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JP7774326B2 - 芳香族化合物、その医薬組成物及びその使用 - Google Patents

芳香族化合物、その医薬組成物及びその使用

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JP7774326B2 JP2023581077A JP2023581077A JP7774326B2 JP 7774326 B2 JP7774326 B2 JP 7774326B2 JP 2023581077 A JP2023581077 A JP 2023581077A JP 2023581077 A JP2023581077 A JP 2023581077A JP 7774326 B2 JP7774326 B2 JP 7774326B2
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Description

本出願は出願日が２０２１年１２月２日である中国特許出願２０２１１１４５８６２４４の優先権、出願日が２０２２年７月２０である中国特許出願２０２２１０８６４２２７５の優先権及び出願日が２０２２年９月２８である中国特許出願２０２２１１１９５８４６６の優先権を主張する。本出願は上記中国特許出願の全文を引用する。
（技術分野）
本発明は、芳香族化合物、その医薬組成物及びその使用に関する。
組織細胞の正常な成長、組織修復及び再構築は、正確な調節及び転写活性の調節バランスの影響を受ける。転写活性は多くのシグナル経路によって調節されており、その１つがＨｉｐｐｏシグナル経路である。ショウジョウバエと哺乳動物の遺伝的研究は、Ｈｉｐｐｏシグナル経路が、転写因子ＹＡＰ／ＴＡＺの調節を担うＭＳＴ１／２及びＬＡＴＳ１／２などの一連のキナーゼからなる保守的で重要なシグナル経路であることを表明した。
Ｈｉｐｐｏシグナル経路が活発な活性化状態では、ＹＡＰ／ＴＡＺはリン酸化されて細胞質に存在するか、又は分解される。Ｈｉｐｐｏシグナル経路の不活発及び不活性状態では、ＹＡＰ／ＴＡＺは核内で転位し、いわゆるＴＥＡＤファミリータンパク質である、ＴＥＡＤ１、ＴＥＡＤ２、ＴＥＡＤ３及びＴＥＡＤ４などの他の転写因子に結合する。ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ複合体は下流遺伝子の転写を促進し、細胞増殖、死滅及びび分化を調節する。ＹＡＰとＴＡＺは他の因子に結合することもでき、ＴＥＡＤは細胞増殖と腫瘍促進増殖の最も重要な調節因子であると広く考えられている（Ｈｏｌｄｅｒ ａｎｄ Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ ２０１８）。
ＹＡＰ／ＴＡＺの高活性化によるＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤ複合体の高活性は、多くのヒト癌で発見された。乳癌、肺癌、卵巣癌、直腸癌、膵臓癌、前立腺癌、胃癌、食道癌、肝癌などの癌において、核内ＹＡＰ／ＴＡＺの発現及びタンパク質レベルが増加した（Ｓｔｅｉｎｈａｒｄｔ ｅｔ ａｌ。、２００８；Ｈａｒｖｅｙ ｅｔ ａｌ。、２０１５）。Ｈｉｐｐｏシグナル経路の遺伝子突然変異は正常組織細胞ではまれであるが、癌組織細胞では多くの突然変異が見られ、例えば、ＮＦ２及びＬＡＴＳ１／２の突然変異は、これらのタンパク質がもはや正常に機能できなくなるようにさせ、ＹＡＰ－ＴＥＡＤ複合体活性を増加させ、特に悪性胸膜中皮腫（ＭＰＭ）における悪性胸膜中皮腫の細胞増殖は、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤの活性によって決定される。
更に、腫瘍細胞におけるＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤの活性化は化学療法薬に対する耐性を引き起こし、ＢＲＡＦ、ＭＥＫ、ＥＧＦＲ及びＫＲＡＳ小分子などの標的薬物に対する耐性をもたらす（Ｌｉｎ Ｌ．、ｅｔ ａｌ ２０１５）。これは、併用投与によりＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤの活性を阻害することで、薬効を改善し、腫瘍薬物耐性を低下させる可能性があることを示している。小分子標的薬と併用すると、腫瘍細胞が免疫監視から外れることを防ぐことができ、ＹＡＰの活性を阻害することで免疫系を活性化させることもできる（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ ２０１８）。
ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤタンパク質－タンパク質間相互作用の破壊は、Ｈｉｐｐｏシグナル経路を遮断することができる。
本発明は、ＹＡＰ／ＴＡＺ－ＴＥＡＤを阻害する従来の化合物の種類が少ないという技術的課題を解決することを目的として、本発明は芳香族化合物、その医薬組成物及びその使用を提供する。前記化合物は、腫瘍細胞の増殖に対して優れた阻害活性を有する。
本発明は、式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物を提供する。
ただし、

は、単結合又は二重結合であり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」であり、
Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ及びＱの定義は、下記のいずれか１つのスキームに記載された通りであり、
スキーム１：
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、


は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、それぞれ独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
スキーム２：
Ｑは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－５により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、或いは

であり、
ここで、ＲＱ－３、ＲＱ－４は、それらと連結された原子と一緒に３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」を形成し、
ＲＱ－１及びＲＱ－２は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
ＲＱ－５は、独立してオキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、それぞれ独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
スキーム３：
Ａは、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、Ａは、

ではなく、
ＲＡ－１は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、且つ少なくとも１つのＲＡ－１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
ＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」又は－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、それぞれ独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム４：
Ｒ４は、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」又は－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム５：
Ｒ３は、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」又は－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、それぞれ独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２である。
ある実施形態において、

は、単結合又は二重結合であり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」であり、
Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ及びＱの定義は、下記のいずれか１つのスキームに記載された通りであり、
スキーム１：
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム２：
Ｑは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－５により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」又は

であり、
ここで、ＲＱ－３、ＲＱ－４は、それらと連結された原子と一緒に３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」を形成し、
ＲＱ－１及びＲＱ－２は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
ＲＱ－５は、独立してオキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、Ｘは、Ｎ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」又は－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
スキーム３：
Ａは、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、Ａは、

ではなく、
ＲＡ－１は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、且つ少なくとも１つのＲＡ－１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
ＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」又は－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム４：
Ｒ４は、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム５：
Ｒ３は、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２である。
ある実施形態において、

は、単結合又は二重結合であり、
Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」又は１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」であり、
Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ａ及びＱの定義は、下記のいずれか１つのスキームに記載された通りであり、
スキーム１：
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、ＸはＮ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム２：
Ｑは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－５により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、或いは

であり、
ここで、ＲＱ－３、ＲＱ－４は、それらと連結された原子と一緒に３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」を形成し、
ＲＱ－１及びＲＱ－２は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
ＲＱ－５は、独立してオキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、


であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
スキーム３：
Ａは、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、Ａは、


ではなく、
ＲＡ－１は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、且つ少なくとも１つのＲＡ－１は、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
ＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１－Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム４：
Ｒ４は、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であり、
スキーム５：
Ｒ３は、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｘと連結された

が二重結合である場合、ＸはＮ、ＣＨ又はＣ－ＲＸ１であり、
ＸがＮ又はＣＨである場合、Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、－Ｌ１－Ｒ１－４、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、或いは－（ＣＨ２）ｍ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｍ２－Ｏ－Ｒ１－６であり、
Ｌ１は、存在しないか、又は－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－又は－Ｓ（Ｏ）２－であり、
Ｒ１－４は、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１－５は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＣＯＯＨ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロアリール」、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又は－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍ１は、０、１又は２であり、ｍ２は、１又は２であり、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」であり、
ＸがＣ－ＲＸ１である場合、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｘと連結された

が単結合である場合、Ｘは、Ｎ－ＲＸ２であり、ＲＸ２、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｃを形成し、即ち、

は、

であり、環Ｃは、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－３により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１、Ｒ１－２及びＲ１－３は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２である。
本発明のいくつかの好ましい実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物中の特定の基は、下記に定義された通りであり、言及されていない基は本発明のいずれか１つのスキームに記載された通りであり（「本発明のいずれか１つの実施形態において」と略す）、各Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立してメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、例えば、メチル又はエチルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各Ｃ１～Ｃ６アルコキシは、独立してメトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ又はｔｅｒｔ－ブトキシであり、例えば、メトキシ又はエトキシである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各ハロゲンは、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、例えば、Ｆ又はＣｌである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルは、独立してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、例えば、シクロプロピルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５又は６員単環式ヘテロアリール」であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５又は６員ヘテロシクロアルキル」であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各Ｃ２～Ｃ６アルキニルは、独立して

であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各Ｃ２～Ｃ６アルケニルは、独立して

であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール」は、独立してフェニル又はナフチルであり、例えば、フェニルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、９又は１０員二環式ヘテロアリール」であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１０員単環式又は二環式ヘテロアリール」であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５員三環式飽和又は不飽和炭素環であり、好ましくは５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５員三環式、飽和炭素環である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５員三環式飽和又は不飽和複素環」である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して３～６員単環式又は６～１０員二環式飽和又は不飽和炭素環であり、好ましくは３～６員単環式飽和炭素環又は６～１０員二環式飽和又は不飽和炭素環である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は１つ又は２つである、３～６員単環式飽和複素環又は６～１０員二環式飽和又は不飽和複素環」である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、ＹはＣＨである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｗは、ＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、例えば、ＣＨ２、ＣＨ－ＯＨ又はＣＨ－ＣＨ３である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｗは、ＣＨ２である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｚは、Ｏである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ２は、ハロゲンであり、好ましくはＦである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ６－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ６は、－ＣＯＮＨＲ６－１であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ１－１－２は、ＯＨである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ１－１－２は、ＯＨである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、Ｒ１－２は、ＯＨ又はハロゲンである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１で、

は、

であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ１－２は、ＯＨ又はハロゲンであり、
Ｒ１－１－２は、ＯＨであり、
例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１で、

は、

であり、
好ましくは

であり、
より好ましくは

であり、
更に好ましくは、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム２～５で、

は、

であり、
Ｒ１は、－Ｌ１－Ｒ１－４であり、
Ｌ１は、－Ｏ－であり、
Ｒ１－４は、１つ、２つ又は３つのＲ１－５により置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、Ｒ１－５は、独立してＯＨであり、
環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
Ｒ１－２は、ＯＨ又はハロゲンであり、
Ｒ１－１－２は、ＯＨであり、
例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム２～５で、

は、独立して

であり、
好ましくは

であり、
より好ましくは

であり、
更に好ましくは、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム４で、Ｒ４は、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム４で、Ｒ４は、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１～３及び５で、Ｒ４は、独立してハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、例えば、Ｆ、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１～３及び５で、Ｒ４は、独立して

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム５で、Ｒ３は、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１～４で、Ｒ３は、独立して

であり、例えば、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム３で、Ａは、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１～２及び４～５で、Ａは、独立して

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム２で、Ｑは、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、スキーム１及び３～５で、Ｑは、

である。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記に示される通りである。
ただし、「＊」の付いた炭素原子がキラル炭素原子である場合、Ｓ配置、Ｒ配置又はそれらの混合物であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は本発明のいずれか１項に記載された通りである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記に示される通りである。
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は本発明のいずれか１項に記載された通りである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記に示される通りである。
ただし、環Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は本発明のいずれか１項に記載された通りである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記に示される通りである。
ただし、環Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は本発明のいずれか１項に記載された通りである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ－Ｄ）で表される化合物又は式（Ｉ－Ｅ）で表される化合物である。
ただし、ｎ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１－１、Ｒ６－１及びＲｗの定義は本発明のいずれか１項に記載された通りである。
本発明のいずれか１つの実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記のいずれか１つの化合物である。
ある実施形態において、前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記のいずれか１つの化合物である。
下記の条件で保持時間が１．８９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、キラルカラムモデル：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ；溶離剤：二酸化炭素／（メタノール＋２０ｍＭのＮＨ３）；勾配：１０％；流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．１２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、キラルカラムモデル：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ；溶離剤：二酸化炭素／（メタノール＋２０ｍＭのＮＨ３）；勾配：１０％；流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．５０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．６２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．６８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．２０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．２１ｍｉｎ及び４．７１ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝５４（４．２１ｍｉｎ）：４６（４．７１ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が４．６０ｍｉｎ及び６．１０ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝４８（４．６０ｍｉｎ）：５２（６．１０ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が６．２０ｍｉｎ及び６．８１ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝８（６．２０ｍｉｎ）：９２（６．８１ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が２．４３ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．３７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．８６ｍｉｎ及び３．７５ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝５２（２．８６ｍｉｎ）：４８（３．７５ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が８．８７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が９．６０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．１６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．６８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．９２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．８７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．１９７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．６４６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．１４ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．０４ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．８９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：６／４、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．５３ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：６／４、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が１．９５ｍｉｎ及び２．８８ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝６５（１．９５ｍｉｎ）：３５（２．８８ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が５．７５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．７６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．０６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．３２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．１２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．６７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．１０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．４７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．５９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．２９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．６５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が１１．４６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．６８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．７１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．２１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．７１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が８．１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：６６％～８６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：６６％～８６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．９０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．０２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．３５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．５７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．９７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．２２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．２１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が８．１７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が９．４５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．６３ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．２１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．２９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．４６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が６．４２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．４７ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．９７ｍｉｎ及び６．０９ｍｉｎの混合物として、

の一対のジアステレオマーであり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ、ｄｒ＝４９（４．９７ｍｉｎ）：５１（６．０９ｍｉｎ）；
下記の条件で保持時間が３．８８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．５２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．９１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．０５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．００ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．５６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．４０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．４５ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．５３ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．４８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が７．４８ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．９１ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．７２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．０９ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．０３ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．９２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が４．６２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が５．３２ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が３．２６ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；
下記の条件で保持時間が２．９０ｍｉｎの化合物として、

の１つの立体異性体であり、カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。
前記保持時間の試験条件は化合物を限定するものではなく、上記試験条件で測定する限り、得られる保持時間は上記と同じであるか又は誤差の範囲内にあり、且つ、当該化合物が上記の保持時間によって限定された化合物の１つの立体異性体であれば、本発明の保護範囲に含まれる。
本発明は、更に
（１）本発明のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物；
（２）薬学的に許容される助剤；
を含む医薬組成物を提供する。
本発明は、更に癌の予防及び／又は治療に使用される医薬の製造における、上記のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物又は上記医薬組成物の使用を提供する。
本発明は、更に患者に治療有効量の本発明のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物を投与することを含む、癌を予防及び／又は治療する方法を提供する。
前記好ましい条件は、本技術分野の常識に違反しない限り、任意に組み合わせて、本発明の各々の好ましい実施例を得ることができる。
本発明で使用される試薬及び原料は市販品として入手できる。
特に明記しない限り、本発明で使用される用語は、下記の意味を有する。
当業者は、本技術分野で使用される慣例により、本発明に記載された基の構造式で使用される

とは、対応する基がこのサイトを介して化合物内の他のフラグメント、基と接続されることを指す。
本明細書では、使用される置換基の前に単一ダッシュ「－」を付けてもよく、命名された置換基が単結合によって親部分に結合していることを表す。
特定の連結基が「不在」と示されている場合、連結基の両側の構造が直接に単一結合を介して連結され、例えば、－Ａ－Ｂ－Ｃ－のＢが存在しない場合、－Ａ－Ｂ－Ｃ－は－Ａ－Ｃ－である。
用語「薬学的に許容される」とは、塩、溶媒、助剤など、一般に無毒で、安全で、患者への使用に適していることを指す。前記の「患者」は、好ましくは哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
用語「薬学に許容される塩」とは、本発明の化合物と比較的に無毒で、薬学的に許容される酸又は塩基で製造された塩を指す。本発明の化合物に比較的に酸性の官能基が含まれる場合、単独の溶液又は適切な不活性溶媒において十分な量の薬学的に許容される塩基でこれらの化合物の中性の形態と接触させることで塩基付加塩を得ることができる。本発明の化合物に比較的塩基性の官能基が含まれる場合、単独の溶液又は、適切な不活性溶媒において十分な量の薬学的に許容される酸をこれらの化合物の中性形態と接触させることで酸付加塩を得ることができる。前記薬学的に許容される酸は、無機酸を含む。前記薬学的に許容される酸は、有機酸を含む。本発明の化合物が比較的酸性及び比較的塩基性の官能基を含む場合、塩基付加塩又は酸付加塩に転換することができる。具体的には、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．， “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６： １－１９ （１９７７）、又は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ： Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ， Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ， ａｎｄ Ｕｓｅ （Ｐ． Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ． Ｗｅｒｍｕｔｈ， ｅｄ．， Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ， ２００２）を参照することができる。
用語「溶媒和物」とは、本発明の化合物を化学量論的又は非化学量論的量の溶媒と組み合わせることによって形成される物質を指す。溶媒和物中の溶媒分子は、規則的又は非規則的配置で存在することができる。前記溶媒は、水、メタノール、エタノールなどを含むが、これらに限定されない。
「薬学的に許容される塩の溶媒和物」という用語において、「薬学的に許容される塩」及び「溶媒和物」は前述の通りであり、本発明の化合物と１、比較的無毒で薬学的に許容される酸又は塩基から製造された物質２、化学量論的又は非化学量論量的の溶媒との結合によって形成される物質を指す。前記「薬学的に許容される塩の溶媒和物」には、本発明の化合物の塩酸一水和物が含まれるが、これらに限定されない。
用語「化合物」、「薬学的に許容される塩」、「溶媒和物」及び「薬学的に許容される塩の溶媒和物」に立体異性体が存在する場合、単一の立体異性体又はそれらの混合物（例えば、ラセミ体）の形態で存在することができる。用語「立体異性体」とは、シス－トランス異性体又は光学異性体を指す。これらの立体異性体は、不斉合成法又はキラル分離法（薄層クロマトグラフィー、回転クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィーなどを含むがこれらに限定されない）によって分離、精製及び濃縮することができ、また他のキラル化合物との結合形成（化学的結合など）又は塩形成（物理的結合など）によるキラル分割により得ることができる。用語「単一の立体異性体」とは、化合物のすべての立体異性体に対する、本発明の化合物の１つの立体異性体の質量含有率が９５％以上であることを指す。
用語「化合物」、「薬学的に許容される塩」、「溶媒和物」及び「薬学的に許容される塩の溶媒和物」に互変異性体が存在する場合、単一の互変異性体又はそれらの混合物の形態で存在してもよく、好ましくは、主により安定的な互変異性体の形態で存在する。
化合物の定義において、任意の変量（例えばＲ１－１）が複数回出現する場合、各位置に現れるその変量の定義は、他の位置に出現する定義とは独立であり、それらの定義は互いに独立であり、お互いに影響しない。従って、特定の基が１つ、２つ又は３つのＲ１－１基により置換されるとは、当該基は最大３つのＲ１－１により置換されてもよく、当該位置のＲ１－１の定義は残りの位置のＲ１－１の定義とは独立していることを指す。更に、置換基及び／又は変量の組み合わせは、そのような組み合わせが安定的な化合物を生成する場合にのみ許容される。
用語「アルキル」とは、特定の数の炭素原子数を含む直鎖又は分岐アルキルを指す。アルキルの実施例には、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル及び類似したアルキルが含まれる。
用語「アルコキシ」とは、－Ｏ－ＲＸ基を指し、ここで、ＲＸは上記で定義されたアルキルである。
用語「アルケニル」とは、特定の数の炭素原子を有し、１つ又は複数の炭素－炭素二重結合を含み、炭素－炭素三重結合を含まない直鎖又は分岐鎖のアルケンを指し、前記１つ又は複数の炭素－炭素二重結合は内部にあっても末端にあってもよく、アルケンの実例には、ビニル、アリル、メチルビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、１，１－ジメチル－２プロフェニル、ヘキセニルなどを含む。
用語「アルキニル」とは、特定の数の炭素原子を有する１つ又は複数の三重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を指す（例えば、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、また例えば、Ｃ２～Ｃ４アルキニルである）。前記１つ又は複数の炭素－炭素三重結合は、内部にあっても末端にあってもよく、例えば、内部に三重結合を有するプロピニル

又は末端に三重結合を有するプロピニル

などである。
用語「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子（例えば、Ｃ３～Ｃ６）を有し、炭素原子のみからなる飽和単環、架橋環又はスピロ環の環状基を指す。単環式アルキルはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、特定の環原子数（例えば、３～６員）、特定のヘテロ原子数（例えば、１個、２個又は３個）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つ）を有する環式基を指し、それは単環、架橋環又はスピロ環であり、且つすべての環は飽和している。ヘテロシクロアルキルは、アゼチジニル、テトラヒドロピロリル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル及びピペリジニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
用語「ヘテロアリール」は、特定の環原子数（例えば、３～１５員）、特定のヘテロ原子数（例えば、１個、２個又は３個）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つ）を有する環状芳香族基を指し、それは単環式又は多環式であり、二環式環である場合、各環はいずれも芳香族であり、例えば、フリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ジアゾリル、イミダゾリル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、キノリル、イソキノリニルなどである。
用語「炭素環」とは、特定の環原子数（例えば５～１５員）を有し、環原子が炭素原子のみからなる飽和又は不飽和の単環式、二環式又は三環式環状基を指す。二環式又は三環式である場合、縮合結合又はスピロ結合であってもよく、例えば、

などである。
用語「複素環」とは、特定の環原子数（例えば、５～１５員）、特定のヘテロ原子数（例えば、１個、２個又は３個）、特定の種類のヘテロ原子（Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つ）を有する、飽和又は不飽和の環状基を指し、それは単環、二環式又は三環式である場合、縮合結合又はスピロ結合であってもよく、例えば、

などである。
用語「薬学的に許容される助剤」とは、医薬品の製造及び処方の調節に使用される賦形剤及び付加剤を指し、有効成分を除く、薬物製剤に含まれるすべての物質を指す。詳細については、中華人民共和国薬局方（２０１５年版）第４部、又は、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（Ｒａｙｍｏｎｄ Ｃ Ｒｏｗｅ， ２００９ Ｓｉｘｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）を参照することができる。。
用語「治療」とは、治療療法を指す。特定の疾患に関して、治療とは、（１）疾患又は症状の１つ又は複数の生物学的表現を緩和すること、（２）（ａ）疾患につながる又は疾患を引き起こす生物学的カスケードの１つ又は複数のポイント又は（ｂ）疾患の１つ又は複数の生物学的表現を干渉すること、（３）疾患に関連する１つ又は複数の症状、影響又は副作用、又は疾患又はその治療に関連する１つ又は複数の症状、影響又は副作用を改善すること、又は（４）疾患又は疾患の１つ又は複数の生物学的表現を減少することを指す。
用語「予防」とは、疾患又は障害を獲得又は発症するリスクを低減することを指す。
用語「治療有効量」とは、患者に投与された場合に、本願に記載の疾患又は症状を効果的に治療するために十分な化合物の量を指す。「治療有効量」は、化合物、疾患及びその重症度、ならびに治療される患者の年齢に応じて変更されるが、当業者は必要に応じて調節することができる。
「患者」という用語は、本発明の実施例に従って、当該化合物又は組成物を投与する予定であるか、既に投与された任意の動物を指し、好ましくは、哺乳動物であり、最も好ましくは、ヒトである。用語「哺乳動物」は、任意の哺乳動物を含む。哺乳動物には、牛、馬、羊、豚、猫、犬、マウス、ラット、ウサギ、モルモット、サル、ヒトなどが含まれますが、これらに限定されなく、人が最も好ましい。
本発明の積極的な進歩効果は：本発明の化合物は、腫瘍細胞の増殖を効果的に阻害することができ、良好な阻害活性を有し、関連疾患を治療できることである。
以下、実施例の形態によってさらに本発明を説明するが、これによって本発明を前記実施例の範囲内に限定するわけではない。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常の方法及び条件、或いは商品の説明書に従って選択できる。
実施例１


ステップ１：水素ナトリウム（３６．１ｇ、９０３ｍｍｏｌ、６０％）をジメチルスルホキシド（７００ｍＬ）に溶解させ、７０℃に昇温させ１時間反応させた。室温に冷却させ、ＴＨＦ（３５０ｍＬ）を加えて希釈し、５℃でヨウ化トリメチルスルホキシド（２９８ｇ、１．３６ｍｏｌ）をバッチで加え、室温に昇温させ３０分間反応させた。化合物１－１（９０．０ｇ、４５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３５０ｍＬ）に溶解させ、反応溶液に素早く滴下し、滴下完了後、室温で一晩反応させた。反応完了後５℃に冷却させ、氷水（２Ｌ）にゆっくりと注いでクエンチングさせ、酢酸エチル（１０００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせた後飽和食塩水（１０００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物１－２（３２．１ｇ、Ｙ：３３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２１４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：窒素ガスの保護下で、１－ブロモ－３，５－ジフルオロ－２－ヨードベンゼン（６２．４ｇ、１９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６２４ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、塩化イソプロピルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（９７．８ｍＬ、１９６ｍｍｏｌ、２．０ｍｏｌ／Ｌ）を滴下し、－４０℃に昇温させ、１時間反応させた。ヨウ化第一銅（８．６０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）を加え、１０分間反応を続けた。反応系を－７０℃に冷却させ、化合物１－２（３２．１ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解させ、反応系を滴下し、３０分間反応させ、室温に昇温させ、１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）で反応の完了を検出した後、氷水浴で室温に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）溶液で反応系をクエンチングさせた。分離し、有機相を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物１－３（２７．５ｇ、Ｙ：４５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２８．１， ４３０．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：窒素ガスの保護下で、化合物１－３（２７．５ｇ、６７．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、室温でデス・マーチン酸化剤（４３．１ｇ、１０１ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２時間反応させた。反応系を氷水浴で冷却させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応系をクエンチングさせた。分離し、有機相を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝８：１）により精製して化合物１－４（２１．９ｇ、Ｙ：８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２６．１， ４２８．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ４：窒素ガスの保護下で、化合物１－４（２１．９ｇ、５４．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２２０ｍＬ）及びｎ－ヘプタン（２２０ｍＬ）に溶解させ、反応液を０℃に冷却させ、臭化フェニルマグネシウム（４８．４ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ、２．８ｍｏｌ／Ｌ）を滴下し、室温に昇温させて１２時間反応させた。反応完了後、反応溶液を０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）を加えてクエンチングさせた。分離し、有機相を収集して無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物１－５（１７．５ｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８２．２， ４８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：窒素ガスの保護下で、化合物１－５（１７．５ｇ、３６．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解させ、反応溶液を－５℃に冷却させ、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（５４．４ｍＬ、５４．４ｍｍｏｌ、１．０ｍｏｌ／Ｌ）を滴下し、滴下完了後、－５～０℃に維持させて２時間反応させ、反応完了後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物１－６（１３．２ｇ、Ｙ：７８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４０６．１， ４０８．２ ［Ｍ－ｔＢｕ］＋。
ステップ６：化合物１－６（１３．２ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）及びアセトニトリル（１４０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、ｐ－トルエンスルホン酸（６．３９ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロコハク酸イミド（４．９６ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温させて１２時間反応させた。反応完了後飽和炭酸水素ナトリウム（２００ｍＬ）水溶液を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせた後飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して生成物（８．５０ｇ、ｅｅ：８２％）を得、キラル分離（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ、ＣＯ２：ＩＰＡ＝７０：３０）により分離して化合物１－７（７．０ｇ、ｅｅ＞９８％、Ｙ：４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１８．１， ５２０．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ７：化合物１－７（７．００ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をトルエン（７０ｍＬ）に溶解させ、順次にビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン（９．０５ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４．１５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）及び１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．４６ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスで置換し、１１０℃に昇温させて１２時間反応させた。反応完了後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により９．８０ｇの粗生成物を得、逆相製造により精製して化合物１－８（４．２０ｇ、Ｙ：５５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６６．３， ５６８．３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ８：化合物１－９（５．０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で０℃に冷却させ、順次に水素ナトリウム（５．２４ｇ、８７．３ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（１４０ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に徐々に昇温させて１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０．５Ｍの氷塩酸（２００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１－１０（３．０ｇ、Ｙ：５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９１－７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ２Ｈ）， １．３７－１．２５ （ｍ， ４Ｈ）。
ステップ９：化合物１－１０（３．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（４８９ｍｇ、１２．９ｍｍｏｌ）をバッチで加え、０℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で反応溶液を１５％の水酸化ナトリウム溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１－１１（３．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１０：化合物１－１１（３．０ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）をトリエトキシシラン（９ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加え、２５℃に徐々に昇温させ、１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１－１２（１．１ｇ、Ｙ：３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３１－７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ０．６５－０．６０ （ｍ， ４Ｈ）。
ステップ１１：化合物１－１２（１．１ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で順次にシアン化亜鉛（５８４ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２２７ｍｇ、２４８μｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３８０ｍｇ、４９６μｍｏｌ）を加え、１００℃に徐々に昇温させ、１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を珪藻土で濾過し、濾液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物１－１３（６００ｍｇ、Ｙ：６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６６－７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ４Ｈ）， ０．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）。
ステップ１２：化合物１－１３（６００ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、１．８ｍＬ）を加えて３０分間撹拌し、次に、ヨード（１．０３ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させ、１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１－１４（６００ｍｇ、Ｙ：６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ２．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ０．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）。
ステップ１３：化合物１－１４（２００ｍｇ、６３８μｍｏｌ）及び化合物１－８（３８２ｍｇ、７０２μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５８．４ｍｇ、６３．８μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７３．８ｍｇ、１２７μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４０６ｍｇ、１．９２μｍｏｌ）を加え、１１０℃に徐々に昇温させて１２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１－１５（１８０ｍｇ、Ｙ：４６％）を得た。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２５ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ１４：化合物１－１５（１８０ｍｇ、２８９μｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（９２．５ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、１１０℃に昇温させて２４時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１－１６（１１０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１９ ［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ１５：化合物１－１６（１１０ｍｇ、１１７μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃の条件下で水素ナトリウム（９．８５ｍｇ、１６４．１９μｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３５．８ｍｇ、１６４μｍｏｌ）をバッチで加え、室温に戻せ、２時間撹拌して反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１－１７（１１０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１６：化合物１－１７（１１０ｍｇ、粗生成物）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃の条件下で順次に水素ナトリウム（９．８５ｍｇ、１６４μｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３５．８ｍｇ、１６４μｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌して反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物１－１８（１００ｍｇ、Ｙ：９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７３５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１７：化合物１－１８（１１０ｍｇ、１１７μｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４１％～６１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して化合物１ａ（１０．５ｍｇ、Ｙ：１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５３５．３０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９８ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．３５－８．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８－７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８－７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０－７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００－２．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４８－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８－２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．６６ （ｓ， ４Ｈ）。
実施例２

ステップ１：化合物２－１（５０ｇ、２２６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水酸化カリウム（２５．３ｇ、４５２ｍｍｏｌ）をバッチで加え、添加完了後、６０℃に昇温させ４時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、０．５Ｍの氷塩酸（５００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２－２（３５．０ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２１９， ２２１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物２－２（３５．０ｇ、１５９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、順次に炭酸カリウム（２２．０ｇ、１５９ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（１５０ｇ、７９９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（２．６５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に昇温させて１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃下で、反応溶液を０．５Ｍ氷塩酸（５００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物２－３（２６．０ｇ、Ｙ：４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８－４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８９－３．８２ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ３：化合物２－３（３．５ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をトルエン（３０．０ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（５０％、１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３．８３ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を加え、１０℃に昇温させて１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃下で、反応溶液を０．５Ｍの氷塩酸（５０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２－４（２．６３ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ４：化合物２－４（４００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、ｐ－トルエンスルホニルヒドラジド（４５５ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を直接に逆相により精製して化合物２－５（５０ｍｇ、Ｙ：７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８－７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３－６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８３－４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７－４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１３， ４１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：化合物２－５（５００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（５３．４ｍｇ、１２０μｍｏｌ）及び水素ナトリウム（７９．８ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温させて３時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物２－６（１００ｍｇ、Ｙ：３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２０－７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８９－４．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４－２．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．１２－１．０５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４２－０．３５ （ｍ， １ Ｈ）。
ステップ６：化合物２－６（０．６ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にシアン化亜鉛（３０７ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１１９ｍｇ、１３０μｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（２００ｍｇ、２６１μｍｏｌ）を加え、１００℃に徐々に昇温させて１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を珪藻土で濾過し、濾液に水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物２－７（３５０ｍｇ、Ｙ：７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．９６－６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．９９－４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．２６－１．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７－０．４１ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ７：化合物２－７（３５０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、１．８ｍＬ）を加えて３０分間撹拌し、次に、ヨード（５５７ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）を加え、ドライアイスバスを除去し、２５℃に昇温させ、１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物２－８（６００ｍｇ、Ｙ：６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２－４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．２８－１．２３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８－０．４３ （ｍ， １Ｈ）．
ステップ８：化合物２－８（２５０ｍｇ、６６４μｍｏｌ）及び化合物１－８（３６１ｍｇ、６６４μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６０．７ｍｇ、６６．４μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７７６ｍｇ、１３２μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４２２ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を加え、徐々に１１０℃に昇温させ、１２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物２－９（２６０ｍｇ、Ｙ：６６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ９：化合物２－９（５０．０ｍｇ、８４．６μｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（２７．０ｍｇ、６７６ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、１１０℃に昇温させて２４時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２－１０（５０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６０９ ［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ１０：化合物２－１０（５０ｍｇ、８２．０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃の条件下で順次に水素ナトリウム（９．８５ｍｇ、１６４μｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（３５．８ｍｇ、１６４μｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌して反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２－１１（５０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１１：化合物２－１１（５０ｍｇ、８２．０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃で順次に水素ナトリウム（９．８５ｍｇ、１６４μｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３５．８ｍｇ、１６４μｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌して反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物２－１２（３０ｍｇ、Ｙ：５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４６ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ１２：化合物２－１２（１５０ｍｇ、２４０μｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸ジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４０％～６０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１３ｍｉｎ；ピーク時間：８．９ｍｉｎ、２ａ及び７．６ｍｉｎ、２ｂ）により精製して化合物２ａ（９．５ｍｇ、Ｙ：７％）及び化合物２ｂ（１１．０ｍｇ、Ｙ：８％）を得た。２ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０－７．３３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８－５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８－２．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．８７－１．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．３８－０．３３ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。２ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６－８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３－７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１９－５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９－３．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．１７ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２－１．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．４２－０．３７ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３

ステップ１：化合物３－１（８．５ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８５ｍＬ）に溶解させ、順次に原料のピロリジン－２－メタノール（４．９ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（８．１ｇ、１４４．０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させ、徐々に８０℃に昇温させて２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して化合物３－２（４．８ｇ、４１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２３９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物３－２（４．７ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、順次に水（１０ｍＬ）、鉄粉末（１．８ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．２ｇ、９８．５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に徐々に昇温させて２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を珪藻土で濾過し、濾液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物３－３（３．１ｇ、Ｙ：６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：化合物３－３（３．１ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化第一銅（８．５ｇ、４４．７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に冷却させ、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を滴下し、８０℃に徐々に昇温させ、１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を珪藻土で濾過し、濾液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物３－４（１．１ｇ、Ｙ：２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．００－６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．６９－６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５－４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３－３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５－３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．９０（ｍ， ２Ｈ）， １．５３－１．４５（ｍ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物３－４（１．１ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（１１ｍＬ）に溶解させ、シアン化第一銅（１．２ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に徐々に昇温させ、１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を珪藻土で濾過し、濾液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物３－５（０．６ｇ、Ｙ：４５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２１９．１［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ５：化合物３－５をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ ｉｎ ＴＨＦ、１．３８ｍＬ、２．７７ｍｍｏｌ）を滴下し、－７０℃に保温しながら０．５時間撹拌し、単体ヨウ素（７０４ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をバッチで加え、－７０℃に保温しながら１時間反応させ、２５℃に徐々に昇温させ１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物３－６（６１０ｍｇ、Ｙ：７０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３４５．１［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物３－６（６１０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をエタノール（８ｍＬ）及び水（８ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（７０８ｍｇ、１７．７０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に徐々に昇温させ、１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３－７（３００ｍｇ、Ｙ：４６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３６４．１［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ７：化合物３－７（３００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（４７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（１１０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物３－８（２０１ｍｇ、Ｙ：６４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３７６．９［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ８：化合物３－７（２０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、順次に化合物１－８（２９０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（２２６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（６１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、８０℃で１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃に冷却させ、減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して化合物３－８（１１０ｍｇ、Ｙ：３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６６．１［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物３－８（１１０ｍｇ、０．１６ｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：３８％～５８％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：８．９ｍｉｎ、３ａ及び７．８ｍｉｎ、３ｂ）により精製して化合物３ａ（１８．０ｍｇ、Ｙ：１１％）及び化合物３ｂ（３８．０ｍｇ、Ｙ：２４％）を得た。３ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１８－８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５－７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９－４．４０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８－３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１－３．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２７－２．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９７－１．４５ （ｍ， ８Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５６．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。３ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１４－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６－６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００－３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０－３．４０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０９－２．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７－２．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１８－１．４５ （ｍ， ８Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５６．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例４

ステップ１：化合物３－１（４０．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３２０ｍＬ）に溶解させ、原料（３Ｒ，５Ｓ）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－３－オール塩酸塩（３４．０ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、水酸化カリウム（５０．６ｇ、９０．４ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２５℃で２時間反応させ、６０℃に昇温させて２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃に冷却させ、珪藻土で濾過し、酢酸エチル（２００ｍＬ）でケーキを濯ぎ、濾液を１Ｍの塩酸でｐＨを５～６に調節し、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により精製して化合物４－１（１３．０ｇ、Ｙ：２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５－４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４－３．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．６２－１．５２ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ２：化合物４－１（１５．２ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解させ、塩化アンモニウム（１６．４ｇ、２９９ｍｍｏｌ）の水溶液（１５０ｍＬ）を加え、８０℃に昇温させ、鉄粉末（１６．７ｇ、２９９ｍｍｏｌ）をバッチで加え、８０℃で１．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃に冷却させ、珪藻土で濾過し、濾液を収集し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：３）により精製して化合物４－２（８．７ｇ、Ｙ：６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ６．０５－５．９５ （ｍ， １Ｈ）， ５．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９２－４．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２７－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７－４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０－３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．６４ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２２５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物４－２（８．７ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．８ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で０．５時間反応させ、順次にヨウ化第一銅（７．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１９．３ｇ、１１６．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に昇温させ、１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物４－３（２．２ｇ、Ｙ：１６％）を得た。
ステップ４：化合物４－３（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、イミダゾール（９１３ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間撹拌し、更にｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）を加えて洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１０）により精製して化合物４－４（１．１ｇ、Ｙ：３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．０６ （ｄ， Ｊ＝１３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４－４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６－４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３７－３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２－１．６８ （ｍ， ２Ｈ） ０．８６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４５０ ［Ｍ＋１］＋。
ステップ５：化合物４－４（１．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をＮ－メチルピロリドン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、シアン化銅（Ｉ）（１．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に昇温させて１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を８０℃に冷却させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）をゆっくりと注ぎ、０．５時間撹拌し、珪藻土で濾過し、濾液を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝５：１）により精製して化合物４－５（５００ｍｇ、Ｙ：５８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３４９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物４－５（５００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７５℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（０．８６ｍＬ、１．７２ｍｏｌ、２．０Ｍ）を滴下し、滴下完了後、－７５℃で０．５時間撹拌し、ヨードのテトラヒドロフラン（４３５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ／２ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、－７５℃で０．５時間反応を続け、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃で反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＴＨＦ＝１：３）により精製して化合物４－６（４１０ｍｇ、Ｙ：６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８－４．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８－３．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４５－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６９－１．５９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物４－６（２８０ｍｇ、５９１μｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（３３６ｍｇ、６２１μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０８ｍｇ、１１８μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１３７ｍｇ、２３６μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（３７６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に昇温させて１２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１０）により精製して化合物４－７（２７０ｍｇ、Ｙ：３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６４ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ８：化合物４－７（２７０ｍｇ、３５４μｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（６５ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃に昇温させて１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を０．３Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物４－８（１９０ｍｇ、Ｙ：７２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物４－８（１９０ｍｇ、２８４μｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、イミダゾール（５８ｍｇ、８５４μｍｏｌ）を加え、２５℃で０．５時間反応させ、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（８５ｍｇ、５６９μｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応を続けた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×３）を加えて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により分離・精製して化合物４－９（１１０ｍｇ、Ｙ：４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物４－９（１１０ｍｇ、１４１μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素ナトリウム（２２ｍｇ、４２３μｍｏｌ）をバッチで加え、０．５時間反応させ、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（８７ｍｇ、４００μｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を０．５Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物４－１０（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物４－１０（１００ｍｇ、１１３μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素ナトリウム（６ｍｇ、１３５μｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間反応させ、ヨウ化メチル（２０ｍｇ、１３５μｍｏｌ）を滴下し、２５℃で０．５時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を０．１Ｍの塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１０）により精製して化合物４－１１（５４ｍｇ、Ｙ：４２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７９６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１２：化合物４－１１（５４ｍｇ、６０μｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸のジクロロメタン（２ｍＬ／４ｍＬ）溶液に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（５ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、ｐＨを８～９に調節し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６４％～８４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ、４ａ及び６．８ｍｉｎ、４ｂ）により精製して化合物４ａ（３．６ｍｇ、Ｙ：１０％）及び化合物４ｂ（１．８ｍｇ、Ｙ：５％）を得た。４ａ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４８－７．４５ （ｍ， ２Ｈ），７．４２－７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９－６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．４９－４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４－４．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６８－４．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９９－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５－２．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０４－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．６４－１．２６ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。４ｂ：１ＨＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４６－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６－７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４－６．８８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２－５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１－４．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７４－３．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１１－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０５－１．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６２ （ｍ， １Ｈ），１．５２－１．４０ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５

ステップ１：化合物４－１（４．２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、２５℃で三フッ化ジエチルアミノ硫黄（５．３ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＴＨＦ＝４：１）により精製して化合物５－１（２．１ｇ、Ｙ：５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２５７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物５－１（２．１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．２ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）、鉄粉末（２．３ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）とエタノール（２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を混合し、８０℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＴＨＦ＝３：２）により精製して化合物５－２（１．２ｇ、Ｙ：６６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２２７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：化合物５－２（３．５ｇ、１４．１６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（４．４ｇ、４２．４８ｍｍｏｌ）を滴下し、ヨウ化カリウム（７．０ｇ、４２．４８ｍｍｏｌ）及びヨウ化第一銅（２．７ｇ、１４．１６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に２０ｍＬの水を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１９：１）により精製して化合物５－３（２．０ｇ、Ｙ：３８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３３８ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ４：化合物５－３（２．０ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）、Ｎ－メチルピロリドン（２０ｍＬ）、水酸化銅（Ｉ）（４．４ｇ、４７．４６ｍｍｏｌ）を１００℃に昇温させて１２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液を４０℃に冷却させて濾過し、濾液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ×３）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝９：１）により精製して化合物５－４（０．９ｇ、Ｙ：６４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２３７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ５：－７０℃で化合物５－４（４５０ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、リチウムジイソプロピルアミド（２４４ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）に滴下し、－７０℃で０．５時間反応させ、ヨード（５８１ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を滴下し、－７０℃で０．５時間反応させた後自然に室温に昇温させ、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液を０℃に冷却させ、５ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液を加え、５ｍＬの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相液相により精製して化合物５－５（５５０ｍｇ、Ｙ：７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．００ （ｓ， １Ｈ）， ５．３６－５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３４－４．２８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８－３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５－３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．１１ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３６３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物５－５（２１４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、化合物１－８（３３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（３４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３７７ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、１００℃で２４時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に５ｍＬの水を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１７：３）により精製して化合物５－６（１１０ｍｇ、Ｙ：２８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］ ＋
ステップ７：化合物５－６（１１０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１２１ｍｇ、３ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、１２０℃で２４時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に５ｍＬの水を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５－７（９５ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６７０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ８：化合物５－７（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、水素ナトリウム（１７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１２４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を室温で４８時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液を５ｍＬの水に滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５－８（９５ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７７０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物５－８（９５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、水素ナトリウム（１７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（８０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を室温で２４時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液を５ｍＬの水に滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）により精製して化合物５－９（５０ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７８４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１０：化合物５－９（４８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）に溶解させ、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に５ｍＬの水を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４０％～６０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．８ｍｉｎ）により精製した後冷凍乾燥させて化合物５ａ（７．４ｍｇ、２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６－７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１－５．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８－４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３－３．７７ （ｍ，１Ｈ）， ３．６２－３．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．０２－２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７－２．５８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４５－２．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５－２．０３ （ｍ， １Ｈ），１．５８－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例６

ステップ１：化合物６－１（１２．５ｇ、１１０．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水素ナトリウム（５．２ｇ、３３１．８ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２０分間撹拌し、ブロモメチルメチルエーテル（１３．４３ｇ、４５２ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（４００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物６－２（１４．０ｇ、粗生成物）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８３－７．７７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２－７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ２：化合物６－２（９．６ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７５℃に冷却させ、ｎ－ブチルリチウム溶液（２６．９ｍＬ、６７．２ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を滴下し、滴下完了後、－７５℃で４０分間撹拌し、次に、ヘキサクロロエタン（２８．９５ｇ、１２２．２ｍｍｏｌ）を滴下し、－７５℃で３時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物６－３（５．０ｇ、Ｙ：４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８７－７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物６－３（９．０ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９０．０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７５℃に冷却させ、ｎ－ブチルリチウム溶液（２６．９ｍＬ、５１．８ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を滴下し、４０分間撹拌し、次に、二酸化炭素ガスを導入し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝７：１）は原料が完全に反応したことを示した。－７５℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を滴下し、反応系をクエンチングさせ、１Ｎの塩酸を加えてｐＨを５～６に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：６）により化合物６－４（３．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ４：化合物６－４（２．４ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（７．４ｇ、５７．４５ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１．９３ｇ、２８．７２ｍｍｏｌ）を加え、氷浴下で２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（８．０ｇ、２１．０６ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２時間反応させ、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ＝１：１０）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、水（８０ｍＬ×２）を加えて洗浄し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により化合物６－５（２．４ｇ、Ｙ：５１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１３， ４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）エタノール（１．５５ｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）に溶解させ、０℃で、水素ナトリウム（４２５ｍｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２０分間撹拌し、化合物６－５（２．４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解させ、０℃で反応溶液に滴下し、３時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で反応溶液に水（１０ｍＬ）を滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相により精製して化合物６－６（１．０ｇ、Ｙ：２７％）を得た。
ステップ６：化合物１－８（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及び化合物６－６（３４４ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９５．３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０６ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、減圧濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物６－７ａ（４０ｍｇ、Ｙ：５％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物６－７ｂ（５０ｍｇ、Ｙ：７％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物６－７ａ（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４３％～６３％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物６ａ（１２．１ｍｇ、Ｙ：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ７．８０－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．１８ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８８－６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８－４．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８５－３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３－３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５－２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８－２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．７７－１．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５－１．１５ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２８．２／５３０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物６－７ｂ（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４３％～６３％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：７．８ｍｉｎ）により精製して化合物６ｂ（１７．８ｍｇ、Ｙ：５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．０４－７．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５９－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｓ， １Ｈ）， １．５２－１．１４ （ｍ， ４Ｈ）． ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２８．２／５３０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例７

ステップ１：化合物７－１（２５ｇ、１９６．６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７５℃に冷却させ、ｎ－ブチルリチウム（８６．６１ｍＬ、２１６．３４ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を滴下し、添加完了後、０．５時間反応させた後、－７５℃でヘキサクロロエタン（６９．９０ｇ、２９５．０１ｍｍｏｌ）をバッチで加え、－７５℃で４時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物７－２（７．６５ｇ、Ｙ：２４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ：１６２．１０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物７－２（７．６５ｇ、４７．３５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７５℃に冷却させ、ｎ－ブチルリチウム（２１．７１ｍＬ、５２．０９ｍｍｏｌ）を滴下し、４０分間反応させた。－７５℃で二酸化炭素を通し、－７５℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を反応溶液に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物７－３（３．９０ｇ、Ｙ：４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ：２０６．１， ２０８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物７－３（１．３５ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５．０ｍＬ）に溶解させ、０～５℃に冷却させ、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２．５ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．５５ｇ、１９．７０ｍｍｏｌ）を加え、０～５℃で５分間反応させ、メチルアミン塩酸塩（０．８９ｇ、１３．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃で反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物７－４（１．００ｇ、Ｙ：６９％）を得た。
ステップ４：２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）エタノール（１．５５ｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素ナトリウム（４２５ｍｇ、１０．６４ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２０分間撹拌し、化合物７－４（２．４ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフランに溶解させ、０℃で反応溶液に滴下し、室温で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃で反応溶液に氷水（１０ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相により精製して化合物７－５（１．０ｇ、Ｙ：２７％）を得た。
ステップ５：化合物１－８（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及び化合物７－５（３１７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９５．３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０６ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３１８ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、減圧濃縮した後分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物７－６ａ（２３ｍｇ、Ｙ：３％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物７－６ｂ（３２ｍｇ、Ｙ：４％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物７－６ａ（２３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状粗生成物を得、分取シリカゲルプレート（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５：１）により精製した後冷凍乾燥させて化合物７ａ（９．４ｍｇ、Ｙ：５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９－７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３－４．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２９ （ｓ， １Ｈ）， ２．９０－２．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５４２．３／５４４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物７－６ｂ（３２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１５ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取シリカゲルプレート（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５：１）により精製した後冷凍乾燥させて化合物７ｂ（１２．３ｍｇ、Ｙ：５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７－７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５－４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５－３．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６５－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０－２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．６０－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５４２．３／５４４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８

ステップ１：化合物８－１（１０．０ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル－（２－ヨードエトキシ）ジメチルシラン（２１．８ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）及び炭酸銀（２１．０ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）をトルエン（１５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、１００℃で１２時間反応させ、ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を２５℃に冷却させ、珪藻土で濾過し、酢酸エチル（３０ｍＬ）でケーキを濯ぎ、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１９：１）により精製して化合物８－２（１１．０ｇ、Ｙ：５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ９Ｈ）， －０．０１ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ２：化合物８－２（１０．０ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、－７０℃でリチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、１８ｍＬ）を滴下し、滴下完了後、－７０℃で０．５時間反応させた後、ドライアイスを加え、－７０℃で０．５時間反応させ、自然に室温に昇温させ、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８－３（３．８ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３７７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：化合物８－３（３．８ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２．７ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）、鉄粉末（２．８ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を混合し、６０℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を濾過し、濾液を減圧濃縮した後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相製造により精製して化合物８－４（９００ｍｇ、Ｙ：２５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３４７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ４：化合物８－４（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（８７６ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｇ、９．２ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を混合し、メチルアミン塩酸塩（１９６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に純水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８－５（２５０ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０５ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ５：化合物８－５（４６０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、化合物１－８（７３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２３４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２９６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５２９ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、１２０℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に純水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８－６ａ（１００ｍｇ、Ｙ：１０％、Ｒｆ＝０．４）及び化合物８－６ｂ（１１０ｍｇ、Ｙ：１１％、Ｒｆ＝０．５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７４１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物８－６ａ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を滴下し、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に水（５ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３９％～５９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：８．３ｍｉｎ）により精製して化合物８ａ（８．１ｍｇ、Ｙ：６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６－７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３３－４．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１－３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７８－２．５８ （ｍ， ５Ｈ）， １．５８－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ７：化合物８－６ｂ（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を滴下し、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に水（５ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：１２％～３２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物８ｂ（１８．０ｍｇ、Ｙ：１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１１－８．０１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８２－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０－３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５２－１．３２ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例９

ステップ１：化合物９－１（５０ｇ、２２７．２ｍｍｏｌ）を酢酸（５００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、酢酸ナトリウム（９５ｇ、１．１３５ｍｏｌ）を加え、徐々に１１０℃に昇温させて１３時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を３５℃に冷却させ、氷水（１Ｌ）に注ぎ、固体を析出させ、濾過し、水でｐＨが６になるまで濯ぎ、ケーキを収集し、石油エーテル（２００ｍＬ）で２時間スラリー化させ、濾過し、ケーキを収集し、乾燥させて化合物９－２（２７．１ｇ、５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２０２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物９－２（２６ｇ、１２９．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、Ｎ－ヨードスクシンイミド（４３．４ｇ、１９４．０ｍｍｏｌ）をバッチで加え、８０℃に昇温させ１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃に冷却させ、濾過し、水（３００ｍＬ）で濯ぎ、更に酢酸エチル（３０ｍＬ）で濯ぎ、ケーキを収集し、乾燥して化合物９－３（２７．２ｇ、Ｙ：６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６－４．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３２８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物９－３（２７ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）及び２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）エタノール（１２ｇ、８２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２７０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、トリフェニルホスフィン（２５．９ｇ、９９．１ｍｍｏｌ）を加え、アゾジカルボン酸ジエチル（２０ｇ、９９．１ｍｍｏｌ）を滴下し、３５℃で１．５時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物９－４（６．４ｇ、Ｙ：１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４－４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３４－４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７－３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４６－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．５２－１．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４－１．２７ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７８［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ４：化合物９－４（１ｇ、２．２ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリイソプロピルシリルアセチレン（１．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６６５ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４１．６ｍｇ、２２０μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド（２５９ｍｇ、４４０μｍｏｌ）を加え、徐々に７０℃に昇温させ２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝８：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を３５℃に冷却させ、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物９－５（６８０ｍｇ、Ｙ：６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６－４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９６－３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３－３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４３－３．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．３４－１．２８ （ｍ， ３Ｈ）， １．１８－１．０８ （ｍ， ２１Ｈ）。
ステップ５：化合物９－５（５００ｍｇ、９８０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、水酸化ナトリウム（２３５ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に５０℃に昇温させて３時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２Ｍの氷塩酸（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物９－６（５００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ６：化合物９－６（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（７７０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（１３９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（３０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物９－７（３８０ｍｇ、Ｙ：９１％）を得た。
ステップ７：化合物９－７（２５０ｍｇ、５０４μｍｏｌ）及び化合物１－８（３２９ｍｇ、６０５μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６．２ｍｇ、５０．４μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（５８．３ｍｇ、１００μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２０９ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加え、徐々に１１０℃に昇温させて１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物９－８（１００ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物９－８（１００ｍｇ、１１４μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、テトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液（２０８ｍｇ、７９８μｍｏｌ／２ｍＬ）を滴下し、２５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物９－９（８０ｍｇ、Ｙ：９７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６９２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物９－９（８０ｍｇ、１１１μｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、２５℃の条件下で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：５３％～７３％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：９．１ｍｉｎ、９ａ及び７．９ｍｉｎ、９ｂ）により精製した後冷凍乾燥させて化合物９ａ（３．３ｍｇ、Ｙ：５％）及び化合物９ｂ（３．６ｍｇ、Ｙ：６％）を得た。９ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４３－８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０９－６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９１－４．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８－４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７－３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５－２．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｓ， １Ｈ）， １．５５－１．２０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。 ９ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３８－８．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３－７．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０３－６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４－４．８８ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５－４．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３７－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０－３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５－２．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５－１．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．５８－１．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１０


ステップ１：化合物１０－１（５０．０ｇ、４３４ｍｍｏｌ）及びエチレングリコール（１３５ｇ、２．１７ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解させ、次にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５３．６３ｇ、４７８ｍｍｏｌ）をバッチで加え、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。水（３００ｍＬ）を加えて希釈し、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮して化合物１０－２（４８．４ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： １５８ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物１０－２（５．００ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（６．０３ｇ、３５．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（５．３５ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、室温で４時間撹拌した。水（８０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮して化合物１０－３（９．３０ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２４２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：窒素ガスの保護下で、化合物１０－３（７．５６ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解させ、－７８℃でｎ－ブチルリチウム（２．６１ｇ、４０．７ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を滴下し、７８℃で２時間反応させた。－７８℃でヘキサクロロエタン（９．６４ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、滴下完了後、室温で２時間撹拌した。０℃に冷却させ、水（４０ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）により精製して化合物１０－４（８．０５ｇ、Ｙ：９３％）を得た。
ステップ４：ジイソプロピルアミン（２．３９ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４５ｍＬ）に溶解させ、－７５℃でｎ－ブチルリチウム（９．４ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）を滴下し、滴下完了後、－７８℃で反応させ、－７８℃で化合物１０－４（５．００ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で３０分間反応させた後二酸化炭素を通させ、－７８℃で１時間反応させた。反応完了後、０℃で１Ｎの塩酸水溶液で反応系をクエンチングさせ、ｐＨを２～３に調節し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより化合物１０－５（４．３０ｇ、Ｙ：７４％）を得た。
ステップ５：化合物１０－５（７．００ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１４．２ｇ、１０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）に溶解させ、メチルアミン塩酸塩（２．９６ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）及び２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１６．６ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間反応させた。反応完了後、水（２００ｍＬ）を加えて希釈し、１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせてそれぞれ１Ｎの塩酸（１００ｍＬ×３）及び飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）により精製して化合物１０－６（５．５６ｇ、Ｙ：７６％）を得た。
ステップ６：窒素ガスの保護下で、化合物１０－７（１５．０ｇ、６２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、ボラン－ジメチルスルフィドのテトラヒドロフラン溶液（１０Ｍ、１２．５ｍＬ、１２４．４ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液にメタノール（３０ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、減圧濃縮して黄色油状物を得、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えて希釈し、水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１０－８（１２．４ｇ、Ｙ：８７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２２８．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ７：窒素ガスの保護下で、化合物１０－８（１２．４ｇ、５４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、順次にジメチルスルホキシド（４２．５ｇ、５４５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４２．２ｇ、３２７ｍｍｏｌ）を加え、三酸化硫黄ピリジン錯体（３４．６ｇ、２１８ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２５℃で４時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液にジクロロメタン（２４０ｍＬ）を加えて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（１２０ｍＬ）、水（１２０ｍＬ）及び飽和食塩水（１２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１０－９（１０．１ｇ、Ｙ：８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．５２－９．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３－３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４－３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８６－１．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．４５－１．３０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．６２－０．４２ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： １７０．２ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］ ＋。
ステップ８：ヨウ化トリメチルスルホキシド（１１．８ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、室温で水素化ナトリウム（２．１ｇ、５３．７ｍｍｏｌ、６０％）をバッチで加え、２５℃で２時間反応させ、０℃に冷却させ、化合物１０－９（１０．１ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下し、徐々に２５℃に昇温させて１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（１００ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１０－１０（４．２ｇ、Ｙ：３９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： １８４．２ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：２，４－ジフルオロ－６－ブロモヨードベンゼン（６．７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－４０℃に冷却させ、塩化イソプロピルマグネシウム（２Ｍ、１０．５ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、－４０℃で１時間反応させ、ヨウ化第一銅（０．７ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、－１０℃に昇温させ、化合物１０－１０（４．２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、２５℃に昇温させて１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：９）により精製して化合物１０－１１（３．５ｇ、Ｙ：４５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４５４．１［Ｍ＋Ｎａ］ ＋。
ステップ１０：化合物１０－１１（３．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン試薬（６．８ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）をバッチで加え、２５℃で２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液にジクロロメタン（７０ｍＬ）を加えて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１０－１２（２．８ｇ、Ｙ：８０％）を得た。
ステップ１１：化合物１０－１２（３．１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２８ｍＬ）及びｎ－ヘプタン（２８ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－４０℃に冷却させ、臭化フェニルマグネシウム（１Ｍ、１４．２ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、徐々に２５℃に昇温させ２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１０－１３（１．４ｇ、Ｙ：３８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５０８．２［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１２：化合物１０－１３（１．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．６ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１０－１４（１．１ｇ、Ｙ：８１％）を得た。
ステップ１３：化合物１０－１４（１．１ｇ、２．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（４１６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びＮ－クロロコハク酸イミド（３２０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２５ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物１０－１５（０．７ｇ、Ｙ：５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．５０－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６－７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６８－６．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６－４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９－２．８３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．７４－１．６９ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．４８－０．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．１６－０．０６ （ｍ， ２Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４６８．１［Ｍ－ ｔＢｕ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１４：化合物１０－１５（３５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、順次にビス（ピナコラート）ジボロン（１８４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１２９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（５１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃に昇温させて１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）により精製して化合物１０－１６（２９０ｍｇ、Ｙ：７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９２．４［Ｍ＋Ｎａ］ ＋。
ステップ１５：化合物１０－１６（２６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び化合物１０－６（１６４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解させ、水（０．８ｍＬ）、リン酸カリウム（１９１ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して化合物１０－１７（９１ｍｇ、Ｙ：２６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７４０．４［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１６：化合物１０－１７（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ Ｔｒｉａｒｔ Ｐｒｅｐ Ｃ１８－Ｓ、２５０×５０ｍｍ、１０μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：４１％～６１％；流速：１２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：６．８ｍｉｎ、１０ａ及び５．７ｍｉｎ、１０ｂ）により精製した後冷凍乾燥させて化合物１０ａ（７．５ｍｇ、Ｙ：９％）及び化合物１０ｂ（１４．４ｍｇ、Ｙ：１９％）を得た。１０ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４２－８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７－７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９－７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｔ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０－４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９－３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５１ （ｄ， Ｊ ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８ （ｄ， Ｊ ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０－２．６０ （ｍ， ６Ｈ）， １．５９－１．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６－１．２３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４０－０．２５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５６．３０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。１０ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４４ －８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｔ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２－４．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３－３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４０ （ｄ， Ｊ ＝１５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０－２．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｄ， Ｊ ＝４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５４－１．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－１．２２ （ｍ， １Ｈ）， ０．３８－０．２４ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５６．３０ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１１

ステップ１：化合物１１－１（３００ｇ、１．５５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（８５５ｍＬ、２Ｍ）を滴下し、添加完了後、－７８℃で２時間反応させ、－７８℃でトリメチルシリルクロリド（２０３．３ｇ、１．８６ｍｏｌ）を滴下し、－７８℃に維持させながら１時間反応させ、反応完了後、直接に反応溶液を減圧濃縮した後ｎ－ヘキサン（５００ｍＬ）を加え、次に、濾過し、濾液を収集し、減圧濃縮して化合物１１－２（３７０．０ｇ、Ｙ：９０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物１１－２（３７０ｇ、１．４０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（８４０ｍＬ、２Ｍ）を滴下し、添加完了後、－７８℃で１時間反応させ、次に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０４．４ｇ、２．８０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解させて反応系に滴下し、－７８℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１２：１）は原料が完全に反応したことを示し、室温に戻せ、醋酸（３００ｍＬ）／水（１４００ｍＬ）溶液を滴下し、次に、室温で１時間撹拌し、有機溶液（ＥＡ／ＰＥ＝１／１０、１０００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物１１－３（２８７．０ｇ、Ｙ：７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６５－７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６－０．２６ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ３：化合物１１－３（２８７．０ｇ、０．９８ｍｏｌ）をベンジルアルコール（４８０ｍＬ）に溶解させ、ナトリウムベンジルアルコール溶液（１．０７ｍｏｌ、１０００ｍＬのベンジルアルコールに溶解）を滴下し、滴下完了後４０℃に昇温させ、１５分間撹拌した。反応完了後、飽和塩化アンモニウム溶液（１０００ｍＬ）を滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（１０００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相により精製して化合物１１－４（６５．５ｇ、Ｙ：２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４－７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５－７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．２９ （ｓ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物１１－４（６５．５ｇ、２１２．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、Ｎ－クロロコハク酸イミド（３３．９ｇ、２５５．２ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（５４．９ｇ、３１９．１ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間反応させ、反応後飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物１１－５（５１．５ｇ、Ｙ：７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７－７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９－６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６（ｓ， ２Ｈ）。
ステップ５：化合物１１－５（５１．０ｇ、１４９．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、三臭化ホウ素（４１．２ｇ、１６４．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で２時間反応させ、反応完了後、メタノール（１５０ｍＬ）を滴下してクエンチングさせ、室温にゆっくりと昇温させ一晩撹拌し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１１－６（２２．３ｇ、Ｙ：５９％）を得た。
ステップ６：化合物１１－６（２０．０ｇ、７８．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にジイソプロピルエチルアミン（２０．４ｇ、１５７．８ｍｍｏｌ）、ブロモフェニル酢酸メチル（２１．７ｇ、９４．７ｍｍｏｌ）を加え、徐々に８５℃に昇温させ１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１６）により精製して化合物１１－７（２７．０ｇ、Ｙ：８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６８－７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５５－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ６．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ３．７５－３．６４ （ｍ， ３Ｈ）。
ステップ７：化合物１１－７（２７．０ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で０℃に冷却させ、トリエチルシラン（３９．２ｇ、３３７．５ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（３２．１ｇ、１３５．０ｍｍｏｌ）を反応系に滴下し、２５℃に昇温させ、１６時間反応させた。反応完了後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して黄色固体（２０．８ｇ）を得た。キラル分離（キラルカラムモデル：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－３１００×３．０ｍｍ、３．０μｍ、溶媒：イソプロパノール、流速：２．０ｍｌ／ｍｉｎ、ｔ１＝１．０１ｍｉｎ、ｔ２＝０．８７ｍｉｎ）して化合物１１－８（１０．１ｇ、ｔ１＝１．０１ｍｉｎ、Ｙ：３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．５７－７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２２－４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８－３．５１ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ８：化合物１１－８（１．９ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、水酸化リチウム（０．２４ｇ、９．８ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解させて反応系に滴下し、窒素ガスの保護下で、２５℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。氷浴下で塩酸水溶液（３０ｍＬ、１Ｍ）を滴下してｐＨを５～６に調節し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物１１－９（１．５ｇ、Ｙ：８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３６９［Ｍ－Ｈ］＋。
ステップ９：化合物１１－９（１．５ｇ、４．１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２．６ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）、メトキシメチルアミン塩酸塩（０．７９ｇ、８．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２．１ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物１１－１０（１．５ｇ、Ｙ：９３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物１１－１０（１．３ｇ、３．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃の条件下で臭化メチルマグネシウム（６．３ｍＬ、１Ｍ）を滴下し、０℃で２時間撹拌して反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝８：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１２）により精製して化合物１１－１１（０．９ｇ、Ｙ：７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３７１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物１１－１１（８００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、８０℃で１６時間撹拌して反応させ、原料反応完了後、２０℃に冷却させ、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物１１－１２（８２０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１２：化合物１１－１２（８２０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をヒドラジン水和物（４０ｍＬ）に溶解させ、６０℃で４時間撹拌して反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物１１－１３（４２０ｍｇ、Ｙ：５２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３９４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１３：化合物１１－１３（５２０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素ナトリウム（１１０ｍｇ、６０％、２．６５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した後、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（３００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、反応系に滴下して２時間反応させ、原料が反応完了後、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注いでクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）により精製して化合物１１－１４（４１０ｍｇ、Ｙ：５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１４：化合物１１－１４（３９０ｍｇ、７４４μｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（６２．６ｍｇ、７４．５μｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（５６７ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１４６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物１１－１５（３５０ｍｇ、Ｙ：８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１５：化合物１１－１５（３００ｍｇ、５２５μｍｏｌ）及び化合物１０－６（１７５ｍｇ、５２５μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９６．２ｍｇ、１０５μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１１６ｍｇ、２１０μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２１８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物１１－１６（１０５ｍｇ、Ｙ：２６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７６３．２ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ１６：化合物１１－１６（１０５ｍｇ、２４０μｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３７％～５７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．２ｍｉｎ、１１ａ及び６．７ｍｉｎ、１１ｂ）により精製して化合物１１ａ（８．２ｍｇ、Ｙ：１１％）及び化合物１１ｂ（６．０ｍｇ、Ｙ：８％）を得た。１１ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３－７．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ６．１１ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６－４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６－２．６２ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１１ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５－７．１４ （ｍ， ６Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９－４．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３－３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３１－３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０－２．３１ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１２

ステップ１：化合物１－６（１２．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル／テトラヒドロフラン（１００ｍＬ／５０ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（４．５ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ－ヨードスクシンイミド（７．６ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）をバッチで加え、室温で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１５：１）は反応が完了したことを示した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を反応溶液に加え、ｐＨを６～７に調節し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１５：１）により化合物１２－１（９．７ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：化合物１２－１（９．７ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）に溶解させ、シアン化第一銅（２．９ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加え、９０℃に昇温させて１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は反応が完了したことを示した。室温に冷却させて反応溶液を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、固体を析出させ、固体を収集し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物１２－２（７．７ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８６ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物１２－２（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、反応系を－７８℃に冷却させ、ｎ－ブチルリチウム（２．５ｍｏｌ／Ｌ、０．６２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下し、－７８℃で３０分間反応させ、イソプロポキシボロン酸ピナコールエステル（２８７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温に昇温させ、２時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を滴下してクエンチングさせ、分離し、有機相を収集し、減圧濃縮し、逆相により精製して化合物１２－３（２４０ｍｇ、Ｙ：４８％）を得た。
ステップ４：化合物１２－３（２４０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）に溶解させ、順次に化合物１０－６（１６４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（２０３．６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（５２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。反応溶液を室温に冷却させ、減圧濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物１２－４ａ（２０ｍｇ、Ｙ：８％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物１２－４ｂ（３０ｍｇ、Ｙ：１２％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７０５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：化合物１２－４ａ（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、５℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６２％～８２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：７．５ｍｉｎ）により精製して化合物１２ａ（６．７ｍｇ、Ｙ：４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３－７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１－４．４５ （ｍ， ２ Ｈ）， ３．８０－３．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４２－３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７－２．６６ （ｍ， ５Ｈ）， １．５２－１．２３ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物１２－４ｂ（３０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、５℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６２％～８２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物１２ｂ（１０．５ｍｇ、Ｙ：４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．６２－８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ４．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１－４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３－３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４６－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３－２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ）， １．４２－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５２１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１３

ステップ１：化合物１１－８（１ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（５３１ｍｇ、１４．０ｍｍｏｌ）をバッチで加え、０℃で２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１３－１（８００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：化合物１３－１（８００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１６０ｍｇ、２２３μｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．１４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（６６０ｍｇ、６．７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物１３－２（４００ｍｇ、Ｙ：４４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物２－７（１．３ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、４．５ｍＬ）を滴下し、－７０℃で３０分間撹拌し、次に、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（３．２ｇ、８．９ｍｍｏｌ）を加え、ドライアイスバスを除去し、温度を２５℃に戻せ、１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃の条件下で反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１３－３（１．５ｇ、Ｙ：７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０３－４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－１．２５ （ｍ， １Ｈ）， ０．５１－０．４５ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物１３－３（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、窒素ガスの保護下で、水酸化ナトリウム（１．４ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃に徐々に昇温させて４０時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（３０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１３－４（１．６ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２７１［Ｍ－Ｈ］＋。
ステップ５：化合物１３－４（１．６ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（４．４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２．２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（７９１ｍｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温の条件下で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１Ｍの塩酸（３０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物１３－５（１．３ｇ、Ｙ：７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８５．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物１３－５（２００ｍｇ、６９９μｍｏｌ）及び化合物１３－２（３３９ｍｇ、８３８μｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６３．９ｍｇ、６９．９μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（８０．８ｍｇ、１３９μｍｏｌ）及びリン酸カリウム（４４４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、徐々に１１０℃に昇温させて１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して化合物１３－６（２００ｍｇ、Ｙ：５９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：塩化オキサリル（４３．５ｍｇ、３２１μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、３０分間撹拌し、ジメチルスルホキシド（５３ｍｇ、６５０μｍｏｌ）を加え、－７０℃で３０分間撹拌し、更に化合物１３－６（１１０ｍｇ、２２８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３５ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を順次に加え、３０分間撹拌し、２５℃に徐々に昇温させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１３－７（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ８：化合物１３－７（１００ｍｇ、２０６μｍｏｌ）をジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノシクロヘキサノール（４７．８ｍｇ、４１４μｍｏｌ）及び醋酸（１．２ｍｇ、２０．６μｍｏｌ）を加え、８５℃で３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．８４ｍｇ、２０７μｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、徐々に２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：１７％～３７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．５ｍｉｎ、１３ｂ及び６．１ｍｉｎ、１３ａ）により分離して化合物１３ａ（１０ｍｇ、Ｙ：８％）及び化合物１３ｂ（４ｍｇ、Ｙ：３％）を得た。１３ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２８－８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．２０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１０－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１６－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０－３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６－２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２５－２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．７８－１．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０－０．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ０．４０－０．３０ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。１３ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５－８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２－６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２０－５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５－２．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１２－１．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２－１．６８（ｍ， ３Ｈ）， １．４０－０．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ０．４２－０．２５ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１４

ステップ１：化合物１３－７（７０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）をジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（１２９ｍｇ、２９０μｍｏｌ）及び醋酸（０．８ｍｇ、１４．５μｍｏｌ）を加え、８５℃で３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１０．９ｍｇ、２９０μｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌し、徐々に２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３９％～５９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ）により精製して化合物１４ａ（７ｍｇ、Ｙ：８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．２６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１０－７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ５．１７－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０ （ｓ， １Ｈ）， ３．５３－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８－２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７０－１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０－１．１０ （ｍ， ５Ｈ）， １．０８－０．９０ （ｍ， ３Ｈ）， ０．３８－０．３２ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ） ： ５９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物１４ａ（２４ｍｇ、４０．３μｍｏｌ）をキラル分離（キラルカラムモデル：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ；溶離剤：二酸化炭素／（メタノール＋２０ｍＭのＮＨ３）；勾配：１０％；流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：４ｍｉｎ）により化合物１４ａ１（７．０ｍｇ、Ｙ：２９％、ＲＴ＝１．８９ｍｉｎ）及び化合物１４ａ２（５．０ｍｇ、Ｙ：２０％、ＲＴ＝２．１２ｍｉｎ）を得た。１４ａ１：ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］ ＋。１４ａ２：ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．３［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１５

ステップ１：化合物３－５（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（１Ｍ、２．７５ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、－７０℃で０．５時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（９０３ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を滴下し、－７０℃で０．５時間反応させ、徐々に２５℃に昇温させて２時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）溶液を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）により精製して化合物１５－１（５５０ｍｇ、Ｙ：７３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２９７ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物１５－１（５００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（６７３ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を２５℃に冷却させ、水（１０ｍＬ）を加え、１Ｍの塩酸でｐＨを５に調節し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物１５－２（４５０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３１６ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：化合物１５－２（４３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にメチルアミン塩酸塩（１８５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（７３４ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して化合物１５－３（４００ｍｇ、Ｙ：８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１７－８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８－６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２－４．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５－２．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．１８－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０－１．４５ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物１５－３（１９２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び化合物１０－１６（３５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（３７２ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で１００℃で２４時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液を２５℃に冷却させ、水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物１５－４（１２０ｍｇ、２９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６９２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ５：化合物１５－４（１３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料が完全に反応したことをモニタリングした。反応溶液に水（５ｍＬ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：１２％～３２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ、１５ａ及び６．７ｍｉｎ、１５ｂ）により精製した後冷凍乾燥させて化合物１５ａ（８．１ｍｇ、Ｙ：６％）及び化合物１５ｂ（１２．７ｍｇ、Ｙ：１０％）を得た。１５ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９－７．２２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４－６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５０－４．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６－３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４－３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２２－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．００－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２－２．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２０－１．７５ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４５－０．２０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。１５ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．０２－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５－６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５０－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．６５ （ｍ，２Ｈ）， ３．５１－３．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２７－３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７－２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５－２．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２０－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９－１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５－１．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．４７－０．２０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１６

ステップ１：化合物１３－５（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、化合物１０－１６（３３８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（８１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、１２０℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に５ｍＬの水を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝７：３）により精製して化合物１６－１（５０ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４９ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物１６－１（９５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（５ｍＬ）、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。反応溶液に５ｍＬの水を加え、飽和炭酸水素ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４８％～６８％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ、１６ａ及び６．９ｍｉｎ、１６ｂ）により精製した後冷凍乾燥させて化合物１６ａ（９．８ｍｇ、Ｙ：１２％）及び化合物１６ｂ（１８．２ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。１６ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１６－８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６－６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２０－５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．７２ （ｍ，１Ｈ）， ３．５３－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０－２．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０－２．５４ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１－１．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．４３－１．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．４０－０．２８ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４９ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。１６ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１６－８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１０－６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１８－５．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３２ （ｍ，３Ｈ）， ３．１７－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２９－２．１５ （ｍ， ３Ｈ）， １．８０－１．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ０．５８－０．３０ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４９ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例１７

ステップ１：化合物１７－１（２００ｇ、９１３．２１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３Ｌ）に溶解させ、室温で炭酸カリウム（２５２．４０ｇ、１．８３ｍｏｌ）をバッチで加え、添加完了後、１，２－ジブロモエタン（８５６ｇ、４．５６ｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、８０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、吸引濾過し、ケーキをアセトニトリル（３００ｍＬ×３）で洗浄し、濾液を収集し、減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１７－２（２０１．４ｇ、Ｙ：６７％）を得た。
ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３２５．０， ３２７．０ ［Ｍ＋１］＋。
ステップ２：化合物１７－２（１１０ｇ、３３７．４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５Ｌ）に溶解させ、－３０℃に冷却させ、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（６７６．９０ｍＬ、６７４．９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液をゆっくりと滴下し、－３０℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。－３０℃で、飽和塩化アンモニウム水溶液（４００ｍＬ）で反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）を加え抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物１７－３（９５．２ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２４６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物１７－３（９５．２ｇ、３８８．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１Ｌ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホニルヒドラジド（７２．３ｇ、３８８．５０ｍｍｏｌ）をバッチで加え、７０℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（４００ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（４００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物１７－４（５９．０ｇ、Ｙ：３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物１７－４（４７．５ｇ、１１４．９ｍｍｏｌ）をトルエン（５００ｍＬ）に溶解させ、水素ナトリウム（５．０７ｇ、２１１．２５ｍｍｏｌ）をバッチで加え、５分間撹拌し、更に酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（１．５３ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、水（２００ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物１７－５（１８．５０ｇ、Ｙ：７０％）を得た。
ステップ５：化合物１７－５（１８．５０ｇ、８０．７７ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（５．６９ｇ、４８．４６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（２００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．６７ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（１．８０ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）及び亜鉛粉末（０．５３ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に１２０℃に昇温させて６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示し、室温に冷却させ、水（２００ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物１７－６（１１．００ｇ、Ｙ：７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５－５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２－２．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．２３－１．１８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４６－０．４２ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ６：化合物１７－６（１１．００ｇ、６２．８０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（３４．５７ｍＬ、６９．０８ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、－７０℃で０．５時間撹拌した後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（１９．８０ｇ、７５．３６ｍｍｏｌ）をバッチで加え、添加完了後、－７０℃から室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物１７－７（９．３０ｇ、Ｙ：４８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０６－５．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．６６ （ｍ， １Ｈ）， １．２４－１．１７ （ｍ， １Ｈ）， ０．４７－０．４１ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ７：化合物１７－７（６．１５ｇ、２４．２１ｍｍｏｌ）をエタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（４．８４ｇ、１２１．０４ｍｍｏｌ）をバッチで加え、１００℃で６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、２Ｍの塩酸でｐＨを３に調節し、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝５：１、２％の氷酢酸を加える）により精製して化合物１７－８（３．９０ｇ、Ｙ：５８％）を得た。
ステップ８：化合物１７－８（３．８６ｇ、１４．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（６．３８ｇ、４９．４８ｍｍｏｌ）及び２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（５．９１ｇ、１５．５５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で０．５時間反応させた後、メチルアミン塩酸塩（１．９１ｇ、２８．２７ｍｍｏｌ）を加え、添加完了後、０℃で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。水（１００ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物１７－９（１．９９ｇ、Ｙ：４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物１－８（３８５ｍｇ、７０８μｍｏｌ）及び化合物１７－９（２０３ｍｇ、７０８μｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５８ｍｇ、７０．８８μｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（６５ｍｇ、１４１．７６μｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２３２ｍｇ、１４１．７６μｍｏｌ）を加え、１００℃に徐々に昇温させ、１２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、減圧濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物１７－１０ａ（７０．４ｍｇ、Ｙ：１９％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物１７－１０ｂ（１０５．６ｍｇ、Ｙ：２９％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物１７－１０ａ（７０．４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６１％～８１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１４ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ）により精製して化合物１７ａ（３３．０ｍｇ、Ｙ：５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１１－８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．３９ （ｍ， ２ Ｈ）， ７．３８－７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４－５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３０－３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１－２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５－２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６７－２．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．５８－１．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５０－０．４０ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２３．３／５２５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物１７－１０ｂ（１０５．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を２０％のトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン溶液（５ｍＬ）に溶解させ、５℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５９％～７９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１３ｍｉｎ；ピーク時間：８．３ｍｉｎ）により精製して化合物１７ｂ（３５．０ｍｇ、Ｙ：３９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５－８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７－７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５－７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２９－３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１－３．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１－２．２１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４８－１．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．５０－０．４２ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２３．３／５２５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１８

ステップ１：化合物１７－９（３５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及び化合物１０－１６（１９２．５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５６．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７０．９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２１２ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を加えた。添加完了後、窒素ガスの保護下で、１００℃に昇温させて１６時間反応させた。反応完了後、反応溶液を減圧濃縮し、分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物１８－１ａ（５０ｍｇ、Ｙ：２２％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物１８－１ｂ（７０ｍｇ、Ｙ：３１％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物１８－１ａ（５０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、５℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で２時間反応を続けた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６２％～８２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物１８ａ（１５ｍｇ、Ｙ：３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２３－５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６５－２．５５ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４－１．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．４６－１．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．２９－１．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ０．４９－０．２６ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４９．３／５５１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物１８－１ｂ（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、５℃でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、５℃で２時間反応を続けた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５７％～７７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１３ｍｉｎ；ピーク時間：７．７ｍｉｎ）により精製して化合物１８ｂ（１３ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１６－８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３５－７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５－５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３－３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８－２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３－２．２５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５０－１．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．３３－１．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ０．４８－０．２３ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４９．３／５５１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例１９

ステップ１：化合物１－７（５．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、更に過ヨウ素酸ナトリウム（１０．８ｇ、５０．５ｍｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、次に、三塩化ルテニウム（６２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、２５℃で３時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷亜硫酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物１９－１（２．０ｇ、Ｙ：３８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３２．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：化合物１９－１（１．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、更にナトリウムメトキシド（０．７ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ／Ｌ）を０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、０℃で１５分間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、１Ｍの塩酸でｐＨを７に調節し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物１９－２（１．２ｇ、Ｙ：７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６４．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：化合物１９－２（１．４ｇ、２．６ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）に溶解させ、更にビス（ピナコラート）ジボロン（１．３ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）、無水酢酸カリウム（０．５ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）及び［１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２２ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を上記反応溶液に加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：９）により精製して１．５ｇの粗生成物を得、更に低圧逆相液体クロマトグラフィー（Ｃ１８カラム、水／ＣＨ３ＣＮ、８５％のＣＨ３ＣＮ～９０％のＣＨ３ＣＮ）により精製して化合物１９－３（０．７ｇ、Ｙ：４６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１２．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ４：化合物１９－３（２２７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び化合物１０－６（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１２０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：ＰＥ＝１：３）により精製して化合物１９－４（７４ｍｇ、Ｙ：３２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７６０．０［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ５：化合物１９－４（２００ｍｇ、０．２６ｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物化合物１９－５（１２０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５７６．０［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物１９－５（１４０ｍｇ、０．２４ｍｏｌ）を無水メタノール（５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（１ｍＬ）を加え、室温で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色固体を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：２１％～４１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間ＫＧ０１２６Ａ：８．５ｍｉｎ；ＫＧ０２６：９．１ｍｉｎ）により分離し、それぞれ画分を収集し、飽和炭酸ナトリウム溶液でｐＨを８に調節し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後冷凍乾燥させて化合物１９ａ（５５．０ｍｇ、Ｙ：４２％）及び化合物１９ｂ（６０．３ｍｇ、Ｙ：４６％）を得た。１９ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４８－８．４２ （ｍ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１－４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５－３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８５－３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５０－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７２－２．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１０－１．７９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６８－１．５２ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。１９ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４５－８．８．３７ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３－４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５－４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５－３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０－３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２－２．３０ （ｍ， ３Ｈ）， １．９７－１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５７－１．４０ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２０

ステップ１：化合物１３－５（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解させ、順次に化合物１－８（２４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（８１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加え、真空にして窒素ガスで３回置換し、１２０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝７：３）により精製して化合物２０－１（７４ｍｇ、Ｙ：３３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物２０－１（２１０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、過ヨウ素酸ナトリウム（３６１ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）水溶液（５ｍＬ）を滴下し、三塩化ルテニウム（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃に昇温させ、２５℃で３時間反応させた。ＬＣＭＳで反応の完了をモニタリングした。０℃に冷却させ、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２０－２ａ（５０．１ｍｇ、Ｙ：２３％、Ｒｆ＝０．４）及び化合物２０－２ｂ（４８．５ｍｇ、Ｙ：２２％、Ｒｆ＝０．６）を得た。
ステップ３：化合物２０－２ａ（６２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を滴下し、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５ｍＬ）を加えて希釈し、飽和炭酸ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：２５％～４５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．９ｍｉｎ）により精製して化合物２０ａ（１０．５ｍｇ、Ｙ：２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２１－８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８－７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１１－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２０－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２－３．９１ （ｍ，１Ｈ）， ３．４８－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．００－２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２－２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０６－１．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．６５－１．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．３０－１．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．４１－０．３０（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ４：化合物２０－２ｂ（６０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解させ、０℃でトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を滴下し、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５ｍＬ）を加えて希釈し、飽和炭酸ナトリウムでｐＨを８に調節し、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５４％～７４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：１０．２ｍｉｎ）により精製して化合物２０ｂ（１５．４ｍｇ、Ｙ：３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１９－８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．３０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１０－７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５－６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２－５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５－３．９５ （ｍ，１Ｈ）， ３．１６－３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１－２．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５－１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．５８－１．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３４－１．２０ （ｍ， １Ｈ）， ０．４８－０．３３（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２１

ステップ１：化合物１７－９（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（１．２ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３２９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４１５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（７２９ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１２０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物２１－１ａ（１４０ｍｇ、Ｙ：１２％、Ｒｆ＝０．５）及び化合物２１－１ｂ（１８０ｍｇ、Ｙ：１６％、Ｒｆ＝０．４）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４５．２［Ｍ＋Ｎａ］ ＋。
ステップ２：化合物２１－１ａ（１４０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、過ヨウ素酸ナトリウム（３０５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に溶解させ、０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、次に、三塩化ルテニウム（９ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、２５℃で３時間反応させた。反応溶液を氷亜硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して黄色固体化合物２１－２ａ（６０ｍｇ、Ｙ：４２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋。
ステップ３：化合物２１－２ａ（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６０％～７０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１１．２ｍｉｎ）により精製して化合物２１ａ（１３．７ｍｇ、Ｙ：２８．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１８－８．１４（ｍ， １Ｈ）， ７．７２－７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１０－７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２－５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７－３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３８－３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０２－１．７８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５７－１．５１ （ｍ， １Ｈ）， １．２８－１．２３ （ｍ， １Ｈ）， ０．４４－０．４１ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ４：化合物２１－１ｂ（１８０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（４ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、更に、過ヨウ素酸ナトリウム（３１３ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に溶解させ、０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、次に、三塩化ルテニウム（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、２５℃で３時間反応させた。反応溶液を氷亜硫酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物２１－２ｂ（６５ｍｇ、Ｙ：３５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ－Ｂｏｃ］＋。
ステップ５：化合物２１－２ｂ（６５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色固体を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４０％～６５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：１０．５ｍｉｎ）により精製して化合物２１ｂ（１８．７ｍｇ、Ｙ：３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１５－８．１０（ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．３２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２６－５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９９－３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８－３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．１１－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６－２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１－２．２７ （ｍ， ３Ｈ）， １．９５－１．６５ （ｍ， ３Ｈ）， １．４７－１．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．３２－１．２８ （ｍ， １Ｈ）， ０．４５－０．４１ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２２

ステップ１：化合物１７－９（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１３－２（１０６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４７．９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（６０．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１１１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。上記と同じ操作に従って８バッチを合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１、Ｒｆ＝０．３は生成物であり、Ｒｆ＝０．３６は異性体である）により精製して化合物２２－１（６０．０ｍｇ、Ｙ：９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１４－８．０６（ｍ， １Ｈ）， ７．５３－７．２４（ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ，Ｊ＝５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２４－５．１８（ｍ， ２Ｈ）， ３．６４－３．５９（ｍ， ２Ｈ）， ２．８９－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１（ｄ，Ｊ＝２．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８－０．８０（ｍ， １Ｈ）， ０．４８－０．３９ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：塩化オキサリル（４７．２ｍｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、３０分間撹拌し、ジメチルスルホキシド（５８．１ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を加え、－７０℃で３０分間撹拌した後、原料２２－１（６０ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で反応溶液に加えて３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１１３ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２２－２（６０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物２２－２（６０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（３２．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び醋酸（０．７４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５２．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５５．６％～７５．６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．９ｍｉｎ）により精製して化合物２２ａ（１８．４ｍｇ、Ｙ：２４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２５－８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２－７．１８ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２５－５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２－２．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７２－１．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８－１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５－１．１５（ｍ， ４Ｈ）， １．１２－１．０４（ｍ， ２Ｈ）， １．０１（ｓ， ３Ｈ） ， ０．４５－０．３８ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２３

ステップ１：化合物１３－３（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１３－２（１１４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（５４．６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。上記と同じ操作に従って６回繰り返し、７バッチを合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２３－１ａ（３４０ｍｇ、Ｙ：４５％、Ｒｆ＝０．３５）及び２３－１ｂ（１００ｍｇ、Ｙ：１５％、Ｒｆ＝０．３０）を得た。２３－１ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－１００－ＦＡ） Ｒｔ＝２．９３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７４．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。２３－１ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－１００－ＦＡ） Ｒｔ＝２．９０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７４．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：塩化オキサリル（２８６ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、３０分間撹拌し、ジメチルスルホキシド（３５２ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌した後、原料２３－１ａ（３４０ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で反応溶液に加え、３０分間撹拌し、トリエチルアミン（６８５ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２３－２（３４０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物２３－２（３４０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（１１７ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及び醋酸（４．５４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させ、３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７．１ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２３－３（２８０ｍｇ、Ｙ：６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物２３－３（２８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（１０３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（５．４９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ＭＭＯＬ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＣＡＮ；勾配：５５．９％～７５．９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ、ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して化合物２３ａ（４８．４ｍｇ、Ｙ：１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６７－７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０５－６．９２ （ｍ，２Ｈ）， ５．１６－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．５４（ｍ， ２Ｈ）， １．４２－１．３０（ｍ， ２Ｈ）， １．２４－１．１３（ｍ， ４Ｈ）， １．０９－０．９７（ｍ， ５Ｈ）， ０．４１－０．３２（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２４

ステップ１：化合物１７－７（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１３－２（１１４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（５４．６ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示した。上記と同じ操作に従って９回繰り返して合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物２４－１ｂ（２４０ｍｇ、Ｙ：２４％、Ｒｆ＝０．４）及び２４－１ａ（１５０ｍｇ、Ｙ：１５％、Ｒｆ＝０．３）を得た。２４－１ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝１．４９， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１５．１ ［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｎａ］＋。 ２４－１ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝１．４５， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１５．１ ［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：塩化オキサリル（８３ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、３０分間撹拌し、ジメチルスルホキシド（５２ｍｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌した後、原料２４－１ａ（１５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で反応溶液に加え、３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１６８ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２４－２（１４０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物２４－２（１４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び醋酸（１．８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２４－３（１３０ｍｇ、Ｙ：７４．２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物２４－３（１３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を無水エタノール（４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（９２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－ＡｃｔｕｓＴｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：５６％～７６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して化合物２４ａ（１２．６ｍｇ、Ｙ：１０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６５－７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．１２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２－５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４（ｂｒ， １Ｈ）， ３．４７－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９－２．７５ （ｍ， ４Ｈ）， １．６９－１．５４（ｍ， ２Ｈ）， １．４６－０．９５（ｍ， １０Ｈ）， ０．４８－０．３９（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５


ステップ１：化合物２５－１（１２０．０ｇ、７８９．５ｍｍｏｌ）及びピバルデヒド（８１．０ｇ、１．０ｍｏｌ）をｎ－ペンタン（１．２Ｌ）に溶解させ、０℃に冷却させ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６６．８ｇ、２３６．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、添加完了後、３６℃で８時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を濾過し、ケーキを収集し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）を加え、０．５時間撹拌し、更に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、０．５時間撹拌し、濾過し、ケーキを収集し、酢酸エチル（２．６Ｌ）を加えて溶解させ、飽和食塩水（１．０Ｌ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後白色固体化合物２５－２（１１０．０ｇ、Ｙ：６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．５２－７．３７ （ｍ， ５Ｈ）， ５．５７ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８ （ｓ， １Ｈ）， １．０１ （ｓ， ９Ｈ）。
ステップ２：化合物２５－３（１５０．０ｇ、４７０．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１．２Ｌ）に溶解させ、－７８℃に冷却させ、イソプロピルマグネシウムクロリド－塩化リチウム錯体（１．３Ｍ、４３４．１ｍＬ、５６４．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、－７８℃で０．５時間反応させた。－７８℃でアセトアルデヒド（６２．０ｇ、１．４ｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を滴下し、－７８℃で０．５時間反応させ、ゆっくりと室温に昇温させて４時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）を滴下し、反応系をクエンチングさせ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：９）により精製して化合物２５－４（７５．０ｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２１９．０／２２１．０ ［Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物２５－４（１１０．０ｇ、４６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．１Ｌ）に溶解させ、０℃に冷却させ、三臭化リン（１２５．０ｇ、４６６ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下完了後、０℃で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示し、０℃で、飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）を滴下し、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）により精製して化合物２５－５（１０７．０ｇ、Ｙ：７６％）を得た。
ステップ４：化合物２５－２（１５７．０ｇ、７１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３Ｌ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ナトリウム（６０％ｗｔ、７１．０ｇ、１．７ｍｏｌ）を反応系でバッチで加え、０℃に維持させながら０．５時間反応させた。０℃で、化合物２５－５（１０７．０ｇ、３５６．７ｍｏｌ）／テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を反応系に滴下し、０℃で０．５時間反応させ、反応系は赤褐色となり、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。０℃で反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１０）により精製して化合物２５－６（９６．０ｇ、Ｙ：６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．６９－７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３－７．３４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２－７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ５．４１ （ｄ， Ｊ ＝４４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１６－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．４６－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ９Ｈ）。
ステップ５：化合物２５－６（８５．０ｇ、１９３．２ｍｍｏｌ）をメタノール（１３００ｍＬ）に溶解させ、２５℃でナトリウムメトキシド（５Ｍ、１５４．５ｍｍｏｌ）を上記反応溶液にバッチで加え、添加完了後６０℃で１６時間反応させた。ＴＬＣが反応の完了を示した後、１０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．１Ｌ）をゆっくりと滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物２５－７（６４．０ｇ、Ｙ：９０％）を得た。
ステップ６：化合物２５－７（５０．０ｇ、１３４．７ｍｍｏｌ）をアセトン（５００ｍＬ）に溶解させ、順次に無水炭酸カリウム（２７．８ｇ、２０２．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２３．０ｇ、１６１．７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間反応させた。ＴＬＣが反応の完了を示した後、水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）により精製して化合物２５－８（４９．０ｇ、Ｙ：９６％）を得た。
ステップ７：化合物２５－８（５０．０ｇ、１３０．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．３Ｌ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ナトリウム（６０％ｗｔ、５．７ｇ、１４３．２ｍｍｏｌ）を反応系にバッチで加え、室温で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物２５－９（４２．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ８：化合物２５－９（４２．０ｇ、１１９．６ｍｍｏｌ）をアセトン（４２０ｍＬ）に溶解させ、順次に無水炭酸カリウム（２４．７ｇ、１７９．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２０．４ｇ、１４３．６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間反応させた。ＴＬＣが反応の完了を示した後、水（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）により精製して化合物２５－１０（１８．８ｇ、Ｙ：３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．６３－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２－７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０－７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５－３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
ステップ９：化合物２５－１０（１０．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解させ、２５℃で順次にＮ－クロロコハク酸イミド（４．１ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸（９．５ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応系を０℃に冷却させ、飽和炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）を滴下して、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）により精製して化合物２５－１１（７．８ｇ、Ｙ：７１％）を得た。
ステップ１０：化合物２５－１１（１０．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（５．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を上記反応溶液にバッチで加え、２５℃で１６時間反応させた。ＴＬＣが反応の完了を示した後、１０℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）にゆっくりと滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物２５－１２（６．７ｇ、Ｙ：７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．４６－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５－７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７－７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｔ， Ｊ ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２－３．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。
ステップ１１：化合物２５－１２（２０ｇ、２５ｍｍｏｌ）をキラル分離して化合物２５－１２ａ（８．８ｇ、Ｙ：４４．０％）及び化合物２５－１２ｂ（１０．９ｇ、Ｙ：５４％）を得た。２５－１２ａ：カラムモデル：Ｌｕｘ－４、１００×４．６ｍｍ、３．０μｍ；溶出反応系：ＣＯ２／ＩＰＡ（５０％のＨｅｘ）２０ｍＭのＮＨ３；洗脱勾配：１０％のＩＰＡ（５０％Ｈｅｘ）～５０％のＩＰＡ（５０％のＨｅｘ）；流速：３ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：４ｍｉｎ、ピーク時間：１．７１８。２５－１２ｂ：カラムモデル：Ｌｕｘ－４、１００×４．６ｍｍ、３．０μｍ；溶出反応系：ＣＯ２／ＩＰＡ（５０％のＨｅｘ）２０ｍＭのＮＨ３；洗脱勾配：１０％のＩＰＡ（５０％のＨｅｘ）～５０％のＩＰＡ（５０％のＨｅｘ）；流速：３ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：４ｍｉｎ、ピーク時間：１．９０６。
ステップ１２：２５－１２ｂ（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、無水酢酸カリウム（８８０ｍｇ、８．９８ｍｍｏｌ）を無水トルエン（５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの雰囲気で１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（３８０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、９０℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２５）により精製して化合物２５－１３（１．１ｇ、Ｙ：４８％）を得た。
ステップ１３：化合物１３－４（８６０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次に無水炭酸カリウム（８７０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（６８０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（８０ｍＬ）及び食塩水（１０ｍＬ）に加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して無色の透明な油状化合物２５－１４（６５０ｍｇ、Ｙ：７１％）を得た。
ステップ１４：化合物２５－１４（３２０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び化合物２５－１３（４６６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（６５０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物２５－１５（２５０ｍｇ、Ｙ：４４．９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２１．２／５２３．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ１５：化合物２５－１５（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。８５℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（１０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系のｐＨ＝５～６になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物２５－１６（２００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１６：化合物２５－１６（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１８５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２５０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（５５ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して化合物２５－１７（１８５ｍｇ、Ｙ：９０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４９８．３／５００．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１７：ジメチルスルホキシド（１９０ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７０℃に冷却させ、更に塩化オキサリル（１５０ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で０．５時間反応させ、化合物２５－１７（１８５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で０．５時間反応させた。トリエチルアミン（３７０ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で０．５時間反応させ、２５℃に自然に昇温させ２時間撹拌を続けた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物２５－１８（１６０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１８：化合物２５－１８（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解させ、トランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間反応させた。２５℃に冷却させ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１４０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：５０％～７０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：６．８７ｍｉｎ／７．９ｍｉｎ、ここで、Ｒｔ＝７．９ｍｉｎは標的生成物である）により精製して化合物２５ａ（１４ｍｇ、Ｙ：７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５０－７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０８－７．０３ （ｍ， １Ｈ ）， ７．００ （ｓ， １Ｈ ）， ５．１６－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０－４．００ （ｍ， １Ｈ ）， ３．２８－３．２１ （ｍ， １Ｈ ）， ３．１５－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５－２．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２－０．９０ （ｍ， １５Ｈ）， ０．４１－０．３１ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６０９．３／６１１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例２６

ステップ１：化合物１７－８（１．４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解させ、順次に炭酸カリウム（１．４２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１．０９ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：９）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物２６－１（１．３５ｇ、Ｙ：９１％）を得た。
ステップ２：化合物２６－１（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物２５－１３（１８２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１４４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）は原料が完全に反応したことを示した。上記の操作を３回繰り返し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物２６－２（５８０ｍｇ、Ｙ：８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４９９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物２６－２（５８０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（４．６ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）に溶解させ、室温で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を塩酸溶液（２００ｍＬ、１Ｍ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、次に、反応溶液を減圧濃縮した後化合物２６－３（５００ｍｇ、Ｙ：８８％）を得た。
ステップ４：化合物２６－３（５００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にメチルアミン塩酸塩（１３９ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．１８ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９９ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して白色固体化合物２６－４ａ（１６０ｍｇ、Ｙ：３１％、Ｒｆ＝０．６）及び化合物２６－４ｂ（２４０ｍｇ、Ｙ：４６％、Ｒｆ＝０．５０）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：塩化オキサリル（８１ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、ジメチルスルホキシド（５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌した後、原料２６－４ａ（１６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で反応溶液に滴下し、３０分間撹拌し、トリエチルアミン（６８５ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、３０分間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２６－５（１５０ｍｇ、Ｙ：９４％）を得た。
ステップ６：化合物２６－５（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（８０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び醋酸（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて１時間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）により精製して白色固体化合物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ＋１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３／ＣＨ３ＣＮ＋ＭｅＯＨ＝１：１；勾配：３５％～５７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：６．５ｍｉｎ）により精製して化合物２６ａ（３２．８ｍｇ、Ｙ：１７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２９－８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４－７．２３ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０９－７．０１（ｍ， １Ｈ）， ５．２２－５．１７ （ｍ， １Ｈ）， ４．０６（ｂｒ， １Ｈ）， ３．１９－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６１（ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３－２．２０（ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．５２（ｍ， ２Ｈ）， １．３９－１．１０（ｍ， ７Ｈ）， １．０３－０．８５（ｍ， ６Ｈ）， ０．４３－０．３９（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２７

ステップ１：化合物１３－３（５０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物２５－１３（９９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６．１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４５．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１２５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。同じ操作を４回繰り返し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２７－１（１００ｍｇ、Ｙ：２７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８８．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：塩化オキサリル（８１．７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、ジメチルスルホキシド（１００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌した後、原料２７－１（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で反応溶液に加えて３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１９５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２７－２（９９ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物２７－２（９９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（５５．１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び醋酸（１．２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６．１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２７－３（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物２７－３（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（３６．７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（１．９６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５５．６％～７５．６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ、ピーク時間：８．１ｍｉｎ）により精製して化合物２７ａ（４．２ｍｇ、Ｙ：４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６４－７．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０７－６．９８ （ｍ，１Ｈ）， ５．１５－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１０－４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６－２．７５（ｍ， １Ｈ）， ２．０３－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．４８（ｍ， １Ｈ）， １．３８－０．８２（ｍ， １４Ｈ）， ０．４０－０．２８ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２８

ステップ１：化合物１７－７（５０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物２５－１３（９９ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６．１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４５．５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１２５ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。同じ操作を４回繰り返し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物２８－１（１００ｍｇ、Ｙ：２７％）を得た。
ステップ２：塩化オキサリル（８１．７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７８℃に冷却させ、ジメチルスルホキシド（１００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加え、－７８℃で３０分間撹拌した後、原料２８－１（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で反応溶液に加えて３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１９５ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌し、２５℃に昇温させ、１時間撹拌した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色固体化合物２８－２（９９ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物２８－２（９９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（５５．１ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）及び醋酸（１．２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて３０分間撹拌し、更にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１６．１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物２８－３（１００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５７７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物２８－３（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（３６．７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（１．９６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５４．１％～７４．１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ、ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物２８ａ（２．６ｍｇ、Ｙ：２．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８４－７．３２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２１－７．０２ （ｍ，２Ｈ）， ５．２５－５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｓ， １Ｈ）， ３．５８－３．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．７５ （ｍ， ３Ｈ）， １．９５－１．８５（ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．４８（ｍ， １Ｈ）， １．５９－１．３８（ｍ， ４Ｈ）， １．３６－１．１２（ｍ， ４Ｈ）， １．０５（ｓ， ３Ｈ）， ０．９５－０．８９（ｍ， ３Ｈ）， ０．８８－０．７９（ｍ， １Ｈ）， ０．４２－０．３５（ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例３０

ステップ１：化合物３１－７（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び化合物２５－１３（３７２ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１３４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３．４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物３０－１ａ（７０ｍｇ、Ｙ：２０％、Ｒｆ＝０．６）及び化合物３０－１ｂ（１１０ｍｇ、Ｙ：３１％、Ｒｆ＝０．４）を得た。３０－１ａ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．３８， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。３０－１ｂ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．３１， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４７０．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物ジメチルスルホキシド（２３ｍｇ、０．３ｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、－７８℃に冷却させ、塩化オキサリル（３８ｍｇ、０．３ｍｏｌ）を反応系に滴下し、－７８℃で０．５時間反応させ、３０－１ａ（７０ｍｇ、０．１５ｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、反応系に滴下し、－７８℃で０．７５時間反応させ、トリエチルアミン（７５ｍｇ、０．７５ｍｏｌ）を反応溶液に加え、－７８℃で０．５時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３０－２（６０．０ｍｇ、Ｙ：８７％）を得た。
ステップ３：化合物３０－２（５０ｍｇ、０．１１ｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解させ、順次に醋酸（０．６ｍｇ、０．０１ｍｏｌ）、（１ｒ，４ｒ）－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（２８ｍｇ、０．２２ｍｏｌ）を加え、８５℃で１．５時間反応させ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４５ｍｇ、０．２２ｍｏｌ）を反応系に加え、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６０％～８０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１２．５ｍｉｎ）により精製して化合物３０ａ（１２．８ｍｇ、Ｙ：２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．２９ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， １Ｈ）， ３．４８－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．７９ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７５－２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４－２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１１－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２－１．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２４－１．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０－１．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例３１

ステップ１：化合物３１－１（５．０ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（１．６５ｇ、４３．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）を滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２０：１）により精製して化合物３１－２（３．８ｇ、Ｙ：７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２－７．０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０ （ｔ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０４－２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７７－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４－２．４６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．９０ （ｍ，１Ｈ）。
ステップ２：化合物３１－２（３．５ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、更にトリエチルシラン（８．８ｇ、７５．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（４．３ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）を順次に反応溶液にゆっくりと滴下し、２５℃で３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示し、炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３０：１）により精製して化合物３１－３（３．１０ｇ、Ｙ：９５％）を得た。
ステップ３：化合物３１－３（３．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（１．９ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（０．７５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２５：１）により精製して化合物３１－４（１．５ｇ、Ｙ：６６％）を得た。
ステップ４：化合物３１－４（１．４ｇ、８．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７８℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（４．８ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ、２Ｍ）を反応系に滴下し、－７８℃で１个時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、室温にゆっくりと昇温させて２時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を冰塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２０：１）により精製して白色固体化合物３１－５（１．４ｇ、Ｙ：６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ３．０４ （ｔ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｔ， Ｊ ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ５：化合物３１－５（７００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１．１７ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）をエタノール（７ｍＬ）及び水（７ｍＬ）に溶解させ、反応溶液を１１０℃に昇温させて１６時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。塩酸溶液（１００ｍＬ、２Ｍ）に滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物３１－６（６００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ６：化合物３１－６（６００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶解させ、順次にメチルアミン塩酸塩（３１２ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５８８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物３１－７（５００ｍｇ、Ｙ：７９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２７２．１／ ２７４．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ７：化合物３１－７（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（７４９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２０１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２５４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４５５ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物３１－８ａ（８０ｍｇ、Ｙ：１１％、Ｒｆ＝０．６）及び化合物３１－８ｂ（１８０ｍｇ、Ｙ：２６％、Ｒｆ＝０．４）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６０９．５ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物３１－８ａ（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：６０％～７０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１１．２ｍｉｎ）により精製して化合物３１ａ（２２．３ｍｇ、Ｙ：３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１２－８．０７（ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５９－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４２－３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０１－２．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７８－２．２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８－２．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９－２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例３６

ステップ１：化合物３１－１（１０．０ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解させ、順次にエタンジチオール（２．７ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（１．７ｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で２４時間還流して水を分離した。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物３６－１（７．０ｇ、Ｙ：５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ）： δ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝１．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ７．０９－ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５６－３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， １Ｈ）。
ステップ２：１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン（１８．７ｇ、６５．６ｍｍｏｌ）及びピリジンフッ化水素酸塩（２２．５ｇ、１４７．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７０℃に冷却させ、化合物３６－１（５．０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液を滴下し、－７０℃で３時間反応させ、室温で１３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水酸化ナトリウム溶液（６０ｍＬ、１Ｎ）及び飽和亜硫酸ナトリウム（３０ｍＬ）に滴下してクエンチングさせ、１０分間撹拌した後ジクロロメタン（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３６－２（３．１ｇ、Ｙ：５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ）： δ ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１－４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４－３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．１５ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ３：化合物３６－２（３．０、９．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（２．８ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間反応させた。ＴＬＣはで原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に希塩酸（１８ｍＬ、１Ｎ）及び水（３０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３６－３（２．０ｇ、Ｙ：８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ）： δ ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝６．４ Ｈｚ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物３６－３（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及びｏ－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（３．６ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、ヒドラジン水和物（１．２９ｇ、３２．１３ｍｍｏｌ、８０％）を滴下し、２５℃で２４時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３６－４（１．８ｇ、Ｙ：７１％）を得た。
ステップ５：化合物３６－４（１．０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（０．７ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（０．４４ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．３５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣで原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３６－５（０．４５ｇ、Ｙ：５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ）： δ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝１．２ Ｈｚ， １Ｈ ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３－２．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６８－２．５（ｍ， ２Ｈ）。
ステップ６：化合物３６－５（０．４５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（０．８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して黄色固体化合物３６－６（０．２７ｇ、Ｙ：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３－ｄ）： δ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ３．１９－３．１２ （ｍ， ２Ｈ ）， ２．７４－２．６３ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ７：化合物３６－６（０．２７ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（０．３９ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（１０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝３～４になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３６－７（０．２５ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ８：化合物３６－７（０．２５ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（０．４４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（０．３９ｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（０．１１ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物３６－８（６０ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０８．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物３６－８（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び（０．２ｍＬ）に溶解させ、順次に化合物１－８（１０６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８７ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３６－９（３０ｍｇ、Ｙ：２３．８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１０：化合物３６－９（３０ｍｇ、４６．５μｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、塩酸の酢酸エチル溶液（０．２ｍＬ、４．０Ｍ）を加え、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：４１％～６５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１３ｍｉｎ；ピーク時間：８．８ｍｉｎ／９．５ｍｉｎ、ここで、Ｒｔ＝９．５ｍｉｎは標的生成物である）により精製して化合物３６ａ（９．０ｍｇ、Ｙ：３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４０ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６０－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄ， Ｊ ＝１６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０－２．５５ （ｍ， ８Ｈ）， １．６０－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４５．２／５４７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例３７

ステップ１：化合物３１－１（６０．０ｇ、２６３．２ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７００ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ナトリウム（１５．７ｇ、３９２．５ｍｍｏｌ、６０％）及び炭酸ジメチル（７５．０ｇ、８３３．３ｍｍｏｌ）をゆっくりとバッチで加えた。添加完了後、反応系を６０℃に昇温させ、１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応系を０℃に冷却させ、撹拌しながら氷水（１．０Ｌ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（８００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３７－１（６４．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：化合物３７－１（６４．０ｇ、２２３．８ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次に無水炭酸カリウム（７８．０ｇ、５６５．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（３８．５ｇ、２７１．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、５０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１．０Ｌ）を加え、酢酸エチル（７００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：６０）により精製して化合物３７－２（４０．５ｇ、Ｙ：６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８－７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５３ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物３７－２（４０．５ｇ、１３５．０ｍｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水酸化ナトリウム溶液（４０．０ｇ、１．０ｍｏｌ）をゆっくりと加えて水（３００ｍＬ）に溶解させ、室温で０．５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３７－３（１８．２ｇ、Ｙ：５５％）を得た。
ステップ４：化合物３７－３（１８．０ｇ、７４．４ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（４．３ｇ、１１３．２ｍｍｏｌ）をバッチで加えた。０℃で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（６００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（６００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３７－４（１４．５ｇ、Ｙ：８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３－７．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３－４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８－２．５４（ｍ， １Ｈ）， ２．４０－２．２４ （ｍ， １Ｈ），１．２８－１．１１（ｍ， ３Ｈ）。
ステップ５：化合物３７－４（１２．０ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８０ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（１０．０ｇ、１４７．１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１１．０、７３．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３７－５（１３．２ｇ、Ｙ：７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９－７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７－４．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４－２．５１（ｍ， １Ｈ）， ２．３８－２．２５ （ｍ， １Ｈ） ， ０．９８－０．８８ （ｍ， １２Ｈ） ， ０．２１－０．１４ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ６：化合物３７－５（８．０ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（１．８ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（２．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．０ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（４００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物３７－６（５．１ｇ、Ｙ：７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１０－４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７４－２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３－０．９６ （ｍ， ３Ｈ） ， ０．９５－０．８３ （ｍ， ９Ｈ） ， ０．２０－０．１５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ７：化合物３７－６（５．１ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（９．２ｍＬ、１８．４ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（５．７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：９０）により精製して化合物３７－７（４．９ｇ、Ｙ：７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６－４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．８０－２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１－０．９６ （ｍ， ３Ｈ） ， ０．９５－０．９２ （ｍ， ９Ｈ） ， ０．２０－０．１５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ８：化合物３７－７（４．９ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（３．５ｇ、８７．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（２０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝３～４になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物３７－８（２．８ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ９：化合物３７－８（２．８ｇ、９．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（４．０ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（４．１ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１．０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物３７－９（２．２ｇ、Ｙ：７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０２．１／３０４．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１０：化合物３７－９（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（４５０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（５９０ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物３７－１０（６８０ｍｇ、Ｙ：８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ５．９２ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．０６－４．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４－２．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７５－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２－０．９８ （ｍ， ３Ｈ） ， ０．９７－０．８８ （ｍ， ９Ｈ） ， ０．２０－０．１４ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ１１：化合物３７－１０（３７０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（４８０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３７０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物３７－１１（１００ｍｇ、Ｙ：１５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： ＲＴ＝２．０３ｍｉｎ、 ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．５ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ１２：化合物３７－１１（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で、０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＣＨ３ＣＮ；勾配：１９～３９％ ＣＨ３ＣＮ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：Ｒｔ＝７．５ｍｉｎ／７．７ｍｉｎ／７．９ｍｉｎ／８．３ｍｉｎ）により精製して３つを混合した化合物を得た。化合物３７ａ１（９．３ｍｇ、Ｙ：１２．９％、Ｒｔ＝７．５ｍｉｎ／７．７ｍｉｎ）、化合物３７ａ２（２３．９ｍｇ、Ｙ：３３．３％、Ｒｔ＝７．７ｍｉｎ／７．９ｍｉｎ）及び化合物３７ａ３（１２．９ｍｇ、Ｙ：１８％、Ｒｔ＝８．３ｍｉｎ）。
３７ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２３－８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４－７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７－４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８－３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１０－２．５５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．５４－２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．２０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５９－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２３－１．００ （ｍ， ６Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２９．２／５３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．２ｍｉｎ；ピーク時間：４．２１ｍｉｎ／４．７１ｍｉｎ、ｄｒ＝５４（４．２１ｍｉｎ）：４６（４．７１ｍｉｎ））。
３７ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２３－８．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４３－７．２４ （ｍ， １２Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７－３．４８ （ｍ， ６Ｈ）， ３．１０－２．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．６０－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．２０ （ｍ， ６Ｈ）， １．６０－１．３５ （ｍ， ８Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．２／５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．８ｍｉｎ；ピーク時間：４．６０ｍｉｎ／６．１０ｍｉｎ、ｄｒ＝４８（４．６０ｍｉｎ）：５２（６．１０ｍｉｎ））。
３７ａ３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１８－８．１２ （ｍ， ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４０－７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４－３．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０６－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４０－２．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．５８－１．３３（ｍ， ４Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．３／５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．５ｍｉｎ；ピーク時間：６．２０ｍｉｎ／６．８１ｍｉｎ、ｄｒ＝８（６．２０ｍｉｎ）：９２（６．８１ｍｉｎ））。
実施例３８


ステップ１：化合物４０－１（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物トリエチルアミン（４８．５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（３６．６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で３時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物３８－１（７０ｍｇ、Ｙ：６８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６４３．３／６４５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物３８－１（７０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物、シアン化トリメチルシリル（２１．５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロフラン溶液）（１Ｍ、０．２ｍＬ）を加え、６０℃で３時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和食塩水（１０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物３８－２（３５ｍｇ、Ｙ：５０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６３４．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物３８－２（３５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＨＣＬ－ＣＡＮ；勾配：４４％～６４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ、ピーク時間：８．５ｍｉｎ）により精製して化合物３８ａ（２．４０ｍｇ、Ｙ：８．１４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２８－８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ８．１５－８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０５－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．５４－５．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８－４．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１２－２．７１ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６５－２．５９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６２－１．３４（ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：５０ｍｉｎ；ピーク時間：２７．０８ｍｉｎ及び３９．５１ｍｉｎ、ｄｒ＝３２：６８）。
実施例４０

ステップ１：化合物４１－７ａ（２００．０ｍｇ、２７０μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、フッ化テトラブチルアミン（１Ｍ、０．５４ｍＬ）を加え、徐々に２５℃に昇温させて２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加え、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物４０－１（１３０．０ｍｇ、Ｙ：７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物４０－１（１３０ｍｇ、２０８μｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、デス・マーチン酸化剤（１７６ｍｇ、４１６μｍｏｌ）をバッチで加え、０℃から室温に戻せて３時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して白色固体化合物４０－２（７０．０ｍｇ、Ｙ：５４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２３．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ３：化合物４０－２（６０ｍｇ、０．９６ｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、塩酸ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、２５℃で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。濾液を減圧濃縮した後黄色固体を得、氷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５０％～６５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１１．５ｍｉｎ）により精製して化合物４０ａ（９．３ｍｇ、Ｙ：１８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７－７．２６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２－３．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２－２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１－２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例４１

ステップ１：化合物３１－２（２０．０ｇ、８６．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、イミダゾール（１１．７９ｇ、１７３．１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１９．５７ｇ、１２９．８４ｍｍｏｌ）を順次に上記反応溶液に加え、２５℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水を加えて希釈し、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物４１－１（２９．０ｇ、Ｙ：９４％）を得た。
ステップ２：化合物４１－１（１０．０ｇ、２８．９６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（５．４４ｇ、４６．３３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．６５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３．２１ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）を順次に上記反応溶液に加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：２５）により精製して化合物４１－２（７．０ｇ、Ｙ：８２％）を得た。
ステップ３：化合物４１－２（５．０ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（９．４ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ、２Ｍ）を上記反応溶液に滴下し、－７０℃で１時間反応させ、－７０℃で１，２－ジブロモテトラクロロエタン（５．５９ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）を反応溶液に滴下し、－７０℃で１時間反応させ、ゆっくりと室温に昇温させて１時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物４１－３（５．５ｇ、Ｙ：８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１９－３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９－２．７９ （ｍ， １Ｈ），２．５６－２．４６ （ｍ， １Ｈ），２．０４－１．９４ （ｍ， １Ｈ），０．９３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， ６Ｈ）。
ステップ４：化合物４１－３（５．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（５．４ｇ、１３５．０ｍｍｏｌ）を水（５０ｍＬ）に溶解させて反応溶液に加え、１００℃で１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を室温に冷却させ、塩酸（１Ｍ）でｐＨを５～６に調節し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物４１－４（３．１ｇ、Ｙ：８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２７３．０ ［Ｍ－Ｈ］＋。
ステップ５：化合物４１－４（３．１ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、順次にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４．３ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（１．５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）及び２－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩を加え、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物４１－５（２．１ｇ、Ｙ：６３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物４１－５（１．６ｇ、５．５７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．１ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスで３回置換し、３０℃で０．５時間撹拌し、更にｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．７ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を上記反応溶液に加え、１６時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（３０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物４１－６（１．４ｇ、Ｙ：６９％）を得た。
ステップ７：化合物４１－６（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３２６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２１０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により化合物４１－７ａ（８０ｍｇ、Ｙ：２１％）及び化合物４１－７ｂ（１５０ｍｇ、Ｙ：４０％）を得た。４１－７ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．７２ｍｉｎ、 ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７３９．０［Ｍ＋Ｈ］ ＋。４１－７ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．６５ｍｉｎ、 ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７３９．０［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ８：化合物４１－７ａ（８０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後褐色固体を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：５７％～７７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．５ｍｉｎ）により精製して化合物４１ａ（１２．２ｍｇ、Ｙ：２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２５－８．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８－７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ５．６５－５．５８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．５２ （ｓ， １Ｈ）， ３．５０－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３－２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８４（ｍ， １Ｈ）， ２．８１－２．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６５－２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．９５－１．８０ （ｍ， １Ｈ） ， １．７１－１．３５ （ｍ， ４Ｈ） ， １．３０－１．２０ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物４１ａ（７８ｍｇ）をキラル分離（キラルカラムモデル：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３．０μｍ．、ＣＯ２／（メタノール＋２０ｍＭのＮＨ３）１０％、３５℃、流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ）により化合物４１ａ１（３４．３ｍｇ、Ｙ：２４％）及び化合物４１ａ２（２６．４ｍｇ、Ｙ：１８％）を得た。４１ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３８－８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．１６－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４－２．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ＝３．６Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０－１．６５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５－ＦＡ）： Ｒｔ＝１．４８， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：７ｍｉｎ；ピーク時間：２．４３ｍｉｎ）。４１ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１９－８．１１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １ Ｈ）， ５．５９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１－５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０３－２．７０ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９４－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．６４－１．３４ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５－ＦＡ）： Ｒｔ＝１．５１， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ，５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：７ｍｉｎ；ピーク時間：３．３７ｍｉｎ）。
実施例４２

ステップ１：化合物４１－６（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び化合物１３－２（３２５ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１１６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３１９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させ、２つのバッチを並行して投与した。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）により精製して化合物４２－１ｂ（１６４ｍｇ、Ｙ：２７％、Ｒｆ＝０．３）及び化合物４２－１ａ（１６０ｍｇ、Ｙ：２６％、Ｒｆ＝０．２）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６３３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６００．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物４２－１ａ（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、デス・マーチン酸化剤（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム（５ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物４２－２（９０ｍｇ、Ｙ：９０％）を得た。
ステップ３：化合物４２－２（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（３２．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、クロロトリイソプロポキシチタン（４３．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１．５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、８５℃に昇温させて１６時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して黄色固体化合物４２－３（３０．００ｍｇ、Ｙ：２５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物４２－３（３０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ，５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４０％～５０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ、ピーク時間：８．５ｍｉｎ）により精製して化合物４２ａ（１０．７ｍｇ、Ｙ：４２）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２７－８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．２０ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１－６．００ （ｍ， １Ｈ）， ５．５９－５．５２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， １Ｈ）， ３．４９－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１－２．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６６－２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７２－１．１６ （ｍ， １０Ｈ）， １．０１（ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：７ｍｉｎ；ピーク時間：２．８６ｍｉｎ及び３．７５ｍｉｎ；ｄｒ＝５２（２．８６ｍｉｎ）：４８（３．７５ｍｉｎ））。
実施例４３

ステップ１：化合物４１（３４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を氷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後黄色固体を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４４％～６４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．６ｍｉｎ）により白色固体化合物４３ａ（２．０ｍｇ、Ｙ：６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．３１－８．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０－７．１５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３－６．０５ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６－５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７６－２．６９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０９－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２－１．３１ （ｍ， ５Ｈ）， ０．８７－０．８３ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２７．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例４４

ステップ１：化合物４０－２（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルスルフィンアミド（３８．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、チタン酸テトラエチル（１０９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で６時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物４４－１（１００ｍｇ、Ｙ：８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７２６．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物４４－１（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（１０．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をバッチで加え、５分間撹拌し、室温に昇温させて２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物４４－２（７０ｍｇ、Ｙ：６９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物４４－２（７０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、室温で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：２）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得た。分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＨＣＬ－ＣＡＮ；勾配：４０％～６０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ）により精製して化合物４４ａ１（９．１ｍｇ、Ｙ：１８％、ピーク時間：５．４ｍｉｎ）及び化合物４４ａ２（２．５ｍｇ、Ｙ：５％、ピーク時間：６．３ｍｉｎ）を得た。４４ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５７－９．４２ （ｍ， １Ｈ）， ８．７５ －８．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ８．５０－８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．３５－８．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３－７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝９．２Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６－４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２－４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３－３．５５ （ｍ， １Ｈ））， ３．５３－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３－２．８４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０－１．６１ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１７．５ｍｉｎ；ピーク時間：８．８７ｍｉｎ）。４４ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５７－９．４２ （ｍ， １Ｈ）， ８．８１－８．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４６－８．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６－７．３４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９－４．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５－４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．５７ （ｍ， １Ｈ））， ３．５３－３．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３－２．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２２－１．６８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１７．５ｍｉｎ；ピーク時間：９．６０ｍｉｎ）。
実施例４５

ステップ１：化合物４１－５（２．０ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン酸化剤（４．４ｇ、１０．３７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、０．５時間撹拌し、ジクロロメタン（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物４５－１（１．０ｇ、Ｙ：５０％）を得た。
ステップ２：化合物４５－１（１．０ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、順次に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）（１．４ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（６８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、６０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、固体を濾過し、ケーキをメタノール（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物４５－２（１．０ｇ、Ｙ：８２％）を得た。
ステップ３：化合物４５－２（１．０ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（５４０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、６５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物４５－３（６５０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０４．１／３０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋
ステップ４：４５－３（６５０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム固体（１６０ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、窒素ガスの雰囲気で、０℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物４５－４（５００ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０６．１／３０８．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋
ステップ５：化合物４５－４（５００ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（３９０ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（６１０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）により精製して化合物４５－５（６００ｍｇ、Ｙ：８７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２０．２／４２２．１ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物４５－５（３８０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（５４４ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（４３０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、ＰＥ：ＥＡ＝５：１、Ｒｆ＝０．７，Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．６／０．５は標的生成物である）により精製して化合物４５－７ａ（４０ｍｇ、Ｙ：５．８％、Ｒｆ＝０．７、Ｒｔ＝１．６８ｍｉｎ／１．７２ｍｉｎ）、４５－７ｂ（３１０ｍｇ、粗生成物、Ｒｆ＝０．６、Ｒｔ＝１．８１ｍｉｎ）及び４５－７ｃ（７０ｍｇ、Ｙ：１０％、Ｒｆ＝０．５、Ｒｔ＝１．８５ｍｉｎ）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ） ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ７：化合物４５－７ｂ（３１０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（４ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＣＨ３ＣＮ；勾配：４１～６１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ／８．２ｍｉｎ／８．４ｍｉｎ）により精製して化合物４５ａ１（３．１０ｍｇ、塩酸塩、Ｙ：１．３％、Ｒｔ＝８．４ｍｉｎ）、４５ａ２（３．９ｍｇ、塩酸塩、Ｙ：１．６％、Ｒｔ＝８．２ｍｉｎ）及び４５ａ３（３６．４ｍｇ、塩酸塩、Ｙ：１５％、Ｒｔ＝７．９ｍｉｎ）。
４５ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．４５－９．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．５０－８．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ６．３０－６．１８ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３０－５．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－２．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０－１．７０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２／５４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：４．１６ｍｉｎ）。
４５ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．５０－９．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４６－８．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８－７．３４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０－５．９０ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．４０－５．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－２．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－１．７０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．３／５４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：２．６８ｍｉｎ）。
４５ａ３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．５０－９．４０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４８－８．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５９－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８－６．２０ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３０－５．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３２－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ （ｄ， Ｊ ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５－３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－１．７０ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．３／５４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：４．９２ｍｉｎ）。
ステップ８：化合物４５－７ｃ（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＣＨ３ＣＮ；勾配：４２～６２％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．９ｍｉｎ）により精製して化合物４５ａ４（１６．８ｍｇ、ＨＣｌ ｓａｌｔ、Ｙ：３１％）を得た。
４５ａ４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．３３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４４－８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ８．３３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５２－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ ）， ６．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３７－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．１５－５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３２－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８９ （ｄ， Ｊ ＝１６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１６－２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．７０ （ｍ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２／５４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：４．８７ｍｉｎ）。
実施例４６

ステップ１：化合物３１－２（２０．０ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にトリエチルアミン（２７．０ｇ、２６７．３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（１４．８ｇ、１２９．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で４時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝０：１）により精製して化合物４６－１（１５．９ｇ、Ｙ：７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６－５．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７０－２．６０ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３６ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ２：化合物４６－１（６．０ｇ、２４．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、固体メチルメルカプチドナトリウム（１．８ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４６－２（５．０ｇ、Ｙ：７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３１－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０２－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６６－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９－２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ３Ｈ）．
ステップ３：化合物４６－２（５．０ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（１．８ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（２．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に氷水（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４６－３（３．３ｇ、Ｙ：８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２８－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ４：化合物４６－３（３．３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、８．７ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（６．２ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４６－４（１．４ｇ、Ｙ：３０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ４．２６－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８－２．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０ （ｓ， １Ｈ）。
ステップ５：化合物４６－４（１．２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶解させ、順次に過酸化水素（１．４ｇ、３０％のｗ／ｗ、１２．６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（４８０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、４０℃で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後化合物４６－５（１．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ６：化合物４６－５（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、水（９ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（１．２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（１０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝５～６になるまでゆっくりと加えた。濾過し、ケーキを水（１０ｍＬ）で洗浄し、ドライ乾燥させて化合物４６－６（８００ｍｇ、Ｙ：７５％）を得た。
ステップ７：化合物４６－６（３００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（４５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５００ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。逆相シリカゲルカラム（Ｃ１８、１２ｇ、溶離剤：水／アセトニトリル、勾配：０～５０％；流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ）により精製して化合物４６－７（２１０ｍｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３５０．１／３５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物４６－７（３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（４６６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（７００ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ）により精製して化合物４６－８（１４０ｍｇ、Ｙ：２３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６８７．４／６８９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物４６－８（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ、４．０Ｍ）を加え、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：４４％～６４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．５／８．６ｍｉｎ、ここで、Ｒｔ＝８．６ｍｉｎは標的生成物である）により精製して化合物４６ａ（１０ｍｇ、Ｙ：８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ ）， ７．４８－７．２２ （ｍ， ５４Ｈ ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ５．０２－４．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．４８ （ｍ， ２Ｈ ）， ３．１５－２．７５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．７０－２．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４６－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．３４ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８７．２／５８９．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例４９

ステップ１：化合物３１－２（６０．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）をトルエン（１０００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、ｐ－トルエンスルホン酸（４．４８ｇ、２６ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）は原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物４９－１（４４．６．ｇ、Ｙ：８０％）を得た。
ステップ２：化合物４９－１（５０．０ｇ、２３５．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、３－クロロ過安息香酸（８０．０ｇ、４７１．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、室温で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム（５００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物４９－２（３８．０ｇ、Ｙ：７３％）を得た。Ｋｅｙ－ＩＮＴ Ａ２２－２ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８－７．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７－３．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．８５ （ｍ， １Ｈ） 。
ステップ３：原料４９－２（３４．０ｇ、１４８．４ｍｍｏｌ）をトルエン（４８０ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化亜鉛（２３．７ｇ、７４．２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液に飽和塩化アンモニウム（５００ｍＬ）を加えてクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦ：ＰＥ＝２：９８）により精製して化合物４９－３（２３．２ｇ、Ｙ：６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ２Ｈ）。
ステップ４：化合物４９－３（１４．０ｇ、６１．１ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（４．６ｇ、１２２．１ｍｍｏｌ）をバッチで加えた。室温で４時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（３００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物４９－４（６．５ｇ、Ｙ：４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０， １Ｈ）， ４．５６－４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３－２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８１－２．６９ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ５：化合物４９－４（６．５ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（７５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（３．９ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（６．４ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ）により精製して化合物４９－５（８．４ｇ、Ｙ：８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ４．７３－４．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８２－２．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ６：化合物４９－５（８．４ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（２．３ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（２．７ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に氷水（３００ｍＬ）、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４９－６（５．５ｇ、Ｙ：７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝８．８， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ， ４．７８－４．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６－３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６－２．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ７：化合物４９－６（２．５ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７８℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、５．１ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（３．４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４９－７（２．２ｇ、Ｙ：６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６－４．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６－３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００－２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ８：化合物４９－７（２．２ｇ、５．９ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、水（１５ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（２．１ｇ、５２．５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（３０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝４～５になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物４９－８（１．１ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ９：化合物４９－８（１．１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（３８０ｍｇ、５．７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物４９－９（７５０ｍｇ、Ｙ：６５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８８．２／２８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物４９－９（７５０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（５３０ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（７８０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物４９－１０（８２０ｍｇ、Ｙ：７８％）を得た。
ステップ１１：化合物４９－１０（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（２０２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をトルエン（１．５ｍＬ）及び水（０．３ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（１８０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物４９－１１（７０ｍｇ、Ｙ：２５％）を得た。
ステップ１２：化合物４９－１１（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ－ＭＥ；勾配：５７％～７７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．７ｍｉｎ）により精製して化合物４９ａ（８．０ｍｇ、Ｙ：１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５２－７．２８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８－５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８－４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８－３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８－３．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－２．７０ （ｍ， ７Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９８－１．５０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２／５２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１３：化合物４９ａ（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をキラル分取（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ－３、５０×４．６ｍｍ、３ｕｍ、ＩＡ３０ＣＢ－ＢＸ００３；Ａ：ｎ－ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）Ｂ：Ｅｔｈａｎｏｌ；勾配：１０～３０％；流速：１５ｍＬ／ｍｉｎ、Ｐ１：Ｒｔ＝１．１４ｍｉｎ、Ｐ２：Ｒｔ＝１．４６ｍｉｎ）により精製し、減圧濃縮した後、Ｐ１分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；洗脱：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：３５～５５％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：７．６ｍｉｎ）により精製して化合物４９ａ１（１８．１ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。Ｐ２分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；洗脱：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：３５～５５％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：８．１ｍｉｎ）により精製して化合物４９ａ２（１６．４ｍｇ、Ｙ：２０％）を得た。
４９ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１０ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４４－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５－７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．６５－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２－１．４２０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２／５２７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：５．０ｍｉｎ；ピーク時間：２．１９７ｍｉｎ）。
４９ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１７－８．１３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４６－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５－４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８－２．７６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７１－１．４６ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２／５２７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック７／３、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：５．０ｍｉｎ；ピーク時間：２．６４６ｍｉｎ）。
実施例５１

ステップ１：化合物５１－１（３．３ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（２．２ｇ、５７．６３ｍｍｏｌ）をバッチで加え、室温に昇温させて１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）を加えて反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、化合物５１－２（３．３ｇ、Ｙ：９９％）を得た。
ステップ２：化合物５１－２（３．３ｇ、１４．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、イミダゾール（１．９ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（３．２ｇ、２１．４２ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を加えて希釈し、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物５１－３（２．５ｇ、Ｙ：５０％）を得た。
ステップ３：化合物５１－３（２．５ｇ、２１．４２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（１．３６ｇ、１１．５８ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６６３ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（８０６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（２５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物５１－４（１．８ｇ、Ｙ：８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１（ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２－５．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．３２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３－２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６－０．１３ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ４：化合物５１－４（１．８ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、反応系を－７０℃に冷却させ、更にリチウムジイソプロピルアミド（３．４ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ）を上記反応溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で１時間反応させた。次に、ジブロモテトラクロロエタン（２．０ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で反応溶液にゆっくりと加え、添加完了後、室温に昇温させて１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム氷水溶液（６０ｍＬ）に滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）により精製して化合物５１－５（１．５ｇ、Ｙ：６５％）を得た。
ステップ５：化合物５１－５（１．５ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１．６ｇ、４０．５０ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）に溶解させ、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を塩酸溶液（５０ｍＬ、１Ｍ／Ｌ）に滴下して、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５１－６（６７０ｍｇ、Ｙ：６０％）を得た。
ステップ６：化合物５１－６（６１０ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（８６０ｍｇ、６．６５ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（２９９ｍｇ、４．４４ｍｍｏｌ）及び２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相に無水硫酸ナトリウムを加えて乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物５１－７（３６０ｍｇ、Ｙ：５６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８８．０／２９０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物５１－７（３２０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、イミダゾール（１５１ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（２５１ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えて希釈し、飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１０）により精製して化合物５１－８（３０７ｍｇ、Ｙ：６８％）を得た。
ステップ８：化合物５１－８（１６０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（２６０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（９２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２２０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。上記と同じ操作を１回繰り返し、２つのバッチを合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物５１－９（１５０ｍｇ、Ｙ：２５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７３９．３［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物５１－９（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取中圧液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｃ１８ ｓｐｈｅｒｉｃａｌ、２０～３５μｍ、１００ Ａ、１２０ｇ；溶離剤：ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ；勾配：２５％～３５％；流速：７０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：２０ｍｉｎ；ピーク時間：１３ｍｉｎ及び１５ｍｉｎ）により精製してプレピーク（２４ｍｇ、Ｒｔ＝１３ｍｉｎ）及びポストピーク（２３ｍｇ、Ｒｔ＝１５ｍｉｎ）を得た。プレピーク（２４ｍｇ）分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＨＣＩ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３０％～４０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ及び８．７ｍｉｎ、８．７ｍｉｎは５１ａ２である）により精製して化合物５１ａ２（６．８ｍｇ、Ｙ：６％、ピーク時間：８．７ｍｉｎ）を得た。ポストピーク（２３ｍｇ）分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＨＣＩ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３０％～４０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１０．１ｍｉｎ及び１１．２ｍｉｎ、１１．２ｍｉｎは５１ａ１である）により精製して化合物５１ａ１（７．０ｍｇ、Ｙ：６％、ピーク時間：１１．２ｍｉｎ）を得た。２つの化合物は仮定構造である。５１ａ２：キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：６．５０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．１０（ｂｒ， １Ｈ）， ８．４０－８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８－７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１－７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ５．４３－５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２８－５．１８ （ｍ， １Ｈ）， ５．４７－５．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２８－４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２－３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３－３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６－２．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝３．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３９－２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．６７ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。５１ａ１：キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：７．６２ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．０６（ｂｒ， １Ｈ）， ８．３９－８．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８－７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７－７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．３９－５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２７－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９－４．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２３－３．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９６－２．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２０－２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．６５ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３７．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例５２

ステップ１：化合物３１－５（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（１４１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３８．３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４８．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（８６ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）は原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、上記と同じ操作に従って３バッチを合わせて処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して化合物５２－１ａ（１８０ｍｇ、Ｙ：５０％、Ｒｆ＝０．４０）及び５２－１ｂ（１５０ｍｇ、Ｙ：４２％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９９．４［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：化合物５２－１ａ（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍＬ）及び過酸化水素（１ｍＬ）に溶解させ，０℃に冷却させ、水酸化ナトリウム（１１０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を加え、ゆっくりと２５℃に昇温させ、２時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を塩酸溶液（５０ｍＬ、１Ｍ）に滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５２－２（１４０ｍｇ、Ｙ：８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９５．６［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物５２－２（１４０ｍｇ、０．２４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷飽和炭酸水素ナトリウム（３０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：５０％～６５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５ｍｉｎ；ピーク時間：１０．５ｍｉｎ）により精製して化合物５２ａ（３１．９ｍｇ、Ｙ：２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４－７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５－３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５－２．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７４－２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６－２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５－１．５２ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３５－１．２６ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５３

ステップ１：化合物４１－３（１００ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（１９０ｍｇ、０．３５１ｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２５ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（３１．３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１１１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスで３回置換し、１２０℃で一晩反応させ、上記と同じ操作を４回繰り返した。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。４つのバッチを合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して黄色固体粗生成物を得、薄層クロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）により精製して化合物５３－１ａ（１６０ｍｇ、Ｙ：２０％、Ｒｆ＝０．５）及び化合物５３－１ｂ（１４０ｍｇ、Ｙ：１８％、Ｒｆ＝０．４）を得た。ＬＣ－ＭＳ： ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６５１．４ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物５３－１ａ（１６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に水酸化ナトリウム（１８．４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（３０ｗｔ％、０．２ｍＬ）を加え、２５℃で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５３－２（１２０ｍｇ、Ｙ：６９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物５３－２（１２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩酸ジオキサン溶液（２ｍＬ、４Ｍ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：４０％～６０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ）により精製して化合物５３ａ（２１．４ｍｇ、Ｙ：２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６４（ｓ， １Ｈ）， ７．４９－７．２３（ｍ， ７Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０－５．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２－２．６５ （ｍ， ５Ｈ）， １．９５－１．８３ （ｍ， １Ｈ）， １．６３－１．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．５１－１．３７ （ｍ， ３Ｈ）， １．３３－１．２５ （ｍ， １Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５４

ステップ１：化合物４９－７（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３８０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（３１０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０～１：２）により精製して化合物５４－１ａ（１５０ｍｇ、Ｙ：３２％、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）：Ｒｆ＝０．６、３つの異性体を含む）及び化合物５４－１ｂ（９０ｍｇ、Ｙ：１９％、ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）：Ｒｆ＝０．５、１つの異性体を含み、ここで、＊はＲ配置又はＳ配置を表す）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６５１．３／６５３．４ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］ ＋。
ステップ２：化合物５４－１ａ（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（５９９ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で３時間反応させた。ＬＣＭＳは反応が完了したことを示した。反応溶液を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して白色固体化合物５４－２ａ（６０ｍｇ、Ｙ：３９％、Ｒｆ＝０．６、１つの異性体を含み、ここで、＊はＲ配置又はＳ配置を表す）及び化合物５４－２ｂ（３０ｍｇ、Ｙ：１９％、Ｒｆ＝０．５、２つの異性体を含む）を得た。
ステップ３：化合物５４－２ａ（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：５３％～７３％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．８ｍｉｎ）により精製して化合物５４ａ１（１７．７ｍｇ、Ｙ：４２％）を得た。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：４．６８ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．６３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４８－７．２６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８－３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２５－３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．６９－１．２２ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１１．３／５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ４：化合物５４－１ｂ（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（４００ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５４－２ｃ（６０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７２５．３／７２７．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ５：化合物５４－２ｃ（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＡＣＮ；勾配：１９％～３９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ）により精製して化合物５４ａ２（２３．９ｍｇ、Ｙ：５２％）を得た。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：４．２０ｍｉｎ）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．５８－９．４２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．３２－８．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．８５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５５－７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８－７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４－４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．０２（ｍ， ４Ｈ）， ２．９２－２．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２２－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７０ （ｍ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１１．３／５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
実施例５５

ステップ１：化合物５１－１（１５．０ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１６０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（３．７ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）をゆっくりとバッチで加えた。室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（２００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５５－１（１５．０ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：化合物５５－１（１５．０ｇ、６５．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８０ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（１０．０ｇ、１４７．１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１１．０、７３．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物５５－２（１６．０ｇ、Ｙ：７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２－５．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８２－２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７－１．９８ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２－０．８６ （ｍ， ９Ｈ）， ０．１６－０．１０ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ３：化合物５５－２（５．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（１．８ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（１．６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．３ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１００）により精製して化合物５５－３（３．０ｇ、Ｙ：７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４６－５．４０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５－２．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１９－０．１３ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ４：化合物５５－３（３．０ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（５．７ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（３．３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：９０）により精製して白色固体化合物５５－４（２．８ｇ、Ｙ：７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８－５．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１９－０．１１ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ５：化合物５５－４（４００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４５０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１）により精製して化合物５５－５ａ（２４０ｍｇ、Ｙ：３１％、Ｒｆ＝０．６）及び化合物５５－５ｂ（１５０ｍｇ、Ｙ：１９％、Ｒｆ＝０．５）を得た。５５－５ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝３．９３０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６５１．３ ［Ｍ－５６＋Ｈ］ ＋。５５－５ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝３．９２３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６５１．３ ［Ｍ－５６＋Ｈ］ ＋。
ステップ６：化合物５５－５ａ（２４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（８ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を加え、５～１０℃に冷却させ、過酸化水素（１２０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、２５℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５５－６ａ（１２０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ７：化合物５５－６ａ（１２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＣＨ３ＣＮ；勾配：３０～７０％のＣＨ３ＣＮ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１４ｍｉｎ；ピーク時間：ＲＴ１＝７．２ｍｉｎ（Ｐ１）、ＲＴ２＝８．９ｍｉｎ（Ｐ２）、ＲＴ３＝９．４ｍｉｎ（Ｐ３））により精製し、凍結乾燥させた後、異性体Ｐ１、Ｐ２の混合物を化合物５５ｂとし、精製はしなかった。Ｐ３分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＨ３ＣＮ；勾配：３５～５５％のＣＨ３ＣＮ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：８．６ｍｉｎ）により精製して化合物５５ａ１（３０．９ｍｇ、Ｙ：３３％、ＦＡ 塩）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．２７ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８－５．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２－２．６２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．３６－２．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１１．２／５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６．４ｍｉｎ；ピーク時間：３．１４ｍｉｎ）。
ステップ８：化合物５５－５ｂ（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（８８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加え、５～１０℃に冷却させ、過酸化水素（８０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、２５℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物５５－６ｂ（９０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ９：化合物５５－６ｂ（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加え、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＨ３ＣＮ；勾配：３１～５０％のＣＨ３ＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して白色固体化合物５５ａ２（２９．１ｍｇ、Ｙ：４２％、ＦＡ 塩）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８－７．２３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８－５．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３－３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５４－２．５１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．３０ （ｍ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５１１．３／５１３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６．４ｍｉｎ；ピーク時間：３．０４ｍｉｎ）。
実施例５６

ステップ１：化合物４９ａ（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロリド（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して化合物５６－１（７０ｍｇ、Ｙ：７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７０３．３／７０５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物５６－１（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、アンモニア水（０．３ｍＬ、２５％）を加え、密閉状態で、６０℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して化合物５６－２（４０ｍｇ、Ｙ：６４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６２４．３／６２６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物５６－２（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＡＣＮ；勾配：１９～３９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１３ｍｉｎ；ピーク時間：７．９ｍｉｎ／８．４ｍｉｎ）により精製して化合物５６ａ１（８．２ｍｇ、塩酸塩、Ｙ：２２％、Ｒｔ＝８．４ｍｉｎ）及び５６ａ２（７．２ｍｇ、塩酸塩、Ｙ：２０％、Ｒｔ＝７．９ｍｉｎ）を得た。
５６ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．４０－９．３０ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４５－８．３０ （ｂｒ， ４Ｈ）， ７．５２－７．３６ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６－４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８－４．０７ （ｍ， １Ｈ），３．５７－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－２．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８－２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．６５ （ｍ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２４．２／５２６．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック６／４、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．８９ｍｉｎ）。
５６ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．３８－９．２６ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４６－８．３０ （ｂｒ， ４Ｈ）， ７．５５－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３４－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１－２．８５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９７－１．６８ （ｍ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２４．３／５２６．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック６／４、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．５３ｍｉｎ）。
実施例５７

ステップ１：３１－１（１０．０ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－５０℃に冷却させ、臭化メチルマグネシウム（３．０Ｍ、２１．８ｍＬ）を滴下し、－５０℃で１時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に昇温させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５７－１（１０．０ｇ、Ｙ：９３％）を得た。
ステップ２：化合物５７－１（１０．０ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）をトルエン（６０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、無水ｐ－トルエンスルホン酸（９３１ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１）により精製して化合物５７－２（６．１ｇ、Ｙ：６６％）を得た。
ステップ３：化合物５７－２（６．１ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、ボランテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、３５．２ｍＬ）を滴下し、１０分間撹拌し、室温に昇温させて１２時間撹拌し、０℃に冷却させ、順次に水酸化ナトリウム溶液（３Ｍ、４．７ｍＬ）及び３０％の過酸化水素（３．４ｍＬ）を滴下し、１０分間撹拌し、室温に昇温させ、４時間撹拌させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物５７－３（２．２ｇ、Ｙ：１９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３２－７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ５．２４ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０３－３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９９－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３－２．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＮＯＥＳＹは、化合物５７－３をトランス配置として同定した。
ステップ４：化合物５７－３（２．２ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．０１ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１．３９ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５７－４（２．５ｇ、Ｙ：６８％）を得た。
ステップ５：化合物５７－４（２．５ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物シアン化亜鉛（８１６ｍｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６３６ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（７７０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）で原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を水（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物５７－５（２．０ｇ、Ｙ：９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．６６－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２３－４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３－３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．２４（ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１０ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ６：化合物５７－５（２．０ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、化合物リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍ、４．２６ｍＬ）を加え、－７０℃で１時間撹拌し、化合物１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２．２１ｇ、８．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で反応溶液に加えて３０分間撹拌し、室温に昇温させ、１時間撹拌した。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物５７－６（１．３ｇ、Ｙ：６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．２５－４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３９－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４－２．７４（ｍ， ２Ｈ）， ２．７６－２．６８（ｍ， １Ｈ）， １．２３（ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ７：化合物５７－６（８００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、化合物水酸化ナトリウム（８３２ｍｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物５７－７（５００ｍｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８６．９ ［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ８：化合物５７－７（５００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、順次に化合物メチルアミン塩酸塩（２８０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５４ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）及び２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．５９ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して黄色油状化合物５７－８（２００ｍｇ、Ｙ：３１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物５７－８（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１９９ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１．３５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物５７－９（１５０ｍｇ、Ｙ：５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３８－８．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ），４．２０ －４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ －３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．００－２．８９ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９－２．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０９ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ１０：化合物５７－９（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（２７４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６１．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（６９．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１３９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物５７－１０ａ（５０．００ｍｇ、Ｙ：１９％、Ｒｆ＝０．３０）及び５７－１０ｂ（１００ｍｇ、Ｙ：３９％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。５７－１０ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．８９７ｍ／ｚ， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。５７－１０ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．８３０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物５７－１０ａ（５０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３９．９％～５９．９％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１３ｍｉｎ、ピーク時間：１０．５ｍｉｎ）により精製して化合物５７ａ１（１５．７ｍｇ、Ｙ：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１６－８．０９（ｍ， １Ｈ）， ７．４７－７．２２（ｍ， ６Ｈ）， ７．０２－６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ５．３０－５．２４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１－４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１－２．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７５－２．５６ （ｍ， ５Ｈ）， １．６０－１．２１ （ｍ， ７Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６ｍｉｎ；ピーク時間：１．９５ｍｉｎ及び２．８８ｍｉｎ；ｄｒ＝６５（１．９５ｍｉｎ）：３５（２．８８ｍｉｎ））。
実施例６４

ステップ１：化合物５１－１（１６．０ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）を炭酸ジメチル（７０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ナトリウム（８．３ｇ、２０９．６ｍｍｏｌ、６０％）をゆっくりとバッチで加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（４００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して白色固体化合物６４－１（１１．３ｇ、Ｙ：５６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８７．２／２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物６４－１（１１．３ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させ、順次にヨウ化メチル（１１．２ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１１．０、７９．７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、５０℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物６４－２（１０．１ｇ、Ｙ：８５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０１．１／３０３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物６４－２（５．８ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）をメタノール（４４ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．３ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を加えて水（１１ｍＬ）に溶解させ、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（６００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物６４－３（３．９ｇ、Ｙ：８３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２４３．１／２４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物６４－３（３．９ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム固体（１．２ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）をバッチで加え、室温で３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（２００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～ＥＡ：ＰＥ＝１：１、Ｒｆ＝０．５及びＲｆ＝０．４）により精製して化合物６４－４ａ（１．１ｇ、Ｙ：２８％、Ｒｆ＝０．５）及び６４－４ｂ（１．３ｇ、Ｙ：３３％、Ｒｆ＝０．４）を得た。ＮＯＥＳＹは化合物６４－４ａをシス配置、６４－４ｂをトランス配置として同定した。６４－４ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９８－２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４－２．４２ （ｍ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。６４－４ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８－３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１－１．１６ （ｍ， ３Ｈ）。
ステップ５：化合物６４－４ａ（１．１ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（０．９ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．０ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（６０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４０）により精製して無色油状物化合物６４－５ａ（１．３ｇ、Ｙ：８０％）を得た。
ステップ６：化合物６４－５ａ（１．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（２６０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３３０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（４００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に氷水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物６４－６ａ（７００ｍｇ、Ｙ：６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝８．８， １Ｈ）， ５．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２， １Ｈ）， ２．９１－２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４９－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０６ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ７：化合物６４－６ａ（７００ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（１．３ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（６７０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して淡黄色固体化合物６４－７ａ（６４０ｍｇ、Ｙ：７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２， １Ｈ）， ２．９０－２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５１－２．４１ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ８：化合物６４－７ａ（６４０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（６６０ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（２０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝３～４になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（７０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物６４－８ａ（４２０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ９：化合物６４－８ａ（４２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（７６０ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（６００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１８０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物６４－９ａ（３８０ｍｇ、Ｙ：８６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０２．０／３０４．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物６４－９ａ（３８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（２６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（４５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物６４－１０ａ（４００ｍｇ、Ｙ：７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ５．９３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２， １Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２， ３Ｈ）， ２．８４－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７６－２．６６ （ｍ， １Ｈ） ， ２．４５－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， １．１１（ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ９Ｈ） ， ０．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０７ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ１１：化合物６４－１０ａ（２７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３５３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２７０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物６４－１１ａ（１００ｍｇ、Ｙ：２０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝２．４５０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．４／７５５．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１２：化合物６４－１１ａ（１００ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：２０～６５のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：Ｒｔ＝８．０ｍｉｎ／９．０ｍｉｎ）により精製して化合物６４ａ１（４１．７ｍｇ、Ｙ：５８％、Ｒｔ＝９．０ｍｉｎ）及び６４ａ２（９．９ｍｇ、Ｙ：１４％、Ｒｔ＝８．０ｍｉｎ）を得た。
６４ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４４－７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６６－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９－２．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４４－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．４１ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．２／５４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０．０ｍｉｎ；ピーク時間：５．７５ｍｉｎ）。
６４ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２４ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１４－８．１１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４３－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３－３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．４３－３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８－２．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．５９－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．３／５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：４．７６ｍｉｎ）。
ステップ１３：化合物６４－４ｂ（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（１．１ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．６ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（８ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４０）により精製して化合物６４－５ｂ（１．６ｇ、Ｙ：８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８５－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２－２．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８６ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０４ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ１４：化合物６４－５ｂ（１．６ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（３２０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に氷水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物６４－６ｂ（９００ｍｇ、Ｙ：６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６（ｄ， Ｊ ＝８．４， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２， １Ｈ）， ３．３４－３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４８－２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．０８（ｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１３ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ１５：化合物６４－６ｂ（９００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（１．７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（８５０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物６４－７ｂ（７５０ｍｇ、Ｙ：６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２， １Ｈ）， ３．３１－３．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２， ３Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１４ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ１６：化合物６４－７ｂ（７５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（７８０ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（３０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝３～４になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物６４－８ｂ（４８０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１７：化合物６４－８ｂ（４８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（７９０ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（６５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１９０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物６４－９ｂ（４５０ｍｇ、Ｙ：８９％）を得た。
ステップ１８：化合物６４－９ｂ（４５０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（２６０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（４５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物６４－１０ｂ（４００ｍｇ、Ｙ：６４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１６．３／４１８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１９：化合物６４－１０ｂ（２７０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３５３ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２７０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、Ｒｆ＝０．５及びＲｆ＝０．４、ここで、Ｒｆ＝０．４は標的生成物である）により精製して化合物６４－１１ｂ（９０ｍｇ、Ｙ：１８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝２．０８０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．５／７５５．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２０：化合物６４－１１ｂ（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：３０～５０のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：９．８ｍｉｎ）により精製して化合物６４ａ３（２６．６ｍｇ、Ｙ：３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４４－７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４８ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６５－３．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８－３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４６－２．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３－２．２６ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．３／５４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：７．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．０６ｍｉｎ）。
実施例６５

ステップ１：化合物４９ａ（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン試薬（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和亜硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）をゆっくりと加え、室温で５分間撹拌し、更に、飽和硫酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物６５－１（３０ｍｇ、Ｙ：５０％）を得た。
ステップ２：化合物６５－１（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、室温で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ－ＭｅＣＮ；勾配：２１～４１％のＭｅＣＮ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．５ｍｉｎ）により精製して化合物６５ａ（５．２ｍｇ、Ｙ：１９％、ＦＡ 塩）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１６ （ｂｒ， ｍ， ２Ｈ）， ７．４８－７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７４－３．５５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．２０－３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９－２．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６３－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２３．２／５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間；６．５６ｍｉｎ）。
実施例６７

ステップ１：化合物８８－４（４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、５０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物６７－１（１００ｍｇ、Ｙ：３４％）を得た。
ステップ２：化合物６７－１（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（２９７ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１７９ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を加え、室温の条件下で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物６７－２（８０ｍｇ、Ｙ：４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４６－８．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６－４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－３．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９３－０．８０ （ｍ， １８Ｈ）， ０．１６－０．０６ （ｍ， １２Ｈ）。ＮＯＥＳＹは、化合物をシス配置として同定した。
ステップ３：化合物６７－２（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（１２２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２７．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（３１．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（９５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１～１：１）により精製して化合物６７－３ａ（３４ｍｇ、Ｙ：２６％、Ｒｆ＝０．３０）及び６７－３ｂ（４０ｍｇ、Ｙ：３０％、Ｒｆ＝０．４０）を得た。６７－３ａ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．８５０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。６７－３ｂ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６９７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物６７－３ａ（３４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：５％～２０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：２０ｍｉｎ、ピーク時間：９．０ｍｉｎ）により精製して化合物６７ａ１（４．６ｍｇ、Ｙ：２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２２－８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４４－５．３４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９６－４．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４０－４．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０３－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６３－１．３４ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：３．３２ｍｉｎ。
ステップ５：化合物８８－２（４６０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、５０℃で１２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加えて希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物６７－４（４８０ｍｇ、Ｙ：９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物６７－４（４８０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１．４３ｇ、９．４７ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（９６７ｍｇ、１４．２ｍｍｏｌ）を加え、室温の条件下で、２時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物６７－５（４６０ｍｇ、Ｙ：５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４１－８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３２－４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０－３．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７５ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６９－２．６２ （ｍ， １Ｈ），０．９３－０．８８ （ｍ， １８Ｈ）， ０．１８－０．０９ （ｍ， １２Ｈ）。ＮＯＥＳＹは、化合物をトランス配置として同定した。
ステップ７：化合物６７－５（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）及び水（０．４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（３０６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６８．７ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（７７．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２３８ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１～１：１）により精製して化合物６７－６ａ（１９４ｍｇ、Ｙ：２９％、Ｒｆ＝０．３０）及び６７－６ｂ（４００ｍｇ、Ｙ：６１％、Ｒｆ＝０．４０）を得た。６７－６ａ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ） Ｒｔ＝１．９００， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。６７－６ｂ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ） Ｒｔ＝１．７９７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物６７－６ａ（１９４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、２５℃に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３．Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ；勾配：３４％～５４％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：２０ｍｉｎ、ピーク時間：１０．０ｍｉｎ）により精製して化合物６７－７（３７．７ｍｇ、Ｙ：３１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１６－８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７－７．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２－６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ５．７８－５．７２ （ｍ， １Ｈ）， ５．３９－５．３３ （ｍ， １Ｈ），４．８２－４．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８－３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６５－２．６０ （ｍ， ３Ｈ）， １．５９－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４０．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６ｍｉｎ；ピーク時間：２．６７ｍｉｎ及び３．１４ｍｉｎ。
ステップ９：化合物６７－７をキラル分離（キラルカラムモデル：Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－ＳＢ、５０×２５０ｍｍ、１０ｕｍ．ＣＯ２／（メタノール＋１０ｍＭのＮＨ３）１０％、３５℃、流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ）して化合物６７ａ２（１４．０ｍｇ、Ｙ：３７％）及び化合物６７ａ３（１６．６ｍｇ、Ｙ：４４％）を得た。６７ａ２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１７－８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７７ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４－４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１－３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８－２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６ｍｉｎ；ピーク時間：３．１２ｍｉｎ。６７ａ３： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１７－８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ６．９９ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１－４．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３－４．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２１－３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８－２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．５９－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６ｍｉｎ；ピーク時間：２．６７ｍｉｎ。
実施例６８

ステップ１：水酸化ナトリウム（５１．５ｇ、１．３ｍｏｌ）を水（８００ｍＬ）に溶解させ、化合物６８－１（６０．０ｇ、０．２６ｍｏｌ）を加え、過マンガン酸カリウム（１２２．０ｇ、０．７８ｍｏｌ）をバッチで加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和亜硫酸水素ナトリウム（２０００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、塩酸（２Ｍ、１０００ｍＬ）を加えてｐＨを２～３に調節し、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物６８－２（４５．０ｇ、Ｙ：６６％）を得た。
ステップ２：化合物６８－２（２４．０ｇ、９１．２ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（２００ｍＬ）に溶解させ、９０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、減圧濃縮した後化合物６８－３（２０．０ｇ、Ｙ：８９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８－７．７２ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ３：化合物６８－３（２０．０ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１６０ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（３３．０ｇ、３２０．７ｍｍｏｌ）及びアセト酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２５．８ｇ、１６０．４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を希塩酸（１００ｍＬ、２Ｍ）にゆっくりと注ぎ、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して乾燥させ、濃塩酸（５０ｍＬ）を加え、１００℃で１５分間撹拌し、反応溶液を減圧濃縮して乾燥させて、化合物６８－４（１３．２ｇ、Ｙ：６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７－７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ２Ｈ）。
ステップ４：化合物６８－４（１３．１ｇ、５３．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（１２．３ｇ、３２３．４ｍｍｏｌ）をバッチで加え、０℃で４時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷飽和塩化アンモニウム（２００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、反応系をクエンチングさせ、希塩酸（２Ｍ）でｐＨを５～６に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、乾燥させて化合物６８－５（１０．４ｇ、Ｙ：７８％）を得た。
ステップ５：化合物６８－５（１０．０ｇ、４０．４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（１６．６ｇ、２４２．９１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（２４．３ｇ、１６１．９４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）により精製して化合物６８－６（１３．２ｇ、Ｙ：６８％）を得た。
ステップ６：化合物６８－６（１３．２ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１４０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（５．１８ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．５ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して乾燥させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＴＨＦ＝２０：１）により精製して化合物６８－７（７．０ｇ、Ｙ：６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４－７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ５．５１－ ４．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９８－０．８９ （ｍ， １８Ｈ）， ０．２１－０．１１ （ｍ， １２Ｈ）。
ステップ７：化合物６８－７（７．０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、反応溶液を－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（１０ｍＬ、１９．９ｍｍｏｌ）を反応溶液に滴下し、－７０℃に維持させながら１時間撹拌し、ジブロモテトラクロロエタン（４．３ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、－７０℃で０．５時間反応させ、自然に室温に昇温させて１時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝２０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５０：１）により精製して化合物６８－８（５．０ｇ、Ｙ：６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．３８ （ｓ， １Ｈ），５．５０－４．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．３０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， ０．９９－０．８９ （ｍ， １８Ｈ）， ０．２１－０．１０（ｍ， １２Ｈ）。
ステップ８：化合物６８－８（３．０ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）及び水（６０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（２．４ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を希塩酸（２Ｍ）でｐＨを２～３に調節し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して乾燥させて化合物６８－９（１．５ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ： ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８８．９ ［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ９：化合物６８－９（１．５ｇ、５．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、順次にＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（７０．３ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（２．４ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して乾燥させ、化合物６８－１０（１．５ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１０：化合物６８－１０（１．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ，順次にイミダゾール（２．１ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（３．１ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、水（２０ｍＬ）及び飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物６８－１１（１．３ｇ、Ｙ：５０％）を得た。
ステップ１１：化合物６８－１１（１．３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ｐａｃｋ ＯＤＳ－ＡＱ、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：６６％～８６％；流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１８ｍｉｎ、ピーク時間：１４ｍｉｎ及び１６ｍｉｎ）により精製して化合物６８－１２ａ（５０１ｍｇ、Ｙ：３８％、ピーク時間：１４ｍｉｎ）及び化合物６８－１２ｂ（５０５ｍｇ、Ｙ：３８％、ピーク時間：１６ｍｉｎ）を得た。ＮＯＥＳＹは、化合物６８－１２ａをシス配置、６８－１２ｂをトランス配置として同定した。
ステップ１２：化合物６８－１２ａ（５００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（６１３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２１７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（５９７ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３、Ｒｆ＝０．３０、Ｒｆ＝０．３５、Ｒｆ＝０．４０、ここで、Ｒｆ＝０．３０及びＲｆ＝０．３５は標的生成物である）により精製して化合物６８－１３ａ（１２０ｍｇ、Ｙ：１４％、Ｒｆ＝０．３５）及び化合物６８－１３ｂ（１２０ｍｇ、Ｙ：１４％、Ｒｆ＝０．３０）を得た。６８－１３ａ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．７５７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。６８－１３ｂ：ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．９１０， （ＥＳＩ）： ８６９．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１３：化合物６８－１３ａ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸ジオキサン溶液（３ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に溶解させ、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨＰｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＡＣＮ；勾配：２１～４１；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．０ｍｉｎ；ピーク時間：９．５ｍｉｎ）により精製して化合物６８ａ１（４．０ｍｇ、Ｙ：６．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．１５ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４３－８．３６ （ｍ， ２Ｈ），７．５５－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７９－５．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０９－５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８－４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９３－２．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１７－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．６８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：４．１０ｍｉｎ。
ステップ１４：化合物６８－１３ｂ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸ジオキサン溶液（４ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に溶解させ、室温で２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨＰｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：５～１６；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．０ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ）により精製して化合物６８ａ２（１４．６ｍｇ、Ｙ：２３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２７－８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７－７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８－７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３－５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９３－４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７－３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９－２．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７０－２．６０ （ｍ， ５Ｈ）， １．７９－１．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：４．４７ｍｉｎ。
ステップ１５：化合物６８－１２ｂ（５００ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（６１３ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１７２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２１７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（５９７ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３、Ｒｆ＝０．３及び０．４、ここで、Ｒｆ＝０．３は標的生成物である）により精製して化合物６８－１３ｃ（１２０ｍｇ、Ｙ：１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．２ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝４．４８７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ８６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１６：化合物６８－１３ｃ（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸ジオキサン溶液（５ｍＬ、４ｍｏｌ／Ｌ）に溶解させ、室温で１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：３０～５０；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．０ｍｉｎ；ピーク時間：７．１ｍｉｎ及び８．０ｍｉｎ）により精製して化合物６８ａ３（８．４ｍｇ、Ｙ：１３％、ピーク時間：７．１ｍｉｎ）及び化合物６８ａ４（１５．５ｍｇ、Ｙ：２４％、ピーク時間：８．０ｍｉｎ）を得た。６８ａ３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２９－８．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７－７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１（ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１－５．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２－３．３８（ｍ， ２Ｈ）， ２．９３－２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６９－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３１－２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．７８－１．３０（ｍ， ４Ｈ））。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：５．５９ｍｉｎ）。６８ａ４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．３０－８．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２－７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０－５．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８－３．４０（ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３２－２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．３８（ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５；流速：１ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：４．２９ｍｉｎ。
実施例６９

ステップ１：化合物５１－７（２．５ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（０．３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、９０℃で１６時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５～１：８）により精製して化合物６９－１（１．５ｇ、Ｙ：６４％）を得た。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ））：２７０．１／２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物６９－１（１．５ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（１．８ｇ、８０％）を加え、窒素ガスの保護下で、２５℃で１６時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（９０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物化合物６９－２（０．５ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ））：２８６．０／２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物６９－２（０．５ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（９ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、５０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後粗生成物化合物６９－３（３００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ４：化合物６９－３（３００ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（４００ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（５９０ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：８、Ｒｆ＝０．５）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物６９－４（２８０ｍｇ、Ｙ：５３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：５３２．２／５３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：化合物６９－３（２８０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３４０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２２０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８～１：１、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物６９－４（１００ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．８３３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ））：８６９．４／８７１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物６９－４（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を加え、２５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：１０～６０％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１６ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ／８．１ｍｉｎ／８．６ｍｉｎ／１０．０ｍｉｎ）により精製して化合物６９ａ１（４．５ｍｇ、Ｙ：７．１％、ＦＡ 塩）、６９ａ２（５．２ｍｇ、Ｙ：８．１％、ＦＡ 塩）、６９ａ３（１２．８ｍｇ、Ｙ：１９％、ＦＡ 塩）及び６９ａ４（２．６ｍｇ、Ｙ：４．２％、ＦＡ 塩）を得た。
６９ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２５－８．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．２６ （ｍ， ６Ｈ），７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７０－５．４０ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６－４．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９－３．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５－３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６６－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．２／５４３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５．０ｍｉｎ；ピーク時間：６．６５ｍｉｎ）。
６９ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２５－８．１３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４８－７．２６ （ｍ， ６Ｈ），７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０－４．２２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－２．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７０－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３／５４３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５．０ｍｉｎ；ピーク時間：１１．４６ｍｉｎ）。
６９ａ３：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２４－８．１５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４８－７．２６ （ｍ， ６Ｈ），７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０－５．４０ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２５－４．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５－３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７５－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３／５４３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５．０ｍｉｎ；ピーク時間：５．６８ｍｉｎ）。
６９ａ４：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１９－８．１２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４６－７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０－４．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９－２．６４ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６５－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．２／５４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５．０ｍｉｎ；ピーク時間：６．７１ｍｉｎ）。
実施例７２

ステップ１：化合物４９－７（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物７９－８（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４２９ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物７２－１（２４０ｍｇ、Ｙ：４９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６０３／１．６３７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７４３．３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：化合物７２－１（２４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（１３０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物７２－２（１９２ｍｇ、Ｙ：７８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．４４３／１．４８３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７６１．３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：化合物７２－２（１９２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：６６％～８６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ、ピーク時間：６．５ｍｉｎ、８．１ｍｉｎ、９．１ｍｉｎ及び１０．３ｍｉｎ）により精製して化合物７２ａ１（２２．０ｍｇ、Ｙ：１６％、ピーク時間：１０．３ｍｉｎ）及び化合物７２ａ２（１５．１ｍｇ、Ｙ：１４％、ピーク時間：９．１ｍｉｎ）を得た。７２ｂ１（ピーク時間：８．１ｍｉｎ）及び７２ｂ２（ピーク時間：６．５ｍｉｎ）を異性体とし、精製はしなかった。７２ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．９４ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１－７．１９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．８７－４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９－４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５－３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－２．６８ （ｍ， ６Ｈ）， ２．２０－１．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：６．２１ｍｉｎ。７２ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４－７．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９－４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６２－４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ４．００－３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７－２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９４－１．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９９ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：４．７１ｍｉｎ。
実施例７３

ステップ１：化合物４１－３（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物７９－８（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４２９ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物７３－１（１１０ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７４３．３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ３：化合物７３－１（１００ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（１０．８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物７３－２（９０ｍｇ、Ｙ：８７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．３７３／１．４１０， （ＥＳＩ）：７６１．３ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ４：化合物７３－２（９０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＣＮ；勾配：３５％～５５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ、ピーク時間：：９．２ｍｉｎ／８．４ｍｉｎ／７．６ｍｉｎ／６．８ｍｉｎ）により精製して化合物７３ａ１（１５．３ｍｇ、Ｙ：２３％、ピーク時間：９．２ｍｉｎ）及び化合物７３ａ２（１２．８ｍｇ、Ｙ：１９％、ピーク時間：８．４ｍｉｎ）及び化合物７３ｂ１（４．７ｍｇ、Ｙ：７．３％、ピーク時間：７．６ｍｉｎ）及び化合物７３ｂ２（５．９ｍｇ、Ｙ：９．１％、ピーク時間：６．８ｍｉｎ）を得た。７３ａ１：１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６０－７．３５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５８ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８－５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．３９ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４７－３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１７－１．６３ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：３．９０ｍｉｎ。７３ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５８－７．１２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５７ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９－５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０５－３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７－３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３－１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９－１．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１－１．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２４．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：３．０２ｍｉｎ。７３ｂ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．５２－７．４６， （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２－７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５０ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．６３ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ ）， ５．２０－５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１－３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６－２．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６－２．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．１８－１．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９５ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：３．３５ｍｉｎ。７３ｂ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２－７．２１ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．５５ （ｄ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９－５．１３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１－３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．０７－２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６－２．６３ （ｍ， １Ｈ）， １．９４－１．１８ （ｍ， ６Ｈ）， ０．９０ （ｄ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：４．５７ｍｉｎ。
実施例７４

ステップ１：化合物４０－１（２３０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解させ、順次にブロモ酢酸エチル（２４６ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４８０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝４：１）により精製して無色油状化合物７４－１（１５０ｍｇ、Ｙ：５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７１１．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物７４－１（１５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解させ、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（３２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、室温に昇温させて２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：１）により精製して化合物７４－２（６０ｍｇ、Ｙ：４２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物７４－２（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＦＡ／ＣＨ３ＣＮ＝１：１；勾配：４０％～６０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ；実行時間：１５ｍｉｎ）により精製して化合物７４ａ１（５．２ｍｇ、Ｙ：１０％、ピーク時間：８．０ｍｉｎ）及び化合物７４ａ２（４．０ｍｇ、Ｙ：７．８％、ピーク時間：８．７ｍｉｎ）を得た。
７４ａ１： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２２－８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９－７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５－５．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６６－３．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０６－２．９２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６７－２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０９－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．６６－１．３７ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：４．９７ｍｉｎ。
７４ａ２： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２２－８．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５－５．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．６５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６６－３．４３ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０５－２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１－２．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６６－２．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０９－２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．６１－１．３７ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＥｔＯＨ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：５．２２ｍｉｎ。
実施例７５

ステップ１：化合物４９－７（４．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液（１１ｍＬ、１．０Ｍ）をゆっくりと加え、窒素ガスの保護下で、室温で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（７０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して白色固体化合物７５－１（２．０ｇ、Ｙ：７２％）を得た。
ステップ２：７５－１（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、順次に水素化ナトリウム（６３０ｍｇ、１５．７ｍｍｏｌ、６０％ｗｔ）及びブロモ酢酸エチル（２．６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、２５℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）は原料が完全に反応したことを示した。反応系を０℃に冷却させ、水（８０ｍＬ）をゆっくりと滴下してクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）により精製して化合物７５－２（１．２ｇ、Ｙ：４５％）を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７－４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７－４．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２７－３．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物７５－２（１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。室温で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３）により精製して化合物７５－３（０．９ｇ、Ｙ：８５％）を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９－４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．６８ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６４－３．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２９－３．０２ （ｍ， ４Ｈ）。
ステップ４：７５－３（０．９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、順次に３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（０．７５ｇ、８．９ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：３）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）により精製して化合物７５－４（８１０ｍｇ、Ｙ：７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２－４．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０－４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８－３．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６１－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２３－３．０２ （ｍ， ４Ｈ），１．６２－１．４５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ５：化合物７５－４（１．０ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）及び水（８ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（１．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：６）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（５０ｍＬ）を加えて希釈し、次に、希塩酸（０．５Ｍ）をゆっくりと加えてｐＨ＝６に調節した。酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物７５－５（０．６５ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：４０１．１／４０３．１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ６：化合物７５－５（０．６５ｇ、１．６１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（０．８ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（０．９ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１６０ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２）により精製して化合物７５－６（３００ｍｇ、Ｙ：４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ５．９５ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．６３－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８－４．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６８－３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６１－３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５１－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２４－２．９６ （ｍ， ７Ｈ）， １．７５－１．４５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ７：化合物７５－６（３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３９１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１３２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１６６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物７５－７（８５ｍｇ、Ｙ：１５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．７００， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．４／７５５．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物７５－７（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：１０～５０％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．１ｍｉｎ／８．９ｍｉｎ）により精製して化合物７５ａ１（２２．６ｍｇ、Ｙ：３２％、ＦＡ 塩）及び化合物７５ａ２（１８．８ｍｇ、Ｙ：２７％、ＦＡ 塩）を得た。
７５ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１９－８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６－４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１－３．４０ （ｍ， ７Ｈ）， ３．２８－２．６４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６５－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．０ｍｉｎ；ピーク時間：７．２１ｍｉｎ）。
７５ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２１ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１９－８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８－４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２－３．３９ （ｍ， ８Ｈ）， ３．２９－２．６６ （ｍ， ６Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６７－１．３９ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．０ｍｉｎ；ピーク時間：８．１７ｍｉｎ）。
実施例７６

ステップ１：化合物５５－４（６．０ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解させ、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液（１７．０ｍＬ、１．０Ｍ）をゆっくりと加え、窒素ガスの保護下で、室温で１時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物７６－１（３．１ｇ、Ｙ：７４％）を得た。
ステップ２：化合物７６－１（３．１ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解させ、順次に粉末状炭酸セシウム（１１．８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（６．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、８０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）は原料が完全に反応したことを示した。反応系を２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物７６－２（１．９ｇ、Ｙ：４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２３－５． ２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４－４．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２６－３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１－２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２－１．２４ （ｍ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物７６－２（２．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．９ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をゆっくりとバッチで加えた。室温で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物７６－３（１．５ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ４：化合物７６－３（１．５ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１８ｍＬ）に溶解させ、順次に３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン（１．２ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（１７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：３）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物７６－４（１．６ｇ、Ｙ：８３％）を得た。
ステップ５：化合物７６－４（１．６ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）をエタノール（５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（１．６ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（５０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝６になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物７６－５（１．４ｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：４０１．１／４０３．１［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ６：化合物７６－５（１．４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（２．２ｇ、１７．０５ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（２．０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（４６０ｍｇ、６．８６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（６０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物７６－６（９００ｍｇ、Ｙ：６２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４３８．２／４４０．０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ７：化合物７６－６（４１０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（５３５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１６０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４１０ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５５、ここで、Ｒｆ＝０．５５は標的生成物である）により精製して化合物７６－７（８０ｍｇ、Ｙ：１０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．７７７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．４／７５５．５ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物７６－７（８０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳで原料は完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５μｍ；溶離剤：０．１％ＦＡ－ＡＣＮ；勾配：１０～５０％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．７ｍｉｎ／９．２ｍｉｎ）により精製して化合物７６ａ１（９．６ｍｇ、Ｙ：１３．１％、ＦＡ 塩、ピーク時間：８．７ｍｉｎ）及び７６ａ２（１２．３ｍｇ、Ｙ：１８．７％、ＦＡ 塩、ピーク時間：９．２ｍｉｎ）を得た。
７６ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．３２ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．２２－８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２－５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７－３．３０ （ｍ， ９Ｈ）， ３．１９－２．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３３－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０－１．２１ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．３／５７１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１５．０ｍｉｎ；ピーク時間：９．４５ｍｉｎ）。
７６ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２６－８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７－７．２３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２－５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８－３．２８ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１９－２．８２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３６－２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０－１．３２ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５６９．２／５７１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．０ｍｉｎ；ピーク時間：６．６３ｍｉｎ）。
実施例７７

ステップ１：化合物４９－１０（６００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）及び化合物１０－１６（５７０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をトルエン（１２ｍＬ）及び水（２．４ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２０５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（６２０ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１、ＰＥ：ＥＡ＝５：１、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して固体化合物７７－１（２５０ｍｇ、Ｙ：２２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝２．１８３／２．２２３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７６５．５／７６７．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋
ステップ２：化合物７７－１（２５０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を加え、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃で減圧濃縮し、飽和炭酸ナトリウム水溶液（３ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｐｈｅｎｙｌ ＯＢＤ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：５５～７５％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．６ｍｉｎ／９．６ｍｉｎ）により精製して白色固体化合物７７ａ１（３２．３ｍｇ、Ｙ：１７％，、Ｒｔ＝８．６ｍｉｎ）及び７７ａ２（５０．９ｍｇ、Ｙ：２７．６％、Ｒｔ＝９．６ｍｉｎ）を得た。
７７ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４－７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１－３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－２．７１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８０－１．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５９－０．４０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５１．１／５５３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．２１ｍｉｎ）。
７７ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２４－８．１２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８－７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０－５．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．２２－４．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２－３．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６－２．７２ （ｍ， ５Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８２－１．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６１－０．４０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５５１．１／５５３．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．０ｍｉｎ；ピーク時間：７．２９ｍｉｎ）。
実施例７８

ステップ１：化合物７８－１（５０．０ｇ、４２６．８ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にＮ－ブロモスクシンイミド（９８．７６ｇ、４５４．７ｍｍｏｌ）、過酸化ジベンゾイル（５．１６ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃に徐々に昇温させて１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を氷水（５００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物７８－２（６５．６ｇ、Ｙ：７８％）を得た。
ステップ２：化合物７８－２（４６．８ｇ、２３８．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物１１－５（５５．０ｇ、２１７．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３９．２６ｇ、３０３．８ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（５００ｍＬ）に注ぎ、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２５：１）により精製して白色固体混合物（４７．６ｇ、Ｙ：５９％）を得た。キラル（Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、Ｎｅｏ、５ｃｍ×２５ｃｍ、２０ｕｍ、ＭｅＯＨ（２０ｍＭのＮＨ３）、１００ｍＬ／ｍｉｎ）により精製して化合物７８－３（１７．１ｇ、ｅｅ＞９９％、Ｙ：３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．５８－７．４６ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３１－７．２５ （ｍ， １Ｈ）。キラル分析（Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ、０．８ｍＬ－９５％のヘキサン－５％のＩＰＡ、実行時間：９ｍｉｎ、ピーク時間：５．８０６）。
ステップ３：化合物７８－３（１５．０ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、水素化ナトリウム（１．９ｇ、６０ｗｔ％、４６．４ｍｍｏｌ）を上記反応溶液にバッチで加え、３０分間撹拌した後、化合物ブロモメチルメチルエーテル（６．６ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を上記反応溶液に滴下した。３０分間撹拌した後、２５℃に昇温させて１時間反応させ、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液（３００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（３００ｍＬ×２）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物７８－４（１４．３ｇ、Ｙ：８５％）を得た。
ステップ４：化合物７８－４（１４．３ｇ、３４．７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させ、－７８℃に冷却させ、水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ、４５．１ｍＬ）を上記反応溶液に滴下し、２５℃に昇温させて１時間反応させた。ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を１５％の水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物７８－５（８．２ｇ、Ｙ：５６％）を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ９．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ５：化合物７８－５（１０．１ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、グリニャール試薬Ｓ（０．３６Ｍ、１５０ｍＬ）を上記反応溶液に滴下し、０℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を氷塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下して反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１％ＮＨ３ ｉｎ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１：５）により精製して化合物７８－６（４．１ｇ、Ｙ：３５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ）： ４７４．１／４７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物７８－６（４．０ｇ、８．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、トリエチルアミン（２．５ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を加え、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させて上記反応溶液に滴下し、室温に昇温させて２時間反応させた。反応溶液を水（１００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、ジクロロメタン（１００ｍＬ×２）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝７：１）により精製して化合物７８－７（３．９ｇ、Ｙ：８０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （ＥＳＩ）： ５９６．４／５９８．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ７：化合物７８－７（４．０ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物デス・マーチン酸化剤（５．９０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物７８－８（２．３ｇ、Ｙ：５２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９４．３／５９６．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ８：化合物７８－８（２．２ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１０ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物７８－９（１．７ｇ、Ｙ：９５％、塩酸塩）を得た。
ステップ９：化合物７８－９（１．６ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にクロロトリイソプロポキシチタン（４４７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６４８ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物７８－１０（１．２ｇ、Ｙ：８４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１２．１／４１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物７８－１０（１．２ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリエチルアミン（６８５ｍｇ、６．７８ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（８８８ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物７８－１１（１．０ｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５７７．１［Ｍ＋Ｎａ＋ＡＣＮ］＋。
ステップ１１：化合物７８－１１（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ビス（ピナコラート）ジボロン（３７３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（７０．９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２４０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液減圧濃縮した後逆相（Ｃ１８、ＣＡＮ：Ｈ２Ｏ＝９５：５）により精製して化合物７８－１２（１００ｍｇ、Ｙ：４６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８２．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ１２：化合物５１－８（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物７８－１２（３９２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２０７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物７８－１３（２０ｍｇ、Ｙ：５．３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．２ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝２．７６７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７５２．９ ［Ｍ－Ｈ］－。
ステップ１３：化合物７８－１３（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、３ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＣＡＮ；勾配：３０％～５０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ、ピーク時間：８．９ｍｉｎ）により精製して化合物７８ａ１（２．５ｍｇ、Ｙ：１７％）を得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．７６－８．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．４９－８．１１ （ｍ， ２Ｈ），７．５９－７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９－７．３２ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６－７．００ （ｍ， １Ｈ）， ５．４３－５．３８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２８－５．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．２１－４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１９－２．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１１－１．８０ （ｍ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：５．４６ｍｉｎ）。
実施例７９

ステップ１：塩化オキサリル（３．８ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、－７０℃に冷却させ、ジメチルスルホキシド（４．４ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させて反応系に滴下し、３０分間撹拌した後、化合物２５－１２ｂ（７．０ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させて反応系に滴下した。３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（５．７ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温させて１時間撹拌し、ＴＬＣ（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）は原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を水（２００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物７９－２（６．１ｇ、Ｙ：８８％）を得た。
ステップ２：化合物Ｓ１（１９．７ｇ、９１．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、トリエチルアミン（２７．７ｇ、２７４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で１０分間撹拌し、１，２－ビス（クロロジメチルシリル）エタン（２０．０ｇ、９１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液を滴下し、滴下完了後２５℃に昇温させて２時間反応させた。反応溶液を減圧濃縮した後、ｎ－ヘキサン（２００ｍＬ）を加えてスラリー化させて、濾過し、濾液を濃縮した後化合物Ｓ２（１４．５０ｇ、Ｙ：５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｔ， Ｊ ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２－１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．６７ （ｓ， ４Ｈ）， ０．０４ （ｓ， １２Ｈ）。化合物Ｓ２（２４．０ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２４０ｍＬ）に溶解させて準備し、マグネシウムチップ（４．２ｇ、１７１．２ｍｍｏｌ）及びヨウ素単体（０．２２ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物Ｓ２テトラヒドロフラン溶液を約１０分の１を滴下し、５０℃に昇温させて反応させ、反応開始させた後、残りの化合物Ｓ２を反応系に滴下し、５０℃で１．５時間反応させた。室温に冷却させ、灰色液体Ｓ（０．３６Ｍ、２４０ｍＬ）を得た。化合物７９－２（５．１ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、Ｓ（０．３６Ｍ、１３３ｍＬ、４８．０ｍｍｏｌ）を上記反応溶液に滴下し、０℃で１時間反応させた。３つのバッチを並行して投与し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。３つのバッチの反応溶液を合わせ、反応溶液を氷塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ３Ｈ２Ｏ＝１０：１：０．１）により精製して化合物７９－３（５．７ｇ、Ｙ：３２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２８．１／４３０．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物７９－２（５．５ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、トリエチルアミン（３．９ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を加え、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４．２ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させて上記反応溶液に滴下し、室温に昇温させて１時間反応させた。反応溶液を水（１００ｍＬ）に滴下し、反応系をクエンチングさせ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝７：１）により精製して化合物７９－３（５．７ｇ、Ｙ：８４％）を得た。
ステップ４：化合物７９－３（２．３ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物デス・マーチン酸化剤（３．６９ｇ、８．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物７９－４（４．００ｇ、Ｙ：８７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：５４８．１［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ５：化合物７９－４（３．５ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、５ｍＬ）を加え、室温に昇温させて１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、減圧濃縮して化合物７９－５（３．００ｇ、Ｙ：９７％、塩酸塩）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：４２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物７９－５（２ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にクロロトリイソプロポキシチタン（６０９．３２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８８３．６３ｍｇ、１４．０６ｍｍｏｌ）を加え、２５℃で４時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状化合物７９－６（１．９０ｇ、Ｙ：９８％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物７９－６（３ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトリエチルアミン（１．４５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２．３９ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して黄色固体化合物７９－７（３．００ｇ、Ｙ：８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４２－７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ４．６９－４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２－１．５１ （ｍ， ５Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）。
ステップ８：化合物７９－７（５００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ビス（ピナコラート）ジボロン（３７３ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、１，１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム（ＩＩ）（７０．９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２４０ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１５分間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物７９－８（５００ｍｇ、Ｙ：９１％）を得た。
ステップ９：化合物５１－５（２５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物７９－８（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（４２９ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で一晩反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。室温に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）により精製して化合物７９－９ａ（９０ｍｇ、Ｙ：１８％、Ｒｆ＝０．３０）、ＲＴ＝１．６４／１．６８及び７９－９ｂ（１２０ｍｇ、Ｙ：２４％、Ｒｆ＝０．３５）ＲＴ＝１．５８／１．６３を得た。７９－９ａ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６４３／１．６８３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７２１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。７９－９ｂ：ＬＣ－ＭＳ （Ｄ－１．５ｍｌ－３ｍｉｎ－１０－１００％Ｂ）： Ｒｔ＝１．５８７／１．６３３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：７２１．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物７９－９ａ（９０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に無水炭酸カリウム（４９．９ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び３０％の過酸化水素（０．１ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物７９－１０（６０ｍｇ、Ｙ：７７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：６２５．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物７９－１０（６０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、塩化水素ジオキサン溶液（４Ｍ、１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：５％～１７％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ）により精製して化合物７９ａ２（８．２ｍｇ、Ｙ：１５％、Ｒｔ＝６．５ｍｉｎ）及び化合物７９ａ１（４．６ｍｇ、Ｙ：８．８％、Ｒｔ＝５．９ｍｉｎ）を得た。７９ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７－７．１３ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１－５．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９－３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１７－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８９－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．０３ （ｍ， ４Ｈ）， １．０２ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：６．４２ｍｉｎ。７９ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７－７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６－７．１８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．４３－５．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８－３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９１－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ２．７３－２．６８ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８－１．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＢ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８５／１５、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：４．４７ｍｉｎ。
実施例８０

ステップ１：化合物４９－１０（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１３－２（３０２ｍｇ、０．０．７４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１１５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２０６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示した。３つのバッチを並行して投与し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）により精製して化合物８０－１ｂ（２４０ｍｇ、Ｙ：４０％、Ｒｆ＝０．４０）及び８０－１ａ（２２０ｍｇ、Ｙ：３７％、Ｒｆ＝０．３０）を得た。８０－１ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．５７７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。８０－１ａ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６９３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物８０－１ａ（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、順次にデス・マーチン試薬（５３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。４つのバッチを並行して投与し、合わせて処理し、反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色固体化合物８０－２（１４０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物８０－２（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び醋酸（１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、５５℃に昇温させて２時間撹拌し、更に水素化ホウ素ナトリウム（６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、５５℃で１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。３つのバッチを並行して投与し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８０－３（９０ｍｇ、Ｙ：７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物８０－３（９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－ＡｃｔｕｓＴｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：３８％～５８％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．０ｍｉｎ、ピーク時間：７．１ｍｉｎ）により精製して化合物８０ａ（１５．２ｍｇ、Ｙ：２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２３－８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１－７．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１－５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１－４．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．５０（ｍ， ３Ｈ）， ３．２１－３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９６－２．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７０－１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６－１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０－１．０３ （ｍ， ４Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９７．３［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９．０ｍｉｎ；ピーク時間：４．９７ｍｉｎ及び６．０９ｍｉｎ、ｄｒ＝４９（４．９７ｍｉｎ）：５１（６．０９ｍｉｎ）。
実施例８１

ステップ１：化合物５１－８（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１３－２（３０２ｍｇ、０．０．７４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１１５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２０６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝３：１）は原料が完全に反応したことを示した。３つのバッチを並行して投与し、合わせて処理し、２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝２：３、Ｒｆ＝０．２０及びＲｆ＝０．３０、ここで、Ｒｆ＝０．２０は標的生成物である）により精製して化合物８１－１（１８０ｍｇ、Ｙ：３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６６７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６００．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物８１－１（１８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、化合物デス・マーチン酸化剤（２５３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和亜硫酸ナトリウム（５ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物８１－２（１５０ｍｇ、Ｙ：８３％）を得た。
ステップ３：化合物８１－２（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次にトランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（６４．８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、クロロトリイソプロポキシチタン（４３．７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（３１．５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加え、４５℃に昇温させて１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８１－３（８０．０ｍｇ、Ｙ：６７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物８１－３（８０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．０５％のＮＨ３Ｈ２Ｏ－１０ｍｍｏｌ／ＬのＮＨ４ＨＣＯ３－ＡＣＮ；勾配：３６％～５６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ、ピーク時間：７ｍｉｎ）により精製して化合物８１ａ（２０．０ｍｇ、Ｙ：３０％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：化合物８１ａ（２０ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）をキラル（Ｌｕｘ－４、５０×２５０ｍｍ、１０ｕｍ；溶離剤：２０ｍＭのＮＨ３Ｈ２Ｏ－ＩＰＡ－５０％のヘキサン；３５℃、流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ）により精製して化合物８１ａ２（３．１ｍｇ、Ｙ：１５％）及び化合物８１ａ１（３．０ｍｇ、Ｙ：１５．０％）を得た。８１ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３０－８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３－７．２２ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３７－５．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１－４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７－２．７０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３９－２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７－１．０３ （ｍ， ６Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック：４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：３．５２ｍｉｎ。）８１ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２９－８．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３－７．２１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２２－６．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．５０－５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．５０－５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２－３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６－３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９４－２．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ＝４．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．３６－２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７－１．０３ （ｍ， ６Ｈ）， １．００ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ；ピーク時間：３．８８ｍｉｎ。）
実施例８２

ステップ１：化合物６４－７ａ（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３８２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３２３ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物８２－１（３９０ｍｇ、Ｙ：６９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６５．３ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物８２－１（３９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（７ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（１９０ｍｇ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０～１：５、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物８２－２ａ（１５０ｍｇ、Ｙ：３７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝３．９１０／３．９５７， （ＥＳＩ）： ７３９．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物８２－２ａ（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（４ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：２０～５５％のＡＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：Ｒｔ＝７．８ｍｉｎ／８．９ｍｉｎ）により精製して化合物８２ａ１（５３．０ｍｇ、ＦＡ 塩、Ｙ：４５％、Ｒｔ＝７．８ｍｉｎ）及び８２ａ２（４６．９ｍｇ、ＦＡ 塩、Ｙ：４０％、Ｒｔ＝８．９ｍｉｎ）を得た。
８２ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２６－８．１９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６６ （ｂｒ， １Ｈ），７．４９－７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．００－２．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４３－２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．７１－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２／５２７．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．５ｍｉｎ；ピーク時間：４．９１ｍｉｎ）。
８２ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４６－７．２２ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．００－２．６１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４５－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， １．７６－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２５．２／５２７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．５ｍｉｎ；ピーク時間：５．０５ｍｉｎ）。
実施例８３

ステップ１：５５－４（３．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（９．５ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ、１．０Ｍ ｉｎ ＴＨＦ）をゆっくりと加えた。室温で０．５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：６）により精製して化合物８３－１（２．０ｇ、Ｙ：８２％）を得た。
ステップ２：化合物８３－１（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン酸化剤（５．０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、０．５時間撹拌し、ジクロロメタン（７０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：７）により精製して化合物８３－２（１．８ｇ、Ｙ：９０％）を得た。
ステップ３：化合物８３－２（１．８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１８ｍＬ）に溶解させ、順次に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）（３．０ｇ、８．５ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（１２０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、６０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、固体を濾過し、ケーキをメタノール（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物８３－３（１．１ｇ、Ｙ：４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１－５．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３３－３．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１－３．００ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ４：化合物８３－３（１．１ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）をアセトン（８ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（６５０ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で６５℃で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８３－４（７００ｍｇた、粗生成物）を得た。
ステップ５：化合物８３－４（７００ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、窒素ガスの雰囲気で、室温で３０分間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（３０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８３－５（５００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ６：化合物８３－５（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（３９０ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（６１０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２５～１：１５、Ｒｆ＝０．７及びＲｆ＝０．６５）により精製して化合物８３－６ａ（５００ｍｇ、Ｙ：７０％、Ｒｆ＝０．６５）及び８３－６ｂ（３０ｍｇ、Ｙ：４．２％、Ｒｆ＝０．７）を得た。ＮＯＥＳＹは、化合物８３－６ａをトランス構造、８３－６ｂをシス構造として同定した。８３－６ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ５．３８－５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ５．２１－５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３１－３．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．２０ （ｓ， ６Ｈ）。８３－６ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ５．４１－５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ５．２２－５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－２．９９ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１７ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ７：化合物８３－６ａ（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（４２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（３２０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物８３－７（２００ｍｇ、Ｙ：３５％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６９．３／６７１．３ ［Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物８３－７（２００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）及びエタノール（４ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（４００ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、逆相シリカゲルカラム（Ｃ１８、４０ｇ、０．１％のＦＡ－ＭｅＣＮ、９０％～１００％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ、流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ／９．２ｍｉｎ、ここで、Ｒｔ＝９．２ｍｉｎは標的生成物である）により精製して化合物８３－８（７０ｍｇ、Ｙ：３４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７４３．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。
ステップ９：化合物８３－８（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：３１～５１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して化合物８３ａ１（２９．１ｍｇ、Ｙ：５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１４ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８－７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３２－５．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６２－３．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９１－２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．７８－２．６５ （ｍ， ２Ｈ），１．７５－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２９．２／５３１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．５ｍｉｎ；ピーク時間：７．００ｍｉｎ）。
実施例８４

ステップ１：化合物５５－４（３００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）及び化合物１３－２（３２７ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（９５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（３４０ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５～１：５、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物８４－１（２００ｍｇ、Ｙ：４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１－７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２－５．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２－３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２９－３．１７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１３－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６－２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．９２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８６－０．８４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．１１－０．０７ （ｍ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．９００， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５９０．２［Ｍ＋Ｎａ］＋。
ステップ２：ジメチルスルホキシド（１６０ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７８℃に冷却させ、更に塩化オキサリル（１３５ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で上記溶液にゆっくりと滴下し、－７８℃で０．５時間反応させ、化合物８４－１（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、－７８℃で０．５時間反応させた。トリエチルアミン（２９０ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．３ｍＬ）に溶解させ、－７８℃で上記反応溶液にゆっくりと滴下し、－７８℃で０．５時間反応させ、２５℃に自然に昇温させ、２時間撹拌を続けた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８４－２（１７０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：化合物８４－２（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解させ、トランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び酢酸（２７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、８５℃で２時間反応させた。２５℃に冷却させ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：２、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５）により精製して化合物８４－３ａ（３０ｍｇ、Ｙ：１４％、Ｒｆ＝０．６）及び８４－３ｂ（３０ｍｇ、Ｙ：１４％、Ｒｆ＝０．５）を得た。８４－３ａ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝１．５８７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６７９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。８４－３ｂ： ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２．０ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝１．６５０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６７９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物８４－３ａ（４８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（５０ｍｇ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８４－４ａ（３０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６９７．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：化合物８４－４ａ（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＡＣＮ；勾配：４８～６８％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．５ｍｉｎｉｎ）により精製して化合物８４ａ１（１２．０ｍｇ、Ｙ：４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０－７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．２８－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２－２．７５ （ｍ， ４Ｈ），２．４０－２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－１．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．６５－１．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４２－１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２２－１．１６ （ｍ， ２Ｈ），１．１０－０．９６ （ｍ， ５Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８３．３／５８５．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．５６ｍｉｎ）。
ステップ６：化合物８４－３ｂ（４８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（５０ｍｇ、３０％）をゆっくりと滴下し、室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８４－４ｂ（３０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６９７．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物８４－４ｂ（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、１０分間撹拌し、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：４８～６８％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：９．１ｍｉｎ）により精製して化合物８４ａ２（１１．９ｍｇ、Ｙ：４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０－７．２５ （ｍ， ７Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．２８－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８－３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３８－２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－１．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．６８－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０－１．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３－１．１２ （ｍ， ２Ｈ），１．１０－０．９６ （ｍ， ５Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５８３．２／５８５．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．４０ｍｉｎ）。
実施例８５

ステップ１：化合物３７－１１（１２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解させ、フッ化テトラ－ｎ－ブチルアンモニウム／テトラヒドロフラン溶液（０．４ｍＬ、１．０Ｍ）をゆっくりと加え、窒素ガスの保護下で、室温で０．５時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物８５－１（１００ｍｇ、Ｙ：９８％）を得た。
ステップ２：化合物８５－１（１００ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン試薬（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和亜硫酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）をゆっくりと加え、室温で５分間撹拌し、更に飽和硫酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物８５－２（９０ｍｇ、Ｙ：９０％）を得た。
ステップ３：化合物８５－２（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を無水エタノール（３ｍＬ）に溶解させ、順次に酢酸ナトリウム三水合物（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、５０℃で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝２：１）により精製して化合物８５－３（９０ｍｇ、Ｙ：９７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：６５２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物８５－３（９０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を醋酸（４ｍＬ）に溶解させ、亜鉛粉末溶液（１００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、６０℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を２５℃に冷却させ、珪藻土で濾過し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、濾液を減圧濃縮した後、逆相カラム（Ｃ１８、０．５％のＦＡ ｉｎ Ｈ２Ｏ、７０％～９０％のＭｅＣＮ ｉｎ ＨのＯ）により精製して化合物８５－４（５５ｍｇ、Ｙ：６２％）を得た。
ステップ５：化合物８５－４（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＣＡＮ；勾配：１２～３２％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：７．８ｍｉｎ／８．３ｍｉｎ）により精製して化合物８５ａ１（１２．６ｍｇ、Ｙ：１２．７％、Ｒｔ＝７．８ｍｉｎ）及び化合物８５ａ２（２．０ｍｇ、Ｙ：２．０％、Ｒｔ＝８．３ｍｉｎ）を得た。
８５ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．３６ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．５８ （ｂｒ， ３Ｈ）， ８．３５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２－７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．４４－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２０－３．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９０－２．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２２－２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．００－１．５０ （ｍ， ３Ｈ）， １．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３８．３／５４０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．４５ｍｉｎ）。
８５ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．４９ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．８４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ８．４０－８．３１ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３－７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２－４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３０－３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．６０－２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－１．６８ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３８．３／５４０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．５３ｍｉｎ）。
実施例８６

ステップ１：５１－１（１５．０ｇ、６５．５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（４．６ｇ、１２２．１ｍｍｏｌ）をバッチで加えた。室温で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（３００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８６－１（１４．８ｇ、Ｙ：９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２， １Ｈ）， ５．４７－５．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１８－３．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９－２．４０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０５ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ２：化合物８６－１（１４．８ｇ、６４．１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１６０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（１３．１ｇ、１９２．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（１９．２ｇ、１２８．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。固体濾過し、ケーキをジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で洗浄し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）により精製して化合物８６－２（１６．０ｇ、Ｙ：７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８， １Ｈ）， ５．４０－５．３７ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８１－２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８－２．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５－１．９７ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１２ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物８６－２（１３．０ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（３．０ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２．８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（３．４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に氷水（６００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４０）により精製して化合物８６－３（８．１ｇ、Ｙ：７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４， １Ｈ）， ５．４７－５．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８７－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．４３－２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０－２．０２ （ｍ， １Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１３ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ４：化合物８６－３（８．１ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、反応系を－７０℃に冷却させ、リチウムジイソプロピルアミド（１５．３ｍＬ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（８．５ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（７ｍＬ）に溶解させ、－７０℃で上記溶液にゆっくりと滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物８６－４（７．７ｇ、Ｙ：７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８－５．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８４－２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４６－２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１－２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ０．９０ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．１５ （ｓ， ３Ｈ）。
ステップ５：化合物８６－４（７．７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）をエタノール（３５ｍＬ）に溶解させ、水（３５ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（８．３ｇ、２０７．５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（７０ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝４～５になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８６－５（３．９ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ６：化合物８６－５（３．９ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解させ、順次に２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（６．４ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（５．５ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（１．５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（２５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物８６－６（３．１ｇ、Ｙ：７６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８８．１／２９０．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物８６－６（１．６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、デス・マーチン酸化剤（３．５ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で室温で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）をゆっくりと加え、０．５時間撹拌し、ジクロロメタン（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５）により精製して化合物８６－７（１．３ｇ、Ｙ：８２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８６．１／２８８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：８６－７（１．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、順次に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）（１．９ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（６８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で６０℃で１２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、固体を濾過し、ケーキをメタノール（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：８）により精製して化合物８６－８（０．９ｇ、Ｙ：５７％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３５０．２／３５２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物８６－８（０．９ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（５４０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で６５℃で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物化合物８６－９（５５０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０４．１／３０６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１０：化合物８６－９（５５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（１６０ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、窒素ガスの雰囲気で、０℃から室温に昇温させて３０分間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物化合物８６－１０（４８０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ１１：化合物８６－１０（４８０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（３９０ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（６１０ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で３時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（４０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）により精製して化合物８６－１１（５２０ｍｇ、Ｙ：７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ５．８９ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３２－５．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．１７－４．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７－３．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８， １Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１８ （ｓ， ６Ｈ）。
ステップ１２：化合物８６－１１（３６０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３８９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（１．６ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（３７０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、ＰＥ：ＥＡ＝５：１、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．６は標的生成物である）により精製して化合物８６－１２（９６ｍｇ、Ｙ：１４％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝３．７２３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１３：化合物８６－１２（９６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：４３５～５６％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．０ｍｉｎ／８．６ｍｉｎ）により精製して化合物８６ａ１（２２．５ｍｇ、Ｙ：３２．７％、Ｒｔ＝８．６ｍｉｎ）、８６ａ２（４．１ｍｇ、Ｙ：５．９％、Ｒｔ＝８．０ｍｉｎ）を得た。
８６ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２３－８．１６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．５８－７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．３１－５．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６１－３．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ （ｄ， Ｊ ＝１６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２５－３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６５－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２／５４５．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ、１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．５ｍｉｎ；ピーク時間：７．４８ｍｉｎ）。
８６ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．４５－７．２５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３１－５．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８－３．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９０－２．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６２ （ｄ， Ｊ ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０－１．３９ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２／５４５．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－ＳＣ，１００×４．６ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２．５ｍｉｎ；ピーク時間：８．８６ｍｉｎ）。
実施例８７

ステップ１：化合物３１－１（５０．０ｇ、２１９．３ｍｍｏｌ）をトルエン（６００ｍＬ）に溶解させ、順次にエチレングリコール（４０．７ｇ、６５６．５ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸（３７．７ｇ、２１９．２ｍｍｏｌ）を加え、１１５℃で７２時間還流させて、水を分離した。ＴＬＣは、約６０％の原料と約４０％の生成物を表した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４０）により精製して化合物８７－１（２１．２ｇ、Ｙ：３５％）を得た。
ステップ２：化合物８７－１（１０．０ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（２．６ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（２．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．７ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（９００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物８７－２（６．１ｇ、Ｙ：７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．８２－７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１９－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０４－３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７－２．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０－２．２６ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ３：化合物８７－２（６．０ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（１６．４ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（１０．７ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）をゆっくりと加え、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（２００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物８７－３（２．１ｇ、Ｙ：２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ４．２１－４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３－３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００－２．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１－２．２６ （ｍ， ２Ｈ）。
ステップ４：化合物８７－３（８５０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（５４０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、６０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物８７－４（６８０ｍｇ、Ｙ：９３％）を得た。
ステップ５：化合物８７－４（６８０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）を無水メタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、順次に１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボラート）（１．０ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）及び濃硫酸（５２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で、６０℃で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、固体濾過し、ケーキをメタノール（２０ｍＬ）で洗浄した。濾液を直接減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１５）により精製して化合物８７－５（７１０ｍｇ、Ｙ：８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ５．２４－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９－３．２４ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９－３．１４ （ｍ， ４Ｈ）。
ステップ６：化合物８７－５（７１０ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）をアセトン（６ｍＬ）及び水（３ｍＬ）に溶解させ、ｐ－トルエンスルホン酸（４２２ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの雰囲気で６０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を直接に減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物８７－６（５１０ｍｇ、Ｙ：８４％）を得た。
ステップ４：化合物８７－６（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム固体（１４０ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、窒素ガスの雰囲気で０℃で３０分間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０～１：５、Ｒｆ＝０．６、Ｒｆ＝０．４）により精製して化合物８７－７ａ（４００ｍｇ、Ｙ：７９％、Ｒｆ＝０．４）及び化合物８７－７ｂ（６０ｍｇ、Ｙ：１２％、Ｒｆ＝０．６）を得た。ＮＯＥＳＹは、化合物８７－７ａをトランス構造、８７－７ｂをシス構造として同定した。８７－７ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ５．４５－５．２９ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０－５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６－３．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６５－２．５３ （ｍ， １Ｈ）。８７－７ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ５．３５－５．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０－３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．２５－３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６２－２．５４ （ｍ， １Ｈ）。
ステップ５：化合物８７－７ａ（２００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却させ、順次にイミダゾール（１５０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（２２０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物８７－８（２５０ｍｇ、Ｙ：８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ５．２８－５．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０－３．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０－３．０６ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８－０．９４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．２４－０．１９ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ６：化合物８７－８（２５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（３５０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１００ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）及び無水リン酸カリウム（２８０ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物８７－９（１６０ｍｇ、Ｙ：３４％、Ｒｆ＝０．５）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝３．７４ｍｉｎ、 ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６６９．５ ［Ｍ－５６＋Ｈ］＋。
ステップ７：化合物８７－９（１６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（６ｍＬ）及びエタノール（６ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却させ、過酸化水素（５９９ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ、３０％）をゆっくりと滴下し、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８７－１０（１５０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７４３．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物８７－１０（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（３ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で１時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＨＣｌ－ＣＡＮ；勾配：２１～４１％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：７．２ｍｉｎ／８．５ｍｉｎ）により精製して化合物８７ａ１（１８．６ｍｇ、Ｙ：１５％，Ｒｔ＝７．２ｍｉｎ）及び８７ａ２（４６．７ｍｇ、Ｙ：３８％、Ｒｔ＝８．５ｍｉｎ）を得た。
８７ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．３６ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．４１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５－７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７－７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１２－７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ５．４２－５．２８ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４－４．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．４７ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２－３．０５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０６－１．５８ （ｍ， ４Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２９．２／５３１．２ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：５．９１ｍｉｎ）。
８７ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．４３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．２９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５－７．３４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８－５．２１ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４－３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４－３．０５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５－１．７０ （ｍ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５２９．３／５３１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：４．７２ｍｉｎ）。
実施例８８

ステップ１：化合物４１－５（１．０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）をトルエン（１０．０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、無水ｐ－トルエンスルホン酸（３６．２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物８８－１（８１０ｍｇ、Ｙ：４３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２７０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物８８－１（５００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、ｍ－クロロペルオキシ安息香酸（６３８ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１）により精製して化合物８８－２（４３０ｍｇ、Ｙ：８１％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ２８６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物８８－２（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン三ふっ化水素酸塩（１０ｍＬ）に溶解させ、室温で５時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して化合物８８－３（４００ｍｇ、Ｙ：９３％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０６．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物８８－３（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（３９４ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２６７ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１０：１～１：１）により精製して化合物８６－４ａ（２００ｍｇ、Ｙ：３６％、Ｒｆ＝０．３５）及び８６－４ｂ（１００ｍｇ、Ｙ：１８％、Ｒｆ＝０．３０）を得た。８６－４ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．５９ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．６９－４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ３．４１－３．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０３ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．８６－２．７７ （ｍ， １Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１４ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．４８３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２０．１／４２２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。８６－４ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ５．５５ （ｄ， Ｊ＝３．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ５．４１ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， ０．５Ｈ）， ４．５４－４．４４ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２－３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９－３．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．９３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１５ （ｄ， Ｊ＝５．２ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．４４３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ４２０．１／４２２．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋。ＮＯＥＳＹは、化合物８６－４ａをトランス配置、８６－４ｂをシス配置として同定した。
ステップ５：化合物８８－４ａ（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（３８８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（４９．２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３０２ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）は原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８８－５ａ（６０．００ｍｇ、Ｙ：１６％、Ｒｆ＝０．３０）及び８８－５ｂ（１００ｍｇ、Ｙ：２７％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。８８－５ａ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．６００， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。８８－５ｂ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．５２３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：化合物８８－５ａ（６０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間撹拌し、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：２６．０％～３６．０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ）により精製して化合物８８ａ１（８．５ｍｇ、Ｙ：１９％、ピーク時間：７．３ｍｉｎ）及び化合物８８ａ２（１５．６ｍｇ、Ｙ：３５％、ピーク時間：８．２ｍｉｎ）を得た。８８ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３２－８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７－７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９２－５．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５．７７－５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３－３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９３－２．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６８－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：２．０９ｍｉｎ）。８８ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．３２－８．２６ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７－７．２５ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝１０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１－５．８６ （ｍ， １Ｈ）， ５．７７－５．７１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６４－３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９１－２．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６８－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：９ｍｉｎ；ピーク時間：４．０３ｍｉｎ）。
ステップ７：化合物８８－４ｂ（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をトルエン（１ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、順次に化合物１－８（１９４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１．７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（２４．６ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（１５１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ：ＥＡ＝１：１）により精製して化合物８８－６ａ（２０．０ｍｇ、Ｙ：１１％、Ｒｆ＝０．３０）及び８８－６ｂ（１５ｍｇ、Ｙ：８．３％、Ｒｆ＝０．３５）を得た。８８－６ａ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．６８０， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。８８－６ｂ：ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．６４７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ８：化合物８８－６ａ（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温に昇温させて２時間反応させ、ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示し、０℃に冷却させ、反応溶液を飽和炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に注ぎ、クエンチングさせ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮して黄色油状物を得、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：（０．１％のＦＡ）Ｈ２Ｏ－ＡＣＮ；勾配：３２．０％～５２．０％；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８ｍｉｎ、ピーク時間：７．２ｍｉｎ）により精製して化合物８８ａ３（９．７ｍｇ、Ｙ：６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．２９－８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４－７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ＝９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８２－５．６４ （ｍ， １Ｈ）， ５．６１－５．５２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２－４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２０－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８－２．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６６－１．３２ （ｍ， ４Ｈ）。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５４３．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）／ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック８／２、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：６ｍｉｎ；ピーク時間：２．９２ｍｉｎ）。
実施例８９

ステップ１：化合物５７－１（２０．０ｇ、８１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解させ、窒素ガスの保護下で、０℃に冷却させ、順次にトリエチルシラン（５７．９ｇ、４０８．０ｍｍｏｌ）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４８％ｗｔ、３７．８ｇ、１６３．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、クエンチングさせ、ジクロロメタン（３００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：５０）により精製して化合物８９－１（１６．０ｇ、Ｙ：８５％）を得た。
ステップ２：化合物８９－１（１６．０ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）及び純水（１００ｍＬ）に溶解させ、順次に硫酸銅五水和物（１６．７ｇ、１０４．７ｍｍｏｌ）及び過硫酸カリウム（５６．６ｇ、２０９．４ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、８０℃で１６時間反応させ、ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示し、反応溶液を水（４００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：２０）により精製して化合物８９－２（４．６ｇ、Ｙ：２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４８－７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２－７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．４７－３．３９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４－２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．４５－１．３４ （ｍ， ３Ｈ）。
ステップ３：化合物８９－２（４．６ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、水素化ホウ素ナトリウム（１．０ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）をバッチで加えた。室温で２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に氷水（２００ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８９－３（４．２ｇ、粗生成物）を得た。
ステップ４：化合物８９－３（４．０ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（３．４ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（３．７ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：４０）により精製して化合物８９－４（４．１ｇ、Ｙ：７０％）を得た。
ステップ５：化合物８９－４（４．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）に溶解させ、順次にシアン化亜鉛（０．９ｇ、７．７ｍｍｏｌ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィン）フェロセン（１．２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を氷水（２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物８９－５（２．２ｇ、Ｙ：６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４２－５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．７２－１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ６：化合物８９－５（２．２ｇ、７．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、－７０℃に冷却させ、窒素ガスの保護下で、リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン溶液（４．３ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ、２Ｍ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させ、１，２－ジブロモテトラフルオロエタン（２．３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を滴下し、－７０℃で１時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム溶液（１００ｍＬ）をゆっくりと滴下し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）を加えて抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：３０）により精製して化合物８９－６（２．１ｇ、Ｙ：７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ５．４８－５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１０－３．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．６９－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， １．７５－１．６８ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｓ， ９Ｈ）， ０．１６ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ７：化合物８９－６（１．１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）及び水（４ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム（０．９ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を０℃に冷却させ、水（１５ｍＬ）を加え、次に、希塩酸（０．５Ｍ）を反応系がｐＨ＝３～４になるまでゆっくりと加えた。酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後化合物８９－７（６００ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ８：化合物８９－７（０．６ｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、順次にジイソプロピルエチルアミン（１．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）、２－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ´，Ｎ´－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及びメチルアミン塩酸塩（０．２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、室温で２時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１）により精製して化合物８９－８（４５０ｍｇ、Ｙ：７５％）を得た。ＬＣ－ＭＳｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ３０２．２／３０４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ９：化合物８９－８（４５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、順次にイミダゾール（３１０ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン（３３０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、室温で１２時間反応させた。ＴＬＣは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０）により精製して化合物８９－９（５００ｍｇ、Ｙ：８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）： δ ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ５．９０ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．４０－５．３２ （ｍ， １Ｈ）， ３．０８－２．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６８－２．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．９１ （ｍ， ９Ｈ） ， ０．１５ （ｍ， ６Ｈ）。
ステップ１０：化合物８９－９（３２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び化合物１－８（４２０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（９０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（３２０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により精製して化合物８９－１０（１１０ｍｇ、Ｙ：１９％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－５ｍｉｎ－５－９０％Ｂ）： Ｒｔ＝３．９１３， ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ７５３．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ１１：化合物８９－１０（１１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）をゆっくりと加え、酢酸エチル（４０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮し、分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：Ｘｓｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ－Ｐｈｅｎｙｌ、１５０×１９ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：２１～４１％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１２ｍｉｎ；ピーク時間：８．３ｍｉｎ及び９．２ｍｉｎ）により精製して白色固体化合物８９ａ１（４．１ｍｇ、Ｙ：４．８％、ＦＡ 塩、ピーク時間：８．３ｍｉｎ）及び８９ａ２（３０．８ｍｇ、Ｙ：３６％、ＦＡ 塩、ピーク時間：９．２ｍｉｎ）を得た。
８９ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ９．２３ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．３７－８．２４ （ｂｒ， ２Ｈ）， ７．５３－７．３５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８－５．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３５－４．２６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８－３．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２３－２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．９８－１．７０ （ｍ， ３Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．３／５４１．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０．０ｍｉｎ；ピーク時間：５．３２ｍｉｎ）。
８９ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２２－８．１３ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４８－７．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４３ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．２４－５．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１５－３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０－２．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７２－１．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ５３９．３ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ａｍｙｌｏｓｅ－ＳＡ、１００×４．６ｍｍ、５μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック９／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０．０ｍｉｎ；ピーク時間：４．６２ｍｉｎ）。
実施例９０

ステップ１：化合物６４－１０ａ（３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び化合物１３－２（４６６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶解させ、順次にトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４，５－ビスジフェニルホスフィノ－９，９－ジメチルキサンテン（１２５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び無水炭酸カリウム（２９８ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスの保護下で、１１０℃で一晩反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液を減圧濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝１：１０～１：１、Ｒｆ＝０．６及びＲｆ＝０．５、ここで、Ｒｆ＝０．５は標的生成物である）により粗生成物を得た。粗生成物をＣ１８シリカゲルカラム（Ｃ１８、４０．０ｇ、勾配：７０～９０％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１０ｍｉｎ）により精製して化合物９０－１（１６０ｍｇ、Ｙ：３６％）を得た。ＬＣ－ＭＳ （１．５ｍｌ－３．２ｍｉｎ－５－９５％Ｂ）： Ｒｔ＝１．８４７， ｍ／ｚ （ＥＳＩ））：６１４．３／６１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：化合物９０－１（１６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、順次にデス・マーチン酸化剤（１６５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム固体（６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガスの保護下で、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後粗生成物化合物９０－２（１２０ｍｇ、粗生成物）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）：６１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：化合物９０－２（１２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、トランス－４－アミノ－１－メチルシクロヘキサノール（４６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び酢酸（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間反応させた。２５℃に冷却させ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。２５℃に冷却させ、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濾液を減圧濃縮した後、シリカゲルプレート（ＥＡ：ＰＥ＝１：４）により精製して化合物９０－３（６０ｍｇ、Ｙ：４２％）を得た。ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ））：７２５．４／７２７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：化合物９０－３（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ、４．０Ｍ）に溶解させ、２５℃で０．５時間反応させた。ＬＣＭＳは原料が完全に反応したことを示した。反応溶液を減圧濃縮した後分取高速液体クロマトグラフィー（カラムモデル：ＹＭＣ－Ａｃｔｕｓ Ｔｒｉａｒｔ Ｃ１８、１５０×２０ｍｍ、５ｕｍ；溶離剤：０．１％のＦＡ－ＣＡＮ；勾配：２０～５０％のＭｅＣＮ ｉｎ Ｈ２Ｏ；流速：２０ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：１１ｍｉｎ；ピーク時間：８．５ｍｉｎ／９．３ｍｉｎ）により精製して化合物９０ａ１（４．５ｍｇ、Ｙ：８．３％、ＦＡ 塩、ピーク時間：８．５ｍｉｎ）及び化合物９０ａ２（１６．６ｍｇ、Ｙ：３０％、ＦＡ 塩、ピーク時間：９．３ｍｉｎ）を得た。
９０ａ１：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２５－８．１９ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４０－７．２４ （ｍ， ６Ｈ），７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０－５．１１ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９７－４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９－４．１０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４５－３．３８ （ｍ， １Ｈ）， ２．９８－２．６９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４３－２．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．１４ （ｍ， ６Ｈ）， １．１３－１．０２ （ｍ， ５Ｈ）， １．００ （ｓ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１１．４／６１３．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：３．２６ｍｉｎ）。
９０ａ２：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ８．２７－８．１１ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．１７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４０－７．２５ （ｍ， ６Ｈ），７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２２－５．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１５－３．９０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５０－３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．００－２．６５ （ｍ， ５Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４４－２．３４ （ｍ， １Ｈ）， １．７０－１．１６ （ｍ， ６Ｈ）， １．１４－１．０３ （ｍ， ５Ｈ）， １．０１ （ｓ， ３Ｈ）。 ＬＣ－ＭＳ ｍ／ｚ （ＥＳＩ）： ６１１．４／６１３．４ ［Ｍ＋Ｈ］ ＋。キラル分析（カラムモデル：Ｃｅｌｌｕｉｏｓｅ－Ｃ、１００×４．６ｍｍ、３μｍ；溶離剤：ヘキサン（０．１％のＤＥＡ）－ＩＰＡ；勾配：アイソクラティック４／１、流速：１ｍＬ／ｍｉｎ：実行時間：８．０ｍｉｎ；ピーク時間：２．９０ｍｉｎ）。
化合物９１、９３及び９５の製造は実施例８４を参照し；化合物９２及び９４の製造は実施例９０を参照し；化合物７０、７１、９６及び９８の製造は実施例７８を参照し；化合物９７及び９９の製造は実施例７９を参照した。
効果実施例１：腫瘍細胞増殖抑制実験
本発明の化合物の効果試験実験では、ＭＳＴＯ－２１１Ｈ及びＮＣＩ－Ｈ２０５２肺癌細胞を選択し、実施例化合物の細胞増殖の抑制活性ＩＣ５０を試験した。Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏル発光細胞生存率検出キットで細胞内のＡＴＰ含有量を定量化して生存可能な細胞数を定量化した。ＭＳＴＯ－２１１Ｈ及びＮＣＩ－Ｈ２０５２細胞（ＡＴＣＣ）を１０００細胞の接種量で９６ウェルプレートに（各ウェルの体積は１００μｌである）接種し、５％の二酸化炭素インキュベーターで３７℃で一晩培養した。２日目に、化合物を３倍希釈する方法で８つの濃度に勾配希釈した後、９６ウェルプレートに加え、５％の二酸化炭素インキュベーターに入れて３７℃で３日間培養した。Ｃｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ発光法検出細胞生存性キット（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｇ７５７０）試薬を加えて培地を処理し、１０分間培養した後、Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｌｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）に入れて発光シグナルを読み取った。対照として化合物の代わりにＤＭＳＯを使用し、阻害率（阻害率％＝（１－化合物シグナル／ＤＭＳＯシグナル）×１００）を計算し、次に、標準ｆｏｕｒ ｐａｒａｍｅｔｅｒ ｃｕｒｖｅ ｆｉｉｔｉｎｇを用いて阻害活性ＩＣ５０を計算した。
本発明の化合物は、ＭＳＴＯ－２１１Ｈ細胞及びＮＣＩ－Ｈ２０５２細胞に対して抗増殖活性を有し、一部の化合物のＩＣ５０データを表１に示した。
結果は、本発明の化合物は優れた阻害活性を有することを示している。
効果実施例２：マウス薬物動態評価実験
１２０匹の健康な成体オスＩＣＲマウスを選択し、似ていた体重により２０群に分け、ＩＶ群（１０群）は各群６匹、ＰＯ群（１０群）は各群６匹とした。適量の試料を秤量し、適量のＤＭＡ、Ｓｏｌｕｔｏｌ及びＳａｌｉｎｅを１０：１０：８０の体積比で順次加え、攪拌し超音波処理してｌｍｇ／ｍＬの透明な状態になった。一晩絶食させた後、ＩＶ群にはそれぞれ５ｍＬ／ｋｇの投与体積、５ｍｇ／ｋｇの投与量で静脈内投与し、ＰＯ群にはそれぞれ３０ｍＬ／ｋｇの投与体積、３０ｍｇ／ｋｇの投与量で胃内投与した。マウスに試験化合物を投与した後、６匹当たりに交差サンプリングし、静脈内注射群は０．０８３３、０．２５、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間に約３０μｌの血液を採取し、ＥＤＴＡ－Ｋ２を予め加えた市販の抗凝固剤チューブに入れた。胃内投与群は、０．２５、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間に約３０μｌの血液を採取し、ＥＤＴＡ－Ｋ２を予め加えた市販の抗凝固剤チューブに入れた。チューブを１５分間遠心分離して血漿を分離し、－８０℃で保存した。動物は、投与２時間後に食べさせた。ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ法を使用して、静脈内及び胃内投与後のマウスの血漿中の試験化合物の含有量を測定した。方法の線形範囲は１．００～１０００ｎｍｏｌ／Ｌであり、血漿試料は、タンパク質を沈殿させた後分析した。
マウスに静脈内及び胃内投与された本発明の化合物の薬物動態データを表２及び表３に示した。
結果は、本発明の化合物は優れた薬物動態特性を有することを示している。

Claims (23)

  1. 式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （ただし、
    Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
    Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
    Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
    Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環のヘテロアリール」又は１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環のヘテロアリール」であり、
    Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｘと連結された、下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    が二重結合であり、
    ＸがＣ－ＲＸ１であり、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、
    下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    Ｒ１－１及びＲ１－２は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１及びＲ１－１－２は、それぞれ独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
    Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
    Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
    ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
    Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
    Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
    Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
    Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
    ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
    ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２である。）
  2. Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
    Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
    Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
    Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」であり、
    Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｘと連結された、下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    が二重結合であり、
    ＸがＣ－ＲＸ１であり、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、
    下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    Ｒ１－１及びＲ１－２は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
    Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
    Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
    ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
    Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
    Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
    Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
    Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル又は１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換されたＣ３～Ｃ６シクロアルキルであり、
    ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
    ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
  3. Ｙは、ＣＨ又はＮであり、
    Ｗは、Ｏ又はＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＲＷ－１又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、ＲＷ－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｚは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ又はＮＨであり、
    Ｒ２は、Ｈ又はハロゲンであり、
    Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、－ＣＯＮＨＲ６－１、－ＮＨＲ６－２又は１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ６－１は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＣ１～Ｃ６アルキルにより置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」であり、
    Ｒ６－２は、１つ、２つ又は３つのＮＨ２又はＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｘと連結された、下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    が二重結合であり、
    ＸがＣ－ＲＸ１であり、ＲＸ１、Ｒ１は、それらと連結された原子と一緒に環Ｂを形成し、即ち、
    下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    Ｒ１－１及びＲ１－２は、独立してオキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲ１－１－１により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、－（ＣＨ２）ｎ１－Ｏ－（ＣＨ２）ｎ２－Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり、ｎ１は、０、１又は２であり、ｎ２は、１又は２であり、Ｒ１－１－１は、独立してＯＨ、ＮＨ２又はハロゲンであり、
    Ｒ４は、ハロゲン、ＮＨ２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つ、２つ又は３つのハロゲンにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はＣ２～Ｃ６アルキニルであり、
    Ｒ３は、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ２～Ｃ６アルキニル、ＮＨ２、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ａは、Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、１つ、２つ又は３つのＲＡ－１により置換されたＣ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＡ－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」であり、
    ＲＡ－１及びＲＡ－２は、独立してハロゲン、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、１つのヒドロキシにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル又はオキソ（＝Ｏ）であり、
    Ｑは、－ＣＲ７Ｒ８－ＮＲ９－Ｒ１０又はＲ１１であり、
    Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は－（ＣＨ２）０－２－Ｒ１０－１であり、
    Ｒ１０－１は、１つ、２つ又は３つのＯＨにより置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＲ１０－２であり、
    Ｒ１０－２及びＲ１１は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲＱ－１により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    ＲＱ－１は、独立してＯＨ、ハロゲン、ＮＲＱ－１－１ＲＱ－１－２、Ｃ１～Ｃ６アルキル、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－３により置換されたＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、１つ、２つ又は３つのＲＱ－１－４により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、メチレン（＝ＣＨ２）又はＣ２～Ｃ６アルケニルであり、
    ＲＱ－１－１及びＲＱ－１－２は、独立してＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    ＲＱ－１－３及びＲＱ－１－４は、独立してハロゲン、ＯＨ又はＮＨ２であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
  4. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）各Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立してメチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル又はｔｅｒｔ－ブチルであり、
    （２）各Ｃ１～Ｃ６アルコキシは、独立してメトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ又はｔｅｒｔ－ブトキシであり、
    （３）各ハロゲンは、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
    （４）各Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルは、独立してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、
    （５）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５又は６員単環式ヘテロアリール」であり、
    （６）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５又は６員ヘテロシクロアルキル」であり、
    （７）各Ｃ２～Ｃ６アルキニルは、独立して下式の基
    であり、
    （８）各Ｃ２～Ｃ６アルケニルは、独立して下式の基
    であり、
    （９）各「Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール」は、独立してフェニル又はナフチルであり、
    （１０）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、９又は１０員二環式ヘテロアリール」であり、
    （１１）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１０員単環式又は二環式ヘテロアリール」であり、
    （１２）各５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５三環式飽和又は不飽和炭素環であり、
    （１３）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５員三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    （１４）各３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して３～６員単環式又は６～１０員二環式飽和又は不飽和炭素環であり、
    （１５）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和複素環」は、独立して「ヘテロ原子は、Ｎ及びＯの１つ又は２つから選択され、ヘテロ原子の数は１つ又は２つである、３～６員単環式飽和複素環又は６～１０員二環式飽和又は不飽和複素環」である。）
  5. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）各Ｃ１～Ｃ６アルキルは、独立してメチル又はエチルであり、
    （２）各Ｃ１～Ｃ６アルコキシは、独立してメトキシ又はエトキシであり、
    （３）各ハロゲンは、独立してＦ又はＣｌであり、
    （４）各Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルは、独立してシクロプロピルであり、
    （５）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～６員単環式ヘテロアリール」は、独立して下式の基
    であり、
    （６）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～６員ヘテロシクロアルキル」は、独立して下式の基
    であり、
    （７）各Ｃ２～Ｃ６アルキニルは、独立して下式の基
    であり、
    （８）各Ｃ２～Ｃ６アルケニルは、独立して下式の基
    であり、
    （９）各「Ｃ６～Ｃ１０単環式又は二環式アリール」は、独立してフェニルであり、
    （１０）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、８～１２員二環式ヘテロアリール」は、独立して下式の基
    であり、
    （１１）各「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、３～１５員単環式又は二環式ヘテロアリール」は、独立して下式の基
    であり、
    （１２）各５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して５～６員単環式、６～１０員二環式又は８～１５員三環式、飽和炭素環であり、
    （１３）各３～１５員単環式又は二環式飽和又は不飽和炭素環は、独立して３～６員単環式飽和炭素環又は６～１０員二環式飽和又は不飽和炭素環である。）
  6. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）Ｗは、ＣＨ－ＲＷであり、
    （２）ＲＷは、Ｈ、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    （３）Ｒ６は、－ＣＯＮＨＲ６－１であり、
    （４）Ｒ６－１は、Ｈ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    （５）Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    （６）Ｒ１－１－２は、ＯＨであり、
    （７）Ｒ１－２は、ＯＨ又はハロゲンである。）
  7. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）Ｗは、ＣＨ－ＲＷであり、ＲＷは、Ｈ、ＯＨ又はＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    （２）Ｒ６は、下式の基
    であり、
    （３）Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、Ｒ１－１－２は、ＯＨである。）
  8. 前記Ｗは、ＣＨ ２ 、ＣＨ－ＯＨ又はＣＨ－ＣＨ ３ である、請求項７に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
  9. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）Ｒ２は、ハロゲンであり、
    （２）Ｒ１－６は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルである。）
  10. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）Ｙは、ＣＨであり、
    （２）Ｗは、ＣＨ２であり、
    （３）Ｚは、Ｏであり、
    （４）Ｒ２は、Ｆであり、
    （５）Ｒ６は、下式の基
    である。）
  11. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    であり、環Ｂは、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、１つ、２つ又は３つのＲ１－１により置換された５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和炭素環、「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」、或いは１つ、２つ又は３つのＲ１－２により置換された「ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ及びＳの１つ、２つ又は３つから選択され、ヘテロ原子の数は、１つ、２つ又は３つである、５～１５員単環式、二環式又は三環式飽和又は不飽和複素環」であり、
    Ｒ１－１は、オキソ（＝Ｏ）、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＮ、ハロゲン、－Ｓ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル又は１つ、２つ又は３つのＲ１－１－２により置換されたＣ１～Ｃ６アルコキシであり、
    Ｒ１－２は、ＯＨ又はハロゲンであり、
    Ｒ１－１－２は、ＯＨであり、（２）Ｒ４は、独立してハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ又はＣ２～Ｃ６アルキニルである。）
  12. Ｒ ４は、下式の基
    である、請求項１１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
  13. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下記条件の１つ又は複数を満たすことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （（１）下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    であり；
    （２）Ｒ４は、独立して下式の基、
    であり；
    （３）Ｒ３は、独立して下式の基
    であり;
    （４）Ａは独立して下式の基
    であり；
    （５）Ｑは、下式の基
    である。）
  14. 請求項２に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    である。）
  15. 請求項２に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    である。）
  16. 請求項３に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （下式の、前記式（Ｉ）中の部分構造
    は、
    下式の基
    である。）
  17. 前記式（Ｉ）で表される化合物は式（Ｉ－Ａ）で表される化合物である、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は請求項１～３のいずれか一項に記載された通りである。）
  18. 前記式（Ｉ）で表される化合物は式（Ｉ－Ｂ）で表される化合物である、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （ただし、環Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は請求項１～３のいずれか一項に記載された通りである。）
  19. 前記式（Ｉ）で表される化合物は式（Ｉ－Ｃ）で表される化合物である、請求項１～３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （ただし、環Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｙ、Ｗ、Ｚ、Ａ及びＱの定義は請求項１～３のいずれか一項に記載された通りである。）
  20. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ－Ｄ）で表される化合物又は式（Ｉ－Ｅ）で表される化合物である、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
    （ただし、ｎ１は、０、１、２又は３であり、Ｒ１－１、Ｒ６－１及びＲｗの定義は請求項１又は２に記載された通りである。）
  21. 前記式（Ｉ）で表される化合物は、下式の化合物
    から選ばれるいずれか１つの化合物であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物。
  22. 医薬組成物であって、
    （１）請求項１～３、６～８、１１～１６及び２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物；並びに、
    （２）薬学的に許容される助剤；を含むことを特徴とする、医薬組成物。
  23. 癌の予防及び／又は治療に使用される医薬の製造における、請求項１～３、６～８、１１～１６及び２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物、その薬学的に許容される塩又はその薬学的に許容される塩の溶媒和物の使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN121175302A (zh) * 2023-05-15 2025-12-19 江苏豪森药业集团有限公司 联芳基化合物、其制备方法及其医药用途
WO2025210282A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 Amphista Therapeutics Limited Compounds for targeted protein degradation
WO2025232876A1 (en) * 2024-05-10 2025-11-13 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Oxy-amide derivatives, preparation method and medical use thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000502707A (ja) 1995-12-29 2000-03-07 ビジョン・ファーマシューティカルズ・リミテッド・パートナーシップ ＲＡＲα受容体特異的または選択的活性を有する化合物による処置方法
JP2014522858A (ja) 2011-07-15 2014-09-08 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー リミテッド アザインドール化合物及びｈｉｖを治療するための方法
JP2020531435A (ja) 2017-08-15 2020-11-05 インフレイゾーム リミテッド 新規なスルホンアミドカルボキサミド化合物
WO2021154796A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Gilead Sciences, Inc. Glp-1r modulating compounds
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106883241B (zh) * 2017-02-06 2018-10-16 华侨大学 一种多取代二氢呋喃[2,3-b]吡啶衍生物的制备方法
CN113493438B (zh) * 2020-03-20 2023-10-20 南京再明医药有限公司 四氢异喹啉类化合物
JP2024532374A (ja) * 2021-09-01 2024-09-05 ノバルティス アーゲー Ｔｅａｄ阻害剤を含む医薬品組み合わせ物及び癌の治療のためのその使用
EP4484420A1 (en) * 2022-02-21 2025-01-01 Etern Biopharma (Shanghai) Co., Ltd. Inhibitor of interaction between yap/taz and tead, preparation thereof, pharmaceutical composition thereof and use thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000502707A (ja) 1995-12-29 2000-03-07 ビジョン・ファーマシューティカルズ・リミテッド・パートナーシップ ＲＡＲα受容体特異的または選択的活性を有する化合物による処置方法
JP2014522858A (ja) 2011-07-15 2014-09-08 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー リミテッド アザインドール化合物及びｈｉｖを治療するための方法
JP2020531435A (ja) 2017-08-15 2020-11-05 インフレイゾーム リミテッド 新規なスルホンアミドカルボキサミド化合物
WO2021154796A1 (en) 2020-01-29 2021-08-05 Gilead Sciences, Inc. Glp-1r modulating compounds
WO2021186324A1 (en) 2020-03-16 2021-09-23 Novartis Ag Biaryl derivatives as yap/taz-tead protein-protein interaction inhibitors

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