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JP2012102124A - Ｓ１ｐ受容体結合能を有する化合物およびその用途 - Google Patents

Ｓ１ｐ受容体結合能を有する化合物およびその用途 Download PDF

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JP2012102124A JP2011286064A JP2011286064A JP2012102124A JP 2012102124 A JP2012102124 A JP 2012102124A JP 2011286064 A JP2011286064 A JP 2011286064A JP 2011286064 A JP2011286064 A JP 2011286064A JP 2012102124 A JP2012102124 A JP 2012102124A
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Abstract

【課題】副作用の少ない、安全でかつ高い免疫抑制効果を示す薬剤を提供すること。
【解決手段】一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、ならびにそれらを含有してなる薬剤。
Figure 2012102124

［式中、環Ａ、環Ｄは置換基を有していてもよい環状基、Ｅ、Ｇは結合手、主鎖の原子数１〜８のスペーサー、Ｌは水素原子、置換基、Ｘは置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環、ｎは０〜３を表し、ｎが２以上のとき複数の環Ａは同じでも異なっていてもよい。］
一般式（Ｉ）で示される化合物はＳ１Ｐ受容体（特にＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）結合能を有し、移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患等の予防および／または治療に有用である。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬として有用なスフィンゴシン−１−リン酸受容体結合能を有する化合物およびそれらを有効成分とする医薬に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は
（１）一般式（Ｉ）
Figure 2012102124
（式中、すべての記号は後記と同じ意味を表す。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、および
（２）前記一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを有効成分とする医薬に関する。
構造式を式（Ａ）に示すスフィンゴシン−１−リン酸（以下、Ｓ１Ｐと略記）は細胞内でのスフィンゴ脂質の代謝回転や、細胞外での分泌性スフィンゴシンキナーゼの作用で合成される脂質であり、細胞間および細胞内のメッセンジャーとして働くことが提唱されている（バイオケミカル・ファーマコロジー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．），５８，２０１（１９９９））。
Figure 2012102124
Ｓ１Ｐの受容体としては、Ｇタンパク共役型受容体のＥＤＧ−１とその類縁分子であるＥＤＧ−３、ＥＤＧ−５、ＥＤＧ−６およびＥＤＧ−８（それぞれＳ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ２、Ｓ１Ｐ４、およびＳ１Ｐ５とも命名されている。）が知られており、これらは、リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）受容体であるＥＤＧ−２、ＥＤＧ−４およびＥＤＧ−７とあわせてＥＤＧファミリーと呼ばれている。Ｓ１Ｐ受容体はＳ１Ｐと結合し、同受容体にカップリングしたＧタンパクを介して細胞内にシグナルを伝える。Ｓ１Ｐ受容体に結合しうるＧタンパクとしてはＧｓ、Ｇｉ、Ｇｑ、Ｇ１２／１３等が知られており、同受容体は細胞増殖亢進作用、細胞増殖抑制作用、細胞遊走作用、細胞遊走抑制作用等の応答に関与すると考えられている。
Ｓ１Ｐの生物学的作用として、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）実験では平滑筋細胞やガン細胞の運動抑制作用、血小板凝集作用、細胞遊走促進作用、細胞遊走抑制作用等が、またインビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）実験では血圧調節作用、血管新生促進作用、腎血流減少作用、肺線維化抑制作用、リンパ球のリンパ器官へのホーミング促進作用等が知られている。このような様々な生理作用は、細胞膜に存在するＳ１Ｐ受容体を介して起こると考えられているが、実際にＳ１Ｐ受容体のどのサブタイプを介して引き起こされているのかは、一部を除いてほとんど明らかにされていなかった。
近年、ＥＤＧ−１のノックアウトマウスの研究から、Ｓ１Ｐの血管新生作用がＥＤＧ−１を介している可能性が強く示唆された（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓ．，１０６，９５１（２０００））。したがって、ＥＤＧ−１アゴニストは血管形成不全からくる疾患の治療薬として用いられる可能性がある。例えば、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー等の末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤あるいは敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う各種浮腫性疾患、例えば、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ（Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：汎発性血管内凝固症）、多臓器不全等の予防および／または治療薬として利用できる。また、血管形成と骨形成とが密接に関連していることから骨代謝異常、例えば、骨粗しょう症等の治療薬としても利用できる。また、ノックアウトマウスの研究からＥＤＧ−１が血管平滑筋の遊走を抑制する可能性もあることが示唆されているので、ＥＤＧ−１アゴニストは動脈硬化の予防および／または治療薬としても利用できる。また、角膜、皮膚、消化器等の創傷治癒の亢進薬、例えば、とこずれ、火傷、潰瘍性大腸炎、クローン病の予防および／または治療薬としても利用できる。その他、各種臓器移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活薬、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移植等における移植臓器の生着促進薬としても利用できる。
また、Ｓ１Ｐがマウスブレオマイシン惹起肺線維症に有効性を示すことが分かっているので（ＷＯ０１／０３７３９号パンフレット参照）、各臓器の線維化による疾患、例えば、線維症（例えば、肺線維症、肝線維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全または腎糸球体硬化症の予防および／または治療薬として利用できる。
また、Ｓ１Ｐは、ＥＤＧ−３を介し、膵β細胞からのインスリンの分泌を促進する作用を有すること、ならびにＳ１ＰがＥＤＧ−１を介し、グルカゴン依存性インスリン分泌を抑制するということが報告されており（例えば、エンドクラインジャーナル（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ Ｊｏｕｒｎａｌ），４７（３），２６１（２０００）およびダイアビティス（Ｄｉａｂｅｔｅｓ），５２，１９８６（２００３）参照）、ＥＤＧ−１アゴニストは糖代謝改善剤、インスリン分泌促進剤、膵細胞保護剤として糖尿病の予防および／または治療薬として利用できる可能性がある。
一方、ＥＤＧ−６は、脾臓、白血球、リンパ腺、胸腺、骨髄、肺等のリンパ系および造血系の細胞および組織に局在して強く発現しており、炎症過程あるいは免疫系におけるＳ１Ｐの作用に深く関わっている可能性が示唆された（バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），２６８，５８３（２０００））。
また、ＥＤＧ−６ポリペプチドあるいはそのホモログが、ＥＤＧ−１と同様に免疫調節作用、抗炎症作用等に関与する可能性があり、それらが、自己免疫性疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、重症筋無力症等）、アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎等）、喘息、炎症性疾患、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、動脈硬化、多臓器不全、虚血後再灌流障害等の組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患等の治療に利用できる可能性が知られている。
これらのことより、ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６に作用する薬剤は、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー等の末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤、敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、脳卒中、虚血後再灌流障害、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ、多臓器不全等の各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う浮腫性疾患、とこずれ、火傷、外傷性傷害、炎症性腸疾患、遺伝病、骨粗しょう症、動脈硬化、線維症（例えば、肺線維症、肝線維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全、腎糸球体硬化症、糖尿病、移植に対する拒絶反応、移植臓器廃絶、移植片対宿主病、自己免疫性疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、重症筋無力症、自己免疫性糖尿病等）、アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギー等）、喘息、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、その他組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患等の予防および／または治療薬として有用であると考えられる。またこれらの薬剤は、各種臓器、組織および／または細胞の移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活薬、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移植等における移植臓器、組織および／または細胞の生着促進薬としても有用であると考えられる。
近年、ＥＤＧ−３よりもＥＤＧ−１に少なくとも２０倍以上選択的に結合するＥＤＧ−１アゴニストが免疫異常疾患に有効であることが報告された（ＷＯ０３／０６１５６７号パンフレット参照）。
一方、一般式（Ｚ）
Figure 2012102124
（式中、Ｒ１ＺはＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチル基を表し、ＡＺ環はＣ５〜７の単環炭素環、または１〜２個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環ヘテロ環を表し、ＥＺは−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ６Ｚ−を表し（基中、Ｒ６Ｚは水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表す。）、Ｒ２ＺはＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基またはトリフルオロメチル基を表し、Ｒ３Ｚは水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表し、Ｒ４Ｚは水素原子またはＣ１〜８アルキル基を表すか、Ｒ２ＺとＲ４Ｚは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、ＧＺは−ＣＯＮＲ７Ｚ−、−ＮＲ７ＺＣＯ−、−ＳＯ２ＮＲ７Ｚ−、−ＮＲ７ＺＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＲ７Ｚ−または−ＮＲ７ＺＣＨ２−を表し（基中、Ｒ７Ｚは水素原子、Ｃ１〜８アルキル基等を表す。）、ＱＺはＣ１〜４アルキレン基等を表し、ｐＺは０または１〜５の整数を表し、ｑＺは４〜６の整数を表し、ｒＺは０または１〜４の整数を表し、
Figure 2012102124
は一重結合または二重結合を表す。）
で示されるカルボン酸誘導体、それらのプロドラッグ体またはそれらの非毒性塩がＥＤＧ−１アゴニストとして有用であることが開示されている（ＷＯ０２／０９２０６８号パンフレット参照）。
また、一般式（Ｙ）
Figure 2012102124
［式中、環ＡＹは環状基を表し、環ＢＹはさらに置換基を有していてもよい環状基を表し、ＸＹは結合手またはスペーサーの原子１つが環ＢＹの置換基と一緒になって、置換基を有していてもよい環を形成してもよい主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、ＹＹは結合手またはスペーサーの原子１つが環ＢＹの置換基と一緒になって、置換基を有していてもよい環を形成してもよい主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表し、ＺＹは、保護されていてもよい酸性基を表し、ｎＹは０または１を表し、ｎＹが０の場合、ｍＹは１を表し、かつＲ１Ｙは水素原子または置換基を表し、ｎＹが１の場合、ｍＹは０または１〜７の整数を表し、かつＲ１Ｙは置換基（ｍＹが２以上のとき複数のＲ１Ｙは同じでも異なっていてもよい。）を表すものとする。］で示される化合物、その塩、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグがＳ１Ｐ受容体結合能を有することが開示されている（ＷＯ２００５／０２０８８２号パンフレット参照）。
また、一般式（Ｓ）
Figure 2012102124
［式中、ＡｒＳはフェニル基またはナフチル基を表し、ＡＳはカルボキシル基等を表し、ｎＳは２、３または４を表し、Ｒ１ＳおよびＲ２Ｓはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基または１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を表し、Ｒ３Ｓは水素原子、または１〜３個のヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基を表し、それぞれのＲ４Ｓは独立してヒドロキシ基、ハロゲン原子、カルボキシル基等を表し、ＣＳはＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、フェニル基等を表すかまたは存在しないものとし、ＢＳはフェニル基、Ｃ５〜１６アルキル基等を表す（必要な部分のみ抜粋）。］
で示される化合物、その薬学的に許容される塩およびその水和物、および一般式（Ｔ）
Figure 2012102124
［式中、ＡｒＴはフェニル基またはナフチル基を表し、ＡＴはカルボキシル基等を表し、ｍＴは０または１を表し、ｎＴは０または１を表し、Ｒ１ＴおよびＲ２Ｔはそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基またはフェニル基等を表し、Ｒ３Ｔは水素原子、またはヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基等を表し、それぞれのＲ４Ｔはハロゲン原子、Ｃ１〜４アルキル基またはＣ１〜３アルコキシ基等を表し、ＣＴはＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、フェニル基等を表すかまたは存在しないものとし、ＢＴはフェニル基、Ｃ５〜１６アルキル基等を表す（必要な部分のみ抜粋）。］
で示される化合物、その薬学的に許容される塩およびその水和物がＥＤＧ−１アゴニストとして有用であることが開示されている（ＷＯ０３／０６２２４８号およびＷＯ０３／０６２２５２号パンフレット参照）。
さらに、一般式（Ｂ）
Figure 2012102124
で示される化合物がＥＤＧ−１選択的アゴニストであることが知られている（ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．），２７９，１３８３９（２００４）参照）。
その他にも、ＥＤＧ−１アゴニスト活性を有する種々の化合物が開示されている（ＷＯ０３／０６２３９２号およびＷＯ０４／００９８１６号パンフレット参照）。
また、ジヒドロナフタレン骨格を有する化合物として、一般式（Ｕ）
Figure 2012102124
［式中、ＸＵおよびＹＵはそれぞれ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素数４以下のアルキル基、または炭素数４以下のアルコキシ基を表し、ＺＵは２級または３級アミンを表す（必要な部分のみ抜粋）。］で示される化合物が鎮痛剤またはトランキライザーとして有用であることが開示されている（ＵＳ４０２２７９１号明細書参照）。
同様に、一般式（Ｗ）
Figure 2012102124
［式中、ＸＷおよびＹＷの一方は水素原子を表し、他方は次の基
Figure 2012102124
（但しＲＷは水素原子、メチル基またはエチル基である。）
を表し、ＺＷは水素原子またはＣ１〜４アルキル基等を表し、Ｒ１ＷおよびＲ２Ｗは水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表すかまたはＲ１ＷおよびＲ２Ｗは隣接する窒素原子と一緒になって随意に置換された複素環式基を表し、ｎＷは０または１を表す（必要な部分のみ抜粋）。］
で示される有機アミン化合物、これの立体異性体またはそれらの酸付加塩を含有してなる殺菌組成物が開示されている（特開昭６１−２９１５７６号明細書参照）。
また、一般式（ＶＶ）
Figure 2012102124
［式中、Ｒ１ＶおよびＲ２Ｖは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基等を表すかあるいはＲ１ＶおよびＲ２Ｖは一緒になってエチレンオキシ、トリメチレン等を形成し、Ｒ３Ｖは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基等を表し、Ｒ４Ｖは水素原子、アルキル基、アシル基等を表し、Ｒ５Ｖはシクロアルキル基を表し、ｐＶは２〜６の整数を表す（必要な部分のみ抜粋）。］
で示されるＮ−シクロアルキル−［ω−（３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）アルキル］アミン誘導体が頻尿・尿失禁治療薬として有用であることが開示されている（特開平１０−１２０６３２号明細書参照）。
さらに、一般式（Ｘ）
Figure 2012102124
［式中、ＡｒＸは環集合芳香族基または縮合芳香族基、ＸＸは（ｉ）結合手、（ｉｉ）−Ｓ−、（ｉｉｉ）オキソ基およびＣ１〜６アルキル基から選ばれる置換基１〜３個をそれぞれ有していてもよいＣ１〜６アルキレン基等、（ｉｖ）−ＣＯ−Ｏ−、または（ｖ）−（ＣＨ２）ｐＸ−Ｘ１Ｘ−等を表し、ＹＸは２価のＣ１〜６脂肪族炭化水素基を表し、Ｒ１ＸおよびＲ２Ｘは水素原子または低級アルキル基、またはＲ１ＸとＲ２Ｘは含窒素複素環を形成し、ＡＸ環はベンゼン環、ＢＸ環は４〜８員環を表す（必要な部分のみ抜粋）。］
で示されるアミン化合物がアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害剤として有用であることが開示されている（ＷＯ９８／０３８１５６号パンフレット参照）。
免疫抑制剤は、炎症性疾患、アレルギー疾患および移植に対する拒絶反応の予防および治療に有用である。しかしながら、現在多く用いられている免疫抑制剤は、かなりの頻度で重篤な副作用が発現することが知られている。そこで、副作用の少ない、安全でかつ高い免疫抑制効果を示す薬剤が非常に切望されている。
本発明者らは、医薬として有用なスフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）受容体調節剤について鋭意研究を行っていたところ、意外にも一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、Ｓ１Ｐ受容体（特に、ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）に対して強い結合能を有することを見出した。さらにこれら本発明化合物が、インビボ実験において末梢血中のリンパ球の二次リンパ組織へのホーミングを促進し、免疫抑制作用を有することもあわせて見出した。また驚くべきことにこれらの本発明化合物は、動物モデルにおいて副作用が少なく安全であることも見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は
１．一般式（Ｉ）
Figure 2012102124
［式中、環Ａおよび環Ｄはそれぞれ独立して、さらに置換基を有していてもよい環状基を表し、ＥおよびＧはそれぞれ独立して結合手または主鎖の原子数１〜８のスペーサーを表し、Ｌは水素原子または置換基を表し、Ｘは置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表し、ｎは０または１〜３の整数を表し、かつｎが２以上のとき複数の環Ａは同じでも異なっていてもよい。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、
２．環Ａが、置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環、または１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環である前記１記載の化合物、
３．環Ａが、置換基を有していてもよいベンゼン、オキサジアゾールまたはシクロヘキサン環である前記２記載の化合物、
４．環Ｄが、置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環、または１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環である前記１記載の化合物、
５．環Ｄが、置換基を有していてもよい
Figure 2012102124
である前記４記載の化合物、
６．環Ｄが、置換基を有していてもよいベンゼン、ジヒドロナフタレンまたはナフタレン環である前記５記載の化合物、
７．環Ｄが
Figure 2012102124
［式中、Ｒ５、Ｒ５−１、Ｒ５−２およびＲ５−３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはＣ１〜８アルキル基を表し、右向き矢印は、Ｇと結合するものとする。］
である前記６記載の化合物、
８．Ｅが、（１）置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基、（２）置換されていてもよいＣ２〜８アルケニレン基、（３）酸素原子、（４）酸化されていてもよい硫黄原子または（５）置換されていてもよい窒素原子から選ばれる１〜８個の組み合わせからなる主鎖の原子数１〜８のスペーサーである前記１記載の化合物、
９．Ｅが、「−（置換されていてもよいＣ１〜７アルキレン基）−（酸素原子）−」（ただし酸素原子が環Ｄと結合するものとする。）である前記８記載の化合物、
１０．Ｅが、「−（置換されていてもよいＣ１〜３アルキレン基）−（酸素原子）−」（ただし酸素原子が環Ｄと結合するものとする。）であって、かつｎが１である前記９記載の化合物、
１１．Ｅが表す「−（置換されていてもよいＣ１〜３アルキレン基）−（酸素原子）−」が、
Figure 2012102124
［式中、Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、Ｃ１〜８アルキル基、または保護されていてもよい水酸基で置換されたＣ１〜８アルキル基を表し、
Figure 2012102124
は、α配置に結合していることを表し、
Figure 2012102124
は、β配置に結合していることを表し、右向き矢印は、環Ｄと結合するものとする。］
である前記１０記載の化合物、
１２．Ｒ６がメチル基である前記１１記載の化合物、
１３．Ｇが、主鎖の原子数１〜４のスペーサーである前記１記載の化合物、
１４．Ｇが、置換されていてもよいＣ１〜３アルキレン基、置換されていてもよいＣ２〜３アルケニレン基または置換されていてもよいＣ２〜３アルキニレン基である前記１３記載の化合物、
１５．Ｘが
Figure 2012102124
［式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して水素原子または置換基を表す。］
である前記１記載の化合物、
１６．Ｒ１が
Figure 2012102124
［式中、Ｍは結合手または置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン基を表し、Ｒ３は水素原子または置換基を表し、Ｒ４は置換基を表す。］
である前記１５記載の化合物、
１７．Ｘが、置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環である前記１記載の化合物、
１８．Ｘが、置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環である前記１７記載の化合物、
１９．Ｘの置換基が
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記１６記載と同じ意味を表す。］
である前記１７記載の化合物、
２０．一般式（Ｉ−３−１０）
Figure 2012102124
［式中、Ｒは置換基を表し、ｍは０または１〜５の整数を表し、ｍが２以上のとき、複数のＲは同じでも異なっていてもよく、Ｑは置換されていてもよいＣ１〜３アルキレン基を表し、その他の記号は前記１および７記載と同じ意味を表す。］
で示される化合物である前記１記載の化合物、
２１．Ｒが、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいＣ１〜８アルキル基、または置換基を有していてもよいＣ１〜８アルコキシ基である前記２０記載の化合物、
２２．Ｒ５が、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、またはＣ１〜８アルキル基である前記２０記載の化合物、
２３．Ｎ−（｛６−［３−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）エタンアミン、Ｎ−（３−｛［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノイル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（３−｛［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノイル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド、Ｎ−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］エタンアミン、Ｎ−（｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）エタンアミン、Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）メタンスルホンアミド、Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド、１−｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン、［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジニル］メタノール、１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピリミジン、または２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピラジンである前記１記載の化合物、
２４．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
２５．Ｓ１Ｐ受容体結合剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤である前記２４記載の医薬組成物、
２６．Ｓ１Ｐ受容体結合剤が、ＥＤＧ−１作動剤および／またはＥＤＧ−６作動剤である前記２５記載の医薬組成物、
２７．ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤である前記２４記載の医薬組成物、
２８．ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患が、臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、喘息、多臓器不全、虚血後再灌流障害、悪性腫瘍、肺線維症および／または肝線維症である前記２７記載の医薬組成物、
２９．臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応が、腎臓、肝臓、心臓、肺、皮膚、角膜、血管、腱、骨、骨髄細胞、神経細胞および／または膵島細胞の移植に対する拒絶反応であり、自己免疫性疾患が全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病および／または膠原病であり、アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎、花粉症および／または食物アレルギーである前記２８記載の医薬組成物、
３０．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、代謝拮抗薬、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、抗ウィルス薬および抗真菌薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬、
３１．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする該哺乳動物におけるＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療方法、免疫抑制方法および／またはリンパ球減少方法、
３２．ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤を製造するための前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用、および
３３．前記１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。
本明細書中、Ｓ１Ｐとは、スフィンゴシン−１−リン酸（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｅ）−２−アミノ−３−ヒドロキシオクタデカ−４−エニル−１−リン酸）を表す。また、ＥＤＧとは、Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ Ｇｅｎｅを表し、ＥＤＧ−１からＥＤＧ−８までを総称していう。そのうちＥＤＧ−１、ＥＤＧ−３、ＥＤＧ−５、ＥＤＧ−６およびＥＤＧ−８（別にそれぞれＳ１Ｐ１、Ｓ１Ｐ３、Ｓ１Ｐ２、Ｓ１Ｐ４、およびＳ１Ｐ５と命名されている）をＳ１Ｐ受容体という。
本明細書中、受容体結合薬・結合剤としては、アゴニスト（作動薬・作動剤）、アンタゴニスト（拮抗薬・拮抗剤）およびインバースアゴニストが挙げられ、アゴニストには、フルアゴニストおよびパーシャルアゴニストが含まれる。
本発明中、Ｓ１Ｐ受容体結合薬・結合剤としては、ＥＤＧ−６アゴニスト活性を有していてもよいＥＤＧ−１アゴニスト（作動薬・作動剤）および／またはＥＤＧ−１アゴニスト活性を有していてもよいＥＤＧ−６アゴニスト（作動薬・作動剤）が好ましい。
本明細書中、ＥＤＧ−１介在性疾患とは、その発症、増悪、治癒等にＥＤＧ−１が関与すると考えられる疾患を表し、例えば、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー等の末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤、敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、脳卒中、虚血後再灌流障害、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ（Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ：汎発性血管内凝固症）、多臓器不全等の各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う浮腫性疾患、とこずれ、火傷、外傷性傷害、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、遺伝病、骨粗しょう症、動脈硬化、線維症（例えば、肺線維症、肝腺維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全、腎糸球体硬化症または糖尿病等が挙げられる。またＥＤＧ−１は各種臓器、組織および／または細胞の移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移稙等における移植臓器、組織および／または細胞の生着促進にも関与している。
本明細書中、ＥＤＧ−６介在性疾患とは、その発症、増悪、治癒等にＥＤＧ−６が関与すると考えられる疾患を表し、例えば、移植に対する拒絶反応、移植臓器廃絶、移植片対宿主病、自己免疫性疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ等）、アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギー等）、喘息、炎症性疾患、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、動脈硬化、多臓器不全、虚血後再灌流障害等の組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患等が挙げられる。
本明細書中でいう拒絶反応には、３ヶ月以内に起こる急性拒絶反応およびそれ以降に起こる慢性拒絶反応、ならびに移稙片対宿主病を含む。
本明細書中、移植片とは、移植臓器（例えば、腎臓、肝臓、心臓、肺、小腸等）、移植組織（例えば、皮膚（例えば、全層皮膚移植片、表皮移植片、真皮移植片、デーヴィス移植片等）、角膜、血管、腱、骨、胎児組織等）、または移植細胞（例えば、骨髄細胞、造血幹細胞、末梢血幹細胞、臍帯血幹細胞、膵島細胞、その一部であるランゲルハンス島細胞、肝細胞、神経細胞、腸管上皮細胞等）を表す。臓器として好ましくは、腎臓、肝臓、心臓、肺が挙げられる。組織として好ましくは、皮膚、角膜、血管、腱、骨が挙げられる。細胞として好ましくは、骨髄細胞、神経細胞、膵島細胞が挙げられる。
本明細書中、自己免疫性疾患とは、例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、ベーチェット病、膠原病、ネフローゼ症候群、ループス腎炎、シェーグレン症候群、強皮症、多発性筋炎、混合型結合組織病、原発性粘液水腫、アジソン病、再生不良性貧血、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病等）、ブドウ膜炎、抗受容体病、重症筋無力症、甲状腺中毒症、甲状腺炎および橋本病等をいう。
本明細書中、アレルギー性疾患とは、例えば、アトピー性皮膚炎、鼻炎、結膜炎、花粉症、食物アレルギー等をいう。アレルギー性疾患として好ましくは、アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギーが挙げられる。
本明細書中、免疫抑制剤とは、おもに移植に対する拒絶反応の予防および／または治療の目的に用いられる薬剤をいう。このような薬剤としては、例えば、代謝拮抗剤、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬（Ｔ細胞機能抑制薬）、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制に用いる抗体、その他の拒絶反応治療剤等が用いられる。これらは自己免疫性疾患に対しても臨床使用される。
本明細書中、リンパ球減少作用剤とは、末梢血中のリンパ球の減少、循環リンパ球の減少、リンパ球の浸潤量の減少、リンパ球の二次リンパ系組織へのホーミング促進、リンパ節からの血中へのリンパ球再循環抑制、リンパ球の核酸合成経路（ピリミジン代謝系およびプリン代謝系）の酵素阻害等の作用を有する薬剤を意味する。
本明細書中、二次リンパ系組織とは、リンパ節、パイエル板（腸管リンパ組織）、脾臓等をいう。
本明細書中、二次リンパ系組織へのホーミング促進作用とは、リンパ球が二次リンパ系組織へ移行するのを促進すること、リンパ球の二次リンパ系組織への隔離を増強すること、リンパ球が二次リンパ系組織中に保持されるのを延長すること等をいい、これらにより炎症部位や拒絶反応が起きている部位等からリンパ球を減少させることができ、さらには、ガンの治療時における末梢血リンパ球保護作用も期待できる。ここでガンの治療時における末梢血リンパ球保護作用とは、ガンの治療（特に化学療法、放射線療法等）時に末梢血中のリンパ球をあらかじめ二次リンパ系組織へホーミングさせておくこと等によって、リンパ球を保護する作用をいう。本作用には移植前の抗ガン剤の大量投与時におけるリンパ球保護作用も含む。抗ガン剤を用いた化学療法等によるガンの治療時には、造血細胞の機能低下等の強い副作用がおこり易感染性になること等が知られているが、本作用によりこれらの副作用を軽減することができる。
本明細書中、免疫抑制剤の使用に伴う副作用とは、腎障害、肝障害、感染症、リンパ腫、徐脈または高血圧等の循環器系障害、下痢、嘔吐、脱毛、多毛、高脂血症、呼吸器系障害、中枢神経系障害または臓器重量への影響等をいう。
本明細書中、環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」とは、「炭素環」または「複素環」を表す。
前記「炭素環」とは、例えば「Ｃ３〜１５の炭素環」を表す。「Ｃ３〜１５の炭素環」には、「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」および「Ｃ３〜１５のスピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環」等が含まれる。「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」とは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。「Ｃ３〜１５のスピロ結合した二環式炭素環および架橋した二環式炭素環」とは、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン環等が挙げられる。
前記「複素環」とは、例えば「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の複素環」を表す。「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の複素環」には、「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」および「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」等が含まれる。「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」とは、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロメン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」とは、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン環等）、アザビシクロ［２．２．２］オクタン（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン環等）、アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン（５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン環等）環等が挙げられる。
本明細書中、環Ａで表される「置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」とは、前記した「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」のうちＣ３〜１０の単環または二環式のものを表し、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ａで表される「置換基を有していてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」における「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」とは、前記した「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」のうち３〜１０員の単環または二環式のものを表し、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロメン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｄで表される「置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」における「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」とは、前記した「Ｃ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」と同じ意味を表す。
本明細書中、環Ｄで表される「置換基を有していてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」における「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」とは、前記した「１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｘで表される「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」における「少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」とは、例えば「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員の複素環」を表す。「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員の複素環」には、「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」および「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」等が含まれる。「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」とは、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、アゼピン、ジアゼピン、インドール、イソインドール、インダゾール、プリン、ピロロピリジン、ベンゾイミダゾール、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、フェノチアジン、フェノキサジン、ピラゾロイソキノリン、ピラゾロナフチリジン、ピリミドインドール、インドリジノインドール、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、テトラヒドロピロロピリジン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン、２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン等）、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、テトラピリドナフチリジン、テトラヒドロ−β−カルボリン、ジヒドロアゼピノインドール、ヘキサヒドロアゼピノインドール、テトラヒドロピラゾロイソキノリン、テトラヒドロピラゾロナフチリジン、ジヒドロアゼピノインダゾール、ヘキサヒドロアゼピノインダゾール、ジヒドロピラゾロピリドアゼピン、ヘキサヒドロピラゾロピリドアゼピン、テトラヒドロピリミドインドール、ジヒドロチアジノインドール、テトラヒドロチアジノインドール、ジヒドロオキサジノインドール、テトラヒドロオキサジノインドール、ヘキサヒドロインドリジノインドール、ジヒドロインドロベンゾジアゼピン、オクタヒドロインドロキノリジン、ヘキサヒドロイミダゾピリドインドール、ヘキサヒドロピロロチアゼピノインドール環等が挙げられる。「１個の窒素原子を含み、さらに１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含んでいてもよい、３〜１５員のスピロ結合した二環式複素環および架橋した二環式複素環」とは、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、オキサアザスピロ［２．５］オクタン、アザスピロ［４．５］デカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン環等）、アザビシクロ［２．２．２］オクタン（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン環等）、アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン（５−アザビシクロ［２．１．１］ヘキサン環等）環等が挙げられる。
本明細書中、Ｘで表される「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環」における「少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環」とは、前記した「少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」のうち４〜８員の単環式のものを表し、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、アゼピン、ジアゼピン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン環等が挙げられる。
本明細書中、「置換基を有していてもよい環状基」等における「置換基」とは、置換基であれば特に限定されないが、例えば以下に例示する置換基が挙げられる。（１）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基、（２）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル基、（３）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル基、（４）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキリデン基、（５）置換されていてもよい環状基、（６）オキソ基、（７）水酸基、（８）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルオキシ基、（９）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルオキシ基、（１０）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルオキシ基、（１１）置換されていてもよい環状基で保護された水酸基、（１２）置換されていてもよいＣ１〜２０アシルオキシ基、（１３）チオキソ基、（１４）メルカプト基、（１５）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルチオ基、（１６）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルチオ基、（１７）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルチオ基、（１８）置換されていてもよい環状基で置換されたメルカプト基、（１９）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルスルフィニル基、（２０）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルスルフィニル基、（２１）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルスルフィニル基、（２２）置換されていてもよい環状基で置換されたスルフィニル基、（２３）置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルスルホニル基、（２４）置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルスルホニル基、（２５）置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルスルホニル基、（２６）置換されていてもよい環状基で置換されたスルホニル基、（２７）置換されていてもよいスルフィノ基、（２８）置換されていてもよいスルホ基、（２９）置換されていてもよいスルファモイル基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）、（３０）置換されていてもよいカルボニル基、（３１）置換されていてもよいＣ１〜２０アシル基、（３２）置換されていてもよいカルバモイル基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）、（３３）シアノ基、（３４）置換されていてもよいアミジノ基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）、（３５）ニトロ基、（３６）ニトロソ基、（３７）置換されていてもよいイミノ基、（３８）置換されていてもよいアミノ基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）、（３９）ハロゲン原子等が挙げられる。
本明細書中、上記した「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」等における「置換基」としては、（１）Ｃ１〜２０アルキル基、（２）Ｃ２〜２０アルケニル基、（３）Ｃ２〜２０アルキニル基、（４）Ｃ１〜２０アルキリデン基、（５）環状基、（６）環状基で置換されたＣ１〜２０アルキル基、（７）オキソ基、（８）水酸基、（９）Ｃ１〜２０アルキルオキシ基、（１０）Ｃ２〜２０アルケニルオキシ基、（１１）Ｃ２〜２０アルキニルオキシ基、（１２）環状基で保護された水酸基、（１３）Ｃ１〜２０アシルオキシ基、（１４）チオキソ基、（１５）メルカプト基、（１６）Ｃ１〜２０アルキルチオ基、（１７）Ｃ２〜２０アルケニルチオ基、（１８）Ｃ２〜２０アルキニルチオ基、（１９）環状基で置換されたメルカプト基、（２０）Ｃ１〜２０アルキルスルフィニル基、（２１）Ｃ２〜２０アルケニルスルフィニル基、（２２）Ｃ２〜２０アルキニルスルフィニル基、（２３）環状基で置換されたスルフィニル基、（２４）Ｃ１〜２０アルキルスルホニル基、（２５）Ｃ２〜２０アルケニルスルホニル基、（２６）Ｃ２〜２０アルキニルスルホニル基、（２７）環状基で置換されたスルホニル基、（２８）環状基で置換されたＣ１〜２０アルキルスルホニル基、（２９）スルフィノ基、（３０）スルホ基、（３１）スルファモイル基、（３２）Ｃ１〜２０アシル基、（３３）環状基で置換されたＣ１〜２０アシル基、（３４）環状基で置換されたカルボニル基、（３５）カルバモイル基、（３６）シアノ基、（３７）アミジノ基、（３８）ニトロ基、（３９）ニトロソ基、（４０）イミノ基、（４１）アミノ基、（４２）ハロゲン原子等が挙げられ、これらは置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜８アルキル基」とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニル基」とは、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル、ヘキサデセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセニル、イコセニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニル基」とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル、ウンデシニル、ドデシニル、トリデシニル、テトラデシニル、ペンタデシニル、ヘキサデシニル、ヘプタデシニル、オクタデシニル、ノナデシニル、イコシニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキリデン基」とは、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン、ノニリデン、デシリデン、ウンデシリデン、ドデシリデン、トリデシリデン、テトラデシリデン、ペンタデシリデン、ヘキサデシリデン、ヘプタデシリデン、オクタデシリデン、ノナデシリデン、イコシリデン基およびこれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルオキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜８アルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜４アルコキシ基」とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルオキシ基」とは、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、ウンデセニルオキシ、ドデセニルオキシ、トリデセニルオキシ、テトラデセニルオキシ、ペンタデセニルオキシ、ヘキサデセニルオキシ、ヘプタデセニルオキシ、オクタデセニルオキシ、ノナデセニルオキシ、イコセニルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルオキシ基」とは、エチニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、デシニルオキシ、ウンデシニルオキシ、ドデシニルオキシ、トリデシニルオキシ、テトラデシニルオキシ、ペンタデシニルオキシ、ヘキサデシニルオキシ、ヘプタデシニルオキシ、オクタデシニルオキシ、ノナデシニルオキシ、イコシニルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルチオ基」とは、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ウンデシルチオ、ドデシルチオ、トリデシルチオ、テトラデシルチオ、ペンタデシルチオ、ヘキサデシルチオ、ヘプタデシルチオ、オクタデシルチオ、ノナデシルチオ、イコシルチオ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルチオ基」とは、エテニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、ヘプテニルチオ、オクテニルチオ、ノネニルチオ、デセニルチオ、ウンデセニルチオ、ドデセニルチオ、トリデセニルチオ、テトラデセニルチオ、ペンタデセニルチオ、ヘキサデセニルチオ、ヘプタデセニルチオ、オクタデセニルチオ、ノナデセニルチオ、イコセニルチオ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルチオ基」とは、エチニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ、ヘプチニルチオ、オクチニルチオ、ノニニルチオ、デシニルチオ、ウンデシニルチオ、ドデシニルチオ、トリデシニルチオ、テトラデシニルチオ、ペンタデシニルチオ、ヘキサデシニルチオ、ヘプタデシニルチオ、オクタデシニルチオ、ノナデシニルチオ、イコシニルチオ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルスルフィニル基」とは、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、ノニルスルフィニル、デシルスルフィニル、ウンデシルスルフィニル、ドデシルスルフィニル、トリデシルスルフィニル、テトラデシルスルフィニル、ペンタデシルスルフィニル、ヘキサデシルスルフィニル、ヘプタデシルスルフィニル、オクタデシルスルフィニル、ノナデシルスルフィニル、イコシルスルフィニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルスルフィニル基」とは、エテニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、ヘプテニルスルフィニル、オクテニルスルフィニル、ノネニルスルフィニル、デセニルスルフィニル、ウンデセニルスルフィニル、ドデセニルスルフィニル、トリデセニルスルフィニル、テトラデセニルスルフィニル、ペンタデセニルスルフィニル、ヘキサデセニルスルフィニル、ヘプタデセニルスルフィニル、オクタデセニルスルフィニル、ノナデセニルスルフィニル、イコセニルスルフィニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルスルフィニル基」とは、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル、ヘプチニルスルフィニル、オクチニルスルフィニル、ノニニルスルフィニル、ブンニルスルフィニル、ウンデシニルスルフィニル、ドデシニルスルフィニル、トリデシニルスルフィニル、テトラデシニルスルフィニル、ペンタデシニルスルフィニル、ヘキサデシニルスルフィニル、ヘプタデシニルスルフィニル、オクタデシニルスルフィニル、ノナデシニルスルフィニル、イコシニルスルフィニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アルキルスルホニル基」とは、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、ノニルスルホニル、デシルスルホニル、ウンデシルスルホニル、ドデシルスルホニル、トリデシルスルホニル、テトラデシルスルホニル、ペンタデシルスルホニル、ヘキサデシルスルホニル、ヘプタデシルスルホニル、オクタデシルスルホニル、ノナデシルスルホニル、イコシルスルホニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルケニルスルホニル基」とは、エテニルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、ヘプテニルスルホニル、オクテニルスルホニル、ノネニルスルホニル、デセニルスルホニル、ウンデセニルスルホニル、ドデセニルスルホニル、トリデセニルスルホニル、テトラデセニルスルホニル、ペンタデセニルスルホニル、ヘキサデセニルスルホニル、ヘプタデセニルスルホニル、オクタデセニルスルホニル、ノナデセニルスルホニル、イコセニルスルホニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜２０アルキニルスルホニル基」とは、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル、ヘプチニルスルホニル、オクチニルスルホニル、ノニニルスルホニル、デシニルスルホニル、ウンデシニルスルホニル、ドデシニルスルホニル、トリデシニルスルホニル、テトラデシニルスルホニル、ペンタデシニルスルホニル、ヘキサデシニルスルホニル、ヘプタデシニルスルホニル、オクタデシニルスルホニル、ノナデシニルスルホニル、イコシニルスルホニル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アシル基」とは、メタノイル、エタノイル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイル基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜２０アシルオキシ基」とは、メタノイルオキシ、エタノイルオキシ、プロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、ノナノイルオキシ、デカノイルオキシ、ウンデカノイルオキシ、ドデカノイルオキシ、トリデカノイルオキシ、テトラデカノイルオキシ、ペンタデカノイルオキシ、ヘキサデカノイルオキシ、ヘプタデカノイルオキシ、オクタデカノイルオキシ、ノナデカノイルオキシ、イコサノイルオキシ基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「保護されていてもよい水酸基」または「保護されていてもよいアミノ基」における「保護基」としては、前記した「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」等における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、前記「環状基で置換された」等における「環状基」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、「環状基で保護された水酸基」における「環状基」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、前記「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」等における「置換基」における「環状基」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」と同じ意味を表す。
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。
本明細書中、Ｅ、ＧおよびＭで表される「結合手」とは、間に他の原子を介さずに直接結合することをいう。
本明細書中、ＥおよびＧで表される「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜８個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜８のスペーサー」としては、置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基、置換されていてもよいＣ２〜８アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２〜８アルキニレン基、−ＣＯ−、酸素原子（−Ｏ−）、酸化されていてもよい硫黄原子（−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−）、置換されていてもよい窒素原子（−ＮＨ−）、−（置換基を有していてもよい炭素環）−、−（置換基を有していてもよい複素環）−等から選ばれる１〜８個の組み合わせからなる、主鎖の原子数１〜８の二価基等が挙げられる。
本明細書中、Ｇで表される「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜４個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン基、置換されていてもよいＣ２〜４アルケニレン基、置換されていてもよいＣ２〜４アルキニレン基、−ＣＯ−、酸素原子（−Ｏ−）、酸化されていてもよい硫黄原子（−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−）、置換されていてもよい窒素原子（−ＮＨ−）、−（置換基を有していてもよい炭素環）−、−（置換基を有していてもよい複素環）−等から選ばれる１〜４個の組み合わせからなる、主鎖の原子数１〜４の二価基等が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ１〜８アルキレン基」とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜７アルキレン基」とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜４アルキレン基」とは、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ１〜３アルキレン基」とは、メチレン、エチレン、トリメチレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜８アルケニレン基」とは、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜４アルケニレン基」とは、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜３アルケニレン基」とは、エテニレン、プロペニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜８アルキニレン基」とは、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜３アルキニレン基」とは、エチニレン、プロピニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、「Ｃ２〜４アルキニレン基」とは、エチニレン、プロピニレン、ブチニレン基およびそれらの異性体である。
本明細書中、ＥまたはＧで表される「置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基」等における「置換基」としては、前記した「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」等における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、「置換基を有していてもよい炭素環」における「炭素環」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が表す「炭素環」と同じ意味を表す。
本明細書中、「置換基を有していてもよい複素環」における「複素環」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」が表す「複素環」と同じ意味を表す。
本明細書中、「置換基を有していてもよい炭素環」または「置換基を有していてもよい複素環」における「置換基」としては、前記した環Ａおよび環Ｄで表される「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−を表す。
本明細書中、Ｘで示される「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよい環状基」等における「置換基」と同じ意味を表すが、カルボキシル基、またはカルボキシル基で置換された置換基は表さないものとする。
本明細書中、Ｘで表される「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」における「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｘで表される「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環」における「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｌで示される「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよい環状基」等における「置換基」と同じ意味を表す。
本明細書中、Ｒで示される「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよい環状基」等における「置換基」と同じ意味を表す。ただし、「置換されていてもよい環状基」は表さないものとする。
本明細書中、Ｒ１およびＲ２で示される「置換基」とは、前記した「置換基を有していてもよいアミノ基」における「置換基」と同じ意味を表すか、または
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
を表す。
本明細書中、Ｒ３およびＲ４で示される「置換基」とは、置換基であれば特に限定されないが、例えば以下に例示する置換基が挙げられる。置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニル基、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニル基、置換されていてもよい環状基、オキソ基、水酸基、置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルオキシ基、置換されていてもよいＣ２〜２０アルケニルオキシ基、置換されていてもよいＣ２〜２０アルキニルオキシ基、置換されていてもよい環状基で保護された水酸基、置換されていてもよいＣ１〜２０アシルオキシ基、チオキソ基、置換されていてもよいカルボニル基、置換されていてもよいＣ１〜２０アシル基、置換されていてもよいカルバモイル基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基（置換基が２個のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１〜５個の窒素原子、１個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環複素環を形成してもよい（この複素環は、Ｃ１〜８アルキル基、水酸基、またはアミノ基によって置換されていてもよい。）。）等が挙げられる。
本発明中、環Ａとしては、「置換基を有していてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環」または「置換基を有していてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」が好ましく、「置換基を有していてもよいＣ５〜７の単環式炭素環」または「置換基を有していてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む５〜７員の単環式複素環」がより好ましく、「置換基を有していてもよいベンゼン、ピリジン、チオフェン、チアゾール、オキサジアゾールまたはシクロヘキサン環」が最も好ましく、「置換基を有していてもよいベンゼン、ピリジン、オキサジアゾールまたはシクロヘキサン環」がとりわけ好ましい。また、このときの「置換基」としては、「１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基」および「ハロゲン原子」が好ましく、メチル基、メトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、イソブチルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメチル基、フッ素原子および塩素原子がより好ましい。
本発明中、Ｒとしては、「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルオキシ基」および「ハロゲン原子」が好ましく、「置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基」および「ハロゲン原子」がより好ましく、「メチル基」、「エチル基」、「プロピル基」、「ブチル基」、「イソブチル基」、「トリフルオロメチル基」、「メトキシ基」、「プロポキシ基」、「イソプロポキシ基」、「イソブチルオキシ基」、「ジフルオロメトキシ基」、「フッ素原子」および「塩素原子」が最も好ましい。
本発明中、環Ｄとしては、「置換基を有していてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環」および「置換基を有していてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環、二環または三環式複素環」が好ましく、「置換基を有していてもよい
Figure 2012102124
」がより好ましく、「置換基を有していてもよいベンゼン、ジヒドロナフタレンおよびナフタレン環」が最も好ましく、
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
がとりわけ好ましい。また、このときの「置換基」またはＲ５としては、「１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」および「ハロゲン原子」が好ましく、メチル基、トリフルオロメチル基および塩素原子がより好ましい。
本発明中、Ｅとしては、「結合手」および「置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基、置換されていてもよいＣ２〜８アルケニレン基、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換されていてもよい窒素原子から選ばれる１〜８個の組み合わせからなる主鎖の原子数１〜８のスペーサー」が好ましく、「置換されていてもよいＣ１〜８アルキレン基」および「−（置換されていてもよいＣ１〜７アルキレン基）−（酸素原子）−」がより好ましく、「−（置換されていてもよいメチレン基）−（酸素原子）−」および「−（置換されていてもよいトリメチレン基）−（酸素原子）−」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「Ｃ１〜４アルキル基」および「Ｃ１〜４アルコキシ基」が好ましく、メチル基がより好ましい。
本発明中、Ｇとしては、「結合手」および「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」が好ましく、「置換されていてもよいＣ１〜３アルキレン基または置換されていてもよいＣ２〜３アルケニレン基、酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子から選ばれる１〜４個の組み合わせからなる主鎖の原子数１〜４のスペーサー」がより好ましく、「置換されていてもよいメチレン基、置換されていてもよいエチレン基、置換されていてもよいトリメチレン基、置換されていてもよいビニレン基および置換されていてもよいプロペニレン基」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「オキソ基」および「水酸基、１〜３個のハロゲン原子またはＣ１〜４アルコキシ基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」が好ましく、「オキソ基」がより好ましい。
本発明中、Ｌとしては、「水素原子」、「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１〜２０アルキルオキシ基」および「ハロゲン原子」が好ましく、「水素原子」、「置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基」、「置換されていてもよいＣ１〜８アルコキシ基」および「ハロゲン原子」がより好ましく、「水素原子」、「メチル基」、「エチル基」、「プロピル基」、「ブチル基」、「イソブチル基」、「トリフルオロメチル基」、「メトキシ基」、「プロポキシ基」、「イソプロポキシ基」、「ジフルオロメトキシ基」、「フッ素原子」および「塩素原子」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「オキソ基」、「保護されていてもよい水酸基」および「ハロゲン原子」が好ましい。
本発明中、Ｘとしては、
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］」および「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」がともに好ましい。
本発明中、Ｘが表す「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」としては、「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環」が好ましく、「置換基を有していてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、パーヒドロアゼピン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンおよびチアゾリジン環」がより好ましく、「置換基を有していてもよいアゼチジン、ピロリジン、ピペラジンおよびピペリジン環」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「オキソ基」、「保護されていてもよい水酸基」、「１〜３個のハロゲン原子または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいアミド基」、「Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、フッ素原子、塩素原子またはシアノ基等で置換されていてもよいベンゼン環」、「Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、フッ素原子、塩素原子またはシアノ基等で置換されていてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む４〜８員の単環式複素環（例えば、ピリジン、ピラジンまたはピリミジン環等）」および
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］」が好ましい。
本発明中、Ｒ１およびＲ２としては、「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」、「置換基を有していてもよい環状基」、
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］」が好ましく、「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」、「置換基を有していてもよいフェニル基」、
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］」がより好ましく、「メチル基」、「エチル基」、「プロピル基」、「ヒドロキシプロピル基」、「置換基を有していてもよいフェニル基」、
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「オキソ基」、「保護されていてもよい水酸基」、「シアノ基」および「ハロゲン原子」が好ましい。
本発明中、Ｒ３としては、「水素原子」および「メチル基」が好ましく、「水素原子」がより好ましい。
本発明中、Ｒ４としては、「置換されていてもよい環状基」が好ましく、「置換されていてもよいＣ３〜１０の単環または二環式炭素環または置換されていてもよい１〜５個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含む３〜１０員の単環または二環式複素環」がより好ましく、「置換されていてもよいフェニル基およびイソキサゾール基」が最も好ましい。また、このときの「置換基」としては、「１〜３個のハロゲン原子または保護されていてもよい水酸基で置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基」および「ハロゲン原子」が好ましい。
本発明中、Ｍとしては、「置換されていてもよいＣ１〜４アルキレン基」が好ましく、「置換されていてもよいエチレン基」がより好ましい。
本発明中、Ｑとしては、「置換されていてもよいメチレン基」および「置換されていてもよいトリメチレン基」か好ましく、メチレン基および−ＣＨ２−ＣＨＲ６−ＣＨ２−がより好ましい。
本発明中、Ｒ６としては、水素原子、メチル基、水酸基およびメトキシ基が好ましく、メチル基がより好ましい。
本発明中、ｎは０または１〜３が好ましく、１がより好ましい。
本発明中、ｍは１〜２が好ましい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、好ましい化合物としては、
一般式（Ｉ−１）
Figure 2012102124
［式中、環Ａ１、環Ａ２および環Ａ３はそれぞれ独立して、環Ａと同じ意味を表し、環Ｄ１は置換基を有していてもよい
Figure 2012102124
を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−２）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−４）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−５）
Figure 2012102124
［式中、環Ｂは置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環を表し、Ｒ５５は環Ｂ上の窒素原子と結合する水素原子または置換基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、および
一般式（Ｉ−６）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、より好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−２−１）
Figure 2012102124
［式中、ベンゼン環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−１）
Figure 2012102124
［式中、ＥＸＩＩはＥと同じ意味を表すが、主鎖の原子数がＥより１個少ないものとし、ベンゼン環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−２）
Figure 2012102124
［式中、ＲＱ１、ＲＱ２、ＲＱ３、およびＲＱ４はＲ５と同じ意味を表し、ベンゼン環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−３）
Figure 2012102124
［式中、３，４−ジヒドロベンゼン環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−４）
Figure 2012102124
［式中、ナフタレン環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−５）
Figure 2012102124
［式中、インドール環は表記した以外に、さらに置換可能な位置に置換可能な数の置換基を有していてもよく、該置換基は前記した「置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」と同じ意味を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−６）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−７）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−８）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、
一般式（Ｉ−３−９）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］で示される化合物、および
一般式（Ｉ−３−１０）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグが挙げられる。
また、本発明においては、好ましい基、好ましい環として上に列挙した組み合わせを含む一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグがすべて好ましい。
さらに具体的な態様として、実施例に記載した本発明化合物および以下に示す化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグが挙げられる。
（１） １−（４−｛３−［５−フェニル−４−（トリフルオロメチル）チエン−２−イル］−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル｝ベンジル）ピペリジン、
（２） １−（｛６−［３−（４−クロロフェニル）プロポキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン−４−オール、
（３） ｛１−［（６−｛３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］プロポキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝メタノール、
（４） １−（（２Ｅ）−３−｛４−［３−（２−クロロフェニル）プロポキシ］−２−メチルフェニル｝ブタ−２−エニル）アゼチジン−３−オール、
（５） Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛６−［（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）メトキシ］−１−ナフチル｝エタンアミン、
（６） １−（６−｛［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−２−ナフチル）−６−フェニルヘキサン−１−オン、
（７） ４−［３−（４−オクチルフェニル）プロピル］モリホリン、
（８） ８−（２−｛３−［（８，８，８−トリフルオロオクチル）オキシ］フェニル｝エチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、および
（９） Ｎ−［（５−｛［（６−クロロキノリン−２−イル）メチル］スルホニル｝−１−ベンゾチエン−２−イル）メチル］−Ｎ−エチルエタンアミン。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて機械的に命名を行うコンピュータプログラム、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（登録商標、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。例えば以下に示す化合物は、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチルメタンアミンと命名された。
Figure 2012102124
［異性体］
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルオキシ基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アシル基およびアシルオキシ基には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ体、Ｚ体、シス体、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ体、Ｓ体、α配置、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ体、Ｌ体、ｄ体、ｌ体）、クロマトグラフィー分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、およびこれらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。また、本発明においては、互変異性体による異性体をもすべて包含する。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように、記号
Figure 2012102124
はα配置に結合していることを表し、
Figure 2012102124
はβ配置に結合していることを表し、
Figure 2012102124
はα配置、β配置またはそれらの任意の割合の混合物であることを表し、
Figure 2012102124
は、α配置とβ配置の任意の割合の混合物であることを表す。
［塩および溶媒和物］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法で塩に変換される。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の塩には薬理学的に許容されるものすべてが含まれる。塩は、毒性の低い、水溶性のものが好ましい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物の塩としては、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩（無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等）が挙げられる。
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基によって四級化されたものを表す。Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表す。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は、毒性の低い、水溶性のものが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、その溶媒和物のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシ基を有する場合、カルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」１６３〜１９８頁に記載されているような、生理的条件で一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性および経口吸収性に優れ、かつ長時間薬理活性（リンパ球のホーミング促進作用および免疫抑制作用）が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物はこれらの条件を満たし、大変優れた医薬品となる可能性を有している［ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（第１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ（１７ｔｈ Ｅｄ．），Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）参照］。
本発明化合物が、医薬品として有用であることは、後記する生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティ等の点において優れているということは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」、現代医療社、１９９８年７月６日発行に記載の方法等によっても容易に評価することができる。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えばＷＯ０２／０９２０６８号パンフレット、シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．），３３巻，１９号，３３４７頁（２００３年）に記載の方法、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｌａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法、あるいは以下に示す方法および／またはそれに準じた方法、または実施例記載の方法を適宜改良して組み合わせて用いることで製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載したものが用いられる。
なお、当業者にとっては容易に考えられることではあるが、以下に示す本発明化合物の製造原料および中間体化合物が、水酸基、カルボキシル基、アミノ基またはメルカプト基を有する場合、それらを適宜、保護／脱保護反応に付すことによって目的とする本発明化合物の製造を容易にすることができる。
水酸基の保護基としては、例えば、メチル基、トリチル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基等が挙げられる。
カルボキシ基の保護基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、アリル基、フェナシル基、ベンジル基等が挙げられる。
アミノ基の保護基としては、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、トリフルオロアセチル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、ベンジル（Ｂｎ）基、ｐ−メトキシベンジル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基等が挙げられる。
メルカプト基の保護基としては、例えば、ベンジル基、メトキシベンジル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、ジフェニルメチル基、アセチル（Ａｃ）基等が挙げられる。
水酸基、カルボキシル基、アミノ基またはメルカプト基の保護基としては、上記した以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ，１９９９）に記載されたものも用いられる。
水酸基、カルボキシル基、アミノ基またはメルカプト基の保護基の脱保護反応は、よく知られており、例えば、
（１）アルカリ加水分解、
（２）酸性条件下における脱保護反応、
（３）加水素分解による脱保護反応、
（４）金属錯体を用いる脱保護反応、
（５）金属を用いる脱保護反応、
（６）シリル基の脱保護反応等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）アルカリ加水分解による脱保護反応（例えば、トリフルオロアセチル基等）は、例えば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）または炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）あるいはその水溶液もしくはこれらの混合物を用いて、０〜４０℃の温度で行われる。
（２）酸条件下での脱保護反応（例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基、トリチル基等の脱保護反応）は、例えば、水または有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、アニソール等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等）、または無機酸（塩酸、硫酸等）もしくはこれらの混合物（臭化水素／酢酸等）中、０〜１００℃の温度で行われる。
（３）加水素分解による脱保護反応（例えば、ベンジル基、ベンズヒドリル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基等の脱保護反応）は、例えば、溶媒（エーテル系（テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、アルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル等）、アミド系（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等）中、触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウム、酸化白金、ラネーニッケル等）の存在下、常圧または加圧下の水素雰囲気下またはギ酸アンモニウム存在下、０〜２００℃の温度で行われる。
（４）金属錯体を用いる脱保護反応（例えば、アリルオキシカルボニル基等の脱保護反応）は、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、エタノール等）、水またはそれらの混合溶媒中、トラップ試薬（水素化トリブチルスズ、トリエチルシラン、ジメドン、モルホリン、ジエチルアミン、ピロリジン等）、有機酸（酢酸、ギ酸、２−エチルヘキサン酸等）および／または有機酸塩（２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等）の存在下、ホスフィン系試薬（トリフェニルホスフィン等）の存在下または非存在下、金属錯体（テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）等）を用いて、０〜４０℃の温度で行われる。
（５）金属を用いる脱保護反応は、例えば、酸性溶媒（酢酸、ｐＨ４．２〜７．２の緩衝液またはそれらの溶液とテトラヒドロフラン等の有機溶媒との混合液）中、粉末亜鉛の存在下、必要であれば超音波をかけながら、０〜４０℃の温度で行われる。
（６）シリル基の脱保護反応は、例えば、水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン、アセトニトリル等）中、テトラブチルアンモニウムフルオリドを用いて、０〜４０℃の温度で行われる。
［１］ 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−ＧＩＩ−ＣＨ２−（式中、ＧＩＩはＧと同じ意味を表すが、主鎖の原子数がＧより１個少ないものとする。）で、Ｘが置換基を有していてもよいアミノ基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、一般式（ＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるアルデヒド化合物と、一般式（ＩＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるアミン化合物とを還元的アミノ化反応に付すか、または一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物と、一般式（ＩＶ）
Figure 2012102124
［式中、Ｚはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基（ＯＭｓ基）、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基（ＯＴｓ基）、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基（ＯＴｆ基）、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、ヒドロキシスルホニル基等の脱離基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物とをアルキル化反応に付すことで製造することができる。
一般式（ＩＩ）で示されるアルデヒド化合物と一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物との還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、不活性有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド単独で、あるいはそれらのうち複数の溶媒の任意の割合からなる混合溶媒）中、有機酸（酢酸等）存在下または非存在下あるいは、有機塩基（トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム等）存在下または非存在下、脱水剤（硫酸ナトリウム、モレキュラーシーブズ、トリメトキシメタン等）存在下または非存在下、還元剤（トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム等）を用いて、０〜１００℃の温度で反応させることにより行われる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物と一般式（ＩＶ）で示される化合物とのアルキル化反応は公知であり、例えば、アミン化合物を有機溶媒（例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、例えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の飽和炭化水素類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、例えばアセトニトリル等のニトリル類、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、例えば酢酸エチル等のエステル類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、塩基（例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物、例えばブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属のアルコキサイド、例えば金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属等の無機塩基、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７）等の有機塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド等）存在下または非存在下、−７８〜１００℃で反応させることにより行われる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
［２］ 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−ＧＩＩ−ＣＯ−（式中、ＧＩＩは前記と同じ意味を表す。）で、Ｘが置換基を有していてもよいアミノ基である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、一般式（Ｖ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるカルボン酸化合物と、一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物とをアミド化反応に付すことで製造することができる。このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（例えば、オキザリルクロリド、塩化チオニル、五塩化リン、三塩化リン等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類等）の存在下、アミン化合物と０〜４０℃で反応させることにより行われる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（例えば、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、アルカリ水溶液（例えば、重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミン化合物と０〜４０℃で反応させることにより行うこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中または無溶媒で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（例えば、ピバロイルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド等）、または酸誘導体（例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、アミン化合物と０〜４０℃で反応させることにより行われる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸化合物を有機溶媒（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類等が用いられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合、例えば１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。）中、または無溶媒で、塩基（例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアルキルアミン類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等の芳香族アミン類等）の存在下または非存在下、縮合剤（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（１−ｐｒｏｐａｎｅｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｃｙｃｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）を用いるか用いないで、アミン化合物と０〜４０℃で反応させることにより行われる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
［３］ 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｘが
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
であり、かつＲ１が
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、一般式（ＶＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるカルボン酸化合物と、一般式（ＶＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるスルホンアミド化合物とをアミド化反応に付すことで製造することができる。このアミド化反応は前記した一般式（Ｖ）で示されるカルボン酸化合物と、一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物とをアミド化した方法に準じて行うことが出来る。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
［４］ 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｘが
Figure 2012102124
［式中、ＲＩＸ−ＣＨ２−はＲ１で示される置換基のうち窒素原子とメチレン基を介して結合するものを表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｄ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるアミン化合物と一般式（ＩＸ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるアルデヒド化合物とを還元的アミノ化反応に付すことで製造することができる。この還元的アミノ化反応は前記した一般式（ＩＩ）で示されるアルデヒド化合物と、一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物とを還元的アミノ化した方法に準じて行うことが出来る。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
［５］ 一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｘが
「置換基を有していてもよい少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」であって、かつその置換基が
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｅ）
Figure 2012102124
［式中、環Ｂは「少なくとも１個の窒素原子を含む複素環」を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、一般式（ＸＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示されるカルボン酸化合物と、一般式（ＶＩＩ）で示されるスルホンアミド化合物とをアミド化反応に付すことで製造することができる。このアミド化反応は前記した一般式（Ｖ）で示されるカルボン酸化合物と、一般式（ＩＩＩ）で示されるアミン化合物とをアミド化した方法に準じて行うことが出来る。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて前記した脱保護反応を行ってもよい。またさらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の非毒性塩に変換する操作を行ってもよい。
本発明において、原料として用いられる一般式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＸＩ）で示される化合物のうち、Ｅが環Ｄと酸素を介して結合している化合物、すなわち一般式（ＸＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、ＥＸＩＩはＥと同じ意味を表すが、主鎖の原子数がＥより１個少ないものとし、Ｔは−ＧＩＩ−ＣＨＯ、−ＧＩＩ−ＣＨ２−Ｚ、−ＧＩＩ−ＣＯＯＨ、−Ｇ−Ｎ（Ｒ２）−Ｍ−ＣＯＯＨ、−Ｇ−ＮＨ−Ｒ２または
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物は、以下に示す（１）あるいは（２）の方法によって製造することが出来る。
（１） 一般式（ＸＩＩ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物と、一般式（ＸＩＶ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物を光延反応に付し、次いで必要に応じて保護基を脱保護することで製造できる。この光延反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン等）中、アゾ化合物（アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）等）およびホスフィン化合物（トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリメチルホスフィン、ポリマーサポートトリフェニルホスフィン等）の存在下、０〜６０℃で反応させることにより行われる。
（２） 一般式（ＸＩＩ）で示される化合物は、一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物と、一般式（ＸＶ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物、あるいは、一般式（ＸＶＩ）
Figure 2012102124
［式中、すべての記号は前記と同じ意味を表す。］
で示される化合物と、一般式（ＸＩＶ）で示される化合物をそれぞれエーテル化反応に付し、次いで必要に応じて保護基を脱保護することで製造できる。
このエーテル化反応は公知であり、例えば有機溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル ｔ−ブチル エーテル等）中、アルカリ金属の水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等）、アルカリ土類金属の水酸化物（水酸化バリウム、水酸化カルシウム等）もしくは炭酸塩（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム，炭酸セシウム等）またはその水溶液あるいはこれらの混合物の存在下、０〜１００℃で反応させることにより行われる。
本発明において、原料として用いられる一般式（ＩＩ）〜（ＩＸ）、および（ＸＩ）〜（ＸＶＩ）で示される化合物のうち前記したもの以外は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えばＷＯ０２／０９２０６８号パンフレットに記載の方法、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、第２版）（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ、１９９９）に記載された方法および／またはそれに準じた方法、または実施例記載の方法等を適宜改良して組み合わせて用いることで製造することができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行ってもよいし、いくつかの反応終了後に行ってもよい。
［毒性］
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬として使用するために十分に安全であると判断できる。
［医薬品への適用］
本発明化合物は、Ｓ１Ｐ受容体（特にＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）結合能を有する化合物であり、したがって、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物、例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、移植に対する拒絶反応、移植臓器廃絶、移植片対宿主病、自己免疫性疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、重症筋無力症、自己免疫性糖尿病等）、アレルギー性疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギー等）、喘息、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、その他組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニュロパチーの末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤、敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、脳卒中、虚血後再灌流障害、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ、多臓器不全等の各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う浮腫性疾患、とこずれ、火傷、外傷性傷害、炎症性腸疾患、遺伝病、骨粗しょう症、動脈硬化、線維症（例えば、肺線維症、肝線維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全、腎糸球体硬化症、糖尿病等の予防および／または治療薬として有用である。また、本発明化合物は、各種臓器、組織および／または細胞の移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活薬、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移植等における移植臓器、組織および／または細胞の生着促進薬としても有用である。さらに本発明化合物は、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）においてのみでなく、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）においても細胞の分化促進剤等の調製剤として有用である。
また、本発明化合物は、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物、例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、糖代謝改善剤、耐糖能改善剤、インスリン分泌促進剤および／または膵細胞保護剤等として用いることができるため、糖尿病の予防および／または治療剤として用いることができる。糖尿病は、１型糖尿病、２型糖尿病、またはその他の糖尿病であってもよいが、とりわけ、２型糖尿病であることが好ましい。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｎｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、０．１ｎｇから１０ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物、または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤および、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。また錠剤には舌下錠、口腔内貼付錠、口腔内速崩壊錠等が含まれる。このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
舌下錠は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、膨潤剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、膨潤補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香昧料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。口腔内貼付錠は公知の方法に準じて製造、調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、付着剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カーボポール、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、キサンタンガム、グアーガム等）、付着補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。口腔内速崩壊錠は公知の方法に準じて調製される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質をそのまま、あるいは原末もしくは造粒原末粒子に適当なコーティング剤（エチルセルロース、ヒドキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アクリル酸メタクリル酸コポリマー等）、可塑剤（ポリエチレングリコール、クエン酸トリエチル等）を用いて被覆を施した活性物質に賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、コロイダルシリカ、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（デンプン、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、分散補助剤（グルコース、フルクトース、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース、トレハロース、リン酸塩、クエン酸塩、ケイ酸塩、グリシン、グルタミン酸、アルギニン等）、安定剤、溶解補助剤（ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グルタミン酸、アスパラギン酸等）、香味料（オレンジ、ストロベリー、ミント、レモン、バニラ等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。また、必要に応じて常用される防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の添加物を加えることもできる。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて製造される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて製造される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて製造、調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。また、エアロゾル剤としても構わない。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。これらの点眼剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば、滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば、植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（登録商標）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって製造される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤または吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水または他の適当な媒体に溶解または懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差をおいての投与が含まれる。また時間差をおいての投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤の併用剤は、本明細書中に例示したものに限定されない。また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤の併用剤には、本明細書中に示したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
例えば、ＥＤＧ−１介在性疾患である閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチーの末梢動脈疾患、うっ血性心不全、多臓器不全、とこずれ、火傷、潰瘍性大腸炎等に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の方法としては血管新生を誘導することのできる遺伝子治療、細胞移植治療、薬剤治療等が考えられる。ＥＤＧ−１アゴニストはこれらの方法と併用して用いることができる。例えば，遺伝子治療の場合はＶＥＧＦ、ＨＧＦ等の遺伝子を虚血部位に筋注する方法が有効であるが、ＥＤＧ−１アゴニストはこの方法と併用して用いることができる。また、細胞移植治療法は血管内皮前駆細胞を補充する方法で、例えば自己骨髄液から骨髄単核球細胞（幹細胞分核）を分離・濃縮し、虚血部位に筋注する方法が有効であるが、ＥＤＧ−１アゴニストはこの処方とも併用して用いることが可能である。さらには、薬剤治療として他の血管新生作用を持つ薬剤が挙げられ、ＥＤＧ−１アゴニストは次の薬剤との併用により効果を発揮すると考えられる。例えば蛋白質性の治療薬としては、ＶＥＧＦ、ＨＧＦ、ＦＧＦ、ＨＩＦ−α、ＰＤＧＦ等が挙げられ、低分子の治療薬としては、アルプロスタジル、アルクロキサ、トレチノイントコフェリル、ＭＣＩ−１５４等が挙げられる。
また、ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患である移植の拒絶反応の予防および／または治療効果の補完および／または増強のために用いるものとして、他の免疫抑制薬、抗生物質等が挙げられる。自己免疫性疾患の予防および／または治療に用いるものとしては、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ、遅効性抗リウマチ薬）、他の免疫抑制薬、Ｔ細胞阻害薬、消炎酵素薬、軟骨保護薬、プロスタグランジン類、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ＩＬ−１阻害薬、ＩＬ−６阻害薬（抗ＩＬ−６受容体抗体等の蛋白質製剤を含む）、ＴＮＦα阻害薬（抗ＴＮＦα抗体等の蛋白質製剤を含む）、インターフェロンγ作動薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、メタロプロテイナーゼ阻害薬等が挙げられる。ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６アゴニストはこれらの方法と併用して用いることができる。また、アレルギー性疾患の予防および／または治療効果の補完および／または増強のために用いるものとしては、例えばアトピー性皮膚炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、免疫抑制薬、ステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えば、アザチオプリン（商品名：イムラン、アザニン）、ミゾリビン（商品名：プレディニン）、メトトレキサート（商品名：メトトレキセート、リウマトレックス）、ミコフェノール酸モフェチル（商品名：セルセプト）、シクロホスファミド（商品名：エンドキサンＰ）、シクロスポリンＡ（商品名：ネオーラル、サンディミュン）、タクロリムス（ＦＫ５０６、商品名：プログラフ）、シロリムス（ラパマイシン）、エベロリムス（商品名：サーティカン）、プレドニゾロン（商品名：プレドニン）、メチルプレドニゾロン（商品名：メドロール）、オルソクローンＯＫＴ３（商品名：モロナブＣＤ３）、抗ヒトリンパ球グロブリン（ＡＬＧ、商品名：アールブリン）、デオキシスパーガリン（ＤＳＧ、塩酸グスペリムス、商品名：スパニジン）等が挙げられる。
抗生物質としては、例えば、セフロキシムナトリウム、メロペネム三水和物、硫酸ネチルマイシン、硫酸シソマイシン、セフチブテン、ＰＡ−１８０６、ＩＢ−３６７、トブラマイシン、ＰＡ−１４２０、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。吸入の抗生薬としては、例えば、ＰＡ−１８０６、ＩＢ−３６７、トブラマイシン、ＰＡ−１４２０、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば、外用薬として、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられる。内服薬、注射剤としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメサゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメサゾン、ベタメタゾン等が挙げられる。吸入剤としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）としては、例えば、サザピリン、サリチル酸ナトリウム、アスピリン、アスピリン・ダイアルミネート配合、ジフルニサル、インドメタシン、スプロフェン、ウフェナマート、ジメチルイソプロピルアズレン、ブフェキサマク、フェルビナク、ジクロフェナク、トルメチンナトリウム、クリノリル、フェンブフェン、ナプメトン、プログルメタシン、インドメタシンファルネシル、アセメタシン、マレイン酸プログルメタシン、アンフェナクナトリウム、モフェゾラク、エトドラク、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、ケトプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、チアプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ザルトプロフェン、メフェナム酸、メフェナム酸アルミニウム、トルフェナム酸、フロクタフェニン、ケトフェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、ピロキシカム、テノキシカム、アンピロキシカム、ナパゲルン軟膏、エピリゾール、塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エモルファゾン、スルピリン、ミグレニン、サリドン、セデスＧ、アミピロ−Ｎ、ソルボン、ピリン系感冒薬、アセトアミノフェン、フェナセチン、メシル酸ジメトチアジン、シメトリド配合剤、非ピリン系感冒薬等が挙げられる。
疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ、遅効性抗リウマチ薬）としては、例えば、金チオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム、オーラノフィン、アクタリット、Ｄ−ペニシラミン製剤、ロベンザリットニナトリウム、ブシラミン、ヒドロキシクロロキン、サラゾスルファピリジン、メトトレキセート、レフルノミド等が挙げられる。
消炎酵素薬としては、例えば、塩化リゾチーム、ブロメライン、プロナーゼ、セラペプターゼ、ストレプトキナーゼ・ストレプトドルナーゼ配合剤等が挙げられる。
軟骨保護薬としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、多硫酸グリコサミノグリカン等が挙げられる。
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、ＰＧ受容体アゴニスト、ＰＧ受容体アンタゴニスト等が挙げられる。ＰＧ受容体としては、ＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。
プロスタグランジン合成酵素阻害薬としては、例えば、サラゾスルファピリジン、メサラジン、オルサラジン、４−アミノサリチル酸、ＪＴＥ−５２２、オーラノフィン、カルプロフェン、ジフェンピラミド、フルノキサプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、オキサプロジン、パーサルミド、ピプロキセン、ピロキシカム、ピロキシカムベータデックス、ピロキシカムシンナメート、トロピンインドメタシネート、ザルトプロフェン、プラノプロフェン等が挙げられる。
ＩＬ−１阻害薬（ヒトＩＬ−１レセプターアンタゴニスト等の蛋白質製剤を含む）としては、例えば、アナキンラ等が挙げられる。
ＩＬ−６阻害薬（抗ＩＬ−６受容体抗体等の蛋白質製剤を含む）としては、例えば、ＭＲＡ等が挙げられる。
ＴＮＦα阻害薬（抗ＴＮＦα抗体等の蛋白質製剤を含む）としては、例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト等が挙げられる。
ホスホジエステラーゼ阻害薬としては、例えば、ＰＤＥ４阻害薬であるロリプラム、シロミラスト（商品名アリフロ）、Ｂａｙ１９−８００４、ＮＩＫ−６１６、ロフルミラスト（ＢＹ−２１７）、シパムフィリン（ＢＲＬ−６１０６３）、アチゾラム（ＣＰ−８０６３３）、ＳＣＨ−３５１５９１、ＹＭ−９７６、Ｖ−１１２９４Ａ、ＰＤ−１６８７８７、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＯＮＯ−６１２６等が挙げられる。
メディエーター遊離抑制薬としては、例えば、トラニラスト、クロモグリク酸ナトリウム、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ダザノラスト、ペミロラストカリウム等が挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えば、フマル酸ケトチフェン、メキタジン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、アステミゾール、エバスチン、塩酸セチリジン、ベポタスチン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、塩酸オロパタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。
本発明化合物の糖尿病、とりわけ２型糖尿病に対する予防および／または治療効果を補完および／または増強するための併用薬物としては、例えば、スルホニル尿素薬、ビグアナイド薬、α−グルコシダーゼ阻害薬、インスリン抵抗性改善薬、インスリン分泌促進薬、インスリン製剤、ＤＰＰ（ジペプチジルペプチダーゼ）４阻害薬、ＰＴＰ１Ｂ阻害薬、β３アドレナリン受容体作動薬、糖尿病合併症治療薬等が挙げられる。
スルホニル尿素薬としては、例えば、アセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド等が挙げられる。ビグアナイド薬としては、例えば、塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えば、アカルボース、ボグリボース等が挙げられる。インスリン抵抗性改善薬としては、ピオグリタゾン、トログリタゾン、ピオグリタゾン、エングリタゾン、ＭＣＣ−５５５、ロシグリタゾン等が挙げられる。インスリン分泌促進薬としては、例えば、ナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。ＤＰＰ４阻害薬としては、例えば、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８Ａ等が挙げられる。β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えば、ＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８等が挙げられる。糖尿病合併症治療薬としては、例えば、エパルレスタット等が挙げられる。
［発明の効果］
本発明化合物は、Ｓ１Ｐ受容体（特にＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）結合能を有する化合物であり、したがって、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物、例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、移植に対する拒絶反応、移植臓器廃絶、移植片対宿主病、自己免疫性疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、重症筋無力症、自己免疫性糖尿病等）、アレルギー性疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギー等）、喘息、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、その他組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー等の末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤、敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、脳卒中、虚血後再灌流障害、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ、多臓器不全等の各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う浮腫性疾患、とこずれ、火傷、外傷性傷害、炎症性腸疾患、遺伝病、骨粗しょう症、動脈硬化、線維症（例えば、肺線維症、肝線維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全、腎糸球体硬化症、糖尿病等の予防および／または治療薬として有用である。また本発明化合物は、各種臓器、組織および／または細胞の移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活薬、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移植等における移植臓器、組織および／または細胞の生着促進薬としても有用である。さらに本発明化合物は、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）においてのみでなく、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）においても細胞の分化促進剤等の調製剤として有用である。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。クロマトグラフィによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表す。アンモニア水は市販の２８％アンモニア水を用いた。ＮＭＲの箇所に示した数値は、特記した場合を除いて重クロロホルムを測定溶媒として用いた時の１Ｈ−ＮＭＲの測定値である。ＭＳは、特に記載していなければＥＳＩ（エレクトロンスプレーイオン）法を用い、陽イオン（ｐｏｓ．）のみの検出を行った。
ＨＰＬＣの測定条件は以下に示したとおりである。
使用したカラム：Ｘｔｅｒｒａ（登録商標）ＭＳ Ｃ１８ ５μｍ、４．６×５０ｍｍ Ｉ．Ｄ．、
使用した流速：３ｍＬ／分、
使用した溶媒
Ａ液：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液、
Ｂ液：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル溶液。
測定開始後０．５分間はＡ液とＢ液の混合比を９５：５に固定した。その後２．５分間でＡ液とＢ液の混合比を０：１００に直線的に変えた。その後０．５分間Ａ液とＢ液の混合比を０：１００に固定した。その後０．０１分間でＡ液とＢ液の混合比を９５：５に直線的に変えた。
実施例１：３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロパンニトリル
４−ヒドロキシフェニルプロパンニトリル（５．２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、３−フェニルプロピルブロミド（７．１ｇ）および炭酸カリウム（１４．７９ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後溶媒を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（８．５４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：２６５（Ｍ＋），２２５，１１８，１０７，９１；
ＮＭＲ：δ７．２４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．９０（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−２．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例２：３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピルアミン
実施例１で製造した化合物（８．０４ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液に、０℃で水素化リチウムアルミニウム（２．３０ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液に０℃で少量の飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えた後硫酸マグネシウムにて乾燥した。ここに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加え、２０分間加熱還流した。反応液を放冷後、不溶物をろ過した。ろ液を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：トリエチルアミン＝９０：１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２．５０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（クロロホルム：メタノール：トリエチルアミン＝９０：１０：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：２６９（Ｍ＋），２５２，１３４，１１８，９１；
ＮＭＲ：δ７．２５−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．８６（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．７６−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，２Ｈ），２．０２−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ）。
実施例３：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝−β−アラニン
実施例２で製造した化合物（９４１ｍｇ）のメタノール（４ｍＬ）溶液に、アクリル酸メチル（３０１ｍｇ）を加え、室温で２６時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さのジクロロメタン（６ｍＬ）懸濁液に、二炭酸ジｔ−ブチル（Ｂｏｃ２Ｏ）（７６２ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製した。得られた化合物（７７８ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）−ジオキサン（１ｍＬ）混合溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７１ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、残さに水、１Ｎ塩酸（４ｍＬ）を加えジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後濃縮して、以下の物性値を有する本発明化合物（７２３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７３（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：５）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，Ｇｌｙｃｅｒｉｎ＋ｍ−ＮＢＡ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋，３８５，３４２，２５２，２２５，１０２，９１，５７；
ＮＭＲ：δ７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．００−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．８７（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．７３−２．８６（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１７（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
実施例４：Ｎ３−｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝−Ｎ１−（フェニルスルホニル）−β−アラニンアミド 塩酸塩
Figure 2012102124
実施例３で製造した化合物（１１０ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、０℃で、ベンゼンスルホンアミド（４３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（３７ｍｇ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩（５８ｍｇ）を加え、２４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈後、１Ｎ塩酸および飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた化合物（１５０ｍｇ）に０℃で４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（６ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さに、ジイソプロピルエーテルを加え析出物をろ取することで、以下の物性値を有する本発明化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：酢酸＝９０：１０：５）；
ＭＳ：９６１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），８．０２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５：１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレン（５０ｍｇ）のジクロロエタン（０．５ｍＬ）溶液に、ピペリジン（２０μＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機層を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢酸＝１２０：１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，２８９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．３１（ｍ，７Ｈ），３．９９−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３７−２．５４（ｍ，４Ｈ），１．７６−１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−１〜実施例５−１６
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに相当するカルボニル化合物を、ピペリジンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５−１：１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋，２７５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１４，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４５Ｈｚ，２Ｈ），２．３８−２．５３（ｍ，４Ｈ），１．９９−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．４２−１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−２：１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピペリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，２９１，１５９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０６−７．３４（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．５２（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），１．６９−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．５４−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．３９−１．５３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−３：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．６０−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，２Ｈ），２．３２−２．５０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．３４−１．４９（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−４：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼチジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３６０（Ｍ＋Ｈ）＋，８０３；
ＮＭＲ：δ７．５９−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，４Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−５：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．６２−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．４６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ），２．４５−２．６１（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．９６（ｍ，８Ｈ），１．４６−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−６：４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）モルホリン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８６（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．６２−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．６８−３．７６（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，４Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−７：４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）チオモルホリン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．９４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．５８−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２．６０−２．７９（ｍ，１０Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−８：８−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８０（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．６１−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，４Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．６１（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．８１（ｍ，６Ｈ），１．４５−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−９：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン−４−オール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．５９−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．２４（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．６６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．７２−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ），２．０９−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．８０（ｍ，７Ｈ）。
実施例５−１０：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン
Figure 2012102124
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．５９−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．８１−１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６３（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−１１：Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）エタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ：δ７．６２−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．５１，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０６−７．２３（ｍ，５Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，４Ｈ），１．８１−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５−１２：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，１．５６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．２７（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．９４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−１３：Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）プロパン−１−アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：７２３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３６２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．６５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．２８（ｍ，７Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．４１Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５−１４：Ｎ−メチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，２１４；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，１．９２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．２８（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６４（ｍ，２Ｈ）。
実施例５−１５：Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，１．８３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５−１６：Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７０（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６６−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３３，１．７４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−７．２８（ｍ，７Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６：Ｎ−［（１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アゼチジン−３−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ホルミルナフタレンを、ピペリジンの代わりに３−アゼチジンカルボン酸を用いて、実施例５と同様の操作を行った後、得られた化合物を実施例４と同様の操作に付し、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１８：２：１）；
ＭＳ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．４９（ｍ，１１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝２．７０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８−４．５４（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２０Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝１０．１０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，２Ｈ）。
実施例７：２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチルアミン
３−フェニルプロピルブロミドの代わりに５−フェニルペンチルブロミドを、４−ヒドロキシフェニルプロパンニトリルの代わりに４−ヒドロキシフェニルアセトニトリルを用いて、実施例１→実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．）：２３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８：３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド
Figure 2012102124
実施例７で製造した化合物の塩酸塩（３２０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、０℃で、３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（１５２ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．７ｍＬ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）塩酸塩（３８２ｍｇ）を加え、２４時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．，２０Ｖ）：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．０５（ｍ，１０Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．８０−１．７０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例８−１〜実施例８−３
３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸の代わりに相当するカルボン酸化合物を用いて、実施例８と同様の操作を行い、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例８−１：３−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．，４０Ｖ）：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，５Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．５０（ｍ，６Ｈ）。
実施例８−２：３，５−ビス（ベンジロキシ）−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ）：６００（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．０５（ｍ，１９Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，３Ｈ），５．１２（ｓ，４Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例８−３：３，５−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．，４０Ｖ）：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．４１（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．４０（ｍ，２Ｈ）。
実施例９：（（２Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］プロパ−２−エノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール
４−（４−フェニルブトキシ）桂皮酸（５００ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に０℃で触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびオキザリルクロリド（０．３ｍＬ）を加え、１時間撹拌後、濃縮し、酸クロリドを得た。（２Ｓ）−プロリノール（５１２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（１．２ｍＬ）および得られた酸クロリドのジクロロメタン（５ｍＬ）溶液を滴下し、３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（６４９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ，４０Ｖ）：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３０−７．１０（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５０−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２０−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．５０（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−１〜実施例９−２４
４−（４−フェニルブトキシ）桂皮酸の代わりに相当するカルボン酸化合物を、（２Ｓ）−プロリノールの代わりに相当するアミン化合物用いて、実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例９−１：（２Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アクリルアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ）：３６２（Ｍ＋Ｎａ）＋，３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．５８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８−７．１５（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２５−６．１０（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８０（ｍ，４Ｈ）。
実施例９−２：１−｛３−［４−（６−フェニルヘキシル）フェニル］プロパノイル｝−Ｌ−プロリンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．２９−７．０７（ｍ，９Ｈ），７．０１−６．９２ ａｎｄ ５．８３−５．７７ ａｎｄ ５．４４−５．２２（ｂｒ，２Ｈ），４．６１−４．５８ ａｎｄ ４．１４−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，６Ｈ），２．４４−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１９−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４０−１．２６（ｍ，４Ｈ）。
実施例９−３：１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３１−７．０８（ｍ，７Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９２，５．８８−５．８２ ａｎｄ ５．５６−５．２８（ｂｒ，２Ｈ），４．６１−４．５８ ａｎｄ ４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．４８（ｍ，４Ｈ）２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．６４（ｍ，７Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−４：１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０９（ｍ，７Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．４１（ｍ，１０Ｈ）。
実施例９−５：Ｎ−フェニル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．４４−７．０４（ｍ，１３Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例９−６：（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３０−７．１０（ｍ，７Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ），４．２８−４．２３ ａｎｄ ３．９４−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．５７−３．１０（ｍ，７Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．０２−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−７：Ｎ−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３９（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．１１（ｍ，９Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．５８（ｍ，７Ｈ），１．８７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４１（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−８：１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｄ−プロリンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３０−７．０８（ｍ，７Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９２，５．８８−５．８３ ａｎｄ ５．５６−５．３０（ｂｒ，２Ｈ），４．６１−４．５８ ａｎｄ ４．１６−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．４３−２．３６（ｍ，１Ｈ），２．１８−１．４４（ｍ，９Ｈ）。
実施例９−９：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３０−７．０７（ｍ，７Ｈ），６．８３−６．７８（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８４ ａｎｄ ４．４１−４．３７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６９−３．５９ ａｎｄ ３．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１４−２．８４（ｍ，８Ｈ），２．７０−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．３３−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．６４（ｍ，６Ｈ），１．５４−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−１０：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．１０（ｍ，７Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．５７−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．８７（ｍ，５Ｈ），２．７０−２．５７（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例９−１１：１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０８（ｍ，７Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．４１（ｂｒ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．２４（ｍ，４Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．４６（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．４１（ｍ，８Ｈ）。
実施例９−１２：３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０８（ｍ，７Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．６５（ｂｒ，１Ｈ），３．９５−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．３９（ｍ，１０Ｈ）。
実施例９−１３：３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ８．５１−８．４９（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．０８（ｍ，９Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１−６．５８（ｂｒ，１Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例９−１４：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０７（ｍ，７Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．８７−５．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例９−１５：Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４００（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０７（ｍ，７Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．０２−５．８７（ｂｒ，１Ｈ），３．９１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．３８（ｍ，６Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．４１（ｍ，６Ｈ）。
実施例９−１６：Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３０−７．１２（ｍ，７Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．７５（ｍ，４Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−１７：Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．０７（ｍ，９Ｈ），６．８４−６．７９（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３−６．４０（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），１．８４−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−１８：Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．１２（ｍ，１０Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−１９：Ｎ−［４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．，４０Ｖ）：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．００（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．５０（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．５５（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３０（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−２０：Ｎ−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．２７−７．１０（ｍ，６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，４Ｈ），１．７４−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−２１：Ｎ−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．１１（ｍ，８Ｈ），６．８５−６．８０（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，４Ｈ），１．８５−１．６４（ｍ，４Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−２２：Ｎ−｛３−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］フェニル｝−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２４（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ，Ｐｏｓ．４０Ｖ）：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１．１７（ｓ，１Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．０９（ｍ，９Ｈ），６．８２−６．７７（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．４４−１．３４（ｍ，２Ｈ）。
実施例９−２３：［（２Ｓ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０９（ｍ，７Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．４２（ｍ，１０Ｈ）。
実施例９−２４：［（２Ｒ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
ＮＭＲ：δ７．３２−７．０９（ｍ，７Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．２３（ｍ，２Ｈ），２．９３（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６８−２．５３（ｍ，４Ｈ），２．０８−１．４１（ｍ，１０Ｈ）。
実施例１０−１〜実施例１０−２
４−（４−フェニルブトキシ）桂皮酸の代わりに相当するスルホン酸化合物を、（２Ｓ）−プロリノールの代わりに相当するアミン化合物用いて、実施例９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例１０−１：｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）スルホニル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．）：４７０（Ｍ＋Ｋ）＋，４５４（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３２（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３０−７．１０（ｍ，７Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５０−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ，１Ｈ），２．０８−１．６４（ｍ，８Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ）。
実施例１０−２：２−（｛（２Ｓ）−２−［（ベンジロキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）−１−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）；
ＭＳ（ＭＡＬＤＩ，Ｐｏｓ．）：５７６（Ｍ＋Ｋ）＋，５６０（Ｍ＋Ｎａ）＋；
ＮＭＲ：δ７．３６−７．１６（ｍ，１２Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，２Ｈ），５．２５−５．１６（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６４−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０６−１．６２（ｍ，８Ｈ），１．５４−１．４６（ｍ，２Ｈ）。
実施例１１：７−（ベンジルオキシ）−４−メチル−１，２−ジヒドロナフタレン
操作（１）：６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２４．３ｇ）のアセトン（１６０ｍＬ）溶液に室温で臭化ベンジル（２９．４ｍＬ）および炭酸カリウム（３１．１ｇ）を加え、４０℃で３．５時間撹拌した。不溶物をろ過後、ろ液を濃縮し、ｔ−ブチルメチルエーテル−ヘキサン（１：４）混合溶媒にて洗浄し、６−（ベンジロキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３４．５ｇ）を得た。
操作（２）：得られた６−（ベンジロキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３４．５ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液にメチルマグネシウムブロミド（３Ｍジエチルエーテル溶液、５５ｍＬ）を０℃で加え、室温で１時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、氷−飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、２Ｎ塩酸を加え室温で３時間撹拌した。酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２４．８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：２５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ７．２６−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．０９−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．９０（ｍ，２Ｈ），５．６０−５．８１（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．１７−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０８（ｍ，３Ｈ）。
実施例１２：６−（ベンジルオキシ）−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
オキシ塩化リン（２６．７ｇ）に０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）を滴下し、２０分撹拌した。ここに、実施例１１で製造した化合物（２４．８ｇ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下し、室温で９０分撹拌した。反応液を０℃に冷却し、氷にあけしばらく放置後、ヘキサン−酢酸エチル（１：２）混合溶媒にて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた固体をｔ−ブチルメチルエーテルにて洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（１９．９ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），７．２９−７．６２（ｍ，６Ｈ），６．７０−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．６１（ｍ，５Ｈ）。
実施例１３：６−ヒドロキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
チオアニソール（３５ｍＬ）に０℃でトリフルオロ酢酸（１４０ｍＬ）を加え、ここに実施例１２で製造した化合物（９．１７ｇ）を少しずつ加え、室温にて４時間撹拌した。反応液を氷にあけ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルにて洗浄した。水層に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（６．０３ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：１８９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１４：６−［３−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オンの代わりに実施例１３で製造した化合物を、臭化ベンジルの代わりに１−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）プロパンを用いて、実施例１の操作（１）と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：３２４（Ｍ＋），１０９；
ＮＭＲ：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，５．５０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５０，２．５０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．００Ｈｚ，２Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．５６（ｍ，５Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ）。
実施例１５：Ｎ−（｛６−［３−（４−フルオロフェニル）プロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）エタンアミン
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例１４で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８２１（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，７０７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３５４（Ｍ＋Ｈ）＋，３５２，３０９，１５６；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７３（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），２．６２−２．８３（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６：（４Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（４Ｒ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（６０ｇ）のテトラヒドロフラン（６００ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．５４Ｍ、２３０ｍＬ）をゆっくり滴下し、そのまま３０分間撹拌した。ここにプロピオニルクロリド（３０．９ｍＬ）を少しずつ加え、３０分間撹拌した。反応液に水を加え、室温に昇温後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（７９．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ：δ７．１３−７．４２（ｍ，５Ｈ），４．６０−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２０，３．２０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２０，９．７０Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．３０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７：（４Ｒ）−４−ベンジル−３−［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
実施例１６で製造した化合物（１０ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に、−７８℃でナトリウムヘキサメチルジシラジド／テトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、４９．３ｍＬ）を滴下し、そのまま１時間撹拌した。ここに４−クロロベンジルブロミド（１０．６ｇ）を滴下し、−７８℃で７時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を、飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後濃縮し、得られた固体をヘキサンにて洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（１２．８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（トルエン：アセトン＝２０：１）；
ＭＳ：３６０，３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，１７８；
ＮＭＲ：δ７．１３−７．４０（ｍ，７Ｈ），６．９７−７．１６（ｍ，２Ｈ），４．５６−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．００−４．２５（ｍ，３Ｈ），３．０５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．６９（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８：（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチル−１−プロパノール
水素化ホウ素リチウム（１．３５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、０℃で実施例１７で製造した化合物（１０．１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を滴下し、そのまま４時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後溶媒を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４．８０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：１８６，１８４（Ｍ＋Ｈ）＋，１６８，１６６，１５３，１５１，１３１，１２５；
ＮＭＲ：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．１Ｈｚ，１Ｈ），１．８２−２．００（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９：６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
実施例１８で製造した化合物（２．００ｇ）、実施例１３で製造した化合物（２．０３ｇ）およびトリフェニルホスフィン（３．３８ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に、０℃で１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２．２３ｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（３．９０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：３５７，３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６６−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．６２（ｍ，６Ｈ），２．１４−２．３２（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０：メチル ３−［（｛６−［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）アミノ］プロパノアート
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例１９で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにβ−アラニンメチルエステルを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）。
実施例２１：メチル ３−｛（ｔ−ブトキシカルボニル）［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノアート
実施例２０で製造した化合物（３００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）および二炭酸ジｔ−ブチル（Ｂｏｃ２Ｏ）（１９２ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンにて抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→６：１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＭＳ：５４４，５４２（Ｍ＋Ｈ）＋，４８８，４８６，３４１，３３９；
ＮＭＲ：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．６５−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．５０（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．２９（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２：３−｛（ｔ−ブトキシカルボニル）［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパン酸
実施例２１で製造した化合物（２９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、メタノール（４ｍＬ）および５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する本発明化合物（２８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２０（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＭＳ：５３０，５２９（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４，４７２，３４１，３３９；
ＮＭＲ：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６４−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．４８（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１１−２．２８（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３：Ｎ−（３−｛［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノイル）メタンスルホンアミド
実施例３で製造した化合物の代わりに実施例２２で製造した化合物を、ベンゼンスルホンアミドの代わりにメタンスルホンアミドを用いて、実施例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：４）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｎｅｇ．）：５０５，５０３（Ｍ−Ｈ）−；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６７−６．７７（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７１−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３−１〜実施例２３−２
メタンスルホンアミドの代わりに相当するスルホンアミドを用いて、実施例２３と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２３−１：Ｎ−（３−｛［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノイル）ベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：４）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：５６９，５６７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４１，３３９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５２−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３−２：Ｎ−（３−｛［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アミノ｝プロパノイル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：４）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｎｅｇ．）：５８６，５８４（Ｍ−Ｈ）−；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６７−６．７８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．７０−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５−２．３９（ｍ，５Ｈ），２．０７−２．２６（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２４：６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
４−クロロベンジルブロミドの代わりに４−フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例１７→実施例１８→実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．８６（ヘキサン：酢酸エチル，１：１）；
ＭＳ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６３，６．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．３３（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５：Ｎ−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］エタンアミン
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例２４で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８４９（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，７３５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６６，３５６，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３６，６．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３６，７．６８Ｈｚ，１Ｈ），２．０９−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−１〜実施例２５−１０
エチルアミンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例２５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例２５−１：１−（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８４９（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，３６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０８−７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９０−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３６，６．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３６，７．８７Ｈｚ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０９−２．３０（ｍ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−２：１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アゼチジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８７３（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，３８０（Ｍ＋Ｈ）＋，３６８，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９３−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．４２（ｍ，６Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５４，６．５９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５４，７．６８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｔ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−３：１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９０１（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，８２３，３９４（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１１−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．８８−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．４９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），２．４７−２．９０（ｍ，８Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．３６（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．９２（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−４：（３Ｒ）−１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−ピロリジノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９３３（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，４１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２３（ｍ，３Ｈ），６．９３−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．４８−２．９３（ｍ，８Ｈ），２．２４−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１．４６Ｈｚ，３Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−５：（３Ｓ）−１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−ピロリジノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３１（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９３３（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，４１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），４．３１−４．３９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．４９−２．９４（ｍ，８Ｈ），２．２５−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−６：ｔ−ブチル ｛１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−ピロリジニル｝カルバマート
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋，４９７，３２３，１８７；
ＮＭＲ：δ７．０８−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．７３−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．２３（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．１１−２．３９（ｍ，４Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．５４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−７：｛（２Ｓ）−１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−２−ピロリジニル｝メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３，１１４；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１１−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．９１−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．１２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４５，６．３１Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．４５，７．８７Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９１−２．４５（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．８１（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−８：｛（２Ｒ）−１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−２−ピロリジニル｝メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３，１１４；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１０−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．８９−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．０３−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４５，６．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．７７（ｍ，３Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．４５，７．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９１−２．４８（ｍ，６Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−９：（２Ｓ）−１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４５（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１２．４４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｄ，Ｊ＝１２．２６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．００−２．８９（ｍ，１４Ｈ），１．５９−１．８８（ｍ，７Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５−１０：１−［（６−｛［（２Ｓ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−４−メチル−１，４−ジアゼパン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３２（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９８７（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，４３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３，１１５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０９−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．８９−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．７４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．７１−２．８８（ｍ，９Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５４，７．８７Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０９−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９３（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６：６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
（４Ｒ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オンの代わりに（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキサゾリジン−２−オンを用いて、実施例１６→実施例２４と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６３，６．５０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．６０（ｍ，３Ｈ），２．１４−２．３０（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２７：Ｎ−（｛６−［３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロポキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）エタンアミン
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例２６で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにエチルアミンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８４９（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，７３５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６６，３２３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝５．６７Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５４，６．４０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝１３．５４，７．７８Ｈｚ，１Ｈ），２．１０−２．３１（ｍ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８：１−クロロ−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
６−メトキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（３００ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、０℃で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３９ｍＬ）およびオキシ塩化リン（０．４９ｍＬ）を滴下し、７０℃で６時間撹拌した。反応液を氷にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（２８５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：２２４，２２２（Ｍ＋），１９３，１５８，１１５；
ＮＭＲ：δ１０．３４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例２９：１−クロロ−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
実施例２８で製造した化合物（１．５０ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化アルミニウム（４．４６ｇ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。反応液に氷にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：テトラヒドロフラン＝５：１→３：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（８４２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＮＭＲ：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．４０，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），２．７５−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３０：１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
実施例１３で製造した化合物の代わりに実施例２９で製造した化合物を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５０（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＭＳ：３７７，３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．３３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５０−２．６８（ｍ，３Ｈ），２．１５−２．３１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１：Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）メタンスルホンアミド
６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例３０で製造した化合物を、ベンゼンスルホンアミドの代わりにメタンスルホンアミドを用いて、実施例６と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３５（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：５３９，５３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１，３５９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．４０，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝８．２０Ｈｚ，４Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．７０Ｈｚ，２Ｈ），３．３６−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．７７−２．８９（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．８０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１−１〜実施例３１−２
メタンスルホンアミドの代わりに相当するスルホンアミド化合物を用いて、実施例３１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３１−１：Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）−２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：６３７，６３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１，３５９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．３３（ｍ，４Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．７７−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．８０Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｔ，Ｊ＝８．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．１１−２．２７（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１−２：Ｎ−（｛１−［（１−クロロ−６−｛［（２Ｓ）−３−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−アゼチジニル｝カルボニル）−３，５−ジメチル−４−イソキサゾールスルホンアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：４）；
ＭＳ：６２０，６１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１，３５９；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６０，２．６０Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．６０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３−４．２２（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．９０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５０，７．８０Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１１−２．２９（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３２：３−メトキシフェニル トリフルオロメタンスルホナート
３−メトキシフェノール（５ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に０℃でピリジン（１５．６ｍＬ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８．０８ｍＬ）を滴下し、そのまま３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、ジクロロメタンにて抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、濃縮した。得られた残さにｔ−ブチルメチルエーテルを加え、１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（１０．０ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：２５６（Ｍ＋），１２３；
ＮＭＲ：δ７．３５（ｔ，Ｊ＝８．３２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，２．３８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｔ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）。
実施例３３：１−イソブチル−３−メトキシベンゼン
実施例３２で製造した化合物（２ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に、１−メチル−２−ピロリドン（５．２ｍＬ）、トリス（２，４−ペンタンジオナト）鉄（ＩＩＩ）（４１３．５ｍｇ）およびイソブチルマグネシウムブロミド（２Ｍジエチルエーテル溶液、４．６８ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１→２０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（９２２．５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：１６４（Ｍ＋），１２１，１０７；
ＮＭＲ：δ７．１７（ｔ，Ｊ＝７．７８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．７５（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３４：４−イソブチル−２−メトキシベンズアルデヒド
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（３８９ｍｇ）のヘキサン（１５ｍＬ）溶液に、−７８℃でｔ−ブチルリチウム／ペンタン溶液（１．６Ｍ、２．０９ｍＬ）を滴下し撹拌した。ここに実施例３３で製造した化合物（５００ｍｇ）のヘキサン（６ｍＬ）溶液を滴下し、そのまま６時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、０℃でこの反応液を滴下後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけた。溶媒を濃縮し、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、水、飽和食塩水にて順次洗浄し、乾燥後溶媒を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：１９２（Ｍ＋），１７４，１５０，１４９，１２１，９１；
ＮＭＲ：δ１０．３９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝０．９１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．９８（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３５：（４−イソブチル−２−メトキシフェニル）メタノール
実施例３４で製造した化合物（１７１ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ）を加え、１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さに、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄し、乾燥後溶媒を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１→１０：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＥＩ，Ｐｏｓ．）：１９４（Ｍ＋），１５１，１３７，１２３，９１；
ＮＭＲ：δ７．１５（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．５０，１．４０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１．４０Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１Ｈ），１．７９−１．９４（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３６：６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレンカルボアルデヒド
実施例１３で製造した化合物の代わりに実施例３５で製造した化合物を用いて、実施例１９と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋，１７７；
ＮＭＲ：δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７：１−｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例３６で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにジメチルアミンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ．４９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９０１（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，７８７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３９４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，３２３，１７７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．３０（ｍ，８Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．９５（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７−１〜実施例３７−５
ジメチルアミンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例３７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３７−１：［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−アゼチジニル］メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９８５（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，８７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．７１−６．８３（ｍ，４Ｈ），５．０１−５．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｔ，Ｊ＝８．９７Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝７．９６Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．１８−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７−２：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピロリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，８３９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．８０（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．５９−２．７２（ｍ，６Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．９６（ｍ，５Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７−３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：９４９（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，８３５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．１３−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．６１−６．８５（ｍ，４Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５７（ｍ，６Ｈ），２．６２−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．２２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．９７（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７−４：３−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，３−チアゾリジン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：８７５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７；
ＮＭＲ：δ７．３２（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．５０，１．３７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１．３７Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．３４−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．９５（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３７−５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）アゾカン
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６８Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９−６．８２（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６１（ｍ，４Ｈ），２．４８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．９７（ｍ，１Ｈ），１．４８−１．７５（ｍ，１０Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３８：Ｎ−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド
ピペリジンの代わりにＮ−ベンゼンスルホニル−１，２−エチレンジアミンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４６（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋，２７５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７７−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７３（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．８０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），２．０８−２．１９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８−１〜実施例３８−３
Ｎ−ベンゼンスルホニル−１，２−エチレンジアミンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例３８と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例３８−１：１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：１）；
ＭＳ：７４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３７５（Ｍ＋Ｈ）＋，２７５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６２−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．４４（ｍ，８Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝８．５１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１８（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８−２：Ｎ−メチル−１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３４（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝９０：１０：１）；
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋，２７５；
ＮＭＲ：δ７．６０−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．４２（ｍ，８Ｈ），６．０４−６．２３（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．５９，６．１５Ｈｚ，２Ｈ），３．０３−３．１５（ｍ，１Ｈ），２．８２−２．８９（ｍ，５Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，２Ｈ）。
実施例３８−３：３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンニトリル
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）；
ＭＳ（ＥＩ）：３４４（Ｍ＋），２７５，１５７，９１；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６４−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．３２（ｍ，７Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），２．７８−２．９２（ｍ，４Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，２Ｈ）。
実施例３９：ｔ−ブチル （２−シアノエチル）｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート
実施例２０で製造した化合物の代わりに実施例３８−３で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７７（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ（ＥＩ）：４４４（Ｍ＋），３８８，３４３，２７５，１５７；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５８−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．３８（ｍ，８Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．６０（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．６４（ｍ，９Ｈ）。
実施例４０：ｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−イミノプロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ａ）およびｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−（ヒドロキシイミノ）プロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ｂ）
実施例３９で製造した化合物（５１０ｍｇ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（６ｍＬ）混合溶液に、トリエチルアミン（０．３２ｍＬ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１５９．４ｍｇ）を加え、６０℃で１１時間、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物４０ａ（４６．３ｍｇ）および本発明化合物４０ｂ（１６９．５ｍｇ）を得た。
化合物４０ａ：
ＴＬＣ：Ｒｆ０．１９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ：９５５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，４２２，３７８，２７５；
ＮＭＲ：δ７．５０−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．３６（ｍ，８Ｈ），４．７０−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３−２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
化合物４０ｂ：
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２９（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ：９８７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９４（Ｍ＋Ｈ）＋，４３８，３９４，２７５；
ＮＭＲ：δ７．５０−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．３５（ｍ，８Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｔ，Ｊ＝６．３１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５−３．６５（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
実施例４１：ｔ−ブチル ［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート
実施例４０で製造した化合物４０ａ（４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、カルボニルジイミダゾール（２３．４ｍｇ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さのトルエン（１．５ｍＬ）溶液を８０℃で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→１：１）にて精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（５．７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２６（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ：９０７（２Ｍ＋Ｈ）＋，５０４（Ｍ＋Ｈ）＋，４０４；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５７−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．３５（ｍ，８Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．６３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０７−２．１９（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．５３（ｍ，９Ｈ）。
実施例４２：３−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩
実施例４１で製造した化合物（５．７ｍｇ）のジオキサン（０．５ｍＬ）溶液に０℃で４Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、ジエチルエーテルを加え、析出した固体を洗浄し、以下の物性値を有する本発明化合物（３．３ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２０：５：１）；
ＭＳ：８０７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３６０，２７５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７５−７．９５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，７Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，２Ｈ），２．８１−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４２−１：Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシ−３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンイミダミド 二塩酸塩
実施例４１で製造した化合物の代わりに実施例４０ｂで製造した化合物を用いて、実施例４２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２５（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：７８７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３９４（Ｍ＋Ｈ）＋，２７５；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．２９（ｍ，７Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，２Ｈ）。
実施例４３：４−メチル−７−（４−フェニルブトキシ）−１，２−ジヒドロナフタレン
臭化ベンジルの代わりに１−ブロモ−４−フェニルブタンを用いて、実施例１１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ジクロロメタン：ヘキサン＝２：５）；
ＭＳ（ＥＩ）：２９２（Ｍ＋），１６０，１４５，９１；
ＮＭＲ：δ７．０５−７．３５（ｍ，６Ｈ），６．５８−６．７６（ｍ，２Ｈ），５．６０−５．７６（ｍ，１Ｈ），３．８４−４．０４（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．２９（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．８５（ｍ，４Ｈ）。
実施例４４：Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［６−（４−フェニルブトキシ）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレニリデン］エチリデン｝メタンアミニウムクロリド
実施例１１で製造した化合物の代わりに実施例４３で製造した化合物を用いて、実施例１２と同様の操作を行った。この操作中の抽出時に生じた不溶物をろ取し、乾燥し以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．７８（ｄ，Ｊ＝１１．１６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝９．１５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１１．１６Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１５，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），４．０４−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．１３Ｈｚ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．９０−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８７（ｍ，４Ｈ）。
実施例４５：Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［６−（４−フェニルｂｕｔオキシ）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレニルデン］エタンアミン
実施例４４で製造した化合物（２０ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、−７８℃でボロハイドライド・ポリマーサポーテッド（アルドリッチ社製、Ｃａｔ．Ｎｏ３２，８６４−２）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮後、乾燥し、以下の物性値を有する本発明化合物（１８．５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ：８１３（２Ｍ＋ＣＦ３ＣＯ２Ｈ＋Ｈ）＋，６９９（２Ｍ＋Ｈ）＋，３５０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０５，１７３；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．７８，２．５６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．５６Ｈｚ，１Ｈ），５．８５−５．９４（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），２．６１−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．４４−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，６Ｈ）。
実施例５３：Ｎ’−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ベンゼンカルボキシイミダミド
ヒドロキシルアミン塩酸塩（５．２ｇ）、４−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（５．０ｇ）、炭酸水素ナトリウム（１２．６ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を２０時間加熱還流した。反応液をセライト（商品名）にてろ過した。ろ液を濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。本品は、さらに精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．２１（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ７．６１（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．１０Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ）。
実施例５４：｛４−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］フェニル｝メタノール
実施例５３で製造した化合物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）溶液に４−イソブチル安息香酸（６．７ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７．２８ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（５．１ｇ）を加え、室温で３０分撹拌した後、１４０℃で２時間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル−ヘキサン混合液（１０：１）で抽出した。抽出物を０．５Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（４．１４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５４（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＭＳ：３０９（Ｍ＋Ｈ）＋，１６１；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−２．０４（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５５：４−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］ベンズアルデヒド
塩化オキザリル（１．７４ｍＬ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に、−７８℃でジメチルスルホキシド（２．１３ｍＬ）を加えた。反応液を−７８℃で１０分間撹拌した後、実施例５４で製造した化合物（２．１４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．６ｍＬ）を−７８℃で加え、室温で３時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残さを酢酸エチルで希釈した。有機層を０．５ｍｏｌ／Ｌ硫酸水素カリウム水溶液、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１．４ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：３０７（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ：δ１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−２．０７（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５６：５−（４−イソブチルフェニル）−３−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに実施例５５で製造した化合物を、ピペリジンの代わりにピロリジンを用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．７６（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ：７２３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１１（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），２．６１−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８８（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５７：１，２，３，４−テトラヒドロ−６−イソキノリノール 塩酸塩
３−ヒドロキシフェネチルアミン塩酸塩（３．０ｇ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に、ホルムアルデヒド（３７％水溶液、２．７ｍＬ）および触媒量の濃塩酸を加え、４５℃で１８時間撹拌した。反応液を濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテル−メタノール（１：２）混合溶媒で洗浄し、以下の物性値を有する標題化合物（２．８ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：２０：４）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．）：１５０（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．４２，２．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例５８：ｔ−ブチル ６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート
実施例２０で製造した化合物の代わりに実施例５７で製造した化合物を用いて、実施例２１と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，Ｇｌｙｃｅｒｉｎ＋ｍ−ＮＢＡ）：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋，１９４；
ＮＭＲ：δ６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２３Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．２３，２．５８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝５．９５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
実施例５９：ｔ−ブチル ６−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート
３−メトキシフェノールの代わりに実施例５８で製造した化合物を用いて、実施例３２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５１（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，Ｇｌｙｃｅｒｉｎ＋ｍ−ＮＢＡ）：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋，３８０，３２６；
ＮＭＲ：δ７．１３−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．００−７．１３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝５．８５Ｈｚ，２Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）。
実施例６０：ｔ−ブチル ６−シアノ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート
実施例５９で製造した化合物（０．５６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液にシアン化亜鉛（１７３ｍｇ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７３ｍｇ）を加え、８０℃で１８時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｔ−ブチルメチルエーテルにて抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→３：１）にて精製し、以下の物性値を有する標題化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３６（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）。
実施例６１：ｔ−ブチル ６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート
４−（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリルの代わりに実施例６０で製造した化合物を用いて、実施例５３→実施例５４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，Ｇｌｙｃｅｒｉｎ＋ｍ−ＮＢＡ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３７８，３７６；
ＮＭＲ：δ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．９３−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝５．７６Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７７Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６２：６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 塩酸塩
実施例４１で製造した化合物の代わりに実施例６１で製造した化合物を用いて、実施例４２と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５８（クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝８０：１０：１）；
ＭＳ（ＦＡＢ，Ｐｏｓ．，Ｇｌｙｃｅｒｉｎ＋ｍ−ＮＢＡ）：４８７（Ｍ＋Ｈ＋ｍ−ＮＢＡ）＋，４２６（Ｍ＋Ｈ＋Ｇｌｙｃｅｒｉｎ）＋，３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ，２Ｈ），７．９９−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４８（ｍ，３Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｄ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−２．０６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６３−１：２−［［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
実施例５−１２で製造した化合物の５％酢酸／ジクロロエタン溶液（０．２Ｍ、０．０６ｍＬ）とＮ−メチルピロール−２−カルボアルデヒドのジクロロエタン溶液（０．５Ｍ、０．０７２ｍＬ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．６ｍｇ）を加えて室温で２０時間振とうした。反応液をメタノール（０．１ｍＬ）とジクロロエタン（０．３ｍＬ）で希釈し、ポリスチレン・スルホニル・ヒドラジド（２．７４ｍｍｏｌ／ｇ、９０ｍｇ、アルゴノート社製、Ｃａｔ．Ｎｏ８００２７２）を加えて１８時間振とう後、Ｄ−シリーズ・ランタン・スルホン酸（０．１５０ｍｍｏｌ／ピン、１ピン、ミモトープ社製、Ｃａｔ．Ｎｏ ＭＩＬ１０２５）を加えて室温で２時間振とうした。Ｄ−シリーズ・ランタン・スルホン酸を取り出し、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、メタノールで順次洗浄後、１０％トリエチルアミン−メタノール（０．４ｍＬ）に浸して１時間振とうした。溶出液を回収し、Ｄ−シリーズ・ランタン・スルホン酸を再度１０％トリエチルアミン−メタノール（０．４ｍＬ）に浸して１時間振とうした。溶出液を合わせて濃縮し以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−２〜実施例６３−６１
Ｎ−メチルピロール−２−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒド化合物を用いて、実施例６３−１と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６３−２：２−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８８；
ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３：２−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４：２−［ベンジル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５：２−［（２，３−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−６：２−［（２，４−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−７：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋，１８１。
実施例６３−８：２−［（２，５−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−９：２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１０：２−［（２−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１１：３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１２：２−［（３−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１３：２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１４：２−［（３−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−１５：２−［（３−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−１６：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−１７：２−［［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
ＭＳ：５９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−１８：２−［［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
ＭＳ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−１９：２−［［（２−クロロ−３−キノリニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：５４１，５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２０：２−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝−８−キノリノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２１：２−［（３−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２２：４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２３：２−［（４−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２４：２−［（４−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１３；
ＭＳ：５４６（Ｍ＋Ｈ
実施例６３−２５：２−［（４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，２１４。
実施例６３−２６：２−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
ＭＳ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２７：２−［（１−ナフチルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−２８：２−［［（４−メトキシ−１−ナフチル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
ＭＳ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋，１７１。
実施例６３−２９：２−［［３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２８；
ＭＳ：６６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−３０：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３１：２−［［（３−メチル−２−チエニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４７４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３２：２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３３：２−［［（２Ｚ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３４：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（プロピル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８４；
ＭＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３５：２−［ブチル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３６：２−［（３−フリルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３７：２−［（２，６−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−３８：２−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−３９：２−［［４−（オクチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．５０；
ＭＳ：５８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−４０：２−［［４−（ヘプチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．４３；
ＭＳ：５６８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４１：２−［（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４２：２−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４３：２−［（３，７−ジメチル−６−オクテニル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４４：２−［［２−（ｔ−ブチルスルファニル）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
ＭＳ：５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−４５：２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４６：２−［｛２−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ベンジル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２２；
ＭＳ：５９６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４７：２−［［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４８：２−［（｛４−［（２Ｅ）−４−メチル−２−ペンテニル］−３−シクロヘキセン−１−イル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．３３；
ＭＳ：５４０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−４９：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５０：２−［［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５１：２−［［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５２：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
ＭＳ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５３：２−［（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２４；
ＭＳ：６２２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５４：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
ＭＳ：６０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６３−５５：２−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
ＭＳ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋，３５３，３０４，１９５，１３４。
実施例６３−５６：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（４−ピリジニルメチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
ＭＳ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，１５３。
実施例６３−５７：２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２−キノリニルメチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−５８：２−［［（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋，１８５。
実施例６３−５９：２−［［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
ＭＳ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６４，３０３。
実施例６３−６０：２−［［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６３−６１：２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１〜実施例６４−３９
ベンゼンスルホンアミドの代わりに相当するスルホンアミド化合物を用いて、実施例４と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６４−１：３−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７４；
ＭＳ：９８９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２：４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：９８９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３：２−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５１７，５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−４：３−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：５１７，５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−５：４−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：５１７，５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−６：２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６９；
ＭＳ：９９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−７：３−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：９９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−８：４−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
ＭＳ：９９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−９：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１０：Ｎ−［４−（｛［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１１：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
ＭＳ：８３７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１２：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］エタンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
ＭＳ：８６５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１３：５−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−ピリジンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６５；
ＭＳ：９９１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１４：５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：５２３，５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１５：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１６：３−シアノ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０。
実施例６４−１７：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８３；
ＭＳ：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１８：４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−１９：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−ビニルベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２０：２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−プロパンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
ＭＳ：９２１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２１：（＋）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２２：（−）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２３：３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８１；
ＭＳ：５３１，５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２４：３−フルオロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２５：３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２６：２，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７２；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２７：２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２８：２，６−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６９；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−２９：３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３０：２−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７４；
ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０。
実施例６４−３１：３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８４；
ＭＳ：５３１，５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３２：２，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７０；
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０。
実施例６４−３３：５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：５３５，５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３４：３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：５３５，５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３５：２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：５５１，５４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３６：Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
ＭＳ：９７３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８７（Ｍ＋Ｈ）＋，３７０。
実施例６４−３７：５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：５２３，５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３８：６−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−ピリジンスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
ＭＳ：５１８，５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６４−３９：３，５−ジメチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−イソキサゾールスルホンアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１〜実施例６５−５４
６−（４−フェニルブトキシ）−２−ホルミルナフタレンの代わりに６−（４−フェニルペンチルオキシ）−２−ホルミルナフタレンを、ピペリジンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例５と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６５−１：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゾカン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
ＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−２：３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：３７２（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４：［（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−５：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−６：［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−７：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−８：３−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−９：３，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
ＭＳ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１０：［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１１：４−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１２：２−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１３：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−（２−ピリジニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
ＭＳ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−１４：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１５：（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−１６：２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−１７：（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
ＭＳ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，１５９。
実施例６５−１８：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−１９：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２０：２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピリミジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，１６５。
実施例６５−２１：Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２２：Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８２；
ＭＳ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２３：Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−２４：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２５：１−メチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２６：１−エチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２７：［（２Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２８：（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−２９：Ｎ−［（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３０：Ｎ−［（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−３１：ｃｉｓ−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０８；
ＭＳ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−３２：（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−３３：（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−３４：（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３５：Ｎ−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
ＭＳ：４０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５６；
ＭＳ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３７：３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］フェノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３８：Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
ＭＳ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−３９：２，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−４０：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−４２：２−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−４３：（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：３９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４４：［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−４５：１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ１−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４６：（１Ｒ，４Ｒ）−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４７：２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ベンゾニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：４９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４８：４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボアルデヒド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６９；
ＭＳ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−４９：４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペラジノン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６７；
ＭＳ：８０５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０３（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−５０：（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−５１：２−メチル−３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３。
実施例６５−５２：２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４７；
ＭＳ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋，３０３，１４５。
実施例６５−５３：３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６５−５４：２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ニコチノニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例６６−１〜実施例６６−１１８
ピペリジンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例３７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６６−１：［（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８５；
ＭＳ：８９９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：８７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−フェニルピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５１１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジンカルボアルデヒド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６：エチル ４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジンカルボキシラート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９２；
ＭＳ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−メチルピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５７；
ＭＳ：８９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）モルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８５；
ＭＳ：８７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）チオモルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：９０３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９４；
ＭＳ：８６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１３：［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピペリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１６：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１７：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−メチルピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：８９５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１８：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３，５−ジメチルピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：９２３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２０：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−ピペリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：８９９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２１：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−メチルピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：８９５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２２：４−ベンジル−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
ＭＳ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２４：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−ピリジニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６３；
ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）デカヒドロキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
ＭＳ：９７５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２６：２−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：９６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２７：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）アゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：８９５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２８：（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−（メトキシメチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−２９：２−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）デカヒドロイソキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
ＭＳ：９７５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３０：（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３２：Ｎ−｛［（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジニル］メチル｝アニリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７４；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３４：１−（２−クロロフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１５；
ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３５：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピリミジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３６：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）アゾナン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
ＭＳ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３７：１−アセチル−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３８：Ｎ−［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７８；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−３９：Ｎ−［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］−Ｎ−メチルアセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４０：Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４１：ｔ−ブチル ［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］カルバマート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４２：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−メチル−１，４−ジアゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４３：１−エチル−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４４：［（２Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８５；
ＭＳ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４５：４−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］フェノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４６：（２Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−（メトキシメチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：８８６（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−４８：ｒｅｌ−（４ａＲ，８ａＳ）−２−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）デカヒドロイソキノリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
ＭＳ：９７５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４８８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５０：ｒｅｌ−（２Ｒ，６Ｓ）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，６−ジメチルモルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９６；
ＭＳ：９２７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５１：Ｎ−［（３Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５２：Ｎ−［（３Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５３：ｔ−ブチル ［（３Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］カルバマート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０５；
ＭＳ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５４：ｔ−ブチル ［（３Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジニル］カルバマート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０５；
ＭＳ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５５：（３Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５６：（３Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５７：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５８：［（３Ｓ）−２−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリニル］メタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０１；
ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−５９：３−［１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−ピペリジニル］フェノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６０：Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６３；
ＭＳ：９８１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６１：２−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０７；
ＭＳ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６２：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）アゼチジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９１；
ＭＳ：８１１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９７；
ＭＳ：４４６（２Ｍ＋Ｈ）＋，４２０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６４：（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，５−ジメチルピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９８；
ＭＳ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６６：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：８６３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６７：１−（４−フルオロフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６８：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，６−ジメチルモルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９４；
ＭＳ：９２７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−６９：８−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：９８３（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７０：Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０５；
ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７２：１’−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，４’−ビピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５９；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−メチルピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９３；
ＭＳ：８６７（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７４：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（１−ピロリジニル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５７；
ＭＳ：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７５：１−（２−フルオロフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１０；
ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７６：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７７：２−｛２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］エトキシ｝エタノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
ＭＳ：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７８：ｔ−ブチル ４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジンカルボキシラート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０３；
ＭＳ：５３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−７９：（３Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−３−ピロリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８０；
ＭＳ：８７１（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８０：１−アリル−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６２；
ＭＳ：９４９（２Ｍ＋Ｈ）＋，４７５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８２：１−（シクロヘキシルメチル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：５３１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８３：１−（２−エトキシエチル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
ＭＳ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８４：ｔ−ブチル （１Ｓ，４Ｓ）−５−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシラート
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０２；
ＭＳ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８５：Ｎ−｛［（２Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジニル］メチル｝アニリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８７：１−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１７；
ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８８：１−（２，５−ジメチルフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−８９：１−（２−フロイル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８８；
ＭＳ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９０：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−フェニルエチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７７；
ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９１：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（４−ピリジニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５７；
ＭＳ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９２：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ベンゾニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０６；
ＭＳ：５３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９３：３−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］フェノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９５；
ＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９４：１−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１１；
ＭＳ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０１；
ＭＳ：５０２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９６：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］フェノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９８；
ＭＳ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９７：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（テトラヒドロ−２−フラニルカルボニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８３；
ＭＳ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−９９：１−ベンジル−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，４−ジアゼパン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６８；
ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０１：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボアルデヒド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：９５３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０２：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７６；
ＭＳ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０３：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−フェニルピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１２；
ＭＳ：５１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０４：１−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．２１；
ＭＳ：５３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０５；
ＭＳ：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０６：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８６；
ＭＳ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０７：１−シクロヘキシル−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：５１７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０８：１−（４−クロロフェニル）−４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１４；
ＭＳ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１０９：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−メトキシエチル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
ＭＳ：９８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１０：４−｛２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］エチル｝モルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５５；
ＭＳ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１１：（２Ｓ，５Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．０４；
ＭＳ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１２：４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピペラジノン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７３；
ＭＳ：８９７（２Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１３：（２Ｓ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピロリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１４：（２Ｒ）−１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７９；
ＭＳ：９２５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１５：１−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−４−（２−メチルフェニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．１６；
ＭＳ：５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１６：２−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ニコチノニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：４．００；
ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１７：３−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］−２−ピラジンカルボニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９９；
ＭＳ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６６−１１８：６−［４−（｛６−［（４−イソブチル−２−メトキシベンジル）オキシ］−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル｝メチル）−１−ピペラジニル］ニコチノニトリル
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．９８；
ＭＳ：５３７（Ｍ＋Ｈ）＋，３４９，１７７。
実施例６７−１〜実施例６７−１３
ピペリジンの代わりに相当するアミン化合物を用いて、実施例２７と同様の操作をし、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例６７−１：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］アゾカン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８４；
ＭＳ：９８５（２Ｍ＋Ｈ）＋，４３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−２：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］ピロリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７１；
ＭＳ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−３：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−３−ピロリジノール
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６０；
ＭＳ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−４：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−４−フェニルピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８７；
ＭＳ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−５：４−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−１−ピペラジンカルボアルデヒド
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
ＭＳ：８７３（２Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−６：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−４−メチルピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４２；
ＭＳ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−７：１−ベンジル−４−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５８；
ＭＳ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−８：４−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］モルホリン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．６６；
ＭＳ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−９：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］ピペリジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．７５；
ＭＳ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−１０：１−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−４−（２−ピリジニル）ピペラジン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４５；
ＭＳ：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−１１：４−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−２−ピペラジノン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．５３；
ＭＳ：８４５（２Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−１２：Ｎ−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−Ｎ−メチル−１−ペンタンアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．８９；
ＭＳ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
実施例６７−１３：Ｎ−［（６−｛［（２Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］オキシ｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）メチル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチル−１，３−プロパンジアミン
ＨＰＬＣ保持時間（分）：３．４０；
ＭＳ：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３２３。
［生物学的実施例］
以下に示す生物学的実施例において本発明化合物の薬理活性を確認した。全体の操作は、基本的な遺伝子工学的手法に基づき、遺伝子高発現細胞を作製し、常法となっている方法を活用した。また、本発明化合物を評価するための、本発明の測定方法は、測定方法、測定精度および／または測定感度に改良等を加えたものである。以下に詳細を示す。組織プレパラートの作製についても、基本的な遺伝子工学的手法に基づき、常法となっている方法を活用し、適宜改良等を加えた。
生物学的実施例１：［３Ｈ］−ＰｈＳ１ＰのＥＤＧ−６への結合に対する本発明化合物の阻害作用の測定
［実験方法］
ＥＤＧ−６を過剰発現させたチャイニーズハムスターオーバリー（ＣＨＯ）細胞膜画分を用いて、膜各分１ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ／ｍＬを使用し、９６穴アッセイプレート内で反応した。各ウェルに２×Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｂｕｆｆｅｒ（１００ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５，２００ｍＭ ＮａＣｌ，３０ｍＭ ＮａＦ，１％ ＢＳＡ）で希釈したｖｅｈｉｃｌｅ（ＤＭＳＯ）溶液または２倍濃度のリガンド溶液８０μＬと４０μＬの１０ｎｍｏｌ／Ｌ［３Ｈ］−ＰｈＳ１Ｐ（５，５，６，６−テトラトリチウムフィトスフィンゴシン１リン酸：本品は以下の方法に従って製造した。文献（テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．），３８（３４），６０２７−６０３０（１９９７））記載の方法に準じて製造した化合物（ａｎｔｉ−７：ｔｅｒｔ−ブチル （４Ｓ）−４−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−（ベンジロキシ）−２−ヒドロキシヘキサデカ−３−イン−１−イル］−２，２−ジメチル−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシラート）を、カリウムヘキサメチルジシリルアミド存在下テトラヒドロフラン中臭化ベンジルと反応させることにより水酸基を保護し、続いて塩化水素／メタノール溶液で処理し、アセトニド基を脱保護した。得られた化合物を塩化メチレン中テトラゾール存在下Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，５−ジヒドロ−２，４，３−ベンゾジオキサホスフェピン−３−アミンと反応させた後、メタクロロ過安息香酸により酸化後、ＡＳＣＡ−２触媒（エヌ・イーケムキャット（株）製、活性炭担持の４．５％パラジウム−０．５％白金触媒、ファインケミカル２００２年１０月１日号，５−１４ページ参照）存在下メタノール中トリチウム雰囲気下で反応させた。得られた化合物を塩化メチレン中、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン溶液で処理して、目的とする化合物を得た。）を加えた後、膜画分溶液４０μＬを加えて室温で６０分反応させた。反応後、９６穴ＵＮＩＦＩＬＴＥＲを用いて吸引ろ過し、洗浄バッファー（５０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ ｐＨ７．５，０．５％ ＢＳＡ）５０ｍＬで３回洗浄した後、６０℃で４５分間乾燥させた。ＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ２０ ５０μＬ／ｗｅｌｌを加えて、プレートをＴｏｐＳｅａｌ−Ｐでカバーした後、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で放射活性を計測した。
［結果］
本発明化合物は、［３Ｈ］−ＰｈＳ１ＰのＥＤＧ−６への結合に対して阻害活性を示した。例えば、実施例２７で製造した化合物、実施例３７−１で製造した化合物および実施例６６−２４で製造した化合物のＩＣ５０値は、それぞれ２６、９８および８１ｎｍｏｌ／Ｌであった。
生物学的実施例２：血中リンパ球数の測定
雄性ＢＡＬＢ／ｃ系マウスまたは雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（日本チャールスリバー、使用時６週齢）を用いて、被験化合物を経口投与し、４時間後から７２時間後に、エーテル麻酔下において、腹部大静脈より採血した。血液中の総白血球数、リンパ球数、好中球数、赤血球数、血小板数、ヘマトクリット値を多項目自動血球計数装置（ＳＦ−３０００，Ｓｙｓｍｅｘ）にて測定した。評価方法は、溶媒投与群（Ｖｅｈｉｃｌｅ群）における平均血球数を１００％とし、各化合物投与群の平均血球数から％ ｏｆ Ｖｅｈｉｃｌｅ値を算出した。被験化合物投与量とその用量での％ ｏｆ Ｖｅｈｉｃｌｅ値から、血中血球数を５０％にまで落とすのに必要な化合物投与量をＥＤ５０値として算出した。
［結果］
本発明化合物は、１０ｍｇ／ｋｇの投与量において血中リンパ球数を有意に減少させた。
生物学的実施例３：細胞内カルシウムイオン［Ｃａ２＋］ｉの濃度変化をモニターすることによる本発明化合物のＥＤＧアゴニスト活性の評価
ヒトＥＤＧ−１、ＥＤＧ−３、ＥＤＧ−５またはＥＤＧ−８遺伝子をそれぞれ過剰発現させたＣＨＯ細胞を、１０％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）、ペニシリン／ストレプトマイシンおよびブラスチサイジン（５μｇ／ｍｌ）含有のＨａｍ’ｓＦ１２培地（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ社製）で培養した。培養した細胞を５μＭ Ｆｕｒａ２−ＡＭ溶液（１０％ＦＢＳ，２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、および２．５ｍＭ プロベネシド含有のＨａｍ’ｓＦ１２培地）中で、３７℃、６０分間インキュベートした。２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）および２．５ｍＭ プロベネシドを含むＨａｎｋｓ液で１回洗浄し、同液に浸した。蛍光ドラッグスクリーニングシステム（ＦＤＳＳ６０００；浜松ホトニクス（株））にプレートをセットし、３０秒間無刺激で細胞内カルシウムイオン濃度を測定した。被験薬（終濃度：１ｎＭ〜１０μＭ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液）を添加し、その５分後にＳ１Ｐ（終濃度：１００ｎＭ）を添加して、Ｓ１Ｐ添加前後の細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を３秒間隔で測定した（励起波長３４０ｎｍおよび３８０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍ）。
化合物の各ＥＤＧに対するアゴニスト活性は、評価化合物の代わりにＤＭＳＯを添加したウェルでのＳ１Ｐ刺激でのピーク値をコントロール値（Ａ）とし、評価化合物の添加前の値から添加後の蛍光比の上昇値（Ｂ）とを比較し、細胞内カルシウムイオン［Ｃａ２＋］ｉ濃度上昇率を％で、上昇率（％）＝（Ｂ／Ａ）×１００で算出した。化合物の各濃度での上昇率を求めＥＣ５０値を算出した。
［結果］
本発明化合物は、ＥＤＧ−１アゴニスト活性を示すことがわかった。例えば、実施例５および実施例６で製造した化合物のＥＣ５０値は、それぞれ７．８および０．２５μｍｏｌ／Ｌであった。
生物学的実施例４：マウスハプテン連続塗布皮膚炎モデル
［実験方法］
マウス（雄性ＢＡＬＢ／ｃ）の耳介（右耳両側）に１％（ｗ／ｖ）４−エトキシメチレン−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（以下、オキザロンと略記する。）溶液を塗布（２０μＬ）し、初回感作を行った。感作から７日後、マウス耳介に１％（ｗ／ｖ）オキザロン溶液を塗布（２０μＬ）することにより惹起を行った（Ｄａｙ０）。さらにＤａｙ２、４、６、８、１０、１２、１４、１６に、Ｄａｙ０と同様の操作を繰り返した。被験化合物は溶媒に溶解し、オキザロン塗布前に、経口投与あるいは、右耳両側に塗布（２０μＬ）した。対照群には溶媒のみを塗布した。被験化合物投与の直前およびオキザロン塗布２４時間後に、Ｄｉａｌｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅ（（株）尾崎製作所）を用いてマウス耳介厚を測定し、マウスハプテン連続塗布皮膚炎モデルでの有効性の指標とした。
生物学的実施例５：アジュバント惹起関節炎モデル
［実験方法］
７週齢のＬｅｗｉｓ雄性ラットもしくは、雌性ラットを用いて評価した。ラット左後肢容積を測定後、アジュバントとして流動パラフィンに懸濁したマイコバクテリウムブチリカム乾燥菌体（Ｄｉｆｃｏ）５００μｇ／個体を右後肢足蹠皮内に注射し、アジュバント関節炎ラットを作製した。被験化合物を経口投与した群と投与しない群を比較することにより、治療的もしくは、予防的効果を測定した。
生物学的実施例６：リン酸化ＥＲＫ測定によるＥＤＧ−６シグナリング検出方法
［実験方法］
１０％ＦＣＳ、およびＧｅｎｅｔｉｃｉｎ（２５０μｇ／ｍＬ）含有のＨａｍ’ｓ Ｆ１２培地（ＧＩＢＣＯ−ＢＲＬ社製）で継代培養したＥＤＧ−６（Ｓ１Ｐ４）受容体発現ＣＨＯ細胞を５×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで６穴細胞培養プレート（コースター）に播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で一晩培養する。培養プレートから培地を除去し、０．１％ＢＳＡ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ Ｆｒｅｅ）含有Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２培地を培養プレートに添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で一晩培養する。培地を除去後、この培養プレートに、種々の濃度の被検物質を溶解した０．１％ＢＳＡ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ Ｆｒｅｅ）含有Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２培地を添加し、室温で１０分間反応させる。培地を除去し、氷冷したＰＢＳで細胞を洗浄後、Ｌｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ ｐＨ７．５、１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＤＴＡ、１ｍｍｏｌ／Ｌ ＥＧＴＡ、０．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｎａ３ＶＯ４、５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＦ、１ｘＣｏｍｐｌｅｔｅ Ｐｒｏｔｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｃｏｃｋｔａｉｌ）を１００μＬ添加し、氷上で５分間反応させて細胞を溶解する。細胞溶解液の上清にＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプルバッファーを加え、１００℃で処理したものを泳動サンプルとし、これをＳＤＳ−ＰＡＧＥで分離し、ＰＶＤＦ膜（ＢＩＯ−ＲＡＤ社、Ｉｍｍｕｎｏ Ｂｌｏｔ ＰＶＤＦ ｍｅｍｂｒａｎｅ）に転写する。この膜上のリン酸化ＥＲＫを、抗リン酸化ＥＲＫ（ｐ４２／４４ ＭＡＰＫ）ポリクローナル抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、Ｐｈｏｓｐｈｏ−ｐ４４／４２ ＭＡＰ Ｋｉｎａｓｅ（Ｔｈｒ２０２／Ｔｙｒ２０４）Ａｎｔｉｂｏｄｙ）と反応させ、さらにＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）と反応させた後、ＥＣＬ ｐｌｕｓ Ｒｅａｇｅｎｔ（Ａｍｅｒｓｈａｍ社）を用いて発色させたバンドを、Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ（ＦＵＪＩ ＦＩＬＭ社、ＬＡＳ−１０００）を用いて検出する。被験物質を添加した群と添加しない群とを比較することにより、ＥＤＧ−６のシグナリングを検出することができる。
［製剤例］
本発明の実施に用いられうる製剤例を以下に示す。
製剤例１：
Ｎ−［（１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アゼチジン−３−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（１００ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤）（２０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）（１０．０ｇ）および微結晶セルロース（８７０ｇ）を常法により混合した後打錠して、一錠中に１０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１万錠を得た。
製剤例２：
Ｎ−［（１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アゼチジン−３−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド（２００ｇ）、マンニトール（２ｋｇ）および蒸留水（５０Ｌ）を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１万本を得た。
本発明化合物は、以下に示すような医薬品への適用が可能である。
本発明化合物は、Ｓ１Ｐ受容体（特に、ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６）結合能を有する化合物であり、したがって、哺乳動物（例えば、ヒト、非ヒト動物、例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等）において、移植に対する拒絶反応、移植臓器廃絶、移植片対宿主病、自己免疫性疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、重症筋無力症、自己免疫性糖尿病等）、アレルギー性疾患（アトピー性皮膚炎、花粉症、食物アレルギー等）、喘息、感染症、潰瘍、リンパ腫、悪性腫瘍（ガン等）、白血病、その他組織へのリンパ球浸潤を伴う疾患、閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓血管炎、バージャー病、糖尿病性ニューロパチー等の末梢動脈疾患、痔核、裂肛、痔瘻等の静脈瘤、解離性大動脈瘤、敗血症、血管炎、腎炎、肺炎等の炎症性疾患、脳卒中、虚血後再灌流障害、脳梗塞、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全、胸膜炎、ＤＩＣ、多臓器不全等の各種臓器の虚血性異常および血液透過性亢進異常に伴う浮腫性疾患、とこずれ、火傷、外傷性傷害、炎症性腸疾患、遺伝病、骨粗しょう症、動脈硬化、線維症（例えば、肺線維症、肝線維症等）、間質性肺炎、慢性肝炎、肝硬変、慢性腎不全、腎糸球体硬化症、糖尿病等の予防および／または治療薬として有用である。また本発明化合物は、各種臓器、組織および／または細胞の移植に伴う術前、術後および／または予後の血管賦活薬、例えば、心移植、腎移植、皮膚移植、肝移植等における移植臓器、組織および／または細胞の生着促進薬としても有用である。さらに本発明化合物は、インビボ（ｉｎ ｖｉｖｏ）においてのみでなく、インビトロ（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）においても細胞の分化促進剤等の調製剤として有用である。

Claims (9)

  1. Ｎ ３ −｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝−Ｎ １ −（フェニルスルホニル）−β−アラニンアミド 塩酸塩、１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン、１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝ピペリジン、１−｛［６−（４−フェニルブトキシ）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−イル］メチル｝ピペリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼチジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）モルホリン、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）チオモルホリン、８−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン−４−オール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）エタンアミン、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）プロパン−１−アミン、Ｎ−メチル−１−｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メタンアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミン、Ｎ−［（１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アゼチジン−３−イル）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド、３−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３，５−ビス（ベンジロキシ）−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、３，５−ジヒドロキシ−Ｎ−（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）ベンズアミド、（（２Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］プロパ−２−エノイル｝ピロリジン−２−イル）メタノール、（２Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［４−（４−フェニルブトキシ）フェニル］アクリルアミド、１−｛３−［４−（６−フェニルヘキシル）フェニル］プロパノイル｝−Ｌ−プロリンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン、Ｎ−フェニル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｄ−プロリンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）−Ｌ−プロリンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−３−オール、３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロパンアミド、３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［４−クロロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−（４−クロロ−３−シアノフェニル）−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、Ｎ−｛３−［（１Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシエタンイミドイル］フェニル｝−３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパンアミド、［（２Ｓ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール、［（２Ｒ）−１−（３−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝プロパノイル）ピロリジン−２−イル］メタノール、｛（２Ｓ）−１−［（２−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エチル）スルホニル］ピロリジン−２−イル｝メタノール、２−（｛（２Ｓ）−２−［（ベンジロキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝スルホニル）−１−｛４−［（５−フェニルペンチル）オキシ］フェニル｝エタノール、Ｎ−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］ベンゼンスルホンアミド、１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド、Ｎ−メチル−１−｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝−３−アゼチジンカルボキサミド、３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンニトリル、ｔ−ブチル （２−シアノエチル）｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート、ｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−イミノプロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ａ）、ｔ−ブチル ［３−（ヒドロキシアミノ）−３−（ヒドロキシイミノ）プロピル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート（化合物４０ｂ）、ｔ−ブチル ［２−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）エチル］｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝カルバマート、３−［２−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン 塩酸塩、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシ−３−（｛［６−（３−フェニルプロポキシ）−２−ナフチル］メチル｝アミノ）プロパンイミダミド 二塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［６−（４−フェニルｂｕｔオキシ）−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレニルデン］エタンアミン、５−（４−イソブチルフェニル）−３−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール、ｔ−ブチル ６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリンカルボキシラート、６−［５−（４−イソブチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 塩酸塩、２−［［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（５−メチル−２−フリル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［ベンジル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，３−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，４−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２，４，６−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール、２−［（２，５−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［（２−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、２−［（３−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ベンジルオキシ）−３−メトキシベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（２−クロロ−３−キノリニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝−８−キノリノール、２−［（３−メチルベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、４−｛［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンゾニトリル、２−［（４−フルオロベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（４−フェノキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（４−メトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（１−ナフチ
    ルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（４−メトキシ−１−ナフチル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３，４−ビス（ベンジルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］エタノール、２−［［（３−メチル−２−チエニル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［［（２Ｚ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（プロピル）アミノ］エタノール、２−［ブチル（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３−フリルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２，６−ジメトキシベンジル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（アリルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（オクチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ヘプチルオキシ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（１，３−ベンゾジオキソール−４−イルメチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（２−ヒドロキシエチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（３，７−ジメチル−６−オクテニル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［２−（ｔ−ブチルスルファニル）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アミノ｝エタノール、２−［｛２−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ベンジル｝（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛４−［（２Ｅ）−４−メチル−２−ペンテニル］−３−シクロヘキセン−１−イル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］エタノール、２−［［２−（ベンジルオキシ）エチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［３−（５−メチル−２−フリル）ブチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛５−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−フリル｝メチル）（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（｛５−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−フリル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（４−ピリジニルメチル）アミノ］エタノール、２−［（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）（２−キノリニルメチル）アミノ］エタノール、２−［［（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−［［（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アミノ］エタノール、２−｛（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝エタノール、３−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、４−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［４−（｛［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］アミノ｝スルホニル）フェニル］アセトアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］エタンスルホンアミド、５−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−ピリジンスルホンアミド、５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−チオフェンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、３−シアノ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、４−ｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−ビニルベンゼンスルホンアミド、２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−２−プロパンスルホンアミド、（＋）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、（−）−１−（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］メタンスルホンアミド、３−クロロ−２−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−フルオロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，５−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，６−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３，４−ジフルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２−メトキシ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−４−メチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，５−ジメトキシ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、５−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、３−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、２，６−ジクロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］ベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド、５−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−チオフェンスルホンアミド、６−クロロ−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−３−ピリジンスルホンアミド、３，５−ジメチル−Ｎ−［３−（｛３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロピル｝アミノ）プロパノイル］−４−イソキサゾールスルホンアミド、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゾカン、３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）
    オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール、［（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド、３−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、３，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジニル］メタノール、４−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペリジン、２−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］エタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−（２−ピリジニル）ピペラジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）アゼパン、（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン、（２Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−（１−ピロリジニルメチル）ピロリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジンカルボキサミド、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ピリミジン、Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−エチル−Ｎ−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、１−メチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン、１−エチル−４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピペラジン、［（２Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジニル］メタノール、（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、Ｎ−［（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジニル］アセトアミド、cis−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）デカヒドロイソキノリン、（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、（３Ｓ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、Ｎ−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］フェノール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジンアミン、２，５−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピペリジンカルボキサミド、２−メチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）ピロリジン、（３Ｒ）−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−３−ピロリジノール、［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］メタノール、１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン、（１Ｒ，４Ｒ）−２−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１−ピペラジニル］ベンゾニトリル、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボアルデヒド、４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピペラジノン、（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−２−ピロリジンカルボキサミド、２−メチル−３−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，３−チアゾリジン、２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］エタノール、３−［１−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−４−ピペリジニル］−１Ｈ−インドール、および２−［４−（｛６−［（５−フェニルペンチル）オキシ］−２−ナフチル｝メチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］ニコチノニトリルからなる群から選択される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
  2. 請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
  3. Ｓ１Ｐ受容体結合剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤である、請求項２記載の医薬組成物。
  4. Ｓ１Ｐ受容体結合剤が、ＥＤＧ−１作動剤および／またはＥＤＧ−６作動剤である、請求項３記載の医薬組成物。
  5. ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤である、請求項２記載の医薬組成物。
  6. ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患が、臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応、自己免疫性疾患、アレルギー性疾患、喘息、多臓器不全、虚血後再灌流障害、悪性腫瘍、肺線維症および／または肝線維症である、請求項５記載の医薬組成物。
  7. 臓器、組織および／または細胞の移植に対する拒絶反応が、腎臓、肝臓、心臓、肺、皮膚、角膜、血管、腱、骨、骨髄細胞、神経細胞および／または膵島細胞の移植に対する拒絶反応であり、自己免疫性疾患が全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、炎症性腸疾患、自己免疫性糖尿病および／または膠原病であり、アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎、花粉症および／または食物アレルギーである、請求項６記載の医薬組成物。
  8. 請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグと、代謝拮抗薬、アルキル化薬、Ｔ細胞活性化阻害薬、カルシニューリン阻害薬、増殖シグナル阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬、免疫抑制に用いる抗体、拒絶反応治療薬、抗生物質、抗ウィルス薬および抗真菌薬から選ばれる１種または２種以上とを組み合わせてなる医薬。
  9. ＥＤＧ−１および／またはＥＤＧ−６介在性疾患の予防および／または治療剤、免疫抑制剤および／またはリンパ球減少作用剤を製造するための請求項１記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグの使用。
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