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JP2016074740A - 単球免疫応答を誘発するための、組換えｌａｇ−３タンパク質またはその誘導体の使用 - Google Patents

単球免疫応答を誘発するための、組換えｌａｇ−３タンパク質またはその誘導体の使用 Download PDF

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Abstract

【課題】単球免疫応答を誘発するための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の使用の提供。
【解決手段】本発明は、単球媒介性免疫応答を増加させるための、特に、血中の単球数の増加を引き起こすための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の使用に関する。これによって、感染症治療または癌治療のための新しい治療薬の開発に用いることができる。本発明者らは、ヒトＬＡＧ−３またはその誘導体を、転移性乳癌（ＭＢＣ）または転移性腎細胞癌（ＭＲＣＣ）などの極めて悪性の腫瘍を有する患者に接種したところ、ヒトＬＡＧ−３またはその誘導体が単球依存性の強力な免疫力を生じさせるという結果を、全く予想外に、見出した。
【選択図】なし

Description

〔技術分野〕
本発明は、単球媒介免疫応答を促進するための、組換えＬＡＧ−３またはその誘導体の使用に関する。
本発明によって、血中の単球数を増加させることができる。
また、本発明は、特に癌に対する免疫療法における新規治療薬の開発において広く利用することができる。
なお、以下の記載において、角括弧［］中の参照番号は、先行技術文献リストに記載されている番号を示す。
〔背景技術〕
活性化ヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞および活性化ＮＫ細胞において発現しているリンパ球活性化遺伝子３（ｈｌａｇ−３）は、４つの細胞外免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）ドメインを有する、５０３アミノ酸のＩ型膜タンパク質（ＬＡＧ−３）をコードしている［１］。マウスリンパ球活性化遺伝子３（ｍｌａｇ−３）がクローン化され、ｈｌａｇ−３との間に約７０％の類似性が確認され、細胞質内テールに、同じプロリンリッチモチーフが見られた。
ＬＡＧ−３（ＣＤ２２３）は、ＭＨＣクラスＩＩに対する高親和性リガンドを元来有しており、インビトロにおける単球由来の樹状細胞の成熟を誘導することで知られている。また、ＣＤ４ Ｔヘルパー１型応答およびＣＤ８ Ｔ細胞応答をインビトロで誘導する、免疫療法のアジュバントとして用いられている［２］。さらに、TRIEBELet. al.［１］
、TRIEBELet. al.［３］、およびHUARD et. al.［４］において、ＬＡＧ−３のさらなる
情報および免疫賦活剤としての使用が開示されている。
可溶性のＬＡＧ−３には、ＭＨＣクラスＩＩ分子と結合し、樹状細胞を成熟させて二次リンパ器官へ移動させる形態のものがある。二次リンパ器官において、樹状細胞は、腫瘍拒絶を引き起こすナイーブＣＤ４ヘルパーＴ細胞およびＣＤ８細胞障害性Ｔ細胞を誘発する［５］。
最近になって、組換え可溶性ヒトＬＡＧ−３Ｉｇ融合タンパク質（ＩＭＰ３２１）が、先天性免疫応答および獲得免疫応答の両方において、広い範囲のエフェクター細胞を活性化させることが分かった。例えば、単球マクロファージにサイトカイン／ケモカインを分泌させる［６］。
単球は、骨髄によって、単芽球と呼ばれる造血幹細胞前駆体から生成されており、血液中の３〜８％の白血球を構成している。単球は、血流を２４時間循環（半減期は８時間）して、通常は体中の細胞組織へと移行する。細胞組織で、単球は成熟してマクロファージ、類上皮細胞、抗原提示細胞（ＡＰＣｓ、例えば樹状細胞）になる。また、単球は、体内における異物の食作用（消化）を担っている。このとき、単球は、病原体を覆う抗体および補体などの仲介（オプソニン作用）タンパク質を使う一方、病原体を識別するパターン認識受容体を介して病原体に直接結合することによって、食作用を行っている。単球は、また、抗体を介して、感染した宿主細胞を殺傷することもできる。これを、抗体依存性細胞障害作用（ＡＤＣＣ）と呼ぶ。こうした分泌作用および食作用によって、非特異的および特異的免疫応答において単球マクロファージが生じる。
細胞膜マーカーの研究によって、成熟しているか否か、異栄養性か否か、単球集団を識別することができるようになった。また、成熟状態に関わらず、単球細胞膜に存在する分子は、たいていの場合は非特異的なものであり、以下の活性に該当する：
・ＩｇＧのＦｃ断片の受容体（ＣＤ１６、ＣＤ３２、ＣＤ６４）、
・ＩｇＥのＦｃ断片の受容体（ＣＤ２３）、
・補体断片の受容体（ＣＤ１１ｂ、ＣＤ２１／ＣＤ３５）、
・白血球付着タンパク質（ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｃ）、
・グラム−菌のＬＰＳ結合促進タンパク質（ＣＤ１４）、
・チロシンフォスタファーゼ活性を有するタンパク質（ＣＤ４５）。
〔発明の開示〕
本発明者らは、ヒトＬＡＧ−３またはその誘導体を、転移性乳癌（ＭＢＣ）または転移性腎細胞癌（ＭＲＣＣ）などの極めて悪性の腫瘍を有する患者に接種したところ、ヒトＬＡＧ−３またはその誘導体が単球依存性の強力な免疫力を生じさせるという結果を、全く予想外に、見出した。
上記のように生じた免疫は、血中の単球数の著しい増加によって確認できる。
上記の結果は、免疫療法または化学免疫療法を受けている患者に対して、ＬＡＧ−３またはその誘導体を複数回にわたって投与することによって得られた。
単球への結合および単球の活性に続いて単球が増加することは予測し得ないため、上記の結果は驚くべきものである。単球は造血細胞が分化した結果のものであり、増殖することはできない。そして、単球は、寿命がくるまで、単球として血中に存在するか、あるいは、他のサイトカインの影響を受けながらマクロファージまたは樹状細胞へ分化する。つまり、以下の推測に限定されるものではないが、作用機序として、骨髄中の造血前駆細胞（前単球段階よりも前の状態）へと伝達される増殖シグナル、成熟し循環している単球の半減期もしくは滞在時間の増加が考えられる。
すなわち、本発明は、単球数の増加を促す感染症治療用または癌治療用の医薬を製造するための、単球媒介免疫応答を引き起こす組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の使用に関する。
本発明においては、「ＬＡＧ−３の誘導体」とは、ＭＨＣクラスＩＩ分子に結合するというＬＡＧ−３の特性を有していればよく、ＬＡＧ−３の変異体、変種および断片が含まれる。
つまり、以下のようなＬＡＧ−３の形態が用いられ得る：
・全ＬＡＧ−３タンパク質、
・ＬＡＧ−３の可溶性ポリペプチド断片であり、４つの免疫グロブリン細胞外ドメインのうち少なくとも１つを有するＬＡＧ−３の可溶性ポリペプチド断片。すなわち、フランス特許出願番号ＦＲ９０００１２６に開示されているＬＡＧ−３配列の２３番目のアミノ酸から４４８番目のアミノ酸までの細胞外領域を含んでいるＬＡＧ−３の可溶性部分、
・第１および第２のドメインの実質的に全てからなるＬＡＧ−３断片；
・第１および第２のドメインの実質的に全てもしくは４つのドメインの全てからなるＬＡＧ−３断片（例えば、国際公開ＷＯ９５／３０７５０）、
・Ｄ１およびＤ２細胞外ドメインを含み、以下の置換からなる可溶性ＬＡＧ−３の変異体またはその断片：
＊以下のいずれかの位置におけるアミノ酸の置換：
ＡＲＧがＧＬＵに置換されている７３位のアミノ酸、
ＡＲＧがＡＬＡまたはＧＬＵに置換されている７５位のアミノ酸、
ＡＲＧがＧＬＵに置換されている７６位のアミノ酸、
もしくはこれらのうち２つ以上の組合せによるアミノ酸の置換、
＊以下のいずれかの位置におけるアミノ酸の置換：
ＡＳＰがＡＬＡに置換されている３０位のアミノ酸、
ＨＩＳがＡＬＡに置換されている５６位のアミノ酸、
ＴＹＦがＰＨＥに置換されている７７位のアミノ酸、
ＡＲＧがＡＬＡに置換されている８８位のアミノ酸、
ＡＲＧがＡＬＡに置換されている１０３位のアミノ酸、
ＡＳＰがＧＬＵに置換されている１０９位のアミノ酸、
ＡＲＧがＡＬＡに置換されている１１５位のアミノ酸、
もしくは５４位のアミノ酸と６６位のアミノ酸の間の領域の欠失、
もしくはこれらのうち２つ以上の組合せによるアミノ酸の置換。
これらの突然変異体は、HUARD et. al. （Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 11: 5744-5749, 1997）に開示されている。
・Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３を含有する可溶性５２ｋＤａタンパク質を含んでなるＬＡＧ−３の生理学的変種。
・ヒトＩｇＧ１ Ｆｃに融合したｈＬＡＧ−３の細胞外ドメインをコードするプラスミドを形質移入したチャイニーズハムスター卵巣細胞において生成される２００ｋＤＡ二量体である、組換え可溶性ヒトＬＡＧ−３ｌｇ融合タンパク質（ＩＭＰ３２１）。
本発明において、「医薬」とは、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位を意味する。
本発明において、「組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位」とは、少なくとも１２週間、好ましくは少なくとも２４週間にわたって１週間〜数週間ごとに１回、１３日±２日の無投与期間をあけて、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の１回の投与単位を投与できるような調剤を意味している。効果的には、投与は、２週間おきのスケジュールである。
本発明において、「組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の１回の投与単位」とは、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を、０．２５〜３０ｍｇ、好ましくは１〜６．２５ｍｇ、さらに好ましくは６〜３０ｍｇの範囲で、例えば１．２５ｍｇの組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を、投与を必要としている肥満度指数（体重／身長２）が１８〜３０ｋｇ／ｍ２の患者に対して、投与できるような調剤を意味している。
上記組換えＬＡＧ−３またはその誘導体の投与形態は、特に限定されるものではなく、例えば、可溶形態で全身性に接種される。たとえば、皮下注射、筋肉注射または静脈注射によって接種され、好ましくは皮下注射によって接種される。
上記組換えＬＡＧ−３またはその誘導体はまた、抗癌もしくは抗感染症の免疫治療特性または化学治療特性を有する化合物とともに調剤され得る。
本発明において、「化合物とともに投与する」とは、上記化合物の投与の前に、上記化合物の投与と同時に、あるいは、上記化合物の投与の後に、上記組換えＬＡＧ−３またはその誘導体を投与することを指す。
本発明において、「抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物」とは、例えば、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ゲムシタビンおよびアントラサイクリン（ドキソルビシン）からなる群より選択される化学療法薬剤、またはリバビリンなどの抗ウイルス薬である。
本発明に係る一実施形態において、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体は、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物の最初の投与の後に、患者へ投与される。
効果的な方法としては、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物を投与してから１２時間から９６時間後に、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を患者へ投与する。
別の実施形態としては、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物の最初の投与から１日あるいは２日後に、患者へ投与する。
また、本発明に係る別の実施形態としては、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する細胞障害性化合物とを、同時に、別々に、あるいは連続して投与する。
本実施形態において、効果的な方法としては、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を、少なくとも６回（例えば、７回、１０回、１２回、もしくはそれ以上）投与する。
また、本実施形態において、効果的な方法としては、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を２週間おきに投与する。
また、効果的な方法としては、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を、０．２５ｍｇから３０ｍｇの投与単位で、ひいては６ｍｇから３０ｍｇ、さらには８ｍｇから２５ｍｇ、特に１２ｍｇから２０ｍｇの投与単位で投与を行なうことが好ましい。
本発明において、「抗癌もしくは抗感染症の免疫治療特性を有する化合物」とは、例えば、ＡＤＣＣ（抗体依存性細胞障害作用）によって腫瘍細胞を殺傷する治療抗体と当該治療抗体の混合物とからなる群より選択される化合物であり、好ましくは、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択される化合物である。
本発明に係る一実施形態において、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体および治療抗体は、同時に、別々に、あるいは続けて患者に投与される。
本発明に係る一実施形態において、効果的な方法としては、治療抗体が投与されたのと同じ日に、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を患者に投与する。
また、本発明は、同時に、別々に、もしくは連続して使用するための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と治療抗体とを含んでなる部品のキット、つまり組合せ調製物（combinedpreparation）に関するものである。
効果的には、この部品のキットは、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択される治療抗体とを含んでいる。
好ましくは、本発明に係る部品のキットは、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体とリツキシマブとを含む。
本発明に係る部品のキットにおいて、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と治療抗体とが、両成分の間で生じる相乗的な細胞障害効果によって、１つの機能単位を形成する。この効果は、両成分が個別に投与された際には得ることができない。そのため、この効果は新たな複合効果である。
本発明は、また、同時に、別々に、もしくは連続して使用するための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物とを含んでなる部品のキット、つまり、組合せ調製物に関するものである。
効果的には、この部品のキットは、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、タキサン（パクリタキセル、ドセタキセル）、ゲムシタビンおよびアントラサイクリン（ドキソルビシン）からなる群より選択される抗癌もしくは抗感染症の化学治療特性を有する化合物とを含んでいる。
さらに、本発明は、単球媒介免疫応答に関連する病態の治療方法に関するものであり、上記のように規定される医薬を、その医薬を必要とする患者に投与する工程を含む。
本発明において、「単球媒介免疫応答に関連する病態」とは、ウイルス感染症、寄生虫感染症、細菌感染症、および癌を指すものである。
本発明に係るその他の利点は、以下に記載の実施例および添付図面で明白になるであろう。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
単球数の増加を促す感染症治療用または癌治療用の医薬を製造するための、単球媒介免疫応答を引き起こす組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の使用。
（項目２）
上記医薬が、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の効果的な複数回投与単位からなることを特徴とする項目１に記載の使用。
（項目３）
組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の上記複数回投与単位が、少なくとも１２週間、好ましくは少なくとも２４週間にわたって１週間〜数週間ごとに１回、１３日±２日の無投与期間をあけて１回の投与単位を投与できるように調剤されていることを特徴とする項目２に記載の使用。
（項目４）
組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の上記１回の投与単位が、投与を必要としている肥満度指数（体重／身長 ２ ）が１８〜３０ｋｇ／ｍ ２ の患者に対して、０．２５〜３０ｍｇ、好ましくは６〜３０ｍｇの範囲で、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を皮下投与または静脈投与できるように調剤されていることを特徴とする項目２
または３に記載の使用。
（項目５）
組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の上記投与単位が、抗癌もしくは抗感染症の免疫治療特性または化学治療特性を有する化合物とともに投与できるように調剤されていることを特徴とする項目２〜４のいずれか１項に記載の使用。
（項目６）
組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体の１回の投与単位が、０．２５〜３０ｍｇ、好ましくは６〜３０ｍｇの組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体を含んでなることを特徴とする項目５に記載の使用。
（項目７）
上記化合物が、化学療法薬剤からなる群より選択されることを特徴とする項目５また
は６に記載の使用。
（項目８）
上記化学療法薬剤が、パクリタキセルおよびドセタキセルなどのタキサン、ドキソルビシンなどのアントラサイクリン、ならびにゲムシタビンからなる群より選択されることを特徴とする項目７に記載の使用。
（項目９）
上記化合物が、ＡＤＣＣ（抗体依存性細胞障害作用）によって腫瘍細胞を殺傷する治療抗体と、該治療抗体の混合物とからなる群より選択されることを特徴とする項目５また
は６に記載の使用。
（項目１０）
上記治療抗体が、リツキシマブ、セツキシマブ、エドレコロマブおよびトラスツズマブからなる群より選択されることを特徴とする項目９に記載の使用。
（項目１１）
同時に、別々に、または連続して使用するための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、項目９または１０に記載の治療抗体とを含む、部品のキット。
（項目１２）
同時に、別々に、または連続して使用するための、組換えＬＡＧ−３タンパク質またはその誘導体と、項目７または８に記載の抗癌性の化学治療特性を有する化合物とを含む
、部品のキット。
〔図面の簡単な説明〕
図１は、転移性乳癌患者から採取したＰＢＭＣにおける単球（すなわち、ＣＤ１４＋ＣＤ４５＋細胞）の蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）による分析結果を示す図である。
図２は、転移性乳癌患者から採取したばかりの全血における単球（すなわち、ＣＤ１４＋ＣＤ４５＋細胞）の蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）による分析結果を示す図である。
図３は、転移性腎細胞癌患者から採取したばかりの全血における単球（すなわち、ＣＤ１４＋ＣＤ４５＋細胞）の蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）による分析結果を示す図である。
図４は、転移性乳癌患者から採取したばかりの全血における単球（すなわち、ＣＤ１４＋ＣＤ４５＋細胞）の蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）による分析結果を示す図である。
図５は、ＥＬＩＳＡによって計測した、転移性腎細胞癌患者の血漿におけるＩＭＰ３２１の薬物動態プロファイルを示す図である。
図６は、リツキシマブおよび／またはＩＭＰ３２１とともに異なる条件下で培養されたＰＢＭＣに対してフローサイメトリ分析を行った結果を示す図である。
〔実施例〕
＜実施例１：低用量ＩＭＰ３２１を用いた場合の、転移性乳癌（ＭＢＣ）患者における単球数増加＞
腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することで知られている化学療法を受けている５人のＭＢＣ患者に対して、それぞれ次のようにＩＭＰ３２１の皮下投与を行なった。すなわち、１回につき０．２５ｍｇのＩＭＰ３２１を、隔週で行なわれる化学療法を受けてから１〜２日後に皮下注射にて投与する。以上のような方法で、２４週にわたって投与を行なった。各ＩＭＰ３２１は１４日間あけて投与される。
上記の投与を開始してから３ヵ月後（８５日目）および６ヵ月後（１７０日目）に、各患者から血液サンプルをヘパリンリチウム採血管（バキュティナ（Ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ）；ＢＤバイオサイエンス社製）に採取した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のＩＭＰ３２１投与から１４日間あけて行われた（生産物の持続的な免疫調節効果を確認するため）。また、リューコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）チューブ（グライナーバイオワン社製）を用いて、フィコール・パック（Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ）勾配（ファルマシア社製）にてＰＢＭＣを分離し、直ちに使用した。
単球は凝固に敏感であるため、上記のように採取したばかりのＰＢＭＣサンプルにおける単球数の増加を、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）によって分析した。そして、その分析結果を、ＩＭＰ３２１の投与前（投与１日目）に採取した新鮮なＰＢＭＣサンプルにおいて計測された単球数と比較した。
比較結果を図１に示す。
上記結果によると、この低用量ＩＭＰ３２１による臨床試験プロトコルにおいて、平均で２．５倍（３ヵ月後、８５日目）および３．５倍（６ヵ月後、１７０日目）の単球数の増加が見られた。
この結果を確かめるため、より直接的であっておそらくより正確な方法で分析を行なった。つまり、事前にフィコール勾配によるＰＢＭＣの精製を行なわず、全血における単球数を直接、以下の方法によってエックスビボにて計測した。まず、希釈した蛍光ビーズを用いて、分析する血液の容量を正確に計り、続いて、この全血容量中に存在するゲートされた（gated）ＣＤ４５＋（白血球）細胞中のＣＤ１４＋細胞（つまり、単球）の数を数
えた。
この結果を図２に示す。
上記結果によると、１７０日目には平均で４．４倍（８５日目では２．８倍）の増加が見られた。このとき、ＩＭＰ３２１は、低投与単位（０．２５ｍｇ）で、６ヵ月の長期間にわたり１２回の注射によって投与されている。その結果、標的となるＭＨＣクラスＩＩ＋単球様造血細胞が、強力に直接的に刺激されたことが分かる。
＜実施例２：高用量ＩＭＰ３２１を用いた場合の、転移性腎細胞癌（ＭＲＣＣ）患者における単球数増加＞
３人のＭＲＣＣ患者に対して、６．２５ｍｇのＩＭＰ３２１を隔週で皮下注射にて投与した。投与期間は１２週間で、各投与は１４日の間隔をおいて行なわれた。
そして、２ヵ月後（５７日目）および３ヶ月後（８５日目）に、上記と同じような方法で各患者から血液サンプルを採取した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のＩＭＰ３２１投与から１４日間あけて行われた（生産物の持続的な免疫調節効果を確認するため）。血液サンプルは、採血後直ちに使用した。
単球は凝固に敏感であるため、採取したばかりの新鮮な血液サンプルにおけるＣＤ１４＋ＣＤ４５＋細胞の増加を、ＦＡＣＳによって分析した。そして、その分析結果を、ＩＭＰ３２１の投与前（投与１日目）に採取した新鮮な血液サンプルにおいて計測された単球数と比較した。
その結果を図３に示す。
上記結果によると、この高用量ＩＭＰ３２１による臨床試験プロトコルにおいて、平均で２倍（３ヶ月後、８５日目）の単球数増加が見られた。なお、この臨床試験では、患者は６回の投与しか受けていない。
＜実施例３：パクリタキセルおよびＩＭＰ３２１の投与を受けている転移性乳癌患者における単球数増加＞
乳癌に対する一次化学療法として、１回２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目にパクリタキセル（８０ｍｇ／ｍ２を静注で投与）の投与を受けるサイクルを６サイクル受ける患者に対して、各２８日サイクルの２日目および１６日目に１〜３０ｍｇのＩＭＰ３２１の皮下投与を行なった。ＩＭＰ３２１は、３日目または１７日目に投与してもよい。
すなわち、各患者は、パクリタキセルの毎週投与とともに１２回のＩＭＰ３２１の皮下注射を、標準の６ヵ月にわたって受けた。ＩＭＰ３２１の皮下注射は、２週間に１回、パクリタキセルを投与してから１〜２日後のスケジュールで行なった。
上記の投与を開始してから３ヵ月後（８５日目）および６ヵ月後（１７０日目）に、採取したばかりの血液１マイクロリットルあたりの単球の絶対計数の増加を、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）によって分析した。採血は、それぞれ、その採血前に行なわれた最後のＩＭＰ３２１投与から１４日間あけて行われ、投与１日目の血液サンプルと比較した。
低用量ＩＭＰ３２１（１．２５ｍｇ）を注射された患者から得られた結果を図４に示す。
このデータから分かるように、全ての患者とはいえないまでも（図４）、１．２５ｍｇの投与によって、血中の部分的な単球集合における単球数の増加が見られた。
ＩＭＰ３２１の最適な投与単位は、１投与につき６〜３０ｍｇといえる。
転移性腎細胞癌患者より得られた薬物動態データの結果から、これらの投与単位は安全であり、全身的な投与を行なっても許容範囲であることがわかった（図５）。また、６ｍｇよりも多いＩＭＰ３２１を投与された患者においては、皮下注射後少なくとも２４時間は、ＩＭＰ３２１の血中濃度が１ｎｇ／ｍｌよりも高いという結果が得られた（図５）。
＜実施例４：ゲムシタビンおよびＩＭＰ３２１の投与を受ける進行性膵臓癌患者への治療＞
進行性膵臓癌（あるいは腫瘍の摘出手術を受けられない患者）の一次化学療法として、１回２８日サイクルの１日目、８日目および１５日目に標準的なゲムシタビン投与（１ｇｍ／ｍ２を３０分にわたり静注で投与）を受けるサイクルを６サイクル受ける患者に対して、各２８日サイクルの２日目および１６日目に６〜３０ｍｇのＩＭＰ３２１の皮下投与を行なった。ＩＭＰ３２１は、３日目または１７日目に投与してもよい。
すなわち、各患者は、ゲムシタビンの投与とともに１２回のＩＭＰ３２１の皮下注射を、標準の６ヵ月にわたって受けた。ＩＭＰ３２１の皮下注射は、２週間に１回、ゲムシタビンを投与してから１〜２日後に行なった。
実施例１と同じように、蛍光活性化細胞分取（ＦＡＣＳ）によって単球数を分析した。
＜実施例５：低用量ＩＭＰ３２１における、リツキシマブを媒介としたＡＤＣＣ増大の促進＞
まず、ＰＢＭＣを、ＩＭＰ３２１とともにまたはＩＭＰ３２１を含めずに（ＩＭＰ３２１の濃度を、０μｇ／ｍ、０．０３μｇ／ｍｌまたは０．１μｇ／ｍｌとして）、ＩＬ−２（１００Ｕ／ｍｌ）とともに４０時間培養する。その後、ＰＢＭＣを、標的分子（すなわち、ヒトＣＤ２０＋ラジＢ細胞）の存在下で、濃度が増加傾向にあるリツキシマブ（０μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌおよび５μｇ／ｍｌ）とともにインキュベートする。
ラジ細胞を、まずＣＦＳＥ（カルボキシ−フルオレセインサクシニミジル エステル）で標識化した。続いて、リツキシマブの濃度ががそれぞれ０μｇ／ｍｌ、０．５μｇ／ｍｌおよび５μｇ／ｍｌの培地中でインキュベートした。最後に、２５：１のエフェクター−標的比において、エフェクター細胞とともに３７℃で６時間共培養した。
その後、その細胞を、７−ＡＡＤ（７−アミノ−アクチノマイシン−Ｄ）とともに氷上で１５分間インキュベートした。そして、フローサイトメトリによって分析し、ＣＦＳＥ＋７−ＡＤＤ＋ラジ標的細胞の死細胞の割合（すなわち、細胞障害性の割合（％））を求めた。
この結果を図６に示す。
リツキシマブの濃度が高くなると細胞障害率が高くなり、用量依存性のＡＤＣＣ活性を明らかに示している。
０．０３μｇ／ｍｌまたは０．１μｇ／ｍｌのＩＭＰ３２１を加えると、細胞障害性の割合が著しく上昇した。例えば、０．１μｇ／ｍｌのＩＭＰ３２１を加えた０．５μｇ／ｍｌのリツキシマブでは、細胞障害性が３０％観察され、ＩＭＰ３２１を加えない５μｇ／ｍｌのリツキシマブにおける２５％の細胞障害性を上回っている。
以上のように、抗体の量が１０分の１であっても、低用量のＩＭＰ３２１（０．１μｇ／ｍｌ）を加えることでより高い細胞障害性が得られるため、０．１μｇ／ｍｌのＩＭＰ３２１を加えることで、リツキシマブの活性を１０〜１５倍に増加させることができる。
このデータから、リツキシマブおよびＩＭＰ３２１の相乗効果が分かる。
＜先行技術文献リスト＞
［１］TRIEBELet. al.，J. Exp. Med.，171：1393-1405，1990
［２］BRIGNONEet. al., J. Immune Based Ther Immunotherapies, 5: 5, 2007
［３］TRIEBELet. al., Trends Immunol., 24: 619-622, 2003
［４］HUARDet.al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 5744-5749, 1997
［５］PRIGENTet. al., Eur. J. Immunol., 29: 3867-3876, 1999
［６］BRIGNONEet. al., J. Immunol., 179: 4202-4211, 2007。

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  1. 図面に記載された発明。
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Families Citing this family (368)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2044949A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
PT3409278T (pt) 2011-07-21 2020-12-18 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inibidores de proteína cinase heterocíclicos
CN106211758B (zh) 2013-04-09 2021-03-23 北京强新生物科技有限公司 2-乙酰基萘并[2,3-b]呋喃-4,9-二酮用于治疗癌症的用途
RU2016107426A (ru) 2013-08-02 2017-09-07 Адуро Байотек Холдингс, Юроуп Б.В. Комбинирование агонистов cd27 и ингибирование иммунных контрольных точек для стимуляции иммунитета
GB201322626D0 (en) * 2013-12-19 2014-02-05 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
CA2934953C (en) 2013-12-24 2022-09-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyrido[3,2-b]indoyl compounds and pharmaceutical compositions thereof as anticancer agents
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
LT3116909T (lt) 2014-03-14 2020-02-10 Novartis Ag Antikūno molekulės prieš lag-3 ir jų panaudojimas
RU2016149812A (ru) 2014-06-06 2018-07-17 Флексус Байосайенсиз, Инк. Иммунорегулирующие средства
PT3151921T (pt) 2014-06-06 2019-11-21 Bristol Myers Squibb Co Anticorpos contra recetor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticoide e utilizações dos mesmos
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
HRP20210809T8 (hr) 2014-10-29 2021-09-17 Bicyclerd Limited Biciklični peptidni ligandi specifični za mt1-mmp
CA2964276A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
AR102537A1 (es) 2014-11-05 2017-03-08 Flexus Biosciences Inc Agentes inmunomoduladores
TW201630907A (zh) 2014-12-22 2016-09-01 必治妥美雅史谷比公司 ＴＧＦβＲ拮抗劑
GB201500374D0 (en) 2015-01-09 2015-02-25 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
MA41463A (fr) * 2015-02-03 2017-12-12 Anaptysbio Inc Anticorps dirigés contre le gène d'activation 3 des lymphocytes (lag-3)
WO2016127052A1 (en) 2015-02-05 2016-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Cxcl11 and smica as predictive biomarkers for efficacy of anti-ctla4 immunotherapy
ES2789331T3 (es) 2015-03-02 2020-10-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Inhibidores de TGF-beta
US20180133327A1 (en) 2015-03-16 2018-05-17 Amal Therapeutics Sa Cell Penetrating Peptides and Complexes Comprising the Same
HK1247922A1 (zh) 2015-04-03 2018-10-05 Bristol-Myers Squibb Company 用於治疗癌症的吲哚胺2，3-双加氧酶抑制剂
WO2016162505A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 F-Star Biotechnology Limited Her2 binding agent therapies
PT3283527T (pt) 2015-04-13 2021-03-03 Five Prime Therapeutics Inc Terapêutica de combinação para o cancro
EP4545082A3 (en) 2015-05-06 2025-07-02 SNIPR Technologies Limited Altering microbial populations & modifying microbiota
ES2815683T3 (es) 2015-05-11 2021-03-30 Bristol Myers Squibb Co Compuestos tricíclicos como agentes antineoplásicos
US9725449B2 (en) 2015-05-12 2017-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic compounds as anticancer agents
WO2016183115A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 Bristol-Myers Squibb Company 5h-pyrido[3,2-b]indole compounds as anticancer agents
EP4086264B1 (en) 2015-05-18 2023-10-25 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs having increased bioavailability
DK3303396T5 (da) 2015-05-29 2024-10-07 Bristol Myers Squibb Co Antistoffer mod ox40 og anvendelser deraf
CN107847481A (zh) 2015-06-03 2018-03-27 波士顿生物医药有限公司 包含癌症干性抑制剂的组合物和用于治疗癌症的免疫治疗剂
WO2017019757A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Bristol-Myers Squibb Company Tgf beta receptor antagonists
JP2018525415A (ja) 2015-08-25 2018-09-06 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｔｇｆベータ受容体アンタゴニスト
MX2018002610A (es) 2015-09-02 2018-09-27 Immutep Sas Anticuerpos anti-lag-3.
US10265379B2 (en) * 2015-09-16 2019-04-23 Annabelle Rodriguez Oquendo Use of recombinant lymphocyte activation gene-3 as a companion therapeutic for patients at risk for cardiovascular disease and other chronic inflammatory diseases
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
BR112018008865A8 (pt) 2015-11-02 2019-02-26 Five Prime Therapeutics Inc polipeptídeos do domínio extracelular cd80 e seu uso no tratamento do câncer
JP2018532810A (ja) 2015-11-07 2018-11-08 マルチビア インコーポレイテッド がんの処置のための腫瘍抑制因子遺伝子治療および免疫チェックポイント治療を含む組成物
CN108738324B (zh) 2015-11-19 2022-06-21 百时美施贵宝公司 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)抗体及其用途
EP3380523A1 (en) 2015-11-23 2018-10-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Fgfr2 inhibitors alone or in combination with immune stimulating agents in cancer treatment
WO2017106291A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Cxcr4 receptor antagonists
BR112018012352A2 (pt) 2015-12-16 2018-12-11 Merck Sharp & Dohme Corp. anticorpos anti-lag3 e fragmentos de ligação ao antígeno
AU2017234192B2 (en) 2016-03-16 2024-04-04 Amal Therapeutics Sa Combination of an immune checkpoint modulator and a complex comprising a cell penetrating peptide, a cargo and a TLR peptide agonist for use in medicine
SG11201808821WA (en) 2016-04-18 2018-11-29 Celldex Therapeutics Inc Agonistic antibodies that bind human cd40 and uses thereof
JP2019516682A (ja) 2016-05-04 2019-06-20 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法
KR20190004742A (ko) 2016-05-04 2019-01-14 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제 및 그의 사용 방법
CN109415320A (zh) 2016-05-04 2019-03-01 百时美施贵宝公司 吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂及其使用方法
JP2019522627A (ja) 2016-05-04 2019-08-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ阻害剤およびその使用方法
CN109414420A (zh) 2016-05-04 2019-03-01 百时美施贵宝公司 吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂及其使用方法
GB201609811D0 (en) 2016-06-05 2016-07-20 Snipr Technologies Ltd Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits
BR112019000431A2 (pt) 2016-07-14 2019-07-09 Bristol-Myers Squibb Company anticorpos contra tim3 e usos dos mesmos
WO2018017633A1 (en) 2016-07-21 2018-01-25 Bristol-Myers Squibb Company TGF Beta RECEPTOR ANTAGONISTS
JP2019528300A (ja) 2016-08-26 2019-10-10 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤およびその使用方法
KR102879364B1 (ko) 2016-09-21 2025-11-04 아말 테라퓨틱스 에스에이 암 치료를 위한, 세포 투과 펩타이드, 멀티 에피토프 및 tlr 펩타이드 작용제를 포함하는 융합체
MX2019003447A (es) 2016-09-27 2019-08-29 Univ Texas Metodos para mejorar la terapia de bloqueo del punto de control inmune mediante la modulacion del microbioma.
SG11201903283UA (en) 2016-10-12 2019-05-30 Univ Texas Methods and compositions for tusc2 immunotherapy
US10660909B2 (en) 2016-11-17 2020-05-26 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists
US11279694B2 (en) 2016-11-18 2022-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
WO2018099539A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Horst Lindhofer Combination of t-cell redirecting multifunctional antibodies with immune checkpoint modulators and uses thereof
WO2018102427A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Boston Biomedical, Inc. Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof
CN110381997A (zh) 2016-12-12 2019-10-25 茂体外尔公司 用于治疗和预防癌症和感染性疾病的包含病毒基因治疗和免疫检查点抑制剂的方法和组合物
CN108204958A (zh) * 2016-12-19 2018-06-26 伊缪泰普有限公司 结合测定
US10961239B2 (en) 2017-01-05 2021-03-30 Bristol-Myers Squibb Company TGF beta receptor antagonists
CA3047600A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Arcus Biosciences, Inc. Azolopyrimidine for the treatment of cancer-related disorders
CA3057687A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Five Prime Therapeutics, Inc. Combination therapy for cancer using anti-gitr antibodies
CN107129502B (zh) 2017-04-13 2022-08-05 泰州亿腾景昂药业股份有限公司 EOC315 Mod.I晶型化合物及其制备方法
WO2018195552A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Sillajen, Inc. Oncolytic vaccinia virus and checkpoint inhibitor combination therapy
CA3059939A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Kyn Therapeutics Indole ahr inhibitors and uses thereof
AR111651A1 (es) 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
AU2018258661A1 (en) 2017-04-28 2019-10-17 Five Prime Therapeutics, Inc. Methods of treatment with CD80 extracellular domain polypeptides
US11066392B2 (en) 2017-05-12 2021-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
EP3634417B1 (en) 2017-05-17 2023-07-12 Arcus Biosciences, Inc. Quinazoline-pyrazole derivatives for the treatment of cancer-related disorders
WO2018213424A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
EP3630826A1 (en) 2017-05-29 2020-04-08 Gamamabs Pharma Cancer-associated immunosuppression inhibitor
IL322104A (en) 2017-05-30 2025-09-01 Bristol Myers Squibb Co Treatment of lag-3 positive tumors
MX2019012038A (es) 2017-05-30 2019-11-18 Bristol Myers Squibb Co Composiciones que comprenden una combinacion de un anticuerpo anti gen 3 de activacion del linfocito (lag-3), un inhibidor de la trayectoria del receptor de muerte programada 1 (pd-1), y un agente inmunoterapeutico.
AU2018275209A1 (en) 2017-05-30 2019-10-17 Bristol-Myers Squibb Company Compositions comprising an anti-LAG-3 antibody or an anti-LAG-3 antibody and an anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody
WO2018229715A1 (en) 2017-06-16 2018-12-20 Novartis Ag Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof
US11312783B2 (en) 2017-06-22 2022-04-26 Novartis Ag Antibody molecules to CD73 and uses thereof
WO2018235056A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer
KR20200019865A (ko) 2017-06-22 2020-02-25 노파르티스 아게 암 치료에 사용하기 위한 il-1베타 결합 항체
KR20200022447A (ko) 2017-06-27 2020-03-03 노파르티스 아게 항-tim-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도
EP3644993B1 (en) 2017-06-30 2023-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Amorphous and crystalline forms of ido inhibitors
KR20200031659A (ko) 2017-07-20 2020-03-24 노파르티스 아게 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도
CN110997691B (zh) 2017-07-28 2023-11-07 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
WO2019025811A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Bicycletx Limited SPECIFIC BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS OF CD137
WO2019036657A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Kyn Therapeutics AHR INHIBITORS AND USES THEREOF
WO2019046498A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
ES2904317T3 (es) 2017-08-31 2022-04-04 Bristol Myers Squibb Co Dinucleótidos cíclicos como agentes anticancerosos
US11667663B2 (en) 2017-08-31 2023-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
JP7196160B2 (ja) 2017-09-12 2022-12-26 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド Ｍｃｌ－１阻害剤アルボシジブを用いた、ｂｃｌ－２阻害剤に対して非感受性である癌の治療レジメン
US11358948B2 (en) 2017-09-22 2022-06-14 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
IL273432B (en) 2017-09-22 2022-09-01 Kymera Therapeutics Inc Protein compounds and their uses
WO2019074824A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
WO2019074822A1 (en) 2017-10-09 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
US11230601B2 (en) 2017-10-10 2022-01-25 Tilos Therapeutics, Inc. Methods of using anti-lap antibodies
WO2019074887A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Bristol-Myers Squibb Company CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
CN111406063B (zh) 2017-10-16 2023-09-15 百时美施贵宝公司 作为抗癌剂的环二核苷酸
US20210040205A1 (en) 2017-10-25 2021-02-11 Novartis Ag Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof
EP3704159A1 (en) 2017-11-01 2020-09-09 Bristol-Myers Squibb Company Immunostimulatory agonistic antibodies for use in treating cancer
EP3707138B1 (en) 2017-11-06 2022-07-13 Bristol-Myers Squibb Company Isofuranone compounds useful as hpk1 inhibitors
CA3081602A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Novartis Ag Combination therapies
KR20200096253A (ko) 2017-11-30 2020-08-11 노파르티스 아게 Bcma-표적화 키메라 항원 수용체, 및 이의 용도
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
WO2019136112A1 (en) 2018-01-05 2019-07-11 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US12539308B2 (en) 2018-01-08 2026-02-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Immune-enhancing RNAs for combination with chimeric antigen receptor therapy
US12129297B2 (en) 2018-01-12 2024-10-29 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies against TIM3 and uses thereof
WO2019140380A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
EP3737675A4 (en) 2018-01-12 2022-01-05 Kymera Therapeutics, Inc. Crbn ligands and uses thereof
SG11202006701TA (en) 2018-01-29 2020-08-28 Merck Patent Gmbh Gcn2 inhibitors and uses thereof
CN111867581B (zh) 2018-01-29 2023-12-26 默克专利股份有限公司 Gcn2抑制剂及其用途
US20210038659A1 (en) 2018-01-31 2021-02-11 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
US10519187B2 (en) 2018-02-13 2019-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
WO2019160956A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
WO2019161054A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Arcus Biosciences, Inc. Dosing with an azolopyrimidine compound
WO2019165195A1 (en) 2018-02-22 2019-08-29 Srivastava Satish Combination therapy for the treatment of cancer
MX2020008791A (es) 2018-02-23 2021-01-08 Bicycletx Ltd Ligandos de peptidos biciclicos multimericos.
WO2019165315A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Syntrix Biosystems Inc. Method for treating cancer using chemokine antagonists alone or in combination
MX2020009290A (es) 2018-03-05 2020-09-28 Arcus Biosciences Inc Inhibidores de la arginasa.
WO2019173587A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic dinucleotides as anticancer agents
CA3094329A1 (en) 2018-03-19 2020-02-20 Multivir Inc. Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and cd122/cd132 agonists for the treatment of cancer
CA3092589A1 (en) 2018-03-21 2019-09-26 Five Prime Therapeutics, Inc. Antibodies binding to vista at acidic ph
WO2019185551A1 (en) 2018-03-25 2019-10-03 Snipr Biome Aps. Treating & preventing microbial infections
US10760075B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Snipr Biome Aps Treating and preventing microbial infections
US20210147547A1 (en) 2018-04-13 2021-05-20 Novartis Ag Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof
EP3781162A1 (en) 2018-04-16 2021-02-24 Arrys Therapeutics, Inc. Ep4 inhibitors and use thereof
US12037323B2 (en) 2018-05-03 2024-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Uracil derivatives as Mer-AXL inhibitors
TWI869346B (zh) 2018-05-30 2025-01-11 瑞士商諾華公司 Ｅｎｔｐｄ２抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
US11492409B2 (en) 2018-06-01 2022-11-08 Novartis Ag Binding molecules against BCMA and uses thereof
US11180531B2 (en) 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
WO2020006018A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted naphthyridinone compounds useful as t cell activators
US11866430B2 (en) 2018-06-27 2024-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Naphthyridinone compounds useful as T cell activators
WO2020010177A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Kymera Therapeutics, Inc. Tricyclic crbn ligands and uses thereof
EP3817822A4 (en) 2018-07-06 2022-07-27 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
SG11202100096XA (en) 2018-07-09 2021-02-25 Five Prime Therapeutics Inc Antibodies binding to ilt4
WO2020012334A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Novartis Ag 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
MX2021000213A (es) 2018-07-11 2021-03-25 Five Prime Therapeutics Inc Anticuerpos de union al supresor de activacion de linfocitos t que contiene inmunoglobulina con dominio v (vista) a ph acidico.
JP7522720B2 (ja) 2018-07-18 2024-07-25 アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド アゾロピリミジン化合物の固体形態
US11214619B2 (en) 2018-07-20 2022-01-04 Surface Oncology, Inc. Anti-CD112R compositions and methods
US12059420B2 (en) 2018-07-23 2024-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US12145927B2 (en) 2018-07-23 2024-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
WO2020021465A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. Method of treatment of neuroendocrine tumors
EP4667493A2 (en) 2018-07-26 2025-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 combination therapy for the treatment of cancer
US10959986B2 (en) 2018-08-29 2021-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
US11253525B2 (en) 2018-08-29 2022-02-22 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of their use
EP3846793B1 (en) 2018-09-07 2024-01-24 PIC Therapeutics, Inc. Eif4e inhibitors and uses thereof
TW202035445A (zh) 2018-10-10 2020-10-01 美商帝洛斯療法股份有限公司 抗lap抗體變異體及其用途
PT4445958T (pt) 2018-10-19 2025-11-26 Bristol Myers Squibb Co Terapia de associação para melanoma
EP3873532A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 Novartis AG Dc-sign antibody drug conjugates
ES3034676T3 (en) 2018-11-16 2025-08-21 Arcus Biosciences Inc Inhibitors of arg1 and/or arg2
CA3119773A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
AU2019391097B2 (en) 2018-12-04 2025-07-03 Sumitomo Pharma America, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
GB201820288D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicycle Tx Ltd Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP
GB201820325D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for psma
GB201820295D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
EP3897637A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Novartis AG Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
EP3670659A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Biomarkers, and uses in treatment of viral infections, inflammations, or cancer
WO2020128637A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer
CA3119582A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1.beta. binding antibodies
US20220025036A1 (en) 2018-12-21 2022-01-27 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
EP3897849A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 BicycleTx Limited Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1
CN113227137A (zh) 2018-12-21 2021-08-06 诺华股份有限公司 IL-1β抗体在骨髓增生异常综合征的治疗或预防中的用途
NZ778055A (en) 2019-02-12 2025-11-28 Sumitomo Pharma America Inc Formulations comprising heterocyclic protein kinase inhibitors
ES2982474T3 (es) 2019-02-15 2024-10-16 Novartis Ag Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidin-1,6-diona sustituidos y usos de estos
CN113490528B (zh) 2019-02-15 2024-12-03 诺华股份有限公司 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
US12453738B2 (en) 2019-03-12 2025-10-28 Arcus Biosciences, Inc. Treatment of oncogene-driven cancers
CN113795264A (zh) 2019-03-19 2021-12-14 瓦尔希伯伦私人肿瘤研究基金会 采用Omomyc和结合PD-1或CTLA-4的抗体治疗癌症的联合疗法
JP2022525149A (ja) 2019-03-20 2022-05-11 スミトモ ダイニッポン ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド ベネトクラクスが失敗した急性骨髄性白血病（ａｍｌ）の処置
EP3941463A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same
KR20210144821A (ko) 2019-03-29 2021-11-30 아르커스 바이오사이언시즈 인코포레이티드 규명된 아데노신 지문을 이용한 암의 치료방법
WO2020201753A1 (en) 2019-04-02 2020-10-08 Bicycletx Limited Bicycle toxin conjugates and uses thereof
CN120574283A (zh) 2019-04-05 2025-09-02 凯麦拉医疗公司 Stat降解剂和其用途
GB201906118D0 (en) 2019-05-01 2019-06-12 Immutep S A Anti-LAG-3 binding molecules
US12012374B2 (en) 2019-05-13 2024-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Agonists of ROR GAMMAt
US20230295087A1 (en) 2019-05-13 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company AGONISTS OF ROR GAMMAt
KR20220016157A (ko) 2019-05-30 2022-02-08 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 세포 국재화 시그너쳐 및 조합 요법
JP2022534967A (ja) 2019-05-30 2022-08-04 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 多腫瘍遺伝子シグネチャーおよびその使用
EP3976832A1 (en) 2019-05-30 2022-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy
TW202108559A (zh) 2019-05-31 2021-03-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Tead抑制劑及其用途
WO2020251972A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 Kymera Therapeutics, Inc. Smarca degraders and uses thereof
JP2022539208A (ja) 2019-07-03 2022-09-07 スミトモ ファーマ オンコロジー， インコーポレイテッド チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用
CN110320352A (zh) * 2019-07-25 2019-10-11 上海轩锋生物科技有限公司 基于抗体依赖的细胞介导细胞毒性的抗体效价检测方法
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
WO2021026179A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Bristol-Myers Squibb Company AGONISTS OF ROR GAMMAt
AR119821A1 (es) 2019-08-28 2022-01-12 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de piridopirimidinonilo sustituidos útiles como activadores de células t
WO2021050964A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 Nimbus Saturn, Inc. Hpk1 antagonists and uses thereof
CN114502590A (zh) 2019-09-18 2022-05-13 诺华股份有限公司 Entpd2抗体、组合疗法、以及使用这些抗体和组合疗法的方法
BR112022004831A2 (pt) 2019-09-19 2022-06-07 Bristol Myers Squibb Co Anticorpos que se ligam a vista em ph ácido
CN114450028A (zh) 2019-09-22 2022-05-06 百时美施贵宝公司 Lag-3拮抗剂治疗的定量空间剖析
BR112022007179A2 (pt) 2019-10-21 2022-08-23 Novartis Ag Inibidores de tim-3 e usos dos mesmos
IL292347A (en) 2019-10-21 2022-06-01 Novartis Ag Combination treatments with ventoclax and tim-3 inhibitors
WO2021092221A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
WO2021092220A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods of identifying a subject with a tumor suitable for a checkpoint inhibitor therapy
JP2022553851A (ja) 2019-11-08 2022-12-26 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 黒色腫の処置のためのｌａｇ－３アンタゴニスト
BR112022009514A2 (pt) 2019-11-19 2022-08-16 Bristol Myers Squibb Co Compostos úteis como inibidores de proteína helios
JP2023502531A (ja) 2019-11-26 2023-01-24 イケナ オンコロジー， インコーポレイテッド 多形カルバゾール誘導体およびその使用
CA3159071A1 (en) 2019-11-26 2021-06-03 Tamar I. ROSENBAUM Salts/cocrystals of (r)-n-(4-chlorophenyl)-2-((1s,4s)-4-(6-fluoroquinolin-4-yl)cyclohexyl)propanamide
WO2021113644A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Multivir Inc. Combinations comprising a cd8+ t cell enhancer, an immune checkpoint inhibitor and radiotherapy for targeted and abscopal effects for the treatment of cancer
CN110950966B (zh) * 2019-12-13 2020-12-11 启辰生生物科技(珠海)有限公司 融合蛋白、编码核酸和细胞及用途
EP4076524A4 (en) 2019-12-17 2023-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. IRAQ DEGRADERS AND USES THEREOF
JP2023509366A (ja) 2019-12-17 2023-03-08 カイメラ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｒａｋ分解剤およびそれらの使用
IL293889A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Novartis Ag Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
MX2022007130A (es) 2019-12-23 2022-07-11 Bristol Myers Squibb Co Derivados de piperazina sustituidos utiles como activadores de celulas t.
CN115297931A (zh) 2019-12-23 2022-11-04 凯麦拉医疗公司 Smarca降解剂和其用途
ES3038401T3 (en) 2019-12-23 2025-10-13 Bristol Myers Squibb Co Substituted quinazolinyl compounds useful as t cell activators
JP7677976B2 (ja) 2019-12-23 2025-05-15 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｔ細胞アクティベーターとして有用な置換ヘテロアリール化合物
AR120823A1 (es) 2019-12-23 2022-03-23 Bristol Myers Squibb Co Compuestos bicíclicos sustituidos útiles como activadores de células t
AU2020414688A1 (en) 2019-12-23 2022-08-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted quinolinonyl piperazine compounds useful as T cell activators
AU2021206618A1 (en) 2020-01-06 2022-08-18 Hifibio, Inc. Anti-TNFR2 antibody and uses thereof
BR112022013494A2 (pt) 2020-01-07 2022-09-13 Hifibio Hk Ltd Anticorpo anti-galectina-9 e usos do mesmo
WO2021146370A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Blueprint Medicines Corporation Map4k1 inhibitors
WO2021144657A1 (en) 2020-01-17 2021-07-22 Novartis Ag Combination comprising a tim-3 inhibitor and a hypomethylating agent for use in treating myelodysplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia
JP2023514152A (ja) 2020-02-06 2023-04-05 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー Ｉｌ－１０およびその使用
TW202146393A (zh) 2020-03-03 2021-12-16 美商皮克醫療公司 Eif4e抑制劑及其用途
WO2021188769A1 (en) 2020-03-19 2021-09-23 Arcus Biosciences, Inc. Tetralin and tetrahydroquinoline compounds as inhibitors of hif-2alpha
US12528785B2 (en) 2020-03-19 2026-01-20 Kymera Therapeutics, Inc. MDM2 degraders and uses thereof
TW202140441A (zh) 2020-03-23 2021-11-01 美商必治妥美雅史谷比公司 經取代之側氧基異吲哚啉化合物
WO2021207449A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
BR112022024179A2 (pt) * 2020-05-28 2023-02-07 Immutep Sas Tratamento de câncer
CR20220611A (es) 2020-06-02 2023-06-07 Arcus Biosciences Inc Anticuerpos anti-tigit
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
US20230250110A1 (en) 2020-06-03 2023-08-10 Kymera Therapeutics, Inc. Deuterated irak degraders and uses thereof
WO2021245071A1 (en) 2020-06-03 2021-12-09 Mv Biotherapeutics Sa Combination of an atp-hydrolyzing enzyme and an immune checkpoint modulator and uses thereof
WO2021258010A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime compounds useful as t cell activators
WO2021260528A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20250262293A1 (en) 2020-07-07 2025-08-21 BioNTech SE Therapeutic rna for hpv-positive cancer
EP4188374A4 (en) 2020-07-30 2024-08-14 Kymera Therapeutics, Inc. METHODS FOR TREATING LYMPHO MUTANTS
CA3189761A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Gemma Mudd Peptide-based linkers
WO2022029573A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
AU2021325225A1 (en) 2020-08-10 2023-03-23 Gv20 Therapeutics Llc Compositions and methods for treating autoimmune diseases and cancers by targeting IGSF8
MX2023001588A (es) 2020-08-17 2023-05-03 Bicycletx Ltd Conjugados biciclo específicos para nectina-4 y usos de estos.
AU2021331476A1 (en) 2020-08-28 2023-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hepatocellular carcinoma
EP4204020A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
EP4204021A1 (en) 2020-08-31 2023-07-05 Advanced Accelerator Applications International S.A. Method of treating psma-expressing cancers
US20230303700A1 (en) 2020-08-31 2023-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Cell localization signature and immunotherapy
CR20230155A (es) 2020-09-14 2023-06-27 Boehringer Ingelheim Int Vacuna heteróloga de estímulo primario
US20230416382A1 (en) 2020-10-14 2023-12-28 Five Prime Therapeutics, Inc. Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof
MX2023004493A (es) 2020-10-23 2023-05-10 Bristol Myers Squibb Co Terapia de agonista del gen-3 de activacion del linfocito (lag-3) para cancer de pulmon.
EP4240491A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Cd19 binding molecules and uses thereof
CN117015531A (zh) 2020-12-02 2023-11-07 医肯纳肿瘤学公司 Tead抑制剂及其用途
WO2022120353A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2022120179A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Bristol-Myers Squibb Company Multi-tumor gene signatures and uses thereof
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
CN116964050A (zh) 2020-12-16 2023-10-27 戈萨默生物服务公司 可用作t细胞激活剂的化合物
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
MX2023007650A (es) 2020-12-28 2023-09-11 Bristol Myers Squibb Co Metodos de tratamiento de tumores.
MX2023007734A (es) 2020-12-28 2023-08-21 Bristol Myers Squibb Co Composiciones de anticuerpos y metodos de uso de las mismas.
TW202241891A (zh) 2020-12-30 2022-11-01 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑及其用途
US20250186539A2 (en) 2021-01-11 2025-06-12 Bicycletx Limited Methods for treating cancer
WO2022165214A1 (en) 2021-01-29 2022-08-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods of treating cancer with kinase inhibitors
BR112023015584A2 (pt) 2021-02-02 2023-10-24 Liminal Biosciences Ltd Antagonistas de gpr84 e usos dos mesmos
EP4288427A1 (en) 2021-02-02 2023-12-13 Liminal Biosciences Limited Gpr84 antagonists and uses thereof
US20240109899A1 (en) 2021-02-04 2024-04-04 Bristol-Myers Squibb Company Benzofuran compounds as sting agonists
CA3210553A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic tetrahydroazepine derivatives for the treatment of cancer
CN117120090A (zh) 2021-02-12 2023-11-24 林伯士萨顿公司 Hpk1拮抗剂和其用途
US12171768B2 (en) 2021-02-15 2024-12-24 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK4 degraders and uses thereof
MX2023009178A (es) 2021-02-15 2023-08-21 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de la cinasa 4 asociada al receptor de interleucina 1 (irak4) y usos de los mismos.
WO2022187856A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Nimbus Saturn, Inc. Hpk1 antagonists and uses thereof
EP4305041A1 (en) 2021-03-08 2024-01-17 Blueprint Medicines Corporation Map4k1 inhibitors
WO2022197641A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Rapt Therapeutics, Inc. 1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl-amine derivatives as hematopoietic progenitor kinase 1 (hpk1) modulators and/or inhibitors for the treatment of cancer and other diseases
WO2022212400A1 (en) 2021-03-29 2022-10-06 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and treatment with a combination of a checkpoint inhibitor therapy and a car t cell therapy
EP4313989A4 (en) 2021-03-29 2025-03-05 Nimbus Saturn, Inc. HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
AU2022253450A1 (en) 2021-04-05 2023-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Pyridinyl substituted oxoisoindoline compounds for the treatment of cancer
SMT202500281T1 (it) 2021-04-06 2025-09-12 Bristol Myers Squibb Co Composti ossoisoindolinici sostituiti con piridinile
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
EP4319755A4 (en) 2021-04-08 2025-03-26 Board of Regents, The University of Texas System Compounds and methods for theranostic targeting of parp activity
KR20240007155A (ko) 2021-04-09 2024-01-16 님버스 클리오, 인코포레이티드 Cbl-b 조절제 및 이의 용도
WO2022221227A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Nuvalent, Inc. Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations
WO2022221866A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
IL308314A (en) 2021-05-07 2024-01-01 Kymera Therapeutics Inc CDK2 compounds and their uses
US20240285740A1 (en) 2021-05-12 2024-08-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating cancer
AR125874A1 (es) 2021-05-18 2023-08-23 Novartis Ag Terapias de combinación
JP2024521706A (ja) 2021-05-21 2024-06-04 アーカス バイオサイエンシーズ，インコーポレーテッド Ａｘｌ化合物
JP2024521712A (ja) 2021-05-21 2024-06-04 アーカス バイオサイエンシーズ，インコーポレーテッド Ａｘｌ阻害化合物
GB202108718D0 (en) 2021-06-18 2021-08-04 Immutep Sas Triple combination therapy
CA3225254A1 (en) 2021-07-13 2023-01-19 BioNTech SE Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer
KR20240083168A (ko) 2021-07-14 2024-06-11 블루프린트 메디신즈 코포레이션 Map4k1 저해제로서의 헤테로사이클 화합물
WO2023288264A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 Blueprint Medicines Corporation Map4k1 inhibitors
JP2024532276A (ja) 2021-08-25 2024-09-05 ピク セラピューティクス， インコーポレイテッド ｅＩＦ４Ｅ阻害剤及びその使用
US12234231B2 (en) 2021-08-25 2025-02-25 PIC Therapeutics, Inc. EIF4E inhibitors and uses thereof
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
IL312348A (en) 2021-10-29 2024-06-01 Arcus Biosciences Inc HIF-2ALPHA inhibitors and methods of using it
AR127505A1 (es) 2021-10-29 2024-01-31 Kymera Therapeutics Inc Degradadores irak-4 y síntesis de los mismos
AU2022375806A1 (en) 2021-10-29 2023-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Lag-3 antagonist therapy for hematological cancer
WO2023114984A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2023122772A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime derivatives useful as t cell activators
WO2023122778A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Pyridazinone derivatives useful as t cell activators
WO2023122777A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gossamer Bio Services, Inc. Oxime derivatives useful as t cell activators
JP2025503962A (ja) 2022-01-26 2025-02-06 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー 肝細胞がんのための併用療法
WO2023147594A2 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
WO2023150186A1 (en) 2022-02-01 2023-08-10 Arvinas Operations, Inc. Dgk targeting compounds and uses thereof
JP2025505738A (ja) 2022-02-11 2025-02-28 イムテップ エス．アー．エス． がんの治療
AU2023226078A1 (en) 2022-02-25 2024-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for colorectal carcinoma.
WO2023168404A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Methods of treating a tumor
JP2025508076A (ja) 2022-03-08 2025-03-21 アレンティス・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト Ｔ細胞の利用能を向上させるための抗クローディン－１抗体の使用
WO2023173053A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023173057A1 (en) 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
MX2024011278A (es) 2022-03-15 2024-09-25 Compugen Ltd Anticuerpos antagonistas de il-18bp y su uso en monoterapia y terapia de combinacion en el tratamiento del cancer.
WO2023178329A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Bristol-Myers Squibb Company Methods of isolating polypeptides
WO2023211889A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Ikena Oncology, Inc. Polymorphic compounds and uses thereof
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
TW202404581A (zh) 2022-05-25 2024-02-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Ｍｅｋ抑制劑及其用途
CA3258064A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 Bristol-Myers Squibb Company ANTIBODY COMPOSITIONS AND THEIR METHODS OF USE
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor
CN114942217A (zh) * 2022-06-13 2022-08-26 南京怀锡医疗科技有限公司 用于临床感染性疾病诊断的中性粒细胞感染指数测定方法
GB202209518D0 (en) 2022-06-29 2022-08-10 Snipr Biome Aps Treating & preventing E coli infections
EP4554680A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Arcus Biosciences, Inc. Inhibitors of hpk1 and methods of use thereof
US20260028336A1 (en) 2022-07-20 2026-01-29 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
KR20250056924A (ko) 2022-08-02 2025-04-28 리미널 바이오사이언시스 리미티드 치환된 피리돈 gpr84 길항제 및 이의 용도
CN120019047A (zh) 2022-08-02 2025-05-16 里米诺生物科学有限公司 杂芳基甲酰胺和相关gpr84拮抗剂及其用途
KR20250057801A (ko) 2022-08-02 2025-04-29 리미널 바이오사이언시스 리미티드 아릴-트라이아졸릴 및 관련 gpr84 길항제 및 이의 용도
EP4568950A1 (en) 2022-08-08 2025-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrazolyl compounds useful as t cell activators
EP4568963A1 (en) 2022-08-09 2025-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Tertiary amine substituted bicyclic compounds useful as t cell activators
JP2025526727A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二環式テトラヒドロチアゼピン誘導体
CN119677732A (zh) 2022-08-11 2025-03-21 豪夫迈·罗氏有限公司 双环四氢氮杂䓬衍生物
CN119677733A (zh) 2022-08-11 2025-03-21 豪夫迈·罗氏有限公司 双环四氢硫氮杂䓬衍生物
JP2025526683A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二環式テトラヒドロチアゼピン誘導体
JP2025531079A (ja) 2022-09-14 2025-09-19 アーカス バイオサイエンシズ インコーポレイティド エトルマデナントの分散体
WO2024081385A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Arcus Biosciences, Inc. Hpk1 inhibitors and methods of use thereof
EP4604920A1 (en) 2022-10-20 2025-08-27 Arcus Biosciences, Inc. Lyophilized formulations of cd73 compounds
CN120390652A (zh) 2022-12-01 2025-07-29 免疫医疗有限公司 用于治疗癌症的包含抗pd-l1抗体和抗cd73抗体的组合疗法
IL321098A (en) 2022-12-14 2025-07-01 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy including bispecific binding agents that bind to CLDN18.2- and CD3- and immune checkpoint inhibitors
KR20250123912A (ko) 2022-12-21 2025-08-18 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 폐암에 대한 병용 요법
WO2024137865A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Gossamer Bio Services, Inc. Compounds useful as t cell activators
IL322506A (en) 2023-02-23 2025-10-01 Imcheck Therapeutics Combinations of BTN3A activating antibody and immune checkpoint inhibitors
WO2024196952A1 (en) 2023-03-20 2024-09-26 Bristol-Myers Squibb Company Tumor subtype assessment for cancer therapy
WO2024233360A1 (en) 2023-05-05 2024-11-14 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
CN121057732A (zh) 2023-05-08 2025-12-02 百时美施贵宝公司 经取代的苯基噁唑酮化合物
TW202509014A (zh) 2023-05-10 2025-03-01 美商纜圖藥品公司 ＧＳＫ３α抑制劑及其使用方法
WO2024243502A1 (en) 2023-05-25 2024-11-28 Arcus Biosciences, Inc. Cbl-b inhibitors and methods of use thereof
WO2024249540A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxazolone compound for decreasing levels of ikzf1-4 proteins
AU2024281414A1 (en) 2023-06-02 2025-12-11 Arcus Biosciences, Inc. Biomarkers for predicting cancer treatment efficacy
AU2024285766A1 (en) 2023-06-07 2026-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Spirocyclic substituted oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compound
CN120865251A (zh) 2023-06-23 2025-10-31 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂及其用途
WO2024263853A1 (en) 2023-06-23 2024-12-26 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compound as anticancer agent
TW202515608A (zh) 2023-06-26 2025-04-16 以色列商坎布根有限公司 Ｉｌ—１８ｂｐ拮抗抗體及其於癌症治療之單一療法及組合療法的用途
WO2025030002A2 (en) 2023-08-02 2025-02-06 Arvinas Operations, Inc. Dgk targeting compounds and uses thereof
WO2025038763A1 (en) 2023-08-15 2025-02-20 Bristol-Myers Squibb Company Ceramic hydroxyapatite chromatography flow through method
WO2025038857A1 (en) 2023-08-16 2025-02-20 Arcus Biosciences, Inc. TETRALINS TARGETING MUTANT HIF-2α
AR133696A1 (es) 2023-09-02 2025-10-22 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de fenil oxooxazolil piperidinadiona sustituida
WO2025064197A1 (en) 2023-09-02 2025-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azetidinyl oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compounds
WO2025054339A1 (en) 2023-09-08 2025-03-13 Arcus Biosciences, Inc. Triazolopyridine compounds as inhibitors of kit
EP4587429A1 (en) 2023-09-13 2025-07-23 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxoisoindolinyl piperidine-2,6-dione compounds
WO2025072330A1 (en) 2023-09-26 2025-04-03 Arcus Biosciences, Inc. Kit inhibitor compounds and methods of use thereof
TW202517260A (zh) 2023-10-06 2025-05-01 美商阿克思生物科學有限公司 Ｃｂｌ—ｂ抑制劑及其使用方法
WO2025096488A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096487A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096490A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096489A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096539A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096505A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
WO2025096494A1 (en) 2023-10-31 2025-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Ubiquitin specific processing protease 1 (usp1) compounds
TW202523302A (zh) 2023-11-02 2025-06-16 美商阿克思生物科學有限公司 噻唑化合物及其使用方法
TW202541837A (zh) 2023-12-08 2025-11-01 日商安斯泰來製藥公司 含有結合至cldn18.2和cd3之雙特異性結合劑和穩定或增加cldn18.2表現之藥劑之組合療法
WO2025120866A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and agents stabilizing or increasing expression of cldn18.2
WO2025120867A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and anti-vegfr2 antibodies
WO2025137370A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Arcus Biosciences, Inc. Salt forms of an axl inhibitor
WO2025145207A1 (en) 2023-12-29 2025-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy of kras inhibitor and treg-depleting agent
US12521446B2 (en) 2024-02-27 2026-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Anti-CEACAM5 antibody drug conjugates
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025193759A1 (en) 2024-03-12 2025-09-18 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an azolopyrimidine compound
WO2025226767A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 3-(5-(6-aminopyridin-2-yl)-4-fluoro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione compounds for use in the treatment of cancer
WO2025245489A1 (en) 2024-05-24 2025-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Treatment of tumors in subjects having fgl-1 positive samples
WO2026006759A1 (en) 2024-06-28 2026-01-02 Arcus Biosciences, Inc. Pharmaceutical compositions, dosage forms, and methods of making and using same

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005103079A1 (fr) * 2004-04-13 2005-11-03 Immutep Composition de vaccin comprenant un ligan cmh de classe ii couple a un antigene, procede de preparation et utilisations
JP2006124383A (ja) * 2004-09-30 2006-05-18 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤
JP2006141346A (ja) * 2004-11-24 2006-06-08 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1341281C (en) 1986-07-09 2001-08-07 Hubert J.P. Schoemaker Immunotherapy of tumor with monoclonal antibody against the 17-1a antigen
US5785973A (en) * 1988-02-01 1998-07-28 Praxis Biologics, Inc. Synthetic peptides representing a T-cell epitope as a carrier molecule for conjugate vaccines
JPH04504416A (ja) * 1989-02-17 1992-08-06 コセルコ・ミモトープス・ピィ・ティ・ワイ．エル・ティ・ディ． ペプチドの使用方法と合成方法
US5976877A (en) 1990-01-08 1999-11-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Proteins produced by human lymphocytes DNA sequence encoding these proteins and their pharmaceutical and biological uses
FR2656800B1 (fr) 1990-01-08 1992-05-15 Roussy Inst Gustave Nouvelles proteines produits par les lymphocytes humains, sequence d'adn codant pour ces proteines et applications pharmaceutiques et biologiques.
US7294712B2 (en) 1990-06-04 2007-11-13 Aventis Pharma S.A. Nucleotide sequences coding for variable regions of β chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses
US6596536B1 (en) 1991-02-08 2003-07-22 Aventis Pharma S.A. Nucleotide sequences coding for variable regions of the alpha chains of human T lymphocyte receptors, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic uses
EP1721978B1 (fr) 1991-02-08 2011-04-06 Aventis Pharma S.A. Séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaines alpha des récepteurs des lymphocytes humains ainsi que leurs applications
IE920447A1 (en) 1991-02-12 1992-08-12 Roussel Uclaf NUCLEOTIDE SEQUENCES CODING FOR ß-CHAIN VARIABLE REGIONS OF¹HUMAN T-LYMPHOCYTE RECEPTORS, CORRESPONDING PEPTIDE SEGMENTS¹AND DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC APPLICATIONS
BR9507618A (pt) 1994-05-06 1997-08-19 Roussy Inst Gustave Frações polipeptidicas solúveis da proteína lag-3 processo de produção composição terapêutica anticorpos anti-idiotipo
JPH11507535A (ja) * 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US5840839A (en) * 1996-02-09 1998-11-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Alternative open reading frame DNA of a normal gene and a novel human cancer antigen encoded therein
US6277368B1 (en) * 1996-07-25 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine
JP2000516101A (ja) * 1996-11-28 2000-12-05 アンスティテュ ギュスタブ ルシ Ｌａｇ−３タンパク質の変異体、その発現及び使用
DE69632967T2 (de) * 1996-11-29 2005-08-11 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Verfahren zur Verhinderung der Transplantabstoßung bei einer Transplantation und zur Herstellung einer universalen Gentherapie-Wirtszelle unter Anwendung von Lymphocyten-Aktivierungsgen (LAG-3)
EP0893507A1 (en) * 1997-07-25 1999-01-27 Institut Gustave Roussy Use of MHC class II ligands (CD4 and LAG-3) as adjuvant for vaccination and of LAG-3 in cancer treatment
FR2777890B1 (fr) 1998-04-22 2000-12-29 Roussy Inst Gustave Composes peptidiques d'hsp70 utiles dans l'immunotherapie du cancer
FR2795415B1 (fr) 1999-06-28 2003-09-05 Roussy Inst Gustave Compose peptidique derive d'une orf decalee du gene ice
AT409086B (de) 1999-11-16 2002-05-27 Igeneon Krebs Immuntherapie Neue verwendung von antikörpern als impfstoffe
JP2004508290A (ja) 2000-04-26 2004-03-18 バイオベクター　セラピューティクス 免疫調節における粒状ベクターの使用
ES2288967T3 (es) * 2000-06-29 2008-02-01 Merck Patent Gmbh Reforzamiento de las respuestas inmunes mediadas por la proteina de fusion anticuerpo-citoquina por medio del tratamiento combinado por agentes que mejoran la incorporacion de inmunocitoquina.
ATE519779T1 (de) 2001-09-19 2011-08-15 Roussy Inst Gustave An das glu-pro motiv-bindende proteine und peptide, diese enthaltende therapeutische zusammensetzungen und deren anwendungen
AU2004280630A1 (en) * 2003-10-10 2005-04-21 Powderject Vaccines, Inc. Method
EP1928495A2 (en) * 2005-08-19 2008-06-11 Cerus Corporation Antibody-mediated enhancement of immune response
CA2691357C (en) 2007-06-18 2014-09-23 N.V. Organon Antibodies to human programmed death receptor pd-1
WO2009032256A2 (en) 2007-08-30 2009-03-12 Cell Genesys, Inc. Apc activators in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof
EP2044949A1 (en) 2007-10-05 2009-04-08 Immutep Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response
SG10201700698WA (en) 2012-05-15 2017-02-27 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
GB201322626D0 (en) * 2013-12-19 2014-02-05 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer
GB201500374D0 (en) * 2015-01-09 2015-02-25 Immutep S A Combined preparations for the treatment of cancer

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005103079A1 (fr) * 2004-04-13 2005-11-03 Immutep Composition de vaccin comprenant un ligan cmh de classe ii couple a un antigene, procede de preparation et utilisations
JP2006124383A (ja) * 2004-09-30 2006-05-18 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤
JP2006141346A (ja) * 2004-11-24 2006-06-08 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 樹状細胞活性化剤

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EUR.J.IMMUNOL., vol. Vol.29, JPN6014052567, 1999, pages 3867 - 3876 *
VACCINE, vol. Vol.24, JPN6016042249, 2006, pages 5426 - 5433 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP6169734B2 (ja) 2017-07-26
CN105816855B (zh) 2021-10-29
EP2604275A1 (en) 2013-06-19
EP2601961B1 (en) 2018-11-28
TR201900764T4 (tr) 2019-02-21
AU2008306576B2 (en) 2014-10-16
PT2604275T (pt) 2018-02-07
JP2014037436A (ja) 2014-02-27
JP5908210B2 (ja) 2016-04-26
WO2009044273A3 (en) 2009-09-24
US10232038B2 (en) 2019-03-19
WO2009044273A2 (en) 2009-04-09
EP2601962B1 (en) 2019-08-21
DK2604275T3 (en) 2018-02-26
PT2601961T (pt) 2019-02-06
US20170119876A1 (en) 2017-05-04
CN114159548A (zh) 2022-03-11
PL2601962T3 (pl) 2020-02-28
US20110008331A1 (en) 2011-01-13
DK2205257T3 (da) 2013-12-02
DK2601961T3 (en) 2019-03-04
EP2792365A1 (en) 2014-10-22
US20230149541A1 (en) 2023-05-18
EP2601962A1 (en) 2013-06-12
US20190175726A1 (en) 2019-06-13
ES2705901T3 (es) 2019-03-27
EP2604275B1 (en) 2017-11-22
US9579382B2 (en) 2017-02-28
US11583582B2 (en) 2023-02-21
PL2604275T3 (pl) 2018-09-28
EP2205257B8 (en) 2014-01-08
EP2205257A2 (en) 2010-07-14
JP2010540616A (ja) 2010-12-24
NO2604275T3 (ja) 2018-04-21
AU2008306576A1 (en) 2009-04-09
DK2601962T3 (da) 2019-11-25
PL2601961T3 (pl) 2019-05-31
ES2744700T3 (es) 2020-02-26
EP2601961A1 (en) 2013-06-12
CN101873864A (zh) 2010-10-27
EP3586863A1 (en) 2020-01-01
EP2205257B1 (en) 2013-09-11
ES2437333T3 (es) 2014-01-10
PT2601962T (pt) 2019-12-02
CN105816855A (zh) 2016-08-03
EP2044949A1 (en) 2009-04-08
ES2653615T3 (es) 2018-02-08

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