JPH0551565B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0551565B2 JPH0551565B2 JP32151687A JP32151687A JPH0551565B2 JP H0551565 B2 JPH0551565 B2 JP H0551565B2 JP 32151687 A JP32151687 A JP 32151687A JP 32151687 A JP32151687 A JP 32151687A JP H0551565 B2 JPH0551565 B2 JP H0551565B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- baicalin
- baicalein
- virus
- adults
- tablets
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
[産業上の利用分野]
本発明は、レトロウイルスに起因する各種ウイ
ルス性疾患の治療に有効な抗レトロウイルス剤に
関するものである。 [従来の技術および問題点] ウイルスに関する研究がなされるにつれ、ウイ
ルス性疾患の治療法が徐々に確立されつつある。 特に最近問題となつている後天性免疫不全症候
群(AIDS)を引き起こす、HIV(Human
Immuno deficiency Virus)、HTLV−I(成人
T細胞白血病ウイルス)等はレトロウイルスとし
て知られている。 レトロウイルスはウイルス粒子内に、RNA依
存DNA合成酵素(以下、逆転写酵素と称する)
を含むウイルスであり、以下のようにして増殖し
ている。 宿主細胞に感染後、まずRNAが逆転写酵素
によりDNAに転写される。 このDNAが宿主細胞染色体に組み込まれ、
次いで宿主細胞のRNA合成酵素によつて
mRNAが合成される。 このmRNAにより各種のウイルス蛋白が生
成される。 このレトロウイルスに起因するヒトの疾病に画
期的な治療効果を有する薬剤の開発が望まれてい
た。 [問題を解決するための手段] 本発明者等は種々の生薬について、レトロウイ
ルス増殖阻害効果に関する研究を行つた結果、生
薬黄〓より抽出単離したバイカレインおよびバイ
カリンにレトロウイルス増殖阻害効果のあること
を見い出した。 本発明はこの知見に基づくもので、バイカレイ
ンまたはバイカリンを有効成分とする抗レトロウ
イルス剤である。バイカレインおよびバイカリン
は抗炎症作用、抗アレルギー作用、降圧作用を有
することは知られているが、抗ウイルス効果、特
に抗レトロウイルス効果を有することは従来全く
知られていなかつたことである。 バイカリン、バイカレインは下記の化学構造で
示される化合物であり、和光純薬工業株式会社よ
り市販されている。 (但し、R=H:バイカレイン R=GlcA:バイカリン) [発明の効果] 本発明の抗レトロウイルス剤が抗レトロウイル
ス効果を有することについて実験例を挙げて説明
する。 実験例 1 マウス白血病ウイルス(ラウシヤー株)感染細
胞を培養し、中島等の方法[CONPARATIVE
LEUKEMIA RESEARCH 1973,
LEUKEMOGENESIS,ED.Y.ITO.AND R.M.
DUTCHER,UNIV.OF TOKYO PRESS
TOKYO/KARGER,BASEL,PP.603−605
(1975)]に準拠して、逆転写酵素を分離精製し
た。次に、以下の組成の反応混合液を調製した。 逆転写酵素 1単位/ml テンプレート・プライマー複合体としてのポ
リアデニル酸・オリゴチミジル酸複合体[ポリ
アデニル酸(フアルマシア製):オリゴチミジ
ル酸(フアルマシア製)=4:1] 2μg/ml トリス塩酸(PH8.0) 50mM ジチオスレイトール 5mM 塩化カリウム 50mM 塩化マンガン 0.2mM [3H]デオキシチミジン三リン酸 0.01mM (以下、[3H]dTTPと略す)
(400cpm/pmol) グリセロール 15(v/v)% 精製水 適量 * 1単位とは、逆転写酵素が37℃、1時間で
dNTP(デオキシ核酸三リン酸)1nmolを消費
する比活性単位である。この反応混合液20μ
に、バイカレインおよび精製水ならびにバイカ
リンおよび精製水を加えて50μとし、[3H]
dTTPの酸不溶性画分への放射活性の取り込み
をベツクマン・シンチレーシヨンカウンターで
測定して、逆転写酵素活性とし、各濃度におけ
る阻害率を算出した。その結果を第1表に示
す。
ルス性疾患の治療に有効な抗レトロウイルス剤に
関するものである。 [従来の技術および問題点] ウイルスに関する研究がなされるにつれ、ウイ
ルス性疾患の治療法が徐々に確立されつつある。 特に最近問題となつている後天性免疫不全症候
群(AIDS)を引き起こす、HIV(Human
Immuno deficiency Virus)、HTLV−I(成人
T細胞白血病ウイルス)等はレトロウイルスとし
て知られている。 レトロウイルスはウイルス粒子内に、RNA依
存DNA合成酵素(以下、逆転写酵素と称する)
を含むウイルスであり、以下のようにして増殖し
ている。 宿主細胞に感染後、まずRNAが逆転写酵素
によりDNAに転写される。 このDNAが宿主細胞染色体に組み込まれ、
次いで宿主細胞のRNA合成酵素によつて
mRNAが合成される。 このmRNAにより各種のウイルス蛋白が生
成される。 このレトロウイルスに起因するヒトの疾病に画
期的な治療効果を有する薬剤の開発が望まれてい
た。 [問題を解決するための手段] 本発明者等は種々の生薬について、レトロウイ
ルス増殖阻害効果に関する研究を行つた結果、生
薬黄〓より抽出単離したバイカレインおよびバイ
カリンにレトロウイルス増殖阻害効果のあること
を見い出した。 本発明はこの知見に基づくもので、バイカレイ
ンまたはバイカリンを有効成分とする抗レトロウ
イルス剤である。バイカレインおよびバイカリン
は抗炎症作用、抗アレルギー作用、降圧作用を有
することは知られているが、抗ウイルス効果、特
に抗レトロウイルス効果を有することは従来全く
知られていなかつたことである。 バイカリン、バイカレインは下記の化学構造で
示される化合物であり、和光純薬工業株式会社よ
り市販されている。 (但し、R=H:バイカレイン R=GlcA:バイカリン) [発明の効果] 本発明の抗レトロウイルス剤が抗レトロウイル
ス効果を有することについて実験例を挙げて説明
する。 実験例 1 マウス白血病ウイルス(ラウシヤー株)感染細
胞を培養し、中島等の方法[CONPARATIVE
LEUKEMIA RESEARCH 1973,
LEUKEMOGENESIS,ED.Y.ITO.AND R.M.
DUTCHER,UNIV.OF TOKYO PRESS
TOKYO/KARGER,BASEL,PP.603−605
(1975)]に準拠して、逆転写酵素を分離精製し
た。次に、以下の組成の反応混合液を調製した。 逆転写酵素 1単位/ml テンプレート・プライマー複合体としてのポ
リアデニル酸・オリゴチミジル酸複合体[ポリ
アデニル酸(フアルマシア製):オリゴチミジ
ル酸(フアルマシア製)=4:1] 2μg/ml トリス塩酸(PH8.0) 50mM ジチオスレイトール 5mM 塩化カリウム 50mM 塩化マンガン 0.2mM [3H]デオキシチミジン三リン酸 0.01mM (以下、[3H]dTTPと略す)
(400cpm/pmol) グリセロール 15(v/v)% 精製水 適量 * 1単位とは、逆転写酵素が37℃、1時間で
dNTP(デオキシ核酸三リン酸)1nmolを消費
する比活性単位である。この反応混合液20μ
に、バイカレインおよび精製水ならびにバイカ
リンおよび精製水を加えて50μとし、[3H]
dTTPの酸不溶性画分への放射活性の取り込み
をベツクマン・シンチレーシヨンカウンターで
測定して、逆転写酵素活性とし、各濃度におけ
る阻害率を算出した。その結果を第1表に示
す。
【表】
実験例 2
MT−2細胞を濃度3×104個/mlに調製し、
10%FCS(ギブコ社製)を含むRPMI1640(ギブコ
社製)培地中において培養した。2日後、MT−
2細胞200個あたり1個のHIVを感染させた後、
バイカレイン5μg/ml添加群と非添加群(対照
群)に分けて薬剤の添加効果を観察した。1週間
後、生細胞数を計測した結果、本発明の抗レトロ
ウイルス剤によつて、HIVによるMT−2細胞変
性は90%以上抑制されることが確認された。 この結果から優れた抗レトロウイルス効果が確
認された。 以上のように本発明の抗レトロウイルス剤は、
レトロウイルスの増殖において必要な逆転写酵素
活性を阻害することにより、その増殖を抑制する
作用を有するものであるからレトロウイルスであ
ればいかなるウイルスにも適用することができ
る。 レトロウイルスの具体例としては、白血病ウイ
ルス、肉腫ウイルス、乳癌ウイルス、ビスナウイ
ルス、マエデイウイルス、HIV、HTLV−I等
が挙げられる。 次に、バイカリンおよびバイカレインの経口投
与での急性毒性試験をddY系雄性マウス及びウイ
スター(Wistar)系雄性ラツトを用いて行つた
ところ、バイカリンおよびバイカレインは1g/
Kgの経口投与でも死亡例はなかつた。 このように、バイカリンおよびバイカレイン
は、極めて毒性が低く安全性の高いものである。 次に、バイカリンおよびバイカレインの投与量
および製剤化について説明する。 バイカリンまたはバイカレインはそのまま、あ
るいは慣用の製剤担体と共に動物および人に投与
することができる。投与形態としては、特に限定
がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口
剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。 経口剤として所期の効果を発揮するためには、
患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人でバイカリンまたはバイカレインの重量
として100〜6000mgを、1日数回に分けての服用
が適当と思われる。 本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニ
ツト、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従つて製造され
る。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結
合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することがで
きる。それぞれの具体例は以下に示す如くであ
る。 [結合剤] デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール。 [崩壊剤] デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス。 [界面活性剤] ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ
糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80。 [滑沢剤] タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、
ポリエチレングリコール。 [流動性促進剤] 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム。 また、バイカリンまたはバイカレインは、懸濁
液、エマルジヨン剤、シロツプ剤、エリキシル剤
としても投与することができ、これらの各種剤形
には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。 非経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人でバイカレインまたはバイカリンの
重量として1日1〜100mgまでの静注、点滴静注、
皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。 この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤
として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ
油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐
剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤
は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直
前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。 その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等
の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げら
れ、常法に従つて製造される。 実施例 1 コーンスターチ 44g 結晶セルロース 40g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g 軽質無水ケイ酸 0.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、バイカリン20mgが含有され
ており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 2 結晶セルロース 84.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて、およびの一部を均
一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型し
て一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、バイカレイン20mgが含有さ
れており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用
する。 実施例 3 結晶セルロース 34.5g 10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて、およびを均一に混
合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機によ
り造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を
得た。 この錠剤一錠には、バイカリン20mgが含有され
ており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 4 コーンスターチ 84g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g 軽質無水ケイ酸 0.5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、粉砕機により粉砕し、
篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤1gには、バイカレイン100mgが含
有されており、成人1日1〜2.5gを数回にわけ
て服用する。 実施例 5 結晶セルロース 40g 10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ね
つ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤1gには、バイカリン100mgが含有
されており、成人1日1〜2.5gを数回にわけて
服用する。 実施例 6 コーンスターチ 89.5g 軽質無水ケイ酸 0.5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、
200mgを2号カプセルに充填した。 このカプセル剤1カプセルには、バイカレイン
20mgが含有されており、成人1日5〜7カプセル
を数回にわけて服用する。 実施例 7 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 200mg バイカリン 10mg 全量 15ml 注射用蒸留水におよびを溶解させた後、5
mlのアンプルに注入し、121℃で15分間加圧滅菌
を行つて注射剤を得た。
10%FCS(ギブコ社製)を含むRPMI1640(ギブコ
社製)培地中において培養した。2日後、MT−
2細胞200個あたり1個のHIVを感染させた後、
バイカレイン5μg/ml添加群と非添加群(対照
群)に分けて薬剤の添加効果を観察した。1週間
後、生細胞数を計測した結果、本発明の抗レトロ
ウイルス剤によつて、HIVによるMT−2細胞変
性は90%以上抑制されることが確認された。 この結果から優れた抗レトロウイルス効果が確
認された。 以上のように本発明の抗レトロウイルス剤は、
レトロウイルスの増殖において必要な逆転写酵素
活性を阻害することにより、その増殖を抑制する
作用を有するものであるからレトロウイルスであ
ればいかなるウイルスにも適用することができ
る。 レトロウイルスの具体例としては、白血病ウイ
ルス、肉腫ウイルス、乳癌ウイルス、ビスナウイ
ルス、マエデイウイルス、HIV、HTLV−I等
が挙げられる。 次に、バイカリンおよびバイカレインの経口投
与での急性毒性試験をddY系雄性マウス及びウイ
スター(Wistar)系雄性ラツトを用いて行つた
ところ、バイカリンおよびバイカレインは1g/
Kgの経口投与でも死亡例はなかつた。 このように、バイカリンおよびバイカレイン
は、極めて毒性が低く安全性の高いものである。 次に、バイカリンおよびバイカレインの投与量
および製剤化について説明する。 バイカリンまたはバイカレインはそのまま、あ
るいは慣用の製剤担体と共に動物および人に投与
することができる。投与形態としては、特に限定
がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口
剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。 経口剤として所期の効果を発揮するためには、
患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、
通常成人でバイカリンまたはバイカレインの重量
として100〜6000mgを、1日数回に分けての服用
が適当と思われる。 本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニ
ツト、カルボキシメチルセルロース、コーンスタ
ーチ、無機塩類等を用いて常法に従つて製造され
る。 この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結
合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することがで
きる。それぞれの具体例は以下に示す如くであ
る。 [結合剤] デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼ
ラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロ
ース、エチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール。 [崩壊剤] デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス。 [界面活性剤] ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ
糖脂肪酸エステル、ポリソルベート80。 [滑沢剤] タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪
酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、
ポリエチレングリコール。 [流動性促進剤] 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウ
ム。 また、バイカリンまたはバイカレインは、懸濁
液、エマルジヨン剤、シロツプ剤、エリキシル剤
としても投与することができ、これらの各種剤形
には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。 非経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年令、体重、疾患の程度により異なる
が、通常成人でバイカレインまたはバイカリンの
重量として1日1〜100mgまでの静注、点滴静注、
皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。 この非経口剤は常法に従つて製造され、希釈剤
として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラツカセイ
油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール等を用いること
ができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐
剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤
は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、
通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直
前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。 その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等
の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げら
れ、常法に従つて製造される。 実施例 1 コーンスターチ 44g 結晶セルロース 40g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g 軽質無水ケイ酸 0.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、バイカリン20mgが含有され
ており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 2 結晶セルロース 84.5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて、およびの一部を均
一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、および
の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型し
て一錠200mgの錠剤を得た。 この錠剤一錠には、バイカレイン20mgが含有さ
れており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用
する。 実施例 3 結晶セルロース 34.5g 10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g ステアリン酸マグネシウム 0.5g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて、およびを均一に混
合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機によ
り造粒し、乾燥・解砕した後、およびを混合
し、打錠機にて圧縮成型して一錠200mgの錠剤を
得た。 この錠剤一錠には、バイカリン20mgが含有され
ており、成人1日5〜7錠を数回にわけて服用す
る。 実施例 4 コーンスターチ 84g ステアリン酸マグネシウム 0.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム5g 軽質無水ケイ酸 0.5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、粉砕機により粉砕し、
篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤1gには、バイカレイン100mgが含
有されており、成人1日1〜2.5gを数回にわけ
て服用する。 実施例 5 結晶セルロース 40g 10%ヒドロキシプロピルセルロースエタノー
ル溶液 50g バイカリン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、ね
つ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥
し、篩別して顆粒剤を得た。 この顆粒剤1gには、バイカリン100mgが含有
されており、成人1日1〜2.5gを数回にわけて
服用する。 実施例 6 コーンスターチ 89.5g 軽質無水ケイ酸 0.5g バイカレイン 10g 計 100g 上記の処方に従つて〜を均一に混合し、
200mgを2号カプセルに充填した。 このカプセル剤1カプセルには、バイカレイン
20mgが含有されており、成人1日5〜7カプセル
を数回にわけて服用する。 実施例 7 注射用蒸留水 適量 ブドウ糖 200mg バイカリン 10mg 全量 15ml 注射用蒸留水におよびを溶解させた後、5
mlのアンプルに注入し、121℃で15分間加圧滅菌
を行つて注射剤を得た。
Claims (1)
- 1 バイカレインまたはバイカリンを有効成分と
する抗レトロウイルス剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62321516A JPH01163120A (ja) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | 抗レトロウイルス剤 |
| PCT/JP1988/000919 WO1989005141A1 (fr) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Medicament antiretroviral |
| AT88907791T ATE87204T1 (de) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retrovirales arzneimittel. |
| KR1019890701470A KR920003577B1 (ko) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | 항 레트로바이러스제 |
| EP88907791A EP0348509B1 (en) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retroviral drug |
| DE8888907791T DE3879688T2 (de) | 1987-12-10 | 1988-09-12 | Anti-retrovirales arzneimittel. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62321516A JPH01163120A (ja) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | 抗レトロウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01163120A JPH01163120A (ja) | 1989-06-27 |
| JPH0551565B2 true JPH0551565B2 (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=18133441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62321516A Granted JPH01163120A (ja) | 1987-12-10 | 1987-12-21 | 抗レトロウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01163120A (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH037224A (ja) * | 1989-03-08 | 1991-01-14 | Tsumura & Co | 抗レトロウイルス剤 |
| AU4272293A (en) * | 1992-05-11 | 1993-12-13 | Tsumura & Co. | Apoptosis inducer |
| KR100742316B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2007-07-24 | 주식회사 브레인가드 | 바이칼레인을 유효성분으로 포함하는 알코올―유도신경독성의 치료 또는 예방용 조성물 |
| KR100770687B1 (ko) * | 2007-01-30 | 2007-10-29 | 주식회사 브레인가드 | 바이칼레인을 유효성분으로 포함하는 알코올―유도신경독성의 치료 또는 예방용 조성물 |
-
1987
- 1987-12-21 JP JP62321516A patent/JPH01163120A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01163120A (ja) | 1989-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5521161A (en) | Method of treating HIV in humans by administration of ddI and hydroxycarbamide | |
| US4879277A (en) | Antiviral compositions and methods | |
| JPH0125A (ja) | dsRNAと逆転写酵素インヒビターを含んで成るHIV感染治療のための医薬組成物 | |
| KR920003577B1 (ko) | 항 레트로바이러스제 | |
| US5254539A (en) | Method of treating HIV with 2',3'-dideoxyinosine | |
| JPH02204414A (ja) | 2′,3′―ジデオキシプリンヌクレオシド/プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤の組合せ療法および組成物 | |
| KR100413312B1 (ko) | 항바이러스 복합약제 | |
| SK129999A3 (en) | Pharmaceutical composition, preparation process and use thereof | |
| JPH0551565B2 (ja) | ||
| JPH0577649B2 (ja) | ||
| JPH0551566B2 (ja) | ||
| JPH0551567B2 (ja) | ||
| JPH03141220A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| US6306901B1 (en) | Agent for prophylaxis and therapy of diseases | |
| US7671038B1 (en) | Method of therapeautic treatments including human immunodeficiency virus (HIV) disease and other conditions in a human host by administering adenine nucleotides | |
| JPH0616561A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| JPH03264530A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| EP0082667A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| RU2244554C1 (ru) | Средство для лечения вирусного гепатита с | |
| KR20010075202A (ko) | 라미부딘 및 아바카비르를 포함하는 항바이러스 약학 제제 | |
| JPH04264026A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| HU201678B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions against human retrovirus, comprising 3'-azido-3'-deoxythymide derivatives | |
| AU718325B2 (en) | Mixtures of dideoxy-nucleosides and hydroxycarbamide for inhibiting retroviral spread | |
| JPH08208502A (ja) | 抗エイズウイルス剤の効果増強剤 | |
| EP1513539B1 (de) | Verwendung von amphiphilen nucleosid-phosphonoameisensäure-derivaten zur behandlung von viralen infektionskrankheiten |