JP6734295B2

JP6734295B2 - 不飽和脂肪の酸化のニトロン抑制

Info

Publication number: JP6734295B2
Application number: JP2017549179A
Authority: JP
Inventors: カッシー・ファナー; キンジャルバーヘン・ジョシ; ユージン・タン
Original assignee: Rohm and Haas Co
Current assignee: Rohm and Haas Co
Priority date: 2015-03-20
Filing date: 2016-03-18
Publication date: 2020-08-05
Anticipated expiration: 2036-03-18
Also published as: CN107427430B; WO2016154018A9; BR112017020038A2; BR112017020038B1; US10137071B2; EP3270876B1; JP2018513847A; US20180055749A1; WO2016154018A1; CN107427430A; EP3270876A1

Description

本発明は、一般に、パーソナルケア配合物中の抗酸化剤として有用な化合物及び組成物に関する。本化合物は、ニトロン官能基及びフェノール官能基の両方を含有する。

パーソナルケア組成物は、組成物に幅広い利点をもたらす種々の添加剤を含有する。不飽和脂肪酸は、そのような添加剤のうちの１つであり、皮膚のバリア機能及び皮膚の含水量の保存にとって重要であることが知られている。それらの構造によって、不飽和脂肪酸は細胞膜の流動性を高めることができ、より潤った滑らかな皮膚をもたらす。しかしながら、不飽和脂肪酸は、不飽和脂肪酸の二重結合が酸素及びフリーラジカルの存在下で開裂を受ける、自動酸化として知られている化学変化を受け、揮発性アルデヒド及びケトンを放出する。そのような自動酸化は、しばしば、不快な臭い及び色に関連する物質の酸敗をもたらし得る。したがって、配合者は、不飽和脂肪酸の過酸化を減少させるために抗酸化カクテル及び窒素パッケージングプロセスを利用してきた。

多価不飽和脂質の酸化抑制は、当技術分野で扱われている。例えば、米国特許第６，４２８，４６１号は、多価不飽和脂質を、食品加工用途において、スペルミジン、プトレシン、またはそれらの混合物などのポリアミンの組み合わせと混合することを開示している。しかしながら、この先行技術は、パーソナルケア組成物中の不飽和脂肪酸のための最適な抗酸化剤の開示には及んでいない。

したがって、パーソナルケア組成物中の不飽和脂肪酸の酸化を抑制する新しい方法を開発する必要性が引き続き存在している。

本発明の一態様は、不飽和脂肪を有効量の式Ｉの抗酸化化合物とブレンドすることを含む、不飽和脂肪の酸化を抑制するための方法を提供し、

式中、Ｒは、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、アリール、またはアリール−アルキルであり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ⁻Ｍ^＋、または−Ｏ⁻Ｍ^＋であり、式中、Ｍ^＋は、ナトリウム、カリウム、またはアンモニウムイオンであるが、但し、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、及びＲ^５のうちの少なくとも１つはヒドロキシであり、Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、またはフェニルである。

リノレン酸対照、ＡＡＰＨを含むリノレン酸、ならびに比較及び本発明の抗酸化剤の存在下でのＡＡＰＨを含むリノレン酸の５３２ｎｍにおけるＵＶ吸光度によって示される、不飽和脂肪酸過酸化生成物ＭＤＡの存在を示す。リノレン酸対照、ＡＡＰＨを含むリノレン酸、ならびに比較及び本発明の抗酸化剤の存在下でのＡＡＰＨを含むリノレン酸の液体クロマトグラフィーのクロマトグラムを示す。比較及び本発明の抗酸化剤の存在下で、室温及び４５℃の両方で、３か月間を超えて保護された活性物質の割合を示す。室温（ＲＴ）及び４５℃の両方での３か月の培養後の、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡを含む及び含まない、３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％のヒマワリ油を含有する配合物からのヘキサナール生成を示す。室温（ＲＴ）及び４５℃の両方での３か月の培養後の、Ｖａｎ−ＩＰＨＡを含む及び含まない、３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％のヒマワリ油を含有する配合物からのヘキサナール生成を示す。室温（ＲＴ）及び４５℃の両方での２か月の培養後の、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡを含む及び含まない、３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％の大豆油を含有する配合物からのヘキサナール生成を示す。室温（ＲＴ）及び４５℃の両方での２か月の培養後の、Ｖａｎ−ＩＰＨＡを含む及び含まない、３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％の大豆油を含有する配合物からのヘキサナール生成を示す。

本発明者らは、驚くべきことに、構造の一部としてニトロン官能基及びフェノール官能基を含有する式Ｉのニトロン化合物が、従来の抗酸化剤と比較して、より低い濃度での不飽和脂肪の酸化の抑制剤として同等の有効性、または同等の濃度でのより高い有効性を提供することを見出した。ニトロンの能力は、２つの異なる抗酸化剤、例えば１つがフェノール官能基を有し及びもう１つがニトロン官能基を有する抗酸化剤を単に添加することによっては達成することができないことも見出された。むしろ、同じ分子内に両方の官能基が存在することが、それらの好ましい能力の重要な側面である。

本発明において、「パーソナルケア」とは、化粧品及びスキンケア組成物（すなわち、例えばボディウォッシュ及びクレンザーを含む皮膚へ適用するためのもの、ならびにローション、クリーム、ゲル、ゲルクリーム、シェービングジェル、シェービングクリーム、シェービングフォーム、美容液、トナー、ワイプ、液体ファンデーション、メイクアップ、着色モイスチャライザー、オイル、フェイス／ボディスプレー、局所用医薬品、及び日焼け止めのような皮膚へのリーブオン適用のための）、ヘアケア組成物（例えば、シャンプー、洗い流し及びリーブオンコンディショナー、スタイリングジェル、ヘアスプレー、ムース、ならびにヘアカラー製品）、ならびに口腔ケア組成物（例えば、練り歯磨き、うがい薬、及びチューインガム）を指すことが意図される。好ましくは、パーソナルケア組成物は、化粧品的に許容可能である。「パーソナルケア」は、局所的に投与される（すなわち、摂取ではない）組成物に関する。好ましくは、パーソナルケア組成物は、化粧品的に許容可能である。「化粧品的に許容可能」とは、パーソナルケア組成物において典型的に使用される成分を指し、パーソナルケア組成物中に典型的に見られる量で存在する場合に毒性である材料は、本発明の一部として検討されないことを強調することが意図される。本発明の組成物は、例えば従来の混合、溶解、顆粒化、乳化、被包、封入、または凍結乾燥プロセスによる、当技術分野で周知のプロセスによって製造することができる。

特に指示がない限り、例えば「２〜１０まで」のような数値範囲は、範囲を定義する数字（例えば、２及び１０）を含む。特に指示がない限り、比率、割合、部などは、重量による。本明細書中で使用される「室温」は、周囲温度、例えば２０〜２５℃である。

本明細書で使用される「アルキル」は、示された数の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖脂肪族炭化水素基を包含する。数字が示されていない場合、１〜６個のアルキル炭素が考えられる。特に指示がない限り、アルキル基は、本明細書に記載の合成に適合する１、２、または３、好ましくは１または２、より好ましくは１個の置換基で任意に置換されていてもよい。そのような置換基には、ニトロ、ハロゲン、カルボン酸（例えば、Ｃ_０−Ｃ_６−ＣＯＯＨ）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケン、シアノ、アミド、及び／またはエステルが含まれるが、これらに限定されない。特に指示がない限り、上記の置換基は、それ自体がさらに置換されていない。

用語「シクロアルキル」は、示された数の環炭素原子を有する飽和及び部分不飽和環状炭化水素基を指す。数が指定されない場合、３〜１２個の炭素、好ましくは３〜８個の炭素、より好ましくは３〜７個の炭素が考えられる。好ましいシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが含まれるが、これらに限定されない。特に指示がない限り、シクロアルキル基は、本明細書に記載の合成に適合する１、２、または３、好ましくは１または２、より好ましくは１個の置換基で任意に置換されていてもよい。そのような置換基には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ニトロ、ハロゲン、カルボン酸（例えばＣ_０−Ｃ_６−ＣＯＯＨ）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケン、シアノ、アミド、及び／またはエステルが含まれるが、これらに限定されない。好ましい置換基は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。特に指示がない限り、前述の置換基は、それ自体がさらに置換されていない。

「アリール」基は、１〜３個の芳香環を含むＣ_６−Ｃ_１９芳香族部分である。好ましくは、アリール基は、Ｃ_６−Ｃ_１０アリール基である。好ましいアリールとしては、フェニル、ナフチル、アントラセニル、及びフルオレニルが挙げられるが、これらに限定されない。フェニル及びナフチルがより好ましい。特に指示がない限り、アリール基は、本明細書に記載の合成に適合する１、２、または３、好ましくは１または２、より好ましくは１個の置換基で任意に置換されていてもよい。そのような置換基には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ニトロ、ハロゲン、カルボン酸（例えば、Ｃ_０−Ｃ_６−ＣＯＯＨ）、Ｃ_２−Ｃ_６アルケンシアノ、アミド、及び／またはエステルが含まれるが、これらに限定されない。特に指示がない限り、上記の置換基は、それ自体がさらに置換されていない。

一般に、本発明は、得られた処理済み不飽和脂肪が、酸化安定性の増加を経験するような、有効量の式Ｉの化合物とのそれらの直接的な物理的混合により、同じ不飽和脂肪を他の従来の抗酸化剤とブレンドすることによって可能性を超えることで、パーソナルケア組成物中の不飽和脂肪を処理するための方法を提供する。

したがって、上記のように、一態様では、本発明は、不飽和脂肪を有効量の式Ｉの抗酸化化合物とブレンドすることを含む、不飽和脂肪の酸化を抑制するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物中のＲは、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、代替としてはＣ_１−Ｃ_６アルキル、または代替としてはＣ_１−Ｃ_４アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、ｔ−ブチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、エチル、またはメチルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、２，４，４−トリメチルペンチルである。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物中のＲは、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、代替としてはＣ_４−Ｃ_７シクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、シクロヘキシルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、アリール、好ましくはフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒは、アリール−アルキル、好ましくはベンジルである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、ＯＨ、またはＯ⁻Ｍ^＋である。いくつかの実施形態では、Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_１０アルキル（すなわち、メチル）である。いくつかの実施形態では、Ｒ^５は、Ｈである。いくつかの実施形態では、Ｒ^１、Ｒ^４、及びＲ^５は、同時にＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^３は、ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯ⁻Ｍ^＋であり、式中、Ｍ^＋はナトリウムである。

本発明の組成物のいくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、表１に示す通りである。

本発明の目的のための不飽和脂肪は、炭素原子間に１つ以上の二重結合を有する長鎖脂肪族尾部を有する脂肪油または脂肪酸（すなわち、カルボン酸）である。特定の実施形態では、不飽和脂肪は、１０〜３０個の炭素原子、好ましくは１２〜２４個の炭素原子、より好ましくは１６〜２２個の炭素原子を含有する。不飽和脂肪は、直鎖、分枝、または環構造であり得る。特定の実施形態では、脂肪鎖は、主鎖に沿った炭素−炭素二重結合にシス構造を有する直鎖炭化水素鎖である。本発明における使用に好適な不飽和脂肪は、天然源から得ることができ、または合成的に調製することができる。好適な不飽和脂肪の天然源には、例えば、長鎖不飽和脂肪酸を含有する植物油、動物油、及び海産油が挙げられ、これらに限定されないが、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマワリ油、綿実油、キャノーラ油、大豆油、桐油、ラード、タラ肝油、カペリン油、メンハーデン油などが含まれる。特定の実施形態では、不飽和脂肪酸は、メチル末端から３、６、または９個の炭素が除去された１つ以上の二重結合、すなわちそれぞれオメガ−３、オメガ−６、及びオメガ−９脂肪酸を有する必須脂肪酸である。特定の好ましい実施形態では、本発明の方法により処理される不飽和脂肪酸は、リノレン酸、リノール酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。

当業者は、本明細書に記載される利益（例えば、不飽和脂肪の酸化の抑制）を提供するために、適用分野に関する一般的な知識と、必要に応じて日常的な実験を組み合わせることによって、特定の組成物において使用されるべき式Ｉの抗酸化化合物の有効量を、容易に判定することができる。非限定的な実施例として、不飽和脂肪は、組成物の総重量を基準にして、０．０１〜１重量％、好ましくは０．０３〜０．５重量％、より好ましくは０．５〜０．１重量％の範囲の式Ｉの化合物を含有する組成物とブレンドされる。特定の実施形態では、不飽和脂肪は９８：０．１〜５：１、好ましくは４８：０．１〜７：１、より好ましくは２０：１〜１０：１の重量比で式Ｉの化合物とブレンドされる。

式Ｉの化合物は、ＰＣＴ公開出願第ＷＯ２０１３／０８１７７８号に開示されているように、既知の合成技術を用いて当業者によって容易に調製することができる。例えば、化合物は、フェニルアルデヒド化合物（４−ヒドロキシベンズアルデヒドなどのフェニル上に１つ以上のヒドロキシル基を含有する）とアルキルヒドロキシルアミン化合物との反応、続いて所望の生成物の単離及び精製によって調製することができる。

本発明の組成物はまた、皮膚科学的に許容される担体を含むことができる。このような物質は、典型的には、皮膚に有意な刺激を引き起こさず、組成物中の活性物質（単数または複数）の活性及び性質を打ち消さない担体または希釈剤として特徴付けられる。皮膚科学的に許容される担体の例としては、エマルジョン、クリーム、水溶液、油、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、ミルク、フォーム、懸濁液、粉末、またはそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、組成物は、組成物の総重量に基づいて、約９９．９９〜約５０重量％の皮膚科学的に許容される担体を含有する。

本発明の皮膚科学的に許容される担体は、例えば、水、増粘剤、皮膚軟化剤、乳化剤、保湿剤、界面活性剤、懸濁化剤、フィルム形成剤、泡形成剤、防腐剤、消泡剤、芳香剤、低級モノアルコールポリオール、高沸点溶媒、噴射剤、着色剤、顔料、グリセリン、鉱油、シリコン感触調整剤、防腐剤、皮膚軟化剤、またはそれらの混合物もまた含み得る。

本発明の組成物には、限定されるものではないが、研磨剤、吸収剤、香料などの審美的構成成分、顔料、着色剤（ｃｏｌｏｒｉｎｇｓ）／着色剤（ｃｏｌｏｒａｎｔｓ）、精油、皮膚感覚剤、収れん剤など（例えば、クローブ油、メントール、しょうのう、ユーカリ油、オイゲノール、メンチルラクテート、マンサク留出物）、固結防止剤、消泡剤、抗菌剤（例えば、ヨードプロピルブチルカーバメート）、他の抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、充填剤、キレート剤、化学的添加剤、着色剤（ｃｏｌｏｒａｎｔｓ）、化粧用収れん剤、化粧用殺生剤、変性剤、薬物収れん剤、外用鎮痛剤、フィルム形成剤または材料、例えば組成物のフィルム形成特性及び持続性を助けるためのポリマー（例えば、エイコセンとビニルピロリドンとのコポリマー）、不透明化剤、ｐＨ調整剤、噴射剤、還元剤、金属イオン封鎖剤、皮膚漂白及びライトニング剤（例えばヒドロキノン、コウジ酸、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコサミン）、スキンコンディショニング剤（例えば、多種及び閉塞性を含む湿潤剤）、皮膚鎮静及び／または治癒剤（パンテノール及びその誘導体（例えば、エチルパンテノール）、アロエベラ、パントテン酸及びその誘導体、アラントイン、ビサボロール、ならびにグリチルリチン酸二カリウム）、皮膚治療剤、増粘剤、ならびにビタミン（例えば、ビタミンＣ）及びその誘導体、が挙げられる。

本発明の組成物は、例えば、油、ゲル、固形スティック、ローション、クリーム、ミルク、エアゾール、スプレー、フォーム、ムース、軟膏もしくは脂肪軟膏、または粉末の形態であってよい。本発明の組成物は、化粧品及びスキンケア（例えば、ローション、クリーム、オイル、局所用医薬品、及び日焼け止め）などの様々なパーソナルケア用途に使用することができる。本発明の組成物は、例えば従来の混合、溶解、顆粒化、乳化、被包、封入、または凍結乾燥プロセスによって、当技術分野で周知の方法によって製造することができる。

本発明の組成物は特にパーソナルケア製品に適しているが、必ずしもこれらに限定されるものではない。それらはまた、例えば、医薬品の軟膏、ローション、及びクリーム、ならびに食品及び飲料製品、または酸化を受け易い他の物質を含む不飽和脂肪酸を含む他の用途に使用することもできる。

上記のように、式Ｉの化合物は、ラジカルスカベンジャーとして非常に有効である。それらは、以前から知られている不飽和脂肪の酸化を抑制するための抗酸化剤と比較して、著しく良好な抗酸化特性を示し、高度に酸化的な分子（例えば、グリコール酸またはビタミンＣから生成されたもの）から生成されるヒドロキシルラジカルを安定化することもできる。有利には、ニトロン及びフェノール官能基の存在により、再生メカニズムが起こることができると考えられている。さらに、フェノール基を有するニトロンの能力は、１つがフェノール官能基を有し及びもう１つがニトロン官能基を有する、２つの異なる抗酸化剤を単に添加することによって達成することはできないことが見出されている。むしろ、同じ分子内に両方の官能基が存在することが、それらの好ましい能力の重要な側面である。

本発明のいくつかの実施形態を、以下の実施例で詳細に説明する。

実施例１
配合物中の不飽和脂肪酸の安定化の有効性−ＴＢＡＲＳアッセイ
脂質は、脂肪、ワックス、ステロール、ビタミン、及びグリセリドなどの天然分子の群である。脂質の生物学的機能は、エネルギーを蓄積し、シグナル伝達し、細胞膜構成成分として作用する。脂質の一般的な損傷は、過酸化である。酸化は、連鎖反応機構を介して脂質上で起こる。不飽和脂質または脂肪酸は、フリーラジカル攻撃に対して脆弱であり、その結果細胞が損傷する。リノール酸及びリノレン酸は、ヒト及び動物にとって２つの不可欠な脂肪酸である。脂肪酸過酸化防止に対する発明の化合物の有効性を調べるために、リノレン酸を対象として選択した。Ｖａｎ−ＩＰＨＡ及びｐＨＢｚ−ＩＰＨＡの有効性は、Ｔｒｏｌｏｘ、フェニル−α−ｔｅｒｔ−ブチルニトロン（ＰＢＮ）、ビタミンＣ、及びビタミンＥなどの他の一般的な抗酸化剤と比較された。

マロンジアルデヒド（ＭＤＡ）は、不飽和脂肪酸過酸化の天然において発生する生成物であり、チオバルビツル酸（ＴＢＡ）反応性物質（ＴＢＡＲＳ）アッセイは、ＭＤＡの生成をモニターすることにより過酸化を評価する十分に確立された方法である。サンプル中のＭＤＡが増加すると、ＭＤＡ−ＴＢＡ付加物のシグナルが増加する。ＡＡＰＨで処理した本発明及び比較サンプルは、表２に列挙した構成成分を含有する。

ＬＡ（リノレン酸）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
ＡＡＰＨ（２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンアミジン）二塩酸塩）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
Ｔｒｏｌｏｘ（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
ビタミンＣは、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能である。
ＰＢＮ（フェニル−α−ｔｅｒｔ−ブチルニトロン）は、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能である。
^＊比較

５３２ｎｍにおける各サンプルのＵＶ吸光度を測定して、ＡＡＰＨを用いて３７℃で２４時間処理した後のサンプル中のＭＤＡ濃度を判定した。サンプルを９６ウェルプレートにロードし、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘＰｌｕｓ３８４ＵＶ−ＶｉｓＲｅａｄｅｒを用いて室温で測定した。図１は、ＡＡＰＨをリノレン酸溶液に添加すると、ＵＶシグナルが約０．０５から０．４を超えて増加することを示す。Ｔｒｏｌｏｘ及びＶａｎ−ＩＰＨＡを有するサンプルは、約０．２のシグナル増加を有し、これは陽性対照のシグナルの半分である。ビタミンＣはまた、約０．３までのシグナル増加を伴う保護を示すが、ＰＢＮはこの試験において有意な保護を示さない。したがって、ＴＢＡＲＳアッセイは、Ｖａｎ−ＩＰＨＡがＡＡＰＨによる過酸化に対する脂肪酸の保護の増加を示すことを示している。

配合物中の不飽和脂肪酸の安定化の有効性−ＬＣ−ＵＶ／ＭＳ
ＴＢＡＲＳアッセイは、脂肪酸自体を調べずに、１つの酸化生成物（ＭＤＡ）を測定するので、脂肪酸の過酸化を測定する間接的な方法と考えられている。このようにサンプル中の脂肪酸及び全ての潜在的な酸化生成物のレベルを測定するＬＣ−ＵＶ／ＭＳ法を開発し、ＡＡＰＨで各サンプルを３７℃で２４時間処理した後に種々のサンプルのＬＣクロマトグラムを取得した。Ａｇｉｌｅｎｔ１２９０ＳＬバイナリグラジエント液体クロマトグラフシステムと組み合わせたデュアルスプレーＥＳＩインターフェースを介したＡｇｉｌｅｎｔ６５３８四重極飛行時間型質量分析システムを使用した。１５０×３ｍｍＩＤ２．５μｍＷａｔｅｒｓＣＳＨＸｓｅｌｅｃｔＣ１８のカラムを５０℃に保った。移動相Ａは水中０．１体積％のギ酸からなっており、Ｂはイソプロパノール中の０．１体積％のギ酸からなっていた。グラジエントは、２０分で５％Ｂから１００％Ｂに増加し、流速は０．６ｍＬ／分であった。ＡｇｉｌｅｎｔＤＡＤをＵＶ検出に使用した。図２は、種々のサンプルのＬＣクロマトグラムを示しており、１４．４分で溶出するピークはリノレン酸であり、図２におけるピークの隣にある数字は、３回繰り返された平均ピーク面積（２１４ｎｍでのＵＶ）及び標準偏差である。ＡＡＰＨによって開始された過酸化に伴い、リノレン酸のピーク面積は１６２１から１０２６に減少し、これは分解が起こったことを示している。リノレン酸から誘導された生成物を表す新しいピークが７〜１０分に出現する。ＴｒｏｌｏｘまたはＶａｎ−ＩＰＨＡを含有するサンプルでは、Ｔｒｏｌｏｘではほとんど変化が観察されず、Ｖａｎ−ＩＰＨＡでは、リノレン酸のピーク面積に関してわずかな低下しか観察されなかった。ビタミンＣは次善の抗酸化物質であることが観察されたが、ビタミンＣの不安定性は欠点である。ビタミンＥは、おそらく試験溶媒系との不適合性のためにうまく機能しない。ＰＢＮはリノレン酸に対する保護をほとんど示さなかった。リノール酸の直接分析による観察は、ＴＢＡＲＳアッセイの結果と一致する。両方の方法は、Ｖａｎ−ＩＰＨＡが不飽和脂肪酸の酸化を防止するための有効な代替物であり有利であることを示した。

実施例２
配合物中の不飽和脂肪酸の安定化の有効性
本発明の抗酸化剤を用いたスキンケア配合物中の不飽和脂肪酸の安定化の有効性を調べた。リノール酸を保護標的として選択した。安定性について評価された本発明及び比較サンプルの水溶液は、表３に列挙した構成成分を含有する。

キサンタンガムは、ＣＰＫｅｌｃｏから入手可能である。
グリセリンは、ＳｐｅｃｔｒｕｍＣｈｅｍｉｃａｌから入手可能であるから入手可能である。
レチノールは、ＳｐｅｃｔｒｕｍＣｈｅｍｉｃａｌから入手可能である。
Ｔｒｏｌｏｘは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
^＊比較

上記の表３の各水性配合物を５０ｍＬジャー中で調製した。サンプルを室温及び４５℃で３か月間保持した。Ｖａｎ−ＩＰＨＡ／ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ／ＴｒｏｌｏｘのレベルをモニターするためにＬＣ−ＵＶ法を開発し、配合物中のリノール酸のレベルをモニターするためにＬＣ−ＭＳＳＩＭ法を使用した。Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０Ｉｎｆｉｎｉｔｙ液体クロマトグラフシステムに接続され、デュアルスプレーＥＳＩインターフェースを介した、Ａｇｉｌｅｎｔ６４１０三連四重極型質量分析システムを使用した。ＷａｔｅｒｓＣＳＨＸｓｅｌｅｃｔＣ１８１５０×３ｍｍＩＤ２．５μｍカラムを７０℃に保った。移動相Ａは水中０．１体積％のギ酸からなっており、Ｂはイソプロパノール中の０．１体積％のギ酸からなっていた。グラジエントを２５分で５％Ｂから１００％Ｂに増加させ、流速は０．６ｍＬ／分であった。３００ｎｍのＡｇｉｌｅｎｔＤＡＤを抗酸化剤、Ｖａｎ−ＩＰＨＡ、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ、及びＴｒｏｌｏｘのＵＶ検出に使用した。リノール酸を、ｍ／ｚ２７９．２の負イオン化モードでＳＩＭＬＣ−ＭＳによって検出した。分析は０日、７日、３３日、４８日、７４日、及び８９日に行った。最終結果を図３に示した。リノール酸の保護については、３か月間保存後の対照サンプル（抗酸化剤なし）でわずか３分の１残されたのと比較して、Ｖａｎ−ＩＰＨＡ、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ、及びＴｒｏｌｏｘの存在下ではほとんど分解が見られなかった。４５℃での加速試験を使用して、室温での２年間の貯蔵寿命を予測した。４５℃のサンプルでは、Ｖａｎ−ＩＰＨＡ、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ、及びＴｒｏｌｏｘを含むリノール酸のレベルは対照（抗酸化剤なし）のレベルより高かった。本発明のＶａｎ−ＩＰＨＡ及びｐＨＢｚ−ＩＰＨＡの両方が、従来の抗酸化物質と比較して、不飽和脂肪酸の安定化及び関連するスキンケア製品の貯蔵寿命の延長を示す。

実施例３
油を含有する配合物中の不飽和脂肪酸の安定化の有効性
多くのボディウォッシュまたはボディローション製品は、不飽和脂肪酸を含有するヒマワリ種子油（ＳＳＯ）を成分として使用する。ヘキサナールは、これらの製品から生成される主要な酸化生成物のうちの１つであり、強い臭いは非常に不快であり、消費者によって好まれない。このような製品の配合者は、長期にわたって様々な温度で保存した後の特定の製品の受容を確認するための主要な基準としてヘキサナールの臭いを使用する。抗酸化剤は、検出可能な閾値下にヘキサナールの生成を低下させ、油の酸化／分解を防止または減速させるために、配合物中に必要とされている。Ｖａｎ−ＩＰＨＡ及びｐＨＢｚ−ＩＰＨＡを、配合物中の不飽和脂肪酸を含有する油の安定化の有効性について調べた。

ＳＳОを含有する配合物中のｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ及びＶａｎ−ＩＰＨＡによる不飽和脂肪酸の安定化
ＳＳＯ、及びｐＨＢｚ−ＩＰＨＡまたはＶａｎ−ＩＰＨＡを含有する例示及び比較組成物には、表４に列挙した構成成分が含まれる。

キサンタンガムは、ＣＰＫｅｌｃｏから入手可能である。
グリセリンは、ＳｐｅｃｔｒｕｍＣｈｅｍｉｃａｌから入手可能であるから入手可能である。
Ｔｗｅｅｎ２０は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
ＳＳＯ（ヒマワリ種子油）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。

最初の日の０日後、２週間後、１か月後、２か月後、及び３か月後のヘキサナール生成をモニターするために、ヘッドスペースＧＣ−ＭＳ法を社内で開発した。各配合物のサンプルをヘッドスペースバイアルに入れ、８０℃で５分間加熱した。各サンプルからのヘッドスペース１ｍＬを、８５℃に加熱した加熱気密ニードルを備えたＧｅｒｓｔｅｌＭｕｌｔｉＰｕｒｐｏｓｅＳａｍｐｌｅｒを用いてＧＣに注入した。分離は、Ａｇｉｌｅｎｔ３０ｍ×２５０μｍ×０．２５μｍカラムで行った。ヘキサナールの検出は、ｍ／ｚ５６、ｍ／ｚ７２、及びｍ／ｚ８２についてＳＩＭを用いてＭＳで行った。

３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％のＳＳＯを含有するｐＨＢｚ−ＩＰＨＡを含む及び含まない配合物からのヘキサナール生成の最終結果を図４に示す。室温では、分解または酸化が遅く、すべてのサンプルにおいて３か月後にヘキサナールは検出されなかった。４５℃での加速試験では、３か月後に３重量％、５重量％、または１０重量％のＳＳＯを含有する配合物中に様々な量（１０〜４０ｐｐｍ）のヘキサナールが生成された。対照的に、０．１重量％のｐＨＢｚを含有するサンプルでは、ヘキサナールの生成量がはるかに少なかった。９５重量％ＳＳＯの組成差が大きいため、改善は他のものほど顕著ではなかった。結果は、パーソナルケア製品におけるヘキサナール生成を減少させるために、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡがＳＳＯを安定させるのに有効な代替物であり、有利であることを示している。

Ｖａｎ−ＩＰＨＡを含む及び含まない３重量％、５重量％、１０重量％、及び９５重量％のＳＳＯを含有する配合物からのヘキサナール生成の最終結果を、図５に示す。Ｖａｎ−ＩＰＨＡを含有する配合物では、上記のｐＨＢｚ−ＩＰＨＡの効果と同様の結果が観察された。結果は、Ｖａｎ−ＩＰＨＡがパーソナルケア製品のヘキサナール生成を減少させるため、ＳＳＯを安定化させるのに有効な代替物であり、有利であることを示している。

ＳＢＯを含有する配合物中のｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ及びＶａｎ−ＩＰＨＡによる不飽和脂肪酸の安定化
大豆油（ＳＢＯ）は、その中の多価不飽和脂肪酸の濃度が高く、また低コストであるためにスキンケア市場でＳＢＯを使用するニーズが顕著であるので、ＳＢＯを使用して作製された配合物も調製した。ＳＢＯ、及びｐＨＢｚ−ＩＰＨＡまたはＶａｎ−ＩＰＨＡを含有する、例示及び比較組成物は、表５に列挙された構成成分を含む。

キサンタンガムは、ＣＰＫｅｌｃｏから入手可能である。
グリセリンは、ＳｐｅｃｔｒｕｍＣｈｅｍｉｃａｌから入手可能であるから入手可能である。
Ｔｗｅｅｎ２０は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
ＳＢＯ（大豆油）は、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能である。

図６及び図７は、室温及び４５℃で、２か月後の、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡまたはＶａｎ−ＩＰＨＡを含有するＳＢＯ配合物からのヘキサナール生成の結果を示す。ＳＳＯ配合物と同様に、室温ではヘキサナールはほとんど生成されず、４５℃で保持された３重量％、５重量％、及び１０重量％のＳＢＯ配合物においては生成されたヘキサナールが大きく減少している。これらのデータはＳＳＯデータと共に、ｐＨＢｚ−ＩＰＨＡ及びＶａｎ−ＩＰＨＡが、トリグリセリドを含有する多価不飽和脂肪酸を酸化から保護する能力を有することを示唆している。

Claims

不飽和脂肪の酸化を抑制するための方法であって、前記不飽和脂肪を有効量の抗酸化化合物とブレンドすることを含み、
前記不飽和脂肪は、不飽和脂肪油または不飽和脂肪酸であり、前記抗酸化化合物は、（Ｚ）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）プロパン−２−アミンオキシド及び（Ｚ）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジリデン）プロパン−２−アミンオキシドからなる群から選択される、方法。
前記不飽和脂肪は、リノール酸またはリノレン酸のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
前記不飽和脂肪は、９８：０．１〜５：１の重量比で前記抗酸化化合物とブレンドされる、請求項１に記載の方法。
前記不飽和脂肪は、４８：０．１〜７：１の重量比で前記抗酸化化合物とブレンドされる、請求項１に記載の方法。
前記不飽和脂肪は、２０：１〜１０：１の重量比で前記抗酸化化合物とブレンドされる、請求項１に記載の方法。