ（約７ミリモ
ル）の混合物を９０℃で1.5時間撹拌した。次にこの溶
液を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤
として酢酸メチレン／メタノール（９：１）を用いてク
ロマトグラフイーにかけた。メタノール／ジエチルエー
テルから再結晶後、分解点２７１〜２７３℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−１−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
チリデン〕−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミド1.5ｇ（3.9ミリモル）、氷酢酸１０ｍ及
びヒドラジン水和物（９９％）0.22ｍ（約７ミリモ
ル）の混合物を９０℃で1.5時間撹拌した。次にこの溶
液を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤
として酢酸メチレン／メタノール（９：１）を用いてク
ロマトグラフイーにかけた。メタノール／ジエチルエー
テルから再結晶後、分解点２７１〜２７３℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−１−（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾル−
３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
実施例１５ （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシアミドオキシム1.75ｇ（5.3ミリモル）を
無水イソ酪酸１０ｍで処理し、この混合物を室温で４
０分間撹拌した。次いでこの混合物（Ｑが基-C(NH2)＝N
OCOCH(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてト
リメチレンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５
が水素を表わす式IIの（Ｓ）化合物を含有する）に氷酢
酸１４ｍを加え、この混合物を１２０℃で４時間撹拌
した。反応混合物を高真空下で蒸発させ、残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフイーにかけた。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結
晶後、融点１９５〜１９６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（５−イ
ソプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシアミドオキシム1.75ｇ（5.3ミリモル）を
無水イソ酪酸１０ｍで処理し、この混合物を室温で４
０分間撹拌した。次いでこの混合物（Ｑが基-C(NH2)＝N
OCOCH(CH3)2を表わし、Ｒ２及びＲ３が一緒になつてト
リメチレンを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲ５
が水素を表わす式IIの（Ｓ）化合物を含有する）に氷酢
酸１４ｍを加え、この混合物を１２０℃で４時間撹拌
した。反応混合物を高真空下で蒸発させ、残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフイーにかけた。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結
晶後、融点１９５〜１９６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（５−イ
ソプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例１６ ａ）水酸化ナトリウムの存在下においてグリシンを２，
４−ジメトキシベンズアルデヒドと反応させ、メタノー
ル中にて炭素に担持させたパラジウムで還元し、次に２
Ｎ塩酸で中和することにより、Ｎ−（２，４−ジヒドロ
キシベンジル）グリシンを製造した。得られた水溶液を
濃縮した。得られたＮ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）グリシン及び塩化ナトリウムの混合物18.6ｇを各々
１時間づつ８０℃及び９０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６０ｍ及び無水６−クロロイサト酸１０ｇ（5
0.6ミリモル）と共に撹拌した。反応混合物を蒸発さ
せ、残渣を高真空下にて１３５〜１４０℃に５時間加熱
した。結晶性の生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
９０ｍ中で沸騰させ、次に混合物を熱水４００ｍ中
に注いだ。混合物を撹拌しながら室温に放冷し、次に０
℃に氷浴中で冷却し、生成物を吸引別し、水ですす
ぎ、得られた物質を熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｍに溶解した。酢酸エチル１５０ｍの添加後、混
合物を氷浴中に１時間放置し、生成物を吸引別し、冷
酢酸エチルですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した。融
点２３０〜２３１℃の６−クロロ−４−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオンが得られ
た。
４−ジメトキシベンズアルデヒドと反応させ、メタノー
ル中にて炭素に担持させたパラジウムで還元し、次に２
Ｎ塩酸で中和することにより、Ｎ−（２，４−ジヒドロ
キシベンジル）グリシンを製造した。得られた水溶液を
濃縮した。得られたＮ−（２，４−ジメトキシベンジ
ル）グリシン及び塩化ナトリウムの混合物18.6ｇを各々
１時間づつ８０℃及び９０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド６０ｍ及び無水６−クロロイサト酸１０ｇ（5
0.6ミリモル）と共に撹拌した。反応混合物を蒸発さ
せ、残渣を高真空下にて１３５〜１４０℃に５時間加熱
した。結晶性の生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
９０ｍ中で沸騰させ、次に混合物を熱水４００ｍ中
に注いだ。混合物を撹拌しながら室温に放冷し、次に０
℃に氷浴中で冷却し、生成物を吸引別し、水ですす
ぎ、得られた物質を熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ｍに溶解した。酢酸エチル１５０ｍの添加後、混
合物を氷浴中に１時間放置し、生成物を吸引別し、冷
酢酸エチルですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した。融
点２３０〜２３１℃の６−クロロ−４−（２，４−ジメ
トキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオンが得られ
た。
ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４００ｍ中の
水素化ナトリウム（５５％油分散体）12.3ｇ（282.2ミ
リモル）の懸濁液を−２０乃至−１０℃で撹拌しなが
ら、６−クロロ−４−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２，５（１Ｈ）−ジオン107.2ｇ（297.1ミリモル）で
処理し、この混合物を上記温度で更に４５分間撹拌し、
次いでこれに約−５７℃でリン酸ジフエニルエステルク
ロライド６０ｍ（282.2ミリモル）を滴下した。
水素化ナトリウム（５５％油分散体）12.3ｇ（282.2ミ
リモル）の懸濁液を−２０乃至−１０℃で撹拌しなが
ら、６−クロロ−４−（２，４−ジメトキシベンジル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
−２，５（１Ｈ）−ジオン107.2ｇ（297.1ミリモル）で
処理し、この混合物を上記温度で更に４５分間撹拌し、
次いでこれに約−５７℃でリン酸ジフエニルエステルク
ロライド６０ｍ（282.2ミリモル）を滴下した。
別個に、カリウムｔ−ブチレート34.4ｇ（297.1ミリモ
ル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍに溶
解し、この混合物をアセトン／ドライアイス浴で冷却
し、これにイソシアノ酢酸エチル32.5ｍ（297.1ミリ
モル）を滴下し、得られた溶液を温度が−２５℃を超え
ないようにして、上記の反応混合物に滴下した。混合物
を１９℃に加温し、氷酢酸１８ｍで中和し、水1.5
に注ぎ、塩化メチレンで５回抽出した。有機抽出液を水
で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフイーにかけた。得られた油
を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによつて結晶化させた後、
融点１２９〜１３０℃の７−クロロ−５−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
ル）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍに溶
解し、この混合物をアセトン／ドライアイス浴で冷却
し、これにイソシアノ酢酸エチル32.5ｍ（297.1ミリ
モル）を滴下し、得られた溶液を温度が−２５℃を超え
ないようにして、上記の反応混合物に滴下した。混合物
を１９℃に加温し、氷酢酸１８ｍで中和し、水1.5
に注ぎ、塩化メチレンで５回抽出した。有機抽出液を水
で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフイーにかけた。得られた油
を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンによつて結晶化させた後、
融点１２９〜１３０℃の７−クロロ−５−（２，４−ジ
メトキシベンジル）−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
ｃ）７−クロロ−５−（２，４−ジメトキシベンジル）
−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸エチル55.6ｇ（１２２ミリモル）をトリフルオロ
酢酸１８０ｍと共に還流下で撹拌しながら２４時間加
熱した。真空下で蒸発させた後、残渣を水約５００ｍ
で処理し、固体の炭酸カリウムでアルカリ性にした。沈
殿した物質を吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をジオ
キサン３００ｍ中で沸騰させ、吸引別し、再びジオ
キサン２５０ｍ中で沸騰させた。次に双方の母液を一
緒にして容量約３００ｍに蒸発させ、室温で一夜放置
して結晶させ、結晶を吸引別し、ジエチルエーテルで
すすいだ。乾燥後、融点２７８〜２７９℃の７−クロロ
−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸エチルが得られた。
−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸エチル55.6ｇ（１２２ミリモル）をトリフルオロ
酢酸１８０ｍと共に還流下で撹拌しながら２４時間加
熱した。真空下で蒸発させた後、残渣を水約５００ｍ
で処理し、固体の炭酸カリウムでアルカリ性にした。沈
殿した物質を吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物をジオ
キサン３００ｍ中で沸騰させ、吸引別し、再びジオ
キサン２５０ｍ中で沸騰させた。次に双方の母液を一
緒にして容量約３００ｍに蒸発させ、室温で一夜放置
して結晶させ、結晶を吸引別し、ジエチルエーテルで
すすいだ。乾燥後、融点２７８〜２７９℃の７−クロロ
−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸エチルが得られた。
ｄ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸エチル９ｇ（29.4ミリモル）、水酸化
ナトリウム1.434ｇ（35.9ミリモル）、エタノール３０
ｍ及び水１５ｍの混合物を還流下で７０分間加熱沸
騰させた。次に混合物を水８０ｍで希釈し、過し、
液を４Ｎ塩酸8.9ｍ（35.9ミリモル）の添加によつ
て中和し、エタノールを真空下で留去した。次に残渣を
０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点２８９℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸が得られた。
−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−３−カルボン酸エチル９ｇ（29.4ミリモル）、水酸化
ナトリウム1.434ｇ（35.9ミリモル）、エタノール３０
ｍ及び水１５ｍの混合物を還流下で７０分間加熱沸
騰させた。次に混合物を水８０ｍで希釈し、過し、
液を４Ｎ塩酸8.9ｍ（35.9ミリモル）の添加によつ
て中和し、エタノールを真空下で留去した。次に残渣を
０℃に冷却し、生成物を吸引別し、水ですすぎ、高真
空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点２８９℃の７
−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸が得られた。
ｅ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中の７−ク
ロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸7.4ｇ（26.9ミリモル）の懸濁液を１，１′−カ
ルボニルジイミダゾール5.83ｇ（３５ミリモル）で処理
し、この混合物を室温で２０分間及び６０℃で３０分間
撹拌した。次に混合物を水１５０ｍに注ぎ、生成物を
吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥し
た。分解点２５５〜２５７℃の１−〔〔７−クロロ−
５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カル
ボニル〕イミダゾールが得られた。
ロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸7.4ｇ（26.9ミリモル）の懸濁液を１，１′−カ
ルボニルジイミダゾール5.83ｇ（３５ミリモル）で処理
し、この混合物を室温で２０分間及び６０℃で３０分間
撹拌した。次に混合物を水１５０ｍに注ぎ、生成物を
吸引別し、水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥し
た。分解点２５５〜２５７℃の１−〔〔７−クロロ−
５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カル
ボニル〕イミダゾールが得られた。
ｆ）１−〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−イル〕カルボニルイミダゾール７ｇ（2
1.4ミリモル）、アセタミドオキシム1.91ｇ（25.8ミリ
モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍの混
合物を７０℃で1.75時間撹拌した。次に得られた懸濁液
を水１００ｍに注ぎ、生成物を0.5時間後に吸引別
し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥し
た。分解点２６９〜２７０℃の０−〔〔７−クロロ−
５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カル
ボニル〕アセタミドオキシムが得られた。
ソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−３−イル〕カルボニルイミダゾール７ｇ（2
1.4ミリモル）、アセタミドオキシム1.91ｇ（25.8ミリ
モル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍの混
合物を７０℃で1.75時間撹拌した。次に得られた懸濁液
を水１００ｍに注ぎ、生成物を0.5時間後に吸引別
し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥し
た。分解点２６９〜２７０℃の０−〔〔７−クロロ−
５，６−ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カル
ボニル〕アセタミドオキシムが得られた。
ｇ）氷酢酸４５ｍ中の０−〔〔７−クロロ−５，６−
ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕
アセタミドオキシム6.41ｇ（19.2ミリモル）の懸濁液を
還流下で１時間加熱沸騰させた。次に得られた溶液を真
空下で蒸発させ、残渣を塩化メチレンで処理し、約０℃
に冷却し、不溶性物質を吸引別し、母液を真空下で蒸
発させた。残渣を再び塩化メチレンで処理し、氷浴中で
冷却し、吸引別し、かくして得られた物質をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから再結晶させた。分解点２９５
〜２９６℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
ジヒドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕
アセタミドオキシム6.41ｇ（19.2ミリモル）の懸濁液を
還流下で１時間加熱沸騰させた。次に得られた溶液を真
空下で蒸発させ、残渣を塩化メチレンで処理し、約０℃
に冷却し、不溶性物質を吸引別し、母液を真空下で蒸
発させた。残渣を再び塩化メチレンで処理し、氷浴中で
冷却し、吸引別し、かくして得られた物質をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドから再結晶させた。分解点２９５
〜２９６℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
実施例１７ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸エチル33.18ｇ（１００ミリモル）を、エタノ
ール３００ｍ中のヒドラジン水和物１００ｍと共に
沸騰温度で４時間撹拌した。この混合物を半分に蒸発さ
せ、週末にわたつて放置して結晶させた。分離した物質
を吸引別し、エタノール及びエーテルで洗浄し、乾燥
後、融点２１５〜２１７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得られ
た。
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸エチル33.18ｇ（１００ミリモル）を、エタノ
ール３００ｍ中のヒドラジン水和物１００ｍと共に
沸騰温度で４時間撹拌した。この混合物を半分に蒸発さ
せ、週末にわたつて放置して結晶させた。分離した物質
を吸引別し、エタノール及びエーテルで洗浄し、乾燥
後、融点２１５〜２１７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得られ
た。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシヒドラジド13.0ｇ（４１ミリモル）をエタノー
ル３５０ｍ中のオルト酢酸トリエチル７０ｍ（４０
０ミリモル）と共に１時間還流下で加熱沸騰させた。次
に混合物を約１００ｍに濃縮し、酢酸エチル１００ｍ
で希釈し、氷浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸引
別し、酢酸エチルで洗浄して、融点２５５〜２５６℃
の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチリデ
ン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシヒドラジド13.0ｇ（４１ミリモル）をエタノー
ル３５０ｍ中のオルト酢酸トリエチル７０ｍ（４０
０ミリモル）と共に１時間還流下で加熱沸騰させた。次
に混合物を約１００ｍに濃縮し、酢酸エチル１００ｍ
で希釈し、氷浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸引
別し、酢酸エチルで洗浄して、融点２５５〜２５６℃
の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチリデ
ン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
ｃ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチリ
デン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジド5.80ｇ（１５ミリモル）を１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍと共に沸
騰温度で一夜撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化
メチレン及び酢酸エチルから再結晶後、融点２３９〜２
４０℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒ
ドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル
−２−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９
−オンが得られた。
デン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジド5.80ｇ（１５ミリモル）を１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｍと共に沸
騰温度で一夜撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化
メチレン及び酢酸エチルから再結晶後、融点２３９〜２
４０℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒ
ドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル
−２−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９
−オンが得られた。
実施例１８ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシヒドラジド１０ｇ（31.5ミリモル）及びオルト
ギ酸エチル７０ｍ（４２０ミリモル）をエタノール５
００ｍと共に還流下で１時間加熱沸騰させた。混合物
を約１００ｍに濃縮し、０℃に冷却した。沈殿した生
成物を吸引別し、冷エタノールで洗浄した。乾燥後、
融点２３７〜２３８℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−
エトキシメチリデン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボキシヒドラジドが得られた。
−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシヒドラジド１０ｇ（31.5ミリモル）及びオルト
ギ酸エチル７０ｍ（４２０ミリモル）をエタノール５
００ｍと共に還流下で１時間加熱沸騰させた。混合物
を約１００ｍに濃縮し、０℃に冷却した。沈殿した生
成物を吸引別し、冷エタノールで洗浄した。乾燥後、
融点２３７〜２３８℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−
エトキシメチリデン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボキシヒドラジドが得られた。
ｂ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチリデ
ン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジド4.6ｇ（12.3ミリモル）、ｎ−ブタノ
ール３００ｍ及び１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデク−７−エン５ｍを共に還流下で５時間加熱沸
騰させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルか
ら２回再結晶させた。融点２６４〜２６５℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（１，３、
４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼ
ト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ン〕−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジド4.6ｇ（12.3ミリモル）、ｎ−ブタノ
ール３００ｍ及び１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデク−７−エン５ｍを共に還流下で５時間加熱沸
騰させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチルか
ら２回再結晶させた。融点２６４〜２６５℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（１，３、
４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼ
ト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例１９ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸エチル34.6ｇ（１００ミリモル）、ヒ
ドラジン水和物１００ｍ及びエタノール１００ｍを
還流下で１６時間加熱沸騰させた。この混合物を約約１
５０ｍに濃縮し、そして冷却した。晶出した生成物を
吸引別し、エーテルで洗浄した。ジオキサンから再結
晶後、融点２６５〜２６７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸エチル34.6ｇ（１００ミリモル）、ヒ
ドラジン水和物１００ｍ及びエタノール１００ｍを
還流下で１６時間加熱沸騰させた。この混合物を約約１
５０ｍに濃縮し、そして冷却した。晶出した生成物を
吸引別し、エーテルで洗浄した。ジオキサンから再結
晶後、融点２６５〜２６７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド5.0ｇ（１５ミリモル）を
オルトギ酸エチル５０ｍ及びエタノール５００ｍと
共に沸騰温度で１時間撹拌した。溶液を蒸発させ、残渣
を酢酸エチルから結晶させ、融点２２３〜２２４℃の
（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチリデン〕−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド5.0ｇ（１５ミリモル）を
オルトギ酸エチル５０ｍ及びエタノール５００ｍと
共に沸騰温度で１時間撹拌した。溶液を蒸発させ、残渣
を酢酸エチルから結晶させ、融点２２３〜２２４℃の
（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチリデン〕−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
ｃ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−エトキシメチリデ
ン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシヒドラジド4.0ｇ（10.3ミリモル）を１，８
−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びｎ−ブタノール３００ｍと共に沸騰温度で４時間
撹拌した。この混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてメタノール５％を含有するクロロホル
ムを用いてクロマトグラフイーにかけた。エタノールか
ら再結晶させ、融点２２９〜２３０℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−
（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシヒドラジド4.0ｇ（10.3ミリモル）を１，８
−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びｎ−ブタノール３００ｍと共に沸騰温度で４時間
撹拌した。この混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてメタノール５％を含有するクロロホル
ムを用いてクロマトグラフイーにかけた。エタノールか
ら再結晶させ、融点２２９〜２３０℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−
（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例２０ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド6.61ｇ（２０ミリモル）を
オルト酢酸トリエチル４０ｍ及びエタノール２００ｍ
と共に沸騰温度で1.5時間撹拌した。この溶液を約３
０ｍに濃縮し、酢酸エチル３０ｍで希釈した。沈殿
した生成物を吸引別し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し
て、融点２５２〜２５４℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／
Ｚ）−エトキシエチリデン−８−クロロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得られ
た。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド6.61ｇ（２０ミリモル）を
オルト酢酸トリエチル４０ｍ及びエタノール２００ｍ
と共に沸騰温度で1.5時間撹拌した。この溶液を約３
０ｍに濃縮し、酢酸エチル３０ｍで希釈した。沈殿
した生成物を吸引別し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥し
て、融点２５２〜２５４℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／
Ｚ）−エトキシエチリデン−８−クロロ−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得られ
た。
ｂ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−エトキシエチリデ
ン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシヒドラジド5.10ｇ（12.7ミリモル）を１，８
−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍと共に還
流下で一夜加熱沸騰させた。反応混合物を蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解し、有機相を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化メチ
レン／酢酸エチルから再結晶後、融点２５３〜２５４℃
の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
ン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシヒドラジド5.10ｇ（12.7ミリモル）を１，８
−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍ
及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍと共に還
流下で一夜加熱沸騰させた。反応混合物を蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解し、有機相を水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化メチ
レン／酢酸エチルから再結晶後、融点２５３〜２５４℃
の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
実施例２１ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド9.95ｇ（３０ミリモル）を
オルトプロピオン酸トリエチル３５ｍ及びエタノール
２００ｍと共に還流下で２時間加熱沸騰させた。この
混合物を半分に蒸発させ、酢酸エチル５０ｍで希釈
し、氷浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸引別し、
乾燥し、融点２５１〜２５２℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ
／Ｚ）−１−エトキシプロピリデン〕−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド9.95ｇ（３０ミリモル）を
オルトプロピオン酸トリエチル３５ｍ及びエタノール
２００ｍと共に還流下で２時間加熱沸騰させた。この
混合物を半分に蒸発させ、酢酸エチル５０ｍで希釈
し、氷浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸引別し、
乾燥し、融点２５１〜２５２℃の（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ
／Ｚ）−１−エトキシプロピリデン〕−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
ｂ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシプロピ
リデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド6.0ｇ（１５ミリモル）を
１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン
５ｍ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍと
共に１３５℃で一夜撹拌した。この溶液を蒸発させ、残
渣を塩化エチレンに溶解した。この溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
塩化メチレン／酢酸エチルから２回再結晶後、融点２２
０〜２２１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−エチル
−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
リデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド6.0ｇ（１５ミリモル）を
１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデク−７−エン
５ｍ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍと
共に１３５℃で一夜撹拌した。この溶液を蒸発させ、残
渣を塩化エチレンに溶解した。この溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
塩化メチレン／酢酸エチルから２回再結晶後、融点２２
０〜２２１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−エチル
−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−１１，１
２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕ベンゾジアゼピン
−９−オンが得られた。
実施例２２ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド9.95ｇ（３０ミリモル）を
オルト安息香酸トリエチル３５ｍ及びエタノール２０
０ｍと共に還流下で１０時間加熱沸騰させた。溶液を
蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶させ、（Ｓ）−
Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−α−エトキシベンジリデン〕−８
−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド9.95ｇ（３０ミリモル）を
オルト安息香酸トリエチル３５ｍ及びエタノール２０
０ｍと共に還流下で１０時間加熱沸騰させた。溶液を
蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶させ、（Ｓ）−
Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−α−エトキシベンジリデン〕−８
−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。
ｂ）（Ｓ）−Ｎ′−〔（Ｅ／Ｚ）−α−エトキシベンジ
リデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド５ｇ（10.8ミリモル）をｎ
−ブタノール２３０ｍ及び１，８−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍと共に沸騰温度で
一夜撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣を塩化
メチレンに採り入れ、水で２回洗浄した。硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発させ、酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（５−フ
エニル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
リデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド５ｇ（10.8ミリモル）をｎ
−ブタノール２３０ｍ及び１，８−ジアザビシクロ
〔5.4.0〕ウンデク−７−エン５ｍと共に沸騰温度で
一夜撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、残渣を塩化
メチレンに採り入れ、水で２回洗浄した。硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発させ、酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（５−フ
エニル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例２３ ａ）テトラヒドロフラン８５ｍ中の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１
Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸エチル1
3.3ｇ（４０ミリモル）の懸濁液を５０℃に加熱し、次
に得られた溶液に、テトラヒドロフラン１５ｍ中の水
素化ホウ素リチウム1.06ｇ（48.7ミリモル）の懸濁液を
滴下した。次に白色懸濁液を還流下で７０分間加熱沸騰
させた。混合物を２０℃に冷却し、これに濃塩酸２７ｍ
及び水２７ｍからなる溶液を滴下した。テトラヒド
ロフランを真空下で留去し、水性残渣を２５％アンモニ
アでアルカリ性にした。混合物を氷浴中で放置して結晶
させ、沈殿した物質を吸引別し、水ですすぎ、高真空
下にて８０℃で乾燥した。分解点２５６〜２５８℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（ヒドロキシメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１
−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。
ロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１
Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸エチル1
3.3ｇ（４０ミリモル）の懸濁液を５０℃に加熱し、次
に得られた溶液に、テトラヒドロフラン１５ｍ中の水
素化ホウ素リチウム1.06ｇ（48.7ミリモル）の懸濁液を
滴下した。次に白色懸濁液を還流下で７０分間加熱沸騰
させた。混合物を２０℃に冷却し、これに濃塩酸２７ｍ
及び水２７ｍからなる溶液を滴下した。テトラヒド
ロフランを真空下で留去し、水性残渣を２５％アンモニ
アでアルカリ性にした。混合物を氷浴中で放置して結晶
させ、沈殿した物質を吸引別し、水ですすぎ、高真空
下にて８０℃で乾燥した。分解点２５６〜２５８℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（ヒドロキシメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１
−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１
−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−９−オン8.96ｇ（30.9ミリモル）、酸化マンガ
ン（IV）３５ｇ及び塩化メチレン１５０ｍの混合物を
室温で２時間撹拌した。混合物をダイカライト（Dicali
t）上で吸引別し、残渣を塩化メチレンですすぎ、
液を蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２１０〜２１１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドが得られ
た。
−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，
１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
ゼピン−９−オン8.96ｇ（30.9ミリモル）、酸化マンガ
ン（IV）３５ｇ及び塩化メチレン１５０ｍの混合物を
室温で２時間撹拌した。混合物をダイカライト（Dicali
t）上で吸引別し、残渣を塩化メチレンですすぎ、
液を蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２１０〜２１１℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−ア
ゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドが得られ
た。
ｃ）水２０ｍ中の炭酸ナトリウム・１０H2O1.44ｇ
（５ミリモル）の溶液を、（Ｓ）−８−クロロ−１２，
１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒド2.09ｇ（7.3
ミリモル）、０−メチルヒドロキシアミン塩酸塩0.78ｇ
（9.3ミリモル）及び水６５ｍの混合物に滴下し、こ
の混合物を室温で３時間撹拌した。次に混合物を吸引
過し、吸引フイルター上の物質を水で洗浄し、塩化メチ
レンに採り入れ、この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ
た。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶後、融点１９
９〜２００℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボキシアルデヒドＯ−メチルオキシムが得
られた。
（５ミリモル）の溶液を、（Ｓ）−８−クロロ−１２，
１２ａ−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒド2.09ｇ（7.3
ミリモル）、０−メチルヒドロキシアミン塩酸塩0.78ｇ
（9.3ミリモル）及び水６５ｍの混合物に滴下し、こ
の混合物を室温で３時間撹拌した。次に混合物を吸引
過し、吸引フイルター上の物質を水で洗浄し、塩化メチ
レンに採り入れ、この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ
た。酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶後、融点１９
９〜２００℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボキシアルデヒドＯ−メチルオキシムが得
られた。
実施例２４ ａ）乾燥テトラヒドロフラン４５０ｍ中の（Ｓ）−８
−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボン酸エチル81.2ｇ（234.8ミリモル）の懸濁液を約５
０℃に加熱し、得られた溶液に、テトラヒドロフラン６
０ｍ中の水素化ホウ素リチウム6.1ｇ（２７９ミリモ
ル）の懸濁液を滴下した。次に懸濁液を還流下で３時間
加熱沸騰させた。混合物を室温に冷却し、これに新らた
に３Ｎ塩酸４０ｍ、次に濃塩酸１３０ｍ及び水１３
０ｍからなる溶液２６０ｍを滴下した。得られた溶
液を４０℃で１５分間撹拌し、テトラヒドロフランを真
空下で留去し、水性残渣を２５％アンモニアでアルカリ
性にした。次に沈殿した物質を吸引別し、水で洗浄
し、高真空下にて８０℃で乾燥した。融点３０３〜３０
５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−１−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カル
ボン酸エチル81.2ｇ（234.8ミリモル）の懸濁液を約５
０℃に加熱し、得られた溶液に、テトラヒドロフラン６
０ｍ中の水素化ホウ素リチウム6.1ｇ（２７９ミリモ
ル）の懸濁液を滴下した。次に懸濁液を還流下で３時間
加熱沸騰させた。混合物を室温に冷却し、これに新らた
に３Ｎ塩酸４０ｍ、次に濃塩酸１３０ｍ及び水１３
０ｍからなる溶液２６０ｍを滴下した。得られた溶
液を４０℃で１５分間撹拌し、テトラヒドロフランを真
空下で留去し、水性残渣を２５％アンモニアでアルカリ
性にした。次に沈殿した物質を吸引別し、水で洗浄
し、高真空下にて８０℃で乾燥した。融点３０３〜３０
５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−１−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−１−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オン15.2ｇ（５０ミリモル）、酸
化マンガン（IV）６０ｇ及び塩化メチレン３００ｍの
混合物を室温で1.5時間撹拌した。混合物をダイカライ
ト上で吸引過し、残渣を塩化メチレンですすぎぎ、
液を蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２２４〜２２５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒ
ドが得られた。
テトラヒドロ−１−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オン15.2ｇ（５０ミリモル）、酸
化マンガン（IV）６０ｇ及び塩化メチレン３００ｍの
混合物を室温で1.5時間撹拌した。混合物をダイカライ
ト上で吸引過し、残渣を塩化メチレンですすぎぎ、
液を蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶
後、融点２２４〜２２５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒ
ドが得られた。
ｃ）水３０ｍ中の炭酸ナトリウム・１０H2O4.3ｇ（１
５ミリモル）の溶液を水５０ｍ中の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアル
デヒド3.62ｇ（１２ミリモル）及び０−ｔ−ブチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.88ｇ（１５ミリモル）の混合物
に滴下し、次に混合物を室温で１時間撹拌した。混合物
を吸引過し、吸引フイルター上の物質を水で洗浄し、
塩化メチレンに採り入れ、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ
た。ジエチルエーテルを用いて結晶させ、融点２１５〜
２１６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドＯ−ｔ−ブチル
オキシムが得られた。
５ミリモル）の溶液を水５０ｍ中の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアル
デヒド3.62ｇ（１２ミリモル）及び０−ｔ−ブチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩1.88ｇ（１５ミリモル）の混合物
に滴下し、次に混合物を室温で１時間撹拌した。混合物
を吸引過し、吸引フイルター上の物質を水で洗浄し、
塩化メチレンに採り入れ、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ
た。ジエチルエーテルを用いて結晶させ、融点２１５〜
２１６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドＯ−ｔ−ブチル
オキシムが得られた。
実施例２５ 水３０ｍ中の炭酸ナトリウム・１０H2O4.6ｇ（１６ミ
リモル）の溶液を水４５ｍ中の（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒ
ド3.62ｇ（１２ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩1.34ｇ（１６ミリモル）の混合物に室温で滴
下し、次に混合物を７０℃で４時間撹拌した。沈殿した
物質を吸引別し、水で洗浄し、次に塩化メチレンに採
り入れ、塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
としてメタノール２％を含有するクロロホルムを用いて
クロマトグラフイーにかけた。酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶後、融点１９４〜１９５℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアル
デヒドＯ−メチルオキシムが得られた。
リモル）の溶液を水４５ｍ中の（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒ
ド3.62ｇ（１２ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミン塩酸塩1.34ｇ（１６ミリモル）の混合物に室温で滴
下し、次に混合物を７０℃で４時間撹拌した。沈殿した
物質を吸引別し、水で洗浄し、次に塩化メチレンに採
り入れ、塩化メチレン相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシルカゲル上で、溶離剤
としてメタノール２％を含有するクロロホルムを用いて
クロマトグラフイーにかけた。酢酸エチル／ヘキサンか
ら再結晶後、融点１９４〜１９５℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアル
デヒドＯ−メチルオキシムが得られた。
実施例２６ 無水トリフルオロ酢酸１０ｍ中の（Ｓ）−８−クロロ
−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドオキシル3.31ｇ（１０ミリモル）を室温で1.5時間撹
拌し、反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてメタノール５％を含有するクロロホル
ムを用いてクロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶させ、融点２２０〜２２１℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−〔５−（トリフルオロメチル）−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イル〕−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドオキシル3.31ｇ（１０ミリモル）を室温で1.5時間撹
拌し、反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離剤としてメタノール５％を含有するクロロホル
ムを用いてクロマトグラフイーにかけ、次に酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶させ、融点２２０〜２２１℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−〔５−（トリフルオロメチル）−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イル〕−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例２７ （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシアルデヒド1.51ｇ（５ミリモル）、トルエ
ン−４−スルホニルメチルイソシアニド1.07ｇ（5.5ミ
リモル）、粉末にした炭酸カリウム１ｇ及びメタノール
２０ｍの混合物を還流下で２時間加熱沸騰させた。次
に混合物を容量５ｍに蒸発させ、得られた物質をシリ
カゲル上で、溶離剤として酢酸エチル／メタノール
（９：１）を用いてクロマトグラフイーにかけた。酢酸
エチルから再結晶後、融点２０１〜２０２℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−１−（５−オキサゾリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オンが得られた。
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシアルデヒド1.51ｇ（５ミリモル）、トルエ
ン−４−スルホニルメチルイソシアニド1.07ｇ（5.5ミ
リモル）、粉末にした炭酸カリウム１ｇ及びメタノール
２０ｍの混合物を還流下で２時間加熱沸騰させた。次
に混合物を容量５ｍに蒸発させ、得られた物質をシリ
カゲル上で、溶離剤として酢酸エチル／メタノール
（９：１）を用いてクロマトグラフイーにかけた。酢酸
エチルから再結晶後、融点２０１〜２０２℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ
−１−（５−オキサゾリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オンが得られた。
実施例２８ ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアルデヒド35.7ｇ（１１８ミリモル）
をギ酸１７８ｍ中のヒドロキシルアミン塩酸塩9.52ｇ
（１３７ミリモル）及びギ酸ナトリウム14.6ｇ（２１４
ミリモル）と共に還流下で６時間加熱沸騰させた。次に
得られた溶液を水2.5中に注いだ；沈殿した生成物を
吸引別し、水ですすいだ。塩化メチレン／酢酸エチル
から再結晶後、融点２３６〜２３７℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリ
ルが得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシアルデヒド35.7ｇ（１１８ミリモル）
をギ酸１７８ｍ中のヒドロキシルアミン塩酸塩9.52ｇ
（１３７ミリモル）及びギ酸ナトリウム14.6ｇ（２１４
ミリモル）と共に還流下で６時間加熱沸騰させた。次に
得られた溶液を水2.5中に注いだ；沈殿した生成物を
吸引別し、水ですすいだ。塩化メチレン／酢酸エチル
から再結晶後、融点２３６〜２３７℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリ
ルが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボニトリル20.0ｇ（６７ミリモル）及びチオ
アセトアミド10.06ｇ（１３４ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１００ｍと共に９０℃に加熱
し、次に混合物をこの温度で５時間、乾燥塩化水素で飽
和させた。この混合物を室温に冷却し、水2.5に注い
だ。この混合物を水酸化ナトリウム溶液でpH値７に中和
し、沈殿した生成物を吸引別した。吸引フイルター上
の物質を塩化メチレンに採り入れ、不溶性物質を別
し、液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
半分に濃縮した。吸引過し、酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２４７〜２４８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボチオアミドが
得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボニトリル20.0ｇ（６７ミリモル）及びチオ
アセトアミド10.06ｇ（１３４ミリモル）を乾燥Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド１００ｍと共に９０℃に加熱
し、次に混合物をこの温度で５時間、乾燥塩化水素で飽
和させた。この混合物を室温に冷却し、水2.5に注い
だ。この混合物を水酸化ナトリウム溶液でpH値７に中和
し、沈殿した生成物を吸引別した。吸引フイルター上
の物質を塩化メチレンに採り入れ、不溶性物質を別
し、液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
半分に濃縮した。吸引過し、酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２４７〜２４８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボチオアミドが
得られた。
ｃ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボチオアミド1.66ｇ（５ミリモル）、クロロ
アセトン0.925ｇ（１０ミリモル）及び１−プロパノー
ル２５ｍを共に還流下で１５時間沸騰加熱した。反応
混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解し、この
溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０ｍで洗浄した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣
を塩化メチレン／酢酸エチル（４：１）で溶離しながら
クロマトグラフイーにかけた。酢酸エチルから再結晶
後、融点２１９〜２２０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（４−メ
チル−２−チアゾリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボチオアミド1.66ｇ（５ミリモル）、クロロ
アセトン0.925ｇ（１０ミリモル）及び１−プロパノー
ル２５ｍを共に還流下で１５時間沸騰加熱した。反応
混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解し、この
溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０ｍで洗浄した。
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣
を塩化メチレン／酢酸エチル（４：１）で溶離しながら
クロマトグラフイーにかけた。酢酸エチルから再結晶
後、融点２１９〜２２０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（４−メ
チル−２−チアゾリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。
実施例２９ １−〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル１５ｇ（43.8ミリモル）、シクロプロパンカルボキシ
アミドオキシム6.60ｇ（65.8ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１００ｍを７０℃で1.5時間攪拌
し、次に混合物を蒸発乾固させた。残渣に氷酢酸１００
ｍを加え、この溶液を１２０℃に1.5時間加熱した。
次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭
酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を
塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点１８
３〜１８４℃の７−クロロ−３−（３−シクロプロピル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５，６−
ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル１５ｇ（43.8ミリモル）、シクロプロパンカルボキシ
アミドオキシム6.60ｇ（65.8ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１００ｍを７０℃で1.5時間攪拌
し、次に混合物を蒸発乾固させた。残渣に氷酢酸１００
ｍを加え、この溶液を１２０℃に1.5時間加熱した。
次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭
酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を
塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点１８
３〜１８４℃の７−クロロ−３−（３−シクロプロピル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５，６−
ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例３０ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾール15.0ｇ（４２ミリモ
ル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍに溶解
し、次にこの溶液をシクロプロパンカルボキシアミドオ
キシム4.60ｇ（４６ミリモル）で処理し、この混合物を
１００℃に２時間加熱した。混合物を蒸発乾固させ、残
渣を酢酸５０ｍで処理し、この混合物を１１５℃で２
時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレン及び
飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分
離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。
残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフイーにかけた。酢酸エチルから再結晶
後、融点１４０〜１４２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−
（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−
アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾール15.0ｇ（４２ミリモ
ル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍに溶解
し、次にこの溶液をシクロプロパンカルボキシアミドオ
キシム4.60ｇ（４６ミリモル）で処理し、この混合物を
１００℃に２時間加熱した。混合物を蒸発乾固させ、残
渣を酢酸５０ｍで処理し、この混合物を１１５℃で２
時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレン及び
飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分
離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。
残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフイーにかけた。酢酸エチルから再結晶
後、融点１４０〜１４２℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−
（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−
アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例３１ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.10ｇ（２
２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ
に溶解し、次にこの溶液をシクロプロパンカルボキシア
ミドオキシム2.50ｇ（２５ミリモル）で処理し、この混
合物７０℃に4.5時間加熱した。次に反応混合物を水３
５０ｍに注ぎ、２０分間攪拌し、沈殿した生成物を吸
引別した。残渣を水で洗浄し、そして乾燥した。上記
残渣を氷酢酸に溶解し、１１５℃で2.5時間攪拌した。
次に反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶
離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにか
けた。溶離剤の蒸発後、融点２１３〜２１４℃の（Ｓ）
−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，２，３
−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.10ｇ（２
２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ
に溶解し、次にこの溶液をシクロプロパンカルボキシア
ミドオキシム2.50ｇ（２５ミリモル）で処理し、この混
合物７０℃に4.5時間加熱した。次に反応混合物を水３
５０ｍに注ぎ、２０分間攪拌し、沈殿した生成物を吸
引別した。残渣を水で洗浄し、そして乾燥した。上記
残渣を氷酢酸に溶解し、１１５℃で2.5時間攪拌した。
次に反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶
離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにか
けた。溶離剤の蒸発後、融点２１３〜２１４℃の（Ｓ）
−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，２，３
−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
実施例３２ １−〔〔８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール6.5ｇ（２０ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２５ｍ中のシクロプロパンカルボキシアミド
オキシム2.2ｇ（２２ミリモル）と共に１００℃で１時
間攪拌した。次に混合物を蒸発乾固させ、残渣に氷酢酸
５０ｍを加え、この混合物を還流下で１時間加熱し
た。この混合物を真空下で再び蒸発乾固させ、残渣を塩
化メチレンに溶解した。塩化メチレン溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で２回洗浄し、次に硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させた。塩化、エチレン／酢酸エチ
ルから再結晶させ、融点２１６〜２１７℃の３−（３−
シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール6.5ｇ（２０ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド２５ｍ中のシクロプロパンカルボキシアミド
オキシム2.2ｇ（２２ミリモル）と共に１００℃で１時
間攪拌した。次に混合物を蒸発乾固させ、残渣に氷酢酸
５０ｍを加え、この混合物を還流下で１時間加熱し
た。この混合物を真空下で再び蒸発乾固させ、残渣を塩
化メチレンに溶解した。塩化メチレン溶液を飽和重炭酸
ナトリウム溶液で２回洗浄し、次に硫酸マグネシウムで
乾燥し、そして蒸発させた。塩化、エチレン／酢酸エチ
ルから再結晶させ、融点２１６〜２１７℃の３−（３−
シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
実施例３３ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.10ｇ（２
２ミリモル）メトキシアセタミドオキシム2.60ｇ（２５
ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ
の混合物を７０℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を水
３００ｍに注ぎ、この懸濁液を吸引過し、過残渣
を水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。得られ
た生成物を氷酢酸３０ｍで処理し、混合物を１２０℃
で4.5時間攪拌した。次に溶液を真空下で蒸発させ、残
渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いて
クロマトグラフイーにかけた。次に酢酸エチルから再結
晶させ、融点１６８〜１７０℃の（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−〔３−
（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル〕−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得ら
れた。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール8.10ｇ（２
２ミリモル）メトキシアセタミドオキシム2.60ｇ（２５
ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ
の混合物を７０℃で2.5時間攪拌した。反応混合物を水
３００ｍに注ぎ、この懸濁液を吸引過し、過残渣
を水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。得られ
た生成物を氷酢酸３０ｍで処理し、混合物を１２０℃
で4.5時間攪拌した。次に溶液を真空下で蒸発させ、残
渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いて
クロマトグラフイーにかけた。次に酢酸エチルから再結
晶させ、融点１６８〜１７０℃の（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−〔３−
（メトキシメチル）−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル〕−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得ら
れた。
実施例３４ （Ｓ）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸8.60ｇ（28.5ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニル
ジイミダゾール6.16ｇ（３８ミリモル）を室温で４５分
間及び５５℃で１時間攪拌した。次にアセタミドオキシ
ム2.44ｇ（３３ミリモル）を加え、この混合物を７５℃
で更に1.5時間攪拌した。混合物を水２００ｍに注
ぎ、２０分間攪拌し、吸引過し、過残渣を乾燥し
た。かくして得られた生成物8.60ｇを氷酢酸５０ｍ中
にて１１５℃で2.5時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残
渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分
配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２４８〜２４９℃の（Ｓ）−７−フルオロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸8.60ｇ（28.5ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド３０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニル
ジイミダゾール6.16ｇ（３８ミリモル）を室温で４５分
間及び５５℃で１時間攪拌した。次にアセタミドオキシ
ム2.44ｇ（３３ミリモル）を加え、この混合物を７５℃
で更に1.5時間攪拌した。混合物を水２００ｍに注
ぎ、２０分間攪拌し、吸引過し、過残渣を乾燥し
た。かくして得られた生成物8.60ｇを氷酢酸５０ｍ中
にて１１５℃で2.5時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残
渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分
配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２４８〜２４９℃の（Ｓ）−７−フルオロ−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例３５ エタノール４０ｍ及び（Ｓ）−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−カルボン酸エチル14.0ｇ（44.9ミリモ
ル）を水１０ｍ中の水酸化ナトリウム2.21ｇ（55.2ミ
リモル）の溶液に加え、この混合物を沸騰温度で３０分
間攪拌した。混合物を水４０ｍで希釈し、４Ｎ塩酸1
3.8ｍで中和した。水流ポンプによる真空下でエタノ
ールを蒸発させた後、懸濁液を過した：過残渣を水
ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。得られた生
成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍに懸濁さ
せ、これにＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール9.40ｇ
（５６ミリモル）を加え、混合物を６０℃で一夜攪拌し
た。反応混合物をアセタミドオキシム3.65ｇ（49.3ミリ
モル）で処理し、６０℃で更に２時間攪拌した。混合物
を蒸発乾固させ、残渣を氷酢酸に溶解し、この溶液を１
２０℃に2.5時間加熱した。黄色溶液を濃縮した；残渣
を塩化メチレンに採り入れ、飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸
発させ、融点１８０〜１８２℃の（Ｓ）−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−カルボン酸エチル14.0ｇ（44.9ミリモ
ル）を水１０ｍ中の水酸化ナトリウム2.21ｇ（55.2ミ
リモル）の溶液に加え、この混合物を沸騰温度で３０分
間攪拌した。混合物を水４０ｍで希釈し、４Ｎ塩酸1
3.8ｍで中和した。水流ポンプによる真空下でエタノ
ールを蒸発させた後、懸濁液を過した：過残渣を水
ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。得られた生
成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍに懸濁さ
せ、これにＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール9.40ｇ
（５６ミリモル）を加え、混合物を６０℃で一夜攪拌し
た。反応混合物をアセタミドオキシム3.65ｇ（49.3ミリ
モル）で処理し、６０℃で更に２時間攪拌した。混合物
を蒸発乾固させ、残渣を氷酢酸に溶解し、この溶液を１
２０℃に2.5時間加熱した。黄色溶液を濃縮した；残渣
を塩化メチレンに採り入れ、飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸
発させ、融点１８０〜１８２℃の（Ｓ）−１１，１２，
１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例３６ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール43.46ｇ（1
18.65ミリモル）、プロピオンアミドオキシム11.5ｇ（1
30.5ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
０ｍの混合物を６０℃で２時間攪拌した。次に冷却し
た懸濁液を過した；過残渣をエーテルですすぎ、水
流ポンプによる真空下にて７０℃で乾燥した。得られた
生成物5.0ｇ（12.9ミリモル）を氷酢酸５０ｍと共に
１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸発させた。塩化メチレン及び酢酸エチルから再
結晶させ、融点２０１〜２０３℃の（Ｓ）−８−クロロ
−１−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール43.46ｇ（1
18.65ミリモル）、プロピオンアミドオキシム11.5ｇ（1
30.5ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
０ｍの混合物を６０℃で２時間攪拌した。次に冷却し
た懸濁液を過した；過残渣をエーテルですすぎ、水
流ポンプによる真空下にて７０℃で乾燥した。得られた
生成物5.0ｇ（12.9ミリモル）を氷酢酸５０ｍと共に
１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸発させた。塩化メチレン及び酢酸エチルから再
結晶させ、融点２０１〜２０３℃の（Ｓ）−８−クロロ
−１−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例３７ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール41.20ｇ（1
12.1ミリモル）及びブチルアミドオキシム12.6ｇ（123.
4ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍ
中にて６０℃で2.5時間攪拌した。次に冷却した懸濁
液を過した；過残渣をエーテルですすぎ、そして乾
燥した。得られた生成物を氷酢酸３５０ｍと共に１２
０℃で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を
塩化メチレンに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルから
再結晶させ、融点１７６〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−
（３−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール41.20ｇ（1
12.1ミリモル）及びブチルアミドオキシム12.6ｇ（123.
4ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍ
中にて６０℃で2.5時間攪拌した。次に冷却した懸濁
液を過した；過残渣をエーテルですすぎ、そして乾
燥した。得られた生成物を氷酢酸３５０ｍと共に１２
０℃で３時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣を
塩化メチレンに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルから
再結晶させ、融点１７６〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−
（３−プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
実施例３８ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール11.0ｇ（３
０ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ
に溶解し、次にこの溶液をバレルアミドオキシム3.96ｇ
（３４ミリモル）で処理し、混合物を８５℃に３時間加
熱した。反応混合物を蒸発乾固させた。残渣を氷酢酸５
０ｍに溶解し、この混合物を１１０℃で２時間攪拌し
た。次に反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイ
ーにかけた。溶離剤の蒸発後、融点１８１〜１８２℃の
（Ｓ）−１−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ンが得られた。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール11.0ｇ（３
０ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ
に溶解し、次にこの溶液をバレルアミドオキシム3.96ｇ
（３４ミリモル）で処理し、混合物を８５℃に３時間加
熱した。反応混合物を蒸発乾固させた。残渣を氷酢酸５
０ｍに溶解し、この混合物を１１０℃で２時間攪拌し
た。次に反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイ
ーにかけた。溶離剤の蒸発後、融点１８１〜１８２℃の
（Ｓ）−１−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ンが得られた。
実施例３９ １−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール39.72ｇ
（１０８ミリモル）、ピバルアミドオキシム13.8ｇ（11
8.8ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
０ｍの混合物を６０℃に３時間加熱した。反応混合物
を濃縮乾固させた；残渣を塩化メチレンに溶解し、水で
２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸発させた。得られた生成物４５ｇ（１０８ミリ
モル）を氷酢酸２００ｍと共に１２０℃で３時間攪拌
した。この溶液を蒸発させ、残渣をクロロホルム及び飽
和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。塩
化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２２２
〜２２４℃の（Ｓ）−１−（３−ｔ−ブチル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イル）−８−クロロ−１１，
１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール39.72ｇ
（１０８ミリモル）、ピバルアミドオキシム13.8ｇ（11
8.8ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０
０ｍの混合物を６０℃に３時間加熱した。反応混合物
を濃縮乾固させた；残渣を塩化メチレンに溶解し、水で
２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸発させた。得られた生成物４５ｇ（１０８ミリ
モル）を氷酢酸２００ｍと共に１２０℃で３時間攪拌
した。この溶液を蒸発させ、残渣をクロロホルム及び飽
和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。塩
化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２２２
〜２２４℃の（Ｓ）−１−（３−ｔ−ブチル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イル）−８−クロロ−１１，
１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例４０ Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール17.0ｇ（１０５ミ
リモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中の
シクロプロパンカルボン酸8.61ｇ（１００ミリモル）の
溶液に一部づつ加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、
次に速かに５０℃に加熱した。得られた溶液をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１００ｍ中の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドオキシム33.1ｇ（１００ミリモル）の懸濁液に加え、
この混合物を９０℃に2.5時間加熱した。溶媒を回転蒸
発機によつて除去し、酢酸１００ｍと入れ換えた。１
２０℃で2.5時間攪拌した後、混合物を再蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して濃縮した。油状残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
て酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、アル
コール及び少量の塩化メチレンから再結晶させ、融点２
３６〜２３７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−〔５−（シ
クロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イ
ル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
リモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍ中の
シクロプロパンカルボン酸8.61ｇ（１００ミリモル）の
溶液に一部づつ加えた。混合物を室温で１時間攪拌し、
次に速かに５０℃に加熱した。得られた溶液をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１００ｍ中の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドオキシム33.1ｇ（１００ミリモル）の懸濁液に加え、
この混合物を９０℃に2.5時間加熱した。溶媒を回転蒸
発機によつて除去し、酢酸１００ｍと入れ換えた。１
２０℃で2.5時間攪拌した後、混合物を再蒸発させ、残
渣を塩化メチレンに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して濃縮した。油状残渣をシリカゲル上で、溶離剤とし
て酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、アル
コール及び少量の塩化メチレンから再結晶させ、融点２
３６〜２３７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−〔５−（シ
クロプロピル）−１，２，４−オキサジアゾル−３−イ
ル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例４１ 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍ中の
（Ｓ）−６−クロロ−１，２，３，１１ａ−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ−〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−５，１１（１０Ｈ）−ジオン25.07ｇ（１０
０ミリモル）の溶液を−３０℃乃至−２０℃にて水素化
ナトリウム（５５％油分散体）4.15ｇ（９９ミリモル）
で処理し、この混合物を上記温度で更に５０分間攪拌
し、次いでこれに−６５℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１５ｍ中のリン酸ジフエニルエステルクロライド
19.6ｍ（９５ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合
物を−６５℃で１時間攪拌し、次にこの温度でカリウム
ｔ−ブチレート11.4ｇ（１００ミリモル）を一部づつ加
え、続いてフルフリルイソシアニド10.71ｇ（１００ミ
リモル）を滴下した。添加終了後、混合物を放置して１
０℃に加温し、氷酢酸９ｍで中和し、水７００ｍに
注いだ。この混合物を塩化メチレンで４回抽出し、合液
した有機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、
溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーに
かけ、酢酸エチルから再結晶後、融点１７６〜１７８℃
の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−１−（２−フリル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
（Ｓ）−６−クロロ−１，２，３，１１ａ−テトラヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ−〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジ
アゼピン−５，１１（１０Ｈ）−ジオン25.07ｇ（１０
０ミリモル）の溶液を−３０℃乃至−２０℃にて水素化
ナトリウム（５５％油分散体）4.15ｇ（９９ミリモル）
で処理し、この混合物を上記温度で更に５０分間攪拌
し、次いでこれに−６５℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１５ｍ中のリン酸ジフエニルエステルクロライド
19.6ｍ（９５ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合
物を−６５℃で１時間攪拌し、次にこの温度でカリウム
ｔ−ブチレート11.4ｇ（１００ミリモル）を一部づつ加
え、続いてフルフリルイソシアニド10.71ｇ（１００ミ
リモル）を滴下した。添加終了後、混合物を放置して１
０℃に加温し、氷酢酸９ｍで中和し、水７００ｍに
注いだ。この混合物を塩化メチレンで４回抽出し、合液
した有機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、
溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーに
かけ、酢酸エチルから再結晶後、融点１７６〜１７８℃
の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テ
トラヒドロ−１−（２−フリル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例４２ ａ）１−〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール54.7
ｇ（148.7ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１００ｍ及びプロパルギルアミン8.60ｇ（156.1ミリ
モル）の混合物を室温で一夜攪拌した。次に得られた溶
液を水５００ｍに注ぎ、生じた懸濁液を吸引過し、
過残渣を乾燥した。塩化メチレン及び酢酸エチルから
再結晶させ、融点２３３〜２３５℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−Ｎ−
（２−プロピニル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミドが得られた。
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール54.7
ｇ（148.7ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１００ｍ及びプロパルギルアミン8.60ｇ（156.1ミリ
モル）の混合物を室温で一夜攪拌した。次に得られた溶
液を水５００ｍに注ぎ、生じた懸濁液を吸引過し、
過残渣を乾燥した。塩化メチレン及び酢酸エチルから
再結晶させ、融点２３３〜２３５℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−Ｎ−
（２−プロピニル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミドが得られた。
ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−
テトラヒドロ−Ｎ−（２−プロピニル）−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミド3.5ｇ（１０ミリ
モル）、酢酸水銀（II）３０mg及び氷酢酸２０ｍを還
流下で５時間加熱した。次に得られた溶液を水に注ぎ、
塩化メチレンで３回抽出た。合液した有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン及びメタノール１
０％を用いてクロマトグラフイーにかけ、融点２２８〜
２３０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−１−（５−メチル−２−オキサゾ
リル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
テトラヒドロ−Ｎ−（２−プロピニル）−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミド3.5ｇ（１０ミリ
モル）、酢酸水銀（II）３０mg及び氷酢酸２０ｍを還
流下で５時間加熱した。次に得られた溶液を水に注ぎ、
塩化メチレンで３回抽出た。合液した有機相を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカ
ゲル上で、溶離剤として塩化メチレン及びメタノール１
０％を用いてクロマトグラフイーにかけ、融点２２８〜
２３０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３ａ−テトラヒドロ−１−（５−メチル−２−オキサゾ
リル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１
−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
実施例４３ １−〔（５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾール9.30ｇ（3
0.2ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍ
に懸濁させ、この懸濁液をアセタミドオキシム3.0ｇ
（40.5ミリモル）で処理した。６０℃で5.5時間攪拌し
た後、混合物を蒸発乾固させ、残渣に氷酢酸７０ｍを
加え、この溶液を１２０℃に2.5時間加熱した。次にこ
の溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸
ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を塩
化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２５７
〜２６０℃の４，５−ジヒドロ−５−メチル−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾール9.30ｇ（3
0.2ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍ
に懸濁させ、この懸濁液をアセタミドオキシム3.0ｇ
（40.5ミリモル）で処理した。６０℃で5.5時間攪拌し
た後、混合物を蒸発乾固させ、残渣に氷酢酸７０ｍを
加え、この溶液を１２０℃に2.5時間加熱した。次にこ
の溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸
ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を塩
化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２５７
〜２６０℃の４，５−ジヒドロ−５−メチル−３−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−６−オンが得られた。
実施例４４ ５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸9.77ｇ（３９ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド４０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール6.48ｇ（４０ミリモル）の混合物を１００℃
で１時間攪拌した。これにシクロプロパンカルボキシア
ミドオキシム4.01ｇ（４０ミリモル）を加え、この混合
物を１００℃で更に４時間攪拌した。次に混合物を蒸発
させ、残渣を酢酸１００ｍと共に１１５℃に４時間加
熱した。この溶液を蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン
及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相
を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発さ
せた。塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融
点２０２〜２０３℃の３−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４，５−ジヒド
ロ−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
ミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸9.77ｇ（３９ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド４０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイ
ミダゾール6.48ｇ（４０ミリモル）の混合物を１００℃
で１時間攪拌した。これにシクロプロパンカルボキシア
ミドオキシム4.01ｇ（４０ミリモル）を加え、この混合
物を１００℃で更に４時間攪拌した。次に混合物を蒸発
させ、残渣を酢酸１００ｍと共に１１５℃に４時間加
熱した。この溶液を蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン
及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相
を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発さ
せた。塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融
点２０２〜２０３℃の３−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４，５−ジヒド
ロ−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例４５ ａ）エタノール３０ｍ中の７−ブロモ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチル7.10ｇ（１９ミリモル）を水１５ｍ中の水酸化
ナトリウム1.13ｇ（２８ミリモル）の溶液と共に２０分
間加熱沸騰させた。その後、溶液を４Ｎ塩酸７ｍで中
和し、エタノールを回転蒸発機で除去した。冷却後、分
離した固体を吸引別した。真空下にて８５℃で乾燥し
た後、７−ブロモ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られた。
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチル7.10ｇ（１９ミリモル）を水１５ｍ中の水酸化
ナトリウム1.13ｇ（２８ミリモル）の溶液と共に２０分
間加熱沸騰させた。その後、溶液を４Ｎ塩酸７ｍで中
和し、エタノールを回転蒸発機で除去した。冷却後、分
離した固体を吸引別した。真空下にて８５℃で乾燥し
た後、７−ブロモ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得られた。
ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｍ中の７ーブ
ロモ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸6.2ｇ（１８ミリモル）をＮ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール2.92ｇ（１８ミリモル）と
共に７０℃で2.5時間攪拌した。これにシクロプロパン
カルボキシアミドオキシム1.80ｇ（１８ミリモル）を加
え、この混合物を１００℃で更に２時間攪拌した。溶液
を蒸発させ、残渣を酢酸７０ｍで処理し、混合物を１
２０℃で５時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣
を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配
させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル
を用いてクロマトグラフイーにかけ、アセトニトリルか
ら再結晶させ、融点１８７〜１８９℃の７−ブロモ−
４，５−ジヒドロ−３−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５−メチル−６
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−６−オンが得られた。
ロモ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸6.2ｇ（１８ミリモル）をＮ，Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール2.92ｇ（１８ミリモル）と
共に７０℃で2.5時間攪拌した。これにシクロプロパン
カルボキシアミドオキシム1.80ｇ（１８ミリモル）を加
え、この混合物を１００℃で更に２時間攪拌した。溶液
を蒸発させ、残渣を酢酸７０ｍで処理し、混合物を１
２０℃で５時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、残渣
を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配
させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル
を用いてクロマトグラフイーにかけ、アセトニトリルか
ら再結晶させ、融点１８７〜１８９℃の７−ブロモ−
４，５−ジヒドロ−３−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５−メチル−６
Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−６−オンが得られた。
実施例４６ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ中の（Ｓ）−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸7.70ｇ
（27.2ミリモル）をＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ル4.41ｇ（２７．２ミリモル）と共に室温で１０分間及
び８５℃で２０分間攪拌した。これにシクロプロパンカ
ルボキシアミドオキシム2.72ｇ（２７．２ミリモル）を
加え、混合物を１１０℃で更に１時間攪拌した。Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを除去した後、残渣を酢酸３０
ｍ中にて１２０℃で４時間攪拌した。溶液を蒸発さ
せ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液
間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２１１〜２１２℃の（Ｓ）−１−（３−シクロ
プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸7.70ｇ
（27.2ミリモル）をＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ル4.41ｇ（２７．２ミリモル）と共に室温で１０分間及
び８５℃で２０分間攪拌した。これにシクロプロパンカ
ルボキシアミドオキシム2.72ｇ（２７．２ミリモル）を
加え、混合物を１１０℃で更に１時間攪拌した。Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドを除去した後、残渣を酢酸３０
ｍ中にて１２０℃で４時間攪拌した。溶液を蒸発さ
せ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液
間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２１１〜２１２℃の（Ｓ）−１−（３−シクロ
プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例４７ （Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−１１，１３ａ−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸
2.20ｇ（７ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール1.14
ｇ（７ミリモル）を室温で１０分間及び６５℃で１時間
攪拌した。これにシクロプロパンカルボキシアミドオキ
シム0.70ｇ（７ミリモル）を加え、混合物を８０℃で更
に２時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣を酢酸２５ｍ
で処理した。１２０℃で３時間攪拌した後、反応混合
物を蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸
ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２５０〜２５２℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−
１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−１１，１３ａ−ジヒドロ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸
2.20ｇ（７ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
３０ｍ及びＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール1.14
ｇ（７ミリモル）を室温で１０分間及び６５℃で１時間
攪拌した。これにシクロプロパンカルボキシアミドオキ
シム0.70ｇ（７ミリモル）を加え、混合物を８０℃で更
に２時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣を酢酸２５ｍ
で処理した。１２０℃で３時間攪拌した後、反応混合
物を蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸
ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させた。酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２５０〜２５２℃の（Ｒ，Ｓ）−８−クロロ−
１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−１１，１３ａ−ジヒドロ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。
実施例４８ 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍ中の（Ｓ）
−６−クロロ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５
Ｈ−ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−５，１１（１０Ｈ）−ジオン10.18ｇ（40.6ミリモ
ル）の懸濁液を、−２０℃乃至−３０℃で攪拌しなが
ら、水素化ナトリウム（５５％油分散体）1.77ｇ（40.6
ミリモル）で処理し、混合物を上記温度で更に３０分間
攪拌し、次いでこれに−７０℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド８ｍ中のリン酸ジフエニルエステルク
ロライド10.74ｇ（40.6ミリモル）を滴下した。アセト
ン／ドライアイス浴中で２０分間攪拌した後、これに−
７０℃乃至−５５℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５ｍ中の２−イソシアノメチルチオフエン５ｇ
（40.6ミリモル）の溶液、次に乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１２ｍ中のカリウムｔ−ブチレート4.56ｇ
（40.6ミリモル）の溶液を滴下した。この混合物を放置
して室温に加温し、氷酢酸2.5ｍで中和し、水３００
ｍに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。有機抽出液
を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチ
ルを用いてクロマトグラフイーにかけ、アセトニトリル
から再結晶させ、融点２２６〜２２７℃の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（２−チエニル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
−６−クロロ−１，２，３，１１ａ−テトラヒドロ−５
Ｈ−ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−５，１１（１０Ｈ）−ジオン10.18ｇ（40.6ミリモ
ル）の懸濁液を、−２０℃乃至−３０℃で攪拌しなが
ら、水素化ナトリウム（５５％油分散体）1.77ｇ（40.6
ミリモル）で処理し、混合物を上記温度で更に３０分間
攪拌し、次いでこれに−７０℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド８ｍ中のリン酸ジフエニルエステルク
ロライド10.74ｇ（40.6ミリモル）を滴下した。アセト
ン／ドライアイス浴中で２０分間攪拌した後、これに−
７０℃乃至−５５℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５ｍ中の２−イソシアノメチルチオフエン５ｇ
（40.6ミリモル）の溶液、次に乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１２ｍ中のカリウムｔ−ブチレート4.56ｇ
（40.6ミリモル）の溶液を滴下した。この混合物を放置
して室温に加温し、氷酢酸2.5ｍで中和し、水３００
ｍに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。有機抽出液
を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチ
ルを用いてクロマトグラフイーにかけ、アセトニトリル
から再結晶させ、融点２２６〜２２７℃の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１
−（２−チエニル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピ
ロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。
実施例４９ 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍ中の６−ク
ロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオン9.12ｇ（4
0.6ミリモル）の懸濁液を、−２０℃乃至−３０℃で攪
拌しながら、水素化ナトリウム（５５％油分散体）1.77
ｇ（40.6ミリモル）で処理し、混合物を上記温度で更に
３０分間攪拌し、これに−７０℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド８ｍ中のリン酸ジフエニルエステル
クロライド10.74ｇ（40.6ミリモル）の溶液を滴下し
た。アセトン／ドライアイス浴中で２０分間攪拌した
後、これに−７０℃乃至−５５℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５ｍ中の２−イソシアノメチルチオ
フエン５ｇ（40.6ミリモル）の溶液、次に乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１２ｍ中のカリウムｔ−ブチレ
ート4.56ｇ（40.6ミリモル）の溶液を滴下した。この混
合物を放置して室温に加温し、氷酢酸で中和し、水３０
０ｍに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。有機抽出
液を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。アセ
トニトリルから再結晶させ、融点２２２〜２２３℃の７
−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３−（２−
チエニル）−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
ロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−
ベンゾジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオン9.12ｇ（4
0.6ミリモル）の懸濁液を、−２０℃乃至−３０℃で攪
拌しながら、水素化ナトリウム（５５％油分散体）1.77
ｇ（40.6ミリモル）で処理し、混合物を上記温度で更に
３０分間攪拌し、これに−７０℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド８ｍ中のリン酸ジフエニルエステル
クロライド10.74ｇ（40.6ミリモル）の溶液を滴下し
た。アセトン／ドライアイス浴中で２０分間攪拌した
後、これに−７０℃乃至−５５℃で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド５ｍ中の２−イソシアノメチルチオ
フエン５ｇ（40.6ミリモル）の溶液、次に乾燥Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド１２ｍ中のカリウムｔ−ブチレ
ート4.56ｇ（40.6ミリモル）の溶液を滴下した。この混
合物を放置して室温に加温し、氷酢酸で中和し、水３０
０ｍに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。有機抽出
液を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけた。アセ
トニトリルから再結晶させ、融点２２２〜２２３℃の７
−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３−（２−
チエニル）−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例５０ ａ）７−クロロ−４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシメ
チル−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン18.0ｇ（64.8ミ
リモル）、二酸化マンガン７５ｇ及び塩化メチレン７０
０ｍを室温で1.5時間攪拌した。反応混合物を過
し、液を蒸発させた。残渣をアルコールから再結晶さ
せ、融点２０４〜２０５℃の７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
アルデヒドが得られた。
チル−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン18.0ｇ（64.8ミ
リモル）、二酸化マンガン７５ｇ及び塩化メチレン７０
０ｍを室温で1.5時間攪拌した。反応混合物を過
し、液を蒸発させた。残渣をアルコールから再結晶さ
せ、融点２０４〜２０５℃の７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
アルデヒドが得られた。
ｂ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシアルデヒド5.51ｇ（２０
ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.23
ｇ（26.6ミリモル）及び水７５ｍの懸濁液を水６５ｍ
中の重炭酸ナトリウム7.67ｇ（26.6ミリモル）の溶液
で室温にて滴下処理した。これにメタノール４０ｍを
加え、この混合物を７０℃で８時間攪拌した。次に混合
物を水７００ｍに注ぎ、懸濁液を吸引過し、過残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲル上で、
溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーに
かけ、酢酸エチルから再結晶させ、融点１７３〜１７４
℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシアルデヒドＯ−メチルオ
キシムが得られた。
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシアルデヒド5.51ｇ（２０
ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.23
ｇ（26.6ミリモル）及び水７５ｍの懸濁液を水６５ｍ
中の重炭酸ナトリウム7.67ｇ（26.6ミリモル）の溶液
で室温にて滴下処理した。これにメタノール４０ｍを
加え、この混合物を７０℃で８時間攪拌した。次に混合
物を水７００ｍに注ぎ、懸濁液を吸引過し、過残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲル上で、
溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーに
かけ、酢酸エチルから再結晶させ、融点１７３〜１７４
℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシアルデヒドＯ−メチルオ
キシムが得られた。
実施例５１ １−〔〔８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール6.50ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０ｍ及びメトキシアセタミドオキシム2.10
ｇ（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪拌し
た。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレンに溶解し、水で
洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メ
チレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点１９２〜１
９４℃の８−フルオロ−４，５−ジヒドロ−３−（３−
メトキシメチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール6.50ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０ｍ及びメトキシアセタミドオキシム2.10
ｇ（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪拌し
た。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレンに溶解し、水で
洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メ
チレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点１９２〜１
９４℃の８−フルオロ−４，５−ジヒドロ−３−（３−
メトキシメチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例５２ １−〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル6.80ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ及びメトキシアセタミドオキシム2.10ｇ
（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪拌した。
次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び水間に分
配させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メチ
レン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２１３〜２１
５℃の７−クロロ−４，５−ジヒドロ−３−（３−メト
キシメチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）
−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル6.80ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ及びメトキシアセタミドオキシム2.10ｇ
（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪拌した。
次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び水間に分
配させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフイーにかけ、塩化メチ
レン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２１３〜２１
５℃の７−クロロ−４，５−ジヒドロ−３−（３−メト
キシメチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）
−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例５３ １−〔〔７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル6.80ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ及びヘプタンカルボキシアミドオキシム3.
2ｇ（２０ミリモル）を１００℃で一夜攪拌した。次に
溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解した。有機
溶液を水で洗浄し、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶させ、融点１
０８〜１１０℃の７−クロロ−３−（３−ヘプチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾー
ル6.80ｇ（２０ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ｍ及びヘプタンカルボキシアミドオキシム3.
2ｇ（２０ミリモル）を１００℃で一夜攪拌した。次に
溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解した。有機
溶液を水で洗浄し、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フイーにかけ、次に酢酸エチルから再結晶させ、融点１
０８〜１１０℃の７−クロロ−３−（３−ヘプチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−４，５−ジ
ヒドロ−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例５４ １〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソー９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール9.93ｇ（２７
ミリモル）、Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ及
びシクロブタンカルボキシアミドオキシム3.50ｇ（30.7
ミリモル）を９０℃で２時間攪拌した。次に溶媒を蒸発
させ、酢酸と入れ換えた。１２０℃で２時間攪拌した
後、溶液を濃縮乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和
重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロ
マトグラフイーにかけ、融点１８３〜１８５℃の（Ｓ）
−８−クロロ−１−（３−シクロブチル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ンが得られた。
−テトラヒドロ−９−オキソー９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール9.93ｇ（２７
ミリモル）、Ｎ−Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ及
びシクロブタンカルボキシアミドオキシム3.50ｇ（30.7
ミリモル）を９０℃で２時間攪拌した。次に溶媒を蒸発
させ、酢酸と入れ換えた。１２０℃で２時間攪拌した
後、溶液を濃縮乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和
重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を分離
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。
シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロ
マトグラフイーにかけ、融点１８３〜１８５℃の（Ｓ）
−８−クロロ−１−（３−シクロブチル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１３，１３
ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ンが得られた。
実施例５５ （Ｓ）−１０，１１，１２，１２ａ−テトラヒドロ−８
−オキソ−８Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−
１−カルボン酸5.50ｇ（１９ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３０ｍ及びＮ−Ｎ′−カルボニルジ
イミダゾール3.08ｇ（１９ミリモル）を室温で１時間攪
拌した。次いでこれに、アセタミドオキシム1.40ｇ（１
９ミリモル）を加え、混合物を７０℃で更に２時間攪拌
した。この混合物を水４００ｍに注ぎ、２０分間攪拌
し、吸引過し、過残渣を乾燥した。かくして得られ
た生成物4.49ｇを氷酢酸４０ｍ中にて１１０℃で1.5
時間攪拌した。この溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレ
ン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機
相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣を酢酸エチルから再結晶させ、融点１６６〜
１６７℃の（Ｓ）−１０，１１，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕チエノ〔２，３−ｆ〕ジアゼピン−８−
オンが得られた。
−オキソ−８Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，
１−ｃ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−
１−カルボン酸5.50ｇ（１９ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３０ｍ及びＮ−Ｎ′−カルボニルジ
イミダゾール3.08ｇ（１９ミリモル）を室温で１時間攪
拌した。次いでこれに、アセタミドオキシム1.40ｇ（１
９ミリモル）を加え、混合物を７０℃で更に２時間攪拌
した。この混合物を水４００ｍに注ぎ、２０分間攪拌
し、吸引過し、過残渣を乾燥した。かくして得られ
た生成物4.49ｇを氷酢酸４０ｍ中にて１１０℃で1.5
時間攪拌した。この溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレ
ン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機
相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣を酢酸エチルから再結晶させ、融点１６６〜
１６７℃の（Ｓ）−１０，１１，１２，１２ａ−テトラ
ヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕チエノ〔２，３−ｆ〕ジアゼピン−８−
オンが得られた。
実施例５６ ａ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−５−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル9.60ｇ（３０ミリ
モル）をエタノール５０ｍ中のドラジン水和物２０ｍ
と共に還流下で２時間加熱した。混合物を約３０ｍ
に濃縮し、残渣を水で希釈した。この懸濁液を吸引過
し、融点２８８〜２９０℃の７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ヒドラジドが得られた。
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル9.60ｇ（３０ミリ
モル）をエタノール５０ｍ中のドラジン水和物２０ｍ
と共に還流下で２時間加熱した。混合物を約３０ｍ
に濃縮し、残渣を水で希釈した。この懸濁液を吸引過
し、融点２８８〜２９０℃の７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ヒドラジドが得られた。
ｂ）７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラジド9.0ｇ（33.3
ミリモル）をエタノール２５０ｍ中のオルト酢酸トリ
エチル６２ｍ（３３９ミリモル）と共に還流下で１時
間加熱沸騰させた。次に混合物を約７０ｍに濃縮し、
酢酸エチル１００ｍで希釈し、氷浴中で冷却した。沈
殿した生成物を吸引別し、酢酸エチルで洗浄し、融点
２４４〜２４５℃のＮ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシ
エチリデン〕−７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラジド9.0ｇ（33.3
ミリモル）をエタノール２５０ｍ中のオルト酢酸トリ
エチル６２ｍ（３３９ミリモル）と共に還流下で１時
間加熱沸騰させた。次に混合物を約７０ｍに濃縮し、
酢酸エチル１００ｍで希釈し、氷浴中で冷却した。沈
殿した生成物を吸引別し、酢酸エチルで洗浄し、融点
２４４〜２４５℃のＮ′−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシ
エチリデン〕−７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラジ
ドが得られた。
ｃ）ｎ−ブタノール３０ｍ中のＮ′−〔（Ｅ／Ｚ）−
１−エトキシエチリデン〕−７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ヒドラジド3.50ｇ（25.3ミリモル）を１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン６ｍと共
に、還流下で一夜加熱沸騰させた。溶媒の蒸発後、残渣
を塩化メチレンに溶解し、この溶液を水で２回洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として塩化メチ
レン及びメタノール５％を用いてクロマトグラフイーに
かけ、塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融
点２５４〜２５５℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−
３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−
イル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
１−エトキシエチリデン〕−７−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボキシ
ヒドラジド3.50ｇ（25.3ミリモル）を１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン６ｍと共
に、還流下で一夜加熱沸騰させた。溶媒の蒸発後、残渣
を塩化メチレンに溶解し、この溶液を水で２回洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として塩化メチ
レン及びメタノール５％を用いてクロマトグラフイーに
かけ、塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融
点２５４〜２５５℃の７−クロロ−５，６−ジヒドロ−
３−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−
イル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。
実施例５７ １〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール11.0ｇ（３０
ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ及
びシクロペンタンカルボキシアミドオキシム4.35ｇ（３
４ミリモル）の混合物を８５℃で３時間攪拌した。次に
溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸５０ｍと共に１１５℃に
1,5時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残渣を塩化
メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させ
た。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチル及びヘキサンから再結晶さ
せ、残渣を１７７〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
−（３−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール11.0ｇ（３０
ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ及
びシクロペンタンカルボキシアミドオキシム4.35ｇ（３
４ミリモル）の混合物を８５℃で３時間攪拌した。次に
溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸５０ｍと共に１１５℃に
1,5時間加熱した。この混合物を蒸発させ、残渣を塩化
メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させ
た。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。酢酸エチル及びヘキサンから再結晶さ
せ、残渣を１７７〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１
−（３−シクロペンチル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−
ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られ
た。
実施例５８ ａ）３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チエノ
〔３，２−ｅ〕（１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）
−ジオン6.4ｇをクロロホルム６４０ｍに懸濁させ
た。次いでこれにＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン4
7.6ｍ及びオキシ塩化リン9.45ｍを加え、この混合
物を攪拌しながら１５時間還流温度に加熱した。次に反
応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１
と共に３０分間はげしく攪拌した。有機相を分離し、水
相をクロロホルムで２回抽出した。クロロホルム抽出液
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で留去し
た。残渣は粗製の２−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−
メチル−２Ｈ−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−５（５Ｈ）−オンをＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トル
イジンと共に含有していた。
〔３，２−ｅ〕（１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）
−ジオン6.4ｇをクロロホルム６４０ｍに懸濁させ
た。次いでこれにＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン4
7.6ｍ及びオキシ塩化リン9.45ｍを加え、この混合
物を攪拌しながら１５時間還流温度に加熱した。次に反
応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１
と共に３０分間はげしく攪拌した。有機相を分離し、水
相をクロロホルムで２回抽出した。クロロホルム抽出液
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を真空下で留去し
た。残渣は粗製の２−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−
メチル−２Ｈ−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−５（５Ｈ）−オンをＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トル
イジンと共に含有していた。
ジメチルホルムアミド２５０ｍ中のカリウムｔ−ブチ
レート7.24ｇの溶液に−１０℃乃至−５℃でジメチルホ
ルムアミド２０ｍ中のイソシアノ酢酸ｔ−ブチル9.2
ｇの溶液の滴下によつて、イソシアノ酢酸ｔ−ブチルの
カリウム塩の溶液を製造した。この溶液に−１０℃で、
上記の粗製の２−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチ
ル−２Ｈ−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン
−５（５Ｈ）−オン及びＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイ
ジンの混合物を滴下した。この混合物を−５℃で３０分
間及び室温で２時間攪拌した。次に反応混合物を０℃に
て氷酢酸4.9ｍで処理し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液５に注いだ。この混合物を酢酸エチルで３回及び
クロロホルムで２回抽出した。有機相飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒及
び大部分のＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンを高真空
下で留去した。残渣をシリカゲルを通してクロマトグラ
フイーにかけた。クロロホルム及びエタノール（98.8：
1.2）の混合物を用いて、５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ
〔２，３−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸
ｔ−ブチルを溶離した。溶離による残渣を酢酸エチル及
びジイソプロピルエーテルから結晶させた。融点１７８
〜１７９℃の５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−
ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチル
の無色の結晶が得られた。
レート7.24ｇの溶液に−１０℃乃至−５℃でジメチルホ
ルムアミド２０ｍ中のイソシアノ酢酸ｔ−ブチル9.2
ｇの溶液の滴下によつて、イソシアノ酢酸ｔ−ブチルの
カリウム塩の溶液を製造した。この溶液に−１０℃で、
上記の粗製の２−クロロ−３，４−ジヒドロ−４−メチ
ル−２Ｈ−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン
−５（５Ｈ）−オン及びＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイ
ジンの混合物を滴下した。この混合物を−５℃で３０分
間及び室温で２時間攪拌した。次に反応混合物を０℃に
て氷酢酸4.9ｍで処理し、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液５に注いだ。この混合物を酢酸エチルで３回及び
クロロホルムで２回抽出した。有機相飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒及
び大部分のＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンを高真空
下で留去した。残渣をシリカゲルを通してクロマトグラ
フイーにかけた。クロロホルム及びエタノール（98.8：
1.2）の混合物を用いて、５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ
〔２，３−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸
ｔ−ブチルを溶離した。溶離による残渣を酢酸エチル及
びジイソプロピルエーテルから結晶させた。融点１７８
〜１７９℃の５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−
ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチル
の無色の結晶が得られた。
ｂ）５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチル7.2ｇを氷
で冷却しながらトリフルオロ酢酸１００ｍに溶解し、
９０分間放置して室温にした。次に溶液を真空下で蒸発
させ、残渣を酢酸エチル及びジエチルエーテルから結晶
させた。粗製の５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オ
キソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−
ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸6.65ｇが得
られた。
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチル7.2ｇを氷
で冷却しながらトリフルオロ酢酸１００ｍに溶解し、
９０分間放置して室温にした。次に溶液を真空下で蒸発
させ、残渣を酢酸エチル及びジエチルエーテルから結晶
させた。粗製の５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オ
キソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−
ｆ〕〔１，４〕ジアゼピン−３−カルボン酸6.65ｇが得
られた。
ｃ）５，６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−３−カルボン酸6.65ｇをジメチルホル
ムアミド２００ｍに懸濁させた。これに攪拌しながら
カルボニルイミダゾール4.6ｇを加え、この混合物を室
温で７５分間攪拌した。次いでこれにシクロプロパンカ
ルボキシアミドオキシム3.0ｇを加え、この混合物を攪
拌しながら８０℃に１３時間及び１２０℃に2.5時間加
熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４
に注ぎ、酢酸エチル各８００ｍで３回抽出した。有
機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルを通してクロマトグラフイーにかけた。クロロホル
ム及びエタノール（99.4：0.6）の混合物を用いて、３
−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−６−オンを溶離した。このものを酢酸
エチルから再結晶させた、融点２０４〜２０５℃。
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−３−カルボン酸6.65ｇをジメチルホル
ムアミド２００ｍに懸濁させた。これに攪拌しながら
カルボニルイミダゾール4.6ｇを加え、この混合物を室
温で７５分間攪拌した。次いでこれにシクロプロパンカ
ルボキシアミドオキシム3.0ｇを加え、この混合物を攪
拌しながら８０℃に１３時間及び１２０℃に2.5時間加
熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液４
に注ぎ、酢酸エチル各８００ｍで３回抽出した。有
機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカ
ゲルを通してクロマトグラフイーにかけた。クロロホル
ム及びエタノール（99.4：0.6）の混合物を用いて、３
−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔２，３−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−６−オンを溶離した。このものを酢酸
エチルから再結晶させた、融点２０４〜２０５℃。
実施例５９ ａ）シアノ酢酸44.3ｇ及びサルコシンエチルエステル5
9.2ｇを順次ジクロロメタン1.4に溶解した。ジクロロ
メタン1.1中のジシクロヘキシルカルボジイミド１１
４ｇの溶液を１５〜２０℃で１５分以内に滴下した。攪
拌を室温で１時間及び５℃で３０分間続けた。沈殿した
ジシクロヘキシルウレアを別し、液を真空下で蒸発
させた。残渣をトルエンに溶解し、シリカゲルを通して
クロマトグラフイーにかけた。トルエン及び酢酸エチル
（２：１）を用いて、油状のＮ−（シアノアセチル）サ
ルコシンエチルエステルを溶離した。
9.2ｇを順次ジクロロメタン1.4に溶解した。ジクロロ
メタン1.1中のジシクロヘキシルカルボジイミド１１
４ｇの溶液を１５〜２０℃で１５分以内に滴下した。攪
拌を室温で１時間及び５℃で３０分間続けた。沈殿した
ジシクロヘキシルウレアを別し、液を真空下で蒸発
させた。残渣をトルエンに溶解し、シリカゲルを通して
クロマトグラフイーにかけた。トルエン及び酢酸エチル
（２：１）を用いて、油状のＮ−（シアノアセチル）サ
ルコシンエチルエステルを溶離した。
ｂ）Ｎ−（シアノアセチル）サルコシンエチルエステル
74.5ｇをエタノール６００ｍ中の２，５−ジヒドロキ
シ−１，４−ジチアン30.7ｇの懸濁液に加えた。生じた
懸濁液を５０℃に加熱し、次にピペリジン１０ｍ及び
トリエチルアミン２０ｍの混合物を滴下した。生じた
混合物を７５℃で２1/4時間攪拌した。少量の不溶性物
質を別し、液を真空下で蒸発させた。残渣をエタノ
ール２％を含有するクロロホルムに溶解し、シリカゲル
を通してクロマトグラフイーにかけた。クロロホルム及
びエタノール（９８：２）の混合物を用いて、粗製の
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオン
を溶離した。トルエン及びクロロホルムの混合物中で沸
騰させることにより、融点２３５〜２３８℃の結晶が得
られた。試料をエタノールから再結晶させた、２３８〜
２３９℃。
74.5ｇをエタノール６００ｍ中の２，５−ジヒドロキ
シ−１，４−ジチアン30.7ｇの懸濁液に加えた。生じた
懸濁液を５０℃に加熱し、次にピペリジン１０ｍ及び
トリエチルアミン２０ｍの混合物を滴下した。生じた
混合物を７５℃で２1/4時間攪拌した。少量の不溶性物
質を別し、液を真空下で蒸発させた。残渣をエタノ
ール２％を含有するクロロホルムに溶解し、シリカゲル
を通してクロマトグラフイーにかけた。クロロホルム及
びエタノール（９８：２）の混合物を用いて、粗製の
３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チエノ〔２，３
−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）−ジオン
を溶離した。トルエン及びクロロホルムの混合物中で沸
騰させることにより、融点２３５〜２３８℃の結晶が得
られた。試料をエタノールから再結晶させた、２３８〜
２３９℃。
ｃ）３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チエノ
〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）
−ジオン8.0ｇから且つ実施例５８ａ）に述べた方法と
同様にして、融点１９９〜２００℃（ジエチルエーテル
／ジイソプロピルエーテルから再結晶後）の５，６−ジ
ヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが得られた。
〔２，３−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピン−２，５（１Ｈ）
−ジオン8.0ｇから且つ実施例５８ａ）に述べた方法と
同様にして、融点１９９〜２００℃（ジエチルエーテル
／ジイソプロピルエーテルから再結晶後）の５，６−ジ
ヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが得られた。
ｄ）５，６−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸ｔ−ブチル6.1ｇから
且つ実施例５８ｂ）に述べた方法と同様にして、融点
（分解）２６２〜２６３℃（酢酸エチルから再結晶後）
の５，６−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸が得られた。
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸ｔ−ブチル6.1ｇから
且つ実施例５８ｂ）に述べた方法と同様にして、融点
（分解）２６２〜２６３℃（酢酸エチルから再結晶後）
の５，６−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸が得られた。
ｅ）５，６−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸4.9ｇから且つ実施例
５８ｃ）と同様の方法によつて、融点１９４〜１９５℃
（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶後）
の７−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−オンが得られた。
−イミダゾ〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，
４〕ジアゼピン−７−カルボン酸4.9ｇから且つ実施例
５８ｃ）と同様の方法によつて、融点１９４〜１９５℃
（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶後）
の７−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−オンが得られた。
下記の実施例Ａ及びＢに述べた如き薬剤調製物を製造す
る際に、活性物質として、（Ｓ）−８−クロロ−１１，
１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンを用いることができた。
る際に、活性物質として、（Ｓ）−８−クロロ−１１，
１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンを用いることができた。
実施例Ａ 次の組成の錠剤を普通の方法で製造した： 実施例Ｂ 次の組成のカプセル剤を普通の方法で製造した： 上記の実施例Ａ及びＢにおける活性物質として、（Ｓ）
−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
の代りに、以下に示した式Ｉの化合物を用いることがで
きた： （Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−プロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリ
フルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、 ７−クロロ−３−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−
メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−６−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１２，１２ａ−
ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン及び ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５
−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン。
−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロロ
〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン
の代りに、以下に示した式Ｉの化合物を用いることがで
きた： （Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾ
ジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−プロモ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕ピロ
ロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ
〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （Ｓ）−１２，１２ａ−ジヒドロ−１−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（トリ
フルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
ｃ〕イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、 ７−クロロ−３−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−５，６−ジヒドロ−５−
メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピン−６−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１２，１２ａ−
ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−ｃ〕−イミ
ダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−
オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１
３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
ａ〕ピロロ〔２，１−ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン
−９−オン及び ３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−ジヒドロ−５
−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 495/14 9165−4Ｃ 495/22 9165−4Ｃ
Claims (12)
- 【請求項１】一般式 式中、Ａはα及びβによって示される２個の炭素原子と
一緒になって基 の１つを表わし、Ｒ１は３−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イルまたは５−シクロプロピ
ル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イルを表わし、
Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は低級アルキルを表わす
か、或いはＲ２及びＲ３は一緒になってジメチレン、ト
リメチレンまたはプロペニレンを表わし、そしてＲ４及
びＲ５は各々水素またはハロゲンを表わし、該式Ｉの化
合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリ
メチレンまたはプロペニレンを表わす場合には、γによ
って示される炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）
立体配置を有する、 の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩。 - 【請求項２】Ａが基（１）を表わす特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ２が水素を表わし、そしてＲ３が低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３が一緒になって
ジメチレンまたはトリメチレンを表わし、そして該化合
物が、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレンまたはト
リメチレンを表わす場合に、γによって示される炭素原
子に関して（Ｓ）立体配置を有する特許請求の範囲第１
項または第２項記載の化合物。 - 【請求項４】７−クロロ−３−（３−シクロプロピル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５，６−ジ
ヒドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］
［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンである特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項５】（Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプ
ロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１
２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１
−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼ
ピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 - 【請求項６】（Ｓ）−８−クロロ−１−（３−シクロプ
ロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１
１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベン
ゾジアゼピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - 【請求項７】３−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−
ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾル［１，５−
ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項８】一般式 式中、Ａはα及びβによって示される２個の炭素原子と
一緒になって基 の１つを表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって
ジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表わ
し、そしてＲ４及びＲ５は各々水素またはハロゲンを表
わし、そしてＱは基 を表わし、該式IIの化合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒にな
ってジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表
わす場合には、γによって示される炭素原子に関して
（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配置を有する、 の化合物を環化し、そして必要に応じて、得られる化合
物を製薬学的に許容し得る酸付加塩に転化することを特
徴とする一般式 式中、Ｒ２、Ｒ３及びＡは前記の意味を有し、そしてＲ
１は３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イルまたは５−シクロプロピル−１，２，４−オ
キサジアゾル−３−イルを表わし、該式Ｉの化合物は、
Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリメチレン
またはプロペニレンを表わす場合には、γによって示さ
れる炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配置
を有する、 の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩の製造
方法。 - 【請求項９】一般式 式中、Ａはα及びβによって示される２個の炭素原子と
一緒になって基 の１つを表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって
ジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表わ
し、Ｒ４及びＲ５は各々水素またはハロゲンを表わし、
そしてＱは基−Ｃ≡Ｎ→Ｏ （ｄ）を表わし、該式II
の化合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、
トリメチレンまたはプロペニレンを表わす場合には、γ
によって示される炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，
Ｓ）立体配置を有する、 の化合物をシクロプロピルニトリルと反応させるか、ま
たはＱが基−ＣＮ （ｅ）を表わす式IIの化合物をシク
ロプロピルニトリルオキシドと反応させ、そして必要に
応じて、得られる化合物を製薬学的に許容し得る酸付加
塩に転化することを特徴とする一般式 式中、Ｒ２、Ｒ３及びＡは前記の意味を有し、そしてＲ
１は３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イルまたは５−シクロプロピル−１，２，４−オ
キサジアゾル−３−イルを表わし、該式Ｉの化合物は、
Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリメチレン
またはプロペニレンを表わす場合には、γによって示さ
れる炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配置
を有する、 の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩の製造
方法。 - 【請求項１０】一般式 式中、Ａはα及びβによって示される２個の炭素原子と
一緒になって基 の１つを表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって
ジメチレン、トリメチレンまたはプロペニレンを表わ
し、Ｒ４及びＲ５は各々水素またはハロゲンを表わし、
そしてＸ″は離脱性基を表わし、該式Ｖの化合物は、Ｒ
２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリメチレンま
たはプロペニレンを表わす場合には、γによって示され
る炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）立体配置を
有する、 の化合物を塩基の存在下において一般式 CN-CH2-R1 ＸＸ 式中、Ｒ１は３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
ジアゾル−５−イルまたは５−シクロプロピル−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イルを表わす、 のイソニトリルと反応させ、そして必要に応じて、得ら
れる化合物を製薬学的に許容し得る酸付加塩に転化する
ことを特徴とする一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡは前記の意味を有し、該
式Ｉの化合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレ
ン、トリメチレンまたはプロペニレンを表わす場合に
は、γによって示される炭素原子に関して（Ｓ）または
（Ｒ，Ｓ）立体配置を有する、 の化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩の製造
方法。 - 【請求項１１】一般式 式中、Ａはα及びβによって示される２個の炭素原子と
一緒になって基 の１つを表わし、Ｒ１は３−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イルまたは５−シクロプロピ
ル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イルを表わし、 Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は低級アルキルを表わす
か、或いはＲ２及びＲ３は一緒になってジメチレン、ト
リメチレンまたはプロペニレンを表わし、そしてＲ４及
びＲ５は各々水素またはハロゲンを表わし、該式Ｉの化
合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、トリ
メチレンまたはプロペニレンを表わす場合には、γによ
って示される炭素原子に関して（Ｓ）または（Ｒ，Ｓ）
立体配置を有する、 の化合物またはその製薬学的に許容し得る酸付加塩を有
効成分として含有することを特徴とする鎮痙、不安解
消、筋肉弛緩または鎮静−催眠剤。 - 【請求項１２】７−クロロ−３−（３−シクロプロピル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−５，６−
ジヒドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］
［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンを含有する特許
請求の範囲第１１項記載の薬剤。
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