JP2012501755A - マイクロ壁カプセル封入バルーンを形成するためのプロセス - Google Patents

Abstract

【課題】生体親和性バルーンを形成するための方法及びこの方法によって形成された製品を提供する。
【解決手段】本方法は、剥離剤によって包囲された少なくとも二つの多孔質メンブレンを第１ダイとともに前記第１ダイと前記少なくとも二つの多孔質メンブレンとの間で圧縮する工程であって、前記剥離剤の融点は前記多孔質メンブレンの融点よりも高い、工程と、
前記多孔質メンブレンの融点と前記剥離剤の融点との間の温度まで前記多孔質メンブレンを加熱する工程と、
第１ダイを除去する工程とを含み、
前記剥離剤は、前記多孔質メンブレンが、前記第１ダイとともに圧縮された後、前記第１ダイとともに圧縮されることによって形成された形態を維持するように、前記剥離剤と前記多孔質メンブレンとの間の凝集力によって前記多孔質メンブレンに対して支持を提供する。
【選択図】図６Ｂ

Description

本願は、２００８年９月５日に出願された米国仮特許出願第６１／１９１，１７４号のパリ条約の恩恵及び優先権を主張するものである。出典を明示することにより、この出願に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。

分野
本開示は、組織内に設置するための生体親和性材料性のカプセル封入バルーン(encapsulating balloon) に関し、更に詳細には、カプセル封入バルーンを形成するためのプロセス及びこのプロセスによる製品に関する。

生体親和性バルーンを形成するための方法及びこの方法によって形成された製品を提供する。

実施例によれば、生体親和性バルーンを形成するための方法において、剥離剤によって包囲された少なくとも二つの多孔質メンブレンを第１ダイとともに第１ダイと少なくとも二つの多孔質メンブレンとの間で圧縮する工程であって、剥離剤の融点は多孔質メンブレンの融点よりも高い、工程と、多孔質メンブレンの融点と剥離剤の融点との間の温度まで多孔質メンブレンを加熱する工程と、第１ダイを除去する工程とを含み、剥離剤は、多孔質メンブレンが、第１ダイとともに圧縮された後、第１ダイとともに圧縮されることによって形成された形態を維持するように、剥離剤と多孔質メンブレンとの間の凝集力によって多孔質メンブレンに対して支持を提供する、方法が開示されている。第１ダイとともに圧縮する工程は、更に、多孔質メンブレンの形態を、これらの多孔質メンブレン間に配置された挿入体と一致する工程を含んでいてもよい。

方法は、更に、少なくとも二つの多孔質メンブレン及び剥離剤に第２ダイを適用する工程を含み、これによって、第２ダイによって圧縮された多孔質メンブレンの部分の形態を第２ダイと一致し、剥離剤は、第１ダイとともに圧縮されることによって形成された、第２ダイによって圧縮されていない多孔質メンブレンの部分の形態を維持する。多孔質メンブレンは生体親和性ポリマーであってもよい。

実施例によれば、マイクロ壁カプセル封入バルーンを形成するためのプロセスにおいて、上側及び下側を持つパドル挿入体を提供する工程と、パドル挿入体の上側の少なくとも一部に設けられた第１メンブレン層及びパドル挿入体の下側の少なくとも一部に設けられた第２メンブレン層を含むバルーンメンブレンを、パドル挿入体を越えて延びる第１メンブレン層及び第２メンブレン層の部分が互いに接触するように配置する工程と、第１支持層を第１メンブレン層の上側に設け、第２支持層を第２メンブレン層の下側に設ける工程と、第１パドルダイを第１支持層の上側に設け、第２パドルダイを第２支持層の下側に設ける工程と、バルーンメンブレンを加熱しながら第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程とを含む、プロセスが提供される。

第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、バルーンメンブレンの形態をパドル挿入体と一致させる。更に、第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、パドル挿入体を越えて延びる第１及び第２のメンブレン層の部分を圧縮して高密度状態にし、これによって、第１及び第２のメンブレン層が一体化したバルーンメンブレンになる。更に、第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、第１メンブレン層を第１支持層に対し、及び第２メンブレン層を第２支持層に対し、凝集力を発生する。

加えられた熱は、バルーンメンブレンのほぼ融点と支持層の融点との間であってもよく、又は本質的に異なる材料の融点間の他の温度であってもよい。バルーンメンブレンは、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、及びＦＥＰ、又は他のポリマーのうちの少なくとも一つで形成されていてもよい。支持層及びパドル挿入体はポリイミド又は他の可撓性で耐熱性の材料で形成されていてもよい。

パドル挿入体を除去する際に、開口部を通してアクセスできるバルーンメンブレンの内部部分が形成されてもよく、これによって第１及び第２の支持層は、第１及び第２のパドルダイを互いにプレスすることによって形成されたバルーンメンブレンの形状を維持する。

プロセスは、更に、第１及び第２のパドルダイを取り外す工程と、開口部を通してカニューレをバルーンメンブレンの内部部分に挿入し、カニューレを包囲するバルーンメンブレンの部分にシリンダダイを適用することによってバルーンメンブレンをカニューレに連結する工程とを含む。

プロセスは、更に、カニューレの内腔内のドエルをバルーンメンブレンの内部部分内に入れる工程であって、ドエルは、カニューレの先端を越えて延び、これによって、ドエルは、シリンダダイを適用するときにバルーンメンブレンの内部部分の開口部を維持する。

実施例によれば、医療デバイスにおいて、バルーンメンブレン、内部部分、及び開口部を含み、バルーンメンブレンは、融点がバルーンメンブレンよりも高い剥離剤によって覆われている、マイクロ壁カプセル封入バルーンを開口部のところでカニューレに連結する工程と、バルーンメンブレンの一部をカニューレに一部に対してダイで圧縮する工程であって、ダイによって圧縮されていないバルーンメンブレンの部分は圧縮前の形態を維持し、バルーンメンブレンとダイとの相互作用によって虚脱されない、工程と、バルーンメンブレンをバルーンメンブレンの融点と剥離剤の融点との間の温度まで加熱する工程と、剥離剤をバルーンメンブレンから除去する工程とを含むプロセスによって形成された、医療デバイスが開示されている。

本明細書中に開示したプロセスによる製品が考えられる。このような製品は、生物の組織内に埋め込まれるように形成されていてもよい。医療キットの部分であってもよい。他の医療デバイスと相互交換可能である。カプセル封入バルーンは、設置場所で組織の内方成長を促すように形成されていてもよい。

本開示の上述の特徴及び目的は、同様の参照番号が同様のエレメントに付してある添付図面と関連して以下の説明を読むことにより更に明らかになるであろう。

図１Ａは、バルーンメンブレンをパドル挿入体の周囲で圧縮するためのシステムの例示の実施例を示す斜視図である。 図１Ｂは、バルーンメンブレンをパドル挿入体の周囲で圧縮するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図１Ｃは、バルーンメンブレンをパドル挿入体の周囲で圧縮するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図２Ａは、バルーンメンブレンをパドル挿入体の周囲で圧縮するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図２Ｂは、バルーンメンブレンをパドル挿入体の周囲で圧縮するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図３Ａは、バルーンメンブレンをカニューレに連結するためのシステムの例示の実施例を示す斜視図である。 図３Ｂは、バルーンメンブレンをカニューレに連結するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図３Ｃは、バルーンメンブレンをカニューレに連結するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図４は、バルーンメンブレンをカニューレに連結するためのシステムの例示の実施例を示す断面図である。 図５Ａは、カニューレに連結された、支持層を持つバルーンメンブレンの例示の実施例を示す断面図である。 図５Ｂは、カニューレに連結された、支持層を持つバルーンメンブレンの例示の実施例を示す斜視図である。

図６Ａは、カニューレに連結されたバルーンメンブレンの例示の実施例を示す断面図である。 図６Ｂは、カニューレに連結されたバルーンメンブレンの例示の実施例を示す斜視図である。 図７Ａは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第１作動状態での断面図である。 図７Ｂは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第２作動状態での断面図である。 図７Ｃは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第３作動状態での断面図である。 図７Ｄは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第４作動状態での断面図である。 図７Ｅは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第５作動状態での断面図である。 図８Ａは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第６作動状態での断面図である。 図８Ｂは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第７作動状態での断面図である。 図８Ｃは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第８作動状態での断面図である。 図８Ｄは、設置装置の例示の実施例の先端部分の第９作動状態での断面図である。 図９Ａは、設置装置の例示の実施例の先端部分の、変形例の第６作動状態での断面図である。 図９Ｂは、設置装置の例示の実施例の先端部分の、変形例の第７作動状態での断面図である。 図９Ｃは、設置装置の例示の実施例の先端部分の、変形例の第８作動状態での断面図である。 図９Ｄは、設置装置の例示の実施例の先端部分の、変形例の第９作動状態での断面図である。 図１０は、カプセルの例示の実施例の斜視図である。 図１１は、カプセルの別の例示の実施例の斜視図である。 図１２は、カプセルの更に別の例示の実施例の斜視図である。

様々な治療方式において、身体の器官の組織に様々な種類の流動性材料を注入するのが有利である。しかしながら、組織内へのこのような材料の注入には特定の問題がある。例えばポリマーの場合、ポリマーが適切に架橋し、組織内でマスを形成してもよいが、ポリマーは、その後、治療効果が完全に実現される前に治療効果が失われるような速度で劣化してしまう。ポリマーは、架橋前に組織の間質腔内に拡散してしまう。これは望ましい場合もあるが、多くの場合において、望ましくない。

実施例によれば、本願は、人間等の生物の組織の容積を増大するためのシステム及び方法に適用してもよい。システムは、全体として、組織充填デバイスとして使用されるカプセル封入バルーン、及び前記組織充填デバイスを組織内に送出するための方法を含む。組織充填デバイスは、充填材料及び包囲メンブレンを含む。好ましくは、包囲メンブレンは、充填がなされる容器を形成する。

実施例によれば、患者の身体で使用するためのマイクロ壁カプセル封入バルーンが製造されてもよい。カプセル封入バルーンは、生体親和性であってもよく、患者に設置されたとき、様々な機能上の利点を提供する。例えば、カプセル封入バルーンは患者の組織内の空間を充填してもよい。本明細書中に説明した技術は、身体の多くの組織に適用可能である。心臓の用途では、例えば、要求される治療効果に応じて、心筋の健康な組織又は疾病状態の組織の単一の注入場所にカプセルを設置してもよく、又は心筋の所定の領域に亘って分散された注入場所にカプセルを注入してもよく、又は心筋に沿って治療上有効なパターンで配置してもよい。本明細書中に説明した技術は、２００５年１２月８日付けの米国特許出願第２００５／０２７１６３１号（ランデールＪ．リー等の「心臓疾患の治療を行うための材料組成及びこれと関連したシステム及び方法」）、及び２００８年３月１８日付けの米国特許出願第２００８／００６５０４６号（ハニＮ．サバー等の「心臓の球状リサイジング(Global Cardiac Resizing) 及びリシェイピングを行うための心筋内パターン」）に記載されているように、例えば、心臓の心室壁内にポリマーを注入するのに適用できる。出典を明示することにより、これらの出願に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。そのように設置されたとき、ポリマーは、心室壁内の応力を低減し、心臓の機能を経時的に回復させることができる。カプセルに入ったポリマーを心室壁に入れることにより、心臓が機能を取り戻す前にポリマーが身体に吸収されないようにする。

カプセル封入バルーンは、虚脱状態で配置でき、バルーンを損傷したり破裂したりすることなく虚脱状態から膨張状態にできる任意の生体親和性材料で形成されていてもよい。適当なバルーン材料の例には、ポリテトラフルオロエチレン（「ＰＴＦＥ」）、発泡ポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）、弗素化エチレンプロピレン（「ＦＥＰ」）、低密度ポリエチレン（「ＬＤＰＥ」）、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル（「ＰＶＣ」）、ポリジメチルシロキサン、ポリエチレンテレフタレート（「ＰＥＴ」）（ダクロン（ダクロン（Ｄａｃｒｏｎ）は登録商標である））、ポリアミド（ナイロン）、ポリエーテルウレタン、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリメチルメタクリレート、ポリ２−ヒドロキシ−エチルメタクリレート（ＰＨＥＭＡ）、等が含まれる。カプセル封入バルーンの材料は、カプセル封入バルーン内への組織の内方成長及び／又はバイオマテリアルからカプセル封入バルーンを通して組織内への物質の制御された拡散が望ましい場合には、多孔質であってもよい。適当な多孔質材料の一例はＰＴＦＥである。カプセル封入バルーンの材料は、バイオマテリアルがカプセル封入バルーンによってしっかりと収容されるべき場合には、実質的に不透過性であってもよい。適当な不透過性材料はＦＥＰである。

本開示の実施例によれば、マイクロ壁カプセル封入バルーンを提供するためのプロセスが開示される。このプロセスでは、カプセル封入バルーンは、その用途に基づいて、カスタム化可能で選択可能な様々な特徴を備えている。本明細書中に開示したプロセス及び実施例によって製造された製品は、生体親和性であり、患者に対する様々な種類の治療を容易にする。

実施例によれば、組み合わせられてカプセル封入バルーンの一体化したバルーンメンブレンを形成する二つ又はそれ以上のメンブレン層を提供する。バルーンメンブレンは、カプセル封入バルーンの選択可能な容積制御を提供する充填可能な中空内部部分を提供する。患者の体内への送出時にカプセル封入バルーンを膨張するため、内部部分へのアクセスを許容できる開口部が設けられていてもよい。

実施例によれば、カプセル封入バルーンのバルーンメンブレンは生体親和性であってもよく、患者の体内に設置するための様々な特徴を提供する。例えば、カプセル封入バルーンの設置場所で組織の内方成長を促すため、選択可能な多孔性を備えていてもよい。更に、特定の特徴についての必要に基づいて、設置時に及びそれを越えて様々な大きさ及び形状をとってもよい。

実施例によれば、図１Ａ、図１Ｂ、及び図１Ｃを参照すると、マイクロ壁カプセル封入バルーンを製造するためのプロセスは、少なくとも二つのメンブレン層１４ａ及び１４ｂをパドル状挿入体１１の周囲で層化する工程を含んでいてもよい。パドル状挿入体１１は、結果的に得られるカプセル封入バルーン２６（図４参照）の内部部分１２の形状を決定する。例えば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂを圧縮し、パドル状挿入体１１と同じ形態にしてもよい。実施例によれば、パドル状挿入体１１は、パドル状挿入体１１上でメンブレン層１４ａ及び１４ｂを圧縮した後、パドル状挿入体１１を選択的に取り出すことができる材料で形成されていてもよい。更に、パドル状挿入体１１は、耐熱性であり且つ耐応力性であってもよい。例えば、パドル状挿入体１１の融点は多孔質メンブレンの融点よりも高くてもよく、多孔質メンブレンの融点とパドル状挿入体１１の融点との間の温度で加えられた熱により、多孔質メンブレンを部分的に又は完全に溶融し、圧縮し、同形状にしてもよい。この際、挿入体が同様の応答を示すことはない。例えば、パドル状挿入体１１は、ポリイミド材料、ステンレス鋼、又は他の剛性又は半剛性の材料で形成されていてもよい。

実施例によれば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、又はその他のプラスチック又はポリマー等の生体親和性ポリマーで形成された多孔質メンブレンであってもよい。実施例によれば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは多孔質であってもよく、又は最大密度まで完全には圧縮されていなくてもよい。この低密度状態では、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは柔らかく柔軟であり、高密度状態まで圧縮できる。

実施例によれば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは、これらのメンブレン層１４ａ及び１４ｂの形態を圧縮によりパドル状挿入体１１と一致させ、内部部分を形成するように、パドル状挿入体１１を覆ってもよい。実施例によれば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの圧縮により、これらのメンブレン層１４ａ及び１４ｂがパドル状挿入体１１の少なくとも一部の周囲で融着するように、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの各々の少なくとも一部が互いに接触していてもよい。

実施例によれば、図１Ｂ及び図１Ｃに示すように、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの外側に支持層１６ａ及び１６ｂが夫々設けられていてもよい。これらの支持層１６ａ及び１６ｂは、パドルダイ１８ａ及び１８ｂの対応する対間にバッファを提供する。

実施例によれば、本明細書中に開示したプロセス及びデバイスで使用されるダイ及びダイカットには、平台式又は回転式のダイカットデバイス、システム、及び手順が含まれる。例えば、添付図面に示すように、平台式ダイカットデバイスに層を置く。更に、例えば回転式ダイカットを実行（図示せず）する。この際、ダイは回転プレスに設けられる。回転ダイプロセスでは、支持層１６ａ及び１６ｂは随意である。

実施例によれば、支持層１６ａ及び１６ｂは、メンブレン層１４ａ及び１４ｂから支持層１６ａ及び１６ｂを選択的に除去するための材料でできた剥離剤であってもよい。剥離剤は、更に、熱及び応力が加わった状態で、融点等の特性の変化に対して抵抗する。例えば、剥離剤の融点は、多孔質メンブレンの融点よりも高くてもよく、多孔質メンブレンの融点と剥離剤の融点との間の温度で加えられた熱は、多孔質メンブレンを部分的に又は完全に溶融し、圧縮し、同形状にする。この際、剥離剤が同様の応答を示すことはない。剥離剤は、更に、加えられた熱及び応力を伝達する。例えば、剥離剤は、可撓性ポリイミド材料で形成されていてもよい。

実施例によれば、図１Ｂ及び図１Ｃに示すように、支持層１６ａ及び１６ｂの夫々の外側にパドルダイ１８ａ及び１８ｂを設けてもよい。パドルダイ１８ａ及び１８ｂは固体材料であってもよく、支持層１６ａ及び１６ｂ、メンブレン層１４ａ及び１４ｂ、及びパドル挿入体１１に圧力を加えるように形成されている。図１Ｂ及び図１Ｃに示すように、パドルダイ１８ａ及び１８ｂは、結果的に得られるカプセル封入バルーン２６のカスタム化可能な形状を形成するように形成されており、そのような輪郭を備えていてもよい。

図２Ａ及び図２Ｂに示すように、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスし、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの形状を形成してもよい。例えば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスすることにより、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分の形態をパドル挿入体１１と一致させ、内部部分１２及び開口部１３、又は結果的に得られるカプセル封入バルーン２６を形成してもよい。実施例によれば、形態がパドル挿入体１１と一致するメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分を圧縮し、その元の低密度状態から中密度状態又は高密度状態にしてもよい。例えば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは、ｅＰＴＦＥを用いた場合、低密度状態で多孔質であってもよい。中密度状態では、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは高密度状態におけるよりも圧縮されていてもよいが、それでも幾分かの多孔性を残している。中密度状態ではメンブレン層１４ａ及び１４ｂは、高密度状態におけるよりも圧縮度が低くてもよい。高密度状態では、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは、使用された材料で達成可能な最大密度又は実質的に最大密度近くにある。

実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスする際に加えられる圧力の量は、パドルダイ１８ａ及び１８ｂ及びパドル挿入体１１の形状に基づいて所望の形態一致度が得られるのに十分な任意の圧力であってもよい。

実施例によれば、パドル挿入体１１と形態が一致するメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分の結果的密度は、結果的に得られたカプセル封入バルーン２６の製造後の使用についての所望の特徴に基づいて制御され、選択される。例えば、組織の内方成長が促されるべき場合には、パドル挿入体１１と形態が一致するメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分は、パドルダイ１８ａ及び１８ｂによって圧縮されておらず、低密度状態のままであってもよく、又はパドルダイ１８ａ及び１８ｂによって部分的に圧縮されて中密度状態になっていてもよい。別の態様では、パドル挿入体１１と形態が一致するメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分を高密度状態にし、他の特徴を付与してもよい。密度は、パドルダイ１８ａ及び１８ｂ及びパドル挿入体１１の相対的な形状を選択することによって制御してもよい。達成されるべき密度の決定は、とりわけ、カプセル封入バルーン２６の用途、使用される充填材料、配置場所の環境を考慮することによって管理されてもよい。これらは当業者に周知であり、本開示の範疇で考えられる。

実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスすることによって、パドル挿入体１１を越えて延びるメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分の形態を互いに一致してもよい。実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂは、パドル挿入体１１を越えて延びるメンブレン層１４ａ及び１４ｂの部分を高密度状態にするような形状を備えていてもよい。このような作用により、メンブレン層１４ａ及び１４ｂは一体化したバルーンメンブレン１５となり、又は内部部分１２の少なくとも一部の周囲で互いに接着する。
実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスするときに熱を加え、メンブレン層１４ａ及び１４ｂの圧縮を補助してもよい。例えば、メンブレン層１４ａ及び１４ｂを融点まで、又は融点近くまで加熱してもよい。ＰＴＦＥ及びポリイミドを使用する場合、メンブレン層１４ａ及び１４ｂを約３２０℃乃至約４００℃まで加熱してもよい。
実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂ及びパドル挿入体１１を取り除いた後、支持層１６ａ及び１６ｂがバルーンメンブレン１５（メンブレン層１４ａ及び１４ｂの接合により形成される）とともに残る。バルーンメンブレン１５は、内部部分１２及び開口部１３を形成する。実施例によれば、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを互いにプレスすることにより、バルーンメンブレン１５を支持層１６ａ及び１６ｂに凝集する。プレス工程又は加熱工程を完了し、パドルダイ１８ａ及び１８ｂを取り外した後、バルーンメンブレン１５と支持層１６ａ及び１６ｂとの間に作用する力により、連続した凝集状態が提供される。このような力には、とりわけ、静電力、ファンデルワールス引力、水素結合力、交錯(interlacing) 力、摩擦力、表面張力、毛管力が含まれる。

実施例によれば、バルーンメンブレン１５と支持層１６ａ及び１６ｂとの間の凝集力により、バルーンメンブレン１５は、プレス工程又は加熱工程中に獲得したその形態を保持できる。このような支持は、パドルダイ１８ａ及び１８ｂの適用後に追加の工程を行うのに使用してもよい。例えば、支持層１６ａ及び１６ｂは、パドル挿入体１１がない状態で内部部分１２の形状を維持できる。更に、例えば、支持層１６ａ及び１６ｂは、パドル挿入体１１がない状態で開口部１３の形状を維持できる。

実施例によれば、支持層１６ａ及び１６ｂは、これらの支持層が提供する支持がもはや必要とされない、又は所望とされない 場合、バルーンメンブレン１５から選択的に取り外してもよい。支持層１６ａ及び１６ｂのバルーンメンブレン１５からの取り外しは、比較的弱い凝集力が支持層１６ａ及び１６ｂをバルーンメンブレン１５に結合する場合等の特定の材料を使用した場合には、容易に行うことができる。

実施例によれば、支持層１６ａ及び１６ｂがポリイミド材料で形成されている場合には、バルーンメンブレン１５に対する支持は、ＰＴＦＥ及びＦＥＰ等のメンブレン材料の柔軟性と比較的して、ポリイミド材料の引張強度によって高められる。

実施例によれば、カプセル封入バルーン２６は、カニューレ又は他の手術デバイス又は医療デバイスに連結されてもよい。本明細書中で使用するように、「カニューレ」は、患者へのカプセル封入バルーン２６の送出を容易にするために使用される任意のデバイスに関する。実施例によれば、図３Ａ、図３Ｂ、及び３Ｃに示すように、カニューレ２２の先端が開口部１３を通って内部部分１２内に延びるようにカニューレ２２をカプセル封入バルーン２６の開口部１３に挿入してもよい。カニューレ２２は、ステンレス鋼製であってもよく、又は手術手順又は医療手順に役立つその他の材料で形成されていてもよい。カニューレ２２は、バルーンメンブレン１５の一部に結合するのに役立つ材料で形成されていてもよい。カニューレ２２は、バルーンメンブレン１５との結合又はバルーンメンブレン１５からの取り外しを容易にする材料でコーティングされていてもよい。

実施例によれば、カニューレ２２は内腔を有し、この内腔を通してドエル２０を前進できる。ドエル２０は、カニューレ２２を包囲するバルーンメンブレン１５の部分を越えて延びる開口部を維持するため、カニューレ２２を越えて支持を提供するように、カニューレ２２の先端を越えて延びていてもよい。ドエル２０は、応力及び熱が加わった状態でその形態を実質的に維持することができる任意の構造を備えていてもよい。ドエル２０は、バルーンメンブレン１５に永久的に結合されないようにする材料で形成されていてもよい。例えば、ドエル２０は、ポリイミド材料で形成されていてもよい。

実施例によれば、図３Ｂ及び図３Ｃに示すように、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂが支持層１６ａ及び１６ｂの夫々の外側に設けられていてもよい。シリンダダイ２４ａ及び２４ｂは、固体材料で形成されていてもよく、支持層１６ａ及び１６ｂ、バルーンメンブレン１５、及びカニューレ２２に圧力を加えるように形成されている。

実施例によれば、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂは、バルーンメンブレン１５をカニューレ２２に結合するように形成されていてもよい。シリンダダイ２４ａ及び２４ｂは、結果的に得られるカプセル封入バルーン２６のカスタム化可能な形状を決定し、開口部１３を変更するように形成されており、そのような輪郭を備えていてもよい。例えば、図３Ｂ及び図３Ｃに示すように、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂの部分は、カニューレ２２又はドエル２０と重なるバルーンメンブレン１５の部分近くが比較的狭幅の断面を形成してもよい。このような形状により、バルーンメンブレン１５の内部部分１２の残りの部分を虚脱することなく、バルーンメンブレン１５の形状をカニューレ２２又はドエル２０と一致させる。

実施例によれば、図４に示すように、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂを互いにプレスし、バルーンメンブレン１５の一部の形状を形成する。例えば、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂを互いにプレスすることにより、カニューレ２２又はドエル２０と形状が一致するバルーンメンブレン１５の部分を形成してもよい。実施例によれば、カニューレ２２の特徴により、カニューレ２２へのバルーンメンブレン１５の結合を容易にできる。例えば、カニューレ２２にブラシで作用を加え、結合を行うための表面積を増大してもよい。実施例によれば、本明細書中に開示したように、ドエル２０の特徴により、バルーンメンブレン１５との永久的結合を阻止してもよい。

実施例によれば、一つ以上の材料を使用してバルーンメンブレン１５を形成する場合、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂを互いにプレスするとき、カスタム化された加熱を行ってもよい。例えば、カニューレを包囲するバルーンメンブレン１５の部分は第１材料（例えばＦＥＰ）で形成されていてもよく、バルーンメンブレン１５の残りの部分は第２材料（例えばＰＴＦＥ）で形成されていてもよい。第１及び第２の材料の融点が異なる場合には、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂにより、第１材料と第２の材料との間の移行部に亘り温度勾配を提供してもよい。実施例によれば、融点が比較的高い材料に大量の熱を加え、融点が比較的低い材料に熱が到達するまで、熱をシリンダダイ２４ａ及び２４ｂに沿って逃がし、これによって温度を比較的低くしてもよい。このような温度勾配は、提供された材料の特徴を知っている当業者によって達成され、制御される。例えば、温度勾配を使用し、温度を、ＰＴＦＥについては約３５０℃よりも低い温度に維持し、ＦＥＰについては約３００℃よりも低い温度に維持してもよい。

実施例によれば、シリンダダイ２４ａ及び２４ｂを取り外し、結果的に得られたバルーンメンブレン１５、カニューレ２２、及び支持層１６ａ及び１６ｂを残す。図５Ａ及び図５Ｂに示すように、バルーンメンブレン１５及び支持層１６ａ及び１６ｂの部分を、使用された材料の全量から切除する。例えば、内部部分１２を越えて延びるバルーンメンブレン１５の部分を切除し、結果的に得られたカプセル封入バルーン２６の余分の材料の量を減少する。実施例によれば、バルーンメンブレン１５の部分の切除に様々な方法及びデバイスを使用してもよい。例えば、ダイカット、レーザー切断、又は他のプログラム可能で正確な処理量が高い切断方法を使用してもよい。実施例によれば、支持層１６ａ及び１６ｂを予め除去してもよく、又は切断プロセス中に取り付けられたままにしてもよい。支持層１６ａ及び１６ｂにポリイミド材料を使用した場合には、これらの支持層１６ａ及び１６ｂは、切断中、追加の支持を提供する。結晶質ポリイミド材料製の支持層１６ａ及び１６ｂは、同様に、切断手順と適合性である。

実施例によれば、図６Ａ及び図６Ｂに示すように、支持層１６ａ及び１６ｂを除去し、カニューレ２２に連結されたカプセル封入バルーン２６を取り出してもよい。カプセル封入バルーン２６の内部部分１２は、カニューレ２２の内腔を通して萎ませることによって縮小してもよい。患者の体内の設置場所に送出されたとき、カニューレ２２の内腔を通して、又は他のデバイスによってカプセル封入バルーン２６を膨張してもよい。

実施例によれば、カプセル封入バルーン２６をカニューレ２２に連結するための他の構成を実施してもよい。例えば、バルーンメンブレン１５の部分をカニューレ２２の内腔内に配置し、ドエル２０をバルーンメンブレン１５内に配置し、バルーンメンブレン１５をカニューレ２２の内腔壁に押し付けてもよい。

実施例によれば、本明細書中に開示したプロセスの実施例によって製造した製品は、本開示の範囲内にある。このような製品は、様々な目的に対して形状が定められてもよく、構成要素が所期の目的に対してカスタム化されていてもよい。例えば、マイクロ壁カプセル封入バルーンは、生体の組織内に埋め込まれるように形成されていてもよい。

本願には、２００５年９月１３日に付与された米国特許第６，９４２，６７７号、２００２年３月２６日に付与された米国特許第６，３６０，７４９号、２００４年１月８日に公開された米国特許公開第２００４／０００５２９５号、２００４年６月３日に公開された米国特許公開第２００４／０１０６８９６号、２００４年９月１６日に公開された米国特許公開第２００４／０１８００４３号、２００５年１２月８日に公開された米国特許公開第２００５／０２７１６３１号、２００８年３月１３日に公開された米国特許公開第２００８／００６５０４６号、２００８年３月１３日に公開された米国特許公開第２００８／００６５０４７号、２００８年３月１３日に公開された米国特許公開第２００８／００６５０４８号、２００８年３月２０日に公開された米国特許公開第２００８／００６９８０１号、及び２００８年１０月３０日に公開された米国特許公開第２００８／０２６９７２０号が組み込まれる。出典を明示することにより、これらの特許又は特許出願に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。

心血管疾患の予防、診断、及び治療の絶え間ない改良にも関わらず、鬱血性心不全（ＣＨＦ）の有病率は世界的に高くなり続けている。老年の比較的定住した人口に関し、ＣＨＦは工業化社会における最も一般的な慢性疾患の一つであり、６５歳及びそれ以上の患者の入院加療の最も一般的な理由である。現在、米国だけで約５００万人の米国人が罹患しており、患者の数は２０２０年までに２倍になると予想されている。かくして、最も一般的な心疾患となっている。

経済的な影響は、現在、毎年概算２９０億ドルを上回っており、益々上昇すると考えられている。費用の約６０％は、入院加療と関連した費用で占められる。ＣＨＦには（心臓移植以外の）治療が知られていないため、患者は、様々な薬剤で管理され、ライフスタイルを変更する。最終的には、患者は、心疾患の最も進んだステージ（病期）に至ると、その５０％が１年以内に死亡する。

ＣＨＦは、心臓の出力即ち圧送性能が身体の必要に対して不十分になったときに生じる。この心臓の圧送性能の低下の原因には、虚血、高血圧、肥満、及び弁膜疾患等の幾つかの基礎疾患が含まれる。ＣＨＦの遠因に関わらず、患者の大部分において、圧送性能を補償しようとして、左心室が拡張及び拡大を開始し、心筋が薄くなり、房室がその正しい形状から逸脱する。このサイクルが開始されると、イベントの負の連鎖により拡張型心筋症（ＤＣＭ）になり、決して元に戻ることはない。

臨床治療には、主として、症状の改善を目的として様々な医薬品を使用すること、心臓の作業負荷を軽減すること、及び疾患の進行を遅らせることが含まれる。心筋の再生という利益便益を得るため、幹細胞が実験的に使用されている。多くの侵襲的デバイス及びポンプ補助デバイスが開発され、疾患の進行を遅らせることを目的とした様々な成果が得られた。

本開示の実施例によるデバイス及び方法は、僧帽弁逆流症、虚血、拡張型心筋症、及び／又は他の障害により左心室が拡大した患者の鬱血性心不全（ＣＨＦ）の進行を阻止し、又は元に戻す。

本開示の実施例によるデバイス及び方法は、直視下心臓手術中に左心室の筋肉の戦略的領域にアプリケータを使用して直接的に注入されるバイオポリマー、カテーテルを用いた手順、又は任意の他の介入手順を含む。バイオポリマーは、注入されると、ポリマー体(bodies)を形成し、このポリマー体が永久的インプラントとして心筋内にとどまる。これらのインプラントは、幾つかの有利な機能、即ち、（ｉ）心筋の壁を厚くし、（ｉｉ）房室の大きさを減少し、（ｉｉｉ）局所的筋壁応力を低下し、インプラントの位置に基づいて（ｉｖ）拡張した心室をリシェープし、健康的な形態を与えるといった機能を提供する。研究結果に基づくと、これらの機能は、駆出分画、収縮期及び拡張期の圧力、及び他の応力の生物マーカーによって計測した、心臓の包括的な改善をもたらす。バイオポリマーインプラントのプラスの効果は、手順の数時間内に計測でき、長期に亘って維持される。

実施例によれば、様々な情況で必要に応じて組織の嵩を増すため、本開示に説明した容積増大方法及びデバイスを使用してもよい。例えば、胃腸病学では、胃−食道逆流疾患の治療に胃−食道接合部の組織の容積の増大を使用でき、胃粘膜の厚さの増大により胃の容積を減少し、病的肥満を治療する。泌尿器学では、膀胱頸部で尿道の周囲に亘って半径方向に充填体を配置することにより尿失禁を改善し、心臓病学では、組織充填体を心室壁内に配置し、左心室腔の容積を減少し、心不全の治療を行い、又は心膜腔に配置し、心臓腔の容積を減少するために心の外側に圧力を加え、これによって心不全を治療する。当業者に周知のこの他の用途で、本開示に説明した容積増大方法及びデバイスを使用してもよい。これらの臨床適用のうちの任意の適用において、組織充填デバイスは、充填体自体から経時的に放出されるか或いは同時に注入される任意の数の他の生物活性物質と組み合わせられてもよい。

実施例によれば、本開示のデバイス及びシステムの一つの使用は、美容形成外科の分野にある。この分野では、システムは、加齢、環境暴露、減量、出産、外科手術、〓創や癌等の疾患、又はこれらの組み合わせを含む様々な条件により生じた皮膚の外形の欠陥を治療するため、又は美しさの向上を図るため、真皮又は真皮下を増大するのに使用される。本開示の組織増大方法は、眉間の皺線、額の皺線、皺、目尻の皺、顔の傷、又はマリオネット線を治療する上で、又は唇、頬、顎、鼻、又は目の下等の顔の特徴の増大を行うのに特に適している。患者の治療は、専ら、組織充填デバイスを使用して行われる。即ち、組織充填デバイスは、フェースリフトやブローリフト等の追加の美容手術の部分として使用されてもよい。組織充填デバイスは、第１形状から第２形状へと変化する特徴を備えているため、内視鏡手術を行う上で使用するのが望ましい。組織増大デバイスは、更に、豊胸術で使用してもよく、外傷や腫瘍除去等の再建形成手術中に容積を増大することを必要とする身体の領域で使用してもよい。

本開示は、修復を行う必要がある組織についての最適の組成物の設計の態様に関する。本開示の注入可能な組成物は、更に、患者の組織の増大及び強化等の多くの組織状態の治療に適している。組織充填体は、形成手術又は再建手術の他に、声帯の麻痺による失声症又は発音障害の矯正、欠陥又は損傷の矯正、発育不全乳房の増大、瘢痕組織の増大、泌尿器系障害（例えば尿失禁）の治療、肛門括約筋無能症の治療、膀胱尿管逆流の治療、及び胃液逆流の治療にも使用できる。これは、生体親和性の中空の特定のインプラントを、内視鏡を用いて、又は皮下に、粘膜下組織又は皮膚組織内に注入することによって行われる。本開示は軟質組織の増大の治療と密接に関連しているため、これを参照して詳細に説明する。

カプセル封入バルーンと関連して使用される充填体は、圧力下で内腔を通って流動でき、及び従って体内に注入できる生体親和性の天然又は合成の材料（「バイオマテリアル」）であってもよい。カプセル封入バルーンが本来の場所にある場合には、バイオマテリアルは同じ流動性状態にあり、又は流動性状態から、固体や半固体ゲル材料等の非流動性状態に転移してもよい。バイオマテリアルは、転移中及び／又は転移後に膨潤してもよい。適当なバイオマテリアルには、医学において代表的に使用される様々な物質が含まれ、一般的には、合成又は天然のポリマー、コポリマー、バイオポリマー、シリコーンバイオマテリアル、ヒドロゲル、及び複合材料とクラス分けされる。ポリマーの例には、（ａ）フィブリン接着剤、コラーゲン、ヒアルロン酸、及びキトサン等の人間又は動物由来のポリマー、（ｂ）アルギン酸塩等の植物由来のポリマー、又はスターチ、糖及びセルロースから得られた生体親和性液体及びゲル、（ｃ）乳酸を基材としたゲル及び液体、及び（ｄ）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）等の合成により得られた材料が含まれる。「バイオマテリアル」という用語は、単一のバイオマテリアルに関し、又はバイオマテリアルの組み合わせに関し、（ａ）細胞（幹細胞、線維芽細胞、骨細胞、等）、（ｂ）成長因子群からの蛋白質及びペプチド、サイトカイン、及びケモカイン、（ｃ）プラスミド又は遺伝子、（ｄ）自然の又は操作を行った結合箇所、例えばＲＤＧ結合箇所及び抗体及び抗体構造、（ｅ）様々な医薬組成物、又は（ｆ）任意の他の治療上有利な材料、又は（ｇ）以上の任意の組み合わせ等の一つ又はそれ以上の生体反応性成分の存在を必要とせず、又は除外しない。適当なバイオマテリアルには、更に、シリコーン及び生理食塩水が含まれる。

充填材料及び／又はカプセル封入バルーンは、組織内部の可視化を容易にするため、放射線不透過性であってもよいし、放射線不透過性マーカーを含んでいてもよい。

実施例によれば、カプセル封入バルーンは、患者の体内への送出時に端部をシールできる。カプセル封入バルーンのシールを行う上で、超音波、高周波、又は熱エネルギを用いた溶接、接着剤を使用した結合、及び捩じりやクランプ止めによる機械的閉鎖を含む多くの様々な技術が適している。本明細書中に説明した目的に適合する超音波カテーテル装置の一例が、２００５年９月１３日にヘンリー・ニタ等に付与された米国特許第，６，９４２，６７７号に開示されている。出典を明示することにより、この特許に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。接着剤による結合が望ましい場合には、適当な接着剤は、カプセルのネック内に付着するため、一つ又はそれ以上の内腔を通って流れる生体親和性材料である。接着剤はカプセル封入バルーンに接着し、ネックをシールするシールを形成する。幾つかの実施例では、接着剤は高粘度であってもよく、一般的には高粘度のままであってもよいが、他の例示の実施例では、接着剤は、流動性状態から非流動性状態に転移してもよい。接着剤は、流動性状態でカプセルのネックに付着した後、非流動性状態に転移し、シールを形成する。適当な接着剤の例には、手術で使用されるシアノアクリレート及びスルファクリレート等の医療用接着剤が含まれる。

図７Ａ乃至図７Ｅ、図８Ａ乃至図８Ｄ、及び図９Ａ乃至図９Ｄは、本開示の実施例による、本明細書中に開示したプロセスによって製造されたカプセル等のカプセル６０を設置するための例示の設置装置１０の部分を様々な作動状態で示す。カプセル６０は、全体として、設置装置１０の先端と近接している。

図７Ａに示すように、シース２００はチューブ状であり、シース内腔２０３を形成する。ニードル３０及びメンブレン導入器チューブ４０は、一部がシース内腔２０３内に受け入れられており且つニードル３０及びメンブレン導入器チューブ４０が、この作動状態で、シース２００の先端の外に延びるように先端方向に展開した状態で示してある。他の作動状態（図示せず）では、ニードル３０及びメンブレン導入器チューブ４０は、ニードル３０のチップ及びメンブレン導入器チューブ４０の先端がシース内腔２０３内に収容されているように、全体がシース内腔２０３内に位置決めされていてもよい。

更に、図７Ａに示すように、ニードル３０はニードル内腔を形成する。例示であるが、ニードル３０のチップは、組織４１０への穿通を容易にするカッティングエッジを形成するため、斜めに切ってある。ニードル３０は、注入場所５００のところで組織４１０に挿入され、組織４１０は、ニードル３０の外面の周囲に全体に押し付けられている。

メンブレン導入器チューブ４０は内腔を形成し、その先端に虚脱状態のカプセル封入メンブレン６０が設けられている。カプセル封入メンブレン６０は、多くの折り畳み部分をなして虚脱状態になっており、ほぼシール６２の領域でメンブレン導入器チューブ４０の内面に固定されている。メンブレン導入器チューブ４０は、メンブレン導入器チューブ４０の先端及びニードル３０のチップを互いに関して位置決めできるように、ニードル３０の内腔内に移動自在に受け入れられている。図７Ａに示す作動状態では、メンブレン導入器チューブ４０の先端は、ニードル３０の内腔内にニードル３０のチップの近くに位置決めされている。ニードル３０で注入場所５００を穿通し、組織４１０内に前進されるとき、カプセル封入メンブレン６０は組織４１０内の所定の位置に置かれる。

図７Ｂに示す設置装置１０の作動状態では、ニードル３０をメンブレン導入器チューブ４０の先端に関して手前方向に引っ込め、組織４１０から抜く。メンブレン導入器チューブ４０の先端の位置は、ニードル３０を組織４１０から引っ込めるときにほぼ維持され、その結果、カプセル封入メンブレン６０は組織４１０内で虚脱状態のままである。

図７Ｃに示す設置装置１０の作動状態では、充填チューブ６４が、メンブレン導入器チューブ４０の内腔を通して、シール６２に押し付けられてこれと係合するまで前進してある。

図７Ｄに示す設置装置１０の作動状態では、充填チューブ６４を通してバイオマテリアルを注入し、カプセル封入メンブレン６０を膨張し、カプセル６６にした。

図７Ｅに示す設置装置１０の作動状態では、充填チューブ６４がメンブレン導入器チューブ４０から引っ込めてある。

一般的には、カプセル６６をシールするのが有利であるが、カプセル６６に収容されたバイオマテリアルが十分に剛性又は半剛性になり、バイオマテリアルを体液に露呈することによる他の望ましからぬ効果が問題を引き起こさない場合には、シールは必要とされない。カプセル６６のシールを行わない場合には、任意の適当な技術を使用してカプセル６６をメンブレン導入器チューブ４０から取り外し、メンブレン導入器チューブ４０を組織４１０から引っ込め、カプセル６６を組織４１０内に残す。カプセル６６をメンブレン導入器チューブ４０から取り外すための適当な技術には、メンブレン導入器チューブ４０を捩じり、カプセル６６のネックを破る技術又はシール６２をメンブレン導入器チューブ４０の内腔から取り外す技術、メンブレン導入器チューブ４０の内腔を通してプランジャーを前進させ、シール６２に当て、シール６２及びカプセル６６のネックをメンブレン導入器チューブ４０の先端から押し出す技術、及びメンブレン導入器チューブ４０を組織４１０から強制的に引っ込め、カプセル６６が組織４１０内の所定の場所に保持されていることにより、シール６２及びカプセル６６のネックがメンブレン導入器チューブ４０から引き出される技術が含まれる。この際、カプセル６６は組織に押し付けられている。カプセル封入メンブレン６０及びシール６２をメンブレン導入器チューブ４０の内腔に固定する上で、プレス嵌め、接着剤、溶接、等の様々な技術が使用されていてもよいため、固定技術及び取り外し技術は、好ましくは、これらの固定技術に応じて選択される。

カプセル６６をシールする必要がない場合には、カプセル封入メンブレン６０をメンブレン導入器チューブ４０の内腔を通して直接的に充填する、別の技術が実施されてもよい。この別の技術では、シール６２及び充填チューブ６４を使用する必要がない。

カプセル６６をシールしようとする場合には、図８Ａ乃至図８Ｄに作動を示す超音波溶接技術を使用してもよい。図８Ａに示すように、適当な細長い超音波溶接デバイスを、メンブレン導入器チューブ４０の内腔を通して、デバイスの先端溶接チップ７０がシール６２と係合してこれに僅かに押し付けられるまで前進する。シール６２は、図８Ｂに示すように、超音波溶接デバイスを作動したときにシール６２が流動してプラグ７２を形成するように、超音波エネルギを加えると柔らかくなって流動する生体親和性の柔軟なプラスチック等の適当な材料で形成されている。図８Ｃに示すように、溶接チップ７０をプラグ７２から引っ込め、プラグ７２をカプセル６６のネックの所定の場所に残す。プラグ７２によってシールされたカプセル６６を上文中に説明したようにメンブレン導入器チューブ４０から取り外し、メンブレン導入器チューブ４０を図８Ｄに示すように組織４１０から引っ込めるとき、シールされたカプセル６６は組織４１０内の所定の場所に残る。

カプセル６６をシールしようとする場合には、図９Ａ乃至図９Ｄに作動を示す接着剤シール技術を使用してもよい。図９Ａに示すように、接着剤アプリケータチューブ８０を、メンブレン導入器チューブ４０の内腔を通して、アプリケータチューブ８０の先端チップがシール６２と係合するまで前進する。図９Ｂに示すように、流動性接着剤８２をカプセル６６のネックに注入し、カプセル６６のネックを充填する。接着剤８２は、シール６２と良好に接着するように選択される。接着剤８２は、カプセル６６のネック内に露呈されたバイオマテリアルの表面に対しても良好に接着する。アプリケータチューブ８０を図９Ｃに示すように引っ込めたとき、接着剤８２のプラグ８４がカプセル６６のネックにシール６２の近くにとどまる。プラグ８４は、カプセル６６のネックのシールを完成し、組織４１０とカプセル６６内のバイオマテリアルとの間で接触が起らないようにする。シール６２及びプラグ８４によってシールされたカプセル６６を、上文中に説明したように、メンブレン導入器チューブ４０から取り外し、メンブレン導入器チューブ４０を、図９Ｄに示すように組織４１０から引っ込めるとき、シールされたカプセル６６は組織４１０内の所定の場所に残る。

図８Ａ乃至図８Ｄ及び図９Ａ乃至図９Ｄに示すカプセル６６は、全体に球状形状である。しかしながら、所望であれば、この他の形状を使用してもよい。図１０は、卵形状のカプセル１１０の一例を示す。生体内でのカプセル１１０の位置を示すため、カプセル１１０の外面に放射線不透過性マーク１１２が設けられていてもよい。図１１は、円筒形形状を持つカプセル１２０の一例を示す。カプセル１２０の配置を容易にするため、カプセル１２０の外面に放射線不透過性マーク１１２が設けられていてもよい。図１２は、截頭円錐形形状を持つカプセル１３０の一例を示す。

実施例によれば、設置装置１０の例示の作動方法は、以下の通りである。シース２００の先端を患者に挿入する。設置装置１０の先端が、全体として非外傷性であるように、ニードル３０及びメンブレン導入器チューブ４０は、シース２００の内腔に収容されている。シースの先端２０４は、全体が注入場所５００と近接するまで、身体の様々な通路を通して操縦される。

実施例によれば、次いで、ニードル３０を展開し、メンブレン導入器チューブ４０を組織４１０内に位置決めできる所定の深さまでニードル３０のチップを組織４１０に挿入する。メンブレン導入器チューブ４０は、予め所定位置に置かれていない場合には、虚脱状態のカプセル封入メンブレン６０とともに、ニードル３０の内腔を通って、組織４１０内の適当な深さでニードル３０の先端に位置決めされるまで前進される。次いで、ニードル３０を組織４１０から引っ込め、組織４１０内の所望の設置場所のところに適切に位置決めされたメンブレン導入器チューブ４０の先端のところにカプセル封入メンブレン６０を残す。

実施例によれば、バイオマテリアルをカプセル封入メンブレン６０に流し込み、カプセル封入メンブレン６０を、設置場所で、虚脱状態から膨張状態まで膨張する。随意であるが、カプセル封入メンブレン６０のネックをシールし、カプセル６６を形成する。メンブレン導入器チューブ４０をカプセル封入メンブレン６０と係合した状態から外し、組織４１０から引っ込め、カプセル６６を設置場所の所定位置に残す。

実施例によれば、部品のキットが開示されている。当業者は、本明細書中に開示した方法のうちの少なくとも一つの方法を実施するための、一つ又はそれ以上の部品で形成されたキットを思いつくことができる。同様に、使用法（「ＤＦＵ」）が含まれ、デバイスは、手術用トレイ(surgical tray)又は他のパッケージした手術用アクセサリーセット(accessory set)の部分であってもよい。キットは、手術用トレイのサブコンポーネントであってもよい。

現在最も実際的であると考えられているものに関して方法及びエージェント(agent) を説明したが、本開示は、開示の実施例に限定される必要はないということは理解されるべきである。本開示は、特許請求の範囲の精神及び範囲内の様々な変更及び同様の構成を含もうとするものであり、本発明の範囲は、このような変更及び同様の構造の全てを包含するように最も広い解釈がなされるべきである。本開示は、特許請求の範囲の任意の及び全ての実施例を含む。

更に、本発明の要旨から逸脱することなく、様々な変更を行ってもよいということは理解されるべきである。このような変更は、更に、説明に暗黙の内に含まれている。こうした変更は、本発明の範疇に含まれる。本開示は、本発明の多くの特徴を、独立して、及び全体的なシステムとして、及び方法及び装置モードの両方においてカバーする特許を生み出そうとするものであるということは理解されるべきである。

更に、本発明及び特許請求の範囲の様々なエレメントの各々を様々な方法で得ることができる。本開示は、任意の装置の実施例のうちの一実施例、方法又はプロセスの実施例、又はこれらの実施例の任意のエレメントの単なる変更の変更であれば、このような変更の各々を含むものと理解されるべきである。

詳細には、本開示は本発明のエレメントに関するため、各エレメントについての文言は、機能又は結果が同じでありさえすれば、等価の装置の用語又は方法の用語によって表現できるということは理解されるべきである。

このような等価の、広範な、又は更に一般的な用語は、各エレメント又は作用の説明に含まれるものと考えられるべきである。このような用語は、所望であれば、本発明がその権利を主張する暗黙に広い範囲を明らかにするために、代替として使用できる。

全ての作用は、当該作用を行うための手段として、又はその作用を生ぜしめるエレメントとして表現されてもよいということは理解されるべきである。

同様に、開示の物理的エレメントの各々は、当該物理的エレメントが容易にする作用の開示を含むものと理解されるべきである。

特許文献、公開文献、又は特許について本願で言及したその他の文献は、出典を明示することにより、それらに開示された内容が全て、本明細書の開示の一部とされる。更に、使用された各用語について、本願におけるその使用が、このような解釈と一致しない場合には、各用語についての一般的な辞書的定義が組み込まれると理解されるべきであり、当業者が知っている標準的な技術辞典及びランダムハウスウェブスター大辞典の最新版のうちの少なくとも一つに載っている全ての定義、別の用語、及び同義語は、本明細書の開示の一部とされるということは理解されるべきである。

最後に、本願とともに提出された情報開示ステートメント(Information Disclosure Statement)又は他の情報ステートメントに列挙された全ての文献に開示された全ての内容は本明細書の開示の一部とされる。しかしながら、上掲の文献の各々について、本明細書の開示の一部とされたこのような情報又はステートメントは、この／これらの発明の特許と符合しないと考えられる程度まで、本出願人によってなされたものとは明示的には考えられない。

これに関し、実際上の理由のため、及び数百にのぼる特許請求の範囲を追加することを回避するように、本出願人は、イニシャル従属性(initial dependencies)のみを持つ特許請求の範囲を提供する。

一つの独立項に記載された様々な従属性又は他のエレメント、又は任意の他の独立項又は概念に含まれる従属性又はエレメントとしての概念のいずれかを追加できるように、米国特許法第１３２条又は他のこのような法律を含むがこれに限定されない新規事項に関する法律で必要とされる程度まで、サポートが存在するということは理解されるべきである。

実体のない代替物が形成される限り、本出願人が、実際には、任意の特定の実施例を文字通り包含するように任意の特許請求の範囲を書かない限り、及びこの他の適用可能な限り、本出願人は、いずれにせよ、このような適用範囲を実際に放棄することを意図したものと理解されるべきではない。これは、本出願人が、単にあらゆる事態を予測できていない可能性があるためである。当業者は、特許請求の範囲がこのような変形例の実施例を文字通り包含するように書かれていると合理的に期待すべきではない。

更に、移行フレーズ「を含んでいる(comprising)」は、従来のクレームの解釈に従って、「オープンエンド(open-end)」クレームを維持するのに使用される。かくして、コンテキストに特に断りがない限り、「妥協(compromise)」、又は「を含む(comprises)」又は「を含んでいる(comprising)」等の語尾変化は、言及したエレメント又は工程又はエレメント群又は工程群を含むことを意味するが、任意の他のエレメント又は工程又はエレメント群又は工程群を除外することを意味しない。

このような用語は、法的に許容された最も広い範囲が出願人に提供されるように、その最も広い形態で解釈されるべきである。

１１ パドル状挿入体
１２ 内部部分
１３ 開口部
１４ａ、１４ｂ メンブレン層
１５ バルーンメンブレン
１６ａ、１６ｂ 支持層
２６ カプセル封入バルーン
１８ａ、１８ｂ パドルダイ

Claims (21)

1. 生体親和性バルーンを形成するための方法において、
   剥離剤によって包囲された少なくとも二つの多孔質メンブレンを第１ダイとともに前記第１ダイと前記少なくとも二つの多孔質メンブレンとの間で圧縮する工程であって、前記剥離剤の融点は前記多孔質メンブレンの融点よりも高い、工程と、
   前記多孔質メンブレンの融点と前記剥離剤の融点との間の温度まで前記多孔質メンブレンを加熱する工程と、
   第１ダイを除去する工程とを含み、
   前記剥離剤は、前記多孔質メンブレンが、前記第１ダイとともに圧縮された後、前記第１ダイとともに圧縮されることによって形成された形態を維持するように、前記剥離剤と前記多孔質メンブレンとの間の凝集力によって前記多孔質メンブレンに対して支持を提供する、方法。
2. 請求項１に記載の方法において、
   前記第１ダイとともに圧縮する工程は、更に、前記多孔質メンブレンの形態を、これらの多孔質メンブレン間に配置された挿入体と一致する工程を含む、方法。
3. 請求項１に記載の方法において、更に、
   前記少なくとも二つの多孔質メンブレン及び前記剥離剤に第２ダイを適用する工程を含み、これによって、前記第２ダイによって圧縮された前記多孔質メンブレンの部分の形態を前記第２ダイと一致し、前記剥離剤は、前記第１ダイとともに圧縮されることによって形成された、前記第２ダイによって圧縮されていない前記多孔質メンブレンの部分の形態を維持する、方法。
4. 請求項１に記載の方法において、
   前記多孔質メンブレンは生体親和性ポリマーである、方法。
5. 請求項１に記載の方法において、
   前記製品は、生物の組織内に埋め込まれるように形成されている、方法。
6. マイクロ壁カプセル封入バルーンを形成するためのプロセスにおいて、
   上側及び下側を持つパドル挿入体を提供する工程と、
   前記パドル挿入体の前記上側の少なくとも一部に設けられた第１メンブレン層及び前記パドル挿入体の前記下側の少なくとも一部に設けられた第２メンブレン層を含むバルーンメンブレンを、前記パドル挿入体を越えて延びる前記第１メンブレン層及び前記第２メンブレン層の部分が互いに接触するように配置する工程と、
   第１支持層を前記第１メンブレン層の上側に設け、第２支持層を前記第２メンブレン層の下側に設ける工程と、
   第１パドルダイを前記第１支持層の上側に設け、第２パドルダイを前記第２支持層の下側に設ける工程と、
   前記バルーンメンブレンを加熱しながら前記第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程とを含む、プロセス。
7. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
   前記第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、前記バルーンメンブレンの形態を前記パドル挿入体と一致する、プロセス。
8. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
   前記第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、前記パドル挿入体を越えて延びる前記第１及び第２のメンブレン層の部分を圧縮して高密度状態にし、これによって、前記第１及び第２のメンブレン層が一体化したバルーンメンブレンになる、プロセス。
9. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
   前記第１及び第２のパドルダイを互いにプレスする工程により、前記第１メンブレン層を前記第１支持層に対し、及び前記第２メンブレン層を前記第２支持層に対し、凝集力を発生する、プロセス。
10. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
    前記加えられた熱は、前記バルーンメンブレンの融点と前記支持層の融点との間である、プロセス。
11. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
    前記バルーンメンブレンは、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、及びＦＥＰのうちの少なくとも一つで形成されている、プロセス。
12. 請求項６に記載のプロセスにおいて、
    前記支持層はポリイミドで形成されており、前記パドル挿入体はポリイミドで形成されている、プロセス。
13. 請求項６に記載のプロセスにおいて、更に、
    前記パドル挿入体を除去する工程を含み、これによって、前記バルーンメンブレンの内部部分を形成し、この内部部分は開口部を通してアクセスでき、これによって前記第１及び第２の支持層は、前記第１及び第２のパドルダイを互いにプレスすることによって形成された前記バルーンメンブレンの形状を維持する、プロセス。
14. 請求項６に記載のプロセスにおいて、更に、
    前記第１及び第２のパドルダイを取り外す工程と、
    前記開口部を通してカニューレを前記バルーンメンブレンの前記内部部分に挿入し、前記カニューレを包囲する前記バルーンメンブレンの一部にシリンダダイを適用することによって、前記バルーンメンブレンを前記カニューレに連結する工程とを含む、プロセス。
15. 請求項１４に記載のプロセスにおいて、更に、
    前記カニューレの内腔内のドエルを前記バルーンメンブレンの前記内部部分に挿入する工程であって、前記ドエルは、前記カニューレの前記先端を越えて延び、これによって、前記ドエルは、前記シリンダダイを適用するときに前記バルーンメンブレンの前記内部部分の前記開口部を維持する、プロセス。
16. 請求項６に記載のプロセスにおいて、更に、
    前記第１及び第２の支持層を前記バルーンメンブレンから除去する工程を含む、プロセス。
17. 請求項６に記載のプロセスによって形成された製品において、
    前記カプセル封入バルーンは、生物の組織内に埋め込まれるように形成されている、製品。
18. 請求項１７に記載の製品において、
    前記カプセル封入バルーンは、設置場所で組織の内方成長を促すように形成されている、製品。
19. 医療デバイスにおいて、
    バルーンメンブレン、内部部分、及び開口部を含み、前記バルーンメンブレンは、融点が前記バルーンメンブレンよりも高い剥離剤によって覆われている、マイクロ壁カプセル封入バルーンを前記開口部のところでカニューレに連結する工程と、
    前記バルーンメンブレンの一部を前記カニューレに一部に対してダイで圧縮する工程であって、前記ダイによって圧縮されていない前記バルーンメンブレンの部分は圧縮前の形態を維持し、前記バルーンメンブレンと前記ダイとの相互作用によって虚脱されない、工程と、
    前記バルーンメンブレンを前記バルーンメンブレンの融点と前記剥離剤の融点との間の温度まで加熱する工程と、
    前記剥離剤を前記バルーンメンブレンから除去する工程とを含むプロセスによって形成された、医療デバイス。
20. 請求項１９に記載の医療デバイスにおいて、
    前記医療デバイスは、前記マイクロ壁カプセル封入バルーンを、生物の組織内の設置場所に送出するように形成されている、医療デバイス。
21. カプセル封入バルーンの製造方法において、
    メンブレン材料の第１シートを、パドル挿入体と、このパドル挿入体の第１表面部分と一致する形態を持つ第１パドルダイの賦形された内面との間に位置決めする工程であって、前記メンブレン材料の第１シートの少なくとも一部が、前記パドル挿入体の前記第１表面部分を越えて延びる、工程と、
    支持材料の第１シートを前記メンブレン材料の第１シートと、前記第１パドルダイの前記賦形された内面との間に位置決めする工程と、
    メンブレン材料の第２シートを、前記パドル挿入体と、前記パドル挿入体の第２表面部分と一致する形態を持つ第２パドルダイの賦形された内面との間に位置決めする工程であって、前記メンブレン材料の第２シートの少なくとも一部が、前記パドル挿入体の前記第２表面部分を越えて延びる、工程と、
    前記メンブレン材料の第１シート及び前記支持材料の第１シートに前記第１パドルダイ及び前記パドル挿入体で熱及び圧縮を加え、前記メンブレン材料の第２シート及び前記支持材料の第２シートに前記第２パドルダイ及び前記パドル挿入体で熱及び圧縮を加え、前記メンブレン材料の第１シートの一部を前記メンブレン材料の第２シートの一部に融着し、前記メンブレン材料の第１シートの一部、前記支持材料の第１シートの少なくとも一部、前記メンブレン材料の第２シートの一部、及び前記支持材料の第２シートの少なくとも一部を前記パドル挿入体の周囲で形成する工程とを含む、方法。

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