JP4070935B2

JP4070935B2 - Acne skin external preparation

Info

Publication number: JP4070935B2
Application number: JP2000098285A
Authority: JP
Inventors: 秀樹杉田; 久美亀山; 明美高山
Original assignee: Kose Corp
Current assignee: Kose Corp
Priority date: 2000-03-31
Filing date: 2000-03-31
Publication date: 2008-04-02
Anticipated expiration: 2020-03-31
Also published as: JP2001288035A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、にきび用皮膚外用剤に関し、更に詳細には、一定以上の一重項酸素消去能力を奏する量の一重項酸素消去剤を含有することにより、にきびの予防や改善に有効なにきび用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
にきびは、尋常性座瘡とも呼ばれ、毛孔に一致して丘疹あるいは膿疱の生じる現象をいう。にきびは、特に思春期、青年期の男女の、顔面等に生じるものであるため、その予防や改善が強く求められている。このため、にきびを予防、改善するための皮膚外用剤、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、分散液、軟膏、外用液剤等が数多く提供されている。
【０００３】
これらの皮膚外用剤には、にきびを予防または改善するための成分として、従来からグリチリチン酸やグリチルレチン酸及びそれらの誘導体などの抗炎症剤やイオウ、レゾルシンなどの殺菌剤が用いられてきた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これらの抗炎症剤や殺菌剤は、にきびの予防や改善効果が十分でなかったり、あるいは、製剤中で変質するなどして所期の薬効が得られない場合が多かった。従って、にきびの予防や改善効果が優れた薬剤を見出し、これを配合したにきび用皮膚外用剤の提供が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、にきびに関連する因子を種々探求していたところ、にきびの発症に一重項酸素が大きく関与していることを突き止めた。そして、皮膚外用剤に所定以上の一重項酸素消去能力となる量の一重項酸素消去剤を配合すれば、にきび予防及び改善効果を著しく向上させることができることおよび、更にこの一重項酸素消去剤に紫外線防止剤や美白剤、抗炎症剤、殺菌剤、細胞賦活剤等の薬剤を組み合わせれば、より高いにきび予防及び改善効果が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、一重項酸素消去能力として５０ｓ^−１以上となる量の一重項酸素消去剤を含有することを特徴とするにきび用皮膚外用剤を提供するものである。
【０００７】
また本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）
（Ａ）一重項酸素消去能力として５０ｓ^−１以上となる量の一重項酸素消去剤
（Ｂ）紫外線防止剤の一種又は二種以上
を含有することを特徴とするにきび用皮膚外用剤を提供するものである。
【０００８】
更に本発明は、上記にきび用皮膚外用剤に成分（Ｃ）
（Ｃ）美白剤、抗炎症剤、殺菌剤および細胞賦活剤から選ばれる薬剤の一種又は二種以上
を含有するにきび用皮膚外用剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いられる一重項酸素消去剤としては、一重項酸素を有効に消去することができ、皮膚外用剤に添加した場合に特段の問題を生じない化合物を含むものであれば特に限定なく使用することができる。この一重項酸素消去剤として作用する化合物は、どのような測定方法によってスクリーニングしてもよいが、例えば一重項酸素検出装置（特開平７−１５９３２５号）を用いることにより、容易にスクリーニングすることができる。
【００１０】
本発明において、一重項酸素消去剤の有効成分として利用される化合物の具体例としては、ルチンおよびその誘導体、クエルセチン、β−カロチン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ビタミンＥ及びその誘導体並びにそれらの塩、エリソルビン酸、ヒスチジン、トリプトファン、チロシン、メチオニン、シスチン、ヒポタウリン、チオタウリン、ニンジン抽出物、マイカイカ抽出物、サンペンズ抽出物、メリッサ抽出物、ヤシャジツ抽出物、羅漢果抽出物、茶抽出物、リン脂質等が挙げられる。
【００１１】
本発明のにきび用皮膚外用剤における、一重項酸素消去剤の含有量は、その一重項酸素消去能力として５０ｓ^−１以上となる量であることが必要である。すなわち、一重項酸素消去剤の有効成分である化合物は、それぞれ重量またはモル当たりの反応速度定数が決まっているが、この反応速度定数と配合濃度をかけて得られる一重項酸素消去能力を５０ｓ^−１以上にすることが重要である。特にこの値を１０００ｓ^−１以上とすれば、より優れたにきび予防及び改善効果が得られる。
【００１２】
上記の一重項酸素消去剤は、これをにきびの予防または改善成分とし、常法に従って通常の皮膚外用剤に使用される種々の形態の基剤に配合し、製剤化することによりにきび用皮膚外用剤を得ることができるが、更に紫外線防止剤や他の薬効成分と組み合わせることにより、より効果の優れたにきび用皮膚外用剤が得られる。
【００１３】
本発明において、一重項酸素消去剤（（Ａ）成分）と組合せ使用される紫外線防止剤（（Ｂ）成分）としては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、オキシベンゾン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。これらの紫外線防止剤のうち、特に好ましいものとしては、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、酸化チタン、微粒子酸化チタン、酸化亜鉛が挙げられる。
【００１４】
一方、他の薬効成分（（Ｃ）成分）としては、美白剤、抗炎症剤、殺菌剤、細胞賦活剤から選ばれるものであるが、具体的な薬効剤の例としては、それぞれ以下に示すものが挙げられる。
【００１５】
（美白剤）
美白剤としては、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物、甘草抽出物、ヨクイニン抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、ビャクレン抽出物、センプクカ抽出物、ブドウ抽出物、コムギ抽出物、トマト抽出物等が挙げられる。
【００１６】
これらの美白剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩、胎盤抽出物が挙げられる。
【００１７】
（抗炎症剤）
抗炎症剤としては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩、アロエ抽出物、シソ抽出物、ヨモギ抽出物、カミツレ抽出物、コンフリー抽出物、ジユ抽出物、クレソン抽出物、オウバク抽出物等が挙げられる。
【００１８】
これらの抗炎症剤のうち、特に好ましいものとしては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸及びそれらの誘導体並びにそれらの塩が挙げられる。
【００１９】
（殺菌剤 )
殺菌剤としてはイオウ、レゾルシン、サリチル酸、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、ドクダミ抽出物、クララ抽出物等が挙げられる。
【００２０】
これらの殺菌剤のうち、特に好ましいものとしてはイオウ、サリチル酸、イソプロピルメチルフェノールが挙げられる。
【００２１】
（細胞賦活剤）
細胞賦活剤としては、ビタミンＡ及びその誘導体、クエン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、グリコール酸、コハク酸、セリン、グルタミン酸、ヒドロキシプロリン、テアニン、ピロリドンカルボン酸、酵母、乳酸菌およびビフィズス菌の醗酵代謝物等が挙げられる。
【００２２】
これらの細胞賦活剤のうち、特に好ましいものとしては、ビタミンＡ及びその誘導体、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、セリン、ピロリドンカルボン酸が挙げられる。
【００２３】
本発明の皮膚外用剤における上記（Ｂ）成分の紫外線防止剤および（Ｃ）成分の薬効剤の配合量は、それぞれの種類により相違するが、以下に示す範囲とすることが好ましい。この範囲であれば、（Ａ）成分の一重項酸素消去剤と組み合わせた場合、製剤及び製剤中の（Ａ）成分の一重項酸素消去剤の経時安定性に影響を及ぼすことがなく、より高いにきび予防及び改善効果を発揮させることができる。
【００２４】
すなわち、本発明における（Ｂ）成分の配合量としては、好ましくは０.００１〜２０質量％（以下、単に「％」で示す）、より好ましくは０.０１〜１０％の範囲である。この範囲であればより優れた紫外線防止効果が発現し、かつ、優れたにきび予防及び改善効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２５】
一方、本発明の（Ｃ）成分のうち美白剤の配合量は、好ましくは０.００００１〜１０％であり、より好ましくは０.０００１〜５％の範囲である。胎盤抽出物及び植物抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であればより優れたにきび予防及び改善効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２６】
また、本発明の（Ｃ）成分のうち抗炎症剤の配合量は、０.００００１〜５％の範囲が好ましく、より好ましくは０.０００１〜３％の範囲である。植物抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であれば優れた抗炎症効果がみられ、かつ、優れたにきび予防及び改善効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２７】
更に、本発明の（Ｃ）成分のうち殺菌剤の配合量は０.００００１〜５％の範囲が好ましく、より好ましくは０.０００１〜３％の範囲である。植物抽出物を抽出液のまま用いる場合は乾燥固形分としてこの範囲であれば問題ない。この範囲であれば優れた殺菌効果がみられ、かつ、優れたにきび予防及び改善効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２８】
更にまた、本発明の（Ｃ）成分である細胞賦活剤の配合量は、好ましくは０.００００１〜５％、より好ましくは０.０００１〜３％の範囲である。この範囲であればより優れた肌荒れ改善効果が発現し、かつ、優れたにきび予防及び改善効果を示す皮膚外用剤が得られる。
【００２９】
本発明のにきび用皮膚外用剤の製造に当たっては、（Ｂ）成分である紫外線防止剤と（Ｃ）成分である薬効剤（美白剤、抗炎症剤、殺菌剤および細胞賦活剤）は、これらを組合せて使用することができ、また、それぞれの成分中で複数の化合物ないしは薬効剤を配合することもできる。更に、（Ｃ）成分の薬効剤である美白剤、抗炎症剤、殺菌剤および細胞賦活剤も、それぞれから複数の化合物を選択し、二種以上組み合わせて用いることもできる。
【００３０】
本発明の成分（Ａ）に、成分（Ｂ）および／または成分（Ｃ）を組み合わせた皮膚外用剤は、常法に従い、これら各成分を通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基剤に配合して調製することができる。この場合における成分（Ａ）の配合量も、前記したようにその一重項酸素消去能力として５０ｓ^−１以上となる量であることが必要である。
【００３１】
かくして得られるにきび用皮膚外用剤の配合形態は、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、洗浄料、メーキャップ化粧料、分散液、軟膏などの化粧料や外用医薬品等とすることができる。
【００３２】
そして、上記皮膚外用剤の形態に応じ、前記必須成分以外に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、精製水、低級アルコール、多価アルコール、油性成分、粉体、界面活性剤、増粘剤、色材、防腐剤、保湿剤、香料等を用いることができる。
【００３３】
【作用】
本発明は、にきびの発症に一重項酸素が大きく関与しているという新規な知見に基づくものである。すなわち、皮脂を作り出す器官である皮脂腺には、アクネ菌(Propioniobacterium acnes)が棲息しており、アクネ菌は代謝産物としてポルフィリン類を産生し、菌体外に排出する。本発明者らの研究により、このポルフィリンは皮脂の分泌とともに皮膚表面に排出されることが明らかになった。そして、皮膚表面に排出されたポルフィリンに紫外線があたると、活性酸素の一種であり非常に反応性の高い一重項酸素が発生することを、我々の開発した一重項酸素検出装置（特開平７−１５９３２５号）を用いることにより直接検出した。
【００３４】
また、皮膚表面にある表皮脂質が、意外にも紫外線照射のみでは全く過酸化されないのに対し、このポルフィリンの出す一重項酸素が存在することによってはじめて、しかも速やかに過酸化されることが明らかになった。そして、この過酸化脂質によって表皮の過角化が促進され、毛穴付近の角層が固く厚くなるため、毛穴が詰まりやすくなりにきびの原因となることをはじめて突き止めた。
【００３５】
ところで、一重項酸素によって過酸化される表皮脂質成分の代表的なものがスクワレンであるから、にきびの原因となるスクワレンの過酸化を防ぐためには、スクワレンよりも一重項酸素と反応しやすい成分を皮膚に適用すればよい。そして、ある化合物の一重項酸素との反応のしやすさは反応速度定数と配合濃度によって決まるのであるから、両者を考慮して実際の皮膚外用剤中での一重項酸素消去能力が求められる。
【００３６】
本発明はこのような知見を元に、一定数以上の一重項酸素消去能力を有する一重項酸素消去剤が皮膚上のスクワレンの過酸化を抑制し、にきびの予防及び改善に有効であるとして完成したものである。
【００３７】
また、そもそも一重項酸素の発生源が紫外線によるポルフィリンの励起であることから、その原因である紫外線を防御することが、一重項酸素の障害の防御に有効であり、にきびの予防改善に非常に有効であることを見出したのである。
【００３８】
【実施例】
次に実施例および試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。
【００３９】
試験例１
一重項酸素消去能力の測定：
特開平７−１５９３２５号に開示の一重項酸素検出装置を用い、表１に示す試験薬剤^＊について、下記のようにして一重項酸素消去速度定数を測定した。すなわち、対照試料としてローズベンガル１００μＭ溶液を用い、これをフローセル中２０ｍＬ／分の速度で循環させた。このセルにＵＶＡ波長のレーザー光を照射した。この照射により生ずる発光スペクトルは１２６８ｎｍに一重項酸素由来のピークを有するので、この対照試料の発光強度をＩoとする。次に対照試料中に試験薬剤を添加して同様の操作を行い、得られた発光強度をＩｓとした。試験薬剤の配合濃度（Ｃs）に対する発光強度の比Ｉo／Ｉsをプロットし、下のスターン・ボルマーの式（１）、
Ｉo／Ｉs ＝１＋ｋq・τ・Ｃs……（１）
τ ：一重項酸素の寿命（溶媒によって異なる定数）
Ｃs：試験薬剤の配合濃度
により一重項酸素消去速度定数（ｋq）を求めた。
実際の一重項酸素消去能力は式（２）、

により、一重項酸素消去速度定数に実際の配合濃度をかけて求められる。なお、試験薬剤の濃度（Ｃs）は固形物濃度（ｇ・Ｌ^−１）で調製した。
【００４０】
* 試験薬剤のうち、植物抽出物は次のようにして調製した。まず、各生薬を乾燥させ細切する。この細切した生薬１０重量部に５０％エチルアルコール水溶液１００重量部を加え、室温にて時々攪拌しながら３日間抽出した後、濾過して各抽出物を得た。
【００４１】
各試験薬剤の一重項酸素消去能力を評価した結果を、表１に示す。なお、一重項酸素消去能力は下記３段階に評価した。
【００４２】

【００４３】
（結果）
【表１】

【００４４】
表１の結果から明らかなごとく、Ａ１〜Ａ２４の各試験薬剤は高い一重項酸素消去能力を有することが認められ、これらを配合した皮膚外用剤に、アクネ菌が産生するポルフィリンから発生する一重項酸素によるにきびの予防や改善効果があると判断された。
【００４５】
実施例１
乳液：
以下に示す組成及び下記製法で乳液を調製し、にきび予防および改善効果を調べた。この結果を表２に示す。

【００４６】
（製法）
Ａ. 成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ. 成分（９）と（１１）の一部を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ. ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ. Ｃを冷却後（１１）の残部に溶かした（７）、（８）、（１２）および（１０)に溶かした（１３）を加え、均一に混合して乳液を得た。
【００４７】
（試験方法）
被験乳液１品につき２２歳から４０歳の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔後に被験乳液の適量を顔面に塗布した。１２週間塗布を行い、塗布によるにきび改善効果の有効性を、以下の３ランクで判断し、下記評価基準によって評価した。
【００４８】
（有効性ランク）
有効 … … にきびが出来にくくなった。にきびが目立たなくなった。
やや有効 … … にきびがやや出来にくくなった。にきびがあまり目立たなくなった。
無効 … … 使用前と変化なし。
【００４９】

【００５０】
（結果 )
【表２】

【００５１】
表２に示される如く、表１で一重項酸素消去能力が５０ｓ^−１以上になった一重項酸素消去剤を配合した皮膚外用剤は、これらを皮膚に適用することにより、にきびの防止、改善することができ、美しい肌とすることが明らかとなった。特に、好ましくは１０００ｓ^−１以上になるように一重項酸素消去剤を配合した皮膚外用剤は、その効果が優れていた。
【００５２】
実施例２
乳液：
下記の基本組成に、表３で示す種類および量の一重項酸素消去剤や紫外線防止剤、美白剤、抗炎症剤、殺菌剤、細胞賦活剤などの薬剤を添加し、下記製法で乳液を調製して、美肌効果を調べた。この結果も表３に示す。なお、基本組成および表３に示された配合量は、最終製品である乳液での配合量である。
【００５３】

【００５４】
（組成及び結果）
【表３】

【００５５】
（製法）
Ａ. 成分（１）〜（６）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ. 成分（９）と（１１）の一部を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ. ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ. Ｃを冷却後（１１）の残部に溶かした（７）、（８）、（１２）および表３の（１３）〜（４０）の成分を（１０)に溶かして加え、均一に混合して乳液を得た。
【００５６】
（試験方法）
被験乳液について、実施例１と同様にして評価した。
【００５７】
表３の結果に示される如く、一重項酸素消去能力が５０ｓ^−１以上となるよう一重項酸素消去剤を配合する皮膚外用剤は、これを紫外線防止剤や、美白剤、抗炎症剤、殺菌剤、細胞賦活剤と併用し、皮膚に適用することにより、一重項酸素消去剤を単独で配合した外用剤を適用した場合より更に優れたにきびの防止、改善効果を発揮し、透明感のある美しい肌とすることが明らかとなった。
【００５８】

【００５９】
（製法）
Ａ. 成分（３）、（４）、（９）及び（１０）を混合溶解する。
Ｂ. 成分（１）、（２）、（５）〜（８）及び（１１）を混合溶解する。
Ｃ. ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
【００６０】

【００６１】
（製法）
Ａ. 成分（１）〜（６）および（１１）を混合し、加熱して７０℃に保つ。
Ｂ. 成分（１３）を加熱して７０℃に保つ。
Ｃ. ＡにＢを加え、（７）〜（１０）及び（１２）を混合した後、冷却してクリームを得た。
【００６２】
実施例３で得た化粧水および実施例４で得たクリームは、いずれも経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、にきびを予防および改善し透明感のある美しい肌にするものであった。
【００６３】

【００６４】
（製法）
Ａ. 成分（３）、（４）及び（８）の一部を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ. 成分（１）、（２）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ. ＡをＢに徐々に加える。
Ｄ. Ｃを冷却しながら（８）の残部で溶解した（５）〜（７）を加え、軟膏を得た。
【００６５】
実施例５で得た軟膏は経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、にきびを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００６６】

【００６７】
（製法）
Ａ. 成分（１）、（３）、（４）及び（１０）を混合し、７０℃に加熱し、撹拌する。
Ｂ. 成分（２）及び（８）を混合する。
Ｃ. 上記Ｂを先のＡに加え、混合した後、冷却して（５）〜（７）及び（９）を均一に分散してパックを得た。
【００６８】
実施例６のパックは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、にきびを防止し、透明感のある美しい肌にするものであった。
【００６９】

【００７０】
（製法）
Ａ. 成分（１）〜（５）を混合溶解する。
Ｂ. Ａに成分（１０）〜（１５）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ. 成分（６）〜（９）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ. ＢにＣを添加して、均一に乳化する。
Ｅ. Ｄを冷却後、成分（１６）〜（１９）を添加してリキッドファンデーションを得た。
【００７１】
実施例７で得られたリキッドファンデーションは経時安定性に優れ、皮膚に適用することにより、にきびを防止するものであった。
【００７２】
【発明の効果】
以上のごとく、一定以上の一重項酸素消去能力を有する一重項酸素消去剤を含有する本発明の皮膚外用剤は、その一重項酸素消去能力によりアクネ菌の産生するポルフィリンから発生する一重項酸素を消去し、にきびの予防や改善に有効なものである。
【００７３】
さらに、上記一重項酸素消去剤を紫外線吸収剤や、殺菌剤、抗炎症剤、美白剤、細胞賦活剤と組み合わせることにより、にきび対して高い予防効果及び改善効果を有すると共に、にきび跡の色素沈着改善等に有効な皮膚外用剤とすることができる。
以上[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
TECHNICAL FIELD The present invention relates to an external skin preparation for acne, and more specifically, skin for acne that is effective in preventing or improving acne by containing a singlet oxygen scavenger in an amount that exhibits a singlet oxygen scavenging ability above a certain level. It relates to an external preparation.
[0002]
[Prior art]
Acne, also called acne vulgaris, refers to a phenomenon in which papules or pustules form along the pores. Acne occurs on the face of males and females, especially in adolescence and adolescence, and there is a strong demand for their prevention and improvement. For this reason, many skin external preparations for preventing and improving acne, such as emulsions, creams, lotions, packs, cleaning agents, dispersions, ointments, external preparations and the like, are provided.
[0003]
In these external preparations for skin, anti-inflammatory agents such as glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof, and bactericides such as sulfur and resorcin have been used as components for preventing or improving acne.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
However, these anti-inflammatory agents and fungicides are often not effective in preventing or improving acne, or are not capable of obtaining the desired medicinal effects due to deterioration in the preparation. Therefore, it has been desired to find a drug having an excellent effect of preventing and improving acne and to provide a skin external preparation for acne containing the same.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have sought various factors related to acne and found that singlet oxygen is greatly involved in the development of acne. Further, if a singlet oxygen scavenger in an amount that provides a singlet oxygen scavenging capacity or more than a predetermined amount is added to the external preparation for skin, acne prevention and improvement effects can be remarkably improved, and further this singlet oxygen scavenger The present invention was completed by finding that a higher acne prevention and improvement effect can be obtained by combining drugs such as ultraviolet light inhibitors, whitening agents, anti-inflammatory agents, bactericides, and cell activators.
[0006]
That is, the present invention provides a skin external preparation for acne characterized by containing a singlet oxygen scavenger in an amount of 50 s ^-1 or more as a singlet oxygen scavenging ability.
[0007]
The present invention also includes the following components (A) and (B)
(A) providing acne skin external agent characterized in that it contains a 50s ^-1 or more and comprising an amount of singlet oxygen quencher (B) one or two or more ultraviolet inhibitor as singlet oxygen erasability Is.
[0008]
Furthermore, the present invention provides a component (C) for the acne skin external preparation described above.
(C) The present invention provides a skin external preparation for acne containing one or more kinds of agents selected from whitening agents, anti-inflammatory agents, bactericides, and cell activators.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The singlet oxygen scavenger used in the present invention is not particularly limited as long as it contains a compound capable of effectively scavenging singlet oxygen and causing no particular problem when added to a skin external preparation. can do. The compound acting as a singlet oxygen scavenger may be screened by any measurement method, but can be easily screened by using, for example, a singlet oxygen detector (Japanese Patent Laid-Open No. 7-159325). it can.
[0010]
In the present invention, specific examples of compounds used as an active ingredient of a singlet oxygen scavenger include rutin and its derivatives, quercetin, β-carotene, astaxanthin, zeaxanthin, vitamin E and its derivatives, and salts thereof, erythorbic acid Histidine, tryptophan, tyrosine, methionine, cystine, hypotaurine, thiotaurine, carrot extract, micaika extract, sunpens extract, melissa extract, yashajitsu extract, rahan fruit extract, tea extract, phospholipid and the like.
[0011]
The content of the singlet oxygen scavenger in the external preparation for acne of the present invention needs to be an amount that is 50 s ^-1 or more as its singlet oxygen scavenging ability. That is, each compound as an active ingredient of a singlet oxygen scavenger has a reaction rate constant per weight or mole, but the singlet oxygen scavenging ability obtained by multiplying this reaction rate constant and the blending concentration is 50 s ^−. It is important to make it ¹ or more. In particular, when this value is 1000 s ⁻¹ or more, more excellent acne prevention and improvement effects can be obtained.
[0012]
The above singlet oxygen scavenger is an ingredient for preventing or improving acne, and it is formulated into various forms of bases used for normal skin external preparations according to conventional methods, and formulated into a skin external use for acne. An acne preparation can be obtained, but an acne skin external preparation having a further excellent effect can be obtained by further combining with an ultraviolet light inhibitor and other medicinal ingredients.
[0013]
In the present invention, as the ultraviolet ray inhibitor (component (B)) used in combination with the singlet oxygen scavenger (component (A)), paramethoxycinnamic acid-2-ethylhexyl, oxybenzone, 4-tert-butyl- Examples thereof include 4′-methoxydibenzoylmethane, titanium oxide, fine particle titanium oxide, and zinc oxide. Among these UV inhibitors, paramethoxycinnamate-2-ethylhexyl, titanium oxide, fine particle titanium oxide, and zinc oxide are particularly preferable.
[0014]
On the other hand, the other medicinal components (component (C)) are selected from whitening agents, anti-inflammatory agents, bactericides, and cell activators. Specific examples of medicinal agents are shown below. Things.
[0015]
(Whitening agent)
As the whitening agent, vitamin C and its derivatives and salts thereof, placenta extract, licorice extract, yokuinin extract, ougon extract, seaweed extract, juniper extract, sempukuka extract, grape extract, wheat extract , Tomato extract and the like.
[0016]
Among these whitening agents, vitamin C and its derivatives, their salts, and placental extracts are particularly preferable.
[0017]
(Anti-inflammatory agent)
Anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid and their derivatives and their salts, aloe extract, perilla extract, mugwort extract, chamomile extract, comfrey extract, gill extract, watercress extract, buckwheat An extract etc. are mentioned.
[0018]
Among these anti-inflammatory agents, particularly preferred are glycyrrhizic acid, glycyrrhetinic acid and derivatives thereof, and salts thereof.
[0019]
( Fungicide )
Examples of the disinfectant include sulfur, resorcin, salicylic acid, isopropylmethylphenol, benzalkonium chloride, hinokitiol, dokudami extract, and clara extract.
[0020]
Among these fungicides, particularly preferred are sulfur, salicylic acid, and isopropylmethylphenol.
[0021]
(Cell activator)
Cell activators include fermentative metabolism of vitamin A and its derivatives, citric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, glycolic acid, succinic acid, serine, glutamic acid, hydroxyproline, theanine, pyrrolidone carboxylic acid, yeast, lactic acid bacteria and bifidobacteria Thing etc. are mentioned.
[0022]
Among these cell activators, vitamin A and its derivatives, citric acid, malic acid, lactic acid, serine, and pyrrolidone carboxylic acid are particularly preferable.
[0023]
In the external preparation for skin of the present invention, the blending amounts of the above-mentioned UV inhibitor of component (B) and the medicinal agent of component (C) are different depending on the type, but are preferably in the ranges shown below. Within this range, when combined with the singlet oxygen scavenger of component (A), it does not affect the temporal stability of the singlet oxygen scavenger of the preparation and component (A) in the preparation, and is higher. Acne prevention and improvement effects can be demonstrated.
[0024]
That is, the blending amount of the component (B) in the present invention is preferably 0.001 to 20% by mass (hereinafter simply referred to as “%”), more preferably 0.01 to 10%. If it is in this range, an excellent anti-ultraviolet effect is exhibited, and an external preparation for skin that exhibits excellent acne prevention and improvement effects can be obtained.
[0025]
On the other hand, the blending amount of the whitening agent in the component (C) of the present invention is preferably 0.0001 to 10%, more preferably 0.0001 to 5%. When a placenta extract and a plant extract are used as an extract, there is no problem as long as the dry solid content is within this range. If it is this range, the skin external preparation which shows the more excellent acne prevention and improvement effect will be obtained.
[0026]
Moreover, the compounding quantity of an anti-inflammatory agent among (C) component of this invention has the preferable range of 0.0001-5%, More preferably, it is the range of 0.00013%. When the plant extract is used as it is, there is no problem if it is in this range as the dry solid content. If it is this range, the outstanding anti-inflammatory effect will be seen and the skin external preparation which shows the outstanding acne prevention and improvement effect will be obtained.
[0027]
Further, the blending amount of the bactericide in the component (C) of the present invention is preferably in the range of 0.0001-5%, more preferably in the range of 0.00013%. When the plant extract is used as it is, there is no problem if it is in this range as the dry solid content. If it is this range, the outstanding bactericidal effect will be seen, and the skin external preparation which shows the acne prevention and improvement effect which was excellent will be obtained.
[0028]
Furthermore, the blending amount of the cell activator which is the component (C) of the present invention is preferably 0.0001 to 5%, more preferably 0.0001 to 3%. If it is this range, the skin roughening agent which the outstanding skin roughness improvement effect will express and the outstanding acne prevention and improvement effect is obtained is obtained.
[0029]
In producing the skin external preparation for acne of the present invention, (B) component UV protection agent and (C) medicinal agent (whitening agent, anti-inflammatory agent, bactericidal agent and cell activator) They can be used in combination, and a plurality of compounds or medicinal agents can be blended in each component. Furthermore, the whitening agent, the anti-inflammatory agent, the bactericidal agent and the cell activator which are the medicinal agents of the component (C) can also be used in combination of two or more by selecting a plurality of compounds from each.
[0030]
The topical skin preparation in which the component (B) and / or the component (C) is combined with the component (A) of the present invention is a base in various forms known as ordinary skin topical preparations according to conventional methods. It can mix | blend and prepare. In this case, the compounding amount of the component (A) is also required to be an amount of 50 s ⁻¹ or more as the singlet oxygen scavenging ability as described above.
[0031]
The form of acne skin external preparation thus obtained is not particularly limited, and for example, cosmetics such as emulsions, creams, lotions, packs, cleaning agents, makeup cosmetics, dispersions, ointments, and external medicines are used. be able to.
[0032]
And according to the form of the above-mentioned skin external preparation, in addition to the above essential ingredients, components usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, for example, purified water, lower alcohol, polyhydric alcohol, oil component, powder, surface activity Agents, thickeners, coloring materials, preservatives, humectants, fragrances, and the like can be used.
[0033]
[Action]
The present invention is based on the novel finding that singlet oxygen is greatly involved in the development of acne. That is, in the sebaceous glands that are the organs that produce sebum, acne bacteria ( Propioniobacterium acnes ) are inhabited, and acne bacteria produce porphyrins as metabolites and excrete out of the cells. Our study revealed that this porphyrin is excreted on the skin surface along with sebum secretion. When the porphyrin discharged on the skin surface is exposed to ultraviolet rays, singlet oxygen detectors developed by us (Japanese Patent Laid-Open No. 7-7 / 1990) indicate that singlet oxygen, which is a kind of active oxygen and is highly reactive, is generated. 159325).
[0034]
It is also clear that epidermal lipids on the skin surface are unexpectedly not peroxidized at all by UV irradiation alone, but are only peroxidized rapidly by the presence of singlet oxygen produced by this porphyrin. became. The lipid peroxide promotes hyperkeratinization of the epidermis, and the stratum corneum near the pores becomes harder and thicker. Therefore, it has been found for the first time that pores tend to clog and cause acne.
[0035]
By the way, since a representative epidermal lipid component that is peroxidized by singlet oxygen is squalene, in order to prevent peroxidation of squalene causing acne, a component that reacts with singlet oxygen more easily than squalene. Apply to the skin. And since the ease of reaction with a singlet oxygen of a certain compound is determined by the reaction rate constant and the blending concentration, the singlet oxygen scavenging ability in an actual skin external preparation is required in consideration of both.
[0036]
Based on such knowledge, the present invention is completed as a singlet oxygen scavenger having a singlet oxygen scavenging ability of a certain number or more suppresses peroxidation of squalene on the skin and is effective in preventing and improving acne. It is a thing.
[0037]
In addition, since the source of singlet oxygen is the excitation of porphyrin by ultraviolet rays, protecting the ultraviolet rays that are the cause is effective in preventing singlet oxygen damage and is very effective in preventing and improving acne. They found it to be effective.
[0038]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example and a test example are given and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not restrict | limited at all to these.
[0039]
Test example 1
Measurement of singlet oxygen scavenging ability:
Using the singlet oxygen detector disclosed in JP-A-7-159325, the singlet oxygen elimination rate constant was measured for the test agent ^* shown in Table 1 as follows. That is, Rose Bengal 100 μM solution was used as a control sample, and this was circulated at a rate of 20 mL / min in the flow cell. This cell was irradiated with laser light having a UVA wavelength. Since the emission spectrum generated by this irradiation has a peak derived from singlet oxygen at 1268 nm, the emission intensity of this control sample is Io. Next, the test drug was added to the control sample and the same operation was performed, and the obtained luminescence intensity was defined as Is. Plotting the ratio Io / Is of the luminescence intensity against the compound concentration (Cs) of the test agent, the following Stern-Volmer equation (1),
Io / Is = 1 + kq · τ · Cs (1)
τ: Lifetime of singlet oxygen (a constant that varies depending on the solvent)
Cs: The singlet oxygen elimination rate constant (kq) was determined from the blending concentration of the test drug.
The actual singlet oxygen scavenging ability is expressed by equation (2),

Is obtained by multiplying the singlet oxygen elimination rate constant by the actual blending concentration. In addition, the density | concentration (Cs) of the test chemical | medical agent was prepared by solid substance concentration (g * L ^<-1 >).
[0040]
* Among the test drugs, plant extracts were prepared as follows. First, each herbal medicine is dried and chopped. 100 parts by weight of 50% ethyl alcohol aqueous solution was added to 10 parts by weight of this chopped crude drug, extracted for 3 days with occasional stirring at room temperature, and then filtered to obtain each extract.
[0041]
Table 1 shows the results of evaluating the singlet oxygen scavenging ability of each test drug. The singlet oxygen scavenging ability was evaluated in the following three stages.
[0042]

[0043]
(Result)
[Table 1]

[0044]
As is apparent from the results in Table 1, each of the test drugs A1 to A24 was found to have a high singlet oxygen scavenging ability, and the singlet generated from porphyrin produced by Acne bacteria was added to the skin external preparation containing these. It was judged that there was an effect of preventing and improving acne due to oxygen.
[0045]
Example 1
Milk liquid:
An emulsion was prepared by the following composition and the following production method, and the acne prevention and improvement effects were examined. The results are shown in Table 2.

[0046]
(Production method)
A. Components (1) to (6) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
B. A part of components (9) and (11) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix, and uniformly emulsify.
(7), (8), (12) and (13) dissolved in the remainder of (11) after cooling D. C were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
[0047]
( Test method )
A panel of 15 females aged 22 to 40 years per test milk was applied to the face with an appropriate amount of test milk after washing the face twice daily in the morning and night. The coating was carried out for 12 weeks, and the effectiveness of the acne improving effect by the coating was judged by the following three ranks, and evaluated according to the following evaluation criteria.
[0048]
(Effectiveness rank)
Effective ... ... Acne is difficult to make. Acne disappeared.
Slightly effective…… Acne is a little difficult to do. Acne is less noticeable.
Ineffective… No change from before use.
[0049]

[0050]
(Result)
[Table 2]

[0051]
As shown in Table 2, topical skin preparations containing singlet oxygen scavengers with a singlet oxygen scavenging ability of 50 s ^-1 or more in Table 1 can prevent or improve acne by applying them to the skin. It has become clear that the skin can be beautiful. In particular, preferably the skin external preparation containing a combination of the singlet oxygen scavenger so that the above 1000 s ^-1, the effect was excellent.
[0052]
Example 2
Milk liquid:
Agents such as singlet oxygen scavengers, UV inhibitors, whitening agents, anti-inflammatory agents, bactericides, and cell activators as shown in Table 3 are added to the following basic composition, and an emulsion is prepared by the following method. Then, the skin beautifying effect was examined. The results are also shown in Table 3. The basic composition and the blending amounts shown in Table 3 are blending amounts in the final product emulsion.
[0053]

[0054]
(Composition and results)
[Table 3]

[0055]
(Production method)
A. Components (1) to (6) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
B. A part of components (9) and (11) are heated and mixed and kept at 70 ° C.
C. Add A to B, mix, and uniformly emulsify.
D. C was dissolved in the remainder of (11) after cooling (7), (8), (12) and the components of (13) to (40) in Table 3 were added to (10) and mixed uniformly. To obtain an emulsion.
[0056]
( Test method )
The test milk was evaluated in the same manner as in Example 1.
[0057]
As shown in the results of Table 3, a skin external preparation containing a singlet oxygen scavenger having a singlet oxygen scavenging ability of 50 s ^-1 or more is used as an anti-UV agent, whitening agent, anti-inflammatory agent, bactericidal agent. When applied to the skin in combination with an agent and cell activator, it exhibits an even better prevention and improvement effect of acne than when an external preparation containing a singlet oxygen scavenger alone is applied, and is transparent It became clear that it was beautiful skin.
[0058]

[0059]
(Production method)
A. Components (3), (4), (9) and (10) are mixed and dissolved.
B. Components (1), (2), (5) to (8) and (11) are mixed and dissolved.
C. A and B were mixed and uniformed to obtain a skin lotion.
[0060]

[0061]
(Production method)
A. Ingredients (1)-(6) and (11) are mixed and heated to keep at 70 ° C.
B. Heat component (13) and maintain at 70 ° C.
C. B was added to A, (7) to (10) and (12) were mixed, and then cooled to obtain a cream.
[0062]
The lotion obtained in Example 3 and the cream obtained in Example 4 are both excellent in stability over time, and are applied to the skin to prevent and ameliorate acne and make the skin beautiful and transparent. It was.
[0063]

[0064]
(Production method)
A. A part of components (3), (4) and (8) are heated and mixed and kept at 75 ° C.
B. Ingredients (1) and (2) are heated and mixed and kept at 75 ° C.
C. Gradually add A to B.
(5)-(7) dissolved in the remainder of (8) was added while cooling C. C to obtain an ointment.
[0065]
The ointment obtained in Example 5 was excellent in stability over time, and applied to the skin to prevent acne and to make the skin beautiful and transparent.
[0066]

[0067]
(Production method)
A. Ingredients (1), (3), (4) and (10) are mixed, heated to 70 ° C. and stirred.
B. Mix components (2) and (8).
C. The above B was added to the above A, mixed, and then cooled to uniformly disperse (5) to (7) and (9) to obtain a pack.
[0068]
The pack of Example 6 was excellent in stability over time, and applied to the skin to prevent acne and to make the skin beautiful and transparent.
[0069]

[0070]
(Production method)
A. The components (1) to (5) are mixed and dissolved.
B. Add components (10) to (15) to A, mix uniformly, and maintain at 70 ° C.
C. Components (6) to (9) are uniformly dissolved and maintained at 70 ° C.
D. Add C to B and emulsify uniformly.
After cooling E. D, components (16) to (19) were added to obtain a liquid foundation.
[0071]
The liquid foundation obtained in Example 7 was excellent in stability with time and applied to the skin to prevent acne.
[0072]
【The invention's effect】
As described above, the external preparation for skin of the present invention containing a singlet oxygen scavenger having a singlet oxygen scavenging capacity of a certain level or more has a singlet oxygen generated from porphyrin produced by acne bacteria by the singlet oxygen scavenging capacity. It is effective in eliminating and improving acne.
[0073]
Furthermore, by combining the above singlet oxygen scavenger with ultraviolet absorbers, bactericides, anti-inflammatory agents, whitening agents, cell activators, it has a high preventive and ameliorating effect against acne, and acne scar pigmentation It can be used as a skin external preparation effective for improvement and the like.
more than

Claims

An external preparation for acne skin, comprising astaxanthin and hydroxyproline in an amount of 50 s ^-1 or more as a singlet oxygen scavenging ability.

Furthermore, the skin external preparation for acne of Claim 1 characterized by containing 1 type, or 2 or more types of an ultraviolet-ray inhibitor.