JPH06166687A - ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途 - Google Patents
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な抗セロトニン化合物およびその合成中
間体を提供する。 【構成】次の式 【化２０】 〔式中、Ｒ１は−ＯＨ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ（Ｐｈはフェ
ニル基を表わす）、 【化２１】 または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯＲ（ＲはＣ
１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕で示されるピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン化合物。上記式中、Ｒ１が−Ｏ
−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２の化合物は抗セロトニン作用を有し、この化合
物は、たとえばＲ１が−ＯＣＨ２−ＰｈでＲ２が−ＣＯ
ＯＲ、Ｒ１が−ＯＨでＲ２がＨ、 【化２２】 Ｒ２がＨの化合物を順次経て合成することができる。
間体を提供する。 【構成】次の式 【化２０】 〔式中、Ｒ１は−ＯＨ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ（Ｐｈはフェ
ニル基を表わす）、 【化２１】 または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯＲ（ＲはＣ
１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕で示されるピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン化合物。上記式中、Ｒ１が−Ｏ
−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２の化合物は抗セロトニン作用を有し、この化合
物は、たとえばＲ１が−ＯＣＨ２−ＰｈでＲ２が−ＣＯ
ＯＲ、Ｒ１が−ＯＨでＲ２がＨ、 【化２２】 Ｒ２がＨの化合物を順次経て合成することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗セロトニン作用を有す
る１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロパノー
ル、その中間体、それらの製造法および用途に関する。
る１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロパノー
ル、その中間体、それらの製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】抗セロト
ニン作用物質として下記式のような化合物が知られてい
る。
ニン作用物質として下記式のような化合物が知られてい
る。
【化１５】 これらの化合物は基本骨格としてナフタレン環やインド
ール環を有しているが、より体内で分解され易く半減期
の短い基本骨格を有するものが望まれる。
ール環を有しているが、より体内で分解され易く半減期
の短い基本骨格を有するものが望まれる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは基本骨格と
してピラゾロピリジン環を有する新規化合物１−（イソ
プロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ド−４−イルオキシ）−２−プロパノール〔次式
（Ａ）〕を製造することに成功した。
してピラゾロピリジン環を有する新規化合物１−（イソ
プロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ド−４−イルオキシ）−２−プロパノール〔次式
（Ａ）〕を製造することに成功した。
【化１６】 化合物（Ａ）は抗セロトニン作用を、もち次の合成経路
で製造することができる。
で製造することができる。
【化１７】 〔式中、Ｐｈはフェニル基、Ｍｅｓはメシチレンスルホ
ン酸基、ＲはＣ１−Ｃ３低級アルキル基、Ｔｓはトシル
基を表わす〕 上記の反応式において、化合物（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）および（Ａ）は新規であり、そ
のうちピラゾロピリジン骨格を有するものは下記の一般
式で示される。
ン酸基、ＲはＣ１−Ｃ３低級アルキル基、Ｔｓはトシル
基を表わす〕 上記の反応式において、化合物（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）および（Ａ）は新規であり、そ
のうちピラゾロピリジン骨格を有するものは下記の一般
式で示される。
【化１８】 〔式中、Ｒ１は−ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（Ｐｈはフェニ
ル基を表わす）、
ル基を表わす）、
【化１９】 または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯＲ（ＲはＣ
１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕
Ｈ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯＲ（ＲはＣ
１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕
【０００４】前記の合成経路について以下に説明する。
先ず、３−ヒドロキシピリジン（１）の水酸基を保護す
るためにＯ−ベンジル化して３−ベンジルオキシピリジ
ン（２）を得る。この反応は、たとえば、化合物（１）
に水酸化ナトリウムのような脱酸剤の存在下に塩化ベン
ジルを作用させることにより行うことができる。
先ず、３−ヒドロキシピリジン（１）の水酸基を保護す
るためにＯ−ベンジル化して３−ベンジルオキシピリジ
ン（２）を得る。この反応は、たとえば、化合物（１）
に水酸化ナトリウムのような脱酸剤の存在下に塩化ベン
ジルを作用させることにより行うことができる。
【０００５】次に化合物（２）にＯ−メシチレンスルホ
ニルヒドロキシルアミンを作用させてＮ−アミノ−３−
ベンジルオキシピリジニウム メシチレンスルホネート
（３）を得る。反応は塩化メチレンのような溶媒中で、
所望により氷冷下に、進行させることができる。
ニルヒドロキシルアミンを作用させてＮ−アミノ−３−
ベンジルオキシピリジニウム メシチレンスルホネート
（３）を得る。反応は塩化メチレンのような溶媒中で、
所望により氷冷下に、進行させることができる。
【０００６】得られた化合物（３）に無水炭酸カリウム
のような塩基を作用させたのち、プロピオール酸の低級
アルキルエステルを加えると環化反応が起って４−ベン
ジルオキシピラゾロ−〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カ
ルボン酸低級アルキルエステル（４）が生成する。この
反応はジメチルホルムアミドのような溶媒中、室温で進
行させることができる。化合物（４）の生成は一般にそ
の異性体である６−ベンジルオキシ体を随伴するが両者
はカラムクロマトグラフィのような手段で互に分別する
ことができる。
のような塩基を作用させたのち、プロピオール酸の低級
アルキルエステルを加えると環化反応が起って４−ベン
ジルオキシピラゾロ−〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カ
ルボン酸低級アルキルエステル（４）が生成する。この
反応はジメチルホルムアミドのような溶媒中、室温で進
行させることができる。化合物（４）の生成は一般にそ
の異性体である６−ベンジルオキシ体を随伴するが両者
はカラムクロマトグラフィのような手段で互に分別する
ことができる。
【０００７】次に化合物（４）のベンジル基およびカル
ボアルコキシカルボニル基を離脱させて４−ヒドロキシ
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）を生成させる。
ボアルコキシカルボニル基を離脱させて４−ヒドロキシ
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）を生成させる。
【０００８】この離脱反応は段階的に行ってもよい。す
なわち、先ず、水酸化アルカリのようなアルカリの存在
下にカルボアルコキシカルボニル基を加水分解してカル
ボキシル基に変えたのち、亜クロム酸銅（２ＣｕＯＣｒ
２Ｏ３）添加の下に溶媒中で加熱し、または臭化水素酸
のような強酸を作用させて脱炭酸反応によりカルボキシ
ル基を離脱させる。次いで、ベンジル基を、たとえば塩
化メチレンのような溶媒中で三フッ化ホウ素エーテル錯
体およびジメチルスルフィドと作用させることにより離
脱させることができる。
なわち、先ず、水酸化アルカリのようなアルカリの存在
下にカルボアルコキシカルボニル基を加水分解してカル
ボキシル基に変えたのち、亜クロム酸銅（２ＣｕＯＣｒ
２Ｏ３）添加の下に溶媒中で加熱し、または臭化水素酸
のような強酸を作用させて脱炭酸反応によりカルボキシ
ル基を離脱させる。次いで、ベンジル基を、たとえば塩
化メチレンのような溶媒中で三フッ化ホウ素エーテル錯
体およびジメチルスルフィドと作用させることにより離
脱させることができる。
【０００９】また、上記のように化合物（４）のカルボ
アルコキシカルボニル基をカルボキシル基に変換したの
ち臭化水素酸のような強酸を作用させてカルボキシル基
とベンジル基の離脱を一挙に行ってもよい。濃臭化水素
酸を用いれば反応を短時間に高収率で終結させることが
できる。
アルコキシカルボニル基をカルボキシル基に変換したの
ち臭化水素酸のような強酸を作用させてカルボキシル基
とベンジル基の離脱を一挙に行ってもよい。濃臭化水素
酸を用いれば反応を短時間に高収率で終結させることが
できる。
【００１０】さらに、化合物（４）に、たとえば、４７
％臭化水素酸を作用させてカルボアルコキシカルボニル
基とベンジル基の離脱を同時に進行させ高収率を得るこ
ともできる。
％臭化水素酸を作用させてカルボアルコキシカルボニル
基とベンジル基の離脱を同時に進行させ高収率を得るこ
ともできる。
【００１１】かくして、得られた４−ヒドロキシピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）をアルカリ金属塩の形
でグリシジルトシレートと反応させると３−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エ
ポキシプロパン（６）が生成する。反応はジメチルホル
ムアミドのような溶媒中アルゴンガス雰囲気下に行うの
が好ましい。
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）をアルカリ金属塩の形
でグリシジルトシレートと反応させると３−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エ
ポキシプロパン（６）が生成する。反応はジメチルホル
ムアミドのような溶媒中アルゴンガス雰囲気下に行うの
が好ましい。
【００１２】次いで化合物（６）をイソプロピルアミン
と反応させると１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−
プロパノール（Ａ）が得られ、収率もほぼ定量的であ
る。化合物（５）から化合物（６）を生成させる工程に
おいて光学活性のグリシドールをトシル化して得られる
グリシジルトシレートを用いれば光学活性の化合物
（６）が得られ、これをイソプロピルアミンと反応させ
て光学活性の目的化合物（Ａ）を得ることもできる。
と反応させると１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−
プロパノール（Ａ）が得られ、収率もほぼ定量的であ
る。化合物（５）から化合物（６）を生成させる工程に
おいて光学活性のグリシドールをトシル化して得られる
グリシジルトシレートを用いれば光学活性の化合物
（６）が得られ、これをイソプロピルアミンと反応させ
て光学活性の目的化合物（Ａ）を得ることもできる。
【００１３】化合物（Ａ）は抗セロトニン作用を示し、
たとえば抗うつ病剤、抗そう病剤等の神経症疾患治療剤
として効果が期待され、経口的にまたは皮下もしくは静
脈内注射の形で投与されうる。成人１人１日の用量は、
経口の場合１−１００ｍｇ、好ましくは１０−２０ｍ
ｇ、注射の場合０．０５−２０ｍｇ、好ましくは０．１
−１０ｍｇである。化合物（Ａ）は基本骨格の構造上分
解されやすく、したがって体内半減期も短くなり、薬剤
の蓄積による影響を軽減しうると考えられる。
たとえば抗うつ病剤、抗そう病剤等の神経症疾患治療剤
として効果が期待され、経口的にまたは皮下もしくは静
脈内注射の形で投与されうる。成人１人１日の用量は、
経口の場合１−１００ｍｇ、好ましくは１０−２０ｍ
ｇ、注射の場合０．０５−２０ｍｇ、好ましくは０．１
−１０ｍｇである。化合物（Ａ）は基本骨格の構造上分
解されやすく、したがって体内半減期も短くなり、薬剤
の蓄積による影響を軽減しうると考えられる。
【００１４】以下実験例および実施例の形で本発明をさ
らに説明する。
らに説明する。
【００１５】実験例 ザ・ジャパニーズ・ジャーナル・オブ・ファルマコロジ
ー（Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）５１巻４
２１−４２４頁（１９８９）記載の方法に準じて化合物
（Ａ）の抗セロトニン作用を試験した。 （使用動物）
ー（Ｊａｐａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．）５１巻４
２１−４２４頁（１９８９）記載の方法に準じて化合物
（Ａ）の抗セロトニン作用を試験した。 （使用動物）
【００１６】体重２０−２５ｇ（６週令）のＤＢＡ系雄
マウス（日本ＳＬＣ）を２４±１℃で、７時から１９時
までの１２時間毎の明−暗サイクル中に保ち、餌と水は
自由に摂取させた。実験は１３時から１７時の間に行っ
た。 （使用薬物および投与方法）
マウス（日本ＳＬＣ）を２４±１℃で、７時から１９時
までの１２時間毎の明−暗サイクル中に保ち、餌と水は
自由に摂取させた。実験は１３時から１７時の間に行っ
た。 （使用薬物および投与方法）
【００１７】化合物（Ａ）の生理食塩水溶液を動物の腹
腔内に投与した。対照には同量の生理食塩水を同様に投
与した。腹腔内投与の１５分後にトリプタミン（Ｔｒｙ
ｐｔａｍｉｎｅ）２５ｍｇ／ｋｇを各動物の尾静脈内に
投与した。
腔内に投与した。対照には同量の生理食塩水を同様に投
与した。腹腔内投与の１５分後にトリプタミン（Ｔｒｙ
ｐｔａｍｉｎｅ）２５ｍｇ／ｋｇを各動物の尾静脈内に
投与した。
【００１８】（行動観察）トリプタミン投与後、マウス
を一匹ずつ透明なプラスチックゲージに入れて行動を観
察した。トリプタミン投与後に発現するセロトニン症候
群のうち明瞭に発現したヘッド・ウィービング（ｈｅａ
ｄ ｗｅａｖｉｎｇ：ゆっくりした左右の首振り行動）
およびハインドリム・アブダクション（ｈｉｎｄｌｉｍ
ｂ ａｂｄｕｃｔｉｏｎ：後肢の外転）を次のような基
準で１分毎にスコア化した。
を一匹ずつ透明なプラスチックゲージに入れて行動を観
察した。トリプタミン投与後に発現するセロトニン症候
群のうち明瞭に発現したヘッド・ウィービング（ｈｅａ
ｄ ｗｅａｖｉｎｇ：ゆっくりした左右の首振り行動）
およびハインドリム・アブダクション（ｈｉｎｄｌｉｍ
ｂ ａｂｄｕｃｔｉｏｎ：後肢の外転）を次のような基
準で１分毎にスコア化した。
【００１９】０＝行動の発現が認められない（ａｂｓｅ
ｎｔ）、１＝行動の持続時間が２０秒間未満（ｏｃｃａ
ｓｉｏｎａｌ）、２＝行動の持続時間が２０秒間以上４
０秒間未満（ｆｒｅｑｕｅｎｔ）、３＝行動の持続時間
が４０秒間以上（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ）。観察は行動
消失まで行い、結果は１分毎に記録したスコアを合計
し、トータルスコアとして示した。
ｎｔ）、１＝行動の持続時間が２０秒間未満（ｏｃｃａ
ｓｉｏｎａｌ）、２＝行動の持続時間が２０秒間以上４
０秒間未満（ｆｒｅｑｕｅｎｔ）、３＝行動の持続時間
が４０秒間以上（Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ）。観察は行動
消失まで行い、結果は１分毎に記録したスコアを合計
し、トータルスコアとして示した。
【００２０】（統計学的処理）ヘッド・ウィービングと
ハインドリム・アブダクションのスコアはマン−ホイッ
トニー（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ）のＵ検定を用いて
検定した。
ハインドリム・アブダクションのスコアはマン−ホイッ
トニー（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ）のＵ検定を用いて
検定した。
【００２１】結果を第１図に示す。図から明らかなよう
に、化合物（Ａ）を投与した動物においてはヘッド・ウ
ィービングおよびハインドリム・アブダクションが明ら
かに抑制されている。
に、化合物（Ａ）を投与した動物においてはヘッド・ウ
ィービングおよびハインドリム・アブダクションが明ら
かに抑制されている。
【００２２】したがって、化合物（Ａ）には抗セロトニ
ン作用のあることが明らかである。
ン作用のあることが明らかである。
【００２３】実施例１ ３−ベンジルオキシピリジン
（２）の製造 ３−ヒドロキシピリジン（２４．７ｇ、２６０ｍ ｍｏ
ｌｅ）の蒸留塩化メチレン（２６０ｍｌ）懸濁液にＡｄ
ｏｇｅｎ４６４（１．６ｍｌ）、４０％ＮａＯＨ（１３
０ｍｌ）、塩化ベンジル（３２ｍｌ、２７８ｍ ｍｏｌ
ｅ）を加え室温で３日間攪拌した。反応混液より有機層
を分離し、水層に水を加えて塩化メチレン抽出を行っ
た。この抽出液と先に分離した塩化メチレン層を合わせ
たものを飽和食塩水で洗浄し、Ｋ２ＣＯ３を用いて乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（７７３
４、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１）で
精製した。 収量 ８，６ｇ 収率 １７．９％
（２）の製造 ３−ヒドロキシピリジン（２４．７ｇ、２６０ｍ ｍｏ
ｌｅ）の蒸留塩化メチレン（２６０ｍｌ）懸濁液にＡｄ
ｏｇｅｎ４６４（１．６ｍｌ）、４０％ＮａＯＨ（１３
０ｍｌ）、塩化ベンジル（３２ｍｌ、２７８ｍ ｍｏｌ
ｅ）を加え室温で３日間攪拌した。反応混液より有機層
を分離し、水層に水を加えて塩化メチレン抽出を行っ
た。この抽出液と先に分離した塩化メチレン層を合わせ
たものを飽和食塩水で洗浄し、Ｋ２ＣＯ３を用いて乾燥
後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（７７３
４、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１）で
精製した。 収量 ８，６ｇ 収率 １７．９％
【００２４】実施例２ Ｎ−アミノ−３−ベンジルオキ
シピリジニウム メシチレンスルホネート（３）の製造 ３−ベンジルオキシピリジン（８．２５ｇ、４４．６ｍ
ｍｏｌｅ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に、Ｏ
−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン（１３．７
ｇ、４４．６ｍ ｍｏｌｅ、純度７０％）の塩化メチレ
ン（１５０ｍｌ）溶液を氷冷攪拌下滴加した。室温に戻
して１時間攪拌後、反応混液を２０−３０℃で１／４量
まで濃縮し、エーテルを加えると白色の結晶が析出し
た。本品は精製せずに次の反応に用いた。 収量 １４．９ｇ 収率 ８３．３％ 本品をメタノール−酢酸エチル混液により再結晶すると
ｍｐ１０５−１０８℃の白色鱗片状結晶を得た。
シピリジニウム メシチレンスルホネート（３）の製造 ３−ベンジルオキシピリジン（８．２５ｇ、４４．６ｍ
ｍｏｌｅ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に、Ｏ
−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン（１３．７
ｇ、４４．６ｍ ｍｏｌｅ、純度７０％）の塩化メチレ
ン（１５０ｍｌ）溶液を氷冷攪拌下滴加した。室温に戻
して１時間攪拌後、反応混液を２０−３０℃で１／４量
まで濃縮し、エーテルを加えると白色の結晶が析出し
た。本品は精製せずに次の反応に用いた。 収量 １４．９ｇ 収率 ８３．３％ 本品をメタノール−酢酸エチル混液により再結晶すると
ｍｐ１０５−１０８℃の白色鱗片状結晶を得た。
【００２５】実施例３ ４−ベンジルオキシ−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−カルボン酸メチル（４′）の
製造 Ｎ−アミノ塩（３）（１４．０ｇ、３５．０ｍ ｍｏｌ
ｅ）のＤＭＦ（３５０ｍｌ）溶液に無水Ｋ２ＣＯ
３（５．８ｇ、４２．０ｍ ｍｏｌｅ）を加え、はじめ
緑色である反応混液が青色になるまで室温で２−３分攪
拌した。次いでプロピオール酸メチル（４．４ｍｌ、５
２．５ｍ ｍｏｌｅ）を滴加し、２５時間攪拌した。反
応混液中の不溶物を濾別し、濾液を留去した。残渣に塩
化メチレンを加えて不溶物を濾別し、濾液を留去した。
残渣をシリカゲルカラム（９３８５、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１〜２：１）で精製した。収量４．７ｇ
収率４７．６％ なお、同時に６−ベンジルオキシ異性体が得られた。収
量２．１ｇ 収率２１．１％ ４′を酢酸メチル−ｎ−ヘキサン混液により再結晶し、
ｍｐ８０．５−８１．５℃の白色結晶を得た。
〔１，５−ａ〕ピリジン−カルボン酸メチル（４′）の
製造 Ｎ−アミノ塩（３）（１４．０ｇ、３５．０ｍ ｍｏｌ
ｅ）のＤＭＦ（３５０ｍｌ）溶液に無水Ｋ２ＣＯ
３（５．８ｇ、４２．０ｍ ｍｏｌｅ）を加え、はじめ
緑色である反応混液が青色になるまで室温で２−３分攪
拌した。次いでプロピオール酸メチル（４．４ｍｌ、５
２．５ｍ ｍｏｌｅ）を滴加し、２５時間攪拌した。反
応混液中の不溶物を濾別し、濾液を留去した。残渣に塩
化メチレンを加えて不溶物を濾別し、濾液を留去した。
残渣をシリカゲルカラム（９３８５、ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１〜２：１）で精製した。収量４．７ｇ
収率４７．６％ なお、同時に６−ベンジルオキシ異性体が得られた。収
量２．１ｇ 収率２１．１％ ４′を酢酸メチル−ｎ−ヘキサン混液により再結晶し、
ｍｐ８０．５−８１．５℃の白色結晶を得た。
【００２６】実施例４ ４−ヒドロキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン（５）の製造 メチルエステル体（４′）（１１３ｍｇ、０．４０ｍ
ｍｏｌｅ）の４７％ＨＢｒ（２ｍｌ）懸濁液を１０分間
還流した。反応混液をできるだけ留去したのちＮａＨＣ
Ｏ３を用いてアルカリ性（ｐＨ８）とした。得られたス
ラリーにエタノールを加え、不溶物を濾別し、濾液を留
去した。同操作を再度行い、得られた残渣にエーテルを
加えて不溶物を濾別し、濾液を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ４５ｍｇ 収率 ８３．３％
５−ａ〕ピリジン（５）の製造 メチルエステル体（４′）（１１３ｍｇ、０．４０ｍ
ｍｏｌｅ）の４７％ＨＢｒ（２ｍｌ）懸濁液を１０分間
還流した。反応混液をできるだけ留去したのちＮａＨＣ
Ｏ３を用いてアルカリ性（ｐＨ８）とした。得られたス
ラリーにエタノールを加え、不溶物を濾別し、濾液を留
去した。同操作を再度行い、得られた残渣にエーテルを
加えて不溶物を濾別し、濾液を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ４５ｍｇ 収率 ８３．３％
【００２７】実施例５ ３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパン
（６）の製造 ＮａＨ（６０％含油、２７０ｍｇ、４．５ｍ ｍｏｌ
ｅ）を無水石油エーテルで洗浄後、アルゴンガス下、蒸
留ＤＭＦ（１５ｍｌ）と４−ヒドロキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン（５）（４０２ｍｇ、３．０ｍ ｍｏ
ｌｅ）を加えて３０分攪拌したところ、淡桃色懸濁液と
なった。続いてグリシジルトシレート（８２１ｍｇ、
３．６ｍ ｍｏｌｅ）を加えてアルゴンガス下で終液攪
拌した。このとき赤黄色懸濁液となった。反応混液に飽
和ＮＨ４Ｃｌ水を約１０ｍｌ加えて中和したのち、水
（２０ｍｌ）を加えてエーテル抽出を行った。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ５５０ｍｇ 収率６１．４％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．８０（ｄｄ，Ｊ＝５，３Ｈｚ，Ｈｂ） ２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５，４Ｈｚ，Ｈａ） ３．４−３．５（ｍ，Ｈｃ） ４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１，３Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ６．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−７）
ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパン
（６）の製造 ＮａＨ（６０％含油、２７０ｍｇ、４．５ｍ ｍｏｌ
ｅ）を無水石油エーテルで洗浄後、アルゴンガス下、蒸
留ＤＭＦ（１５ｍｌ）と４−ヒドロキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン（５）（４０２ｍｇ、３．０ｍ ｍｏ
ｌｅ）を加えて３０分攪拌したところ、淡桃色懸濁液と
なった。続いてグリシジルトシレート（８２１ｍｇ、
３．６ｍ ｍｏｌｅ）を加えてアルゴンガス下で終液攪
拌した。このとき赤黄色懸濁液となった。反応混液に飽
和ＮＨ４Ｃｌ水を約１０ｍｌ加えて中和したのち、水
（２０ｍｌ）を加えてエーテル抽出を行った。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ５５０ｍｇ 収率６１．４％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．８０（ｄｄ，Ｊ＝５，３Ｈｚ，Ｈｂ） ２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５，４Ｈｚ，Ｈａ） ３．４−３．５（ｍ，Ｈｃ） ４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１，３Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ６．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−７）
【００２８】実施例６ １−（イソプロピルアミノ）−
３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキ
シ）−２−プロパノール（Ａ）の製造 エポキシ体（６）（３３６ｍｇ、１，７７ｍ ｍｏｌ
ｅ）をイソプロピルアミン・水（１０：１）混液中４５
分間還流した。反応混液を留去し、クロロホルムを加え
た。これを乾燥し、溶媒を留去するとＴＬＣ上１スポッ
トの結晶が得られた。 収量 ４３１ｍｇ 収率９８．０％ 本品をｎ−ヘキサンを用いて再結晶すると、ｍｐ６５−
６７℃の白色結晶を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３×２） ２．０−２．３（ｂｒｓ，ＮＨ ａｎｄ ＯＨ） ２．７−３．０（ｍ，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ＮＨＣＨ− ４．０−４．２（ｍ，−ＯＣＨ ２ＣＨ（ＯＨ）−） ６．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄｔ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，Ｈ−７）
３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキ
シ）−２−プロパノール（Ａ）の製造 エポキシ体（６）（３３６ｍｇ、１，７７ｍ ｍｏｌ
ｅ）をイソプロピルアミン・水（１０：１）混液中４５
分間還流した。反応混液を留去し、クロロホルムを加え
た。これを乾燥し、溶媒を留去するとＴＬＣ上１スポッ
トの結晶が得られた。 収量 ４３１ｍｇ 収率９８．０％ 本品をｎ−ヘキサンを用いて再結晶すると、ｍｐ６５−
６７℃の白色結晶を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ １．１１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ３×２） ２．０−２．３（ｂｒｓ，ＮＨ ａｎｄ ＯＨ） ２．７−３．０（ｍ，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ ２ＮＨＣＨ− ４．０−４．２（ｍ，−ＯＣＨ ２ＣＨ（ＯＨ）−） ６．３９（ｂｒｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６２（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄｔ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，Ｈ−７）
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、抗セロトニン作用を有
する新規なピラゾロピリジン化合物とその製造法が提供
される。
する新規なピラゾロピリジン化合物とその製造法が提供
される。
【００３０】
第１図は実験例において行われた抗セロトニン作用の試
験の結果を示す棒グラフである。Ａは本発明の化合物、
１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロパノールを
示す。
験の結果を示す棒グラフである。Ａは本発明の化合物、
１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロパノールを
示す。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年４月２６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正内容】
【化９】〔式中、Ｐｈはフェニル基、Ｍｅｓはメシチレ
ンスルホン酸基を表わす〕で示されるＮ−アミノ−３−
ベンジルオキシピリジニウム メシチレンスルホネート
を生成させ、この化合物をプロピオール酸のＣ１−Ｃ３
アルキルエステルと反応させて式
ンスルホン酸基を表わす〕で示されるＮ−アミノ−３−
ベンジルオキシピリジニウム メシチレンスルホネート
を生成させ、この化合物をプロピオール酸のＣ１−Ｃ３
アルキルエステルと反応させて式
【化１０】〔式中、Ｐｈは前記と同義、ＲはＣ１−Ｃ３
アルキル基を表わす〕で示される４−ベンジルオキシ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸低級
アルキルエステルに変換し、生成したピラゾロピリジン
化合物のアルコキシカルボニル基およひベンジル基を離
脱反応に付し、得られた式
アルキル基を表わす〕で示される４−ベンジルオキシ−
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸低級
アルキルエステルに変換し、生成したピラゾロピリジン
化合物のアルコキシカルボニル基およひベンジル基を離
脱反応に付し、得られた式
【化１１】で示される４−ヒドロキシピラゾロ〔１，５
−ａ〕ピリジンをグリシジルトシレートと反応させ、生
成する式
−ａ〕ピリジンをグリシジルトシレートと反応させ、生
成する式
【化１２】で示される３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピ
リド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパンを
イソプロピルアミンと反応させることを特徴とする式
リド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパンを
イソプロピルアミンと反応させることを特徴とする式
【化１３】で示される１−（イソプロピルアミノ）−３
−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）
−２−プロパノールの製造法。
−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）
−２−プロパノールの製造法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは基本骨格と
してピラゾロピリジン環を有する新規化合物１−（イソ
プロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ド−４−イルオキシ）−２−プロパノール〔次式
（Ａ）〕を製造することに成功した。
してピラゾロピリジン環を有する新規化合物１−（イソ
プロピルアミノ）−３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ド−４−イルオキシ）−２−プロパノール〔次式
（Ａ）〕を製造することに成功した。
【化１６】化合物（Ａ）は抗セロトニン作用をもち、次
の合成経路で製造することができ
の合成経路で製造することができ
【化１７】〔式中、Ｐｈはフェニル基、Ｍｅｓはメシチ
レンスルホン酸基、ＲはＣ１−Ｃ３低級アルキル基、Ｔ
ｓはトシル基を表わす〕 上記の反応式において、化合物（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）および（Ａ）は新規であり、そ
のうちピラゾロピリジン骨格を有するものは下記の一般
式で示される。
レンスルホン酸基、ＲはＣ１−Ｃ３低級アルキル基、Ｔ
ｓはトシル基を表わす〕 上記の反応式において、化合物（２）、（３）、
（４）、（５）、（６）および（Ａ）は新規であり、そ
のうちピラゾロピリジン骨格を有するものは下記の一般
式で示される。
【化１８】〔式中、Ｒ１は−ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｐｈ（Ｐ
ｈはフェニル基を表わす）、
ｈはフェニル基を表わす）、
【化１９】または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２
−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯ
Ｒ（ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕
−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯ
Ｒ（ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】次に化合物（４）のベンジル基およびアル
コキシカルボニル基を離脱させて４−ヒドロキシピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）を生成させる。
コキシカルボニル基を離脱させて４−ヒドロキシピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリジン（５）を生成させる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】この離脱反応は段階的に行ってもよい。す
なわち、先ず、水酸化アルカリのようなアルカリの存在
下にアルコキシカルボニル基を加水分解してカルボキシ
ル基に変えたのち、亜クロム酸銅（２ＣｕＯＣｒ
２Ｏ３）添加の下に溶媒中で加熱し、または臭化水素酸
のような強酸を作用させて脱炭酸反応によりカルボキシ
ル基を離脱させる。次いで、ベンジル基を、たとえば塩
化メチレンのような溶媒中で三フッ化ホウ素エーテル錯
体およびジメチルスルフィドと作用させることにより離
脱させることができる。
なわち、先ず、水酸化アルカリのようなアルカリの存在
下にアルコキシカルボニル基を加水分解してカルボキシ
ル基に変えたのち、亜クロム酸銅（２ＣｕＯＣｒ
２Ｏ３）添加の下に溶媒中で加熱し、または臭化水素酸
のような強酸を作用させて脱炭酸反応によりカルボキシ
ル基を離脱させる。次いで、ベンジル基を、たとえば塩
化メチレンのような溶媒中で三フッ化ホウ素エーテル錯
体およびジメチルスルフィドと作用させることにより離
脱させることができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００９】また、上記のように化合物（４）のアルコ
キシカルボニル基をカルボキシル基に変換したのち臭化
水素酸のような強酸を作用させてカルボキシル基とベン
ジル基の離脱を一挙に行ってもよい。濃臭化水素酸を用
いれば反応を短時間に高収率で終結させることができ
る。
キシカルボニル基をカルボキシル基に変換したのち臭化
水素酸のような強酸を作用させてカルボキシル基とベン
ジル基の離脱を一挙に行ってもよい。濃臭化水素酸を用
いれば反応を短時間に高収率で終結させることができ
る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】さらに、化合物（４）に、たとえば、４７
％臭化水素酸を作用させてアルコキシカルボニル基とベ
ンジル基の離脱を同時に進行させ高収率を得ることもで
きる。
％臭化水素酸を作用させてアルコキシカルボニル基とベ
ンジル基の離脱を同時に進行させ高収率を得ることもで
きる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】実施例５ ３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕
ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパン
（６）の製造 ＮａＨ（６０％含油、２７０ｍｇ、４．５ｍ ｍｏｌ
ｅ）を無水石油エーテルで洗浄後、アルゴンガス下、蒸
留ＤＭＦ（１５ｍｌ）と４−ヒドロキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン（５）（４０２ｍｇ、３．０ｍ ｍｏ
ｌｅ）を加えて３０分攪拌したところ、淡桃色懸濁液と
なった。続いてグリシジルトシレート（８２１ｍｇ、
３．６ｍ ｍｏｌｅ）を加えてアルゴンガス下で終液攪
拌した。このとき赤黄色懸濁液となった。反応混液に飽
和ＮＨ４Ｃｌ水を約１０ｍｌ加えて中和したのち、水
（２０ｍｌ）を加えてエーテル抽出を行った。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ３５０ｍｇ 収率６１．４％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．８０（ｄｄ，Ｊ＝５，３Ｈｚ，Ｈｂ） ２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５，４Ｈｚ，Ｈａ） ３．４−３．５（ｍ，Ｈｃ） ４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１，３Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ６．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−７）
ピリド−４−イルオキシ）−１，２−エポキシプロパン
（６）の製造 ＮａＨ（６０％含油、２７０ｍｇ、４．５ｍ ｍｏｌ
ｅ）を無水石油エーテルで洗浄後、アルゴンガス下、蒸
留ＤＭＦ（１５ｍｌ）と４−ヒドロキシピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリジン（５）（４０２ｍｇ、３．０ｍ ｍｏ
ｌｅ）を加えて３０分攪拌したところ、淡桃色懸濁液と
なった。続いてグリシジルトシレート（８２１ｍｇ、
３．６ｍ ｍｏｌｅ）を加えてアルゴンガス下で終液攪
拌した。このとき赤黄色懸濁液となった。反応混液に飽
和ＮＨ４Ｃｌ水を約１０ｍｌ加えて中和したのち、水
（２０ｍｌ）を加えてエーテル抽出を行った。抽出液を
水洗、乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（７７３４、クロロホルム）で精製した。 収量 ３５０ｍｇ 収率６１．４％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ ２．８０（ｄｄ，Ｊ＝５，３Ｈｚ，Ｈｂ） ２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５，４Ｈｚ，Ｈａ） ３．４−３．５（ｍ，Ｈｃ） ４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１，６Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１１，３Ｈｚ，ｏｎｅ ｏｆ Ｃ
Ｈ２） ６．３８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−５） ６．６４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−６） ６．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈｚ，Ｈ−３） ７．８８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｈ−２） ８．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｈ−７）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】化１７
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 化学式等を記載した書面
【化１７】
Claims (8)
- 【請求項１】次の式 【化１】 〔式中、Ｒ１は−ＯＨ、−ＯＣＨ２−Ｐｈ（Ｐｈはフェ
ニル基を表わす）、 【化２】 または−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２を、Ｒ２はＨまたは−ＣＯＯＲ（ＲはＣ
１−Ｃ３アルキル基）を表わす〕で示されるピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン化合物。 - 【請求項２】次式 【化３】 で示される１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロ
パノール。 - 【請求項３】次式 【化４】 で示される３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−
イルオキシ）−１，２−エポキシプロパン。 - 【請求項４】次式 【化５】 で示される４−ヒドロキシピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ジン。 - 【請求項５】次式 【化６】 〔式中、Ｐｈはフェニル基、ＲはＣ１−Ｃ３はアルキル
基を表わす〕で示される４−ベンジルオキシ−ピラゾロ
−〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸低級アルキ
ルエステル。 - 【請求項６】次式 【化７】 で示される３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−
イルオキシ）−１，２−エポキシプロパンにイソプロピ
ルアミンを反応させることを特徴とする次式 【化８】 で示される１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロ
パノールの製造法。 - 【請求項７】 ３−ヒドロキシピリジンをＯ−ベンジル
化して得られる３−ベンジルオキシピリジンにＯ−メシ
チレンスルホニルヒドロキシルアミンを反応させて式 【化９】 〔式中、Ｐｈはフェニル基、Ｍｅｓはメシチレンスルホ
ン酸基を表わす〕で示されるＮ−アミノ−３−ベンジル
オキシピリジニウム メシチレンスルホネートを生成さ
せ、この化合物をプロピオール酸のＣ１−Ｃ３アルキル
エステルと反応させて式 【化１０】 〔式中、Ｐｈは前記と同義、ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基
を表わす〕で示される４−ベンジルオキシ−ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジン−３−カルボン酸低級アルキル
エステルに変換し、生成したピラゾロピリジン化合物の
カルボアルコキシカルボニル基およびベンジル基を離脱
反応に付し、得られた式 【化１１】 で示される４−ヒドロキシピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ジンをグリシジルトシレートと反応させ、生成する式 【化１２】 で示される３−（ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−
イルオキシ）−１，２−エポキシプロパンをイソプロピ
ルアミンと反応させることを特徴とする式 【化１３】 で示される１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロ
パノールの製造法。 - 【請求項８】式 【化１４】 で示される１−（イソプロピルアミノ）−３−（ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリド−４−イルオキシ）−２−プロ
パノールよりなる抗セロトニン作用剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3082058A JPH06166687A (ja) | 1990-07-18 | 1991-01-21 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途 |
| US07/729,352 US5202334A (en) | 1990-07-18 | 1991-07-12 | Pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds, and production and use thereof |
| CA002046999A CA2046999A1 (en) | 1990-07-18 | 1991-07-12 | Pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds, and production and use thereof |
| AT91306429T ATE129246T1 (de) | 1990-07-18 | 1991-07-16 | Pyrazolo(1,5-a)pyridine, deren herstellung und verwendung. |
| DE69113901T DE69113901T2 (de) | 1990-07-18 | 1991-07-16 | Pyrazolo(1,5-a)pyridine, deren Herstellung und Verwendung. |
| ES91306429T ES2080257T3 (es) | 1990-07-18 | 1991-07-16 | Compuestos de pirazolo(1,5-a)piridina y produccion y uso de los mismos. |
| EP91306429A EP0467637B1 (en) | 1990-07-18 | 1991-07-16 | Pyrazolo(1,5-a)pyridine compounds, and production and use thereof |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19107590 | 1990-07-18 | ||
| JP2-191075 | 1990-07-18 | ||
| JP3082058A JPH06166687A (ja) | 1990-07-18 | 1991-01-21 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06166687A true JPH06166687A (ja) | 1994-06-14 |
Family
ID=26423090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3082058A Pending JPH06166687A (ja) | 1990-07-18 | 1991-01-21 | ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン化合物、その製造法および用途 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5202334A (ja) |
| EP (1) | EP0467637B1 (ja) |
| JP (1) | JPH06166687A (ja) |
| AT (1) | ATE129246T1 (ja) |
| CA (1) | CA2046999A1 (ja) |
| DE (1) | DE69113901T2 (ja) |
| ES (1) | ES2080257T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011530511A (ja) * | 2008-08-05 | 2011-12-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5229318B2 (ja) * | 1972-03-30 | 1977-08-01 |
-
1991
- 1991-01-21 JP JP3082058A patent/JPH06166687A/ja active Pending
- 1991-07-12 US US07/729,352 patent/US5202334A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-12 CA CA002046999A patent/CA2046999A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-16 EP EP91306429A patent/EP0467637B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 ES ES91306429T patent/ES2080257T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-16 AT AT91306429T patent/ATE129246T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-16 DE DE69113901T patent/DE69113901T2/de not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011530511A (ja) * | 2008-08-05 | 2011-12-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 治療用化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0467637A1 (en) | 1992-01-22 |
| CA2046999A1 (en) | 1992-01-19 |
| US5202334A (en) | 1993-04-13 |
| EP0467637B1 (en) | 1995-10-18 |
| DE69113901T2 (de) | 1996-05-02 |
| DE69113901D1 (de) | 1995-11-23 |
| ATE129246T1 (de) | 1995-11-15 |
| ES2080257T3 (es) | 1996-02-01 |
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