JP4028174B2

JP4028174B2 - トリアゾリンチオン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP4028174B2
Application number: JP2000514899A
Authority: JP
Inventors: ヤウテラト，マンフレート; フツペルツ，アヒム; ランチユ，ラインハルト
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1997-10-08
Filing date: 1998-09-25
Publication date: 2007-12-26
Anticipated expiration: 2018-09-25
Also published as: MX212936B; IL134874A0; BR9812856B1; BR9812856A; KR100549805B1; DK1030848T3; CN1178924C; HUP0004946A2; AU9746898A; ES2193571T3; JP2001519338A; KR20010024244A; US6262276B1; MXPA00003449A; HUP0004946A3; EP1030848A1; EP1030848B1; IL134874A; ATE239001T1; WO1999018088A1

Description

【０００１】
本発明は、殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として公知のトリアゾリンチオン誘導体を製造する新規な方法に関する。
【０００２】
トリアゾリンチオン誘導体の調製は相当するトリアゾール誘導体を逐次的に強塩基そして硫黄と反応させた後に加水分解を行うか或は相当するトリアゾール誘導体と硫黄を高温で直接反応させた後に水を用いた処理を行うことで実施可能であることは既に公知である（ＷＯ−Ａ９６−１６０４８参照）。しかしながら、このような方法は、所望生成物が得られるとしても比較的低い収率のみであるか或は産業規模で維持するのが困難な反応条件が要求されると言った欠点を有する。
【０００３】
更に、３位が置換されている特定の１，２，４−トリアゾリン−５−チオン類の調製はＮ−クロロチオホルミル−Ｎ−（１−クロロアルケ−１−エン）−アミンとカルボニルヒドラジン誘導体を反応させることで実施可能であることも既に開示されている（ドイツ特許出願公開第１９６０１０３２号、ドイツ特許出願公開第１９６０１１８９号およびヨーロッパ特許出願公開第０７８４０５３号参照）。しかしながら、３位に置換基を持たない相当する物質の合成は述べられていない。
【０００４】
更に、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ４６、２２１５（１９７３）には、３位が置換されているトリアゾリンチオン類の合成はフェニルヒドラジンとチオシアン酸ナトリウムとケトン類またはアルデヒド類を塩酸の存在下で反応させそしてその結果として生じた３位が置換されているトリアゾリデンチオンに酸化剤を用いた処理を受けさせることで実施可能であることが開示されている。このような方法は、非常に長い反応時間を要しかつこのような様式では３位が置換されていないトリアゾリンチオンを得ることができないと言った欠点を有する。
【０００５】
最後に、また、［１−（２−クロロ−フェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンと酢酸ホルムアミジンを反応させると２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが得られることも公知である（ドイツ特許出願公開第４０３００３９号参照）。しかしながら、このような方法を用いてトリアゾールのチオノ誘導体を得るのは不可能である。
【０００６】
今回、式
【０００７】
【化１１】

【０００８】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は、同一もしくは異なり、各々、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいシクロアルキル、場合により置換されていてもよいアラルキル、場合により置換されていてもよいアラルケニル、場合により置換されていてもよいアロキシアルキル、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールを表す］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の調製を
ａ）第一段階で式
【０００９】
【化１２】

【００１０】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体またはそれの無機もしくは有機酸付加塩を式
Ｙ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｙは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートと希釈剤の存在下および適宜触媒の存在下で反応させそして
ｂ）その結果として生じた式
【００１１】
【化１３】

【００１２】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるチオセミカルバジド誘導体を蟻酸と適宜触媒の存在下および適宜希釈剤の存在下で反応させることによって実施することができることを見い出した。
【００１３】
本発明に従う方法を用いると従来技術の方法を用いた時に比べて式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン誘導体を実質的に高い収率でか或はかなり簡潔な条件下で製造することができることは極めて驚くべきことである。本発明に従う方法の第一段階を実施する時にチオシアネートの攻撃が式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の末端窒素原子の所ではなく置換されている窒素原子の所で主に起こることで所望の異性体が高い選択率で生じることも同様に予想外なことであった。
【００１４】
本発明に従う方法は数多くの利点を有する。従って、既に述べたように、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン誘導体を高い収率で合成することができる。また、必要な出発材料および反応成分を簡潔な様式で調製することができかつ比較的多い量でさえ入手可能であることも好ましいことである。さらなる利点は個々の段階を全く問題なく実施することができかつ反応生成物を全く問題なく単離することができることにある。
【００１５】
硫酸２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラゾニウムを出発材料として用いそしてこれを第一段階でチオシアン酸アンモニウムと反応させそしてその結果として生じたチオセミカルバジドを第二段階で蟻酸と反応させると言った本発明に従う方法の過程を以下の図式で説明することができる。
【００１６】
【化１４】

【００１７】
本発明に従う方法の実施で出発材料として必要なヒドラジン誘導体の一般的定義を式（ＩＩ）で与える。
【００１８】
Ｒ¹が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ²が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表される化合物を用いるのが好適である。
【００１９】
Ｒ¹が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ²が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよび／またはシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが特に好適である。
【００２０】
Ｒ¹が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ²が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが非常に特に好適である。
【００２１】
また、上述した式（ＩＩ）で表される好適または特に好適なヒドラジン誘導体と無機もしくは有機酸の付加塩の使用も好適である。式
【００２２】
【化１５】

【００２３】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は、各々、この上で定義した通りであり、そして
【００２４】
【外１】

【００２５】
で表されるヒドラゾニウム塩が好適である。
【００２６】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０３００３９号参照）。
【００２７】
このように、上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は、式
【００２８】
【化１６】

【００２９】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は、各々、この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を水加ヒドラジンと適宜希釈剤の存在下で反応させることで得られる。
【００３０】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を無機もしくは有機酸と希釈剤の存在下で反応させることでそれを酸付加塩に変化させることができる。
【００３１】
式（Ｖ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０３００３９号およびヨーロッパ特許出願公開第０２９７３４５号参照）。
【００３２】
この上に示した上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の調製方法で用いるに適切な希釈剤は通常の不活性な有機溶媒全部である。アルコール類、例えばメタノール、エタノールまたはｎ−ブタノールなど、更にエーテル、例えばジオキサンまたはメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまた芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの使用が好適である。しかしながら、また、追加的溶媒を全く用いないで上記反応を実施することも可能である。この場合には、水加ヒドラジンをそれが反応成分および希釈剤の両方として働くように過剰量で用いる。
【００３３】
この上に示した方法に従って式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の調製を実施する時の反応温度は特定の範囲内で多様であり得る。この方法を一般的には６０℃から１２０℃、好適には７０℃から１１０℃の範囲の温度で実施する。
【００３４】
この上に示した方法に従って式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を調製する時に用いる水加ヒドラジンの量は上記式（Ｖ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体１モル当たり一般に１から２０モル、好適には５から１５モルである。処理を通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物をあまり水に混和しない有機溶媒、例えばメチルｔ−ブチルエーテルまたはトルエンなどと一緒に混合し、水相を除去した後、有機相を洗浄して乾燥させる。
【００３５】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体をそれの酸付加塩に変化させる時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる有機溶媒全部である。芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレンなど、またはエーテル類、例えばジオキサンまたはメチルｔ−ブチルエーテルなどの使用が好適である。
【００３６】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体から塩への変換を一般に室温で行う。しかしながら、また、この変換を若干高いか或は若干低い温度で実施することも可能である。
【００３７】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体から塩への変換を、一般に、この式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を溶媒に溶解させて等量または過剰量の酸と一緒に混合する様式で実施する。塩化物を生じさせる場合、塩酸または気体状の塩化水素のいずれも使用可能である。この塩の単離は通常方法で実施可能である。
【００３８】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に反応成分として必要な式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネート類は公知である。
【００３９】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる不活性な有機溶媒全部である。芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシレンなど、更にエーテル類、例えばジオキサンまたはメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまたエステル類、例えば酢酸エチルなどの使用が好適である。
【００４０】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な触媒は、そのような反応で通常用いられる反応促進剤全部である。水の使用が好適である。
【００４１】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時の反応温度は比較的幅広い範囲内で多様であり得る。この反応を一般に５０℃から１２０℃、好適には７０℃から１１０℃の範囲の温度で実施する。
【００４２】
本発明に従う方法の第一段階および第二段階の両方を一般に大気圧下で実施する。しかしながら、また、この方法を加圧下でか或はまた減圧下（この反応に気体状成分を全く含めない場合）で実施することも可能である。
【００４３】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時、式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体１モルに対して、一般に、式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネートを１から２モルそして必要ならば触媒を少量用いる。処理を通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を水で洗浄し、有機相を乾燥させて濃縮を行った後、残存する残渣から望ましくない成分を通常の方法、例えばクロマトグラフィーまたは再結晶などで除去する。
【００４４】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時に出発材料として必要なチオセミカルバジド誘導体の一般的定義を式（ＩＶ）で与える。上記式中のＲ¹およびＲ²は各々好適には上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の記述に関連して上記基に好適であるとして既に述べた意味を有する。
【００４５】
上記式（ＩＶ）で表されるチオセミカルバジド誘導体は今まで知られていなかった。それらは本発明に従う方法の第一段階の反応で調製可能である。
【００４６】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時に用いるに適切な触媒は、そのような反応で通常用いられる反応促進剤全部である。酸、例えば塩酸または硫酸など、そして更に金属酸化物、例えば非晶質二酸化チタンなどの使用が好適である。
【００４７】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる弱極性の有機溶媒全部である。エステル類、例えば酢酸エチルまたは蟻酸イソブチルなど、そしてまた蟻酸の使用が好適である。
【００４８】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時の反応温度は特定の範囲内で多様であり得る。この反応を一般に８０℃から１２０℃、好適には９０℃から１１０℃の範囲の温度で実施する。
【００４９】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時、式（ＩＶ）で表されるチオセミカルバジド誘導体１モルに対して、蟻酸を過剰量、一般に５から１５モル用いそして必要ならば触媒を少量用いる。処理を通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を、適宜前以て水にあまり混和しない有機溶媒で希釈した後、塩水溶液で抽出し、そして有機相を乾燥させて濃縮を行う。次に、まだいくらか存在し得る不純物を通常の方法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーなどで除去してもよい。
【００５０】
特別な変法における本発明に従う方法は、式（Ｖ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を水加ヒドラジンと反応させた後その結果として生じた式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく更に反応させるような様式で実施可能である。従って、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン類の調製は、また、
− 式
【００５１】
【化１７】

【００５２】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を水加ヒドラジンと適宜希釈剤の存在下で反応させ、そして適宜、その結果として生じた式
【００５３】
【化１８】

【００５４】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体を無機もしくは有機酸と希釈剤の存在下で反応させ、そして
− 式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体またはそれの酸付加塩を前以て単離することなくそれを式
Ｙ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｙは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートと希釈剤の存在下および適宜触媒の存在下で反応させ、そして
− その結果として生じた式
【００５５】
【化１９】

【００５６】
［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるチオセミカルバジド誘導体を蟻酸と適宜触媒の存在下および適宜希釈剤の存在下で反応させることでも実施可能である。
【００５７】
本方法の個々の段階を実施する時、この上に既に記述した手順を用いる。
【００５８】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は式
【００５９】
【化２０】

【００６０】
で表される「チオノ」形態でか或は式
【００６１】
【化２１】

【００６２】
で表される互変異性「メルカプト」形態で存在し得る。
【００６３】
簡潔さの目的で、各場合とも「チオノ」形態のみを示す。
【００６４】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として知られる（ＷＯ−Ａ９６−１６０４８参照）。
【００６５】
以下に示す実施例で本発明に従う方法の実施を説明する。
製造実施例
実施例１
【００６６】
【化２２】

【００６７】
ａ）式
【００６８】
【化２３】

【００６９】
で表される化合物の調製
硫酸２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジニウムが４．８６ｇ（１５ミリモル）でチオシアン酸アンモニウムが１．２６ｇ（１６．５ミリモル）で酢酸エチルが３０ｍｌの混合物を撹拌しながら７４から７６℃の範囲で３時間加熱する。次に、この反応混合物を室温に冷却した後、２０ｍｌの水で洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い式（ＩＶ−１）で表されるチオセミカルバジド誘導体の含有量が６５．９％の生成物を５．８１ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の７６．４％である。メタノールを用いて再結晶を行うことで式（ＩＶ−１）で表されるチオセミカルバジド誘導体を１２８から１２９℃で溶融する結晶性固体の形態で得る。
ｂ）式
【００７０】
【化２４】

【００７１】
で表される化合物の調製
３．３５ｇ（１０ｍｌ）の式（ＩＶ−１）で表されるチオセミカルバジド誘導体が１０ｍｌの蟻酸イソブチルに入っている混合物を室温で撹拌しながら５ｍｌ（１３２ミリモル）の蟻酸と混合した後、この混合物を９５℃に５時間加熱する。次に、この反応混合物を室温に冷却した後、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈して、各場合とも１０ｍｌの飽和塩化アンモニウム水溶液で３回洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が８６．４％の生成物を３．６５ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９１．６％である。
【００７２】
比較実施例
実施例Ａ
【００７３】
【化２５】

【００７４】
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で無水テトラヒドロフランが４５ｍｌの混合物を−２０℃のヘキサン中で８．４ｍｌ（２１ミリモル）のｎ−ブチル−リチウムと一緒に混合した後、０℃で３０分間撹拌する。次に、この反応混合物を−７０℃に冷却し、０．３２ｇ（１０ミリモル）の硫黄粉末と混合して−７０℃で３０分間撹拌する。この混合物を−１０℃に温め、氷水と混合した後、希硫酸を添加してｐＨを５に調整する。この混合物を酢酸エチルで繰り返し抽出し、その有機相を一緒にして硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮を減圧下で行う。このようにして、ガスクロ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が９５％の生成物を３．２ｇ得る。トルエンを用いた再結晶を行うことで上記物質を１３８から１３９℃で溶融する固体として得る。
【００７５】
実施例Ｂ
【００７６】
【化２６】

【００７７】
２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で硫黄粉末が０．９６ｇ（３０ミリモル）で無水Ｎ−メチル−ピロリドンが２０ｍｌの混合物を撹拌しながら２００℃に４４時間加熱する。次に、この反応混合物の濃縮を減圧（０．２ミリバール）下で行う。その結果として得た粗生成物（３．１ｇ）の再結晶をトルエンを用いて行う。このようにして、２−（１−クロロ−シクロプロピル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを１３８から１３９℃で溶融する固体の形態で０．７ｇ（理論値の２０％）得る。

Claims

式（Ｉ）

［式中、
Ｒ ¹ は、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ ² は、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の製造方法であって、
ａ）第一段階で、式

［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体またはそれの無機もしくは有機酸付加塩を式
Ｙ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｙは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートと希釈剤の存在下および適宜触媒の存在下で反応させ、そして
ｂ）その結果として生じた式

［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるチオセミカルバジド誘導体を蟻酸と適宜触媒の存在下および適宜希釈剤の存在下で反応させることを特徴とする方法。
用いる出発材料が式

で表される硫酸２−（１−クロロ−シクロプロピル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジニウムであることを特徴とする請求項１記載の方法。
該第一段階の実施で用いる反応成分がチオシアン酸アンモニウムであることを特徴とする請求項１記載の方法。
該第一段階を５０℃から１２０℃の範囲の温度で実施することを特徴とする請求項１記載の方法。
該第二段階を８０℃から１２０℃の範囲の温度で実施することを特徴とする請求項１記載の方法。
式

［式中、
Ｒ ¹ およびＲ ² は各々請求項１で定義した通りである］
で表されるチオセミカルバジド誘導体。
式

［式中、
Ｒ ¹ およびＲ ² は各々請求項１で定義した通りである］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の製造方法であって、
− 式

［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を水加ヒドラジンと適宜希釈剤の存在下で反応させ、そして適宜、その結果として生じた式

［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体を無機もしくは有機酸と希釈剤の存在下で反応させ、そして
− 式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体またはそれの酸付加塩を前以て単離することなくそれを式
Ｙ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｙは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートと希釈剤の存在下および適宜触媒の存在下で反応させ、そして
− その結果として生じた式

［式中、
Ｒ¹およびＲ²は各々この上で定義した通りである］
で表されるチオセミカルバジド誘導体を蟻酸と適宜触媒の存在下および適宜希釈剤の存在下で反応させることを特徴とする方法。
式

で表されることを特徴とする請求項６記載のチオセミカルバジド誘導体。