JP5899119B2 - アリール酢酸誘導体及びヘテロアリール酢酸誘導体を製造する方法 - Google Patents

Description

本発明は、アリールボロン酸誘導体又はヘテロアリールボロン酸誘導体をパラジウム触媒、塩基及び相間移動触媒の存在下でα−ハロ酢酸又はその誘導体と反応させることによる、アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸並びにそれらの誘導体を調製する方法に関する。この調製方法によって、多くの種類の官能基化アリール酢酸及び官能基化ヘテロアリール酢酸並びにそれらの誘導体を調製することが可能となる。それは、さらに、別のα−アリールカルボニル化合物を調製するのにも使用することができる。

典型的には、フェニル酢酸誘導体は、一般的に基耐性（ｇｒｏｕｐ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）が低い、多段階合成で調製される。該調製は、例えば、アセトフェノンから出発して、ヴィルゲロット・キンドラー（Ｗｉｌｌｇｅｒｏｄｔ−Ｋｉｎｄｌｅｒ）反応（例えば、「Ｈ．Ｅ． Ｚａｕｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ７０ （１９４８） ３２２４−８」を参照されたい）によって達成され得る。しかしながら、この方法は、大量の硫黄含有廃棄物を生じさせる。さらに、極めて悪臭性の揮発性硫黄化合物も生じ得る。

アリール酢酸を調製するためのさらなる方法は、臭化ベンジル又は塩化ベンジルから出発する。例えば、シアン化ナトリウムを使用して、対応するニトリルを調製し、次に、それらを加水分解する。必要とされる臭化ベンジル又は塩化ベンジルは、例えば、対応する芳香族化合物をブロモメチル化又はクロロメチル化に付すことによって得ることができる。しかしながら、この調製方法における不利点は、ビス（クロロメチル）エーテル又はビス（ブロモメチル）エーテルなどの極めて発癌性が高い化合物が生成される可能性を排除することができず、従って、工業においては高レベルの安全対策を取らなくてはならないということである。さらに、置換されている芳香族化合物をハロメチル化に付すことにより、多くの場合、異性体混合物が生じる。

アルコールの存在下におけるハロゲン化ベンジルのカルボニル化も、同様に、フェニル酢酸エステルをもたらす。ハロゲン化ベンジルに関する上記で挙げられている限られた利用可能性及び毒性を有するＣＯガスを使用する必要性は、高圧下においてさえ、場合によっては、、この調製方法のさらなる不利点である。

既に知られている別の方法は、α−クロロアセトフェノン類をケタール化し、次いで、得られたケタールを転位反応に付すことである（Ｃ．Ｇｉｏｒｄａｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ９６（１９８４）４１３−９）。該α−クロロアセトフェノン類は、アセトフェノン類を塩素化することによって得られるか、又は、当該芳香族化合物をクロロアセチルクロリドで直接にフリーデル−クラフツアシル化することによって得られる。これも、置換されている芳香族化合物に対するフリーデル−クラフツアシル化が多くの場合非選択的に進行するという不利点を生じさせる。

フェニル酢酸類を調製するためのさらなる既知方法では、第１段階において対応するアニリンをジアゾ化し、得られたジアゾニウム化合物を第２段階において塩化ビニリデンと反応させ、次いで、そのようにして得られたトリクロロエチル化合物又はブロモジクロロエチル化合物を第３段階において水又はアルコールと反応させて、アリール酢酸又はそのエステルを生成させる（例えば、「Ｖ．Ｍ．Ｎａｉｄａｎ ａｎｄ Ａ．Ｖ．Ｄｏｍｂｒｏｖｓｋｉｉ， Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｈｉｍｉｉ ３４ （１９８４） １４６９−７３」、「ＥＰ−Ａ−８３５２４３」を参照されたい）。しかしながら、この反応は、一般に、芳香族環上に電子吸引性ラジカルを有し且つアミノ基が立体障害を受けていないアニリンを用いた場合にのみ良好な収率がもたらされる。

化学量論的な量の銀又は銅の存在下、１８０〜２００℃でのブロモベンゼンとクロロ酢酸誘導体の反応も知られている。これらの調製方法の不利点は、温度が高いこと（これは、熱感受性化合物の場合、使用を不可能とする）、収率が低いこと及び再生するのが困難な高価な金属の化学量論的な量を使用することである。

アリールグリニャール化合物とα−ハロ酢酸誘導体の反応も、同様に、フェニル酢酸誘導体を生成させる。しかしながら、不利点は、取扱いが困難な高い反応性を有するグリニャール化合物を使用する結果として、官能基に関する耐性が極めて限られているということである。

ハロゲン化アリールをマロン酸ジアルキルと反応させ、同時に、脱アルコキシカルボニル化することによって、アリール酢酸誘導体を調製することも知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２００４， ４５， ５８２３−５）。しかしながら、これは、必要とされる塩基が高価な炭酸セシウムであるという不利点を有している。

上記調製方法の代替的な方法として、ハロゲン化アリールとレフォルマトスキー（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ）試薬、スズエノラート類、銅エノラート類及び別のエノラート類又はケテンアセタール類のクロスカップリングも、記述されている（例えば、「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９５９， ８１， １６２７−１６３０」、「Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． １９７９， １７７， ２７３−２８１」、「Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍ． １９８７， １７， １３８９−１４０２」、「Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ． １９８５， ５８， ３３８３−３３８４」、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９３， ５８， ７６０６−７６０７」、「Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ １ １９９３， ２４３３−２４４０」、「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９７５， ９７， ２５０７−２５１７」、「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９７７， ９９， ４８３３−４８３５」、「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９９， １２１， １４７３−７８」、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９１， ５６， ２６１−２６３」、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９９３， ３６， ２５０９−２５１２」、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ８８０７−８８１０」などを参照されたい。当該反応についての概説は、「Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ２０１０， １１０， １０８２−１１４６」及び「Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， １２２， ６８６−７１８」の中に見いだすことができる）。

しかしながら、これら調製方法の適用性は限られている。例えば、レフォルマトスキー試薬とケテンアセタール類は、調製及び取扱いが困難である。スズ化合物を使用することは毒物学的な理由で不利であり、化学量論的な量の銅を使用することはその廃棄において高コストの原因となる。エノラート類を使用することは、一般に、当該分子内にエノール化可能な別の基が存在していない場合にのみ可能である。従って、例えば、ケトン類は、そのような調製方法のための基体としては許容されない。数種類の電気化学的な調製方法も知られている（「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９０， ３６９−３８１」、「Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９６， ６１， １７４８−１７５５」）。しかしながら、これらの調製方法は、複雑な反応レジメ及び低い空時収率のために不利である。

広く利用可能で取扱いが容易で安定なアリールボロン酸とブロモ酢酸エチルの間のパラジウムが触媒するカップリング反応によってフェニル酢酸誘導体を調製する方法も同様に知られている（「Ｌ．Ｊ．Ｇｏｏｅｎ， Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． ２００１， ６６０−７０」、「ＤＥ−Ａ−１０１１１２６２」）。しかしながら、この調製方法を立体的要求性の（ｓｔｅｒｉｃａｌｌｙ ｄｅｍａｎｄｉｎｇ）、例えば、２，６−二置換フェニル酢酸誘導体の調製に使用することは今日まで不可能である。「Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． ２００１， ６６０−７０」には、立体障害性アリールボロン酸もその中に記載されている条件下で効率的に変換することが可能であるということが示されている。しかしながら、その実施例には、立体障害性基体としては、２−トリルボロン酸しか含まれていない。さらに多くの立体的な制限を受けるアリールボロン酸（例えば、２，６−ジアルキルフェニルボロン酸類）は、記載されていない。社内試験（比較例１を参照されたい）は、そのような場合において上記で引用されている方法ではアリール酢酸誘導体の不充分な収率しか得られないということを示している。

欧州特許出願公開第８３５２４３号 独国特許出願公開第１０１１１２６２号

Ｈ．Ｅ． Ｚａｕｇｇ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ７０ （１９４８） ３２２４−８ Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ９６（１９８４）４１３−９ Ｖ．Ｍ．Ｎａｉｄａｎ ａｎｄ Ａ．Ｖ．Ｄｏｍｂｒｏｖｓｋｉｉ， Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｂｓｈｃｈｅｉ Ｋｈｉｍｉｉ ３４ （１９８４） １４６９−７３ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２００４， ４５， ５８２３−５ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９５９， ８１， １６２７−１６３０ Ｊ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ． Ｃｈｅｍ． １９７９， １７７， ２７３−２８１ Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍ． １９８７， １７， １３８９−１４０２ Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｊｐｎ． １９８５， ５８， ３３８３−３３８４ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９３， ５８， ７６０６−７６０７ Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． Ｐｅｒｋｉｎ １ １９９３， ２４３３−２４４０ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９７５， ９７， ２５０７−２５１７ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９７７， ９９， ４８３３−４８３５ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９９， １２１， １４７３−７８ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９１， ５６， ２６１−２６３ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９９３， ３６， ２５０９−２５１２ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９８， ３９， ８８０７−８８１０ Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ２０１０， １１０， １０８２−１１４６ Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， １２２， ６８６−７１８ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９９０， ３６９−３８１ Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９６， ６１， １７４８−１７５５ Ｌ．Ｊ．Ｇｏｏｅｎ、Ｃｈｅｍ． Ｃｏｍｍｕｎ． ２００１， ６６０−７０

従って、立体要求性の置換を有しているフェニル酢酸誘導体を調製するための今日までに知られている全ての方法は、その適用を困難なものとする欠陥及び不利点（それらの一部は、重要である）を有している。フェニル酢酸類は、一般に、及び、それらの中で、特に、立体要求性の置換を有しているものは、重要な中間体（例えば、作物保護における活性成分のための重要な中間体）であるので、そのような化合物を調製するための技術的に容易で且つ効率の良い方法が、求められている。

驚くべきことに、アリール酢酸及びヘテロアリール酢酸及びそれらの誘導体をアリールボロン酸誘導体及びヘテロアリールボロン酸誘導体とα−ハロ酢酸及びその誘導体から調製するための調製方法が見いだされ、ここで、該調製方法は、当該反応をパラジウム触媒、ホスフィン、無機塩基及び相間移動触媒の存在下で実施することを特徴とする。

相間移動触媒を添加することが当該反応の選択性に対してポジティブな影響を及ぼすという発見は、予測不可能であった。また、そのような発見が予測不可能であったということが本発明の調製方法の発見を特に驚くべきものとしている。

相間移動触媒を使用することで、選択性を所望の生成物にとって極めて有利となるようにシフトすることが初めて可能となる。より詳細には、プロト脱ボリル化（ｐｒｏｔｏｄｅｂｏｒｙｌａｔｉｏｎ）を伴う領域の形成が抑制される。望ましくない副産物はほんの僅かな割合しか形成されない。

さらに、相間移動触媒を添加することは、極めて実質的な変換に対して必要とされるパラジウム触媒の量が著しく低減されるという効果も有している。このことによって、本発明の調製方法は、従来技術によって知られている調製方法よりも、極めて経済的に実用的なものとなる。

本発明による調製方法は、立体要求性の置換を有しているアリールボロン酸に限定されない。異なる種類の置換を有しているアリールボロン酸も、本発明の条件下において、良好な収率で変換することが可能である。

アリールカルボニル化合物及びヘテロアリールカルボニル化合物を調製するための本発明による調製方法は、式（Ｉ）

〔式中、
Ｒ^１は、水素又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルであり；
Ｒ^２は、水素又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルであり；又は、
Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している原子と一緒に、飽和又は不飽和の、置換されているか又は置換されていない環であり；
Ａｒは、基

［ここで、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ_６−Ｃ_１０−アリールである］
であり；
該Ａｒラジカルは、さらに、ヘテロ芳香族ラジカル、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル若しくは３−チエニルなどであることもでき；又は、
該Ａｒラジカルは、１−ナフチル若しくは２−ナフチルであることもできる〕
で表されるアリールボロン酸又はヘテロアリールボロン酸を、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、無機塩基及び相間移動触媒の存在下で、場合により有機溶媒を使用して、式（ＩＩ）

〔式中、
Ｈａｌは、ハロゲンであり；
Ｒ^３は、ヒドロキシルであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、フェニル、アリール、フェノキシ若しくはアリールオキシであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’［ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル若しくはフェニル｛ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル（ここで、該アルキルは、フッ素又は塩素で置換されていてもよい）で置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノで置換されていてもよい｝であるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない環である］である〕
で表されるα−ハロメチルカルボニル化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）

〔式中、Ａｒ及びＲ^３は、それぞれ、上記で定義されているとおりである〕
で表されるα−アリールメチルカルボニル化合物を生成させることを特徴とする。

この反応は、下記反応式によって例証される：

上記及び下記において言及されている式の中で示されているラジカルに関する好ましい置換基及び範囲について、以下で説明する：
Ｒ^１は、好ましくは、水素又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルである；
Ｒ^２は、好ましくは、水素又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルである；又は、
Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している原子と一緒に、好ましくは、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−若しくはアリール−（特に、フェニル−）で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_３−アルカンジイルである；
Ｒ^３は、好ましくは、ヒドロキシル、フッ素で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニル、フェノキシであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’［ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、好ましくは、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピルであるか、若しくは、メチル−、エチル−、ｉ−プロピル−、ｎ−プロピル−、ＣＦ_３−、Ｃ_２Ｆ_５−、Ｃ_３Ｆ_７−、ニトロ−、シアノ−、Ｎ（メチル）_２−、Ｎ（エチル）_２−、Ｎ（ｎ−プロピル）_２−、Ｎ（ｉ−プロピル）_２−で置換されていてもよいフェニルであるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の、置換されているか若しくは置換されていない５員若しくは６員の環である］である；
Ａｒは、好ましくは、１−ナフチル若しくは２−ナフチルであるか、又は、基

［ここで、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、好ましくは、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、フッ素で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ_６−Ｃ_８−アリールである］
である；
Ｈａｌは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。

Ｒ^１は、さらに好ましくは、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル又はｎ−プロピルである；
Ｒ^２は、さらに好ましくは、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル又はｎ−プロピルである；又は、
Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している原子と一緒に、さらに好ましくは、メチルで１置換〜４置換されていてもよいＣ_２−アルカンジイル、メチルで１置換〜６置換されていてもよいＣ_３−アルカンジイルである（重要なのは、−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｃ（ＣＨ_３）_２−である）；
Ｒ^３は、さらに好ましくは、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、Ｃ_３Ｆ_７、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ若しくはｔｅｒｔ−ブトキシであるか、又は、いずれの場合にも置換されていてもよいフェニルであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’［ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、さらに好ましくは、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピルであるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない５員若しくは６員の環である］である；
Ａｒは、さらに好ましくは、１−ナフチルであるか、又は、基

［式中、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、さらに好ましくは、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、Ｃ_３Ｆ_７、メトキシ、エトキシ、フェニル、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル又は−ＣＯＯ−フェニルである］
である；
Ｈａｌは、さらに好ましくは、塩素、臭素又はヨウ素である。

Ｒ^１は、最も好ましくは、水素である；
Ｒ^２は、最も好ましくは、水素である；
Ｒ^３は、最も好ましくは、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェニル又はＮＲ^４Ｒ^４’［ここで、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない６員環である］である；
Ａｒは、最も好ましくは、１−ナフチル、フェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジエチル−４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシカルボニルフェニルである；
Ｈａｌは、最も好ましくは、臭素である。

上記において与えられているラジカルの一般的な定義及び説明又は好ましい範囲のなかで与えられているラジカルの一般的な定義及び説明は、互いに組み合わせることが可能であり、即ち、特定の範囲と好ましい範囲の間の組合せを包含する。それらは、対応して、最終生成物及び中間体に適用される。

式（Ｉ）で表されるボロン酸は、概ね既知であるか、又は、既知方法によって、例えば対応するブロモ芳香族化合物、マグネシウム金属及びホウ酸トリメチルから、調製することができる。

該ボロン酸は、従来技術に従って、パラジウム触媒の存在下で、対応するハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリールをジボロン化合物又はボランのいずれかと反応させることによって、その場で得ることもできる。

式（ＩＩ）で表される化合物は、概ね既知であるか、又は、既知方法で調製することができる。

本発明による調製方法において使用される塩基は、無機塩基、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、酸化物、リン酸塩、リン酸水素塩、フッ化物又はフッ化水素である。好ましくは、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のリン酸塩、炭酸塩又はフッ化物を使用し、特に好ましくは、フッ化カリウム、炭酸カリウム及びリン酸カリウムを使用する。フッ化カリウムが重要である。

本発明による調製方法においては、１〜１０当量の特定の塩基を使用する。好ましくは、２〜７当量の塩基を使用する。

本発明による調製方法において使用されるパラジウム触媒は、パラジウム（ＩＩ）塩、例えば、塩化パラジウム、臭化パラジウム、ヨウ化パラジウム、酢酸パラジウム、パラジウムアセチルアセトネート（ｐａｌｌａｄｉｕｍ ａｃｅｔｙｌａｃｅｔｏｎａｔｅ）など〔これらは、さらなるリガンド、例えば、アルキルニトリルなどで安定化させてもよい〕、又は、Ｐｄ（０）類、例えば、活性炭担持パラジウム、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム又はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどである。好ましいのは、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム及び酢酸パラジウムであり；ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムが重要である。

本発明による調製方法において使用するパラジウム触媒の量は、使用するアリールボロン酸に基づいて、０．００１〜５モル％である。好ましくは、０．００５〜３モル％を使用し；特に好ましくは、０．０１〜１モル％を使用する。

本発明による調製方法において使用されるホスフィンリガンドは、リガンドＰＲ^１０Ｒ^１１Ｒ^１２〔ここで、Ｒ^１０ラジカル、Ｒ^１１ラジカル及びＲ^１２ラジカルは、それぞれ、水素、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−アルキル、ビニル、アリール又はヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、ピリジン、ピリミジン、ピロール、チオフェン又はフランからなる群から選択される）であり、ここで、これらは、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−アルキル又はＣ_６−Ｃ_１０−アリール、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−アルキルオキシ又はＣ_１−Ｃ_１０−アリールオキシ、直鎖及び分枝鎖のハロゲン化Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル又はハロゲン化Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−アルキルオキシカルボニル又はＣ_６−Ｃ_１０−アリールオキシカルボニル、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−アルキルアミノ、直鎖及び分枝鎖のＣ_１−Ｃ_８−ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−アリールアミノ、Ｃ_１−Ｃ_８−ジアリールアミノ、ホルミル、ヒドロキシル、カルボキシル、シアノ並びにハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩ）からなる群から選択されるさらなる置換基で置換されていてもよい〕である。

好ましいホスフィンリガンドは、トリフェニルホスフィン、トリ（１−ナフチル）ホスフィン及びトリ（ｏ−トリル）ホスフィンである。トリ（１−ナフチル）ホスフィン及びトリ（ｏ−トリル）ホスフィンが重要である。

あるいは、予め上記リガンドから１以上のプロセス段階で得られた、確定されたパラジウム錯体を使用することも可能である。

本発明による調製方法においては、使用するパラジウムの量に基づいて、１〜２０モル当量のホスフィンを使用する。好ましくは、１〜４モル当量使用する。

本発明による調製方法においては、第４級アンモニウム塩、第４級ホスホニウム塩及び金属塩（これらは、クラウンエーテル類又はクリプタンド類によって可溶化されてる）からなる群から選択される相間移動触媒を使用する。

この相間移動触媒は、好ましくは、一般式（ＩＶ）

で表される。

Ｒ^１３ラジカル、Ｒ^１４ラジカル、Ｒ^１５ラジカル及びＲ^１６ラジカルは、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、Ｃ_１−Ｃ_２８−アルキル、分枝していてもよいＣ_１−Ｃ_２８−アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１０−アリール又はベンジルである。

Ｘラジカルは、ハロゲン、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸二水素アニオン、リン酸水素アニオン、リン酸アニオン又は酢酸アニオンである。

Ｘは、好ましくは、臭素、塩素、フッ素、硫酸水素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン及び酢酸アニオンである。

そのような相間移動触媒の例としては、テトラブチルアンモニウムフルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド、アセテート、テトラエチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド及びメチルトリデシルアンモニウムクロリド（Ａｌｉｑｕａｔ ３３６）などを挙げることができる。テトラブチルアンモニウムフルオリド、アセテート及びベンジルトリエチルアンモニウムブロミドが重要である。

本発明の調製方法における相間移動触媒の量は、アリールボロン酸に基づいて、１〜５０モル％である。５〜２０モル％の量が好ましい。

本発明による調製方法は、−２０℃〜２００℃の温度で、好ましくは、０℃〜１５０℃で、さらに好ましくは、２０℃〜１２０℃で、実施する。

本発明による調製方法は、溶媒の存在下又は非存在下で実施することが出来る。好ましくは、溶媒の存在下で実施する。好ましい溶媒は、飽和脂肪族炭化水素類、脂環式炭化水素類、芳香族炭化水素類、アルコール類、アミド類、スルホキシド類、スルホネート類、ニトリル類、エステル類又はエーテル類である。

例えば、、使用する溶媒は、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｔ−ブチル、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、アセトニトリル、プロピオニトリル又は水であり得る。

特に好ましくは、芳香族炭化水素類、アミド類、エステル類及びエーテル類を使用する。極めて特に好ましくは、エーテル類を使用する。

本発明による調製方法は、典型的には標準気圧下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。

本発明に従って調製されたアリール酢酸及びヘテロアリール酢酸並びにそれらの誘導体を単離するために、当該反応混合物を、反応が完結した後、後処理、好ましくは、蒸留及び／又は抽出による後処理に付す。好ましくは、抽出し、次いで、蒸留することにより、当該反応混合物を後処理する。

本発明による調製方法について、以下の実施例によって例証するが、本発明はそれらに限定されることはない。

実施例１： ２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
磁気撹拌機、還流冷却器及び滴下漏斗が付いている２５ｍＬ容三つ口フラスコに、モレキュラーシーブで乾燥させておいた２０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を最初に入れる。そのＴＨＦを、アルゴンを数分間通気させながら５０℃に加熱し、次いで、再度室温まで冷却する。依然としてアルゴン下で、以下のものを加える：１７．２ｍｇ［０．０３ｍｍｏｌ＝０．３ｍｏｌ％］のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、２７．４ｍｇのＰ（ｏ−トリル）_３（トリ−ｏ−トリルホスフィン）［０．０９ｍｍｏｌ］、２．９１ｇのフッ化カリウム（Ｐ_２Ｏ_５上で１４０℃で乾燥させたもの）、２７２ｍｇ［１ｍｍｏｌ＝１０ｍｏｌ％］のベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、１．５ｇ［１０ｍｍｏｌ］の２，６−ジメチルフェニルボロン酸、及び、２．５６ｇ［１５ｍｍｏｌ］のブロモ酢酸エチル。この混合物を穏やかなアルゴン流の中で還流下に２４時間撹拌する。次いで、それをセライトで濾過し、そのフィルターケーキを毎回２０ｍＬの酢酸エチルで３回洗浄する。その濾液を合して２０ｍＬの１Ｎ塩酸と一緒に振盪することにより抽出する。その水相を毎回２０ｍＬの酢酸エチルで２回再抽出する。次いで、その有機相を合して２０ｍＬの飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。これにより、２．１６ｇの油状物が得られ、これは、ＧＣ−ＭＳ及びｍ−キシレンの８．９面積％によれば、７２．９面積％の２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルを含んでいる。これは、理論値の８１．９％の収率に相当する。

比較例１： ２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
磁気撹拌機、還流冷却器及び滴下漏斗が付いている２５ｍＬ容三つ口フラスコに、モレキュラーシーブで乾燥させておいた２０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）及び０．３６ｍＬの水を最初に入れる。その混合物を、アルゴンを数分間通気させながら５０℃に加熱し、次いで、再度室温まで冷却する。依然としてアルゴン下で、以下のものを加える：１７．２ｍｇ［０．０３ｍｍｏｌ＝０．３ｍｏｌ％］のビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、２７．４ｍｇのＰ（ｏ−トリル）_３［０．０９ｍｍｏｌ］、２．９１ｇのフッ化カリウム（Ｐ_２Ｏ_５上で１４０℃で乾燥させたもの）、１．５ｇ［１０ｍｍｏｌ］の２，６−ジメチルフェニルボロン酸及び２．５６ｇ［１５ｍｍｏｌ］のブロモ酢酸エチル。この混合物を穏やかなアルゴン流の中で還流下に２４時間撹拌する。次いで、それをセライトで濾過し、そのフィルターケーキを毎回２０ｍＬの酢酸エチルで３回洗浄する。その濾液を合して２０ｍＬの１Ｎ塩酸と一緒に振盪することにより抽出する。その水相を毎回２０ｍＬの酢酸エチルで２回再抽出する。次いで、その有機相を合して２０ｍＬの飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させ、濃縮する。これにより、１．５９ｇの油状物が得られ、これは、ＧＣ−ＭＳ及びｍ−キシレンの１０．７面積％によれば、５６．６面積％の２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルを含んでいる。これは、理論値の４６．８％の収率に相当する。

実施例２〜実施例１０
実験に関する一般的な記述
２０ｍＬ容バイアルの中に、酸素雰囲気下、ボロン酸（１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム）（１．７３ｍｇ、３．００ｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（２．７４ｍｇ、９．００ｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド（２７．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（１７４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を導入する。その容器を密閉し、３回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、ブロモ酢酸エチル（１６７ｍｇ、１６６μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２ｍＬのＴＨＦ（アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの）を添加する。その反応混合物を６０℃で２４時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、５０μＬのｎ−テトラデカンを添加する。０．２５ｍＬのサンプルを取って、３ｍＬの酢酸エチルと２ｍＬの水の中で洗浄し、０．２５ｍＬを取り出し、セライト／塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、ＧＣで分析する。

後処理： 反応溶液をセライト／塩基性アルミナ（１：２）組合せを通して濾過する。そのフィルターケーキを酢酸エチルで洗浄する。その濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５：１、ヘキサン／酢酸エチル、シリカゲル）で精製する。これにより、生成物が残る。

実施例２： ２，４，６−トリメチルフェニル酢酸エチル
２，４，６−トリメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法に従って、２，４，６−トリメチルフェニルボロン酸（１６４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、２，４，６−トリメチルフェニル酢酸エチルが、理論値の６２％の収率で無色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝６．８９（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．２５（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），２．２７−２．３７（ｍ，９Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７１．９，１３７．４，１３６．８，１２９．３，１２９．２，６１．１，３５．６，２１．３，２０．６，１４．７ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２０６（２３）［Ｍ^＋］，１６０（７），１３３（１００），１０５（１０），９１（１１）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝２９７８（ｍ），２８６７（ｗ），１７３２（ｓ），１１５７（ｍ），１０３１（ｍ）ｃｍ^−１。

実施例３： ４−アセチルフェニル酢酸エチル
４−アセチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、４−アセチルフェニルボロン酸（１６４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、４−アセチルフェニル酢酸エチルが、理論値の６０％の収率で無色の固体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１１−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．２７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１９７．７，１７０．８，１３９．５，１３６．０，１２９．６，１２８．６，６１．１，４１．３，２６．６，１４．２ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１９２（１００），１６４（１６），１３４（１４），１０５（１９），８９（１１）；
ＩＲ（ＫＢｒ）：υ＝２９８１（ｗ），１７３５（ｓ），１６８２（ｍ）、１２７４（ｍ）、１１７８（ｍ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝６９．８９、Ｈ＝６．８４、（実測値）：Ｃ＝６９．９５、Ｈ＝６．９９；
融点：５５−５６℃。

実施例４： ４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニルボロン酸（１８６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。ここでは、２９０ｍｇ［５ｍｍｏｌ］のＫＦ及び４１８ｍｇ［２．５ｍｍｏｌ］のブロモ酢酸エチルを使用した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理の後、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルが、理論値の６８％の収率で無色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．０２（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝０７．Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２ＨＺ，３Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．８，１３９．０，１３２．２，１３１．６，１３０．３，１２７．９，１１３．６，６０．８，３５．０，２０．１，１４．２ ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２２６（２２）［Ｍ^＋］，１８０（９），１５３（１００），１１５（１７），９１（１１）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝２９８０（ｍ），１７３３（ｓ），１３２８（ｗ），１１５５（ｍ），１０３０（ｍ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝６３．５８，Ｈ＝６．６７，（実測値）：Ｃ＝６３．３０，Ｈ＝６．７８。

実施例５： ２，６−ジエチル−４−メチルフェニル酢酸エチル
２，６−ジエチル−４−メチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、２，６−ジエチル−４−メチルフェニルボロン酸（１８６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。ここでは、５．７５ｍｇ［０．０１ｍｍｏｌ］のＰｄ（ｄｂａ）_２及び９．１ｍｇ［０．０３ｍｍｏｌ］のＰ（ｏ−トリル）_３を使用した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、２，６−ジエチル−４−メチルフェニル酢酸エチルが、理論値の５４％の収率で無色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝６．９１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．２８（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７１．９，１４３．０，１３６．７，１２７．２，１２７．１，６０．６，３４．０，２６．４，２１．１，１５．１，１４．２ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２３４（３７）［Ｍ^＋］，１６１（１００），１４７（３３），１３３（４０），１１９（１３）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝２９６６（ｓ），１７３９（ｓ），１４５８（ｗ），１１５６（ｍ），１０３２（ｍ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝７６．８８，Ｈ＝９．４６，（実測値）：Ｃ＝７５．８５、Ｈ＝９．３８。

実施例６： １−ナフタレン酢酸エチル
１−ナフタレン酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、１−ナフタレンボロン酸（１７２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、１−ナフタレン酢酸エチルが、理論値の７７％の収率で無色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），１．２３−１．２７（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７１．７，１３３．９，１３２．２，１３０．８，１２８．８，１２８．１，１２８．０，１２６．４，１２５．８，１２５．６，１２３．９，６１．０，３９．４，１４．３ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２１４（１００）［Ｍ^＋］，１４１（３４），１１５（４５），８９（９），６３（６）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝３０４７（ｗ），２９８１（ｍ），１７３３（ｓ），１１７３（ｍ），１０２９（ｍ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝７８．４８，Ｈ＝６．５９，（実測値）：Ｃ＝７８．３５，Ｈ＝６．８６。

実施例７： ４−メトキシフェニル酢酸エチル
４−メトキシフェニル酢酸エチルは、上記一般的な実験方法によって、４−メトキシフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、４−メトキシフェニル酢酸エチルが、理論値の７７％の収率で無色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３−４．２６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），１．２４−１．２６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７２．３，１５９．１，１３０．７，１２６．７，１１４．４，６１．１，５５．６，４０．９，１４．６ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：１９４（２４）［Ｍ^＋］，１２１（１００），９１（８），７７（１０），５１（４）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝２９８１（ｍ），２８３６（ｗ），１７３２（ｓ），１５１３（ｓ），１２４７（ｍ），１０３２（ｍ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝６８．０２，Ｈ＝７．２７，（実測値）：Ｃ＝６７．９１，Ｈ＝７．１８。

実施例８： ４−エトキシカルボニルフェニル酢酸エチル
１，４−フェニル二酢酸１，４−ジエチルは、上記一般的な実験方法によって、４−エトキシカルボニルフェニルボロン酸（１９４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、５：１）による後処理のあとで、１，４−フェニル二酢酸１，４−ジエチルが、理論値の７１％の収率で黄色の液体として得られる。

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．４２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），１．３６−１．４２（ｍ，４Ｈ），１．２２−１．２６（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１７０．９，１６６．４，１３９．２，１３０．２，１２９．８，１２９．４，１２９．３，１２７．２，６１．１，６１．０，４１．４，１４．４，１４．２ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２３７（６）［Ｍ^＋］，１９１（３９），１６３（１００），１３５（３９），１１８（１３）；
ＩＲ（ＮａＣｌ）：υ＝２９８２（ｍ），２９３８（ｗ），１７３５（ｓ），１７１８（ｓ）１２７７（ｓ）ｃｍ^−１；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝６６．０９，Ｈ＝６．８３，（実測値）：Ｃ＝６５．９８，Ｈ＝７．０５。

実施例９： ２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な方法によって、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミドの代わりに０．１ｍｍｏｌのテトラブチルアンモニウムフルオリドを使用して理論値の６３％の収率で調製した。

実施例１０： ２，６−ジメチルフェニル酢酸エチル
２，６−ジメチルフェニル酢酸エチルは、上記一般的な方法によって、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミドの代わりに０．１ｍｍｏｌの酢酸テトラブチルアンモニウムを使用して理論値の６６％の収率で調製した。

実施例１１： ω−（２，６−ジメチルフェニル）アセトフェノン
２０ｍＬ容バイアルの中に、酸素雰囲気下、２，６−ジメチルフェニルボロン酸（１５１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ω−ブロモアセトフェノン（２９９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（５．７５ｍｇ、１０．０ｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１０．０ｍｇ、３２．９ｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド（２７．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（３２３ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を導入する。その容器を密閉し、３回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、２ｍＬのＴＨＦ（アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの）を添加する。その反応混合物を６０℃で２４時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、５０μＬのｎ−テトラデカンを添加する。０．２５ｍＬのサンプルを取って、３ｍＬの酢酸エチルと２ｍＬの水の中で洗浄し、０．２５ｍＬを取り出し、セライト／塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、ＧＣで分析する。

後処理： 反応溶液をセライト／塩基性アルミナ（１：２）組合せを通して濾過する。そのフィルターケーキを酢酸エチルで洗浄する。その濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（５：１、ヘキサン／酢酸エチル、シリカゲル）で精製する。これにより、ω−（２，６−ジメチルフェニル）アセトフェノン（１０６ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ、理論値の４７％）が残る。
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝８．１６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１９６．９，１３７．４，１３７．０，１３３．１，１３２．５，１２８．７，１２８．１，１２８．０，１２６．９，３９．７ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２２４（１１）［Ｍ^＋］，１１９（９），１０６（８），１０５（１００），９１（９），７７（３３），５１（１１）；
元素分析：（理論値）：Ｃ＝８５．６８，Ｈ＝７．１９，（実測値）：Ｃ＝８５．３９，Ｈ＝７．２２；
融点：１１３−１１４℃。

実施例１２： Ｎ−（フェニルアセチル）ピペリジン
２０ｍＬ容バイアルの中に、酸素雰囲気下、ベンゼンボロン酸（１２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｂａ）_２（１．７３ｍｇ、３．０ｍｏｌ）、トリ−１−ナフチルホスフィン（３．７１ｍｇ、９．００ｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド（２７．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（２９０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を導入する。その容器を密閉し、３回排気し、そして、窒素で再度満たす。撹拌しながら、Ｎ−（ブロモアセチル）ピペリジン（３０９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び２ｍＬのＴＨＦ（アルゴンで脱ガスし、乾燥させたもの）を添加する。その反応混合物を６０℃で２４時間撹拌する。反応時間が終了した後、その混合物を冷却し、５０μＬのｎ−テトラデカンを添加する。０．２５ｍＬのサンプルを取って、３ｍＬの酢酸エチルと２ｍＬの水の中で洗浄し、０．２５ｍＬを取り出し、セライト／塩基性アルミナを含んでいるピペットを通して濾過し、次いで、ＧＣで分析する。

後処理： 反応溶液をセライト／塩基性アルミナ（１：２）組合せを通して濾過する。そのフィルターケーキを酢酸エチルで洗浄する。その濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（１：２、ヘキサン／酢酸エチル、シリカゲル）で精製する。これにより、Ｎ−フェニルアセチルピペリジン（１６９ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ、理論値の７１％）が残る。

^１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．３７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．３４（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ；
^１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ＝１６９．３，１３５．５，１２８．７，１２６．６，４８．０，４７．３，４３．３，４２．９，４１．２，３１．０，２６．２，２５．５，２５．４，２４．３ｐｐｍ；
ＭＳ（７０ｅＶ），ｍ／ｚ（％）：２０３（４４）［Ｍ^＋］，１１２（１００），９１（４１），８４（１４），６９（５７），６５（１８），４１（２９）。

Claims (9)

1. 式（ＩＩＩ）
   

   

   〔式中、
   Ａｒは、基
   

   

   であり；又は、
   Ａｒは、ヘテロ芳香族ラジカルであり；又は、
   Ａｒは、１−ナフチル若しくは２−ナフチルであり；
   ここで、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ_６−Ｃ_１０−アリールであり；
   Ｒ^３は、ヒドロキシルであるか、又は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、アリール若しくはアリールオキシであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’であり；
   ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル若しくはフェニル［ここで、該フェニルは、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル（ここで、該アルキルは、フッ素又は塩素で置換されていてもよい）で置換されていてもよいか、又は、ニトロ、シアノ若しくはジ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノで置換されていてもよい］であるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の環である〕
   で表される化合物を調製する方法であって、式（Ｉ）
   

   

   〔式中、
   Ｒ^１は、水素又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルであり；
   Ｒ^２は、水素又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルであり；又は、
   Ｒ^１とＲ^２は、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ _１ −Ｃ _４ −アルキル−若しくはアリール−で置換されていてもよい飽和又は不飽和の環であり；
   及び、
   Ａｒは、上記で定義されているとおりである〕
   で表される化合物を、パラジウム触媒、ホスフィンリガンド、無機塩基及び、テトラブチルアンモニウムフルオリド、クロリド、ブロミド、ヨージド若しくはアセテート、テトラエチルアンモニウムヨージド、ベンジルトリエチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド又はメチルトリデシルアンモニウムクロリドから選択される化合物の存在下で、場合により有機溶媒を使用して、式（ＩＩ）
   

   

   〔式中、
   Ｈａｌは、ハロゲンであり；
   及び、
   Ｒ^３は、上記で定義されているとおりである〕
   で表される化合物と反応させることを特徴とする、前記方法。
2. Ａｒが、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル又は３−チエニルである、請求項１に記載の方法。
3. Ｒ ^３ がフェニル又はフェノキシである、請求項１又は２に記載の方法。
4. Ｒ^１が、水素又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；
   Ｒ^２が、水素又はＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり；又は、
   Ｒ^１とＲ^２が、それらが結合している原子と一緒に、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル−若しくはアリール−で置換されていてもよいＣ_２−Ｃ_３−アルカンジイルであり；
   Ｒ^３が、ヒドロキシル、フッ素で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシであるか、又は、フェニル、フェノキシであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’であり；
   ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピルであるか、若しくは、メチル−、エチル−、ｉ−プロピル−、ｎ−プロピル−、ＣＦ_３−、Ｃ_２Ｆ_５−、Ｃ_３Ｆ_７−、ニトロ−、シアノ−、Ｎ（メチル）_２−、Ｎ（エチル）_２−、Ｎ（ｎ−プロピル）_２−、Ｎ（ｉ−プロピル）_２−で置換されていてもよいフェニルであるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和若しくは不飽和の５員若しくは６員の環であり；
   Ａｒが、１−ナフチル若しくは２−ナフチルであるか、又は、基
   

   

   ［ここで、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、同一であるか又は異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、フッ素で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、フェニル、−ＣＯ−Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、−ＣＯＯ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯＯ−Ｃ_６−Ｃ_８−アリールである］であり；
   Ｈａｌが、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素である；
   ことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
5. Ｒ^１が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル又はｎ−プロピルであり；
   Ｒ^２が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル又はｎ−プロピルであり；又は、
   Ｒ^１とＲ^２が、それらが結合している原子と一緒に、メチルで１置換〜４置換されていてもよいＣ_２−アルカンジイル、メチルで１置換〜６置換されていてもよいＣ_３−アルカンジイルであり；
   Ｒ^３が、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、Ｃ_３Ｆ_７、メトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ若しくはｔｅｒｔ−ブトキシであるか、フェニルであるか、又は、ＮＲ^４Ｒ^４’であり；
   ここで、Ｒ^４及びＲ^４’は、同一であるか若しくは異なっており、そして、それぞれ独立して、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピルであるか、又は、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない５員若しくは６員の環であり；
   Ａｒが、１−ナフチルであるか、又は、基
   

   

   ［ここで、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８及びＲ^９は、同一であるか又は異なっており、そして
   、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ＣＦ_３、Ｃ_２Ｆ_５、Ｃ_３Ｆ_７、メトキシ、エトキシ、フェニル、−ＣＯ−メチル、−ＣＯ−エチル、−ＣＯＯ−メチル、−ＣＯＯ−エチル又は−ＣＯＯ−フェニルである］であり；
   Ｈａｌが、塩素、臭素又はヨウ素である；
   ことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
6. Ｒ^１が、水素であり；
   Ｒ^２が、水素であり；
   Ｒ^３が、メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、フェニル又はＮＲ^４Ｒ^４’であり；
   ここで、Ｒ^４とＲ^４’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和の置換されていない６員環であり；
   Ａｒが、１−ナフチル、フェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、４−アセチルフェニル、４−クロロ−２，６−ジメチルフェニル、２，６−ジエチル−４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシカルボニルフェニルであり；
   Ｈａｌが、臭素である；
   ことを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
7. 使用するパラジウム触媒が、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、塩化パラジウム、臭化パラジウム又は酢酸パラジウムであることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
8. 使用するホスフィンリガンドが、トリフェニルホスフィン、トリ（１−ナフチル）ホスフィン又はトリ（ｏ−トリル）ホスフィンであることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。
9. 使用する塩基が、フッ化カリウム、炭酸カリウム又はリン酸カリウムであることを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（ＩＩＩ）で表される化合物を調製する方法。