JP2021091675A

JP2021091675A - パクチーを含むパーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物

Info

Publication number: JP2021091675A
Application number: JP2020199941A
Authority: JP
Inventors: 厚司武田; Koji Takeda; 春南玉野; Haruna Tamano; 洋平西原; Yohei Nishihara
Original assignee: NISHIHARA GROUP KK
Current assignee: NISHIHARA GROUP KK
Priority date: 2019-12-03
Filing date: 2020-12-02
Publication date: 2021-06-17

Abstract

【課題】パーキンソン病を抑制することができる、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物を提供する。【解決手段】パクチー抽出物を有効成分として含有する、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物とする。【選択図】なし

Description

本発明は、パクチー抽出物を有効成分として含有することを特徴とする、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物に関する。

＜パクチー＞
最近、料理や食品に用いる香辛料は、その香りや味ばかりでなく、健康面への有用性が注目されている。パクチー（別名：コリアンダー、香菜、学名：Coriandrum sativum）は、各地で古くから食用とされてきた。パクチーは、食欲増進の効果があるといわれているほか、消化不良、鼓腸の改善等への効果が知られている（非特許文献１）。
近年、パクチーは、胃癌上皮細胞におけるピロリ菌感染による活性酸素種の産生を抑制する効果を有することが報告された（非特許文献１）。すなわち、パクチーには、胃において、活性酸素種の産生抑制を介して、ピロリ菌誘発性細胞傷害を抑制する効果を有する可能性があると考えられている。
しかし、当該効果は、胃等の消化管に限られている。また、パクチーについて、ピロリ菌以外の原因により引き起こされる細胞傷害に対する細胞傷害抑制作用の有無は、明らかになっていない。

＜パーキンソン病＞
パーキンソン病は、中枢性ドパミン伝達障害が原因であることが知られている。また、中枢性ドパミン伝達障害は、ドパミン神経毒が体内に蓄積することにより引き起こされる。
これまでに、パクチーによるパーキンソン病の抑制効果の報告はされていなかった。

JEthnopharmacol 2012; 141: 403-410.

本発明は、パーキンソン病を抑制することができる、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、パクチー抽出物が、パーキンソン病を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下の通りである。
１．パクチー抽出物を有効成分として含有する、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物。
２．前記組成物が、パーキンソン病の緩和及び／又は予防用食品である、前項１に記載の組成物。
３．前記組成物が、パーキンソン病の治療及び／又は予防用治療剤である、前項１又は２に記載の組成物。
４．パクチー抽出物を有効成分として含有する、ドパミン神経の変性の抑制、予防及び／又は緩和用組成物。
５．パクチー抽出物を有効成分として含有する、ドパミン神経の細胞死の抑制、予防及び／又は緩和用組成物。
６．パクチー抽出物を有効成分として含有する、黒質での細胞内Zn²⁺レベルの増加によるドパミン神経の変性、脱落、細胞死の予防及び／又は緩和用組成物。

本発明によれば、６−ＯＨＤＡ（６-ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ）誘発性ドパミン神経の変性及び／又は細胞死の抑制を可能とする、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物を提供することができる。

６−ＯＨＤＡによるドパミン神経の細胞死の抑制の評価における蛍光顕微鏡での観察結果。図は非投与側（左）と投与側（右）「control」は、溶媒を投与した黒質緻密部の観察結果を示し、「６−ＯＨＤＡ」は、６−ＯＨＤＡを投与し、パクチー抽出液を投与しなかった群（６−ＯＨＤＡ群）の黒質緻密部の投与側の観察結果を示し、「６−ＯＨＤＡ＋パクチー」は、６−ＯＨＤＡ及びパクチー抽出液を投与した群（６−ＯＨＤＡ＋パクチー群）の黒質緻密部の投与側の観察結果を示す。「非投与側」は、黒質緻密部の投与しなかった側の観察結果を示す。６−ＯＨＤＡによるドパミン神経の細胞死の抑制の評価の結果を示す。縦軸は、非投与側に対する投与側の割合であり、Control群の割合を１００％として算出したドパミン神経の細胞死の抑制率を示す。Controlは溶媒群の結果を示し、「６−ＯＨＤＡ」は、６−ＯＨＤＡ群の結果を示し、「６−ＯＨＤＡ＋パクチー」は、６−ＯＨＤＡ＋パクチー群の結果を示す。図中の「＊＊」、「＃」は、有意差があることを示す｛＊＊：ｐ＜０．０１（ｖｓ．ｃｏｎｔｒｏｌ）、＃：ｐ＜０．０５（ｖｓ．６−ＯＨＤＡ）｝。６−ＯＨＤＡによるドパミン神経細胞内Zn²⁺レベルの増加抑制の評価を示す。縦軸は、Controlを１００％として算出したドパミン神経細胞内Zn²⁺レベルの増加率とパクチーによる抑制率を示す。Controlは溶媒群{(0.9 % NaCl＋アスコルビン酸) + ZnAF-2DA (100 μM)}を黒質緻密部に投与した結果を示し、「６−ＯＨＤＡ」は、６−ＯＨＤＡ投与群の結果を示し、「６−ＯＨＤＡ＋パクチー」は、６−ＯＨＤＡ＋パクチー投与群の結果を示す。図中の「＊」、「＃＃」は、有意差があることを示す｛＊：0.05 vs. control、＃＃：0.01 vs. 6-OHDA｝。

＜有効成分＞
本発明の組成物は、パクチー抽出物を有効成分として含有する。なお、本明細書において、パクチーは学名Coriandrum sativumとする植物を指す。本発明に用いられるパクチーの品種は、Common、 Santos 、Cilantro、Calypso、Leisure、Chechnya、Moroccan、Green Aroma、Confetti、Marino等を例示することができるが、特に限定されない。
本発明においてパクチーは、好ましくは、葉、茎及び根を含む。

＜パクチー抽出物＞
「パクチー抽出物」とは、パクチー由来の抽出物を意味し、その他の微量成分等が含まれていてもよい。
「抽出物」の形態には、抽出液、搾汁若しくはそれら混合物の形態、並びに、該抽出液、搾汁若しくはそれら混合物を濃縮、希釈及び／又は乾燥した、濃縮物、希釈物又は乾燥物の形態が含まれる。
「抽出液」は、パクチーを抽出媒体により抽出することにより調製することができる。抽出に用いるパクチーの形状は、原型のまま、あるいは適当な寸法又は形状にカットした状態、あるいは後述の乾燥物、破砕物、又は搾汁の形状であることができる。抽出媒体としては水、有機溶媒等の溶媒等が挙げられる。より詳しくは、水のほか、エタノール等のアルコール、アセトン等の親水性有機溶媒、ヘキサン等の疎水性有機溶媒、あるいはそれらの混合溶媒を用いることができる。溶媒抽出により抽出液を製造する場合には、有効成分を適量の溶媒（例えば、生のパクチーに対して重量基準で０．５〜２０倍量）中に浸漬し、適宜撹拌又は静置して溶媒中に溶媒可溶性成分を溶出させる。抽出時間は、特に限定されないが、５分間〜１２０分間、例えば、１５分間〜９０分間とすることができる。抽出温度は、特に限定されないが、０℃〜１２５℃、例えば６０℃〜１２５℃とすることができる。抽出後、溶媒可溶性成分を含む溶媒画分と、不溶性画分を含む固体画分とを、自体公知の固液分離手段、例えば、濾過により分離し、抽出液として溶媒画分を取得する。
「搾汁」は、パクチーを破砕・圧搾して、液体画分と固体画分とを分離し、液体画分を取得することにより調製することができる。液体画分と固体画分との分離は、濾過、遠心分離等の通常の固液分離手段により行うことができる。
「乾燥物」は、前記抽出液又は搾汁あるいはそれら混合物を乾燥することにより製造することができる。乾燥は、前記抽出液又は搾汁あるいはそれら混合物を通常の乾燥手段、例えば、スプレー法を用いて乾燥することにより実施することができる。濃縮又は乾燥に際して、前記搾汁、前記抽出液、前記濃縮物又は前記乾燥物と、賦形剤等の他の成分とを組み合わせて濃縮又は乾燥を行ってもよい。
「濃縮物」は、前記抽出液又は搾汁あるいはそれら混合物を濃縮することにより製造することができる。濃縮の方法としては、例えば、減圧濃縮、膜濃縮が採用できる。

本発明の組成物の一例である食品（特に、サプリメント）に含まれているパクチー抽出物の製造例は、以下の通りである。
生のパクチーに水を加え、約９０℃に昇温し、３０分〜数時間撹絆抽出を行う。抽出後濾過し、得られた濾過液を減圧濃縮した後、約９０℃に昇温し、数分〜１時間加熱殺菌を行い、ペースト状のパクチー濃縮液を得る。
この濃縮液に水を加え、昇温しながら撹絆して均質にし、約９０℃で数分〜１時間加熱殺菌を行い、液状のパクチー抽出液を得る。
上記で得られた液状のパクチー抽出液をスプレー法で乾燥することにより、パクチー抽出物を乾燥物として得る。

本発明の組成物に含まれる有効成分の含有量は特に限定されないが、単回投与による投与量にして、例えば、食品１ｇあたり、以下の範囲よりそれぞれ選択される量（乾燥重量に基づく）を含めることができる。
パクチー抽出物：０．０００４〜０．９７ｇ／ｇ食品、好ましくは０．０２４〜０．２４ｇ／ｇ食品。
なお、生重量に換算すると、パクチー含有量は、０．０１〜２０ｇ／ｇ食品、好ましくは０．５〜５ｇ／ｇ食品である。
より詳しくは、１日の摂取量をパクチー葉乾燥重量に換算すると、０．５ｍｇ〜１００ｍｇ、１．０ｍｇ〜１００ｍｇ、３．０ｍｇ〜１００ｍｇ、５．０ｍｇ〜１００ｍｇ等に設定しても良い。

＜本発明の組成物の効能・効果＞
本発明の組成物は、パーキンソン病の予防、緩和又は治療のために用いることができる。本発明の組成物は、パーキンソン病の患者や、健常な対象者（将来、パーキンソン病になる可能性がある健常者も含む）のパーキンソン病の予防に対しても有効である。
加えて、本発明の組成物は、ドパミン神経の変性及び／又は細胞死の抑制、予防及び／又は緩和のために用いることができる。

＜本発明の組成物の摂取対象＞
本発明の組成物の対象は、典型的にはヒトであるが、ヒトには限定されず他の非ヒト動物、例えばヒト以外の哺乳類（イヌ、ネコ、ウマ、ブタ、ウシ等）であってもよい。

＜本発明の組成物の形態＞
本発明の組成物は、食品の形態で用いることができる。ここで、食品の形態には、特に限定されないが、例えば、サプリメント、米飯類、麺類、パン類、穀類、野菜、食肉、各種加工食品、菓子類、牛乳、清涼飲料水、アルコール飲料、ゼリー、ガム、タブレット（錠剤）、栄養補助食品、食品添加物等が含まれる。なお、食品には、機能性食品、健康食品、健康志向食品等も含まれる。

＜本発明の組成物の他の成分＞
本発明の組成物は、全体が上記有効成分のみからなるものであってもよいし、上記有効成分と他の成分とを含むものであってもよい。「他の成分」は、食品において許容される成分である限り特に限定されず、例えば、目的の食品を構成する諸成分、油性成分、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、発色剤、矯味剤、着香剤、酸化防止剤、防腐剤、呈味剤、酸味剤、甘味剤、強化剤、ビタミン剤、膨張剤、増粘剤、界面活性剤等を挙げることができ、本発明の組成物の形態に応じて、適当なものを選択し、適宜組み合わせて用いることができる。

以下に具体例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。

（パクチー抽出液の抽出方法）
生のパクチー（葉、茎及び根を含む）５ｋｇに水を５０Ｌ加え、９０℃に昇温し、１時間撹絆抽出を行った。抽出後濾過し、得られた濾過液を減圧濃縮した後、９０℃に昇温し、３０分間加熱殺菌を行い、ペースト状のパクチー濃縮液３４９．５ｇ｛固形分（乾燥重量）２４２．５ｇ｝を得た。
この濃縮液１００ｇに水を１００ｇ加え、昇温しながら撹絆して均質にし、９０℃で３０分間加熱殺菌を行い、液状のパクチー抽出液２００ｇ（固形分６９．４ｇ）を得た。

（６−ＯＨＤＡによるドパミン神経の変性の抑制の評価）
６−ＯＨＤＡによるパーキンソン病モデルであるラット黒質緻密部の片側に、最終濃度で（１）６−ＯＨＤＡ１６０μＭ（６−ＯＨＤＡ群）、又は（２）６−ＯＨＤＡ１６０μＭ＋パクチー抽出液（パクチーエキス）０．２５％（６−ＯＨＤＡ＋パクチー群）を１μＬを５０分間で投与した。
投与完了から２週間後に、パラホルムアルデヒド灌流し、脳切片を作製した。
１次抗体として抗ＴＨ抗体、２次抗体としてＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６３３で標識した。
標識した脳切片を蛍光顕微鏡で観察し、脳切片の蛍光強度（励起波長：６００−６６０ｎｍ；測定波長：６２０−６８０ｎｍ）を測定した。６−ＯＨＤＡ及びパクチー抽出液を添加しなかったｃｏｎｔｒｏｌ群の非投与側に対する投与側の割合を１００％として、蛍光強度から、ドパミン神経の変性の抑制率を求めた（Turkey's test, Control: 100.00±3.63% n=6, 6-OHDA: 82.37±3.59% n=4,6-OHDA＋パクチー: 98.36±1.21% n=4）。

蛍光顕微鏡での観察結果を図１に示す。
図１から明らかなように、６−ＯＨＤＡ群では、非投与側よりも投与側の蛍光強度が低いのに対し、６−ＯＨＤＡ＋パクチー群では、投与側と非投与側の蛍光強度に差が無く、両側ともに６−ＯＨＤＡ群の投与側よりも蛍光強度が強かった。
ドパミン神経の変性の抑制率の評価結果を図２に示す。
６−ＯＨＤＡ＋パクチー群において、６−ＯＨＤＡのみを投与した６−ＯＨＤＡ群よりもドパミン神経の変性の抑制率が上昇した。このことから、パクチー抽出液は、６−ＯＨＤＡにより誘発されるドパミン神経の変性を抑制することができるので、パーキンソン病に対する抑制効果を有することを確認した。

（６−ＯＨＤＡによるドパミン神経細胞内Zn²⁺レベルの増加の抑制の評価）
６−ＯＨＤＡによるパーキンソン病モデルであるラット黒質緻密部の片側に、最終濃度で（１）６−ＯＨＤＡ１６０μＭ（６−ＯＨＤＡ群）、又は（２）６−ＯＨＤＡ１６０μＭ＋パクチー抽出液（パクチーエキス）０．２５％（６−ＯＨＤＡ＋パクチー群）を１μＬを５０分間で投与した。
該投与10分後に、ドパミン神経細胞内Zn²⁺レベルを共焦点レーザー顕微鏡により観察した。
６−ＯＨＤＡ群の黒質細胞内Zn²⁺レベルの増加を確認したが、該増加をパクチーの同時投与で抑制できることを確認した。

（総論）
以上の結果より、パクチー抽出液は、パーキンソン病患者の黒質での細胞内Zn²⁺レベルの増加によるドパミン神経の変性、脱落、細胞死を抑制することにより、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和の効果を有することが明らかになった。

パーキンソン病を抑制する組成物を提供することができる。

Claims

パクチー抽出物を有効成分として含有する、パーキンソン病の治療、予防及び／又は緩和用組成物。
前記組成物が、パーキンソン病の緩和及び／又は予防用食品である、請求項１に記載の組成物。
前記組成物が、パーキンソン病の治療及び／又は予防用治療剤である、請求項１又は２に記載の組成物。
パクチー抽出物を有効成分として含有する、ドパミン神経の変性の抑制、予防及び／又は緩和用組成物。
パクチー抽出物を有効成分として含有する、ドパミン神経の細胞死の抑制、予防及び／又は緩和用組成物。
パクチー抽出物を有効成分として含有する、黒質での細胞内Zn²⁺レベルの増加によるドパミン神経の変性、脱落、細胞死の予防及び／又は緩和用組成物。