JP2012031073A - 抗ストレス剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 ストレスに起因する諸症状を効果的に予防又は軽減し、かつ副作用や習慣性のない安全な抗ストレス剤及びそれを含む飲食品、医薬品、香料組成物を提供することである。
【解決手段】 シソ科ラバンジュラ属植物の抽出物及び該植物抽出物を分画して得られるポリフェノール含有画分を有効成分として含有する抗ストレス剤及びそれを含む飲食品、医薬品、香料組成物。
【選択図】 なし

Description

本発明は、種々のストレスに起因する精神的及び身体的疾患の予防又は軽減に有効な抗ストレス剤及びそれを含有する飲食品、医薬品、香料組成物に関する。

ストレスとは、体の外から加えられた種々の刺激（ストレッサー）に対して、体に生じたひずみと、その結果生じる防御反応の全体像をいう。ここで、ストレッサーとは、本来、物理的なもの（温度、音、電磁波など）、化学的なもの（薬物、重金属など）、生物学的なもの（飢餓、感染、酸欠など）を含めていうが、現代社会を生きる人々が受けるストレッサーは、人間関係、仕事、勉強、家庭問題、配偶者の死、離婚といった心理的、社会的なものが大きな割合を占める。

あるストレッサーが、脅威的な、有害な、あるいは挑戦的なものとして認識されると、不安、緊張、怒り、興奮、恐れなどの情動の変化が生じ、それに引き続いて神経系、内分泌系、あるいは免疫系を介して、血圧上昇、心拍増加、血糖上昇、瞳孔拡大、皮膚・内臓での血管収縮、筋肉・脳での血管拡張、胃腸の機能低下、発汗といった種々の身体反応が生じる。これらの反応は、生体が恒常性（ホメオスタシス）を維持のために必要な反応であり、適度なストレスは個々人の生産性をむしろ上げるとされている。

しかし、ストレスがある一定の限界を超えてしまうと恒常性が破綻し、心と体に障害を引き起こす。過度のストレスは不安障害やうつ病などの精神疾患の他、胃・十二指腸潰瘍、高血圧、過敏性腸症候群、アトピー性皮膚炎、生活習慣病など様々な身体疾患の原因となる。

従来、ストレスによる精神的、身体的症状の軽減には、精神安定剤や抗不安剤、睡眠薬等の薬剤が使用されている。しかし、これらの薬剤には習慣性や副作用の問題が指摘されており、日常的なストレスの緩和を目的として頻繁に使用することは、安全性の面から好ましくない。

また、上記薬剤の問題点を克服するため、食品素材又は食品添加物を使用した抗ストレス剤が提案されている。例えば、グルタチオンと他の抗酸化物質とを組み合わせたストレス改善食品（特許文献１）、グルテン分解物を有効成分とするストレス抑制剤（特許文献２）、カキノキ科に属する植物の溶媒抽出物を有効成分とする抗ストレス組成物（特許文献３）、松樹皮抽出物を含有する抗ストレス剤（特許文献４）、ワサビ葉の抽出物を含有する抗ストレス剤（特許文献５）などが知られている。しかし、これらの抗ストレス剤は、効果の点では必ずしも十分なものとは言えなかった。

シソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）ラバンジュラ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）属植物は地中海沿岸を原産とする多年草の潅木であり、該植物の地上部（花、葉、茎など）から水蒸気蒸留などの方法により調製される精油は、伝統的に、抗菌作用、抗真菌作用、鎮けい作用、鎮静作用及び抗うつ作用があるとされている（非特許文献１）。

今日では、ストレスに起因する諸症状を予防又は軽減する目的で、シソ科ラバンジュラ属植物の精油を用いた芳香療法（アロマセラピー）が一般的に利用されている。しかし、芳香療法は、香りに対する嗜好性が効果に大きな影響を及ぼすため、効果の個人差が大きい、また、精油蒸気の吸入量を一定にするのが困難であるため、効果が安定しない等の問題がある。

また、同様の目的で、シソ科ラバンジュラ属植物の精油又はその成分（例えばリナロール）を有効成分として含有する経口摂取可能な組成物が提案されている（特許文献６、７、８）。しかし、上記精油又はその成分を経口摂取する場合、摂取量が食品や飲料に通常含まれる量の範囲であれば、おそらく安全と思われるが（非特許文献２）、効果の点で必ずしも十分とは言えなかった。一方、該精油の高用量の経口摂取は、麻酔毒物と考えられており（非特許文献３）、十分な安全性が確保されているとは言えなかった。

以上のように、従来の抗ストレス剤はいずれにおいても、安全性若しくは効果の面から理想的な抗ストレス剤とは言い難く、真に効果的であって、安心して取り続けることのできる安全な抗ストレス剤の開発が望まれていた。

特開平８−２７５７５２号公報 特開平１１−４９６９７号公報 特表２０００−１３６１４３号公報 特開２００３−９５９６４号公報 特開２００８−２３０９７５号公報 特表２００８−５１５８３３号公報 特開２００４−１９４５９０号公報 特開２００４−１２３６５５号公報

Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２００２年、第１６巻、３０１〜３０８頁 「健康食品データベース」、第一出版、２００７年、３１３〜３１４頁 「天然食品・薬品・香粧品の事典」、朝倉書店、１９９９年、４３７〜４３９頁

本発明が解決しようとしている課題は、ストレスに起因する諸症状を効果的に予防又は軽減し、かつ副作用や習慣性のない安全な抗ストレス剤及びそれを含む飲食品、医薬品、香料組成物を提供することである。

本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、シソ科ラバンジュラ属植物の抽出物及び該植物抽出物を分画して得られるポリフェノール含有画分に、ストレスに起因する諸症状、特にストレス性胃潰瘍及び十二指腸潰瘍並びにストレス性胃炎を予防又は軽減する効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、
（１）シソ科ラバンジュラ属植物を有効成分として含有する抗ストレス剤、
（２）シソ科ラバンジュラ属植物の抽出物を有効成分として含有する抗ストレス剤、
（３）シソ科ラバンジュラ属植物の抽出物を分画して得られるポリフェノール含有画分を有効成分として含有する抗ストレス剤、
（４）シソ科ラバンジュラ属植物が、トゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、スパイクラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）、ラバンジン（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ×ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）、ペダンクラータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａ）、ウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、デンタータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｄｅｎｔａｔａ）、ムルチフィダラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｍｕｌｔｉｆｉｄａ）及びピナータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｉｎｎａｔａ）並びにトゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）とウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）の交配種及びストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）とウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）の交配種からなる群より選ばれた少なくとも１種である前記（１）〜（３）のいずれかの項に記載の抗ストレス剤、に関する。

さらに、本発明は、
（５）ストレス性胃潰瘍及び十二指腸潰瘍並びにストレス性胃炎を予防又は改善するための、前記（１）〜（４）のいずれかの項に記載の抗ストレス剤、
（６）前記（１）〜（５）のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用飲食品、
（７）前記（１）〜（５）のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用医薬品、及び
（８）前記（１）〜（５）のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用香料組成物、に関する。

本発明の抗ストレス剤は、精神安定剤や抗不安剤、睡眠薬等の薬剤と比べて、習慣性や副作用の心配がなく安全である。また、従来のシソ科ラバンジュラ属植物を利用した経口摂取用組成物に比べて、安全であり、優れた抗ストレス作用を有する。

製造例１の抗ストレス剤の紫外線吸収スペクトル 製造例２の抗ストレス剤の紫外線吸収スペクトル 製造例２の抗ストレス剤の経口摂取によるストレス性胃潰瘍への影響を示したグラフ Ｒ−（−）−リナロール（比較例１）及び１，８−シネオール（比較例２）の経口摂取によるストレス性胃潰瘍への影響を示したグラフ

（１）抗ストレス剤
本発明の抗ストレス剤の原料のシソ科ラバンジュラ属植物としては、トゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、スパイクラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）、ラバンジン（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ×ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）、ペダンクラータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａ）、ウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、デンタータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｄｅｎｔａｔａ）、ムルチフィダラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｍｕｌｔｉｆｉｄａ）及びピナータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｉｎｎａｔａ）並びにトゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）とウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）の交配種及びストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）とウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）の交配種が挙げられ、特にトゥルーラベンダー、スパイクラベンダー及びラバンジンが好ましい
。

本発明の抗ストレス剤は、上記各原料の地上部（花、葉、茎など）をそのまま用いても良く、これらを乾燥した乾燥体、もしくは乾燥後粉砕した粉末を用いることもできる。また、これらを溶媒抽出、圧搾、酵素分解、超臨界抽出、濃縮、希釈、固液分離、精製等の公知の技術を単独あるいは組み合わせて得られるエキスあるいは粉末であってもよい。

このとき、好ましい方法としては溶媒抽出が挙げられる。用いられる溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、酢酸、酢酸エチル、エーテル、へキサン等及びこれらの混合溶媒が挙げられ、これらのうち水、エタノール及びエタノール水溶液（エタノール濃度が１０〜９０％）が特に好ましい。

用いる溶媒の量は特に限定されるものではないが、通常は植物の乾燥体１質量部に対して０.５〜５０質量部、好ましくは１.０〜３０質量部、特に好ましくは５.０〜２０質量部で用いられる。溶媒量が植物の乾燥体１質量部に対して０.５未満の場合は、溶媒の種類によっては抽出が十分でない場合があり、溶媒量が５０質量部を超える場合は経済的に有利でない場合がある。

抽出方法としては、そのまま又は粉砕物を適当な抽出溶媒に浸漬する方法、加温下（常温〜溶媒の沸点の範囲）攪拌する方法等によって得ることが出来る。例えば、植物の粉砕物を室温下の５０％エタノール中で１０〜６０分間攪拌して抽出物を得る方法や、植物の粉砕物を１００℃加熱還流下の水中で３０〜６０分間攪拌して抽出物を得る方法などが挙げられる。

上記抽出操作で得られた抽出物は、リナロールやシネオール等のラベンダー香気成分を除去してもよい。抽出物から香気成分を除去する方法としては、溶媒抽出を行う方法（例えば米国特許第３９５０２６６号明細書）、超臨界二酸化炭素を用いる方法（例えば特開平３−９９８５号公報）、合成吸着樹脂を用いる方法（例えば特開２００３−１０５３３７号公報）、などを単独あるいは適宜組み合わせて用いることができる。

また、上記抽出物を分画して得られるポフェノール含有画分であっても良い。分画方法は、特に、合成吸着剤による分画が好ましい。合成吸着剤による分画は、通常行われている方法で行えば良く、例えば、カラムに充填された合成吸着剤に前記抽出物を含む溶液を一定流量で接触させる方法や、釜に仕込んだ該抽出物含有液に合成吸着剤を投入し、一定時間撹拌後に合成吸着剤を分離する方法がある。その方法に格別の制約はなく、目的により選択することができる。

合成吸着剤に吸着したポリフェノール成分は、種々の有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール、アセトン等の有機溶媒、又は必要に応じてこれらの水溶液で溶出させることが出来る。溶出に用いる溶媒は人体への安全性と取扱性の観点からエタノール又はその水溶液が最も望ましい。

使用する合成吸着剤は、一般に不溶性の三次元架橋構造ポリマーであってイオン交換基のような官能基を実質的に持たないものであり、例えば、その母体がスチレン系である「アンバーライト（登録商標）ＸＡＤ−１６」（オルガノ株式会社製）、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体系である「セパビーズＳＰ７０（商品名）」（三菱化学株式会社製）あるいは「ダイヤイオンＨＰ２０（商品名）」（三菱化学株式会社製）等が使用できるが、これらに限るものではない。

（２）抗ストレス剤含有組成物
本発明の抗ストレス剤においては、飲食品用又は医薬用として通常用いられている他の任意成分を含有させて、抗ストレス剤含有組成物とすることができる。
用いられる任意成分としては、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、苦味料、酸味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、可塑剤及び香料などであり、これらを添加して各種製剤・剤型として用いることもできる。

本発明で更に用いることのできる香料としては、例えばアセト酢酸エチル、アセトフェノン、アニスアルデヒド、α−アミルシンナムサルデヒド、アントラニル酸メチル、イオノン、イソオイゲノール、イソ吉草酸イソアミル、イソ吉草酸エチル、イソチオシアン酸アリル、イソチオシアン酸３−ブテニル、

イソチオシアン酸４−ペンテニル、イソチオシアン酸ベンジル、イソチオシアン酸３−メチルチオプロピル、イソチオシアネート類、インドール及びその誘導体、γ−ウンデカラクトン、エステル類、エチルバニリン、エーテル類、オイゲノール、オクタノール、オクタナール、オクタン酸エチル、ギ酸イソアミル、ギ酸ゲラニル、ギ酸シトロネリル、ケイ皮酸、ケイ皮酸エチル、ケイ皮酸メチル、ケトン類、ゲラニオール、酢酸イソアミル、酢酸エチル、酢酸ゲラニル、酢酸シクロヘキシル、酢酸シトロネリル、酢酸シンナミル、酢酸テルピニル、酢酸フェネチル、酢酸ブチル、酢酸ベンジル、酢酸ｌ−メンチル、

酢酸リナリル、サリチル酸メチル、シクロヘキシルプロピオン酸アリル、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、１，８−シネオール、脂肪酸類、脂肪族高級アルコール類、脂肪族高級アルデヒド類、脂肪族高級炭化水素類、シンナミルアルコール、シンナムアルデヒド、チオエーテル類、チオール類、デカナール、デカノール、デカン酸エチル、テルピネオール、リモネン、ピネン、ミルセン、タピノーレン、テルペン系炭化水素類、γ−ノナラクトン、バニリン、パラメチルアセトフェノン、ヒドロキシシトロネラール、ヒドロキシシトロネラールジメチルアセタール、ピペロナール、フェニル酢酸イソアミル、フェニル酢酸イソブチル、フェニル酢酸エチル、フェノールエーテル類、

フェノール類、フルフラール及びその誘導体、プロピオン酸、プロピオン酸イソアミル、プロピオン酸エチル、プロピオン酸ベンジル、ヘキサン酸、ヘキサン酸アリル、ヘキサン酸エチル、ヘプタン酸エチル、ｌ−ペリラアルデヒド、ベンジルアルコール、ベンズアルデヒド、芳香族アルコール類、芳香族アルデヒド類、ｄ−ボルネオール、マルトール、Ｎ−メチルアントラニル酸メチル、メチルβ−ナフチルケトン、ｄｌ−メントール、酪酸、酪酸イソアミル、酪酸エチル、酪酸シクロヘキシル、酪酸ブチル、ラクトン類、リナロオール等の合成或いは天然由来の香料の他、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツなどシトラス系精油類、アップル、バナナ、グレープ、メロン、ピーチ、パイナップル、ストロベリーなどフルーツ系の精油或いは回収フレーバー、

ミルク、クリーム、バター、チーズ、ヨーグルトなど乳系の抽出香料、緑茶、ウーロン茶、紅茶、コーヒー、ココアなど嗜好品系の回収フレーバー、アサノミ、アサフェチダ、アジョワン、アニス、アンゼリカ、ウイキョウ、ウコン、オレガノ、オールスパイス、オレンジノピール、カショウ、カッシア、カモミール、カラシナ、カルダモン、カレーリーフ、カンゾウ、キャラウェー、クチナシ、クミン、クレソン、クローブ、ケシノミ、ケーパー、コショウ、ゴマ、コリアンダー、サッサフラス、サフラン、サボリー、サルビア、サンショウ、

シナモン、シャロット、ジュニパーベリー、ショウガ、スターアニス、セイヨウワサビ、セロリー、ソーレル、タイム、タマネギ、タマリンド、タラゴン、チャイブ、ディル、トウガラシ、ナツメグ、ニガヨモギ、ニジェラ、ニンジン、ニンニク、バジル、パセリ、バニラ、パプリカ、ヒソップ、フェネグリーク、ホースラディッシュ、マジョラム、ミョウガ、ラベンダー、リンデン、レモングラス、レモンバーム、ローズ、ローズマリー、ローレル、ワサビなどから得られる香辛料抽出物、アイスランドモス、アカヤジオウ、アケビ、アサ、

アサフェチダ、アジアンタム、アジョワン、アズキ、アスパラサスリネアリス、アップルミント、アーティチョーク、アニス、アボカド、アマチャ、アマチャズル、アミガサユリ、アミリス、アーモンド、アリタソウ、アルカンナ、アルテミシア、アルニカ、アルファルファ、アロエ、アンゴスツラ、アンゴラウィード、アンズ、アンズタケ、アンゼリカ、アンバー、アンバーグリス、アンブレット、イカ、イカリソウ、イグサ、イースト、イタドリ、イチゴ、イチジク、イチョウ、イノコヅチ、イランイラン、イワオウギ、インペラトリア、インモルテル、ウィンターグリーン、ウォータークレス、ウコギ、ウコン、ウスバサイシン、ウッドラフ、ウニ、ウメ、ウーロンチャ、エゴマ、エノキダケ、エビ、エビスグサ、エリゲロン、エルダー、エレウテロコック、エレカンペン、エレミ、エンゴサク、エンジュ、エンダイブ、欧州アザミ、オウレン、

オオバコ、オカゼリ、オキアミ、オーク、オークモス、オケラ、オスマンサス、オポポナックス、オミナエシ、オモダカ、オランダセンニチ、オリガナム、オリス、オリバナム、オリーブ、オールスパイス、オレンジ、オレンジフラワー、カイ、カイニンソウ、カカオ、カキ、カサイ、カシューナッツ、カスカラ、カスカリラ、カストリウム、カタクリ、カツオブシ、カッシー、カッシャフィスチュラ、カテキュ、カニ、カーネーション、カノコソウ、カモミル、

カヤプテ、カラシ、カラスウリ、カラスビシャク、ガラナ、カラムス、ガランガ、カーラント、カリッサ、カリン、カルダモン、ガルバナム、カレー、カワミドリ、カンゾウ、ガンビア、カンラン、キウィーフルーツ、キカイガラタケ、キキョウ、キク、キクラゲ、キササゲ、ギシギシ、キダチアロエ、キナ、キハダ、ギボウシ、ギムネマシルベスタ、キャットニップ、キャラウェイ、キャロップ、キュウリ、キラヤ、キンミズヒキ、グァバ、グァヤク、クコ、クサスギカズラ、クサボケ、クズ、クスノキ、クスノハガシワ、グーズベリー、

クチナシ、クベバ、クマコケモモ、グミ、クミン、グラウンドアイビー、クララ、クラリセージ、クランベリー、クリ、クルミ、クリーム、グレインオブパラダイス、クレタディタニー、グレープフルーツ、クローバー、クローブ、クロモジ、クロレラ、クワ、クワッシャ、ケイパー、ゲットウ、ケード、ケブラコ、ゲルマンダー、ケンチュール、ケンポナシ、ゲンノショウコ、コウジ、コウダケ、コウチャ、コウホネ、コカ、コガネバナ、コクトウ、コクルイ、ココナッツ、ゴシュユ、コショウ、コスタス、コストマリー、コパイパ、コーヒー、コブシ、ゴボウ、ゴマ、コーラ、コリアンダー、コルツフート、ゴールデンロッド、コロンボ、コンサイ、コンズランゴ、コンフリー、サイプレス、

魚、サクラ、サクランボ、ザクロ、サケカス、ササ、ササクサ、サーチ、サッサフラス、サフラン、サポジラ、サボテン、サラシナショウマ、サルサパリラ、サルシファイ、サルノコシカケ、サンザシ、サンシュユ、サンショウ、サンタハーブ、サンダラック、サンダルウッド、サンダルレッド、シイタケ、ジェネ、シダー、シトラス、シトロネラ、シヌス、シベット、シマルーバ、シメジ、シャクヤク、ジャスミン、ジャノヒゲ、ジャボランジ、シャロット、シュクシャ、ジュニパーベリー、ショウガ、ショウユ、ショウユカス、ジョウリュウシュ、ショウロ、シロタモギタケ、ジンセン、シンナモン、酢、スイカ、スイセン、スギ、スターアニス、スターフルーツ、スチラックス、スッポン、スッポンタケ、ズドラベッツ、スネークルート、スパイクナード、スプルース、

スベリヒユ、スローベリー、セイボリー、セキショウ、セージ、ゼドアリー、セネガ、ゼラニウム、セロリー、センキュウ、センタウリア、センゲン、セントジョーンズウォルト、センナ、ソース、ダイオウ、ダイズ、タイム、タケノコ、タコ、タデ、ダバナ、タマゴ、タマゴタケ、タマネギ、タマリンド、ダミアナ、タモギタケ、タラゴン、タラノキ、タンジー、タンジェリン、タンポポ、チェリモラ、チェリーローレル、チェリーワイルド、チガヤ、チコリ、チーズ、チチタケ、チャイブ、チャービル、チャンパカ、チュベローズ、チョウセンゴミシ、チラータ、ツクシ、ツケモノ、ツタ、ツバキ、ツユクサ、ツリガネニンジン、ツルドクダミ、ディアタング、ティスル、ディタニー、ディル、

デーツ、テンダイウヤク、テンマ、トウガラシ、トウキ、ドウショクブツタンパクシツ、ドウショクブツユ、トウミツ、トウモロコシ、ドクダミ、トチュウ、ドッググラス、トマト、ドラゴンブラッド、ドリアン、トリュフ、トルーバルサム、トンカ、ナギナタコウジュ、ナシ、ナスターシャム、ナッツ、ナットウ、ナツメ、ナツメグ、ナデシコ、ナメコ、ナラタケ、ニアウリ、ニュウサンキンバイヨウエキ、ニンジン、シンニク、ネズミモチ、ネットル、ネムノキ、ノットグラス、バイオレット、パイナップル、ハイビスカス、麦芽、ハコベ、バジル、ハス、ハスカップ、パースカップ、パセリ、バター、バターオイル、バターミルク、バーチ、ハチミツ、パチュリー、バックビーン、ハッコウシュ、ハッコウニュウ、ハッコウミエキ、パッションフルーツ、ハツタケ、バッファローベリー、ハトムギ、ハナスゲ、バナナ、バニラ、ハネーサックル、

パパイヤ、バーベリー、ハマゴウ、ハマスゲ、ハマナス、ハマボウフウ、ハマメリス、バラ、パルマローザ、パンダナ、バンレイシ、ヒキオコシ、ヒシ、ピスタチオ、ヒソップ、ヒッコリー、ピーナッツ、ヒノキ、ヒバ、ピプシシワ、ヒメハギ、ヒヤシンス、ヒラタケ、ビワ、ビンロウ、フェイジョア、フェネグリーク、フェンネル、フジバカマ、フジモドキ、フスマ、フーゼルユ、プチグレイン、ブチュ、ブドウ、ブドウサケカス、フトモモ、ブナ、ブナハリタケ、ブラックキャラウェイ、ブラックベリー、プラム、ブリオニア、プリックリーアッシュ、プリムローズ、プルネラ、ブルーベリー、ブレッドフルーツ、

ヘイ、ベイ、ヘーゼルナッツ、ベチバー、ベーテル、ベニバナ、ペニーロイヤル、ヘビ、ペピーノ、ペプトン、ベルガモット、ベルガモットミント、ペルーバルサム、ベルベナ、ベロニカ、ベンゾイン、ボアドローズ、ホアハウンド、ホウ、ホウキタケ、ホウショウ、ボウフウ、ホエイ、ホオノキ、ホースラディッシュ、ボタン、ホップ、ポピー、ポプラ、ポポー、ホホバ、ホヤ、ボルドー、ボロニア、マイタケ、マグウォルト、マシュマロー、マジョラム、マスティック、マソイ、マタタビ、マチコ、マツ、マツオウジ、マッシュルーム、マツタケ、マツブサ、マツホド、マテチャ、マメ、マリーゴールド、マルバダイオウ、マルメロ、マレイン、マロー、マンゴー、マンゴスチン、ミカン、ミシマサイコ、ミソ、ミツマタ、ミツロウ、ミート、ミモザ、ミョウガ、ミルク、ミルテ、ミルフォイル、ミルラ、ミロバラン、ムギチャ、ムスク、ムラサキ、メスキート、メドウスィート、メハジキ、メープル、メリッサ、メリロット、

メロン、モウセンゴケ、モニリアバイヨウエキ、モミノキ、モモ、モロヘイヤ、ヤクチ、ヤマモモ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ、ユッカ、ユリ、ヨウサイ、ヨロイグサ、ライオンズフート、ライチ、ライフエバーラスティングフラワー、ライム、ライラック、ラカンカ、ラカンショウ、ラズベリー、ラタニア、ラディッシュ、ラブダナム、ラベンダー、ラングウォルト、ラングモス、

ランブータン、リキュール、リーク、リツェア、リナロエ、リュウガン、リョウフンソウ、リョクチャ、リンゴ、リンデン、リンドウ、ルー、ルリジサ、レセダ、レモン、レモングラス、レンギョウ、レンゲ、レンブ、ローズマリー、ロベージ、ローレル、ロンゴザ、
ワサビ、ワタフジウツギ、ワームウッド、ワームシード、ワラビ、ワレモコウなどから得られる天然香料が例示され、適宜選択して使用される。

香料の添加量は特に限定されるものではないが、一般的には本発明の抗ストレス剤を含む組成物中、０.０００１〜５０質量％、好ましくは０.００１〜３０質量％、最も好ましくは０.０１〜１０質量％の添加量となるように配合される。本発明の抗ストレス剤の使用形態は、そのまま或いは希釈した状態、乳化状態、更には粉末化した様々な製剤の形で用いることができる。

（３）抗ストレス剤を含有する飲食品
本発明に関わる抗ストレス剤を含有する飲食品を製造するには、上記の方法で製造した成分またはその製剤を用いることができ、慣用の手段を用いて、食用に適した状態、例えば、顆粒状、粒状、錠剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、ペースト状等に形成したものを用いることができる。

この飲食品は、そのまま食用に供してもよく、また種々の食品（例えばハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、パン、バター、粉乳、菓子など）に添加して使用、あるいは水、酒類、果汁、牛乳、清涼飲料水等の飲物に添加して使用してもよい。

（４）抗ストレス剤を含有する医薬品
本発明の抗ストレス剤を医薬品として使用する場合には、そのままでも種々の投与形態で使用できるが、好ましくは錠剤、丸剤、粉剤、シロップ剤、乳剤、液剤、カプセル剤、注射剤のような製剤化した内服薬として使用する。

本発明の抗ストレス剤の摂取量は、年齢、体重、症状、疾患の程度、医薬品や飲食品の形態等により適宜選択・決定されるが、例えば、抽出、乾燥した粉末として一日当たり１ｍｇ〜１０ｇ程度、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇとされ、一日数回に分けて摂取してもよい。

以下、実施例等を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

〔製造例１〕
トゥルーラベンダーの乾燥花１ｋｇを９０℃の熱水２０ｋｇに浸漬し、９０℃で１時間、攪拌抽出した。冷却後、残渣を濾過除去して得られた抽出液を濃縮乾固することにより２５０ｇの抽出物を得た。なお、得られた抽出物に香気成分は残っていない。
得られた抽出物の物性は以下の通りであった。
ａ）紫外線吸収スペクトル：図１に示す通りである（測定濃度２００ｐｐｍ、希釈溶剤：蒸留水）；λｍａｘ：２０６ｎｍ、２７５ｎｍ；測定機器は、株式会社島津製作所製「分光光度計ＵＶ−２４５０」を使用した。
ｂ）溶解性：水に易溶、５０％エタノールに可溶、エタノールに難溶。

〔製造例２〕
トゥルーラベンダーの乾燥花の粉砕品１ｋｇに２０ｋｇの５０％エタノールを加えて浸漬し、室温で１０分間、攪拌抽出した。残渣を濾過除去して得られた抽出液に蒸留水を加えてエタノール濃度を３０％に調整し、三菱化学株式会社製の合成吸着剤「セパビーズＳＰ７０（商品名）」を充填したカラム（直径１３５ｍｍ×長さ１２０ｃｍ）に導入した。さらに３０％エタノールをカラムに流すことによりポリフェノール含有画分を溶出させた。得られた溶出液を濃縮乾固し、２２６ｇのポリフェノール含有画分を得た。なお、ポリ
フェノール含有画分に香気成分は残っていない。
得られたポリフェノール含有画分の物性は以下の通りであった。
ａ）紫外線吸収スペクトル：図２に示す通りである（測定濃度２００ｐｐｍ、希釈溶剤：蒸留水）；λｍａｘ：２０６ｎｍ、２７５ｎｍ；測定機器は、株式会社島津製作所製「分光光度計ＵＶ−２４５０」を使用した。
ｂ）溶解性：水に易溶、５０％エタノールに易溶、エタノールに微溶。

〔製造例３〕
スパイクラベンダーの乾燥花を用いて、製造例１と同様の方法で処理を行い、２４５ｇの抽出物を得た。なお、得られた抽出物に香気成分は残っていない。

〔製造例４〕
ラバンジンの乾燥花の粉砕品１ｋｇを用いて、製造例２と同様の方法で処理を行い、２２３ｇのポリフェノール含有画分を得た。なお、ポリフェノール含有画分に香気成分は残っていない。

〔試験例〕
本発明の抗ストレス剤の効果を、ストレス性胃潰瘍の動物モデルで検討した。本試験では、強制水泳による心理的及び肉体的なストレスをマウスに負荷し、発症した胃潰瘍の面積を測定することにより、被検物質の抗ストレス作用を評価する。

（試験方法）
２４時間絶食したＳｌｃ：ＩＣＲマウス（日本エスエルシー製、６週齢、雄性）を、１群９匹で５群に分け、蒸留水に溶解した製造例２の抗ストレス剤を、マウスの体重１ｋｇ当たり５００、１０００、２０００ｍｇの各用量で強制経口投与した。投与後、マウスの行動に異常は観察されなかった。対照群には蒸留水のみを投与した。また、水泳なし群には胃摘出の２時間前に蒸留水を投与した。

投与１時間後、水流（水温２５℃，流量５Ｌ／ｍｉｎ）を発生させた強制水泳付加装置にマウスを浮かせ、強制水泳を１時間負荷した。強制水泳付加装置は京大松元式運動量測定流水槽（有限会社アニテック）を使用した。
水泳終了後にエーテル麻酔下で脱血してマウスを安楽死させ、胃を摘出して１０％中性緩衝ホルマリン液で固定した。その後、実体顕微鏡を用いて胃損傷面積を測定した。

各試験群の胃潰瘍面積の平均値と標準誤差を算出し、更に水泳なし群と対照群の平均値の差をＳｔｕｄｅｎｔのｔ−検定で、また、対照群と製造例２の抗ストレス剤投与各群の平均値の差をＤｕｎｎｅｔｔの多重比較検定で解析した。

比較例として、シソ科ラバンジュラ属植物の精油成分であるＲ−（−）−リナロール（比較例１）及び１，８−シネオール（比較例２）の経口投与によるストレス性胃潰瘍に対する影響を、前記と同様の方法で検討した。
但し、投与媒体は蒸留水ではなく１％の非イオン性界面活性剤「Ｔｗｅｅｎ８０」（商品名）水溶液を使用した。
また、用量については、マウス体重１ｋｇ当たり５００ｍｇ以上を投与した場合、投与後、副作用として極端な運動活性の低下が両精油成分で見られたため、マウス体重１ｋｇ当たり１００ｍｇとした。対照群には１％Ｔｗｅｅｎ８０水溶液を投与した。

（試験結果）
製造例２の抗ストレス剤及び比較例の精油成分の経口投与が、胃潰瘍面積に及ぼす影響をそれぞれ図１及び図２に示す。製造例２の抗ストレス剤の投与した場合、検討した全ての用量で胃潰瘍面積が対照群に比べて有意に減少した。一方、比較例の精油成分を投与した場合は、対照群と比べて胃潰瘍面積に有意な差が見られなかった。

〔実施例１〕（混合茶飲料）
９０℃の湯５００ｍｌに対して、緑茶葉１ｇ、はとむぎ８ｇ、大麦１ｇ、玄米０.２ｇ、プーアル茶０.２ｇ、どくだみ茶０.１ｇ、はぶ茶０.１ｇ、チコリー０.１ｇを添加し、８分間抽出を行った。抽出後固液分離を行い、ビタミンＣ ０.１ｇと水を加えて１００００ｍｌとし炭酸水素ナトリウムにてｐＨを５.５に調整後、製造例２の抗ストレス剤を０.１％となるように添加して、混合茶飲料を得た。

〔実施例２〕（清涼飲料水）
バレンシアオレンジ果汁３０ｍｌ、レモン果汁３ｍｌ、果糖１.５ｇ、クエン酸０.５ｇ、ビタミンＣ１００ｍｇ、に製造例２の抗ストレス剤１００ｍｇ加え、水を加えて１００ｍｌとし、よく攪拌した後に炭酸ガスを封入し、清涼飲料水を得た。

〔実施例３〕（チューインガム）
ガムベース５０ｇに砂糖１００ｇ、香料０.５ｇ、製造例１の抗ストレス剤の１％水溶液を３０ｇ添加し、ニーダーを使用して練り、成型後完成した。

〔実施例４〕（ビスケット）
強力粉１００ｇ、ショートニング１００ｇ、上白糖４０ｇ、薄力粉３０ｇ、水２０ｇ、製造例３の抗ストレス剤１０ｇ、全脂粉乳４ｇ、重曹０.６ｇを混合し、成型したのち焼成してビスケットを得た。

〔実施例５〕（キャンデー）
水飴２８０ｇ、グラニュー糖３６０ｇ、製造例４の抗ストレス剤１２０ｇを混合した後、１５５℃まで加熱した。その後、１２０℃まで冷却し、クエン酸１２ｇ、香料１.２ｇ、グリセリン５０ｇを添加し、成型、冷却後完成した。

〔実施例６〕（顆粒剤）
製造例２の抗ストレス剤５.０ｇに、乳糖５.０ｇ、トウモロコシデンプン５.０ｇを加えて練合し、造粒した後、乾燥して整粒した。

〔実施例７〕（カプセル剤）
製造例１の抗ストレス剤５.０ｇ、トウモロコシデンプン５.０ｇ、乳糖５.０ｇ、結晶セルロース１.０ｇを充分に混合した後、カプセルに充填し、カプセル４０個とした。

〔実施例８〕（錠剤）
製造例２の抗ストレス剤５０ｇにトウモロコシデンプン２.０ｇ、乳糖５０ｇ、ステアリン酸カルシウム０.２ｇ、タルク１.８ｇを充分に混合した後、打錠機により打錠し、重量０.５２ｇの錠剤を２００錠製造した。

本発明により、ストレスに起因する諸症状を効果的に予防又は軽減し、かつ副作用や習慣性のない安全な抗ストレス剤及びそれを含む飲食品、医薬品、香料組成物を提供することができる。従って、本発明は産業上、極めて有用である。

Claims (8)

1. シソ科ラバンジュラ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）属植物を有効成分として含有する抗ストレス剤。
2. シソ科ラバンジュラ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）属植物の抽出物を有効成分として含有する抗ストレス剤。
3. シソ科ラバンジュラ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ）属植物の抽出物を分画して得られるポリフェノール含有画分を有効成分として含有する抗ストレス剤。
4. シソ科ラバンジュラ属植物が、トゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）、スパイクラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）、ラバンジン（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ×ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）、ストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）、ペダンクラータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｅｄｕｎｃｕｌａｔａ）、ウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）、デンタータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｄｅｎｔａｔａ）、ムルチフィダラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｍｕｌｔｉｆｉｄａ）及びピナータラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｐｉｎｎａｔａ）並びにトゥルーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）とウーリーラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｌａｎａｔａ）の交配種及びストエスカスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｓｔｏｅｃｈａｓ）とウィリディスラベンダー（Ｌａｖａｎｄｕｌａ ｖｉｒｉｄｉｓ）の交配種からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項１〜３のいずれかの項に記載の抗ストレス剤。
5. ストレス性胃潰瘍及び十二指腸潰瘍並びにストレス性胃炎を予防又は改善するための、請求項１〜４のいずれかの項に記載の抗ストレス剤。
6. 請求項１〜５のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用飲食品。
7. 請求項１〜５のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用医薬品。
8. 請求項１〜５のいずれかの項に記載の抗ストレス剤を含有することを特徴とする抗ストレス用香料組成物。

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