MX2012009943A - Composicion para el cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones para el cuidado oral, por ejemplo composiciones dentífricas, que comprenden un vehículo oralmente aceptable, partículas de óxido metálico que tienen un tamaño de partícula promedio de no más de un túbulo dentinario y un material adherente polimérico para adherir las partículas de óxido metálico en el túbulo dentinario. Las partículas de óxido metálico tienen un tamaño de partícula mediano de 5 micras o menor, y pueden comprender óxido de zinc.

Description

COMPOSICION PARA EL CUIDADO ORAL Campo de la Invención La presente invención se refiere a una composición para el cuidado oral, por ejemplo una composición dentífrica, para tratar o prevenir la hipersensibilidad de los dientes y a un método para tratar o prevenir la hipersensibilidad de los dientes. La presente invención tiene aplicación particular en el tratamiento o prevención de la hipersensibilidad de los dientes obstruyendo los túbulos dentinarios .

Antecedentes de la Invención La dentina es una porción del diente interna al esmalte y cemento que tiene una apariencia radialmente estriada debido a un gran número de canales finos o túbulos conocidos como los túbulos dentinarios. Los túbulos corren desde la cavidad de pulpa a la periferia de la dentina y generalmente son aproximadamente de dos mieras de diámetro en su base y un poco más estrechos en su periferia. Los túbulos usualmente no son expuestos al ambiente en la cavidad oral, ya que usualmente se cubren por el esmalte o cemento. El cemento a su vez frecuentemente se cubre por las encías.

Comúnmente se entiende que los túbulos parcialmente o completamente expuestos pueden conducir a la sensibilidad dental, una afección irritante y dolorosa. En esta teoría, la Ref . : 234085 recesión de la línea de las encías expone el cemento a la erosión. El cemento erosionado a su vez expone los túbulos dentinarios huecos . Los túbulos expuestos causan que los nervios dentro del diente sean afectados excesivamente por los estímulos orales externos debido a que la transferencia de energía y material entre el exterior e interior del diente se acelera a través de los túbulos. Los estímulos ambientales comunes, tales como calor, frío, productos químicos y presión mecánica y física o estímulos, tal como cepillado, son capaces de irritar el nervio a través de los túbulos dentinarios abiertos y por lo cual crean dolor. El dolor de los dientes sensibles parece resultar de estos estímulos, los cuales aparentemente causan movimientos de fluidos en los túbulos dentinarios que activan las terminaciones nerviosas pulpares.

Convencionalmente, se han tomado dos enfoques para tratar o aliviar la sensibilidad dental. Bajo un enfoque, el ambiente químico próximo al nervio se altera mediante la aplicación de varios agentes, de modo que el nervio no se estimula, o no se estimula mucho. Los agentes conocidos útiles en este enfoque químico, incluyen sales de potasio (tal como nitrato de potasio, bicarbonato de potasio, cloruro de potasio) y sales de estroncio, sales de zinc, y sales de cloruro.

El segundo enfoque involucra la protección mecánica del nervio mediante, por ejemplo, bloqueo los túbulos dentinarios completamente o parcialmente con "agentes bloqueadores de túbulos" . Los agentes que se han descrito en el arte previo incluyen, por ejemplo, alúmina catiónica, arcillas, polielectrolitos solubles en agua o hinchables en agua, oxalatos, fosfato de calcio amorfo, hidroxiapatita, copolímeros de ácido maleico y partículas de polietileno.

La US-A1-2009/0186090 a nombre del presente Solicitante describe la provisión de una composición para el cuidado oral que reduce y/o elimina la percepción de sensibilidad dental. La composición incluye un material adherente e incluye, en parte, partículas de sílice que tienen un tamaño de partícula de 2-5 mieras.

Sin embargo, a pesar de que tal composición para el cuidado oral proporciona alivio clínico de hipersensibilidad, no obstante aún existe una necesidad en el arte de una composición para el cuidado oral, en particular un dentífrico, que en uso, proporciona prevención o reducción mejorada de sensibilidad dental y no se asocia con las desventajas significativas de formulación o procesamiento.

WO-A-2009/095423 describe composiciones de cuidado oral que comprenden óxidos inorgánicos que recubren la superficie. US-A-3 , 538 , 230 describe composiciones dentífricas que comprenden xerogeles de sílice como agentes de limpieza y pulido. GB-A-2052978 describe composiciones orales que comprenden un aminoácido abásico y una pequeña fracción de partícula. US-A-5 , 330 , 798 describe partículas de óxido de zinc en un dentífrico.

Breve Descripción de la Invención En algunas modalidades, la presente invención proporciona una composición para el cuidado oral que comprende un vehículo oralmente aceptable, una fuente de partículas de óxido metálico que tiene un tamaño de partícula promedio de no más de un túbulo dentinario y un material adherente polimérico. En algunas modalidades, las partículas de óxido metálico pueden tener un tamaño de partícula promedio desde 1 a 7 mieras. En algunas modalidades, las partículas de óxido metálico tienen un tamaño de partícula promedio de 5 mieras o menos .

El óxido metálico típicamente comprende al menos un óxido metálico seleccionado de óxido de zinc, óxido estañoso, óxido de titanio, óxido de calcio, óxido de cobre y óxido de hierro o una mezcla de los mismos .

En algunas modalidades, el óxido metálico es óxido de zinc.

En algunas modalidades, las partículas de óxido metálico tienen una distribución de tamaño de partícula de 3 a 4 mieras, una distribución de tamaño de partícula de 5 a 7 mieras, una distribución de tamaño de partícula de 3 a 5 mieras, una distribución de tamaño de partícula de 2 a 5 mieras, o una distribución de tamaño de partícula de 2 a 4 mieras .

Las partículas de óxido metálico pueden estar presentes en una cantidad de hasta 5% en peso, con base en el peso total de la composición para el cuidado oral, por ejemplo en una cantidad desde 0.5 a 2% en peso, que se basa en el peso total de la composición para el cuidado oral .

El al óxido metálico se puede incorporar en la composición para el cuidado oral en al menos una forma seleccionada de un polvo, una suspensión o solución de nanopartículas , o encapsulado en un polímero o. perla.

Típicamente, el óxido metálico se encapsula en el material adherente polimérico. En algunas modalidades, el material adherente polimérico comprende al menos un polímero de celulosa.

Al menos un polímero de celulosa puede ser uno o más polímeros de hidroxialquil celulosa seleccionados de hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) , hidroxietilpropil celulosa (HEPC) , hidroxibutilmetil celulosa (HBMC) , y carboximetil celulosa (CMC) .

Típicamente, el material adherente polimérico comprende una mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa que tienen diferente peso molecular y. el óxido metálico comprende óxido de zinc el cual se encapsula en la mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa.

En otras modalidades, el material adherente polimérico comprende al menos un polímero seleccionado de polímeros de poli (óxido de etileno) , polivinilpirrolidona lineal (PVP) y polivinilpirrolidona (PVP) reticulada, copolímero de polietilenglicol (PEG) /polipropilenglicol (PPG) , copolímeros de bloque de óxido de etileno (EO)-óxido de propileno (PO) , goma de éster, shellac, adhesivos de silicona sensibles a la presión, metacrilatos , o mezclas de los mismos.

La composición para el cuidado oral preferiblemente adicionalmente comprende partículas de sílice las cuales tienen un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo dentinario .

Típicamente, las partículas de sílice tienen un tamaño de partícula mediano de 8 mieras o menos, por ejemplo 2 a 5 mieras.

Las partículas de sílice pueden estar presentes en una cantidad de hasta 10% en peso, por ejemplo desde 3 a 6% en peso, con base en el peso total de la composición para el cuidado oral.

Preferiblemente, la composición para el cuidado oral es una composición dentífrica, tal como un gel o una pasta dental.

Alternativamente, la composición para el cuidado oral se formula en una forma selecciona de un enjuague bucal, una goma, una pastilla disoluble, y una película disoluble.

La presente invención adicionalmente proporciona un método para reducir la sensibilidad dental que comprende aplicar a la superficie de un diente de mamífero una composición para el cuidado oral de la presente invención.

La presente invención aun adicionalmente proporciona un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por ácido, que comprende aplicar a la superficie de un diente de mamífero una composición para el cuidado oral de la presente invención.

La presente invención aún adicionalmente proporciona un método para mantener o incrementar la salud sistémica de un mamífero que comprende aplicar una composición a una superficie oral de un mamífero al menos una vez al día por una duración de tiempo, en donde la composición comprende: a. una composición para el cuidado oral de la presente invención, y b. un agente seleccionado de triclosán; monofosfato de triclosán; clorhexidina ; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; del opinol; octapinol; nisina; agente de ión zinc; agente de ión cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas ; etil-lauroil arginato, extractos de magnolia, una fuente de ión metálico, fluoruro, iones estañosos, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino de mar, un peróxido, una enzima, un extracto de Camelia, un flavonoide, un flavano, difenil éter halogenado, creatina, y propóleo .

La presente invención también proporciona un método para obstruir un túbulo dentinario dentro de la superficie de un diente de mamífero que comprende aplicar a la superficie del diente una composición de acuerdo con la presente invención.

Las composiciones pueden contener componentes terapéuticos y no terapéuticos adicionales, y también se pueden utilizar en la práctica de varios métodos, los cuales todos incluyen dentro del alcance de la invención. La composición y métodos dentro del alcance de la invención pueden ser útiles, por ejemplo, en la reducción o eliminación de la sensibilidad dental de un mamífero, mejora/mantenimiento de la salud sistémica, y/o obstrucción de los túbulos dentinarios .

La presente invención se basa en el hallazgo por los presentes inventores que las cantidades terapéuticamente efectivas de partículas de óxido metálico de un tamaño de partícula particular pueden obstruir fácilmente los túbulos dentinarios cuando las partículas de óxido metálico se emplean junto con un polímero adherente. Además, cuando las partículas de sílice de un intervalo de tamaño de partícula sustancialmente correspondiente a aquel de las partículas de óxido metálico se combinan junto con las partículas de óxido metálico, se puede lograr aún mayor obstrucción de la dentina, en particular cuando las superficies dentales se exponen a condiciones ácidas. Aún adicionalmente, las partículas de óxido metálico se pueden elegir para proporcionar beneficios terapéuticos adicionales a la cavidad oral, por ejemplo efecto antiplaca/antisarro cuando el óxido metálico comprende óxido de zinc.

Breve Descripción de las Figuras La Figura 1 representa una comparación de la incidencia de obstrucción que resulta del tratamiento de un sustrato de dentina de diente de mamífero con dos Ejemplos de una composición para el cuidado oral de la invención contra cuatro Ejemplos Comparativos, un Ejemplo Comparativo que comprende un dentífrico desensibilizante comercialmente disponible conocido, los sustratos se muestran no tratados, después del tratamiento por cepillado, y después del tratamiento por un primer ataque de ácido.

La Figura 2 representa una comparación de la incidencia de obstrucción que resulta del tratamiento de un sustrato de dentina de diente de mamífero con la composición para el cuidado oral de los dos Ejemplos de la invención ilustrados en la Figura 1 después del tratamiento por- un segundo ataque ácido.

Descripción Detallada de la Invención Se deberá entender que la descripción detallada y ejemplos específicos, mientras indican modalidades de la invención, se proponen para propósitos de ilustración solamente y no se proponen para limitar el alcance de la invención .

Las siguientes definiciones y directrices no limitantes se deben considerar en la revisión de la descripción de esta invención descrita en la presente. Los encabezados (tal como "Antecedentes de la Invención" y "Breve Descripción de la Invención"), y sub-encabezados (tal como "Composiciones") usados en la presente se proponen solamente para la organización oral de tópicos dentro de la descripción de la invención, y no se proponen para limitar la descripción de la invención o cualquier aspecto de la misma. En particular, el tema descrito en los "Antecedentes de la Invención" puede incluir aspectos de tecnología dentro del alcance de la invención, y puede no constituir una cita del arte previo. El tema descrito en la "Breve Descripción de la Invención" no es una descripción exhaustiva o completa del alcance completo de la invención o cualquiera de las modalidades de la misma. La clasificación o discusión de un material dentro de una sección de esta especificación como teniendo una utilidad particular (por ejemplo, siendo un ingrediente "activo" o un "portador" ) se hace por conveniencia, y no se deberá extraer inferencia que el material debe funcionar necesariamente o solamente de acuerdo con su clasificación en la presente cuando se usa en cualquier composición dada.

La cita de referencias en la presente no constituye una admisión que aquellas referencias son arte previo o tienen alguna relevancia a la patentabilidad de la invención descrita en la presente. Cualquier discusión del contenido de referencias citadas en los Antecedentes de la Invención se propone solamente para proporcionar una breve descripción general de afirmaciones hechas por los autores de las referencias, y no constituyen una admisión en cuanto a la exactitud del contenido de tales referencias. Todas y cada una de las referencias citadas en la presente se incorporan para referencia en su totalidad.

La descripción y ejemplos específicos, mientras indican modalidades de la invención, se proponen para propósitos de ilustración solamente y no se proponen para limitar el alcance de la invención. Además, la cita de ' múltiples modalidades que tienen características establecidas no se propone que excluya otras modalidades que tienen características adicionales, u otras modalidades que incorporan diferentes combinaciones de las características establecidas. Los Ejemplos Específicos se proporcionan para propósitos ilustrativos de cómo hacer y usar las composiciones y métodos de esta invención y, a menos que se establezca explícitamente de otra forma, no se proponen para ser una representación que las modalidades dadas de esta invención se han, o no se han, hecho o probado.

Como se usa en la presente, las palabras "preferido" y "preferiblemente" se refieren a modalidades de la invención que proporcionan ciertos beneficios, bajo ciertas circunstancias. Sin embargo, otras modalidades también pueden ser preferidas, bajo las mismas u otras circunstancias. Adem s, la cita de una o más modalidades preferidas no implica que otras modalidades no sean útiles, y no se propone para excluir otras modalidades del alcance de la invención. Además, las composiciones y métodos pueden comprender, consistir esencialmente de, o consistir de los elementos descritos en la presente.

Como se usa en la presente, la palabra "incluye", y sus variantes, se propone para ser no limitante, de modo que la cita de artículos en una lista no es para la exclusión de otros artículos similares que también pueden ser útiles en los materiales, composiciones, dispositivos, y métodos de esta invención.

Como se usa en la presente, el término "aproximadamente" , cuando se aplica al valor para un parámetro de una composición o método de esta invención, indica que el cálculo o la medición del valor permite alguna ligera imprecisión sin tener un efecto sustancial en los atributos químicos o físicos de la composición o método. Si, por alguna razón, la imprecisión proporcionada por "aproximadamente" no se entiende de otra manera en el arte con su significado ordinario, entonces "aproximadamente" como se usa en la presente indica una posible variación de hasta 5% en el valor.

Como es referido en la presente, todos los porcentajes de composición son en peso de la composición total, a menos que se especifique de otra manera.

La invención descrita en la presente incluye una composición para el cuidado oral que contiene al menos (a) un material adherente polimérico y (b) una partícula de óxido metálico. La partícula de óxido metálico puede tener un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo dentinario, o alternativamente puede tener un tamaño de partícula mediano de 5 mieras o menos. Las partículas de óxido metálico pueden estar presentes en una cantidad de hasta 5% en peso, preferiblemente hasta 2% en peso, más preferiblemente desde 0.5 a 2% en peso, aún más preferiblemente desde 1 a 2% en peso, el peso se basa en el peso total de la composición para el cuidado oral.

Partículas de Óxido Metálico El óxido metálico puede comprender uno o más óxidos metálicos seleccionados de óxido de zinc, óxido estañoso, óxido de titanio, óxido de calcio, óxido de cobre y óxido de hierro. Se pueden usar mezclas de tales óxidos metálicos. Sin embargo, el óxido de zinc es más preferido. El óxido de zinc es conocido en el arte para actuar como un agente antiplaca y ' antisarro cuando se usa en composiciones para el cuidado oral. Por consiguiente, cuando se usa óxido de zinc en las composiciones para el cuidado oral de modalidades preferidas de la presenté invención, el óxido de zinc puede exhibir una función dual, principalmente obstrucción de túbulos dentinarios y proporcionar un efecto antiplaca/antisarro.

El óxido metálico se puede incorporar en la composición para el cuidado oral en una o más de un número de formas, por ejemplo como un polvo, como una suspensión o solución de nanopartículas , por ejemplo en agua, o encapsulado en un polímero o perla.

Partículas de Sílice La composición para el cuidado oral de acuerdo con las modalidades particulares de la presente invención adicionalmente contiene (c) una partícula de sílice. La partícula de sílice puede tener un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo dentinario, o alternativamente puede tener un tamaño de partícula mediano de 8 mieras o menos . Las partículas pueden estar presentes en una cantidad de hasta 10% en peso, preferiblemente desde 1 a 7.5% en peso, más preferiblemente desde 3 a 6% en peso, aún más aproximadamente 5% en peso, el peso se basa en el peso total de la composición para el cuidado oral.

Por lo tanto, las modalidades de la invención incluyen óxido metálico, preferiblemente óxido de zinc, partículas de un tamaño de partícula particular, y preferiblemente también partícula de sílice de un tamaño de partícula particular, el tamaño de partícula en cada caso se selecciona para lograr la obstrucción de partículas de dentina.

Tamaño y Distribución de Partículas En esta especificación, la distribución de tamaño de partícula fue medida usando un Analizador de Tamaño de Partícula Malvern, Modelo Mastersizer 2000 (o modelo comparable) (Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.), en donde un haz de láser de gas helio-neón se proyecta a través de una celda transparente la cual contiene sílice, tal como, por ejemplo, partículas de hidrogel de sílice suspendidas en una solución acuosa. Los rayos de luz los cuales golpean las partículas son dispersados a través de los ángulos los cuales son inversamente proporcionales al tamaño de partícula. El fotodetector conocido mide la cantidad de luz a diversos ángulos predeterminados. Las señales eléctricas proporcionales a los valores de flujo de luz medido luego se procesan por un sistema de microcomputadora, contra un patrón de dispersión predicho de las partículas teóricas como se define por los índices de refracción de la muestra y dispersante acuoso para determinar la distribución de tamaño de partícula del óxido metálico o sílice. Se entenderá que otros métodos para medir el tamaño de partícula son conocidos en el arte, y con base en la descripción descrita en la presente, el artesano experto entenderá cómo calcular el tamaño de partícula mediano, tamaño de partícula medio, y/o distribución de tamaño de partícula de partículas de óxido metálico y/o sílice de la presente invención.

En un aspecto, las partículas de óxido metálico adecuadas tales como partículas de óxido de zinc, y opcionalmente partículas de sílice, para composiciones orales de la invención tienen, por ejemplo, una distribución de tamaño de partícula de 3 a 4 mieras, o alternativamente, una distribución de tamaño de partícula de 5 a 7 mieras, alternativamente, una distribución de tamaño de partícula de 3 a 5 mieras, alternativamente, una distribución de tamaño de partícula de 2 a 5 mieras, o alternativamente, una distribución de tamaño de partícula de 2 a 4 mieras . El intervalo de tamaño de partícula del óxido metálico y sílice puede ser el mismo o diferente.

Las composiciones orales dentro del alcance de la invención incluyen partículas de óxido metálico tal como óxido de zinc, opcionalmente adicionalmente con partículas de sílice, que tienen un tamaño de partícula mediano que no es mayor que el diámetro promedio de un túbulo dentinario de mamífero, de modo que una o más partículas son capaces de llegar a alojarse dentro del túbulo, efectuando una reducción o eliminación de la sensibilidad dental percibida. has partículas adecuadas pueden tener, por ejemplo, un tamaño de partícula mediano de 8 mieras o menos, alternativamente, un tamaño de partícula mediano de 3 a 4 mieras, alternativamente, un tamaño de partícula mediano de .5 a 7 mieras, alternativamente, un tamaño de partícula mediano de 3 a 5 mieras, alternativamente, un tamaño de partícula mediano de 2 a 5 mieras, o alternativamente, un tamaño de partícula mediano de 2 a 4 mieras .

En un aspecto de la invención, las partículas de óxido metálico tal como óxido de zinc, y opcionalmente adicionalmente las partículas de sílice, tienen un tamaño de partícula el cual es un tamaño de partícula mediano. En otro aspecto, este tamaño de partícula es un tamaño de partícula promedio (medio) . En una modalidad, la partícula media comprende al menos 5%, al menos 10%, al menos 15%, al menos 20%, al menos 25%, al menos 30%, al menos 35%, o al menos 40% de las partículas de óxido metálico y/o sílice totales en una composición para el cuidado oral de la invención.

En un aspecto de la invención, las partículas de óxido metálico tal como óxido de zinc, y opcionalmente adicionalmente las partículas de sílice, tienen un tamaño de partícula caracterizado por los parámetros de un tamaño de partícula mediano de aproximadamente 2 µ?? a aproximadamente 4 µ?t?, un dlO de aproximadamente 0.5 µp\ a aproximadamente 2 µp\, y un d90 de aproximadamente 5 µ?? a aproximadamente 10 µp\. Como se usa en la presente, dio se refiere a partículas que tienen un diámetro que es 10% del umbral de la población muestreada (es decir, 10% de la población es igual a o menor que el valor dlO) , y d90 se refiere a partículas que tienen un diámetro que es 90% del umbral de la población muestreada (es decir, 90% de la población es igual o menor que el valor d90) . En otro aspecto, un óxido metálico tal como óxido de zinc, y cualquier sílice opcional, tiene un tamaño de partícula caracterizado por un tamaño de partícula mediano de aproximadamente 3 µp? a aproximadamente 5 µp?, un dlO de aproximadamente 1.5 µ?? a aproximadamente 3 µ??, y un d90 de aproximadamente 6 pin a aproximadamente 11 µp?.

En otro aspecto de la invención, al menos una porción de la sílice en un dentífrico que contiene sílice tiene un d50 de 3.95 µ?? (es decir, 50% de la población de partículas de sílice es igual a o menor que el valor d50) . Una sílice particularmente preferida es Sorbosil AC43 la cual está disponible en el comercio de Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido. La sílice Sorbosil AC43 tiene un d50 de 3.95 ym. Por vía de un ejemplo no limitante, el d50 se mide usando técnicas de medición de tamaño de partícula como se describe en otra parte en la presente (por ejemplo, MALVERN MASTERSIZER) . En una modalidad, un dentífrico que contiene sílice tiene una población de partículas a y por debajo de 3.95 ym como se determina por el área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) obtenida en una medición de tamaño de partícula. Como se usa en la presente, el término "AUC 3.95" se refiere a la fracción de volumen acumulativa de partículas <= 3.95 ym. Por vía de un ejemplo no limitante, una composición que tiene 20% de sus partículas <= 3.95 ym se dice que tiene una fracción de volumen de tamaño de partícula acumulativa (AUC 3.95) de 20%.

En una modalidad, un dentífrico que contiene sílice de la invención tiene un valor de AUC 3.95 de al menos 18%, además opcionalmente de al menos 22%, 24%, 26%, 30%, 40%, 42%, 45%, O 50%.

En un aspecto de la invención, las partículas de sílice tienen una porosidad de menos de aproximadamente 0.45 cc/gramos en poros de aproximadamente 600 Angstroms o menor.

En una modalidad, la sílice es una sílice Sorbosil AC43 INEOS (ahora PQ Corp.). En una modalidad, la sílice AC43 tiene propiedades incluyendo, pero no limitadas a, un tamaño de partícula promedio de 2.7-4.0 mieras (como se determina por MALVERN MASTERSIZER) , un residuo de tamiz de +45 µ?t?, una pérdida de humedad a 105°C de 80% máximo, una pérdida de ignición a 1000°C de 14.0% máximo, y un pH de 5.5-7.5 en suspensión acuosa.

En una modalidad, las partículas de óxido metálico y/o sílice pueden estar inicialmente presentes en la composición que tiene el tamaño de partícula deseado, o pueden estar inicialmente presentes en la composición a un tamaño grande, siempre y cuando la estructura de las partículas sea tal que se fracture o rompa en el tamaño de partícula deseado en la aplicación de fuerza mecánica, por ejemplo, por un cepillo dental, cuando se cepilla. Opcionalmente , el material de partida de sílice es una sílice de partícula pequeña.

La partícula de óxido metálico y/o sílice se puede preparar por cualquier medio conocido o que se desarrolla en el arte, y puede ser modificado de superficie, si se desea, para incrementar la capacidad de la partícula para adherirse a una superficie dental. Los ejemplos se pueden encontrar, por ejemplo, en US-A1-2007/0104660 , los contenidos de la cual se incorporan en la presente para referencia.

Partículas Abrasivas Las composiciones orales pueden comprender adicionalmente, además de las partículas de obstrucción de túbulos dentinarios de sílice opcionales y óxido metálico, uno o más particulados abrasivos. Se puede usar cualquiera de los particulados abrasivos y se pueden seleccionar de bicarbonato de sodio, fosfato de calcio (por ejemplo, dihidrato de fosfato de dicalcio) , sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sílice (por ejemplo, sílice hidratada), óxido de hierro, óxido de aluminio, perlita, partículas de plástico, por ejemplo, polietileno, y combinaciones de los mismos. En particular, el abrasivo se puede seleccionar de un fosfato de calcio (por ejemplo, dihidrato de fosfato de dicalcio) , sulfato de calcio, carbonato de calcio precipitado, sílice (por ejemplo, sílice hidratada), pirofosfato de calcio y combinaciones. Se puede usar cualquier tipo de sílice, tales como sílices precipitadas o geles de sílice.

En una modalidad, la composición para el cuidado oral comprende una sílice que tiene un tamaño de partícula y una cantidad y distribución en la composición para el cuidado oral de modo que la sílice tiene una función dual, y funciona no solamente como un particulado de obstrucción de túbulo dentinario sino también como un particulado abrasivo. Tal particulado de función dual se puede proporcionar por una sílice comercialmente disponible tal como INEOS AC43, disponible en el comercio de Ineos Silicas, Warrington, Reino Unido, como se describe en otra parte en la presente. En una modalidad, tal sílice tiene un tamaño de partícula mediano desde 3 µp? a 5 µp?, como se describe en detalle en otra parte en la presente.

Se pueden usar varios abrasivos de acuerdo con la presente invención. Una clase de abrasivos comprende partículas de sílice como se describe en detalle en la presente. Otra clase de abrasivos comprende partículas de sílice como se describe en detalle en la presente. Otra clase de abrasivos son sílices en polvo, particularmente, xerogeles de sílice como se define en US-B-3 , 538 , 230. Adicionalmente , como se describe en US-B-4358437, las formas en polvo de carbonato de calcio en una forma abrasiva es otra clase de abrasivos .

Las composiciones de la presente invención adicionalmente pueden comprender un abrasivo opcional útil, por ejemplo, como un agente pulidor. Se puede usar cualquier abrasivo oralmente aceptable, pero el tipo, finura, (tamaño de partícula) y cantidad de abrasivo se deberán seleccionar de modo que el esmalte del diente no es erosionado excesivamente en uso normal de la composición. Los abrasivos opcionales adecuados incluyen sílice, por ejemplo en la forma de sílice precipitada o como mezclada con alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, y mezclas de los mismos. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos , polimetafosfatos y pirofosfatos . Los ejemplos ilustrativos son dihidrato de ortofosfato de dicalcio, pirofosfato de calcio, fosfato de tricalcio, polimetafosfato de calcio y polimetafosfato de sodio insoluble.

Polímeros y materiales adherentes Las composiciones orales de la invención también incluyen un material adherente polimérico. El polímero ayuda en la retención de las partículas de óxido metálico, y, cuando están presentes, las partículas de sílice, dentro de los túbulos dentinarios bajo flujo salivar y durante la exposición a bebidas y alimentos ácidos .

El material adherente polimérico puede ser cualquiera conocido o que se desarrolla en el arte que se una a la superficie de un diente de mamífero y/o a la biopelícula heterogénea la cual también puede estar presente en una superficie del diente. La unión puede ocurrir por cualquier medio, tal como interacción iónica, fuerzas de van der Waals, interacciones hidrofóbicas-hidrofílicas , etc. El material adherente puede ser, por ejemplo, cualquiera de los homopolímeros o copolímeros (después referidos colectivamente como unos "polímeros") que se adhieren a la superficie de un diente. Tales polímeros pueden incluir polímeros de celulosa, por ejemplo uno o más polímeros de hidroxialquil celulosa, tal como hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) , hidroxietilpropil celulosa (HEPC) , hidroxibutilmetil celulosa (HBMC) , carboximetil celulosa (CMC) .

En una modalidad, el material adherente polimérico comprende una mezcla de materiales de celulosa, por ejemplo una mezcla de dos materiales de hidroxialguil celulosa que tienen diferente peso molecular. La mezcla típicamente comprende una mezcla de dos materiales de hidroxipropilmetil celulosa de diferente peso molecular. En una modalidad particularmente preferida, los dos materiales de hidroxipropilmetil celulosa comprenden una mezcla de materiales de HPMC comercialmente disponibles de Dow Chemical Company bajo la designación de marca Methocel E5 y Methocel E50.

Los polímeros pueden incluir alternativamente o adicionalmente polímeros de poli (óxido de etileno) (tal como POLYOX de Dow Chemical) , PVP lineal y PVP reticulado, copolímeros de PEG/PPG (tal como BASF Phuracare L1220) , copolímeros de bloque de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) (tales como los polímeros vendidos bajo la marca comercial Pluronic disponible de BASF Corporation) , goma de éster, shellac, adhesivos de silicona sensibles a la presión (tal como BioPSA de Dow-Corning) , metacrilatos , o mezclas de los mismos. En una modalidad, un copolímero comprende (PVM/MA) . En una modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/anhídrido maleico) . En otra modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/ácido maleico). En otra modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/ácido maleico) mitad esteres. En otra modalidad, un copolímero comprende poli (metilviniléter/ácido maleico) mezclado con sales.

Se pueden usar polímeros de cualquier peso molecular, incluyendo, por ejemplo peso moleculares de 50,000 a 500,000, 500,000 a 2,500,000 o 2,500,000 a .10,000,000 (calculados ya sea por número promedio o peso promedio) .

En una modalidad, un copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico se puede usar a una relación de. monómeros desde 1:4 a 4:1. Otros polímeros que se pueden usar como materiales adherentes incluyen aquellos citados en ÜS-A1-2006/0024246, los contenidos de los cuales se incorporan en la presente para referencia.

Los polímeros comercialmente disponibles se pueden usar en la presente invención. Se entiende que con el tiempo, puede cambiar el tamaño exacto, peso y/o composición de un polímero comercialmente disponible. Con base en la descripción descrita en la presente, el artesano experto entenderá cómo determinar si tales polímeros son útiles en la invención.

Composiciones Desensibilizantes para el Cuidado Oral En un aspecto de la invención, las composiciones para el cuidado oral que contienen partículas de óxido metálico, las cuales pueden contener opcionalmente partículas de sílice, pueden desensibilizar un diente. En otro aspecto, tales composiciones de la invención proporcionan desensibilización dental que es superior a los dentífricos desensibilizantes convencionales. Por vía de un ejemplo no limitante, un dentífrico que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona desensibilización dental proporcionando una desensibilización mayor que un dentífrico convencional o un dentífrico desensibilizante convencional, proporcionando desensibilización más rápidamente que un dentífrico convencional o un dentífrico desensibilizante convencional, o por una combinación de mayor desensibilización y desensibilización más rápida, entre otros efectos. En una modalidad, una composición que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona desensibilización y/o desensibilización superior en la ausencia de cualquier otro agente desensibilizante. En otra modalidad, una composición que contiene partículas de óxido metálico de la invención proporciona desensibilización y/o desensibilización superior, y puede contener uno o más agentes desensibilizantes adicionales, tales como partículas de sílice, como se describe en otra parte en la presente.

La invención también abarca métodos de uso y/o aplicación de una composición desensibilizante que contiene partículas de óxido metálico, la cual opcionalmente puede contener partículas de sílice. En una modalidad, tal composición que contiene partículas de óxido metálico se puede aplicar al diente vía técnicas de cepillado convencionales (por ejemplo, uso de un cepillo dental) . En otra modalidad, tal composición que contiene partículas de óxido metálico se puede aplicar al diente vía un método diferente de las técnicas de cepillado convencionales. Otros métodos de aplicación incluyen aplicación manual (por ejemplo, aplicando una composición a un diente usando uno o más dedos, frotando sobre la superficie dental, frotando en un movimiento circular, etc.), o aplicación usando cualquier aplicador o aparato dental conocido. Se entenderá, con base en la descripción descrita en la presente, que cualquier método para untar una composición sobre un diente, opcionalmente usando grados variados de presión física, se abarca por la invención.

La desensibilización de un diente de acuerdo con la invención se puede medir por cualquier técnica descrita en la presente, o cualquier técnica conocida por el artesano experto .

La aplicación de la composición a la superficie dental resulta en la introducción de la composición en uno o más túbulos dentinarios . La composición se aplica al diente por cualquier método descrito en la presente o conocido en el arte .

Composiciones La composición para el cuidado oral puede incluir cualquiera de los otros materiales terapéuticos, cosméticos, y/o estéticos como se pueda desear. Los ejemplos incluyen agentes desensibilizantes no de sílice (por ejemplo, sal de nitrato, un éster de arginina, una ¡sal de bicarbonato, nitrato de potasio, un complejo de arginina-bicarbonato-fitato, citrato de potasio, y arginina, entre otros) , un agente blanqueador opaco (tal como hidroxiapatita) y un agente antisarro. Otras opciones para inclusión en la composición para el cuidado oral de la invención incluyen triclos n; agentes de ión estañoso; clorhexidina; alexidina; hexetidina,- sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agentes de ión zinc; agentes de ión cobre; aceites esenciales; furanonas; bacteriocinas , arginato de etil lauroilo, extractos de magnolia, una fuente de ión metálico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino de mar, una enzima, un extracto de Camelia, un flavonoide, un flavano, difenil éter halogenado, creatina, y propóleo.

La composición para el cuidado oral, en particular, puede ser una composición dentífrica la cual puede ser una pasta dental o un gel.

La composición de acuerdo con la presente invención puede comprender un agente antimicrobiano el cual se puede seleccionar de difenil éter halogenado (triclosán) , extractos herbales o aceites esenciales (por ejemplo, extracto de romero, timol, mentol, eucalipto, metil salicilato) , antisépticos de bisguanida (por ejemplo, clorhexidina, alexidina, u octenidina) , antisépticos fenólicos, hexetidina, yodo povidona, delmopinol, salifluoro, sanguinarina, propóleo, agentes oxigenantes (por e emplo, peróxido de hidrógeno, peroxiborato de sodio amortiguado, o peroxicarbonato) , cloruro de cetilpiridinio, extracto de magnolia, magnolol, honokiol, butil magnolol, propil honokiol, y mezclas de los mismos. También se pueden incluir agentes antiunión tal como Solrol, así como también agentes dispersantes de placa tales como enzimas (papaína, glucoamilasa, etc.).

La composición de acuerdo con la presente invención también puede comprender uno o más agentes adicionales típicamente seleccionados de un agente antiplaca, un agente blanqueador, agente antibacteriano, agente limpiador, un agente saborizante, un agente edulcorante, agentes de adhesión, tensioactivos , moduladores de espuma, abrasivos, agentes modificadores de pH, humectantes, agentes de sensación bucal, colorantes, abrasivo, agente de control de sarro (antisarro) , fuente de ion fluoruro, agente estimulante de saliva, nutrientes y combinaciones de los mismos. Los diversos componentes que se pueden agregar a la composición incluyen, por ejemplo, un agente edulcorante tal como sacarina, o sacarina de sodio, alcoholes tal como etanol, fuentes de ión fluoruro tal como fluoruro de sodio, asi como también glicerina, sorbitol, propilenglicol , polietilenglicoles , polxmeros Poloxomero tales como POLOXOMER 407, PLURONIC F108, (ambos disponibles de BASF Corporation), poliglicósido de alquilo (APG) , polisorbato, PEG40, aceite de ricino, mentol, y similares.

Los saborizantes entre los útiles en la presente incluyen cualquier material o mezcla de materiales operables para mejorar el sabor de la composición. Se puede usar cualquier saborizante natural o sintético oralmente aceptable, tales como aceites saborizantes, aldehidos saborizantes, esteres, alcoholes, materiales similares, y combinaciones de los mismos. Los saborizantes incluyen vainilla, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de menta verde, aceite de canela, aceite de piróla (metilsalicilato) , aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites de frutas y esencias incluyendo aquellas derivadas de limón, naranja, lima, pomelo, albaricoque, plátano, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., sabores derivados de granos y nueces tales como café, cacao, cola, cacahuate, almendras, etc., saborizantes adsorbidos o encapsulados , y mezclas de los mismos. También abarcados dentro de los saborizantes en la presente están los ingredientes que proporcionan fragancia y/u otro efecto sensorial en la boca, incluyendo efectos refrescantes o picantes. Tales ingredientes incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor,, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, [alfa] -irisona, propenil guayetol, timol, linalool, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3 -carboxamxna, N, 2 , 3 -trimetil-2 - isopropilbutanamida, 3-1-mentoxipropano-1 , 2-diol , cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , metona glicerol acetal (MGA) , y mezclas de los mismos. Uno o más saborizantes están opcionalmente presentes en una cantidad total de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 5%, opcionalmente en varias modalidades desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 2%, desde aproximadamente 0.1% a aproximadamente 2.5%, y desde aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.5%.

Los agentes edulcorantes entre los útiles en la presente incluyen dextrosa, polidextrosa, sacarosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz, almidón parcialmente hidrolizado, hidrolisado de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartame, neotame, sacarina y sales de los mismos, sucralosa, edulcorantes intensos a base de dipép ido, ciclamatos, dihidrochalconas , y mezclas de los mismos.

Los agentes de sensación bucal incluyen materiales que imparten una textura deseable u otra sensación durante el uso de la composición.

Los colorantes entre los útiles en la presente incluyen pigmentos, tintes, lacas y agentes que imparten un lustre o reflectividad particular tal como agentes de perlado. En varias modalidades, los colorantes son operables para proporcionar un revestimiento de color claro o blanco en una superficie dental, para actuar como un indicador de ubicaciones en una superficie dental que se ha puesto en contacto efectivamente por la composición, y/o para modificar la apariencia, en particular color y/u opacidad, de la composición para mejorar la atracción al consumidor. Se puede usar cualquier colorante oralmente aceptable, incluyendo tintes y pigmentos FD&C, talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio y aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, óxidos de hierro rojo, amarillo, café y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta de manganeso, ultramarino, mica titañada, oxicloruro de bismuto, y mezclas de los mismos. Uno o más colorantes opcionalmente están presentes en una cantidad total de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 20%, por ejemplo aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10% o aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5%.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente de control de sarro (antisarro) . Los agentes de control de sarro entre los útiles en la presente incluyen sales de cualquiera de estos agentes, por ejemplo sus sales de metal álcali y de amonio: fosfato y polifosfato (por ejemplo pirofosfatos) , ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos tales como azacicloalcan-2 , 2 -difosfonatos (por ejemplo, ácido azacicloheptan-2 , 2 -difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentan-2 , 3 -difosfónico, ácido etan-l-hidroxi-1, 1-difosfónico (EHDP) y etan-l-amino-1 , 1-difosfonato, ácidos fosfonoalcan carboxílieos . Las sales de fosfato y polifosfato inorgánicos útiles incluyen fosfatos de sodio monobásicos, dibásicos y tribásicos, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono-, di-, tri- y tetrasodio, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y mezclas de los mismos.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden una fuente de ión fluoruro y son útiles, por ejemplo, como un agente anticaries. Se puede usar cualquier fuente de ión fluoruro particulado oralmente aceptable, incluyendo fluoruros de potasio, sodio y amonio y monofluorofosfatos, fluoruro estañoso, fluoruro de indio, fluoruros de amina tal como olaflur (N' -octadeciltrimetilendiamina-?,?,?' -tris (2-etanol) -dihidrofluoruro) , y mezclas de los mismos. Una o más fuentes de ión fluoruro están opcionalmente presentes en una cantidad que proporciona una cantidad clínicamente eficaz de ión fluoruro soluble a la composición oral.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un agente estimulante salivar útil, por ejemplo, en el alivio de la boca seca. Se puede usar cualquier agente estimulante salivar oralmente aceptable, incluyendo sin limitación ácidos de alimentos tales como ácido cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico y tartárico, y mezclas de los mismos. Uno o más agentes estimulantes salivares están opcionalmente presentes en una cantidad total efectiva estimulante salivar.

Las composiciones de la presente invención opcionalmente comprenden un nutriente. Los nutrientes adecuados incluyen vitaminas, minerales, aminoácidos, y mezclas de los mismos. Las vitaminas incluyen Vitaminas C y D, tiamina, riboflavina, pantotenato de calcio, niacina, ácido fólico, nicotinamida, piridoxina, cianocobalamina, ácido para-aminobenzoico, bioflavonoides , y mezclas de los mismos . Los suplementos nutricionales incluyen aminoácidos (tales como L-triptofano, L-lisina, metionina, treonina, levocarnitina y L-carnitina) , lipotrópicos (tales como colina, inositol, betaína, y ácido linoleico) , y mezclas de los mismos .

La composición dentífrica de acuerdo con la presente invención comprende un portador oralmente aceptable en un producto , tal como una pasta dental o un gel. Como se usa en la presente, un "portador oralmente aceptable" se refiere a un material o combinación de materiales que son seguros para el uso en las composiciones de la presente invención, acorde con una relación de beneficio/riesgo razonable .

Preferiblemente, . las composiciones y materiales específicos que se usan en esta invención son, por consiguiente, farmacéuticamente o cosméticamente aceptables, clínicamente efectivos, y/o clínicamente eficaces. Como se usa en la presente, tal componente "farmacéuticamente aceptable" o "cosméticamente aceptable" , "clínicamente efectivo" , y/o "clínicamente eficaz" es uno que es adecuado para el uso con humanos y/o animales y se proporciona en una cantidad apropiada (una cantidad clínicamente eficaz) para proporcionar el beneficio terapéutico, profiláctico, sensorial, decorativo, o cosmético deseado sin efectos secundarios adversos indebidos (tal como toxicidad, irritación, y respuesta alérgica) acorde con una relación de beneficio/riesgo razonable.

Las composiciones para el cuidado oral descritas en la presente se pueden formular en cualquiera forma de suministro que permita el contacto del material adherente y las partículas, con la superficie dental. Por ejemplo, las composiciones se pueden formular en un enjuague bucal, una pasta, un gel, una pastilla (disoluble o masticable) , un aerosol, una goma, y una película (completamente o parcialmente disoluble, o indisoluble) . La composición puede contener cualquiera de los excipientes o portadores convencionales, aunque variarán dependiendo de la forma de dosificación o medio de dosificación seleccionado. Los excipientes o portadores pueden incluir, por ejemplo, humectantes, colorantes, saborizantes , glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol, agua u otros solventes, bases de goma, agentes espesantes, tensioactivos , carragenano (rico en musgos) , goma de xantano y carboximetil celulosa de sodio, almidón, polivinil pirrolidona, hidroxietil propil celulosa, hidroxibutil metil celulosa, hidroxipropil metil celulosa, e hidroxietil celulosa y sílices amorfas.

Se pueden incluir tensioactivos, si se desea. Los ejemplos de tensioactivos adecuados incluyen sales solubles en agua de monosulfatos de monoglicérido de ácido graso mayor, tal como la sal de sodio de monoglicérido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenado; sulfatos de alquilo mayor tal como lauril sulfato de sodio; alquil aril sulfonato tal como dodecil bencen sulfonato de sodio; sulfoacetato de alquilo mayor, tal como lauril sulfoacetato de sodio; ésteres de ácido graso mayor de 1,2-dihidroxipropan sulfonato; y las amidas de acilo alifático mayor sustancialmente saturadas de compuestos carboxílicos de amino alifático inferior, tales como aquellos que tienen 12-16 carbonos en el ácido graso, radicales alquilo o acilo; y similares. Los ejemplos de las últimas amidas mencionadas incluyen N-lauril sarcosina, y las sales de sodio, potasio y etanolamina de N-lauril, N-miristoil, o N-palmitoil sarcosina. Otras incluyen, por ejemplo, tensioactivos de polioxietileno no aniónico, tal como Polioxámero 407, Steareth 30, Polisorbato 20, y aceite de ricino; y tensioactivos anfotéricos, tal como cocamidopropilbetaína (tegobaína) , y cocamidopropilbetaína luaril glicósido; productos de condensación de óxido de etileno con varios compuestos que contienen hidrógeno que son activos con este y tienen cadenas de hidrocarburo largas (por ejemplo, cadenas alifáticas desde 12 a 20 átomos de carbono) , los productos de condensación (etoxámeros) contienen porciones de polioxietileno hidrofílico, tales como productos de condensación de poli (óxido de etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otras porciones grasas, y con óxido de propileno y óxidos de polipropileno.

En una modalidad, la composición oral incluye un sistema tensioactivo que es lauril sulfato de sodio (SLS, por sus siglas en inglés) y cocamidopropilbetaína .

La composición para el cuidado oral de la invención se puede preparar por cualquier medio conocido en el arte. Por ejemplo, los métodos de preparación para dentífricos son bien conocidos, por ejemplo, como se describe en US-B-3966863; US-B-3980767 ; US-B-4328205 ; y US-B-4358437 , los contenidos de las cuales se incorporan en la presente para referencia. En general, cualquier humectante (por ejemplo, glicerina, sorbitol, propilenglicol, y/o polietilenglicol) se dispersa en agua en un mezclador convencional bajo agitación. En esta dispersión se agregan los espesantes, tales como carboximetil celulosa (CMC) , carragenano, o goma de xantano; cualquier policarboxilato aniónico; cualquiera de las sales, tales como agentes anticaries de fluoruro de sodio; y cualquier edulcorante .

La mezcla resultante se agita hasta que se forma una fase de gel homogénea. En la fase de gel se agregan cualquiera de los pigmentos utilizados, tal como Ti02, y adicionalmente cualquier ácido o base requerida para ajustar el pH de la composición. Estos ingredientes se mezclan hasta que se obtiene una fase homogénea.

La mezcla luego se transfiere a un mezclador de alta velocidad/vacío, en donde los ingredientes tensioactivos se agregan a la mezcla. Las partículas de óxido metálico y cualquiera de las partículas de sílice utilizadas se agregan subsecuentemente. Cualquiera de los agentes insolubles en agua, tal como triclosán, se solubiliza en los aceites saborizantes que se incluyen en el dentífrico, y esta solución se agrega junto con los tensioactivos a la mezcla, la cual luego se mezcla a alta velocidad en el intervalo desde 5 a 30 minutos, bajo un vacío de 20 a 50 mm de Hg. El producto resultante es un producto de gel o pasta extruible, semi-sólida, homogénea.

Métodos de uso La composición para el cuidado oral, por ejemplo dentífrica, de acuerdo con la presente invención se puede administrar o aplicar a un humano u otro sujeto animal. La composición es adecuada para la administración o aplicación a la cavidad oral de un sujeto humano o animal.

La invención también incluye, dentro de su alcance, diversos métodos relacionados. Por ejemplo, la invención incluye, dentro de su alcance, métodos para reducción y métodos para obstrucción de un túbulo dentinario de un diente de mamífero, métodos para proteger la dentina de la degradación mediada por ácido, y métodos para reducir la sensibilidad dental.

Cada uno de estos métodos incluye las etapas de aplicar cualquiera de las composiciones descritas anteriormente a la superficie dental. La aplicación se puede realizar por cualquier método, siempre y cuando el material adherente y las partículas se pongan en contacto con la superficie dental. La aplicación se puede realizar por cepillado, uso de hilo dental, profilaxis, irrigación, limpieza, enjuague (lavado de la cavidad oral) , espuma/gel y aplicación- en bandeja, masticación, pulverización, pintado, etc., o se aplica por película o tira.

La sensibilidad dental se puede reducir de acuerdo con un método de la invención aplicando una composición de la invención a una superficie dental. Una composición se puede aplicar usando un método tradicional, como se describe en detalle en otra parte en la presente, o por cualquier aparato o aplicador, si o no típicamente se asocia con el uso dental. En una modalidad, uno o más dedos humanos se usan para aplicar una composición reductora de sensibilidad dental a uno o más dientes . Se puede usar un dedo para untar la composición en la superficie de un diente, o para aplicar de otra manera la composición a la superficie de un diente.

Alternativamente, la invención incluye métodos para incrementar o mantener la salud sistémica de un mamífero aplicando un material compuesto a una superficie oral (tanto tejidos duros como blandos de la cavidad oral) . La composición para el uso en este método puede ser cualquiera descrita anteriormente, siempre que contenga al menos uno de triclosán; monofosfato de triclosán; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina ; cloruro de benzalconio ; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) ; cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de ión zinc; agente de ión cobre; aceites esenciales; furanonas ; bacteriocinas , etil-lauroil arginato, extractos de magnolia, una fuente de ión metálico, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino de mar, un peróxido, una enzima, un extracto de Camelia, un flavonoide, un flavano, difenil éter halogenado, creatina, y propóleo. La aplicación puede ser al menos una vez al día, aunque hasta cinco veces por día puede ser preferido, y se puede realizar durante una duración de tiempo, por ejemplo, una semana, hasta un año, hasta tres años o por un tiempo de vida .

Ahora varias modalidades serán descritas con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Se preparó una composición dentífrica que tiene la fórmula de la Tabla 1. Para el Ejemplo 1, la composición dentífrica comprendió 0% en peso de sílice (Sorbosil AC43) , y 2% en peso de ZnO encapsulado en una película polimérica que comprende una combinación de dos materiales de HPMC de diferente peso molecular, que comprenden Methocel E5 y Methocel E50.

Tabla 1: Composiciones Dentífricas Para evaluar la eficacia de obstrucción de las fórmulas dentífricas, los discos de dentina fueron preparados de molares humanos. Los molares fueron rebanados, lijados y pulidos. Finalmente, los discos fueron grabados con 6% ácido cítrico y sometidos a sonicación para abrir los túbulos en la superficie dentinaria. Cada disco fue cepillado por 1 minuto y 30 segundos con un cepillo dental mecánico y 1:2 en peso de agua: pasta aguada de dentífrico. Después del cepillado, el disco fue enjuagado por 15 segundos con agua y luego fue almacenado en una solución amortiguadora de fosfato por 15 minutos. Este ciclo de tratamiento fue repetido 7 veces por disco. Después del séptimo tratamiento, los discos fueron examinados usando un microscopio confocal. Los discos luego fueron expuestos a ataques con ácido de 1 min (usando una bebida carbonatada de cola comercialmente disponible) y fueron examinados después de cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto que permanece en los túbulos dentinarios.

El resultado se muestra en la Figura 1. Se puede ver para el Ejemplo 1 que después de 7 ciclos de cepillado hubo buena obstrucción de los túbulos dentinarios. Después de 1,2 ciclos de ataque ácido subsecuentes usando cola, aún hubo buena obstrucción de los túbulos dentinarios.

En un ataque con ácido adicional, los discos luego fueron expuestos a un ataque ácido extremo de 30 segundos usando 6% en peso de ácido cítrico y fueron examinados después de cada tratamiento para evaluar la cantidad de producto que permanece en los túbulos dentinarios.

El resultado se muestra en la Figura 2. Se puede ver para el Ejemplo 1 que después del ataque con ácido cítrico, los túbulos dentinarios estuvieron un poco expuestos .

Ejemplo Comparativo 1 Para el Ejemplo Comparativo l, fue preparada la composición dentífrica que tiene la fórmula de la Tabla 1 la cual comprendió (como el Ejemplo 1) 0% en peso de sílice (Sorbosil AC43), pero fue modificada en comparación con el Ejemplo 1 porque 1% en peso de polvo de ZnO estuvo presente y el ZnO no fue encapsulado en una película polimérica .

El resultado también se muestra en la Figura 1. Se puede ver para el Ejemplo Comparativo 1 que después de 7 ciclos de cepillado hubo pobre obstrucción de los túbulos dentinarios. Después de 12 ciclos de ataque ácido subsecuentes usando cola, aún hubo peor obstrucción de los túbulos dentinarios.

Una comparación del Ejemplo 1 y Ejemplo Comparativo i muestra que las partículas de óxido metálico, en particular partículas de óxido de zinc, proporcionan buena obstrucción de la dentina cuando se emplean en combinación con una película polimérica.

Ejemplo 2 Para el Ejemplo 2, fue preparada la composición dentífrica que tiene la fórmula de la Tabla 1 la cual comprendió 5% en peso de sílice (Sorbosil AC43) además del 2% en peso de polvo de ZnO encapsulado en una película polimérica .

El resultado también se muestra en la Figura 1.

Se puede ver que después de 7 ciclos de cepillado de nuevo hubo buena obstrucción de los túbulos dentinarios . Después de 12 ciclos de ataque ácido subsecuentes usando cola, de nuevo hubo buena obstrucción de los túbulos dentinarios.

En un ataque con ácido adicional, los discos luego fueron expuestos a un ataque ácido extremo de 30 segundos usando 6% en peso de ácido cítrico y fueron examinados después de cada tratamiento' para evaluar la cantidad de producto que permanece en los túbulos dentinarios.

El resultado de nuevo se muestra en la Figura 2. Se puede ver para ' el Ejemplo 2 que después del ataque con ácido cítrico los túbulos dentinarios aún estuvieron obstruidos. Una comparación entre el ataque ácido extremo para los Ejemplos 1 y 2 muestra que la fórmula que tiene 5% en peso de partículas de sílice (AC43) además de óxido de zinc y polímero adherente proporciona mayor obstrucción de los túbulos dentinarios que una fórmula sin partículas de sílice. Aunque el dentífrico que contiene óxido de zinc y un polímero de acuerdo con el Ejemplo 1 proporciona eficacia de hipersensibilidad, la adición adicional de partículas de sílice de acuerdo con el Ejemplo 1 parece mejorar adicionalmente la eficacia de obstrucción.

Ejemplos Comparativos 2 y 3 Para el Ejemplo Comparativo 2, fue preparada la composición dentífrica que tiene la fórmula de la Tabla 1 la cual comprendió (como el Ejemplo 2) 5% en peso de sílice (Sorbosil AC43) , pero fue modificada en comparación con el Ejemplo 1 porque no estuvo presente ZnO.

Para el Ejemplo Comparativo 3, fue preparada la composición dentífrica que tiene la Fórmula de la Tabla 1 la cual comprendió (como el Ejemplo 2) 5% en peso de sílice (Sorbosil AC43) , pero fue modificada en comparación con el Ejemplo 1 porque 1% en peso de polvo de ZnO estuvo presente y el ZnO no fue encapsulado en una película polimérica.

Los resultados para ambos Ejemplos Comparativos 2 y 3 también se muestran en la Figura 1. Se puede ver para ambos Ejemplos Comparativos 2 y 3 que después de 7 ciclos de cepillado hubo pobre obstrucción de los túbulos dentinarios. Después de 12 ciclos de ataque ácido subsecuentes usando cola, aún hubo peor obstrucción de los túbulos dentinarios.

Una comparación de los Ejemplos 1 y 2 con los Ejemplos Comparativos 2 y 3 muestra que las partículas de óxido metálico, en particular partículas de óxido de zinc, proporcionan buena obstrucción de la dentina cuando se emplean en combinación con una película polimérica y que la adición de partículas de sílice en la ausencia de tal película polimérica no proporciona buena obstrucción de la dentina .

Ejemplo Comparativo 4 Para el Ejemplo Comparativo 4, la composición dentífrica comprendió el dentífrico comercialmente disponible del Solicitante vendido bajo la marca comercial Total Advance Sensitive el cual contiene una combinación de sílice de partículas pequeñas y un agente adinérente . De la Figura 1 se puede ver que las composiciones dentífricas de los Ejemplos 1 y 2 proporcionan obstrucción mejorada de la dentina en comparación con el dentífrico conocido.

La Figura 1 muestra que la fórmula que contiene óxido de zinc y película polimérica (Ejemplo 1) es más resistente al ataque ácido que la fórmula que contiene solamente polvo de óxido de zinc (Ejemplo Comparativo 1) . La fórmula que contiene óxido de zinc, AC43, y película polimérica (Ejemplo 2) también es más resistente al ataque ácido que las fórmulas que contienen AC43 sin óxido de zinc y sin polímero (Ejemplo Comparativo 2) o que contiene AC43 y óxido de zinc sin polímero (Ejemplo Comparativo 3) .

Estos resultados sugieren que el polímero incrementa la capacidad de la fórmula para resistir el ataque ácido.

Adicionalmente, la capacidad de las composiciones dentífricas de los Ejemplos 1 y 2 para obstruir los túbulos dentinarios y mantener la obstrucción bajo flujo fue evaluada en un experimento de conductancia hidráulica.

En este experimento, los discos de dentina fueron colocados en una celda pashely, fueron cepillados con dentífrico, y se hizo fluir agua a través de la celda. El flujo de agua a través del disco de dentina disminuyo cuando los túbulos dentinarios llegaron a obstruirse.

La Tabla 2 demuestra que la reducción de flujo es casi doble después de un tratamiento con composiciones dentífricas de los Ejemplos 1 y 2 en comparación con una fórmula de placebo la cual no contiene óxido de zinc, AC43, o un polímero. Adicionalmente esta es evidencia que las fórmulas que contienen polímero y óxido de zinc y/o AC43 pueden obstruir los túbulos dentinarios .

Tabla 2 Esta tabla muestra la obstrucción mejorada de la dentina aún después de solamente un ciclo de tratamiento de cepillado con el dentífrico.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (27)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición para el cuidado oral caracterizada porque comprende un vehículo oralmente aceptable, partículas de óxido metálico que tienen un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo de dentina y un material polimérico adherente para adherir las partículas de óxido metálico en el túbulo de dentina, en donde el óxido metálico comprende al menos un óxido metálico seleccionado de óxido de zinc, óxido estañoso, óxido calcico, óxido de cobre y óxido de hierro o una mezcla de éstos, y en donde el óxido metálico se encapsula en el material polimérico adherente.

2. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque las partículas de óxido metálico tienen un tamaño de partícula medio de 5 mieras o menos.

3. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el óxido metálico comprende óxido de zinc.

4. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque las partículas de óxido metálico tienen una distribución del tamaño de partícula de 3 a 4 mieras, una distribución del tamaño de partícula de 5 a 7 mieras, una distribución del tamaño de partícula de 3 a 5 mieras, una distribución del tamaño de partícula de 2 a 5 mieras, o una distribución del tamaño de partícula de 2 a 4 mieras.

5. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque las partículas de óxido metálico están presentes en una cantidad de hasta 5% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral.

6. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada porque las partículas de óxido metálico están presentes en una cantidad de 0.5 a 2% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral.

7. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el óxido metálico se incorpora en la composición para el cuidado oral en al menos una forma seleccionada de un polvo, una solución o suspensión de nanopartículas , o encapsulada en un polímero o glóbulo

8. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el material polimérico adherente comprende al menos un polímero de celulosa.

9. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque al menos un polímero de celulosa es uno o más polímeros de hidroxialquil celulosa seleccionados de hidroxipropilmetil celulosa (HPMC) , hidroxietilpropil celulosa (HEPC) , hidroxibutilmetil celulosa (HBMC) , y carboximetilcelulosa (CMC) .

10. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque el material polimérico adherente comprende una mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa que tienen diferentes pesos moleculares y el óxido metálico comprende óxido de zinc que se encapsula en la mezcla de dos polímeros de hidroxialquil celulosa.

11. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque el material polimérico adherente comprende al menos un polímero seleccionado de polímeros de óxido de (poli) etileno, polivinilpirrolidona lineal (PVP) y polivinilpirrolidona reticulada (PVP) , copolímero de polietilenglicol (PEG)/ polipropilenglicol (PPG), copolímeros en bloque de óxido de etileno (EO) - óxido de propileno (PO) , goma de éster, goma laca, adhesivos de silicona sensibles a la presión, metacrilatos , o mezclas de los mismos.

12. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque comprende además partículas de sílice que tienen un tamaño de partícula promedio no mayor que un túbulo de dentina.

13. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque las partículas de sílice tienen un tamaño de partícula medio de 8 mieras o menos .

14. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada porque las partículas de sílice tienen un tamaño de partícula medio de 2 a 5 mieras .

15. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada porque las partículas de sílice están presentes en una cantidad de hasta 10% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral .

16. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque las partículas de sílice están presentes en una cantidad de 3 a 6% en peso, basado en el peso total de la composición para el cuidado oral .

17. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque es una composición dentífrica.

18. La composición para el cuidado oral de conformidad con la reivindicación 17, caracterizada porque es una pasta dental o un gel.

19. La composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, caracterizada porque la composición se formula en una forma seleccionada de un enjuague bucal, una goma, una pastilla soluble, y una película soluble.

20. Un método para reducir la sensibilidad dental caracterizado porque comprende aplicar a la superficie de un diente de mamífero una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19.

21. Un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por el ácido, caracterizado porque comprende aplicar a la superficie de un diente de mamífero una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19.

22. Un método para mantener o aumentar la salud sistémica de un mamífero caracterizado porque comprende aplicar una composición a una superficie oral de un mamífero al menos una vez al día por una duración de tiempo, en donde la composición comprende: a. una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, y b. un agente seleccionado de triclosán; monofosfato de triclosán; clorhexidina; alexidina; hexetidina; sanguinarina; cloruro de benzalconio; salicilanilida; bromuro de domifeno; cloruro de cetilpiridinio (CPC) cloruro de tetradecilpiridinio (TPC) ; cloruro de N-tetradecil-4etilpiridinio (TDEPC) ; octenidina; delmopinol; octapinol; nisina; agente de ión zinc; agente de ion cobre; aceites esenciales; furanonas ; bacteriocinas , etillauroil arginato, extractos de magnolia, una fuente de ion metálico, fluoruro, iones estánicos, bicarbonato de arginina, honokiol, magonol, ácido ursólico, ácido úrsico, morina, extracto de espino amarillo, un peróxido, una enzima, un extracto de camelia, un flavonoide, un flavano, éter difenílico halogenado, creación, y propóleo.

23. Un método para ocluir un túbulo de dentina dentro de la superficie de un diente de mamífero caracterizado porque comprende aplicar a la superficie del diente una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19.

24. Una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para usar en un método para reducir sensibilidad dental.

25. Una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para usar en un método para proteger las superficies dentales de la degradación mediada por el ácido.

26. Una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para usar en un método para mantener o aumentar la salud sistémica de un mamífero.

27. Una composición para el cuidado oral de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, para usar en un método para ocluir un túbulo de dentina dentro de la superficie de un diente de mamífero.