JP2014501241A - 歯科用閉塞活性剤、疎水性粘度調整剤および油担体を含有するゼラチンカプセル化された口腔ケア組成物 - Google Patents

Abstract

（ａ）グアニジン活性剤；（ｂ）フィルム形成ポリマー；（ｃ）口腔ケア組成物に２０分を超える粒子沈降時間を提供するために十分な量の疎水性粘度調整剤；および（ｄ）油担体を含む、口腔ケア組成物を提供する。グアニジン活性剤は、好ましくはＬ−アルギニンである。フィルム形成ポリマーは、好ましくはＧＡＮＴＲＥＺである。疎水性粘度調整剤は、好ましくはゲル状鉱油である。油担体は、好ましくは植物油である。口腔ケア組成物が歯を洗浄するように口腔ケア組成物を歯に適用することを含む、歯を洗浄する方法も提供する。ハンドル；該ハンドルに取り付けられたヘッドであって、外表面および該外表面から外向きに伸びている複数の歯の洗浄要素（cleaning elements）を有するヘッド；ならびに該ヘッド上に配置された口腔ケア組成物を含有するゼラチンカプセルを含む、口腔ケア装置も提供する。

Description

発明の分野
本発明は、カプセル化された口腔ケア組成物およびそれを含む口腔ケア装置に関する。

背景
ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３９６７７は、口腔洗浄剤においてアルギニンとメチルビニルエーテル／無水マレイン酸のフィルム形成ポリマー（ＧＡＮＴＲＥＺ Ｓ（登録商標））を使用して、象牙質細管を閉塞させるのに効果的な高粘着性のフィルムを形成し、それによって歯の過敏症を減少させることを開示している。

口腔ケア組成物におけるアルギニンとＧＡＮＴＲＥＺの使用を開示している他の刊行物は、ＵＳ２００９０２０２４５６Ａ１、ＵＳ２００９０３１１２００Ａ１およびＵＳ２０１００１３５９３２Ａ１を含む。

前述のような開発にもかかわらず、ゼラチンカプセル化された液体口腔ケア組成物において象牙質細管閉塞剤（dentinal tubule occlusion agents）を提供することが望まれている。さらに、象牙質細管閉塞剤を含有するゼラチンカプセルを含む口腔ケア装置を提供することが望まれている。

概略
本明細書に記載されている様々な実施態様は、象牙質細管閉塞剤を含有するゼラチンカプセル化された液体口腔ケア組成物およびそれを含む口腔ケア装置を提供することによって、上述の要求を満たすものである。

本発明の１つの態様では、口腔ケア組成物は（ａ）グアニジン活性剤；（ｂ）フィルム形成ポリマー；（ｃ）口腔ケア組成物に２０分を超える粒子沈降時間を提供するために十分な量の疎水性粘度調整剤；および（ｄ）油担体を含む。

特定の実施態様では、口腔ケア組成物はゼラチンを含むカプセル内にカプセル化されている。

特定の実施態様では、グアニジン活性剤は象牙質知覚過敏を減少させるために効果的な量にて提供されている。

特定の実施態様では、グアニジン活性剤は口腔ケア組成物の１〜１０重量％を構成する。

特定の実施態様では、グアニジン活性剤はＬ−アルギニンである。

特定の実施態様では、フィルム形成ポリマーは口腔ケア組成物の１〜５重量％を構成する。

特定の実施態様では、フィルム形成ポリマーはメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーである。

特定の実施態様では、疎水性粘度調整剤は口腔ケア組成物の４重量％超を構成する。

特定の実施態様では、疎水性粘度調整剤はゲル状鉱油を含む。これらの実施態様の特定の場合には、ゲル状鉱油はポリエチレンおよび鉱油を含むプラスチゲルである。

特定の実施態様では、油担体は口腔ケア組成物の６０〜８０重量％を構成する。

特定の実施態様では、油担体は植物油およびシリコーン油の少なくとも１つを含む。

特定の実施態様では、油担体はＣ６〜Ｃ１２トリグリセリドを含む。

特定の実施態様では、口腔ケア組成物は５〜２５重量％の香味剤および０．１〜５重量％の甘味剤をさらに含む。

特定の実施態様では、口腔ケア組成物は研磨剤、抗菌剤、発泡剤、白色剤、抗歯石剤、歯石除去剤、抗炎症剤、抗う蝕剤、香味剤、甘味剤および着色剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーをさらに含む。

特定の実施態様では、グアニジン活性剤はＬ−アルギニンであり、疎水性粘度調整剤はゲル状鉱油であり、フィルム形成ポリマーはメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーであり、油担体はカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（caprylic/capric triglyceride）であり、かつ、口腔ケア組成物は水和シリカ、ソルビトール、スクラロース、グリセリン、着色剤および香味剤をさらに含む。

特定の実施態様では、口腔ケア組成物は３００〜８００ｃｐｓの粘度を有する。

本発明の別の態様では、口腔ケア組成物が歯を洗浄するように本発明の口腔ケア組成物を歯に適用することを含む、歯を洗浄する方法を提供する。

本発明のさらに別の態様では、ハンドル；該ハンドルに取り付けられたヘッドであって、外表面および該外表面から外向きに伸びている複数の歯の洗浄要素（cleaning elements）を含むヘッド；ならびに該ヘッド上に配置された本発明の口腔ケア組成物を含有するゼラチンカプセルを含む、口腔ケア装置を提供する。

詳細な記載
本明細書を通じて用いられている範囲は、該範囲内にあるありとあらゆる値を記載するための省略表現として用いられている。該範囲内にあるいずれかの値は、該範囲の終端として選択することができる。さらに、本明細書で引用されている全ての参考文献は、それらの全体において参照することによって本明細書に援用される。本開示における定義と引用文献における定義に矛盾がある場合、本開示における定義が優先される。さらに、組成物および方法は、その中に記載されている要素を含んでいてよく、本質的に該要素からなっていてよく、または該要素からなっていてよい。

特別の定めのない限り、ここで、および本明細書の他の箇所で示されている全てのパーセンテージおよび量は、重量パーセンテージを指すと理解されるべきである。与えられた量は、物質の活性重量（active weight）に基づいている。本明細書における特定値の記述は、測定誤差を説明するためのある程度の可変性を値にプラスまたはマイナスすることを意味することを意図している。例えば、当業者によって認められ、理解されるであろう測定誤差の程度を考えると、１０％の量は、９．５％または１０．５％を含んでよい。

本明細書で用いられている用語「治療」または「治療すること」は、予防を含むことが意図されている。該用語は、象牙質知覚過敏と関連する症状および／または効果からの寛解、予防および解放を含む。用語「予防すること」または「予防」は、象牙質知覚過敏を未然に防ぎ、または緩和するために、前もって組成物を投与することを指す。（本発明に係る方法の請求項が向けられている）象牙質知覚過敏の治療用組成物の当業者であれば、用語「予防する」は絶対的な用語（absolute term）ではないと認識するであろう。むしろ、該用語は状態の可能性または重篤度を減少させるための組成物の予防的投与を指すと理解されるであろうし、これが意図されている意味である。

化合物の「口腔的に許容される量」は、該量を含有する組成物が、本明細書で提供されている口腔表面への適用を可能にする十分な時間、嚥下されることなく口腔内に保持された時に、哺乳類に有害ではない量である。一般的に、該量の化合物は、組成物が無意識に嚥下されたとしても有害ではない。「口腔的に許容される担体」は、嚥下されることなく口腔内に保持される組成物中に該担体が用いられた場合に、哺乳類にとって有害ではないいずれかのビヒクルまたは担体を意味する。

製剤化された口腔ケア組成物、例えば練り歯磨きおよびゲルは、多数の機能性成分および活性成分を含有し、そのそれぞれが少なくとも１つの望ましい性質に寄与する。適切に製剤化された口腔ケア組成物は、口腔衛生を促進するための定期的使用に適切である。機能性添加剤は、他の成分を分散させ、口腔表面への活性物質および機能性物質の送達を提供する発泡剤、および歯の表面上の歯石の形成を予防するための歯石除去剤、ならびに美的機能性成分、例えば香味剤および顔料を含む。活性成分は、使用の際にフッ化物イオン源を提供する抗う蝕剤を含む。様々な組成物は、例えば表面上のプラークの形成を減少させるために、抗菌性を有する化合物または成分も含有する。さらなる活性成分は、歯肉炎などの状態の予防および治療のために、抗炎症性を有する成分を含む。

本明細書を通じて、「口腔ケア活性剤」なる表現は、口腔ケア治療の間に活性効果を提供する成分を意味する。口腔ケア活性剤は、限定されるものではないが、発泡剤、抗菌剤（antibacterial agents）、白色剤、抗歯石剤、抗菌剤（antimicrobial agents）、歯石除去剤、および抗炎症剤などを含む。

本発明は、象牙質知覚過敏を治療または予防するために効果的な活性剤を含有する非水性液体口腔ケア組成物を提供しようという要望によって、部分的には動機づけられた。アルギニンとＧＡＮＴＲＥＺは、口腔ケア組成物に溶解された場合に象牙質知覚過敏を治療または予防するために有用であることが知られていたが、油担体に懸濁された（溶解していない）アルギニンとＧＡＮＴＲＥＺが高度に効果的な細管閉塞を提供することは、予想外であった。

ゼラチンカプセルの植物油中心コアに取り込まれた親水性活性剤、例えばアルギニンおよびＧＡＮＴＲＥＺが、化粧品としての（cosmetic）不安定性および送達の問題を引き起こしうることも予想外であった。いかなる理論に束縛されることを望むものではないが、該問題は、カプセルの全ての層が事実上液体である場合に、製造の冷却段階の間の、ゼラチンカプセルへの親水性活性剤の急速な移動によって引き起こされると信じられている。おそらく、損傷したゼラチン構造のために、この移動はカプセルの「フィッシュアイ（fish eye）」欠陥の原因となる。さらに、その少なくとも一部（おそらく約９０％）がゼラチンカプセルに持続的に結合し、ブラッシングの間に放出または溶解されないため、送達される親水性活性剤の量は妨害される。

本発明は、ゼラチンカプセル化された口腔ケア組成物中での親水性活性剤の非活性化、およびゼラチンカプセルの不安定化は、疎水性粘度調整剤を含有する油担体に親水性活性剤を懸濁し、次いで得られた油担体および懸濁された親水性活性剤をゼラチンカプセルへ取り込むことによって、予防、減少、または遅延することができるという発見に部分的には基づいている。

本発明の口腔ケア組成物の疎水性粘度調整剤は、その名称が暗示するように、疎水性液体の粘度を増加させる疎水性成分である。ゲル状鉱油は、適切な疎水性粘度調整剤の現在最も好ましい例である。ゲル状鉱油は、好ましくは鉱油とポリエチレンの混合物であり、最も好ましくは５％のポリエチレンの鉱油中混合物であるプラスチゲル５（PLASTIGEL 5）であり、ファーマシューティカル・リソーシズ／ライン・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド社（ブロックトン、マサチューセッツ州）から入手できる。他の適切なプラスチゲルは、「Thau et al., "A New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels," J. Soc. Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965)」の教示に従って調製することができる。プラスチゲルなどのゲル状鉱油に加えて、適切な疎水性粘度調整剤は、本開示を用いることによって参考のために同定することができる。

疎水性粘度調整剤に加えて、口腔ケア組成物は油担体、例えば植物油および／またはシリコーン油を含有する。油担体は、好ましくは組成物の５０〜９０重量％、より好ましくは６０〜８０重量％、最も好ましくは約７５重量％を構成する。中鎖トリグリセリド（ＭＣＴｓ）は油担体として好ましい。ＭＣＴｓは、典型的には約６〜約１２個の炭素長を有する。ＭＣＴｓは植物油であってよい。カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（Caprylic/capric triglyceride）は、本発明における使用に好ましいＭＣＴの非限定的例である。

親水性活性剤は、好ましくは口腔ケア組成物の０．０００１〜２０重量％、０．１〜１５重量％、または１〜１０重量％を構成する。親水性活性剤は、好ましくはグアニジン活性剤および／またはフィルム形成ポリマーである。

グアニジン活性剤は、口腔内に存在する条件下でグアニジウムイオンを形成することができるグアニジン基を含有する化合物である。適切なグアニジン活性剤は、限定されるものではないが、炭酸水素アルギニン、水酸化アルギニン、炭酸アルギニン、リン酸アルギニン、アルギニン有機リン酸塩、フィチン酸アルギニン、アミノグアニジンおよびアミノグアニジニウム（aminoguanidinium）類似体を含む。Ｌ−アルギニンが特に好ましい。

グアニジン活性剤は象牙質知覚過敏を減少させるために効果的な量にて提供され、好ましくは口腔ケア組成物の０．１〜１５重量％、１〜１０重量％または３〜７重量％を構成する。

フィルム形成ポリマーは、好ましくは合成アニオン性ポリカルボキシレートである。アニオン性ポリカルボキシレートは一般的に、それらの遊離酸の形態、または好ましくは部分的もしくはより好ましくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えば、カリウムおよび好ましくはナトリウム）もしくはアンモニウム塩の形態にて利用される。好ましいフィルム形成ポリマーは、約３０，０００〜約１，０００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有する、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン性（ethylenically）不飽和モノマー、好ましくはメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）の１：４〜４：１コポリマーである。

１つの特に好ましいフィルム形成ポリマーは、ポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）を含む合成コポリマーである。別の実施態様では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）ハーフエステルを含む。別の実施態様では、コポリマーはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）混合塩を含む。

例えば５０，０００〜５００，０００、５００，０００〜２，５００，０００または２，５００，０００〜１０，０００，０００の分子量（数平均または重量平均のいずれかによって計算される）を含む、いずれかの分子量のポリマーが用いられてよい。好ましい実施態様では、コポリマーは１３０，０００の分子量を有する。１つの実施態様では、ポリマーは２００，０００の分子量を有する。１つの実施態様では、コポリマーは６９０，０００の分子量を有する。１つの実施態様では、コポリマーは１，０００，０００の分子量を有する。１つの実施態様では、コポリマーは１，２５０，０００の分子量を有する。１つの実施態様では、コポリマーは１，９８０，０００の分子量を有する。別の実施態様では、コポリマーは２，５００，０００の分子量を有する。さらに別の実施態様では、コポリマーは５，０００，０００の分子量を有する。

これらのコポリマーの例は、ＩＳＰコーポレーションから商品名ＧＡＮＴＲＥＺ、例えば、ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ １３９（Ｍ．Ｗ．１，１００，０００）、ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ １１９（Ｍ．Ｗ．２００，０００）；ＧＡＮＴＲＥＺ Ｓ−９７ファーマシューティカル・グレード（Ｍ．Ｗ．１，５００，０００）、ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ １６９（Ｍ．Ｗ．２，０００，０００）、およびＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ １７９（Ｍ．Ｗ．２，４００，０００）で入手可能であり；好ましいコポリマーはＧＡＮＴＲＥＺ Ｓ−９７ファーマシューティカル・グレード（Ｍ．Ｗ．１，５００，０００）である。

フィルム形成ポリマーは象牙質知覚過敏を減少させるために効果的な量にて提供され、好ましくは口腔ケア組成物の０．１〜１０重量％または１〜５重量％を構成する。

親水性活性剤、疎水性粘度調整剤および油担体に加えて、口腔ケア組成物は１つ以上の口腔的に許容される研磨剤、香味剤、着色剤、甘味剤、加工助剤、および任意に水をさらに含有してよい。

特定の実施態様では、口腔ケア組成物は、１〜１０重量％、好ましくは２．５〜７重量％、最も好ましくは５重量％の高洗浄力（high cleaning）研磨剤を含み、該研磨剤から本質的になり、または該研磨剤からなり、それによって、１回の適用当たり送達される研磨剤の総量が２ｍｇ〜８ｍｇ、好ましくは３ｍｇ〜６ｍｇ、最も好ましくは約４ｍｇの研磨剤となる。高洗浄力（high cleaning）研磨剤は、口腔的に許容される担体中に存在する。少量の小粒径研磨剤は、改善された染み除去効果を提供する。

研磨剤は、高洗浄力（high cleaning）シリカ、ピロリン酸四ナトリウム（ＴＳＰＰ）、トリポリリン酸ナトリウム（ＳＴＰＰ）、およびその混合物から選択されることが好ましい。研磨剤は典型的には、少なくとも９０重量％の粒子が２０μｍ未満のサイズを有する２〜１８μｍの範囲の重量平均粒径を有し、シリカ粉末の水性スラリーで決定される放射性象牙質研磨（Radioactive Dentine Abrasion）（ＲＤＡ）が９０〜２３０であり、歯科用組成物中に１０重量％で取り込まれた時のペリクル洗浄比（Pellicle Cleaning Ratio）（ＰＣＲ）が８０を超えており、ＰＣＲとＲＤＡの比が０．４：１〜１未満：１の範囲内にあり、かつ、１〜２０の範囲のプラスチック研磨値（Plastics Abrasion Value）（ＰＡＶ）を有する。

好ましい研磨剤は洗浄するために特に効果的な能力を有するシリカであるが、それは相対的に少量のシリカを含有する口腔ケア組成物中にて通常のＲＤＡ値で示される相対的に高いＰＣＲ値によって実証される。ＰＣＲ／ＲＤＡ比は１未満であるが、ＲＤＡ値は好ましくはより高いＰＣＲ／ＲＤＡ比を有する通常のシリカより高く、これらの製品と比較すると、より高いＰＣＲは同量のシリカで達成可能である。プラスチック研磨値（Plastics Abrasion Values）は、シリカによって表面上に生じた引っ掻き傷の量の尺度であり、それゆえ歯の損傷の可能性を示すものである。有用なシリカは中程度のＰＡＶと高いＰＣＲを有するものであり、これは過剰な損傷なく優れた洗浄ができることを示すものである。

有用な非晶質シリカは、好ましくは、亜麻仁油を用いて７０〜１５０ｃｍ^３／１００ｇの範囲の吸油量を有し、より好ましくは、吸油量は７５〜１３０ｃｍ^３／１００ｇの範囲である。また、非晶質シリカは、好ましくは、１０〜４５０ｍ^２ｇ^−１の範囲のＢＥＴ表面積を有し、より好ましくは、ＢＥＴ表面積は５０〜３００ｍ^２ｇ^−１の範囲である。

シリカの重量平均粒径は、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ（登録商標）を用いて決定することができ、好ましい物質は５〜１０μｍの範囲の重量平均粒径を有しうる。粒径分布およびいずれか特定の値未満のサイズを有する粒子の割合は、同一の技術によって決定することができる。非晶質シリカについては、少なくとも９０重量％の粒子が、好ましくは１７μｍ未満のサイズを有する。

特定の実施態様では、実施態様において有用な研磨剤の重量平均粒径は３〜７μｍの範囲であり、少なくとも９０重量％の粒子が１６μｍ未満、好ましくは１２μｍ未満のサイズを有する。

特定の実施態様では、シリカは象牙質細管を閉塞させるのに効果的なサイズの粒子の形態にある。それゆえ、シリカ粒子は、好ましくは０．５〜１０ミクロン、１〜９ミクロン、または２〜７ミクロンの平均直径を有し、５ミクロン未満の平均直径が最も好ましい。

シリカの放射性象牙質研磨（Radioactive Dentine Abrasion）（ＲＤＡ）は、１００〜２２０の範囲の値を有する。より一般的には、ＲＤＡは１２０〜２００の範囲の値を有し、しばしばＲＤＡは１４０を超える。一般的に、１５を超えるＰＡＶを有するシリカは１２０を超えるＲＤＡを有するであろうし、１７を超えるＰＡＶを有するシリカは１４０を超えるＲＤＡを有する。

非晶質シリカのＰＣＲ（歯科用組成物中、１０重量％で測定された）は８５を超え、好ましくは９０を超え、より好ましくは９５を超える。ＰＣＲ：ＲＤＡ比は、好ましくは０．５：１〜０．９：１の範囲にある。

非晶質シリカは、好ましくは、５重量％の懸濁液で測定された場合に、５〜８の範囲の、より好ましくは６〜７．５の範囲のｐＨ値を有する。歯科用組成物中での使用に適切な非晶質シリカに存在する水の量は、１０００℃で強熱減量によって測定すると、通常、最大２５重量％、好ましくは最大１５重量％である。通常、１０００℃での強熱減量は４重量％を超える。

着色剤、例えば顔料および色素などが組成物中に用いられてよい。顔料は、無毒性で水不溶性の無機顔料、例えば二酸化チタンおよび酸化クロムグリーン、ウルトラマリンブルーおよびピンクならびに酸化第二鉄を含む。顔料は、５〜１０００ミクロン、好ましくは２５０〜５００ミクロンの範囲の粒径を有し、０．５〜３重量％の濃度で存在している。

用いられる色素は一般的に、食品および摂取される薬物における使用のために食品医薬品化粧品法（Ｆｏｏｄ Ｄｒｕｇ ＆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ａｃｔ）で現在認定されている食品着色添加剤であり、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ．３（テトラヨードフルオレセインのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．５（４−ｐ−スルホフェニルアゾ−１−ｐ−スルホフェニル−５−ヒドロキシピラゾール−３ カルボン酸のナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ．６（ｐ−スルホフェニルアゾ−Ｂ−ナフトール−６−モノスルホネートのナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ．３（エチル−［４−［［４−［エチル−［（３−スルホフェニル）メチル］アミノ］フェニル］−（４−ヒドロキシ−２−スルホフェニル）メチリデン］−１−シクロヘキサ−２，５−ジエニリデン］−［（３−スルホフェニル）メチル］アザニウムの二ナトリウム塩）、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ．１（インジゴチンのジベンジルジエチルジアミノトリフェニル−カルビノール トリスルホン酸の二ナトリウム塩）およびその様々な割合の混合物などの色素を含む。好ましい色素濃度は、総重量の０．０００５〜１％の範囲にある。

いずれかの適切な香味剤または甘味剤も口腔ケア組成物に取り込まれていてよい。適切な香味成分の例は、香味油、例えば、スペアミント油、ペパーミント油、ウィンターグリーン油、サッサフラス油、チョウジ油、セージ油、ユーカリ油、マジョラム油、シナモン油、レモン油、およびオレンジ油、ならびにサリチル酸メチルを含む。適切な甘味剤は、スクロース、スクラロース、ラクトース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、シクラミン酸ナトリウム、ペリラルチン（perillatine）、およびサッカリンナトリウムを含む。適切には、香味物質は５重量％〜２５重量％、より好ましくは１０重量％〜２０重量％、最も好ましくは約１５重量％の量にて口腔ケア組成物に含まれる。甘味剤は、口腔ケア成分の０．１〜５重量％、より好ましくは０．２５〜２重量％、最も好ましくは約０．５重量％を構成してよい。

口腔組成物は、１つ以上の他の非活性成分を任意に含有する。非限定的例は、希釈剤、炭酸水素塩、ｐＨ調整剤、発泡修飾因子、増粘剤、粘度調整剤、顔料着色剤、甘味剤、香味剤および着色剤を含む。練り歯磨き、歯磨きゲル、および他の口腔ケア組成物は、これらの、および任意に他の添加剤と共に、既知の原理に従って製剤化される。

口腔ケア組成物は、ゼラチンカプセルにカプセル化される。液体または水性組成物をゼラチンカプセルにカプセル化することは、当該技術分野で既知の技術を用いて達成することができ、例えば、米国特許第４，４２２，９８５号、米国特許第４，４２６，３３７号および米国特許第５，４７８，５７０号に記載されている。典型的には、工程は口腔ケア組成物の噴射および口腔ケア組成物の噴射と同軸のコーティング物質（例えば、ゼラチン）の噴射を形成し、該同軸噴射を加熱し（任意に第三の同軸加熱要素または熱風と共に）、ならびに該成分を冷却液に導入し、それにより口腔ケア組成物で形成され、ゼラチンでコーティングされたカプセルを形成することを必要とする。口腔ケア組成物は好ましくはアルコールの非存在下で調製されるが、口腔ケア中に存在するいずれかのアルコールは、好ましくはそれぞれの成分の加熱の間に蒸発する。好ましくは、ゼラチンはカプセル化された口腔ケア組成物（すなわち、カプセルおよび口腔ケア組成物）の総重量の６〜１５％、より好ましくは８〜１２％、最も好ましくは約９％を構成する。同様に、口腔ケア組成物は、カプセル化された口腔ケア組成物の総重量の８５〜９４％、より好ましくは８８〜９２％、最も好ましくは約９１％を構成する。

本発明の１つの好ましい態様では、上述のカプセル化された口腔ケア組成物は口腔ケア装置上に配置される。例えば、カプセル化された口腔ケア組成物は、口腔ケア装置のヘッド上に配置することができる。これは、カプセル化された口腔ケア組成物を、口腔ケア装置の洗浄要素（cleaning elements）の中または間に配置することによって達成することができる。これらの概念は、以下で図面を参照してさらに詳細に記載されるであろう。そのような歯磨き装置に適用される時、カプセル内の口腔ケア組成物の量は、典型的には４５ｍｇ〜８０ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲、最も好ましくは約６４ｍｇの口腔ケアである。

口腔ケア装置は、結合した単位または記載されている成分および物質の様々な他の組み合わせとして、口腔ケア組成物を含有する破裂可能な（rupturable）ディスペンサーを含んでよい。口腔ケア、例えば本明細書に記載されている口腔ケア組成物、または他の口腔ケア物質を含有するディスペンサーは、歯に口腔ケア組成物を分配するために、口腔ケア装置の剛毛または洗浄要素（cleaning element）部分に結合することができる。１つの構成では、口腔ケア要素は、担体の内部領域付近のディスペンサーから放出される口腔ケア組成物の放射状流（radial flow）を遅延させ、内部領域から離れた口腔ケア物質の放射状流（radial flow）を増加させるように構成される。

組成物は、いくつかの好ましい実施態様について上記されている。さらなる非限定的記載は、以下の実施例に提供されている。

実施例１
上記のように、本願の発明者は、本発明によって提供される有利な効果は、部分的には、カプセルの全ての層が事実上液体である場合に、製造の冷却段階の間の、ゼラチンカプセルへの親水性活性剤の移動を予防または遅延することに関すると信じている。それゆえ、一連の製剤についての粒子沈降時間は、製剤の粘度と共に研究した。特定の製剤についての粒子沈降時間によって、その製剤からゼラチンカプセルへの親水性活性剤の移動が予測されるはずである。粘度は、粘度と粒子沈降時間の間のいずれかの関係を同定するために測定した。

これらの値を、粘度３１７ｃｐｓを有し、かつ、粒子沈降時間２０分を有する基準サンプル、ＷＩＳＰ（登録商標） ＰＬＵＳ ＷＨＩＴＥＮＩＮＧと比較した。基準サンプルの粘度３１７ｃｐｓは、十分に低いため、それは容易に加工することができる。しかしながら、粒子沈降時間は、ゼラチンカプセルへの親水性活性剤の急速な移動によって引き起こされる上述の問題を回避するには不十分である。粒子沈降時間は、懸濁した粉末状の粒子の容器の底への移動を、視覚的にモニターすることによって決定した。粉末粒子が完全に容器の底に沈むのに要する時間を記録するために、ストップウォッチを利用した。

このようにして、基準（コントロール）製剤と比較して試験製剤を評価した。結果は以下の表１に示している。２０分より長い粒子沈降時間を有し、かつ、約３１７ｃｐｓ以下の粘度を有する製剤が理想的である。これらの製剤は、カプセル製造の冷却／凝固段階の間、親水性活性剤がゼラチンカプセルへ実質的に移動することを予防するであろうが、現在の加工条件を受け入れられるような十分に低い粘度を有する。表１は、試験製剤のいくつかが８００ｃｐｓ未満の好ましい範囲内の粘度を有していることを示している。粘度は３２７ｃｐｓ以下、３００〜８００ｃｐｓ、または１５０〜３３０ｃｐｓであることが好ましい。

実施例２
水力コンダクタンス法によってインビトロ有効性を試験した。パシュリー・セル（Pashley’s cell）に取り付けられている流量計（フロデック（Flodec））で歯液流量（Dentinal fluid flow）を測定する。それ自身のベースラインを提供するために、製品適用の前後にサンプルディスクを試験する。流量減少のパーセンテージは、処置前後の流量の差異として計算される。活性処方プロトタイプで満たされたビーズを、パシュリー・セル（Pashley cell）上に取り付けられたディスクの表面上に穏やかに設置し、次いで改良したミニブラシを用いて１分間手でブラッシングした。過剰な製品をＰＢＳですすぎ、１０および１５分後に、７０ｃｍ水の模擬歯髄圧（simulated pulpal pressure）下で流量を記録した。１５分後、サンプル上の流量減少を９２．４２％で測定した。

改良されたＷＩＳＰブラシを利用する前述の実験を反復すると、有効性が減少しないことが示された。取り付けられた象牙質ディスクを、ＷＩＳＰブラシと口腔ケア組成物で１分間ブラッシングした。これらのブラッシング実験は、歯の表面への製品の送達手段としてのブラシの使用を支持した。

１つの実施態様の本発明の口腔ケア組成物を、パシュリー・セル（Pashley’s cell）上に取り付けられた象牙質ディスクに５分間適用した。過剰な製品をＰＢＳでディスクからすすぎ、１５分後に７０ｃｍ Ｈ_２Ｏの模擬歯髄圧（simulated pulpal pressure）下で流量を記録した。本発明の口腔ケア組成物は、約９０％の液体流量減少を示した。現在のＷＩＳＰ製品のカプセル化された口腔ケア組成物からなるコントロールサンプルは、２５％未満の流量減少を示すにすぎなかった。

本発明は、様々な好ましい態様について上記されている；しかしながら、本発明は開示されている実施態様に限定されるものではないと理解されたい。当業者が思いつくであろう変化および修正も、添付の特許請求の範囲で定義されている本発明の一部である。

本発明の１つの好ましい態様では、上述のカプセル化された口腔ケア組成物は口腔ケア装置上に配置される。例えば、カプセル化された口腔ケア組成物は、口腔ケア装置のヘッド上に配置することができる。これは、カプセル化された口腔ケア組成物を、口腔ケア装置の洗浄要素（cleaning elements）の中または間に配置することによって達成することができる。そのような歯磨き装置に適用される時、カプセル内の口腔ケア組成物の量は、典型的には４５ｍｇ〜８０ｍｇ、好ましくは５０ｍｇ〜７５ｍｇの範囲、最も好ましくは約６４ｍｇの口腔ケアである。

Claims (21)

1. （ａ）グアニジン活性剤；
   （ｂ）フィルム形成ポリマー；
   （ｃ）口腔ケア組成物に２０分を超える粒子沈降時間を提供するために十分な量の疎水性粘度調整剤；および
   （ｄ）油担体
   を含む、口腔ケア組成物。
2. ゼラチンを含むカプセル内にカプセル化されている、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
3. グアニジン活性剤が象牙質知覚過敏を減少させるために効果的な量にて提供されている、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
4. グアニジン活性剤が口腔ケア組成物の１〜１０重量％を構成する、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
5. グアニジン活性剤がＬ−アルギニンである、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
6. フィルム形成ポリマーが口腔ケア組成物の１〜５重量％を構成する、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
7. フィルム形成ポリマーがメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーである、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
8. 疎水性粘度調整剤が口腔ケア組成物の４重量％超を構成する、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
9. 疎水性粘度調整剤がゲル状鉱油を含む、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
10. ゲル状鉱油がポリエチレンおよび鉱油を含むプラスチゲルである、請求項９に記載の口腔ケア組成物。
11. 油担体が口腔ケア組成物の６０〜８０重量％を構成する、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
12. 油担体が植物油およびシリコーン油の少なくとも１つを含む、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
13. 油担体がＣ６〜Ｃ１２トリグリセリドを含む、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
14. 口腔ケア組成物が５〜２５重量％の香味剤および０．１〜５重量％の甘味剤をさらに含む、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
15. 口腔ケア組成物が研磨剤、抗菌剤、発泡剤、白色剤、抗歯石剤、歯石除去剤、抗炎症剤、抗う蝕剤、香味剤、甘味剤および着色剤からなる群から選択される少なくとも１つのメンバーをさらに含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の口腔ケア組成物。
16. グアニジン活性剤がＬ−アルギニンであり、疎水性粘度調整剤がゲル状鉱油であり、フィルム形成ポリマーがメチルビニルエーテルと無水マレイン酸のコポリマーであり、油担体がカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド（caprylic/capric triglyceride）であり、かつ、口腔ケア組成物が水和シリカ、ソルビトール、スクラロース、グリセリン、着色剤および香味剤をさらに含む、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
17. ３００〜８００ｃｐｓの粘度を有する、前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物。
18. 口腔ケア組成物が歯を洗浄するように前述のいずれかの請求項に記載の口腔ケア組成物を歯に適用することを含む、歯を洗浄する方法。
19. ハンドル；
    該ハンドルに取り付けられたヘッドであって、外表面および該外表面から外向きに伸びている複数の歯の洗浄要素（cleaning elements）を含むヘッド；ならびに
    該ヘッド上に配置された請求項１〜１７のいずれかに記載の口腔ケア組成物を含有するゼラチンカプセル
    を含む、口腔ケア装置。
20. 洗浄要素（cleaning elements）がエラストマー材料から構成されている、請求項１９に記載の口腔ケア装置。
21. カプセルが洗浄要素（cleaning elements）内に配置および包囲されている、請求項１９または２０に記載の口腔ケア装置。