JP2015531380A - 角質物質の機能を調節するための植物脂質組成物、前記の機能を調節するための方法および前記の植物脂質の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の組成物は摂取されてよく、注射されてよく、または角質物質に直接適用されてよい。投与経路に応じて、本発明の組成物は通常用いられるガレヌス(galenic)および化粧品の形態で提供されてよい。
前記の構成要素を用いてなお達成されない一部の望ましい特徴を有する本発明の化粧用組成物および医薬組成物を提供するため、その特性と適合可能である任意の構成要素を添加することができる。前記の組成物に添加することができる構成要素の一部を下記で列挙する。
所望であれば、追加の有効物質を本発明の化粧および/または医薬組成物に添加することができる。それらの中で、例えば以下の有効物質を挙げることができる:
−タンパク質およびタンパク質加水分解物、アミノ酸、尿素、アラントイン、糖類および糖類誘導体、例えばbiosaccharide gum、特にbiosaccharide gum3、ビタミン類、例えばレチノール(ビタミンA)、トコフェロール(ビタミンE)およびその誘導体、アルコール類および植物抽出物、例えば、限定ではなく、数ある中でもパッシフローラ・アラータ(Passiflora alata)の抽出物、緑茶、ブドウOPC、カカオの抽出物、ジャンブー(jambu)の抽出物、ピタンガ(pitanga)の精油、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸およびその誘導体;
−皮膚の色素沈着および/または増殖および/または分化の調節剤、例えばレチノイン酸およびその異性体、レチノールおよびそのエステル、ビタミンDおよびその誘導体、エストロゲン類、例えばエストラジオール、レボノルゲストレル、エチニルエストラジオール、コウジ酸およびヒドロキノン;
−抗細菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、またはテトラサイクリンクラスの抗生物質;
−抗寄生虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトンまたはピレスロイド類;
−抗真菌薬、特にイミダゾールクラスの化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾールまたはミコナゾールおよびそれらの塩類、ポリエン化合物、例えばアンホテリシンB、アリルアミンファミリーの化合物、例えばテルビナフィン、あるいはoctopirox;
−抗ウイルス剤、例えばアシクロビル;
−ステロイド系抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾールまたは非ステロイド系抗炎症剤、例えばイブプロフェンおよびその塩類、セレコキシブおよびその塩類、ジクロフェナクおよびその塩類、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェンまたはグリチルレチン酸;
−麻酔薬、例えば塩酸リドカインおよびその誘導体;
−鎮痒薬、例えばテナルジン、トリメプラジンまたはシクロヘプタジン;
−角質溶解剤、例えば取り分けアルファ−およびベータ−ヒドロキシカルボン酸またはベータ−ケトカルボン酸、それらの塩類、アミド類またはエステル類、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸、n−オクタノール−5−サリチル酸。
−抗脂漏剤、例えばプロゲステロン;
−抗フケ剤、例えばピリチオン亜鉛およびオクトピロックス;
−抗アクネ剤、例えばレチノイン酸および過酸化ベンゾイル;
−脱毛予防剤(anti hair loss agents)、例えばミノキシジル;
−抗高脂血症薬、例えばアトルバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン;
−抗鬱剤/筋弛緩剤、例えば、限定ではないが、ベンラファキシン、ロラゼパム、ガバペンチン;
−酸分泌抑制剤(anti−acid secretion agents)、例えばオメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ラベプラゾール;
−利尿剤、例えばヒドロクロロチアジド、クエン酸シルデナフィル。
本発明は、以下の工程を含む、化粧的または療法的処置の方法にも関する:
a)有効量の本発明の化粧用または療法組成物を分離し;
b)その有効量をその処置を受けることが予想される領域において適用する。
本発明はさらに、角質物質の機能および/または維持に関連する特定の遺伝子の発現の調節により角質物質を処置するための化粧用または医薬組成物の調製のための植物脂質の使用に関する。
表1は、その発現が本発明の組成物により調節される遺伝子を列挙する。
qRT−PCRによる遺伝子発現の分析は、異なる植物脂質による処理の下での試料間の1種類以上の遺伝子の発現レベルを、これらの処理のこれらの遺伝子の発現への影響を評価するために比較する。
統計的に有意であると検出された値をIngenuity経路分析ソフトウェア(IPA)(http://www.ingenuity.com)中にロードし、同定された遺伝子間の機能的関係を調べた。確立されたそれぞれの経路/ネットワークに関してpスコア[pスコア=−log10(p値)]が生成され、これはこのネットワークがランダムに生成される確率を反映しており、ここでそのp値はフィッシャーの正確検定により計算された。これは、経路が10のpスコアを有する場合、このネットワークがランダムに生成される見込みは1010中の1よりも小さいことを意味する。
アサイー油を含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
ブリチ油を含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
パッションフルーツ油を含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
パームオレインを含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
カカオバターを含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
アンディローバ油を含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
クプアスバターを含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
ムルムルバターを含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
ウクーババターを含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
パタウア油を含有する化粧用および医薬組成物を、角質物質の機能および/または維持、特にそれらの遺伝子発現の調節に関する性能に関して試験した。以下の機能に関して陽性の結果が証明された:
結果として、上記で言及した特性が確証された。そのプロジェクトで試験した異なる組成物により調節される遺伝子の数も決定した。この結果を図1において示す。上向きの矢印はそれらの発現が対照群に関して増大していた遺伝子の数を示し(誘導された遺伝子)、一方で下向きの矢印はそれらの発現においてそれぞれの対照に関して低減を示した遺伝子(抑制された遺伝子)の数を示している。
Claims (16)
- 植物脂質ならびに医薬的におよび/または化粧的に許容可能なキャリヤーを含むことを特徴とする、角質物質の機能性および維持の原因である遺伝子の発現を調節するための組成物。
- それがROS代謝、脂質代謝、皮膚の完全性、細胞新生、細胞分化、皮膚防壁の強化、カルシウム代謝、細胞増殖、組織治癒および/または修復、細胞接着、炭水化物代謝、水和、皮膚の恒常性/維持、皮膚の防御および/または保護、再構築および/または細胞外マトリックス合成、皮膚剥脱、組織の維持、細胞シグナル伝達、表皮の正常な発生、表皮の防壁機能、皮膚の発生、真皮−表皮接合部、角質物質における抗炎症または抗酸化作用の原因である遺伝子を調節するためのものであることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
- 植物脂質がアサイー油、アンディローバ油、ブリチ油、パッションフルーツ油、パームオレイン、クプアスバター、カカオバター、ムルムルバター、パタウア油、ウクーババターおよび/またはそれらの混合物であることを特徴とする、請求項1または2に記載の組成物。
- 植物脂質が約0.01重量%から約50重量%まで、好ましくは約0.5重量%から約20重量%まで、より好ましくは約1重量%から約5重量%までの範囲の量で存在し、該量が該組成物の総重量に基づくことを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物であって、それが局所、経口または非経口投与のために配合される、前記組成物。
- それが水性、アルコール性または油性溶液、分散物、エマルジョン、懸濁液、加圧された噴射剤を含むエアロゾル組成物、マイクロカプセル、微粒子またはイオン性もしくは非イオン性のタイプの小胞状分散物、水性もしくは油性のローション、美容液、カプセル、錠剤、顆粒またはシロップの形態であることを特徴とする、請求項5に記載の組成物。
- 個人に請求項1〜6のいずれか1項に記載の組成物を投与する工程を含むことを特徴とする、角質物質の機能性および維持に関連する遺伝子の発現を調節するための方法。
- その遺伝子がROS代謝、脂質代謝、皮膚の完全性、細胞新生、細胞分化、皮膚防壁の強化、カルシウム代謝、細胞増殖、組織治癒および/または修復、細胞接着、炭水化物代謝、水和、皮膚の恒常性/維持、皮膚の防御および/または保護、再構築および/または細胞外マトリックス合成、皮膚剥脱、組織の維持、細胞シグナル伝達、表皮の正常な発生、表皮の防壁機能、皮膚の発生、真皮−表皮接合部、角質物質における抗炎症または抗酸化作用の原因であることを特徴とする、請求項7に記載の方法。
- それが以下の遺伝子:DSC2、GJA1、GJB2、IGF1R、ITGA1、ITGB1、ITGB2、ITGB6、LAMB1、LAMB3、CAT、GPX1、MSRA、MSRB2、NOX1、NOX5、NR1H2、PRDX6、RARB、S100A12、DEFB1、DEFB103A、DEFB4A、CAMP、CDH1、CDSN、CGN、CLDN1、CLDN4、CLDN5、CLDN7、COL17A1、CTNNA1、DSG4、DSP、DST、ELOVL3、F11R、GBA、ITGA6、ITGB4、JUP、KRT1、KRT10、KRT14、KRT15、KRT16、KRT17、KRT19、KRT4、KRT5、KRT6A、KRT7、LAMA5、OCLN、PKP1、PPHLN1、PRSS8、RNASE7、SDC1、SMPD1、STS、TGM1、TGM5、TJP1、TJP2、VCL、CTNNB1、CCND1、CDKN1A、CDKN2A、MDM2、RB1、APAF1、BAD、BAX、BCL2、BID、BIRC7、CASP3、CASP8、CASP9、DEDD、MT2A、TGM2、ANXA1、BTC、MKI67、PLA2G2D、PLCB3、PLCG1、PMAIP1、PTAFR、TGFA、ANXA5、ID1、PLD2、PDGFRA、PDGFRB、HAS1、HAS2、HAS3、SPTLC2、SPTLC3、CCL2、CCL5、CXCL1、CXCL10、PPARGC1A、TBXAS1、TERF1、TERF2、EVPL、IVL、KLF4、LCE2B、LOR、PPL、RPTN、TCHH、TGM3、CLU、GADD45G、HMOX1、IGFBP3、TXN、TXNRD1、TXNRD2、PTGER3、PTGFR、COL7A1、CRNN、CST3、CST6、CTSD、CTSL2、DSC1、DSG1、DSG2、DSG3、KLK5、KLK7、PI3、SLPI、SPINK5、CALML5、CRABP2、GDF15、HBEGF、HOPX、ID2、NR1H3、NR1I2、PPARA、PPARG、SPRR1A、SPRR1B、SPRR2A、SUMO2、SUMO3、TP63、VDR、ATM、ATR、GADD45A、OGG1、PCNA、XPC、ACO1、ACSL5、CYB5R1、ENO1、G6PD、GABPA、HADHB、KL、NDUFV2、OGDH、PKM2、SOD1、SOD2、P2RY2、PLA2G5、PLA2G7、CAV1、COL4A4、FMOD、MATN2、SPARC、TNC、c−myc/MYC、DLX3、EGR1、FOS、JUN、JUND、NFKB1、NFKB2、POU2F1、EGF、IGF1、VEGF/FLT1、SIRT1、AANAT、ASMT、CREB1、CREBBP、CYP19A1、HSD17B2、HTR2A、HTR2B、MTNR1A、MTNR1B、NR3A2/ESR2、NR3C4/AR、PRLR、RORA、RORB、SRD5A1、SRD5A2、TPH1、TPH2、B2M、POLR2A、PPIA、RPLP0、RPLP0P6、AQP3、AQP8、CD44、CTSB、CTSE、CTSL1、HAL、PADI1、PADI2、PADI3、CAPN1、CASP14、ELF3、FLG、FURIN、PPP2R2C、ST14、IL11、IL13、IL18、IL19、TLR1、TLR10、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR9、TNFRSF10A、TNFRSF10B、BDKRB1、CASP1、CCL27、CCR10、CHUK、ICAM1、IFNG、IL10、IL17A、IL1A、IL1B、IL1R1、IL1R2、IL21R、IL22RA1、IL6、ITGA2、LTA、PDE4A、PLCE1、PTGDR、PTGER2、PTGIS、PYCARD、SOCS1、STAT1、STAT3、TBXA2R、TLR3、TNF、TNFRSF1A、TNFRSF1B、BDKRB2、CB1/CNR1、CB2/CNR2、CGRPR/CALCRL、CHRNA4、IL8、LTB4R、NK2/TACR2、NK3/TACR3、P2RX3、TAC1、TACR1、TRPV1、TRPV3、TRPV4、VPAC1/VIPR1、VPAC2/VIPR2、ACACA、ASAH1、HMGCR、PSAP、SGMS1、SPTLC1、SREBF2、UGCG、GLB1、ADAM9、MMP1、MMP10、MMP2、MMP3、MMP9、SERPINE1、TIMP1、TIMP2、TMPRSS6、PLCB1、POMC、F2RL1、FGFR2、GPNMB、DRD2、MC1R、OPRM1、PCSK1、PCSK2、PCSK6、PTGS1、PTGS2、CANX、HSP27/HSPB1、HSP27/HSPB2、HSP70/HSPA1B、HSPA1A、HSP90AA1、HSPBP1、ATF2、EGFR、HPSE、MAX、NFKBIZ、PLCB2、TGFB1、TGFBR1、TP53、XPA、POT1、TERT、CSF2、EDN1、EDNRB、FGFR1、NGF、PDGFA、PDGFB、PLA2G10、PLA2G2A、PPARD、PTGES2、RXFP1、RXFP2、SORBS3、VEGFA、VEGFB、VEGFCおよびVEGFD/FIGFを含む群から選択される1以上の遺伝子の発現を調節することを含むことを特徴とする、請求項7または8に記載の方法。
- それが以下の遺伝子:CGRPR/CALCRL、SLPI、PPARG、MMP1、MMP10、CCR10、CDH1、DSG3、DSP、JUP、KRT1、KRT10、G6PD、GLB1、PLA2G7、PLD2、PTGS1、SOD1、DEFB1、STAT3、CASP1、CAT、PRDX6、SPTLC3、PDGFB、SREBF2、PDGFB、IL1A、IL1B、IL8、およびIL18を含む群から選択される1以上の遺伝子の発現を誘導することを含むことを特徴とする、請求項9に記載の方法。
- それが以下の遺伝子:DSC2、GJA1、GJB2、IGF1R、ITGA1、ITGB1、ITGB2、ITGB6、LAMB1、LAMB3、GPX1、MSRA、MSRB2、NOX1、NOX5、NR1H2、RARB、S100A12、DEFB103A、DEFB4A、CAMP、CDSN、CGN、CLDN1、CLDN4、CLDN5、CLDN7、COL17A1、CTNNA1、DSG4、DST、ELOVL3、F11R、GBA、ITGA6、ITGB4、KRT14、KRT15、KRT16、KRT17、KRT19、KRT4、KRT5、KRT6A、KRT7、LAMA5、OCLN、PKP1、PPHLN1、PRSS8、RNASE7、SDC1、SMPD1、STS、TGM1、TGM5、TJP1、TJP2、VCL、CTNNB1、CCND1、CDKN1A、CDKN2A、MDM2、RB1、APAF1、BAD、BAX、BCL2、BID、BIRC7、CASP3、CASP8、CASP9、DEDD、MT2A、TGM2、ANXA1、BTC、MKI67、PLA2G2D、PLCB3、PLCG1、PMAIP1、PTAFR、TGFA、ANXA5、ID1、PDGFRA、PDGFRB、HAS1、HAS2、HAS3、SPTLC2、CCL2、CCL5、CXCL1、CXCL10、PPARGC1A、TBXAS1、TERF1、TERF2、EVPL、IVL、KLF4、LCE2B、LOR、PPL、RPTN、TCHH、TGM3、CLU、GADD45G、HMOX1、IGFBP3、TXN、TXNRD1、TXNRD2、PTGER3、PTGFR、COL7A1、CRNN、CST3、CST6、CTSD、CTSL2、DSC1、DSG1、DSG2、KLK5、KLK7、PI3、SPINK5、CALML5、CRABP2、GDF15、HBEGF、HOPX、ID2、NR1H3、NR1I2、PPARA、SPRR1A、SPRR1B、SPRR2A、SUMO2、SUMO3、TP63、VDR、ATM、ATR、GADD45A、OGG1、PCNA、XPC、ACO1、ACSL5、CYB5R1、ENO1、GABPA、HADHB、KL、NDUFV2、OGDH、PKM2、SOD2、P2RY2、PLA2G5、CAV1、COL4A4、FMOD、MATN2、SPARC、TNC、c−myc/MYC、DLX3、EGR1、FOS、JUN、JUND、NFKB1、NFKB2、POU2F1、EGF、IGF1、VEGF/FLT1、SIRT1、AANAT、ASMT、CREB1、CREBBP、CYP19A1、HSD17B2、HTR2A、HTR2B、MTNR1A、MTNR1B、NR3A2/ESR2、NR3C4/AR、PRLR、RORA、RORB、SRD5A1、SRD5A2、TPH1、TPH2、B2M、POLR2A、PPIA、RPLP0、RPLP0P6、AQP3、AQP8、CD44、CTSB、CTSE、CTSL1、HAL、PADI1、PADI2、PADI3、CAPN1、CASP14、ELF3、FLG、FURIN、PPP2R2C、ST14、IL11、IL13、IL19、TLR1、TLR10、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6、TLR9、TNFRSF10A、TNFRSF10B、BDKRB1、CCL27、CHUK、ICAM1、IFNG、IL10、IL17A、IL1A、IL1R1、IL1R2、IL21R、IL22RA1、IL6、ITGA2、LTA、PDE4A、PLCE1、PTGDR、PTGER2、PTGIS、PYCARD、SOCS1、STAT1、TBXA2R、TLR3、TNF、TNFRSF1A、TNFRSF1B、BDKRB2、CB1/CNR1,CB2/CNR2、CHRNA4、IL8、LTB4R、NK2/TACR2、NK3/TACR3、P2RX3、TAC1、TACR1、TRPV1、TRPV3、TRPV4、VPAC1/VIPR1、VPAC2/VIPR2、ACACA、ASAH1、HMGCR、PSAP、SGMS1、SPTLC1、UGCG、ADAM9、MMP1、MMP2、MMP3、MMP9、SERPINE1、TIMP1、TIMP2、TMPRSS6、PLCB1、POMC、F2RL1、FGFR2、GPNMB、DRD2、MC1R、OPRM1、PCSK1、PCSK2、PCSK6、PTGS2、CANX、HSP27/HSPB1、HSP27/HSPB2、HSP70/HSPA1B、HSPA1A、HSP90AA1、HSPBP1、ATF2、EGFR、HPSE、MAX、NFKBIZ、PLCB2、TGFB1、TGFBR1、TP53、XPA、POT1、TERT、CSF2、EDN1、EDNRB、FGFR1、NGF、PDGFA、PLA2G10、PLA2G2A、PPARD、PTGES2、RXFP1、RXFP2、SORBS3、VEGFA、VEGFB、VEGFCおよびVEGFD/FIGFを含む群から選択される1以上の遺伝子の発現を抑制することを含むことを特徴とする、請求項11に記載の方法。
- それが角質物質の機能性および維持の原因である遺伝子の発現を調節するための組成物の調製のためのものであることを特徴とする、植物脂質の使用。
- それがROS代謝、脂質代謝、皮膚の完全性、細胞新生、細胞分化、皮膚防壁の強化、カルシウム代謝、細胞増殖、組織治癒および/または修復、細胞接着、炭水化物代謝、水和、皮膚の恒常性/維持、皮膚の防御および/または保護、再構築および/または細胞外マトリックス合成、皮膚剥脱、組織の維持、細胞シグナル伝達、表皮の正常な発生、表皮の防壁機能、皮膚の発生、真皮−表皮接合部、角質物質における抗炎症または抗酸化作用の原因である遺伝子の発現を調節するためのものであることを特徴とする、請求項12に記載の使用。
- 植物脂質がアサイー油、アンディローバ油、ブリチ油、パッションフルーツ油、パームオレイン、クプアスバター、カカオバター、ムルムルバター、パタウア油、ウクーババターおよび/またはそれらの混合物を含む群から選択されることを特徴とする、請求項12または13に記載の使用。
- 角質を前記の角質物質の機能性および/または維持に関連する遺伝子の発現の調節により処置するための療法的方法であって、それがそのような処置を必要とする対象に請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物を投与することを含むことを特徴とする、前記療法的方法。
- 角質を前記の角質物質の機能性および/または維持に関連する遺伝子の発現の調節により処置するための化粧的方法であって、それがそのような処置を必要とする対象に請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物を投与することを含むことを特徴とする、前記化粧的方法。
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