[go: up one dir, main page]

JP6266521B2 - ウイルス複製阻害剤 - Google Patents

ウイルス複製阻害剤 Download PDF

Info

Publication number
JP6266521B2
JP6266521B2 JP2014531279A JP2014531279A JP6266521B2 JP 6266521 B2 JP6266521 B2 JP 6266521B2 JP 2014531279 A JP2014531279 A JP 2014531279A JP 2014531279 A JP2014531279 A JP 2014531279A JP 6266521 B2 JP6266521 B2 JP 6266521B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
aryl
alkynyl
alkenyl
heterocycle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2014531279A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014527978A (ja
Inventor
バルディオット，ドロシー
カルレンス，ギュンター
ダルマイヤー，カイ
カプテイン，スザンヌ
マクノートン，ミハエル
マルシャン，アルノー
ネイツ，ヨハン
スメッツ，ヴィム
コークニ，モハメド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Katholieke Universiteit Leuven
Original Assignee
Katholieke Universiteit Leuven
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44993373&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP6266521(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Katholieke Universiteit Leuven filed Critical Katholieke Universiteit Leuven
Publication of JP2014527978A publication Critical patent/JP2014527978A/ja
Priority to JP2017243354A priority Critical patent/JP6906437B2/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6266521B2 publication Critical patent/JP6266521B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

本発明は、新規の化合物群と、新規の化合物を使用することにより動物においてウイルス感染症を予防又は治療する方法と、医薬品として使用される、より好ましくはウイルス感染症、詳細にはＲＮＡウイルスによる感染症、より詳細にはフラビウイルス科に属するウイルスによる感染症、更により詳細にはデングウイルスによる感染症を治療又は予防する医薬品として使用される上記の新規の化合物とに関する。本発明は更に、新規の化合物の医薬組成物又は複合調製物と、医薬品として使用される、より好ましくはウイルス感染症を予防又は治療する組成物又は調製物とに関する。本発明は、化合物を調製する方法にも関する。
蚊又はダニにより伝播されるフラビウイルスは、ヒトにおいて生命に関わる感染症、例えば脳炎及び出血熱を引き起こす。フラビウイルス属のデングウイルスには異なるが、密接に関連した４種の血清型（ＤＥＮＶ−１、ＤＥＮＶ−２、ＤＥＮＶ−３及びＤＥＮＶ−４）が知られている。デング熱は、世界中の熱帯及び亜熱帯地域のほとんどで、主に都市部及び準都市部において流行している。世界保健機構（ＷＨＯ）によると、２５億人（その内１０億が子供）にＤＥＮＶ感染症の危険性がある（WHO, 2002）。世界中で毎年、推定５０００万〜１億症例のデング熱（ＤＦ）、５０万症例の重度のデング疾患（すなわちデング出血熱（ＤＨＦ）及びデング熱ショック症候群（ＤＳＳ））が起こり、２万を超える人を死に至らしめている。ＤＨＦは流行地域の子供の中で入院及び死亡の主な原因になっている。全体として、デング熱はアルボウイルス病の最も多い原因を占めている。南米、東南アジア及び西太平洋に位置する国々（ブラジル、プエルトリコ、ベネズエラ、カンボジア、インドネシア、ベトナム、タイを含む）での近年の大発生のために、デング熱症例数がここ数年に亘って激増している。疾患が新たな地域に拡散することでデング熱症例数が増加するだけでなく、大発生がより深刻化する傾向にある。
デング疾患を予防及び／又は制御するために、現時点で利用可能な唯一の方法は媒介生物を制御する蚊根絶戦略である。デング熱のワクチンの開発が進められているが、多くの困難に直面している。これには抗体依存性感染増強（ＡＤＥ）と呼ばれる現象の存在がある。
１つの血清型による感染症からの回復は、その血清型に対する終生免疫をもたらすが、他の３種の血清型の１つによる後の感染に対しては部分的かつ一時的な保護しか与えない。別の血清型による感染の後、既存の異種抗体は新たに感染したデングウイルス血清型と複合体を形成するが、病原菌を中和することはない。それどころか、細胞へのウイルス侵入が促進され、無制御のウイルス複製及びより高いピークのウイルス力価が生じると考えられている。一次感染及び二次感染の両方において、より高いウイルス力価がより重度のデング疾患と関連付けられる。母性抗体は授乳により乳児へと容易に伝達する可能性があることから、このことは子供が成人よりも重度のデング疾患に罹りやすい理由の１つであると考えられる。
高度浸淫性（hyperendemic）地域とも呼ばれる２種以上の血清型が同時期に流布している場所では、二次的なより重度の感染症を被る危険性が高まることから、重篤なデング疾患の危険性が極めて高くなる。その上、高度浸淫状況では、より毒性の強い株が発生する可能性が増大することで、デング出血熱（ＤＨＦ）又はデング熱ショック症候群の可能性が高まる。
アエデス・アエジプティ（Aedes aegypti：ネッタイシマカ）及びアエデス・アルボピクタス（Aedesalbopictus）（ヒトスジシマカ（tiger mosquito））を含むデングウイルスを保菌する蚊は北上している。米国（ＵＳ）の疾病予防管理センター（ＣＤＣ）によると、両蚊とも現在はテキサス南部に生息している。デングウイルス保菌蚊の北上は米国に限らず、欧州でも観察されている。
ここ３０年に亘る膨大な努力にも関わらず、デングウイルス疾患に対する保護に利用可能なワクチンは現在のところ存在していない。主な課題は４種全ての血清型に対して同程度の保護を与えるワクチン（四価ワクチン）を開発することである。また今日でも、デング熱ウイルス感染症の治療又は予防に特異的な抗ウイルス薬は利用可能ではない。動物、より詳細にはヒトにおけるウイルス感染症、とりわけフラビウイルス、より詳細にはデングウイルスにより引き起こされるウイルス感染症の予防又は治療に対する治療法が依然として大いに必要とされていることは明らかである。良好な効力、無副作用若しくは程度の低い副作用、複数のデングウイルス血清型に対する広範な活性、低毒性、及び／又は良好な薬物動態特性若しくは薬力学的特性を有する治療法が強く待ち望まれている。本発明はデングウイルスを含むフラビウイルスに対する活性を示す新規の化合物を提供する。従来技術は当業者に本発明の化合物も抗ウイルス化合物としての該化合物の使用ももたらさない。
本発明は上述の課題の少なくとも１つを新規の化合物群により解決することができるという予期せぬ所見に基づくものである。
本発明は抗ウイルス活性を有することが示されている新たな化合物を提供する。さらに本発明は、これらの化合物がウイルス、とりわけフラビウイルス、より具体的にはデングウイルス（ＤＥＮＶ）及び黄熱病ウイルス（ＹＦＶ）の増殖を効率的に阻害することを実証している。そのためこれらの化合物は、動物、哺乳動物及びヒトにおけるウイルス感染症の治療及び／又は予防、より具体的にはフラビウイルス科に属するウイルスによる感染症、更により詳細にはデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症の治療及び／又は予防に使用することができる新たな強力な化合物の有用な群を構成している。
本発明は更に、医薬品としてのかかる化合物の使用、及び動物又は哺乳動物、より詳細にはヒトにおいてウイルス感染症、詳細にはフラビウイルス科に属するウイルスによる感染症、更により詳細にはデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症を治療及び／又は予防する薬剤の製造への該化合物の使用に関する。本発明は全てのかかる化合物を作製する方法及び該化合物を有効量含む医薬組成物にも関する。
本発明は、１つ又は複数のかかる化合物を、任意に１つ又は複数の他の医薬品とともに、それを必要とする患者に投与することにより、ヒトにおいてウイルス感染症を治療又は予防する方法にも関する。詳細には本発明は、有効量の１つ又は複数のかかる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、任意に１つ又は複数の他の医薬品とともに、それを必要とする患者に投与することにより、ヒトにおいてウイルス感染症、とりわけフラビウイルス感染症を治療又は予防する方法にも関する。より詳細には本発明は、有効量の１つ又は複数のかかる化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、任意に１つ又は複数の他の医薬品とともに、それを必要とする患者に投与することにより、ヒトにおいてデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症を治療又は予防する方法にも関する。
本発明の一態様は、新たな下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグを提供することである：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは複素環であり、ここで該複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されていていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、ここで該アリール及び複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていていてもよく、
Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていていてもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｃで置換されていていてもよく、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルからなる群から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ２はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４とＺ５とがともに、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ若しくは−ＮＨ２で置換されていてもよい（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
ＡＧ１２９マウスにおけるデングウイルスにより誘導された致死／安楽死のカプランマイヤープロットと、Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ及びＣＰＤ−２４２による処理の効果とを示す図である。赤色の点線は処理の終了を示す。
本発明を特定の実施形態に対して説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
本発明の第１の実施形態は、下記式（Ｄ）による化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、ここで該アリール及び複素環は、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていてもよいが、但し環Ｂは非置換のフェニルではなく、
Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルは、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｃで置換されていてもよく、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルからなる群から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ２はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４とＺ５とがともに、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくは−ＮＨ２で置換されていてもよい（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
第２の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｄ３）による構造を有する：
Figure 0006266521
第３の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｆ１）による構造を有する：
Figure 0006266521
第４の実施形態では、本発明は医薬品として使用される下記式（Ｄ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、ここで該アリール及び複素環は、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていてもよく、
Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルは、置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｃで置換されていてもよく、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルからなる群から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ２はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４とＺ５とがともに、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくは−ＮＨ２で置換されていてもよい（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
第５の実施形態は、動物（ヒトを含む）においてウイルス感染症を予防又は治療する薬剤として使用される下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは複素環であり、ここで該複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されていていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、ここで該アリール及び複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていていてもよく、
Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていていてもよく、
Ｒ２は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｃで置換されていていてもよく、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルからなる群から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ２はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｚ４とＺ５とがともに、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくは−ＮＨ２で置換されていてもよい（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
第６の実施形態は、動物（ヒトを含む）においてウイルス感染症を予防又は治療する薬剤として使用される下記式（Ｂ）の化合物に関する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｘ１０はＣ、ＣＨ及びＮから選択され、Ｘ１〜Ｘ１０の最低でも５つがＣＲ３、Ｃ又はＣＨから選択され、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよい）。
第７の実施形態では、本発明は、動物（ヒトを含む）においてウイルス感染症を予防又は治療する薬剤として使用される下記式（Ｃ）の化合物に関する：
Figure 0006266521
第８の実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素である、先の実施形態による化合物及び該化合物の使用に関する。
第９の実施形態では、本発明は、Ｒ１がアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環が置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよい、先の実施形態による化合物及び該化合物の使用に関する。
本発明は更に、動物のウイルス感染症を予防又は治療する医薬品として使用される、先の実施形態による化合物に関する。
一実施形態では、ウイルス感染症はフラビウイルスによる感染症である。
更なる実施形態では、フラビウイルスはデングウイルスである。
本発明は更に、第４〜第９の実施形態による化合物を薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物に関する。
本発明は更に、動物においてウイルス感染症を予防又は治療する方法であって、かかる予防又は治療を必要とする上記動物（ヒトを含む）に、有効用量の先の実施形態のいずれかによる化合物を投与することを含む、方法に関する。
本発明は更に、初めの３つの実施形態による化合物を作製する方法であって、
カルボニルに隣接したメチレンを有するケトン誘導体が得られるように、複素環をフリーデルクラフツ条件下で反応させる工程と、
α−ハロゲノケトンが得られるように、先で得られたケトンをハロゲン化条件下で反応させる工程と、
所望の本発明の化合物が得られるように、先で得られたα−ハロゲノケトンをアミンで置換する工程と、
を含む、方法に関する。
本発明の一態様は、下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグを提供することである：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは１つ、２つ又は３つのＺ１で任意に置換された複素環であり、好ましくは環Ａは１つ又は２つのＺ１で任意に置換された複素環であり、より好ましくは環Ａは、
Figure 0006266521
 から選択される複素環であり、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、示された複素環は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び該複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環が１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換されている（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
本発明の一態様は、下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは１つ、２つ又は３つのＺ１で任意に置換された複素環であり、好ましくは環Ａは１つ又は２つのＺ１で任意に置換された複素環であり、より好ましくは環Ａは、
Figure 0006266521
 から選択される複素環であり、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、示された複素環は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環が１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換されている（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができるが、
但し式（Ａ）の化合物は、
Ｎ−（５−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−メタンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２９４２８８−３７−１）、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２１１４２７−２１−２）、
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０９０７３３−８７−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７５８６０−５８−５）、又は、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号９２０８１６−９５−１）、
ではない）。
本発明の一態様は、薬剤として使用される下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは１つ、２つ又は３つのＺ１で任意に置換された複素環であり、好ましくは環Ａは１つ又は２つのＺ１で任意に置換された複素環であり、より好ましくは環Ａは、
Figure 0006266521
 から選択される複素環であり、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、示された複素環は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環が１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換されている（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
本発明の一態様は、動物、哺乳動物又はヒトにおいてフラビウイルス感染症、好ましくはデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症の予防又は治療に使用される下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは１つ、２つ又は３つのＺ１で任意に置換された複素環であり、好ましくは環Ａは１つ又は２つのＺ１で任意に置換された複素環であり、より好ましくは環Ａは、
Figure 0006266521
 から選択される複素環であり、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、示された複素環は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環が１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換されている（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
本発明の一態様は、動物、哺乳動物又はヒトにおいてフラビウイルス感染症、好ましくはデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症の予防又は治療に使用される下記式（Ａ）の化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグに関する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ａは１つ、２つ又は３つのＺ１で任意に置換された複素環であり、好ましくは環Ａは１つ又は２つのＺ１で任意に置換された複素環であり、より好ましくは環Ａは、
Figure 0006266521
 から選択される複素環であり、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、示された複素環は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されていてもよく、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環が１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換されている（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる）。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、上記化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグは、下記式（Ｂ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は式（Ａ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものであり、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｘ１０はＣ、ＣＨ及びＮから選択され、Ｘ１〜Ｘ１０の最低でも５つがＣＲ３、Ｃ又はＣＨから選択され、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル又は複素環−ヘテロアルキニルは、置換されていなくても又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよい）。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、動物、哺乳動物若しくはヒトにおけるフラビウイルス感染症の予防若しくは治療に使用される化合物、医薬品として使用される化合物、又は化合物自体、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグは、下記式（Ｂ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｘ１０はＣ、ＣＨ及びＮから選択され、
ここでＸ１〜Ｘ１０の少なくとも５つがＣＲ３、Ｃ及びＣＨから選択され、Ｘ１〜Ｘ１０の少なくとも１つがヘテロ原子であり、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
好ましくは式（Ｂ）の化合物の一部分
Figure 0006266521
 が、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ｂ）のカルボニルとの結合点を指し、前記部分が任意に１つ又は２つのＺ１で置換されており、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ｂ）の炭素原子との結合点を指し、示された環は、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＲ１はアルキル、シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記アルキル、シクロアルキル、アリール及び複素環が、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びアルキルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル及びヘテロアルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＲ４は独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、アルキル及びヘテロアルキルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル、及び複素環−ヘテロアルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、複素環及び複素環−アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、複素環及び複素環−アルキルからなる群から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記アルキル、ヘテロアルキル、アリール、複素環及び複素環−アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、アルキル、アリール、複素環及び複素環−アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、アルキル、アリール及び複素環−アルキルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記アルキル、アリール、複素環及び複素環−アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記アルキル、アリール及び複素環が、アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記アルキル及び複素環が、アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、シクロアルキル、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、アルキル及びシクロアルキルから選択され、
ここで上記アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルが、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換された（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができるが、
但し式（Ｂ）の化合物自体は、
Ｎ−（５−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−メタンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２９４２８８−３７−１）、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２１１４２７−２１−２）、
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０９０７３３−８７−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７５８６０−５８−５）、又は、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号９２０８１６−９５−１）、
ではない）。
本発明のこの態様の特定の実施形態では、動物、哺乳動物若しくはヒトにおけるフラビウイルス感染症の予防若しくは治療に使用される化合物、医薬品として使用される化合物、又は化合物自体、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグは、下記式（Ｂ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
Ｘ１０はＣ、ＣＨ及びＮから選択され、
ここでＸ１〜Ｘ１０の少なくとも５つがＣＲ３、Ｃ及びＣＨから選択され、Ｘ１〜Ｘ１０の少なくとも１つがヘテロ原子であり、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
好ましくは式（Ｂ）の化合物の一部分
Figure 0006266521
 が、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ｂ）のカルボニルとの結合点を指し、前記部分が任意に１つ又は２つのＺ１で置換されており、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ｂ）の炭素原子との結合点を指し、示された環は、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ４は独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、Ｃ１〜６アルキル及びヘテロＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環がＣ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換された（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができるが、
但し式（Ｂ）の化合物自体は、
Ｎ−（５−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−メタンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２９４２８８−３７−１）、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２１１４２７−２１−２）、
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０９０７３３−８７−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７５８６０−５８−５）、又は、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号９２０８１６−９５−１）、
ではない）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｃ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、点線、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９及びＸ１０は式（Ａ）及び式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものである）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｄ）、式（Ｄ１）、式（Ｄ２）、式（Ｄ３）、式（Ｄ４）又は式（Ｄ５）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、点線、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９及びＸ１０は式（Ａ）及び式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものである）。
別の特定の実施形態では、上記化合物、及びその異性体（詳細には立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、塩（詳細には薬学的に許容可能な塩）又はプロドラッグは下記式（Ｄ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
ここでＸ１〜Ｘ９の少なくとも５つがＣＲ３、Ｃ及びＣＨから選択され、Ｘ１〜Ｘ９の少なくとも１つがヘテロ原子であり、
ｐは０、１又は２であり、
ｑは０、１又は２であり、
好ましくは式（Ｄ）の化合物の一部分
Figure 0006266521
 が、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで上記部分は１つ又は２つのＺ１で任意に置換されており、
環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されており、好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環は、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで任意に置換されていてもよく、
Ｒ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、より好ましくはＲ１はＣ１〜６アルキル、又は、
Figure 0006266521
 から選択される部分であり、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、及び複素環が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、より好ましくは、
Figure 0006266521
 から選択される上記部分が１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで任意に置換されており、
Ｚ１ｂは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環からなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＲ４は独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、Ｃ１〜６アルキル及びヘテロＣ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキルが、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ１、Ｚ１ａ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、好ましくはＺ１、Ｚ１ａ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、より好ましくはＺ１、Ｚ１ａ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、より好ましくはＺ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルが、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及びアリールが、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、より好ましくはＺ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、より好ましくは上記Ｃ１〜６アルキル及び複素環が、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択され、より好ましくはＺ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択され、
ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換された（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができるが、
但し式（Ｄ）の化合物は、
Ｎ−（５−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−メタンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２９４２８８−３７−１）、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２１１４２７−２１−２）、
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０９０７３３−８７−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７５８６０−５８−５）、又は、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号９２０８１６−９５−１）、
ではない）。
一実施形態では、本発明の化合物自体が下記のいずれか１つではない：
Ｎ−（５−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−メタンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２９４２８８−３７−１）、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号１２１１４２７−２１−２）、
２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０９０７３３−８７−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７５８６０−５８−５）、又は、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号９２０８１６−９５−１）。
別の実施形態では、本発明の化合物自体が下記のいずれか１つではない：
１−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１２９６３７７−７８−０）、
Ｎ−［４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−２−メチル−プロパンアミド（ＣＡＳ番号１２９４８１３−７７−６）、
Ｎ−［４−［［２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−２−メトキシフェニル］−アセトアミド（ＣＡＳ番号１２８７５０３−１８−７）、
１−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−エタノン（ＣＡＳ番号１２８７０４０−６０−１）、
２−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］−１−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１２８６５７９−３７−０）、
３，４−ジヒドロ−６−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−２（１Ｈ）−キノリノン（ＣＡＳ番号１２７７９６２−２６−１）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ｍ−トリルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号１２５２４６７−８８−１）、
２−（４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１２４１１２７−５８−１）、
２−［（１−アセチル−４−ピペリジニル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１２１０１６９−３９−３）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（６−メトキシ−３−ピリジンイル）アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１１８１８８４−５５−８）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１１３４７６６−１９−０）、
３−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−ベンズアミド（ＣＡＳ番号１０６２２５７−５１−５）、
Ｎ−［４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−２，２−ジメチル−プロパンアミド（ＣＡＳ番号１０６２１３２−１６−４）、
Ｎ−［３−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−アセトアミド（ＣＡＳ番号１０３０７３５−６３−７）、
２−［（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１０３０２３２−４６−２）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（フェニルアミノ）−エタノン（ＣＡＳ番号１０３０２１４−８３−５）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［［６−（４−モルホリニル）−３−ピリジニル］アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１０３０２１２−４１−９）、
２−（３−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（ＣＡＳ番号１０１５６６２−０６−２）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−エタノン（ＣＡＳ番号１０１４５３５−８２−０）、
２−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１０１４４９３−６３−０）、
２−［（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１０１４４２２−８０−０）、
Ｎ−［４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−アセトアミド（ＣＡＳ番号１０１３７１２−８８−３）、
１−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号１０１２９５６−９７−６）、
Ｎ−［２−クロロ−４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−アセトアミド（ＣＡＳ番号１０１１１２０−５８−３）、
１−［４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−２−メトキシフェニル］−２−ピロリジノン（ＣＡＳ番号１０１１１１９−７９−１）、
Ｎ−シクロプロピル−４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−ベンズアミド（ＣＡＳ番号１０１１１１３−９４−２）、
２−［（１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９４９４４３−９０−７）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−［（１−プロピル−４−ピペリジニル）アミノ］−エタノン（ＣＡＳ番号９４１０４７−２４−１）、
２−（シクロペンチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９３１０７９−２５−３）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（４−メチルフェニル）アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９３１０１６−７９−４）、
２−（シクロプロピルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９３１０００−９９−６）、
１−［４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−２−ピロリジノン（ＣＡＳ番号９２４７１３−８３−７）、
２−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−４−イル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９２４７１３−６０−０）、
２−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９２４７１２−６７−４）、
１−［３−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］フェニル］−２−ピロリジノン（ＣＡＳ番号９２０９５２−６３−２）、
２−エトキシ−５−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（ＣＡＳ番号９２０８８３−１７−６）、
６−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−２−メチル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（ＣＡＳ番号９２０８３４−０７−７）、
２−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９２０８１９−８７−０）、
３−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−Ｎ−メチル−ベンズアミド（ＣＡＳ番号９２０６７２−７９−３）、
４−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−ベンゼンアセトニトリル（ＣＡＳ番号９２０６６９−３６−９）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号９２０６０１−７７−０）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェン−３−イルアミノ）エタノン（ＣＡＳ番号８７８６１９−９２−２）、
Ｎ−シクロプロピル−３−［［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル］アミノ］−ベンズアミド（ＣＡＳ番号８７８５７７−２８−７）、
２−［［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号８７５１６６−３６−２）、
２−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）アミノ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−エタノン（ＣＡＳ番号８７４６６９−９９−５）、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（メチル（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
Ｎ−（４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）フェニル）イソブチルアミド、
２−（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
３−（３−（２−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）プロピル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２，４−ジオン、
１−（７−エチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチルアミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）プロピル）−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノナン−２，４−ジオン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（メチル（２，３，４−トリメトキシベンジル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（モルホリノ（フェニル）メチルアミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（４−（ジメチルアミノ）ベンジルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（２−（フラン−２−イル）エチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン、
２−（１−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）（メチル）アミノ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アセトアミド、
２−（２−（２−フルオロフェノキシ）エチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（２，３−ジメトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，４−ジメトキシベンジル）（メチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（２−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）エタノン、
２−（１−（フラン−２−イル）エチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（２−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（メチル（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノ）エタノン、
２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（３−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（２−（ジメチルアミノ）−１−フェニルエチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（メチル（チオフェン−３−イルメチル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（１−（チオフェン−２−イル）エチルアミノ）エタノン、
２−（３，４−ジメトキシフェネチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１−（２−メトキシフェニル）エチルアミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−メトキシベンジルアミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）エタノン、
２−（ベンジルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（フラン−２−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセトアミド、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エタノン、
２−（（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−２−イル）メチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（チオフェン−２−イルメチルアミノ）エタノン、又は、
２−（フラン−２−イルメチルアミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｅ）、式（Ｅ１）又は式（Ｅ２）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、点線、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９及びＸ１０は式（Ａ）及び式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものである）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｆ）又は式（Ｆ１）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、点線、Ｘ１、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９及びＺ４は式（Ａ）及び式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものである）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｇ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｚ１及びＲ４は式（Ａ）及び式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに規定されるようなものであり、ｎは０、１、２及び３から選択される）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｈ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ｂ、それぞれ独立したＺ１及びそれぞれ独立したＺ１ｂは、式（Ａ）によって実施形態のいずれか１つに記載されるようなものであり、好ましくはＺ１ｂはメタ位又はパラ位に位置しており、好ましくは環Ｂは非置換のフェニルではなく、
ｍは０、１、２及び３から選択され、
ｎは０、１、２及び３から選択され、
Ｘ１及びＸ２は式（Ｂ）によって実施形態のいずれか１つに記載されるようなものである）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｉ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
環Ｂ、それぞれ独立したＺ１及びそれぞれ独立したＺ１ｂは、式（Ａ）によって実施形態のいずれか１つに記載されるようなものであり、
好ましくは環Ｂはアリール及びヘテロアリールから選択され、より好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで上記アリール、ヘテロアリール及び示された環が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシで任意に置換されていてもよく、より好ましくは上記アリールがハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシで置換されており、
好ましくはＺ１は水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
好ましくはＺ１ｂはＣ１〜４アルコキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、水素、−ＣＨ２−ＯＨであり、
ｍは０、１、２及び３から選択され、好ましくはｍは１及び２から選択され、
ｎは０、１、２及び３から選択され、好ましくはｎは０及び１から選択される）。
別の特定の実施形態では、上記化合物は下記式（Ｊ）による構造を有する：
Figure 0006266521
 （式中、
Ｚ１は水素、ハロゲン又はＣ１〜４アルキルであり、
ｎは０及び１から選択され、
環Ｂはアリール及びヘテロアリールであり、より好ましくは環Ｂは、
Figure 0006266521
 から選択され、ここで上記アリール、ヘテロアリール及び示された環が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシで任意に置換されていてもよく、より好ましくは上記アリールがハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシで置換されており、
Ｚ１ｂはＣ１〜４アルコキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＯＨであり、
ｍは０及び１から選択され、
Ｚ２はＣ１〜４アルキルである）。
本発明の化合物は、下記の式（Ａ）においてアスタリスクで示されるように、環Ｂで置換された炭素原子に少なくとも１つの不斉中心を提示する。この不斉中心は式（Ａ）のＲ配置又はＳ配置で生じ得る。好ましい一実施形態では、上記不斉中心はＲ配置をとる。別の好ましい実施形態では、上記不斉中心はＳ配置をとる。
Figure 0006266521
特定の実施形態では、環Ａはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されていてもよい。別の特定の実施形態では、環Ａは非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されたインドリル、ベンゾチエニル、ピロロピリジニル、ピリジンイミダゾリル、インダゾリル、テトラヒドロピリジンチエニル、ピラゾールピリジニル及びインドリニルから選択される。より特定の実施形態では、環Ａは非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されたインドリル及びインドリニルから選択される。更により詳細には、環Ａは非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１で置換されたインドール−３−イル及びインドリン−１−イルから選択される。
本発明の特定の実施形態では、環Ａはインドリン−１−イルからは選択されない。
別の特定の実施形態では、環Ｂは、非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換された、フェニル；ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリジンイミダゾリル、ピリジンピロリル（pyrrolyl）、ピラゾールピリジニル、ベンズピロリル、トリアジニル、プリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ジヒドロイミダゾオキサジニル及びプテリジニルから選択される。更に別の特定の実施形態では、環Ｂは非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されたフェニル及びピリジルから選択される。
別の特定の実施形態では、環Ｂは複素環であり、該複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていてもよい。別の特定の実施形態では、環Ｂは非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されたアリール及びヘテロアリールから選択される。より特定の実施形態では、環Ｂはヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換されていてもよい。
更により特定の実施形態では、環Ｂは、非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換された、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル、ピロリル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリジンイミダゾリル、ピリジンピロリル、ピラゾールピリジニル、ベンズピロリル、トリアジニル、プリニル、キノキサリニル、キナゾリニル及びプテリジニルから選択される。
更により特定の実施形態では、環Ｂは、非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ａで置換された、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、フリル、チエニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピリジンイミダゾリル、ベンゾピロリル、ピラゾールピリジニル及びキノキサリニルから選択される。
特定の実施形態では、環Ｂは非置換のフェニルではない。
別の特定の実施形態では、Ｒ２は水素及び非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ｃで置換されたアルキルから選択される。別の特定の実施形態では、Ｒ２は水素及びアルキル（より詳細にはＣ１〜３アルキル）から選択される。更に別の特定の実施形態では、Ｒ２は水素、メチル、エチル及びプロピルから選択される。
別の実施形態では、Ｒ１は、アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニル；アリールヘテロアルキル；アリールヘテロアルケニル；アリールヘテロアルキニル；複素環−ヘテロアルキル；複素環−ヘテロアルケニル；複素環−ヘテロアルキニルから選択され、ここで上記アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、アリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、複素環−ヘテロアルキル、複素環−ヘテロアルケニル及び複素環−ヘテロアルキニルは置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよい。
別の実施形態では、Ｒ１はアリール；複素環；Ｗ−アリール及びＷ−複素環から選択され、ここで上記アリール、複素環、Ｗ−アリール及びＷ−複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよく、ＷはＣ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルケニル、Ｃ１〜３アルキニル、Ｃ１〜３ヘテロアルキル、Ｃ１〜３ヘテロアルケニル及びＣ１〜３ヘテロアルキニルから選択される。
別の特定の実施形態では、Ｒ１はアリール；複素環；Ｗ−アリール及びＷ−複素環から選択され、ここで上記アリール、複素環、Ｗ−アリール及びＷ−複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよく、ＷはＣ１〜３アルキルから選択される。
更に別の特定の実施形態では、Ｒ１はアリール；複素環；−ＣＨ２−アリール及び−ＣＨ２−複素環から選択され、ここで上記アリール、複素環、−ＣＨ２−アリール及び−ＣＨ２−複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよい。別の実施形態では、Ｒ１はアリール及び複素環から選択され、ここで上記アリール及び複素環は置換されていなくても又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されていてもよい。更により特定の実施形態では、Ｒ１は非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換されたフェニル及びピリジンから選択される。更により特定の実施形態では、Ｒ１は非置換の又は１つ若しくは複数のＺ１ｂで置換された、フェニル及び、
Figure 0006266521
 から選択される。
本発明の極めて特定的な実施形態は下記から選択される化合物に関する：
２−（（３−エトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−４−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（フラン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−３−イル）エタノン、
２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリミジン−５−イル）エタノン、
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）エタノン、
２−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾニトリル、
４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（キノキサリン−６−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−エチルフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イソキノリン−５−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（キノキサリン−６−イルアミノ）エタノン、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド、
１−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
６−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、
２−（（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（オキサゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、
４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンズアミド、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸エチル、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル、
２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（チアゾール−４−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル、
１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル、
２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノン、
１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸、
２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノン、
２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル、
１−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノン、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
４−（２−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル、
２−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−２−フルオロベンゾニトリル、
４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル、
１−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｍ−トリル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｐ−トリル）エタノン、
１−（６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
２−（２−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（インドリン−１−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
（２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（２−フルオロピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（ピペリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
４−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリル、
１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンヒドロクロリド、
１−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン、
４−（１−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（５−エチルピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
２−（６−エトキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（６−（ジメチルアミノ）−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
４−（１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリル、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラジン−２−イル）エタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル、
２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
（−）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
（＋）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
３−メトキシ−５−（（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンジルアセテート、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（イソキノリン−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルピリジン−３−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノン、
２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ピコリノニトリル、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリダジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（２，６−ジメトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン、
２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
（−）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
（＋）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
（−）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
（＋）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
（−）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
（＋）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｏ−トリル）エタノン、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン、
２−（（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート、
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３−ヒドロキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチル、
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート、
１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（３−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート、
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート、
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（３−（２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート、
２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート、
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン、
２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート、
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート、
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸、
２−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート、
１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
３−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート、
１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
３−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
４−（３−（（１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−５−メトキシフェニル）ブタン酸、
２−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）フェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エタノン、
２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−（７−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）エタノン、
２−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
３−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（５−フェニルイソオキサゾール−３−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸、
１−（５−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エタノン、
１−メチル−４−（（２−（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ピロリジン−２−オン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）−２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−アミノエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタノン、
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）エタノン、
２−（３−（（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−５−メトキシフェニル）酢酸、
２−（（３−（３−アミノプロポキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（５−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（７−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（５−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン、
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）アミノ）−２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン、
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）エタノン、
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（７−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン、及び、
３−（３−（２−（６−シアノピリジン−２−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸。
本発明の別の態様は、医薬品として使用される式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｄ１）、式（Ｄ２）、式（Ｄ３）、式（Ｄ４）、式（Ｄ５）、式（Ｅ）、式（Ｅ１）、式（Ｅ２）、式（Ｆ）、式（Ｆ１）及び式（Ｇ）による第１の態様に記載の化合物、並びにそれらの全ての実施形態に関する。
本発明の別の態様は、医薬品として使用される式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｄ１）、式（Ｄ２）、式（Ｄ３）、式（Ｄ４）、式（Ｄ５）、式（Ｅ）、式（Ｅ１）、式（Ｅ２）、式（Ｆ）、式（Ｆ１）、式（Ｇ）、式（Ｈ）、式（Ｉ）、式（Ｊ）による第１の態様に記載の化合物、及びそれらの全ての実施形態に関する。
本発明の更に別の態様は、動物、哺乳動物又はヒトにおいてフラビウイルス感染症を予防又は治療する医薬品として使用される本明細書に記載の化合物に関する。特定の実施形態では、フラビウイルス感染症はデングウイルスによる感染症である。本発明は薬剤の製造への本明細書に記載の化合物の使用にも関するものであり、特定の実施形態では、上記薬剤は動物、哺乳動物又はヒトにおいてフラビウイルス感染症を予防又は治療するものである。
本発明の別の態様は、本明細書の上記に記載の化合物及びそれらの全ての実施形態を、薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｄ１）、式（Ｄ２）、式（Ｄ３）、式（Ｄ４）、式（Ｄ５）、式（Ｅ）、式（Ｅ１）、式（Ｅ２）、式（Ｆ）、式（Ｆ１）及び式（Ｇ）から選択される化合物、並びにそれらの全ての実施形態を含む。
本発明の別の態様は、有効量の本明細書の上記に記載の化合物及びそれらの全ての実施形態を、薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｄ１）、式（Ｄ２）、式（Ｄ３）、式（Ｄ４）、式（Ｄ５）、式（Ｅ）、式（Ｅ１）、式（Ｅ２）、式（Ｆ）、式（Ｆ１）、式（Ｇ）、式（Ｈ）、式（Ｉ）、式（Ｊ）から選択される化合物、及びそれらの全ての実施形態を含む。
本発明の更に別の態様は、動物、哺乳動物又はヒトにおいてフラビウイルス感染症を予防又は治療する方法であって、かかる予防又は治療を必要とする動物、哺乳動物又はヒトに、有効用量の本明細書に記載の第１の態様の化合物及びそれらの実施形態を投与することを含む、方法に関する。
更に別の態様は、本発明の化合物を作製する方法であって、所望の本発明の化合物が得られるように、イミンをチアゾリウム触媒の存在下において極性変換条件下でアルデヒドと反応させる工程を含む、方法に関する。
別の実施形態では、本発明は本発明の化合物を作製する方法であって、
カルボニルに隣接してメチレンを有するケトン誘導体が得られるように、複素環をフリーデルクラフツ条件下で反応させる工程と、
α−ハロゲノケトンが得られるように、先で得られたケトンをハロゲン化条件下で反応させる工程と、
所望の本発明の化合物が得られるように、先で得られたα−ハロゲノケトンをアミンで置換する工程と、
を含む、方法に関する。
別の実施形態では、本発明は本発明の化合物を作製する方法であって、
α−ハロゲノアミド誘導体が得られるように、ヘテロ環状アミンを２−ハロゲノ−酢酸ハロゲン化物と反応させる工程と、
所望の本発明の化合物が得られるように、先で得られたα−ハロゲノアミドをアミンで置換する工程と、
を含む、方法に関する。
別の実施形態では、本発明は本発明の化合物を作製する方法であって、
所望の化合物としてβ−アミノケトン誘導体が得られるように、アルデヒドを触媒の存在下においてイミンと反応させる工程、
を含む、方法に関する。
本発明の一実施形態は、本発明の化合物を作製する方法であって、
好適な溶媒中で式（Ｘ１）の化合物：
Figure 0006266521
 をアミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応させる工程であって、ここで環Ａ、環Ｂ、Ｒ１及びＲ２は本明細書で提示される実施形態のいずれか一つによる意味を有し、ＬＧは当業者に知られるような脱離基であり、好ましくは塩素、臭素及びヨウ素から選択される、工程、又は、
式（Ａ１）の化合物が得られるように、触媒及び好適な溶媒の存在下で式（Ｘ２）のイミンを式（Ｘ３）のアルデヒドと反応させる工程であって、
Figure 0006266521
 ここで環Ａ、環Ｂ及びＲ１は本明細書で提示される実施形態のいずれか一つによる意味を有するが、式（Ｘ３）及び式（Ａ１）の環Ａにおいて、炭素原子はカルボニルと結合している、工程、
を含む、方法に関する。
「治療する（treat）」又は「治療すること（treating）」という用語は、本明細書で使用される場合、ウイルス感染症の阻害を通じて治療的利点又は予防的利点をもたらす目的で本発明の化合物又は組成物を被験体に投与することを指していると意図される。治療は、ウイルス感染症の阻害により媒介される、疾患、障害若しくは病態、又はかかる疾患、障害若しくは病態の１つ若しくは複数の症状の進行の逆転、改善、軽減、阻害、それらの重症度の低下、又はそれらの予防を含む。「被験体」という用語はかかる治療を必要とする動物又は哺乳動物の患者、例えばヒトを指す。
特許請求の範囲で用いられる「を含む」という用語は、直前に挙げられた手段に限定するものとはみなさず、他の要素又は工程を排除しないことに留意されたい。
本明細書を通じての「一実施形態」又は「或る実施形態」という言及は、その実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造又は特質が、本発明の少なくとも１つの実施形態に包含されることを意味する。そのため、本明細書の様々な箇所での「一実施形態では」又は「或る実施形態では」という語句の存在（appearances）は、必ずしも全てが同じ実施形態を指すものではないが、そうであってもよい。さらに、この開示から当業者に明らかであるように、１つ又は複数の実施形態において特定の特徴、構造又は特質を任意に好適に組み合わせることができる。単数の名詞を表すのに不定冠詞又は定冠詞（例えば"a"又は"an"、"the"）が用いられる場合、他に特に記述がない限りこれには複数のその名詞が包含される。
同様に、本発明の例示的な実施形態の記載において、開示を簡素化し、１つ又は複数の様々な本発明の態様の理解を助ける目的で、本発明の様々な特徴が単一の実施形態、図面又はその記載にまとめて述べられる場合もあることを理解されたい。
下記の定義のそれぞれにおいて、炭素原子の数は、一般的に置換基又はリンカーに存在するのが最適な炭素原子の最大数を指す。本願に他に示されない限り、炭素原子の数はその特定の置換基又はリンカーに最適な炭素原子の最大数を指すことを理解されたい。
「脱離基」又は「ＬＧ」という用語は、本明細書で使用される場合、求核試薬で置き換えられるか又は塩基性条件若しくは酸性条件下で切断若しくは加水分解されやすい化学基を意味する。特定の実施形態では、脱離基はハロゲン原子（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ）又はスルホネート（例えばメシレート、トシレート、トリフレート）から選択される。
「保護基」という用語は、官能基の特性又は全体として化合物の特性をマスキングする又は変更する化合物の一部分を指す。保護基の化学構造は多岐にわたる。保護基の機能の一つは、親原薬の合成における中間体として働くことである。保護／脱保護に関する化学的保護基及び戦略が当該技術分野において既知である。"Protective Groups in Organic Chemistry", Theodora W.Greene（John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991）を参照されたい。保護基は、例えば化学結合を順序立てて計画的に作製及び切断することで、或る特定の官能基の反応性をマスキングするとともに、所望の化学反応の効率化を助けるのに頻繁に利用されている。化合物の官能基の保護は、極性、親油性（疎水性）及び一般的な分析ツールにより測定することができる他の特性等の保護される官能基の反応性に加えて、他の物理的特性を変更する。化学的に保護された中間体自体は、生物学的に活性であっても又は不活性であってもよい。
保護された化合物は、変更された特性、幾つかの場合では、最適化された特性（例えば、細胞膜の通過及び酵素分解又は隔離に対する抵抗性）をｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおいて示し得る。この役割において、意図される治療効果を有する、保護された化合物は、プロドラッグと称されることがある。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換することであり、ここで、その親薬物は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてプロドラッグから変換されたときに放出される。活性なプロドラッグは、親薬物よりも効率的に吸収され得るので、プロドラッグは、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて親薬物よりも高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の場合ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて、又はプロドラッグの場合ｉｎ ｖｉｖｏにおいて、除去される。化学中間体の場合、脱保護後に得られる生成物、例えば、アルコールが生理学的に許容可能であることは特に重要ではないが、一般に、生成物が薬理学的に無害であることがより望ましい。
「ヒドロカルビル」、「Ｃ１〜１８ヒドロカルビル」、「ヒドロカルビル基」又は「Ｃ１〜１８ヒドロカルビル基」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｃ１〜Ｃ１８の一次（normal）、二次、三次の不飽和又は飽和の、非芳香族の、非環式又は環式の炭化水素、及びそれらの組合せを指す。そのためこの用語は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニルを含む。
「ヘテロヒドロカルビル」、「ヘテロＣ１〜１８ヒドロカルビル」、「ヘテロヒドロカルビル基」、「ヘテロＣ１〜１８ヒドロカルビル基」又は「Ｏ、Ｓ及びＮからなる原子から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を任意に含むヒドロカルビル基」という専門用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子（複数の場合もあり）により置き換えられているヒドロカルビル基を指し、そのためヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル及び非芳香族複素環を含む。したがってこの用語はとりわけ例としてアルコキシ、アルケニルオキシ、Ｃｗアルキル−Ｏ−Ｃ１８−ｗアルキル、Ｃｗアルケニル−Ｏ−アルキル、Ｃｗアルキル−ＮＨ−Ｃ１８−ｗアルケニルを含む。ここではｗは１〜１８のいずれかの数から選択される。
「アルキル」又は「Ｃ１〜１８アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、不飽和部位を有しないＣ１〜Ｃ１８の一次、二次又は三次の線形又は環状（又は線形と環状との組合せ）の、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例としては、メチル、エチル、１−プロピル（ｎ−プロピル）、２−プロピル（ｉＰｒ）、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、２−ジメチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、シクロプロピルエチレン、メチルシクロプロピレン、２，３−ジメチル−２−ブチル、シクロペンチルメチレン、３，３−ジメチル−２−ブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−イコシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。特定の実施形態では、「アルキル」という用語は、本明細書の上記で規定されるようにＣ１〜１２炭化水素、更により詳細にはＣ１〜６炭化水素、更により詳細にはＣ１〜３炭化水素を指す。好ましいアルキルはＣ１〜６アルキルである。別の好ましいアルキルはＣ１〜４アルキルである。
「非環式アルキル」又は「線形アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、不飽和部位を有しない、環状ではないＣ１〜Ｃ１８の一次、二次又は三次の線形、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例としては、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル（ｉＰｒ）、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル及びｎ−イコシルである。
「シクロアルキル」又は「Ｃ３〜１８シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、他に述べられていなければ、例えばシクロプロピル、シクロプロピルメチレン、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチレン、シクロプロピルエチレン、メチルシクロプロピレン、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、イソプロピル（isopropyl）シクロオクチル、シクロオクチルメチレン、ノルボルニル、フェンキル、トリメチルトリシクロヘプチル、デカリニル（decalinyl）、アダマンチル等のＣ３〜１０単環式又はＣ７〜１８多環式の飽和炭化水素からなる又はそれらを含む３個〜１８個の炭素原子を有する飽和炭化水素の一価ラジカルを意味する。疑義の生じるのを避けるために例えば、シクロペンチルメチレンは、
Figure 0006266521
 を指し、ここでシクロペンチル上のメチル基は別の基に共役する。さらに疑義の生じるのを避けるために例えば、メチルシクロプロピレンは、
Figure 0006266521
 を指し、ここでメチルシクロプロピルのシクロプロピルは別の基と共役する。好ましいシクロアルキルはＣ３〜７シクロアルキルである。
「アルケニル」又は「Ｃ２〜１８アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有する、Ｃ２〜Ｃ１８の一次、二次又は三次の線形又は環状の分岐鎖又は直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチレン又はビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、シクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）、シクロペンテニルプロピレン、メチルシクロヘキセニレン及び５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合はシス配置又はトランス配置をとることができる。特定の実施形態では、「アルケニル」という用語は本明細書の上記に更に規定されるようにＣ１〜１２炭化水素、更により詳細にはＣ１〜６炭化水素を指す。好ましいアルケニルはＣ２〜６アルケニルである。
「非環式アルケニル」又は「線形アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有する、環状ではないＣ２〜Ｃ１８の一次、二次又は三次の線形、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチレン又はビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）及び５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合はシス配置又はトランス配置をとることができる。
「シクロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有するとともに、Ｃ３〜１０単環式又はＣ７〜１８多環式の炭化水素からなるか又はそれらを含む、３個〜１８個の炭素原子を有する非芳香族の炭化水素ラジカルを指す。例としては、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、シクロペンテニルプロピレン、メチルシクロヘキセニレン及びシクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合はシス配置又はトランス配置をとることができる。
「アルキニル」又は「Ｃ２〜１８アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有する、Ｃ２〜Ｃ１８の一次、二次又は三次の線形又は環状の分岐鎖又は直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、３−エチル−シクロヘプタ−１−イニレン、４−シクロヘプタ−１−イル−メチレン及び１−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態では、「アルケニル」という用語は本明細書の上記に更に規定されるようにＣ１〜１２炭化水素、更により詳細にはＣ１〜６炭化水素を指す。好ましいアルキニルはＣ２〜６アルキニルである。
「非環式アルキニル」又は「線形アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有する、環状ではないＣ２〜Ｃ１８の一次、二次、三次の線形、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を指す。例としては、エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）及び１−プロピニル（プロパルギル、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられるが、これらに限定されない。
「シクロアルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有するとともに、Ｃ３〜１０単環式又はＣ７〜１８多環式の炭化水素からなるか又はそれらを含む、３個〜１８個の炭素原子を有する非芳香族の炭化水素ラジカルを指す。例としては、シクロヘプタ−１−イン、３−エチル−シクロヘプタ−１−イニレン、４−シクロヘプタ−１−イン−メチレン及びエチレン−シクロヘプタ−１−インが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキレン」という用語は、本明細書で使用される場合、それぞれ親アルカンの同じ又は２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を取り除くことにより誘導される２つの一価ラジカル中心を有する、１個〜１８個の炭素原子（より詳細にはＣ１〜１２又はＣ１〜６炭素原子）の飽和した分岐鎖又は直鎖の炭化水素ラジカルを指す。典型的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等が挙げられるが、これらに限定されない。
「アルケニレン」という用語は、本明細書で使用される場合、それぞれ少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ２二重結合を有するとともに、親アルケンの同じ又は２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を取り除くことにより誘導される２つの一価ラジカル中心を有する、２個〜１８個の炭素原子（より詳細にはＣ２〜１２又はＣ２〜６炭素原子）の分岐鎖又は直鎖の炭化水素ラジカルを指す。
「アルキニレン」という用語は、本明細書で使用される場合、それぞれ少なくとも１つ（通常１つ〜３つ、好ましくは１つ）の不飽和部位、すなわち炭素−炭素、ｓｐ三重結合を有するとともに、親アルキンの同じ又は２つの異なる炭素原子から２つの水素原子を取り除くことにより誘導される２つの一価ラジカル中心を有する、２個〜１８個の炭素原子（より詳細にはＣ２〜１２又はＣ２〜６炭素原子）の分岐鎖又は直鎖の炭化水素ラジカルを指す。
「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子に置き換えられている非環式アルキルを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記非環式アルキルの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること及び／又は上記非環式アルキルの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルキル基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。例示的なヘテロアルキル基としては、アルコール、アルキルエーテル、一級、二級及び三級アルキルアミン、アミド、ケトン、エステル、アルキルスルフィド、並びにアルキルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。
「ヘテロアルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子により置き換えられている非環式アルケニルを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記非環式アルケニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること、上記非環式アルケニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができること、及び／又は上記非環式アルキニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ＝を−Ｎ＝で置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルキル基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。このため「ヘテロアルケニル」という用語は、イミン、−Ｏ−アルケニル、−ＮＨ−アルケニル、−Ｎ（アルケニル）２、−Ｎ（アルキル）（アルケニル）及び−Ｓ−アルケニルを含む。
「ヘテロアルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子により置き換えられている非環式アルキニルを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記非環式アルキニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること、上記非環式アルキニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができること、上記非環式アルキニルの１つ若しくは複数の−ＣＨ＝を−Ｎ＝で置き換えることができること、及び／又は上記非環式アルキニルの１つ若しくは複数の≡ＣＨを≡Ｎで置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルキニル基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。このため「ヘテロアルキニル」という用語は、−Ｏ−アルキニル、−ＮＨ−アルキニル、−Ｎ（アルキニル）２、−Ｎ（アルキル）（アルキニル）、−Ｎ（アルケニル）（アルキニル）及び−Ｓ−アルキニルを含む。
「ヘテロアルキレン」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子により置き換えられているアルキレンを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記アルキレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること及び／又は上記アルキレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルキレン基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。
「ヘテロアルケニレン」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子により置き換えられているアルケニレンを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記アルケニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること、上記アルケニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができること、及び／又は上記アルキニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ＝を−Ｎ＝で置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルケニレン基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。
「ヘテロアルキニレン」という用語は、本明細書で使用される場合、１つ又は複数の炭素原子が酸素原子、窒素原子又は硫黄原子により置き換えられているアルキニレンを指すが、上記鎖は２つの隣接したＯ原子又は２つの隣接したＳ原子を含有しないものとする。これは上記アルキニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ３を−ＮＨ２で置き換えることができること、上記アルキニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−若しくは−Ｓ−で置き換えることができること、上記アルキニレンの１つ若しくは複数の−ＣＨ＝を−Ｎ＝で置き換えることができること、及び／又は上記アルキニレンの１つ若しくは複数の≡ＣＨを≡Ｎで置き換えることができることを意味する。上記鎖のＳ原子を１つ又は２つの酸素原子で任意に酸化してもよく、それによりそれぞれスルホキシド及びスルホンが得られる。さらに本発明の化合物におけるヘテロアルキニレン基は、任意の炭素又はヘテロ原子にオキソ基又はチオ基を含有することができ、それにより安定した化合物が得られることになる。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、親芳香族環系の炭素原子から水素を取り除くことにより誘導される６個〜２０個の炭素原子の芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基としては、１つの環、又は共縮合した２つ若しくは３つの環、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルから誘導されたラジカル等が挙げられるが、これらに限定されない。「親芳香族環系」という用語は、単環式の芳香族環系又は少なくとも１つの環が芳香族である二環式若しくは三環式の環系を意味する。したがってこの実施形態では、典型的なアリール基としては、１つの環、又は共縮合した２つ若しくは３つの環、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロアセナフチレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニル等から誘導されたラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。特定のアリール基はフェニル及びナフチル、とりわけフェニルである。
「アリールアルキル」又は「アリールアルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエチル等が挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールアルキル基のアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「アリールアルケニル」又は「アリールアルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられている非環式アルケニルラジカルを指す。アリールアルケニル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールアルケニル基のアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「アリールアルキニル」又は「アリールアルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられている非環式アルキニルラジカルを指す。アリールアルキニル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールアルキニル基のアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「アリールヘテロアルキル」又は「アリールヘテロアルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられているヘテロアルキルラジカルを指す。アリールヘテロアルキル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールヘテロアルキル基のヘテロアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「アリールヘテロアルケニル」又は「アリールヘテロアルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられているヘテロアルケニルラジカルを指す。アリールヘテロアルケニル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールヘテロアルケニル基のヘテロアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「アリールヘテロアルキニル」又は「アリールヘテロアルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがアリールラジカルに置き換えられているヘテロアルキニルラジカルを指す。アリールヘテロアルキニル基は６個〜２０個の炭素原子を含み、例えばアリールヘテロアルキニル基のヘテロアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、アリール部分は５個〜１４個の炭素原子である。
「複素環」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つのＮ、Ｏ、Ｓ又はＰを含む３個〜１８個の原子の飽和、不飽和又は芳香族の環系を意味する。このため複素環にはヘテロアリール基が含まれる。本明細書で使用される場合、複素環としては例えば、Paquette, Leo A. "Principles of Modern HeterocyclicChemistry"（W.A. Benjamin, New York、１９６８年）、特に第１章、第３章、第４章、第６章、第７章及び第９章；"The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series ofMonographs"（John Wiley & Sons, New York、１９５０年〜現在）、特に第１３巻、第１４巻、第１６巻、第１９巻及び第２８巻；Katritzky, Alan R., Rees, C.W. and Scriven, E. "ComprehensiveHeterocyclic Chemistry"（Pergamon Press、１９９６年）；及びJ. Am. Chem. Soc.（1960） 82:5566に記載される複素環が挙げられるが、これらの複素環に限定されない。特定の実施形態では、この用語はピリジル、ジヒドロピリジル（dihydropyridyl）、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄が酸化した（sulfur oxidized）テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル（indazolyl）、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル及びイサチノイルを意味する。
「ヘテロアリール」という用語は少なくとも１つのＮ、Ｏ、Ｓ又はＰを含む５個〜１８個の原子の芳香族環系を意味し、このため芳香族複素環を指す。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フリル、チエニル及びピロリルが挙げられるが、これらに限定されない。
「非芳香族複素環」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１つのＮ、Ｏ、Ｓ又はＰを含む３個〜１８個の原子の飽和又は不飽和の非芳香族環系を意味する。
「複素環−アルキル」又は「複素環−アルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。複素環−アルキル基の例は２−ピリジル−メチレンである。複素環−アルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−アルキル基のアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「複素環−アルケニル」又は「複素環−アルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルケニルラジカルを指す。複素環−アルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−アルケニル基のアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「複素環−アルキニル」又は「複素環−アルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルキニルラジカルを指す。複素環−アルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−アルキニル基のアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「複素環−ヘテロアルキル」又は「複素環−ヘテロアルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルキルラジカルを指す。複素環−ヘテロアルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−ヘテロアルキル基のヘテロアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「複素環−ヘテロアルケニル」又は「複素環−ヘテロアルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルケニルラジカルを指す。複素環−ヘテロアルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−ヘテロアルケニル基のヘテロアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「複素環−ヘテロアルキニル」又は「複素環−ヘテロアルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルキニルラジカルを指す。複素環−ヘテロアルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば複素環−ヘテロアルキニル基のヘテロアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−アルキル」又は「ヘテロアリール−アルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロアリール（heteroaryl）ラジカルに置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキル基の例は２−ピリジル−メチレンである。ヘテロアリール−アルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−アルキル基のアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−アルケニル」又は「ヘテロアリール−アルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロアリールラジカルに置き換えられている非環式アルケニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−アルケニル基のアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−アルキニル」又は「ヘテロアリール−アルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロアリールラジカルに置き換えられている非環式アルキニルラジカルを指す。ヘテロアリール−アルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−アルキニル基のアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−ヘテロアルキル」又は「ヘテロアリール−ヘテロアルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルキルラジカルを指す。ヘテロアリール−ヘテロアルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−ヘテロアルキル基のヘテロアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−ヘテロアルケニル」又は「ヘテロアリール−ヘテロアルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロアリールラジカルに置き換えられているヘテロアルケニルラジカルを指す。ヘテロアリール−ヘテロアルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−アルケニル基のヘテロアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「ヘテロアリール−ヘテロアルキニル」又は「ヘテロアリール−ヘテロアルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つがヘテロアリールラジカルに置き換えられているヘテロアルキニルラジカルを指す。ヘテロアリール−ヘテロアルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えばヘテロアリール−ヘテロアルキニル基のヘテロアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−アルキル」又は「非芳香族複素環−アルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが非芳香族複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す。非芳香族複素環−アルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−アルキル基のアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−アルケニル」又は「非芳香族複素環−アルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが非芳香族複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルケニルラジカルを指す。非芳香族複素環−アルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−アルケニル基のアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−アルキニル」又は「非芳香族複素環−アルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが非芳香族複素環ラジカルに置き換えられている非環式アルキニルラジカルを指す。非芳香族複素環−アルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−アルキニル基のアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−ヘテロアルキル」又は「非芳香族複素環−ヘテロアルキル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ３炭素原子に結合した水素原子の１つが複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルキルラジカルを指す。非芳香族複素環−ヘテロアルキル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−ヘテロアルキル基のヘテロアルキル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−ヘテロアルケニル」又は「非芳香族複素環−ヘテロアルケニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが非芳香族複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルケニルラジカルを指す。非芳香族複素環−ヘテロアルケニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−ヘテロアルケニル基のヘテロアルケニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
「非芳香族複素環−ヘテロアルキニル」又は「非芳香族複素環−ヘテロアルキニル−」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に結合した水素原子の１つが非芳香族複素環ラジカルに置き換えられているヘテロアルキニルラジカルを指す。非芳香族複素環−ヘテロアルキニル基は６個〜２０個の原子を含み、例えば非芳香族複素環−ヘテロアルキニル基のヘテロアルキニル部分は１個〜６個の炭素原子であり、非芳香族複素環部分は３個〜１４個の原子である。
例として、炭素が結合した複素環は、ピリジンの２位、３位、４位、５位若しくは６位、ピリダジンの３位、４位、５位若しくは６位、ピリミジンの２位、４位、５位若しくは６位、ピラジンの２位、３位、５位若しくは６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフェン、ピロール若しくはテトラヒドロピロールの２位、３位、４位若しくは５位、オキサゾール、イミダゾール若しくはチアゾールの２位、４位若しくは５位、イソオキサゾール、ピラゾール若しくはイソチアゾールの３位、４位若しくは５位、アジリジンの２位若しくは３位、アゼチジンの２位、３位若しくは４位、キノリンの２位、３位、４位、５位、６位、７位若しくは８位、又はイソキノリンの１位、３位、４位、５位、６位、７位若しくは８位で結合する。更により典型的には、炭素が結合した複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾリルが含まれる。例として、窒素が結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール又はイソインドリンの２位、モルホリンの４位、及びカルバゾール又はβ−カルボリンの９位で結合する。更により典型的には、窒素が結合した複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル（azetedyl）、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル及び１−ピペリジニルが含まれる。
本明細書で使用される場合、他に特に記述がない限り、「アルコキシ」、「シクロ−アルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「複素環オキシ」、「アルキルチオ」、「シクロアルキルチオ」、「アリールチオ」、「アリールアルキルチオ」及び「複素環チオ」という用語は、限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジル等のアルキル基、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル又は複素環（これらはそれぞれ本明細書で定義されるようなものである）がそれぞれ、単結合によって酸素原子又は硫黄原子と結合している置換基を指す。同じ定義がアルキルだけでなくアルケニルラジカル及びアルキニルラジカルにも適用される。好ましいアルコキシはＣ１〜６アルコキシであり、別の好ましいアルコキシはＣ１〜４アルコキシである。
本明細書で使用される場合、他に特に記述がない限り、「ハロゲン」という用語は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）及びヨウ素（Ｉ）からなる群から選択される任意の原子を意味する。
置換基について本明細書で使用される場合、他に特に記述がない限り、「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アリール」、「置換複素環」、「置換アリールアルキル」、「置換複素環−アルキル」等における「置換」という用語は本明細書で規定される化学構造を指し、ここで上記ヒドロカルビル基、ヘテロヒドロカルビル基及び／又は上記アリール若しくは複素環は１つ又は複数（好ましくは１つ、２つ、３つ、４つ、５つ又は６つ）の置換基で任意に置換されていてもよく、これは１つ又は複数の水素原子がそれぞれ独立して置換基に置き換えられていることを意味する。典型的な置換基としては、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、スルフヒドリル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル及び複素環−アルキニル、−Ｘ、−Ｚ、−Ｏ−、−ＯＺ、＝Ｏ、−ＳＺ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＺ２、−Ｎ＋Ｚ３、＝ＮＺ、＝Ｎ−ＯＺ、−ＣＸ３（例えばトリフルオロメチル）、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＺＣ（Ｏ）Ｚ、−ＮＺＣ（Ｓ）Ｚ、−ＮＺＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＺＣ（Ｏ）ＯＺ、−ＮＺＣ（Ｓ）ＯＺ、−ＮＺＣ（Ｏ）ＮＺＺ、ＮＺＣ（ＮＺ）Ｚ、ＮＺＣ（ＮＺ）ＮＺＺ、−Ｃ（Ｏ）ＮＺＺ、−Ｃ（ＮＺ）Ｚ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＺ、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＺ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｚ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ、−Ｓ（Ｏ）Ｚ、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＺ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＺ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＺ）（Ｏ−）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｚ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｚ、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＺ、−Ｃ（Ｏ）ＳＺ、−Ｃ（Ｓ）ＳＺ、−Ｃ（Ｏ）ＮＺＺ、−Ｃ（Ｓ）ＮＺＺ、−Ｃ（ＮＺ）ＮＺＺ、−ＯＣ（Ｏ）Ｚ、−ＯＣ（Ｓ）Ｚ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＯＺ、−ＯＣ（Ｓ）ＯＺが挙げられるが、これらに限定されず、特定の実施形態では上記置換基は独立して上記のものからなる群から選択され、ここでＸはそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから選択されるハロゲンであり、Ｚはそれぞれ独立して−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、複素環、保護基又はプロドラッグ部分であり、窒素原子に結合した２つのＺは、結合する窒素原子とともに複素環を形成する。アルキル（アルキレン）、アルケニル（アルケニレン）及びアルキニル（アルキニレン）基も同様に置換されていてもよい。
本発明の化合物における２つ以上の部位に見られる任意の置換基の指定は独立して選択されるものとする。
置換基は任意に結合を含めて又は含めずに指定される。結合表示に関わらず、置換基が多価である場合（言及される構造での位置に基づくものである）、置換基のあらゆる可能な配向が意図される。
本明細書で使用される場合、他に特に記述がない限り、「溶媒和物」という用語は、好適な無機溶媒（例えば水和物）又は限定されるものではないが、アルコール、ケトン、エステル、エーテル、ニトリル等の有機溶媒とともに、本発明の誘導体によって形成され得る任意の組合せを含む。
「ヘテロ原子（複数の場合もあり）」という用語は、本明細書で使用される場合、窒素（四級化していてもよい）、酸素及び硫黄（スルホキシド及びスルホンを含む）から選択される原子を意味する。
「ヒドロキシ」という用語は本明細書で使用される場合、−ＯＨを意味する。
「カルボニル」という用語は、本明細書で使用される場合、二重結合によって酸素と結合した炭素原子、すなわちＣ＝Ｏを意味する。
「アミノ」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＮＨ２基を意味する。
本発明の化合物はウイルス感染症、より具体的にはフラビウイルス感染症の治療又は予防に用いられる。
フラビウイルスはフラビウイルス科の１つの属である。この属には、西ナイルウイルス、デングウイルス、ダニ媒介脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス及び脳炎を引き起こし得る幾つかの他のウイルスが含まれる。フラビウイルスは、共通する、サイズ（４０ｎｍ〜６５ｎｍ）、対称性（エンベロープを持つ（enveloped）正二十面体のヌクレオカプシド）、核酸（プラスセンス一本鎖のＲＮＡ、およそ１００００塩基〜１１０００塩基）及び電子顕微鏡での外観を有する。これらのウイルスは感染した節足動物（蚊又はダニ）による刺咬により伝播する。
本発明の化合物はデングウイルスの複製に対して特に有効である。デングウイルスについては、異なるが、密接に関連した４種の血清型（ＤＥＮＶ−１、ＤＥＮＶ−２、ＤＥＮＶ−３及びＤＥＮＶ−４）が知られている。デング熱は、世界中の熱帯及び亜熱帯地域のほとんどで、主に都市部及び準都市部において流行している。世界保健機構（ＷＨＯ）によると、２５億人（その内１０億が子供）にＤＥＮＶ感染症の危険性がある（WHO, 2002）。世界中で毎年、推定５０００万〜１億症例のデング熱（ＤＦ）、５０万症例の重度のデング疾患（すなわちデング出血熱（ＤＨＦ）及びデング熱ショック症候群（ＤＳＳ））が起こり、２万を超える人を死に至らしめている。ＤＨＦは流行地域の子供の中で入院及び死亡の主な原因になっている。全体として、デング熱はアルボウイルス病の最も多い原因を占めている。南米、東南アジア及び西太平洋に位置する国々（ブラジル、プエルトリコ、ベネズエラ、カンボジア、インドネシア、ベトナム、タイを含む）での近年の大発生のために、デング熱症例数がここ数年に亘って激増している。疾患が新たな地域に拡散することでデング熱症例数が増加するだけでなく、大発生がより深刻化する傾向にある。
デング疾患を予防及び／又は制御するために、現時点で利用可能な唯一の方法は媒介生物を制御する蚊根絶戦略である。デング熱のワクチンの開発が進められているが、多くの困難に直面している。これには抗体依存性感染増強（ＡＤＥ）と呼ばれる現象の存在がある。１つの血清型による感染症からの回復は、その血清型に対する終生免疫をもたらすが、他の３種の血清型の１つによる後の感染に対しては部分的かつ一時的な保護しか与えない。別の血清型による感染の後、既存の異種抗体は新たに感染したデングウイルス血清型と複合体を形成するが、病原菌を中和することはない。それどころか、細胞へのウイルス侵入が促進され、無制御のウイルス複製及びより高いピークのウイルス力価が生じると考えられている。一次感染及び二次感染の両方において、より高いウイルス力価がより重度のデング疾患と関連付けられる。母性抗体は授乳により乳児へと容易に伝達する可能性があることから、このことは子供が成人よりも重度のデング疾患に罹りやすい理由の１つであると考えられる。
高度浸淫性地域とも呼ばれる２種以上の血清型が同時期に流布している場所では、二次的なより重度の感染症を被る危険性が高まることから、重篤なデング疾患の危険性が極めて高くなる。その上、高度浸淫状況では、より毒性の強い株が発生する可能性が増大することで、デング出血熱（ＤＨＦ）又はデング熱ショック症候群の可能性が高まる。
１つ又は複数の本発明の化合物及び本明細書に記載される式の化合物を使用する場合、
化合物（複数の場合もあり）を治療対象の動物又は哺乳動物（ヒトを含む）に、当該技術分野で既知の任意の手段によって、すなわち経口で、鼻内に、皮下に、筋肉内に、皮内に、静脈内に、動脈内に、非経口で又はカテーテル挿入によって投与することができ、
とりわけヒト及び他の哺乳動物においてウイルス感染症を治療する化合物（複数の場合もあり）の調製物の治療的有効量は好ましくは、本明細書で規定される式の化合物のフラビウイルスの複製を阻害する量であり、血漿レベルが１μｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌ、任意に１０ｍｇ／ｍｌとなる量に相当する。
本発明は更に、治療を必要とする患者に治療的有効量の本発明の化合物を投与することにより、被験体又は患者においてウイルス感染症を予防又は治療する方法に関する。とりわけヒト及び他の哺乳動物においてウイルス感染症を治療する化合物（複数の場合もあり）の治療的有効量は、フラビウイルスの複製を阻害する量であるのが好ましい。好適な投与量は通常、ヒトについては体重１ｋｇ当たり１日に付き０．００１ｍｇ〜６０ｍｇ、任意で０．０１ｍｇ〜１０ｍｇ、任意で０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲である。治療対象の病態及び患者の状態に応じて、上記有効量の化合物を、１日に付き幾つかのサブユニットに分けるか、又は２日以上間隔をあけて投与してもよい。

当該技術分野における従来どおりに、複合薬における相乗効果の評価は、Adv. Enzyme Reg.（1984） 22:27においてChou et al.によって説明されるように５０％有効原理を用いた個々の薬物間の相互作用の定量化を分析することにより行うことができる。要約すると、この原理では、２つの薬物間の相互作用（相乗作用、相加作用、拮抗作用）を、下記式で規定された複合指標（以下ＣＩと呼ぶ）を用いて定量化することができることが述べられている：
Figure 0006266521
（式中ＥＤｘは、所与の効果をもたらすのに必要とされる、単独で使用される第１の薬物若しくは第２の薬物の用量（１ａ、２ａ）、又はそれぞれ第２の薬物と併用した第１の薬物若しくは第１の薬物と併用した第２の薬物の用量（１ｃ、２ｃ）である。上記の第１の薬物と第２の薬物とが、ＣＩ＜１、ＣＩ＝１又はＣＩ＞１に応じてそれぞれ、相乗効果又は相加効果又は拮抗効果を示す。
さらにウイルス感染症に対する本発明の医薬組成物又は複合調製物の相乗活性は、限定されるものではないが、J. Biol. Chem.（1954） 208:477-488においてElion et al．によって、及びAntimicrob. Agents Chemother.（1984） 25:515-517においてBaba et al．によって以前に説明されるように、分画阻害濃度（以下、ＦＩＣと称する）を算出するのにＥＣ５０を用いたアイソボログラム法等の１つ又は複数の試験を用いて容易に決定することができる。複合化合物のＦＩＣに相当する最小ＦＩＣ指数（例えばＦＩＣｘ＋ＦＩＣｙ）が１．０に等しい場合、組合せは相加的なものであると考えられ、最小ＦＩＣ指数が１．０〜０．５である場合、組合せは亜相乗的なものであると規定され、最小ＦＩＣ指数が０．５未満である場合、組合せは相乗的なものと規定される。最小ＦＩＣ指数が１．０〜２．０である場合、組合せは亜拮抗的なものであると規定され、最小ＦＩＣ指数が２．０を超える場合、組合せは拮抗的なものであると規定される。
この原理は様々な本発明の異なる抗ウイルス薬の組合せ又は本発明の抗ウイルス薬と抗ウイルス活性を示す若しくは免疫応答を刺激する他の薬物との組合せに適用することができる。
そのため本発明は、ウイルス感染症に対して相乗効果を有するとともに、下記のいずれかを含有する医薬組成物又は複合調製物に関する：
Ａ）フラビウイルス感染症の治療若しくは予防において同時に、別個に若しくは連続して使用される、
（ａ）本発明の化合物の２種以上の組合せ、及び、
（ｂ）任意で１つ若しくは複数の薬学的賦形剤若しくは薬学的に許容可能な担体、又は、
Ｂ）フラビウイルス感染症の治療若しくは予防において同時に、別個に若しくは連続して使用される、
（ｃ）１つ若しくは複数の抗ウイルス剤及び／又は免疫刺激剤、及び、
（ｄ）少なくとも一種の本発明の化合物、及び、
（ｅ）任意に１つ若しくは複数の医薬賦形剤若しくは薬学的に許容可能な担体。
本発明の相乗的な抗ウイルス組成物又は複合調製物に含入させるのに好適な抗ウイルス剤にはリバビリンが含まれる。
本発明の相乗的な抗ウイルス組成物又は複合調製物に含入させるのに好適な免疫刺激剤にはインターフェロンが含まれる。
ウイルス感染症に対する相乗活性を有する本発明による医薬組成物又は複合調製物は、調製物の使用目的及び予想される効果に応じて広範な含量範囲で本発明の化合物を含有することができる。概して、複合調製物での本発明の相乗的な抗ウイルス組成物に含まれる本発明の化合物の含量は、０．１重量％〜９９．９重量％、好ましくは１重量％〜９９重量％、より好ましくは５重量％〜９５重量％の範囲である。
本発明の特定の実施形態によれば、本発明の化合物は、フラビウイルス感染症、より好ましくはデングウイルス感染症の治療又は予防のために他の治療剤と併用して用いることができる。そのため本発明は、
（ａ）１つ又は複数の本明細書に記載の式の化合物と、
（ｂ）哺乳動物においてフラビウイルス感染症、特にデングウイルス感染症に対して相乗効果をもたらすようなそれぞれの割合での、例えばウイルス感染症療法において同時に、別々に又は連続して使用する複合調製物の形態の生物学的に活性のある作用物質としての１つ又は複数のピコルナウイルス酵素阻害剤と、
を含む組成物の使用に関する。
より包括的には、本発明は、生物活性（特に抗ウイルス活性）を有する作用物質として又は診断剤として有用である、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ−１）、式（Ｄ−２）、式（Ｅ）、式（Ｆ）及び式（Ｇ）の化合物、並びにそれらの全ての実施形態に関する。本発明に関して言及された使用はいずれも非医療的使用、非治療的使用、非診断的使用若しくは排他的にｉｎ ｖｉｔｒｏでの使用、又は動物とはかけ離れた細胞に関する使用に限定され得る。
より包括的には、本発明は、生物活性（特に抗ウイルス活性）を有する作用物質として又は診断剤として有用である、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ−１）、式（Ｄ−２）、式（Ｅ）、式（Ｆ）、式（Ｇ）、式（Ｈ）、式（Ｉ）、式（Ｊ）の化合物、及びそれらの全ての実施形態に関する。本発明に関して言及された使用はいずれも非医療的使用、非治療的使用、非診断的使用若しくは排他的にｉｎ ｖｉｔｒｏでの使用、又は動物とはかけ離れた細胞に関する使用に限定され得る。
当業者は本発明の化合物は、とりわけ環境ｐＨに応じて多くの異なるプロトン化状態で存在し得ることも認識している。本明細書で与えられる構造式は幾つかの可能性のあるプロトン化状態の一つでのみ化合物を示しているが、これらの構造は例示的なものに過ぎず、本発明は任意の特定のプロトン化状態に限定されず、すなわちあらゆるプロトン化形態の化合物が本発明の範囲内にあることを意図することが理解される。
「薬学的に許容可能な塩」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書の式の化合物が形成することができる薬学的に活性のある非毒性塩形態を意味する。そのため、本発明の化合物は任意で、本明細書の化合物の塩、とりわけ例えばＮａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋及びＭｇ２＋を含有する薬学的に許容可能な非毒性塩を含む。このような塩には、アルカリ金属イオン及びアルカリ土類金属イオン又はアンモニウムイオン及び第四級アミノイオン等の適切な陽イオンと、酸陰イオン部分、典型的にはカルボン酸との組合せによって誘導されるものが含まれ得る。本発明の化合物は複数の正電荷又は負電荷を有し得る。本発明の化合物の正味電荷は正電荷又は負電荷のいずれかであり得る。典型的に任意の関連する対イオンは、化合物を得る合成方法及び／又は単離方法によって決まる。典型的な対イオンとしては、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩等、及びそれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。任意の関連する対イオンの同一性は本発明の重要な特徴ではなく、本発明は任意のタイプの対イオンと関連する化合物を包含することが理解される。その上、化合物が多様な異なる形態で存在し得ることから、本発明は対イオンに関連する化合物の形態（例えば乾燥塩）だけでなく、対イオンに関連しない形態（例えば水溶液又は有機溶液）も包含することが意図される。金属塩は典型的に、金属水酸化物を本発明の化合物と反応することにより調製される。このようにして調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋及びＫ＋を含有する塩である。溶解度が低い金属塩を、適切な金属化合物の添加によってより溶解度の高い塩の溶液から析出させることができる。加えて、塩は或る特定の有機酸又は無機酸の塩基中心、典型的にはアミン又は酸性基への酸付加により形成され得る。かかる適切な酸の例としては、例えばヒドロハロゲン酸（hydrohalogen acids）、例えば塩酸又は臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、又は例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（すなわちエタン二酸）、マロン酸、コハク酸（すなわちブタン二酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸（すなわち２−ヒドロキシ安息香酸）、ｐ−アミノサリチル酸等の有機酸が挙げられる。さらに、この用語には、例えば水和物、アルコール和物（alcoholates）等の本明細書の式の化合物及びそれらの塩が形成することができる溶媒和物も含まれる。最後に、本明細書の組成物は、水和物といった、非イオン形態及び両性イオン形態の本発明の化合物と、化学量論量の水とを組み合わせたものを含むことが理解される。
本発明の範囲内には、親化合物と、タンパク質成分として見出される１つ又は複数のアミノ酸、とりわけ自然発生的なアミノ酸との塩も包含される。アミノ酸は典型的には、塩基性基若しくは酸性基、例えばリシン、アルギニン若しくはグルタミン酸、又はグリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン若しくはロイシン等の中性基を有する側鎖を有するものである。
本発明の化合物にはその生理学的に許容可能な塩も含まれる。本発明の化合物の生理学的に許容可能な塩の例としては、アルカリ金属（例えばナトリウム）、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム）、アンモニウム及びＮＸ４＋（式中ＸはＣ１〜Ｃ４アルキルである）等の適切な塩基から誘導される塩が挙げられる。水素原子又はアミノ基の生理学的に許容可能な塩としては、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸及びコハク酸等の有機カルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸、並びに塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸等の無機酸の塩が挙げられる。ヒドロキシ基を含有する化合物の生理学的に許容可能な塩には、上記化合物の陰イオンと、Ｎａ＋及びＮＸ４ ＋（式中、Ｘは典型的に独立してＨ又はＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される）等の好適な陽イオンとを組み合わせたものが含まれる。しかしながら、生理学的に許容可能ではない酸又は塩基の塩も、例えば生理学的に許容可能な化合物の調製又は精製において利用することができる。塩は、生理学的に許容可能な酸又は塩基から誘導されるかに関わらず全て、本発明の範囲内である。
薬学的に許容可能な酸付加塩を形成するのに好ましい陰イオンは、酢酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、安息香酸イオン、重炭酸イオン、重酒石酸イオン、臭化物イオン、エデト酸カルシウムイオン、カンシル酸イオン（camsylate）、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、二塩酸イオン、エデト酸イオン、エジシル酸イオン、エストレートイオン（estolate）、エシレートイオン（esylate）、フマル酸イオン、グルセプト酸イオン、グルコン酸イオン、グルタミン酸イオン、グリコリルアルサニル酸イオン（glycollylarsanilate）、ヘキシルレゾルシン酸イオン、ヒドラバミンイオン、臭化水素酸イオン、塩酸イオン、ヒドロキシナフトエ酸イオン、ヨウ化物イオン、イセチオン酸イオン、乳酸イオン、ラクトビオン酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、マンデル酸イオン、メシル酸イオン、臭化メチルイオン、硝酸メチルイオン、硫酸メチルイオン、ムチン酸イオン、ナプシル酸イオン、硝酸イオン、パモ酸イオン（エンボン酸イオン）、パントテン酸イオン、リン酸／二リン酸イオン、ポリガラクツロン酸イオン、サリチル酸イオン、ステアリン酸イオン、塩基性酢酸イオン（subacetate）、コハク酸イオン、硫酸イオン、タンニン酸イオン、酒石酸イオン、テオクル酸イオン、トリエチオジドイオン等である。
薬学的に許容可能な塩基性塩を形成するのに好ましい陽イオンは、ベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン等であり、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の金属陽イオンからなるものである。
本明細書で使用される場合、他に特に記述がない限り、「エナンチオマー」という用語は、光学純度又は鏡像体過剰率（当該技術分野で標準的な方法によって決定される）が少なくとも８０％（すなわち或るエナンチオマーが少なくとも９０％及び他のエナンチオマーが最大でも１０％）、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９８％である、本発明の化合物のそれぞれ個々の光学的に活性のある形態を意味する。
「異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書の式の化合物に包含され得る互変異性体型及び立体化学型を含む全ての可能性のある異性体型を意味するが、位置異性体は含まれない。典型的には、本明細書に示される構造は化合物の互変異性体型又は共鳴型を１つだけ例示しているが、対応する代替立体配置も企図される。他に特に記述がない限り、化合物の化学指定は、基本分子構造の全てのジアステレオマー及びエナンチオマー（本明細書の式の化合物が少なくとも１つのキラル中心を有し得ることによる）を含有する全ての可能性のある立体化学異性体型の混合物と、立体化学的に純粋な又は濃縮された化合物とを指定するものである。より詳細には、立体中心はＲ配置又はＳ配置のいずれかを有していてもよく、複数の結合がシス配置又はトランス配置のいずれかを有していてもよい。
上記化合物の純粋な異性体型は同じ基本分子構造の他のエナンチオマー型又はジアステレオマー型を実質的に含まない異性体と定義される。特に、「立体異性的に純粋な」又は「キラル的に純粋な」という用語は、立体異性体過剰率が少なくとも約８０％（すなわち或る異性体が少なくとも９０％及び他の可能性のある異性体が最大でも１０％）、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９４％、最も好ましくは少なくとも９７％の化合物に関する。「鏡像異性的に純粋な」及び「ジアステレオ異性的に純粋な」という用語は、対象の混合物のそれぞれ鏡像体過剰率、ジアステレオマー過剰率に関するものとして同じように理解されるものとする。
立体異性体の分離は当業者に既知の標準的な方法によって達成される。本発明の化合物の１つのエナンチオマーを、光学的に活性のある分割剤を用いてジアステレオマーの形成等の方法によってその相対するエナンチオマーを実質的に含まずに分離することができる（"Stereochemistry of Carbon Compounds,"（1962） by E. L. Eliel, McGraw Hill、Lochmuller, C. H.,（1975） J. Chromatogr., 113:（3） 283-302）。混合物中の異性体の分離は、（１）キラル化合物を用いたイオン性ジアステレオマー塩の形成及び分別晶出又は他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を用いたジアステレオマー化合物の形成、ジアステレオマーの分離、及び純粋なエナンチオマーへの変換を含む任意の好適な方法によって達成することができるか、又は（３）エナンチオマーをキラル条件下で直接分離することができる。方法（１）では、ジアステレオマー塩を、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン）等のエナンチオマー的に純粋なキラル塩基と、カルボン酸及びスルホン酸等の酸性官能基を有する不斉化合物との反応によって形成することができる。ジアステレオマー塩を誘導して、分画晶出又はイオンクロマトグラフィーにより分離することができる。アミノ化合物の光学異性体の分離については、キラルカルボン酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸又は乳酸の添加によって、ジアステレオマー塩の形成がもたらされ得る。代替的には、方法（２）によって、分割対象の基質をキラル化合物のエナンチオマーの１つと反応させて、ジアステレオマー対を形成することができる（Eliel, E. and Wilen, S.（1994） Stereochemistry of Organic Compounds, John Wiley & Sons, Inc.,p. 322）。ジアステレオマー化合物を、不斉化合物をエナンチオマー的に純粋なキラル誘導体化試薬、例えばメンチル誘導体と反応させ、その後ジアステレオマーの分離及び加水分解によって、遊離したエナンチオマー的に濃縮したキサンテンを得ることによって形成することができる。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のキラルエステル、例えばメンチルエステル又はモシャーエステル、ａ−メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニルアセテート（Jacob III.（1982） J.Org. Chem. 47:4165）を作製することと、２つのアトロプ異性的なジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルを分析することとを含む。安定なジアステレオマーを、順相及び逆相クロマトグラフィー、その後のアトロプ異性的なナフチル−イソキノリンを分離する方法（Hoye, T.、国際公開第９６／１５１１１号）によって分離及び単離することができる。方法（３）では、２つの不斉エナンチオマーのラセミ混合物を、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーによって単離する。好適なキラル固定相は例えば、多糖類、詳細にはセルロース誘導体又はアミロース誘導体である。市販の多糖類をベースとするキラル固定相は、ＣｈｉｒａｌＣｅｌ（商標）ＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪ及びＯＫ、並びにＣｈｉｒａｌｐａｋ（商標）ＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）及びＯＴ（＋）である。上記多糖類のキラル固定相と併用される適切な溶離液又は移動相は、エタノール、イソプロパノール等のアルコールで修飾されたヘキサン等である（"Chiral Liquid Chromatography"（1989） W. J. Lough, Ed. Chapman and Hall, New York、Okamoto,（1990）"Optical resolution of dihydropyridine enantiomers by High-performanceliquid chromatography using phenylcarbamates of polysaccharides as a chiralstationary phase", J. of Chromatogr. 513:375-378）。
「シス」及び「トランス」という用語は、本明細書中でＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓの命名法に従って使用され、環部分上での置換基の位置に対する言及を含むものである。式（１）の化合物の絶対的な立体化学構造は、例えばＸ線回折等の既知の方法を用いて当業者が容易に決定することができる。
本発明の化合物は、慣例に従って選択される従来の担体及び賦形剤を用いて配合することができる。錠剤は賦形剤、流動促進剤（glidants）、充填剤、結合剤等を含有する。水性配合物は、滅菌形態で調製され、経口投与以外による送達を目的とする場合、一般的に等張である。任意に配合物は"Handbook of Pharmaceutical Excipients"（1986）に記載されるように賦形剤を含有し、アスコルビン酸及び他の抗酸化剤と、ＥＤＴＡ等のキレート剤と、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等の炭水化物とを含む。
続いて、「薬学的に許容可能な担体」という用語は、本明細書で使用される場合、例えば上記組成物を溶解、分散若しくは拡散することにより治療対象の場所への適用又は流布を促すために、及び／又は有効性を損なうことのない貯蔵、輸送若しくは取扱いを促すために活性成分が配合された任意の材料又は物質を意味する。薬学的に許容可能な担体は、液体を形成するように圧縮されている、固体又は液体又は気体とすることができ、すなわち本発明の組成物は、濃縮物、エマルション、溶液、粒状物質、細粉、噴霧剤、エアロゾル、懸濁液、軟膏、クリーム、錠剤、小丸薬又は粉末として好適に使用することができる。
上記医薬組成物及びその配合物に使用するのに好適な医薬担体は当業者に既知であり、本発明内で選択されるものには特に制限はない。担体には、湿潤剤、分散剤、粘着剤、接着剤、乳化剤、溶媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤（例えばフェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（例えば糖類又は塩化ナトリウム）等の添加剤も含まれ得るが、これらは薬務、すなわち哺乳動物への永久的な損傷を生じることのない担体又は添加剤でも一致している。本発明の医薬組成物は、任意の既知の方法、例えば一工程又は多段階工程手順で、活性成分を選択された担体材料、及び必要に応じて表面活性剤等の他の添加剤とともに均一に混合、コーティング及び／又は研削することにより調製することができる。本発明の医薬組成物は、例えば通常直径が約１ｇｍ〜１０ｇｍのミクロスフェアの形態で得られるように、すなわち活性成分を制御放出又は持続放出するマイクロカプセルが製造させるように、微粒子化（micronisation）によって調製することもできる。
本発明の医薬組成物に使用される、エマルジェント（emulgent）又は乳化剤としても知られる好適な表面活性剤は、良好な乳化特性、分散特性及び／又は湿潤特性を有する非イオン性、陽イオン性及び／又は陰イオン性の材料である。好適な陰イオン界面活性剤としては、水溶性ソープ及び水溶性合成表面活性剤の両方が挙げられる。好適なソープは、高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、非置換又は置換アンモニウム塩、例えばオレイン酸若しくはステアリン酸、又はヤシ油若しくは獣脂油から得ることができる天然の脂肪酸混合物のナトリウム塩又はカリウム塩である。合成界面活性剤としては、ポリアクリル酸のナトリウム塩又はカルシウム塩；脂肪スルホネート及び脂肪スルフェート；スルホン化ベンズイミダゾール誘導体及びアルキルアリールスルホネートが挙げられる。脂肪スルホネート又は脂肪スルフェートは通常、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩、非置換のアンモニウム塩、又は８個〜２２個の炭素原子を有するアルキルラジカル若しくはアシルラジカルで置換されたアンモニウム塩、例えばリグノスルホン酸若しくはドデシルスルホン酸、又は天然脂肪酸から得られる脂肪アルコールスルフェートの混合物のナトリウム塩又はカルシウム塩、硫酸エステル又はスルホン酸エステルのアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩（ラウリル硫酸ナトリウム等）、及び脂肪アルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の形態で使用される。好適なスルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、８個〜２２個の炭素原子を含有するのが好ましい。アルキルアリールスルホネートの例は、ドデシルベンゼンスルホン酸又はジブチル−ナフタレンスルホン酸又はナフタレン−スルホン酸／ホルムアルデヒド縮合産物のナトリウム塩、カルシウム塩又はアルコールアミン塩である。更に好適なものは、対応するホスフェート、例えばリン酸エステル及びｐ−ノニルフェノールの付加物と、エチレン及び／又はプロピレンオキシドとの塩、又はリン脂質である。この目的に好適なリン脂質は、例えばホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リゾレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジル−コリン、ジパルミトイルホスファチジル（dipalmitoylphosphatidyl）−コリン、及びそれらの混合物等のセファリンタイプ又はレシチンタイプの天然リン脂質（動物細胞又は植物細胞を起源とする）又は合成リン脂質である。
好適な非イオン界面活性剤としては、アルキルフェノール、脂肪アルコール、脂肪酸、分子中に少なくとも１２個の炭素原子を含有する脂肪族アミン又はアミド、アルキルアレーンスルホネート及びジアルキルスルホスクシネートのポリエトキシ化及びポリプロポキシ化誘導体、例えば脂肪族及び脂環式アルコール、飽和及び不飽和脂肪酸、並びにアルキルフェノールのポリグリコールエーテル誘導体が挙げられる。上記誘導体は、３個〜１０個のグリコールエーテル基と、（脂肪族）炭化水素部分に８個〜２０個の炭素原子と、アルキルフェノールのアルキル部分に６個〜１８個の炭素原子とを含有するのが好ましい。更に好適な非イオン界面活性剤は、ポリエチレンオキシドと、ポリプロピレン（polypropylene）グリコールとの水溶性付加物、アルキル鎖に１個〜１０個の炭素原子を含有するエチレンジアミノポリプロピレングリコールであり、上記付加物は２０個〜２５０個のエチレングリコールエーテル基及び／又は１０個〜１００個のプロピレングリコールエーテル基を含有する。かかる化合物は通常、プロピレングリコール単位当たり１個〜５個のエチレングリコール単位を含有する。非イオン界面活性剤の代表例は、ノニルフェノール−ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコール酸エーテル、ポリプロピレン／ポリエチレンオキシド付加物、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコール及びオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。ポリエチレンソルビタン（ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート等）、グリセロール、ソルビタン、スクロース及びペンタエリスリトールの脂肪酸エステルも好適な非イオン界面活性剤である。
好適な陽イオン界面活性剤としては、任意にハロ、フェニル、置換フェニル又はヒドロキシで置換された４つの炭化水素ラジカルを有する第四級アンモニウム塩、特にハロゲン化物、例えばＮ−置換基として少なくとも１つのＣ８〜Ｃ２２アルキルラジカル（例えばセチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイル等）と、更なる置換基として非置換又はハロゲン化低級アルキル、ベンジル及び／又はヒドロキシ−低級アルキルラジカルとを含有する第四級アンモニウム塩が挙げられる。
この目的に好適な表面活性剤のより詳細な説明は、例えば"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual"（MC Publishing Crop., Ridgewood, New Jersey, 1981）、"Tensid-Taschenbucw", 2 d ed.（Hanser Verlag, Vienna, 1981）、及び"Encyclopaedia of Surfactants,"（Chemical PublishingCo., New York, 1981）に見ることができる。
本発明の化合物及びそれらの生理学的に許容可能な塩（以下まとめて活性成分と称される）は、治療対象の病態に適切な任意の経路によって投与することができる。好適な経路としては、経口、直腸、鼻腔、局所（眼、口腔及び舌下を含む）、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を含む）が挙げられる。好ましい投与経路は例えばレシピエントの病態に応じて変わり得る。
活性成分を単独で投与することが可能であるが、医薬配合物として活性成分を提示するのが好ましい。動物及びヒトの両方に使用される本発明の配合物には、少なくとも１つの上記の活性成分が、１つ又は複数のその薬学的に許容可能な担体及び任意のその他の治療成分とともに含まれる。担体（複数の場合もあり）は配合物の他の成分と適合性であり、レシピエントにとって有害ではないという点で「許容可能」であるのが最適である。配合物には、経口投与、直腸投与、鼻腔投与、局所投与（口腔投与及び舌下投与を含む）、膣内投与又は非経口投与（皮下投与、筋内投与、静脈内投与、皮内投与、髄腔内投与及び硬膜外投与を含む）に適したものが含まれる。配合物は便宜上、単位剤形で提示することができ、製薬分野で既知の方法のいずれかによって調製することができる。かかる方法には、活性成分を１つ又は複数の補助成分を構成する担体と結び付ける工程が含まれる。概して配合物は、活性成分を液体担体若しくは微細固体担体、又はその両方に均質にかつ密接して結び付けて、その後必要であれば産物を成形することによって調製する。
経口投与に好適な本発明の配合物は、カプセル剤、カシェ剤若しくは錠剤等の各々が規定量の活性成分を含む不連続単位として；粉剤若しくは顆粒剤として；水性液体若しくは非水性液体の溶液若しくは懸濁液として；又は水中油型液体エマルション若しくは油中水型液体エマルションとして提示され得る。活性成分は大丸薬、舐剤又はペースト剤としても提示され得る。
錠剤は圧縮又は成形によって、任意に１つ又は複数の補助成分とともに作製することができる。圧縮錠は、好適な機械で活性成分を、任意に結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、表面活性剤又は分散剤と混合して粉末剤又は顆粒剤等の自由流動形態で圧縮することによって調製することができる。成形錠は、粉末化した化合物を不活性液体希釈剤で湿らせた混合物を好適な機械で成形することによって作製することができる。錠剤は任意にコーティングされていても又は分割されていてもよく、錠剤中での活性成分の徐放又は制御放出がもたらされるように配合されていてもよい。眼又は他の外部組織、例えば口及び皮膚の感染症については、配合物を任意に、例えば０．０７５％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）（０．１％〜２０％の範囲内で０．６％（ｗ／ｗ）、０．７％（ｗ／ｗ）等といったように０．１％（ｗ／ｗ）ずつ増大させて活性成分（複数の場合もあり）を含む）、好ましくは０．２％（ｗ／ｗ）〜１５％（ｗ／ｗ）、最も好ましくは０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）の量で活性成分（複数の場合もあり）を含有する局所軟膏又は局所クリームとして適用する。軟膏に配合される場合、活性成分はパラフィン軟膏基剤又は水混和性軟膏基剤のいずれかで用いることができる。代替的には、活性成分は水中油型クリーム基剤を用いてクリームに配合され得る。所望に応じて、クリーム基剤の水相には、例えば少なくとも３０％（ｗ／ｗ）の多価アルコール、すなわち２つ以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）、並びにそれらの混合物が含まれ得る。局所配合物には活性成分の皮膚又は他の患部への吸収又は浸透を高める化合物が含まれていることが望まれ得る。かかる皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連のアナログが挙げられる。
本発明のエマルションの油相は既知のように既知の成分から構成され得る。油相は乳化剤（他の箇所ではエマルジェントとして知られる）だけを含んでいてもよいが、少なくとも１つの乳化剤と、脂肪若しくは脂又は脂肪及び脂の両方との混合物を含むのが望ましい。任意に親水性乳化剤が、安定剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれる。脂及び脂肪の両方を含むのも好ましい。まとめると、安定剤（複数の場合もあり）を含む又は含まない乳化剤（複数の場合もあり）はいわゆる乳化蝋を構成し、ワックスは脂及び脂肪とともにクリーム配合物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基剤を構成する。
配合に好適な油又は脂肪の選択は、医薬エマルション配合物に使用される可能性があるほとんどの油中への活性化合物の溶解性が非常に低いことから、所望の化粧特性を達成することに基づいている。そのためクリームは任意に、チューブ又は他の容器からの漏出を避けるのに適した粘稠度を有するベタ付きもなく染みにならず洗浄可能な製品とする。直鎖又は分岐鎖の一塩基又は二塩基のアルキルエステル、例えばジイソアジペート、イソセチルステアレート、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、イソプロピルミリステート、デシルオレエート、イソプロピルパルミテート、ブチルステアレート、２−エチルヘキシルパルミテート又はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分岐鎖エステルのブレンドを使用することができ、最後の３つが好ましいエステルである。これらは要求される特性に応じて単独又は組み合わせて使用することができる。代替的には、白色軟性パラフィン及び／又は液体パラフィン等の高融点脂質又は他の鉱油を使用することができる。
眼への局所投与に好適な配合物には、活性成分が好適な担体に溶解又は懸濁している点眼剤、とりわけ活性成分に合わせた水性溶媒も含まれる。活性成分は任意に、かかる配合物中に０．５％（ｗ／ｗ）〜２０％（ｗ／ｗ）、有利には０．５％（ｗ／ｗ）〜１０％（ｗ／ｗ）、詳細には約１．５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。口への局所投与に好適な配合物には、フレバー基剤（flavored basis）、通常スクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ剤；ゼラチン及びグリセリン等の不活性基剤又はスクロース及びアカシア中に活性成分を含むトローチ；並びに好適な液体担体中に活性成分を含む洗口液が含まれる。
直腸投与用の配合物は、例えばココアバター又はサリチル酸を含む好適な基剤を含む坐剤として提示され得る。担体が固体である鼻腔投与に好適な配合物には、例えば２０ミクロン〜５００ミクロンの範囲の粒度（２０ミクロン〜５００ミクロンの範囲で３０ミクロン、３５ミクロン等といったように５ミクロンずつ増大させた粒度を含む）を有する粗粉末が含まれ、該粗粉末は鼻から吸い込むことで、すなわち鼻に近付けて粉末の入った容器から鼻孔を介して急速吸入することによって投与される。例えば鼻噴霧剤又は点鼻剤として投与される、担体が液体である好適な配合物には、活性成分の水溶液又は油性溶液が含まれる。エアロゾル投与に好適な配合物は、従来方法に従って調製することができ、他の治療剤とともに送達させることができる。
膣内投与に好適な配合物は、当該技術分野において適切であることが知られている、活性成分に加えてかかる担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、発泡体又は噴霧剤配合物として提示され得る。
非経口投与に好適な配合物には、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、及び配合物を対象となるレシピエントの血液に対して等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性の滅菌注射溶液；並びに懸濁化剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性の滅菌懸濁液が含まれる。配合物は、単回投与容器又は複数回投与容器、例えば封止されたアンプル及びバイアル内に与えられていてもよく、使用の直前での滅菌液体担体、例えば注射用水の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）条件下で保存されていてもよい。即時注射用の溶液及び懸濁液を先に記載された種類の滅菌粉末剤、顆粒剤及び錠剤から調製することができる。
好ましい単位投薬配合物は、本明細書の上記で言及されるように、活性成分又はその適切な画分を１日量又は単位分割日量（unit daily sub-dose）含有するものである。
上記で詳細に言及された成分に加えて、本発明の配合物は、対象の配合物のタイプを考慮して当該技術分野において従来的な他の作用物質を含んでいてもよいこと、例えば経口投与に好適なものは香味剤を含み得ることが理解される。
本発明の化合物を使用して、活性成分として１つ又は複数の本発明の化合物（「制御放出配合物」）を含有する制御放出医薬配合物を提供することができ、投与頻度を減らすとともに、所与の本化合物の薬物動態プロファイル又は毒性プロファイルが改善するように、活性成分の放出を制御及び調節することができる。制御放出配合物は経口投与に適しており、１つ又は複数の本発明の化合物を含む分割単位を従来方法に従って調製することができる。
組成物中の活性成分の作用期間を制御するために、更なる成分を含めることができる。このため制御放出組成物は、例えばポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビニルピロリドン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、硫酸プロタミン（protaminesulphate）等の適切なポリマー担体を選択することにより得ることができる。薬物放出速度及び作用期間は、活性成分を、ヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、ポリメチルメタクリレート及び他の上記のポリマー等のポリマー物質の粒子、例えば微小粒子に組み込むことによって制御することができる。かかる方法には、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子、ナノカプセル等のようなコロイド薬物送達系が含まれる。投与経路に応じて、医薬組成物は保護コーティングを必要とする場合がある。注射用途に好適な医薬形態には、即時調製用の滅菌水溶液又は分散液及び滅菌粉末が含まれる。したがってこの目的に典型的な担体としては、生体適合性の水性バッファー、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等、及びそれらの混合物が挙げられる。
幾つかの活性成分を併用する場合、必ずしも治療対象の哺乳動物において直接的に同時に共同治療効果がもたらされなくてもよいということを考慮すると、対応する組成物は、別個であるが隣接した容器（repositories）又はコンパートメントに２つの成分を含有する医療用キット又はパッケージの形態とすることもできる。したがって後者の内容では、各活性成分を他の成分の投与経路とは異なる投与経路に好適な方法で配合することができ、例えば活性成分の一方を経口配合物又は非経口配合物の形態とすることができ、他方を静脈内注射用アンプル又はエアロゾルの形態とする。
本発明の別の実施形態は、本発明の化合物の様々な前駆体形態又は「プロドラッグ」形態に関する。本発明の化合物を化学種の形態で配合することが望まれ得る。上記化学種自体には顕著な生物学的活性はないが、動物に送達すると、動物の身体の正常機能、とりわけ胃又は血清中に存在する酵素によって触媒される化学反応を起こす。上記化学反応は本明細書で記載される化合物を放出する効果がある。このため「プロドラッグ」という用語は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいて活性医薬成分へと転換されるこれらの種に関するものである。
本発明のプロドラッグは調合剤に好適な任意の形態をとることができ、例えばエステルは非限定的な共通のプロドラッグ形態である。しかしながら本件では、プロドラッグは必ずしも、標的位置に存在する酵素の作用によって共有結合が切断される形態で存在していなくてもよい。例えば、Ｃ−Ｃ共有結合は、上記標的位置にある１つ又は複数の酵素によって選択して切断することができ、そのため容易に加水分解可能な前駆体以外の形態、とりわけエステル、アミド等の形態のプロドラッグを使用することができる。プロドラッグにおける活性医薬成分の対応物（counterpart）は、アミノ酸又はペプチド構造、アルキル鎖、糖部分及び当該技術分野において既知の他のもの等の異なる構造を有していてもよい。
本発明について、「治療的に好適なプロドラッグ」という用語は、本明細書において「プロドラッグが投与される動物、哺乳動物又はヒトの組織に接触すると、単回又は複数回の生物学的転換に関わらず治療的に活性な形態へとｉｎ ｖｉｖｏで転換して、過度の毒性、刺激又はアレルギー応答を伴うことなく、目的とする治療転帰を達成するように修飾された化合物」と定義される。
より具体的には、「プロドラッグ」という用語は、本明細書で使用される場合、薬理学的に活性な形態の化合物を放出するために、身体内で自発的転換又は酵素転換を受ける本発明の化合物の不活性又は活性が顕著に低い誘導体に関する。包括的には、Rautio J. et al.（"Prodrugs: design andclinical applications" Nature Reviews Drug Discovery, 2008, doi:10.1038/nrd2468）を参照する。
本発明の化合物は任意に、不溶性マトリクスに共有結合し、アフィニティクロマトグラフィー（化合物の基の性質に応じた分離）に使用され、例えばペンダント型アリールを有する化合物は疎水性アフィニティ分離に有用である。
本発明の化合物は、上記化合物を調製するプロセスを構成する当業者に既知の一連の化学反応を用いて調製することができ、それらを更に例示する。更に示されるプロセスは例示を意味するものに過ぎず、本発明の範囲を限定する意図は全くない。
本発明の化合物を下記スキームで概説される一般手順に従って調製することができる。
Figure 0006266521
 スキーム１：
スキーム１：Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、ｐ、ｑ及びＬＧは全て、本発明の化合物、並びにその実施形態及び式について記載されるとおりである。
一般式１の誘導体（市販されているか又は当業者にとって既知の手順により合成される）は、式２の中間体（市販されているか又は当業者にとって既知の手順により合成される）（式中ＬＧは独立して、塩素、臭素及びヨウ素（より好ましくは塩素）から選択される）と、０℃〜１００℃までの温度で非プロトン性溶媒（例えばトルエン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等）中で反応させ、式３の中間体を得ることができる。Ｘ１０がＣ又はＣＨである場合、触媒（例えばＡｌＣｌ３、Ｅｔ２ＡｌＣｌ、ＺｒＣｌ４等）又は塩基（例えばピリジン、ＤＢＮ、ＤＭＡＰ等）が必要となる場合がある。より多くの情報を下記参考文献に見ることができる：Tetrahedron 29, 971-976, 1973、Org. Lett.,Vol. 12, No. 24, 2010、J. Org. Chem. 2011, 76, 4753-4758。Ｘ１０がＮである場合、式２の中間体との反応の後、標準的なアミド結合条件によって、式１の化合物を式３の化合物へと変換することができる。次いで当業者にとって既知の手順に従って又は下記の実施例に記載されるように、式３の中間体の脱離基（ＬＧ）を式Ｒ１Ｒ２ＮＨのアミン（市販されているか又は合成される）に置き換えて、所望の式４の化合物を得ることができる。
代替的には、本発明の化合物を下記スキームに示される一般手順に従っても調製することができる。
Figure 0006266521
 スキーム２：
スキーム２：Ｂ、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、ｐ及びｑは全て、本発明の化合物、並びにその実施形態及び式について記載されるとおりである。
一般式５のアルデヒドを式Ｒ１ＮＨ２のアミンと反応させ、一般式６のイミンを得ることができ、これを式７の中間体（市販されているか又は当業者にとって既知の手順によって合成されるか又は下記実施例に記載されている）（式中、Ｘ１０は炭素原子である）と、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド等の触媒の存在下で反応させ、所望の式８の化合物を得ることができる。より詳細な情報はChem. Commun., 2007, 852-854に見ることができる。
別の実施形態では、本発明の化合物を下記スキームに概説される一般手順に従っても合成することができる。
Figure 0006266521
 スキーム３：
酸化
スキーム３：Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、ｐ、ｑ及びＬＧは全て、本発明の化合物、並びにその実施形態及び式について記載されるとおりである。
一般式１の誘導体（式中、Ｘ１０はＣ又はＣＨから選択されるだけである）（市販されているか又は当業者にとって既知の手順によって合成される）を、式１１の中間体（市販されているか又は当業者にとって既知の手順によって合成される）（式中、ＬＧは塩素、臭素及びヨウ素等の脱離基である）と、フリーデルクラフツ条件下で反応させ、式１０の中間体を得ることができる。代替的には、式１０の中間体は、当業者にとって既知であるようにグリニャール誘導体又は有機リチウム誘導体とアミド誘導体（好ましくはワインレブアミド誘導体）との縮合によって調製することもできる。当業者にとって既知の反応によって又は下記の実施例に記載されるように、式１０のこれらの中間体を式３の中間体（式中、ＬＧは塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲンである）に変換することができる。式１０の中間体（式中、Ｂはアリール又はヘテロアリールから選択されるだけである）は、触媒（例えばＰｄ２ｄｂａ３、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ（ｄｂａ）等）、リガンド（例えばＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、ＰｔＢｕ３等）及び塩基（例えばＮａＯｔＢｕ、Ｋ３ＰＯ４等）の存在下での式１２のケトンのハロゲノアリール又はハロゲノヘテロアリールによるα−アリール化によって調製することができる。より多くの情報は下記参考文献に見ることができる：J. Am. Chem. Soc. 1997, 11108-11109及びJ. Am.Chem. Soc. 1999, 1473-1478。代替的には、式９の中間体を式７のアルデヒド（式中、Ｘ１０はＣ又はＣＨから選択されるだけである）及び一般式８の試薬（式中、ＭはＬｉ又はＭｇＣｌ又はＭｇＢｒである）から得ることもでき、その後当業者にとって既知の酸化反応を行う。スキーム１に記載されるように一般式４を有する対象の化合物を中間体３から得ることができる。
本明細書、詳細にはスキーム及び実施例において使用される略語は下記のとおりである：
ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン
ＤＢＮ １，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｅｅ 鏡像体過剰率
ｅｑ 当量
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ｍｉｎ 分
ＮＭＰ Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＴＢＤＭＳＣｌ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ｔｒ 保持時間
下記実施例は本発明を例示する目的で与えられるものであり、本発明の範囲を限定するように解釈されるものでは決してない。
Ａパートでは化合物（中間体及び最終化合物）の調製を示し、Ｂパートでは薬理例を示す。
表１：例示的な本発明の化合物の構造及びそれらのそれぞれのコード。
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Ａパート
本実験パートで言及される分取ＨＰＬＣ精製は全て、下記システムを用いて行っている：Watersの２４８９ ＵＶ／Ｖｉｓｉｂｌｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Watersの２５４５ Ｂｉｎａｒｙ Ｇｒａｄｉｅｎｔ Ｍｏｄｕｌｅ、WatersのＦｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩＩ、及びWatersのＤｕａｌ Ｆｌｅｘ Ｉｎｊｅｃｔｏｒ。
分離はＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ガードカラム（１９ｍｍ×１０ｍｍ、５μｍ）を備えたＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８カラム（１９ｍｍ×１００ｍｍ、５μｍ）又はＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ガードカラム（１９ｍｍ×１０ｍｍ、５μＭ）を備えたＳｕｎＦｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８ ＯＤＢカラム（１９ｍｍ×１０ｍｍ、５μｍ）を用いて行った。
溶出は下記表に記載の方法によって行い、検出波長は２１０ｎｍ及び２５４ｎｍで固定した。
方法１
Figure 0006266521
 溶媒Ａ：ｍｉｌｌｉＱ水中のＬＣ−ＭＳグレードの０．１％ギ酸
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードアセトニトリル。
方法２
Figure 0006266521
 溶媒Ａ：ｍｉｌｌｉＱ水中のＬＣ−ＭＳグレードの０．１％ギ酸
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードアセトニトリル。
方法３
Figure 0006266521
 溶媒Ａ：ｍｉｌｌｉＱ水中のＬＣ−ＭＳグレードの０．１％ギ酸
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードアセトニトリル。
方法４
Figure 0006266521
 溶媒Ａ：ＨＰＬＣ用の水酸化アンモニウム（ｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．）を用いてｐＨ１０に調整した、ｍｉｌｌｉＱ水中での１０ｍＭのＨＰＬＣ用の酢酸アンモニウム（ｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．）
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードのアセトニトリル。
方法５
Figure 0006266521
 溶媒Ａ：ＨＰＬＣ用の水酸化アンモニウム（ｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．）を用いてｐＨ１０に調整した、ｍｉｌｌｉＱ水中での１０ｍＭのＨＰＬＣ用の酢酸アンモニウム（ｐｕｒｉｓｓ ｐ．ａ．）
溶媒Ｂ：ＨＰＬＣグレードのアセトニトリル。
本実験パートで言及されるエナンチオマー分離は全て、下記システムを用いて行っている：Watersの２４８９ ＵＶ／Ｖｉｓｉｂｌｅ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Watersの２５４５ Ｂｉｎａｒｙ Ｇｒａｄｉｅｎｔ Ｍｏｄｕｌｅ、WatersのＦｒａｃｔｉｏｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｏｒ ＩＩＩ、及びWatersのＤｕａｌ Ｆｌｅｘ Ｉｎｊｅｃｔｏｒ。分離はＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣガードカラム（１０ｍｍ×２０ｍｍ、５μＭ）を備えたＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＣカラム（２０ｍｍ×２５０ｍｍ、５μｍ）を用いて行った。溶出は下記のアイソクラチック方法によって行い、検出波長は２１０ｎｍ及び２５４ｎｍで固定した。
方法６：
溶出液：アセトニトリル／ジエチルアミン：１００／０．１
流速：２０ｍＬ／分
方法７：
溶出液：ｎ−ヘプタン／ジクロロメタン／エタノール／ジエチルアミン：５０／５０／１／０．１
流速：２０ｍＬ／分
本発明の化合物の合成に使用される一般手順：
一般手順Ａ：
５５℃で加熱したトルエン中の適切なインドール及びピリジンの溶液に、α−クロロフェニルアセチルクロリドを滴加した。反応混合物を５５℃で２時間加熱した。室温に冷却した後、水及びメタノールを添加した。室温で１時間後、析出物を濾過し、水で洗浄して乾燥させ、所望の化合物を得た。析出がない場合、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。相が分離された。有機層をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより又は析出により精製し、所望の化合物を得た。
一般手順Ｂ：
ＤＭＦ中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン、アミン及びトリエチルアミンの混合物を封管内において１００℃で一晩加熱した。溶媒を真空下で蒸発した。残渣を酢酸エチルと５％塩酸溶液とで分配した。相が分離された。有機相を水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、再結晶化を行った。
一般手順Ｃ：
溶媒（例えばＤＭＦ、エタノール、アセトニトリル、ジオキサン又はＴＨＦ）中のα−ハロゲノケトン、アミン及び塩基（ＤＩＰＥＡ又はトリエチルアミン）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて１００℃〜２００℃（より詳細には１２０℃〜２００℃）で５分〜１８０分（より詳細には１５分〜１２０分）マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｄ：
アセトニトリル中のα−ハロゲノケトン、アミン及びＰＳ−ＤＩＰＥＡの混合物にマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分間、マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製を行い、生成物を得た。
一般手順Ｅ：
アセトニトリル中のα−ハロゲノケトン及びアニリンの混合物にマイクロ波オーブンにおいて１００℃〜２００℃（より詳細には１３０℃〜１５０℃）で５分〜１２０分（より詳細には１５分〜３０分）、マイクロ波を照射した。次いで反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｆ：
アセトニトリル中の適切なインドール、アザインドール又は代替的には複素環（１．０当量）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸（１当量〜２当量、より詳細には１．２当量）の溶液に、ＤＭＡＰ（０．１当量〜０．５当量、より詳細には０．１当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。相が分離された。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて、飽和塩化アンモニウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ＢＯＣ保護化合物を更に精製することなく次の工程に使用した。
一般手順Ｇ：
エタノール中のアルデヒド（１．０当量）及び硫酸マグネシウム（１．３当量）の混合物に、アミン（１．０当量）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、イミンを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
一般手順Ｈ：
エタノール中のアルデヒド（１．０当量）及び硫酸マグネシウム（１．３当量）の混合物にアミン（１．０当量）を添加した。混合物を８０℃で一晩加熱して濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、イミンを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
一般手順Ｉ：
アルデヒド（１．０当量）及びアミン（１．０当量）の混合物を封管において６０℃で６時間加熱した。粗物質を真空下において酸化リン（Ｖ）上で乾燥して、イミンを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
一般手順Ｊ：
エタノール中のアルデヒド（１．０当量）、硫酸マグネシウム（１００ｍｇ）及びアミン（１．０当量）の混合物を８０℃で一晩加熱した。反応混合物を濾過した。イミンの形成は定量的なものであり、イミンを含有する濾液を精製することなく次の工程で使用した。
一般手順Ｋ：
エタノール中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリドの溶液にトリエチルアミンを添加し、混合物を７０℃で５分間撹拌した。得られる黄色溶液に、アルデヒドと、エタノール中のイミンの溶液とを添加した。反応混合物を封管において５０℃〜７０℃で１８時間〜１７０時間撹拌して、その後反応混合物にマイクロ波オーブンにおいて１６０℃で４分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー又は析出によって精製した。
一般手順Ｌ：
エタノール中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリドの溶液に、トリエチルアミンを添加して、混合物を７０℃で５分間撹拌した。得られる黄色溶液に、アルデヒドと、エタノール中のイミンの溶液とを添加した。反応混合物を封管において５０℃〜７０℃で１８時間〜１２０時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、粗物質をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー又は析出によって精製した。
一般手順Ｍ：
ＤＭＦ中の適切なインドールの溶液に、アルキルハロゲン化物及び炭酸カリウムを添加した。反応混合物を室温で１時間〜２０時間撹拌した。水を添加した。得られる析出物を濾過して、乾燥させ、再結晶化して所望の化合物を得た。析出のない場合、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｎ：
ＴＨＦ（例えば３．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のアルコール（１．０当量）の溶液に、ＤＢＵ（１当量〜２当量、より詳細には１．０当量）及びＴＢＤＭＳＣｌ（１当量〜２当量、より詳細には２．０当量）を添加した。室温で４時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｏ：
０℃に冷却したジクロロメタン中のインドールの溶液にヘキサン中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムを滴加した。０℃で３０分後、ジクロロメタン中の塩化アシルの溶液を添加した。反応混合物を０℃で２時間〜３時間撹拌して、混合物を低温バッファー（ｐＨ７）溶液に注いだ。代替的には、飽和重炭酸ナトリウム溶液又は１Ｍロッシェル塩溶液を反応混合物に添加した。相が分離された。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー又は析出によって精製した。
一般手順Ｐ：
０℃に冷却したＴＨＦ中のα−メチルケトンの溶液に、ＴＨＦ中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物の溶液を添加した。反応混合物を０℃で１時間及び室温で２時間〜２０時間撹拌した。反応混合物を濾過して、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー又は析出によって精製した。
一般手順Ｑ：
ジクロロメタン中のアルコールの溶液に、ＤＭＡＰ及び無水酢酸を添加した。反応物を室温で１５分間〜６０分間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｒ：
０℃に冷却した無水ジクロロメタン中の塩化オキサリルの溶液にＤＭＦを添加した。０℃で３０分後、インドールを添加して、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦ及び２０％酢酸アンモニウム溶液中に取った。混合物を３０分間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。相を分離して、有機相を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｓ：
ＴＨＦ及びメタノールの混合物中のエステルの溶液に、炭酸カリウムを添加した。反応混合物を２０℃〜４５℃で３時間〜５時間撹拌した。反応混合物を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
実施例１：２−（（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従ってトルエン（２２ｍＬ）中のインドール（１．０００ｇ、８．５３６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６９０ｍＬ、８．５３１ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（１．６１０ｇ、８．５６５ｍｍｏｌ）から調製した。析出による精製によって、白色固体として１．２９４ｇ（５６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７０、２７２（Ｍ＋Ｈ）；２９２、２９４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６８、２７０（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｂに従ってＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２５ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）、４−アミノベラトロール（０．１４２ｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２００ｍＬ、１．４４３ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノールからの再結晶化によって、ベージュ色の固体として０．０１４ｇ（８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）；４０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｍ）；７．６１〜７．６４（２Ｈ，ｍ）；７．４５（１Ｈ，ｄ）；７．１３〜７．３０（４Ｈ，ｍ）；６．６０〜６．６５（２Ｈ，ｍ）；６．２４（１Ｈ，ｍ）；５．９７〜６．０７（２Ｈ，ｍ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）；３．５７（３Ｈ，ｓ）。
実施例２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｂに従ってＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５４ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．０６８ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノールからの再結晶化によって、ベージュ色の固体として０．００５ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８８（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｍ）；７．６１〜７．６４（２Ｈ，ｍ）；７．４５（１Ｈ，ｍ）；７．１４〜７．３１（５Ｈ，ｍ）；６．３５（１Ｈ，ｍ）；６．０３〜６．０８（３Ｈ，ｍ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）；３．６１（６Ｈ，ｓ）。
実施例３：２−（（３−エトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−エトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従ってＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、３−エトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．７５１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で１５分間マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０１０ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）；３９３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．５３〜７．５５（２Ｈ，ｍ）；７．４０（１Ｈ，ｍ）；７．２０〜７．３２（５Ｈ，ｍ）；７．０１（１Ｈ，ｍ）；６．２９（１Ｈ，ｄ）；６．２０〜６．２４（２Ｈ，ｍ）；５．７２（１Ｈ，ｍ）；５．５２（１Ｈ，ｍ）；３．９４（２Ｈ，ｑ）；１．３５（３Ｈ，ｔ）。
実施例４：２−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−４−クロロアニリン（０．１０５ｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０２７ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１、３９３（Ｍ＋Ｈ）；４１３、４１５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９、３９１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；７．９５〜８．１１（２Ｈ，ｍ）；７．５０〜７．５３（２Ｈ，ｍ）；７．２４〜７．５３（５Ｈ，ｍ）；７．０５（１Ｈ，ｄ）；６．１８〜６．２８（２Ｈ，ｍ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）；３．７９（３Ｈ，ｓ）。
実施例５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｃに従って、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメトキシ）アニリン（０．１００ｍＬ、０．７５１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で１５分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００９ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）；３９３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．５３〜７．５５（２Ｈ，ｍ）；７．４０（１Ｈ，ｍ）；７．２０〜７．３２（５Ｈ，ｍ）；７．０１（１Ｈ，ｍ）；６．２９（１Ｈ，ｄ）；６．２０〜６．２４（２Ｈ，ｍ）；５．７２（１Ｈ，ｍ）；５．５２（１Ｈ，ｍ）；３．９４（２Ｈ，ｑ）；１．３５（３Ｈ，ｔ）。
実施例６：２−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−クロロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０５ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、３−クロロアニリン（０．２００ｍＬ、１．８９０ｍｍｏＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏＬ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの再結晶化によって、０．００５ｇ（４％）の所望の化合物を白色固体として得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１、３６３（Ｍ＋Ｈ）；３８３、３８５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５９、３６１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．５１〜７．５３（２Ｈ，ｍ）；７．２１〜７．３８（６Ｈ，ｍ）；７．０２（１Ｈ，ｍ）；６．５４〜６．６５（３Ｈ，ｍ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）。
実施例７：２−（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０５ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロアニリン（０．２００ｍＬ、２．０１７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、非晶質固体として０．０２５ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）；３８５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．００（１Ｈ，ｄ）；７．４９〜７．５２（２Ｈ，ｍ）；７．２３〜７．４１（６Ｈ，ｍ）；６．７１（１Ｈ，ｍ）；６．３２〜６．４６（２Ｈ，ｍ）；５．３０〜５．６４（２Ｈ，ｍ）。
実施例８：２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−フルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０３ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、３−フルオロアニリン（０．２００ｍＬ、２．０８１ｍｍｏＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０３０ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４５（Ｍ＋Ｈ）；３６７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．５１〜７．５４（２Ｈ，ｍ）；７．２２〜７．４１（６Ｈ，ｍ）；７．０４（１Ｈ，ｍ）；６．４６（１Ｈ，ｄ）；６．３１〜６．３７（２Ｈ，ｍ）；５．６９（１Ｈ，ｓ）；５．３０（１Ｈ，ｓ）。
実施例９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、３−（トリフルオロメチル）アニリン（０．１００ｍＬ、０．８０１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０２８ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．５１〜７．５４（２Ｈ，ｍ）；７．１７〜７．４１（７Ｈ，ｍ）；６．８０〜６．９０（３Ｈ，ｍ）；５．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１０：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンは以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０３ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．８９４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０５０ｇ（３７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）；３７９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；７．９８（１Ｈ，ｄ）；７．５０〜７．５３（２Ｈ，ｍ）；７．２０〜７．３９（６Ｈ，ｍ）；７．０１（１Ｈ，ｍ）；６．２３〜６．２５（２Ｈ，ｍ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）；５．５２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７２（３Ｈ，ｓ）。
方法Ｂ：
工程１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール（２．５００ｇ、２１．３４ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（３２．００ｍＬ、３２．００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（８０ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（４．３００ｍＬ、３２．２７ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。酢酸エチルからの析出による精製によって、白色固体として３．２４０ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（３．２４０ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（７０ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（５．７００ｇ、１５．１６ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で４時間撹拌した。酢酸エチルからの析出による精製によって、白色固体として３．６９０ｇ（８５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１４、３１６（Ｍ＋Ｈ）；３３６、３３８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１２、３１４（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．６７（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｍ）；７．６８（１Ｈ，ｄ）；７．０〜７．４（７Ｈ，ｍ）；６．８４（１Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０３２ｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．０６３ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．０３０ｇ（８３％）の所望の産物を得た。
実施例１１：２−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０３ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、３，５−ジフルオロアニリン（０．１１７ｇ、０．９０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００８ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）；３８５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．３８（１Ｈ，ｍ）；７．９９（１Ｈ，ｄ）；７．５１〜７．５４（２Ｈ，ｍ）；７．２３〜７．４１（７Ｈ，ｍ）；６．０８〜６．１８（２Ｈ，ｍ）；５．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．６５（１Ｈ，ｍ）。
実施例１２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：５５℃で加熱したトルエン（２ｍＬ）中の２−メチルインドール（０．０９８ｇ、０．７４７ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０７０ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）の溶液に、α−クロロフェニルアセチルクロリド（０．１２０ｍＬ、０．７６２ｍｍｏｌ）を滴加した。添加後、帯褐色の油が分離された。混合物を５５℃で４時間加熱した後、水を添加した。相が分離された。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ベージュ色の発泡体として０．０６８ｇ（３２％）の２−クロロ−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）２８４（Ｍ＋Ｈ）；３０６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６８ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．１７３ｇ、１．１２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２５０ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０２９ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）；４２３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１０（１Ｈ，ｄ）；７．４６〜７．４７（２Ｈ，ｍ）；７．２０〜７．３２（６Ｈ，ｍ）；６．０４（１Ｈ，ｄ）；５．８５〜５．８９（３Ｈ，ｍ）；５．４３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７３（６Ｈ，ｓ）；２．６８（３Ｈ，ｓ）。
実施例１３：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：５５℃で加熱したトルエン（２ｍＬ）中の６−クロロインドール（０．１０３ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０６０ｍＬ、０．７４２ｍｍｏｌ）に、α−クロロフェニルアセチルクロリド（０．１００ｍＬ、０．６３５ｍｍｏｌ）を滴加した。添加後、帯褐色の油が分離された。混合物を５５℃で１８時間撹拌した後、水を添加した。相が分離された。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０．０７３ｇ（３５％）の２−クロロ−１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを褐色固体として得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０４、３０６（Ｍ＋Ｈ）；３２６、３２８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０２、３０４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０７３ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．１００ｇ、０．６５３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）から調製して、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって白色固体として０．０１０ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１、４２３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１９、４２１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．３０（１Ｈ，ｄ）；７．９５（１Ｈ，ｄ）；７．４８〜７．５１（２Ｈ，ｍ）；７．２１〜７．３７（６Ｈ，ｍ）；５．８４〜５．８７（３Ｈ，ｍ）；５．６６（１Ｈ，ｓ）；５．４９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７０（６Ｈ，ｓ）。
実施例１４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０９ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）アニリン（０．１０８ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０２４ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２５（Ｍ＋Ｈ）；４４７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；７．９９（１Ｈ，ｄ）；７．５０〜７．５２（２Ｈ，ｍ）；７．２１〜７．３８（６Ｈ，ｍ）；６．５４（１Ｈ，ｓ）；６．４２（１Ｈ，ｓ）；６．３３（１Ｈ，ｓ）；５．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７０（１Ｈ，ｍ）；３．７４（３Ｈ，ｓ）。
実施例１５：２−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、エタノール（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０５ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、３−メトキシ−５−フルオロアニリン（０．１００ｍＬ、０．８４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）から調製し、それにマイクロ波オーブンにおいて１８０℃で３０分マイクロ波を照射した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０４７ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）；３９７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；８．００（１Ｈ，ｄ）；７．５０〜７．５２（２Ｈ，ｍ）；７．２５〜７．３３（６Ｈ，ｍ）；５．９５〜６．０２（３Ｈ，ｍ）；５．６８（２Ｈ，ｍ）；３．７０（３Ｈ，ｓ）。
実施例１６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）エタノンを、一般手順Ｄに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０７ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）、３−アミノピリジン（０．０９９ｇ、１．０５２ｍｍｏｌ）及びＰＳ−ＤＩＰＥＡ（固体支持体３．５６ｍｍｏｌ／ｇ；０．３００ｇ、１．０６８ｍｍｏＬ）から調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、ベージュ色の非晶質固体として０．００４ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．３７（１Ｈ，ｍ）；８．１１（１Ｈ，ｄ）；７．９９（１Ｈ，ｄ）；７．８９（１Ｈ，ｄ）；７．４８〜７．５１（２Ｈ，ｍ）；７．３５（１Ｈ，ｍ）；７．１９〜７．２９（５Ｈ，ｍ）；６．９３〜６．９９（２Ｈ，ｍ）；５．６７〜５．７２（２Ｈ，ｍ）。
実施例１７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）エタノンを、一般手順Ｄに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０３ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、４−アミノピリジン（０．０９８ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）及びＰＳ−ＤＩＰＥＡ（固体支持体３．５６ｍｍｏｌ／ｇ；０．２９５ｇ、１．０５０ｍｍｏｌ）から調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、ベージュ色の固体として０．０２２ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．３２（１Ｈ，ｍ）；８．２２（１Ｈ，ｍ）；８．０５（１Ｈ，ｄ）；７．３〜７．５５（１１Ｈ，ｍ）；６．８０（１Ｈ，ｄ）。
実施例１８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）（メチル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｄに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０１ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−３−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．７５２ｍｍｏＬ）及びＰＳ−ＤＩＰＥＡ（固体支持体３．５６ｍｍｏｌ／ｇ；０．２９２ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０１１ｇ（８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）；３９３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．４１（１Ｈ，ｍ）；７．７３（１Ｈ，ｓ）；７．１３〜７．４１（７Ｈ，ｍ）；６．２６〜６．５０（４Ｈ，ｍ）；３．７７（３Ｈ，ｓ）；２．９３（３Ｈ，ｓ）。
実施例１９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（３．７７０ｇ、２５．９７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．８００ｇ、３１．１６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．３１７ｇ、２．５９５ｍｍｏｌ）から調製し、黄色固体として６．１００ｇ（９６％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０９（１Ｈ，ｓ）；８．６６（１Ｈ，ｓ）；８．１５（２Ｈ，ｄｄ）；７．３２〜７．５３（２Ｈ，ｍ）；１．６８（９Ｈ，ｓ）。
工程２：３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ピリジニルカルボキシアルデヒド（０．１７９ｍＬ、１．８６７ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．３００ｇ、２．４９２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．２３０ｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１０１ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．３７３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４９ｇ、２．２３９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（１．８６７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、白色固体として０．０５０ｇ（８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−４−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（１ｍＬ）中の４−ピリジニルカルボキシアルデヒド（０．１７９ｍＬ、１．８６７ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．３００ｇ、２．４９２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．２３０ｇ、１．８６７ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−４−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１０１ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．３７３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４９ｇ、２．２３９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチレン）アニリン（１．８６７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０７４ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジリデン）アニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（５ｍＬ）中の４−（メチルスルホニル）ベンズアルデヒド（０．７４８ｇ、４．０６１ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．６００ｇ、４．９８５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．５００ｇ、４．０６０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（メチルスルホニル）フェニル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０５６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２９ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０５ｇ、１．２４４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（４−（メチルスルホニル）ベンジリデン）アニリン（１．０３７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０４８ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−５−メチルイソオキサゾール−３−アミンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（２ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１９３ｍＬ、２．０３９ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．３００ｇ、２．４９２ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−５−メチルイソオキサゾール（０．２００ｇ、２．０３９ｍｍｏｌ）から調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０５６ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２９ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３０８ｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メチルイソオキサゾール−３−アミン（１．０４７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色粉末として０．０６０ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３０（Ｍ−Ｈ）。
実施例２３：２−（フラン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（フラン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（５ｍＬ）中の２−フルアルデヒド（０．３９０ｇ、４．０５９ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．７３３ｇ、６．０９０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．５００ｇ、４．０６０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．４５（１Ｈ，ｓ）；７．９５（１Ｈ，ｓ）；７．２４〜７．４１（１Ｈ，ｍ）；７．１６（１Ｈ，ｄ）；６．７７〜６．８７（３Ｈ，ｍ）；６．７２（１Ｈ，ｄｄ）；３．７９（３Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（フラン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０４６ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２４ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５０ｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（フラン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０５８ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−２−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（５ｍＬ）中の２−チオフェンカルボキシアルデヒド（０．４５５ｇ、４．０５７ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．７３３ｇ、６．０９０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．５００ｇ、４．０６０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０４６ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２４ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５０ｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレン）アニリン（０．１８５ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、油として０．０５８ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って５−メチルイソオキサゾール−３−カルバルデヒド（０．１５１ｇ、１．３５９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１５２ｍＬ、１．３５３ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９（１Ｈ，ｓ）；７．３５（１Ｈ，ｔ）；６．８５〜６．９７（３Ｈ，ｍ）；６．６９（１Ｈ，ｓ）；３．８１（３Ｈ，ｓ）；２．５０（３Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１８０ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９５ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｇ、１．６３１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）アニリン（１．３５３ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色粉末として０．１４２ｇ（２９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６０（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．０９８ｇ、０．８９０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．８９０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２０ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６５ｇ、１．０８０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン）アニリン（０．８９０ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色粉末として０．０６５ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５９（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（チオフェン−３−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってチオフェン−３−カルバルデヒド（０．１２０ｍＬ、１．３７０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１５２ｍＬ、１．３５３ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（チオフェン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１８０ｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９５ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４００ｇ、１．６３１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（チオフェン−３−イルメチレン）アニリン（１．３５３ｍｍｏｌ）から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、淡黄色粉末として０．０７６ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２８：２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（０．０８６ｇ、０．８９５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．８９０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２０ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６５ｇ、１．０８０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．８９０ｍｍｏｌ）から７０℃で３日間加熱して調製した。メタノールからの析出による精製によって、淡褐色固体として０．０４６ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリミジン−５−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってピリミジン−５−カルボキシアルデヒド（０．１１５ｇ、１．０６４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０６８ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリミジン−５−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４４ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９５ｇ、１．２０３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリミジン−５−イルメチレン）アニリン（１．０６４ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の粉末として０．０６５ｇ（１７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０：２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従ってイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１５６ｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０６８ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４４ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９５ｇ、１．２０３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（１．０６７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の粉末として０．１１１ｇ（２８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１：２−（（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１００ｇ、０．８０６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の混合物にマイクロ波オーブンにおいて１２０℃で６０分マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣をジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタンからの再結晶化による更なる精製によって、白色固体として０．０１７ｇ（１３％）の２−（（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ）；３６６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９９（１Ｈ，ｓ）；８．２７（１Ｈ，ｓ）；８．１８（１Ｈ，ｍ）；７．２〜７．５（７Ｈ，ｍ）；６．８９（１Ｈ，ｄ）；６．０９（２Ｈ，ｓ）；５．６４（１Ｈ，ｄ）；５．２９（１Ｈ，ｓ）。
実施例３２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０８ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−イルメタンアミン（０．１００ｍＬ、０．９７０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．００３ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）δ８．４６（１Ｈ，ｍ）；８．３７（１Ｈ，ｍ）；７．９１（１Ｈ，ｓ）；７．６９（１Ｈ，ｍ）；７．２０〜７．４６（１０Ｈ，ｍ）；５．１６（１Ｈ，ｓ）；３．９０（２Ｈ，ｍ）。
実施例３３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１１１ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、チオフェン−２−イルメタンアミン（０．１００ｍＬ、０．９７２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．０２１ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４７（Ｍ＋Ｈ）；３６９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．５０（１Ｈ，ｓ）；８．１８（１Ｈ，ｍ）；７．１４〜７．５８（９Ｈ，ｍ）；６．３８（１Ｈ，ｓ）；６．２４（１Ｈ，ｓ）；５．２５（１Ｈ，ｓ）；３．６７（２Ｈ，ｓ）。
実施例３４：２−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（フラン−２−イルメチル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０３ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、フラン−２−イルメタンアミン（０．１００ｍＬ、０．３８２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．０４０ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ）；３５３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４９（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｍ）；７．１６〜７．５３（９Ｈ，ｍ）；６．８９〜６．９３（２Ｈ，ｍ）；５．２７（１Ｈ，ｓ）；３．８０（２Ｈ，ｓ）。
実施例３５：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾニトリルの調製
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾニトリルを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、３−アミノベンゾニトリル（０．０９８ｇ、０．８３０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．００７ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．０１（１Ｈ，ｓ）；７．５１（２Ｈ，ｄ）；７．１７〜７．４１（７Ｈ，ｍ）；６．８４〜６．９１（３Ｈ，ｍ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）。
実施例３６：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
工程１：４−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリルを一般手順Ｉに従って、４−ホルミル−ベンゾニトリル（０．１３５ｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１６ｍＬ、１．０３０ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１４４ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５２ｇ、１．０２８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の４−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（１．０３０ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、淡黄色固体として０．２０３ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）。
実施例３７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（キノキサリン−６−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（キノキサリン−６−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って、キノキサリン−６−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７１ｍＬ、０．６３２ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（キノキサリン−６−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５５ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（キノキサリン−６−イルメチレン）アニリン（０．６３２ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で１８時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの析出によって、黄色固体として０．０６９ｇ（２７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０８（Ｍ−Ｈ）。
実施例３８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０９ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）、２−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、白色結晶として０．０１３ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）；３７９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４２（１Ｈ，ｍ）；８．０５（１Ｈ，ｓ）；７．５４（２Ｈ，ｄ）；７．２０〜７．３８（６Ｈ，ｍ）；６．５７〜６．７８（４Ｈ，ｍ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；３．８８（３Ｈ，ｓ）。
実施例３９：２−（（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシアニリン（０．１０２ｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、白色固体として０．００９ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）；４０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｍ）；７．９８（１Ｈ，ｓ）；７．５２（２Ｈ，ｄ）；７．１９〜７．３７（５Ｈ，ｍ）；６．６６（１Ｈ，ｄ）；６．１０〜６．１８（２Ｈ，ｍ）；５．６７（１Ｈ，ｓ）；５．３０（１Ｈ，ｓ）；３．８４（３Ｈ，ｓ）；３．６６（３Ｈ，ｓ）。
実施例４０：２−（（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４４ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）、２，３−ジメトキシアニリン（０．０５０ｍＬ、０．３２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、白色結晶として０．００８ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）；４０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４２（１Ｈ，ｍ）；８．０３（１Ｈ，ｓ）；７．５２（２Ｈ，ｄ）；７．２０〜７．３８（６Ｈ，ｍ）；６．８１（１Ｈ，ｍ）；６．２９（２Ｈ，ｍ）；５．７５（１Ｈ，ｓ）；３．８９（３Ｈ，ｓ）；３．８２（３Ｈ，ｓ）。
実施例４１：３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
工程１：３−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｉに従って３−ホルミルベンゾニトリル（０．１３５ｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１６ｍＬ、１．０３２ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４４ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５２ｇ、１．０２８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（１．０３０ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０７７ｇ（２０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）。
実施例４２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．１１０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：３−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。減圧下での反応混合物の濃縮後、ジクロロメタンからの析出による精製によって、白色固体として０．２１９ｇ（６１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５９（Ｍ−Ｈ）。
実施例４３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７７ｍＬ、０．６８５ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５２（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９５ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６８ｇ、０．６８４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イルメチレン）アニリン（０．６８４ｍｍｏｌ）の溶液から５０℃で３日間加熱して調製した。減圧下での反応混合物の濃縮後、メタノールを添加した。得られた析出物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した後、ジエチルエーテルからの析出によって、黄色固体として０．０９５ｇ（３５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例４４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（メチルスルホニル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、３−（メチルスルホニル）アニリン塩酸塩（０．１１２ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３００ｍＬ、１．７２２ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、非晶質結晶として０．０１７ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）；４２７（Ｍ＋Ｎａ）；ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
実施例４５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミンを一般手順Ｉに従って、ベンズアルデヒド（２．０２７ｍＬ、２０．０１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシピリジン−４−アミン（２．４８３ｇ、２０．０１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２５ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９７ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．８０３ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．０１５ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）；３８０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４２（１Ｈ，ｄ）；７．８７（２Ｈ，ｓ）；７．４８（２Ｈ，ｄ）；７．２０〜７．３５（４Ｈ，ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｄ）；６．２０（１Ｈ，ｍ）；６．０１（１Ｈ，ｓ）；５．８７（１Ｈ，ｄ）；５．２９（１Ｈ，ｓ）；３．７６（３Ｈ，ｓ）。
実施例４６：２−（（３−エチルフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−エチルフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０６ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、３−エチルアニリン（０．１００ｍＬ、０．８０５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、固体として０．０２８ｇ（２０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５５（Ｍ＋Ｈ）；３７７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．０２（１Ｈ，ｓ）；７．５４（２Ｈ，ｄ）；７．２０〜７．４０（６Ｈ，ｍ）；７．０４（１Ｈ，ｍ）；６．５１〜６．５５（３Ｈ，ｍ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；５．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；２．５７（２Ｈ，ｑ）；１．１７（３Ｈ，ｔ）。
実施例４７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イソキノリン−５−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（イソキノリン−５−イルメチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従ってイソキノリン−５−カルバルデヒド（０．１１９ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０８７ｍＬ、０．７７４ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イソキノリン−５−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１００ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８６ｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−（イソキノリン−５−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（０．７５７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２日間加熱して調製した。減圧下での反応混合物の濃縮後、メタノールからの析出による精製によって、白色粉末として０．０９３ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。
実施例４８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジリデン）アニリンを、一般手順Ｉに従って５−（４−ホルミルフェニル）ピリミジン（０．１２５ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７６ｍＬ、０．６７９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９０ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６６ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（４−（ピリミジン−５−イル）ベンジリデン）アニリン（０．６７９ｍｍｏｌ）の溶液から７５℃で３．５日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテル及びジクロロメタンからの析出によって、淡黄色固体として０．０６１ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例４９：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
この化合物を以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ：
工程１：Ｎ−ベンジリデン−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｇに従って、エタノール（１５ｍＬ）中のベンズアルデヒド（３．０３０ｍＬ、２９．９８ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（３．６９０ｍＬ、３２．８４ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．６１０ｇ、２９．９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６３（１Ｈ，ｓ）；７．９５（２Ｈ，ｄｄ）；７．４７〜７．６３（３Ｈ，ｍ）；７．３２（１Ｈ，ｔ）；６．７５〜６．９３（３Ｈ，ｍ）；３．８０（３Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６９ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６２８ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．２００ｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．２５６ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色の発泡体として０．０２８ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。
方法Ｂ：
工程１：２−クロロ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．１６６ｍＬ、２．５７３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２０５ｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１４０ｇ（６６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８４、２８６（Ｍ＋Ｈ）；３０６、３０８（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１４０ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．１１０ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１６９ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で１．５時間マイクロ波を照射して調製した。室温で２４時間静置した後、形成された析出物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を溶離液としてジクロロメタンを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。溶離液としてジクロロメタンを用いた分取ＴＬＣによる更なる精製によって、ベージュ色の固体として０．０１１ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例５０：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（キノキサリン−６−イルアミノ）エタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニル−２−（キノキサリン−６−イルアミノ）エタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０１ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、キノキサリン−６−アミン（０．０９４ｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、橙色の固体として０．００８ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７７（Ｍ−Ｈ）。
実施例５１：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの調製
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０９９ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）、３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（０．０９５ｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、ピンク色の固体として０．０２８ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例５２：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドの調製
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミドを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０９６ｇ、０．３５６ｍｍｏｌ）、３−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩（０．１０１ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３００ｍＬ、１．７２２ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、橙色の固体として０．００６ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１８（Ｍ−Ｈ）。
実施例５３：１−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：４−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（４ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．３１０ｇ、１．７２６ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４５１ｇ、２．０６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２１ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）から調製して、０．４３１ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。
工程２：１−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（３ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．２３２ｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６０ｍｍｏｌ）の混合物、４−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．４８１ｇ、１．７２０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．７１８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色粉末として０．００９ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１、３９３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９、３９１（Ｍ−Ｈ）。
実施例５４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（３−（ピリミジン−５−イル）ベンジリデン）アニリンを、一般手順Ｉに従って、３−ピリミジン−５−イルベンズアルデヒド（０．１２５ｇ、０．６７９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７６ｍＬ、０．６７９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９１ｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１６６ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（３−（ピリミジン−５−イル）ベンジリデン）アニリン（０．６７９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で５日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、黄色固体として０．０６６ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例５５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１４０ｇ、１．０２１ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１５ｍＬ、１．０２１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４３ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５１ｇ、１．０２０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（１．０２１ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で５日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、淡黄色固体として０．０９７ｇ（２５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例５６：６−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンの調製
６−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０２ｇ、０．３７８ｍｍｏｌ）、６−アミノベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（０．１０４ｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、非晶質固体として０．０２３ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８４（Ｍ＋Ｈ）；４０６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８２（Ｍ−Ｈ）。
実施例５７：２−（（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０４ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリン（０．０９３ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、非晶質固体として０．００９ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）；４１６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例５８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（オキサゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（オキサゾール−５−イル）フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０１ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、３−（オキサゾール−５−イル）アニリン（０．０８６ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、非晶質固体として０．００８ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）；４１６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例５９：５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンの調製
工程１：５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを、一般手順Ｉに従って１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルバルデヒド（０．１０９ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０６５ｍＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０７７ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１４０ｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（０．５７３ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で３日間加熱して調製した。減圧下での反応混合物の濃縮後、アセトン及びジエチルエーテルからの析出によって、淡黄色固体として０．０４９ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３９（Ｍ−Ｈ）。
実施例６０：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
工程１：４−（（（２−メトキシピリジン−４−イル）イミノ）メチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｊに従って、エタノール（１ｍＬ）中の４−ホルミルベンゾニトリル（０．１３１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の４−（（（２−メトキシピリジン−４−イル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．１２５ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８１（Ｍ−Ｈ）。
実施例６１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−アミンを、一般手順Ｊに従って、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−アミン（０．１３２ｇ、０．９４９ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２８（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２４ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０４ｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−４−メトキシ−６−メチルピリミジン−２−アミン（０．９４９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの再結晶化によって、粉末として０．００１ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ）；３９５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７１（Ｍ−Ｈ）。
実施例６２：２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ピリジン−２−オールを、一般手順Ｉに従って６−ヒドロキシニコチンアルデヒド（０．１２５ｇ、１．０１５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１５ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２７（Ｍ−Ｈ）
工程２：２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４９ｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ピリジン−２−オール（１．０１５ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で４日間加熱して調製した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色固体として０．０７８ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７２（Ｍ−Ｈ）。
実施例６３：２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ：Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを、一般手順Ｈに従って、エタノール（１ｍＬ）中のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１５０ｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．２００ｇ、１．６６２ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メトキシピリジン（０．１２９ｇ、１．０３９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）。
方法Ｂ：２−メチルテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．２５０ｇ、１．７１１ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メトキシピリジン（０．２１５ｇ、１．７３２ｍｍｏｌ）の混合物をディーンスターク装置によって加熱還流した。溶媒を減圧下で蒸発させ、Ｎ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを定量的に調製し、それを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５２ｇ、１．０２７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（１．０２６ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で４日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法３）によって、黄色固体として０．０３１ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例６４：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンズアミドの調製
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンズアミドを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０５ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）、３−アミノベンズアミド（０．０９９ｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２００ｍＬ、１．１４８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、固体として０．００３ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ）；３９２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６８（Ｍ−Ｈ）。
実施例６５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−４−メトキシピリジン−２−アミンを、一般手順Ｊに従って、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）、４−メトキシピリジン−２−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２８ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０２ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−４−メトキシピリジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＳｕｎＦｉｒｅカラム、方法２）によって、非晶質固体として０．０３２ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例６６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミンを、一般手順Ｊに従って、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）、５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１３０ｇ、１．０４７ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２４ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０３ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９８７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０３３ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）；３８０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９１（１Ｈ，ｍ）；８．１５（１Ｈ，ｍ）；７．８３（１Ｈ，ｍ）；７．６５（２Ｈ，ｍ）；７．４８（２Ｈ，ｍ）；７．１９〜７．３２（４Ｈ，ｍ）；６．６８〜６．８１（２Ｈ，ｍ）；６．１６（１Ｈ，ｍ）；３．７０（３Ｈ，ｓ）。
実施例６７：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸エチルの調製
３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸エチルを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２９２ｇ、１．０８３ｍｍｏｌ）、３−アミノ安息香酸エチル（０．３２２ｇ、１．９４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４００ｍＬ、２．２９６ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．１２３ｇ（２９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９９（Ｍ＋Ｈ）；４２１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｍ）；８．０２（１Ｈ，ｍ）；７．５４（２Ｈ，ｍ）；７．１８〜７．３８（９Ｈ，ｍ）；６．８７（１Ｈ，ｍ）；５．７７（１Ｈ，ｓ）；４．３２（２Ｈ，ｑ）；１．３６（３Ｈ，ｔ）。
実施例６８：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（９ｍＬ）中の６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．５００ｇ、２．７８４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７４０ｇ、３．３９１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０５０ｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）から調製し、褐色固体として０．７６０ｇ（９８％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０７（１Ｈ，ｓ）；８．７０（１Ｈ，ｓ）；８．１３（２Ｈ，ｍ）；７．４５（１Ｈ，ｄ）；１．６７（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４１ｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６１１ｍｍｏｌ）の混合物、６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４０ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．８５６ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で５日間加熱して調製した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法３）、その後のアセトン及びヘプタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０１５ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３２、４３４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例６９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−アミンを、一般手順Ｊに従って、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）、５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．１５７ｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３０ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１０ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシ−１，２，４−チアジアゾール−３−アミン（０．９８７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの再結晶化によって、固体として０．００２ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６５（Ｍ＋Ｈ）；３８７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６３（Ｍ−Ｈ）。
実施例７０：３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸の調製
エタノール（２．５ｍＬ）及び水（２．５ｍＬ）中の３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）安息香酸エチル（０．０６７ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（０．０６５ｇ、２．７１４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。水相を１Ｎ塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。ジエチルエーテルからの再結晶化による精製によって、白色固体として０．０１０ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例７１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：メタノール中のＮ−ベンジリデン−６−メトキシピリミジン−４−アミンの溶液を、メタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピリミジン−４−アミン（０．１６５ｇ、１．３１９ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１８時間、加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４７ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で５分撹拌した。得られた黄色溶液に、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０８ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）及びメタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−６−メトキシピリミジン−４−アミン（０．９８７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を封管内において７０℃で６５時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０１５ｇ（５％）の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）；３８１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ−Ｈ）。
実施例７２：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（１．０００ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０９４ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９２、３９４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９０、３９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例７３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：２−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）ピリジン−４−アミンを、一般手順Ｈに従って、エタノール（１ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（０．０９４ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）、２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）ピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６９ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ−Ｈ）。
実施例７４：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．６５３ｇ、４．００３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０４８ｇ、４．８０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４９ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．９２４ｇ（８８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６４（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（１Ｈ，ｓ）；８．６７（１Ｈ，ｓ）；８．１４（１Ｈ，ｔ）；７．８３（１Ｈ，ｄ）；７．２８（１Ｈ，ｔ）；１．６７（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０７ｇ（２８％）の１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例７５：１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（４ｍＬ）中の６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．４６６ｇ、２．６６０ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．６９７ｇ、３．１３４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３２ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．６４８ｇ（８８％）の所望の化合物を得た。
工程２：１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０７０ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例７６：１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０５３ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例７７：１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．７０１ｇ、４．００１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０４８ｇ、４．７１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４９ｇ、０．４００７ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．９３４ｇ（８５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０８５ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例７８：３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−炭酸メチルの調製
工程１：１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレートを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−炭酸メチル（０．８１３ｇ、４．００１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０４８ｇ、４．７１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４９ｇ、０．４００７ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として１．１３９ｇ（９４％）の所望の化合物を得た。
工程２：３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−炭酸メチルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（０．３０３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０５５ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）。
実施例７９：２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］オキサジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルバルデヒド（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１５ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］オキサジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で３日間及び８０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタン及びジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０３６ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。
実施例８０：２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピリミジン−４−アミン（０．０７６ｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０８０ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１５ｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．６０９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で４日間加熱して調製した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）、及び次いで溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（２５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法３）によって、白色固体として０．０６３ｇ（２５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）。
実施例８１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（チアゾール−４−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（１ｍＬ）中のチアゾール−４−カルバルデヒド（０．１１５ｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メトキシピリジン（０．１２６ｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を減圧下で乾燥させ、２−メトキシ−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチレン）ピリジン−４−アミンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（チアゾール−４−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４９ｇ、１．０１７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−メトキシ−Ｎ−（チアゾール−４−イルメチレン）ピリジン−４−アミン（１．０１６ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で６日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０４４ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６３（Ｍ−Ｈ）。
実施例８２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（２ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（０．２０２ｇ、１．２４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．４７２ｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４５０ｍＬ、２．５７７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５分間撹拌した後、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．１２８ｇ、１．３１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、水で洗浄した。相が分離された。有機相を１Ｎ塩酸溶液、１Ｎ重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮して、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミドを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：−１５℃（アセトン／グラッセ（glace））で冷却した乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（１．２４６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．０４８ｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）を添加して、この溶液を３時間撹拌した。１Ｎロッシェル塩溶液を添加して、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。相が分離された。水相をエーテルで抽出した。有機相を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３０％）を用いたシリカ上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０８８ｇ（２工程で４８％）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４７（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．０８７ｇ、０．５９５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７０ｍＬ、０．６２３ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０８２ｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５１ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．６２３ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で一晩加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、黄色固体として０．０５５ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例８３：１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：７−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．７１８ｇ、３．９９８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０４８ｇ、４．７１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４９ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．６８７ｇ（６１％）の所望の化合物を得た。
工程２：１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、７−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、固体として０．０５８ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９（Ｍ−Ｈ）。
実施例８４：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−炭酸メチルの調製
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−炭酸メチルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（０．３０３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０３８ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。
実施例８５：１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：５−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．７１８ｇ、３．９９８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０４８ｇ、４．７１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４９ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として１．００１ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。
工程２：１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、５−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０１１ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９（Ｍ−Ｈ）。
実施例８６：２−（（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：メタノール中のＮ−ベンジリデン−２，６−ジメトキシピリミジン−４−アミンの溶液を、メタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシピリミジン−４−アミン（０．１３６ｇ、０．８７７ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３２ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で５分間撹拌した。得られた黄色溶液に、メタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２，６−ジメトキシピリミジン−４−アミン（０．８７７ｍｍｏｌ）の溶液及び３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０８ｇ、０．８４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を封管内において７０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．００５ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）；４１１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。
実施例８７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１６２ｇ、１．０１１ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１５ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６６（Ｍ＋Ｈ）；２８８（Ｍ＋Ｎａ）；５３１（２Ｍ＋Ｈ）；５５３（２Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリン（１．０１１ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で一晩加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテル及びジクロロメタンからの析出によって、淡黄色固体として０．０２２ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
実施例８８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：メタノール中のＮ−ベンジリデン−４−メトキシピリミジン−４−アミンの溶液を、メタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）及び４−メトキシピリミジン−２−アミン（０．１６３ｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（４−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６３ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９５ｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）、並びにメタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−４−メトキシピリミジン−４−アミン（０．９８７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。酢酸エチル中のメタノールの勾配（０％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの再結晶化によって、白色固体として０．０２０ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）；３８１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例８９：２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（４−フルオロベンジリデン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを、一般手順Ｈに従って、エタノール（１ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１０６ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、０．０６８ｇ（１７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例９０：２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（３−フルオロベンジリデン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを、一般手順Ｈに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−フルオロベンズアルデヒド（０．１０６ｍＬ、１．００３ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（３−フルオロベンジリデン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、０．０９３ｇ（２４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例９１：１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８５ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例９２：３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリルの調製
工程１：６−シアノ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル（０．５１１ｇ、３．００３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７８６ｇ、３．６０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３７ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．６９７ｇ（７６％）の所望の化合物を得た。
工程２：３−（２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−シアノ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０５８ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８１（Ｍ−Ｈ）。
実施例９３：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリルの調製
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−シアノ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３８ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）。
実施例９４：２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール（１ｍＬ）中の６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルバルデヒド（０．１５６ｇ、１．０２５ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メトキシピリジン（０．１３０ｇ、１．０４７ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃で２．５時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を減圧下で乾燥させて、Ｎ−（（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。
工程２：２−（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３３ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５２ｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（６，８−ジヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（１．０２５ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で７日間加熱して調製した。残渣を、初めに酢酸エチルで、次いでジクロロメタン中のメタノール（３０％）で溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色油として０．１３１ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０２（Ｍ−Ｈ）。
実施例９５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．００９ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６６（Ｍ＋Ｈ）
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトンからの析出によって、淡黄色固体として０．０５０ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
実施例９６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（０．０９８ｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）及び２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１４４ｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で６５時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５０（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５６ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１４ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（１Ｈ−インドール−５−イル）メチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．６７５ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．０１１ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例９７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．００９ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で一晩加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトンからの析出によって、白色固体として０．０８４ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
実施例９８：１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、５−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、０．０８９ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９２、３９４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９０、３９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例９９：２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６９ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６２８ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．２００ｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（１．２５６ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、０．０３４ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１００：１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、７−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．２１２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、０．０８３ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９２、３９４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９０、３９２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って、３−メチルイソオキサゾール−５−カルバルデヒド（０．１１１ｇ、１．０００ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９４ｇ、１．１９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メチレン）アニリン（１．０００ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの再結晶化によって、白色固体として０．０５１ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）；３８４（Ｍ＋Ｎａ）；７４５（２Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（０．１１０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９４ｇ、１．１９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、ベージュ色の粉末として０．０４５ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ）；３８３（Ｍ＋Ｎａ）；７４３（２Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０３：１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１５０ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）、２−ブロモエタノール（０．０７９ｍＬ、１．１１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１１５ｇ、０．８３４ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０２０ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１４（Ｍ＋Ｈ）；３３６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３１２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０２０ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．０１４ｍＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０２１ｍＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００６ｇ（２５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１０４：１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン及び（２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
工程１：（２−（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１５０ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）、（２−ブロモエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４９ｇ、１．１１１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１５４ｇ、１．１１４ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の固体として０．１２０ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１３（Ｍ＋Ｈ）；４３５（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：（２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の（２−（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２０ｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．０６５ｍＬ、０．５８１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０９９ｍＬ、０．５８１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で１．５時間マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色固体として０．０６６ｇ（４５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５００（Ｍ＋Ｈ）、５２２（Ｍ＋Ｎａ）。
工程３：ジクロロメタン（６ｍＬ）中の（２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗物質をジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液としてジクロロメタン中の１０％メタノールを用いた分取ＴＬＣによる更なる精製によって、ベージュ色の固体として０．０３３ｇ（６２％）の１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）；４２２（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例１０５：２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルの調製
工程１：２−（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルを、一般手順Ｍに従って、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．４００ｇ、１．４８３ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（０．３２９ｍＬ、２．９７４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４１０ｇ、２．９６７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。析出による精製、その後のエタノールからの再結晶化によって、ベージュ色の固体として０．４７５ｇ（９０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５６、３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５４、３５６（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチルを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の２−（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル（０．２５０ｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．１５７ｍＬ、１．４０２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２４０ｍＬ、１．４０２ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で１．５時間マイクロ波を照射して調製した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタンで溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０５８ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０６：２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸の調製
エタノール（２ｍＬ）中の２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸エチル（０．０４０ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１０８ｍＬ、０．１０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。エタノールを減圧下で蒸発させた。残渣を水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。相が分離された。水相を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ２〜３に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、白色固体として０．０２１ｇ（５５％）の２−（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）酢酸を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０７：２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒド（０．２５４ｇ、２．０４６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．２２９ｍＬ、２．０４５ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：ＤＭＳＯ（３５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（５．０００ｇ、３４．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；１．５２０ｇ、３７．８９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。クロロギ酸エチル（３．５２０ｍＬ、３７．８９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を混合氷水に注いだ。得られた析出物を濾過し、酢酸エチルに溶解した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として６．７９ｇ（９１％）の３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸エチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：２−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１２４ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．４６２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸エチル（０．２００ｇ、０．９２１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９２１ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー、その後のジクロロメタン及びジエチルエーテルからの析出によって精製し、ベージュ色の固体として０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンの調製
工程１：２−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）ピリジン−４−アミンを、一般手順Ｈに従って、エタノール（１ｍＬ）中の５−メチルイソオキサゾール−３−カルバルデヒド（０．１１１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、硫酸マグネシウム（０．１００ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシピリジン−４−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）ピリジン−４−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）、その後の溶離液としてヘプタン中の６５％酢酸エチルを用いた分取ＴＬＣによる精製によって、０．０２１ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１０９：２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール（１ｍＬ）中の５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１５１ｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０５ｍＬ、０．９３４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を蒸発させ、減圧下で乾燥させて、Ｎ−（（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７０（Ｍ＋Ｈ）
工程２：２−（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２５ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）、エタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（５−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９２０ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、０．０７２ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１０：２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１５０ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．００９ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７０（Ｍ＋Ｈ）；２９２（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：２−（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３０ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（６−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９１４ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．０７８ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１１：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（３ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．２１４ｇ、１．４４７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化メタンスルホニル（０．２００ｍＬ、２．５７８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３００ｍＬ、１．７２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を添加して、この溶液を１時間撹拌した。相が分離された。有機相を飽和重炭酸溶液及び水で洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１８９ｇ（５７％）の１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５７ｇ、０．５８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍｌ；０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．１４４ｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９１４ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、０．０４１ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）；４５７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１２：２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って、４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンズアルデヒド（０．１８５ｇ、０．９４３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０８ｍＬ、０．９６５ｍｍｏｌ）から調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９９（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２９ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８１ｇ、１．１４６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中のＮ−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジリデン）−３−メトキシアニリン（０．９４３ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→３０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、黄色固体として０．０８７ｇ（２０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１３：１−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
ＴＨＦ（１ｍＬ）及びアセトニトリル（１ｍＬ）の混合物中の１−（１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０２０ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）の溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０２０ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．００４ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中の５％メタノールを用いた分取ＴＬＣによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００６ｇ（３０％）の１−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１４：Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミドの調製
工程１：０℃で冷却したジクロロメタン（３ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）及び塩化クロロアセチル（０．０３４ｍＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで１５分かけて加温した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。相が分離された。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０２７ｇ（４４％）のＮ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−クロロ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３３、４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３１、４３３（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却した乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−クロロ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミド（０．０２７ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（０．１５６ｍＬ、０．３１２ｍｍｏｌ）中の２Ｍジメチルアミン溶液を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、５５℃で２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタン中の１０％メタノールを用いた分取ＴＬＣによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０１５ｇ（５７％）のＮ−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）アセトアミドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１５：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンの調製
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、０．０６０ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９６、３９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９４、３９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１６：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．１５９ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、０．００５ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１１７：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの再結晶化によって、固体として０．０４７ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１、３９３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８９、３９１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１８：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７ｍＬ）中の５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．４５４ｇ、２．７８３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７２８ｇ、３．３３６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３４ｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）から調製し、固体として０．４７３ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０７（１Ｈ，ｓ）；８．７４（１Ｈ，ｓ）；８．１２（１Ｈ，ｄｄ）；７．８２（１Ｈ，ｄｄ）；７．３３（１Ｈ，ｄｔ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０４３ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１１９：４−（２−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
４−（２−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、７−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の４−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの再結晶化によって、固体として０．０５０ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２０：２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６６ｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．１８９ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．９０９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。反応混合物を濃縮した。残渣を、酢酸エチル中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって精製し、０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２１：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（２．５ｍＬ）中の６−メチル−１Ｈ−インドール（０．２００ｇ、１．５２５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１００ｍＬ、１．２７０ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．２４０ｍＬ、１．５３０ｍｍｏｌ）から調製した。析出による精製によって、ベージュ色の固体として０．２００ｇ（４６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８４、２８６。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８２、２８４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、２−クロロ−１−（６−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１１０ｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）、３−メトキシピリジン（０．０８７ｍＬ、０．３８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１３３ｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（１．５ｍＬ）中の触媒量のヨウ化ナトリウムからマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタンで溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．００６ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２２：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（３ｍＬ）中の６−フルオロ−１Ｈ−インドール（０．２５０ｇ、１．８５０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２０ｍＬ、１．５１８ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．２９２ｍＬ、１．８６１ｍｍｏｌ）から調製した。析出による精製によって、ベージュ色の固体として０．１５０ｇ（２８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８８、２９０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８６、２８８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、２−クロロ−１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．０７８ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１１９ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１ｍＬ）及びＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物中の触媒量のヨウ化ナトリウムからマイクロ波オーブンにおいて１６０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタンで溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、ベージュ色の固体として０．０１２ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２３：２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）ベンジリデン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中のｐ−ジメチルアミノメチルベンズアルデヒド（０．１６１ｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１３ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ）
工程２：２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）ベンジリデン）−３−メトキシアニリン（０．９８６ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で一晩加熱して調製した。分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）による精製によって、褐色固体として０．１３５ｇ（３３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．７ｍＬ）中の４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒド（０．１１０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１５ｍＬ、１．０２３ｍｍｏｌ）の溶液を６５℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３４ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６５℃で一晩加熱して調製した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法３）によって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＳｕｎＦｉｒｅカラム、方法３）によって、０．０４３ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２５：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルの調製
工程１：５−シアノ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（０．３４０ｇ、１．９９９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５２４ｇ、２．４０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２４ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）から調製し、固体として０．３７９ｇ（７３％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１１（１Ｈ，ｓ）；８．８５（１Ｈ，ｓ）；８．５０（１Ｈ，ｓ）；８．２７（１Ｈ，ｄ）；７．８７（１Ｈ，ｄｄ）；１．６８（９Ｈ，ｓ）。
工程２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、５−シアノ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの再結晶化によって、白色固体として０．０３４ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２６：２−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：（（４−ブロモベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルアルコール（０．５００ｇ、２．６７３ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．４０８ｍＬ、２．７３４ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（０．８１６ｇ、５．４１４ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色の液体として０．７４９ｇ（９３％）の所望の化合物を得た。
工程２：−７０℃で冷却したＴＨＦ（６ｍＬ）中の（（４−ブロモベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（０．５００ｇ、１．６６０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（０．８００ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム溶液を滴加した。−７０℃で３０分後、ＤＭＦ（０．３００ｍＬ、３．８７５ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を−５℃に４時間かけて加温した。飽和塩化アンモニウム溶液の添加によって反応を停止させた。室温まで加温した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、無色の液体として０．３８２ｇ（９２％）の４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンズアルデヒドを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８９（１Ｈ，ｓ）；７．７９（２Ｈ，ｄ）；７．４４（２Ｈ，ｄ）；４．７２（２Ｈ，ｓ）；０．８２（９Ｈ，ｓ）；０．００（６Ｈ，ｓ）。
工程３：Ｎ−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジリデン）−３−メトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って、４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンズアルデヒド（０．２５０ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１１３ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５６（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：２−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９４ｇ、１．１９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７ｍＬ）中のＮ−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）ベンジリデン）−３−メトキシアニリン（０．９９８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、黄色油として０．１４８ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５０１（Ｍ＋Ｈ）；５２３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９９（Ｍ−Ｈ）。
工程５：ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の２−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノン（０．１４８ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化セシウム（０．２２１ｇ、１．４５５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間後、反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→８％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー、その後の酢酸エチルからの再結晶化によって精製し、白色粉末として０．０２７ｇ（２４％）の２−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）；４０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２７：１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパン−１−オール（０．２０６ｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２０５ｇ、１．４８３ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、赤色油として０．２１５ｇ（８４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６、３２８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０７０ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．４７８ｍＬ、４．２７０ｍｍｏｌ）から調製し、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の溶離液としてジクロロメタン中の１０％酢酸エチルを用いた分取ＴＬＣによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０２７ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１２８：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミドの調製
工程１：５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミド（０．５０５ｇ、２．００３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５２４ｇ、２．４０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２４ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）から調製し、固体として０．６０２ｇ（８５％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１３（１Ｈ，ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．５０（１Ｈ，ｓ）；８．３６（１Ｈ，ｄ）；７．８４（１Ｈ，ｄ）；２．６２（６Ｈ，ｓ）；１．６８（９Ｈ，ｓ）。
工程２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−スルホンアミドを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０４７ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１２９：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（８ｍＬ）中の５−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．４７８ｇ、３．００３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５２４ｇ、３．６０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３６ｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）から調製し、固体として０．７１０ｇ（９１％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（１Ｈ，ｓ）；８．６１（１Ｈ，ｓ）；７．９１〜８．０３（２Ｈ，ｍ）；７．２７（１Ｈ，ｄ）；２．４３（３Ｈ，ｓ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−５−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５９ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルからの析出によって、固体として０．０５３ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３０：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（１９ｍＬ）中の５−フルオロ−１Ｈ−インドール（１．０００ｇ、７．４００ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１２０ｍＬ、７．４１９ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（１．１００ｍＬ、７．３９０ｍｍｏｌ）から調製した。析出による精製によって、明黄色固体として０．９７８ｇ（４６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８８、２９０（Ｍ＋Ｈ）；３１０、３１２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８６、２８８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．４８４ｇ、３．１６０ｍｍｏｌ）から調製し、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０４５ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３１：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−２−フルオロベンゾニトリルの調製
工程１：エタノール中の２−フルオロ−４−（（（３−メトキシフェニル）−イミノ）メチル）ベンゾニトリルの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル（０．１３７ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０７ｍＬ、０．９５２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５５（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−２−フルオロベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２４ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（（（３−メトキシフェニル）−イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９１９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色発泡体として０．１５４ｇ（４２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリルの調製
工程１：エタノール中の３，５−ジフルオロ−４−（（（３−メトキシフェニル）−イミノ）メチル）ベンゾニトリルの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジフルオロ−４−ホルミルベンゾニトリル（０．１５１ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０５ｍＬ、０．９３４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２４ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３，５−ジフルオロ−４−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９０４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．２１４ｇ（５８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１３３：１−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：
６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（１３ｍＬ）中の６−ヒドロキシインドール（０．５００ｇ、３．７５５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．５７３ｍＬ、３．８３９ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（１．１５０ｇ、７．６３０ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．８８８ｇ（９６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４６（Ｍ−Ｈ）。
工程２：
１−（６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（８ｍＬ）中の６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドール（０．７８５ｇ、３．１７３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２７５ｍＬ、３．２７６ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．５４７ｍＬ、３．４６１ｍｍｏｌ）から調製した。抽出後に得られた残渣を酢酸エチルからの析出によって精製し、白色固体として０．６６９ｇ（５３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４００、４０２（Ｍ＋Ｈ）；４２２、４２４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９８、４００（Ｍ−Ｈ）。
工程３：
１−（６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の１−（６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．３００ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（１．６８０ｍＬ、１５．０２ｍｍｏｌ）から調製し、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の粉末として０．２００ｇ（５５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）；５０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８５（Ｍ−Ｈ）。
工程４：
ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の１−（６−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化セシウム（０．３１２ｇ、２．０５４ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２．５時間後、反応混合物を濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、灰色粉末として０．０２０ｇ（１３％）の１−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ）；３９５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３４：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸の調製
ＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）の混合物中の３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（０．１００ｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．５００ｍＬ、９．０００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間還流させた。反応混合物を減圧下で部分的に濃縮した。残りの水溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ２〜３まで酸性化した。析出物を濾過し、水で洗浄して乾燥させた。分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）による析出物の更なる精製によって、白色固体として０．０２０ｇ（２１％）の３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３５：１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．２０６ｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２０５ｇ、０．１８３ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１１５ｇ（４７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５０、３５２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６、３２８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．３５４ｍＬ、３．１５０ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。溶離液としてジクロロメタン中の５％酢酸エチルを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０２５ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．５７〜７．６８（３Ｈ，ｍ）；７．１１〜７．３３（５Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｔ）；６．３４〜６．４６（３Ｈ，ｍ）；６．１１（１Ｈ，ｄ）；６．０５（１Ｈ，ｄ）；４．４５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７３（２Ｈ，ｍ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）；３．２３（３Ｈ，ｓ）。
実施例１３６：１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．２１６ｍＬ、３．４７０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１９２ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０７６ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０２、３０４（Ｍ＋Ｈ）；３２４、３２６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３００、３０２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０７０ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．５１９ｍＬ、４．６１９ｍｍｏｌ）から調製し、１５０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。初めにヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）、次いでヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上の２回のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０２０ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９９（１Ｈ，ｓ）；７．７９〜７．８８（１Ｈ，ｄｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．５４〜７．６１（１Ｈ，ｍ）；７．２５〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１０〜７．２４（２Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｔ）；６．３３〜６．４４（３Ｈ，ｍ）；６．１１（１Ｈ，ｄ）；５．９９（１Ｈ，ｄ）；３．９１（３Ｈ，ｓ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例１３７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｍ−トリル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（３−メチルベンジリデン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の３−メチルベンズアルデヒド（０．１２０ｍＬ、１．０１９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０６８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｍ−トリル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４０ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（３−メチルベンジリデン）アニリン（１．０１９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、０．０８５ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｐ−トリル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の４−メチルベンズアルデヒド（０．１２０ｍＬ、１．０１４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０６８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｐ−トリル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３８ｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７４ｇ、１．１１７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（４−メチルベンジリデン）アニリン（１．０１４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトン及びヘプタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０８５ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１３９：１−（６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却した乾燥ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．８６６ｇ、２２．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−６−カルボン酸メチル（２．０００ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｎロッシェル塩溶液を慎重に添加することによって反応を停止させた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させて、黄色油として２．０５０ｇの（１Ｈ−インドリル−６−イル）メタノールを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１４６（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却した乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−６−イル）メタノール（０．５００ｇ、３．３９７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％；０．２７１ｇ、６．７７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。５分間撹拌した後、ＴＢＤＭＳＣｌ（０．５１２ｇ、３．３９７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。相が分離された。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて、水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．４８２ｇ（２工程で４６％）の６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６０（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−クロロ−１−（６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（２．６ｍＬ）中の６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール（０．２６５ｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０８２ｍＬ、１．０１４ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．１５１ｍＬ、１．０１４ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６４ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３００、３０２（Ｍ＋Ｈ）；３２２、３２４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９８、３００（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．６１（１Ｈ，ｄ）；８．０９（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．４８（５Ｈ，ｍ）；７．１６（１Ｈ，ｄ）；６．７３（１Ｈ，ｓ）；５．２０（１Ｈ，ｔ）；４．５８（２Ｈ，ｄ）。
工程４：１−（６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６０ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．４４８ｍＬ、３．９８７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる別の精製によって、ベージュ色の固体として０．０２１ｇ（２７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１４０：１−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：アセトン（２５ｍＬ）中の６−ヒドロキシインドール（０．６４５ｇ、４．８４４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．３５０ｇ、９．７６８ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（１．０００ｍＬ、９．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩還流させた。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して水で洗浄した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の油としてジアルキル化産物が混ざった２−（（１Ｈ−インドール−６−イル）オキシ）酢酸エチルを得た。この混合物を更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２０（Ｍ＋Ｈ）；２４２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２１８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ中の水素化リチウムアルミニウム（０．４０６ｇ、１０．９７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２−（（１Ｈ−インドール−６−イル）オキシ）酢酸エチル（粗製、４．８４４ｍｍｏｌ）の溶液を２５分かけて滴加した。室温で一晩経過後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈して０℃に冷却した。１Ｍロッシェル塩溶液を添加して、反応混合物を室温で２時間撹拌した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の粉末として０．５８６ｇ（２工程で６８％）の２−（（１Ｈ−インドール−６−イル）オキシ）エタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７８（Ｍ＋Ｈ）；２００（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１７６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８４（１Ｈ，ｓ）；７．３９（１Ｈ，ｄ）；７．１８（１Ｈ，ｓ）；６．８９（１Ｈ，ｓ）；６．６６（１Ｈ，ｄ）；６．３２（１Ｈ，ｓ）、４．８５（１Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ，ｍ）；３．７３（２Ｈ，ｍ）。
工程３：６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２−（（１Ｈ−インドール−６−イル）オキシ）エタノール（０．５８１ｇ、３．２７９ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．５００ｍＬ、３．３５０ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（１．０００ｇ、６．６３５ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の固体として０．７５７ｇ（７９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９２（Ｍ＋Ｈ）；３１４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９０（Ｍ−Ｈ）。
工程４：１−（６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（３．５ｍＬ）中の６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール（０．４００ｇ、１．３７２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１１５ｍＬ、１．４２２ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．２４０ｍＬ、１．５３６ｍｍｏｌ）から調製した。抽出後に得られた残渣を酢酸エチル及びヘプタンからの析出によって精製した。酢酸エチルからの再結晶化による更なる精製によって、ベージュ色の粉末として０．０６０ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。再結晶化の濾液を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ピンク色の粉末として０．０６６ｇの所望の化合物（１１％）を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４４、４４６（Ｍ＋Ｈ）；４６６、４６８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４２、４４４（Ｍ−Ｈ）。
工程５：１−（６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（２．６ｍＬ）中の１−（６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．２４２ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（１．１５７ｍＬ、１０．３４４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の粉末として０．０９９ｇ（３４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）；５０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８５（Ｍ−Ｈ）。
工程６：０℃で冷却したジクロロメタン（２．７５ｍＬ）中の１−（６−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０９９ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（０．６４５ｍＬ、２．５８０ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液を添加した。室温で２．５時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈して、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。相が分離された．有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→９５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．０４３ｇ（５５％）の１−（６−（２−ヒドロキシエトキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）；４３９（Ｍ＋Ｎａ）；８５５（２Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（１Ｈ，ｓ）；８．７５（１Ｈ，ｓ）；８．００（１Ｈ，ｄ）；７．６３（１Ｈ，ｄ）；７．２８（２Ｈ，ｍ）；７．１９（１Ｈ，ｍ）；６．９２（３Ｈ，ｍ）；６．０８（２Ｈ，ｍ）；４．８６（１Ｈ，ｔ）；３．９８（２Ｈ，ｔ）；３．７２（２Ｈ，ｑ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例１４１：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルの調製
工程１：３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルを、一般手順Ａに従って、トルエン（３０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（２．０００ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．９２３ｍＬ、１１．４２ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（１．６７６ｍＬ、１１．４２ｍｍｏｌ）から調製した。析出による析出（Precipitation by precipitation）によって、ピンク色の固体として０．３２４ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６、３２８（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．７６（１Ｈ，ｄ）；７．８７（１Ｈ，ｄｄ）；７．５４〜７．６９（３Ｈ，ｍ）；７．２９〜７．４５（３Ｈ，ｍ）；６．７９（１Ｈ，ｓ）；３．８８（３Ｈ，ｓ）。
工程２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（０．１００ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．６８３ｍＬ、６．１０１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、白色固体として０．０４０ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１３（Ｍ−Ｈ）
実施例１４２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルの調製
メタノール（０．５ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合物中での３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチル（０．０２８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）の溶液に、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２５０ｍＬ、１．５００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間還流させ、減圧下で濃縮した。残渣を水に溶解し、１Ｎ塩酸溶液で酸性化した。得られた析出物を濾過し、水で洗浄した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、０．００７ｇ（２２％）の３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１４３：２−（２−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：Ｎ−（２−フルオロベンジリデン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の２−フルオロベンズアルデヒド（０．１０５ｍＬ、０．９９８ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０６８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）
工程２：２−（２−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３９ｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７２ｇ、１．１０９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（２−フルオロベンジリデン）−３−メトキシアニリン（０．９９８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０３７ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）
実施例１４４：１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｍに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）エタン（０．２３５ｇ、１．３９０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２８８ｇ、２．０８４ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、６０℃で２時間加熱した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．０７０ｇ（２７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６、３７８（Ｍ＋Ｈ）；３９８、４００（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４、３７６（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０７０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．４１７ｍＬ、３．７１１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、赤色固体として０．０３６ｇ（４２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）；４８５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１４５：１−（５−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−フルオロ−１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０３６ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウムで中和して、酢酸エチルで希釈して水で洗浄した。相が分離された。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０１５ｇ（４５％）の１−（５−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）；４４１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。
実施例１４６：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｍに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．３００ｇ、１．１１２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）エタン（０．３７５ｇ、２．２１８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．４６１ｇ、３．３３６ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、６０℃で３時間加熱した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１４４ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８、３６０（Ｍ＋Ｈ）；３８０、３８２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６、３５８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０７０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．３００ｇ、１．９５８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０３８ｇ（４１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）；４８５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１４７：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−（メトキシメトキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０３６ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウムで中和して、酢酸エチルで希釈して水で洗浄した。相が分離された。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．００５ｇ（１５％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４８：２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１５６ｇ、１．２５７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１４０ｍＬ、１．２５３ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１７０ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５０ｇ、１．１３６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−３−メトキシアニリン（１．２５３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で４日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色固体として０．１２０ｇ（２６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１４９：１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
１−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５６ｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、６−クロロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３１９ｇ、１．１４０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（１．０６８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１８時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの析出によって、白色固体として０．０５２ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１、４３３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９、４３１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５０：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．３７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５８ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（０．４９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２０時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、白色固体として０．０３６ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）；３９８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５１：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．３７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５８ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（０．４９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２０時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、黄色固体として０．０４５ｇ（２４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）；３９８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５２：１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：この合成は国際公開第２００９／０１５０６７号に記載されるように実施した。−１５℃で冷却したジクロロメタン（２ｍＬ）中のＤＭＦ（０．６００ｍＬ、７．７４９ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（０．３５０ｍＬ、３．７４８ｍｍｏｌ）を滴加した。−１５℃で１５分後、７−フルオロインドール（０．４９７ｇ、３．６７８ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。次いで反応混合物を室温まで加温し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ８まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。水相を酢酸エチル、及びジクロロメタン中のメタノール混合物で抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、０．０７８ｇの黄色固体を得た。２４時間後、水相中の析出物を濾過して、０．２６４ｇの白色固体を得た。濾液を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２まで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、０．２９０ｇの黄色固体を得た。３つの固体を混合し、シリカゲルに吸着させ、溶離液としてヘプタン中の４０％酢酸エチルを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ピンク色の固体として０．４８５ｇ（８１％）の７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：７−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（９ｍＬ）中の７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．４８５ｇ、２．９７３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７８０ｇ、３．５７４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４６ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）から調製し、ベージュ色の固体として０．６８７ｇ（８８％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０８（１Ｈ，ｓ）；８．７７（１Ｈ，ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．４３（２Ｈ，ｍ）；１．６４（９Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．３７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、７−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５８ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（０．４９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２０時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、白色粉末として０．０３３ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）；３９８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５３：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．２５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０３４ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．２５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、ベージュ色の固体として０．００４ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５４：１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．２５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０３４ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１３ｍＬ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物、７−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０６６ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．２５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．２４８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、ベージュ色の固体として０．００５ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５５：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｍに従って、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロパン−１−オール（０．１９３ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１９２ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．２１９ｇ（９１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４６、３４８（Ｍ＋Ｈ）；３６８、３７０（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２５ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．５５４ｇ、３．６１７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる第２の精製によって、白色固体として０．０３２ｇ（１９％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１５６：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１３２ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．５００ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で１８時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０１７ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５７：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール（１．５ｍＬ）中の６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２４ｍｇ；０．９９９ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酸化リン（Ｖ）上において真空下で乾燥させ、５−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピリジン−３−アミンを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３４ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で１８時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテル及びジクロロメタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０２５ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５８：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
工程１：エタノール（１．５ｍＬ）中の４−ホルミルベンゾニトリル（０．１３１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２４ｍｇ；０．９９９ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、酸化リン（Ｖ）上において真空下で乾燥させ、４−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）イミノ）メチル）ベンゾニトリルを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３８（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：４−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３４ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の４−（（（５−メトキシピリジン−３−イル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で１８時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．１３２ｇ（３４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１５９：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したジクロロエタン（５ｍＬ）中のチアナフテン（０．３００ｇ、２．２３５ｍｍｏｌ）及び塩化フェニルアセチル（０．３００ｍＬ、２．２６６ｍｍｏｌ）の溶液に、少量ずつ三塩化アルミニウム（０．８９４ｇ、６．７０５ｍｍｏｌ）を２時間かけて添加した。次いで反応混合物を室温で一晩撹拌した。１Ｍロッシェル塩溶液を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。相が分離された。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（３０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．２３９ｇ（４２％）の１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）；２７５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．７８（１Ｈ，ｄ）；８．３７（１Ｈ，ｓ）；７．８５（１Ｈ，ｄ）；７．５〜７．２（７Ｈ，ｍ）；４．３０（２Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノンを以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ
０℃で冷却したＴＨＦ（４ｍＬ）中の１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１７１ｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を０℃で１５分間、及び室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過して、固体をジエチルエーテルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解して、水で洗浄した。相が分離された。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノンを含む混合物０．１１４ｇを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３１、３３３（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（１Ｈ，ｓ）；８．６１（１Ｈ，ｄ）；８．１１（１Ｈ，ｄ）；７．７〜７．１（７Ｈ，ｍ）；７．１７（１Ｈ，ｓ）（純度８０％）。
方法Ｂ
酢酸エチル（２ｍＬ）中の１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０８ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）の溶液に、臭化銅（ＩＩ）（０．１６２ｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２．５時間還流した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（３０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノンを含む混合物０．１０２ｇを得た（方法Ａと同じ純度）。
工程３：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０５２ｍＬ、０．２９８ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０３４ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて２００℃で３０分マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のヘプタン中のジクロロメタンの勾配（２０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる第２の精製によって、黄色油として０．０２９ｇ（２工程で４４％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）；３９６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５１（１Ｈ，ｓ）；８．５３（１Ｈ，ｄ）；８．０７（１Ｈ，ｄ）；７．６〜７．２（７Ｈ，ｍ）；６．９４（１Ｈ，ｔ）；６．４２（４Ｈ，ｍ）；６．１４（１Ｈ，ｄｄ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例１６０：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（８ｍＬ）中の７−アザインドール−３−カルボキシアルデヒド（０．５００ｇ、３．４２１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．８９６ｇ、４．１０５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４２ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．７７９ｇ（９２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１１４ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５０ｇ、１．０１５ｍｍｏｌ）及びエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．８４６ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる第２の精製によって、固体として０．０２８ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６１：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：水（９ｍＬ）中の４−アザインドール（０．５００ｇ、４．２２３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンテトラミン（０．８９０ｇ、６．３４８ｍｍｏｌ）及び酢酸（３．６３０ｍＬ、６３．４５ｍｍｏｌ）の混合物を４時間還流した。反応混合物を室温まで冷却して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→４％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５５０ｇ（８９％）の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１４５（Ｍ−Ｈ）。
工程２：３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（８ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．５５０ｇ、３．７６３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．９８６ｇ、４．５１８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４８ｇ、０．３７６ｍｍｏｌ）から調製し、白色固体として０．８０２ｇ（８７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｎａ）。
工程３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３７ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５０８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３００ｇ、１．２１８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．０１５ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、固体として０．０１９ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６２：１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．１４６ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．１１２ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：窒素雰囲気下において−７８℃で冷却した乾燥ジクロロメタン（８ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（０．４００ｇ、２．１０３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（４．６３０ｍＬ、４．６３０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム溶液を滴加した。反応物を−７８℃で１．５時間撹拌した後、−１５℃で３０分間加温した。１Ｎロッシェル塩溶液を添加することによって反応を停止させ、反応混合物を１時間激しく撹拌した。相が分離され、水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として０．１２８ｇ（４１％）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４９（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イルメタノール（０．１２８ｇ、０．８６４ｍｍｏｌ）の溶液に、分子篩（４Å）及び重クロム酸ピリジニウム（０．４８８ｇ、１．２９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を添加して、反応混合物を３０分間撹拌した。赤色懸濁液を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０６４ｇ（５１％）のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４７（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０５９ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３１ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）の混合物、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．０９３ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．４３８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、０．０２０ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１６４：１−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（８ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシアルデヒド（０．５００ｇ、３．４２１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．８９６ｇ、４．１０５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０４２ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３１８ｇ（３８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６９（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：１−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１７４ｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３１８ｇ、１．２９１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．２９１ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、０．００４ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６５：１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンの調製
１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−２−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）−２−（（２−メトキシピリジン−４−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の混合物、ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（０．１４０ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）−２−メトキシピリジン−４−アミン（０．８５６ｍｍｏｌ）の混合物から６５℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノール及びヘプタンからの析出によって、ピンク色の固体として０．０２２ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１６６：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：アルゴン雰囲気下において０℃で冷却した１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）及びニトロメタン（１０ｍＬ）の混合物中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン（０．４００ｇ、３．３８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロ（メトキシ）メタン（１．５４４ｍＬ、１６．９２ｍｍｏｌ）及び三塩化アルミニウム（１．５００ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物をジクロロメタン及びエタノール（９／１、６×１００ｍＬ）の溶液で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、０．２９５ｇ（６０％）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１４５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０１（１Ｈ，ｓ）；８．８８（１Ｈ，ｓ）；８．５０（１Ｈ，ｓ）；８．３３（１Ｈ，ｄ）；８．００（１Ｈ，ｄ）。
工程２：３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．２９５ｇ、２．０１９ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５２９ｇ、２．０１９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２５ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）から調製し、固体として０．４１１ｇ（８３％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１３（１Ｈ，ｓ）；９．３２（１Ｈ，ｓ）；８．８６（１Ｈ，ｓ）；８．５１（１Ｈ，ｄ）；８．０７（１Ｈ，ｄ）、１．６９（９Ｈ，ｓ）。
工程３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４６ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる第２の精製及びジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０５５ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６７：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：アルゴン雰囲気下において０℃で冷却した１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）及びニトロメタン（１０ｍＬ）の混合物中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（０．４００ｇ、３．３８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロ（メトキシ）メタン（１．５４４ｍＬ、１６．９２ｍｍｏｌ）及び三塩化アルミニウム（１．５００ｇ、１１．２５ｍｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物をジクロロメタン及びエタノール（９／１、６×１００ｍＬ）の溶液で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、０．３３３ｇ（６７％）の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１４５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．００（１Ｈ，ｓ）；９．２９（１Ｈ，ｓ）；８．４２（１Ｈ，ｓ）；８．３５（１Ｈ，ｄ）；７．５３（１Ｈ，ｄ）。
工程２：３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．３３０ｇ、２．２５８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．５９１ｇ、２．７０８ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２７ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）から調製し、褐色固体として０．３７４ｇ（６７％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．１２（１Ｈ，ｓ）；９．３３（１Ｈ，ｓ）；８．７７（１Ｈ，ｓ）；８．５７（１Ｈ，ｄ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；１．６３〜１．７４（９Ｈ，ｍ）。
工程３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４６ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる第２の精製、及びジエチルエーテルからの析出によって、固体として０．０５６ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６８：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジオキサン（５ｍＬ）中の２−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（１．０００ｇ、４．１６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、濃塩酸溶液（３．２００ｍＬ、３８．４０ｍｍｏｌ）を添加した。−５℃まで冷却した後、水（０．５ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（０．３１６ｇ、４．５８０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた黒色反応混合物を−５℃で４０分間撹拌した後、０℃で冷却した５０％オルトリン酸溶液（９ｍＬ）及びジエチルエーテル（９ｍＬ）の混合物に少量ずつ添加した。反応混合物を室温まで加温し、室温で一晩撹拌した。反応混合物を混合氷／１Ｎ水酸化ナトリウム溶液に慎重に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（５％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．４３１ｇ（４６％）の６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１２（１Ｈ，ｓ）；４．２３（２Ｈ，ｑ）；３．５３（２Ｈ，ｓ）；２．８５（２Ｈ，ｔ）；２．６１（２Ｈ，ｔ）；２．３５（３Ｈ，ｓ）；１．２８（３Ｈ，ｓ）。
工程２：ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．１１０ｇ、２．８９９ｍｍｏｌ）の懸濁液を３０分間還流した。室温まで冷却した後、ジエチルエーテル（６ｍＬ）中の６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（０．５８０ｇ、２．５７４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を５．５時間還流させた。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。相が分離された。水相を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を合わせて、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧で濃縮して、０．４１５ｇの（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノールを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８４（Ｍ＋Ｈ）。
ジクロロメタン（１８ｍＬ）中の（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノール（粗製；２．２６４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（５．７００ｍＬ、２．７５０ｍｍｏｌ）中の１５％デス−マーチンペリオジナン溶液を添加した。室温で５時間後、ジクロロメタン（１．０００ｍＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）中の１５％デス−マーチンペリオジナン溶液を更に添加して、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈して、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した。室温で１５分後、相が分離された。有機相を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（５％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２３５ｇ（２段階で５０％）の６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８２（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８７（１Ｈ，ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｓ）；３．５５（２Ｈ，ｓ）；２．８６（２Ｈ，ｍ）；２．５１（２Ｈ，ｔ）；２．３６（３Ｈ，ｓ）。
工程３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１１７ｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）の混合物、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．１１７ｇ、０．５５４ｍｍｏｌ）の混合物から７０℃で２４時間加熱して調製した。残渣を、メタノール中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー及び溶離液としてジクロロメタン中の１０％メタノールを用いた分取ＴＬＣ、及び分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって精製して、黄色固体として０．０２３ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９３（Ｍ＋Ｈ）；４１５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９１（Ｍ−Ｈ）。
実施例１６９：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．０００ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．１３９ｇ（３７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１７０：１−（インドリン−１−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（５ｍＬ）中のインドリン（０．０５０ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．２６２ｇ、１．８９６ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．１５０ｍＬ、０．９５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、２−クロロ−１−（インドリン−１−イル）−２−フェニルエタノンを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７２（Ｍ＋Ｈ）；２９４（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−クロロ−１−（インドリン−１−イル）−２−フェニルエタノン（粗製；０．４４４ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（０．１００ｍＬ、０．８９３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１００ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）の混合物にマイクロ波オーブンにおいて１２０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→４０％）を用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０４３ｇ（２工程で２７％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）；３８１（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．２６（１Ｈ，ｍ）；７．５０（１Ｈ，ｍ）；７．１７〜７．３６（８Ｈ，ｍ）；７．０３（１Ｈ，ｍ）；６．２１〜６．２７（２Ｈ，ｍ）；５．２１（１Ｈ，ｓ）；４．２６（１Ｈ，ｍ）；３．９２（１Ｈ，ｍ）；３．７３（３Ｈ，ｓ）；３．０８〜３．３０（２Ｈ，ｍ）。
実施例１７１：１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６３ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、７−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７７ｇ、１．０５２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．０４６ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で４８時間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルからの析出による更なる精製によって、黄色固体として０．０４２ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１７２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３９ｇ、１．０１４ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１５８ｇ、１．０３１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６０ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９０ｇ、１．１０２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（１．０１４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０４３ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１７３：２−（（２−フルオロピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−ベンジリデン−２−フルオロピリジン−４−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１１５ｍＬ、１．１３８ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−フルオロピリジン（０．１３０ｇ、１．１６０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（２−フルオロピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５８ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３１１ｇ、１．２６８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−２−フルオロピリジン−４−アミン（１．１３８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０３５ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１７４：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。テトラヒドロフラン−３−スルホニルクロリド（０．２５３ｇ、１．４８３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．２９９ｇ（１００％）の２−クロロ−２−フェニル−１−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−２−フェニル−１−（１−（（テトラヒドロフラン−３−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．１００ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．２７７ｍＬ、２．４７４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０５８ｇ（４８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１７５：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（０．２６８ｇ、１．４８４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．３０１ｇ（９８％）の２−クロロ−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）；４３６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１６６ｇ、０．４０２ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．４４９ｍＬ、４．０１１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０５８ｇ（２９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１７６：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２５ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．５８４ｇ、３．８１３ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０２２ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１７７：１−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。塩化エタンスルホニル（０．１４１ｍＬ、１．４８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．２４７ｇ（９２％）の２−クロロ−１−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６０（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１３０ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．４０２ｍＬ、３．５９１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で４５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０３９ｇ（２５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（１Ｈ，ｓ）；８．２３（１Ｈ，ｄ）；７．８７（１Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．４３（２Ｈ，ｍ）；７．２５〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１４〜７．２４（１Ｈ，ｍ）；６．８９〜６．９８（１Ｈ，ｍ）；６．３９〜６．５３（３Ｈ，ｍ）；６．２８〜６．３８（１Ｈ，ｍ）；６．１２（１Ｈ，ｄ）；３．６８〜３．８７（２Ｈ，ｍ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）；１．０３（３Ｈ，ｔ）。
実施例１７８：１−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。塩化メシル（０．１０８ｍＬ、１．３９５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．２１９ｇ（８６％）の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（５−フルオロ−１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１３０ｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．３９８ｍＬ、３．５５５ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で４５分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、ベージュ色の固体として０．０３０ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２２（１Ｈ，ｓ）；７．８５〜７．９６（２Ｈ，ｍ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．３２（３Ｈ，ｍ）；７．１５〜７．２６（１Ｈ，ｍ）；６．９３（１Ｈ，ｔ）；６．３９〜６．５０（３Ｈ，ｍ）；６．２７〜６．３５（１Ｈ，ｍ）；６．１３（１Ｈ，ｄ）；３．６９（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例１７９：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．４ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５８ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．７３５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．５０３ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で１１３時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（５％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって、黄色固体として０．０３２ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）；４２８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８０：２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−フルオロニコチンアルデヒド（０．１３１ｇ、１．０４７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２０ｍＬ、１．０７４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６０ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８１ｇ、１．１４６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（１．０４７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、黄色固体として０．１２３ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の２−メトキシニコチンアルデヒド（０．１４１ｇ、１．０２８ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２２ｇ、１．０８８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５６ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９４ｇ、１．１９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（１．０２８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の水中のアセトニトリルの勾配（３０％→１００％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による精製によって、黄色発泡体として０．１０５ｇ（２６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。４−（２−ブロモエチル）モルホリン（０．２８７ｇ、１．４７９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１９８ｇ（７０％）の２−クロロ−１−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）；４０５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８１（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１３０ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．４０２ｍＬ、３．５９１ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって、ベージュ色の固体として０．０１９ｇ（１５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６８（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．５７（３Ｈ，ｍ）；７．１５〜７．３５（５Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｔ）；６．３２（３Ｈ，ｍ）；６．１１（１Ｈ，ｄ）；６．０２（１Ｈ，ｄ）；４．４０（２Ｈ，ｍ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）；３．５２（４Ｈ，ｍ）；３．３７（２Ｈ，ｍ）；２．７４（２Ｈ，ｍ）；２．４０（３Ｈ，ｍ）。
実施例１８３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（ピペリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．０５３ｇ、１．３３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。４−（クロロスルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．４７１ｇ、１．４８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．００５ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水を添加して、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．３２０ｇ（７８％）の４−（（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５５１（Ｍ＋Ｈ）；５７３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５４９（Ｍ−Ｈ）。
工程２：４−（（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の４−（（３−（２−クロロ−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１５０ｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．３０４ｍＬ、２．７２４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０６８ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：６３８（Ｍ＋Ｈ）；６６０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：６３６（Ｍ−Ｈ）。
工程３：メタノール（１ｍＬ）及びＴＨＦ（０．５ｍＬ）の混合物中の４−（（３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−１−イル）スルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル（０．１３５ｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（０．０４７ｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）及び水酸化パラジウム（０．００３ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて１００℃で１０分間マイクロ波を照射した。混合物をセライトのパッドで濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって、ベージュ色の固体として０．００９ｇ（８％）の２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（ピペリジン−４−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５０４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５０２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８４：４−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリルの調製
工程１：４−（ベンジリデンアミノ）−２−メトキシベンゾニトリルを、一般手順Ｉに従ってベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び４−アミノ−２−メトキシベンゾニトリル（０．１４８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：４−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−２−メトキシベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、１．０００ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の４−（ベンジリデンアミノ）−２−メトキシベンゾニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後のジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１００ｇ（２６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６５（２Ｈ，ｄ）；７．４６（２Ｈ，ｔ）；７．１２〜７．３８（６Ｈ，ｍ）；６．６３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．４９（１Ｈ，ｄ）；６．２４（１Ｈ，ｄ）；３．７６（３Ｈ，ｓ）。
実施例１８５：１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（４ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（０．２５３ｇ、１．７１９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７９ｍＬ、３．４３７ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２１ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＤＭＳＣｌ（０．２８５ｇ、１．８９１ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。層を分離して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、０．５Ｎ塩酸溶液及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、０．３７０ｇ（８２％）の５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドールを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．３９（１Ｈ，ｓ）；７．２０〜７．３１（２Ｈ，ｍ）；６．９６（１Ｈ，ｄ）；６．３２（１Ｈ，ｓ）；４．６７（２Ｈ，ｓ）；３．２７（６Ｈ，ｓ）；０．８３（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、５５℃のトルエン（４ｍＬ）中のα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．２０８ｍＬ、１．４１５ｍｍｏｌ）、５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール（０．３７０ｇ、１．４１５ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．１１４ｍＬ、１．４１５ｍｍｏｌ）から調製した。析出後に得られた固体をアセトニトリルから再結晶化して、ピンク色の固体として０．１８３ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２、４１４（Ｍ−Ｈ）。
工程３：１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の１−（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．５４１ｍＬ、４．８３２ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、０．００２ｇ（２％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８６：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１１７ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．４３３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３０ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．８６７ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２３５ｇ（５７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７７（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１８７：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン塩酸塩の調製
０℃で冷却したジオキサン（２ｍＬ）中の３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３５ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（５．０００ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液を滴加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルでトリチュレートして（triturated）、得られた固体を濾過して、酸化リン（Ｖ）上において減圧下で乾燥させ、緑色固体として０．１０４（４８％）の２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン塩酸塩を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８８：１−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：−１５℃で冷却したジクロロメタン（２ｍＬ）中のＤＭＦ（０．６００ｍＬ、７．７４９ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（０．３５０ｍＬ、３．７５５ｍｍｏｌ）を滴加した。−１５℃で１５分後、ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の７−メトキシ−１Ｈ−インドール（０．４９８ｇ、３．３８４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で一晩撹拌した。反応混合物を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、緑色固体として０．３４６ｇ（５８％）の７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；９．９２（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｓ）；７．６５（１Ｈ，ｄ）；７．１４（１Ｈ，ｔ）；６．８４（１Ｈ，ｄ）；３．９４（３Ｈ，ｓ）。
３−ホルミル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（６ｍＬ）中の７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．３４６ｇ、１．９７５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（０．５５２ｇ、２．５２９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３２ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）から調製し、橙色固体として０．５０５ｇ（９３％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０３（１Ｈ，ｓ）；８．５９（１Ｈ，ｓ）；７．７４（１Ｈ，ｄ）；７．７３（１Ｈ，ｔ）；７．０５（１Ｈ，ｄ）；３．９２（３Ｈ，ｓ）；１．６１（９Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（７−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従ってエタノール中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１６１ｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２９７ｇ、１．０７９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（１．０３７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色固体として０．０１８ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１８９：１−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノン塩酸塩（０．０８６ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリエチルアミン（０．０８７ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０４７ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（０．１３２ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、１滴の酢酸を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、メタノールと２５％水酸化アンモニウム溶液との混合物（９／１）を添加した。析出物を濾過して、ジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３０ｇ（３５％）の１−（１，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５１（２Ｈ，ｄ）；７．２７〜７．３６（２Ｈ，ｍ）；７．１８〜７．２６（１Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｔ）；６．３３〜６．４４（１Ｈ，ｍ）；６．１８〜６．３２（３Ｈ，ｍ）；６．１２（１Ｈ，ｄ）；３．８４（３Ｈ，ｓ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；３．３７〜３．５１（２Ｈ，ｍ）；２．５３〜２．７５（４Ｈ，ｍ）；２．３２（３Ｈ，ｓ）。
実施例１９０：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の７−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．５００ｇ、３．１４１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（０．９１０ｇ、４．１７０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０５７ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）から調製し、ベージュ色の固体として０．７９０ｇ（９７％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０５（１Ｈ，ｓ）；８．６５（１Ｈ，ｓ）；８．０３（１Ｈ，ｄ）；７．２８（２Ｈ，ｍ）；２．５４（３Ｈ，ｓ）；１．６４（９Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４５ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８０ｇ、１．０８０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９８９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、黄色固体として０．０１９ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９１：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７．５ｍＬ）中の６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．４８１ｇ、３．００３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７８６ｇ、３．６０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３７ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）から調製し、０．７５３ｇ（９６％）の所望の化合物を得た。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４１ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって調製した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（５５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、白色固体として０．０５８ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−メチルニコチンアルデヒド（０．１２６ｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１２５ｇ、１．１３１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２５（Ｍ−Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４００ｍＬ、２．８８６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（１．０２３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で４８時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０２１ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９３：１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却した１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）及びニトロメタン（１０ｍｌ）の混合物中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（０．５４５ｇ、４．００４ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン雰囲気下でジクロロ（メトキシ）メタン（１．８２５ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）及び三塩化アルミニウム（１．６００ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌した。水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物をジクロロメタンとエタノールとの混合物（９／１）で抽出した。有機層をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、褐色固体として０．５０３ｇ（７７％）の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；９．９４（１Ｈ，ｓ）；８．５７（１Ｈ，ｄ）；８．３７〜８．４２（１Ｈ，ｍ）；８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１８（１Ｈ，ｄｄ）。
工程２：５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７．５ｍＬ）中の５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（０．４９７ｇ、３．０２８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７９３ｇ、３．６３３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３７ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）から調製し、褐色固体として０．６８７ｇ（８６％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（１Ｈ，ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．５４（１Ｈ，ｄ）；８．２５（１Ｈ，ｄｄ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９８ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０３４ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例１９４：１−（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（５．１７０ｍＬ、１０．３４ｍｍｏｌ）中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（１．０００ｇ、６．８８９ｍｍｏｌ）の溶液、２Ｍジメチルアミン溶液、酢酸（２．３７０ｍＬ、４１．４０ｍｍｏｌ）、及びＴＨＦ（２０ｍＬ）中の水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３．６５０ｇ、１７．２２ｍｍｏｌ）を７５℃まで３時間加熱した。反応混合物を濾過して濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（０％→１２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．６５７ｇ（５５％）の１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７５（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＤＭＦ（２ｍＬ）に、オキシ塩化リン（０．５２０ｍＬ、５．５７９ｍｍｏｌ）を滴加して、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（０．４８６ｇ、２．７８９ｍｍｏｌ）の溶液を冷ビルスマイヤー試薬に滴加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。懸濁液を氷水混合物に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和した。水層をジクロロメタンとエタノールとの混合物（９／１）及び酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３６５ｇ（６５％）の５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０３（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（５ｍＬ）中の５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．３６５ｇ、１．８０５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．４７３ｇ、２．１６６ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２２ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）から調製し、０．１１２ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：１−（５−（（ジメチルアミノ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０５０ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１８８ｍｍｏｌ）の混合物、５−（（ジメチルアミノ）メチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１２ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．３６９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（１０％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）（１０％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって、０．００１ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９５：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジオキサン（１０ｍＬ）中の５−（メチルスルホニル）インドリン（０．４５０ｇ、２．２８１ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（０．７７７ｇ、３．４２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、白色固体として０．２１０ｇ（４７％）の５−メチルスルホニル−１Ｈ−インドールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９６（Ｍ＋Ｈ）；２１８（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１９４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを、一般手順Ｒに従って、ジクロロメタン（８ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．１０７ｍＬ、１．２３１ｍｍｏｌ）の溶液、ＤＭＦ（０．０９５ｍＬ、１．２２８ｍｍｏｌ）、及び５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール（０．２００ｇ、１．０２４ｍｍｏｌ）から調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．１５５ｇ（８４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４（Ｍ＋Ｈ）；２４６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２２（Ｍ−Ｈ）。
工程３：ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．１５５ｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１８２ｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０１７ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１１６ｍＬ、０．８３３ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液で希釈してジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．１９８ｇ（８８％）の３−ホルミル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２４（Ｍ＋Ｈ）；３４６（Ｍ＋Ｎａ）。
工程４：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般方法Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０９３ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３１３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９８ｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．６１０ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、帯黄色の固体として０．０７０ｇ（２６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（１Ｈ，ｓ）；８．７３（１Ｈ，ｓ）；７．７０〜７．８１（２Ｈ，ｍ）；７．６７（２Ｈ，ｄ）；７．２７〜７．３８（２Ｈ，ｍ）；７．２３（１Ｈ，ｍ）；６．９５（１Ｈ，ｔ）；６．３５〜６．４９（３Ｈ，ｍ）；６．１６（２Ｈ，ｍ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）；３．１７（３Ｈ，ｓ）。
実施例１９６：１−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−フェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：−１５℃に冷却したジクロロメタン（２．５ｍＬ）中のＤＭＦ（０．６７０ｍＬ、８．６５３ｍｍｏｌ）の溶液に、オキシ塩化リン（０．４００ｍＬ、４．２９１ｍｍｏｌ）を滴加した。−１５℃で１５分後、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール（０．５００ｇ、３．７００ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で一晩撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して、反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１４４ｇ（２４％）の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６４。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：４−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．１６４ｇ、１．００５ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（０．３０１ｇ、１．３７９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３２ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）から調製し、ベージュ色の固体として０．２３０ｇ（８７％）の所望の産物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０８（１Ｈ，ｓ）；８．５９（１Ｈ，ｓ）；８．００（１Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄｔ）；７．２２（１Ｈ，ｔ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、４−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３０ｇ、０．８７４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．８０９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、ベージュ色の固体として０．０２１ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９７：１−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７ｍＬ）中の４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．４００ｇ、２．２８３ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（０．６００ｇ、２．７４９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から調製し、ベージュ色の固体として０．５３７ｇ（８５％）の所望の産物を得た。ＡＰＣＩ／ＥＳＣＩ（＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４３（１Ｈ，ｓ）；８．１９（１Ｈ，ｓ）；７．７７（１Ｈ，ｄ）；７．４０（１Ｈ，ｔ）；７．００（１Ｈ，ｄ）；３．９８（３Ｈ，ｓ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１１５ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５２ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．８００ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色発泡体として０．０３１ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９８：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−３，５−ジメトキシアニリンを、一般手順Ｉに従って、ベンズアルデヒド（０．１０１ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０４ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−６−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３，５−ジメトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．０１６ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。
実施例１９９：４−（１−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
工程１：エタノール中の４−（（（３，５−ジメトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリルの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の４−ホルミルベンゾニトリル（０．１３２ｇ、１．００７ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１６６ｇ、１．０８４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６５（Ｍ−Ｈ）。
工程２：４−（１−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７０ｇ、１．１０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の４−（（（３，５−ジメトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（１．００７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノール及び水からの析出によって、黄色粉末として０．１０２ｇ（２５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）。
実施例２００：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３，５−ジメトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（５５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．００３ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０１：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（１ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して、Ｎ−（４−フルオロベンジリデン）−３，５−ジメトキシアニリンを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−３，５−ジメトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ：
工程１：エタノール中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリンの溶液を、エタノール（１．５ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（０．１０７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）及びジクロロメタン（１．５ｍＬ）の混合物中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．０１０ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９４（１Ｈ，ｄ）；８．８８（１Ｈ，ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｄ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．９６（１Ｈ，ｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄ）；７．３２（１Ｈ，ｄｄ）；７．１２〜７．２７（２Ｈ，ｍ）；６．４８（１Ｈ，ｄ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；６．０６（２Ｈ，ｓ）；５．７４（１Ｈ，ｓ）；３．６２（６Ｈ，ｓ）。
方法Ｂ：
工程１：無水酢酸（１ｍＬ）中の（ピリジン−３−イル）酢酸（１．８５０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）の混合物を封管内において８５℃で１時間加熱して、インドール（１．２５０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で２０分間、及び１０５℃で３０分間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化して（ｐＨ８）、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．６７４ｇ（２７％）の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３５（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．５７０ｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）の溶液、及びＴＨＦ（２２ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．９９７ｇ、２．６５２ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２７５ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１５、３１７（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．０５０ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１２１ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて１００℃で５分間マイクロ波を照射した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）、その後の酢酸エチルからの析出によって、白色固体として０．０１９ｇ（３１％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したピリジン（８ｍＬ）中の６−ニトロインドール（０．８００ｇ、４．９３４ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸（２．０００ｍＬ、２１．１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとブラインとで分配した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール（４０ｍＬ）及びＴＨＦ（４０ｍＬ）の混合物に溶解した。１０％パラジウム炭素（０．０８０ｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）及びギ酸アンモニウム（２．０００ｇ、３１．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライトのパッドで濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとブラインとで分配した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２６６ｇ（３１％）の１−（６−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）エタノンを得た。
工程２：ＤＭＦ（８ｍＬ）中の１−（６−アミノ−１Ｈ−インドール−１−イル）エタノン（０．２６０ｇ、１．４９３ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（０．４１５ｇ、１．７８９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．７６６ｍＬ、４．４７５ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．２４２ｇ（８０％）の４−（１Ｈ−インドール−６−イル）モルホリンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２０１（Ｍ−Ｈ）。
工程３：６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒドを、一般手順Ｒに従って、ジクロロメタン（８ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．１２５ｍＬ、１．４３８ｍｍｏｌ）の溶液、ＤＭＦ（０．１１１ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ）、及び４−（１Ｈ−インドール−６−イル）モルホリン（０．２４２ｇ、１．１９７ｍｍｏｌ）から調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．２２８ｇ（８３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２２９（Ｍ−Ｈ）。
工程４：ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．２２８ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．２５９ｇ、１．１８８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．０２４ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１６５ｍＬ、１．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間撹拌した後、反応混合物を飽和重炭酸溶液で洗浄した。有機相を飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、白色固体として０．３０８ｇ（９４％）の３−ホルミル−６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（２ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０８２ｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−６−モルホリノ−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２００ｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．６０５ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、黄色固体として０．０５９ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．９７（１Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．２２（２Ｈ，ｍ）；７．１９（１Ｈ，ｄ）；６．９０（２Ｈ，ｍ）；６．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．３５（２Ｈ，ｍ）；６．３１（１Ｈ，ｄ）；６．１０（１Ｈ，ｄ）；６．０４（１Ｈ，ｄ）；３．７５（４Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）；３．０７（４Ｈ，ｂｒ ｓ）。
実施例２０４：２−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（７ｍＬ）中のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボン酸（０．３９０ｇ、２．３９１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．５００ｍＬ、８．５８９ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．５０５ｇ、２．６３４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール（０．４０６ｇ、２．６５１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温で１０分間撹拌して、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２６６ｇ、２．７２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して水で洗浄した。水相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせて、飽和塩化アンモニウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液及びブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、黄色油として０．３６０ｇ（７３％）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルボキサミド（０．３６０ｇ、１．７４６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．０７５ｇ、１．９７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌した。クエン酸緩衝液（ｐＨ５）溶液を添加して、反応混合物を室温で２０分間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、固体を酢酸エチルで洗浄した。相が分離された。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせて、ブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、黄色固体として０．１９０ｇ（７４％）のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４８（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０９（１Ｈ，ｓ）；９．０２（１Ｈ，ｓ）；８．６９（１Ｈ，ｓ）；８．２８（１Ｈ，ｄ）；７．３９（１Ｈ，ｄ）。
工程３：エタノール中のＮ−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（２ｍＬ）中のイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−カルバルデヒド（０．１２４ｇ、０．８４３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０１ｍＬ、０．９０１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２０時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：２−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２０ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５０ｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２．５ｍＬ）中のＮ−（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（０．８４３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの結晶化によって、白色固体として０．０５５ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０５：２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミンを、一般手順Ｉに従って６−（ジメチルアミノ）ニコチンアルデヒド（０．１５０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、白色固体として０．０２６ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２０６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って２−メトキシピリミジン−５−カルバルデヒド（０．１３８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（２−メトキシピリミジン−５−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、白色固体として０．０９３ｇ（２４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０７：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中の５−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．２５ｍＬ）中の６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を４５℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４４（Ｍ＋Ｈ）；４８７（２Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０９５ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２０８：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０５３ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２０９：２−（（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したジエチルエーテル（１００ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（２．０００ｇ、２２．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（１．９１０ｍＬ、２４．６８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で６５時間撹拌した。得られた白色固体を濾過して、ジエチルエーテルで洗浄して真空下で乾燥させ、４．４６０ｇ（９７％）の２−（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート塩酸塩を得た。
工程２：ＮＭＰ（１２ｍＬ）中の３，５−ジメトキシアニリン（２．５００ｇ、１６．３２ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムメタンチオレート（２．２９０ｇ、３２．６４ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を１４０℃まで一晩加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を飽和リン酸二水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として１．４００ｇ（６２％）の３−アミノ−５−メトキシフェノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４０（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：０℃で冷却したＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシフェノール（０．５００ｇ、３．５９３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．３１６ｇ、７．９２５ｍｍｏｌ）、その後の２−（ジメチルアミノ）エチルメタンスルホネート塩酸塩（０．７３１ｇ、３．５９３ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で６０時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．２６４ｇ（３５％）の３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシアニリンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１５０ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）及び３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．１１７ｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（１０％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００５ｇ（１８％）の２−（（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２７（２Ｈ，ｍ）；７．１９（３Ｈ，ｍ）；６．３３（１Ｈ，ｄ）；５．９７〜６．１７（３Ｈ，ｍ）；５．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．８９（２Ｈ，ｍ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；２．５５（２Ｈ，ｍ）；２．１８（６Ｈ，ｓ）。
実施例２１０：１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したジクロロメタン（５０ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エタノール（２．２２０ｍＬ、１６．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．８２０ｍＬ、２０．３１ｍｍｏｌ）、塩化トシル（３．８７０ｇ、２０．３１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．４１３ｇ、３．３８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温して、一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として３．９３０ｇ（８５％）の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネートを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９５（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（４ｍＬ）中の２−クロロ−１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１３９ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液；０．０３５ｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌した。２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．２６３ｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で６０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム溶液とで分配した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として０．０８５ｇ（４５％）の１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
工程３：１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．０８５ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．２４５ｍＬ、２．１８８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色固体として０．０６６ｇ（６４％）の１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７５（Ｍ＋Ｈ）；４９７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１１：１−（６−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０６６ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３．０００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶液を炭酸カリウムで中和して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．００７ｇ（１１％）の１−（６−フルオロ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１４（１Ｈ，ｍ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．５１（１Ｈ，ｄ）；７．２３〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１９（１Ｈ，ｍ）；７．０７（１Ｈ，ｔ）；６．９１（１Ｈ，ｔ）；６．３１〜６．４６（３Ｈ，ｍ）；６．１１（１Ｈ，ｄ）；６．０４（１Ｈ，ｄ）；４．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．３０（２Ｈ，ｍ）；３．７８（２Ｈ，ｍ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２１２：２−（（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（１５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；１．６９０ｇ、４２．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エタノール（２．４６０ｍＬ、４２．２１ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を０℃で３０分間撹拌して、３，５−ジブロモピリジン（５．０００ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で６０時間撹拌した。反応混合物を水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として１．９２０ｇ（４５％）の３−ブロモ−５−エトキシピリジンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０２、２０４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−ブロモ−５−エトキシピリジン（１．０００ｇ、４．９４９ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（pentahydrate）（０．２３８ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）及び２５％水酸化アンモニウム溶液（７．６２０ｍＬ、４９．４９ｍｍｏｌ）の混合物を封止容器に入れ、１４０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加して、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として０．３５７ｇ（５２％）の５−エトキシピリジン−３−アミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１３９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１３７（Ｍ−Ｈ）。
工程３：Ｎ−ベンジリデン−５−エトキシピリジン−３−アミンを、一般手順Ｉに従ってベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び５−エトキシピリジン−３−アミン（０．１３８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程４：２−（（５−エトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−エトキシピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、緑色固体として０．０９０ｇ（２４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（１５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；１．６９０ｇ、４２．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液にイソプロパノール（３．２３０ｍＬ、４２．２１ｍｍｏｌ）を滴加した。０℃で３０分後、３，５−ジブロモピリジン（５．０００ｇ、２１．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として１．２１０ｇ（２６％）の３−ブロモ−５−イソプロポキシピリジンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１６、２１８（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−ブロモ−５−イソプロポキシピリジン（１．０００ｇ、４．６２８ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．２２３ｇ、０．９２６ｍｍｏｌ）及び２５％水酸化アンモニウム溶液（７．１３０ｍＬ、４６．２８ｍｍｏｌ）の混合物を封止容器に入れ、１４０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として０．２４３ｇ（３４％）の５−イソプロポキシピリジン−３−アミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：Ｎ−ベンジリデン−５−イソプロポキシピリジン−３−アミンを、一般手順Ｉに従ってベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び５−イソプロポキシピリジン−３−アミン（０．１５２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−イソプロポキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−イソプロポキシピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０４５ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１４：２−（（５−エチルピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−ベンジリデン−５−エチルピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００８ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−５−エチルピリジン（０．１１７ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（５−エチルピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２６ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５０ｇ、１．０１９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−エチルピリジン−３−アミン（０．９５８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。水中のアセトニトリルの勾配（０％→１００％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による精製によって、黄色固体として０．０５１ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従って５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（０．１３８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．１４２ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１６：２−（６−エトキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（６−エトキシピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−エトキシニコチンアルデヒド（０．１５３ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１４ｍＬ、１．０１２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（６−エトキシピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４３ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７３ｇ、１．１１３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（６−エトキシピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（１．０１２ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．０５８ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１７：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：３−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（４ｍＬ）中の４−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルバルデヒド（０．２５０ｇ、１．５７１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（０．４４５ｇ、２．０３９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）から調製し、黄色固体として０．３９２ｇ（９６％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（１Ｈ，ｓ）；８．５９（１Ｈ，ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．３３（１Ｈ，ｔ）；７．１７（１Ｈ，ｓ）；２．７６（３Ｈ，ｓ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（４−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３７ｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７７ｇ、１．０６８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９８９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で４８時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０４６ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例２１８：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：Ｎ−ベンジリデン−６−メトキシピラジン−２−アミンを、一般手順Ｉに従ってベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピラジン−２−アミン（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−６−メトキシピラジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０４８ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７２（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．７８（１Ｈ，ｄ）；７．７６（１Ｈ，ｓ）；７．６７（２Ｈ，ｄ）；７．４５（１Ｈ，ｄ）；７．３１〜７．３８（２Ｈ，ｍ）；７．３０（１Ｈ，ｓ）；７．１３〜７．２８（３Ｈ，ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｄ）；３．６０（３Ｈ，ｓ）。
実施例２１９：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン及び２−（（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（２０ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシフェノール（０．４４７ｇ、３．２１４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．２８２ｇ、７．０５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル４−メチルベンゼンスルホネート（０．８７５ｇ、３．２１３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した後、反応混合物を室温で２０時間撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．２４１ｇの３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（３−エトキシ−５−メトキシアニリンが混入している）を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２０ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）、３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．１０６ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８９０ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。溶離液としてジクロロメタンを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０５４ｇ（２６％）の２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７３（Ｍ＋Ｈ）；４９５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７１（Ｍ−Ｈ）。
２−（（３−エトキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンは、上記のシリカゲルでのフラッシュカラムによる精製後にも単離された。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．００８ｇの純化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９０（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１１〜７．２４（３Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｄ）；５．９７〜６．１３（３Ｈ，ｍ）；５．６９（１Ｈ，ｓ）；３．８７（２Ｈ，ｑ）；３．６０（３Ｈ，ｓ）；１．２４（４Ｈ，ｔ）。
実施例２２０：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５４ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３．０００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を混合氷水に注ぎ、炭酸カリウムで中和して、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．００９ｇ（１９％）の２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．３３（２Ｈ，ｍ）；７．１４〜７．２５（３Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｄ）；６．０７（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；４．７７（１Ｈ，ｔ）；３．７８〜３．９０（２Ｈ，ｍ）；３．６３〜３．６９（２Ｈ，ｍ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２２１：２−（（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：メタノール（１３ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（０．２１５ｇ、３．９８０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−クロロ−３−メトキシ−５−ニトロピリジン（０．５００ｇ、２．６５２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５．５時間後、ナトリウムメトキシド（０．２１５ｇ、３．９８０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ナトリウムメトキシド（０．２１５ｇ、３．９８０ｍｍｏｌ）を更に添加した。室温で４．５時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色粉末として０．４６７ｇ（９６％）の２，３−ジメトキシ−５−ニトロピリジンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９（１Ｈ，ｓ）；７．９４（１Ｈ，ｓ）；４．０２（３Ｈ，ｓ）；３．９３（３Ｈ，ｓ）。
工程２：水（９ｍＬ）中の２，３−ジメトキシ−５−ニトロピリジン（０．４６３ｇ、２．５１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、酢酸（０．５００ｍＬ、８．７３４ｍｍｏｌ）を添加した。亜ジチオン酸ナトリウム（１．６７０ｇ、９．５６２ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した後、懸濁液を室温で４時間撹拌した。反応混合物を混合氷／１Ｎ水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の固体として０．１１１ｇ（２９％）の５，６−ジメトキシピリジン−３−アミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０３（１Ｈ，ｓ）；６．６５（１Ｈ，ｓ）；４．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７０（６Ｈ，ｍ）。
工程３：エタノール中のＮ−ベンジリデン−５，６−ジメトキシピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（１．３ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．０６７ｍＬ、０．６６１ｍｍｏｌ）及び５，６−ジメトキシピリジン−３−アミン（０．１０１ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：２−（（５，６−ジメトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９０ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９３ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．３ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５，６−ジメトキシピリジン−３−アミン（０．６５５ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、ピンク色の粉末として０．００６ｇ（２％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）；４１０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．３０（１Ｈ，ｄ）；７．１７〜７．２６（６Ｈ，ｍ）；７．０５（１Ｈ，ｓ）；６．１１（２Ｈ，ｍ）；３．６７（６Ｈ，ｄ）。
実施例２２２：２−（（６−（ジメチルアミノ）−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（６．２５０ｍＬ、１２．５０ｍｍｏｌ）中の２Ｍジメチルアミン溶液に、２−クロロ−３−メトキシ−５−ニトロピリジン（０．４７１ｇ、２．５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。明黄色の粗残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解した。パラジウム炭素（０．０３０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を水素雰囲気下において室温で１６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過して、濾過ケークをエタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３３７ｇ（８１％）の３−メトキシ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，５−ジアミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６８（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：メタノール（０．２５ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，５−ジアミン（０．１６７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を減圧下で乾燥させて、Ｎ５−ベンジリデン−３−メトキシ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，５−ジアミンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５６（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：２−（（６−（ジメチルアミノ）−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ５−ベンジリデン−３−メトキシ−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルピリジン−２，５−ジアミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの結晶化によって、明褐色固体として０．０４６ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２２３：２−（（６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：エタノール（２．０００ｍＬ、５．３５７ｍｍｏｌ）中の２１％ナトリウムエトキシド溶液に、２−クロロ−３−メトキシ−５−ニトロピリジン（０．５００ｇ、２．６５２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌して減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、褐色発泡体として０．４７６ｇの２−エトキシ−３−メトキシ−５−ニトロピリジンを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９９（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したエタノール（８．５ｍＬ）中の２−エトキシ−３−メトキシ−５−ニトロピリジン（０．２５０ｇ、１．２６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２Ｎ塩酸溶液（６．６００ｍＬ、１３．２０ｍｍｏｌ）を添加した。亜鉛（１．８００ｇ、２７．５３ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を混合氷／１Ｎ水酸化ナトリウム溶液に注ぎ、セライトで濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．１６８ｇ（２工程で７２％）の６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−アミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６９（Ｍ＋Ｈ）；１９１（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０２（１Ｈ，ｓ）；６．６５（１Ｈ，ｓ）；４．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．１５（２Ｈ，ｑ）；３．６９（３Ｈ，ｓ）；１．２５（３Ｈ，ｔ）。
工程３：エタノール中のＮ−ベンジリデン−６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（２ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１００ｍＬ、０．９４２ｍｍｏｌ）及び６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１６４ｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：２−（（６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３４ｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２８７ｇ、１．１７０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−６−エトキシ−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９４２ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６５時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、ピンク色の粉末として０．０１８ｇ（５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）；４２４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２０〜７．２９（６Ｈ，ｍ）；７．０４（１Ｈ，ｓ）；６．１０（２Ｈ，ｓ）；４．０９（２Ｈ，ｑ）；３．６９（３Ｈ，ｓ）；１．２２（３Ｈ，ｔ）。
実施例２２４：２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノール及びジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０９２ｇ（２４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２２５：４−（１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルの調製
４−（１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−オキソエチル）ベンゾニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の４−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ベンゾニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノールからの析出によって、白色固体として０．１７６ｇ（４３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２２６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：
ＴＨＦ（６．２５０ｍＬ、１２．５００ｍｍｏｌ）中の２Ｍメチルアミン溶液に、２−クロロ−３−メトキシ−５−ニトロピリジン（０．４７１ｇ、２．５００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌して減圧下で濃縮した。明黄色の粗残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶解して、パラジウム炭素（０．０３０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を水素雰囲気下において室温で１６時間撹拌した。反応混合物を珪藻土で濾過して、濾過ケークをエタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１７２ｇ（４５％）の３−メトキシ−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：メタノール（０．２５ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１１４ｍＬ、１．１２３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシ−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミン（０．１７２ｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）の混合物を４５℃で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、Ｎ５−ベンジリデン−３−メトキシ−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４２（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシ−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１５１ｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７９ｍＬ、０．５６２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７５ｇ、１．１２１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ５−ベンジリデン−３−メトキシ−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミン（１．１２３ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの結晶化によって、白色固体として０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２２７：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したエタノール（３０ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシ安息香酸（２．５００ｇ、１４．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（１．５００ｍＬ、２０．６８ｍｍｏｌ）を１５分かけて滴加した。得られた懸濁液を室温で１時間撹拌して２時間還流させた。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、褐色油として粗５−アミノ−２−クロロ安息香酸エチルを得た。０℃で冷却したＴＨＦ（１５ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（２．２００ｇ、５７．９９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の５−アミノ−２−クロロ安息香酸エチル（１４．５０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加した。反応混合物を０℃で３０分、及び室温で２時間撹拌した。０℃まで冷却した後、１Ｎロッシェル塩溶液をゆっくり添加することによって反応を停止させた。反応混合物を２時間撹拌してジクロロメタンで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として１．６７０ｇ（７５％）の（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：エタノール中の３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノールの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４２（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０６０ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６４（２Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．２９（２Ｈ，ｔ）；７．１２〜７．２５（３Ｈ，ｍ）；６．４１（１Ｈ，ｓ）；６．２２〜６．３２（２Ｈ，ｍ）；６．１２（１Ｈ，ｓ）；６．０９（１Ｈ，ｄ）；４．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．３０（２Ｈ，ｄ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例２２８：２−（（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．５００ｇ、３．２６４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．６３５ｍＬ、４．５８１ｍｍｏｌ）、その後の塩化メシル（０．２７８ｍＬ、３．５９２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌した。ＴＨＦ（２．０００ｍＬ、４．０００ｍｍｏｌ）中の２Ｍジメチルアミン溶液を添加して、混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、水で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（２％→１５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１９２ｇ（３２％）の３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−メトキシアニリンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１７０ｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）及び３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−メトキシアニリン（０．１０２ｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１５分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール／２５％水酸化アンモニウム（９／１）の勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０３２ｇ（１３％）の２−（（３−（（ジメチルアミノ）メチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｄ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６４（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２４〜７．２４（５Ｈ，ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｓ）；６．２４〜６．３４（２Ｈ，ｍ）；６．０３〜６．１３（２Ｈ，ｍ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；３．２１（２Ｈ，ｓ）；２．０９（６Ｈ，ｓ）。
実施例２２９：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。析出物を濾過して、エタノールで洗浄して減圧下で乾燥させ、白色固体として０．２４９ｇ（６１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２３０：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３，５−ジメトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー、その後の水中のアセトニトリルの勾配（３０％→１００％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による精製によって精製した。アセトニトリルからの結晶化による更なる精製によって、透明な結晶として０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２３１：１−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）中の６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．０８８ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．６５２ｇ、２．０００ｍｍｏｌ）の溶液にヨードメタン（０．０６２ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を析出物が形成されるまで水で希釈した。固体を濾過して、水で洗浄して、減圧下において酸化リン（Ｖ）で乾燥させ、灰色固体として０．０６３ｇ（６６％）の６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０７（１Ｈ，ｓ）；７．９７（１Ｈ，ｄ）；７．２９（１Ｈ，ｓ）；７．０１（１Ｈ，ｄ）；４．１７（３Ｈ，ｓ）；３．８９（３Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．３５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０４２ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）の混合物、６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．０６０ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．３５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．３１５ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０４２ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２３２：２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンを、エタノール（０．５ｍＬ）中の１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（０．１２７ｇ、１．０２３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１９ｍＬ、１．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３０（Ｍ＋Ｈ）；２５２（Ｍ＋Ｎａ）；４８１（２Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：２−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１４１ｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、１．０７２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（１．０２３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。酢酸エチルからの析出による更なる精製、その後のアセトニトリル、水及びＤＭＦの混合物からの析出によって、白色固体として０．０８５ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２３３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−イソプロポキシニコチンアルデヒド（０．１５６ｇ、０．９４４ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１０９ｍＬ、０．９６６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般プロトコルＫに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３６ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６７ｇ、１．０８９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中のＮ−（（６−イソプロポキシピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９４４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１２０時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色固体として０．０８４ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２３４：２−（（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：アセトニトリル（５０ｍＬ）中の６−ブロモピリジノール（２．０００ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（２．６３０ｇ、１７．２４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３．１８０ｇ、２２．９９ｍｍｏｌ）の混合物を封管内に入れ、１１０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈して飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。溶離液としてジクロロメタンを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．３９３ｇ（１５％）の３−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２４、２２６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−ブロモ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン（０．５００ｇ、２．２３２ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）五水和物（０．１０７ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）及び２５％水酸化アンモニウム溶液（３．４４０ｍＬ、２２．３２ｍｍｏｌ）の混合物を封管に入れ、１５０℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２９１ｇ（８１％）の５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−アミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１５９（Ｍ−Ｈ）。
工程３：エタノール中のＮ−ベンジリデン−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−アミン（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程４：２−（（５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０１８ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；８．１１（１Ｈ，ｄ）；７．６５（３Ｈ，ｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄ）；７．４１（１Ｈ，ｔ）；７．２６〜７．３７（２Ｈ，ｍ）；７．１７〜７．２６（３Ｈ，ｍ）；７．０８（１Ｈ，ｄ）；７．０２（１Ｈ，ｓ）；６．２１（１Ｈ，ｄ）。
実施例２３５：１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）中の５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．０５０ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３９７ｇ、１．２１８ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０３８ｍＬ、０．６０９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加した。得られた析出物を濾過して、水で洗浄して乾燥させ、ベージュ色の固体として０．０２７ｇ（５０％）の５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７９（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０２０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１１ｍＬ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．０２７ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．１５２ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で６０時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、黄色固体として０．０１０ｇ（１７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９２（１Ｈ，ｄｄ）；７．８０（１Ｈ，ｄ）；７．６１（２Ｈ，ｄ）；７．４２〜７．５２（１Ｈ，ｍ）；７．２９〜７．３９（２Ｈ，ｍ）；７．１８〜７．２９（１Ｈ，ｍ）；６．９５（１Ｈ，ｔ）；６．５２〜６．６０（１Ｈ，ｍ）；６．３９〜６．４８（１Ｈ，ｍ）；６．３４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．１５（１Ｈ，ｄ）；４．２９（３Ｈ，ｓ）；３．５６（３Ｈ，ｓ）。
実施例２３６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミンを、一般手順Ｉに従って６−（メチルアミノ）ニコチンアルデヒド（０．１３６ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後のエタノールからの析出によって、０．００６ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２３７：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。析出物を濾過して、エタノールで洗浄して乾燥させ、白色固体として０．３１２ｇ（７６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０４（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（１Ｈ，ｓ）；８．２１（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．８１（１Ｈ，ｄ）；７．５３（１Ｈ，ｔ）；７．３３〜７．４３（１Ｈ，ｍ）；６．９６（１Ｈ，ｔ）；６．６２（１Ｈ，ｄ）；６．４６（１Ｈ，ｄ）；６．３３〜６．４２（２Ｈ，ｍ）；６．１４〜６．２２（１Ｈ，ｍ）；４．２２（３Ｈ，ｓ）；３．８７（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例２３８：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１１８ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６２ｍＬ、０．４３８ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１４０ｇ、０．８７４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．８７６ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．２０９ｇ（５６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２３９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってピラジン−２−カルバルデヒド（０．１０８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０４６ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２４０：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルの調製
工程１：ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルボニトリル（０．１００ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．３３０ｇ、２．３８８ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０７３ｍＬ、１．１６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を添加して、析出物を濾過した。ピンク色の固体をジクロロメタンに溶解し、ブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、橙色固体として０．０８３ｇ（７７％）の３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３３ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−カルボニトリル（０．１７９ｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９８５ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。反応中に形成された析出物を濾過した。固体をジエチルエーテルから再結晶化させ、メタノールで洗浄して、明黄色固体として０．２３０ｇ（５９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２４１：２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−６−メトキシピラジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０４９ｇ（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２４２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４５ｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−６−メトキシピリジン（０．０８９ｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１２０℃で２０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチル及びヘプタンからの再結晶化によって、白色粉末として０．０２０ｇ（３９％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）；３８０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７１（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６５（２Ｈ，ｍ）；７．４４（１Ｈ，ｄ）；７．１〜７．３５（７Ｈ，ｍ）；６．４１（１Ｈ，ｄ）；６．３０（１Ｈ，ｄ）；５．８６（１Ｈ，ｄ）；３．５４（３Ｈ，ｓ）。
実施例２４３：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、明黄色固体として０．１８７ｇ（４５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２４４：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０７７ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８３（１Ｈ，ｄ）；８．３８〜８．５０（１Ｈ，ｍ）；８．１４（１Ｈ，ｄ）；７．９６（１Ｈ，ｄ）；７．８２（１Ｈ，ｄ）；７．５３（１Ｈ，ｔ）；７．３０〜７．４４（２Ｈ，ｍ）；６．６８（１Ｈ，ｄ）；６．４９（１Ｈ，ｄ）；５．９７（２Ｈ，ｄ）；５．７７（１Ｈ，ｓ）；４．２６（３Ｈ，ｓ）；３．６０（６Ｈ，ｓ）。
実施例２４５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）ピラジン−２−アミンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（０．１０７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピラジン−２−アミン（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチレン）ピラジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、黄色固体として０．００５ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５８（Ｍ−Ｈ）。
実施例２４６：１−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＴＨＦ（２０ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（０．２１０ｇ、５．５５３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（０．５００ｇ、２．７７６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。０℃まで冷却した後、飽和ロッシェル塩溶液を添加した。反応混合物を激しく撹拌して、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、白色固体として粗（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６７（Ｍ＋Ｈ）。
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）メタノール（０．２０７ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に酸化マンガン（ＩＶ）（１．０８０ｇ、１２．４６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を室温で３時間撹拌して、セライトのパッドで濾過した。固体をジクロロメタンで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．１５３ｇ（２工程で３４％）の６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６３（Ｍ−Ｈ）。
工程２：ＤＭＳＯ（７．５ｍＬ）中の６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１５０ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．１９０ｇ、３．６５２ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１１４ｍＬ、１．８３１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間撹拌した。水を添加して、析出物を濾過し、水で洗浄して乾燥させ、ベージュ色の固体として０．１０５ｇ（６５％）の６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７９（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：１−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０７９ｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１０５ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．５８９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、黄色固体として０．０５４ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８８（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１３（１Ｈ，ｄｄ）；７．７４（１Ｈ，ｄ）；７．５９（２Ｈ，ｄ）；７．１８〜７．４０（４Ｈ，ｍ）；６．９３（１Ｈ，ｔ）；６．４９〜６．６０（１Ｈ，ｍ）；６．４２（１Ｈ，ｄ）；６．２６〜６．３７（２Ｈ，ｍ）；６．１４（１Ｈ，ｄ）；４．２２（３Ｈ，ｓ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）。
実施例２４７：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−メトキシ−５−（（ピリジン−３−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノールの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のニコチンアルデヒド（０．１０７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（ピリジン−３−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテル及びジクロロメタンからの析出によって、黄色固体として０．１５０ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８５〜８．９８（２Ｈ，ｍ）；８．４１（１Ｈ，ｄ）；８．１８（１Ｈ，ｄ）；７．９８（１Ｈ，ｄ）；７．５０（１Ｈ，ｄ）；７．３４（１Ｈ，ｄｄ）；７．１５〜７．２９（２Ｈ，ｍ）；６．３８〜６．５０（２Ｈ，ｍ）；６．３１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．２０（１Ｈ，ｄ）；６．１６（１Ｈ，ｓ）；５．０２（１Ｈ，ｔ）；４．３２（２Ｈ，ｄ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）。
実施例２４８：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−メトキシ−５−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェニル）−メタノールの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、黄色固体として０．０８１ｇ（１９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８８（１Ｈ，ｓ）；８．４７（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．８５（１Ｈ，ｄｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄ）；７．２０（２Ｈ，ｍ）；６．７４（１Ｈ，ｄ）；６．４１（１Ｈ，ｓ）；６．２３〜６．３７（２Ｈ，ｍ）；６．０５〜６．１８（２Ｈ，ｍ）；５．００（１Ｈ，ｔ）；４．３１（２Ｈ，ｄ）；３．７７（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例２４９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の６−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピラジン−２−アミンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の６−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピラジン−２−アミン（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４５（Ｍ＋Ｈ）。
工程１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の６−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）ピラジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．１３７ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７６（１Ｈ，ｓ）；８．５０（１Ｈ，ｄ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．８０〜７．９４（２Ｈ，ｍ）；７．７３（１Ｈ，ｓ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．３２（１Ｈ，ｓ）；７．１２〜７．２６（２Ｈ，ｍ）；６．８０（１Ｈ，ｄ）；６．３９（１Ｈ，ｄ）；３．７９（３Ｈ，ｓ）；３．６０（３Ｈ，ｓ）。
実施例２５０：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３２ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６２ｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．９７４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の水中のアセトニトリルの勾配（０％→９０％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による精製によって、黄色固体として０．０３２ｇ（８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５１：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリルの調製
工程１：ＤＭＳＯ（７ｍＬ）中の３−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−６−カルボニトリル（０．２５０ｇ、１．４６１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．８１７ｇ、５．９１１ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．１８５ｍＬ、２．９５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。水を添加して、析出物を濾過した。ピンク色の固体をジクロロメタンに溶解し、ブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、０．２４７ｇの粗３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（３−ホルミル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリルが混入している）を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−（２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．３ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０７０ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボニトリル（０．０９５ｇ、粗製）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．４８８ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。反応中に形成された析出物を濾過して、エタノール及び水で洗浄して乾燥させた。固体を分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって精製して、黄色固体として０．０６４ｇ（２工程で１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５２：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６８ｇ、１．０１８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−６−メトキシピラジン−２−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、ピンク色の固体として０．０５６ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５３：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−メトキシ−５−（（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アミノ）フェニル）メタノールの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（０．１３８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．０８９ｇ（２１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７５（１Ｈ，ｓ）；８．４９（１Ｈ，ｓ）；８．２３（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．１２〜７．２８（２Ｈ，ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｓ）；６．２６〜６．３６（２Ｈ，ｍ）；６．１８〜６．２５（１Ｈ，ｍ）；６．１５（１Ｈ，ｓ）；５．０１（１Ｈ，ｔ）；４．３１（２Ｈ，ｄ）；３．８４（３Ｈ，ｓ）；３．６４（３Ｈ，ｓ）。
実施例２５４：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（０．４ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．０６６ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．０６９ｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を減圧下において酸化リン（Ｖ）で乾燥させ、３−メトキシ−５−（（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノールを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６１ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１１ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．４５１ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）、その後のジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０１９ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（０．４ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．０６６ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）及び６−メトキシピラジン−２−アミン（０．０５７ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を減圧下において酸化リン（Ｖ）で乾燥させ、６−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピラジン−２−アミンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（６−メトキシピラジン−２−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６１ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１１ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の６−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピラジン−２−アミン（０．４５２ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）、その後のジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、白色固体として０．００４ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５６：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシフェノール（１．８６０ｇ、１３．３７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．７１０ｇ、２６．７３ｍｍｏｌ）及び２−ブロモエタノール（１．０４０ｍＬ、１４．７０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で３日間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．７４９ｇ（３０％）の２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（３−メトキシ−５−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェノキシ）エタノールを、一般手順Ｉに従って６−メトキシニコチンアルデヒド（０．０６９ｇ、０．５０３ｍｍｏｌ）及び２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．０９２ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程３：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２３ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−（３−メトキシ−５−（（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェノキシ）エタノール（０．５０２ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．０１１ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９０（１Ｈ，ｓ）；８．４６（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．８４（１Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．１３〜７．２８（２Ｈ，ｍ）；６．７５（１Ｈ，ｄ）；６．３７（１Ｈ，ｄ）；６．０９（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７３（１Ｈ，ｓ）；４．７９（１Ｈ，ｔ）；３．８４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．７７（３Ｈ，ｓ）；３．６５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２５７：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：２−（３−メトキシ−５−（（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アミノ）フェノキシ）エタノールを、一般手順Ｉに従って５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（０．０６９ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．０９２ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２３ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−（３−メトキシ−５−（（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アミノ）フェノキシ）エタノール（０．５００ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、ベージュ色の固体として０．００８ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７６（１Ｈ，ｓ）；８．４８（１Ｈ，ｓ）；８．２３（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．３６（１Ｈ，ｄ）；６．２１（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７５（１Ｈ，ｓ）；４．７９（１Ｈ，ｔ）；３．８４（５Ｈ，ｍ）；３．５５〜３．７１（５Ｈ，ｍ）。
実施例２５８：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（０．４ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．０６６ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．０６９ｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を減圧下において酸化リン（Ｖ）で乾燥させ、３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６１ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１１１ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．４５０ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって、０．００３ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２５９：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（０．１３８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１５３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を減圧下において酸化リン（Ｖ）で乾燥させ、３，５−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリンを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。
工程２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液として酢酸エチル／ジクロロメタン／ヘプタン（３／３／４）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって、０．００９ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６０：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１０１ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９４ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．７２４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色固体として０．１２０ｇ（４１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６１：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０８４ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６６ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７７ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．６５５ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の水中のアセトニトリルの勾配（２０％→８０％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による精製によって、褐色固体として０．０５３ｇ（２０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９３（１Ｈ，ｓ）；７．８２（１Ｈ，ｄｄ）；７．６３（１Ｈ，ｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄｄ）；７．２９（１Ｈ，ｔ）；７．１６（１Ｈ，ｔ）；７．０５（１Ｈ，ｄｔ）；６．４０（１Ｈ，ｓ）；６．２９（１Ｈ，ｄ）；６．２６（１Ｈ，ｓ）；６．１１（１Ｈ，ｓ）；６．０７（１Ｈ，ｄ）；４．９８（１Ｈ，ｔ）；４．２９（２Ｈ，ｄ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２６２：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３３ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５３ｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９３３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．１４６ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６３：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェノキシ）エタノールを、一般手順Ｉに従ってベンズアルデヒド（０．１０２ｍＬ、１．００４ｍｍｏｌ）及び２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．１８３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．５ｍＬ）中の２−（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、ベージュ色の固体として０．０３１ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３２（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（１Ｈ，ｄ）；７．８２（１Ｈ，ｄ）；７．５９（２Ｈ，ｄ）；７．４６〜７．５６（１Ｈ，ｍ）；７．１６〜７．４３（５Ｈ，ｍ）；６．５４（１Ｈ，ｄ）；６．４４（１Ｈ，ｄ）；５．９５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７４（１Ｈ，ｓ）；４．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．２７（３Ｈ，ｓ）；３．８１（２Ｈ，ｍ）；３．５３〜３．７０（５Ｈ，ｍ）。
実施例２６４：（−）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンと（＋）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンとをもたらす、１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンのエナンチオマー分離。
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノン（０．０５４ｇ）をそのエナンチオマーに分離して、分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋカラム、方法６）によって精製した。これらの条件下で、０．０２１ｇのより早く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝６．７分；ｅｅ＞９８％）及び０．０２０ｇのより遅く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝１２．１分；ｅｅ＝９６％）が得られた。
実施例２６５：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチレン）アニリンを、一般手順Ｉに従ってピコリンアルデヒド（０．１０７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの結晶化によって、白色固体として０．０１３ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６６：１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：４−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（７．５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒド（０．４３５ｇ、２．９９７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７８６ｇ、３．６０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０３７ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）から調製し、褐色油として０．６５４ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１０．２６（１Ｈ，ｓ）；８．４１（１Ｈ，ｄ）；７．９２（１Ｈ，ｄ）；７．８８（１Ｈ，ｄ）；７．５７（１Ｈ，ｔ）；７．３４（１Ｈ，ｄ）；１．６５（９Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、４−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法４）によって、０．０５１ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６７：１−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＮＭＰ（３ｍＬ）中の１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．２０１ｇ、１．３７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２１８ｇ、１．５７７ｍｍｏｌ）及びヨウ化リチウム（０．０９５ｇ、０．７１０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（２−クロロエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２１０ｍＬ、１．４２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃で２０時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、淡黄色油として０．１４５ｇ（３８％）の１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒドを得た。
工程２：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．７ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）の混合物、１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１４５ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１．２ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．４８３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．１３８ｇ（５９％）の所望の産物を得た（８０％純度）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：アセトニトリル（３ｍＬ）中の２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニル−１−（１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン（０．１３８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ塩酸溶液（０．１５０ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）による精製によって、黄色油として０．０２２ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２６８：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）及び３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．１０７ｇ、０．４２３ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分間、及び１５０℃で１時間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１５１ｇ（８８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）、５０９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例２６９：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１５０ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０．００ｍＬ、４０．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、白色固体として０．０３２ｇ（２４％）の２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．５５（１Ｈ，ｄ）；７．１１〜７．３７（５Ｈ，ｍ）；６．３５（１Ｈ，ｄ）；５．９１〜６．０８（３Ｈ，ｍ）；５．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．９０（３Ｈ，ｓ）；３．８３（２Ｈ，ｍ）；３．６１（５Ｈ，ｍ）。
実施例２７０：３−メトキシ−５−（（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンジルアセテートの調製
工程１：ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．３００ｇ、１．９５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８１７ｍＬ、５．８９４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０２４ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．１８４ｍＬ、１．９６５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌して、反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．３１４ｇ（８２％）の３−アミノ−５−メトキシベンジルアセテートを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：３−メトキシ−５−（（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンジルアセテートを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−クロロ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０８０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．５６４ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−５−メトキシベンジルアセテート（０．１１０ｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１５０℃で１時間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色固体として０．０５７ｇ（４６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４３（Ｍ＋Ｈ）；４６５（Ｍ＋Ｎａ）。
実施例２７１：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．５ｍＬ）の混合物中の３−メトキシ−５−（（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ベンジルアセテート（０．０５７ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０３６ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３時間撹拌した後、反応混合物をジクロロメタンで希釈してセライトのプラグによって濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０２０ｇ（３８％）の２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９２（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．５４（１Ｈ，ｄ）；７．１１〜７．３５（５Ｈ，ｍ）；６．３９（１Ｈ，ｓ）；６．２９（１Ｈ，ｄ）；６．２４（１Ｈ，ｓ）；６．１２（１Ｈ，ｓ）；５．９９（１Ｈ，ｄ）；４．９９（１Ｈ，ｔ）；４．２９（２Ｈ，ｄ）；３．９０（３Ｈ，ｓ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）。
実施例２７２：１−（イソキノリン−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（イソキノリン−４−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、イソキノリン−４−カルバルデヒド（０．１５７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．００２ｇ（１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６７（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７３：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の５−メチルニコチンアルデヒド（０．１０５ｇ、０．８６７ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１１ｍＬ、０．９８３ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチルピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３０ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３０ｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．８６７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０２９ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシピコリンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１１２ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）；２６５（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピリジン−２−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後のジエチルエーテル及びヘプタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．１３９ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７１（１Ｈ，ｄ）；８．２２（１Ｈ，ｄ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．５３（１Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．３３（１Ｈ，ｄｄ）；７．１２〜７．２５（２Ｈ，ｍ）；６．９２（１Ｈ，ｔ）；６．２８〜６．４５（３Ｈ，ｍ）；６．０１〜６．１７（２Ｈ，ｍ）；３．７５（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例２７５：２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：０℃で冷却した水（３ｍＬ）中のモルホリン−３−カルボン酸塩酸塩（１．０００ｇ、５．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ナトリウム（０．５５３ｇ、８．０１５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をアセトン中に取った。固体を濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＴＨＦと同時に蒸発させ、淡黄色発泡体として４−ニトロソモルホリン−３−カルボン酸を得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１５９（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−ニトロソモルホリン−３−カルボン酸（５．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のトリフルオロ無水酢酸（０．８５０ｍＬ、６．０１８ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を０℃で５時間、及び室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウムとともに撹拌した。固体をセライト（celite）によって濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、淡褐色のワックスとして６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレートを得て、これを精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：キシレン（２０ｍＬ）中の６，７−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］オキサジアゾロ［４，３−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イウム−３−オレート（５．９６７ｍｍｏｌ）の溶液に、プロピオール酸エチル（０．６５０ｍＬ、６．４１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１４０℃で５時間加熱した。プロピオール酸エチル（０．５００ｍＬ、４．９３４ｍｍｏｌ）を更に添加して、反応混合物を１４０℃で１６時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を減圧下で濃縮した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色固体として０．６３８ｇ（３工程で５５％）の６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボン酸エチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９７（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．５５（１Ｈ，ｓ）；４．８０（１Ｈ，ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｑ）；４．１８（１Ｈ，ｔ）；４．０８（２Ｈ，ｔ）；１．２７（３Ｈ，ｔ）。
工程４：−７８℃まで冷却したＴＨＦ（５ｍＬ）中の６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルボン酸エチル（０．３２７ｇ、１．６６７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化リチウムアルミニウム（０．１００ｇ、２．６３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温して、室温で一晩撹拌した。水を添加して、反応混合物を１０分間撹拌した。硫酸マグネシウムを添加した後、撹拌を５分間継続した。反応混合物を濾過して、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、黄色油として０．２４５ｇ（９５％）の（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．９７（１Ｈ，ｓ）；４．９９（１Ｈ，ｔ）；４．７５（２Ｈ，ｓ）；４．３６（１Ｈ，ｄ）；４．０２（４Ｈ，ｓ）。
工程５：ジクロロエタン（１２ｍＬ）中の（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メタノール（０．２３７ｇ、１．５３７ｍｍｏｌ）の溶液に、二酸化マンガン（１．２１０ｇ、１３．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で１時間、及び室温で１８時間撹拌した。反応混合物をセライトによって濾過した。固体をジクロロメタン及び酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、橙色固体として０．２０１ｇ（８６％）の６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程６：エタノール中のＮ−（（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−カルバルデヒド（０．１０２ｇ、０．６７０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７８ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程７：２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０８９ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９３ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，４］オキサジン−２−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．６７０ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０８７ｇ（３２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７６：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシニコチンアルデヒド（０．１３７ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１９ｍＬ、１．０５６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３８ｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの析出によって、白色固体として０．０６５ｇ（１７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７７：２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−（（４−フルオロベンジリデン）アミノ）−５−メトキシフェニル）メタノールの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１１４ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１３０ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１８時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３０ｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２２０ｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（（４−フルオロベンジリデン）アミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．８４９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液としてジクロロメタン中のイソプロパノール（２．５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、黄色発泡体として０．０５１ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７８：５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ピコリノニトリルの調製
工程１：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の６−ブロモニコチンアルデヒド（０．５００ｇ、２．６８８ｍｍｏｌ）の溶液にシアン化銅（Ｉ）（０．３６１ｇ、４．０３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃まで加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、セライトのパッドで濾過した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ピンク色の固体として０．１６１ｇ（４５％）の５−ホルミルピコリノニトリルを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１０．２１（１Ｈ，ｓ）；９．１９（１Ｈ，ｓ）；８．３３（１Ｈ，ｄｄ）；７．９０（１Ｈ，ｄ）；７．２７（１Ｈ，ｓ）。
工程２：５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ピコリノニトリルを、一般手順Ｉに従って５−ホルミルピコリノニトリル（０．１３２ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。
工程３：５−（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）ピコリノニトリルを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−（（（３−メトキシフェニル）イミノ）メチル）ピコリノニトリル（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で３日間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。溶離液としてヘプタン中の酢酸エチル（４２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、黄色固体として０．０４９ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８１（Ｍ−Ｈ）。
実施例２７９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチレン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の６−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．１７５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１１２ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタン及びヘプタンからの析出によって、ベージュ色の固体として０．１２５ｇ（２９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２４（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；９．０７（１Ｈ，ｓ）；８．９６（１Ｈ，ｓ）；８．２７（１Ｈ，ｄ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．８９（１Ｈ，ｄ）；７．５０（１Ｈ，ｄ）；７．１６〜７．２９（２Ｈ，ｍ）；６．９６（１Ｈ，ｔ）；６．６７（１Ｈ，ｄ）；６．４１〜６．５２（２Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｄ）；６．１６（１Ｈ，ｄ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）。
実施例２８０：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０２５ｇ（６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９０（１Ｈ，ｓ）；８．１３（１Ｈ，ｄｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．１２〜７．３５（５Ｈ，ｍ）；７．０５（１Ｈ，ｔ）；６．３４（１Ｈ，ｄ）；５．９６〜６．１１（３Ｈ，ｍ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；４．７８（１Ｈ，ｔ）；３．８３（２Ｈ，ｍ）；３．６４（２Ｈ，ｍ）；３．６０（３Ｈ，ｓ）。
実施例２８１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリダジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：３−メチルピリダジン（１．８３０ｍＬ、２０．０３ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（４．０８０ｍＬ、４０．０８ｍｍｏｌ））及び塩化亜鉛（０．５４６ｇ、４．００６ｍｍｏｌ）の混合物を封管内において１５０℃で２．５時間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物をジクロロメタンで希釈して、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、淡褐色固体として２．８２０ｇ（７７％）の３−スチリルピリダジンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：アセトン（６ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）の混合物中の３−スチリルピリダジン（０．６００ｇ、３．２９３ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム（１．４１０ｇ、６．５９２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（４．５００ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）中の２．５％四酸化オスミウム溶液の混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、明褐色固体として０．２６４ｇ（７４％）のピリダジン−３−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１０９（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：エタノール中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリダジン−３−イルメチレン）アニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のピリダジン−３−カルバルデヒド（０．１０８ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１１２ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１４（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリダジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピリダジン−３−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０８０ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；９．１１（１Ｈ，ｄ）；８．８３（１Ｈ，ｓ）；８．１２（１Ｈ，ｍ）；７．７８（１Ｈ，ｍ）；７．６６（１Ｈ，ｄｄ）；７．５０（１Ｈ，ｄ）；７．１６〜７．３０（２Ｈ，ｍ）；６．９６（１Ｈ，ｔ）；６．６８（１Ｈ，ｄ）；６．３９（３Ｈ，ｍ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）。
実施例２８２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５９ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の酢酸エチルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０８０ｇ（２０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｄ）；７．９８（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．２２〜７．３３（２Ｈ，ｍ）；７．１２〜７．２２（１Ｈ，ｍ）；７．０３〜７．１１（１Ｈ，ｍ）；６．９６〜７．０３（１Ｈ，ｍ）；６．４１（１Ｈ，ｓ）；６．２２〜６．３２（２Ｈ，ｍ）；６．０７〜６．１７（２Ｈ，ｍ）；４．９７（１Ｈ，ｔ）；４．３０（２Ｈ，ｄ）；３．６２（３Ｈ，ｓ）；２．４７（３Ｈ，ｓ）。
実施例２８３：２−（（２，６−ジメトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（２，６−ジメトキシピリジン−４−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．６ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４２ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及び２，６−ジメトキシ−４−ピリジンアミン（０．１０３ｇ、０．６６８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で３０分間、１２０℃で１５分間、及び１３０℃で３５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．０２１ｇ（４１％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８８（１Ｈ，ｄ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．６１（２Ｈ，ｍ）；７．４５（１Ｈ，ｄ）；７．１〜７．３５（７Ｈ，ｍ）；６．１３（１Ｈ，ｄ）；５．８５（２Ｈ，ｓ）；３．６９（６Ｈ，ｓ）。
実施例２８４：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−メトキシ−５−（（（６−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェニル）メタノールの溶液を、エタノール（０．７ｍＬ）中の６−フルオロニコチンアルデヒド（０．０９８ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１２４ｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１１０ｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１０ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（（６−メチルピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．８０９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。残渣を、酢酸エチル中のメタノールの勾配（１％→１５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。酢酸エチル中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、０．０５６ｇ（１７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。
実施例２８５：２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中の５−フルオロニコチンアルデヒド（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１１２ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で一晩加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−３−メトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．１６１ｇ（４３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９５（１Ｈ，ｄ）；８．７８（１Ｈ，ｓ）；８．４３（１Ｈ，ｄ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．９１（１Ｈ，ｄ）；７．５０（１Ｈ，ｄ）；７．１５〜７．２９（２Ｈ，ｍ）；６．９６（１Ｈ，ｔ）；６．５８（１Ｈ，ｄ）；６．４０〜６．５０（２Ｈ，ｍ）；６．２７（１Ｈ，ｄ）；６．１６（１Ｈ，ｄ）；３．６５（３Ｈ，ｓ）。
実施例２８６：（−）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンと、（＋）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンとをもたらす、１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンのエナンチオマー分離
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノン（０．０６４ｇ）をそのエナンチオマーに分離して、分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋカラム、方法６）によって精製した。これらの条件下で、０．０１５ｇのより早く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝９．７分；ｅｅ＝９０％）及び０．０１３ｇのより遅く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝１２．５分；ｅｅ＝９６％）が得られた。
実施例２８７：（−）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンと、（＋）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンとをもたらす、１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンのエナンチオマー分離
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン（０．０２９ｇ）をそのエナンチオマーに分離して、分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋカラム、方法７）によって精製した。これらの条件下で、０．００８ｇのより早く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝９．３分；ｅｅ＝９８％）及び０．００８ｇのより遅く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝１２．９分；ｅｅ＝９４％）が得られた。
実施例２８８：（−）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンと、（＋）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンとをもたらす、２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンのエナンチオマー分離
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ）をそのエナンチオマーに分離して、分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋカラム、方法７）によって精製した。これらの条件下で、０．０１６ｇのより早く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝８．１分；ｅｅ＝９６％）及び０．０１２ｇのより遅く溶出するエナンチオマー（ｔｒ＝１７．９分；ｅｅ＝９６％）が得られた。
実施例２８９：２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンの調製
工程１：ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール（１．０２０ｇ、７．６６１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１．２３０ｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を１４０℃で１８時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、褐色固体として１．１７０ｇ（８１％）の２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１８９（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６４（１Ｈ，ｄ）；７．４２（１Ｈ，ｄ）；７．３８（１Ｈ，ｄ）；７．１９（１Ｈ，ｔ）；７．０９（１Ｈ，ｔ）；５．００（１Ｈ，ｄ）；２．９５（６Ｈ，ｓ）。
工程２：４５℃で加熱したＴＨＦ（３．８ｍＬ）中の２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエテンアミン（０．２３３ｇ、１．２３８ｍｍｏｌ）の溶液に水（３．８００ｍＬ、３．８００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ過ヨウ素酸ナトリウム溶液を添加した。反応混合物を４５℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、析出物を濾過して、酢酸エチルで洗浄した。濾液を１Ｍ重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→２５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．０７９ｇ（４３％）のベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルバルデヒドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４８（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９２（１Ｈ，ｓ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．９３（１Ｈ，ｄ）；７．６７（１Ｈ，ｔ）；７．５６（１Ｈ，ｔ）。
工程３：エタノール中のＮ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中のベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−カルバルデヒド（０．１００ｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．０７８ｍＬ、０．６９８ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で５時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９５ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１８９ｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルメチレン）−３−メトキシアニリン（０．６８０ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のメタノールからの析出によって、黄色固体として０．０２８ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９０：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．０９５ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９５ｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．７０４ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．０３４ｇ（１２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０９（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９１：１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボン酸（０．５００ｇ、３．０６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．３５９ｇ、３．６８０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．１８０ｇ、６．１５５ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．５００ｍＬ、６．１９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで分配した。相が分離された。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．２２５ｇ（３６％）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミドを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０７（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（５ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−カルボキサミド（０．１００ｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．４５０ｍＬ、１．４５０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ベンジルマグネシウムの溶液を添加した。反応混合物を０℃で２時間、及び室温で一晩撹拌した。０℃まで冷却した後、水を添加することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０５２ｇ（４５％）の１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３６（Ｍ−Ｈ）。
工程３：１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０８０ｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（４．５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１４０ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色固体として０．０９２ｇ（８６％）の１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノンを得た。
工程４：１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−ブロモ−２−フェニルエタノン（０．０４４ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及びｍ−アニシジン（０．１２７ｍＬ、１．１３４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、黄色固体として０．００４ｇ（９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５９（Ｍ＋Ｈ）。
実施例２９２：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５９ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の２−（３−（ベンジリデンアミノ）−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法１）によって、白色固体として０．０１２ｇ（３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｄ）；７．９８（１Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．２２〜７．３６（２Ｈ，ｍ）；７．１３〜７．２２（１Ｈ，ｍ）；７．０３〜７．１１（１Ｈ，ｍ）；６．９５〜７．０３（１Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｄ）；６．１０（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；４．７８（１Ｈ，ｔ）；３．８３（２Ｈ，ｍ）；３．６２〜３．７１（２Ｈ，ｍ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；２．４８（３Ｈ，ｓ）。
実施例２９３：２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２６ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４１ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．８７５ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９８時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０５５ｇ（１６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９４：２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の（３−（（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）−５−メトキシフェニル）メタノールの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の６−フルオロニコチンアルデヒド（０．１１０ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）及び（３−アミノ−５−メトキシフェニル）メタノール（０．１４０ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で５時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６１（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２１ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２３５ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−（（（６−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）−５−メトキシフェニル）メタノール（０．８７９ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→４％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、黄色油として０．０３８ｇ（１１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９５：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２６ｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２５９ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（ピリジン−３−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．９５３ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で９６時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．１００ｇ（２６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９６：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２５ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６０ｇ、１．０６０ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（（６−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アニリン（０．９１２ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で１６時間加熱して調製した。３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２７ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を６０℃で２４時間加熱した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、褐色固体として０．００８ｇ（２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１６（Ｍ−Ｈ）。
実施例２９７：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
工程１：エタノール中の２−（３−メトキシ−５−（（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アミノ）フェノキシ）エタノールの溶液を、エタノール（１ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．０７３ｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）及び２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．０９２ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１２（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．０６７ｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５２ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２３ｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（０．５ｍＬ）中の２−（３−メトキシ−５−（（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アミノ）フェノキシ）エタノール（０．４９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）、その後のジエチルエーテルからの析出によって、明褐色固体として０．０１０ｇ（４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．６１（１Ｈ，ｄ）；８．１９（１Ｈ，ｄ）；７．６１（１Ｈ，ｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄ）；７．０８〜７．２９（３Ｈ，ｍ）；６．８２（１Ｈ，ｔ）；６．６５（１Ｈ，ｓ）；６．２９（２Ｈ，ｓ）；６．１０（２Ｈ，ｓ）；５．７５（１Ｈ，ｓ）；４．８１（１Ｈ，ｔ）；３．８５（２Ｈ，ｍ）；３．６７（２Ｈ，ｍ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例２９８：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１６ｍＬ）中の７−メチルインドール（０．５００ｇ、３．８１１ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（５．７９０ｍＬ、５．７９０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（１６ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．７６２ｍＬ、５．７１８ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．３２０ｇ（３４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（５．５ｍＬ）中の１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２００ｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）の溶液、及びＴＨＦ（７ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．３３２ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．３１４ｇ（９９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６、３２８（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（１．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２０ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．２８０ｇ、１．８２８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０４２ｇ（２９％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８８（１Ｈ，ｄ）；７．９８（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．２３〜７．３４（２Ｈ，ｍ）；７．１８（１Ｈ，ｄ）；７．０３〜７．１２（１Ｈ，ｍ）；６．９６〜７．０３（１Ｈ，ｍ）；６．３４（１Ｈ，ｄ）；６．１０（１Ｈ，ｄ）；６．０６（２Ｈ，ｄ）；５．７１（１Ｈ，ｍ）；３．６１（６Ｈ，ｓ）；２．４８（３Ｈ，ｓ）。
実施例２９９：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（７ｍＬ）中のフェニル酢酸（０．５００ｇ、３．６７２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（７ｍＬ）中の１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１．３６０ｇ、１１．４２ｍｍｏｌ）及び塩化チオニル（０．２９４ｍＬ、４．０５３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。白色析出物を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮して、黄色固体として０．８１２ｇ（９３％）の１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニルエタノンを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２７（１Ｈ，ｄ）；８．１２（１Ｈ，ｄ）；７．６５（１Ｈ，ｔ）；７．２５〜７．５（６Ｈ，ｍ）；４．７４（２Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを以下で方法Ａ及び方法Ｂと示される２つの異なる手順に従って調製している。
方法Ａ：０℃で冷却したジクロロメタン（１９ｍＬ）中のＮ−メチルインドール（０．３００ｇ、２．２８７ｍｍｏｌ）及び１−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−２−フェニルエタノン（０．４３４ｇ、１．８２９ｍｍｏｌ）の溶液に、三塩化アルミニウム（０．３８１ｇ、２．８５７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。メタノールを添加して反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の油として０．２６６ｇ（５８％）の１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５０（Ｍ＋Ｈ）；２７２（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５６（１Ｈ，ｓ）；８．１８（１Ｈ，ｄ）；７．５４（１Ｈ，ｄ）；７．２〜７．４（７Ｈ，ｍ）；４．１１（２Ｈ，ｓ）；３．８９（３Ｈ，ｓ）。
方法Ｂ：１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１１．５ｍＬ）中のＮ−メチルインドール（０．３００ｇ、２．２８７ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（３．９６０ｍＬ、３．９６０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（１１．５ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．５１８ｍＬ、３．８８７ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の粉末として０．３５０ｇ（７６％）の所望の産物を得た。
工程３：２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中の１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．２５６ｇ、１．０２７ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（１３．５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．４４８ｇ、１．１９２ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で２時間撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の固体として、０．３０２ｇ（９０％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６９（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｄ）；７．６７（２Ｈ，ｍ）；７．５７（１Ｈ，ｄ）；７．０〜７．４（５Ｈ，ｍ）；６．７３（１Ｈ，ｓ）；３．８８（３Ｈ，ｓ）。
工程４：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．７ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１１６ｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．０５１ｇ（８４％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０１（Ｍ＋Ｈ）；４２３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．６１（２Ｈ，ｍ）；７．５５（１Ｈ，ｄ）；７．１〜７．３（４Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｄ）；３．８８（３Ｈ，ｓ）。
実施例３００：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−７−カルボキシアルデヒド（１．０００ｇ、６．８８９ｍｍｏｌ）及びメチルトリフェニルホスホニウム臭化物（２．９６０ｇ、８．２８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１７０ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を混合氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の油として０．９１４ｇの７−ビニル−１Ｈ−インドールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４４（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（３７ｍＬ）中の７−ビニル−１Ｈ−インドール（０．９１４ｇ、６．３８３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（６．４００ｍＬ；６．４００ｍｍｏｌ）中の１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合体溶液を滴加した。反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウム溶液（３．１００ｍＬ、７．７５０ｍｍｏｌ）を滴加した後、水（０．８６９ｍＬ、９．８３７ｍｍｏｌ）中の３０％過酸化水素溶液を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を添加した。室温で５分後、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．４９０ｇ（２工程で４４％）の２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１６０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．３５（１Ｈ，ｍ）；７．２８（１Ｈ，ｔ）；６．９０（２Ｈ，ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｍ）；４．６７（１Ｈ，ｔ）；３．７０（２Ｈ，ｑ）；２．９８（２Ｈ，ｔ）。
工程３：７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（４．６ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エタノール（０．２００ｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．２８０ｍＬ、１．８７６ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（０．４１２ｇ、２．７３４ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として０．２８８ｇ（８４％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．４８（１Ｈ，ｍ）；７．３９（１Ｈ，ｔ）；７．００（２Ｈ，ｍ）；６．５１（１Ｈ，ｍ）；３．９７（２Ｈ，ｔ）；３．１４（２Ｈ，ｔ）；０．９１（９Ｈ，ｓ）；０．００（６Ｈ，ｓ）。
工程３：１−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（３．５ｍＬ）中の７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール（０．１９３ｇ、０．７０１ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（１．２００ｍＬ、１．２００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（３．５ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．１５６ｍＬ、１．１７１ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の粉末として０．１７９ｇ（６５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）；４１６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．６４（１Ｈ，ｓ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．３〜７．５（５Ｈ，ｍ）；７．１７〜７．２６（２Ｈ，ｍ）；４．３０（２Ｈ，ｓ）；４．０１（２Ｈ，ｔ）；３．２１（２Ｈ，ｔ）；０．９３（９Ｈ，ｓ）；０．００（６Ｈ，ｓ）。
工程４：２−ブロモ−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６４ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２．４ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．０７４ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０４５ｇ（７７％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８、３６０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６、３５８（Ｍ−Ｈ）。
工程５：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．８ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１９４ｇ、１．２６６ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で５分間マイクロ波を照射して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、緑色粉末として０．０３３ｇ（６１％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）；４５３（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８６（１Ｈ，ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．２８（２Ｈ，ｍ）；７．０〜７．２（３Ｈ，ｍ）；６．３３（１Ｈ，ｄ）；６．１０（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｄ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；４．６９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．６９（２Ｈ，ｔ）；３．６１（６Ｈ，ｓ）；３．００（２Ｈ，ｔ）。
実施例３０１：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−カルバルデヒド（０．１６０ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−３，５−ジメトキシアニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２４時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの結晶化によって、白色固体として０．０６２ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１８（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１４（１Ｈ，ｄ）；７．８２（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄｄ）；７．５３（１Ｈ，ｔ）；７．３３〜７．４４（１Ｈ，ｍ）；７．１６（２Ｈ，ｔ）；６．５７（１Ｈ，ｄ）；６．４３（１Ｈ，ｄ）；５．９５（２Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７５（１Ｈ，ｓ）；４．２６（３Ｈ，ｓ）；３．６０（６Ｈ，ｓ）。
実施例３０２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）酢酸（０．５００ｇ、３．２４４ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化オキサリル（０．５５０ｍＬ、６．２８２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１滴）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をトルエンと同時に蒸発させ、２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリドを定量的に得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。
工程２：２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（８．５ｍＬ）中の７−メチル−１Ｈ−インドール（０．２８０ｇ、２．１３５ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（４．３００ｍＬ、４．３００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（８．５ｍＬ）中の４−（２−フルオロフェニル）アセチルクロリド（３．２４４ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ジエチルエーテルからの析出による精製によって、ベージュ色の固体として０．１８８ｇ（３３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２６８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２６６（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１−Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．１８６ｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（６ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．２９６ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で４時間撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→３０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２２５ｇ（９３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４６、３４８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４４、３４６（Ｍ−Ｈ）。
工程４：アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．０５０ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．０４７ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、１Ｍ重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０５４ｇ（８９％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１７（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０３：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：（ピリジン−３−イル）酢酸塩酸塩（１．８５０ｇ、１０．６７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１．０００ｍＬ、１０．６８ｍｍｏｌ）の混合物を封管内において８５℃で１時間加熱した。インドール（１．２５０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８５℃で２０分間、及び１０５℃で３０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で塩基性化して、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．６７４ｇ（２７％）の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３５（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．５７０ｇ、２．４１２ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２２ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．９９７ｇ、２．６５２ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２７５ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１５、３１７（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．０６０ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及び３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．０９１ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈して、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０４１ｇの２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７４（Ｍ＋Ｈ）、４９６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０４：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．０４０ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３．０００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で６時間撹拌し、減圧下で部分的に濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、ベージュ色の固体として０．０１５ｇ（４２％）の２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９４（１Ｈ，ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｄ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．９５（１Ｈ，ｄ）；７．４８（１Ｈ，ｄ）；７．３２（１Ｈ，ｄｄ）；７．１４〜７．２７（２Ｈ，ｍ）；６．４７（１Ｈ，ｄ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；６．０６（２Ｈ，ｓ）；５．７０〜５．７９（１Ｈ，ｍ）；４．７９（１Ｈ，ｔ）；３．７６〜３．９３（２Ｈ，ｍ）；３．６２〜３．７１（２Ｈ，ｍ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）。
実施例３０５：１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
１−（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（ヒドロキシメチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、６−フルオロ−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の（３−メトキシ−５−（（ピリジン−３−イルメチレン）アミノ）フェニル）メタノール（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で４日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１２％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（１０％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって、０．０２９ｇ（７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０６：２−（（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（５ｍＬ）中の３，５−ジメトキシアニリン（０．２００ｇ、１．３０６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−フルオロ−２，４，６−トリメチルピリジニウムトリフレート（０．３７７ｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を１００℃で一晩加熱した。室温まで冷却した後、水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０６８ｇ（３０％）の２−フルオロ−３，５−ジメトキシアニリンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７２（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．９４（１Ｈ，ｄｄ）；５．８９（１Ｈ，ｄｄ）；３．７３（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
工程２：２−（（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１２０ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３，５−ジメトキシアニリン（０．０６５ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１０６ｍＬ、０．７６４ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間、及び１２０℃で１０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．０５８ｇ（３７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｄ）；７．４７（１Ｈ，ｄ）；７．２４〜７．３４（２Ｈ，ｍ）；７．１３〜７．２３（３Ｈ，ｍ）；６．２１（１Ｈ，ｄ）；６．１３（１Ｈ，ｄｄ）；５．９８（１Ｈ，ｄｄ）；５．７２〜５．８１（１Ｈ，ｍ）；３．７５（３Ｈ，ｓ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）。
実施例３０７：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：無水酢酸（０．０９４ｍＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）中の２−（６−メチルピリジン−３−イル）酢酸（０．１５０ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）の混合物に、マイクロ波オーブンにおいて８５℃で１時間マイクロ波を照射した。１Ｈ−インドール（０．１１６ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物にマイクロ波オーブンにおいて８５℃で６０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、１Ｍ重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０５７ｇ（２３％）の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４９（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（０．０８４ｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１４５ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間及び室温で４時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３９ｇ（３５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２９、３３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２７、３２９（Ｍ−Ｈ）。
工程３：アセトニトリル（０．８ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノン（０．０３８ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．０３６ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で９６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、黄色固体として０．０２０ｇ（４３％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（６−メチルピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０８：２−（（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５０ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）の溶液に、４，６−ジメトキシピリミジン−２−アミン（０．１２３ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）を添加して、混合物にマイクロ波オーブンにおいて１３０℃まで２０分間マイクロ波を照射した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣をヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。水中のアセトニトリルの勾配（３０％→１００％）を用いたＣ１８逆相カラムでの固相抽出による更なる精製によって、０．０１０ｇ（１６％）の２−（（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３８９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８７（Ｍ−Ｈ）。
実施例３０９：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｏ−トリル）エタノンの調製
工程１：３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルベンジリデン）アニリンを、一般手順Ｉに従って２−メチルベンズアルデヒド（０．１１６ｍＬ、１．００３ｍｍｏｌ）及び３−メトキシアニリン（０．１１２ｍＬ、１．００１ｍｍｏｌ）から定量的に調製した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２２６（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシフェニル）アミノ）−２−（ｏ−トリル）エタノンを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３−メトキシ−Ｎ−（２−メチルベンジリデン）アニリン（１．００１ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０５６ｇ（１５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３６９（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１０：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール（０．２３４ｇ、１．９９７ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（３．０００ｍＬ、３．０００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（１ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．４１１ｍＬ、３．００１ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２４ｇ（６４％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（８．５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．３２０ｇ、１．２６３ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．５２２ｇ、１．３８９ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間及び室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、粗褐色固体として所望の産物を定量的に得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３０、３３２（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．２００ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）、３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１６８ｍＬ、１．２１２ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．１５３ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８９（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１１：２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．１５０ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（３．０００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解し、室温で１６時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０５２ｇ（３９％）の２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−５−イル）メタノール（１．０００ｇ、６．７８５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１．５２０ｍＬ、１０．１８ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（２．２５０ｇ、１４．９３ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として１．５４０ｇ（８６％）の所望の化合物を得た。
工程２：１−（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（２ｍＬ）中の５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール（０．７００ｇ、２．６７５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２１０ｍＬ、２．６０２ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．３８６ｍＬ、２．６７８ｍｍｏｌ）から調製した。抽出後に得られた残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固体として０．５５０ｇ（５０％）の所望の化合物を得た。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の１−（５−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．３００ｇ、０．７２４ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（１．１１０ｇ、７．２４６ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で３０分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．０１９ｇ（５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８７（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｓ）；７．６４（２Ｈ，ｄ）；７．４１（１Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１２〜７．２４（２Ｈ，ｍ）；６．３３（１Ｈ，ｄ）；５．９８〜６．１５（３Ｈ，ｍ）；５．７３（１Ｈ，ｓ）；５．１１（１Ｈ，ｔ）；４．５６（２Ｈ，ｄ）；３．６３（６Ｈ，ｓ）。
実施例３１３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−４−イル）メタノール（１．０００ｇ、６．７８５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（１．５２０ｍＬ、１０．１８ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（２．２５０ｇ、１４．９３ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として１．６５０ｇ（９３％）の所望の化合物を得た。
工程２：５５℃で加熱したトルエン（１０ｍＬ）中の４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール（１．０００ｇ、３．８２５ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．３００ｍＬ、３．７１７ｍｍｏｌ）に、α−クロロフェニルアセチルクロリド（０．５５２ｍＬ、３．８２５ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物は５５℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後、水及びメタノールを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．６４８ｇ（４１％）の１−（４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン及び０．３１７ｇ（２８％）の２−クロロ−１−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（３ｍＬ）中の２−クロロ−１−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１５０ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．７６７ｇ、５．００７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１３０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０２８ｇ（１４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９６（１Ｈ，ｓ）；７．６０（３Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．４３（４Ｈ，ｍ）；７．２０（２Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｄ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；６．０８（２Ｈ，ｓ）；４．９４〜５．１５（２Ｈ，ｍ）；４．６５（１Ｈ，ｄｄ）；３．６４（６Ｈ，ｓ）。
実施例３１４：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（９０ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルボキシアルデヒド（４．７９０ｇ、３３．００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１１．４０ｇ、８２．４８ｍｍｏｌ）の混合物に、ジエチルホスホノ酢酸メチル（８．７００ｍＬ、４７．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で２４時間加熱し、減圧下で濃縮した。残渣を水、１Ｎ塩酸溶液及びジエチルエーテル中に取った。橙色の析出物を濾過した。濾液の相を分離した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として２．３５０ｇ（３５％）の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）アクリル酸メチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２００（Ｍ−Ｈ）。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．８５（１Ｈ，ｄ）；７．８１（１Ｈ，ｓ）；７．４３（１Ｈ，ｄｄ）；７．３８（１Ｈ，ｄ）；７．２４（１Ｈ，ｔ）；６．５９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．４２（１Ｈ，ｄ）；３．８１（３Ｈ，ｓ）。
工程２：メタノール（２０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）アクリル酸メチル（２．０００ｇ、９．９３９ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（０．５３０ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を水素雰囲気下において室温で２４時間撹拌した。反応混合物をセライトのパッドで濾過して、濾液を減圧下で濃縮し、白色固体として１．８２０ｇ（９０％）の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸メチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０４（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：ＴＨＦ（３０ｍＬ）及びエタノール（７．５ｍＬ）の混合物中の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸メチル（１．８２０ｇ、８．９５５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（５．０００ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）中の４Ｍ水素化ホウ素リチウム溶液を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。０℃まで冷却した後、飽和塩化アンモニウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として１．４００ｇ（８９％）の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン−１−オールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７６（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン−１−オール（０．２００ｇ、１．１４１ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．２５５ｍＬ、１．７０８ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（０．３７８ｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中のジクロロメタンの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．３１３ｇ（９５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。
工程５：０℃で冷却したジクロロメタン（４ｍＬ）中の５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール（０．３１０ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．６３０ｍＬ、１．６３０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌して、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．２１４ｍＬ、１．６０６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。得られた溶液を０℃で２時間撹拌した。水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液の混合物を添加することによって反応を停止させた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０７１ｇ（２３％）の１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９４（Ｍ＋Ｈ）；３１６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９２（Ｍ−Ｈ）。
工程６：２−ブロモ−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０８８ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１２４ｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間及び室温で一晩撹拌した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０９６ｇ（８６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２、３７４（Ｍ＋Ｈ）；３９４、３９６（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０、３７２（Ｍ−Ｈ）。
工程７：アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（０．２０５ｇ、１．３４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４１ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０７１ｇ（５９％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｓ）；７．６５（２Ｈ，ｄ）；７．３８（１Ｈ，ｄ）；７．３１（２Ｈ，ｔ）；７．１６〜７．２５（１Ｈ，ｍ）；７．０８（１Ｈ，ｄ）；６．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．０６（３Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；４．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．６３（６Ｈ，ｓ）；３．４３（２Ｈ，ｍ）；２．６９（２Ｈ，ｔ）；１．６５〜１．８５（２Ｈ，ｍ）。
実施例３１５：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の５−フルオロ−１Ｈ−インドール（０．６８０ｇ、５．０３２ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（７．６００ｍＬ、７．６００ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（２０ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（１．０００ｍＬ、７．５０４ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。酢酸エチルからの析出による精製によって、白色固体として０．８２０ｇ（６４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（２２ｍＬ）中の１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．８００ｇ、３．１５９ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（１．３１０ｇ、３．４８５ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で４時間撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として１．０４０ｇ（９９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３２、３３４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３０、３３２（Ｍ−Ｈ）。
工程３：アセトニトリル（０．４５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．０７５ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６１０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で７日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１０１ｇ（６８％）の２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８９（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１６：１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
２−（（３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０１ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）をジオキサン（２．０００ｍＬ、８．０００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｍ重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．０６０ｇ（６７％）の１−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１７：２−（（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４８ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−３−メトキシアニリン（０．０２６ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０３０ｍＬ、０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃で１６時間、及び室温で９６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の発泡体として０．０５４ｇ（９４％）の２−（（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７３（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１８：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−４−カルバルデヒド（１．０００ｇ、６．８８９ｍｍｏｌ）及び２−（ジエトキシホスホリル）酢酸メチル（１．５１１ｍＬ、８．２６８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（２．３８０ｇ、１７．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下で１６時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をジエチルエーテルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として１．０５９ｇ（７６％）の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）アクリル酸メチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２００（Ｍ−Ｈ）。
工程２：メタノール中の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）アクリル酸メチル（１．０５９ｇ、５．２６３ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％パラジウム炭素（０．５６０ｇ、５．２６２ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を水素雰囲気下において室温で１６時間撹拌した。反応混合物をセライトのプラグで濾過した。固体をエタノールで洗浄して、濾液を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．９３６ｇ（８８％）の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン酸メチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０４（Ｍ＋Ｈ）。
工程３：ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びエタノール（４ｍＬ）の混合物中の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン酸メチル（０．９３５ｇ、４．６０１ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素リチウム（０．２３０ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を添加することによって反応を停止させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、乳白色の油として０．７３０ｇ（９１％）の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン−１−オールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１７４（Ｍ−Ｈ）。
工程４：４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（６ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−４−イル）プロパン−１−オール（０．３００ｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）、ＴＢＤＭＳＣｌ（０．５６８ｇ、３．７６９ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．３８７ｍＬ、２．５６８ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３８８ｇ（７８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２８８（Ｍ−Ｈ）。
工程５：１−（４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（７ｍＬ）中の４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール（０．３８５ｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（１．９９５ｍＬ、１．９９５ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及び塩化フェニルアセチル（０．２６６ｍＬ、１．９９６ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０９０ｇ（１７％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０８（Ｍ＋Ｈ）；４３０（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４０６（Ｍ−Ｈ）。
工程６：２−ブロモ−１−（４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の１−（４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０９０ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（２ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．０９１ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４０ｇ（４９％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２、３７４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７０、３７２（Ｍ−Ｈ）。
工程７：アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４０ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の溶液に、３，５−ジメトキシアニリン（０．０４９ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。分取ＨＰＬＣによる更なる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色非晶質固体として０．００９ｇ（１８％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（４−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４３（Ｍ−Ｈ）。
実施例３１９：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｑに従って、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エタノール（０．２００ｇ、１．２４１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３１０ｇ、２．５３７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．３１０ｍＬ、３．２８５ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として０．２１８ｇ（８６％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２０４（Ｍ＋Ｈ）；２２６（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；７．４１（１Ｈ，ｍ）；７．３３（１Ｈ，ｔ）；６．９３（２Ｈ，ｍ）；６．４３（１Ｈ，ｍ）；４．２９（２Ｈ，ｔ）；３．１６（２Ｈ，ｔ）；１．９７（３Ｈ，ｓ）。
工程２：ＤＭＦ（４ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．１１８ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸セシウム（０．４８３ｇ、２．９６５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０５５ｍＬ、１．７６７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で７時間後、炭酸セシウム（０．４８３ｇ、２．９６５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．０５５ｍＬ、１．７６７ｍｍｏｌ）を更に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．０９４ｇ（７５％）の２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）；２４０（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４４（１Ｈ，ｍ）；７．２４（１Ｈ，ｔ）；６．９５（２Ｈ，ｍ）；６．４０（１Ｈ，ｍ）；４．３０（２Ｈ，ｔ）；４．０４（３Ｈ，ｓ）；３．３８（２Ｈ，ｔ）；２．０２（３Ｈ，ｓ）。
工程３：２−（１−メチル−３−（２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（２．２ｍＬ）中の２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．０９４ｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（０．７５０ｍＬ、０．７５０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（２．２ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．０９８ｍＬ、０．７３５ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、紫色の粉末として０．０７１ｇ（４９％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３６（Ｍ＋Ｈ）；３５８（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５３（１Ｈ，ｍ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．１〜７．４（７Ｈ，ｍ）；４．３１（２Ｈ，ｔ）；４．１５（３Ｈ，ｓ）；４．１１（２Ｈ，ｓ）；３．４０（２Ｈ，ｔ）；２．００（３Ｈ，ｓ）。
工程４：ジオキサン（１．４ｍＬ）及び水（１．４ｍＬ）の混合物中の２−（１−メチル−３−（２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．０９０ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１Ｎ酸化リチウム溶液を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を１Ｎ塩酸溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色発泡体として０．０６９ｇ（８８％）の１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９４（Ｍ＋Ｈ）；３１６（Ｍ＋Ｎａ）。
工程４：２−ブロモ−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（２．９ｍＬ）中の１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６９ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）の溶液及びＴＨＦ（３．５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１３１ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。反応混合物を０℃で１時間及び室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．０５７ｇ（６５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７２、３７４（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（１Ｈ，ｍ）；８．１２（１Ｈ，ｄ）；７．６７（２Ｈ，ｍ）；７．３５（３Ｈ，ｍ）；７．１６（１Ｈ，ｍ）；７．０８（１Ｈ，ｍ）；６．７０（１Ｈ，ｓ）；４．１１（３Ｈ，ｓ）；３．６７（２Ｈ，ｔ）；３．１９（２Ｈ，ｔ）。
工程５：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．８ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０５２ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．２１６ｇ、１．４１０ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１０分間マイクロ波を照射して調製した。残渣を、ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→９５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、ベージュ色の粉末として０．０４２ｇ（６８％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４５（Ｍ＋Ｈ）；４６７（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４３（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（１Ｈ，ｓ）；８．０９（１Ｈ，ｄ）；７．６２（２Ｈ，ｍ）；７．２９（２Ｈ，ｍ）；７．０〜７．２（３Ｈ，ｍ）；６．３４（１Ｈ，ｄ）；６．０１（１Ｈ，ｓ）；５．９６（２Ｈ，ｄ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；４．８０（１Ｈ，ｔ）；４．１５（３Ｈ，ｓ）；３．６８（２Ｈ，ｑ）；３．６１（６Ｈ，ｓ）；３．２０（２Ｈ，ｍ）。
実施例３２０：２−（（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
アセトニトリル（０．７５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６５ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）、３−アミノ−５−メトキシフェノール（０．１１５ｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．４１８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で６５時間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（２％→２０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、白色固体として０．０３３ｇ（４３％）の２−（（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８５（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．６１（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２４〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１９（３Ｈ，ｍ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；６．００（１Ｈ，ｄ）；５．９０（１Ｈ，ｓ）；５．８４（１Ｈ，ｓ）；５．５８（１Ｈ，ｓ）；３．５６（３Ｈ，ｓ）。
実施例３２１：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＤＭＦ（２６ｍＬ）中の３−アセチルインドール（２．０００ｇ、１２．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中、６０％分散液；０．５５２ｇ、１３．８０ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。０℃で１０分後、ヨウ化メチル（０．９３９ｍＬ、１５．０８ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で２３時間撹拌した。反応混合物を混合氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として１．７３２ｇ（８０％）の１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１７４（Ｍ＋Ｈ）；１９６（Ｍ＋Ｎａ）。
工程２：ＴＨＦ（３．９ｍＬ）中のトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．０３０ｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）ビナフチル（０．０５１ｇ：０．０８２ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２１１ｇ、２．３００ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間アルゴンで脱気した。１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．２００ｇ、１．１５５ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（０．０９４ｍＬ、０．８６２ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（１．９ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃で３９時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、水で洗浄した。有機相を１Ｎ塩酸溶液で洗浄した。水相を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化して、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０９３ｇ（３９％）の１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５１（Ｍ＋Ｈ）；２７３（Ｍ＋Ｎａ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６０（１Ｈ，ｓ）；８．５５（１Ｈ，ｄ）；８．４４（１Ｈ，ｄｄ）；８．１７（１Ｈ，ｄ）；７．７４（１Ｈ，ｄ）；７．５６（１Ｈ，ｄ）；７．２〜７．３５（３Ｈ，ｍ）；４．２０（２Ｈ，ｓ）；３．９１（３Ｈ，ｓ）。
工程３：ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノン（０．０５１ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジニウム三臭化物（０．１３０ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で６時間加熱した。３，５−ジメトキシアニリン（０．３１２ｇ、２．０３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を２時間還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過して、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色固体として０．０４３ｇ（５３％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）；４２４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（１Ｈ，ｓ）；８．９４（１Ｈ，ｄ）；８．４６（１Ｈ，ｄｄ）；８．２２（１Ｈ，ｄ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．６２（１Ｈ，ｄ）；７．２７〜７．４１（３Ｈ，ｍ）；６．５５（１Ｈ，ｄ）；６．１４（１Ｈ，ｄ）；６．１０（２Ｈ，ｄ）；５．８０（１Ｈ，ｓ）；３．９７（３Ｈ，ｓ）；３．６８（６Ｈ，ｓ）。
実施例３２２：２−（（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＤＭＦ（２４ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシフェノール（１．０００ｇ、７．１８６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．６８０ｇ、１４．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、３−ブロモプロパン−１−オール（１．１００ｇ、７．９１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で２０時間撹拌した。０℃に冷却した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．７５８ｇ（５３％）の３−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）プロパン−１−オールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１９８（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１００ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、３−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）プロパン−１−オール（０．０６３ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６３５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間撹拌した。３−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）プロパン−１−オール（０．０６３ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）を更に添加して、撹拌を室温で２日間継続した。混合物を酢酸エチルで希釈して、１Ｎ塩酸溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、白色固体として０．０３６ｇ（２６％）の２−（（３−（３−ヒドロキシプロポキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９０（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．０７〜７．３６（５Ｈ，ｍ）；６．３２（１Ｈ，ｄ）；５．９３〜６．１５（３Ｈ，ｍ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；４．５１（１Ｈ，ｔ）；３．８９（２Ｈ，ｔ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；３．５１（２Ｈ，ｍ）；１．７８（２Ｈ，ｍ）。
実施例３２３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ＴＨＦ（８ｍＬ）中の（１Ｈ−インドール−７−イル）メタノール（０．２５１ｇ、１．７０５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．２８７ｇ、４．２１６ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（０．３００ｇ、１．９９０ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４日間撹拌した。固体を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として０．３４４ｇ（７７％）の７−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドールを得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．８３（１Ｈ，ｓ）；７．３５（１Ｈ，ｄ）；７．２３（１Ｈ，ｔ）；７．０１（１Ｈ，ｄ）；６．８９（１Ｈ，ｔ）；６．３５（１Ｈ，ｄｄ）；４．９１（２Ｈ，ｓ）；０．８３（９Ｈ，ｓ）；０．００（６Ｈ，ｓ）。
工程２：１−（７−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノンを、一般手順Ａに従って、トルエン（１．５ｍＬ）中の７−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール（０．１７３ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．０６０ｍＬ、０．７４２ｍｍｏｌ）及びα−クロロフェニルアセチルクロリド（０．０９５ｍＬ、０．６６２ｍｍｏｌ）から調製した。抽出後に得られた残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→２５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、赤褐色固体として０．０６０ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１４、４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１２、４１４（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の１−（７−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−クロロ−２−フェニルエタノン（０．０６０ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．２２０ｇ、１．４３６ｍｍｏｌ）から１００℃で１５分間、及び１５０℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）による精製によって、ベージュ色の固体として０．００６ｇ（１０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１５（Ｍ−Ｈ）。
実施例３２４：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートの調製
工程１：２−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｒに従って、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．８０６ｍＬ、９．２０７ｍｍｏｌ）の溶液、ＤＭＦ（０．７７３ｍＬ、９．９８４ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（１．５６０ｇ、７．６７６ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。減圧下での有機相の濃縮後に得られた残渣を乾燥させ、ベージュ色の固体として粗２−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３０（Ｍ−Ｈ）。
工程２：７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（４０ｍＬ）中の２−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（１．７７６ｇ、７．６８０ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．０１１ｇ、９．２１４ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０９４ｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→６０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色固体として１．７７０ｇ（７０％）の所望の化合物を得た。
工程３：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１２０ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４６ｍｍｏｌ）の混合物、７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２７３ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．８５７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．１４８ｇ（４１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３２５：１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）の混合物中の２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．１４８ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．０９５ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→６％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、褐色粉末として０．０３７ｇ（２８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３２６：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（７ｍＬ）中の１−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１７８ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（１．６００ｍＬ、６．４００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、水で洗浄した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０２ｇ（８１％）の１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２８０（Ｍ＋Ｈ）；３０２（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２７８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：ジクロロメタン（４．９ｍＬ）中の１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０２ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０７４ｍＬ、０．５３４ｍｍｏｌ）及び塩化メシル（０．０３２ｍＬ、０．４１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。ＴＨＦ（２．１００ｍＬ、４．２００ｍｍｏｌ）中の２Ｎジメチルアミン溶液を室温で４日間かけて段階的に添加した。次いで反応混合物を減圧下で部分的に濃縮し、ジクロロメタンを除去した。ＴＨＦ（１．０００ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）中の２Ｎジメチルアミン溶液を添加して、反応混合物を６０℃で６時間加熱した。ＴＨＦ（１．０００ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）中の２Ｎジメチルアミン溶液を添加して、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を２Ｎ塩酸溶液で数回洗浄した。酸性水相を合わせて、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性化して、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、橙色の油として０．０６４ｇ（５７％）の１−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３０７（Ｍ＋Ｈ）；３２９（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０５（Ｍ−Ｈ）。
工程３：０℃で冷却したＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の１−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０６３ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１１０ｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で５時間撹拌した。３，５−ジメトキシアニリン（０．１５４ｇ、１．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間還流して、室温で一晩撹拌した。３，５−ジメトキシアニリン（０．０５１ｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温で６５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の溶離液としてジクロロメタン中のメタノール（１０％）を用いた分取ＴＬＣによる精製によって、ベージュ色の粉末として０．０２９ｇ（３１％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５６（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．０４（１Ｈ，ｄ）；７．６４（２Ｈ，ｍ）；７．２９（１Ｈ，ｔ）；７．０５〜７．２（４Ｈ，ｍ）；６．３４（１Ｈ，ｄ）；６．１０（１Ｈ，ｄ）；６．０６（２Ｈ，ｄ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；３．６８（６Ｈ，ｓ）；３．０８（２Ｈ，ｍ）；２．７９（２Ｈ，ｍ）；２．４３（６Ｈ，ｍ）。
実施例３２７：２−（（３−ヒドロキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
アセトニトリル（１ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０９８ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及び３−アミノフェノール（０．０６８ｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（０％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．０６５ｇ（６１％）の２−（（３−ヒドロキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４１（Ｍ−Ｈ）。
実施例３２８：４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチルの調製
工程１：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−アミノ−５−メトキシフェノール（０．５００ｇ、３．５９３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．８６３ｇ、３．９５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を一晩還流させた。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．４２７ｇ（５０％）の（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４０（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：アセトン（５ｍＬ）中の（３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３１ｇ、１．６７１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ酪酸エチル（０．２４５ｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０１４ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で６５時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→４０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．１８９ｇ（６４％）の４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチルを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５４（Ｍ＋Ｈ）；３７６（Ｍ＋Ｎａ）。
工程３：４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチル（０．１０４ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）をジオキサン（３．０００ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を部分的に濃縮した。残渣を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液とで分配した。相が分離された。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、橙色の油として０．０５４ｇ（７２％）の４−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチルを得た。
工程３：４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチルを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（２ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１０２ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、４−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチル（０．０８２ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４７ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で２０分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジエチルエーテルからの析出によって、白色固体として０．０５７ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８５（Ｍ−Ｈ）。
実施例３２９：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンの調製
工程１：１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール（０．３５０ｇ、２．９８８ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（３．８８０ｍＬ、３．８８０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（２ｍＬ）中の２−（ｐ−トリル）アセチルクロリド（０．６５５ｇ、３．８８４ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。抽出後に得られた残渣を、ジクロロメタンからの析出によって精製して、白色固体として０．４１７ｇ（５６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４８（Ｍ−Ｈ）
工程２：２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１１ｍＬ）中の１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン（０．４１７ｇ、１．６７３ｍｍｏｌ）の溶液及びフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．６９２ｇ、１．８４０ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ピンク色の固体として０．６４２ｇの粗２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンを得て、これを更に精製することなく次の工程に使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３２８、３３０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３２６、３２８（Ｍ−Ｈ）
工程３：２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンを、一般手順Ｃに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン（０．０７５ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）、３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシアニリン（０．０６０ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．０５８ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８７（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８５（Ｍ−Ｈ）
実施例３３０：２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンの調製
２−（（３−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン（０．０５８ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１．５ｍＬ、６．０００ｍｍｏｌ）中の４Ｎ塩化水素溶液に溶解した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和して、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．０３０ｇ（５８％）の２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（１Ｈ，ｓ）；８．１５（１Ｈ，ｄ）；７．４０〜７．５６（３Ｈ，ｍ）；７．１２〜７．２７（２Ｈ，ｍ）；７．０８（２Ｈ，ｄ）；６．２７（１Ｈ，ｄ）；６．０３（３Ｈ，ｂｒ ｓ）；５．７０（１Ｈ，ｓ）；４．７９（１Ｈ，ｔ）；３．８３（２Ｈ，ｄ）；３．５８〜３．６８（５Ｈ，ｍ）；２．２０（３Ｈ，ｓ）。
実施例３３１：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：０℃で冷却したＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド（５．０００ｇ、３４．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルトリフェニルホスホニウム臭化物（１４．７７ｇ、４１．３３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．８００ｇ、５１．６７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で部分的に濃縮した。残渣を混合氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として３．１１０ｇ（６３％）の５−ビニル−１Ｈ−インドールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１４４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：１４２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ビニル−１Ｈ−インドール（２．９６０ｇ、２０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２０．７０ｍＬ、２０．７０ｍｍｏｌ）中の１Ｍボラン−テトラヒドロフラン複合溶液を滴加して、反応混合物を２．５時間撹拌した。１０％水酸化ナトリウム溶液（８．２４０ｍＬ、２４．８３ｍｍｏｌ）及び３０％過酸化水素溶液（２．３５０ｍＬ、２４．８３ｍｍｏｌ）を連続添加して、反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を添加することによって反応を停止させた。反応混合物を５分間、激しく撹拌して、酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として２．３１０ｇ（６６％）の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタノールを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：１６２（Ｍ＋Ｈ）；１８４（Ｍ＋Ｎａ）。
工程３：５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドールを、一般手順Ｎに従って、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタノール（０．４６４ｇ、２．８７８ｍｍｏｌ）、ＴＢＤＭＳＣｌ（０．９５４ｇ、６．３３０ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（０．６５１ｍＬ、４．３１９ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１６％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．５８２ｇ（７３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２７６（Ｍ＋Ｈ）。
工程４：１−（５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール（０．５８０ｇ、２．１０６ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（２．７４０ｍＬ、２．７４０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（２ｍＬ）中の塩化フェニルアセチル（０．３６５ｍＬ、２．７３９ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１８２（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３９２（Ｍ−Ｈ）
工程５：２−ブロモ−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１−（５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．１８２ｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）の溶液、及びフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１９１ｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．０８３ｇ（５０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８、３６０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３５６、３５８（Ｍ−Ｈ）。
工程６：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０４０ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．０８６ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、灰色固体として０．０３２ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２９（Ｍ−Ｈ）
実施例３３２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：１−（７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（９ｍＬ）中の７−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール（０．４３４ｇ、１．５７６ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（２．０４８ｍＬ、２．０４８ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（１ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．３５３ｇ、２．０４８ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１４９ｇ（２３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１０（Ｍ−Ｈ）。０．１３７ｇ（２９％）の２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンも単離された。
工程２：２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．１３７ｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）の溶液、及びフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．２０３ｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０９７ｇ（５６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３７６、３７８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３７４、３７６（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．０５０ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．１０２ｇ、０．６６５ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．０３６ｇ（５８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８６（１Ｈ，ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｄ）；７．６６（２Ｈ，ｄｄ）；６．９９〜７．２０（４Ｈ，ｍ）；６．３５（１Ｈ，ｄ）；６．１２（１Ｈ，ｄ）；６．０５（２Ｈ，ｄ）；５．７２（１Ｈ，ｓ）；３．６９（２Ｈ，ｔ）；３．６２（６Ｈ，ｓ）；３．０２（２Ｈ，ｔ）。
実施例３３３：３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートの調製
工程１：３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｑに従って、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン−１−オール（１．４００ｇ、７．９８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．９７６ｇ、８．１８５ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１．９００ｍＬ、２０．１４ｍｍｏｌ）から調製した。溶離液としてジクロロメタンを用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、無色油として１．５９０ｇ（９２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２１８（Ｍ＋Ｈ）
工程２：３−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｒに従って、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の塩化オキサリル（０．８００ｍＬ、９．１３９ｍｍｏｌ）の溶液、ＤＭＦ（０．７５０ｍＬ、９．６８７ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（１５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（１．５９０ｇ、７．３１８ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。減圧下での有機相の濃縮後に得られた残渣を乾燥させ、ベージュ色の固体として１．７００ｇ（９５％）の所望の化合物を得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２４４（Ｍ−Ｈ）。
工程３：５−（３−アセトキシプロピル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（３５ｍＬ）中の３−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（１．７１０ｇ、６．９３１ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボキシレート（１．８２０ｇ、８．３３９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．０９０ｇ、０．７３７ｍｍｏｌ）から調製し、淡黄色固体として２．３５０ｇ（９８％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．０６（１Ｈ，ｓ）；８．６３（１Ｈ，ｓ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．９８（１Ｈ，ｓ）；７．３１（１Ｈ，ｄｄ）；３．９９（２Ｈ，ｔ）；２．７６（２Ｈ，ｔ）；２．０１（３Ｈ，ｓ）；１．９２（２Ｈ，ｍ）；１．６６（９Ｈ，ｓ）。
工程４：３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３２ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−（３−アセトキシプロピル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３４０ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９８０ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、黄色油として０．２２４ｇ（５０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５６（Ｍ−Ｈ）。
実施例３３４：１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）中の３−（３−（２−（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（０．２２４ｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）の溶液、及び炭酸カリウム（０．１３５ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を４５℃で３時間加熱した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０７２ｇ（３５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４１６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１４（Ｍ−Ｈ）
実施例３３５：２−（３−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１Ｈ−インドール（０．２９２ｇ、２．４９２ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（３．２４０ｍＬ、３．２４０ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（２ｍＬ）中の２−（３−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．５５９ｇ、３．１８４ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．４５９ｇ（７３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２５２（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１２ｍＬ）中の２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．４５９ｇ、１．８１２ｍｍｏｌ）の溶液、及びフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．７４９ｇ、１．９９４ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→８０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．４６６ｇ（７７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３３２、３３４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３３０、３３２（Ｍ−Ｈ）。
工程３：アセトニトリル（０．３ｍＬ）中の２−ブロモ−２−（３−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．０５４ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（３−アミノ−５−メトキシフェノキシ）エタノール（０．０３０ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４日間、撹拌して、減圧下で濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（２％→８％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる更なる精製によって、黄色固体として０．０３０ｇ（４２％）の２−（３−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３３（Ｍ−Ｈ）。
実施例３３６：２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートの調製
工程１：エタノール中の５−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）ピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の５−メトキシピラジン−２−カルバルデヒド（０．１３０ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１３３ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で１６時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２４５（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｌに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７１７ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）の混合物、７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．２８１ｇ（５９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３３７：１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（４ｍＬ）及びメタノール（４ｍＬ）の混合物中の２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．２８０ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１６３ｇ、１．１７８ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．０８４ｇ（３３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７６（１Ｈ，ｓ）；８．５３（１Ｈ，ｓ）；８．２６（１Ｈ，ｓ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．８７（１Ｈ，ｄ）；７．５５（１Ｈ，ｄ）；７．０４〜７．１９（２Ｈ，ｍ）；６．８５（１Ｈ，ｓ）；６．６９（１Ｈ，ｄ）；６．３７（１Ｈ，ｄ）；３．８６（３Ｈ，ｓ）；３．６６〜３．７７（５Ｈ，ｍ）；３．０３（２Ｈ，ｔ）。
実施例３３８：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートの調製
工程１：エタノール中の５−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中のピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−カルバルデヒド（０．１３９ｇ、０．９５１ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２１ｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で５．５時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２５３（Ｍ＋Ｈ）。
工程２：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５５０ｍｍｏｌ）の混合物、７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、赤色の油として０．１３０ｇ（２７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８２（Ｍ−Ｈ）
実施例３３９：１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（２ｍＬ）及びメタノール（２ｍＬ）中の２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．１３０ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．０７４ｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．０５３ｇ（４４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７７（１Ｈ，ｓ）；８．６０（１Ｈ，ｄ）；８．０３（１Ｈ，ｄ）；７．８９（１Ｈ，ｄ）；７．５９（１Ｈ，ｄ）；７．５１（１Ｈ，ｄ）；７．００〜７．２３（３Ｈ，ｍ）；６．７６〜６．９１（２Ｈ，ｍ）；６．５５〜６．６８（２Ｈ，ｍ）；６．４２（１Ｈ，ｄ）；４．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；３．６１〜３．７９（５Ｈ，ｍ）；３．０１（２Ｈ，ｔ）。
実施例３４０：２−（３−（２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートの調製
工程１：エタノール中のＮ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−５−メトキシピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の５−フルオロニコチンアルデヒド（０．１２５ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２４ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で４時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（３−（２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５００ｍｍｏｌ）の混合物、７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（（５−フルオロピリジン−３−イル）メチレン）−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタンからの析出による精製によって、白色固体として０．２５４ｇ（５５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例３４１：２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）の混合物中の２−（３−（２−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．１９０ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１１４ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色固体として０．０７４ｇ（４３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９３（１Ｈ，ｓ）；８．７９（１Ｈ，ｓ）；８．４４（１Ｈ，ｄ）；８．０２（１Ｈ，ｄ）；７．８３〜７．９６（２Ｈ，ｍ）；７．５５（１Ｈ，ｄ）；７．０３〜７．２１（２Ｈ，ｍ）；６．７９〜６．９３（２Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｄ）；３．６５〜３．７９（５Ｈ，ｍ）；３．０３（２Ｈ，ｔ）。
実施例３４２：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートの調製
工程１：２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｑに従って、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタノール（２．３１０ｇ、１４．３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３．５００ｇ、２８．６６ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（３．５００ｍＬ、３７．２６ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として２．５８０ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。
工程２：２−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｒに従って、ジクロロメタン（８ｍＬ）中の塩化オキサリル（１．３３０ｍＬ、１５．２３ｍｍｏｌ）の溶液、ＤＭＦ（１．１８０ｍＬ、１５．２３ｍｍｏｌ）、並びにジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（２．５８０ｇ、１２．６９ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（３０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として２．７８０ｇ（９５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２３２（Ｍ＋Ｈ）；２５４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２３０（Ｍ−Ｈ）。
工程３：５−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、一般手順Ｆに従って、アセトニトリル（５０ｍＬ）中の２−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（２．７８０ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．１５０ｇ、１４．４３ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（０．２９４ｇ、２．４０６ｍｍｏｌ）から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として３．９４０（９９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５４（Ｍ＋Ｎａ）。
工程４：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−ベンジリデン−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９９６ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．２１６ｇ（４９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３４３：１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンの調製
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルエタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）中の２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（０．２１６ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１３５ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、０．０７５ｇ（３８％）のベージュ色の固体を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４０２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４００（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８６（１Ｈ，ｓ）；８．０２（１Ｈ，ｓ）；７．８５（１Ｈ，ｄ）；７．６６（２Ｈ，ｄ）；７．５１（１Ｈ，ｄ）；７．３８（１Ｈ，ｄ）；７．２６〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１７〜７．２５（１Ｈ，ｍ）；７．０９（１Ｈ，ｄ）；６．７９（１Ｈ，ｓ）；６．６８（１Ｈ，ｄ）；６．１７（１Ｈ，ｄ）；４．６２（１Ｈ，ｔ）；３．７２（３Ｈ，ｓ）；３．５４〜３．６６（２Ｈ，ｍ）；２．８０（２Ｈ，ｔ）。
実施例３４４：２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートの調製
２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．３１１ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３４５：１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（７．５ｍＬ）及びメタノール（７．５ｍＬ）中の２−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（０．３１１ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１８１ｇ、１．２１０ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のアセトニトリルからの析出によって、ベージュ色の固体として０．１６５ｇ（５８％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３２（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７５（１Ｈ，ｓ）；８．５２（１Ｈ，ｓ）；８．２６（１Ｈ，ｓ）；８．０１（１Ｈ，ｓ）；７．８６（１Ｈ，ｄ）；７．５６（１Ｈ，ｄ）；７．４０（１Ｈ，ｄ）；７．１１（１Ｈ，ｄ）；６．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；６．６８（１Ｈ，ｄ）；６．３３（１Ｈ，ｄ）；４．６４（１Ｈ，ｔ）；３．８６（３Ｈ，ｓ）；３．７４（３Ｈ，ｓ）；３．５５〜３．６７（２Ｈ，ｍ）；２．８１（２Ｈ，ｔ）。
実施例３４６：２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートの調製
２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．２１８ｇ（４５％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４８４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３４７：１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）中の２−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（０．２１８ｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１２４ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノールからの析出によって、ピンク色の固体として０．０７７ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４０（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．６８（１Ｈ，ｓ）；８．５２（１Ｈ，ｄ）；７．９４（１Ｈ，ｓ）；７．８１（１Ｈ，ｄ）；７．５２（１Ｈ，ｄ）；７．４４（１Ｈ，ｄ）；７．２９（１Ｈ，ｄ）；７．０４〜７．１５（１Ｈ，ｍ）；７．０１（１Ｈ，ｄ）；６．６８〜６．８３（２Ｈ，ｍ）；６．５８（１Ｈ，ｓ）；６．５２（１Ｈ，ｄ）；６．３１（１Ｈ，ｄ）；４．５５（１Ｈ，ｔ）；３．６４（３Ｈ，ｓ）；３．４６〜３．５８（２Ｈ，ｍ）；２．７２（２Ｈ，ｔ）。
実施例３４８：２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートの調製
工程１：エタノール中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−５−メトキシピリジン−３−アミンの溶液を、エタノール（０．５ｍＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（０．１２０ｇ、０．９６７ｍｍｏｌ）及び５−メトキシピリジン−３−アミン（０．１２１ｇ、０．９７５ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２０時間加熱することによって調製した。イミンの形成は定量的なものであり、この溶液を更に精製することなく使用した。
工程２：２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、７−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で２日間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．１９１ｇ（４１％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６０（Ｍ−Ｈ）。
実施例３４９：２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
２−（４−フルオロフェニル）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）の混合物中の２−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルアセテート（０．１９０ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１１４ｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法５）によって、黄色粉末として０．０３８ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４１８（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５０：４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸の調製
ジオキサン（３ｍＬ）中の４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸エチル（０．０５０ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３０８ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４日間撹拌した。１Ｎ塩酸溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｘｂｒｉｄｇｅカラム、方法２）による精製、その後のジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の固体として０．００９ｇ（１９％）の４−（３−（（２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）−５−メトキシフェノキシ）ブタン酸を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．１４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８９（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．４６（１Ｈ，ｄ）；７．２５〜７．３５（２Ｈ，ｍ）；７．１２〜７．２４（３Ｈ，ｍ）；６．３１（１Ｈ，ｄ）；５．９９〜６．１２（３Ｈ，ｍ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；３．８４（２Ｈ，ｔ）；３．６１（３Ｈ，ｓ）；２．７３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；２．３２（２Ｈ，ｔ）；１．８６（２Ｈ，ｍ）。
実施例３５１：２−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートの調製
２−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（１．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．５０５ｍｍｏｌ）の混合物、５−（２−アセトキシエチル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３１ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の３，５−ジメトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）アニリン（０．９９９ｍｍｏｌ）の溶液から７０℃で一晩加熱して調製した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、油として０．２５０ｇ（５０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：５１３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：５１１（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５２：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）中の２−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）エチルアセテート（０．２５０ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１３５ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のエタノールからの析出によって、ベージュ色の固体として０．０８６ｇ（３７％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７１（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６９（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．７４（１Ｈ，ｓ）；８．５８（１Ｈ，ｄ）；８．０１（１Ｈ，ｓ）；７．５９（１Ｈ，ｄ）；７．３６（１Ｈ，ｄ）；７．００〜７．２０（２Ｈ，ｍ）；６．８０（１Ｈ，ｔ）；６．６４（１Ｈ，ｓ）；６．２６（２Ｈ，ｓ）；６．０９（２Ｈ，ｓ）；５．７４（１Ｈ，ｓ）；４．６２（１Ｈ，ｔ）；３．６２（６Ｈ，ｓ）；３．５８（２Ｈ，ｍ）；２．７９（２Ｈ，ｔ）。
実施例３５３：３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートの調製
３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−（３−アセトキシプロピル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５３ｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（２ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イルメチレン）ピリジン−３−アミン（０．９５１ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で７２時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．２３３ｇ（４６％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９６（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５４：１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンの調製
メタノール（３ｍＬ）、ＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）の混合物中の３−（３−（２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（０．２３３ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．１３５ｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解して、クエン酸バッファー（ｐＨ５）溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→７％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法３）によって、ベージュ色の固体として０．０４０ｇ（１９％）の１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４５６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４５４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５５：３−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートの調製
３−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３５ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−（３−アセトキシプロピル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３４０ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中の５−メトキシ−Ｎ−（（５−メトキシピラジン−２−イル）メチレン）ピリジン−３−アミン（０．９４１ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で４８時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色固体として０．３９７ｇ（６４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４８８（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５６：１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（４ｍＬ）及びメタノール（４ｍＬ）中の３−（３−（２−（５−メトキシピラジン−２−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（０．２９７ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）の溶液、並びに炭酸カリウム（０．１７１ｇ、１．２３７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を４５℃で５時間加熱した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、淡黄色固体として０．０９０ｇ（３３％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４８（Ｍ＋Ｈ）。
実施例３５７：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンの調製
工程１：ジクロロメタン（４．３ｍＬ）中の１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０８９ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４９８ｍｍｏｌ）及び塩化メシル（０．０２８ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌した。水を添加して、相を分離した。有機相を水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮し、２−（３−（２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルメタンスルホネートを定量的に得て、これを更に精製することなく使用した。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）。
メタノール（３．６ｍＬ）中の２−（３−（２−フェニルアセチル）−１Ｈ−インドール−７−イル）エチルメタンスルホネート（０．３１９ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムチオメトキシド（０．０４５ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１８時間後、ナトリウムチオメトキシド（０．０４５ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を更に添加した。反応混合物を室温で８．５時間撹拌した。ナトリウムチオメトキシド（０．０１８ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を添加した後、室温での撹拌を１８時間継続した。反応混合物を酢酸エチルと水とで分配した。相が分離された。有機相をブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（１５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．０４１ｇ（４２％）の１−（７−（２−（メチルチオ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３１０（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３０８（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したジクロロメタン（１ｍＬ）中の１−（７−（２−（メチルチオ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０８７ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（０．１２５ｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。室温で２時間後、３−クロロペルオキシ安息香酸（０．０４０ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、白色粉末として０．０３７ｇ（４６％）の１−（７−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３４２（Ｍ＋Ｈ）；３６４（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３４０（Ｍ−Ｈ）。
工程３：０℃で冷却したＴＨＦ（１．３ｍＬ）中の１−（７−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン（０．０３７ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．６ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．０５８ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で４時間撹拌した。３，５−ジメトキシアニリン（０．１６７ｇ、１．０９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流して、室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過して、固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと１Ｎ塩酸溶液とで分配した。相が分離された。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（４０％→９０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、ベージュ色の粉末として０．０３５ｇ（６６％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４９３（Ｍ＋Ｈ）；５１５（Ｍ＋Ｎａ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４９１（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．９３（１Ｈ，ｓ）；８．０６（１Ｈ，ｔ）；７．６３（２Ｈ，ｍ）；７．２６（２Ｈ，ｍ）；７．１３〜７．２０（３Ｈ，ｍ）；６．３５（１Ｈ，ｄ）；６．１１（１Ｈ，ｄ）；６．０６（２Ｈ，ｓ）；５．７１（１Ｈ，ｓ）；３．６１（６Ｈ，ｓ）；３．４７（２Ｈ，ｍ）；３．３３（２Ｈ，ｍ）；３．０２（３Ｈ，ｓ）。
実施例３５８：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：１−（５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中の５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール（０．１３０ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）の溶液、ヘキサン（０．５８４ｍＬ、０．５８４ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウム溶液、及びジクロロメタン（１ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．１０１ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（５％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４２ｇ（２２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４２４（Ｍ−Ｈ）。
工程２：２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｐに従って、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の１−（５−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．０４２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の溶液、及びフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．０４５ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）から調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（１％→１０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０２０ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：３９０、３９２（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：３８８、３９０（Ｍ−Ｈ）。
工程３：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｅに従って、アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の２−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．０２０ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジメトキシアニリン（０．０３９ｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）からマイクロ波オーブンにおいて１００℃で１５分間マイクロ波を照射して調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２０％→１００％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、固体として０．００８ｇ（３４％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４６３（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４６１（Ｍ−Ｈ）。
実施例３５９：３−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートの調製
３−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテートを、一般手順Ｋに従って、エタノール（０．５ｍＬ）中の３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール−３−イウムクロリド（０．１３３ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）の混合物、５−（３−アセトキシプロピル）−３−ホルミル−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３５０ｇ、１．０１３ｍｍｏｌ）、並びにエタノール（１ｍＬ）中のＮ−（４−フルオロベンジリデン）−５−メトキシピリジン−３−アミン（０．９６７ｍｍｏｌ）の溶液から６０℃で２４時間加熱して調製した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、褐色油として０．１９３ｇ（４０％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４７６（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４７４（Ｍ−Ｈ）。
実施例３６０：２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンの調製
２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）エタノンを、一般手順Ｓに従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）の混合物中の３−（３−（２−（４−フルオロフェニル）−２−（（５−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロピルアセテート（０．１９３ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）、並びに炭酸カリウム（０．１１７ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）から調製した。反応混合物を４５℃で５時間加熱した。ジクロロメタン中のメタノールの勾配（０％→５％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後のジクロロメタンからの析出によって、白色固体として０．０２７ｇ（１５％）の所望の産物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４３４（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４３２（Ｍ−Ｈ）。
実施例３６１：２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンの調製
工程１：２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを、一般手順Ｏに従って、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）−１Ｈ−インドール（０．４３０ｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）、ヘキサン（０．３２２ｍＬ、０．３２２ｍｍｏｌ）中の１Ｍ塩化ジエチルアルミニウムの溶液、及びジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）アセチルクロリド（０．３２２ｍＬ、２．３５１ｍｍｏｌ）の溶液から調製した。ヘプタン中の酢酸エチルの勾配（２％→７０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６２（１３％）の所望の化合物を得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：２９８（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：２９６（Ｍ−Ｈ）。
工程２：０℃で冷却したＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン（０．０６０ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のフェニルトリメチルアンモニウム三臭化物（０．１０６ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を０℃で１時間、及び室温で５時間撹拌した。３，５−ジメトキシアニリン（０．３０９ｇ、２．０２１ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を２時間還流した。室温まで冷却した後、１Ｎ塩酸溶液を添加して、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を減圧下で濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチルの勾配（５％→５０％）を用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによる精製、その後の分取ＨＰＬＣによる精製（ＸＢｒｉｄｇｅカラム、方法２）によって、白色固体として０．０２５ｇ（２８％）の２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノンを得た。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（＋）：４４９（Ｍ＋Ｈ）。ＥＳＩ／ＡＰＣＩ（−）：４４７（Ｍ−Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．０７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）；８．８４（１Ｈ，ｄ）；７．９９（１Ｈ，ｓ）；７．５９〜７．７２（２Ｈ，ｍ）；７．３６（１Ｈ，ｄ）；７．０２〜７．１９（３Ｈ，ｍ）；５．９８〜６．１３（３Ｈ，ｍ）；５．７４（１Ｈ，ｓ）；３．６２（６Ｈ，ｓ）；３．５２〜３．６０（２Ｈ，ｍ）；２．７８（２Ｈ，ｔ）。
限定されるものではないが、本明細書に記載されるものと同様のプロトコルを用いることによって調製することができる本発明の化合物の幾つかの更なる例は以下のとおりである：
４−（３−（（１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−５−メトキシフェニル）ブタン酸；
２−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（メチルスルホニル）エチル）フェニル）アミノ）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−フルオロ−７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（テトラヒドロフラン−３−イル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）エタノン；
２−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）−１−（７−（３−アミノプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）エタノン；
２−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン；
３−（３−（２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（５−フェニルイソオキサゾール−３−イル）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸；
１−（５−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エタノン；
１−メチル−４−（（２−（５−（２−（メチルスルホニル）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−１−フェニルエチル）アミノ）ピロリジン−２−オン；
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）アミノ）−２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン；
２−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエチル）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン；
２−（（３−（２−アミノエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）エタノン；
２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）アミノ）エタノン；
２−（（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）エタノン；
２−（３−（（１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソエチル）アミノ）−５−メトキシフェニル）酢酸；
２−（（３−（３−アミノプロポキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン；
１−（５−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン；
１−（７−（アミノメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン；
１−（５−（２−アミノエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）エタノン；
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）フェニル）アミノ）−２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−２−イル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（ｐ−トリル）エタノン；
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（７−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン；
２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−フェニルエタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−フルオロフェニル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（４−フルオロフェニル）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン；
２−（４−フルオロフェニル）−２−（（３−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−メトキシフェニル）アミノ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−１−（５−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル）エタノン；
２−（４−フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（（３−メトキシ−５−（（メチルスルホニル）メチル）フェニル）アミノ）エタノン；
２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）−２−（３−メチルピリジン−２−イル）−１−（７−（（メチルスルホニル）メチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エタノン；及び、
３−（３−（２−（６−シアノピリジン−２−イル）−２−（（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ）アセチル）−１Ｈ−インドール−５−イル）プロパン酸。
Ｂパート
実施例３６２：本発明の化合物の抗ウイルス活性
デングウイルスについて、Ｖｅｒｏ−Ｂ細胞（５×１０４）を９６ウェルプレートに播種した。翌日（One day later）、培養培地を二段階希釈の化合物（濃度範囲：５０μｇ／ｍＬ〜０．００４μｇ／ｍＬ）と、１００μＬのデングウイルス接種材料（ＤＥＮＶ）とを含む１００μＬのアッセイ培地に交換した。２時間のインキュベーション期間後、細胞単層をアッセイ培地で３回洗浄して、付着しなかった残存ウイルスを取り除き、培養物を阻害剤の存在下において４日間（ＤＥＮＶ−２ ＮＧＣ）、５日間（ＤＥＮＶ−４株Ｄａｋ ＨＤ ３４ ４６０）又は７日間若しくは８日間（ＤＥＮＶ−１ジブチ株Ｄ１／Ｈ／ＩＭＴＳＳＡ／９８／６０６及びＤＥＮＶ−３株Ｈ８７プロトタイプ）更にインキュベートした。上清を回収して、ウイルスＲＮＡの負荷量（load）をリアルタイム定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定した。ウイルスＲＮＡの複製を５０％阻害するのに必要となる化合物の濃度として定義される５０％有効濃度（ＥＣ５０）を、対数補間（logarithmic interpolation）を用いて決定した。
ＤＥＮＶ−２ ＮＧＣに対する化合物の抗ウイルス活性を、１ウェル当たりより少ない細胞を播種した（２×１０４細胞／ウェル）ことを除き上記のプロトコルを用いて、腺癌性のヒト肺胞基底上皮細胞（Ａ５４９細胞）でも試験した。
黄熱病ウイルスについて、Ｖｅｒｏ−Ｂ細胞（５×１０４）を９６ウェルプレートに播種した。翌日、培養培地を二段階希釈の化合物（濃度範囲５０μｇ／ｍＬ〜０．００４μｇ／ｍＬ）と、１００μＬの黄熱病ウイルス接種材料（ＹＦＶ−１７Ｄ）とを含む１００μＬのアッセイ培地に交換した。２時間のインキュベーション期間後、細胞単層をアッセイ培地で３回洗浄して、付着しなかった残存ウイルスを取り除き、培養物を阻害剤の存在下において４日間更にインキュベートした。上清を回収して、ウイルスＲＮＡの負荷量をリアルタイム定量的ＲＴ−ＰＣＲによって決定した。ウイルスＲＮＡの複製を５０％阻害するのに必要となる化合物の濃度として定義される５０％有効濃度（ＥＣ５０）を、対数補間を用いて決定した。
定量的逆転写酵素−ＰＣＲ（ＲＴ−ｑＰＣＲ）
ＲＮＡを、ＮｕｃｌｅｏＳｐｉｎ ９６ Ｖｉｒｕｓキット（Macherey-Nagel、ドイツ、デューレン）をメーカーによって説明されるとおりに用いて１００μＬ（又は場合によっては１５０μＬ）の上清から単離した。ＴａｑＭａｎプライマー（ＤＥＮＶ−Ｆｏｒ、ＤＥＮＶ−Ｒｅｖ、ＹＦＶ−Ｆｏｒ、ＹＦＶ−Ｒｅｖ；表２）及びＴａｑＭａｎプローブ（ＤＥＮＶ−Ｐｒｏｂｅ及びＹＦＶ−Ｐｒｏｂｅ；表２）の配列は、Ｐｒｉｍｅｒ Ｅｘｐｒｅｓｓソフトウェア（バージョン２．０；Applied Biosystems、ベルギー、レニク）を用いて各フラビウイルス非構造遺伝子３（ＮＳ３）又はＮＳ５から選択した。ＴａｑＭａｎプローブの５’末端をレポーター色素として６−カルボキシフルオレセイン（ＦＡＭ）で、また３’末端をクエンチャーとして小溝結合剤（ＭＧＢ）で蛍光標識した（表２）。一工程定量的ＲＴ−ＰＣＲを、１３．９３７５μＬのＨ２Ｏ、６．２５μＬのマスターミックス（Eurogentec、ベルギー、スラン）、０．３７５μＬのフォワードプライマー、０．３７５μＬのリバースプライマー、１μＬのプローブ、０．０６２５μＬの逆転写酵素（Eurogentec）及び３μＬのサンプルを含む総量２５μＬで実施した。ＲＴ−ＰＣＲを、下記条件を用いたＡＢＩ ７５００ Ｆａｓｔ Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ（Applied Biosystems、米国、ニュージャージー州、Branchburg）を用いて実施した：４８℃で３０分及び９５℃で１０分、その後の９５℃で１５秒と６０℃で１分とを４０サイクル。データを、ＡＢＩ ＰＲＩＳＭ ７５００ ＳＤＳソフトウェア（バージョン１．３．１；Applied Biosystems）を用いて分析した。絶対的定量化について、検量線を、既知濃度のテンプレート調製物の１０倍希釈物を用いて作成した。
表２：リアルタイム定量的ＲＴ−ＰＣＲに使用されるプライマー及びプローブ。
Figure 0006266521
 ａレポーター色素（ＦＡＭ）及びクエンチャー（ＭＧＢ／ＴＡＭＲＡ）要素は太字及び斜体で示す。
ｂゲノム内のプライマー及びプローブのヌクレオチド配列及び位置を、ＤＥＮＶ ２ ＮＧＣ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｍ２９０９５；Irie et al., 1989）、デングウイルス血清型１ジブチ株Ｄ１／Ｈ／ＩＭＴＳＳＡ／９８／６０６（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２９８８０８）、デングウイルス血清型３ Ｈ８７株プロトタイプ（ｃ９３１３０）、デングウイルス血清型４ Ｄａｋ株ＨＤ３４４６０（一部のみ、未公開配列が利用可能）、及びＹＦＶ−１７Ｄ（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号Ｘ０３７００；Rice et al., 1985）のヌクレオチド配列から推測した。
細胞毒性アッセイ
化合物の潜在的な細胞毒性効果を感染していない静止状態のＶｅｒｏ−Ｂ細胞において評価した。細胞を二段階希釈（５０μｇ／ｍＬ〜０．００４μｇ／ｍＬの範囲）の化合物の存在下で９６ウェルプレートにおいて５×１０４細胞／ウェルで播種し、４日間インキュベートした。培養培地を廃棄し、ＰＢＳ中の３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム／フェナジンメトスルフェート（ＭＴＳ／ＰＭＳ；Promega、オランダ、ライデン）１００μＬを各ウェルに加えた。３７℃で２時間のインキュベーション期間後、光学密度を４９８ｎｍで決定した。細胞毒性活性を、下記式を用いて算出した：細胞生存（％）＝１００×（ＯＤ化合物／ＯＤＣＣ）（式中、ＯＤ化合物及びＯＤＣＣはそれぞれ、化合物で処理した感染していない細胞培養物、及び感染していない未処理細胞培養物の４９８ｎｍでの光学密度に対応する）。５０％細胞毒性濃度（すなわち総細胞数を５０％低減する濃度；ＣＣ５０）を、線形補間を用いて算出した。
細胞を２×１０４細胞／ウェルで播種したことを除き同様のプロトコルを用いて、Ａ５４９細胞における細胞毒性を評価した。
表３に、幾つかの例示的な本発明の化合物のＶｅｒｏ−Ｂ細胞におけるＤＥＮＶ−２に対する活性及び細胞毒性を示す。
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
表４に、幾つかの例示的な本発明の化合物のＶｅｒｏ−Ｂ細胞におけるＤＥＮＶ−１、ＤＥＮＶ−３及びＤＥＮＶ−４に対する効果を示す。
Figure 0006266521
Figure 0006266521
Figure 0006266521
 ＮＤ：未決定
表５に、幾つかの例示的な本発明の化合物のＶｅｒｏ−Ｂ細胞におけるＹＦＶに対する効果を示す。
Figure 0006266521
表６に幾つかの例示的な本発明の化合物のＡ５４９細胞におけるＤＥＮＶ−２に対する効果を示す。
Figure 0006266521
実施例３６３：デング感染に対する本発明の化合物のｉｎ ｖｉｖｏ活性
Schul W, Liu W, Xu HY, Flamand M, Vasudevan SG. J. Infect Dis. 2007;95（5）：665-74）（引用することにより本明細書の一部をなすものとする）に記載のマウスにおけるデングウイルス血症モデルを用いて、化合物のｉｎ ｖｉｖｏ有効性を調べることができる。このモデルでは、０日目にＡＧ１２９マウス（α／βインターフェロン受容体及びγインターフェロン受容体を欠いている）に、２×１０６プラーク形成単位（ＰＦＵ）のＤＥＮＶ−２（ＴＳＶ０１株）を腹腔内接種した。感染マウス（１群当たり動物６匹又は８匹）を、ＩＰ注射、ＩＶ注射若しくはＳＣ注射によって、又は経口投与によって１つ又は複数の選択用量の試験対象の化合物、及び対照としてビヒクルで連続３日間速やかに処理した。４日目に、血液サンプルを採取し、ウイルス力価を、プラークアッセイを用いて決定する。Tan et al（PLoS Negl Trop Dis 2010; 4（4）及びAnn Acad Med Singapore 2011;40:523-32）（引用することにより本明細書の一部をなすものとする）に記載されるようなＡＧ１２９マウス（α／βインターフェロン受容体及びγインターフェロン受容体を欠いている）におけるデング死亡モデルは、化合物ＣＰＤ−２４２のｉｎ ｖｉｖｏ有効性を調べるのに確立されたものであった。７週齢〜９週齢の雌ＡＧ１２９マウス（B&K Universal、英国）をランダムに３つの試験群（ｎ＝１群当たり４匹又は５匹）に分けた：ビヒクルのみを投与した１つの感染群、及び試験化合物ＣＰＤ−２４２（６０ｍｇ／ｋｇ／日、ｓｃ、１日２回、生理食塩水（０．９％）中の１０％ＤＭＳＯ、５％ Ｓｏｌｕｔｏｌに溶解）又は参照化合物Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ（１００ｍｇ／ｋｇ／日；ｉｐ、１日２回、０．９％ ＮａＣｌに溶解）で処理した２つの感染群。０日目にマウスにＡＧ１２９マウスにおける高感染株であるマウス非適合ＤＥＮＶ−２ Ｄ２Ｙ９８Ｐ株を１×１０７プラーク形成単位（ＰＦＵ）皮下接種し、それにより２週間以内に重度疾患及び最終的には致死が起こる。その後感染マウスを連続１７日間、１日２回、ビヒクル、Ｃｅｌｇｏｓｉｖｉｒ又はＣＰＤ−２４２のいずれかで処理した。ウイルス誘導性の麻痺の兆候があり、及び／又は体重の３０％以上が失われ次第、マウスを安楽死させた。このｉｎ ｖｉｖｏ実験で得られた結果を図１に示し、この結果からデングに感染したＡＧ１２９マウスのＣＰＤ−２４２による処理によって、ウイルス誘導性の致死（安楽死させた日が提示される）が極めて有意に遅延したことが明らかに示される（ｐ：０．００１７）。

Claims (19)

  1. 下記式（Ａ）の化合物、その立体異性体、その互変異性体、その溶媒和物、その塩、又はその薬学的に許容可能な塩：
    Figure 0006266521
     （式中、
    環Ａは、１つ、２つ、又は３つのＺ１で置換された複素環であり、ここで環Ａは
    Figure 0006266521
     であり、
    各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
    Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
    Ｘ１０はＣ、ＣＨ及びＮから選択され、Ｘ１〜Ｘ１０の最低でも５つがＣＲ３、Ｃ又はＣＨから選択され、
    ｐは０、１又は２であり、
    ｑは０、１又は２であり、
    Ｒ３はそれぞれ独立して、水素及びＺ１から選択され、
    Ｒ４はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−Ｓ（Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで上記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、又は複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルは、置換されていなくても又はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ若しくはＮＨ２から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されていてもよく、
    環Ｂはアリール及び複素環から選択され、該アリール及び該複素環が、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで置換されており、
    Ｒ１はＣ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
    ここで前記Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、複素環−Ｃ１〜６アルキルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで置換されており、
    Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、及びヘテロＣ２〜６アルキニルが１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
    Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、アリール、複素環、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケニル、アリールＣ２〜６アルキニル、アリールヘテロＣ１〜６アルキル、アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ又は−ＮＨ２で任意に置換された５員、６員又は７員の複素環を形成することができる）。
  2. 請求項１に記載の化合物であって、
    環Ａ
    Figure 0006266521
     が、
    Figure 0006266521
     から選択され、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、前記部分が１つ又は２つのＺ１で置換されており、
    環Ｂが、Ｃ６〜Ｃ２０アリール及び複素環から選択され、ここで前記Ｃ６〜Ｃ２０アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ａで置換されていて、
    Ｒ１は、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環から選択され、
    ここで前記Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで置換されており、
    Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、及びヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、及びヘテロＣ２〜６アルキニルは、１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
    Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルからなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヘテロＣ１〜６アルキル、ヘテロＣ２〜６アルケニル、ヘテロＣ２〜６アルキニル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、複素環、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールＣ２〜６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ１〜６アルキル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルケニル、Ｃ５〜Ｃ１４アリールヘテロＣ２〜６アルキニル、複素環−Ｃ１〜６アルキル、複素環−Ｃ２〜６アルケニル、複素環−Ｃ２〜６アルキニル、複素環−ヘテロＣ１〜６アルキル、複素環−ヘテロＣ２〜６アルケニル、及び複素環−ヘテロＣ２〜６アルキニルはＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、又は−ＮＨ２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４とＺ５とがともに、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、又は−ＮＨ２で任意に置換された（５員、６員又は７員の）複素環を形成することができる、
    請求項１に記載の化合物。
  3. 請求項１又は請求項２に記載の化合物、それらいずれかの立体異性体、それらいずれかの互変異性体、それらいずれかの溶媒和物、それらいずれかの塩、又は、それらいずれかの薬学的に許容可能な塩であって、
    環Ａ
    Figure 0006266521
     が、
    Figure 0006266521
     から選択され、ここで波線は主式（Ａ）のカルボニルとの結合点を指し、前記部分が１つ又は２つのＺ１で置換されており、
    環Ｂが、
    Figure 0006266521
     から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環は、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで置換されており、
    Ｒ１はＣ３〜７シクロアルキル、アリール、複素環から選択され、
    ここで前記Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール及び複素環は１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで置換されており、
    Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキルは、１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
    Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、スルフヒドリル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−ＳＺ２、＝Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｚ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルは、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、−ＯＣＦ３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルは、ヒドロキシル、＝Ｏ、ハロゲン、−ＳＨ、＝Ｓ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環はＣ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、Ｃ３〜７シクロアルキル及び複素環から選択される、
    請求項１又は請求項２に記載の化合物、それらいずれかの立体異性体、それらいずれかの互変異性体、それらいずれかの溶媒和物、それらいずれかの塩、又は、それらいずれかの薬学的に許容可能な塩。
  4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、それらいずれかの立体異性体、それらいずれかの互変異性体、それらいずれかの溶媒和物、それらいずれかの塩、又は、それらいずれかの薬学的に許容可能な塩であって、
    Ｚ１、Ｚ１ａ、Ｚ１ｂ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環は、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル；−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ２はそれぞれ独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル及びアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル及び複素環は、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択される、
    請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、それらいずれかの立体異性体、それらいずれかの互変異性体、それらいずれかの溶媒和物、それらいずれかの塩、又は、それらいずれかの薬学的に許容可能な塩。
  5. 下記式（Ｄ）の構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 0006266521
     （式中、
    各点線は任意の二重結合を表し、最大６つの非隣接点線が二重結合を形成することができ、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７及びＸ８はそれぞれ独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ及びＳから選択され、
    Ｘ４及びＸ９はそれぞれ独立して、Ｃ、ＣＨ及びＮから選択され、
    ここでＸ１〜Ｘ９の少なくとも５つがＣＲ３、Ｃ及びＣＨから選択され、Ｘ１〜Ｘ９の少なくとも１つがヘテロ原子であり、
    ｐは０、１又は２であり、
    ｑは０、１又は２であり、
    環Ｂ、Ｒ１及びＲ２は請求項１〜４のいずれか一項に定義されている）。
  6. 式（Ｄ）の化合物の一部分
    Figure 0006266521
     が、
    Figure 0006266521
     から選択され、前記部分が１つ又は２つのＺ１で置換されており、
    環Ｂが、
    Figure 0006266521
     から選択され、ここで波線は主式（Ａ）の炭素原子との結合点を指し、示された環は、１つ、２つ又は３つのＺ１ａで置換されており、
    Ｒ１は、
    Figure 0006266521
     から選択され、ここで前記部分は１つ、２つ又は３つのＺ１ｂで置換されており、
    Ｚ１ｂは、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環からなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環は、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｒ２は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｚ３及びＣ１〜６アルキルから選択され、ここで前記Ｃ１〜６アルキルは１つ、２つ又は３つのＺ１ｃで任意に置換されており、
    Ｚ１、Ｚ１ａ及びＺ１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＯＺ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｚ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＺ４Ｚ５、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＺ４Ｚ５、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）Ｚ２、−ＮＺ４Ｃ（＝Ｏ）−ＯＺ２、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｚ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＺ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＺ４Ｚ５、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロＣ１〜６アルキル、アリール、複素環及び複素環−Ｃ１〜６アルキルからなる群から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環は、ヒドロキシル、＝Ｏ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、モルホリニル、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、及び−Ｏ−Ｃ１〜６アルキルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ２は独立して、Ｃ１〜６アルキル、アリール及び複素環−Ｃ１〜６アルキルから選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル及びアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、ジフルオロメチル、−Ｏ−Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、ピロリジニル、ピペリジニル、及びピペラジニルから選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ３は独立して、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル及び複素環から選択され、
    ここで前記Ｃ１〜６アルキル及び複素環は、Ｃ１〜６アルキル及び−Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ、２つ又は３つの置換基で任意に置換されており、
    Ｚ４及びＺ５はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル及びＣ３〜７シクロアルキルから選択される、
    請求項５に記載の式（Ｄ）の化合物。
  7. 下記式（Ｇ）の構造を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 0006266521
     （式中、
    環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｚ１及びＲ４は請求項１〜６のいずれか一項に定義されており、ｎは１、２及び３から選択される）。
  8. 下記式（Ｈ）の構造を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 0006266521
     （式中、
    環Ｂ、各Ｚ１、及び各Ｚ１ｂは、それぞれ独立して、請求項１〜５のいずれか一項に定義されており、
    ｍは１、２及び３から選択され、
    ｎは１、２及び３から選択され、
    Ｘ１及びＸ２は請求項１〜６のいずれか一項に定義されている）。
  9. 下記式（Ｉ）の構造を有する、請求項１、請求項２又は請求項４のいずれか一項に記載の化合物：
    Figure 0006266521
     （式中、
    各Ｚ１及び各Ｚ１ｂは、それぞれ独立して、請求項１、請求項２又は請求項４のいずれか一項に定義されており、
    環Ｂはアリール及びヘテロアリールから選択され、ここで前記アリール、ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコキシで置換されており、
    ｎは１、２及び３から選択され、
    ｍは１、２及び３から選択される）。
  10. 下記式（Ｄ２）又は式（Ｄ５）の構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
    Figure 0006266521
  11. 下記式（Ｆ１）の構造を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
    Figure 0006266521
  12. 環Ｂで置換される炭素原子がＲ配置をとる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. 環Ｂで置換される炭素原子がＳ配置をとる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 薬学的に許容可能な担体と、活性成分として有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩とを含む、医薬組成物。
  15. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物を作製する方法であって、
    好適な溶媒中で式（Ｘ１）の化合物：
    Figure 0006266521
     をアミンＲ１Ｒ２ＮＨと反応させる工程であって、ここで環Ａ、環Ｂ、Ｒ１及びＲ２は本明細書で提示される実施形態のいずれか一つによる意味を有し、ＬＧは当業者に知られるような脱離基、塩素、臭素又はヨウ素から選択される、工程、又は、
    式（Ａ１）の化合物が得られるように、触媒及び好適な溶媒の存在下で式（Ｘ２）のイミンを式（Ｘ３）のアルデヒドと反応させる工程であって、
    Figure 0006266521
     ここで環Ａ、環Ｂ及びＲ１は本明細書で提示される実施形態のいずれか一つによる意味を有するが、式（Ｘ３）及び式（Ａ１）の環Ａにおいて、炭素原子はカルボニルと結合している、工程、
    を含む、方法。
  16. 医薬品の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
  17. 動物、哺乳動物若しくはヒトにおけるフラビウイルス感染症の治療若しくは予防のための薬剤の製造のための、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
  18. ヒトにおけるフラビウイルス感染症の治療若しくは予防のための薬剤の製造のための、有効量の請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用であって、ここで該薬剤が、任意に１つ又は複数の他の医薬品とともに、それを必要とする患者に投与される、使用。
  19. 前記フラビウイルス感染症がデングウイルス又は黄熱病ウイルスによる感染症である、請求項１７又は請求項１８に記載の使用。
JP2014531279A 2011-09-26 2012-09-26 ウイルス複製阻害剤 Active JP6266521B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017243354A JP6906437B2 (ja) 2011-09-26 2017-12-20 ウイルス複製阻害剤

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161626410P 2011-09-26 2011-09-26
GBGB1116559.4A GB201116559D0 (en) 2011-09-26 2011-09-26 Novel viral replication inhibitors
US61/626,410 2011-09-26
GB1116559.4 2011-09-26
PCT/EP2012/069007 WO2013045516A1 (en) 2011-09-26 2012-09-26 Viral replication inhibitors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017243354A Division JP6906437B2 (ja) 2011-09-26 2017-12-20 ウイルス複製阻害剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014527978A JP2014527978A (ja) 2014-10-23
JP6266521B2 true JP6266521B2 (ja) 2018-01-24

Family

ID=44993373

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014531279A Active JP6266521B2 (ja) 2011-09-26 2012-09-26 ウイルス複製阻害剤
JP2017243354A Active JP6906437B2 (ja) 2011-09-26 2017-12-20 ウイルス複製阻害剤

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017243354A Active JP6906437B2 (ja) 2011-09-26 2017-12-20 ウイルス複製阻害剤

Country Status (36)

Country Link
US (3) US10550123B2 (ja)
EP (2) EP2760831B1 (ja)
JP (2) JP6266521B2 (ja)
KR (2) KR102081444B1 (ja)
CN (2) CN108440370B (ja)
AP (1) AP2014070535A0 (ja)
AU (3) AU2012314498B2 (ja)
BR (1) BR112014007134B1 (ja)
CA (1) CA2848604C (ja)
CL (2) CL2014000732A1 (ja)
CO (1) CO7010824A2 (ja)
CR (1) CR20140147A (ja)
CY (1) CY1122291T1 (ja)
DK (1) DK2760831T3 (ja)
EA (1) EA032477B1 (ja)
EC (1) ECSP14013315A (ja)
ES (1) ES2753966T3 (ja)
GB (1) GB201116559D0 (ja)
GT (1) GT201400053A (ja)
HR (1) HRP20191857T1 (ja)
HU (1) HUE046540T2 (ja)
IL (2) IL231492B (ja)
LT (1) LT2760831T (ja)
ME (1) ME03605B (ja)
MX (2) MX387352B (ja)
MY (2) MY182771A (ja)
PE (1) PE20141280A1 (ja)
PH (1) PH12014500653B1 (ja)
PL (1) PL2760831T3 (ja)
PT (1) PT2760831T (ja)
RS (1) RS59404B1 (ja)
SG (2) SG10201705974PA (ja)
SI (1) SI2760831T1 (ja)
SM (1) SMT201900604T1 (ja)
UA (2) UA115537C2 (ja)
WO (1) WO2013045516A1 (ja)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
SG10201505700QA (en) 2010-04-22 2015-08-28 Vertex Pharma Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
GB201116559D0 (en) 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB201305376D0 (en) 2013-03-25 2013-05-08 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
US10206877B2 (en) 2014-04-15 2019-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
HRP20190139T1 (hr) * 2014-10-01 2019-03-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Mono- ili di-supstituirani indoli kao inhibitori replikacije denga virusa
TWI681951B (zh) * 2014-10-01 2020-01-11 美商健生醫藥公司 作為登革熱病毒複製抑制劑之單-或二-取代的吲哚衍生物
CN105503763B (zh) 2014-10-17 2020-11-03 上海中科康润新材料科技有限公司 聚烯烃油催化剂及其应用
PH12017501272B1 (en) * 2015-01-16 2023-01-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Indole derivatives as dengue viral replication inhibitors
WO2016172496A1 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Lsd1 inhibitors and uses thereof
JOP20160086B1 (ar) * 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) * 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20160198B1 (ar) * 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
HUE054936T2 (hu) * 2016-03-31 2021-10-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Helyettesített indol-származékok mint a dengue-vírus replikációjának inhibitorai
MX2018011788A (es) * 2016-03-31 2019-05-20 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue.
AU2017240076A1 (en) * 2016-04-01 2018-08-09 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted indole compound derivatives as dengue viral replication inhibitors
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
CN108473510B (zh) * 2016-04-28 2021-10-29 豪夫迈·罗氏有限公司 制备2-吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮的方法
SI3532459T1 (sl) 2016-10-26 2024-03-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Zaviralci LSD1 in njihove medicinske uporabe
JOP20180026A1 (ar) * 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180025B1 (ar) * 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
CN110753682B (zh) 2017-05-22 2023-06-30 杨森制药公司 作为登革热病毒复制抑制剂的经取代的吲哚啉衍生物
ES2929667T3 (es) * 2017-05-22 2022-11-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicación vírica de dengue
EP3752250B1 (en) * 2018-02-16 2022-08-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. P300/cbp hat inhibitors
CA3091342A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Susbstituted aryl and heteroaryl acetamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as p300/cbp hat_inhibitors
WO2025117677A1 (en) * 2023-11-29 2025-06-05 Actio Biosciences, Inc. Heterocyclic compounds useful as kcnt1 inhibitors
WO2025248536A1 (en) * 2024-05-29 2025-12-04 Zydus Lifesciences Limited Novel oxime derivatives to treat viral infections
CN119306651B (zh) * 2024-10-11 2025-12-05 山东大学 一种吲哚3-酰胺类衍生物及其制备方法与应用

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
AU2001239791A1 (en) 2000-02-17 2001-08-27 Du Pont Pharmaceuticals Company Succinoylamino carbocycles and heterocycles as inhibitors of abeta protein production
GB0110832D0 (en) 2001-05-03 2001-06-27 Virogen Ltd Antiviral compounds
JP2005520795A (ja) 2001-12-12 2005-07-14 コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション Ｈｓｐ９０阻害活性を有するプリン類似体
GB0215293D0 (en) 2002-07-03 2002-08-14 Rega Foundation Viral inhibitors
CA2560897C (en) 2004-03-30 2012-06-12 Intermune, Inc. Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication
CN1938311A (zh) * 2004-03-30 2007-03-28 因特蒙公司 作为病毒复制抑制剂的大环化合物
WO2006071618A1 (en) 2004-12-23 2006-07-06 Novartis Ag Compounds for flaviviridae treatment
EP1844042A1 (en) 2005-01-14 2007-10-17 Genelabs Technologies, Inc. Indole derivatives for treating viral infections
KR20070102741A (ko) 2005-02-09 2007-10-19 미게닉스 인코포레이티드 플라비비리대 감염증을 치료하거나 예방하기 위한 조성물및 방법
DE102005028845A1 (de) * 2005-06-22 2006-12-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Heterocyclen, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
WO2007017093A1 (en) 2005-08-04 2007-02-15 Bayer Healthcare Ag Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives
WO2007026920A2 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivatives as rock inhibitors
US8329159B2 (en) * 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
JP2010534665A (ja) 2007-07-25 2010-11-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング グルココルチコイドミメチックス、それらの製造方法、医薬組成物、及びこれらの使用
AP2010005480A0 (en) 2008-06-03 2010-12-31 Siga Technologies Inc Small molecule inhibitors for the treatment or prevention of denque virus infection.
US8543331B2 (en) * 2008-07-03 2013-09-24 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Apparatus, and associated method, for planning and displaying a route path
JP5559174B2 (ja) * 2008-08-19 2014-07-23 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 冷感−メントール受容体拮抗剤
TWI453207B (zh) 2008-09-08 2014-09-21 Signal Pharm Llc 胺基三唑并吡啶，其組合物及使用其之治療方法
WO2010091413A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Linked dibenzimidazole derivatives
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
US8993604B2 (en) 2009-06-30 2015-03-31 Siga Technologies, Inc. Treatment and prevention of dengue virus infections
IN2012DN00999A (ja) * 2009-07-16 2015-04-10 Vertex Pharma
WO2011031669A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of flaviviridae viruses
AU2011205797B2 (en) 2010-01-15 2015-07-16 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of Flaviviridae viruses
GB201116559D0 (en) * 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
GB201305376D0 (en) 2013-03-25 2013-05-08 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
EP3060547B1 (en) 2013-10-23 2017-10-11 Janssen Sciences Ireland UC Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
CN106132962B (zh) 2014-01-31 2018-09-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的具有芳族p2’基团的大环化合物
TWI681951B (zh) 2014-10-01 2020-01-11 美商健生醫藥公司 作為登革熱病毒複製抑制劑之單-或二-取代的吲哚衍生物
HRP20190139T1 (hr) 2014-10-01 2019-03-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Mono- ili di-supstituirani indoli kao inhibitori replikacije denga virusa
NO2721243T3 (ja) 2014-10-01 2018-10-20
PH12017501272B1 (en) 2015-01-16 2023-01-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Indole derivatives as dengue viral replication inhibitors
AR103680A1 (es) 2015-02-23 2017-05-24 Lilly Co Eli Inhibidores selectivos de bace1
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20160198B1 (ar) 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
AU2016350868B2 (en) 2015-11-03 2022-03-31 Zoetis Services Llc Sol-gel polymer composites and uses thereof
MX2018011788A (es) 2016-03-31 2019-05-20 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicacion virica de dengue.
EP3436444B1 (en) 2016-03-31 2020-05-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
HUE054936T2 (hu) 2016-03-31 2021-10-28 Janssen Pharmaceuticals Inc Helyettesített indol-származékok mint a dengue-vírus replikációjának inhibitorai
CA3019149A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kite Pharma, Inc. Chimeric antigen and t cell receptors and methods of use
CA3018986A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Signal Pharmaceuticals, Llc Substituted aminopurine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith
BR112018068851B1 (pt) 2016-04-01 2022-11-22 Basf Se Composto de fórmula i, composição, métodos de combate ou controle de pragas invertebradas e de proteção de plantas, semente revestida e uso de pelo menos um composto
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
PL3436030T3 (pl) 2016-04-01 2022-12-19 Kite Pharma, Inc. Receptory chimeryczne i sposoby ich zastosowania
CN109641956A (zh) 2016-04-01 2019-04-16 美国安进公司 Flt3的嵌合受体及其使用方法
AU2017240076A1 (en) 2016-04-01 2018-08-09 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted indole compound derivatives as dengue viral replication inhibitors
JOP20180026A1 (ar) 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180025B1 (ar) 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
ES2929667T3 (es) 2017-05-22 2022-11-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicación vírica de dengue
CN110753682B (zh) 2017-05-22 2023-06-30 杨森制药公司 作为登革热病毒复制抑制剂的经取代的吲哚啉衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014527978A (ja) 2014-10-23
AU2017221865A1 (en) 2017-09-21
IL268366B2 (en) 2023-05-01
CL2016001580A1 (es) 2017-01-13
MY202109A (en) 2024-04-04
CR20140147A (es) 2014-08-04
IL231492A0 (en) 2014-04-30
US20190337954A1 (en) 2019-11-07
ME03605B (me) 2020-07-20
DK2760831T3 (da) 2019-10-21
CA2848604C (en) 2022-09-13
KR102081444B1 (ko) 2020-04-17
CN108440370A (zh) 2018-08-24
NZ755313A (en) 2021-04-30
CN104024223A (zh) 2014-09-03
US20140213586A1 (en) 2014-07-31
AU2019219850A1 (en) 2019-09-12
US20220106321A1 (en) 2022-04-07
KR102204695B1 (ko) 2021-01-20
PE20141280A1 (es) 2014-10-03
IL231492B (en) 2019-08-29
CN104024223B (zh) 2018-07-24
UA115537C2 (uk) 2017-11-27
BR112014007134A2 (pt) 2017-12-19
SMT201900604T1 (it) 2019-11-13
MY182771A (en) 2021-02-05
JP6906437B2 (ja) 2021-07-21
MX355722B (es) 2018-04-27
EP2760831A1 (en) 2014-08-06
PT2760831T (pt) 2019-10-29
US12012411B2 (en) 2024-06-18
UA125790C2 (uk) 2022-06-08
ES2753966T3 (es) 2020-04-15
WO2013045516A1 (en) 2013-04-04
LT2760831T (lt) 2019-10-25
ECSP14013315A (es) 2014-06-30
RS59404B1 (sr) 2019-11-29
MX2014003585A (es) 2014-04-10
CA2848604A1 (en) 2013-04-04
HUE046540T2 (hu) 2020-03-30
US11279704B2 (en) 2022-03-22
SG11201400927WA (en) 2014-04-28
PL2760831T3 (pl) 2020-01-31
CY1122291T1 (el) 2021-01-27
NZ622588A (en) 2017-01-27
KR20140069209A (ko) 2014-06-09
AP2014070535A0 (en) 2014-03-31
IL268366B1 (en) 2023-01-01
HRP20191857T1 (hr) 2019-12-27
IL268366A (en) 2019-09-26
AU2012314498B2 (en) 2017-09-21
CO7010824A2 (es) 2014-07-31
KR20190087659A (ko) 2019-07-24
SI2760831T1 (sl) 2019-11-29
AU2017221865B2 (en) 2019-09-12
GB201116559D0 (en) 2011-11-09
AU2012314498A1 (en) 2014-04-03
EP2760831B1 (en) 2019-08-07
US10550123B2 (en) 2020-02-04
AU2019219850B2 (en) 2021-03-04
JP2018095646A (ja) 2018-06-21
EP3617192A1 (en) 2020-03-04
MX387352B (es) 2025-03-18
PH12014500653A1 (en) 2014-05-05
PH12014500653B1 (en) 2023-06-30
SG10201705974PA (en) 2017-08-30
CL2014000732A1 (es) 2014-09-26
GT201400053A (es) 2018-12-19
EA201490654A1 (ru) 2014-11-28
CN108440370B (zh) 2021-07-30
EA032477B1 (ru) 2019-06-28
BR112014007134B1 (pt) 2022-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6266521B2 (ja) ウイルス複製阻害剤
US20240208912A1 (en) MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitors
CN105283451B (zh) 新的病毒复制抑制剂
TW201010977A (en) Amide compound
JP2016520537A5 (ja)
US12448368B2 (en) Indole compounds as androgen receptor modulators
HK40049145A (en) Viral replication inhibitors
HK1195069B (en) Viral replication inhibitors
HK1195069A (en) Viral replication inhibitors
OA19824A (en) Viral replication inhibitors.
OA16765A (en) Viral replication inhibitors.
EA040588B1 (ru) Ингибиторы вирусной репликации
NZ739958B2 (en) Viral replication inhibitors
NZ739958A (en) Viral replication inhibitors
NZ755313B2 (en) Viral replication inhibitors
NZ622588B2 (en) Viral replication inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20150818

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20160323

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160421

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20160719

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20160916

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20161021

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20161108

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170316

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170613

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20171031

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171031

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20171121

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6266521

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250