JP7499021B2

JP7499021B2 - 経口組成物

Info

Publication number: JP7499021B2
Application number: JP2019231400A
Authority: JP
Inventors: 賢輔立木; 悠貴比嘉
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-12-23
Filing date: 2019-12-23
Publication date: 2024-06-13
Anticipated expiration: 2039-12-23
Also published as: JP2021097637A

Description

本発明は、ラクトン型モナコリンＫを含み、体内でラクトン型モナコリンＫを酸型モナコリンＫに効率的に変換できる経口組成物に関する。

モナコリンＫ（ロバスタチンと称されることもある）は、紅麹によって産生される化合物であり、体内のコレステロール合成酵素であるＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼを阻害する作用があり、血中コレステロールを低下できることが知られている。

従来、モナコリンＫを配合した様々な経口組成物に応用することが検討告されている。例えば、特許文献１には、紅麹及び／又は紅麹エキスを主体として、これにキトサンを混入してなる紅麹健康補助食品が、血圧降下や汚血浄化等に有効であることが開示されている。また、特許文献２には、モナコリンＫを含有する食用油脂が、血中コレステロール濃度を低下させる調理・加工用の食用油脂として有用であることが開示されている。特許文献３には、モナコリンＫを１ｍｇ以上含有する紅楸ドリンクによって、飲料として１日に必要なモナコリンＫを一時に摂取可能になることが開示されている。

モナコリンＫには、以下に示すラクトン型と酸型が存在し、これらは相互に変換可能であることが知られている。また、モナコリンＫは、生体内において、酸型が活性を示し、ラクトン型では不活性であることが知られている（非特許文献１）。

一方、紅麹等を用いて製造されるモナコリンＫは、７０～９０％程度がラクトン型（即ち、不活性型）であり、モナコリンＫ摂取による血中コレステロール低下効果を有効に奏させるには、生体内でモナコリンＫをラクトン型から酸型に効率的に変換させることが重要になる。しかしながら、従来、生体内でモナコリンＫをラクトン型から酸型に効率的に変換させるための製剤技術については報告されていない。

特開２００１－１９０２４５号公報特開２００２－７８４４９号公報特開２０１０－９４０３３号公報

Alfred W. Alberts, Cardiology 1990:77 (suppl 4): 14-21

本発明の目的は、ラクトン型モナコリンＫを含み、体内でラクトン型モナコリンＫを酸型モナコリンＫに効率的に変換できる経口組成物を提供することである。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、ラクトン型モナコリンＫと共にデキストリンを含む経口組成物は、体内でラクトン型モナコリンＫを酸型モナコリンＫに効率的に変換でき、モナコリンＫによる血中コレステロール低下効果を効率的に奏させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．ラクトン型モナコリンＫ、及びデキストリンを含む、経口組成物。
項２．ラクトン型モナコリンＫ１重量部当たり、デキストリンを１～１０００００重量部含む、項１に記載の経口組成物。
項３．飲食品である、項１又は２に記載の経口組成物。
項４．ラクトン型モナコリンＫの酸型モナコリンＫへの変換効率を向上させる方法であって、経口組成物中で、ラクトン型モナコリンＫとデキストリンを共存させる、方法。

本発明によれば、体内で、ラクトン型モナコリンＫ（不活性型）を酸型モナコリンＫ（活性型）に効率的に変換できるので、モナコリンＫによるＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害作用を効率的に発揮させ、優れた血中コレステロール低下効果を奏することができる。

１．経口組成物
本発明の経口組成物は、ラクトン型モナコリンＫ及びデキストリンを含むことを特徴とする。以下、本発明の経口組成物について詳述する。

［ラクトン型モナコリンＫ］
本発明の経口組成物は、ラクトン型モナコリンＫを含有する。ラクトン型モナコリンＫ自体は、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼの阻害作用が低く、血中コレステロールの低下効果が微弱であるが、本発明によれば、体内で酸型モナコリンＫに効率的に変換させることができる。

ラクトン型モナコリンＫは、紅麹菌株モナスカス・ピローサス等のモナコリンＫ産生菌を用いて製楸する方法等の公知の製造方法で得ることができる。

また、ラクトン型モナコリンＫは、酸型モナコリンＫと混合された状態のものを使用してもよく、また紅麹のエキス、紅麹の粉末化物等の状態のものを使用してもよい。

本発明の経口組成物におけるラクトン型モナコリンＫの含有量については、配合される他の成分の含有量、経口組成物の形態や用途、１回当たりの摂取量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１～１０重量％、好ましくは０．０１～９．５重量％、より好ましくは０．１～９．５重量％、更に好ましくは０．１～９．１重量％が挙げられる。

［デキストリン］
本発明の経口組成物は、デキストリンを含有する。本発明において、デキストリンは、体内でラクトン型モナコリンＫが酸型モナコリンＫに変換されるのを促進する役割を果たす。

本発明で使用されるデキストリンは、直鎖状、分岐鎖状、又は環状のいずれであってもよいが、好ましくは鎖状が挙げられる。また、本発明で使用されるデキストリンにおいて、グルコース間の結合様式としては、例えば、α－１，４結合、α－１，６結合、β－１，２結合、β－１，３結合、β－１，４結合、β－１，６結合等のいずれであってもよく、単一の結合様式のみを含むものであっても、また、２種以上の結合様式方式を含むものであってもよい。体内における酸型モナコリンＫへの変換効率をより一層向上させるという観点から、好ましくはα－１，４結合及びα－１，６結合のいずれか少なくとも一方を有するデキストリンが挙げられる。

本発明において、「デキストリン」は、狭義のデキストリン及びマルトデキストリンを指しており、分子量が大きい難消化性デキストリンや焙焼デキストリンは包含されない。本発明で使用されるデキストリンのＤＥについては、１～２０であればよいが、体内における酸型モナコリンＫへの変換効率をより一層向上させるという観点から、好ましくは１～１５、より好ましくは１～１０、更に好ましくは２～８、特に好ましくは６～８が挙げられる。本発明において、デキストリンのＤＥとは、澱粉の分解程度を示す指標であるデキストロース当量であり、ソモギ変法（澱粉糖関連工業分析法１１～１３頁、澱粉糖技術部会編、食品化学新聞社発行）により測定される値である。

本発明において、デキストリンは、１種の構造のものを単独で使用してもよく、また２種以上の構造のものを組み合わせて使用してもよい。

本発明の経口組成物におけるデキストリンの含有量については、配合されるラクトン型モナコリンＫの含有量、経口組成物の形態や用途、１回当たりの摂取量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、５～９９．９９５重量％、好ましくは１０～９９重量％、より好ましくは２０～９５重量％、更に好ましくは３０～９０重量％が挙げられる。

また、本発明の経口組成物におけるラクトン型モナコリンＫとデキストリンの比率としては、例えば、ラクトン型モナコリンＫ１重量部当たり、デキストリンが１～１０００００重量部、好ましくは１０～２００００重量部、より好ましくは１０～１００００重量部、更に好ましくは１００～１０００重量部、特に好ましくは３００～１０００重量部が挙げられる。

［その他の成分］
本発明の経口組成物は、前述する成分に加えて、他の栄養成分や薬理成分を含有していてもよい。このような栄養成分や薬理成分としては、食品や内服用医薬品に使用可能なものであれば特に制限されないが、例えば、ビタミン、アミノ酸、ミネラル、糖質、脂肪酸、香料、調味剤、植物エキス、抗酸化剤、血糖降下剤、抗コレステロール剤、免疫賦活剤等が挙げられる。これらの成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの成分の含有量については、使用する添分の種類や経口組成物の用途等に応じて適宜設定される。

更に、本発明の経口組成物は、所望の製剤形態に調製するために、必要に応じて前述する成分の他に、基剤や添加剤等が含まれていてもよい。このような基剤及び添加剤としては、食品や内服用医薬品に使用可能なものであれば特に制限されないが、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、増粘剤、低級アルコール、固形油、高級アルコール、水溶性高分子、界面活性剤、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、防腐剤、キレート剤、水等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの基剤や添加剤の含有量については、使用する成分の種類や経口組成物の用途等に応じて適宜設定される。

[剤型・製剤形態]
本発明の経口組成物の剤型については、経口摂取又は経口投与が可能であることを限度として特に制限されず、固体状、半固体状、又は液体状のいずれであってもよく、経口組成物の種類や用途に応じて適宜設定すればよい。

本発明の経口組成物の製剤形態については、経口摂取又は経口投与が可能であることを限度として特に制限されないが、具体的には、飲食品及び内服用医薬品が挙げられる。

本発明の経口組成物を飲食品の製剤形態にする場合、前述する成分を、そのまま又は他の食品素材や添加成分と組み合わせて所望の形態に調製すればよい。このような飲食品としては、一般の飲食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性表示食品、病者用食品等が挙げられる。これらの飲食品の形態として、特に制限されないが、具体的には、カプセル剤（ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤）、錠剤（コーティング錠を含む）、顆粒剤、散剤、ゼリー剤等のサプリメント；栄養ドリンク、果汁飲料、炭酸飲料、乳酸飲料等の飲料；団子、アイス、シャーベット、グミ、キャンディー等の嗜好品等が例示される。これらの飲食品の中でも、好ましくはサプリメント、より好ましくは錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤が挙げられる。

本発明の経口組成物を内服用医薬品の製剤形態にする場合、前述する成分を、そのまま又は他の添加成分と組み合わせて所望の形態に調製すればよい。このような内服用医薬品としては、具体的には、カプセル剤（ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤）、錠剤（コーティング錠を含む）、顆粒剤、散剤、ゼリー剤、シロップ剤、液剤等が挙げられる。これらの内服用医薬品の中でも、好ましくは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤が挙げられる。

［用途］
本発明の経口組成物は、体内でラクトン型モナコリンＫを効率的に酸型モナコリンＫに変換させて、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害作用、及び血中コレステロール低下作用を効率的に発現させるので、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害用途や血中コレステロール低下用途に使用することができる。

［摂取又は服用量］
本発明の経口組成物の摂取又は服用量については、特に限定されず、製剤形態、用途等に応じて適宜設定されるが、例えば、成人の場合、１日当たりのラクトン型モナコリンＫの摂取又は服用量が、０．１～１０ｍｇ程度、好ましくは０．５～１０ｍｇ程度となるように設定すればよい。

２．ラクトン型モナコリンＫの酸型モナコリンＫへの変換効率向上方法
本発明は、更に、ラクトン型モナコリンＫの酸型モナコリンＫへの変換効率向上方法であって、経口組成物中で、ラクトン型モナコリンＫとデキストリンを共存させる方法を提供する。

本方法において、ラクトン型モナコリンＫ及びデキストリンの種類、含有量、これらの比率、経口組成物に配合可能な他の成分、経口組成物の剤形、形態、用途等については、前記「１．経口組成物」の欄に記載の通りである。

次に、本発明を実施例により、更に詳細に説明するが、本発明は、これらの例によってなんら限定されるものではない。

試験例１
１．５ｍｌ容のマイクロチューブに、ラクトン型モナコリンＫ（東京化成工業株式会社）１ｍｇ、表１に示す各検体１０ｍｇ、１００ｍｇ又は３００ｍｇ、及び人工胃液（１００ｍＭグリシン－塩酸溶液、ｐＨ２．２）０．１ｍｌをこの順に添加し、２５℃で１時間保温した。試験開始時と１時間保温後の液について、ＨＰＬＣにて酸型モナコリンＫ量を定量し、下記算出式に従って、酸型モナコリンＫへの変換率を算出した。

結果を表１に示す。ラクトン型モナコリンＫと、片栗粉、グルコース又は結晶セルロースを共存させた場合には、ラクトン型モナコリンＫから酸型モナコリンＫへの変換がやや促進されていたが、酸型モナコリンＫへの変換率はいずれも２％を下回っていた。これに対して、ラクトン型モナコリンＫとデキストリンを共存させた場合には、ラクトン型モナコリンＫから酸型モナコリンＫへの変換が飛躍的に促進されていた。即ち、以上の結果から、ラクトン型モナコリンＫとデキストリンを含む経口組成物は、胃内でラクトン型モナコリンＫを酸型モナコリンＫに効率的に変換させ得ることが明らかとなった。本効果は、出発原料が同種の成分や賦形剤として汎用される原料の中でも、デキストリン特有の効果であることが示された。

製造例
表２に示す組成の粉末剤を調製した。得られた粉末剤を人工胃液に添加すると、ラクトン型モナコリンＫから酸型モナコリンＫに効率的に変換されることが確認された。

Claims

ラクトン型モナコリンＫ、及びデキストリンを含み、デキストリンの含有量が２０～９５重量％であり、且つラクトン型モナコリンＫ１重量部当たりデキストリンが１００～１０００重量部である、経口組成物。
ラクトン型モナコリンＫ１重量部当たり、デキストリンを３００～１０００重量部含む、請求項１に記載の経口組成物。
飲食品である、請求項１又は２に記載の経口組成物。
ラクトン型モナコリンＫの酸型モナコリンＫへの変換効率を向上させる方法であって、経口組成物中で、ラクトン型モナコリンＫとデキストリンを共存させる工程を含み、当該工程において、経口組成物におけるデキストリンの含有量を２０～９５重量％にして、且つラクトン型モナコリンＫ１重量部当たりデキストリンを１００～１０００重量部にする、方法。