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JP3452081B2 - フルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類 - Google Patents

フルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類

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JP3452081B2
JP3452081B2 JP01308594A JP1308594A JP3452081B2 JP 3452081 B2 JP3452081 B2 JP 3452081B2 JP 01308594 A JP01308594 A JP 01308594A JP 1308594 A JP1308594 A JP 1308594A JP 3452081 B2 JP3452081 B2 JP 3452081B2
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acid
mol
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Bayer AG
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    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規なフルオロ−トリフルオロ
メチル安息香酸誘導体類、新規な中間生成物、およびそ
れらの製造方法に関するものである。
【０００２】新規なフルオロ−トリフルオロ安息香酸誘
導体類は、一般式（Ｉ）
【０００３】
【化６】
【０００４】［式中、Ｒはヒドロキシル、−ＯＭ、ハロ
ゲンまたはＣ1−Ｃ4-アルコキシを表し、ここでＭはア
ルカリ金属、好適にはリチウム、ナトリウムまたはカリ
ウム、を表し、そして ａ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｂ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｃ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＨを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｄ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｅ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＨを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｆ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｇ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｈ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｉ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｋ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＦを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｌ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表す］に相当する。
【０００５】Ｒ＝ヒドロキシルである式（Ｉ）の新規な
フルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類は、そ
れ自体は既知である方法（例えば、Ｍ.シュロッサー(Sc
hlosser)、シンレット(Synlett)、１９９０、７４７参
照）で、適宜希釈剤の存在下での−１５０〜５０℃、好
適には−８０〜３０℃、の温度における式（II）
【０００６】
【化７】
【０００７】［式中、Ｍはアルカリ金属、好適にはリチ
ウム、ナトリウムまたはカリウム、を表し、そして ａ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｂ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｃ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＨを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｄ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｅ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＨを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｆ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｇ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｈ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｉ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｋ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＦを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｌ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表す］の含金属フル
オロ−トリフルオロメチルベンゼン誘導体類と二酸化炭
素との反応、およびその後の生成したＲ＝ＯＭである式
（Ｉ）のアルカリ金属炭酸エステル類と例えば塩酸の如
き酸との反応により、製造することができる。
【０００８】Ｒがハロゲンを表す式（Ｉ）の新規なフル
オロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体類は、それ自
体は既知である方法で、Ｒがヒドロキシルまたは−ＯＭ
を表す式（Ｉ）の化合物を適宜希釈剤の存在下で０〜１
６０℃、好適には６０〜１２０℃、の温度において例え
ばハロゲン化硫黄または燐の如きハロゲン化剤と反応さ
せる工程により、製造することができる。
【０００９】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである式（Ｉ）
の新規な化合物は、それ自体は既知である方法で、Ｒが
ヒドロキシルまたはハロゲンを表す式（Ｉ）の化合物を
適宜希釈剤の存在下でそして適宜酸−結合剤の存在下で
２０〜１６０℃、好適には５０〜１２０℃、の温度にお
いて式（III）
【００１０】
【化８】Ｒ6−ＯＨ （III） ［式中、Ｒ6はＣ1−Ｃ4-アルキルを表す］のアルコール
と反応させる工程により、製造することができる。
【００１１】式（II）の含金属化合物は新規でありそし
て本発明はそれらにも関するものである。
【００１２】式（II）の含金属化合物は、それ自体は既
知である方法（例えば、Ｍ.シュロッサー、シンレッ
ト、１９９０、７４７参照）で、式（IV）
【００１３】
【化９】
【００１４】［式中、Ｒ1〜Ｒ5は式（Ｉ）に関してすで
に示されている意味を有する］のフルオロ−トリフルオ
ロメチルベンゼン類を適宜希釈剤の存在下で−１５０〜
３０℃、好適には−１００〜−２０℃、の温度において
アルキル金属化合物、例えばメチルリチウム、ｎ−ブチ
ルリチウム、−ナトリウムもしくは−カリウム、または
ターシャリー−ブチルリチウム、−ナトリウムもしくは
−カリウム、好適にはｎ−ブチルリチウム、と反応させ
る工程により、製造することができる。式（IV）の化合
物は有機化学において一般的に既知の化合物である。
【００１５】含金属フルオロ−トリフルオロメチルベン
ゼン誘導体類（II）を好適には、中間生成物を単離せず
に、直接Ｒ＝ヒドロキシルである本発明に従う化合物
（Ｉ）とさらに反応させる。
【００１６】例えば、６−位置でリチウム化されている
１,３−ジフルオロ−２−トリフルオロメチルベンゼン
を出発化合物として使用する場合には、これを二酸化炭
素と反応させそして次に生成物を塩酸を用いて加水分解
する。ここでＲ＝ヒドロキシルである化合物（Ｉ）の製
造に関する本発明に従う方法は下記の反応式により表す
ことができる：
【００１７】
【化１０】
【００１８】含金属フルオロ−トリフルオロベンゼン誘
導体類の反応は気体状または固体の二酸化炭素のいずれ
を用いて行うこともできる。気体状二酸化炭素は好適に
は反応溶液中に大気圧で加えられる。
【００１９】Ｒ＝ヒドロキシルである化合物（Ｉ）の製
造に関する本発明に従う方法は好適には希釈剤の存在下
で行われる。原則的には、ここでは下記の希釈剤が適し
ている：低級炭化水素類、エーテル類またはこれらの２
種の混合物。
【００２０】ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ジエチル
エーテルまたはテトラヒドロフランが希釈剤として好適
に使用される。
【００２１】Ｒ＝ヒドロキシルである化合物（Ｉ）の製
造に関する本発明に従う方法では、温度は広い範囲内で
変えることができる。一般的には、該方法は−１５０〜
５０℃、好適には−８０〜３０℃、の温度において行わ
れる。
【００２２】Ｒ＝ヒドロキシルである化合物（Ｉ）の製
造に関する本発明に従う方法を行うためには、１モルの
化合物（II）当たり０.９〜１０モル、好適には２.０〜
６.０モル、のＣＯ2量の気体状ＣＯ2を、テトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテルおよびヘキサンの
混合物中の化合物（II）の溶液の中に−８０〜−２０℃
の温度において通す。
【００２３】次に加水分解を１〜１.５当量の塩酸を用
いて行う。水性条件下での抽出により、例えば相の分
離、ジエチルエーテルを用いる抽出、その後の塩酸およ
び水を用いる洗浄並びに硫酸ナトリウム上での有機相の
乾燥および濃縮により、処理が行われる。
【００２４】例えば、２,４−ジフルオロ−３−トリフ
ルオロメチル安息香酸を出発化合物として使用しそして
これを塩化チオニルと反応させる場合には、Ｒ＝ハロゲ
ンである化合物（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法
は下記の反応式により表すことができる：
【００２５】
【化１１】
【００２６】Ｒ＝ハロゲンである化合物（Ｉ）の製造に
関する本発明に従う方法は好適には希釈剤の添加なしで
行われる。
【００２７】本発明に従う方法によるＲ＝ハロゲンであ
る化合物（Ｉ）の製造用の温度は広い範囲内で変えるこ
とができる。一般的には、該製造は０〜１６０℃、好適
には６０〜１２０℃、の温度において行われる。
【００２８】Ｒ＝ハロゲンである化合物（Ｉ）の製造に
関する本発明に従う方法を行うためには、Ｒ＝ヒドロキ
シルである化合物（Ｉ）を最初に反応容器中に加えそし
て水分を除きながら且つ好適には０℃の温度において例
えば塩化チオニルの如きハロゲン化剤を１モルのＲ＝Ｏ
Ｈである化合物（Ｉ）当たり１〜３モル、好適には２モ
ル、の量で滴々添加する。次に混合物を還流下で（６０
−１２０℃）気体の発生が終わるまで撹拌し、過剰のＳ
ＯＣｌ2を蒸留除去し、そして次に生成物を蒸留する。
【００２９】例えば、２,４−ジフルオロ−３−トリフ
ルオロメチル安息香酸およびメタノールを出発化合物と
して使用する場合には、Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシであ
る化合物（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法は下記
の反応式により表すことができる：
【００３０】
【化１２】
【００３１】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法は好適には希釈
剤の不存在下で行われる。しかしながら、原則的には、
低級塩素化炭化水素類が使用可能な希釈剤であり、クロ
ロホルムが好適である。
【００３２】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造用の本発明に従う方法を行う際の温度は広
い範囲内で変えることができる。一般的には、該方法は
２０〜１６０℃、好適には５０〜１２０℃、の温度にお
いて行われる。
【００３３】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法を行うために
は、１モルのＲ＝ヒドロキシルである化合物（Ｉ）と５
モルの式（III）のアルコールとの混合物を最初に反応
容器中に加え、０.２ｍｌの濃硫酸を加え、そして混合
物を還流下で且つ水分を除きながら５時間にわたり撹拌
する。次に過剰のアルコールの大部分を蒸留除去し、そ
して残渣を水性条件下での抽出により処理する。エステ
ルは精製用に蒸留することができる。
【００３４】例えば、塩化２,４−ジフルオロ−３−ト
リフルオロメチルベンゾイルおよびメタノールを出発化
合物として使用する場合には、Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキ
シである化合物（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法
は下記の反応式により表すことができる：
【００３５】
【化１３】
【００３６】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法は希釈剤なしで
または希釈剤の存在下で行われ、使用可能な希釈剤は原
則的にはエーテルおよび塩素化低級炭化水素類である。
【００３７】好適な希釈剤はジエチルエーテルである。
【００３８】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造用の本発明に従う方法は、適宜、酸−結合
剤の存在下で行われる。使用できる酸−結合剤は、例え
ば、第三級アミン類、例えばトリエチルアミン、であ
る。
【００３９】Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキシである化合物
（Ｉ）の製造に関する本発明に従う方法を行うために
は、Ｒ＝ハロゲンである化合物（Ｉ）を最初にエーテル
中に溶解させ、そして式（III）のアルコールを１モル
当たり１モルの量でこの溶液に酸−結合剤としてのＮＥ
ｔの存在下で好適には２０−５０℃の温度において滴々
添加する。次に固体を吸引濾別し、濾液を水性条件下で
の抽出により処理し、そして適宜、生成物を蒸留により
単離する。
【００４０】例えば、１,３−ジフルオロ−２−トリフ
ルオロメチルベンゼンおよびｎ−ブチルリチウムを出発
化合物として使用する場合には、式（II）の化合物の製
造に関する本発明に従う方法は下記の反応式により表す
ことができる：
【００４１】
【化１４】
【００４２】化合物（II）の製造に関する本発明に従う
方法は好適には希釈剤の存在下で行われる。原則的に
は、ここで使用可能な希釈剤は低級炭化水素類、エーテ
ル類またはこれらの２種の混合物である。
【００４３】ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ヘキサンまたはそれらの混合物が好適に使用される。
【００４４】化合物（II）の製造用の本発明に従う方法
は一般的には−１５０〜３０℃、好適には−１００〜２
０℃、特に好適には−８０〜−５０℃、の温度において
行われる。
【００４５】化合物（II）の製造に関する本発明に従う
方法は好適には不活性気体雰囲気下で行われ、ここで使
用可能な不活性気体は例えばアルゴンまたは窒素であ
る。
【００４６】好適には、化合物（II）の製造は式（IV）
のフルオロ−トリフルオロメチルベンゼンをＴＨＦとＥ
ｔ2Ｏとの１：１混合物の中に溶解させ、そしてヘキサ
ン中に溶解されている有機金属化合物をこの溶液に不活
性気体雰囲気下で好適には−８０〜−３０℃の温度にお
いて滴々添加する。
【００４７】式（II）の化合物は溶媒の除去（蒸留）に
より単離することができる。
【００４８】式（Ｉ）のフルオロ−トリフルオロメチル
安息香酸誘導体類は、例えば、抗バクテリア剤および飼
料添加物の製造用に使用することができる。
【００４９】すなわち、例えば、 １）２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル安息
香酸を、例えば塩化チオニルの如きハロゲン化剤との反
応により、塩化２,４−ジフルオロメチルベンゾイルに
転化させ、それを ２）マロン酸ジエチルと反応させて、(２,４−ジフルオ
ロ−３−トリフルオロメチルベンゾイル)−マロン酸ジ
エチルを与え、引き続き ３）段階２）に従い得られた化合物を、加水分解および
脱カルボキシル化により、(２,４−ジフルオロ−３−ト
リフルオロメチルベンゾイル)−酢酸エチルに転化さ
せ、それを ４）オルト蟻酸エチルとの反応により、３−エトキシ−
２−(２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチルベン
ゾイル)−アクリル酸エチルに転化させ、 ５）段階４）に従い得られた化合物をシクロプロピルア
ミンと反応させて、３−シクロプロピルアミノ−２−
(２,４−ジフルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイ
ル)−アクリル酸エチルを与え、 ６）段階５）に従い得られた化合物を、ＨＦの分離によ
り、対応するキノロンカルボン酸エステル誘導体に転化
させ、それを ７）加水分解により、対応するキノロンカルボン酸誘導
体に転化させる。
【００５０】他のキノロンカルボン酸誘導体類は本発明
に従う式（Ｉ）の化合物から対応する方法で製造するこ
とができる。
【００５１】上記の反応順序は例えば下記の反応式によ
り表すことができる：
【００５２】
【化１５】
【００５３】
【化１６】
【００５４】段階７）で得られるキノロンカルボン酸誘
導体類は一般式（Ｖ）
【００５５】
【化１７】
【００５６】［式中、 ｎ）Ｒ2′はＣＦ3を表しそしてＲ3′はＦを表しそして
Ｒ4′はＨを表しそしてＲ5′はＨを表すか、または ｏ）Ｒ2′はＦを表しそしてＲ3′はＦを表しそして
Ｒ4′はＨを表しそしてＲ5′はＣＦ3を表すか、または ｐ）Ｒ2′はＣＦ3を表しそしてＲ3′はＦを表しそして
Ｒ4′はＨを表しそしてＲ5′はＦを表す］に相当する。
【００５７】式（Ｖ）のキノロンカルボン酸誘導体類
は、式（VI）
【００５８】
【化１８】Ｚ−Ｈ （VI） ［式中、Ｚは構造式
【００５９】
【化１９】
【００６０】を有する基を表し、ここでＲ7は水素、ヒ
ドロキシル、−ＮＲ11Ｒ12、ヒドロキシルメチルまたは
−ＣＨ2−ＮＲ11Ｒ12を表し、ここでＲ11は水素、任意
にヒドロキシル−置換されていてもよいＣ1−Ｃ3-アル
キル、アルコキシ部分中の炭素数が１〜４のアルコキシ
カルボニルまたはＣ1−Ｃ3-アシルを示し、そしてＲ12
は水素またはメチルを示し、Ｒ8は水素、直鎖もしくは
分枝鎖状のＣ1−Ｃ3-アルキルまたはシクロプロピルを
表し、Ｒ8′は水素またはメチルを表し、Ｒ9は水素また
はメチルを表し、Ｒ10は水素、メチルまたは構造式−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＯ2Ｒ9′、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ2Ｒ9′、
−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨ3もしくは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＮを
有する基を表し、Ｒ9′はメチルまたはエチルを表し、
そしてＢは−ＣＨ2−、Ｏまたは直接結合を表す］の化
合物との反応により、式（VII）
【００６１】
【化２０】
【００６２】［式中、Ｒ2′、Ｒ4′、Ｒ5′、Ｒ7および
Ｚは上記の意味を有する］のキノロンカルボン酸誘導体
類に転化させることができる。
【００６３】
【実施例】製造実施例 実施例１ ａ）１,３−ジフルオロ−６−リチオ−トリフルオロメ
チルベンゼン
【００６４】
【化２１】
【００６５】窒素雰囲気下で、０.５モルの１,３−ジフ
ルオロ−２−トリフルオロメチルベンゼンを３００ｍｌ
の無水テトラヒドロフランと３００ｍｌの無水ジエチル
エーテルとの混合物の中に溶解させ、２２０ｍｌ（０.
５５モル）のｎ−ブチルリチウムのヘキサン中２.５モ
ル溶液を−７０℃において滴々添加し、そして混合物を
１時間にわたり撹拌した。
【００６６】ｂ）２,４−ジフルオロ−３−トリフルオ
ロメチル安息香酸
【００６７】
【化２２】
【００６８】生成した１,３−ジフルオロ−６−リチオ
−トリフルオロメチルベンゼンを中間生成物を単離しな
がら２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル安息
香酸に転化させた。このためには、２００ｇの二酸化炭
素を−７０℃において１ａ）で得られた溶液の中に通し
た。
【００６９】次に混合物を自然に５℃に下げ、そして続
いて１時間にわたり撹拌しそして２００ｍｌの２Ｎ塩酸
を用いて加水分解した。水相を分離しそしてジエチルエ
ーテルで２回抽出した。一緒にした有機相を希塩酸およ
び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃
縮した。
【００７０】９８ｇの融点が１０８−１１０℃の２,４
−ジフルオロ−３−トリフルオロメチル安息香酸が得ら
れ、それは８６％の収率に相当していた。
【００７１】表１に示されているフルオロ−トリフルオ
ロメチルカルボン酸類が実施例１ｂ）と同様にして対応
する含リチウム化合物から得られた。
【００７２】
【表１】
【００７３】実施例７ 塩化２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチルベン
ゾイル
【００７４】
【化２３】
【００７５】１９.３ｇ（０.０８５モル）の実施例１
ｂ）に従う２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチ
ル安息香酸を一部分ずつ１３０ｍｌの塩化チオニル中に
室温において加えた。計量添加が終了した後に、気体の
発生が終わるまで混合物を８０℃に加熱した。次に過剰
の塩化チオニルを蒸留により分離しそして生成物を直接
さらに反応させた。
【００７６】収量：２０.０ｇ（理論値の９０％）実施例８ 塩化２,４,６−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル
ベンゾイル
【００７７】
【化２４】
【００７８】５.８ｇ（０.０２４モル）の実施例５に従
う２,４,６−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル安
息香酸を一部分ずつ４０ｍｌの塩化チオニル中に室温に
おいて加えた。計量添加が終了した後に、気体の発生が
終わるまで混合物を８０℃に加熱した。その後に、過剰
の塩化チオニルを蒸留により分離しそして粗製生成物を
直接さらに反応させた。
【００７９】収量：６.０ｇ（理論値の９５％）実施例９ 塩化２,３,４−トリフルオロ−６−トリフルオロメチル
ベンゾイル
【００８０】
【化２５】
【００８１】５.８ｇ（０.０２４モル）の実施例４に従
う２,３,４−トリフルオロ−６−トリフルオロメチル安
息香酸を一部分ずつ４０ｍｌの塩化チオニル中に室温に
おいて加えた。計量添加が終了した後に、気体の発生が
終わるまで混合物を８０℃に加熱した。次に過剰の塩化
チオニルを蒸留により分離しそして粗製生成物を直接さ
らに反応させた。
【００８２】収量：５.０ｇ（理論値の７９％）実施例１０ １−シクロプロピル−７−フルオロ−８−トリフルオロ
メチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸
【００８３】
【化２６】
【００８４】ａ）(２,４−ジフルオロ−３−トリフルオ
ロメチルベンゾイル)−マロン酸ジエチル ２.１５ｇ（０.０９モル）のマグネシウム屑を最初に
４.８ｍｌのエタノール中に加え、反応を２、３滴の四
塩化炭素を用いて開始しそして次に１２.８ｇ（０.０７
５モル）のマロン酸ジエチルの９ｍｌのエタノールおよ
び３５ｍｌのトルエン中溶液を内部温度が５０〜６０℃
となるような方法で滴々添加した。次に混合物を引き続
き６０℃において１時間撹拌した。２０.０ｇ（０.０８
２モル）の実施例７に従う塩化２,４−ジフルオロ−３
−トリフルオロメチルベンゾイルの９ｍｌのトルエン中
溶液を−１０〜−５℃において滴々添加しそして混合物
を引き続き０℃において１時間撹拌しそして次に室温に
暖めた。それを３５ｍｌの氷−水上に注ぎ、５.７ｍｌ
の濃硫酸を加えそして混合物をトルエンで抽出した。有
機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄しそして溶媒を真
空中で除去した。
【００８５】粗収量：３０.０ｇ ｂ）(２,４−ジフルオロ−３−トリフルオロメチルベン
ゾイル)酢酸エチル ３０.０ｇのａ）で得られた粗製生成物を還流下で３０
ｍｌの水中で０.９６ｇのｐ−トルエンスルホン酸と共
に４.５時間加熱した。冷却された混合物を塩化メチレ
ンで抽出しそして有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮
した。
【００８６】粗収量：２２ｇ ｃ）３−エトキシ−２−(２,４−ジフルオロ−３−トリ
フルオロメチルベンゾイル)−アクリル酸エチル ２２ｇのｂ）で得られた生成物を１７.４ｇ（０.１２モ
ル）のオルト蟻酸エチルおよび１９.４ｇ（０.１９モ
ル）の無水酢酸と共に１５０−１６０℃に２時間加熱し
た。過剰の試薬を最初に真空中でそして次に高真空中で
１００℃の浴温以下で除去した。
【００８７】粗収量：２３.１ｇ ｄ）３−シクロプロピルアミノ−２−(２,４−ジフルオ
ロ−４−トリフルオロメチルベンゾイル)−アクリル酸
エチル ２３.０ｇのｃ）で得られた生成物を最初に０℃におい
て１４０ｍｌのエタノール中に加え、そして４.０８ｇ
（０.０７２モル）のシクロプロピルアミンを滴々添加
した。混合物を引き続き室温において一夜撹拌し、１４
０ｍｌの水を滴々添加し、そして沈澱した生成物を単離
した。それを水ですすぎそして約１００℃で乾燥した。
【００８８】収量：９.４ｇ（理論値の３９％） 融点：１０４−１０５℃ ｅ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−トリフル
オロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸エチル ９.０ｇ（０.０２５モル）のｄ）で得られた生成物を
３.９ｇ（０.０２８モル）の炭酸カリウムと共に５０ｍ
ｌのジメチルホルムアミド中で４時間にわたり１００℃
に加熱した。冷却した混合物を氷−水上に注ぎ、そして
生成物を単離し、水ですすぎそして１００℃で乾燥し
た。
【００８９】収量：８.１ｇ（理論値の９８％） 融点：１５４−１５５℃ ｆ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−トリフル
オロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸 ８.０ｇ（０.０２３モル）のｅ）で得られた生成物を、
３０ｍｌの酢酸、３０ｍｌの水および３ｍｌの濃硫酸の
混合物中で、２時間にわたり１４０℃に加熱した。冷却
した混合物を氷−水上に注ぎ、そして沈澱した生成物を
単離し、水ですすぎそして１００℃で乾燥した。
【００９０】収量：７.０ｇ（理論値の９６％） 融点：２０９−２１０℃実施例１１ １−シクロプロピル−５,７−ジフルオロ−８−トリフ
ルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸
【００９１】
【化２７】
【００９２】ａ）(２,４,６−トリフルオロ−３−トリ
フルオロメチルベンゾイル)−マロン酸ジエチル ０.５８ｇ（０.０２４モル）のマグネシウム屑を最初に
１.３ｍｌのエタノール中に加え、反応を２、３滴の四
塩化炭素を用いて開始しそして次に３.４ｇ（０.０１９
モル）のマロン酸ジエチルの２.４ｍｌのエタノールお
よび９ｍｌのトルエン中溶液を内部温度が５０〜６０℃
となるような方法で滴々添加した。次に混合物を引き続
き６０℃において１時間撹拌した。５.８ｇ（０.０２７
モル）の実施例８に従う塩化２,４,６−トリフルオロ−
３−トリフルオロメチルベンゾイルの２.５ｍｌのトル
エン中溶液を−１０〜−５℃において滴々添加しそして
混合物を引き続き０℃において１時間撹拌しそして次に
室温に暖めた。それを１０ｍｌの氷−水上に注ぎ、１.
５ｍｌの濃硫酸を加えそして混合物をトルエンで抽出し
た。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄しそして溶
媒を真空中で除去した。
【００９３】粗収量：８.６ｇ ｂ）(２,４,６−トリフルオロ−３−トリフルオロメチ
ルベンゾイル)−酢酸エチル ８.６ｇのａ）で得られた粗製生成物を還流下で９ｍｌ
の水中で０.２６ｇのｐ−トルエンスルホン酸と共に４.
５時間加熱した。冷却された混合物を塩化メチレンで抽
出しそして有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。
【００９４】粗収量：５.６ｇ ｃ）３−エトキシ−２−(２,４,６−トリフルオロ−３
−トリフルオロメチルベンゾイル)−アクリル酸エチル ５.４ｇ（０.０１７モル）のｂ）で得られた生成物を
４.０ｇ（０.０２７モル）のオルト蟻酸エチルおよび
４.４５ｇ（０.０４３モル）の無水酢酸と共に１５０−
１６０℃に２時間加熱した。過剰の試薬を最初に真空中
でそして次に高真空中で１００℃の浴温以下で除去し
た。
【００９５】粗収量：３.８ｇ ｄ）３−シクロプロピルアミノ−２−(２,４,６−トリ
フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイル)−アク
リル酸エチル ３.８ｇ（０.０１モル）のｃ）で得られた生成物を最初
に０℃において２２ｍｌのエタノール中に加え、そして
０.６３ｇ（０.０１１モル）のシクロプロピルアミンを
滴々添加した。混合物を引き続き室温において一夜撹拌
し、２２ｍｌの水を滴々添加し、そして沈澱した生成物
を単離した。それを水ですすぎそして約１００℃で乾燥
した。
【００９６】収量：３.３ｇ（理論値の８６％） 融点：１４６−１４８℃ ｅ）１−シクロプロピル−５,７−ジフルオロ−８−ト
リフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸エチル ３.５ｇ（９.２ミリモル）のｄ）で得られた生成物を
１.４５ｇ（０.０１モル）の炭酸カリウムと共に１８ｍ
ｌのジメチルホルムアミド中で１時間にわたり１００℃
に加熱した。冷却した混合物を氷−水上に注ぎ、そして
生成物を単離しそして水ですすいだ。生成物をシリカゲ
ル上で可動相シクロヘキサン／テトラヒドロフラン７／
３を用いて精製した。
【００９７】収量：１.４ｇ（理論値の４２％） 融点：１９７−１９８℃ ｆ）１−シクロプロピル−５,７−ジフルオロ−８−ト
リフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸 １.４ｇ（３.９ミリモル）のｅ）で得られた生成物を、
５ｍｌの酢酸、５ｍｌの水および０.５ｍｌの濃硫酸の
混合物中で、２時間にわたり１４０℃に加熱した。冷却
した混合物を氷−水上に注ぎ、そして沈澱した生成物を
単離し、水ですすぎそして１００℃で乾燥した。
【００９８】収量：１.１ｇ（理論値の８４％） 融点：２０８−２１０℃実施例１２ １−シクロプロピル−７,８−ジフルオロ−５−トリフ
ルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キ
ノリンカルボン酸
【００９９】
【化２８】
【０１００】ａ）(２,３,４−トリフルオロ−６−トリ
フルオロメチルベンゾイル)−マロン酸ジエチル ０.４７ｇ（０.０１９モル）のマグネシウム屑を最初に
１.０ｍｌのエタノール中に加え、反応を２、３滴の四
塩化炭素を用いて開始しそして次に２.８ｇ（０.０１６
モル）のマロン酸ジエチルの２.０ｍｌのエタノールお
よび７.５ｍｌのトルエン中溶液を内部温度が５０〜６
０℃となるような方法で滴々添加した。次に混合物を引
き続き６０℃において１時間撹拌した。４.８ｇ（０.０
２７モル）の実施例９に従う塩化２,３,４−トリフルオ
ロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルの２.０ｍｌの
トルエン中溶液を−１０〜−５℃において滴々添加しそ
して混合物を引き続き０℃において１時間撹拌しそして
次に室温に暖めた。それを１０ｍｌの氷−水上に注ぎ、
１.２５ｍｌの濃塩酸を加えそして混合物をトルエンで
抽出した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄しそ
して溶媒を真空中で除去した。
【０１０１】粗収量：６.６ｇ ｂ）(２,３,４−トリフルオロ−６−トリフルオロメチ
ルベンゾイル)−酢酸エチル ６.６ｇのａ）で得られた粗製生成物を還流下で７.５ｍ
ｌの水中で０.２１ｇのｐ−トルエンスルホン酸と共に
４.５時間加熱した。冷却された混合物を塩化メチレン
で抽出しそして有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮し
た。
【０１０２】粗収量：４.２ｇ ｃ）３−エトキシ−２−(２,３,４−トリフルオロ−６
−トリフルオロメチルベンゾイル)−アクリル酸エチル ４.０ｇ（０.０１３モル）のｂ）で得られた生成物を
３.５ｇ（０.０２４モル）のオルト蟻酸エチルおよび
３.４ｇ（０.０３３モル）の無水酢酸と共に１５０−１
６０℃に２時間加熱した。過剰の試薬を最初に真空中で
そして次に高真空中で１００℃の浴温以下で除去した。
【０１０３】粗収量：２.７ｇ ｄ）３−シクロプロピルアミノ−２−(２,３,４−トリ
フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル)−アク
リル酸エチル ２.７ｇ（７.３ミリモル）のｃ）で得られた生成物を最
初に０℃において１６ｍｌのエタノール中に加え、そし
て０.４６ｇ（８ミリモル）のシクロプロピルアミンを
滴々添加した。混合物を引き続き室温において一夜撹拌
し、１６ｍｌの水を滴々添加し、そして沈澱した生成物
を単離した。それを水ですすぎそして約１００℃で乾燥
した。
【０１０４】収量：２.１ｇ（理論値の７５％） 融点：１６５−１６８℃ ｅ）１−シクロプロピル−７,８−ジフルオロ−５−ト
リフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸エチル ２.１ｇ（５.５ミリモル）のｄ）で得られた生成物を
０.８８ｇ（６.４ミリモル）の炭酸カリウムと共に１１
ｍｌのジメチルホルムアミド中で１時間にわたり１００
℃に加熱した。冷却した混合物を氷−水上に注ぎ、そし
て生成物を単離しそして水ですすいだ。
【０１０５】収量：１.７ｇ（理論値の８５％） 融点：１８８−１９０℃ ｆ）１−シクロプロピル−５,７−ジフルオロ−８−ト
リフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸 １.５ｇ（４.２ミリモル）のｅ）で得られた生成物を、
５.５ｍｌの酢酸、５.５ｍｌの水および０.５５ｍｌの
濃硫酸の混合物中で、２時間にわたり１４０℃に加熱し
た。冷却した混合物を氷−水上に注ぎ、そして沈澱した
生成物を単離し、水ですすぎそして１００℃で乾燥し
た。
【０１０６】収量：１.３ｇ（理論値の９２％） 融点：２２６−２２８℃実施例１３ ７−(４−アミノ−１,３,３ａ,４,７,７ａ−ヘキサヒド
ロイソインドリ−２−ル)−１−シクロプロピル−８−
フルオロ−５−トリフルオロメチル−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
【０１０７】
【化２９】
【０１０８】３３３ｍｇ（１ミリモル）の実施例１２に
従う１−シクロプロピル−７,８−ジフルオロ−５−ト
リフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸を一夜にわたり室温において１６
５ｍｇ（１.２ミリモル）の４−アミノ−１,３,３ａ,
４,７,７ａ−ヘキサヒドロイソインドールおよび２２４
ｍｇ（２ミリモル）の１,４−ジアザビシクロ[２.２.
２]オクタンと共に１０ｍｌのジメチルスルホキシド中
で撹拌した。全ての揮発分を高真空下で除去し、そして
残渣をアセトニトリルと共に撹拌しそして１００℃で乾
燥した。
【０１０９】収量：３３０ｍｇ（理論値の７３％） 融点：２４８−２４９℃（分解を伴う）実施例１４ ７−(４−アミノ−７−メチル−１,３,３ａ,４,７,７ａ
−ヘキサヒドロイソインドリ−２−ル)−１−シクロプ
ロピル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
【０１１０】
【化３０】
【０１１１】実施例１３と同様にして１−シクロプロピ
ル−７,８−ジフルオロ−５−トリフルオロメチル−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸と
４−アミノ−７−メチル−１,３,３ａ,４,７,７ａ−ヘ
キサヒドロイソインドールとの反応により標記化合物が
得られた。
【０１１２】融点：２４２−２４４℃（分解を伴う）実施例１５ ７−(４−アミノ−１,３,３ａ,４,７,７ａ−ヘキサヒド
ロイソインドリ−２−ル)−１−シクロプロピル−５−
フルオロ−８−トリフルオロメチル−１,４−ジヒドロ
−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
【０１１３】
【化３１】
【０１１４】実施例１３と同様にして１−シクロプロピ
ル−５,７−ジフルオロ−８−トリフルオロメチル−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸と
４−アミノ−７−メチル−１,３,３ａ,４,７,７ａ−ヘ
キサヒドロイソインドールとの反応により標記化合物が
得られた。
【０１１５】融点：２３８−２４０℃（分解を伴う）実施例１６ ７−(４−アミノ−７−メチル−１,３,３ａ,４,７,７ａ
−ヘキサヒドロイソインドリ−２−ル)−１−シクロプ
ロピル−５−フルオロ−８−トリフルオロメチル−１,
４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
【０１１６】
【化３２】
【０１１７】実施例１３と同様にして実施例１１に従い
得られた１−シクロプロピル−５,７−ジフルオロ−８
−トリフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸と４−アミノ−７−メチル−
１,３,３ａ,４,７,７ａ−ヘキサヒドロイソインドール
との反応により標記化合物が得られた。
【０１１８】融点：２３４−２３６℃（分解を伴う）実施例１７ ７−(４−アミノ−７−メチル−１,３,３ａ,４,７,７ａ
−ヘキサヒドロイソインドリ−２−ル)−１−シクロプ
ロピル−８−トリフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
【０１１９】
【化３３】
【０１２０】３１５ｍｇ（１ミリモル）の実施例１０に
従い得られた１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−
トリフルオロメチル−１,４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸を１００℃において１６５ｍｇ
（１.２ミリモル）の４−アミノ−１,３,３ａ,４,７,７
ａ−ヘキサヒドロイソインドールおよび２２４ｍｇ（２
ミリモル）の１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタ
ンと共に１０ｍｌのジメチルスルホキシド中で２時間に
わたり撹拌した。全ての揮発分を高真空下で除去し、そ
して残渣をアセトニトリルと共に撹拌しそして１００℃
で乾燥した。 収量：２８０ｍｇ（理論値の６５％） 融点：１６８−１７０℃（分解を伴う）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−181251（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−66180（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−178255（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒはヒドロキシル、−ＯＭ、ハロゲンまたはＣ1−Ｃ4-
    アルコキシを表し、ここで Ｍはアルカリ金属を表し、そして ａ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
    Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｂ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｃ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＨを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｄ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｅ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＨを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｆ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
    Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｇ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｈ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
    Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｉ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
    Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｋ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＦを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｌ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表す］のフルオロ−
    トリフルオロメチル安息香酸誘導体類。
  2. 【請求項２】 式（IV） 【化２】 ［式中、 ａ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＨを表し、
    Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＣＦ 3 を表すか、または ｂ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＣＦ 3 を表し、Ｒ 3 がＦを表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＨを表すか、または ｃ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＣＦ 3 を表し、Ｒ 3 がＨを表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＦを表すか、または ｄ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＣＦ 3 を表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＨを表すか、または ｅ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＨを表し、Ｒ 3 がＣＦ 3 を表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＦを表すか、または ｆ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＦを表し、
    Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＣＦ 3 を表すか、または ｇ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＣＦ 3 を表し、Ｒ 3 がＦを表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＦを表すか、または ｈ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＨを表し、
    Ｒ 4 がＣＦ 3 を表しそしてＲ 5 がＦを表すか、または ｉ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＦを表し、
    Ｒ 4 がＣＦ 3 を表しそしてＲ 5 がＨを表すか、または ｋ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＣＦ 3 を表
    し、Ｒ 4 がＦを表しそしてＲ 5 がＨを表すか、または ｌ）Ｒ 1 がＦを表し、Ｒ 2 がＦを表し、Ｒ 3 がＣＦ 3 を表
    し、Ｒ 4 がＨを表しそしてＲ 5 がＦを表す］のフルオロ−
    トリフルオロメチルベンゼン類を適宜希釈剤の存在下で
    −１５０〜３０℃の温度においてアルキル金属化合物と
    反応させ、得られた式（ＩＩ）の含金属フルオロ−トリ
    フルオロメチルベンゼン誘導体類と 【化３】 ［式中、Ｍはアルカリ金属を表し、そしてＲ 1 、Ｒ 2 、Ｒ
    3 、Ｒ 4 およびＲ 5 は式（ＩＶ）に記載の意味を有する］
    二酸化炭素とを適宜希釈剤の存在下で−１５０〜５０℃
    の温度で反応させ、次いで生成したＲ＝ＯＭ（ここでＭ
    は請求項１に記載の意味を有する）である請求項１の、
    式（Ｉ）のアルカリ金属カルボン酸塩類と酸とを反応さ
    せることを特徴とするＲ＝ヒドロキシルである請求項１
    に記載の式（Ｉ）のフルオロ−トリフルオロメチル安息
    香酸誘導体類の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載された方法によりＲ＝Ｏ
    ＨまたはＯＭである請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物
    を製造し、得られた式（Ｉ）の化合物とハロゲン化剤と
    を適宜希釈剤の存在下で、０〜１６０℃の温度で更に反
    応させる、Ｒがハロゲンを表す請求項１に記載の式
    （Ｉ）のフルオロ−トリフルオロメチル安息香酸誘導体
    類の製造方法。
  4. 【請求項４】ａ） 請求項２に記載された方法により、
    Ｒ＝ＯＨまたはＯＭである請求項１に記載の式（Ｉ）の
    化合物を製造し、得られた式（Ｉ）の化合物とハロゲン
    化剤とを適宜希釈剤の存在下で、０〜１６０℃の温度で
    更に反応させて、Ｒがハロゲンを表す請求項１に記載の
    式（Ｉ）の化合物を製造し、そして ｂ） ａ）で得られたＲがハロゲンを表す請求項１に記
    載の式（Ｉ）の化合物を適宜希釈剤の存在下でそして適
    宜酸−結合剤の存在下で２０〜１６０℃の温度において
    式（III） 【化４】Ｒ6−ＯＨ （III） ［式中、Ｒ6はＣ1−Ｃ4-アルキルを表す］のアルコール
    と更に反応させる工程による、Ｒ＝Ｃ1−Ｃ4-アルコキ
    シである請求項１に記載の式（Ｉ）のフルオロ−トリフ
    ルオロメチル安息香酸誘導体類の製造方法。
  5. 【請求項５】 式 【化５】 ［式中、 Ｍはアルカリ金属を表し、そして ａ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
    Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｂ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｃ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＨを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｄ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｅ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＨを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｆ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
    Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＣＦ3を表すか、または ｇ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＣＦ3を表し、Ｒ3がＦを表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｈ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＨを表し、
    Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＦを表すか、または ｉ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＦを表し、
    Ｒ4がＣＦ3を表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｋ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＦを表しそしてＲ5がＨを表すか、または ｌ）Ｒ1がＦを表し、Ｒ2がＦを表し、Ｒ3がＣＦ3を表
    し、Ｒ4がＨを表しそしてＲ5がＦを表す］の化合物。
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