JP2017078039A

JP2017078039A - 新規２−アミノ−ピリジン又は２−アミノ−ピリミジン誘導体を有効成分として含有する医薬組成物

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Publication number: JP2017078039A
Application number: JP2015206323A
Authority: JP
Inventors: 太一高橋; Taichi Takahashi; 明徳海野; Akinori Umino; 大輔飯嶋; Daisuke Iijima; 久幸高松; Hisayuki Takamatsu
Original assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Current assignee: Tanabe Pharma Corp
Priority date: 2015-10-20
Filing date: 2015-10-20
Publication date: 2017-04-27

Abstract

【課題】オートタキシン阻害作用等に優れた新規２−アミノ−ピリジン又は２−アミノ−ピリミジン誘導体を有効成分として含有し、ＡＴＸが関与する疾患の予防又は治療薬として有効な医薬組成物の提供。【解決手段】本発明は、優れたオートタキシン阻害作用等を有する下記一般式（Ｉ）：［式中の各記号は、明細書に記載のとおりである。］で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関し、当該医薬組成物は、ＡＴＸが関与する疾患の予防又は治療薬として有用である。【選択図】なし

Description

本発明は新規なオートタキシン阻害剤およびその用途に関する。より詳しくは、一般式（１）で表される化合物若しくはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とするオートタキシンに起因する疾患の予防又は治療薬に関する。

オートタキシン（ａｕｔｏｔａｘｉｎ；ＡＴＸ）はヒト悪性黒色腫細胞株Ａ２０５８の培養上清から単離され細胞遊走促進因子として同定された。ＡＴＸは、分泌型のリゾホスホリパーゼＤ（ｌｙｓｏｐｈｏｐｈｏｌｉｐａｓｅＤ；ｌｙｓｏＰＬＤ）およびＥＮＰＰ２（ＥｃｔｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＰｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ／Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ２）とも呼ばれ、ｌｙｓｏＰＬＤ活性の主体であり、リゾホスファチジルコリン（ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ；ＬＰＣ）を加水分解し多様な生理活性を有する脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸（ｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｉｃａｃｉｄ；ＬＰＡ）を産生する。

ＡＴＸにより産生されたＬＰＡは、Ｇタンパク共役型受容体に結合して細胞内にシグナルを伝達し、様々な生理作用を示す。ＬＰＡ受容体としてはＬＰＡ１からＬＰＡ６までの６種類のサブタイプが知られている。ＬＰＡ受容体サブタイプは生体内の随所に分布するが、サブタイプによって局在組織が異なり、各種受容体サブタイプが組織によってそれぞれの生体機能に関与している。ＬＰＡ受容体は二つのサブファミリーに分類される。ＬＰＡ１からＬＰＡ３は、ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｇｅｎｅ（Ｅｄｇ）ｆａｍｉｌｙに分類される。ＬＰＡ４からＬＰＡ６は、ｎｏｎ−ＥｄｇｆａｍｉｌｙＬＰＡｒｅｃｅｐｔｏｒｓであり、ｐｕｒｉｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｆａｍｉｌｙに類する受容体である（非特許文献１および２）。これらのＬＰＡ受容体を介して、ＬＰＡは生理学的（恒常性維持および病態の双方に対して）に多岐にわたる生命現象に関わっている。ＬＰＡ受容体を介したＬＰＡの作用として、細胞増殖、抗アポトーシス作用、細胞遊走、癌細胞浸潤、創傷治癒、脳神経系の発達や分化、胎児における血管形成、Ｈｉｇｈｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｖｅｎｕｌｅｓ（ＨＥＶｓ）や二次リンパ組織でのＡＴＸの高発現を介したリンパ球トラフィキング、毛嚢形成、骨の石灰化など様々な機能が知られている。

一方、疾患との関係としては、まず、ＡＴＸおよびＬＰＡ受容体を介した細胞内シグナル経路が癌に深く関連することは種々の研究から示されている（非特許文献３）。

また、ＡＴＸおよびＬＰＡ受容体を介した細胞内シグナル経路が種々の癌や様々な炎症疾患に関与することが明らかとなっている。具体的には、癌、腫瘍、新生物、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの種々の癌、喘息、特発性肺線維症をはじめとする肺線維症、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、アテローム性動脈硬化、急性冠症候群、肝線維症、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの様々な疾患と関連付けられる（非特許文献４）。

更に、ＡＴＸおよびＬＰＡ受容体を介した細胞内シグナル経路が、各種の線維化疾患に関与することが明らかとなっている。

上記疾患との関与に関し、更に詳細には、例えば、肺線維化については特発性肺線維症患者の肺胞洗浄液中でＬＰＡ濃度が上昇することおよびブレオマイシン誘発肺線維症モデルの肺組織中でＡＴＸの濃度が上昇することが示されている。さらにＬＰＡ１欠損マウスではブレオマイシン誘発肺線維症の進行と死亡が著しく抑制されていることが示されている（非特許文献５および６）。

肝線維化については、ＬＰＡが肝線維化において中心的な役割を担う肝星細胞の収縮および増殖を促進しアポトーシスを抑制すること、慢性Ｃ型肝炎患者において肝線維化進展に伴って血清オートタキシン活性および血漿ＬＰＡ量が亢進していることが示されている（非特許文献７〜９）。

腎線維化については、片側尿管結紮モデルにおいてＬＰＡの産生やＬＰＡ１の発現が亢進し、ＬＰＡ１欠損マウスは線維化に抵抗性を示し、ＬＰＡ受容体拮抗薬が線維化進行を抑制することが示されている（非特許文献１０）。

神経因性疼痛については、ＡＴＸにより産生されたＬＰＡが神経因性疼痛の発現に寄与し、ＬＰＡ１欠損マウスは神経因性疼痛に対して抵抗性を示すことが明らかとなっている（非特許文献１１および１２）。

関節リウマチについては、関節リウマチ患者の滑膜組織および滑液中のＡＴＸ量が増加し、ＡＴＸｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌノックアウトマウスが関節炎発症に抵抗性を示すことが明らかとなっている（非特許文献１３）。

アテローム性動脈硬化については、ＬＰＡが動脈硬化病変に集積し低密度リポタンパク質酸化による血小板および内皮細胞の活性化を促進する（非特許文献１４）。ＬＰＡおよびＡＴＸは、血管内皮細胞のＣｈｅｍｏｋｉｎｅ（Ｃ−Ｘ−Ｃｍｏｔｉｆ）ｌｉｇａｎｄ１産生を亢進し単球の遊走を促進する（非特許文献１５）。したがって、ＬＰＡおよびＡＴＸは心血管疾患に関与すると考えられる。

ＡＴＸ阻害剤として、非特許文献１６には特定の脂質類似体が、また、特許文献１にはテトラヒドロカルボリン誘導体が、特許文献２には１Ｈ−インドール化合物が、特許文献３にはピペリジンまたはピペラジン誘導体が、特許文献４にはピリダジン誘導体がそれぞれ記載されている。
しかしながら、本発明の化合物はこれらの特許に記載された化合物と構造的に類似するものではない。

一方、本発明の化合物に類似する化合物として、特許文献５にはある種のアミノ−ピリミジン化合物が、特許文献６には特定のアミノピリダジン化合物が、特許文献７にはある種のアミノ−ピリジン、またはアミノ−トリアジン化合物が、特許文献８にはある種のアミノピリジン化合物が記載されている。
しかしながら、上記特許文献に記載の化合物がオートタキシンに対し阻害作用を有する等の記載はない。

国際特許公報ＷＯ２０１２／００５２２７国際特許公報ＷＯ２０１２／０２４６２０国際特許公報ＷＯ２００９／０４６８４１国際特許公報ＷＯ２０１３／０６１２９７国際特許公報ＷＯ２０１１／１３３８８８国際特許公報ＷＯ２０１１／１３３９２０国際特許公報ＷＯ２００７／０８９３３５国際特許公報ＷＯ２００９／１５１８００

Ｃｈｏｉら，ＡｎｎｕＲｅｖＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ．２０１０，５０：１５７−１８６Ｈｏｕｂｅｎら，ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖ．２０１１，３０（３−４）：５５７−６５Ｈｏｕｂｅｎら，ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖ．２０１１；３０（３−４）：５５７−６５Ｂｅｎｅｓｃｈら，ＦＥＢＳＬｅｔｔ．２０１４Ｔａｇｅｒら，ＮａｔＭｅｄ.２００８；１４（１）：４５−５４Ｏｉｋｏｎｏｍｏｕら，ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌ.２０１２；４７（５）：５６６−７４Ｉｋｅｄａら，ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ．１９９８Ｊｕｌ２０；２４８（２）：４３６−４０Ｙａｎａｓｅら，ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ．２０００Ｏｃｔ１４；２７７（１）：７２−８Ｉｋｅｄａら，ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔＬｉｖｅｒＰｈｙｓｉｏｌ．２００３Ｎｏｖ；２８５（５）：Ｇ８８０−６Ｐｒａｄeｒｅら，ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌ．２００７；１８（１２）：３１１０−８Ｉｎｏｕｅら，ＮａｔＭｅｄ. ２００４；１０（７）：７１２−８Ｉｎｏｕｅら，ＭｏｌＰａｉｎ．２００８Ｆｅｂ８；４：６Ｎｉｋｉｔｏｐｏｕｌｏｕら，ＪＥｘｐＭｅｄ．２０１２；２０９（５）：９２５−３３Ｓｉｅｓｓら，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ．１９９９；９６（１２）：６９３１−６Ｚｈｏｕら，ＣｅｌｌＭｅｔａｂ．２０１１Ｍａｙ４；１３（５）：５９２−６００Ｐｅｎｇら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ２００７、１７：１６３４−１６４０

本発明は、オートタキシン阻害作用等に優れた新規２−アミノ−ピリジン又は２−アミノ−ピリミジン誘導体を有効成分として含有し、ＡＴＸが関与する疾患の予防または治療に有用な医薬組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ＡＴＸを阻害する特定の化合物を見出し、ＡＴＸが関与する疾患の予防又は治療薬を提供し得ることを見出して本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。

［１］下記一般式（１）：

｛式中、
Ａは、シクロアルキル、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリールを示す；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３は、以下のＡ）〜Ｄ）のいずれかを示す：
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素である；
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素である；
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素である；
Ｄ）Ｚ_１およびＺ_２が窒素であり、Ｚ_３が炭素である；
Ｚ_４は、炭素および窒素のいずれかを示す；
Ｒ^１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、さらにアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。）を示す；
Ｒ^２およびＲ^３は、同一または異なって、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアリールを示す；
Ｒ^４は、水素、アルキルまたはハロゲンを示す；
Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なって、−Ｘ^１−Ｒ^７ａを示す（ここで、
Ｘ^１は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−または−ＣＯ−を示す（なお、Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレンおよび−Ｏ−アルキレン−は、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
Ｒ^７ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシル、−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルを示す。）、アルキレンオキシド、シアノ、ジアルキルカルバモイル、アルキルスルホニル、ヘテロ環基またはヘテロアリールを示す（なお、Ｒ^７ａのヘテロ環基およびヘテロアリールは、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。））；
Ｌ^１は、以下の１）〜６）から選択される基を示す：
１）−Ｘ^２−、
２）−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）−Ｏ−Ｘ^３−、
４）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）−ＣＯ−Ｘ^３−、
６）−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
（ここで、
Ｘ^２は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
Ｘ^３は、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
（なお、Ｘ^２およびＸ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、さらにアルキル（ここで、該アルキルは、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる置換基を有していてもよい。）、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびアルキレンオキシドから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
ｎは１〜３の整数を示す。）｝で示される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
［２］Ａが、アリールまたはヘテロアリールである［１］に記載の医薬組成物。
［３］Ａが、ヘテロ環基である［１］に記載の医薬組成物。
［４］Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、すべてが炭素である［１］〜［３］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［５］Ｒ^１が、ハロゲン、ハロアルキルまたはハロアルコキシである［１］〜［４］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［６］Ｒ^１が、ハロアルコキシである［５］に記載の医薬組成物。
［７］Ｒ^１が、当該６員環の３位に置換しているものである［１］〜［６］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［８］Ｒ^５およびＲ^６が、同一又は異なって、
１）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキルである）、
２）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が直鎖状アルキレンまたは環状アルキレンであり、Ｒ^７ａが水素である）、および
３）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａがハロゲンまたはシアノである）
のいずれかである［１］〜［７］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［９］Ｌ^１が、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２が直鎖アルキレンまたは環状アルキレンである）である［１］〜［８］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１０］Ｌ^１が、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２がＣ１〜２の直鎖アルキレンまたはＣ３〜６の環状アルキレンである）である［９］に記載の医薬組成物。
［１１］Ａのシクロアルキルが、以下から選択される基：

であり、Ａのヘテロ環基が、以下から選択される基：

であり、Ａのアリールが、以下の基：

であり、Ａのヘテロアリールが、以下から選択される基：

である［１］および［４］〜［１０］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１２］Ａが、

である［２］および［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１３］Ａが、

である［３］および［１１］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１４］一般式（１）で示される化合物が、以下のいずれかである［１］に記載の医薬組成物：
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸、
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸、
１−メチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛３−メトキシ−６−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−エトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メチル−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−３−ピリジン−４−イル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−フルオロ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２，３−ジメトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−メトキシ−７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（２−メトキシ−エチル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−メチル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−シアノ−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（Ｅ）−３−｛３−メチル−２−オキソ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−４−エン−１−イル｝−アクリル酸、
（Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−アクリル酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−イソプロポキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（Ｅ）−３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アクリル酸、
３−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−３−オキセタン−３−イル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
（３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−オキセタン−３−イル）−酢酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
１−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛３−イミダゾール−１−イルメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−酢酸、
１−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−［６−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−メトキシメチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−フルオロメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−オキソ−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−ジメチルカルバモイルメトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−フラン−３−イル−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、および
５−［６−（３−イソプロピル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−２−メトキシ−安息香酸。
［１５］ＡＴＸ阻害薬として用いられる［１］〜［１４］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１６］ＡＴＸが関与する疾患の治療又は予防のために用いられる［１］〜［１４］のいずれか１つに記載の医薬組成物。
［１７］ＡＴＸが関与する疾患が、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの癌又は腫瘍、肺線維症、肝線維症、腎線維症，アテローム性動脈硬化などの線維症、喘息、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、急性冠症候群、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの炎症性疾患である［１６］に記載の医薬組成物。

本発明は、オートタキシン阻害作用等に優れた新規２−アミノ−ピリジン又は２−アミノ−ピリミジン誘導体を有効成分として含有し、ＡＴＸが関与する疾患の予防または治療、例えば、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの癌又は腫瘍、肺線維症、肝線維症、腎線維症，アテローム性動脈硬化などの線維症、喘息、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、急性冠症候群、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの炎症性疾患などの様々な疾患の予防又は治療薬として有効な医薬組成物を提供することが可能である。

本発明化合物は、下記一般式（１）：

｛式中、
Ａは、シクロアルキル、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリールを示す；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３は、以下のＡ）〜Ｄ）のいずれかを示す：
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素である；
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素である；
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素である；
Ｄ）Ｚ_１およびＺ_２が窒素であり、Ｚ_３が炭素である；
Ｚ_４は、炭素および窒素のいずれかを示す；
Ｒ^１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、さらにアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。）を示す；
Ｒ^２およびＲ^３は、同一または異なって、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアリールを示す；
Ｒ^４は、水素、アルキルまたはハロゲンを示す；
Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なって、−Ｘ^１−Ｒ^７ａを示す（ここで、
Ｘ^１は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−または−ＣＯ−を示す（なお、Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレンおよび−Ｏ−アルキレン−は、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
Ｒ^７ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシル、−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルを示す。）、アルキレンオキシド、シアノ、ジアルキルカルバモイル、アルキルスルホニル、ヘテロ環基またはヘテロアリールを示す（なお、Ｒ^７ａのヘテロ環基およびヘテロアリールは、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。））；
Ｌ^１は、以下の１）〜６）から選択される基を示す：
１）−Ｘ^２−、
２）−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）−Ｏ−Ｘ^３−、
４）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）−ＣＯ−Ｘ^３−、
６）−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
（ここで、
Ｘ^２は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
Ｘ^３は、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
（なお、Ｘ^２およびＸ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、さらにアルキル（ここで、該アルキルは、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる置換基を有していてもよい。）、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびアルキレンオキシドから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
ｎは１〜３の整数を示す。）｝
で表される新規なオートタキシン阻害作用を有する化合物（本明細書中、「化合物（１）」と略記する場合がある）、又はその製薬上許容しうる塩である。

本明細書中、各記号の置換基は以下の通りである。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「アルキル」とは、Ｃ１〜６のアルキルであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７ａの「アルコキシ」とは、Ｃ１〜６のアルコキシであって、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ等が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「ハロアルキル」とは、Ｃ１〜６のハロアルキルであって、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル等が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３の「ハロアルコキシ」とは、Ｃ１〜６のハロアルコキシであって、例えば、フルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、トリフルオロメチルオキシ、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルオキシ等が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３の「アリール」とは、Ｃ６〜１０のアリールであって、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。

Ｒ^７ａ、Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「ヒドロキシアルキル」とは、Ｃ１〜６のヒドロキシアルキルであって、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒドロキシペンチル、１−ヒドロキシヘキシル、２−ヒドロキシヘキシル、３−ヒドロキシヘキシル、４−ヒドロキシヘキシル、５−ヒドロキシヘキシル、６−ヒドロキシヘキシル等が挙げられる。

Ｒ^７ａの「アルキレンオキシド」とは、Ｃ２〜４のアルキレンオキシドであって、例えば、エチレンオキサイド、トリメチレンオキサイド、テトラメチレンオキサイド等が挙げられる。

Ｒ^７ａの「アルキルスルホニル」とは、Ｃ１〜６のアルキルスルホニルであって、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、１−エチルプロピルスルホニル、ヘキシルスルホニル、イソヘキシルスルホニル、１，１−ジメチルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニル、３，３−ジメチルブチルスルホニル、２−エチルブチルスルホニル等が挙げられる。

Ｒ^７ａの「ジアルキルカルバモイル」とは、アルキル部が同一または異なるＣ１〜６のアルキルであるジアルキルカルバモイルであって、例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、ジヘキシルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等が挙げられる。

Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「アルコキシアルキル」とは、Ｃ１〜４のアルキル部にＣ１〜４のアルコキシ部を有するものであって、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル等が挙げられる。

Ｒ^７ｂ、Ｒ^７ｃの「アミノアルキル」とは、Ｃ１〜６のアミノアルキルであって、例えば、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、１−アミノブチル、２−アミノブチル、３−アミノブチル、４−アミノブチル、１−アミノペンチル、２−アミノペンチル、３−アミノペンチル、４−アミノペンチル、５−アミノペンチル、１−アミノヘキシル、２−アミノヘキシル、３−アミノヘキシル、４−アミノヘキシル、５−アミノヘキシル、６−アミノヘキシル等が挙げられる。

Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３の「直鎖状アルキレン」とは、Ｃ１〜６の直鎖アルキレンであって、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンが挙げられる。

Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３の「環状アルキレン」とは、Ｃ３〜７のシクロアルキレンであって、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の「アルケニレン」とは、Ｃ２〜６のアルケニレンであって、例えば、エテン−１，２−ジイル、プロペン−１，３−ジイル等のプロペン−ジイル、ブテン−１，４−ジイル等のブテン−ジイル、ペンテン−１，５−ジイル等のペンテン−ジイル、ヘキセン−１，６−ジイル等のヘキセン−ジイル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の「アルキニレン」とは、Ｃ２〜６のアルキニレンであって、例えば、エチン−１，２−ジイル、プロピン−１，３−ジイル、ブチン−１，４−ジイル等のブチン−ジイル、ペンチン−１，５−ジイル等のペンチン−ジイル、ヘキシン−１，６−ジイル等のヘキシン−ジイル等が挙げられる。

Ｘ^１の「−Ｏ−アルキレン−」とは、−Ｏ−直鎖Ｃ１〜６アルキレン−であって、例えば、オキシメチレン、オキシエチレン、オキシトリメチレン、オキシテトラメチレン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチレン等が挙げられる。

Ａのシクロアルキルとは、Ｃ３〜７のシクロアルキルであって、更に２重結合を有していてもよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、好ましくは、以下のシクロアルキルが挙げられる。

Ａのヘテロ環基とは、窒素原子を１〜４個、または、硫黄原子、酸素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ３〜７のヘテロ環基であって、更に、オキソ置換していてもよい、ヘテロ環基であって、例えば、以下のヘテロ環基が挙げられる。

Ａのアリールとは、Ｃ６〜１０のアリールであって、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。好ましくは、フェニルである。

Ａのヘテロアリールとは、窒素原子を１〜４個、または、酸素原子、窒素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ５〜１０のヘテロアリールであって、更に、オキソ置換していてもよく、更に、部分的に飽和していてもよく、例えば、以下の基が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の「ヘテロシクロアルキレン」とは、窒素原子を１〜４個含んでいてもよいＣ３〜６のヘテロシクロアルキレンであって、更に、オキソ置換していてもよく、例えば、以下の基が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の「ヘテロアリーレン」とは、窒素原子を１〜４個、または、酸素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ５〜６のヘテロアリーレンであって、例えば、以下の基が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^７ａの「ヘテロ環基」とは、窒素原子を１〜４個、または、硫黄原子、酸素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ３〜７のヘテロ環基であって、更に、オキソ置換していてもよく、例えば、以下の基が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^７ａの「ヘテロアリール」とは、窒素原子を１〜４個、または、酸素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ５〜６のヘテロアリールであって、例えば、以下の基が挙げられる。

Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレンおよび−Ｏ−アルキレン−は、置換可能な位置に、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシから選ばれる置換基（好ましくは１〜３個、より好ましくは、１〜２個）を有していてもよい。置換基が複数個存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−アルキレン−に置換していてもよい「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−アルキレン−に置換していてもよい「アルキル」とは、Ｃ１〜４アルキルであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−アルキレン−に置換していてもよい「ヒドロキシアルキル」とは、Ｃ１〜４のヒドロキシアルキルであって、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。

Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−アルキレン−に置換していてもよい「アルコキシ」とは、Ｃ１〜４のアルコキシであって、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。

Ｘ^２およびＸ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、置換可能な位置に、さらにアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびアルキレンオキシドから選ばれる置換基（好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個）を有していてもよい。置換基が複数個存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「アルキル」とは、Ｃ１〜４のアルキルであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「アルキル」は、置換可能な位置に、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる置換基（好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個）を有していてもよい。置換基が複数個存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。該「アルキル」に置換していてもよい「アリール」とは、Ｃ６〜１０のアリールであって、例えば、フェニル等が挙げられ、該「アルキル」に置換していてもよい「ヘテロアリール」とは、窒素原子を１〜４個、または、酸素原子を１〜２個含んでいてもよいＣ５〜６のヘテロアリールであって、例えば、ピリジル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「シクロアルキル」とは、Ｃ３〜７のシクロアルキルであって、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「ヒドロキシアルキル」とは、Ｃ１〜４のヒドロキシアルキルであって、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「ハロアルキル」とは、Ｃ１〜４のハロアルキルであって、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル等が挙げられる。

Ｘ^２、Ｘ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレンに置換していてもよい「アルキレンオキシド」とは、Ｃ２〜４のアルキレンオキシドであって、例えば、エチレンオキサイド、トリメチレンオキサイド、テトラメチレンオキサイド等が挙げられる。

Ｒ^１のヘテロアリールは、置換可能な位置に、さらにアルキルから選ばれる置換基（好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個）を有していてもよい。置換基が複数個存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^１のヘテロアリールに置換していてもよい「アルキル」とは、Ｃ１〜４のアルキルであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基およびヘテロアリールは、置換可能な位置に、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから選ばれる置換基（好ましくは１〜３個、より好ましくは１〜２個）を有していてもよい。置換基が複数個存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「アルキル」とは、Ｃ１〜４のアルキルであって、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「ハロアルキル」とは、Ｃ１〜４のハロアルキルであって、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル等が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「ヒドロキシアルキル」とは、Ｃ１〜４のヒドロキシアルキルであって、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル等が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「アルコキシアルキル」とは、Ｃ１〜４のアルコキシ部にＣ１〜４のアルキル部を有するものであって、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル、エトキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキシブチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、プロポキシブチル、ブトキシメチル、ブトキシエチル、ブトキシプロピル、ブトキシブチル等が挙げられる。

Ｒ^７ａのヘテロ環基、ヘテロアリールに置換していてもよい「アミノアルキル」とは、Ｃ１〜６のアミノアルキルであって、例えば、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル、１−アミノプロピル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、１−アミノブチル、２−アミノブチル、３−アミノブチル、４−アミノブチル、１−アミノペンチル、２−アミノペンチル、３−アミノペンチル、４−アミノペンチル、５−アミノペンチル、１−アミノヘキシル、２−アミノヘキシル、３−アミノヘキシル、４−アミノヘキシル、５−アミノヘキシル、６−アミノヘキシル等が挙げられる。

Ａは、好ましくは、シクロアルキル（例、シクロヘキセニル）；ヘテロ環基（例、ピペリジニル）；アリール（例、フェニル）；またはヘテロアリール（例、ジヒドロベンゾフラニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソアザビシクロヘプテニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾピリジル）であり、より好ましくは、シクロヘキセニル、ピペリジニル、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル）、オキソジヒドロピリジニル（例、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル）、オキソアザビシクロヘプテニル（例、２−オキソ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−４−エニル）、フェニル、オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾリル）、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル（例、１Ｈ−インドリル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾリル）またはイミダゾピリジル（例、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル）である。

Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３は、好ましくは、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であるか、
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素であるか、または
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素である。

Ｚ_４は、炭素および窒素のいずれかを示す。

Ｒ^１は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル）；アルコキシ（例、イソプロポキシ）；ハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）；シアノ；ヘテロ環基（例、ピロリジニル）；アリール（例、フェニル）；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロアリール（例、ピラゾリル）であり、より好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、ピロリジニル、フェニル、または１〜３個のメチルを有していてもよいピラゾリルである。

Ｒ^２およびＲ^３は、好ましくは、同一または異なって、水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；またはアルキル（例、メチル）であり、より好ましくは、水素、フッ素原子、塩素原子またはメチルである。

Ｒ^４は、好ましくは、水素；アルキル（例、メチル）；またはハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）であり、より好ましくは、水素、メチル、フッ素原子または塩素原子である。

Ｒ^５およびＲ^６は、好ましくは、同一または異なって、Ｘ^１が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）；−Ｏ−；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）；または−ＣＯ−であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；カルボキシル；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素；アルキル（例、メチル）；またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル）；またはヘテロアリール（例、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａであり、より好ましくは、
（１）Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；カルボキシル；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは水素である）；シアノ；ヘテロ環基（例、オキセタニル）；またはヘテロアリール（例、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（２）Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；またはヘテロアリール（例、ピラゾリル、イミダゾリル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（３）Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（４）Ｘ^１がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；アルキル（例、メチル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、アルキル（例、メチル）である）；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；またはヘテロ環基（例、オキソピロリジニル、モルホリニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、または
（５）Ｘ^１が−ＣＯ−であり、Ｒ^７ａが−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素またはアルキル（例、メチル）である）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ
である。

Ｌ^１は、好ましくは、
１）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；環状アルキレン（例、シクロプロピレン）；アルケニレン（例、エテン−１，２−ジイル）；またはヘテロシクロアルキレン（例、ピぺリジンジイル）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン）；環状アルキレン（例、シクロヘキシレン）；ヘテロシクロアルキレン（例、オキセタンジイル、オキソイミダゾリジンジイル）；またはヘテロアリーレン（例、テトラゾールジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）である、−Ｏ−Ｘ^３−、
４）Ｘ^３が環状アルキレン（例、シクロヘキシレン）であり、ｎが１〜３である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）Ｘ^３がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、エチレン）；またはヘテロシクロアルキレン（例、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル）である、−ＣＯ−Ｘ^３−、または
６）Ｘ^３が（ａ）アリール（例、フェニル）およびヘテロアリール（例、ピリジル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいアルキル（例、メチル、イソプロピル）および（ｂ）ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；環状アルキレン（例、シクロペンチレン）；またはヘテロアリーレン（例、ピリジンジイル）である、−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
であり、より好ましくは、
１）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレン；シクロプロピレン（例、１，１−シクロプロピレン、１，２−シクロプロピレン）；エテン−１，２−ジイル；またはピぺリジンジイル（例、ピペリジン−１，４−ジイル）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレン；シクロヘキシレン（例、１，４−シクロヘキシレン）；オキセタンジイル（例、オキセタン−３，３−ジイル）；オキソイミダゾリジンジイル（例、２−オキソイミダゾリジン−１，３−ジイル）；またはテトラゾールジイル（例、テトラゾール−１，３−ジイル）であり、ｎが１または２である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３が１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレンである、−Ｏ−Ｘ^３−、
４）Ｘ^３がシクロヘキシレン（例、１，４−シクロヘキシレン）であり、ｎが１である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）Ｘ^３が、１〜３個のメチルを有していてもよいエチレン；ピロリジンジイル（例、ピロリジン−１，２−ジイル）；またはピペリジンジイル（例、ピペリジン−１，４−ジイル）である、−ＣＯ−Ｘ^３−、または
６）Ｘ^３が、（ａ）フェニルおよびピリジルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいメチルおよびイソプロピル、および（ｂ）ヒドロキシメチルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいメチレンまたはエチレン；シクロペンチレン（例、１，２−シクロペンチレン）；またはピリジンジイル（例、ピリジン−２，５−ジイル）である、−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
である。

１つの実施態様において、Ａは、好ましくは、アリール（例、フェニル）またはヘテロアリール（例、ジヒドロベンゾフラニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソアザビシクロヘプテニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾピリジル）である。別の実施態様において、Ａは、好ましくは、ヘテロ環基（例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）である。

１つの実施態様において、Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３は、好ましくは、Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素である。

１つの実施態様において、Ｒ^１は、好ましくは、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）、ハロアルキル（例、トリフルオロメチル）またはハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）であり、より好ましくは、ハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）である。

１つの実施態様において、Ｒ^１は、Ｒ^１が置換する６員環の任意の置換可能な位置に置換しており、好ましくは、当該６員環の３位に置換している。

１つの実施態様において、Ｒ^５およびＲ^６は、好ましくは、同一又は異なって、
１）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）である）、
２）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）または環状アルキレンであり、Ｒ^７ａが水素である）、および
３）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａがハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）またはシアノである）
のいずれかである。

１つの実施態様において、Ｌ^１は、好ましくは、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２が直鎖アルキレン（例、メチレン、エチレン）または環状アルキレン（例、シクロプロピレン）である）であり、より好ましくは、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２がＣ１〜２の直鎖アルキレン（例、メチレン、エチレン）またはＣ３〜６の環状アルキレン（例、シクロプロピレン）である）である。

１つの実施態様において、Ａのシクロアルキルは、好ましくは、以下から選択される基：

であり、Ａのヘテロ環基は、好ましくは、以下から選択される基：

であり、Ａのアリールは、好ましくは、以下の基：

であり、Ａのヘテロアリールは、好ましくは、以下から選択される基：

であり、より好ましくは、Ａは、

であるか、または、

である。

化合物（１）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物１−Ａ］
Ａが、シクロアルキル（例、シクロヘキセニル）；ヘテロ環基（例、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル）；アリール（例、フェニル）；またはヘテロアリール（例、ジヒドロベンゾフラニル、オキソジヒドロピリジニル、オキソアザビシクロヘプテニル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル、インダゾリル、イミダゾピリジル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であるか、
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素であるか、または
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル）；アルコキシ（例、イソプロポキシ）；ハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）；シアノ；ヘテロ環基（例、ピロリジニル）；アリール（例、フェニル）；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロアリール（例、ピラゾリル）であり；
Ｒ^２およびＲ^３が、同一または異なって、水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；またはアルキル（例、メチル）であり；
Ｒ^４が、水素；アルキル（例、メチル）；またはハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、Ｘ^１が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）；−Ｏ−；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）；または−ＣＯ−であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；カルボキシル；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素；アルキル（例、メチル）；またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル）；またはヘテロアリール（例、ピラゾリル、イミダゾリル、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａであり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；環状アルキレン（例、シクロプロピレン）；アルケニレン（例、エテン−１，２−ジイル）；またはヘテロシクロアルキレン（例、ピぺリジンジイル）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン）；環状アルキレン（例、シクロヘキシレン）；ヘテロシクロアルキレン（例、オキセタンジイル、オキソイミダゾリジンジイル）；またはヘテロアリーレン（例、テトラゾールジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）である、−Ｏ−Ｘ^３−、
４）Ｘ^３が環状アルキレン（例、シクロヘキシレン）であり、ｎが１〜３である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）Ｘ^３がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、エチレン）；またはヘテロシクロアルキレン（例、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル）である、−ＣＯ−Ｘ^３−、または
６）Ｘ^３が（ａ）アリール（例、フェニル）およびヘテロアリール（例、ピリジル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいアルキル（例、メチル、イソプロピル）および（ｂ）ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；環状アルキレン（例、シクロペンチレン）；またはヘテロアリーレン（例、ピリジンジイル）である、−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｂ］
Ａが、シクロヘキセニル、ピペリジニル、、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラニル）、オキソジヒドロピリジニル（例、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル）、オキソアザビシクロヘプテニル（例、２−オキソ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−４−エニル）、フェニル、オキサジアゾリル（例、１，３，４−オキサジアゾリル）、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インドリル（例、１Ｈ−インドリル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾリル）またはイミダゾピリジル（例、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であるか、
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素であるか、または
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、フッ素原子、塩素原子、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、ピロリジニル、フェニル、または１〜３個のメチルを有していてもよいピラゾリルであり；
Ｒ^２およびＲ^３が、同一または異なって、水素、フッ素原子、塩素原子またはメチルであり；
Ｒ^４が、水素、メチル、フッ素原子または塩素原子であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、
（１）Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；カルボキシル；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは水素である）；シアノ；ヘテロ環基（例、オキセタニル）；またはヘテロアリール（例、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（２）Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；またはヘテロアリール（例、ピラゾリル、イミダゾリル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（３）Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル）；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（４）Ｘ^１がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；アルキル（例、メチル）；ハロアルキル（例、トリフルオロメチル）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、アルキル（例、メチル）である）；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；またはヘテロ環基（例、オキソピロリジニル、モルホリニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、または
（５）Ｘ^１が−ＣＯ−であり、Ｒ^７ａが−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素またはアルキル（例、メチル）である）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ
であり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレン；シクロプロピレン（例、１，１−シクロプロピレン、１，２−シクロプロピレン）；エテン−１，２−ジイル；またはピぺリジンジイル（例、ピペリジン−１，４−ジイル）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレン；シクロヘキシレン（例、１，４−シクロヘキシレン）；オキセタンジイル（例、オキセタン−３，３−ジイル）；オキソイミダゾリジンジイル（例、２−オキソイミダゾリジン−１，３−ジイル）；またはテトラゾールジイル（例、テトラゾール−１，３−ジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３が１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレンである、−Ｏ−Ｘ^３−、
４）Ｘ^３がシクロヘキシレン（例、１，４−シクロヘキシレン）であり、ｎが１〜３である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）Ｘ^３が、１〜３個のメチルを有していてもよいエチレン；ピロリジンジイル（例、ピロリジン−１，２−ジイル）；またはピペリジンジイル（例、ピペリジン−１，４−ジイル）である、−ＣＯ−Ｘ^３−、または
６）Ｘ^３が、（ａ）フェニルおよびピリジルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいメチルおよびイソプロピル、および（ｂ）ヒドロキシメチルから選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいメチレンまたはエチレン；シクロペンチレン（例、１，２−シクロペンチレン）；またはピリジンジイル（例、ピリジン−２，５−ジイル）である、−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｃ］
Ａが、アリール（例、フェニル）またはヘテロアリール（例、オキソジヒドロピリジニル、オキソアザビシクロヘプテニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、アルキル（例、イソプロピル）またはハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）であり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、Ｘ^１が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）；−Ｏ−；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）；または−ＣＯ−であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素；アルキル（例、メチル）；またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル）；またはヘテロアリール（例、イミダゾリル、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａであり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；環状アルキレン（例、シクロプロピレン）；またはアルケニレン（例、エテン−１，２−ジイル）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン）；またはヘテロシクロアルキレン（例、オキセタンジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、または
３）Ｘ^３がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン）である、−Ｏ−Ｘ^３−、
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｄ］
Ａが、オキソジヒドロピリジニル（例、２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジル）、オキソアザビシクロヘプテニル（例、２−オキソ−３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタ−４−エニル）、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリルまたはインダゾリル（例、１Ｈ−インダゾリル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、イソプロピルまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、
（１）Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；ハロアルキル（例、フルオロメチル）；ヒドロキシアルキル（例、ヒドロキシメチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；シアノ；ヘテロ環基（例、オキセタニル）；またはヘテロアリール（例、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（２）Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）であり、Ｒ^７ａが水素；ヒドロキシ；ハロゲン（例、フッ素原子）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素またはハロアルキル（例、トリフルオロエチル）である）；シアノ；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；またはヘテロアリール（例、イミダゾリル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（３）Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、テトラヒドロピラニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、または
（４）Ｘ^１がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；アルキル（例、メチル）；アルコキシ（例、メトキシ）；−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、アルキル（例、メチル）である）；ジアルキルカルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）；またはヘテロ環基（例、オキソピロリジニル、モルホリニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ
であり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレン；シクロプロピレン（例、１，１−シクロプロピレン、１，２−シクロプロピレン）；またはエテン−１，２−ジイルである、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレン；またはオキセタンジイル（例、オキセタン−３，３−ジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３が１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンである、−Ｏ−Ｘ^３−、
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｅ］
Ａが、アリール（例、フェニル）またはヘテロアリール（例、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、インダゾリル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、アルキル（例、イソプロピル）またはハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）であり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、Ｘ^１が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）；−Ｏ−；または−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；アルコキシ（例、メトキシ）；シアノ；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；ヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル）；またはヘテロアリール（例、イミダゾリル、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａであり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；アルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン）；または環状アルキレン（例、シクロプロピレン）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン）；またはヘテロシクロアルキレン（例、オキソイミダゾリジンジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３が直鎖状アルキレン（例、メチレン）である、−Ｏ−Ｘ^３−、または
４）Ｘ^３が環状アルキレン（例、シクロヘキシレン）であり、ｎが１〜３である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｆ］
Ａが、フェニル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリルまたはインダゾリル（例、１Ｈ−インダゾリル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、イソプロピルまたはトリフルオロメトキシであり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、
（１）Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、フッ素原子、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；アルコキシ（例、メトキシ）；シアノ；ヘテロ環基（例、オキセタニル）；またはヘテロアリール（例、フリル、ピリジル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（２）Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン、エチレン、トリメチレン）であり、Ｒ^７ａが水素；アルコキシ（例、メトキシ）；アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）；またはヘテロアリール（例、イミダゾリル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（３）Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがヘテロ環基（例、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロピラニル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、または
（４）Ｘ^１が−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；またはアルコキシ（例、メトキシ）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ
であり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が単結合；１〜３個のメチルを有していてもよいメチレンまたはエチレン）；またはシクロプロピレン（例、１，２−シクロプロピレン）である、−Ｘ^２−、
２）Ｘ^２が単結合；メチレン；またはオキソイミダゾリジンジイル（例、２−オキソイミダゾリジン−１，３−ジイル）であり、ｎが１〜３である、−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）Ｘ^３がメチレンである、−Ｏ−Ｘ^３−、または
４）Ｘ^３がシクロヘキシレンであり、ｎが１〜３である、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｇ］
Ａが、アリール（例、フェニル）またはヘテロアリール（例、ピリジル）であり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、ハロアルコキシ（例、トリフルオロメトキシ）であり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、Ｘ^１が単結合；直鎖状アルキレン（例、メチレン）；−Ｏ−；またはアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、塩素原子）；アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；またはシアノである、−Ｘ^１−Ｒ^７ａであり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２が直鎖状アルキレン（例、エチレン）；または環状アルキレン（例、シクロプロピレン）である、−Ｘ^２−
である；
化合物（１）。

［化合物１−Ｈ］
Ａが、フェニルまたはピリジルであり；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素であり；
Ｚ_４が、炭素または窒素であり；
Ｒ^１が、トリフルオロメトキシであり；
Ｒ^２およびＲ^３が、水素であり；
Ｒ^４が、水素であり；
Ｒ^５およびＲ^６が、同一または異なって、
（１）Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａが水素；ハロゲン（例、塩素原子）；アルキル（例、メチル）；アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）；またはシアノである、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（２）Ｘ^１が直鎖状アルキレン（例、メチレン）であり、Ｒ^７ａが水素である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、
（３）Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキル（例、メチル、エチル、プロピル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ、または
（４）Ｘ^１がアルキル（例、メチル）から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい−Ｏ−アルキレン−（例、−Ｏ−メチレン−、−Ｏ−エチレン−）であり、Ｒ^７ａが水素；またはアルキル（例、メチル）である、−Ｘ^１−Ｒ^７ａ
であり；
Ｌ^１が、
１）Ｘ^２がエチレンまたはシクロプロピレンである、−Ｘ^２−
である；
化合物（１）。

化合物（１）の具体例としては、例えば、実施例１〜３９および４１〜１７６の化合物が挙げられ、なかでも、
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸、
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸、
１−メチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛３−メトキシ−６−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−エトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メチル−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−３−ピリジン−４−イル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−フルオロ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２，３−ジメトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−メトキシ−７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（２−メトキシ−エチル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−メチル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−シアノ−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（Ｅ）−３−｛３−メチル−２−オキソ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−４−エン−１−イル｝−アクリル酸、
（Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−アクリル酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−イソプロポキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（Ｅ）−３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アクリル酸、
３−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−３−オキセタン−３−イル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
（３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−オキセタン−３−イル）−酢酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
１−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛３−イミダゾール−１−イルメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−酢酸、
１−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−［６−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−メトキシメチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−フルオロメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−オキソ−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−ジメチルカルバモイルメトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−フラン−３−イル−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、および
５−［６−（３−イソプロピル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−２−メトキシ−安息香酸
が好ましい。

本発明の化合物は分子内に塩基性基及び酸性基を有するため、その薬理的に許容しうる塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性アミノ酸との塩、酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。

金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げられる。

有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。

無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。

有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。

酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。

また、本発明化合物には上記化合物（１）及びその製薬上許容しうる塩の他にそれらの水和物及び溶媒和物も包含される。

本発明の化合物（１）は、例えば、下記製造方法１〜２８に従って製造することができる。
製造方法１

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１ａ］
上記スキーム中の化合物（Ａ２）は、化合物（Ａ１）とビス（ピナコール）ジボランを溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒を適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）の如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ａ１）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ａ１）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，７５０８−７５１０に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程１ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ａ４）は化合物（Ａ２）と化合物（Ａ３）との反応を、溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒を適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）の如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ａ２）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ａ２）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，８，１７８７−１７８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程１ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ａ５）は化合物（Ａ４）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを好適に用いることができる。
製造方法２

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｂ１）は、化合物（Ａ１）とビス（ピナコール）ジボランを［工程１ａ］と同様の手法を用い反応させることにより製造することができる。特にＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，７５０８−７５１０に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ａ４）は化合物（Ｂ１）と化合物（Ａ１）との反応を［工程１ｂ］と同様な手法を用い反応させることにより、製造することができる。特にＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，８，１７８７−１７８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。
製造方法３

〔上記スキーム中、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｂはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程３ａ］
上記スキーム中化合物（Ｃ３）は、化合物（Ｃ１）と化合物（Ｃ２）を溶媒中、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニトリル、エチルアルコール（ＥｔＯＨ）、ｎ−ブチルアルコール（ｎ−ＢｕＯＨ）などの極性溶媒を適宜使用することができる。塩基として、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウムなどの無機塩を適宜用いることが出来る。本反応は室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃で好適に進行する。また、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ２００２，４３，５７３９−５７４２に記載されているようなマイクロウェーブ反応装置を用いる方法、またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００６，１６，４０４８−４０５２に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。
製造方法４

〔上記スキーム中、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程４ａ］
上記スキーム中（Ｄ３）は、化合物（Ｄ１）と化合物（Ｄ２）を溶媒中、酸触媒下または非触媒下、還元剤で処理することにより製造することができる。溶媒としては、反応に不活性な溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド系溶媒、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、テトラヒドロフランの様なエーテル系溶媒）を適宜用いることができる。酸触媒としては、テトライソプロポキシチタンなどのルイス酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが用いられる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、デカボランなどが用いられる。本反応は−７８℃〜４０℃、好ましくは−１０℃〜室温で好適に進行する。
製造方法５

〔上記スキーム中、Ｘ^Ａはハロゲンであり、Ｒ^７はアルキルであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程５ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｅ１）は化合物（Ｄ２）と化合物（Ｂ１）との反応を、［工程１ｂ］と同様の手法を用いて反応させることにより製造することができる。特にＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，８，１７８７−１７８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程５ｂ］
上記スキーム中（Ｅ２）は、化合物（Ｅ１）と化合物（Ｄ１）を溶媒中、酸触媒下または非触媒下、還元剤で処理することにより製造することができる。溶媒としては、反応に不活性な溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド系溶媒、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、テトラヒドロフランの様なエーテル系溶媒）を適宜用いることができる。酸触媒としては、テトライソプロポキシチタンなどのルイス酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが用いられる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、デカボランなどが用いられる。本反応は−７８℃〜４０℃、好ましくは−１０℃〜室温で好適に進行する。

［工程５ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｅ３）は化合物（Ｅ２）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを好適に用いることができる。
製造方法６（Ｚ_４が炭素である場合）

［上記スキーム中、Ｘ^Ａはハロゲンであり、Ｒ^７はアルキルであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、他の記号は前記の通りである。］
［工程６ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｆ２）は化合物（Ｆ１）と化合物（Ｂ１）から工程［１ｂ］と同様な手法を用い反応させることにより、製造することができる。

［工程６ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｆ３）は化合物（Ｆ２）を溶媒中、酸化剤存在下、作用させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジクロロメタン、クロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、アセトニトリル、酢酸、アセトン、テトラヒドロフラン、水が挙げられ、これらの混合溶媒であっても良い。酸化剤としては、例えば３−クロロ過安息香酸、メチルトリオキソレニウム（ＶＩＩ）／過酸化水素、ジメチルジオキシランなどが挙げられる。特にＥｕｒｏ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１３，６２，６４９−６６０に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程６ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｆ４）は化合物（Ｆ３）と化合物（Ｃ１）を溶媒中、活性化剤および塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエンなどが挙げられる。活性化剤としては、パラトルエンスルホニルクロライド、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）などが挙げられ、特に（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）などを使用する条件において好適に進行する。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。本反応は０℃〜１００℃、好ましくは室温〜７０℃で好適に進行する。

［工程６ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｆ５）は、化合物（Ｆ４）から［工程１ｃ］と同様な手法を用い反応させることにより、製造することができる。
製造方法７

〔上記スキーム中、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｂはハロゲンであり、Ｒ^７はアルキルであり、Ｑ^２はホウ酸エステルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程７ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｇ２）は、化合物（Ｇ１）とビス（ピナコール）ジボランを［工程１ａ］と同様の手法を用いて反応させることにより製造することができる。特にＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，７５０８−７５１０に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程７ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｇ３）は化合物（Ｇ２）と化合物（Ａ１）との反応を、［工程１ｂ］と同様の手法を用いて反応させることにより製造することができる。特にＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，８，１７８７−１７８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程７ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｇ４）は化合物（Ｇ３）と（Ｃ１）を適当な溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒を適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）などの如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ｇ３）に対して０．０１〜０．５当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ｇ３）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜５当量とすることができる。特にＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９６，６１，７２４０−７２４１に記載されるような反応条件において、好適に製造することができる。

［工程７ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｇ５）は化合物（Ｇ４）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを好適に用いることができる。
製造方法８（Ａがピロリジニル、ピぺリジニル、ピペラジニル、モルホリニルまたは１，４−オキサゼパニルなどのヘテロ環基である場合）

〔上記スキーム中、Ｘ^Ａはハロゲンであり、Ｒ^７はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程８ａ］
上記スキーム中化合物（Ｈ２）は化合物（Ｄ３）と（Ｈ１）を適当な溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒を適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）などの如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ｄ３）に対して０．０１〜０．５当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ｄ３）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜５当量とすることができる。特にＣｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１１，２，２７−５０に記載されるような反応条件において、好適に製造することができる。

［工程８ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｈ３）は化合物（Ｈ２）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを好適に用いることができる。
製造方法９（Ａがベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリルまたはベンズチアゾリルである場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７およびＲ^８はアルキルであり、ＤはＮＨ、ＯまたはＳであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程９ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｉ２）は化合物（Ｉ１）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを好適に用いることができる。

［工程９ｂ］
上記スキーム中化合物（Ｉ４）は、化合物（Ｉ２）と化合物（Ｉ３）を縮合剤存在下、塩基存在下または非存在下、活性化剤存在下または非存在化、溶媒中または非溶媒中で反応させることにより製造できる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１，１−カルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ポリリン酸（ＰＰＡ）、無水プロピルホスホン酸（Ｔ３Ｐ（登録商標））、メチルＮ−（トリエチルアンモニウムスルホニル）カーバメート（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）などが挙げられる。塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジンなどが挙げられる。活性化剤としては１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などが挙げられる。溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればよく、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトンなどが挙げられる。本反応は０℃〜２５０℃、好ましくは室温〜１５０℃で好適に進行する。特にＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２０１２．５３．２４４０−２４４３に記載されている反応条件において、好適に製造することができる。

［工程９ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｉ５）は化合物（Ｉ４）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを好適に用いることができる。
製造方法１０（Ａがオキサジアゾリルである場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７およびＲ^８はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１０ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｊ１）は化合物（Ｉ１）とヒドラジン・一水和物を溶媒中または非溶媒中、反応させることにより製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコールなどのアルコール溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル溶媒、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などの高極性溶媒が挙げられる。本反応は室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃で好適に進行する。

［工程１０ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｊ３）は化合物（Ｊ１）と化合物（Ｊ２）を溶媒中、縮合剤存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトンなどが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジンなどが挙げられる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１，１−カルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ポリリン酸（ＰＰＡ）、無水プロピルホスホン酸（Ｔ３Ｐ（登録商標））、メチルＮ−（トリエチルアンモニウムスルホニル）カーバメート（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）などが挙げられる。活性化剤としては１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などが挙げられる。本反応は０℃〜１００℃、好ましくは室温〜４０℃で好適に進行する。

［工程１０ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｊ４）は化合物（Ｊ３）を溶媒中、縮合剤存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトンなどが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジンなどが挙げられる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１，１−カルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、ポリリン酸（ＰＰＡ）、無水プロピルホスホン酸（Ｔ３Ｐ（登録商標））、メチルＮ−（トリエチルアンモニウムスルホニル）カーバメート（Ｂｕｒｇｅｓｓ試薬）などが挙げられる。活性化剤としては１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などが挙げられる。本反応は０℃〜１５０℃、好ましくは室温〜１２０℃で好適に進行する。また、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００９，６５，９９８９−９９９６またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２００９，５０，６４３５−６４３９に記載されている反応条件を用いることにより、化合物（Ｊ１）からＯｎｅ−Ｐｏｔで、好適に製造することができる。

［工程１０ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｊ５）は化合物（Ｊ４）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを好適に用いることができる。
製造方法１１

［上記スキーム中、Ｘ^Ｂはハロゲンであり、Ｒ^７はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。］

［工程１１ａ］
上記スキーム中化合物（Ｋ２）は、化合物（Ｃ１）と化合物（Ｋ１）を溶媒中、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒として、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エチルアルコール（ＥｔＯＨ）、ｉ−プロピルアルコール（ｉ−ＰｒＯＨ）、ｎ−ブチルアルコール（ｎ−ＢｕＯＨ）などの極性溶媒を適宜使用することができる。塩基として、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三カリウムなどの無機塩を適宜用いることが出来る。本反応は室温〜２００℃、好ましくは室温〜１５０℃で好適に進行する。また、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２００２，４３，５７３９−５７４２に記載されているようなマイクロウェーブ反応装置を用いる方法により、好適に製造することができる。また、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００８，６４，５６０４−５６１９、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，２００７，４８，２５１９−２５２５またはＣｈｅｍｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ．，２０１１，２，２７−５０に記載されているような遷移金属錯体を用いた反応により製造することもできる。
製造方法１２

［上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。］
［工程１２ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｌ２）は化合物（Ｌ１）から［工程６ｂ］と同様な手法を用い反応させることにより、製造することができる。

［工程１２ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｌ３）は化合物（Ｌ２）と化合物（Ｃ１）との反応を［工程６ｃ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。
製造方法１３

［上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。］
［工程１３ａ］
上記スキーム中（Ｍ２）は、化合物（Ｄ１）と化合物（Ｍ１）を溶媒中、酸触媒下または非触媒下、還元剤で処理することにより製造することができる。溶媒としては、反応に不活性な溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド系溶媒、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、テトラヒドロフランの様なエーテル系溶媒）を適宜用いることができる。酸触媒としては、テトライソプロポキシチタンなどのルイス酸、酢酸、トリフルオロ酢酸などが用いられる。還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、デカボランなどが用いられる。本反応は−７８℃〜４０℃、好ましくは−１０℃〜室温で好適に進行する。
製造方法１４（Ｌ^１が−Ｏ−Ｘ^３−または−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−である場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｃはハロゲンであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、Ｌ^２は−Ｘ^３−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−であり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１４ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｎ３）は化合物（Ａ２）と化合物（Ｎ１）から［工程１ｂ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。

［工程１４ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｎ２）は化合物（Ｎ１）から、［工程２ａ］と同様の手法を用いて製造することができる。

［工程１４ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｎ３）は化合物（Ａ１）と化合物（Ｎ２）から、［工程１ｂ］と同様の手法を用いて製造することができる。

［工程１４ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｎ６）は化合物（Ｎ３）と化合物（Ｎ４）を溶媒中、光延試薬およびホスフィン試薬存在下、反応させることにより製造できる。光延試薬として、例えばジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＰＰ）、ジ−ｐ−ニトロベンジルアゾジカルボキシレート（ＤＮＡＤ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ’−ビスジイソプロピルホルムアミド）（ＴＩＰＡ）、１，６−ジメチル−１，５，７−ヘキサヒドロ−１，４，６，７−テトラゾシン−２，５−ジオン（ＤＨＴＤ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）、ジ−ｐ−クロロベンジルアゾジカルボキシレート（ＤＣＡＤ）、ジ−２−メトキシエチルアゾジカルボキシレート（ＤＭＥＡＤ）などが挙げられる。ホスフィン試薬として、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリ−ｎ−オクチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、ジフェニル−２−ピリジルホスフィンなどが挙げられる。また、本反応は、シアノメチレントリブチルホスホレン、シアノメチレントリメチルホスホレートなどの角田試薬を用いた際は、ホスフィン試薬非存在下でも好適に進行する。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。本反応は−４０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜７０℃で好適に進行する。
また、化合物（Ｎ６）は化合物（Ｎ３）と化合物（Ｎ５）を、溶媒中、塩基存在下、相間移動触媒存在下および非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。塩基として炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド塩化リチウム塩などが挙げられる。本反応は、特に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて好適に進行する。相間移動触媒として、ハロゲン化第四級アンモニウム塩またはクラウンエーテルなどが挙げられる。本反応は−７８℃〜１００℃、とりわけ０℃〜７０℃で好適に進行する。

［工程１４ｅ］
上記スキーム中の化合物（Ｎ７）は化合物（Ｎ６）を通常用いられる方法で加水分解することにより製造でき、適当な混合水溶液中、塩基存在下、加水分解することにより、製造できる。溶媒として、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ＴＨＦなどを混合水溶液とすることにより、好適に用いることができる。塩基として、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムを好適に用いることができる。
製造方法１５（Ｒ^６で示される−Ｘ^１−Ｒ^７ａのＸ^１が−Ｏ−または−Ｏ−アルキレン−である場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｃはハロゲンであり、Ｑ^１はホウ酸エステルであり、ＰＧ^１は水酸基の保護基であり、ＰＧ^２はアミノ基の保護基であり、ｍは０〜６の整数であり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１５ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ３）は化合物（Ａ２）と化合物（Ｏ１）から［工程１ｂ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。

［工程１５ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ２）は化合物（Ｏ１）から、［工程２ａ］と同様の手法を用いて製造することができる。

［工程１５ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ３）は化合物（Ａ１）と化合物（Ｏ２）から、［工程１ｂ］と同様の手法を用いて製造することができる。

［工程１５ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ４）は化合物（Ｏ３）を通常の手法を用いて、ＰＧ^２で保護することにより、製造することができる。

［工程１５ｅ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ５）は通常の手法により、化合物（Ｏ４）のＰＧ^１を脱保護することにより、製造することができる。

［工程１５ｆ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ８）は化合物（Ｏ５）から［工程１４ｄ］と同様の手法を用いて、化合物（Ｏ６）もしくは化合物（Ｏ７）と反応させることにより、製造することができる。

［工程１５ｇ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ９）は通常の手法で化合物（Ｏ８）のＰＧ^２を脱保護することにより、製造することができる。

［工程１５ｈ］
上記スキーム中の化合物（Ｏ１０）は化合物（Ｏ９）を通常の手法で加水分解することにより、製造することができる。
製造方法１６（Ｒ^５で示される−Ｘ^１−Ｒ^７ａのＸ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^６がヘテロアリールである（すなわち、Ｒ^６で示される−Ｘ^１−Ｒ^７ａのＸ^１が単結合であり、Ｒ^７ａがヘテロアリールである）場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａ、Ｘ^ＣおよびＸ^Ｄはハロゲンであり、Ｑ^１およびＱ^２はホウ酸エステルであり、ＰＧ^１は水酸基の保護基であり、ＰＧ^２はアミノ基の保護基であり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１６ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ３）は化合物（Ａ２）と化合物（Ｐ１）から［工程１ｂ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。

［工程１６ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ２）は化合物（Ｐ１）から［工程２ａ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。

［工程１６ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ３）は化合物（Ａ１）と化合物（Ｐ２）から［工程１ｂ］と同様な手法を用いることにより、製造することができる。

［工程１６ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ４）は化合物（Ｐ３）を通常の手法を用いて、ＰＧ^２で保護することにより、製造することができる。

［工程１６ｅ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ５）は化合物（Ｐ４）を通常の手法を用いて、ＰＧ^１を脱保護することにより、製造することができる。

［工程１６ｆ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ６）は化合物（Ｐ５）を溶媒中、ハロゲン化試薬存在下、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。ハロゲン化試薬として、例えば、臭素、ヨウ素、塩素、一塩化ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、ジブロモイソシアヌル酸（ＤＢＩ）、クロラミンＴ、１，３−ジブロモ−５，５’−ジメチルヒダントイン、１，３−ヨード−５，５’−ジメチルヒダントイン、ピリジニウムブロモぺルブロミドなどが挙げられる。塩基はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル、メチルアルコール、エチルアルコール、水などが挙げられる。本反応は−７８℃〜８０℃、好ましくは０℃〜７０℃で好適に進行する。特にＢｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，１９９３，６６，１５７６−１５７９に記載の反応条件で、好適に進行する。

［工程１６ｇ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ９）は化合物（Ｐ６）から化合物（Ｐ７）もしくは化合物（Ｐ８）を用い、［工程１４ｄ］と同様な手法で製造することができる。

［工程１６ｈ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ１１）は化合物（Ｐ９）と化合物（Ｐ１０）を溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒などを適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）などの如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ｐ９）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ｐ９）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，２００６，８，１７８７−１７８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程１６ｉ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ１２）は化合物（Ｐ１１）のＰＧ^２を通常の反応条件で脱保護することにより、製造することができる。

［工程１６ｊ］
上記スキーム中の化合物（Ｐ１３）は化合物（Ｐ１２）から工程［１ｃ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法１７（Ｌ^１が−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−である場合）

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１７ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｑ２）は化合物（Ａ５）と化合物（Ｑ１）を溶媒中、縮合剤存在下、活性化剤の存在下または非存在下、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトンなどが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ルチジンなどが挙げられる。縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノホスホン酸ジエチル、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１，１−カルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）、（ベンゾチアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）などが挙げられる。活性化剤としては１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などが挙げられる。本反応は０℃〜１００℃、好ましくは室温〜４０℃で好適に進行する。

［工程１７ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｑ３）は化合物（Ｑ２）から工程［１ｃ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法１８

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、ＡはＮＨまたはＯであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１８ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｒ２）は化合物（Ｒ１）とトリメチルシリルシアニドを溶媒中、塩基またはルイス酸存在下、反応させることにより、製造することができる。塩基としてＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどが挙げられる。またルイス酸としてヨウ化亜鉛、塩化鉄（ＩＩＩ）、チタン（ＩＶ）テトライソプロポキシドなどが挙げられる。溶媒としてはジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、ニトロメタンなどが挙げられる。

［工程１８ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｒ３）は化合物（Ｒ２）からアルコール溶媒中、酸触媒存在下、反応させることにより、製造することができる。アルコール溶媒は、例えばエチルアルコール、メチルアルコールなどが挙げられる。酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸などが挙げられる。反応温度としては室温〜１５０℃、とりわけ５０℃〜１００℃で好適に進行する。

［工程１８ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｒ４）は化合物（Ｒ３）からＤＭＳＯ溶媒中、無水酢酸存在下、反応させることにより、製造することができる。本反応は室温〜１５０℃、とりわけ５０℃〜１００℃で好適に進行する。また、一般的な酸化剤を用いる手法によっても、製造することができる。

［工程１８ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｒ６）は化合物（Ｒ４）と化合物（Ｒ５）を溶媒中、塩基存在下または非存在下、反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、酢酸、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテルなどが挙げられ、とりわけアルコール溶媒中で好適に進行する。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが挙げられる。本反応は反応温度としては室温〜１５０℃、とりわけ５０℃〜１００℃で好適に進行する。
製造方法１９

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｅはハロゲンであり、ＡはＮＨまたはＯであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程１９ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｓ２）は化合物（Ｓ１）とヒドラジン一水和物を溶媒中、塩基存在下または非存在下反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水などが挙げられる。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、２，６−ルチジン、２，４，６−コリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが挙げられる。本反応は反応温度としては室温〜１５０℃、とりわけ５０℃〜１００℃で好適に進行する。

［工程１９ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｓ３）は化合物（Ｓ２）を溶媒中、塩基存在下または非存在下、ハロゲン化試薬で処理することにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、アセトン、水などが挙げられる。ハロゲン化試薬としては、例えば、ヨウ素、臭素、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどが挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどが挙げられる。本反応は−２０℃〜８０℃、とりわけ０℃〜室温で好適に進行する。

［工程１９ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｒ６）は化合物（Ｓ３）を、溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、一酸化炭素雰囲気下、反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコールなどのアルコール溶媒が挙げられ、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）との混合溶媒であっても良い。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）の如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）が挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ｓ３）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ｓ３）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＯｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２００８，２７，５４０２−５４２２に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。
製造方法２０

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｅはハロゲンであり、Ｑ^２はホウ酸エステルであり、ＡはＮＨまたはＯであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２０ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｔ２）は化合物（Ｔ１）から工程［１８ｄ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。

［工程２０ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｔ３）は化合物（Ｔ２）から工程［１９ｂ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。

［工程２０ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｔ５）は化合物（Ｔ３）と化合物（Ｔ４）から工程［１６ｈ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法２１

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｃはハロゲンであり、ＰＧ^１はアミノ基の保護基であり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２１ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｕ２）および（Ｕ３）は化合物（Ｕ１）を通常の手法を用いて、ＰＧ^１で保護することにより、製造することができる。

［工程２１ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｕ５）および（Ｕ６）は化合物（Ｕ１）と化合物（Ｕ４）を、溶媒中、塩基存在下、相間移動触媒存在下および非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。塩基として炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド塩化リチウム塩などが挙げられる。本反応は、特に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどを用いて好適に進行する。相間移動触媒として、ハロゲン化第四級アンモニウム塩またはクラウンエーテルなどが挙げられる。本反応は−７８℃〜１００℃、とりわけ０℃〜７０℃で好適に進行する。
製造方法２２

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２２ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｖ３）は化合物（Ｖ１）と化合物（Ｖ２）を溶媒中、酸またはルイス酸存在下、反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、メチルアルコール、エチルアルコール、酢酸などが挙げられる。酸またはルイス酸として、例えば塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム、ポリリン酸、トリフルオロ酢酸、塩化亜鉛、トリフルオロボラン・エーテル錯体などが挙げられる。この反応は５０℃〜１５０℃、とりわけ、７０℃〜１２０℃で好適に進行する。また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１２，６８，１００４９−１００５８に記載の様なマイクロウェーブ反応装置を用いる方法により、好適に製造することができる。
製造方法２３

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
上記スキーム中の化合物（Ｗ３）は化合物（Ｗ１）と化合物（Ｗ２）から工程［２２ａ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法２４

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２４ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｘ３）は化合物（Ｘ１）と化合物（Ｘ２）から工程［２２ａ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法２５

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２５ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｙ３）は化合物（Ｙ１）と化合物（Ｙ２）を溶媒中、トリ塩化アルミおよびトリ塩化ホウ素存在下、反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムなどが挙げられる。とりわけ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，４６，１８９−１９１に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２５ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｙ４）は化合物（Ｙ３）を溶媒中、塩基で処理することにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコールなどが挙げられる。塩基としては炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウムなどが挙げられる。とりわけＪ．Ｆｌｕｏｒｅｓｃ，２０１１，２１，２１７３−２１８４に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２５ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｙ６）は化合物（Ｙ４）とＷｉｔｔｇ−Ｈｏｒｎｅｒ試薬（Ｙ５）を溶媒中、塩基存在下、反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコールなどが挙げられる。塩基としては水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどが挙げられる。本反応は−２０℃〜８０℃、とりわけ、０℃〜６０℃で好適に進行する。

［工程２５ｄ］
上記スキーム中の化合物（Ｙ７）は化合物（Ｙ６）を溶媒中、パラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）存在下、水素雰囲気下、接触水素化反応させることにより、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、酢酸エチルなどが挙げられる。

［工程２５ｅ］
上記スキーム中の化合物（Ｙ７ａ）および（Ｙ７ｂ）はキラルカラムを装着した逆相ＨＰＬＣ装置を用いて、化合物（Ｙ７）を光学分割することにより、好適に製造することができる。
製造方法２６

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｅはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２６ａ］
上記スキーム中の化合物（Ｚ３）は化合物（Ｚ１）と化合物（Ｚ２）を溶媒中、塩基存在下、相間移動触媒存在下および非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）が挙げられる。塩基として炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド塩化リチウム塩などが挙げられる。本反応は、特に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いて好適に進行する。相間移動触媒として、ハロゲン化第四級アンモニウム塩またはクラウンエーテルなどが挙げられる。本反応は０℃〜１２０℃、とりわけ室温〜８０℃で好適に進行する。

［工程２６ｂ］
上記スキーム中の化合物（Ｚ４）は化合物（Ｚ３）から溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、分子内Ｈｅｃｋ反応により、製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒などを適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）などの如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（Ｚ３）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（Ｚ３）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，１９８９，２８，５５−５８に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２５ｃ］
上記スキーム中の化合物（Ｚ５）は化合物（Ｚ４）から工程［２４ｄ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。
製造方法２７

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^Ａはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２７ａ］
上記スキーム中の化合物（ＡＡ３）は化合物（ＡＡ１）と化合物（ＡＡ２）を溶媒中、塩基存在下、相間移動触媒存在下および非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。塩基として炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド塩化リチウム塩などが挙げられる。本反応は、特に炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウムなどを用いて好適に進行する。相間移動触媒として、ハロゲン化第四級アンモニウム塩またはクラウンエーテルなどが挙げられる。本反応は室温〜１５０℃、とりわけ８０℃〜１２０℃で好適に進行する。

［工程２７ｂ］
上記スキーム中の化合物（ＡＡ４）は化合物（ＡＡ３）から工程［２５ｄ］と同様な手法を用いることにより製造することができる。

［工程２７ｃ］
上記スキーム中の化合物（ＡＡ４ａ）および（ＡＡ４ｂ）は工程［２５ｅ］と同様な手法を用いて化合物（ＡＡ４）を光学分割することにより、製造することができる。
製造方法２８

〔上記スキーム中、Ｒ^７はアルキルであり、Ｘ^ＡおよびＸ^Ｃはハロゲンであり、他の記号は前記の通りである。〕
［工程２８ａ］
上記スキーム中の化合物（ＡＢ３）は化合物（ＡＢ１）と化合物（ＡＢ２）を溶媒中、塩基存在下、相間移動触媒存在下および非存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、トルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などが挙げられる。塩基として炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムヘキサメチルジシラジド（ＬｉＨＭＤＳ）、ナトリウムヘキサメチルジシラジド（ＮａＨＭＤＳ）、カリウムヘキサメチルジシラジド（ＫＨＭＤＳ）、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムクロライド、ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロマイド、ｉ−プロピルマグネシウムクロライド塩化リチウム塩などが挙げられる。本反応は、特に水素化ナトリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどを用いて好適に進行する。相間移動触媒として、ハロゲン化第四級アンモニウム塩またはクラウンエーテルなどが挙げられる。本反応は−７８℃〜１００℃、とりわけ０℃〜７０℃で好適に進行する。特にＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０１０，１３２，１５３８０−１５３８９に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２８ｂ］
上記スキーム中の化合物（ＡＢ４）は化合物（ＡＢ３）を溶媒中、ハロゲン化試薬存在下、塩基存在下または非存在下、反応させることにより製造することができる。ハロゲン化試薬として、例えば、臭素、ヨウ素、塩素、一塩化ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、ジブロモイソシアヌル酸（ＤＢＩ）、クロラミンＴ、１，３−ジブロモ−５，５’−ジメチルヒダントイン、１，３−ヨード−５，５’−ジメチルヒダントイン、ピリジニウムブロモぺルブロミドなどが挙げられる。塩基はトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどが挙げられる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタン、アセトニトリル、メチルアルコール、エチルアルコール、水などが挙げられる。本反応は−７８℃〜８０℃、好ましくは０℃〜７０℃で好適に進行する。特にＡｄｖ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃａｔａｌ．，３５２，１６７７−１６８７またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，３６１８−３６２４に記載の反応条件で、好適に進行する。

［工程２８ｃ］
上記スキーム中の化合物（ＡＢ６）は化合物（ＡＢ４）と化合物（ＡＢ５）を溶媒中、遷移金属錯体及び塩基存在下、反応させることにより製造することができる。溶媒は反応に悪影響を及ぼさない限り、特に限定されず、例えばトルエン、ベンゼン、キシレン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、ジエチルエーテル、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、メチルアルコール、エチルアルコール、ｉ−プロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、水又は混合溶媒などを適宜用いることができる。遷移金属錯体としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）の如き０価のパラジウム錯体、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ベンゾニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセトニトリエル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（アセチルアセトン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ｔａＰｈｏｓ）、ビス（ジシクロヘキシル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ａ−^ＣＡＰｈｏｓ）、η３−アリルパラジウム（ＩＩ）クロライド（ダイマー）の如き２価のパラジウム錯体が用いられる。また、適当な配位子を加えても良く、例えばトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリ−シクロヘキシルホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１−［２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィノ］フェニル］−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール（ＴｒｉｐｐｙＰｈｏｓ）、（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリ（ｏｒｔｈｏ−トリル）ホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）、ジ（１−アダマンチル）−ｎ−ブチルホスフィン（ＣａｔａＣＸｉｕｍＡ）、（２−ビフェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（ＪｏｈｎＰｈｏｓ）、（Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクヘキシルホスフィン（ＣｙＰＦｔＢｕＪｏｓｉＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル（ＲｕＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ｔｅｒｔ−ブチル−Ｘ−Ｐｈｏｓ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）などが挙げられる。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）などが挙げられる。遷移金属錯体の使用量としては、化合物（ＡＢ４）に対して０．０１〜０．３当量、好ましくは０．０３〜０．１当量とすることができる。塩基の使用量は化合物（ＡＢ４）に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜７当量とすることができる。特にＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８，４３，２９４１−２９４６またはＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６１，４５６９−４５７６に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

［工程２８ｄ］
上記スキーム中の化合物（ＡＢ７）は、化合物（ＡＢ６）からコーリー−チャイコフスキー反応により、製造することができる。特にＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，８７，１３５３−１３６４に記載されているような反応条件を用いる方法により、好適に製造することができる。

かくして得られた本発明化合物は、自体公知の分離手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等により単離、精製することができる。本発明化合物が遊離体として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法によって目的とする塩に変換することができ、逆に塩として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または、目的とする他の塩に変換することができる。

本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶）によりそれぞれを単品として得ることができる。

本発明化合物は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明化合物に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。また、本発明化合物は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的性質（例、構造、融点、融解熱、吸湿性、安定性）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。

同位元素（例、^２Ｈ、^３Ｈ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^３５Ｓ）などで標識された化合物も、本発明化合物に包含される。

また、本明細書中、オートタキシンに起因する疾患とは、オートタキシンに関与する疾患であって、例えば、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの癌又は腫瘍、肺線維症、肝線維症、腎線維症，アテローム性動脈硬化などの線維症、喘息、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、急性冠症候群、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの炎症性疾患などの様々な疾患が挙げられる。

本発明化合物の投与対象は、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル、ネズミ等の哺乳動物等が挙げられる。

また、本明細書中、「予防」とは、病気や疾患や症状を発症していない個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。また、「治療」とは、既に病気や疾患や症状を発症した個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。従って、既に病気や疾患や症状を発症した個体に対し、症状等の悪化防止や発作防止や再発防止のために投与する行為は「治療」の一態様である。

本発明化合物を医薬として用いる場合、本発明化合物を製薬上許容しうる担体（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤など）と混合して得られる医薬組成物あるいは製剤（経口剤、注射剤など）の形態で経口的又は非経口的に投与することができる。医薬組成物は、通常の方法にしたがって製剤化することができる。

本明細書中、「非経口」とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、点滴法あるいは局所投与（経皮的投与、経眼的投与、経肺・気管支的投与、経鼻的投与又は経直腸的投与など）などを含むものである。

担体と組み合わせることのできる本発明化合物の含有量は、治療される個体と特定投与形態とに応じて変えることができる。ただし、特定患者の特定用量は、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄率及び治療中の特定疾患の程度を含む種々の因子に応じて決定される。

本発明化合物の投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それら、あるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物は、心拍数に与える影響がなく安全に使用することができ、その１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内、経皮的、経眼的、経肺・気管支的、経鼻的又は直腸内に、約０．０００１〜５００ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．００１〜５０００ｍｇ／人／日投与される。

以下、本発明を実施例及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｔＢｕ：ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホナート
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー

実施例１
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸

［工程ａ］
化合物１（７．５０ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）と化合物２（５．００ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（５０．０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３．７５ｍｇ，３２．９ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した。反応溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（８．３６ｇ，３９．４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら３日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物３（４．２０ｇ，３９．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３．５０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８．０ｍＬ）とメタノール（１８．０ｍＬ）混合溶液に、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（８．０５ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液を濃塩酸で中和し、水（４０．０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ取後、水で洗浄することにより、化合物４（２．７９ｇ，８３．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、化合物５（１０６ｍｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１６７ μＬ，９６１ μｍｏｌ）とホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（３７７ μＬ，０．６４１ｍｍｏｌ）の混合溶液をマイクロウェーブ照射下１６０℃で加熱し、３０分間撹拌した。更に反応溶液にジイソプロピルエチルアミン（１６７ μＬ，９６１ μｍｏｌ）とホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（３７７ μＬ，６４１ μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下１６０℃で加熱し、９０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製後、得られた固体をクロロホルムに溶解し、ヘキサンを加え、析出した固体をろ取後、クロロホルムとヘキサン（４：１）混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物６（１２５ｍｇ，４４．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物６（１２０ｍｇ，２７７ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．４０ｍＬ）とメタノール（１．２０ｍＬ）混合溶液に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０８ μＬ，０．８３１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した後、５０℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、ｐＨ４になるまで１Ｍ−塩酸を加えた。析出した固体をろ取後、水で洗浄することにより、化合物７（１１８．７ｍｇ，１００％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）＋。

実施例２
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸

［工程ａ］
実施例１の工程ｂで得られた化合物１（２００ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、化合物２（１０６ｍｇ，０．６４１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１６７ μＬ，９６１ μｍｏｌ）とホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（３７７ μＬ，０．６４１ｍｍｏｌ）の混合溶液をマイクロウェーブ照射下１６０℃で加熱し、３０分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０．０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（８３ｍｇ，２９．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（８０．０ｍｇ，１８０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６０ｍＬ）とメタノール（８００ μＬ）混合溶液に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１３６ μＬ，５４２ μｍｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に更に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１３６ μＬ，５４２ μｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸をｐＨ４になるまで加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮することにより、化合物４（６９．８ｍｇ，９０．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）＋。

実施例３
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸

［工程ａ］
実施例１の工程ｂで得られた化合物１（１５０ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）と化合物２（７３．０ｍｇ，０．４３２６ｍｍｏｌ）のＮ−メチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（１０９ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（６５．０ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（２２８ μＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、更に２０時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に１Ｎ−塩酸を加え、ｐＨ６に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（９９．０ｍｇ，４９．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（９５．０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）のキシレン（３．００ｍＬ）溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）（１０．０ｍｇ，０．０４１２ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。更に反応溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）（２０．０ｍｇ，０．０８２４ｍｍｏｌ）およびジオキサン（３．００ｍＬ）を加え、４１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（７５．０ｍｇ，８２．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（３８．０ｍｇ，０．０８５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）とメタノール（１．００ｍＬ）混合溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ）を加え、室温下、１時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨ３〜４に調整後、クロロホルムで抽出した。水層をメタノールとクロロホルム（１：９）混合溶媒、メタノールと酢酸エチル（１：９）混合溶媒で順に抽出した後、有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサン（１：１）混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物５（２５．０ｍｇ，６８．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋。

実施例４
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾオキサゾール−７−カルボン酸

［工程ａ］
実施例１の工程ｂで得られた化合物１（１５０ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）と化合物２（７３．０ｍｇ，０．４３２６ｍｍｏｌ）のＮ−メチルホルムアミド（３．００ｍＬ）溶液に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（１０９ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（６５．０ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２０時間撹拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（２２８ μＬ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、更に２７時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に１Ｎ−塩酸を加え、ｐＨ４に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（４０．０ｍｇ，１９．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３８．０ｍｇ，８２．４ μｍｏｌ）のキシレン（３．００ｍＬ）とジオキサン（３．００ｍＬ）の混合溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）（１２．０ｍｇ，４９．４ μｍｏｌ）を加え、１７時間加熱還流した。更に反応溶液にパラトルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）（１２．０ｍｇ，４９．４ μｍｏｌ）、キシレン（３．００ｍＬ）、ジオキサン（３．００ｍＬ）を加え、８時間撹拌した。その後反応溶液にキシレン（３．００ｍＬ）、ジオキサン（３．００ｍＬ）を追加し、２４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（２１．０ｍｇ，５７．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（２０．０ｍｇ，４５．１ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）とメタノール（１．００ｍＬ）混合溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ）を加え、室温下、１時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨ３〜４に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサン（１：１）混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物５（１３．５ｍｇ，６９．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋。

実施例５
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾチアゾール−６−カルボン酸

［工程ａ］
水酸化カリウム（５．２０ｇ，９２．７ｍｍоｌ）の水（１０．０ｍＬ）溶液に、化合物１（１．００ｇ，５．１５ｍｍоｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応溶液を氷冷後、濃塩酸を加え、酸性に調整した。析出した固体をろ取し、水で洗浄することにより、化合物２の塩酸塩（６９９ｍｇ，６６．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２の塩酸塩（６００ｍｇ，２．６７ｍｍоｌ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に濃硫酸（２８６ｍｇ，２．６７ｍｍоｌ）を加え、８時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２５６ｍｇ，５２．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（８８．０ｍｇ，２４０ μｍｏｌ）、実施例１の工程ｂで得られた化合物４（１５０ｍｇ，４８０ μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２５０ μＬ，１．４４ｍｍｏｌ）とホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（５６５ μＬ，９６１ μｍｏｌ）の混合溶液をマイクロウェーブ照射下１００℃で加熱し、３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（７３．７ｍｇ，３３．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（７０．０ｍｇ，１６２ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．８０ｍＬ）とメタノール（１．４０ｍＬ）混合溶液に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１２１ μＬ，４８５ μｍｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に更に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１２１ μＬ，４８５ μｍｏｌ）、メタノール（１．４０ｍＬ）を加え、室温下、３６時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸をｐＨ４になるまで加えた後、水（１０．０ｍＬ）加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで懸濁洗浄することにより、化合物６（４０．７ｍｇ，５６．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１）＋。

実施例６
｛５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル｝−酢酸

［工程ａ］
実施例１の工程ａで得られた化合物１（６００ｍｇ，１．８４ｍｍоｌ）のメタノール（１２．０ｍＬ）溶液にヒドラジン一水和物（７１６ μＬ，１４．７ｍｍоｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に更にメタノール（１２．０ｍＬ）とヒドラジン一水和物（７１６ μＬ，１４．７ｍｍоｌ）を加え、加熱還流下、９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣にエタノール（２４ｍＬ）とヒドラジン一水和物（７１６ μＬ，１４．７ｍｍоｌ）を加え、加熱還流下、９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、ヒドラジン一水和物（７１５ μＬ，１４．７ｍｍоｌ）を加え、一晩加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物２（５３６ｍｇ，８９．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１５０ｍｇ，４６０ μｍоｌ）と化合物３（８５．０ｍｇ，４６０ μｍоｌ）の酢酸エチル（２．００ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１８２ μＬ，１．３８ｍｍоｌ）とホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（６７６ μＬ，１．１５ｍｍоｌ）を加え、３時間加熱還流した。更に反応溶液にホスホン酸無水プロパン（Ｔ３Ｐ）の５０％酢酸エチル溶液（６７６ μＬ，１．１５ｍｍоｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３２．５ｍｇ，１４．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］化合物４（４０．０ｍｇ，８９．８ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ μＬ）とメタノール（４００ μＬ）混合溶液に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（６７．２ μＬ，２６９ μｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸をｐＨ４になるまで加え、水（１０．０ｍＬ）を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮することにより、化合物５（３０．２ｍｇ，８５．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋。

実施例７
１−メチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（１７７ｍｇ，４４７ μｍｏｌ）と参考例１の工程ｂで得られた化合物２（１００ｍｇ，３７３ μｍｏｌ）のジオキサン（１．８０ｍＬ）と水（０．２０ｍＬ）混合溶媒にリン酸三カリウム（２３８ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）とビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ，１８．６ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルと活性炭とＮＨ−シリカゲル（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ）を加え、室温下、１５分撹拌した。反応溶液をセライトでろ過し、ろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１５５ｍｇ，９１．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１５０ｍｇ，３２８ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）とメタノール（２．００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ）を加え、室温下、５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水とクロロホルムを加え、１Ｍ−塩酸でｐＨ４に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物４（１０７ｍｇ，７３．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋１）＋。

実施例８
５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（２６７ｍｇ，６７７ μｍｏｌ）と参考例２の工程ａで得られた化合物２（２００ｍｇ，５６４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．５０ｍＬ）と水（２８０ μＬ）の混合溶媒にリン酸三カリウム（３５９ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）とビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２０ｍｇ，２８．２ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチルと水を加えた。析出した固体をろ取後、水、酢酸エチルで洗浄することにより、化合物３（５３．０ｍｇ，２１．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）＋。

実施例９
６−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−カルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（２１０ｍｇ，５３３ μｍｏｌ）のジオキサン（４．００ｍＬ）と水（５００ μＬ）混合溶液に炭酸カリウム（１７０ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、化合物２（ＣＡＳＮｏ．９４４８９６−４２−８，１００ｍｇ，４１５ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３０ｍｇ，４２．３ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１５０℃で加熱し、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、１Ｍ−塩酸（３．５ｍＬ）を加え、テトラヒドロフランと酢酸エチルの混合溶液（１：１）で抽出した。水層を更にテトラヒドロフランとクロロホルムの混合溶液（１：１）で抽出後、有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、濃縮した。残渣をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、得られた固体を酢酸エチル（２．００ｍＬ）で懸濁洗浄することにより、化合物３（７０．０ｍｇ，３９．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）＋。

実施例１０
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸

［工程ａ］
化合物１（２．００ｇ，９．９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４０．０ｍＬ）にＮ−ヨードスクシンイミド（２．３５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下一晩撹拌した後、６５℃加熱下、８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、０．５Ｎ−塩酸水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４．１３ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（３．５３ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、７．５時間撹拌した。反応溶液に０．５Ｎ−塩酸水溶液（６０ｍＬ）を氷冷下加え、生成した固体をろ取後、水で洗浄した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２．０８ｍｇ，６１．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ）、７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、１０．２（１Ｈ，ｓ）。

［工程ｂ］
ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（４５０ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，６５．０ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液に化合物３（４３５ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３．００ｍＬ）を加え、氷冷下、１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（６３０ｍｇ，１００％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

［工程ｃ］
化合物４（６３０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（１０．０ｍＬ）溶液にシアン化銅（４６０ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ）を加え、１２５℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水と酢酸エチルを加え、セライトろ過を実施し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１９０ｍｇ，４３．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８，３４０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（６０．０ｍｇ，１７７ μｍｏｌ）と塩化コバルト（ＩＩ）（５．００ｍｇ，３８．５ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）−メタノール（２．００ｍＬ）混合溶液に、−１０℃冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（１３．００ｍｇ，３４４ μｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をジオキサン（３．５０ｍＬ）に溶解し、水（６００ μＬ）、炭酸カリウム（７０．０ｍｇ，５０７ μｍｏｌ）、参考例６５の工程ｂで得られた化合物７（１００ｍｇ，２５４ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２．０ｍｇ，１６．９ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９５℃加熱下、６時間撹拌した。反応溶液にビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ，２５．４ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９５℃加熱下、３．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（２５．０ｍｇ，２６．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物８（３５ｍｇ，６６．４ μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ）を加え、室温下、４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、得られた固体をジイソプロピルエーテル（１．５０ｍＬ）−ヘキサン（１．５０ｍＬ）混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物９（１０．０ｍｇ，３２．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋１）＋。

実施例１１
３−｛２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸

［工程ａ］
ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．００ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，４７４ｍｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を加えた後、化合物１（２．００ｇ，９．１１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下、２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２．７８ｇ，９５．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（１．７５ｇ，５．５１ｍｍｏｌ）と塩化コバルト（ＩＩ）（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１７．５ｍＬ）とメタノール（１７．５ｍＬ）の混合溶液に、−１０℃冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（４１７ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、２時間撹拌した。反応溶液に更に塩化コバルト（ＩＩ）（１４３ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム（４１７ｍｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、−１０℃冷却下、２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（７０．０ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、固体（１．６４ｇ）を得た。得られた固体（３００ｍｇ）をジオキサン（２．７０ｍＬ）に溶解し、水（３００ μＬ）、リン酸三カリウム（５６９ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）、参考例６６の工程ｂで得られた化合物４（３５３ｍｇ，８９４ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３１．６ｍｇ，４４．７ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテル（９．００ｍＬ）とヘキサン（２７．０ｍＬ）の混合溶液で懸濁洗浄後、ジイソプロピルエーテル（５．００ｍＬ）とヘキサン（１５．０ｍＬ）の混合溶液で洗浄することにより、化合物５（４４．５ｍｇ）を得た。また、得られたろ液を逆相ＨＰＬＣを用い精製することにより、化合物５（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８，５１０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物５（２００ｍｇ，３９４ μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．００ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、得られた精製物をテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）とメタノール（２．００ｍＬ）に溶解後、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（５００ μＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸（２．００ｍＬ）加えて中和した後、水（２０．０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取後、水で洗浄することにより、化合物６（１５１ｍｇ，８５．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２，４５４（Ｍ＋１）＋。

実施例１２
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸

［工程ａ］
参考例４５で得られた化合物１（１００ｍｇ，３０８ μｍｏｌ）のトルエン（３．００ｍＬ）溶液に、水（５００ μＬ）、炭酸カリウム（１３０ｍｇ，９４１ μｍｏｌ）、参考例６５の工程ｂで得られた化合物２（１７０ｍｇ，４３１ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２２．０ｍｇ，３１．１ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１３５℃で加熱し、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１４０ｍｇ，８９．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（７０．０ｍｇ，１３７ μｍｏｌ）のエタノール（４．００ｍＬ）溶液に、パラジウム／炭素（１０重量％，１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、３２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（５０．０ｍｇ，７１．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（４８．０ｍｇ，９３．０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）、メタノール（１．００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（４．５０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（４６．０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋１）＋。

実施例１３
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例１１で得られた化合物２（１７０ｍｇ，５９６ μｍｏｌ）のジオキサン（６．００ｍＬ）溶液に、水（１．００ｍＬ）、炭酸カリウム（２４５ｍｇ，１．７８ｍｍｏｌ）、参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（２８０ｍｇ，７１０ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４０．０ｍｇ，５６．５ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、６時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、０．２Ｍ−塩酸（５．００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２８０ｍｇ，９９．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（２７５ｍｇ，５８５ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）、メタノール（１．５０ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ｍＬ）を加え、室温下、２．５時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（６．５０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（２２０ｍｇ，８２．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋。

実施例１４
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
実施例１３の工程ｂで得られた化合物１（１６０ｍｇ）をキラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＡ，３０×２５０，テトラヒドロフラン：イソプロピルアルコール：酢酸＝５：９５：０．１，１５ｍＬ／分）を用いて、キラル分割することにより、化合物１ａ（８０．０ｍｇ，９９．９％ｅｅ）および化合物１ｂ（７９．０ｍｇ，９９．８％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）＋。

実施例１５
（トランス）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例１７の工程ｂで得られた化合物２（１１０ｍｇ，４３０ μｍｏｌ）のトルエン（４．５０ｍＬ）溶液に、水（５００ μＬ）、炭酸カリウム（１８０ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（２２０ｍｇ，５５８ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３０．０ｍｇ，４２．４ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１３０℃で加熱し、３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２００ｍｇ，９５．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１９５ｍｇ，４００ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、メタノール（２．００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ）を加え、室温下、４時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（９．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１７０ｍｇ，９２．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋。

実施例１６
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
実施例１５の工程ｂで得られた化合物１（１１０ｍｇ）をキラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＡ，３０×２５０，ヘキサン：テトラヒドロフラン：イソプロピルアルコール：酢酸＝７０：１５：１５：０．５，２０ｍＬ／分）を用いて、キラル分割することにより、化合物１ａ（４２．０ｍｇ，９９．３％ｅｅ）および化合物１ｂ（４７．０ｍｇ，９２．８％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）＋。

実施例１７
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛３−メトキシ−６−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ）−２−｛３−メトキシ−６−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例１８の工程ａで得られた化合物２（９５．０ｍｇ，３３５ μｍｏｌ）のトルエン（３．５０ｍＬ）溶液に、水（５００ μＬ）、炭酸カリウム（１４０ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、参考例６６の工程ｂで得られた化合物１（１８５ｍｇ，４６８ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２５．０ｍｇ，３５．３ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１３０℃で加熱し、３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１９０ｍｇ）をキラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＦ，３０×２５０，ヘキサン：エタノール：テトラヒドロフラン：ジエチルアミン＝８５：５：１０：０．１，２０ｍＬ／分）を用いて、キラル分割することにより、化合物３ａ（７５ｍｇ，９９．９％ｅｅ）および化合物３ｂ（７２．０ｍｇ，９９．８％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３ａ（７４．０ｍｇ，１４３ μｍｏｌ）のジクロロメタン（３．００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（６００ μＬ）を加え、室温下、５．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチル（６．００ｍＬ）で希釈後、２Ｍ−塩酸の酢酸エチル溶液（１５０ μＬ）を加え、再度濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁後、濃縮し、メタノールに溶解後、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル（６．００ｍＬ）で懸濁洗浄することにより、化合物４ａ（６５．０ｍｇ，９１．６％）を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物３ｂ（７２．０ｍｇ，１３９ μｍｏｌ）のジクロロメタン（３．００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（６００ μＬ）を加え、室温下、３．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、酢酸エチル（６．００ｍＬ）で希釈後、２Ｍ−塩酸の酢酸エチル溶液（１５０ μＬ）を加え、再度濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁後、濃縮し、メタノールに溶解後、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテル（６．００ｍＬ）で懸濁洗浄することにより、化合物４ｂ（６５．０ｍｇ，９４．２％）を塩酸塩として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）＋。

実施例１８
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［５−クロロ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例１２の工程ｂで得られた化合物２（２７０ｍｇ，９３７ μｍｏｌ）のジオキサン（１０．０ｍＬ）と水（２．５０ｍＬ）の混合溶液に、炭酸カリウム（３８９ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）、参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（４４３ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５４．０ｍｇ，４６．７ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水とクロロホルムを加え、セライトろ過した。得られたろ液をクロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた精製物を酢酸エチル（１０．０ｍＬ）に溶解後、ＳＨシリカ（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ）（５０．０ｍｇ）を加え、１時間撹拌後、セライトろ過した。得られたろ液を減圧濃縮後、酢酸エチルに溶解し、ＳＨシリカ（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ）（５０．０ｍｇ）を加え、一晩撹拌し、セライトろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物３（４２３ｍｇ，８６．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（４００ｍｇ）をキラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＩＡ，３０×２５０，ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．１，２０ｍＬ／分）を用いて、キラル分割することにより、化合物３ａ（１８２ｍｇ，９９．９％ｅｅ）および化合物３ｂ（１８３ｍｇ，９９．４％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３ａ（１８２ｍｇ，３５２ μｍｏｌ）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５００ μＬ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液に更にトリフルオロ酢酸（５００ μＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、ヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物４ａ（９８．６ｍｇ，６０．８％，９９．９％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物３ｂ（１８３ｍｇ，３５２ μｍｏｌ）のジクロロメタン（４．００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．００Ｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、ヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物４ｂ（１５４ｍｇ，９４．３％，９９．６％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）＋。

実施例１９
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−エトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（２９８ｍｇ，７５６ μｍｏｌ）、参考例２０の工程ｂで得られた化合物２（１７０ｍｇ，６３２ μｍｏｌ）のトルエン（１．８０ｍＬ）溶液に、水（２００ μＬ）、リン酸三カリウム（４０１ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３．０ｍｇ，３２．５ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２．５時間撹拌した。反応溶液に、化合物１（２４９ｍｇ，６３２ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３．０ｍｇ，３２．０ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、３．５時間撹拌した。反応溶液に、水（８００ μＬ）、トルエン（１．００ｍＬ）、化合物１（２４９ｍｇ，６３２ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２３．０ｍｇ，３２．０ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１０．０ｍＬ）と活性炭（３００ｍｇ）を加え、室温下、３０分間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２８５ｍｇ，９０．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（９５．０ｍｇ，１９０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３８０ μＬ）、メタノール（１９０ μＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１９０ μＬ）を加え、室温下１時間撹拌した。更に反応溶液に４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１９０ μＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸（１．１４ｍＬ）を加え中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をメタノール（２０．０ｍＬ）に溶解後、ＳＨシリカ（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ）（５００ｍｇ）を加え、一晩撹拌後、セライトろ過した。得られたろ液を減圧濃縮後、ジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（８０．１ｍｇ，８９．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）＋。

実施例２０
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メチル−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（１３１ｍｇ，３３２ μｍｏｌ）、参考例２１の工程ａで得られた化合物２（１００ｍｇ，２７７ μｍｏｌ）のジオキサン（２．００ｍＬ）溶液に、２Ｍ−リン酸三カリウム水溶液（４１６ μＬ，８３１ μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２５．０ｍｇ，２７．７ μｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１５．０ｍＬ）と活性炭（２００ｍｇ）を加え、室温下一晩撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１０７ｍｇ，６５．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１０７ｍｇ，１８０ μｍｏｌ）のアセトニトリル（５２０ μＬ）溶液に、氷冷下、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４７．０ｍｇ，２１６ μｍｏｌ）とトリエチルアミン（６０．０ μＬ，４３２ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら一晩撹拌した後、加熱還流下、３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（７８．８ｍｇ，３６１ μｍｏｌ）とトリエチルアミン（１００ μＬ，７２１ μｍｏｌ）を加え、加熱還流下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（３．００ｍＬ）と酢酸エチル（３．００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（９８．５ｍｇ，７９．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２５−１．３０（３Ｈ，ｍ）、１．４２（９Ｈ，ｓ）、１．５８−１．６３（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．７１（１Ｈ，ｍ）、２．３１−２．４０（１Ｈ，ｍ）、３．０９−３．１８（１Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．０８−４．２６（２Ｈ，ｍ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．０７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ）、８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。

［工程ｃ］
化合物４（８５．０ｇ，１２３ μｍｏｌ）の酢酸エチル（３５０ μＬ）溶液に、１０％−パラジウム／炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、２．５時間撹拌した。反応溶液に１０％−パラジウム／炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、６時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物５（６８．０ｍｇ，９７．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（６８．０ｍｇ，１１９ μｍｏｌ）のジクロロメタン（６００ μＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（３７ μＬ，２６４ μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２１ μＬ，１２５ μｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。更に反応溶液に氷冷下、トリエチルアミン（１０．０ μＬ，７１．２ μｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．００ μＬ，３５．６ μｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応溶液にクロロホルム（３．００ｍＬ）と水（２．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、化合物６（８５．０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，５．５，８．９Ｈｚ）、１．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．９，６．０，８．６Ｈｚ）、２．３７−２．４５（１Ｈ，ｍ）、２．８６−２．９４（１Ｈ，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、５．２６（２Ｈ，ｓ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｓ）、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．２Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．７Ｈｚ）、８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

［工程ｅ］
化合物６（８５．０ｍｇ，１２１ μｍｏｌ）のジオキサン（９６０ μＬ）溶液に、リン酸三カリウム（５１．０ｍｇ，２４０ μｍｏｌ）、２，４，６−トリメチルボロキシン（２５ μＬ，１８２ μｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ）（７．４ｍｇ，１８．０ μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８．０ｍｇ，８．７４ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。更に反応溶液に２，４，６−トリメチルボロキシン（３４ μＬ，２４２ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１０．０ｍＬ）と活性炭（１０．０ｍｇ）を加え、室温下、１５分間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（４７．０ｍｇ，６８．０％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物７（４７．０ｍｇ，８２．３ μｍｏｌ）のジクロロメタン（１６０ μＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１６０ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら１．５時間撹拌した。反応溶液を氷冷後、クロロホルム（５．００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（３７．０ｍｇ，９５．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｇ］
化合物８（３７．０ｍｇ，７８．６ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ μＬ）、メタノール（２００ μＬ）の混合溶液に、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２００ μＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に、氷冷下、１Ｍ−塩酸（８００ μＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ジエチルエーテルとヘキサン（１：２）の混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物９（３４．０ｍｇ，９７．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）＋。

実施例２１
３−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸

［工程ａ］
参考例６６の工程ｂで得られた化合物１（３００ｍｇ，７５９ μｍｏｌ）のジオキサン（４．００ｍＬ）溶液に、水（５００ μＬ）、炭酸カリウム（３００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、参考例１０の工程ｂで得られた化合物２（１８５ｍｇ，６７７ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２５．０ｍｇ，３５．３ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、８時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、０．５Ｍ−塩酸（２．７０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１４０ｍｇ，４４．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１３０ｍｇ，２８２ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．８０ｍＬ）、メタノール（１．４０ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．４０ｍＬ）を加え、室温下、２．５時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（６．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１００ｍｇ，７９．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋。

実施例２２
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（４３５ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．００ｍＬ）溶液に、水（１．００ｍＬ）、炭酸カリウム（３６５ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、参考例１０の工程ｂで得られた化合物２（３００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４０．０ｍｇ，５６．４ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、０．５Ｍ−塩酸（３．００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（４００ｍｇ，７９．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３９５ｍｇ，８５８ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、メタノール（２．００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（９．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、白色固体（３７０ｍｇ）を得た。得られた白色固体（３２０ｍｇ）を酢酸エチル（６．００ｍＬ）に８０℃加熱下溶解後、ヘキサン（６．００ｍＬ）を加え、室温まで放冷した。析出した固体をろ取し、酢酸エチルとヘキサンの混合溶液（１：２）で洗浄することにより化合物４（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋１）＋。

実施例２３
｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ａで得られた化合物１（５．００ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）と化合物２（５．４０ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（１５０ｍＬ）と水（５０．０ｍＬ）の混合溶媒に炭酸ナトリウム（４．６０ｇ，４３．４ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８３０ｍｇ，７２０ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、６時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物３（３．７０ｇ，６５．８％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３５０ｍｇ，８９７ μｍｏｌ）のアセトン（５．００ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２４８ｍｇ，１．７９ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（１８０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、更にブロモ酢酸エチル（９０ｍｇ，５３．９ μｍｏｌ）を加え、加熱還流下、３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、セライトろ過し、得られたろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３３１ｍｇ，７７．５％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４７７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（２６１ｍｇ，５４８ μｍｏｌ）のメタノール（４．００ｍＬ）溶液に、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に、氷冷下、１Ｍ−塩酸を加え、ｐＨ＝６〜７に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（６７．０ｍｇ，２７．３％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋１）＋。

実施例２４
４−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシメチル｝−シクロヘキサンカルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ａで得られた化合物１（３．５０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）と化合物２（３．００ｇ，１２．１ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（１０５ｍＬ）と水（３５．０ｍＬ）の混合溶媒に炭酸ナトリウム（３．２０ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５８０ｍｇ，５０４ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、６時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をジイソプロピルエーテルと酢酸エチルの混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物３（１．７０ｇ，４３．３％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３０．０ｍｇ，７７．０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８００ μＬ）溶液に、化合物４（ＣＡＳＮｏ．１１０９２８−４４−４，２６．５ｍｇ，１５４ μｍｏｌ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（３１．０ｍｇ，１５４ μｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（ＴＭＡＤ）（２７．０ｍｇ，１５４ μｍｏｌ）を加え、室温下、３．０時間撹拌した後、８０℃加熱下一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、テトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）に溶解後、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５４ μＬ、１５４ μｍｏｌ）を加え、８０℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、逆相ＨＰＬＣを用い精製することにより、化合物６（２．５０ｍｇ，６．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋１）＋。

実施例２５
２−{２−メトキシ−５−[６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル]−フェニル}−２−メチル−プロピオン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（３１４ｍｇ，７９７ μｍｏｌ）のトルエン（２．７０ｍＬ）溶液に、水（３００ μＬ）、リン酸三カリウム（４２３ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、参考例５１で得られた化合物２（１９０ｍｇ，６６４ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２４．０ｍｇ，３３．２ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、活性炭及びＮＨ−シリカゲル（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ）を加え、室温下１５分間撹拌した後、セライトろ過した。得られたろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２６８ｍｇ，８５．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（２６５ｍｇ，５５８ μｍｏｌ）のエタノール（５．００ｍＬ）溶液に、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（５．００ｍＬ）を加え、加熱還流下、１７時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムと水で希釈後、氷冷し、６−Ｍ塩酸を加えｐＨ＝４に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１３４ｍｇ，５２．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）＋。

実施例２６
２−{３−シアノ−２−メトキシ−５−[６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル]−フェニル}−２−メチル−プロピオン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ｂで得られた化合物１（１２９ｍｇ，３２７ μｍｏｌ）のジオキサン（３．００ｍＬ）溶液に、水（３００ μＬ）、炭酸カリウム（１１３ｍｇ，８１９ μｍｏｌ）、参考例３６の工程ｂで得られた化合物２（８５．１ｍｇ，２７３ μｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９．６７ｍｇ，１３．７ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、３．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（７６．１ｍｇ，５５．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３０．０ｍｇ，６０．１ μｍｏｌ）のメタノール（１．００ｍＬ）溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１００ μＬ）を加え、８０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、更にメタノール（１．００ｍＬ）、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２００ μＬ）を加え、８０℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え撹拌した。析出した固体を、ろ過により取り除き、ろ液を１Ｍ−塩酸でｐＨ５〜６に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、化合物４（７．５ｍｇ，２５．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋１）＋。

実施例２７
６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，３’］ビピリジニル−３−カルボン酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ａで得られた化合物１（２５０ｍｇ，７２０ μｍｏｌ）と化合物２（３４０ μＬ，２．１８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３．００ｍＬ）溶液に、リン酸三カリウム（６１５ｍｇ，２．９０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３５．０ｍｇ，３８．２ μｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）（６０．０ｍｇ，１５２ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１３０℃で加熱し、３０分間撹拌した。更に反応溶液を室温まで放冷後、化合物２（２２５ μＬ，１．４５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（３０５ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３０．０ｍｇ，３２．８ μｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（ＤａｖｅＰｈｏｓ）（５５．０ｍｇ，１４０ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、マイクロウェーブ照射下１３０℃で加熱し、３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、０．５Ｍ−塩酸（７．００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（９５．０ｍｇ，３１．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（９０．０ｍｇ，２１３ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）、メタノール（２．００ｍＬ）混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（８．５０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３５．０ｍｇ，４１．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋１）＋。

実施例２８
２−クロロ−３−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸

［工程ａ］
参考例６６の工程ｂで得られた化合物１（４．１８ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のジオキサン（７０．０ｍＬ）と水（７．００ｍＬ）の混合溶液に、リン酸三カリウム（５．６０ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）、参考例３７の工程ｆで得られた化合物２（３．１３ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３１１ｍｇ，４４０ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３．７６ｇ，７８．４％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５４４，５４６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３．７６ｇ，６．９０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７５．０ｍＬ）溶液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．０１ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（８４３ｍｇ，６．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（４．０５ｇ，９１．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６４４，６４６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（４．０５ｇ，４．０５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８１．０ｍＬ）溶液に、１０％−パラジウム／炭素（４０５ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、８時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物５（３．２１ｇ，９２．２％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５５４，５５６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（２．００ｇ，３．６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１０．０ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら１．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物６（１．４７ｇ，８９．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４，４５６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物６（１００ｍｇ，２２０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、化合物７（４６．９ｍｇ，４４１ μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１１６ｍｇ，４４１ μｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（１０６ｍｇ，４４０ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（９２．９ｍｇ，７８．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７，５３９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物８（８５．１ｍｇ，１５６ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）、メタノール（１．００ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５６ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌後、加熱還流下、１時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、ジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物８のナトリウム塩（４３．４ｍｇ，５０．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３，５２５（Ｍ＋Ｈ−Ｎａ＋１）＋。

実施例２９
２−クロロ−３−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸

［工程ａ］
実施例２８の工程ｃで得られた化合物１（１５０ｍｇ，２７１ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３５ｍＬ）溶液に氷冷下、化合物２（７７．６ｍｇ，４０５ μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ，４０６ μｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（９８．１ｍｇ，４０６ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌した。更に反応溶液に、氷冷下、化合物２（１５２ｍｇ，８１３ μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２１３ｍｇ，８１３ μｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（１９０ｍｇ，８１３ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１５６ｍｇ，７９．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７２３，７２５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１４７ｍｇ，２０４ μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．９４ｍＬ）溶液に、テトラフルオロ酢酸（１．４７ｍＬ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、過剰の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（９３．１ｍｇ，８７．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３，５２５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（８７．８ｍｇ，１５４ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）とメタノール（１．００ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５４ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌後、加熱還流下、１時間撹拌した。更に反応溶液に、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５４ μＬ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、１Ｍ−塩酸（３０８ μＬ）で中和し、水を加えた。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、ジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物５（７２．３ｍｇ，９２．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９，５１１（Ｍ＋１）＋。

実施例３０
３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸

［工程ａ］
実施例２８の工程ｄで得られた化合物１（２４５ｍｇ，５４０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、化合物２（１９３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２８３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（２６１ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２９７ｍｇ，９０．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１，６１１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（２９１ｍｇ，４７７ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．９１ｍＬ）とメタノール（２．９１ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（７１６ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌した。反応溶液を１Ｍ−塩酸（７１６ μＬ）で中和し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物４（２６９ｍｇ，９４．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９５，５９７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（１２０ｍｇ，２０２ μｍｏｌ）のジオキサン（２．４０ｍＬ）溶液に、４Ｍ−塩酸ジオキサン溶液（２．４０ｍＬ）を加え、室温下、２．５時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣を酢酸エチルとジエチルエーテルの混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物５の塩酸塩（７９．８ｍｇ，９９．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５，４０７（Ｍ＋１）＋。

実施例３１
２−クロロ−３−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸

［工程ａ］
実施例２８の工程ｃで得られた化合物１（１５０ｍｇ，２７１ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．３５ｍＬ）溶液に氷冷下、化合物２（７２．５ｍｇ，４０６ μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ，４０６ μｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（９８．１ｍｇ，４０６ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌した。更に反応溶液に、氷冷下、化合物２（１５２ｍｇ，８１３ μｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２１３ｍｇ，０．８１３ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アゾジカルボキシレート（１９０ｍｇ，８１３ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、セライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１３６ｍｇ，７０．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：７０９，７１１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１２８ｍｇ，１８０ μｍｏｌ）のジクロロメタン（２．５６ｍＬ）溶液に、テトラフルオロ酢酸（１．２８ｍＬ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、過剰の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（８３．３ｍｇ，９０．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９，５１１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（１７４ｍｇ，３４１ μｍｏｌ）、酢酸（３９．０ μＬ，６８２ μｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（５６．９ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１．７１ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３０４ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、１９時間撹拌した。更に反応溶液にパラホルムアルデヒド（２２．８ｍｇ，６８２ μｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５２ｍｇ，６８２ μｍｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。更に反応溶液にパラホルムアルデヒド（２２．８ｍｇ，６８２ μｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１５２ｍｇ，６８２ μｍｏｌ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液に過剰の飽和水素化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（７３．４ｍｇ，４１．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３，５２５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（７０．２ｍｇ，１３４ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）とメタノール（１．００ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１３４ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌後、加熱還流下、１時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、析出した固体をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物６のナトリウム塩（６７．７ｍｇ，９７．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９，５１１（Ｍ＋Ｈ−Ｎａ＋１）＋。

実施例３２
２−クロロ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−５−[２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル]−安息香酸

［工程ａ］
実施例２８の工程ｄで得られた化合物１（１００ｍｇ，２２０ μｍｏｌ）と化合物２（７６．７ｍｇ，３３１ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（４５．７ｍｇ，３３１ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１１４．８ｍｇ，９７．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６，５３８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１０８ｍｇ，２０２ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）とメタノール（１．００ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（３０３ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸（３０３ μＬ）を加え、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をジエチルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物４（９４．６ｍｇ，９９．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２，５２４（Ｍ＋１）＋。

実施例３３
２−メトキシ−３−ピリジン−４−イル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸

［工程ａ］
参考例３８の工程ｂで得られた化合物２（４．００ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）と参考例６６の工程ａで得られた化合物１（５．０８ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１００ｍＬ）と水（１０．０ｍＬ）の混合溶液にリン酸三カリウム（７．３２ｇ，３４．５ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４０７ｍｇ，５７５ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、１０時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、水と酢酸エチルを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２．６６ｇ，４５．５％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３．２６ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６５．０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（７８１ｍｇ，６．４０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．７９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（４．０２ｇ，９７．１％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：６１０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（３．９６ｇ，６．４０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０．０ｍＬ）溶液に、１０％−パラジウム／炭素（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、８時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物５（３．３８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（１．００ｇ，１．９３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．００ｍＬ）溶液にジイソプロピルアミン（１０９ μＬ，０．７７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３４４ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、室温下、３０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物６（７８３ｍｇ，６７．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物６（５００ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５．００ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（６７．０ μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。更に反応溶液にヨウ化メチル（６７．０ μＬ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、８時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（４３７ｍｇ，８７．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２，６１４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物７（１００ｍｇ，１６３ μｍｏｌ）、化合物８（２１．９ｍｇ，１９５ μｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０．０ｍｇ，５０６ μｍｏｌ）のジオキサン（１．００ｍＬ）と水（１００ μＬ）の混合溶液に、窒素雰囲気中、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０．０ｍｇ，１４．１ μｍｏｌ）を加え、１００℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物９（５６．９ｍｇ，５７．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｇ］
化合物９（５６．０ｍｇ，９１．７ μｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）を加え、室温下、３．０時間撹拌した。反応溶液を固相抽出（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で精製することにより、化合物１０（４５．１ｍｇ，９６．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｈ］
化合物１０（４５．０ｍｇ，８８．２ μｍｏｌ）のメタノール（１．００ｍＬ）溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１００ μＬ，２００ μｍｏｌ）を加え、室温下、７時間撹拌した。反応溶液に更に２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１００ μＬ，２００ μｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸を加え、ｐＨ６〜７に調整後、固相抽出（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で精製することにより、化合物１１（４２．７ｍｇ，９７．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋１）＋。

実施例３４
２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸

［工程ａ］
参考例６５の工程ａで得られた化合物１（１９．８ｇ，５７．３ｍｍｏｌ）と参考例３９の工程ａで得られた化合物２（２０．１ｇ，６８．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１２０ｍＬ）と水（１２．０ｍＬ）の混合溶液に炭酸カリウム（２３．７ｇ，１７２ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４０６ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、ＮＨシリカゲル（ＦＵＪＩＳＩＬＹＳＩＡＣＨＥＭＩＣＡＬＬＴＤ．ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ）と活性炭を加え、室温下、１５分間撹拌後、セライトろ過した。得られたろ液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２３．４ｇ，９４．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３１．４ｇ，６７．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）とメタノール（２００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１０９ｍＬ，２１８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、６時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、６Ｍ−塩酸を加え、ｐＨが３〜４になるように調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノールで懸濁洗浄することにより、化合物４（１５．４ｇ，５４．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋１）＋。

実施例３５
２−メトキシ−５−［４−メチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸

［工程ａ］
参考例６９で得られた化合物１（２３０ｍｇ，４９３ μｍｏｌ）のジメトキシエタン（１．３０ｍＬ）溶液に、［１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（３価）ジクロリド（ＰＥＰＰＳＩ^ＴＭ−ＩＰｒ）（３０．０ｍｇ，４４μｍｏｌ）、５０％−２，４，６−トリメチルボロキシンのテトラヒドロフラン溶液（１．３０ｍＬ，４．６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１２５℃加熱下、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷下、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（２１５ｍｇ，４８２ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）とメタノール（２．００ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液を氷冷後、０．５Ｍ−塩酸（９．００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をエタノールで懸濁洗浄後、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１９０ｍｇ，９１．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋１）＋。

実施例３６
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−酢酸

［工程ａ］
実施例３４の工程ｂで得られた化合物１（４０．０ｍｇ，９５．６ μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３００ μＬ）溶液に、化合物２の塩酸塩（１９．３ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（２２．０ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（１６．０ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４０．０ μＬ，２３１ μｍｏｌ）を加え、４０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をジクロロメタン（１．００ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．００ｍＬ）を加え、室温下、１日間撹拌した。反応溶液を濃縮し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、逆相ＨＰＬＣを用い精製することにより、化合物４（６．８ｍｇ，１５．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）＋。

実施例３７
５−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾイルアミノ｝−ニコチン酸

［工程ａ］
実施例３４の工程ｂで得られた化合物１（４０．０ｍｇ，９５．６ μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（３００ μＬ）溶液に、化合物２（１７．５ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（２２．０ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）（１６．０ｍｇ，１１５ μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４０．０ μＬ，２３１ μｍｏｌ）を加え、４０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をエタノール（１．００ｍＬ）に溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（７７．０ μＬ）を加え、８０℃加熱下、１日間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷し、１Ｍ−塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、逆相ＨＰＬＣを用い精製することにより、化合物４（１５．４ｍｇ，２９．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋１）＋。

実施例３８
５−｛６−［（ビフェニル−３−イルメチル）−アミノ］−ピリジン−３−イル｝−２−メトキシ−安息香酸

［工程ａ］
化合物１（３２０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）と化合物２（５１０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．００ｍＬ）、アセトニトリル（４．００ｍＬ）、水（２．００ｍＬ）混合溶液に、リン酸三カリウム（７４０ｍｇ，３．４９ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５０．０ｍｇ，７０．６ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、０．２Ｍ−塩酸（１０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３００ｍｇ，８０．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（９０．０ｍｇ，３４８ μｍｏｌ）と化合物４（９５．０ｍｇ，５２１ μｍｏｌ）のジクロロメタン（５．００ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（３３ μＬ，４３１ μｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ，８９６ μｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。更に反応溶液に化合物４（９５．０ｍｇ，５２１ μｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（９０．０ｍｇ，４２４ μｍｏｌ）を加え、室温下、６時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ）を加え、珪藻土カラムでろ過後、得られたろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物５（１５０ｍｇ，３４８ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５０ｍＬ）とメタノール（１．７５ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．７５ｍＬ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．２Ｍ−塩酸（１９．０ｍＬ）を加えた後、反応溶液中の有機溶媒を減圧濃縮により留去した。析出した固体をろ取後、０．２Ｍ−塩酸で洗浄することにより、化合物６（１３０ｍｇ，９１．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋１）＋。

実施例３９
２−メトキシ−５−［６−（３−ピロリジン−１−イル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸

［工程ａ］
実施例３８の工程ａで得られた化合物１（１３５ｍｇ，５２３ μｍｏｌ）と化合物２（１８５ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５０ μＬ，６５３ μｍｏｌ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３３０ｍｇ，１．５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一日間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ）を加え、珪藻土カラムでろ過後、得られたろ液を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）とメタノール（１．５０ｍＬ）の混合溶液に溶解後、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５０ｍＬ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸（６．５０ｍＬ）、水（１０．０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取後、酢酸エチルで懸濁洗浄することにより、化合物４（１８５ｍｇ，８７．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）＋。

以下の化合物は製造方法１〜２８、実施例、および参考例に準じて製造した。

実施例１７７
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−シアノ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
実施例２０の工程ｄで得られた化合物１（１０５ｍｇ，１４９ μｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（１．５ｍＬ）溶液に、シアン化亜鉛（５０ｍｇ，４２６ μｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）（１７ｍｇ，３０．７ μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ，１５．３ μｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１５ｍL）を加え、セライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（６００ μＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。反応溶液を氷冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（５２ｍｇ，７２．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５０ｍｇ，１０４ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）の混合溶液に、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、室温下、１．５時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（４．５ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（４２ｍｇ，８８．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋１）＋。

実施例１７８
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸

［工程ａ］
実施例２０の工程ｄで得られた化合物１（１００ｍｇ，１４２ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．４ｍＬ）溶液に、１，３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（ＤＰＰＰ）（２．９ｍｇ，７．１ μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１．６ｍｇ，７．１ μｍｏｌ）、ギ酸（１１ μＬ，２８４ μｍоｌ）、トリエチルアミン（５９ μＬ，４２６ μｍоｌ）を加え、窒素雰囲気中、８０℃加熱下、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（８ｍL）を加え、セライトろ過し、水と酢酸エチルで洗浄後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（５００ μＬ）を加え、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応溶液を氷冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３．００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製することにより、化合物２（５９．０ｍｇ，９０．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５９．０ｍｇ，１３０ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６００ μＬ）、メタノール（３００ μＬ）の混合溶液に、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（３００ μＬ）を加え、室温下、３．５時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、１Ｍ−塩酸（１．２ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をカチオン交換樹脂カラム（Ｗａｔｅｒｓ，ＰｏｒａＰａｋ^ＴＭ，ＲｘｎＣＸ）で固相抽出精製後、ジイソプロピルエーテルとヘキサン（１：１）の混合溶液で懸濁洗浄することにより、化合物３（５３．０ｍｇ，９５．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）＋。

実施例１７９
３−｛トランス−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−テトラヒドロピラン−２−イル｝プロピオン酸

［工程ａ］
参考例７１の工程ｆで得られた化合物１（９５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、四臭化炭素（１３３ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０７ｍｇ，０．３９４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２４ｍｇ，２２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５，５４７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（２４ｍｇ，４４ μｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（０．５ｍＬ）溶液に、化合物３（５１ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下、１３５℃で１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１３ｍｇ，４２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６９７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（１３ｍｇ，１９ μｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムで溶解し、飽和重層水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をエタノール（１ｍＬ）で溶解し、水酸化カリウム（４．２ｍｇ，７５ μｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）溶液を加え、室温下、５日間撹拌した。反応溶液に２Ｍ−塩酸（０．０５ｍＬ）を加えて、減圧濃縮した。残渣をトルエン（３．５ｍＬ）で懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジイソプロプルエチルアミン（３２ μＬ）を加え、１１０℃加熱下、２６時間撹拌した。反応液を室温まで放冷した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５と化合物６の混合物（８．５ｍｇ，化合物５：化合物６＝４：１，１００％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋１）＋，５２５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５と化合物６の混合物（８．５ｍｇ，化合物５：化合物６＝４：１）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）の混合溶液に、４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に２Ｍ−塩酸（１．１ｍＬ）を加え、減圧濃縮した。残渣を酢酸（３．５ｍＬ）で溶解し、１２５℃加熱下、１１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷した後、減圧濃縮した。残渣をクロロホルムで溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、化合物７（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋１）＋。

参考例１

［工程ａ］
化合物１（５．００ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭素（１．７４ｍＬ，３４．１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら１日間撹拌した。反応溶液を再び氷冷後、臭素（１．７４ｍＬ，３４．１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら１７時間撹拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた固体をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物２（４．５１ｇ，６３．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５，２５７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（４７０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６３９ｍｇ，４．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨードメタン（２８９ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら１７時間撹拌した。反応溶液に飽和水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２２０ｍｇ，４４．４％）と化合物４（１９７ｍｇ，３９．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９，２７１（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９，２７１（Ｍ＋１）＋。

参考例２

工程［ａ］
化合物１（５００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（２４．０ｍｇ，１９６ μｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８５９ｍｇ，３９３ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（６６２ｍｇ，９５．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５，３５７（Ｍ＋１）＋。

参考例３

［工程ａ］
化合物１（２００ｍｇ，７８４ μｍｏｌ）と炭酸セシウム（３０６ｍｇ，９３９ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．００ｍＬ）溶液に、室温下、ヨードメタン（５３．７ μＬ，８６３ μｍｏｌ）を加え、３．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（４６．７ｍｇ，２２．１％）と化合物３（８３．７ｍｇ，３９．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９，２７１（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９，２７１（Ｍ＋１）＋。

参考例４

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，４．２９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４．００ｍＬ）溶液に、ヒドラジン一水和物（４．００ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、９０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、析出した固体をろ取し、得られた固体を水で洗浄することにより、化合物２（７８５ｍｇ，７７．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（３５０．０ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．００ｍＬ）溶液にＮ−ヨードスクシンイミド（４５１ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一日間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体をろ取し、得られた固体を水で洗浄することにより化合物３（４２８ｍｇ，７８．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３，３５５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（１００ｍｇ，２８４ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５０ｍＬ）とメタノール（１．５０ｍＬ）の混合溶液にトリエチルアミン（６０．０ μＬ，４２６ μｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０．０ｍｇ，１４．２ μｍｏｌ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８．００ｍｇ，１４．２ μｍｏｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気中、７０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、更にトリエチルアミン（６０．０ μＬ，４２６ μｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０．０ｍｇ，１４．２ μｍｏｌ）と１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（８．００ｍｇ，１４．２ μｍｏｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気中、７０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（７５．０ｍｇ，９３．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５，２８７（Ｍ＋１）＋。

参考例５

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，４．９３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）（６．００ｍｇ，４９．１ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液にトリメチルシリルシアニド（５８７ｍｇ，５．９２ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温まで昇温しながら一日間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、水（１．００ｍＬ）を加え、氷冷下、更に濃硫酸（３．００ｍＬ）を加え、加熱還流下、３．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ＝１０に調整した後、ジエチルエーテルで洗浄した。得られた水層を１Ｍ−塩酸でｐＨ２〜３に調整し、析出した固体をろ取後、水で洗浄することにより化合物２（２９８ｍｇ，２４．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７，２４９（Ｍ−１）−。

［工程ｂ］
化合物２（２８０ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）のエタノール（３．００ｍＬ）溶液に濃硫酸（３００ μＬ）を加え、８５℃加熱下、６時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することにより、化合物３（２３３ｍｇ，７５．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）、４．１６−４．３４（２Ｈ，ｍ）、５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）、７．０１−７．０８（１Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ）、７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．４，１．５Ｈｚ）。

［工程ｃ］
化合物３（２３０ｍｇ，８３０ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（２．００ｍＬ）溶液に無水酢酸（９８．０ μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃加熱下、８時間撹拌した。更に反応溶液に無水酢酸（９８．０ μＬ，１．０４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃加熱下、７．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（５１．０ｍｇ，２２．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ）、７．７９−７．９０（２Ｈ，ｍ）。

［工程ｄ］
化合物４（５１．０ｍｇ，１８５ μｍｏｌ）のエタノール（１．００ｍＬ）溶液にヒドロキシアミン塩酸塩（１７．４ｍｇ，０．２５０ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２１．５ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃加熱下３時間撹拌し、更に室温下一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することにより、化合物５（５７．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０，２９２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物５（５７．５ｍｇ，１９８ μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１．００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３０．０ｍｇ，２１７ μｍｏｌ）を加え、７０℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷し、水を加え、析出した固体をろ取し、水で洗浄することにより、化合物６（２２．７ｍｇ，６４．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ）、８．０５−８．１２（１Ｈ，ｍ）。

参考例６

［工程ａ］
化合物１（５００ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（５．００ｍＬ）溶液にピルビン酸メチル（３００ μＬ，２．６５ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（２１０ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１時間３０分撹拌した。反応溶液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することにより黄色固体（５７１ｍｇ）を得た。得られた黄色固体（４７１ｍｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（３４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７１，２７３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１００ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）のトルエン（４．００ｍＬ）溶液にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（７０．２ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）を加え、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を用い、加熱還流下２時間撹拌した。その後反応溶液にトルエン（５．００ｍＬ）を追加し、加熱還流を８時間続けた。反応溶液を室温まで放冷後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（７２．４ｍｇ，７７．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４，２５６（Ｍ＋１）＋。

参考例７

［工程ａ］
化合物１（５００ｍｇ，２．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５．０ｍＬ）溶液にマグネシウム（２７０ｍｇ，１１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下一晩撹拌した。反応溶液を氷冷し、１Ｍ−塩酸水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（３３０ｍｇ，６９．６．％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，９．８Ｈｚ）、４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，９．８Ｈｚ）、４．９５（１Ｈ，ｄｄ，６．７，９．８Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．０Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（３３０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）とビス（ピナコレート）ジボラン（７４０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（４３０ｍｇ，４．３８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（６．００ｍＬ）溶液に酢酸パラジウム（３４ｍｇ，０．１４５ｍｍｏｌ）と２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１４０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下１３５℃で１時間撹拌した。反応溶液を水と酢酸エチルで希釈後、セライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋１）＋。

参考例８

［工程ａ］
ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．６６ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，０．４３ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温下３０分間撹拌した。反応溶液に化合物１（１．００ｇ，５．９３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０．０ｍＬ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニア水溶液（２．００ｍＬ）と水（５０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（８３５ｍｇ，５９．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｄｄ，２．１，８．７Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．６５（１Ｈ，ｓ）。

［工程ｃ］
化合物２（２８０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のエタノール（１２．０ｍＬ）溶液にパラジウム／炭素（１０重量％，１２０ｍｇ）を加え、室温下、水素雰囲気中、一晩撹拌した。反応溶液をセライトでろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。残渣をアセトニトリル（６．００ｍＬ）に溶解し、室温下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２７０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２５０ｍｇ，７５．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５，２８７（Ｍ＋１）＋。

参考例９

［工程ａ］
化合物１（２０．９ｇ，１０９ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（２．９４ｇ，５４．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素バブリングしながら、室温下、完全に試薬が溶解するまで撹拌した。反応溶液に（＋）−１，１−ビス［（２Ｒ，４Ｒ）−２，４−ジエチルホスホタノ］フェロセン（４８２ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）とテトラフルオロホウ酸ビス（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）（５１０ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液を加え、オートクレーブ反応装置を用い、水素雰囲気中、０．５〜０．７ＭＰａに調整下、５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、１０％クエン酸水溶液（１．０Ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過、濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１７．６ｇ，８３．１％，８６．９％ｅｅ）を得た。得られた化合物２（１７．１ｇ，８８．０ｍｍｏｌ）を１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に溶かした後、１Ｍ−塩酸（２００ｍＬ）を加え、氷冷下、一晩撹拌した。析出した固体をろ過により除去後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に溶解させた後、１Ｍ−塩酸（１００ｍＬ）を加え、氷冷下、一晩撹拌した。得られた反応溶液に水（５０ｍＬ）を加え、室温下、３日間放置した。析出した固体をろ過により除去後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮することにより、化合物２（１２．５ｇ，５９．１％，９２．９％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１２．５ｇ，６４．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、濃硫酸（１４０ μＬ）を加え、加熱還流下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、減圧濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄後、飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製後、減圧濃縮して得られた固体をヘキサンで懸濁洗浄することにより、化合物３（９．８２ｇ，９９．８％，９３．４％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物１（９９８ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）のピリジン（１０．０ｍＬ）溶液に氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．６３ｇ，５．７６ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下し、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、酢酸エチル（３５．０ｍＬ）と１Ｍ−塩酸（３５．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．５８ｇ，９６．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１６．５Ｈｚ）、２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１６．５Ｈｚ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｄｄｄｄｄ，Ｊ＝１．０，５．６，６．７，９．２，９．２Ｈｚ）、４．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，９．２Ｈｚ）、４．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．２Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．２Ｈｚ）。

参考例１０

［工程ａ］
化合物１（１０．０ｇ，４６．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸エチル（１７．１ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃加熱下２．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷し、減圧濃縮後、トルエン（５０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過により除去し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１２．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３，２７５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１．８６ｇ，６．８５ｍｍｏｌ）のメタノール（３５ｍＬ）溶液に塩化コバルト（ＩＩ）（４５．０ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）を加え、氷冷後、水素化ホウ素ナトリウム（３９０ｍｇ，１０．３ｍｍｏｌ）を加え、２５分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニア水溶液と水を加え、有機溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２．００ｇ，１００％）を得た。

参考例１１

水素化ナトリウム（６０重量％，１００ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（８．００ｍＬ）溶液を窒素雰囲気中、６０℃加熱下、３５分間撹拌した。反応溶液に室温下、トリメチルスルホキソニウムヨージド（５９０ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。反応溶液に、化合物１（５６０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）溶液を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１７５ｍｇ，２９．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８５，２８７（Ｍ＋１）＋。

参考例１２

工程［ａ］
水素化ナトリウム（６０重量％，５４５ｍｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ジエチルホスホノ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．２３ｍＬ，１３．７ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、化合物１（２．００ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）溶液を加え、室温まで昇温しながら１．３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２．９３ｇ，９３．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋１）＋。

工程［ｂ］
水素化ナトリウム（６０重量％，５０７ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気中、７０℃加熱下、１５分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、トリメチルスルホキソニウムヨージド（２．８０ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加えて３０分撹拌した。反応溶液に化合物２（２．９０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）溶液を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製後、得られた固体をヘキサンで懸濁洗浄することにより化合物３（２７８ｍｇ，９．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋１）＋。

参考例１３

［工程ａ］
化合物１（５．００ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０．０ｍＬ）溶液に臭素（１．８０ｍＬ，３５．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０．０ｍＬ）溶液を室温下滴下し、７時間撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエーテル（１０．０ｍＬ）で懸濁洗浄し、ろ取後、ジイソプロピルエーテルとヘキサンで洗浄することにより、化合物２（３．５６ｇ，４６．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７，２２９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１．０２ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液に２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（５．００ｍＬ）を加え、室温下、１０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮することにより、有機溶媒を留去し、水（１０．０ｍＬ）とヨウ化ナトリウム（１．０１ｇ，６．７４ｍｍｏｌ）を加え、−５℃に冷却した。反応溶液に２％次亜塩素酸ナトリウム水溶液（２０．０ｍＬ）を４０分かけて加え、−５℃冷却下、１時間撹拌した。反応溶液に２Ｍ−塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８６ｇ，１３．４６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（０．８５０ｍＬ，１３．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液を氷冷後、０．１Ｍ−塩酸（５０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１．４８ｇ，８２．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９，４０１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（４６０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（１０．０ｍＬ）溶液にシアン化銅（５２０ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃加熱下、一日間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチル（４０．０ｍＬ）と水（４０．０ｍＬ）を加え、セライトろ過後、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１６０ｍｇ，４６．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８，３００（Ｍ＋１）＋。

参考例１４

［工程ａ］
化合物１（９００ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４０．０ｍＬ）溶液にパラジウム／炭素（１０重量％，４００ｍｇ）を加えた。反応溶液を水素雰囲気中、室温下、６時間撹拌した。反応容器を窒素で置換後、反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン（３０．０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルアミン（１３０ μＬ，０．９２８ｍｍｏｌ）を加え、氷冷した。反応溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（６４０ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０．０ｍＬ）溶液を５分かけて滴下し、氷冷下、１時間撹拌した。反応溶液に０．０５Ｍ−塩酸（４０．０ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（７２０ｍｇ，８３．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７，２２９（Ｍ−１）−。

［工程ｂ］
化合物３（７２０ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８６５ｍｇ，６．２６ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（３９０ μＬ，６．２７ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１７時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（７００ｍｇ，９２．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４３，２４５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（１６０ｍｇ，６５８ μｍｏｌ）のアセトニトリル（３．００ｍＬ）溶液に、アクリル酸エチル（１４３ μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（３５０ μＬ，２．０１ｍｍｏｌ）とトリ−（Ｏ−トリル）ホスフィン（８０ｍｇ，２６３ μｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（１５．０ｍｇ，６６．８ μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い１３０℃加熱下、１時間撹拌した。反応溶液にアクリル酸エチル（１４３ μＬ，１．３２ｍｍｏｌ）とトリ−（Ｏ−トリル）ホスフィン（４０ｍｇ，１３１ μｍｏｌ）と酢酸パラジウム（ＩＩ）（１５．０ｍｇ，６６．８ μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い１３０℃加熱下、更に１時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１３０ｍｇ，７５．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物５（１２５ｍｇ，４７７ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．５０ｍＬ）とメタノール（４．５０ｍＬ）の混合溶液に塩化コバルト（６．０ｍｇ，４６．０ μｍｏｌ）を加えた後、−１０℃冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（３５．０ｍｇ，９２６ μｍｏｌ）を加え、４０分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニア水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、目的物（１３０ｍｇ）を油状物として得た。得られた油状物（１３０ｍｇ）のアセトニトリル（４５．０ｍＬ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１７０ｍｇ，０．９５５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、９時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（１２５ｍｇ，７６．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３，３４５（Ｍ＋１）＋。

参考例１５

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，７．７１ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム（１．７１ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．００ｍＬ）と水（５．００ｍＬ）の混合溶液に、室温下、ヨウ素（２．９４ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、１．５時間撹拌した。反応溶液を１Ｍ−塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物２（２．０４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）＋

［工程ｂ］
化合物２（２．０４ｇ）と炭酸カリウム（１．６０ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５．４ｍＬ）溶液に、室温下、ヨウ化メチル（０．５８ｍＬ，１１．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に水（６０．０ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。析出した固体をろ取し、水（３０．０ｍＬ）で洗浄することにより、化合物３（１．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１）＋

［工程ｃ］
化合物３（１．００ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１１．０ｍＬ）溶液にアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．０８ｍＬ，７．４１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．９４ｍＬ，１１．１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４５ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、トリ−（Ｏ−トリル）ホスフィン（２２５ｍｇ，０．７３９ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ照射下、窒素雰囲気中、１５０℃で２時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（９２５ｍｇ，９２．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物４（２００ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）と塩化コバルト（ＩＩ）（１０ｍｇ，０．０７７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．５０ｍＬ）とメタノール（３．５０ｍＬ）の混合溶媒に−１０℃冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（４０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）を加え、４５分間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋１）＋。

参考例１６

［工程ａ］
化合物１（２．００ｇ，８．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０．０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気中、０．９５Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（２１．８ｍＬ，２０．７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に３Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（２０．０ｍＬ）を加えクエンチ後、９０℃加熱下、１時間撹拌した。反応溶液中の有機溶媒を減圧濃縮により留去後、水（４０．０ｍＬ）を加えた。析出した固体を水で洗浄することにより、化合物２（１．５０ｇ，７９．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８，２２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５．０ｍＬ）とトルエン（２５．０ｍＬ）混合溶液に、二酸化マンガン（９９５ｍｇ，１１．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した後、５０℃加熱下、１日間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３６０ｍｇ，７２．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６，２１８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチルジエチルホスホノアセテート（５８０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６．００ｍＬ）に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，８５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。反応溶液に、氷冷下、化合物３（３５５ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、クエンチ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（４８０ｍｇ，９３．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４，３１６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物４（１２５ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）と塩化コバルト（ＩＩ）（１０ｍｇ，０．０７７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）とメタノール（４．００ｍＬ）の混合溶媒に−１０℃冷却下、水素化ホウ素ナトリウム（３０ｍｇ，７．９３ μｍｏｌ）を加え、５０分間撹拌した。反応溶液に、−１０℃冷却下、飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、クエンチ後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（８５．０ｍｇ，６７．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６，３１８（Ｍ＋１）＋。

参考例１７

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０．０ｍＬ）と水（５．００ｍＬ）の混合溶液に４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（６９５ μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．０３ｇ，７．４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２０ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、４時間撹拌した。さらに反応溶液に４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン（２５５ μＬ，１．５０ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３０ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、９０℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（４２０ｍｇ，６６．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０，１７２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（４２０ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０．０ｍＬ）溶液に、ジアゾ酢酸エチル（８５％トルエン溶液，２９０ μＬ，２．３５ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃加熱下、７時間撹拌した。反応溶液に更にジアゾ酢酸エチル（８５％トルエン溶液，１．２２ｍＬ，８．３４ｍｍｏｌ）を加え、１０５℃加熱下、１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３２０ｍｇ，５０．６％）と化合物４（１４０ｍｇ，２２．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６，２５８（Ｍ＋１）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６，２５８（Ｍ＋１）＋。

参考例１８

［工程ａ］
水素化ナトリウム（６０重量％，３５．０ｍｇ，８７６ μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４．００ｍＬ）溶液を窒素雰囲気中、６０℃加熱下、３０分間撹拌した。反応溶液に室温下、トリメチルスルホキソニウムヨージド（２２０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加え、３０分撹拌した。反応溶液に、化合物１（２００ｍｇ，７４２ μｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４．００ｍＬ）溶液を加え、室温下、６時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１１５ｍｇ，５４．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４，２８６（Ｍ＋１）＋。

参考例１９

［工程ａ］
２Ｍ−イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（２４．５ｍＬ，４９．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）溶液に、化合物１（１２．０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気中、室温下滴下しながら加え、１時間撹拌した。更に反応溶液に２Ｍ−イソプロピルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液（４．４５ｍＬ，８．９１ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液に氷冷下、化合物２（６．４３ｇ，４６．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ）溶液を加え、２時間撹拌後、室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応溶液に水（４０．０ｍＬ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（１６０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（５０．０ｍＬ）で懸濁洗浄後、この懸濁液にヘキサン（１００ｍＬ）を加えて再び懸濁洗浄することにより、化合物３（５．８４ｇ，５９．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２０，２２２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３．００ｇ，１３．６ｍｍｏｌ），クロロ［（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（２’，６’−ジメチルベンジルスルホニル）−１，２−ジフェニルエタンジアミン］（ｐ−シメン）ルテニウム（ＩＩ）（１８１ｍｇ，２７２ μｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．７８ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２７．３ｍＬ）溶液に、室温下、ギ酸（２．５７ｍＬ，６８．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下１時間撹拌した。反応溶液に水（１５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３．０８ｇ，９１．１％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２２，２２４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（３．０８ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３０．０ｍＬ）溶液に水（３０．０ｍＬ）と水酸化カリウム（２．３５ｇ，４１．９ｍｍｏｌ）を加え、一晩撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物５（２．３９ｇ，９２．２％，９０．０％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：１８６，１８８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物６（５５６ｍｇ，２．４８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．００ｍＬ）溶液に１Ｍ−カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（２．１６ｍＬ，２．１５ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、その後反応溶液に化合物５（２００ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、加熱還流下１日間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（１０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０．０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（２３６ｍｇ，８５．７％，８９．６％ｅｅ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６，２５８（Ｍ＋１）＋。

参考例２０

［工程ａ］
化合物１（２．００ｇ，７．８２ｍｍｏｌ，９９．２７％ｅｅ）のジクロロメタン（３０．０ｍＬ）溶液に、−２０℃冷却下、１Ｍ−三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（２３．５ｍＬ，２３．５ｍｍｏｌ）を滴下しながら加えた後、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。反応溶液に−２０℃冷却下、エタノール（３．００ｍＬ）を加え、室温まで昇温し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と４Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（３．００ｍＬ）を加えてｐＨ＝７に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．６０ｇ，８４．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（２５０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２８７ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（１４２ μＬ，１．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、７時間撹拌した。反応溶液に水（２０．０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取後、水で洗浄することにより、化合物３（２５８ｍｇ，９２．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１）＋。

参考例２１

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．１５ｇ，８．３１ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルクロリド（８４７ μＬ，６．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、３日間撹拌した。反応溶液に水（２０．０ｍＬ）を加えた後、１Ｍ−塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．４０ｇ，９３．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）＋。

参考例２２

［工程ａ］
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体（４１０ｍｇ，０．８３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０．０ｍＬ）溶液に、１．５Ｍ−水酸化カリウム水溶液（１４．５ｍＬ，２．１７ｍｍｏｌ）を加え、化合物２（２．３８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０．０ｍＬ）溶液、化合物１（２．５４ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０．０ｍＬ）溶液を順に加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液にジエチルエーテルと水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
得られた化合物３（４４０ｍｇ）のアセトニトリル（１６．０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３３０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９，３３２（Ｍ＋１）＋。

参考例２３

［工程ａ］
化合物１（１０．０ｍＬ，７９．９ｍｍｏｌ）と化合物２（７．２０ｇ，５６．２ｍｍｏｌ）のメタンスルホン酸（２４．０ｍＬ）溶液を６５℃加熱下、４２時間撹拌した。反応溶液を氷冷し、水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を水、２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１１．０ｇ，６２．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５，３１７（Ｍ＋１）＋。

参考例２４

［工程ａ］
水素化ナトリウム（６０重量％，１．００ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、化合物１（４．３３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を５回に分けて加え、２５分間撹拌した。更に反応溶液に化合物２（２．８０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら６．５時間撹拌した。反応溶液を氷冷後、２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（６．７０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５，２５７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（３．３５ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下、塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（３．１５ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応溶液に氷水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（１．３０ｇ，４０．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５，２５７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（１．３０ｇ，５．１０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）とメタノール（５．００ｍＬ）の混合溶液に２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（５．１０ｍＬ，１０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１．５時間撹拌した。反応溶液に氷冷下、０．５Ｍ−塩酸（２４．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４と化合物５の混合物（１．５０ｇ）を固体として得た。得られた固体（５００ｍｇ）をメタノール（１０．０ｍＬ）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（３．５ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、４０分間撹拌した。反応溶液にヨウ化ナトリウム（３８０ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を加え、−１０℃に冷却し、更に次亜塩素酸ナトリウム水溶液（１％，１５．０ｍＬ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％，３．５ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した後、０．５Ｍ−塩酸（１４．０ｍＬ）を加えた。析出した固体を５ｍＭ−塩酸で洗浄した後、エタノールとトルエンに溶解し、減圧濃縮することにより、化合物６（６４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９，４０１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物６（３２０ｍｇ，８０２ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，６５ｍｇ，１．６３ｍｍｏｌ）を加え２０分間撹拌した。更に反応溶液にヨウ化メチル（１５０ μＬ，２．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応溶液に炭酸カリウム（２２０ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１５０ μＬ，２．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５ｍＭ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（３１５ｍｇ，９２．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．４５（６Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｓ）、３．５２（３Ｈ，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）。

［工程ｅ］
化合物７（３１０ｍｇ，７２６ μｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（３．５０ｍＬ）溶液に、シアン化銅（３３０ｍｇ，３．６８ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、セライトろ過後、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（２００ｍｇ，８４．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６，３２８（Ｍ＋１）＋。

参考例２５

［工程ａ］
化合物１（ＣＡＳＮｏ．１４５２９−５４−５，５００ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶媒に、アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４０ｍｇ，１．８７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２１．０ｍｇ，９３．７ μｍｏｌ）、トリ−（Ｏ−トリル）ホスフィン（５７．０ｍｇ，１８７ μｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２１ μＬ，３．７５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、１時間撹拌した。反応溶液を室温まで冷却し、水（５０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２４５ｍｇ，４１．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４，３１６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
ジメチルスルホキシド（４．００ｍＬ）に１Ｍ−カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（１．３０ｍＬ，１．３０ｍｍｏｌ）を加えた後に、トリメチルスルホキソニウムヨージド（２８６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、窒素雰囲気中、室温下、撹拌した。反応溶液に、室温下、化合物２（３４０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２．００ｍＬ）とテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）の混合溶液を加え、一晩撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０．０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２４１ｍｇ，５３．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２，２７４（Ｍ＋１）＋。

参考例２６

［工程ａ］
化合物１（３．００ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．０ｍＬ）溶液にアジ化ナトリウム（４．６０ｇ，７０．７ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（３．２７ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃加熱下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（２００ｍＬ）、１Ｍ−塩酸を加え、ｐＨ４〜５に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（６８２ｍｇ，１８．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５５，２５７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４９２ μＬ，３．５３ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチル（３０４ μＬ，２．７４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、３０分間撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３７４ｍｇ，５５．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１，３４３（Ｍ＋１）＋。

参考例２７

［工程ａ］
化合物１（２．００ｇ，９．８０ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０．０ｍＬ）溶液に、室温下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．９２ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル（２４．０ｍｇ，９９．１ μｍｏｌ）を加え、加熱還流下、５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液を濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（８６７ｍｇ，３１．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：４．５２（２Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（５３３ｍｇ，１．８９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラブチルアンモニウムシアニド（３２５ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。更に反応溶液にＮ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラブチルアンモニウムシアニド（５８５ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２日間撹拌した。反応溶液を濃縮後、残渣に酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１４７ｍｇ，３４．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８２（２Ｈ，ｓ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

［工程ｃ］
化合物３（１３５ｍｇ，５８９ μｍｏｌ）のエタノール（４．００ｍＬ）溶液に水（１．００ｍＬ）、水酸化ナトリウム（９４．０ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、７時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、濃縮し、残渣にクロロホルムを加え、氷冷下１Ｍ−塩酸を加えｐＨ１〜２に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物４（１１６ｍｇ，７９．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ−１）−。

［工程ｄ］
化合物４（１１６ｍｇ，４６８ μｍｏｌ）のメタノール（４．００ｍＬ）溶液に、濃硫酸（２２．０ μＬ，４１２ μｍｏｌ）を加え、加熱還流下、２時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１０６ｍｇ，８６．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３，２６５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物５（１００ｍｇ，３８１ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（９５ μＬ，１．５２ｍｍｏｌ）を加え、更に水素化ナトリウム（６０重量％，４６．０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら４時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸を加えクエンチ後、炭酸水素水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物６（９５．０ｍｇ，８６．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１，２９３（Ｍ＋１）＋。

参考例２８

［工程ａ］
化合物１（ＣＡＳＮｏ．３５１４１０−３８−３，１．００ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．０ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（７４５ μＬ，１１．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．０６ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下、５時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．０２ｇ，９４．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５００ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、臭素（１５５ μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、室温まで昇温しながら、３時間撹拌した。反応溶液に氷冷下、更に臭素（１５５ μＬ，３．０３ｍｍｏｌ）を５分間かけて加え、室温まで昇温しながら、１時間撹拌した後、５０℃加熱下３０分間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクエンチ後、炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（３８０ｍｇ，５３．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０，２６２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（２００ｍｇ，７７２ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（１９２ μＬ，３．０８ｍｍｏｌ）を加え、更に水素化ナトリウム（６０重量％，９３．０ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。反応溶液に１Ｍ−塩酸を加えクエンチ後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（２０６ｍｇ，９３．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８，２９０（Ｍ＋１）＋。

参考例２９

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，３．７１ｍｍｏｌ）のジオキサン（６．００ｍＬ）溶液にマロン酸ジエチル（１．１２ｍＬ，７．４３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７１ｍｇ，３７１ μｍｏｌ）、ピコリン酸（９１ｍｇ，７４２ μｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．６２ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、加熱還流下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．０４ｇ，９３．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（５００ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）のエタノール（１８．０ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（４６６ｍｇ，８．３０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、５時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、クロロホルムを加え氷冷した後、１Ｍ−塩酸でｐＨ＝４に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物３（２９４ｍｇ，８８．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（２９０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．００ｍＬ）とジクロロメタン（４．００ｍＬ）の混合溶液に炭酸カリウム（４９８ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１８０ μＬ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、室温下、３日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（２９４ｍｇ，９４．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物４（１５３ｍｇ，０．７１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（１７７ μＬ，３．８４ｍｍｏｌ）を加えた後、更に水素化ナトリウム（６０重量％，８５．０ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら１７時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ヨウ化メチル（１７７ μＬ，２．８４ｍｍｏｌ）を加えた後、更に水素化ナトリウム（８５．０ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１４２ｍｇ，８２．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（Ｍ＋１）＋。

参考例３０

［工程ａ］
化合物１（８．００ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍＬ）溶液に、５Ｍ−ナトリウムメトキサイドのメタノール溶液（７２．８ｍＬ，３６４ｍｍｏｌ）を加え、６０℃加熱下、１日間撹拌した。反応溶液を濃縮後、水を加え、氷冷下、濃塩酸でｐＨ＝３〜４に調整した。析出した固体をろ取し、水で洗浄することにより、化合物２（５．０８ｇ，６０．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１．００ｇ，４．３２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）溶液に窒素雰囲気中、氷冷下、０．９５Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（１１．４ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温まで昇温しながら、１日間撹拌した。反応溶液に水を加えクエンチ後、３Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５．０ｍＬ）を加え、室温下、１時間撹拌した。反応溶液中の有機溶媒を減圧濃縮により留去後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（８８０ｍｇ，９３．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８，２２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（４４０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、窒素雰囲気中、トリエチルアミン（７０６ μＬ，５．０５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（２３５ μＬ，３．０４ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物４（５９０ｍｇ，９９．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６，２９８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物４（５９０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．００ｍＬ）溶液に、シアン化ナトリウム（１１９ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（７０６ μＬ，５．０５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、５０℃加熱下、４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（１３０ｍｇ，２８．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２７，２２９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物５（１３０ｍｇ，５７５ μｍｏｌ）のエタノール（４．００ｍＬ）溶液に水（１．００ｍＬ）、水酸化ナトリウム（９２．０ｍｇ，２．３０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムに溶解し、氷冷下１Ｍ−塩酸を加え、ｐＨ４〜５に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物６（１０７ｍｇ，７５．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６，２４８（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物６（１０７ｍｇ，４３７ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１９９ｍｇ，１．４３ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（７２．０ μＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、室温下、１２時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（７６．０ｍｇ，６３．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７４，２７６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｇ］
化合物７（７６ｍｇ，０．２７８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（１０７ μＬ，１．７２ｍｍｏｌ）を加えた後、更に水素化ナトリウム（６０重量％，６９．０ｍｇ，１．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（５５．０ｍｇ，６８．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８，２９０（Ｍ＋１）＋。

参考例３１

［工程ａ］
化合物１（１０．０ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、ヨウ化ナトリウム（７．８２ｇ，５２．１ｍｍｏｌ）とクロラミンＴ三水和物（１４．４ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）を加え、１４時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られたろ液にチオ硫酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣を酢酸エチルで再結晶することにより、化合物２（１３．９ｇ，９０．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（２．００ｇ，５．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．５５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（４９０ μＬ，７．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１７時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（２．０８ｇ，１００％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７１，３７３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（６．００ｇ，１６．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（４０．０ｍＬ）溶液にマロン酸ジエチル（５．５６ｍＬ，４８．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．２３ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）、ピコリン酸（１．５９ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５．８ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、加熱還流下、２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（３．９２ｇ，６４．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５，３７７（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物４（８．００ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、水酸化カリウム（３．６０ｇ，６４．１ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。更に反応溶液に、水酸化カリウム（１．８０ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、３時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、濃縮し、クロロホルムを加え、氷冷下、６Ｍ−塩酸でｐＨ＝２に調整した。得られた溶液をクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、化合物５（５．２９ｇ，８６．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９，２９１（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物５（５．２９ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０．１ｇ，７３．２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（３．４３ｍＬ，５５．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、室温下、１７時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１Ｍ−塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物６（５．６８ｇ，９８．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７，３１９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物６（５．６８ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（４．４８ｍＬ，７１．９ｍｍｏｌ）を加えた後、更に水素化ナトリウム（６０重量％，２．８８ｇ，７１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。反応溶液を、氷冷下、１Ｍ−塩酸で弱酸性に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（５．１２ｇ，８３．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋１）＋。

［工程ｇ］
化合物７（３．３０ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）とメタノール（１０．０ｍＬ）の混合溶液に２Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）を加え、室温下、１７時間撹拌した。反応溶液に氷冷下６Ｍ−塩酸を加え、ｐＨを２に調整後、クロロホルムで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（２．９７ｇ，９３．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９，３３１（Ｍ−１）−。

［工程ｈ］
化合物８（２．９７ｇ，９．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気中、氷冷下、０．９５Ｍ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（２０．１ｍＬ，１９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温まで放冷しながら５時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、メタノールを加えクエンチ後、１Ｍ−塩酸と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物９（２．７９ｇ，９８．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋１）＋。

参考例３２

［工程ａ］
化合物１（１００ｍｇ，３１６ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル（３９．０ μＬ，６３２ μｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０重量％，１９．０ｍｇ，４７４ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、５時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（８７ｍｇ，８３．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋１）＋。

参考例３３

［工程ａ］
化合物１（１００ｍｇ，３１６ μｍｏｌ）のジクロロメタン（３．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、三フッ化Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ）（８３．０ μＬ，６３２ μｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。反応溶液にメタノールを加え、濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（７２．０ｍｇ，７１．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９，３２１（Ｍ＋１）＋。

参考例３４

［工程ａ］
化合物１（３００ｍｇ，９４９ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．００ｍＬ）溶液に、氷冷下、窒素雰囲気中、トリエチルアミン（３３１ μＬ，２．３７ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（１１０ μＬ，１．４２ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物２（３９６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．５１（６Ｈ，ｓ）、３．０２（３Ｈ，ｓ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（８０．０ｍｇ，２０３ μｍｏｌ）のアセトニトリル（４．００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（８４．０ｍｇ，６０９ μｍｏｌ）、ピラゾール（１３８ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、８０℃加熱下、１７時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え、クロロホルムで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（６３．０ｍｇ，８４．８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７，３６９（Ｍ＋１）＋。

参考例３５

［工程ａ］
化合物１（ＣＡＳＮｏ．１００９６０−０３−０，２．００ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．４２ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（２．４４ｍＬ，３９．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、６時間撹拌した。更に反応溶液にヨウ化メチル（１．２２ｍＬ，１９．６ｍｍｏｌ）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．２９ｇ，５４．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（１．２５ｇ，６．９０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．２９ｇ，７．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温下、終夜撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、得られた水層をクロロホルムで抽出した。得られた有機層を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１．９２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０，２６２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物３（１．１０ｇ，４．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１．０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気中、氷冷下、水素化ナトリウム（６０重量％，５０８ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。反応溶液に、１，２−ジブロモエタン（１．１９ｇ，６．３４ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（５５５ｍｇ，４８．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８６，２８８（Ｍ＋１）＋。

参考例３６

［工程ａ］
化合物１（１００ｍｇ，３０２ μｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（４９．０ｍｇ，３６３ μｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（６９ｍｇ，３６３ μｍｏｌ）を加え、室温下、６０分間撹拌した。反応溶液に、更に塩化アンモニウム（４８．５ｍｇ，９０６ μｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１５８ μＬ，９０６ μｍｏｌ）を加え、室温下、５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物２（９６．３ｍｇ，９６．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３０，３３２（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（９５ｍｇ，２８８ μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）溶液に、ピリジン（７０ μＬ，８６９ μｍｏｌ）を加え、更に氷冷下、無水トリフルオロ酢酸（１２２ μＬ，８６９ μｍｏｌ）を加え、室温に昇温しながら、３．５時間撹拌した。反応溶液に過剰量の１Ｍ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物３（８５．１ｍｇ，９４．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：１．５０（６Ｈ，ｓ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、４．０７（３Ｈ，ｓ）、７．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

参考例３７

［工程ａ］
化合物１（１００ｇ，４７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６３０ｍＬ）とメタノール（２１０ｍＬ）の混合溶液にパラジウム／炭素（１０重量％，１０．０ｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下２９時間撹拌した。更に４０℃加熱下、１９時間撹拌した。反応溶液を窒素置換後、セライトろ過し、濃縮することにより、化合物２（８６．７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８７（６Ｈ，ｓ）、６．００（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ）、７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（８６．７ｇ，４７３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３０ｍＬ）溶液に氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミドを１５分かけて加え、１時間撹拌した。反応溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１．０Ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製後、ｎ−ヘキサン（１２０ｍＬ）で懸濁洗浄することにより、化合物３（１０８ｇ，８８．１％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８７（６Ｈ，ｓ）、６．０３（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

［工程ｃ］
化合物３（４５．１ｇ，１７４ｍｍｏｌ）のジオキサン（９０．０ｍＬ）溶液に４Ｍ−塩酸のジオキサン溶液（１３５ｍＬ）と水（９０．０ｍＬ）を加え、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（１３．１４ｇ，１９０ｍｍｏｌ）の水（１８０ｍＬ）溶液を、内温１１℃以下に保持しながら、２０分かけて滴下後、２０分間撹拌することにより、ジアゾニウム塩溶液を調製した。得られたジアゾニウム塩溶液を、室温下、塩化銅（Ｉ）（１８．０ｇ，１８２ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１５３ｍＬ）溶液へ２０分かけて滴下後、室温下、２．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をｎ−ヘキサン（２５０ｍＬ）で再結晶することにより、化合物４（３５．１ｇ，７２．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．９３（６Ｈ，ｓ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）。

［工程ｄ］
化合物４（４１．４ｇ，１４８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１Ｍ−三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３８５ｍＬ，３８５ｍｍｏｌ）を４０分かけて滴下し、室温まで昇温しながら２時間撹拌した。反応溶液に、氷冷下、水（４００ｍＬ）を加え、セライトろ過し、得られたろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮することにより、化合物５（３７．５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、１１．０（１Ｈ，ｓ）、１３．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

［工程ｅ］
化合物５（３７．５ｇ，１４８ｍｍｏｌ）のメタノール（５６０ｍＬ）溶液に、濃硫酸（３０．２ｇ，２９６ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１５時間撹拌した。反応溶液を濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物６（３６．０ｇ，９２．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６５，２６７（Ｍ＋１）＋。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ）、６．００（１Ｈ，ｓ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

［工程ｆ］
化合物６（１０．０ｇ，３７．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１０．４ｇ，７５．３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（５．３７ｍＬ，４５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、３日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（１２．４ｇ，９２．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５，３５７（Ｍ＋１）＋。

参考例３８

［工程ａ］
化合物１（１５．０ｇ，６１．７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６１．７ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（９．３８ｇ，６７．８ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（１１．８ｇ，６７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら、６時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２０．７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）。

［工程ｂ］
化合物２（２０．７ｇ，６４．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２１５ｍＬ）溶液に、ビス（ピナコレート）ジボラン（１８．０ｇ，７１．０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９．０ｇ，１９４ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．２７ｇ，６．４６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷し、水と酢酸エチルで希釈後、セライトでろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（１７．７ｇ，７４．４％）を得た。
ＭＳ（ＳＥＩ）ｍ／ｚ：３６９（Ｍ＋１）＋。

参考例３９

［工程ａ］
化合物１（２９．３ｇ，１００ｍｍｏｌ）とビス（ピナコレート）ジボラン（３８．２ｇ，１５０ｍｍｏｌ）と酢酸カリウム（２９．４ｇ，３００ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２５０ｍＬ）溶液に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．９２ｇ，４．００ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、８０℃加熱下、１７時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、溶媒を留去後、水と酢酸エチルで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶液（１：１）で懸濁洗浄することにより、化合物２（２３．１ｇ，７９．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９３（Ｍ＋１）＋。

参考例４０

［工程ａ］
化合物１（８．００ｇ，３６．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１２０ｍＬ）溶液に５Ｍ−ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（７２．８ｍＬ，３６４ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流下、１日間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に水を加え、氷冷下、濃塩酸を加えｐＨ３〜４に調整後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、化合物２（６２７ｍｇ，７．４６％）を得た。抽出で得られた水層を濃縮し、メタノールで希釈後、ろ過した。得られたろ液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより、化合物２（６７４ｍｇ，８．０２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２，２３４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物２（３００ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のメタノール（３．００ｍＬ）溶液に、硫酸（５００ μＬ）を加え、加熱還流下、２．５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮することにより、化合物３（３０１ｍｇ，９５．０％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６，２４８（Ｍ＋１）＋。

参考例４１

［工程ａ］
化合物１（１．００ｇ，５．４３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、臭素（８３６ μＬ，１６．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃加熱下、１日間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、臭素（８３６ μＬ，１６．２ｍｍｏｌ）を加え、６０℃加熱下、更に６時間撹拌した。反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、酢酸エチルを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（１．０９ｇ，７６．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３，２６５（Ｍ＋１）＋。

参考例４２

［工程ａ］
化合物１（３５０ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）の酢酸（８．００ｍＬ）溶液に、室温下、臭素（１３０ μＬ，２．５４ｍｍｏｌ）の酢酸（１．２０ｍＬ）溶液を滴下し、３時間撹拌した。反応溶液に、更に臭素（１２０ μＬ，２．３４ｍｍｏｌ）の酢酸（８００ μＬ）溶液を滴下し、６．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、水、ヘキサンで洗浄することにより、化合物２（４８０ｍｇ，９４．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４，２５６（Ｍ−１）−。

［工程ｂ］
化合物２（４７５ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３８５ｍｇ，２．７９ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１７５ μＬ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、一晩撹拌した。反応溶液に更に炭酸カリウム（２５５ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）とヨウ化メチル（１１５ μＬ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温下、９．５時間撹拌した。反応溶液に水（４０．０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を、水で洗浄することにより、化合物３（４７５ｍｇ，９５．１％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０，２７２（Ｍ＋１）＋。

参考例６５

［工程ａ］
化合物１（２５．０ｇ，１３１ｍｍｏｌ）と化合物２（２５．０ｇ，１４５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（２５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（１００ｍＬ，１．３１ｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３３．４ｇ，１５８ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら一晩撹拌した。反応溶液を氷冷後、水（５００ｍＬ）を加え、１２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１０９ｍＬ，１．３１ｍｏｌ）で中和した。更に水（１．００Ｌ）を加え、生じた固体をろ取し、水で洗浄した。得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物３（４１．５ｇ，９１．４％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４７，３４９（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（５０．０ｇ，１４４ｍｍｏｌ）とビス（ピナコレート）ジボラン（５４．９ｇ，２１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．００Ｌ）溶液に、酢酸カリウム（４２．４ｇ，４３２ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．２２ｇ，５．７７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、８０℃加熱下、一晩撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過後、得られたろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（４２．３ｇ，７４．６％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋１）＋。

参考例６６

［工程ａ］
化合物１（６９．０ｇ，３５７ｍｍｏｌ）と化合物２（７５．０ｇ，３９２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（２００ｍＬ）溶液にジイソプロピルアミン（５５．３ｇ，４２８ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２日間撹拌した。反応溶液に水（１．００Ｌ）を加え、生じた固体をろ取し、水で洗浄することにより、化合物３（１１３ｇ，９９．６％）を得た。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ：３４８，３５０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（５０．０ｇ，１４４ｍｍｏｌ）とビス（ピナコレート）ジボラン（５４．７ｇ，２１５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．００Ｌ）溶液に、酢酸カリウム（４２．４ｇ，４３２ｍｍｏｌ）と［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４．２０ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、８０℃加熱下、９時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（４３．０ｇ，７５．７％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋１）＋。

参考例７０

［工程ａ］
化合物１（５．００ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１４０ｍＬ）溶液に、１．６Ｍ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１８．０ｍＬ，２８．４ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気中、−７８℃で滴下しながら加え、１時間撹拌した。さらに反応溶液に化合物２（４．３０ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を滴下しながら加え、２時間撹拌後、３時間かけて−２０℃まで撹拌しながら昇温した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物２（２．３０ｇ，３０．３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５２，２５４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｂ］
化合物３（１．００ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）のメタノール（２７．３ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１９６ｍｇ，５．１７ｍｍｏｌ）を氷浴下で加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物４（０．８０ｇ，９２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４，２５６（Ｍ＋１）＋。

［工程ｃ］
化合物４（５００ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のｔ−ブチルメチルエーテル（５．０ｍＬ）溶液に、２Ｍ−水酸化カリウム水溶液（２．３６ｍＬ，４．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間半撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物５（２８５ｍｇ，６６．５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８，２２０（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物６（３７０ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液に１Ｍ−カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのテトラヒドロフラン溶液（１．３８ｍＬ，１．３８ｍｍｏｌ）を滴下しながら加え、１時間撹拌した後、反応溶液に化合物５（１５０ｍｇ，０．６８８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、加熱還流下６時間半撹拌した。反応溶液を室温まで放冷後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水（１５ｍＬ）、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物７（０．１１ｇ，５６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８，２９０（Ｍ＋１）＋。

参考例７１

［工程ａ］
化合物１（ＣＡＳ番号８０１２７−３９−５，１．９０ｇ，６．８８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３５ｍＬ）溶液に、１０％−パラジウム／炭素（３８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、３時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮することにより、化合物２（１．０４ｇ，６８．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．３４−２．３７（２Ｈ，ｍ）、２．４６−２．４９（１Ｈ，ｍ）、２．５３−２．６２（１Ｈ，ｍ）、３．５４−３．５６（２Ｈ，ｍ）、３．７０（１Ｈ，ｍ）、３．８２−３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．３３（１Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｓ）、７．３３−７．３６（５Ｈ，ｍ）。

［工程ｂ］
化合物２（１．０４ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、化合物３（９５５ｍｇ，４．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、化合物４（１．９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：２．００−２．４５（３Ｈ，ｍ）、２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ）、３．４０−３．７０（４Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ）、４．５６（２Ｈ，ｓ）、６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ）、７．２７−７．４０（５Ｈ，ｍ）、７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ）。

［工程ｃ］
化合物４（１．９ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、化合物５（１．４３ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．３１ｇ，７．０９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、２４時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物６（３３０ｍｇ，１９．２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２，３６４（Ｍ＋１）＋。

［工程ｄ］
化合物６（３３０ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）溶液に、化合物７（３２５ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブトキシナトリウム（１６３ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（１２２ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気中、１００℃加熱下、５時間撹拌した。反応溶液を室温まで放冷した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物８（３４０ｍｇ，６３．６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｅ］
化合物８（３４０ｍｇ，０．７２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２０ｍＬ，１．４４ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８８ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、二炭酸ジｔ−ブチル（３１４ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、４日間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物９（３８５ｍｇ，９３．４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋１）＋。

［工程ｆ］
化合物９（３７０ｍｇ，０．６４６ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、２０％−水酸化パラジウム／炭素（７５ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温下、４時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、化合物１０（１８３ｍｇ，５８．８％）と化合物１１（４３ｍｇ，１３．９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋１）＋，４８３（Ｍ＋１）＋。

実験例１：
［酵素阻害試験方法］
Ａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭＴｒｉｓ（ｐＨ８．０），１４０ｍＭＮａＣｌ，５ｍＭＫＣｌ，１ｍＭＣａＣｌ_２，１ｍＭＭｇＣｌ_２，０．１％ＢＳＡ（Ａｌｂｕｍｉｎｆｒｏｍｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍ，ＳＩＧＭＡ），０．００２５％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）で調製した基質及びコリン定量試薬一式の混合液（２００ μＭＬＰＣ（１−Ｏｌｅｏｙｌ−ｓｎ−ｇｌｙｃｅｒｏ−３−ｐｈｏｓｐｈｏｃｈｏｌｉｎｅＳｉｇｍａ＃Ｌ１８８１)，２５ μＭＡｍｐｌｅｘＵｌｔｒａＲｅｄｒｅａｇｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ），０．１Ｕ／ｍＬＰｅｒｏｘｉｄａｓｅ（ＴＯＹＯＢＯ），１Ｕ／ｍＬＣｈｏｌｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ（ＴＯＹＯＢＯ））１０ μＬ、酵素（０．４ｎｇ／μＬｈｕｍａｎｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＡＴＸ）１０ μＬ、化合物含有溶液１００ｎＬを３８４−ｗｅｌｌｐｌａｔｅに分注し、室温で１時間インキュベーションした後の蛍光（Ｅｘ．５２５ｎｍ／Ｅｍ．５９８ｎｍ）を測定した。スタンダードとして塩化コリンを用いた。酵素を添加しないｂｌａｎｋを阻害率１００％、阻害剤を添加しないｃｏｎｔｒｏｌを阻害率０％とし、阻害率を算出し、各濃度の阻害活性百分率よりＩＣ５０値を算出した。得られた結果を以下の表２４に示す。

実験例２：
［血漿中におけるＡＴＸ活性測定（ｅｘｖｉｖｏ）］
ミキサーミル（型式：ＭＭ４００）で１０分間湿式粉砕し０．５％Ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ水溶液で所定の濃度になるように調製した化合物投与液を５ｍＬ／ｋｇの割合で雄性Ｗｉｓｔａｒラット（使用時５週齢）に経口投与した。投与後８ないし２４時間後に頸静脈から経時的に採血した。血液は少量採血容器キャピジェクト（ＣＪ−ＡＬ，テルモ）を用いてヘパリン処理し、遠心分離（４℃，１２，０００ｒｐｍ，２分）によって血漿を分離後、−８０℃で保存した。なお、採血後のラットはイソフルラン吸入麻酔下で後大静脈から放血し安楽死させた。血漿中におけるＡＴＸ活性測定は、ＡＴＸのｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＤ活性によってｌｙｓｏｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｃｈｏｌｉｎｅ（ＡＴＸの基質）から遊離した血漿中ｃｈｏｌｉｎｅ濃度を指標に評価した。血漿１２ μＬに等量の２× ａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ（２００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ９．０，１０ｍＭＭｇＣｌ_２，１ＭＮａＣｌ，０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）を加え、３７℃で６時間反応させる。６時間反応させた反応液１０ μＬ及び４５ μＬの試薬Ｒ１液（１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ８．０，０．５ｍＭＴＯＯＳ，１０Ｕ／ｍＬｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）を加えて混和した後、５５０−７００ｎｍにおける吸光度を測定し、プレ値とした。スタンダードとして塩化コリンを用いた。１ｍＭ塩化コリンを２倍段階希釈で７段階まで２× ａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒで希釈し、Ｒ１液を同様に処理して吸光度を測定した。さらに１５ μＬの試薬Ｒ２液（１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ８．０，１ｍＭ４−ａｍｉｎｏａｎｔｉｐｙｒｉｎｅ，１０Ｕ／ｍＬｃｈｏｌｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ，０．０１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）を加え、室温で１０分間反応させて５５０−７００ｎｍにおける吸光度を測定した。Ｒ２液添加後の吸光度とＲ２添加前に測定したプレ値との差から反応時間当たりのｃｈｏｌｉｎｅ濃度を算出し、ＡＴＸ活性値とした。
＜算出式＞
阻害活性（％）＝１００×｛１−［試験物質投与群のｃｈｏｌｉｎｅ濃度（μＭ）／溶媒対照群のｃｈｏｌｉｎｅ濃度（μＭ）］｝
得られた結果を以下の表２４に示す。

本発明医薬組成物は、優れたオートタキシン阻害作用を有する新規２−アミノ−ピリジン又は２−アミノ−ピリミジン誘導体を有効成分として含有し、オートタキシンに起因する疾患、例えば、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの癌又は腫瘍、肺線維症、肝線維症、腎線維症，アテローム性動脈硬化などの線維症、喘息、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、急性冠症候群、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの炎症性疾患などの様々な疾患の予防又は治療薬として有用である。

Claims

下記一般式（１）：

｛式中、
Ａは、シクロアルキル、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリールを示す；
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３は、以下のＡ）〜Ｄ）のいずれかを示す：
Ａ）Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３のすべてが炭素である；
Ｂ）Ｚ_１が窒素であり、Ｚ_２およびＺ_３が炭素である；
Ｃ）Ｚ_２が窒素であり、Ｚ_１およびＺ_３が炭素である；
Ｄ）Ｚ_１およびＺ_２が窒素であり、Ｚ_３が炭素である；
Ｚ_４は、炭素および窒素のいずれかを示す；
Ｒ^１は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、ヘテロ環基、アリールまたはヘテロアリール（ここで、該ヘテロアリールは、さらにアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。）を示す；
Ｒ^２およびＲ^３は、同一または異なって、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアリールを示す；
Ｒ^４は、水素、アルキルまたはハロゲンを示す；
Ｒ^５およびＲ^６は、同一または異なって、−Ｘ^１−Ｒ^７ａを示す（ここで、
Ｘ^１は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−または−ＣＯ−を示す（なお、Ｘ^１の直鎖状アルキレン、環状アルキレンおよび−Ｏ−アルキレン−は、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
Ｒ^７ａは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシル、−ＮＲ^７ｂＲ^７ｃ（ここで、Ｒ^７ｂおよびＲ^７ｃは、同一又は異なって、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルを示す。）、アルキレンオキシド、シアノ、ジアルキルカルバモイル、アルキルスルホニル、ヘテロ環基またはヘテロアリールを示す（なお、Ｒ^７ａのヘテロ環基およびヘテロアリールは、さらにヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびアミノアルキルから選ばれる置換基を有していてもよい。））；
Ｌ^１は、以下の１）〜６）から選択される基を示す：
１）−Ｘ^２−、
２）−Ｘ^２−(ＣＨ_２)_ｎ−、
３）−Ｏ−Ｘ^３−、
４）−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^３−、
５）−ＣＯ−Ｘ^３−、
６）−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ^３−
（ここで、
Ｘ^２は、単結合、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
Ｘ^３は、直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロシクロアルキレンまたはヘテロアリーレンを示す；
（なお、Ｘ^２およびＸ^３の直鎖状アルキレン、環状アルキレン、アルケニレンおよびアルキニレンは、さらにアルキル（ここで、該アルキルは、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる置換基を有していてもよい。）、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびアルキレンオキシドから選ばれる置換基を有していてもよい。）；
ｎは１〜３の整数を示す。）｝で示される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
Ａが、アリールまたはヘテロアリールである請求項１に記載の医薬組成物。
Ａが、ヘテロ環基である請求項１に記載の医薬組成物。
Ｚ_１、Ｚ_２およびＺ_３が、すべてが炭素である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ^１が、ハロゲン、ハロアルキルまたはハロアルコキシである請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ^１が、ハロアルコキシである請求項５に記載の医薬組成物。
Ｒ^１が、当該６員環の３位に置換しているものである請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ^５およびＲ^６が、同一又は異なって、
１）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が−Ｏ−であり、Ｒ^７ａがアルキルである）、
２）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が直鎖状アルキレンまたは環状アルキレンであり、Ｒ^７ａが水素である）、および
３）−Ｘ^１−Ｒ^７ａ（Ｘ^１が単結合であり、Ｒ^７ａがハロゲンまたはシアノである）
のいずれかである請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｌ^１が、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２が直鎖アルキレンまたは環状アルキレンである）である請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｌ^１が、１）−Ｘ^２−（Ｘ^２がＣ１〜２の直鎖アルキレンまたはＣ３〜６の環状アルキレンである）である請求項９に記載の医薬組成物。
Ａのシクロアルキルが、以下から選択される基：

であり、Ａのヘテロ環基が、以下から選択される基：

であり、Ａのアリールが、以下の基：

であり、Ａのヘテロアリールが、以下から選択される基：

である請求項１および４〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ａが、

である請求項２および１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ａが、

である請求項３および１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
一般式（１）で示される化合物が、以下のいずれかである請求項１に記載の医薬組成物：
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボン酸、
２−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾオキサゾール−６−カルボン酸、
１−メチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−｛３−メトキシ−６−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−クロロ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−エトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−メチル−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２−クロロ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（１−メチル−アゼチジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−３−ピリジン−４−イル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−フルオロ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２，３−ジメトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−安息香酸、
７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
４−メトキシ−７−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（２−メトキシ−エチル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−メチル−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−メタンスルホニル−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
１−（３−シアノ−プロピル）−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸、
（Ｅ）−３−｛３−メチル−２−オキソ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプト−４−エン−１−イル｝−アクリル酸、
（Ｅ）−３−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−アクリル酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［５−イソプロポキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（Ｅ）−３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−アクリル酸、
３−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（トランス）−２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛２−メトキシ−３−オキセタン−３−イル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛３−シアノ−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
（３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−オキセタン−３−イル）−酢酸、
３−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−３−メチル−酪酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−プロピオン酸、
３−｛２，６−ジメトキシ−４−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
１−［１−メチル−６−オキソ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−１，６−ジヒドロ−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛３−イミダゾール−１−イルメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−酢酸、
１−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−［６−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［３，３’］ビピリジニル−５−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−［５−メトキシ−６’−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−［２，３’］ビピリジニル−６−イル］−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−メトキシメチル−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛２−メトキシ−３−［（２，２，２−トリフルオロ−エチルアミノ）−メチル］−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
２−｛３−フルオロメチル−２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸、
｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−酢酸、
２−｛２−メトキシ−５−［６−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェノキシ｝−プロピオン酸、
２−クロロ−３−（２−メトキシ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−［２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−オキソ−ピロリジン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（オキセタン−３−イルオキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−ジメチルカルバモイルメトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−クロロ−３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
３−フラン−３−イル−２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、
２−メトキシ−５−［２−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−安息香酸、および
５−［６−（３−イソプロピル−ベンジルアミノ）−ピリジン−３−イル］−２−メトキシ−安息香酸。
ＡＴＸ阻害薬として用いられる請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ＡＴＸが関与する疾患の治療又は予防のために用いられる請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
ＡＴＸが関与する疾患が、悪性黒色腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、多型性神経膠芽腫、ＥＢＶ陽性ホジキンリンパ腫、膠芽腫、非小細胞肺癌、肺腫瘍、乳房腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、前立腺上皮内腫瘍、前立腺腫瘍、甲状腺腫瘍、濾胞性リンパ腫、肝臓腫瘍、腎細胞癌などの癌又は腫瘍、肺線維症、肝線維症、腎線維症，アテローム性動脈硬化などの線維症、喘息、関節リウマチ、ＩＩ型糖尿病関連の肥満、急性冠症候群、胆汁うっ滞性そう痒症、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、神経因性疼痛などの炎症性疾患である請求項１６に記載の医薬組成物。