JP4028173B2 - トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 - Google Patents
トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4028173B2 JP4028173B2 JP2000514898A JP2000514898A JP4028173B2 JP 4028173 B2 JP4028173 B2 JP 4028173B2 JP 2000514898 A JP2000514898 A JP 2000514898A JP 2000514898 A JP2000514898 A JP 2000514898A JP 4028173 B2 JP4028173 B2 JP 4028173B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- moiety
- alkoxy
- atoms
- halogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 0 *C(*)(CN1N=CNC1=S)O Chemical compound *C(*)(CN1N=CNC1=S)O 0.000 description 3
- MNHVNIJQQRJYDH-UHFFFAOYSA-N OC(Cc(cccc1)c1Cl)(CN1N=CNC1=S)C1(CC1)Cl Chemical compound OC(Cc(cccc1)c1Cl)(CN1N=CNC1=S)C1(CC1)Cl MNHVNIJQQRJYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PERISUSOAOMZQR-UHFFFAOYSA-N OC(Cc(cccc1)c1Cl)(CN1NCNC2SC12)C1(CC1)Cl Chemical compound OC(Cc(cccc1)c1Cl)(CN1NCNC2SC12)C1(CC1)Cl PERISUSOAOMZQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
本発明は、殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として公知のトリアゾリンチオン誘導体を製造する新規な方法に関する。
【０００２】
トリアゾリンチオン誘導体の調製は相当するトリアゾール誘導体を逐次的に強塩基そして硫黄と反応させた後に加水分解を行うか或は相当するトリアゾール誘導体と硫黄を高温で直接反応させた後に水を用いた処理を行うことで実施可能であることは既に公知である（ＷＯ−Ａ ９６−１６ ０４８参照）。しかしながら、このような方法は、所望生成物が得られるとしても比較的低い収率のみであるか或は産業規模で維持するのが困難な反応条件が要求されると言った欠点を有する。
【０００３】
更に、３位が置換されている特定の１，２，４−トリアゾリン−５−チオン類の調製はＮ−クロロチオホルミル−Ｎ−（１−クロロアルケ−１−エン）−アミンとカルボニルヒドラジン誘導体を反応させることで実施可能であることも既に開示されている（ドイツ特許出願公開第１９６ ０１ ０３２号、ドイツ特許出願公開第１９６ ０１ １８９号およびヨーロッパ特許出願公開第０ ７８４ ０５３号参照）。しかしながら、３位に置換基を持たない相当する物質の合成は述べられていない。
【０００４】
更に、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ ４６、２２１５（１９７３）には、３位が置換されているトリアゾリンチオン類の合成はフェニルヒドラジンとチオシアン酸ナトリウムとケトン類またはアルデヒド類を塩酸の存在下で反応させそしてその結果として生じた３位が置換されているトリアゾリデンチオンに酸化剤を用いた処理を受けさせることで実施可能であることが開示されている。このような方法は、非常に長い反応時間を要しかつこのような様式では３位が置換されていないトリアゾリンチオンを得ることができないと言った欠点を有する。
【０００５】
最後に、また、［１−（２−クロロ−フェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−ヒドラジンと酢酸ホルムアミジンを反応させると２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが得られることも公知である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号参照）。しかしながら、このような方法を用いてトリアゾールのチオノ誘導体を得るのは不可能である。
【０００６】
今回、式
【０００７】
【化１０】
【０００８】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、同一もしくは異なり、各々、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいシクロアルキル、場合により置換されていてもよいアラルキル、場合により置換されていてもよいアラルケニル、場合により置換されていてもよいアロキシアルキル、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールを表す］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の調製を、
ａ）第一段階で、式
【０００９】
【化１１】
【００１０】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体とホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、そして
ｂ）第二段階で、その結果として生じた式
【００１１】
【化１２】
【００１２】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、
α）酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させるか、或は
β）式
ＨＣＯＯＨ (V)
で表される蟻酸と反応させる、
ことによって実施することができることを見い出した。
【００１３】
本発明に従う方法を用いると従来技術の方法を用いた時に比べて式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオンを実質的に高い収率でか或はかなり簡潔な条件下で製造することができることは極めて驚くべきことである。
【００１４】
本発明に従う方法は数多くの利点を有する。従って、既に述べたように、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン誘導体を高い収率で合成することができる。また、必要な出発材料および反応成分を簡潔な様式で調製することができかつ比較的多い量でさえ入手可能であることも好ましいことである。さらなる利点は個々の反応段階を全く問題なく実施することができかつ反応生成物を全く問題なく単離することができることにある。
【００１５】
［１−（２−クロロ−フェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンを出発材料として用いそしてこれを第一段階でパラホルムアルデヒドおよびチオシアン酸アンモニウムと一緒に反応させそしてその結果として生じた生成物を第二段階で水酸化カリウムおよび硫黄の存在下で酸素と反応させると言った本発明に従う方法の過程を以下の図式で説明することができる。
【００１６】
【化１３】
【００１７】
本発明に従う方法の実施で出発材料として必要なヒドラジン誘導体の一般的定義を式（ＩＩ）で与える。
【００１８】
Ｒ1が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表される化合物を用いるのが好適である。
【００１９】
Ｒ1が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが特に好適である。
【００２０】
Ｒ1が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが非常に特に好適である。
【００２１】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号参照）。
【００２２】
このように、上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は、式
【００２３】
【化１４】
【００２４】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々、この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシエタン誘導体を酸結合剤、例えばカリウム第三ブトキサイド、ナトリウムメトキサイドまたは炭酸カリウムなどの存在下および希釈剤、例えばジメチルホルムアミド、メタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフランまたはメチルｔ−ブチルエーテルなどの存在下で２０から６０℃の範囲の温度で反応させそしてその結果として生じた式
【００２５】
【化１５】
【００２６】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々、この上で定義した通りである］
で表されるオキシランと水加ヒドラジンを適宜希釈剤、例えばメタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、ジオキサンまたはニトリル類、例えばアセトニトリルなどの存在下で３０から１２０℃の範囲の温度で反応させることで得られる。
【００２７】
式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を過剰量の水加ヒドラジン（この場合、これは反応体としておよび塩基および希釈剤の両方として働く）と反応させるのが特に好適である。
【００２８】
この式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号およびヨーロッパ特許出願公開第０ ２９７ ３４５号参照）。
【００２９】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に反応成分として必要なホルムアルデヒドは、パラホルムアルデヒドとしてか、気体状ホルムアルデヒドとしてか、或はさもなければホルマリン溶液（＝ホルムアルデヒド水溶液）として使用可能である。
【００３０】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時、更に、式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネート類を反応成分として用いる。この式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネート類は公知である。
【００３１】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる不活性な有機溶媒全部である。アルコール類、例えばｎ−ブタノールおよびｔ−ブタノールなど、更にエーテル類、例えばジオキサンおよびメチルｔ−ブチルエーテルなど、更にニトリル類、例えばアセトニトリルなど、そして炭化水素、例えばトルエンまたはクロロベンゼンなどの使用が好適であり、各場合とも適宜水との混合物として使用可能である。
【００３２】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な酸は、通常の無機および有機酸全部である。塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびまた硫酸水素ナトリウム（水の存在下）の使用が好適である。
【００３３】
本発明に従う方法の第一段階および第二段階の両方を一般に大気圧下で実施する。しかしながら、また、この方法を加圧下でか或はまた減圧下（この反応に気体状成分が参与しない場合）で操作することも可能である。
【００３４】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時、式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体１モルに対して、一般に、ホルムアルデヒドを１から２モルおよび式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネートを１から２モルそして適宜酸または硫酸水素ナトリウムを１当量および水（この水をまた過剰量で存在させることも可能である）を用いる。処理を通常の方法で実施する。この反応を水の存在なしに実施した場合には、一般に、反応混合物を適宜前以て水にあまり混和しない有機溶媒で希釈した後、アルカリ水溶液で洗浄し、そして有機相を乾燥させて濃縮を行う。この反応を水の存在下および硫酸水素ナトリウムの存在下で実施した場合には、一般に、反応混合物を水にあまり混和しない有機溶媒で希釈し、濾過した後、減圧下で濃縮を行う。その時点で不純物がまだいくらか存在し得る場合には、通常方法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーなどでそれを除去してもよい。
【００３５】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時に出発材料として必要なトリアゾリジンチオン類の一般的定義を式（ＩＶ）で与える。上記式中のＲ1およびＲ2は好適には上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の記述に関連して上記基に好適であるとして既に述べた意味を有する。
【００３６】
上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン類は今まで開示されていなかった。それらは本発明に従う方法の第一段階の反応で調製可能である。
【００３７】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに好適な酸化剤は、酸素、硫黄および過酸化カリウムである。この用いる酸化剤が酸素の場合にはそれを好適には空気の形態で加える。
【００３８】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに好適な触媒は、水酸化カリウムと硫黄粉末の混合物である。用いる酸化剤が酸素の時には上記触媒を好適に用いる。
【００３９】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる不活性な有機溶媒全部である。脂肪族、環状脂肪族および芳香族炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなど、更にエーテル類、例えばメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまたエステル類、例えば酢酸ｎ−ブチルなどの使用が好適である。
【００４０】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時の反応温度は比較的幅広い範囲内で多様であり得る。この反応を一般に０℃から１２０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が酸素の時には反応を好適には２０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が硫黄の時には反応を好適には５０℃から１１０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が過酸化カリウムの時には反応を好適には２０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。
【００４１】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いる酸化剤の量は一般に上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり過剰量である。用いる酸化剤が硫黄または過酸化カリウムの場合には酸化剤を上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり１．５から２モル用いるのが好適である。用いる酸化剤が空気の形態の酸素の場合には、空気の流れを反応混合物の中に反応が終了するまで通すのが好適である。処理を各場合とも通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を適宜前以てあまり水に混和しない有機溶媒で希釈した後、それを塩水溶液で抽出し、そして有機相を乾燥させて濃縮を行う。その時点で不純物がまだいくらか存在し得る場合には、通常方法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーなどでそれを除去してもよい。しかしながら、また、生成物をカリウム塩として単離した後に酸を添加してその生成物を遊離させることも可能である。
【００４２】
本発明に従う方法の変法（β）に従う第二段階を実施する時の反応温度も同様に特定の範囲内で多様であり得る。この反応を一般に５０℃から１００℃の範囲の温度で実施する。
【００４３】
本発明に従う方法の変法（β）に従う第二段階を実施する時、蟻酸を反応成分および希釈剤の両方として働かせる。従って、一般的には、蟻酸を上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり大過剰量で用いる。再び、処理を通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残存する残渣から所望生成物を再結晶および／またはクロマトグラフィー手段で単離する。
【００４４】
特別な変法における本発明に従う方法は、式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体と水加ヒドラジンを反応させた後その結果として生じた式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく更に反応させるような様式で実施可能である。従って、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン類の調製は、また、
− 式
【００４５】
【化１６】
【００４６】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体と水加ヒドラジンを適宜希釈剤の存在下で反応させ、
− その結果として生じた式
【００４７】
【化１７】
【００４８】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく、これとホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、そして
その結果として生じた式
【００４９】
【化１８】
【００５０】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、
α）酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させるか、或は
β）式
ＨＣＯＯＨ (V)
で表される蟻酸と反応させる、
ことでも実施可能である。
【００５１】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は通常の不活性な有機溶媒全部である。アルコール類、例えばｎ−ブタノールなど、そしてエーテル類、例えばジオキサンまたはメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまたニトリル類、例えばアセトニトリルなどの使用が好適である。しかしながら、また、追加的溶媒を用いないで上記反応を実施することも可能である。この場合には、水加ヒドラジンをそれが反応成分および希釈剤の両方として働くように過剰量で用いる。
【００５２】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を実施する時の反応温度は特定の範囲内で多様であり得る。この反応を一般的には６０℃から１２０℃、好適には７０℃から１００℃の範囲の温度で実施する。
【００５３】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を、水加ヒドラジンを上記式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体１モル当たり好適には３から２０モル、特に好適には４から１５モル用いそして次にその混合物を水にあまり混和しない有機溶媒、例えばメチルｔ−ブチルエーテルなどで希釈し、水相を分離除去しそして有機相を洗浄して乾燥させた後、それのさらなる処理を全く行うことなくそれを次の反応で用いるような様式で行う。
【００５４】
本発明に従う方法のこの変法の他の段階をこの上に記述した様式で実施する。
【００５５】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は式
【００５６】
【化１９】
【００５７】
で表される「チオノ」形態でか或は式
【００５８】
【化２０】
【００５９】
で表される互変異性「メルカプト」形態で存在し得る。
【００６０】
簡潔さの目的で、各場合とも「チオノ」形態のみを示す。
【００６１】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として知られる（ＷＯ−Ａ ９６−１６０４８参照）。
【００６２】
以下に示す実施例で本発明に従う方法の実施を説明する。
【００６３】
製造実施例
実施例１
【００６４】
【化２１】
【００６５】
ａ）式
【００６６】
【化２２】
【００６７】
で表される化合物の調製
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンが５．４８ｇ（２０ミリモル）でメチルｔ−ブチルエーテルが４０ｍｌでパラホルムアルデヒドが０．９ｇ（３０ミリモル）でチオシアン酸アンモニウムが１．８４ｇ（２４ミリモル）の混合物を撹拌しながら６０℃に３時間加熱する。この反応混合物を室温に冷却した後、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈して飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が８６．９％の生成物を６．１ｇ得る。ジクロロメタンを少量添加すると、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが結晶性固体の形態で沈澱する。
融点：１５２−１５４℃
【００６８】
【表１】
【００６９】
ｂ）式
【００７０】
【化２３】
【００７１】
で表される化合物の調製
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが１．７２ｇ（５ミリモル）で無水トルエンが１０ｍｌで水酸化カリウム粉末が０．３４ｇ（６ミリモル）で硫黄粉末が１０ｍｇの混合物を７０℃に加熱して撹拌しながらそれの上に空気の流れを３．５時間通す。反応の進行をＨＰＬＣ分析で監視する。この反応混合物を室温に冷却した後、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液で繰り返し洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が７１％の生成物を２．２ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３６から１３８℃の融点を示した。
【００７２】
実施例２
【００７３】
【化２４】
【００７４】
ａ）式
【００７５】
【化２５】
【００７６】
で表される化合物の調製
３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールが２．７８ｇ（１０ミリモル）で水加ヒドラジンが４．９ｍｌ（１００ミリモル）の混合物を撹拌しながら８０℃に３時間加熱する。次に、この反応混合物を２０℃に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルを１５ｍｌ加えた後、水相を分離除去する。有機相を５ｍｌの水で１回洗浄した後、１ｇの硫酸ナトリウムで乾燥させる。次に、この反応混合物を濾過した後、０．３ｇ（１０ミリモル）のパラホルムアルデヒドおよび０．７６ｇ（２０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムと一緒に混合して撹拌しながら５５から６０℃に３時間加熱する。この混合物を室温に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルと混合した後、飽和塩化アンモニア水溶液で３回洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が６８．３％の生成物を２．４ｇ得る。ジクロロメタンを少量添加すると、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが結晶性固体の形態で沈澱する。
融点：１５２−１５４℃
ｂ）式
【００７７】
【化２６】
【００７８】
で表される化合物の調製
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが１．７１ｇ（５ミリモル）で酢酸ｎ−ブチルが１２．５ｍｌで硫黄粉末が０．２５ｇ（７．５ミリモル）の混合物を撹拌しながら１００℃に９時間加熱し、この間反応の進行をＨＰＬＣ分析で監視する。次に、この反応混合物を室温に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で繰り返し洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が７２．２％の生成物を２．５ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３７から１３８℃の融点を示す。
【００７９】
実施例３
【００８０】
【化２７】
【００８１】
３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールが２７．８ｇ（０．１モル）で水加ヒドラジンが４８．５ｍｌ（１モル）の混合物を窒素雰囲気下で撹拌しながら１００℃に５時間加熱する。この２相系を室温に冷却した後、ヒドラジン相をデカンテーションで除去し、そしてその残渣を２０ｍｌの水で１回洗浄する。それによって、ガスクロ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンの含有量が８６．８％の生成物を２５．９ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９４．５％である。アセトニトリルを用いて上記粗生成物の再結晶を行うことにより、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンを融点が８６℃から８８℃の固体の形態で得る。
【００８２】
【表２】
【００８３】
実施例４
【００８４】
【化２８】
【００８５】
最初に、［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌで水が０．５ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で仕込む。この混合物を０℃で撹拌しながら、これの中に、０．３６ｇ（１２ミリモル）のパラホルムアルデヒドを約１５０℃で前以て解重合させることで得たホルムアルデヒドを気体形態で窒素流と一緒に通す。この添加が終了した後、撹拌を２０℃で３０分間継続し、次に、この混合物を０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムおよび１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウムと一緒に混合する。その結果として生じた反応混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が９８．６％の生成物を３．２８ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９５％である。
融点：１５７−１５８℃
実施例５
【００８６】
【化２９】
【００８７】
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で撹拌しながら０．７４ｍｌ（１０ミリモル）の４０％濃度ホルマリン溶液と一緒に混合する。この添加が終了した後、この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、次に、０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムおよび１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウムと一緒に混合する。この反応混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が９３．９％の生成物を３．３ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９０．２％である。
融点：１５４−１５５℃
実施例６
【００８８】
【化３０】
【００８９】
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で撹拌しながらそれに逐次的に１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウム、０．７４ｍｌ（１０ミリモル）の４０％濃度ホルマリン溶液そして０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムを混合する。添加終了後、この混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が８３．１％の生成物を３．４ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の８３％である。
融点：１３６−１３８℃
比較実施例
実施例Ａ
【００９０】
【化３１】
【００９１】
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で無水テトラヒドロフランが４５ｍｌの混合物を−２０℃のヘキサン中で８．４ｍｌ（２１ミリモル）のｎ−ブチル−リチウムと一緒に混合した後、０℃で３０分間撹拌する。次に、この反応混合物を−７０℃に冷却し、０．３２ｇ（１０ミリモル）の硫黄粉末と混合して−７０℃で３０分間撹拌する。この混合物を−１０℃に温め、氷水と混合した後、希硫酸を添加してｐＨを５に調整する。この混合物を酢酸エチルで繰り返し抽出し、その有機相を一緒にして硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮を減圧下で行う。このようにして、ガスクロ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−３−オールの含有量が９５％の生成物を３．２ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３８から１３９℃の溶融を有する。
【００９２】
実施例Ｂ
【００９３】
【化３２】
【００９４】
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で硫黄粉末が０．９６ｇ（３０ミリモル）で無水Ｎ−メチル−ピロリドンが２０ｍｌの混合物を撹拌しながら２００℃に４４時間加熱する。次に、この反応混合物の濃縮を減圧（０．２ミリバール）下で行う。その結果として得た粗生成物（３．１ｇ）の再結晶をトルエンを用いて行う。このようにして、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを１３８−１３９℃で溶融する固体の形態で０．７ｇ（理論値の２０％）得る。
本発明は、殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として公知のトリアゾリンチオン誘導体を製造する新規な方法に関する。
【０００２】
トリアゾリンチオン誘導体の調製は相当するトリアゾール誘導体を逐次的に強塩基そして硫黄と反応させた後に加水分解を行うか或は相当するトリアゾール誘導体と硫黄を高温で直接反応させた後に水を用いた処理を行うことで実施可能であることは既に公知である（ＷＯ−Ａ ９６−１６ ０４８参照）。しかしながら、このような方法は、所望生成物が得られるとしても比較的低い収率のみであるか或は産業規模で維持するのが困難な反応条件が要求されると言った欠点を有する。
【０００３】
更に、３位が置換されている特定の１，２，４−トリアゾリン−５−チオン類の調製はＮ−クロロチオホルミル−Ｎ−（１−クロロアルケ−１−エン）−アミンとカルボニルヒドラジン誘導体を反応させることで実施可能であることも既に開示されている（ドイツ特許出願公開第１９６ ０１ ０３２号、ドイツ特許出願公開第１９６ ０１ １８９号およびヨーロッパ特許出願公開第０ ７８４ ０５３号参照）。しかしながら、３位に置換基を持たない相当する物質の合成は述べられていない。
【０００４】
更に、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ ４６、２２１５（１９７３）には、３位が置換されているトリアゾリンチオン類の合成はフェニルヒドラジンとチオシアン酸ナトリウムとケトン類またはアルデヒド類を塩酸の存在下で反応させそしてその結果として生じた３位が置換されているトリアゾリデンチオンに酸化剤を用いた処理を受けさせることで実施可能であることが開示されている。このような方法は、非常に長い反応時間を要しかつこのような様式では３位が置換されていないトリアゾリンチオンを得ることができないと言った欠点を有する。
【０００５】
最後に、また、［１−（２−クロロ−フェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−ヒドラジンと酢酸ホルムアミジンを反応させると２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが得られることも公知である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号参照）。しかしながら、このような方法を用いてトリアゾールのチオノ誘導体を得るのは不可能である。
【０００６】
今回、式
【０００７】
【化１０】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、同一もしくは異なり、各々、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアルケニル、場合により置換されていてもよいシクロアルキル、場合により置換されていてもよいアラルキル、場合により置換されていてもよいアラルケニル、場合により置換されていてもよいアロキシアルキル、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールを表す］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の調製を、
ａ）第一段階で、式
【０００９】
【化１１】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体とホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、そして
ｂ）第二段階で、その結果として生じた式
【００１１】
【化１２】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、
α）酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させるか、或は
β）式
ＨＣＯＯＨ (V)
で表される蟻酸と反応させる、
ことによって実施することができることを見い出した。
【００１３】
本発明に従う方法を用いると従来技術の方法を用いた時に比べて式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオンを実質的に高い収率でか或はかなり簡潔な条件下で製造することができることは極めて驚くべきことである。
【００１４】
本発明に従う方法は数多くの利点を有する。従って、既に述べたように、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン誘導体を高い収率で合成することができる。また、必要な出発材料および反応成分を簡潔な様式で調製することができかつ比較的多い量でさえ入手可能であることも好ましいことである。さらなる利点は個々の反応段階を全く問題なく実施することができかつ反応生成物を全く問題なく単離することができることにある。
【００１５】
［１−（２−クロロ−フェニル）−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンを出発材料として用いそしてこれを第一段階でパラホルムアルデヒドおよびチオシアン酸アンモニウムと一緒に反応させそしてその結果として生じた生成物を第二段階で水酸化カリウムおよび硫黄の存在下で酸素と反応させると言った本発明に従う方法の過程を以下の図式で説明することができる。
【００１６】
【化１３】
本発明に従う方法の実施で出発材料として必要なヒドラジン誘導体の一般的定義を式（ＩＩ）で与える。
【００１８】
Ｒ1が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子、例えば窒素、硫黄および／または酸素を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子、例えばフッ素または塩素原子などを１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表される化合物を用いるのが好適である。
【００１９】
Ｒ1が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１または２のアルコキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から６のシクロアルキル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが特に好適である。
【００２０】
Ｒ1が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表し、そして
Ｒ2が、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチル（これらの基はフッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、メトキシミノ、エトキシミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から５の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１−メチル−シクロヘキシル、シクロヘキシル、１−クロロ−シクロプロピル、１−フルオロ−シクロプロピル、１−メチル−シクロプロピル、１−シアノ−シクロプロピル、シクロプロピル、１−メチル−シクロペンチルまたは１−エチル−シクロペンチルを表すか、或は
直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１または２のフェニルアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アルケニル部分中の炭素原子数が２から４のフェニルアルケニル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のフェノキシアルキル（このフェニル部分はフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよいフェニルを表すか、或は
ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリルまたはベンズイミダゾリル（これらの基は各々フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、クロロジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメチルチオ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、炭素原子数が４から６のヒドロキシアルキニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシミノメチル、１−メトキシミノエチル、ニトロ、シアノ、ホルミル、ジメトキシメチル、アセチルおよびプロピオニルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す、
式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を用いるのが非常に特に好適である。
【００２１】
上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号参照）。
【００２２】
このように、上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体は、式
【００２３】
【化１４】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々、この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシエタン誘導体を酸結合剤、例えばカリウム第三ブトキサイド、ナトリウムメトキサイドまたは炭酸カリウムなどの存在下および希釈剤、例えばジメチルホルムアミド、メタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフランまたはメチルｔ−ブチルエーテルなどの存在下で２０から６０℃の範囲の温度で反応させそしてその結果として生じた式
【００２５】
【化１５】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々、この上で定義した通りである］
で表されるオキシランと水加ヒドラジンを適宜希釈剤、例えばメタノール、ｎ−ブタノール、テトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、ジオキサンまたはニトリル類、例えばアセトニトリルなどの存在下で３０から１２０℃の範囲の温度で反応させることで得られる。
【００２７】
式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体を過剰量の水加ヒドラジン（この場合、これは反応体としておよび塩基および希釈剤の両方として働く）と反応させるのが特に好適である。
【００２８】
この式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体は公知であるか或は原則として公知の方法を用いて調製可能である（ドイツ特許出願公開第４０ ３０ ０３９号およびヨーロッパ特許出願公開第０ ２９７ ３４５号参照）。
【００２９】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に反応成分として必要なホルムアルデヒドは、パラホルムアルデヒドとしてか、気体状ホルムアルデヒドとしてか、或はさもなければホルマリン溶液（＝ホルムアルデヒド水溶液）として使用可能である。
【００３０】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時、更に、式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネート類を反応成分として用いる。この式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネート類は公知である。
【００３１】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる不活性な有機溶媒全部である。アルコール類、例えばｎ−ブタノールおよびｔ−ブタノールなど、更にエーテル類、例えばジオキサンおよびメチルｔ−ブチルエーテルなど、更にニトリル類、例えばアセトニトリルなど、そして炭化水素、例えばトルエンまたはクロロベンゼンなどの使用が好適であり、各場合とも適宜水との混合物として使用可能である。
【００３２】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時に用いるに適切な酸は、通常の無機および有機酸全部である。塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびまた硫酸水素ナトリウム（水の存在下）の使用が好適である。
【００３３】
本発明に従う方法の第一段階および第二段階の両方を一般に大気圧下で実施する。しかしながら、また、この方法を加圧下でか或はまた減圧下（この反応に気体状成分が参与しない場合）で操作することも可能である。
【００３４】
本発明に従う方法の第一段階を実施する時、式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体１モルに対して、一般に、ホルムアルデヒドを１から２モルおよび式（ＩＩＩ）で表されるチオシアネートを１から２モルそして適宜酸または硫酸水素ナトリウムを１当量および水（この水をまた過剰量で存在させることも可能である）を用いる。処理を通常の方法で実施する。この反応を水の存在なしに実施した場合には、一般に、反応混合物を適宜前以て水にあまり混和しない有機溶媒で希釈した後、アルカリ水溶液で洗浄し、そして有機相を乾燥させて濃縮を行う。この反応を水の存在下および硫酸水素ナトリウムの存在下で実施した場合には、一般に、反応混合物を水にあまり混和しない有機溶媒で希釈し、濾過した後、減圧下で濃縮を行う。その時点で不純物がまだいくらか存在し得る場合には、通常方法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーなどでそれを除去してもよい。
【００３５】
本発明に従う方法の第二段階を実施する時に出発材料として必要なトリアゾリジンチオン類の一般的定義を式（ＩＶ）で与える。上記式中のＲ1およびＲ2は好適には上記式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体の記述に関連して上記基に好適であるとして既に述べた意味を有する。
【００３６】
上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン類は今まで開示されていなかった。それらは本発明に従う方法の第一段階の反応で調製可能である。
【００３７】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに好適な酸化剤は、酸素、硫黄および過酸化カリウムである。この用いる酸化剤が酸素の場合にはそれを好適には空気の形態で加える。
【００３８】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに好適な触媒は、水酸化カリウムと硫黄粉末の混合物である。用いる酸化剤が酸素の時には上記触媒を好適に用いる。
【００３９】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は、そのような反応で通常用いられる不活性な有機溶媒全部である。脂肪族、環状脂肪族および芳香族炭化水素、例えばペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなど、更にエーテル類、例えばメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまたエステル類、例えば酢酸ｎ−ブチルなどの使用が好適である。
【００４０】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時の反応温度は比較的幅広い範囲内で多様であり得る。この反応を一般に０℃から１２０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が酸素の時には反応を好適には２０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が硫黄の時には反応を好適には５０℃から１１０℃の範囲の温度で実施する。用いる酸化剤が過酸化カリウムの時には反応を好適には２０℃から８０℃の範囲の温度で実施する。
【００４１】
本発明に従う方法の変法（α）に従う第二段階を実施する時に用いる酸化剤の量は一般に上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり過剰量である。用いる酸化剤が硫黄または過酸化カリウムの場合には酸化剤を上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり１．５から２モル用いるのが好適である。用いる酸化剤が空気の形態の酸素の場合には、空気の流れを反応混合物の中に反応が終了するまで通すのが好適である。処理を各場合とも通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を適宜前以てあまり水に混和しない有機溶媒で希釈した後、それを塩水溶液で抽出し、そして有機相を乾燥させて濃縮を行う。その時点で不純物がまだいくらか存在し得る場合には、通常方法、例えば再結晶またはクロマトグラフィーなどでそれを除去してもよい。しかしながら、また、生成物をカリウム塩として単離した後に酸を添加してその生成物を遊離させることも可能である。
【００４２】
本発明に従う方法の変法（β）に従う第二段階を実施する時の反応温度も同様に特定の範囲内で多様であり得る。この反応を一般に５０℃から１００℃の範囲の温度で実施する。
【００４３】
本発明に従う方法の変法（β）に従う第二段階を実施する時、蟻酸を反応成分および希釈剤の両方として働かせる。従って、一般的には、蟻酸を上記式（ＩＶ）で表されるトリアゾリジンチオン１モル当たり大過剰量で用いる。再び、処理を通常の方法で実施する。一般的には、反応混合物を減圧下で濃縮した後、その残存する残渣から所望生成物を再結晶および／またはクロマトグラフィー手段で単離する。
【００４４】
特別な変法における本発明に従う方法は、式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体と水加ヒドラジンを反応させた後その結果として生じた式（ＩＩ）で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく更に反応させるような様式で実施可能である。従って、上記式（Ｉ）で表されるトリアゾリンチオン類の調製は、また、
− 式
【００４５】
【化１６】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体と水加ヒドラジンを適宜希釈剤の存在下で反応させ、
− その結果として生じた式
【００４７】
【化１７】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく、これとホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、そして
その結果として生じた式
【００４９】
【化１８】
［式中、
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、
α）酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させるか、或は
β）式
ＨＣＯＯＨ (V)
で表される蟻酸と反応させる、
ことでも実施可能である。
【００５１】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を実施する時に用いるに適切な希釈剤は通常の不活性な有機溶媒全部である。アルコール類、例えばｎ−ブタノールなど、そしてエーテル類、例えばジオキサンまたはメチルｔ−ブチルエーテルなど、そしてまたニトリル類、例えばアセトニトリルなどの使用が好適である。しかしながら、また、追加的溶媒を用いないで上記反応を実施することも可能である。この場合には、水加ヒドラジンをそれが反応成分および希釈剤の両方として働くように過剰量で用いる。
【００５２】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を実施する時の反応温度は特定の範囲内で多様であり得る。この反応を一般的には６０℃から１２０℃、好適には７０℃から１００℃の範囲の温度で実施する。
【００５３】
本発明に従う方法のこの変法の第一段階を、水加ヒドラジンを上記式（ＶＩ）で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体１モル当たり好適には３から２０モル、特に好適には４から１５モル用いそして次にその混合物を水にあまり混和しない有機溶媒、例えばメチルｔ−ブチルエーテルなどで希釈し、水相を分離除去しそして有機相を洗浄して乾燥させた後、それのさらなる処理を全く行うことなくそれを次の反応で用いるような様式で行う。
【００５４】
本発明に従う方法のこの変法の他の段階をこの上に記述した様式で実施する。
【００５５】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は式
【００５６】
【化１９】
で表される「チオノ」形態でか或は式
【００５８】
【化２０】
で表される互変異性「メルカプト」形態で存在し得る。
【００６０】
簡潔さの目的で、各場合とも「チオノ」形態のみを示す。
【００６１】
本発明に従って調製可能なトリアゾリンチオン誘導体は殺微生物性、特に殺菌・殺カビ特性を示す活性化合物として知られる（ＷＯ−Ａ ９６−１６０４８参照）。
【００６２】
以下に示す実施例で本発明に従う方法の実施を説明する。
【００６３】
製造実施例
実施例１
【００６４】
【化２１】
ａ）式
【００６６】
【化２２】
で表される化合物の調製
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジンが５．４８ｇ（２０ミリモル）でメチルｔ−ブチルエーテルが４０ｍｌでパラホルムアルデヒドが０．９ｇ（３０ミリモル）でチオシアン酸アンモニウムが１．８４ｇ（２４ミリモル）の混合物を撹拌しながら６０℃に３時間加熱する。この反応混合物を室温に冷却した後、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈して飽和炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が８６．９％の生成物を６．１ｇ得る。ジクロロメタンを少量添加すると、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが結晶性固体の形態で沈澱する。
融点：１５２−１５４℃
【００６８】
【表１】
ｂ）式
【００７０】
【化２３】
で表される化合物の調製
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが１．７２ｇ（５ミリモル）で無水トルエンが１０ｍｌで水酸化カリウム粉末が０．３４ｇ（６ミリモル）で硫黄粉末が１０ｍｇの混合物を７０℃に加熱して撹拌しながらそれの上に空気の流れを３．５時間通す。反応の進行をＨＰＬＣ分析で監視する。この反応混合物を室温に冷却した後、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液で繰り返し洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が７１％の生成物を２．２ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３６から１３８℃の融点を示した。
【００７２】
実施例２
【００７３】
【化２４】
ａ）式
【００７５】
【化２５】
で表される化合物の調製
３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールが２．７８ｇ（１０ミリモル）で水加ヒドラジンが４．９ｍｌ（１００ミリモル）の混合物を撹拌しながら８０℃に３時間加熱する。次に、この反応混合物を２０℃に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルを１５ｍｌ加えた後、水相を分離除去する。有機相を５ｍｌの水で１回洗浄した後、１ｇの硫酸ナトリウムで乾燥させる。次に、この反応混合物を濾過した後、０．３ｇ（１０ミリモル）のパラホルムアルデヒドおよび０．７６ｇ（２０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムと一緒に混合して撹拌しながら５５から６０℃に３時間加熱する。この混合物を室温に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルと混合した後、飽和塩化アンモニア水溶液で３回洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が６８．３％の生成物を２．４ｇ得る。ジクロロメタンを少量添加すると、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが結晶性固体の形態で沈澱する。
融点：１５２−１５４℃
ｂ）式
【００７７】
【化２６】
で表される化合物の調製
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンが１．７１ｇ（５ミリモル）で酢酸ｎ−ブチルが１２．５ｍｌで硫黄粉末が０．２５ｇ（７．５ミリモル）の混合物を撹拌しながら１００℃に９時間加熱し、この間反応の進行をＨＰＬＣ分析で監視する。次に、この反応混合物を室温に冷却し、メチルｔ−ブチルエーテルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液で繰り返し洗浄する。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濃縮を減圧下で行う。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールの含有量が７２．２％の生成物を２．５ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３７から１３８℃の融点を示す。
【００７９】
実施例３
【００８０】
【化２７】
３−クロロ−２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−プロパン−２−オールが２７．８ｇ（０．１モル）で水加ヒドラジンが４８．５ｍｌ（１モル）の混合物を窒素雰囲気下で撹拌しながら１００℃に５時間加熱する。この２相系を室温に冷却した後、ヒドラジン相をデカンテーションで除去し、そしてその残渣を２０ｍｌの水で１回洗浄する。それによって、ガスクロ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンの含有量が８６．８％の生成物を２５．９ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９４．５％である。アセトニトリルを用いて上記粗生成物の再結晶を行うことにより、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ−プロピル−１−ヒドラジンを融点が８６℃から８８℃の固体の形態で得る。
【００８２】
【表２】
実施例４
【００８４】
【化２８】
最初に、［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロ−フェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌで水が０．５ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で仕込む。この混合物を０℃で撹拌しながら、これの中に、０．３６ｇ（１２ミリモル）のパラホルムアルデヒドを約１５０℃で前以て解重合させることで得たホルムアルデヒドを気体形態で窒素流と一緒に通す。この添加が終了した後、撹拌を２０℃で３０分間継続し、次に、この混合物を０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムおよび１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウムと一緒に混合する。その結果として生じた反応混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が９８．６％の生成物を３．２８ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９５％である。
融点：１５７−１５８℃
実施例５
【００８６】
【化２９】
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で撹拌しながら０．７４ｍｌ（１０ミリモル）の４０％濃度ホルマリン溶液と一緒に混合する。この添加が終了した後、この混合物を２０℃で３０分間撹拌し、次に、０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムおよび１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウムと一緒に混合する。この反応混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が９３．９％の生成物を３．３ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の９０．２％である。
融点：１５４−１５５℃
実施例６
【００８８】
【化３０】
［２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−３−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ］−プロピル−１−ヒドラジン（アセトニトリルを用いた再結晶で得た）が２．７４ｇ（１０ミリモル）でトルエンが１０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で撹拌しながらそれに逐次的に１．２ｇ（１０ミリモル）の硫酸水素ナトリウム、０．７４ｍｌ（１０ミリモル）の４０％濃度ホルマリン溶液そして０．８２ｇ（１０ミリモル）のチオシアン酸ナトリウムを混合する。添加終了後、この混合物を２０℃で２時間撹拌した後、１００ｍｌのジクロロメタンで希釈する。固体を濾過で除去した後、液状の有機相を減圧下で濃縮する。それによって、ＨＰＬＣ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシ−３−（１，２，４−トリアゾリジン−５−チオノ−１−イル）−プロパンの含有量が８３．１％の生成物を３．４ｇ得る。従って、計算した収率は理論値の８３％である。
融点：１３６−１３８℃
比較実施例
実施例Ａ
【００９０】
【化３１】
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で無水テトラヒドロフランが４５ｍｌの混合物を−２０℃のヘキサン中で８．４ｍｌ（２１ミリモル）のｎ−ブチル−リチウムと一緒に混合した後、０℃で３０分間撹拌する。次に、この反応混合物を−７０℃に冷却し、０．３２ｇ（１０ミリモル）の硫黄粉末と混合して−７０℃で３０分間撹拌する。この混合物を−１０℃に温め、氷水と混合した後、希硫酸を添加してｐＨを５に調整する。この混合物を酢酸エチルで繰り返し抽出し、その有機相を一緒にして硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮を減圧下で行う。このようにして、ガスクロ分析に従い２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−３−オールの含有量が９５％の生成物を３．２ｇ得る。トルエンを用いた再結晶後、上記物質は１３８から１３９℃の溶融を有する。
【００９２】
実施例Ｂ
【００９３】
【化３２】
２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールが３．１２ｇ（１０ミリモル）で硫黄粉末が０．９６ｇ（３０ミリモル）で無水Ｎ−メチル−ピロリドンが２０ｍｌの混合物を撹拌しながら２００℃に４４時間加熱する。次に、この反応混合物の濃縮を減圧（０．２ミリバール）下で行う。その結果として得た粗生成物（３．１ｇ）の再結晶をトルエンを用いて行う。このようにして、２−（１−クロロ−シクロプロピ−１−イル）−１−（２−クロロ−フェニル）−３−（４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−チオノ−１−イル）−プロパン−２−オールを１３８−１３９℃で溶融する固体の形態で０．７ｇ（理論値の２０％）得る。
Claims (10)
- 式
Ｒ1およびＲ2は、同一もしくは異なり、各々、
炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝アルキル（これらの基はハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から４置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が２から６の直鎖もしくは分枝アルケニル（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルコキシおよび炭素原子数が３から７のシクロアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が３から７のシクロアルキル（これらの基は各々ハロゲン、シアノおよび炭素原子数が１から４のアルキルから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝アルキル部分中の炭素原子数が１から４のアラルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０でアルケニル部分中の炭素原子数が２から４のアラルケニル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
アリール部分中の炭素原子数が６から１０で直鎖もしくは分枝オキシアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアロキシアルキル（このアリール部分は各場合ともハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしく は異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
炭素原子数が６から１０のアリール（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のアルコキシ、炭素原子数が１から４のアルキルチオ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルコキシ、炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキルチオ、炭素原子数が３から７のシクロアルキル、フェニル、フェノキシ、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表すか、或は
１から３個のヘテロ原子を有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員のヘテロ芳香族基（これらの基は各々ハロゲン、炭素原子数が１から４のアルキル、炭素原子数が１から４のヒドロキシアルキル、炭素原子数が３から８のヒドロキシアルキニル、炭素原子数が１または２のアルコキシ、炭素原子数が１または２のアルキルチオ、各場合とも炭素原子を１または２個有しかつ同一もしくは異なるハロゲン原子を１から５個有するハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシおよびハロゲノアルキルチオ、ホルミル、各アルコキシ基中の炭素原子数が１または２のジアルコキシメチル、炭素原子数が２から４のアシル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４のアルコキシカルボニル、アルコキシ部分中の炭素原子数が１から４でアルキル部分中の炭素原子数が１から３のアルコキシミノアルキル、ニトロおよびシアノから成る群の同一もしくは異なる置換基で１置換から３置換されていてもよい）を表す］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の製造方法であって、
ａ）第一段階で、式
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体とホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、
そして
ｂ）第二段階で、その結果として生じた式
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させる、
ことを特徴とする方法。 - 用いる出発材料が式
- 該第一段階の実施で用いるホルムアルデヒドをパラホルムアルデヒドとしてか、気体状のホルムアルデヒドとしてか、或はホルマリン溶液として用いることを特徴とする請求項１記載の方法。
- 該第一段階の実施で用いる反応成分がチオシアン酸アンモニウムであることを特徴とする請求項１記載の方法。
- 該第一段階の実施で用いる反応成分が酸の存在下のチオシアン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の方法。
- 該第一段階の実施で用いる反応成分が硫酸水素ナトリウムおよび水の存在下のチオシアン酸ナトリウムであることを特徴とする請求項１記載の方法。
- 該第一段階を−２０℃から＋１００℃の範囲の温度で実施することを特徴とする請求項１記載の方法。
- 第二段階を０℃から１２０℃の範囲の温度で実施することを特徴とする請求項１記載の方法。
- 式
Ｒ 1 およびＲ 2 は、各々請求項１で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオン類。 - 式
Ｒ 1 およびＲ 2 は、各々請求項１で定義した通りである］
で表されるトリアゾリンチオン誘導体の製造方法であって、
− 式
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表される１−クロロ−２−ヒドロキシ−エタン誘導体と水加ヒドラジンを適宜希釈剤の存在下で反応させ、
− その結果として生じた式
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるヒドラジン誘導体を前以て単離することなく、これとホルムアルデヒドと式
Ｘ−ＳＣＮ (III)
［式中、
Ｘは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムを表す］
で表されるチオシアネートを希釈剤の存在下および適宜酸の存在下で反応させ、
そして
その結果として生じた式
Ｒ1およびＲ2は各々この上で定義した通りである］
で表されるトリアゾリジンチオンを、酸化剤と、適宜触媒の存在下および希釈剤の存在下で反応させる、
ことを特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19744402.4 | 1997-10-08 | ||
| DE19744402 | 1997-10-08 | ||
| DE19839688.0 | 1998-09-01 | ||
| DE19839688A DE19839688A1 (de) | 1997-10-08 | 1998-09-01 | Verfahren zur Herstellung von Triazolinthion-Derivaten |
| PCT/EP1998/006112 WO1999018087A1 (de) | 1997-10-08 | 1998-09-25 | Verfahren zur herstellung von triazolinthion-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001519337A JP2001519337A (ja) | 2001-10-23 |
| JP4028173B2 true JP4028173B2 (ja) | 2007-12-26 |
Family
ID=26040665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000514898A Expired - Lifetime JP4028173B2 (ja) | 1997-10-08 | 1998-09-25 | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6201128B1 (ja) |
| EP (1) | EP1030847B1 (ja) |
| JP (1) | JP4028173B2 (ja) |
| KR (1) | KR100549091B1 (ja) |
| CN (1) | CN1137103C (ja) |
| AT (1) | ATE321031T1 (ja) |
| AU (1) | AU9441898A (ja) |
| BR (1) | BR9813027B1 (ja) |
| DE (1) | DE59813460D1 (ja) |
| DK (1) | DK1030847T3 (ja) |
| ES (1) | ES2258824T3 (ja) |
| HU (1) | HUP0004031A3 (ja) |
| IL (1) | IL134873A0 (ja) |
| MX (1) | MX247325B (ja) |
| WO (1) | WO1999018087A1 (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19961603A1 (de) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines Triazolinthion-Derivates |
| DE10233171A1 (de) * | 2002-07-22 | 2004-02-12 | Bayer Cropscience Ag | Kristallmodifikation II des 2-[2-(Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl)-2-hydroxy-propyl]-2,4dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-thions |
| KR20100093127A (ko) * | 2007-12-19 | 2010-08-24 | 바스프 에스이 | 아졸릴메틸옥시란, 이의 용도 및 이를 포함하는 작용제 |
| EP2224812A2 (de) * | 2007-12-19 | 2010-09-08 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel |
| WO2009077497A2 (de) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel |
| JP2011506543A (ja) * | 2007-12-19 | 2011-03-03 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | アゾリルメチルオキシラン、その使用及びそれを含む薬剤 |
| JP2012529472A (ja) | 2009-06-12 | 2012-11-22 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ５−硫黄置換基を有する抗菌性１，２，４−トリアゾリル誘導体 |
| JP2012530110A (ja) | 2009-06-18 | 2012-11-29 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 抗菌性１，２，４−トリアゾリル誘導体 |
| US20120108422A1 (en) | 2009-06-18 | 2012-05-03 | Basf Se | Antifungal 1,2,4-triazolyl Derivatives |
| JP2012530111A (ja) | 2009-06-18 | 2012-11-29 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ５−硫黄置換基を有する抗菌類性１，２，４−トリアゾリル誘導体 |
| WO2010149758A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives |
| EP2513067A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-10-24 | Basf Se | Method for producing triazolinthione derivatives and intermediates thereof |
| CN102578102A (zh) * | 2012-01-20 | 2012-07-18 | 联保作物科技有限公司 | 一种杀菌组合物及其制剂 |
| WO2018010163A1 (zh) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | 泸州东方农化有限公司 | 一种1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的合成方法及其中间体 |
| CN105949137B (zh) | 2016-07-15 | 2019-01-29 | 泸州东方农化有限公司 | 一种丙硫菌唑及其光学活性体的合成方法和中间体 |
| CN107043359B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-08-09 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 |
| CN106986838B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-11-15 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑的制备方法 |
| CN107445909B (zh) * | 2017-07-31 | 2020-04-21 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 |
| CN109912522B (zh) * | 2017-12-12 | 2021-04-13 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 制备三唑啉硫酮化合物的方法 |
| CN108912062B (zh) * | 2018-06-21 | 2020-10-27 | 江西天宇化工有限公司 | 一种三唑硫酮衍生物的制备方法 |
| CN110218197B (zh) * | 2019-06-25 | 2022-10-21 | 芮城县斯普伦迪生物工程有限公司 | 利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法及微通道系统 |
| CN113024476A (zh) * | 2019-12-25 | 2021-06-25 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 丙硫菌唑化合物的制备方法 |
| EP4247796B1 (en) * | 2020-11-19 | 2025-09-03 | Adama Makhteshim Ltd. | Process for the preparation of prothioconazole and intermediates thereof |
| WO2025099715A1 (en) | 2023-11-06 | 2025-05-15 | Adama Makhteshim Ltd. | Process for preparing a salt of prothioconazole and process for preparing prothioconzaole |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812967A1 (de) | 1987-06-24 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Azolylmethyl-cyclopropyl-derivate |
| DE4030039A1 (de) * | 1990-09-22 | 1992-03-26 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-(1-chlor-cyclopropyl)-1- (2-chlor-phenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl- propan-2-ol |
| DE19528046A1 (de) | 1994-11-21 | 1996-05-23 | Bayer Ag | Triazolyl-Derivate |
| DE19601189A1 (de) | 1996-01-15 | 1997-07-17 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazolin-3(2H)-onen |
| EP0784053A1 (de) | 1996-01-15 | 1997-07-16 | Degussa Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Triazolinonherbiziden |
-
1998
- 1998-09-25 BR BRPI9813027-7A patent/BR9813027B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 KR KR20007003072A patent/KR100549091B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 JP JP2000514898A patent/JP4028173B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 CN CNB988099578A patent/CN1137103C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 DK DK98947550T patent/DK1030847T3/da active
- 1998-09-25 WO PCT/EP1998/006112 patent/WO1999018087A1/de not_active Ceased
- 1998-09-25 ES ES98947550T patent/ES2258824T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 HU HU0004031A patent/HUP0004031A3/hu unknown
- 1998-09-25 AT AT98947550T patent/ATE321031T1/de active
- 1998-09-25 DE DE59813460T patent/DE59813460D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 EP EP98947550A patent/EP1030847B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 AU AU94418/98A patent/AU9441898A/en not_active Abandoned
- 1998-09-25 US US09/509,763 patent/US6201128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 IL IL13487398A patent/IL134873A0/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-28 MX MXPA00003041 patent/MX247325B/es active IP Right Grant
- 2000-12-27 US US09/748,932 patent/US6353114B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9813027B1 (pt) | 2011-11-01 |
| HUP0004031A2 (en) | 2001-03-28 |
| HUP0004031A3 (en) | 2004-03-01 |
| BR9813027A (pt) | 2000-08-15 |
| EP1030847A1 (de) | 2000-08-30 |
| US6201128B1 (en) | 2001-03-13 |
| EP1030847B1 (de) | 2006-03-22 |
| MX247325B (es) | 2007-07-18 |
| DK1030847T3 (da) | 2006-07-24 |
| ES2258824T3 (es) | 2006-09-01 |
| MXPA00003041A (es) | 2000-11-01 |
| KR100549091B1 (ko) | 2006-02-06 |
| WO1999018087A1 (de) | 1999-04-15 |
| CN1274346A (zh) | 2000-11-22 |
| US6353114B2 (en) | 2002-03-05 |
| AU9441898A (en) | 1999-04-27 |
| US20010011138A1 (en) | 2001-08-02 |
| IL134873A0 (en) | 2001-05-20 |
| ATE321031T1 (de) | 2006-04-15 |
| CN1137103C (zh) | 2004-02-04 |
| DE59813460D1 (de) | 2006-05-11 |
| JP2001519337A (ja) | 2001-10-23 |
| KR20010024243A (ko) | 2001-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4028173B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| JP4028172B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| KR100591607B1 (ko) | 트리아졸린티온 유도체의 제조방법 | |
| JP4028174B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| JP4004226B2 (ja) | トリアゾリンチオン誘導体の製造方法 | |
| US6344587B1 (en) | Method for producing triazolinthion derivatives | |
| EP0967210B1 (en) | Process for preparing biologically active derivatives of 1,2,4-triazol and intermediaries useful in this process | |
| JP2011178706A (ja) | アルコキシ置換トリアジン化合物の製造方法 | |
| HUT72913A (en) | Process for alkylation of triazoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070227 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20070525 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20070601 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070827 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071002 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071011 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101019 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111019 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121019 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131019 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |