JPH0592967A

JPH0592967A - １０員環ラクトン構造を有する新規な天然物質

Info

Publication number: JPH0592967A
Application number: JP4013832A
Authority: JP
Inventors: Axel Zeeck; アクセル・ツエーク; Siegrid Philipps; ジークリト・フイリツプス; Marion Mayer; マリオン・マイアー; Axel Goehrt; アクセル・ゲールト; Ernold Granzer; エアノルト・グランツアー; Peter Hammann; ペーター・ハマン; Reinhard Kirsch; ラインハルト・キルシユ; Ralf Thiericke; ラルフ・テイーリツケ
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1991-01-30
Filing date: 1992-01-29
Publication date: 1993-04-16
Also published as: EP0497300A1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】特定の発酵条件下でペニシリウム種の微生
物、殊にＤＳＭ４２０９およびＤＳＭ４２１０から産
生される下記式〔式中、Ｒ^１はヒドロキシル、オキソであるか、または
Ｒ^２と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ^２と共に
酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ^３はメトキ
シである、Ｒ^２は水素であるか、またはＲ^５と共に酸素
に環状に結合するか、またはＲ^３と一緒になって二重結
合を示すが、後者の場合にはＲ^１はオキソである、Ｒ^３
は水素、ヒドロキシルまたはメトキシであるか、または
Ｒ^４と一緒になって二重結合を示し、Ｒ^４は水素または
ヒドロキシルであり、Ｒ^５は水素またはオキソである〕
で表される、１０員環ラクトン構造を有する新規な天然
産生物質。【効果】この物質は抗菌剤および脂質調節剤として有
用であり、特にコレステロールの生合成に影響を及ぼ
す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】ペニシリウム（Penicillium）由来の抗生
物質例えばペニシリンは長い間知られており、大規模に
治療薬として使用されている。

【０００２】本発明によれば、ペニシリウム菌株はさら
に全く異なった構造を有する物質、すなわち１０員環ラ
クトン（デカレストリクチン類，decarestrictins）を
合成することができるということが見出された。該化合
物は薬理活性を有し、そしてそれ故に治療活性特に抗菌
および脂質調節の性質を有する。

【０００３】英国特許出願ＥＰ３３３０２４号には、
好ましくはペニシリウムＤＳＭ４２０９およびＤＳＭ
４２１０によって産生される１０員環ラクトンが記載さ
れている。これらの菌株を徹底的に研究している間に、
意外なことに、発酵条件によって顕著な抗菌および脂質
調節の性質を有しかつ特にコレステロールの生合成に影
響を及ぼす類似構造のさらに別の誘導体が産生されるこ
とが見出された。

【０００４】

【発明の目的】従って本発明は１．式Ｉ

【化２】〔上記式中、Ｒ¹はヒドロキシル、オキソであるか、ま
たはＲ²と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ²と共
に酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ³はメト
キシであるものとし、Ｒ²は水素であるか、またはＲ⁵と
共に酸素に環状に結合するか、またはＲ³と一緒になっ
て二重結合を示すが、後者の場合にはＲ¹はオキソであ
るものとし、Ｒ³は水素、ヒドロキシルまたはメトキシ
であるか、またはＲ⁴と一緒になって二重結合を示し、
Ｒ⁴は水素またはヒドロキシルであり、そしてＲ⁵は水素
またはオキソである〕の化合物の製造において、式Ｉの
化合物が培養物中に蓄積されるまでペニシリウム種（Pe
nicillium sp.）の微生物、特にＤＳＭ４２０９または
ＤＳＭ４２１０を栄養培地中において培養することか
らなる製造方法、および２．製剤、特に抗菌剤およびまた脂質代謝調節用製剤
としての式Ｉの化合物の使用に関する。

【０００５】以下に、本発明を特にその好ましい態様に
ついて詳記する。さらに、本発明は特許請求の範囲に定
義されているとおりである。

【０００６】式Ｉの化合物は好適にはペニシリウム種Ｄ
ＳＭ４２０９およびＤＳＭ４２１０から単離される。
これらの菌株は米国のユタ州にあるブリスキャニオン
（Bryce Canyon）の土壌試料から単離され、そして１９
８７年８月１３日付ブタペスト条約規則でドイツ国微生
物収集所（the German Collection of Microorganism
s）において前記番号で寄託された。該菌類の分生子お
よび胞子の特性は下記のとおりであった。分生子：単軸分岐胞子の表面：とげがある胞子の色：灰色〜緑色

【０００７】炭素源、窒素源および慣用の無機塩を含有
する栄養ブロス（nutrient broth）において、ペニシリ
ウム種好ましくはＤＳＭ４２０９または４２１０はヨ
ーロッパ特許のＥＰ３３３０２４号に記載の化合物の
外に、式Ｉを有する種々の誘導体を合成する。当然のこ
とだが、菌株４２０９または４２１０の代わりにそれら
の突然変異体または変異型は、それらが式Ｉの誘導体を
合成する限り使用されうる。このような突然変異体は原
則的には知られた手法により、物理学的手法例えばＵＶ
またはＸ線での照射を用いるかまたは化学的突然変異体
例えばエチルメタンスルホネート（ＥＭＳ）、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（ＭＯＢ）または
Ｎ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン
（ＭＮＮＧ）を用いて製造されうる。

【０００８】好気性発酵に適した好ましい炭素源は同化
性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、ラク
トースまたはＤ−マンニトール並びに炭水化物含有自然
産物例えば麦芽エキスである。使用しうる窒素含有栄養
はアミノ酸、ペプチドおよびタンパク質並びにそれらの
分解産物例えばペプトンおよびトリプトン、さらに肉エ
キス、例えばトウモロコシ、コムギ、豆類、ダイズまた
はワタ植物の粉砕された種子、アルコール製造からの蒸
留残渣、ミートミールまたは酵母エキス、さらにまたア
ンモニウム塩および硝酸塩である。該栄養ブロスはまた
その他の無機塩例えばアルカリ金属、アルカリ土類金
属、鉄、亜鉛またはマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩
またはりん酸塩も含有することができる。

【０００９】式Ｉの化合物の生成は、それぞれに全栄養
ブロスの重量を基準にして約０.２〜５％好ましくは１
〜４％の麦芽エキス、０.０２〜０.５％好ましくは０.
１〜０.４％の酵母エキス、０.１〜５％好ましくは０.
５〜２％のグルコースおよび０.００５〜０.２％好まし
くは０.０１〜０.１％のアンモニウム塩を含有する栄養
ブロス中で特によく進行する。培養は好気的に実施さ
れ、例えば振盪フラスコまたは発酵槽中で空気または酸
素を導入するかまたは導入しないで、振盪または撹拌し
ながら液内培養中で実施される。培養は約１８〜３５℃
好ましくは約２５〜３０℃特に２７〜２８℃で実施され
うる。pH範囲は１〜８、有利には１〜４であるべきであ
る。微生物は一般的にこれらの条件下で６０〜１７０時
間好ましくは１００〜１５０時間培養される。

【００１０】微生物は数段階で培養するのが有利であ
る。すなわち１種以上の前培養物を最初に液体栄養培地
中で生産し、次に実際の生産培地の主培養物に接種する
のにそれを例えば１：１０の容量比で使用する。前培養
物は、例えば栄養ブロスに胞子を形成しつつある菌糸
（mycelium）を接種しついでそれを約４８〜７２時間生
長させることによって得られる。胞子を形成しつつある
菌糸は、菌糸を固形または液体栄養基質例えば酵母−麦
芽−寒天上で約７日間培養することによって得ることが
できる。

【００１１】発酵の進行は、培養物のpHによりまたは薄
層クロマトグラフィーによる菌糸体容量によりまたは生
物活性検定によりモニターすることができる。式Ｉの化
合物は菌糸体およびまた培養濾液中に存在する。

【００１２】培地からの前記化合物の単離は生産物の化
学的、物理的および生物学的性質を考慮して、知られた
手法で実施される。培地中または個々の単離段階中にお
ける抗生物質の濃度を試験するには、例えばシリカゲル
上で移動相としてクロロホルム／メタノールを用いる薄
層クロマトグラフィーを使用することができ、そして得
られた抗菌物質の量を標準溶液と比較するのが好都合で
ある。

【００１３】該化合物を単離するには、培養ブロスおよ
び菌糸を最初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチ
ル等で抽出して非極性不純物を除去する。ブロスおよび
菌糸を引続きより強力な極性溶媒例えば低級アルカノー
ルまたは、クロロホルムおよび／または酢酸エチルと低
級アルカノールとの混合物で抽出する。

【００１４】精製単離は、適当な媒体例えばシリカゲ
ル、アルミナまたはイオン交換体上で、場合により水、
および／またはイオン交換体用に適した塩勾配（salt g
radient）例えば塩化ナトリウムもしくはトリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン−ＨＣｌ（トリスバッファ
ー）を用いて有機極性の溶媒または溶媒混合物例えば酢
酸エチル、酢酸エチルと低級アルカノールとの混合物で
引続き溶離しついで活性フラクションを集めることによ
って行うのが好ましい。

【００１５】これらの化合物は固相中並びにpH２〜８好
ましくは３〜７の溶液中で安定であり、従って慣用の製
剤中に混入させることができる。

【００１６】

【実施例】以下の実施例で、本発明を詳記する。百分率
は特記しない限り重量基準である。

【００１７】実施例１ａ）生産者菌株の胞子懸濁液の調製５００ml三角フラスコ中に入れた１００mlの栄養ブロス
（酵母エキス２ｇ；麦芽エキス２０ｇ；グルコース１０
ｇ；(ＮＨ₄)₂ＰＯ₄ ０.５ｇ；水道水１リットル，滅菌
前のpH７.３）に菌株ＤＳＭ４２０９またはＤＳＭ４
２１０を接種し、次にロータリーシェーカーで２５℃お
よび１２０rpmにおいて７２時間培養する。引続き上記
組成の栄養物質を含有する５００ml三角フラスコ中にお
いて、あらかじめリットル当たり２０ｇの寒天を固化の
ために加えておきそして培養液２０mlを均一に拡散させ
ついで傾瀉する。培養物を２５℃で１０〜１４日間培養
する。該時間経過後に得られた胞子を、市販の非イオン
清浄剤（Triton X 100, Serva社製）１滴を含有する脱
イオン水５００mlで１つのフラスコから浮遊除去しつい
で直ちに使用するかまたは−２２℃で貯蔵する。

【００１８】ｂ）三角フラスコ中における生産者菌株
の培養または前培養の調製前記ａ)に記載の栄養ブロス１００mlを含有する５００m
l三角フラスコに斜面培養または胞子懸濁液０.２mlを接
種し、次にシェーカーで１２０rpmおよび２５℃におい
て培養する。約１２０時間後に式Ｉの化合物の最高生産
高が達成される。１０リットルないし１００ml発酵槽に
接種するには、同一の該栄養ブロスの４８時間令液内培
養（５％）で十分である。

【００１９】実施例２式Ｉの化合物の製造１０リットル発酵槽は下記条件で操作する。栄養ブロス：麦芽エキス２０.０ｇ／リット
ル酵母エキス２.０ｇ／リットルグルコース１０.０ｇ／リットル (ＮＨ₄)₂ＰＯ₄ ０.５ｇ／リットル培養時間：１５０時間培養温度：２５℃ 撹拌機速度：２５０rpm 通気：毎分４リットルの空気

【００２０】エタノール性ポリオール溶液数滴を繰り返
し添加すると泡の発生を抑制することができる。約１５
０時間後に最高生産高が達成される。収量は１０〜１０
０mg／リットルである。

【００２１】実施例３式Ｉの化合物の単離ＤＳＭ４２０９またはＤＳＭ４２１０の発酵後に、濾
過助剤として２％セライト（Celite）を添加して培養ブ
ロスを濾過する。これに続く操作は以下に示すとおりで
ある。

【００２２】式Ｉで示される本発明化合物の単離は、生
物量（biomass）を培養濾液から分離した後に実施す
る。分離は例えば濾過または遠心分離によって実施す
る。培養濾液は例えばポリスチレン製の吸着剤樹脂に注
ぐ。

【００２３】溶離は極性溶媒、好ましくは水と混合され
ることもある低級アルコール例えばメタノールを用いて
実施される。

【００２４】式Ｉの化合物は、低級アルコール例えばメ
タノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサンも
しくはヘプタンまたは塩素化炭化水素例えばメチレンク
ロライドの混合物を含有する移動相系を用いるシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーにより単離されうる。純粋溶
媒も使用可能である。最終精製は低級アルコール例えば
メタノール、酢酸エチル、ｎ−アルカン例えばヘキサン
もしくはヘプタン、および／または塩素化炭化水素例え
ばメチレンクロライドの混合物を含有する移動相中で、
あるいはまた純粋溶媒中で、例えばシリカゲル、逆相シ
リカゲルでのＨＰＬＣによりまたは例えばSephadex LH-
20でのゲル透過クロマトグラフィーにより実施されう
る。

【００２５】式Ｉの化合物は粘稠性液体または無色固形
物のいずれかであり、加熱後にアニスアルデヒド−硫酸
で呈色反応を示す。その着色は加熱の時間および強度に
左右される。一般的には該呈色反応において青がかった
色〜緑色が得られる。

【００２６】１．化合物ＳＭ２２５（デカレストリク
チンＧ）の特性

【化３】薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ₂₅₄ ａ）ｎ−ブタノール／ＣＨ₃ＣＯＯＨ／Ｈ₂Ｏ＝４／１
／５：Ｒ_f ０.６ｂ）クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒ_f ０.７
４ｃ）酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒ_f ０.５
６¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／Ｔ
ＭＳ）：6.54(1H, m, J=16Hz, J=7Hz)、 5.88(1H, br,
d, J=16Hz)、 5.06(1H, m)、 4.32(1H, OH)、 3.67(1H,
m)、 3.33(1H, m)、 1.91-2.01(1H, m)、 1.71-1.84(2H, 2
m)、1.46-1.57(1H, m)、 1.22(3H, d, J=6.7Hz)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／
ＴＭＳ）：195.5、 168.0、 150.5、 125、 68.0、 60.7、 5
3.5、 51.7、 33.0、 27.7 ＩＲスペクトル（フィルム）：3440、 2980、 2930、 287
5、 1710、 1440、 1385、 1355、 1270、 1040、 1005、 980、9
15、 760cm^-1 旋光度：〔α〕_D ²⁰＝＋１４.４９°（ｃ＝０.２０７，
メタノール中）ＥＩ−ＭＳ（７０eV）：ｍ／ｅ＝１９８（Ｃ₁₀Ｈ₁₄Ｏ₄に対応、または１９８.２
２１）旋光度：〔α〕_D ²⁰＝＋１４.４９°（ｃ＝０.１６３，
メタノール中）

【００２７】２．化合物ＳＭ２８１（デカレストリク
チンＭ）の特性

【化４】薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ₂₅₄ ａ）ｎ−ブタノール／ＣＨ₃ＣＯＯＨ／Ｈ₂Ｏ＝４／１
／５：Ｒ_f ０.６１ｂ）クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒ_f ０.７
７ｃ）酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒ_f ０.５
５¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／Ｔ
ＭＳ）：5.180(m, 1H, J=6.14, 11.02, 3.13)、 3.68(m,
1H, J=9.41, 1.91)、 3.41(d,1H, J=-15.0Hz)、 3.37(d,
1H, J=-15.0Hz)、 2.71(m, 1H, J=-14.8Hz)、 2.31(m,1
H, J=-14.8Hz)、 2.04(m, 1H)、 2.01(1OH)、 1.90(m, 1H,
J=11.02, 9.41, -14.16Hz)、 1.87(m, 1H, J=-14.16,
3.13, 1.91Hz)、 1.70(m, 1H)、 1.63(m, 1H)、 1.56(m, 1
H)、 1.30(d, 3H, J=6.14)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／
ＴＭＳ）：203.04、 166.66、 71.67、 69.23、 51.71、 44.
15、 39.35、 36.84、 21.32、20.76

【００２８】３．化合物ＳＭ２３３（デカレストリク
チンＬ）の特性

【化５】薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ₂₅₄ ａ）ｎ−ブタノール／ＣＨ₃ＣＯＯＨ／Ｈ₂Ｏ＝４／１
／５：Ｒ_f ０.６３ｂ）クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒ_f ０.７
６ｃ）酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒ_f ０.６
９¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／Ｔ
ＭＳ）：5.60-5.75(2H, 2m)、 5.13(1H, ddq, J=5Hz, J=
2Hz, J=6.8Hz)、 4.77(1H, ddd,J=5Hz, J=8Hz, J=9Hz)、
3.48(1H, m)、 3.47(1H, m)、 2.97(1H, dd, J=12.5Hz,J=
5Hz)、 2.91(1H, ddd, J=4Hz, J=5Hz, J=14.2Hz)、 2.83
(1H, dd, J=9Hz, J=12.5Hz)、 2.03(1H, ddd, J=4Hz, J=
6.5Hz, J=14.2Hz)、 1.94(1H, OH)、 1.23(3H, d,J=6.8H
z)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（５０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／
ＴＭＳ）：198.56、 165.69、 136.43、 124.61、 69.72、 6
3.63、 53.49、 51.38、 30.49、 17.74

【００２９】４．化合物ＳＭ１４０Ｅ（デカレストリ
クチンＥ）の特性

【化６】薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ₂₅₄ ａ）ｎ−ブタノール／ＣＨ₃ＣＯＯＨ／Ｈ₂Ｏ＝４／１
／５：Ｒ_f ０.５５ｂ）クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒ_f ０.７
７ｃ）酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒ_f ０.６
０¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／Ｔ
ＭＳ）：5.11(m, 1H, J=1.19Hz, J=11.45Hz, J=6.33H
z)、 3.50(3H, s)、 3.47(m, 1H)、3.44(m, 1H)、 3.29(1H,
ddd, J=9.09Hz, J=3.13Hz, J=4.47Hz)、 3.05(1H, m,J=
4.06Hz, J=10.35Hz, J=4.26Hz)、 2.98(m, 1H)、 2.90(1
H, dd, J=4.47Hz, J=14.13Hz)、 2.63(1H, dd)、 2.35(m,
1H)、 1.54(m, 1H)、 1.33(3H, q, J=6.33Hz)¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／
ＴＭＳ）：200.31、 165.41、 77.34、 68.98、 59.58、 57.
43、 53.19、 52.11、 46.22、36.70、 20.64 ＥＩ−ＧＣ／ＭＳ（７０eV）、ＧＣ／Ｃｌ−ＮＨ₃（分
離カラムＨＰ５.２５ｍ×０.２mm，５０−３２０℃）ｍ／ｅ＝２８８（Ｍ⁺）

【００３０】５．化合物ＳＭ２３０（デカレストリク
チンＩ）の特性

【化７】薄層クロマトグラフィー：シリカゲル６０，Ｆ₂₅₄ ａ）ｎ−ブタノール／ＣＨ₃ＣＯＯＨ／Ｈ₂Ｏ＝４／１
／５：Ｒ_f ０.３７ｂ）クロロホルム／メタノール＝９／１：Ｒ_f ０.７
７ｃ）酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝３／１：Ｒ_f ０.６
０¹ Ｈ−ＮＭＲスペクトル（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／Ｔ
ＭＳ）：5.94(m, 2H)、 5.11(m, 2H)、 4.98(m, 1H)、 3.9
7(dt, 1H, J=10.8および2Hz)、2.70(m, 2H)、 2.42(1H, O
H)、 2.02(m, 1H)、 1.69(m, 1H)、 1.29(d, 3H, J=13Hz) ¹³ Ｃ−ＮＭＲスペクトル（９０.５ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ／
ＴＭＳ）：173.00、 133.03、 128.06、 93.49、 82.69、 7
4.42、 72.21、 43.20、 40.37、 21.89 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）：3405、 2980、 2860、 1710、
1440、 1380、 1297、 1252、 1163、 1070、 980、 705cm ^-1 ＵＶスペクトル（ＭｅＯＨ）：ＭＳ：ｍ／ｅＣ₁₀Ｈ₁₄
Ｏ₄ １９８.２２実測値：Ｍ⁺−ＣＯ旋光度：〔α〕_D ²⁰＝−１３２.２° 元素分析値実測値：Ｃ６０．２％Ｈ７．１％報告値：Ｃ６０．６％Ｈ７．１％

【００３１】抗菌活性は慣用のインビトロ阻害帯試験
（in vitro inhibition zone test）によって証明する
ことができる。式Ｉの化合物は特にスタフィロコッカス
アウレウス（Staphylococcus aureus）について良好な
活性を示す。最大阻害濃度は＞１０〜＜１００μｇ／ml
である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ１２Ｒ 1:80） 7804−4Ｂ (72)発明者マリオン・マイアードイツ連邦共和国デー−3400ゲツテインゲン．ペトリキルヒシユトラーセ20 (72)発明者アクセル・ゲールトドイツ連邦共和国デー−3400ゲツテインゲン．アルントシユトラーセ３ (72)発明者エアノルト・グランツアードイツ連邦共和国デー−6233ケルクハイム／タウヌス．フアルケンシユタイナーシユトラーセ24 (72)発明者ペーター・ハマンドイツ連邦共和国デー−6223バーベンハウゼン．ビユルガーマイスター−リユール− シユトラーセ20 (72)発明者ラインハルト・キルシユドイツ連邦共和国デー−6230フランクフルト・アム・マイン80．ヨハネスアレー18 (72)発明者ラルフ・テイーリツケドイツ連邦共和国デー−6057デイーツエンバハ．アウエシユトラーセ35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ【化１】〔上記式中、Ｒ¹はヒドロキシル、オキソであるか、ま
たはＲ²と一緒になって二重結合を示すかまたはＲ²と共
に酸素に環状に結合するが、後者の場合にはＲ³はメト
キシであるものとし、Ｒ²は水素であるか、またはＲ⁵と共に酸素に環状に結合
するか、またはＲ³と一緒になって二重結合を示すが、
後者の場合にはＲ¹はオキソであるものとし、Ｒ³は水素、ヒドロキシルまたはメトキシであるか、ま
たはＲ⁴と一緒になって二重結合を示し、Ｒ⁴は水素またはヒドロキシルであり、そしてＲ⁵は水素
またはオキソである〕で表される化合物。
【請求項２】請求項１記載の式Ｉの化合物の製造にお
いて、式Ｉの化合物が培養物中に蓄積されるまでペニシ
リウム種（Penicillium sp.）の微生物を栄養培地中に
おいて培養することからなる製造方法。
【請求項３】菌株ＤＳＭ４２０９および／またはＤ
ＳＭ４２１０を培養する請求項２記載の方法。
【請求項４】栄養培地が、それぞれにおいて全栄養ブ
ロスの重量を基準にして０.２〜５％の麦芽エキス、０.
０２〜０.５％の酵母エキス、０.１〜５％のグルコース
および０.００５〜０.２％のアンモニウム塩を含有する
請求項２または３記載の方法。
【請求項５】栄養培地が１〜４％の麦芽エキス、０.
１〜０.４％の酵母エキス、０.５〜２％のグルコースお
よび０.０１〜０.１％のアンモニウム塩を含有する請求
項４記載の方法。
【請求項６】培養を１８〜３５℃で実施する請求項２
〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】培養をpH１〜８で実施する請求項２〜６
のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】治療方法で使用するための請求項１記載
の式Ｉの化合物。
【請求項９】抗菌剤および脂質調節剤を製造するため
の請求項１記載の化合物の使用。