JP2011511094A

JP2011511094A - フロ−およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン類

Info

Publication number: JP2011511094A
Application number: JP2010546027A
Authority: JP
Inventors: マルビヒル，マーク・ジエイ; ワン，チン; チエン，シン; ワン，チイ; リー，アン−フー; シユタイニヒ，アルノ・ゲー; クレインバーグ，アンドリユー; ウオン，チンホワ; ドン，ハンチン; チン，メイチヨン
Original assignee: オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド
Priority date: 2008-02-06
Filing date: 2009-02-06
Publication date: 2011-04-07
Also published as: CN102007127A; EP2265616B8; PE20091414A1; EP2265616B1; CA2711078A1; KR20110014971A; AU2009212338A1; BRPI0908050A2; US8022206B2; IL206758A0; CL2009000275A1; MX2010008638A; ZA201005554B; AR070317A1; WO2009100282A1; ES2451024T3; TW200944201A; US20090197864A1; EP2265616A1; UY31638A1

Abstract

式（Ｉ）のフロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物、およびそれの製薬上許容される塩、製造、中間体、医薬組成物、ならびに癌など、ＥＭＴが関与する状態など、ＲＯＮおよび／またはＭＥＴのようなタンパク質キナーゼ活性が介在する状態などの疾患治療等での使用。

Description

（背景）
本発明は、フロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物、それらの塩、組成物および治療的使用、特には、癌などの各種疾患および状態の治療および／または予防のための、ヒトなどの動物でのチロシンキナーゼ酵素の活性を阻害する化合物に関するものである。

ＲＯＮ（ｒｅｃｅｐｔｅｕｒｄ’ｏｒｉｇｉｎｅｎａｎｔａｉｓ）は、ＭＥＴ癌原遺伝子ファミリーに属する受容体チロシンキナーゼである。それは、それの天然リガンドであるＭＳＰに結合することで活性化され、ＰＩ３Ｋ経路およびＭＡＰＫ経路を介してシグナル伝達する。ＲＯＮは、癌において、受容体の過剰発現および／または構成的に活性なスプライスバリアントの存在などの機序によって調節解除され得る。ＲＯＮの阻害が、増殖を低下させ、アポトーシスを誘発し、細胞転移に影響を与えることが明らかになっている。各種のヒト癌においてＲＯＮの過剰発現が認められ、その疾患の進行に伴う発現増加を示す。

ＭＥＴは、５０ｋＤａのα−サブユニットおよび１４５ｋＤａのβ−サブユニットから構成されるヘテロダイマータンパク質である受容体チロシンキナーゼである（Ｍａｇｇｉｏｒａｅｔａｌ．，Ｊ．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ．，１７３：１８３−１８６，１９９７）。それは、それの天然リガンドであるＨＧＦ（散乱因子とも称される肝細胞増殖因子）への結合によって活性化され、ＰＩ３Ｋ経路およびＭＡＰＫ経路を介してシグナルを伝達する。ＭＥＴは、オートクリン／パラクリンＨＧＦ活性化、受容体の過剰発現および／または活性化突然変異の存在などの機序によって癌において調節解除され得る。結腸、肺、前立腺（骨転移を含む）、胃、腎臓、ＨＣＣ、卵巣、乳房、ＥＳＣＣおよび黒色腫などの各種のヒト腫瘍において、ＭＥＴのかなりの発現が認められている（Ｍａｕｌｉｋｅｔａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｖｉｅｗｓ１３：４１−５９，２００２）。ＭＥＴは、アテローム性動脈硬化および肺線維症においても示唆されている。文献（例えば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＮｅｗｓ２００７，８５（３４），１５−２３）に総覧があるように、ＭＥＴを阻害することで、細胞の運動性、増殖および転移の低下を生じさせることが可能である。

ヒト癌がより侵襲性で転移性の状態に進行するに連れて、細胞および組織の文脈に応じて、複数の細胞生存を調節するシグナル伝達プログラムおよび移動プログラムが認められる（ＧｕｐｔａａｎｄＭａｓｓａｇｕｅ，２００６）。最近のデータは、細胞侵襲および転移を促進する、上皮−間葉移行に似るプロセスである上皮癌細胞のより間葉様状態への分化転換（ＥＭＴ）；（Ｏｆｔｅｔａｌ．，１９９６；Ｐｅｒｌｅｔａｌ．，１９９８）を強調するものである（Ｂｒａｂｌｅｔｚｅｔａｌ．，２００５；Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉ，２００６）。ＥＭＴ様移行により、間葉様腫瘍細胞は、増殖能を犠牲にして移動能力を獲得すると考えられている。間葉−上皮移行（ＭＥＴ）が、より増殖性の状態を再生し、原発腫瘍に似たマクロ転移を遠位に生じさせるものと推定されている（Ｔｈｉｅｒｙ，２００２）。ＭＥＴキナーゼおよびＲＯＮキナーゼは、ＥＭＴプロセスにおいて役割を果たすことが明らかになっている（Ｃａｍｐｅｔａｌ．，２００７；Ｇｒｏｔｅｇｕｔｅｔａｌ．，２００６；Ｗａｎｇｅｔａｌ．，２００４）。

Ｍａｇｇｉｏｒａｅｔａｌ．，Ｊ．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ．，１７３：１８３−１８６，１９９７．Ｍａｕｌｉｋｅｔａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ＆ＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｖｉｅｗｓ１３：４１−５９，２００２．Ｃｈｅｍｉｃａｌ＆ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＮｅｗｓ２００７，８５（３４），１５−２３．ＧｕｐｔａａｎｄＭａｓｓａｇｕｅ，２００６．Ｏｆｔｅｔａｌ．，１９９６．Ｐｅｒｌｅｔａｌ．，１９９８．Ｂｒａｂｌｅｔｚｅｔａｌ．，２００５．Ｃｈｒｉｓｔｏｆｏｒｉ，２００６．Ｔｈｉｅｒｙ，２００２．Ｃａｍｐｅｔａｌ．，２００７．Ｇｒｏｔｅｇｕｔｅｔａｌ．，２００６．Ｗａｎｇｅｔａｌ．，２００４．

従って、癌（これに限定されるものではない）などの増殖性疾患で使用される、ＲＯＮおよび／またはそれの関連するファミリーＭＥＴの阻害薬を確認することが望ましい。

ＲＯＮおよびＭＥＴがヘテロダイマーを形成し、そのようなＲＯＮ−ＭＥＴダイマーを介してシグナル伝達を行うことが可能であることが、イン・ビトロで示されている。癌でのＲＯＮおよびＭＥＴの共発現が認められていることから、そのような「クロストーク」が腫瘍増殖に寄与し得る。従って、ＲＯＮおよびＭＥＴの両方を阻害する化合物を確認することが特に望まれる。

選択性または効力がより高く、毒性が低く、または副作用が少ない抗癌医薬を改善することが、現在もなお必要とされている。

（要旨）
一部の態様において本発明は、式Ｉの構造を有するフロ［３，２−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン化合物ならびにそれらの製薬上許容される塩に関するものである。

式中、Ｒ^１からＲ^４は任意の置換基であり；Ｘ^１はＯまたはＳであり；（Ｘ^２）_ｑは非存在であるかＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）_２または置換されていても良いＮである。

一部の実施形態において、Ｒ^１およびＲ^３はいずれもＨであり；Ｘ^１およびＸ^２はいずれもＯであり；ｑは１であり；Ｒ^２は置換されていても良いアリール、複素環またはヘテロアリールであり；Ｒ^４は置換されていても良いアリール−アルキルである。

本発明の化合物は、二重阻害を含むＲＯＮおよび／またはＭＥＴなどのキナーゼ類の阻害薬である。

一部の態様において本発明は、前記化合物および関連する中間体の製造を含むものである。

一部の態様において本発明は、前記化合物を含む医薬組成物を含むものである。

一部の態様において本発明は、過剰増殖性障害、癌、間葉癌、少なくとも部分的にＭＥＴおよび／またはＲＯＮが介在する癌、およびＥＭＴの阻害が望ましい癌などの、前記化合物および組成物による疾患の治療を含むものである。

（詳細な記述）
化合物
一部の態様において本発明は、式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩を含むものである。

式中、
Ｘ^１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ^２は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍまたは−ＮＲ^５であり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^１置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良く；
またはＲ^２は、式ＩＩの構造：

であるテトラヒドロピリジニルであり；
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^３置換基で置換されていても良く；
またはＲ^４は−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１であり；
Ａ^１は、１以上の独立のＧ^４によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ_２−１２アルキル、（Ｃ_０−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_２−１２アルキニルＣ_１−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^５置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_１−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良く；またはＲ^１０およびＲ^１１が、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環は１以上の独立のＧ^７置換基によって置換されていても良く、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_１−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキルまたはＣ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のＧ^８置換基によって置換されていても良く；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｒ^８Ｏ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｒ^８Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^８Ｏ−Ｃ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ^８Ｓ（Ｏ）_ｍＣ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、−ＣＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８であり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^９置換基で置換されていても良く；
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｇ^５、Ｇ^６、Ｇ^７、Ｇ^８およびＧ^９はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ^１置換基で置換されていても良く；
Ｑ^１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^１７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１７、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＯＲ^１７、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１７、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１８または−ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ^２置換基で置換されていても良く；
Ｑ^２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＨ、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２または部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良いＣ_１−１０アルキルもしくは部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良い−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキルで置換されていても良く；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル置換基から選択され；
−ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＲ^１２Ｒ^１３および−ＮＲ^１７Ｒ^１８はそれぞれ独立に、直線構造であり；あるいはＲ^８とＲ^９またはＲ^１２とＲ^１３またはＲ^１７とＲ^１８がそれぞれ、それらが結合している窒素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
−ＣＲ^１４Ｒ^１５または−ＣＲ^１９Ｒ^２０はそれぞれ独立に直線構造であり；あるいはＲ^１４とＲ^１５またはＲ^１９とＲ^２０がそれぞれ、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｑは独立に０または１であり；各ｎは独立に０から７であり；各ｍは独立に０から２である。

本発明の一部の態様において、Ｘ^１がＯである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^３が水素である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、（Ｘ^２）_ｑがＯである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^１が水素である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^４が−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｘ^１がＯであり、（Ｘ^２）_ｑがＯであり、Ｒ^４が−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。より具体的には、Ｒ^３は水素であることができる。より具体的には、Ｒ^１は水素であることができる。

本発明の一部の態様において、前記化合物が式Ｉａを有する上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、前記化合物が式Ｉｂを有する上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ａ^１が、１以上の独立のＧ^４置換基によってさらに置換されていても良いアリールである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^１０がＨ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_０−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_０−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_０−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良い上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^２がアリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良い上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ｒ^２が式ＩＩの構造である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、Ａ^１が１以上の独立のＧ^４置換基によってさらに置換されていても良いアリールであり；Ｒ^１０がＨまたは１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良いＣ_０−１２アルキルであり；Ｒ^２が、１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであるか、Ｒ^２が式ＩＩの構造である上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、式を有する化合物が提供される。

式中、
Ｒ^２は、

であり；
Ｒ^７は、Ｃ_０−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、それらのいずれも１から２個の独立のＧ^９置換基で置換されていても良く；
Ｇ^９は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；
各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環は１以上のヘテロ原子Ｏ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択されるを含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５が、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。

式中、
Ｒ^２は、それぞれＧ^２によって置換されていても良いフェニルまたはピリジルであり；
Ｇ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。

式中、
Ｒ^２は、それぞれＧ^２によって置換されていても良いピラゾリル、イミダゾリルまたはチアゾリルであり；
Ｇ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；
各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３が、それらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；
各ｍは独立に０から２であり；
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。

本発明の一部の態様において、Ａ^１が下記のものである上記で定義の式Ｉの化合物または塩が提供される。

本発明の一部の態様において、本明細書における実施例のいずれかから選択される化合物またはそれの塩。

一部の態様において、前記化合物は、下記のものから選択される。

記載されている化合物は、１以上の不斉中心を含有することができることから、ジアステレオマーおよび光学異性体を生じ得る。本発明の式（Ｉ）の化合物は、このような全ての可能なジアステレオマーならびにこれらのラセミ混合物、実質的に純粋な分割されたこれらのエナンチオマー、全ての可能な幾何異性体およびそれらの製薬上許容される塩を含む。上記の式Ｉは、一定の位置で立体化学を確定せずに示されている。本発明の式（Ｉ）の化合物は、式Ｉの全ての立体異性体およびそれの製薬上許容される塩を含む。さらに、立体異性体の混合物および単離された具体的な立体異性体も含まれる。このような化合物を製造するのに用いられる合成手順の途中で、または当業者に公知のラセミ化またはエピマー化手順を使用する際には、このような手順の生成物は、立体異性体の混合物であることができる。

式（Ｉ）の化合物の互変異体が存在する場合、本発明の式（Ｉ）の化合物は、具体的に別段の記載がある場合を除き、あらゆる可能な互変異体およびそれの製薬上許容される塩およびそれらの混合物を包含するものである。

式（Ｉ）の化合物およびそれの製薬上許容される塩が溶媒和物または多形体の形態で存在する場合、本発明の式（Ｉ）の化合物はあらゆる可能な溶媒和物および多形体を包含するものである。溶媒和物を形成する溶媒の種類は、その溶媒が薬理的に許容される限りにおいて特に限定されるものではない。例えば、水、エタノール、プロパノール、アセトンなどを用いることができる。

「製薬上許容される塩」という用語は、製薬上許容される無毒の塩基または酸から製造される塩を指す。本発明の化合物が酸性である場合には、それの相当する塩は、無機塩基および有機塩基などの製薬上許容される無毒の塩基から簡便に製造することができる。そのような無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第二銅および第一銅）、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（マンガンおよび亜マンガン）、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩などがある。特に好ましいものは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩（ｓｌａｔ）である。製薬上許容される有機無毒性塩基から誘導される塩には、１級、２級および３級アミンの塩、ならびに環状アミンおよび天然および合成の置換されたアミンのような置換されたアミンなどがある。塩を形成することができる他の製薬上許容される無毒性有機塩基には、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ’，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタニンなどのイオン交換樹脂などがある。

本発明の化合物が塩基性である場合には、それの相当する塩は、無機および有機酸を含む製薬上許容される無毒酸から簡便に製造することができる。このような酸には、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコ酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。好ましいものは、クエン酸、臭化水素酸、ギ酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸である。特に好ましいものは、ギ酸および塩酸である。

式（Ｉ）の化合物は医薬用途を意図したものであることから、それは好ましくは、実質的に純水な形態で、例えば少なくとも純度６０％、より好適には少なくとも純度７５％、特には少なくとも純度９８％（％は重量基準である。）で提供される。

製造および中間体
式Ｉの化合物は、有機化学の分野で公知の合成方法または当業者であれば熟知している変法および派生法とともに、下記の方法によって製造することができる。本明細書で使用される原料は市販されているか、当業界で公知の通常の方法（ＣＯＭＰＥＮＤＩＵＭＯＦＯＲＧＡＮＩＣＳＹＮＴＨＥＴＩＣＭＥＴＨＯＤＳ，Ｖｏｌ．Ｉ−ＶＩ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ刊行）などの標準的な参考書に開示の方法など）によって製造可能である。好ましい方法には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。

下記のいずれかの合成手順の際に、関係する分子上の感受性基または反応性基を保護することが必要および／または望まれる場合がある。それは、文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９８１；Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９１；およびＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９；これらはいずれも参照によって本明細書に組み込まれる。）に記載のものなどの従来の保護基によって達成することができる。

式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩は、下記に示した反応図式に従って製造することができる。別段の断りがない限り、図式中の置換基は上記で定義の通りである。精製物の単離および精製は、通常の技術を有する化学者には公知である標準的な手順によって行われる。

図式１は、中間体７の製造方法を説明するものである。

中間体２は、マロン酸とのクネーフェナーゲル縮合およびそれに続く脱炭酸、得られた酸のそれのアシルアジドへの変換、前記アジドのイソシアネートへの熱転位、およびこのイソシアネートの熱環化からなる公知の４段階手順で２−フリルアルデヒドから製造することができる。この種類の手順は、フロ［３，２−ｃ］ピリジン類およびチエノ［３，２−ｃ］ピリジン類に関する文献、例えばドイツ特許出願ＤＥ２０５９３８６（１９７１）、ドイツ特許出願ＤＥ１９６５７１０（１９７０）、ＵＳ３６６３５５９（１９７１）、ＷＯ２００４／０００８２８Ａ１に記載されている。ＮＢＳなど（これに限定されるものではない）の臭素化剤による臭素化が示した位置で起こって中間体３が得られ、それを例えばＰＯＢｒ_３でさらに臭素化して中間体４を得ることができる。相当するチエノ［３，２−ｃ］ピリジンは、例えばＵＳ２００５０４３３４７と同じ方法で製造することができる。４−Ｂｒのパラジウム介在還元とそれに続く７−Ｂｒから７−ＯＨへの変換とＨＮＯ_３によるニトロ化によって中間体７を得る。当業者であれば、これらの変換に他の試薬を用いることも可能であることは明らかであろう。例えば、中間体５を最初にパラジウム触媒およびビス（ピナコラト）ジボロンを用いてピナコールボロネートに変換し、次に前記ピナコールボロネートを酸化して中間体６を得ることができる。

図式２には、最終段階または最終から２番目の段階でＲ^２を導入する式Ｉａの化合物の製造方法を示してある。

中間体７を、Ｒ^４−ＯＨ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨである。）と代表的なミツノブ条件下で反応させることができる。別法として、ＤＭＦなどの極性非プロトン系溶媒中、塩基としてのＫ_２ＣＯ_３またはＣｓ_２ＣＯ_３など（これらに限定されるものではない）の代表的なアルキル化条件下で、中間体７をＲ^４−ＬＧ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−Ｌであり、ＬＧ＝メシレート、トシレート、トリフレート、ヨージド、ブロマイドまたはクロライドなど（これらに限定されるものではない）の脱離基である。）と反応させることができる。Ｂｒ_２の付加とそれに続くＨＢｒの脱離、ニトロ基のアミンへの還元、中間体Ａ中の３−Ｂｒ基のＲ^２への変換によって、式Ｉａの化合物を得る。最後の二つの段階の順序は、有利であると思われる場合には切り換えても良い。３−Ｂｒ基を本明細書で定義のＲ^２に変換する一般的方法は当業者には公知であり、（ヘト）アリールボロン酸類またはボロン酸エステル類と、ビニルボロネート類、アルキルボロネート類または９−ＢＢＮ−誘導アルキルボラン類とのスズキカップリング；（ヘト）アリールスタンナン類またはビニルスタンナン類とのスティルカップリング；ジアルキル亜鉛試薬、アルキル亜鉛ハライド類または（ヘト）アリール亜鉛ハライド類とのネギシカップリング；末端アルキン類とのソノガシラカップリング；Ｃｕ介在もしくはＰｄ介在シアノ化；Ｃｕ介在のトリフルオロメチル化；およびＰｄ介在のカルボニル化などがあるが、これらに限定されるものではない。

図式３には、Ｒ^２を導入した後に、Ｒ^４−ＯＨ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨである。）を合成の終わり近くで導入する式Ｉａの化合物の製造方法を示してある。

図式２に示した経路に従って、保護基ＰＧを最初に導入し、Ｒ^２を導入した後にそれを脱離させて中間体Ｂを得る。好適な保護基ＰＧ−ＯＨには、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノールなどの置換ベンジル基などがあるが、それに限定されるものではなく、それは４８％ＨＢｒ水溶液とともに加熱することで脱離させる。中間体ＢのＲ^４−ＯＨ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨである。）とのミツノブ反応またはＲ^４−ＬＧ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−Ｌであり、ＬＧ＝上記で記載の脱離基である。）によるアルキル化と、それに続くニトロ基のアミンへの還元によって、式Ｉａの化合物を得る。

図式２および３における経路は、Ｒ^４−ＯＨ（Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨである。）だけでなく、アルコールが１級もしくは２級である他のＲ^４−ＯＨ部分にも適用可能である。

図式４には、置換基Ｒ^１およびＲ^３を導入する方法を示してある。

式Ｉａの化合物の求電子臭素化に続いて、２−ＢｒのＲ^１への変換を行って、式Ｉａ．１の化合物を得る。３−Ｂｒ基を本明細書で定義のＲ^１に変換する一般的方法は当業者には公知であり、（ヘト）アリールボロン酸類またはボロン酸エステル類と、ビニルボロネート類、アルキルボロネート類または９−ＢＢＮ−誘導アルキルボラン類とのスズキカップリング；（ヘト）アリールスタンナン類またはビニルスタンナン類とのスティルカップリング；ジアルキル亜鉛、アルキル亜鉛ハライドまたは（ヘト）アリール亜鉛ハライド類とのネギシカップリング；末端アルキン類とのソノガシラカップリング；Ｃｕ介在もしくはＰｄ介在シアノ化；Ｃｕ介在のトリフルオロメチル化；およびＰｄ介在のカルボニル化などがあるが、これらに限定されるものではない。置換基Ｒ^３は、当業者には公知の条件下での還元的アミノ化によって導入することができる。

式Ｉａ．１の化合物は、Ｘ^１＝Ｏ；Ｘ^２＝Ｏ；ｑ＝１；Ｒ^３＝Ｈ；Ｒ^４＝−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１であり、Ｒ^１１＝Ｈおよびｎ＝１であある場合の式Ｉの化合物であり；式Ｉａ．２の化合物は、Ｘ^１＝Ｏ；Ｘ^２＝Ｏ；ｑ＝１；Ｒ^１＝Ｈ；Ｒ^４＝−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１であり、Ｒ^１１＝Ｈおよびｎ＝１である式Ｉの化合物であり；式Ｉａ．１の化合物は、Ｒ^１＝Ｈである場合の式Ｉａの化合物である。

図式５には、式ＩａのＲ^２が−Ｌ^１−ピペリジニルである場合にピペリジニルのＮを官能化する合成方法を示してある。

式Ｉａａ、ＩａｂまたはＩａｃの化合物において、Ｌ^１＝Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルである。

図式６には、式ＩａのＲ^２が−Ｌ^２−ＣＯ_２Ｈである場合にカルボン酸を相当するアミドに変換する合成方法を示してある。

式Ｉａｄの化合物において、Ｌ^２＝Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルである。

図式７には、式ＩａのＲ^２がテトラヒドロピリジニル−ＰＧである場合に、テトラヒドロピリジニル部分をさらに作る合成方法を示してある。

ＰＧ＝ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）；式ＩＩ：

の構造であるテトラヒドロピリジニル（式中、Ｒ^６＝Ｈ；Ｒ^７＝−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９または−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８であり；ｍ＝２である。）などの好適な保護基である。

以上の図式に示した化合物において、Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−である。Ａ^１およびＲ^１０に連結されている基Ｒ^４＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−における炭素原子は、不斉中心である。その化合物が別の不斉中心を持たない場合、この化合物の２種類のエナンチオマーが存在する。キラルカラムでのクロマトグラフィー、エナンチオマー的に純粋な酸もしくは塩基を用いる結晶化、エナンチオマー的に純粋な補助部分を有するジアステレオマー付加物の形成または酵素的分割など（これらに限定されるものではない）のエナンチオマーの混合物を分離するのに各種方法を使用可能であることは、当業者には明らかである。１例として、アルコールＲ^４−ＯＨ＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨのラセミ混合物をエステル化し、次にエナンチオマーのうちの一方を優先的に加水分解する加水分解酵素と反応させることで、分離を可能とすることができる（例えばＷＯ２００６／０２１８８５に示した通りである。）。エナンチオマーの混合物を分離する代わりに、エナンチオマーの一方を選択的に製造しても良い。例えば、式Ａ^１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１０のアキラルケトン類を、キラル還元剤で還元して、アルコールＲ^４−ＯＨ＝Ａ^１ＣＨ（Ｒ^１０）−ＯＨの一方のエナンチオマーを選択的に得ることができる。そのような方法は文献で公知である。１例として、（Ｓ）−α，α−ジフェニルピロリジンメタノールを触媒とするＮａＢＨ_４／Ｍｅ_３ＳｉＣｌによる２，６−ジクロロ−３−フルオロアセトフェノンの高度にエナンチオマー選択的還元による（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールの取得が、文献（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔ．２０００，４１（５２），１０２８１−１０２８３）に報告されている。１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールの（Ｓ）エナンチオマーが、キラルリガンドの他方のエナンチオマー、すなわち（Ｒ）−α，α−ジフェニルピロリジンメタノールを用いる以外は同じ方法によって取得可能であることは、当業者であれば明らかであろう。

実施例
下記に、本発明の各種化合物の合成を示す。これらの実施例に示した方法を、単独で、または当業界で公知の技術と組み合わせて用いて、本発明の範囲に含まれる別の化合物を製造することができる。

下記の略称を用いる。

ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＭＤＰＳ：質量ＨＰＬＣ精製システム
ＭＤＰ：質量ＨＰＬＣ精製
ＬＣ／ＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
Ｂｏｃ：ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＰＳ−ＤＩＥＡ：ポリマー担持ジイソプロピルエチルアミン
ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ：ポリマー担持Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４
ＥＤＣＩまたはＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＴＢＴＵ：テトラフルオロホウ酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ＣＤＣｌ_３：重クロロホルム
ＣＤ_３ＯＤ：重メタノール
ＤＭＳＯ−ｄ_６：重ジメチルスルホキシド
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
Ｍｉｎ：分
ｈ：時間
ｄ：日
ＲＴまたはｒｔ：室温
ｔ_Ｒ：保持時間
Ｌ：リットル
ｍＬ：ミリリットル
ｍｍｏｌ：ミリモル。

別段の断りがない限り、全ての材料／試薬は、商業的供給者から入手し、さらなる精製を行わずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚまたは３００ＭＨｚ）および^１３ＣＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ）スペクトラムは、室温にてＴＭＳまたは残留溶媒ピークを内部標準として用いて、ブルカー（Ｂｒｕｋｅｒ）またはバリアン（Ｖａｒｉａｎ）の装置で記録した。ライン位置または多重度はｐｐｍ（δ）で示し、カップリング定数（Ｊ）はヘルツ（Ｈｚ）単位での絶対値として示す。^１ＨＮＭＲスペクトラムにおける多重度は、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｍ（多重線）、ｍ_ｃ（中心のある多重線）、ｂｒもしくは広い（広がった）、ＡＡ’ＢＢ’という省略形としている。^１３ＣＮＭＲスペクトラムにおける信号多重度は、ＤＥＰＴ１３５パルスシーケンスを用いて測定し、＋（ＣＨまたはＣＨ_３）、−（ＣＨ_２）、Ｃ_{ｑｕａｒｔ}（Ｃ）という省略形としている。アルミニウム箔をプレコートしたシリカゲル６０Ｆ_２５４（０．２ｍｍ）での薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって反応をモニタリングし、ＵＶ光で肉眼観察した。フラッシュクロマトグラフィーは、シリカゲル（４００から２３０メッシュ）を用いて実施した。分取ＴＬＣは、厚さ１０００μｍのワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＬＫ６Ｆシリカゲル６０Å（大きさ２０×２０ｃｍ）プレートで実施した。ハイドロマトリクス（Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ）（＝珪藻土）は、バリアンから購入した。化合物の質量ＨＰＬＣ精製は、２７６７サンプル・マネージャー（ＳａｍｐｌｅＭａｎａｇｅｒ）、２５２５バイナリー・グラディエント・モジュール（ＢｉｎａｒｙＧｒａｄｉｅｎｔＭｏｄｕｌｅ）、６００コントローラ、２４８７デュアルλ吸光度検出器、イオン化のためのマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＺＱ２０００、移動相０．０１％ギ酸アセトニトリル（Ａ）および０．０１％ギ酸／ＨＰＬＣ水（Ｂ）、流量２０ｍＬ／分および操作時間１３分でのフェノメネクス・ルナ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ）５μＣ１８（２）１００Å１５０×２１．２ｍｍ５μカラムから構成されるウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）システムで実施した。ＬＣ−ＭＳデータは、ＺＱ２、ＺＱ３またはＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹで収集した。ＺＱ２は、ギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）２１５液体ハンドラー（ＬｉｑｕｉｄＨａｎｄｌｅｒ）、ギルソン８１９注入モジュールおよびイオン化のためのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００を搭載したアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１００ＨＰＬＣである。ＺＱ３は、ＨＰシリーズ１１００自動注入装置およびイオン化のためのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００を搭載したアジレント１１００ＨＰＬＣである。いずれのシステムも、ＸｔｅｒｒａＭＳＣ１８、粒径５μ、４．６×５０ｍｍ（アセトニトリル（Ａ）および０．０１％ギ酸／ＨＰＬＣ水（Ｂ）の移動相）を使用する。流量は１．３ｍＬ／分であり、操作時間は５分間であり、勾配プロファイルは、極性＿５分（ｐｏｌａｒ＿５ｍｉｎ）の場合は０．００分間５％Ａ、３．００分間９０％Ａ、３．５０分間９０％Ａ、４．００分間５％Ａ、５．００分間５％Ａであり、非極性＿５分（ｎｏｎｐｏｌａｒ＿５ｍｉｎ）の場合は０．００分間２５％Ａ、３．００分間９９％Ａ、３．５０分間９９％Ａ、４．００分間２５％Ａ、５．００分間２５％Ａである。全てのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００装置が、陽性モード（ＥＳ＋）または陰性モード（ＥＳ−）でのエレクトロスプレーイオン化を利用した。ＺＱ２およびＺＱ３からのウォーターズ・マイクロマスＺＱ２０００装置は、陽性モード（ＡＰ＋）または陰性モード（ＡＰ−）での大気圧化学イオン化を用いることもできる。ウォーターズＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹシステムは、ＡＣＱＵＩＴＹＳＱＭＳ検出器およびＡＣＱＵＩＴＹＰＤＡ検出器に取り付けられたＡＣＱＵＩＴＹサンプルマネージャーからなる。それは、ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣＢＥＨ（登録商標）Ｃ１８２．１×５０ｍｍ１．７μｍカラム（移動相：０．１％ギ酸／水（Ａ）および０．１％ギ酸／アセトニトリル（Ｂ））を用いる。流量は１．０ｍＬ／分であり、操作時間は２分間であり、勾配プロファイルは、分析用で０．００分間９５％Ａ、１．５０分間１％Ａ、１．８５分間１％Ａ、２．０分間９５％Ａである。ＵＶ検出は２５４ｎｍでのものであり、ＭＳは陽性モード（ＥＳ＋）でのエレクトロスプレーイオン化を利用する。化合物のＨＰＬＣ精製は、２１５液体ハンドラー、８１９注入モジュール、３２２ポンプおよび２５４ｎｍおよび２１０ｎｍに設定された１５５ＵＶ／ＶＩＳ二重波長検出器からなるギルソンシステムで実施した。このシステムは、フェノメネクス・ルナＣ１８（２）、粒径５μ、５０×２１．２ｍｍまたは６０×２１．２ｍｍカラム（移動相：アセトニトリルおよび０．１％ギ酸／ＨＰＬＣ水）を用いる。流量は１５ｍＬ／分であり、操作時間は２５分間である。融点はいずれも、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ装置を用いて測定し、未補正である。元素分析は、アトランティック・マイクロラブ社（ＡｔｌａｎｔｉｃＭｉｃｒｏｌａｂ，Ｉｎｃ．，Ｎｏｒｃｒｏｓｓ，ＧＡ）によって得られたものである。

中間体１：（Ｅ）−３−フラン−２−イル−アクリロイルアジド
撹拌機、窒素導入管、温度計および滴下漏斗を取り付けた乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（３リットル）に、β−（２−フリル）アクリル酸（６０．０ｇ、４３４ｍｍｏｌ）および脱水トリエチルアミン（５１．６ｇ、５１０ｍｍｏｌ）のアセトン（６００ｍＬ、無水ＭｇＳＯ_４で脱水）中混合物を入れた。混合物を冷却してとし−２から０℃とした。冷却した混合物に、クロルギ酸イソブチル（７９．２ｇ、５８０ｍｍｏｌ）を、０℃で一定の時間をかけて徐々に加えた。添加完了後、反応混合物を０から２℃で１時間撹拌した。次に、アジ化ナトリウム（４２．０ｇ、６４６ｍｍｏｌ）の水（１８０ｍＬ）中溶液を０から５℃でゆっくり加えた。得られた混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を氷冷水（１．７リットル）で反応停止した。所望の生成物をトルエンで抽出し（５００ｍＬで４回）、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液をそのまま次の反応で用いた。

中間体２：５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（３リットル）に、トリブチルアミン（６５．３ｇ、３５２ｍｍｏｌ）およびジフェニルメタン（４８０ｍＬ）を入れた。機械撹拌しながら、混合物を加熱して２１０から２１５℃とした。ディーン−スターク装置によってトルエンを連続的に除去しながら、その熱反応混合物に、滴下漏斗によってトルエン中の上記アジドを加えた。反応混合物を、さらに１時間にわたり同じ温度で維持した。ジフェニルメタンを減圧下に反応混合物から留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄し（１００ｍＬで３回）、ヘキサンで磨砕した。得られた暗褐色固体を濾過によって回収し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて、生成物３５．０ｇを得た（収率：６０％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝６．６３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１２．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）。

中間体３：７−ブロモ−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン
５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（１１．１ｇ、０．０８２ｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２００ｍＬ）中懸濁液に、ＮＢＳ（１９．０ｇ、０．１０７ｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１００ｍＬ）中溶液を０℃で１時間かけて加えた。得られた懸濁液を０℃で１時間撹拌し、次に昇温させて室温として１０分間経過させた。水（５００ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４ｍＬ）を混合物に加えた。オフホワイト固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、所望の生成物７．３３ｇ（収率：４２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝７．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２１４．０４／２１６．０４（１／１）［ＭＨ^＋］。

中間体４：４，７−ジブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−ブロモ−５Ｈ−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン（２１．２ｇ、９９ｍｍｏｌ）およびＰＯＢｒ_３（３１．２ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃で５分間加熱し、次に加熱して１２０℃として２時間経過させた。冷却して室温とした後、固体を粉砕し、Ｎａ_２ＣＯ_３水溶液（２００ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。不溶物をセライト層によって濾去した。有機相を回収し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。粗取得物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（９０：１０→８５：１５）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た（２０．７５ｇ、６８％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝６．９１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）。

中間体５：７−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン
４，７−ジブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン（３．５０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、ＨＣＯ_２Ｎａ（２．５９ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（３５ｍＬ）中懸濁液を、Ａｒ下に１００℃で（浴温）９時間加熱した。ＬＣ−ＭＳでは、反応がほぼ完了していることが示された。混合物を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機相を水（４０ｍＬで３回）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。溶媒を除去し、残留物を、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８０：２０→７０：３０）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をオフホワイト固体として得た（１．９２ｇ、７７％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝６．９８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）、８．８９（ｓ、１Ｈ）。

中間体６：フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
７−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン（９．１５ｇ、４６．２ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（７．７８ｇ、１３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（０．０２当量）および２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（０．０８当量）のＨ_２Ｏ（２２．５ｍＬ）および１，４−ジオキサン（２２．５ｍＬ）中混合物を１００℃で終夜高撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物をＤＣＭで洗浄した（３０ｍＬで３回）。水層を中和し、凍結乾燥装置によって濃縮した。得られた固体を大量のアセトンで洗浄して標題化合物を白色固体として得た（６．２ｇ、収率８１％）。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝７．０５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ＝１３６．１５［ＭＨ^＋］。

中間体７：６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール
原料１ｇ／９０％硝酸水溶液１０ｍＬの比で反応を実施した。反応を、２００ｍｇで２回、５００ｍｇ、１．０５ｇで４回の規模で行った。硝酸を冷却して０℃とし、フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールを少量ずつゆっくりと加えた。反応混合物の色が深橙赤色／赤色に変わった。反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで原料が完全に消費されていることが示された。混合物を砕いた氷に投入して反応を停止し、ＤＣＭで抽出した（２００ｍｇ規模では１０ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた黄色固体（１．８３ｇ、収率２６％）を直接次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝７．１６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：１８１．０１［ＭＨ^＋］。

中間体８：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体７）（２．１０ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エタノール（２．６８ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、文献手順に従って製造：ＷＯ２００６／０２１８８１Ａ２）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中溶液に、ＰＰｈ_３（４．３１ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３．３２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分後、冷却浴を外し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物を減圧下に溶媒留去して油状物を得て、それを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ：ヘキサン＝２：１）、所望の生成物４．２ｇを明黄色油状物として得た（収率：９７％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）。

別途合成：メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エチルエステル（１０９ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）および６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（６８．４ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液に、炭酸カリウム（５７．２ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を常温で１時間および６０℃で終夜撹拌した。メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エチルエステル（３２．７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、混合物をで加熱して７０℃として３日間経過させた。水およびＥｔＯＡｃを反応混合物に加え、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（１５ｍＬで３回）。合わせたＥｔＯＡｃ抽出液を１ＮＮａＯＨ（２回）、水（２回）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。

メタンスルホン酸（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エチルエステル
（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（４．００ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）の中溶液を冷却したもの（氷浴）に、メタンスルホニルクロライド（１．６４ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）を滴下した。白色懸濁液が形成され、それを０から５℃で３５分間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離し、水層をトルエン（１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し（１０ｍＬで２回）、減圧下に４０から４５℃で濃縮して、^１ＨＮＭＲによりトルエン約０．２当量を含む無色油状物として標題化合物を得た。この取得物を直接次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

中間体８ａ：７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（８．０ｇ、４４．４４ｍｍｏｌ）および１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（１０．２０ｇ、４９．０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中溶液を、三頸ＲＢフラスコ（１リットル）に入れ、氷浴で冷却した。冷却した溶液に、ＰＰｈ_３（１５．７８ｇ、１６．４１ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１２．６５ｇ、６２．４８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。１０分後、氷浴を外し、得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）で、反応完結が示された。反応混合物を減圧下に５０℃以下で溶媒留去して油状物（５８．８ｇ）を得て、それを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＤＣＭ：ヘキサン：２：１）、所望の生成物を明黄色油状物として得た（１３．７ｇ、収率８４％）。^１ＨＮＭＲスペクトラムは中間体８のものと一致している。

中間体９：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（４．２０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）および臭素（７．２３ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中混合物を５０℃で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応が約９２％変換に到達していることが示された。冷却して室温とした後、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。減圧下に溶媒留去して黄色油状物を得て、それを直接次の段階で用いた。

上記の粗取得物をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶かし、０℃にて１時間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２．０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０）によって精製して、標題化合物４．３１ｇを明黄色油状物として得た（２段階での収率８５％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。

中間体９ａ：３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン
７−（１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体８ａ、１３．７ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）および臭素（３５．５４ｇ、２２２．１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１５０ｍＬ）中混合物を５５から６０℃で終夜撹拌した。この時点で、ＴＬＣ（ヘキサン中１０％）では、反応がほぼ完了していることが示された。それを冷却して室温とし、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（５０ｍＬ）を加えて反応停止し、混合物をＤＣＭ（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１００ｍＬ）および次にブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水した。減圧下に溶媒留去することで、黄色油状物（６２ｇ）を得て、それを直接次の段階で用いた。

上記の粗取得物をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶かし、０℃で２時間にわたり１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（７．２１ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）で希釈し、有機層を水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留物（１９ｇ）を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ：８０：２０）によって精製して、標題化合物を明黄色油状物として得た（１４ｇ、収率８４％）。^１ＨＮＭＲスペクトラムは、中間体９のものと一致している。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、Ｆｅ粉末（２４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および１ＭＨＣｌ（水溶液）（０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で２０分間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をセライト層に通した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（２５ｍｇ、収率６８％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、３Ｈ）、４．７５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．９７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．４３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．８０、４．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．２０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３４１．０３、３４３．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７７分（ＺＱ３：極性＿５分）。

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ピリジン（１．００ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中溶液に、鉄（０．６２ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）と次に０．１ＮＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を９５℃（浴温）で加えた。得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。追加の０．１ＮＨＣｌ水溶液（１．１ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに３０分間還流した。ＴＬＣおよびＬＣ−ＭＳでは、反応が完結していることが示された。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、固体をセライト層によって濾去した。母液をブラインで洗浄し（２５ｍＬで３回）、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物を明黄色半固体として得た（９３０ｍｇ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝９．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：４１８．９１／４２０．８６／４２２．８９［ＭＨ^＋］。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−フェニル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２５ｍｇ、０．０５９５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８．７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（５８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（６．９ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素での再充填を行った（３回）。この混合物を、マイクロ波を用いて１００℃で３０分間加熱した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝７０：３０）によって精製して、褐色油状物を得て、それを質量分離精製によってさらに精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（１０．３ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．７０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．５５（ｍ、５Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：４１７．０１／４１８．９９［ＭＨ^＋］。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行ってから（３回）、（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（７．０ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（２回）、ＣＥＭマイクロ波装置で１００℃で３０分間にわたり撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物を質量分離精製によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た（１５．９ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、５．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：４２１．００／４２３．０２［ＭＨ^＋］。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ａ：３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２．５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．６ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９．２ｍｇ、０．０６６７ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（０．１５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．０５ｍＬ）中混合物をマイクロ波条件下に１００℃で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。反応混合物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ）によって精製した。取得物をＦｅ粉末（１２．３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、０．１ＮＨＣｌ水溶液（５％）／ＥｔＯＨによって９５℃で３０分間還元した。取得物を分取ＴＬＣに直接乗せて精製した（１％→２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）。取得物を２ＭＨＣｌ／エーテルによって４０℃で２から３時間脱保護して、所望の生成物３．１ｍｇを２ＨＣｌ塩として得た（３段階で収率２８％）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．００（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝５．７、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９０．０４（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４９２．００（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２６分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ａに従って製造した。収率：３６％。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０７．０２（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４０８．９７（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２６分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８１ｍｍｏｌ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８．３ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（４ｍＬ）の混合物を１００℃で２時間マイクロ波処理した。溶液を減圧下に濃縮し、シリカゲル上に乾式で負荷して、２から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離を行うカラムクロマトグラフィーを行った。生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．１４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８．０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）の４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（８ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、５０℃で２時間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭ、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３７−２．４７（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２２．０６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ジメチルアミノエタノン

一般手順Ｂ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ジメチルアミノ酢酸（２．４４ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１５．２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。溶液をシリンジフィルター層に通し、ＨＰＬＣ精製を行った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．６１−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０７．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．０９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボアルデヒド

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．８１（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５０．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニルメタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．６４−７．７０（ｍ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２６．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、３Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、Ｊ＝１８．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．６２−７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１０−８．２０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６４．０１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ピロリジン−１−イルエタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．４５（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．６１−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３３．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１７分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−プロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１５（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４１−２．５３（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２４−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７８．０２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８３分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０９−１．１６（ｍ、６Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９２−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９２．０１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−シクロヘキシルメタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２−１．４７（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７０−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６４−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．０６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４３分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−メチルピペリジン−４−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１１（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４７．１１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順：遊離塩基（０．０８３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＤＣＭ１：１（２．０ｍＬ）中溶液に、ＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（２．０Ｍ溶液；０．２１ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ、５．１当量）を常温で加えた。混合物を常温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去して塩を得た。別法として、生成した固体取得物を濾去し、Ｅｔ_２Ｏで洗い、真空乾燥して塩を得た。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．７５（ｍ、３Ｈ）、２．９３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．３、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０−４．２９（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．６３（ｍ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６５−７．７１（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３３．０６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

遊離塩基からＨＣｌ／２ＨＣｌ塩を形成する一般手順に従って、化合物をそれの２ＨＣｌ塩に変換した。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８９−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．０５−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０６．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−４−ジメチルアミノブタン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９７−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６−２．６８（ｍ、３Ｈ）、２．８８−２．９２（ｍ、６Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３５．１１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペリジン−４−イルメタノン

一般手順Ｃ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、１−｛ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）イソニペコチン酸（１０．８ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１１．４ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を加え、溶液を加熱して５０℃として３時間経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。溶液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−２．０７（ｍ、４Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０３−３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３３．１０［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（５）−ピロリジン−２−イルメタノン

一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．４８−．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３３−．４９（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．７、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．６４−４．７７（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１９．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（１−アミノシクロプロピル）−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−メタノン

一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．８２−０．９３（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０５．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

２−アミノ−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン

一般手順Ｃに従って、標題化合物を製造した。ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７２（ｓ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０７．０９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１４分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−ピペリジン−４−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

パラジウム（０．５３ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ）／炭素の入った７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（５．００ｍｇ、０．０１１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中溶液を密閉し、室温で窒素風船で流した。窒素風船を水素風船と置き換え、混合物を１時間撹拌した。水素風船を外し、窒素風船で置き換えて全ての水素ガスを流し出した。パラジウムを濾去し、生成物を分取ＴＬＣプレートに乗せ、１０％（７ＮＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．８５（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５０−６．５７（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド

一般手順Ｄ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（２．３９μＬ、０．０２６０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ、０．０１ｍｏｌ）の混合物に室温で、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を入れ、１０分間撹拌した。その混合物をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．８８（ｓ、６Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．０２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８２分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−エチルピペラジン−１−イル）−メタノン

一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６２．１４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１２分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン

一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、４Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．０４−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．４５−６．５９（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１７−８．２８（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ６１６．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３０分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）−メタノン

一般手順Ｅ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）およびトリホスゲン（１４．０ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液を０℃で撹拌し、昇温させて室温とした。その混合物に、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジンジヒドロクロライド（３０．０ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）のＤＣＭおよびＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）中溶液を入れ、室温で１０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１−３．３８（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、６Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５９０．１４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−メタノン

一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、１０．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．４、６．３、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６３．０９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０８分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−モルホリン−４−イルメタノン

一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．３０（ｍ、４Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７−３．７１（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３５．０６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペリジン−１−イルメタノン

一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５７−１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３３．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−ピペラジン−１−イルメタノン

トリホスゲン（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．８ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とした。７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭの溶液を加え、混合物を昇温させて室温とした。１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．８２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を加え、溶液を加熱して５０℃として３時間経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。溶液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２１−３．２９（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３４．１４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（９．００ｍｇ、０．０２１３ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（５．３１μＬ、０．０３９２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（０．５ｍＬ、０．００５ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接取った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．６３−７．７０（ｍ、１Ｈ）、８．１３−８．１７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．０２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４９分（ＺＱ２、極性＿５分）。標題化合物を、エタノールからの沈澱によって、それのメシル酸塩およびマレイン酸塩にも変換した。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルアミド

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミドについて記載の手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７８．９８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

［７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イル］−メチルアミン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（６．７２ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、６Ｈ）、３．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３１（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５０．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．５３ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に室温で、３７％ホルムアルデヒド溶液（０．００３５３ｍＬ）を加え、昇温させて室温とした。取得物をシリンジフィルターパッドで濾過し、ＨＰＬＣ精製用に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７０−２．７７（ｍ、５Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．０３［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２３分（ＺＱ２、極性＿５分）。

別途合成：マイクロ波リアクターバイアルに入れた１−メチル−４−ピペリジノン（３１．１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４６．０ｍｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（５４．０ｍｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロ−ヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（９．５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（Ｏ）（４．６ｍｇ、０．００５０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０５ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１１０℃として５時間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。ＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を最初にＳＣＸカラムで、次にシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た。

３−（１−シクロヘキシルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９−１．４２（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．９０（ｍ、９Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．１０［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

３−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０−２．６９（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４７（ｍ、６Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１２．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３５分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、３Ｈ）、２．７８−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５０．０６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−イソブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．９、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４８（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７８．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｆに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、７．４、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７８−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６４．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２０分（ＺＱ２、極性＿５分）。

３−［１−（２−アミノエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３５．０ｍｇ、０．０８２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−オキソエチル）カーバメート（２６．４ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．３ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、１，４−ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４ＭのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに再溶解させ、分液漏斗に移した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄し、減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに乗せて、７％（７ＮＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。その濾液に、２．０ＭＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（０．２０７ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えてＨＣｌ塩を形成し、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮して、標題化合物を２ＨＣｌ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．３、５．８、５．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−シクロブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｇ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．５３ｍｇ、０．０３５５ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）の混合物に０℃で、シクロブタノン（０．００３１２ｍＬ、０．０４７４ｍｍｏｌ）を加え、昇温させて室温とした。取得物を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５−１．９６（ｍ、５Ｈ）、２．２１−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、３Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７６．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１９分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｇに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（５重線、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６４．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｈ：１−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．００ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物に室温で、メタンスルホニルクロライド（４．３４ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ）を入れ、直ちに水１滴で反応停止した。その溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９９．９５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９２分（ＺＱ２、極性＿５分）。

この化合物をより大きい規模で製造し、下記の方法に従ってＨＣｌ塩に変換した。７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３５．０ｍｇ、０．０８２９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（７０μＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）の混合物を冷却して−７８℃とした。メタンスルホニルクロライド（９．９７ｍｇ、０．０８７０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を滴下した。混合物を−７８℃で１時間撹拌した。水数滴を加えて反応停止し、溶液を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３で洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに乗せ、３％（７ＮＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭでの溶離を行った。純粋な生成物を含む帯域を回収し、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて生成物を溶離した。生成物の溶液に、２．０ＭＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（０．２０７ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えてＨＣｌ塩を形成し、混合物を室温で３０分間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮して、標題化合物のＨＣｌ塩を明褐色固体として得た。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１−エタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１３．９８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０３分（ＺＱ２、極性＿５分）。

３−（１−シクロプロパンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９８−１．０５（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．３０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２６．０３［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

３−（１−ベンゼンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｈに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２０（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８−７．６９（ｍ、４Ｈ）、７．８２−７．８７（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６２．０１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４８分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルエステル

一般手順Ｉ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．００ｍｇ、０．０１８９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、０℃でクロルギ酸メチル（３．５８ｍｇ、０．０３７９ｍｍｏｌ）を入れ、直ちに水１滴で反応停止した。取得物をシリンジフィルター層に通し、溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７９．９９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０８分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸エチルエステル

一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２−３．７２（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．０２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２８分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸プロピルエステル

一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル

一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．９１−４．９５（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．１０［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸シクロペンチルエステル

一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５９−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７−５．１３（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３４．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．８１分（ＺＱ２、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸フェニルエステル

一般手順Ｉに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４２．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．２９ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．００３９６ｍＬ、０．０２８４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物に０℃で、無水トリフルオロ酢酸（５．４７ｍｇ、０．０２６０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温として終夜経過させた。取得物を分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、最小量のＤＣＭ／ＭｅＯＨに再溶解させ、分取ＴＬＣプレートに乗せ、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離を行って、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３−２．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４０（ｍ、２Ｈ）、６．２４−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１９−８．２２（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．９８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタノール

一般手順Ｊ：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ、１当量）、ボロン酸またはボロネート（０．４７６ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧下に排気し、窒素を３回充填し、撹拌しながら冷却をオフとして１００℃にて３０分間にわたり、ＣＥＭマイクロ波リアクターで処理した。粗取得物をチオール−ＳＰＥ５００ｍｇに通してＰｄを除去した。得られた透明溶液について質量分離精製システムで精製を行った。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、５．６４（ｓ、２Ｈ）、６．２８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．１５、４４９．１３（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

Ｎ−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３３．１４、４３５．１４（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−メトキシ−フェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．１６、４４９．１４（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．００分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３３．１４、４３５．１４（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メタン−スルホニルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９５．１３、４９７．１３（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６０．１４、４６２．１４（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−フェニル）メタノール

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．１７、４４９．１３（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．１３、４６３．１２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（３−アミノフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３２．１６、４３４．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］−３−（３−メタン−スルホニルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９５．１３、４９７．１３（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メトキシフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．１７、４４９．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６０．１７、４６２．１８（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３１．２６、５３３．２６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．２０、４９０．２０（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．２１、４９０．２０（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３１．２４、５３３．２５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４３．２５．１７、５４５．２２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

Ｎ−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１０．１６、５１２．１５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（４−アミノフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３２．１７、４３４．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アセトアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．２０、４７６．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）メタンスルホンアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１０．１８、５１２．１５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．１６、４６３．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３，５−ジメトキシフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７７．２０、４７９．１９（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５７．１６、４５９．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１０．１３、５１２．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピロリジン−１−イルメタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１４．２３、５１６．２１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−モルホリン−４−イルメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１６．２５、５１８．２７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］−３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−フェニル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１５．２８．１７、５１３．２７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−７Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２０．２７、５２２．２６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１６．２７、５１８．２５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−（３−アミノメチルフェニル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４６．２０、４４８．２１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−ピペリジン−１−イルメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１４．３０、５１６．２７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−キノリン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６８．１８、４７０．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４９．１７、４５１．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４３．２５、５４５．２７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３７．１４、４３９．１１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．１０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−ジメチル−アミノメチルフェニル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．２１、４７６．２１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．２１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．２２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７３．２１、５７５．１９（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５７．２３、５５９．２０（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５７．２１、５５９．２５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７１．２６、５７３．２６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４６．２２、５４８．２２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．１７、４７６．１８（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペラジン−１−イルメタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２９．１８、５３１．２２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−モルホリン−４−イルピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０３．１６、５０５．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）尿素

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７５．１５、４７７．１２（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−チアゾール−２−イル−ベンズアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４３．１６、５４５．１６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−ピラゾール−１−イルメチルフェニル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９７．２１、４９９．２１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３７．０９、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリミジン−５−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１９．０９、４２１．１０（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３４．０８、４３６．０８（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イル）エタノン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．０７、４６７．０６（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．００分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（４−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３７．０７、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．１０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（３−メチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３７．０６、４３９．０５（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−メチルフラン−２−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２１．１０．０９、４２３．０９（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）メタノール

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４８．１１、４５０．１１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−ニトロピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６３．０７、４６５．０７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

Ｎ−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７５．１０、４７７．１０（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−メチル−７Ｈ−ピロール−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２０．０９、４２２．１１（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［６−（３−ジメチルアミノプロポキシ）ピリジン−３−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１９．２０、５２１．１９（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．１６、５１９．１７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−ジメチルアミノピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６２．１４、４６４．１４（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル

一般手順Ｊに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４３．０７、４４５．０７（１００、６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリジン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋ：３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．４ｍＬ）中混合物をバイオテージ（Ｂｉｏｔａｇｅ）マイクロ波装置にて１００℃で３０分間撹拌した。混合物をＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋樹脂に通し、減圧下に濃縮した。質量分離精製システムによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た（３ｍｇ、収率１４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５７（ｍ、３Ｈ）、８．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．０４／４２０．０２（１００／３０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５５分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−ピリジン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．７６（ｍ、２Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．５９−８．６５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．０４／４２０．０２（１００／９０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェノール

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．７８（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３３．０５／４３４．９６（１００／３５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６５分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４−６．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、１１．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５６．０４／４５８．０２（１００／９０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９９分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、５．６２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０２．０９／５０４．０６（７０／６０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７２分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．１１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．４０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３３．０５／４３５．０３（１００／９８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８７−２．９４（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．５８（ｍ、４Ｈ）、５．６９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝５．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０２．０９／５０４．０６（７０／６０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７４分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．２２（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０６．０３／４０８．０１（１００／９０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６０分（ＺＱ３：非極性＿５分）。

７−［（Ｒ）（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−チオフェン−３−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｋに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝５．１、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２２．９５／４２４．９８（１００／９０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５４分（ＺＱ３：極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−チアゾール−２−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

マイクロ波リアクターバイアルに入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４９．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。２−トリブチルスタンニルチアゾール（５０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクターにて加熱して１００℃として４５分経過させた。追加の２−トリブチルスタンニルチアゾール（５０μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃でとして４５分間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。ＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨに再溶解させ、チオールＳＰＥカートリッジ（５００ｍｇ／６ｍＬ、ＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋）に通すことで前精製した。チオールＳＰＥ処理からの取得物について、シリカゲルでクロマトグラフィー精製した［１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ→１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮し、ＳＣＸカラム（１ｇ／６ｍＬカートリッジ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、真空乾燥して、標題化合物を淡黄色フィルム状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．６１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ＝４２３．９６／４２５．９０／４２７．９３（１００／９５／２７）［ＭＨ^＋］、２３４．０３（３０）［ＭＨ^＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃｌ−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ_２］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６５分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−チアゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

マイクロ波リアクター管に入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（３２．６ｍｇ、０．０７７６ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（１８．０ｍｇ、０．０８５４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．１ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）中溶液に、ＰＳ−ＰＰｈ_３−Ｐｄ（０．１０ｍｍｏｌ／負荷ｇ；４５ｍｇ、０．００４５ｍｍｏｌ；Ａｒｇｏｎａｕｔ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（５２．１ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のＨ_２Ｏ（０．３３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）中溶液を加えた。管を密閉し、排気し、窒素での再充填を行い（３回）、マイクロ波リアクター中で加熱して１０５℃として３０分経過させた。追加の４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（２１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクター中で加熱して１０５℃として３０分経過させた。残った４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チアゾール（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（０．３０ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）中溶液を反応混合物に加え、それを次に加熱して１０５℃として４５分間経過させた。樹脂を濾去し、ＤＣＭで洗浄した。合わせた濾液および洗浄液をＤＣＭで希釈して約５０ｍＬとし、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を精製用にＭＤＰで処理した。生成物分画を合わせ、終夜真空乾燥した。生成物を、ＳＣＸカラム（５００ｍｇ／３ｍＬ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、真空乾燥して、標題化合物をオフホワイトフィルム状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．９１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ＝４２３．９０／４２５．８８／４２７．８６（９８／１００／２８）［ＭＨ^＋］、２３４．００（２５）［ＭＨ^＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃ１−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ_２］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−ピリジン−２−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

マイクロ波リアクターバイアルに入れた３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（４９．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、ＫＦ（４４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）中混合物を排気し、窒素での再充填を行った（３回）。２−（１，１，１−トリブチルスタンニル）ピリジン（純度９０％；６０μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として４５分間経過させた。追加の２−（１，１，１−トリブチルスタンニル）ピリジン（純度９０％；３０μＬ、０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を加熱して１００℃として合計で２時間経過させた。反応混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。そのＤＣＭ溶液をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨに再溶解させ、チオールＳＰＥカートリッジ（５００ｍｇ／６ｍＬ、ＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋）に通すことで前精製した。チオールＳＰＥ処理からの取得物を、ＳＣＸカラム（１ｇ／６ｍＬカートリッジ）でクロマトグラフィー精製し、ＮＨ_３／ＭｅＯＨで溶離した分画を濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフィー精製した［１０ｇ／７０ｍＬカートリッジ、ＤＣＭ→１０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→１５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→２０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ→３０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題化合物を泡状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝８．６９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．４、Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ＝４１７．９４／４１９．９１／４２１．９３（１００／８０／１５）［ＭＨ^＋］、２２８．０３（１９）［ＭＨ^＋−３−Ｆ−２，６−ジ−Ｃ１−Ｐｈ−ＣＨ＝ＣＨ_２］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８６（ｄ、３Ｈ）、２．４０−２．５２（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｑ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２３．０２（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４２４．９４（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン

一般手順Ｌ：トリフルオロメタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル（０．０７２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１１８ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）、（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセンパラジウムジクロライド（０．０３４ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＫ（０．０７６１ｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中混合物を１００℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過してＰｄ錯体を除去した。得られた混合物をＤＣＭ（２０ｍｇ）で希釈し、Ｈ_２Ｏで洗浄し（１５ｍＬで３回）、減圧下に濃縮し、シリカゲル（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ１０：１→５：１）によって精製した。取得物を上記の段階で直接用いた。

トリフルオロメタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル

一般手順Ｍ：調製したばかりのＬＤＡのＴＨＦ中溶液に、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．２００ｇ、２．００ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。混合物を昇温させて室温として３０分間経過させ、再度冷却して−７８℃とした。Ｎ−フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（０．９３ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を反応混合物に滴下した。得られた混合物を昇温させて室温とし、さらに３時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ３０ｍＬで処理し、混合物をＨ_２Ｏ（２０ｍＬで３回）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン→２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。生成物を直接次の段階で用いた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝２．３５−２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、５．９１（ｔｔ、Ｊ＝２．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．４６（ｍ、２Ｈ）、４．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３１−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４４０．９４（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

２−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン

テトラヒドロチオピラン−４−オンを用い、一般手順ＭおよびＬに従って化合物を製造し、上記の段階で直接用いた。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，１−ジオキシド−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０３０ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０．０２３ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を徐々に昇温させて室温とし、３時間撹拌した。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカゲルプレート、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）３．０９（ｔｄ、Ｊ＝６．４、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７０．９４（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４７２．９２（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−スルホンアミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０３００ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）およびスルファミド（０．００８１９ｇ、０．０８５２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中混合物を還流下に７時間撹拌した。反応混合物を精製のために分取ＴＬＣに直接乗せて（シリカゲル、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）、標題化合物を黄色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３６（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５００．９８（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、５０２．８８（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９２分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシエタノン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０１０ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．００９１８ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（０．０２２８ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中混合物に、グリコール酸（０．００３６０ｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を１時間撹拌した。反応混合物を精製のために分取ＴＬＣに直接乗せて（シリカゲル、４％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）、標題化合物を黄色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８０．０１（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４８１．９６（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７６分（極性＿５分、ＺＱ３）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンのＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に、トリメチルシリルイソシアネート数滴を加え、０℃で２時間撹拌して、標題化合物を黄色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．０４（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４６６．９６（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−３−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料として、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２２．０５（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４２４．０６（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。

５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

３−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料とし、一般手順ＭおよびＬに従って標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３８（ｓ、９Ｈ）、２．０１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）。

３−（５−アミノシクロヘキス−１−エンイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

原料３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を用いて、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝１６．３、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８−３．１４（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．０３（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４３７．９７（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２０分（極性＿５分、ＺＱ３）。

［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

（３−オキソシクロヘキシル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを原料とし、一般手順ＭおよびＬに従って、標題化合物を製造した。それらは混合物として得られ、それを次の段階で直接用いた。

３−（３−アミノシクロヘキス−１−エンイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

原料３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−３−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−シクロヘキス−２−エンイル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を用いて、一般手順Ａに従って標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、３Ｈ）、１．９１−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８（ｑｄ、Ｊ＝６．７、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．０３（ＭＨ^＋、^３５Ｃｌ、^３７Ｃｌ）、４３７．９６（ＭＨ^＋、^３７Ｃｌ、^３７Ｃｌ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３８分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、フェニルイソシアネート（０．００５１９ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝０６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．３２（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．４６（ｍ、３Ｈ）７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４１．０３／５４３．０５（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（０．００４２ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．８９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４８−６．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５２１．０７／５２３．０９（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−５３−イル｝−Ｎ−（プロパン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

フラスコに、７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、イソプロピルイソシアネート（０．００３７１ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３３μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１５０分間撹拌した。ＨＰＬＣと次に５％ＮＨ_３／ＤＣＭでの分取ＴＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．１７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８７−３．９９（ｍ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．０４／５０９．０６（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルイソシアネート（０．００５９７ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で３時間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−７．１６（ｍ、３Ｈ），７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５９．０５／５６１．０４（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−エチル−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、エチルイソシアネート（０．００３１０ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌しｔｓ。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を無色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ），６．４３−６．５６（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４９３．０２／４９５．０４（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルイソシアネート（０．００６６９ｇ、０．０４３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３３ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１５分間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４５−６．５５（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７５．０３／５７７．０１（９８／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

マイクロ波容器中に、３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．０９８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０７４ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ／水（４：１）（５ｍＬ）を加え、容器を３回脱気した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．０１ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波リアクター中で加熱して１００℃として３０分経過させた。粗反応混合物をＳＰＥカートリッジに通した。化合物をジオキサンに溶かし、４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜撹拌した。９％［ＮＨ_３／ＭｅＯＨ］／ＤＣＭを用いる分取ＴＬＣ精製によって、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６４−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｄ、３Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝１６．８、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．１、５．８、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４６（ｑ、１Ｈ），６．５２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４４７．９７／４５０．０１（３０／２１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

一般手順ＭおよびＬに従って、Ｎ−Ｂｏｃ−ノルトロピノンから標題化合物を製造した。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

丸底フラスコに、４−（４−｛６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．０ｍｇ、０．０１９７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）を加えた。４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）を０℃でゆっくり加え、反応混合物を室温（１時間）、３０℃（２時間）で撹拌し、完了まで４５から５０℃で撹拌した。反応混合物をＳＣＸ−２に通し、次にＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１５−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．６７（ｍ、１Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５０７．９５／５０９．９６（４０／２４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−（４−｛６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

丸底フラスコに、４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、鉄（１９２ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）、０．１ＭＨＣｌ２滴およびＥｔＯＨ（７ｍＬ）を加え、反応混合物を３０分間還流した。０．１ＭＨＣｌを滴下し、原料の消費が認められるまで反応液を還流した。反応を停止し、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで洗浄しながらシリカゲルで濾過した。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６０８．０６／６１０．０７（１００／７０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．７４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エタノール（１３３ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）、４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（４１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）を乾燥丸底フラスコに加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で加熱した。追加のＤＩＡＤ（３２０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で２時間加熱した。１０％→４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８１．８８／５８３．８０（１００／８０）［ＭＨ^＋−イソブテン］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝４．２９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−｛１−［３−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

丸底フラスコ中に、３−（Ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノール（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（３３ｍｇ、０．００１４ｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ）を加え、ガス発生が停止するまで反応混合物を撹拌した。［４−（４−６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。反応液を室温で２時間、３０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物に追加の３−（ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノールのナトリウム塩（６当量）を加え、昇温させて４０℃とし、反応混合物を１時間撹拌した。追加の３−（ｂｏｃ−アミノ）−１−プロパノールのナトリウム塩６当量を加え、撹拌をさらに１時間続けた。反応混合物をＳＰＥＳＣＸ−２に通し、減圧下に濃縮した。化合物を１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ、０．００８ｍｏｌ）に取り、４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で１時間、３５から４０℃で２．５時間撹拌した。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１９（ｄｑ、Ｊ＝６．７、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１１−３．２０（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．５１−４．６８（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６３．０１／５６５．０３（２０／１４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−（１−｛２，６−ジクロロ−３−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−５−フルオロフェニル｝エトキシ）−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１８−２．４２（ｍ、６Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３−４．６８（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９１．０４／５９３．０４（１０／７）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．０９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−（１−｛２，６−ジクロロ−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−５−フルオロフェニル｝エトキシ）−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７７．０２／５７９．０４（３０／２１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９３分（ＯｐｅｎＬｙｎｘ極性＿５分）。

７−｛１−［２，６−ジクロロ−３−フルオロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

実施例１５５の手順に従った。ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．２１（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．４３（ｍ、４Ｈ）、３．１３−３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．６５（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｔｄ、Ｊ＝９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−４．８２（ｍ、１Ｈ）、６．６１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０３−８．２２（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５８９．００／５９１．０１（２０／１５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−｛１−［３−（アゼチジン−３−イルオキシ）−２，６−ジクロロ−５−フルオロフェニル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

実施例１５５の手順に従った。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２２−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．０８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、４．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４９−４．６６（ｍ、３Ｈ）、５．０８−５．２３（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６０．９８／５６３．００（２０／１４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．０８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−２−イル］メタノン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１７１ｍｇ、０．５３３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＤＣＭに取り、Ｈ_２Ｏで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。１→４％［ＮＨ_３／ＭｅＯＨ］／ＤＣＭを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによる残留物の精製によって油状物を得て、それを１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶かした。４ＭＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）を溶液に加え、反応混合物を４０℃で１時間、６０℃で３時間撹拌した。分取ＴＬＣ（ＮＨ_３／ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）による粗取得物の精製によって、標題化合物を明黄色固体として得た。化合物をＤＣＭに溶かし、２ＭのＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（４ｍＬ）を反応混合物に加えた。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２０（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７３−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．９８（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５３３．０８／５３５．０９（１００／６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４５分。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［（３，５）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波リアクター中で１００℃で３０分間撹拌した。次に、混合物をＰＬ−チオールＭＰＳＰＥ＋樹脂に通し、減圧下に濃縮した。得られた固体をＤＣＭ（０．２ｍＬ）およびＴＦＡ（０．２ｍＬ）中にて室温で３０分間撹拌した。ＭＤＰによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ：４７５．９６／４７７．９４（７０／５０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３５分（ＺＱ３、極性＿５分）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．６、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５、８．８、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８２（ｍ、１Ｈ）、５．２８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）。

（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．３７５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５１３ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、Ｃ_２ＣＯ_３（０．９４３ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５．１３ｍＬ）中溶液を、加熱して１００℃として６時間経過させた。反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配し、分離し、水溶液をＥｔＯＡｃで再度抽出し（３回）、合わせた有機分画をＨ_２Ｏ（３回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗褐色油状物を得た。粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して［１２％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ_３で溶離］、標題化合物を粘稠油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３２（ｓ、１２Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．８１−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．９０（５重線、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）。

（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．７ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ_３と飽和ＮａＨＣＯ_３との間で分配し、分離した。水溶液をＣＨＣｌ_３で再抽出し（３回）、合わせた有機分画を飽和ＮａＨＣＯ_３（２回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．８２（ｍ、４Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

（Ｓ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルに代えて（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピラゾール−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いた以外は実施例１６１の手順に従った。ＭＤＰによる精製によって、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７５．９６／４７７．９４（４０／３０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、７．６、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．９、７．１、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）。

（Ｒ）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．８５６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１７ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）およびＣｓ_２ＣＯ_３（２．１６ｇ、６．６１ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（１１．７ｍＬ）中溶液を加熱して１００℃として１６時間経過させた。反応混合物を放冷して室温とし、ＥｔＯＡｃとＨ_２Ｏとの間で分配し、分離した。水溶液をＥｔＯＡｃで再抽出し（３回）、合わせた有機分画をＨ_２Ｏ（３回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗褐色油状物を得た。反応混合物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して［１２％ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ_３で溶離］、標題化合物５３８ｍｇ（収率３３％）を明黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．３１（ｓ、１２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．３６（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．７８（ｍ、３Ｈ）、３．８０−３．９１（ｍ、１Ｈ）、４．８９（５重線、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）。

（Ｓ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５００ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６．７ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．４５ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（０．２３ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（３．０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨＣｌ_３と飽和ＮａＨＣＯ_３との間で分配し、分離した。水溶液をＣＨＣｌ_３で再抽出し（３回）、合わせた有機分画を飽和ＮａＨＣＯ_３（２回）、ブライン（２回）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。この取得物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ１．４７（ｓ、９Ｈ）、２．０６−２．３９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．８２（ｍ、４Ｈ）、５．２７（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）。

３−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

Ｎ_２導入管、水冷却管および磁気撹拌子を入れた二頸丸底フラスコ（５０ｍＬ）中、７−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２３０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン（２４０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１００ｍｇ）、トリ−Ｏ−トリルホスフィン（２６ｍｇ）、ＤＭＦ（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を入れた。この反応混合物を１１４から１１６℃で４時間加熱した。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）では、原料が消費されたことが示された。反応混合物からＤＭＦを減圧下に除去し、残留物に水を加え、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４２（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｂｒｍ、２Ｈ）、４．７５（ｂｒ、２Ｈ）、６．２２（ｂｒ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＥＩ−ＭＳ４７８／４８０（ＭＨ^＋）。

１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジン

磁気撹拌子の入った肉厚パイレックス（登録商標）瓶に、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中溶液、ヘキサメチルジスズ（２．２１ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（８２５ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物をＮ_２で１５分脱気し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０℃で終夜加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ジエチルエーテルに投入し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水した。それを濾過し、減圧下に溶媒留去して橙赤色残留物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝０．０２（ｓ、９Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｔ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、５．７０（ｔ、１Ｈ）。

１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル

乾燥機乾燥した三頸丸底フラスコ（２５０ｍＬ）に、０．５Ｍのカリウムヘキサメチルジシラジドのトルエン中溶液（３１．５２ｍＬ、１５．４４ｍｍｏｌ）を入れ、冷却して−７８℃とした。この冷溶液に、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルピペリドン（２．００ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液を窒素雰囲気下に３０分間かけて加えた。反応混合物を−７８℃で３．５時間撹拌後、それを２−［Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）］アミノ−５−クロロピリジン（６．１１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液で処理した。得られた反応混合物を−７８℃で４時間撹拌し、ゆっくり昇温させて室温とした。反応混合物を冷水（１０ｍＬ）で反応停止し、１０分間撹拌し、溶媒をロータリーエバポレータで除去した。残留物を酢酸エチルに溶かし、水と次に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液、５％ＮａＯＨ水溶液および水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒留去して橙赤色油状物を得て、それをそのまま次の反応で用いた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．１０（ｓ、９Ｈ）、２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、３．３０（ｔ、２Ｈ）、５．７９（ｔ、１Ｈ）。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

Ｎ_２導入管、水冷却管および磁気撹拌子を取り付けた二頸丸底フラスコ（５０ｍＬ）に、７−（（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、８−メチル−３−（トリメチルスタンニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン（２１６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（２６ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．０ｍＬ）を入れた。この反応混合物を１１４から１１６℃で４時間加熱した。ＴＬＣ（１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）では、原料が消費されたことが示された。ＤＭＦを減圧下に除去し、残留物に水を加え、ＤＣＭで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２％から５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．２（ｍ、１Ｈ）、２．８５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｂｒｍ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｂｒｄ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、ｂｒ、２Ｈ）、４．７７（ｂｒ、２Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。

８−メチル−３−（トリメチルスタンニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン

１−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−４−（トリメチルスタンニル）ピリジンについて上記で記載の方法に従って、標題化合物を８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンから製造した。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（６０１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８１０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５９０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（３ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行ってから（３回）、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（１０５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（２回）、１００℃で２時間加熱した（従来の加熱）。混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→２０：８０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５９０．０７／５９２．０９［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．３６（ｍ、３Ｈ）、５．２４（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．６２（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。

４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の脱水ＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液に臭素（４３０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液を加えた。得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒留去によって黄色残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝３０：７０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：６６８．０１／６６９．９９／６７１．９７［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．３８（ｍ、３Ｈ）、５．１９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）。

２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１ｍＬ）中溶液に、１ＮＨＣｌ／ジエチルエーテル（０．２ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒留去によって、標題化合物を明黄色ガム状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７．９７／５６９．９７／５７１．９９［ＭＨ^＋］。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−メチル−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０２９９ｍｍｏｌ）、２．０ＭＭｅ_２Ｚｎ／ＰｈＭｅ（０．０４ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．９ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を脱気し、アルゴンでの再充填を行い（３回）、ＣＥＭマイクロ波リアクターを用いて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＰＬ−チオールＳＰＥカートリッジに通して金属を除去した。取得物をジオキサンおよびＥｔＯＨに溶かし、４ＭＨＣｌ／ジオキサン（０．２ｍＬ）を入れ、室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０４．０６／５０６．０７（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボニトリル

［４−（４−｛６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０２９９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（４．２ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を脱気し、窒素での再充填を行った（３回）。反応液を、マイクロ波リアクターを用いて１５０℃で２分間加熱した。溶液をＰＬ−チオールＳＰＥカートリッジに通して金属を除去した。取得物をジオキサンおよびＥｔＯＨに溶かし、４ＭＨＣｌ／ジオキサン（０．２ｍＬ）を入れ、室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４−４．７１（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．３３−８．３９（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１５．０６／５１７．０７（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７８分（ＺＱ２、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−２−フェニル−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

４−（４−６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．００ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（４．７３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．５ｍＬ）中溶液に炭酸カリウム（１２．４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物に、窒素を５分間吹き込んでから、（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（２．２ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８５℃で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは、反応完結が示された。溶媒を減圧下に除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノール／ＤＣＭ）によって精製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．８６−２．０３（ｍ、５Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．８６−３．０７（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．５６−７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．８６−８．０１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６６６．１７／６６８．１５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝４．２４分（ＺＱ３、極性＿５分）。この取得物を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶かし、この溶液に、４ＭのＨＣｌ／１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）を５℃で加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳで、反応完結が示された。溶媒を減圧下に除去して粗生成物を得て、それを次にクロマトグラフィー（７％メタノール／ＤＣＭ、ＮＨ_３添加）によって精製した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８５−２．０３（ｍ、５Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５６６．０５／５６８．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−［６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−２−メチルブト−３−イン−２−オール

４−（４−６−アミノ−２−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−ピラゾール−１−イル｝−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．００ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（１２．６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（２．３５ｍｇ、０．００８９ｍｍｏｌ）およびヨウ化胴（Ｉ）（０．５６９ｍｇ、０．００３０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．０８３ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．００ｍＬ）中懸濁液に、（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウムジクロライド（２．１９ｍｇ、０．００２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９５℃で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ６７２．１７／６７４．１８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。この取得物をジオキサン２ｍＬに溶かし、この溶液に、４ＮＨＣｌ／ジオキサンの溶液（１ｍＬ）を室温で加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６５（ｓ、６Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．５７、２．４０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｑ、Ｊ＝６．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝８．９７、４．９３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５７２．１４／５７４．１３［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−［６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−ブト−３−イン−１−オール

上記の手順に従って製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．１８（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．８７（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５８．０９／５６０．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（３−アミノプロプ−１−インイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

上記の手順に従って製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、４．３３−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．３６−６．５４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．９９−８．３３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５４３．０１／５４５．０１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（３−アミノブト−１−インイル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

上記の手順に従って製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．９９−３．０８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．７４（ｍ、１Ｈ）、６．３６−６．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．４５（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５５７．０８／５５９．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（５００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０７ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中混合物を一酸化炭素下に６８℃で２日間加熱した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３９８．９０／４００．９１［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ１．８９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、５．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、１Ｈ）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の１ＮＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）中懸濁液を１００℃で７時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、オフホワイト固体を濾過によって回収して標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３８４．９６／３８６．９６［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ１．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．７０（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ジメチルアミド

一般手順Ｘ：６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３、２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン／ＭｅＯＨ（２Ｍ溶液、０．５ｍＬ）およびＴＢＴＵ（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬで２回）、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ→５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４１１．９７／４１３．９９［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．１５（ｓ、６Ｈ）、４．８７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルアミド

ＭｅＮＨ_２・ＨＣｌを用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３９７．９５／３９９．９３［ＭＨ^＋］。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸エチルアミド

ＥｔＮＨ_２・ＨＣｌを用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４１１．９７／４１３．９６［ＭＨ^＋］。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド

濃アンモニア水を用い、一般手順Ｘに従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３８４．００／３８６．０１［ＭＨ^＋］。

４−（｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

４−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用い、上記の手順に従って、標題化合物を製造した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：５６７．００／５６９．００［ＭＨ＋］。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド

４−（｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）中溶液に１ＭＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（０．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。ＬＣ−ＭＳでは反応完結が示され、所望の生成物が得られた。減圧下での溶媒留去によって、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：４６７．００／４６９．０４［ＭＨ^＋］。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸イソプロピルアミド

一般手順Ｙ：６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（６．００ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（７．５０ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）の混合物に、２−プロパンアミン（５．０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を室温で加え、溶液を２０分間撹拌した。溶液をＨＰＬＣ精製に直接用いた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．２４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．６４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２６．０２／４２８．０３（１００／６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４０．０１／４４２．００（１００／６７）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１−メチルピペリジン−４−イルメチル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．５３（ｑ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−１．９７（ｍ、１Ｈ）、２．０２（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、２．９２−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．３１−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．９８／４９７．００（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（１−メチルピペリジン−４−イル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８３−１．９８（ｍ、５Ｈ）、２．１４−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７−４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８０．９８／４８３．００（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（テトラヒドロピラン−４−イルメチル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．２５−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｔｄ、Ｊ＝１１．７、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８２．０３／４８４．０４（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．５５−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ、５Ｈ）、３．５２（ｔｄ、Ｊ＝１１．７、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０４−４．１３（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６７．９８／４７０．００（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９６−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）、３．１０−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６８．９５／４７０．９８（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−ジメチルアミノエチル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、６Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５４．９５／４５６．９６（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−メトキシプロピル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３５（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５６．０１／４５８．０２（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−メトキシエチル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．３８（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．５７（ｍ、４Ｈ）、６．４８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４１．９８／４４１．９９（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸（３−アミノエチル）アミド

一般手順Ｙに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔｄ、Ｊ＝５．９、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．６９（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２６．９７／４２８．９９（１００／６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−メタノール

６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１４０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、窒素下に０℃で、ＬｉＡｌＨ_４０．７ｍＬ（１ＭのＴＨＦ中溶液、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）と次に水（１ｍＬ）で反応停止した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５０：５０→１００％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：３７０．９５／３７２．９４［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ１．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピペリジン−１−カルボキサミド

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド（１７．０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、パラジウム１０重量％／活性炭（１０ｍｇ）、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．４ｍＬ）の混合物に窒素を流し、次に水素（０．５リットル）風船を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。懸濁液をシリンジフィルター層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。取得物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．５５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．８９−３．０３（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４３（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６７．０１／４６９．００（１００／６９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ’−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ジフェニルシアノカルボンイミデート（６．２ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＴＦＥ（１ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）に再溶解させた。２Ｍジメチルアミン／ＭｅＯＨ（０．３ｍＬ）を加え、混合物を加熱して８０℃として３０分経過させた。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物をとして得た。白色固体^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．０９／５１９．０７（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−シアノ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン

ジメチルアミンに代えて７ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨを用いて、実施例１９６についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８９．０５／４９１．０３（１００／６７）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−シアノ−Ｎ’−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキシアミジン

ジメチルアミンに代えて２Ｍメチルアミン／ＭｅＯＨを用い、実施例１９６についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５２−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．２３（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０３．０２／５０５．０１（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０．０ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４６３ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物に室温で、クロロ酢酸メチルエステル（３７μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を入れ、加熱して４０℃として終夜経過させた。溶媒を減圧下に除去し、取得物を、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷し、２％から５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋なエステルを含む分画を減圧下に濃縮し、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）に再溶解させた。その溶液に、２ＭＬｉＯＨ水溶液（０．９ｍＬ）を室温で入れ、１０分間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を橙赤色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９７．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド

一般手順Ｕ：（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸（１０．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン塩酸塩（８．４９ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６．６８ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８．１μＬ、０．１０４ｍｍｏｌ）およびＤＣＭの混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を分取ＴＬＣプレートに乗せ、５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８６−１．９０（ｍ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０６．９６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、２Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９２．９４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−アセトアミド

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、２Ｈ）、３．２５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７８．９８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エタノン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．５２−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．７１（ｍ、５Ｈ）、４．２２（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４９．００（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

２−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−１−（（２Ｒ ^＊，６Ｓ ^＊）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）エタノン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．１９（ｄｄ、Ｊ＝６．１、３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４３（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．８８（ｍ、３Ｈ）、３．３４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９５−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１２−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７７．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３６分（ＺＱ２、極性＿５分）。

３−アミノ−４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−シクロブト−３−エン−１，２−ジオン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、３，４−ジエトキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン（４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物を加熱して４０℃として終夜経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷した。取得物を最初に１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してシクロブテン原料を洗い流し、次に５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。モノ−エチルオキシ置換中間体生成物を含む分画を減圧下に濃縮した。取得物を２ＭＮＨ_３／ｉ−ＰｒＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、封管中で加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．５０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、５−（ジヒドロキシボリル）チオフェン−２−カルボン酸（２０５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（４ｍＬ）の混合物を、マイクロ波リアクター中にて１００℃で６時間加熱した。取得物を、カラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷した。粗生成物を２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸エチルアミド

一般手順Ｗ：５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、エチルアミン（２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１３．７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）の混合物を室温で５時間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を分取ＴＬＣプレート上に乗せ、３％（７ＮＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を回収し、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．２１−１．２３（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．３７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．９５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド

一般手順Ｗに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｂｒｓ、６Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．９６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボキサミド

一般手順Ｗに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．８６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１００．０ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−２−チオフェンボロン酸（５５．７ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８．７ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（１０ｍＬ）の混合物を加熱して９０℃として終夜経過させた。取得物を減圧下に濃縮し、ＤＣＭに再溶解させ、分液漏斗に移し、飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出した。有機層をカラムクロマトグラフィー用にシリカゲル上に乾式で負荷し、２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５０．９２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．７５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８５ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６１ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。亜鉛（１４．５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、２ＭＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、混合物を加熱して７０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、分取ＴＬＣプレートに負荷し、６％（７ＮＮＨ_３／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭで溶離した。純粋な生成物を含む帯域を、１：１ＭｅＯＨ／ＤＣＭを用いて濾去した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８−１．９２（ｍ、３Ｈ）、２．０３（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５１．８７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イル）メタノール

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（６．０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（２．５ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）の溶液を０℃で１時間撹拌した。取得物を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．９０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピロリジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖ：封管中、５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボアルデヒド（７．０ｍｇ、０．０１５５ｍｍｏｌ）、ピロリジン（２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．５７ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）の混合物を加熱して６０℃とし終夜経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、シリンジフィルターパッドで濾過した。濾液をＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝６．８、３．８、３．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、４Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０５．９１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ジメチル−アミノメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、６Ｈ）、４．４４（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７９．９１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピペリジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８０−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１８（ｂｒｓ、４Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１９．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オール

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７９（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９９（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．２５−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３５．９６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピペラジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６９−２．８２（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、６．５３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２０．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（４−メチルピペラジン−１−イルメチル）−チオフェン−２−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．７５（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、３．１１−３．３１（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３４．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−チオモルホリン−４−イルメチルチオフェン−２−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．９２−２．９８（ｍ、４Ｈ）、３．９６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３７．８９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（５−アゼチジン−１−イルメチルチオフェン−２−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｖに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（５重線、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、４Ｈ）、４．５６（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９１．９４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（３Ｒ ^＊，５Ｓ ^＊）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）−メタノン

一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７６．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（５−エチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−メタノン

一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３３（ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．１２−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２−３．８４（ｍ、３Ｈ）、４．０６（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７４．０２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）メタノン

一般手順Ｄに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８５（ｓ、２Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、１Ｈ）、３．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、８．３、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝９．７、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７−４．０５（ｍ、３Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、６．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４７．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（３Ｒ ^＊，５Ｓ ^＊）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８６（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．７、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６２．０５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）−メタノン

一般手順Ｅに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．１０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．４８（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．５４（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４８．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３７分（ＺＱ２、極性＿５分）。

（Ｒ）−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１４．７、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６７−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｄｑ、Ｊ＝１３．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（Ｓ）−１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６９−３．９４（ｍ、２Ｈ）、４．２５−４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．５６−４．６９（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．９０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４５（ｓ、６Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．０２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−２−ヒドロキシプロパン−１−オン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６７−３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８−４．７０（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８５−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１６−８．２７（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．０３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８５−１．８９（ｍ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０３−４．１３（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１６．０３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝１８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１５．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．０９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１５．９５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．４９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２０−６．２４（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝３．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１４．９８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−２−イル）−メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．８１−２．９５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９−４．８７（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４−７．７１（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３７．０２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノン

一般手順Ｂに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６１−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．１６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．８３（ｍ、３Ｈ）、３．０１−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．７０−３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４７．０５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノン

一般手順Ｎ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（８．０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（９．１２ｍｇ、０．０２８４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび水で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ジオキサンに再溶解させ、封管に移した。４ＭＨＣｌ／ジオキサン（０．１ｍＬ）を加え、混合物を加熱して５０℃として２時間経過させた。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶かし、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４−３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．６３−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．７９−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１９．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピペリジン−２−イルメタノン

一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．５７−１．８２（ｍ、４Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１８（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．００−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．２、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１−３．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１６−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．４１（ｍ、２Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピペリジン−２−イルメタノン

一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｔ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．７７（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．２７−４．４２（ｍ、２Ｈ）、６．２５−６．３２（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｓ）−ピペリジン−３−イルメタノン

一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７９−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９４−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．０９−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８８（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．２６−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピペリジン−３−イルメタノン

一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８０−１．９１（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１２−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．７２−３．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．３７（ｍ、２Ｈ）、６．２５−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメタノン

一般手順Ｎに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８６−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９２−２．１４（ｍ、３Ｈ）、２．４７−２．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３３−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．４１（ｍ、２Ｈ）、４．６７−４．７７（ｍ、１Ｈ）、６．２５−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．９８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

Ｎ−（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ベンゼンスルホンアミド

一般手順Ｏ：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（３０．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２ｍＬ）およびピリジン（０．０４ｍＬ）の混合物に、ベンゼンスルホニルクロライド（３６．３ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を室温で入れた。溶液は明黄色に変化した。混合物を加熱して２５℃として終夜経過させ、次に減圧下に濃縮した。粗取得物をスズキカップリングに直接用い、３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０．０ｍｇ、０．０４７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５．５ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．７ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２ｍＬ）と混合し、１００℃で３０分間マイクロ波処理した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＭｅＯＨに再溶解させ、ＰＳ−チオールカートリッジに通してパラジウムを除去した。粗混合物を減圧下に濃縮し、ＨＰＬＣ精製用にＤＭＦ（０．５ｍＬ）に再溶解させた。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８７−１．９２（ｍ、３Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｔ、Ｊ＝７．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５５−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．７８−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７１．９６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

プロパン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３８．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

エタンスルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２４．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

ブタン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

チオフェン−２−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７７．９２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６５−２．７６（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ、２Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５９１．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

２−ジメチルアミノエタンスルホン酸（３−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）アミド

一般手順Ｏに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、６Ｈ）、２．７７−２．８２（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６７．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−（メチルアミノ）エタノン

一般手順Ｐ：７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルグリシン（９．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（７．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびＤＣＭ（１．０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、次に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。有機層をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、減圧下に濃縮して黄色油状物を得た。黄色油状物をＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶かし、１ＭＨＣｌ／Ｅｔ_２Ｏ（１ｍＬ）で処理した。得られた混合物を３０分間撹拌した。溶媒を減圧下に留去した。得られた残留物をＤＭＳＯに溶かし、質量分離精製を行った。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８９−１．９４（ｍ、３Ｈ）、２．４７−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．６３（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．０２［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．５２（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．０１［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］プロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３９−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４５−２．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．１５−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑｄ、Ｊ＝６．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．２０−８．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９３．０１［ＭＨ^＋］。

２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］エタノン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４３−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．３８−４．５２（ｍ、１Ｈ）、６．２１−６．３１（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７９．００［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−ヒドロキシプロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６９−４．０２（ｍ、４Ｈ）、４．１７−４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．４０−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．１７−８．３１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．９９［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−ヒドロキシプロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６−２．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６５−４．０２（ｍ、４Ｈ）、４．１９−４．３７（ｍ、３Ｈ）、４．４２−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．１８−６．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．９４（ｍ、１Ｈ）、８．２２−８．２９（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．９６［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６９．０２［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−フェニルプロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６９．００［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−メチルペンタン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１２−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０−３．９６（ｍ、２Ｈ）、４．１４−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．１９−６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２１．００［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−４−メチルペンタン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．９、４．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．１３−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．７３−３．９７（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．３３（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１９−６．３４（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．７１（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８−８．３０（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２１．００［ＭＨ^＋］。

２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４６．９６［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−フェニルエタノン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９６−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、３．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．３６−２．６１（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．０５−６．３５（ｍ、１Ｈ）、６．４８−６．５９（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．６３（ｍ、７Ｈ）、８．０５−８．２３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５４．９９［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−フェニルエタノン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．１１−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ、３Ｈ）、２．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１１−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．９８−６．２７（ｍ、１Ｈ）、６．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｂｒｓ、７Ｈ）、８．００−８．１４（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５４．９９［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、２Ｈ）、３．０９−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝３．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−４．０３（ｍ、２Ｈ）、４．０６−４．４９（ｍ、２Ｈ）、６．１９−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５８．９７［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−２−アミノ−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）プロパン−１−オン

一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８７−２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２０−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．６３−４．０２（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．２０−６．３８（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝１７．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５８．９７［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタノン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、３．５５−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８７−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｄｑ、Ｊ＝６．４、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．５６（ｍ、６Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５６．００［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタノン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．５２（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．５６−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．８８−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ、６Ｈ）、８．０７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５５．９４［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９７（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．０５（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ、２Ｈ）、５．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．４９−６．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．０１［ＭＨ^＋］。

（２Ｒ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−２−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９３−１．００（ｍ、３Ｈ）、１．００−１．０８（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｂｒｓ、３Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．０１［ＭＨ^＋］。

（２Ｓ）−１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−１−オン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６３（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、３．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３２（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４７．９１［ＭＨ^＋］。

１−［４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン−１−オン

ＨＣｌ処理以外は一般手順Ｐに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．９２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７２−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、１Ｈ）、４．３７（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１−６．５８（ｍ、１Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４７．９８［ＭＨ^＋］。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

３−ブロモ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（２０２．８ｍｇ、０．４８２８ｍｍｏｌ、１当量）、４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２１８．３ｍｇ、０．５７８６ｍｍｏｌ、１．２当量）、（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（４０．７ｍｇ、０．０５５６ｍｍｏｌ、１２ｍｏｌ％）、およびＫ_２ＣＯ_３（２１４．６ｍｇ、１．５５３ｍｍｏｌ、３．２当量）のジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）４：１混合物中懸濁液を脱気し、窒素を数回入れた。反応サンプルをマイクロ波加熱［ＣＥＭ、１００℃、１５０Ｗ、ＰｏｗｅｒＭＡＸオフ、撹拌］下に４５分間の照射を行った。追加の４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（５９．０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ、０．３当量）および（１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン）パラジウムジクロライド（１２．５ｍｇ、０．０１７１ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）を加え、反応混合物を脱気し、窒素を入れてからマイクロ波加熱を行った。さらに３０分間のＣＥＭマイクロ波加熱後、粗反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ブラインで洗浄した。乳濁液が生成し、混合物全体をセライト層に流すことで望ましくない粒子を除去した。回収した濾液を再度ブラインで洗浄し（２回）、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ１：１→１：２→１：３→０：１で溶離］によって精製し、生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を黄色フィルム状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５（ｑｄ、Ｊ＝１２．２、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．９９（ｍ、２Ｈ）、４．１６−４．３６（ｍ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５９０．１４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

イソシアネート種、クロルギ酸エステル種およびスルホニルクロライド種を用いるＮ−アルキル化／アシル化の一般手順Ｑ：７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．６ｍｇ、０．０１８８ｍｍｏｌ、１当量）およびＤＩＰＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ、８当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、イソシアネート、クロルギ酸エステルまたはスルホニルクロライド１滴（約０．０３４６ｍｍｏｌ、１．８当量）を加え、反応液を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製のために分析部門に直接提出した。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、ＳｐｅｅｄＶａｃを用いて全ての溶媒を除去して標題物を得た。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボキサミド

一般手順Ｑに従った。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−（Ｚ_６）：δ＝１．７４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｂｒｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔｔ、Ｊ＝１１．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．０３（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．３３（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３３．０５／５３４．９８（１００／９９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−Ｎ−エチルピペリジン−１−カルボキサミド

標題物をギ酸塩として単離した以外は一般手順Ｑに従った。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＯＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．０２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．７４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７６−２．８７（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｑｄ、Ｊ＝７．１、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｒｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、４．０、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６１．１２／５６３．０８（１００／９０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９７分（ＺＱ３、極性＿５分）

４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸メチル

反応液を冷却して０℃としてからクロルギ酸エステルを加え、添加後直ちに水１滴で反応停止した以外は、一般手順Ｑに従った。標題物をギ酸塩として回収した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．７４−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．９８−２．０７（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．４２（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、３．８Ｈｚ、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．９６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．２８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４８．０６／５５０．０１（１００／９４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−｛１−［１−（メチル−スルホニル）ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

反応液を冷却して０℃としてからクロルギ酸エステルを加え、添加後直ちに水１滴で反応停止した以外は、一般手順Ｑに従った。標題物をギ酸塩として回収した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０５（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．９、１１．９、１１．９、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．７１（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．１、１１．１、４．２、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５６８．０３／５６９．９７（１００／９３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

置換ピペリジン類のアミドカップリングの一般手順Ｒ：７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．４ｍｇ、０．０１８５ｍｍｏｌ、１当量）、ＴＢＴＵ（１２．１ｍｇ、０．０３７７ｍｍｏｌ、２当量）、およびＤＩＰＥＡ（１６μＬ、０．０９２ｍｍｏｌ、５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、カルボン酸１滴（０．０３６９ｍｍｏｌ、２当量）を加え、反応液を室温で２０分間撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製用に分析部門に直接送った。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、全ての溶媒をＳｐｅｅｄＶａｃを用いて留去して、標題物を得た。

１−［４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］エタノン

一般手順Ｒに従った。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．７８（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１２．１、１２．１、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、１２．１、１２．１、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．７、１２．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．９８（ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．５１（ｍ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．５３（ｂｒｓ、１Ｈ、塩）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｂｒｓ、１Ｈ、塩）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．０８／５３４．０２（１００／９３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピペリジン−１−カルボアルデヒド

一般手順Ｒに従った。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．７４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８、１２．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．４、１３．４、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．７、１．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．４、１１．４、３．９、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．２５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．０５／５２０．０３（１００／９９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

冷却して０℃とした７−［（１Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミンジヒドロクロライド（１０．０ｍｇ、０．０１７８ｍｍｏｌ、１当量）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、１．７当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に、アセトアルデヒド（１．９９μＬ、０．０３５５ｍｍｏｌ、２当量）を加え、０℃から室温まで撹拌した。ＤＭＦ溶液を注射器濾過し、ＭＤＰＳによる精製用に分析部門に直接送った。生成物を含む分画を一緒に蓄積し、全ての溶媒をＳｐｅｅｄＶａｃを用いて留去して、標題物を無色のトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ＝１．３９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０−２．４５（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．５、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．０５／５２０．０３（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

スズキカップリングの一般手順Ｓ：３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３８ｍｍｏｌ、１当量）、ボロン酸またはエステル（０．４７６ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧下に排気し、窒素で３回充填を行い、撹拌オンおよび冷却オフにて１００℃のＣＥＭマイクロ波リアクターで３０分以内の処理を行った。粗取得物を５００ｍｇチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。得られた透明溶液をＭＤＰＳで精製した。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１Ｈ−ピロロ［２，３−６］ピリジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５７．０５／４５９．０５（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．３５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２−６．５３（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニコチンアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．０９／５１９．０８（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−［４−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］エタノン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４４．０９／５４６．０６（１００／７０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−３−イル）モルホリン−４−イルメタノン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３１．０７／５３３．０４（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（２−モルホリン−４−イルピリミジン−５−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０４．０７／５０６．０３（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンゾイル）ピペリジン−４−オン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４２．１６／５４４．１５（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．１６／５２．１６（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−ベンズアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３２．１８／５３４．１７（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ベンズアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０４．１３／５０６．１３（１００／６８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．１６／５２０．２６（１００／８２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．１３／４７６．１３（１００／８４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペリジン−１−イルメタノン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２８．１５／５３０．１５（１００／８２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−モルホリン−４−イルメチルチオフェン−２−イル−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．１１／５４．１１（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル

一般手順Ｓに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８１．１５／４８３．１３（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−メチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）メタノン

一般手順Ｔ：一般手順Ｓに従って４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−安息香酸を製造した。粗取得物は精製せずに、アミドカップリング段階に直接用いた。４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−安息香酸（１０ｍｇ、０．０２１７ｍｍｏｌ）をＮ−メチルホモピペラジン（０．２２ｍｍｏｌ、１０当量）、ＴＢＴＵ（３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、５当量）およびＤＭＦ（０．６ｍＬ）と混合した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。粗取得物をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、塩基性化合物を、２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させた。得られた溶液を、ＭＤＰＳを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．１７（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ８．２５（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５８（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．０９−３．２１（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．１３（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（（３Ｓ ^＊，５Ｒ ^＊）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．１８（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（（トランス−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５７．１８／５５９．２０（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４４．１７／５４６．１４（１００／８６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−（２，６−シス−ジメチルモルホリン−４−イル）メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５８．１８／５６０．１５（１００／７９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５７３．２２／５７５．２３（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル−フェニル）−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３０．１４／５３２．１４（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

２−［４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ６１４．２１／６１６．２０（１００／８２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）−｛４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メタノン

一般手順Ｔに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ６１７．２２／６１９．２４（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５０．０ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）、２−ホルミルチオフェン−４−ボロン酸（１１１ｍｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（１．２ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）および（１，１’ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合し、８０℃で終夜加熱した。粗取得物をＤＣＭおよびＨ_２Ｏで後処理した。生成物を、ＤＣＭ／メタノール系での分取ＴＬＣによって精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５１．０１／４５３．０４（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．９９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．４２−８．４７（ｍ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、２Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ジメチル−アミノメチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｕ：４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）、アミン（０．１１１ｍｍｏｌ；無希釈であるかＴＨＦまたはＭｅＯＨ中の溶液として）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２３．５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を混合し、６０℃で終夜撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させ、ＭＤＰＳを用いて精製した。２Ｍのジメチルアミド／ＴＨＦ溶液を用いて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８０．０８／４８２．０６（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、６Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）チオフェン−３−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３５．１２／５３７．１１（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［５−（シス−３，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチル）チオフェン−３−イル］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４９．１３／５５１．１３（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オール

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３６．１１／５３８．１０（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イルメチル）ピロリジン−３−オール

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．１０／５２４．０９（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（５−ピロリジン−１−イルメチルチオフェン−３−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０６．０９／５０８．０９（１００／８１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（５−アゼチジン−１−イルメチルチオフェン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順Ｕに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９２．０２／４９４．０１（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボアルデヒド（１０．０ｍｇ、０．０２２２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．８５ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム、（２．６１ｍｇ、０．０２６６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０分間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮した。亜鉛（１４．５ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）、２ＭＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で３時間還流した。溶液を減圧下に濃縮し、ＤＣＭおよび飽和ＮａＨＣＯ_３で抽出した。有機層を減圧下に濃縮し、ＤＭＳＯに溶かした。サンプルをＭＤＰＳによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．０８／４５４．０５（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、４．３３（ｓ、２Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イルＪチオフェン−２−カルボン酸

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１８０．０ｍｇ、０．４２８５ｍｍｏｌ）、２−カルボキシチオフェン−４−ボロン酸（１４７ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．２ｍＬ、５４ｍｍｏｌ）、Ｈ_２Ｏ（１．２ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を混合し、マイクロ波リアクター中にて９０℃で２０分間加熱した。粗取得物をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６７．０２／４６９．０２（１００／７０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．８４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸イソプロピルアミド

一般手順Ｚ：４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸（１０．０ｍｇ、０．０２１４ｍｍｏｌ）、アミン（０．２１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１８．６μＬ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６８．７ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．７ｍＬ、９ｍｍｏｌ）を混合し、室温で３０分間撹拌した。粗取得物をＭＤＰＳによって精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．０４／５１０．０４（１００／８３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．０６（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、２Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−イル）−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５０．０７／５５２．０７（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸エチルアミド

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．０４／４９６．０４（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．０７／５２４．０７（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４９．０９／５５１．０６（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．０６／４９６．０４（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−２−カルボキサミド

一般手順Ｚに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６６．０４／４６８．０２（１００／７０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド

３−ブロモ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０３５７ｍｍｏｌ、１当量）、１−［５−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］ピペラジン（２０．６ｍｇ、０．０７１４ｍｍｏｌ、２当量）、炭酸カリウム（１４．８ｍｇ、０．１０７、３当量）のジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中溶液に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。混合物を減圧によって排気し、窒素を３回充填し、マイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。粗混合物を真空乾燥し、トリメチルシリルイソシアネート（１４．５μＬ、０．１０７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２．２μＬ、０．３５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（０．２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌した。粗溶液をチオール−ＳＰＥに通してパラジウムを除去した。溶液をさらにＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、２ＭＮＨ_３／メタノールによって生成物を遊離させた。溶液を濃縮し、ＤＭＳＯに溶かし、ＭＤＰＳで精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４５．１７／５４７．１７（１００／７６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−（Ｚ_６）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ、８Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、６．０７（ｓ、２Ｈ）、６．２７（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）。

４−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド

１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン（２当量）を用い、前記の実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４４．１７／５４６．１６（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）アセトニトリル

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１６．５μＬ、０．０９４７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．００ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を混合した。ブロモアセトニトリル（１．７μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）を最後に０℃で加えた。混合物を０℃で２時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させ、ＭＤＰＳで精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．０３／４６３．０５（１００／８１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝１．８２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６５−２．７４（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、２Ｈ）、６．２１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）。

３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２３７ｍｍｏｌ）、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．１１ｍｇ、０．０４７４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２５．１ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を混合し、７０℃で終夜撹拌した。ＤＣＭおよび水で抽出後、有機層を脱水し、ＤＣＭ（１．０ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）に溶かした。ＴＦＡ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合物を０℃で１時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させてＭＤＰＳによる精製に供した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７７．１０／４７９．１５（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５４（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６４−２．６８（ｍ、２Ｈ）、３．１１−３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ、４Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−［１−（１−メタン−スルホニルアゼチジン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（０．１３ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（７．３μＬ、０．０４２ｍｍｏｌ）を混合し、０℃で冷却した。メタンスルホニルクロライド（１．８μＬ、０．０２３ｍｍｏｌ）を０℃で注意深く加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させてＭＤＰ精製に供した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５５．０５／５５７．０４（１００／８１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。

３−（４−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキサミド

３−（１−アゼチジン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１０．０ｍｇ、０．０２０９ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（４．２５μＬ、０．０３１４ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７．３０μＬ、０．０４１９ｍｍｏｌ）を混合し、室温で１時間撹拌した。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、生成物を２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させて、ＭＤＰ精製に供した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５５．０５／５５７．０４（１００／７６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．６７−２．７３（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルエステル（１００．０ｍｇ、０．２０７８ｍｍｏｌ）および１２ＭＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ（１０．０ｍＬ）を混合し、１００℃で３日間加熱した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をＭＤＰＳを用いて精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６７．１１／４６９．０９（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）。

下記の７種類の化合物を、チオフェン−２−カルボン酸に代えて原料として５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸を用いて、一般手順Ｚに従って製造した。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボキサミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６６．１１／４６８．０９（１００／６４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、６．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸メチルアミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８０．１１／４８２．１３（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸ジメチルアミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．１２／４９６．１１（１００／７０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−チオフェン−３−カルボン酸エチルアミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９４．１２／４９６．１２（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸イソプロピルアミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．１３／５１０．１０（１００／７８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．９６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．４２／５２４．１８（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．０４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（５−｛６−アミノ−７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝チオフェン−３−イル）−（４−メチルピペラジン−１−イル）メタノン

ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５４９．０４／５５１．１６（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

中間体１０：３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール

３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体９ａ）（１．９０ｇ、０．００４２２ｍｏｌ）の４８％臭化水素水溶液（１００ｍＬ、２．０ｍｏｌ）中溶液を６０℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却して室温とした。反応溶液をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（５０ｍＬで５回）。ＤＣＭ溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮した。得られた固体をＤＣＭ／ヘキサンで磨砕して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ２５８．８５／２６０．８９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８１分（ＺＱ３、極性＿５分）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝８．２８（ｓ、１Ｈ）８．３２（ｓ、１Ｈ）。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（中間体９ａ）を、実施例２に記載の方法に従って、鉄／ＨＣｌと反応させて、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（＝ラセミ体の実施例２）を得た。

４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６．９４ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２．０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（０．４０ｍＬ）中混合物を撹拌しながら、それにＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（２．８ｍｇ、０．００２４ｍｍｏｌ）を窒素下に加えた。得られた混合物を１００℃で３０分間還流した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結したことを示していた。次に、溶媒を減圧下に除去し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ５９０．０７、５９２．０８（ＭＨ^＋）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。上記で精製した生成物をジオキサン２ｍＬに溶かし、この溶液に、４ＮＨＣｌ／ジオキサンの溶液（１ｍＬ）を室温で加え、得られた混合物を室温で１．５時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは反応が完結したことを示していた。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１ＨＮＭＲスペクトラムは実施例５のものと一致している。．

中間体８について記載の手順に従って、３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体１０）をラセミ体１−（２，６−ジクロロフェニル）エタノールと反応させた。得られた３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジンを、実施例２に記載の方法に従って鉄／ＨＣｌと反応させて、３−ブロモ−７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミンを得た。４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルとのスズキカップリングおよび実施例３３３に記載の方法によるＨＣｌでのＢｏｃ脱離によって、標題化合物をＨＣｌ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．７５（ｔｄ、Ｊ＝１２．８、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．５９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７２．００／４７４．００［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８８−２．１３（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ、３Ｈ）、７．６７−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４３８．０６／４４０．０７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［１−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．３３（ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔｄ、Ｊ＝８．３、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝９．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４５６．０７／４５８．０８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｒ）−１−（３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．８６−２．１４（ｍ、４Ｈ）、２．７３（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−３．２１（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、５．８９（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｔｄ、Ｊ＝８．３、１．３３０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４２２．１１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（５）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳは、実施例５のものと一致している。

７−（２，６−ジクロロ−３−フルオロベンジルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

適切なアルコールを用い、実施例３３４についての手順に従って、標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝２．２８（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．１３−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．７３（ｓ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ４７６．０１／４７８．０３［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３０分（極性＿５分、ＺＱ３）。

中間体１１：４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

一般手順Ａに従って、標題化合物を製造した。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．２０（ｄｄ、Ｊ＝１２．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ６２０．００／６２１．９７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝４．２５分（極性＿５分、ＺＱ３）。

中間体１２：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

４−（４−｛７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−ピラゾール−１−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１１）（０．３９０ｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）の４８％ＨＢｒ中溶液を６０℃で終夜撹拌した。溶液を減圧下に濃縮した。得られた固体（粗６−ニトロ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール）を、精製せずに次の段階で用いた。

粗６−ニトロ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（０．２００ｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．１７９ｇ、０．８２０ｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２１２ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中混合物を０℃で撹拌し、昇温させて室温として２時間経過させた。反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬで３回）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。得られたＤＣＭ溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮し、シリカゲル（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製して、標題化合物を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．９９（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３０．０４［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）プロポキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡ：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（２８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に、室温でジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３７．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液に窒素を流し、加熱して５０℃として４時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に再溶解させた。鉄粉（３０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ５滴を加え、溶液を３０分間還流した。溶液を直接ＳＣＸカートリッジに通し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。粗生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．０６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｄｔ、Ｊ＝１３．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２４（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．７、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９８．０６／５００．０５（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール

２，６−ジクロロベンズアルデヒド（８８０ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＥｔＭｇＣｌ／ＴＨＦ（２．０Ｍ、３ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を窒素下に０℃で加え、得られた混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜撹拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）で０℃にて反応停止し、Ｅｔ_２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．９５−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）

７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）ブト−３−インイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２５−２．３８（ｍ、５Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９５．９７／４９７．９９（１００／７２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロフェニル）ブト−３−イン−１−オール

一般手順ＢＢ：亜鉛（０．６０ｇ、９．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物に、１，２−ジブロモエタン（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を還流下に１５分間撹拌し、冷却して室温とした。反応混合物に、ＴＭＳＣｌ（０．０３ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）を加えた。臭化プロパルギル（０．７５０ｍＬ、８．４２ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）の溶液を反応混合物に−１０℃で３０分間かけて滴下した。１時間後、２，６−ジクロロベンズアルデヒド（１．４６ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、昇温させて室温とし、３６時間撹拌した。反応混合物を１ＭＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、減圧下に濃縮して、暗黄色油状物を得た。粗生成物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．０３−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．００−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｔｄ、Ｊ＝８．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｏ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０３（ｍ、Ｊ＝１２．４、１２．３、１２．３、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．１１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｍ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６８−１．７４（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝１２．５、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３７（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．１１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ｐ−トリルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［１−（３−メトキシフェニル）−エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７７（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３４．０７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｔｄ、Ｊ＝１２．７、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．２６（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７２．０７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２８−４．４０（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８３（ｍ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７２．０９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．９１−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｔｔ、Ｊ＝１１．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−８．０９（ｍ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７２．１０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２，３，６−トリクロロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０７．８８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，３，６−トリクロロフェニル）エタノール

一般手順ＣＣ：２，３，６−トリクロロベンズアルデヒド（１．００ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＭｅＭｇＢｒ／ブチルエーテル（ＩＭ、５．７２ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）を０℃で窒素下に加え、得られた混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。混合物を０℃にて飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、次にＥｔ_２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に留去した。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．６９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．６７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）。

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．０８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．４３−２．５７（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝９．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０３．９３／５０５．９２（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロパン−１−オール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．９２−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０−５．３７（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝９．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｑ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝８．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０７−８．１１（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５５．９９／４５７．９７（１００／４１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄｑ、Ｊ＝１０．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．９３（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．０３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール

１−（３−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１ＭＬｉＡｌＨ_４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−インイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−７Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２７−２．３９（ｍ、５Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．３４−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝１０．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１３．９６／５１５．９８（１００／７１）［ＭＨ^＋ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−イン−１−オール

一般手順ＢＢに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．０４（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０８（ｍ、２Ｈ）、５．６６（ｔｄ、Ｊ＝８．５、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５４−４．６５（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８１−７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．０８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール

１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１ＭＬｉＡｌＨ_４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６５−１．７４（ｍ、３Ｈ）、２．２５−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．６４（ｍ、Ｊ＝９．９、５．２、５．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５６−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．０６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタノール

１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に０℃で、１ＭＬｉＡｌＨ_４／ＴＨＦ（５．９ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を昇温させて室温とした。水数滴を加えて反応停止した。混合物を減圧下に濃縮し、分液漏斗に移し、ＤＣＭおよび飽和ロッシェル塩水溶液を用いて抽出した。有機層を減圧下に濃縮して、標題化合物を透明油状物として得た。

７−［（Ｅ）−３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）アリルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オールを用い、一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２９−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．５７−４．６５（ｍ、Ｊ＝１０．０、５．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３５−６．５０（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０１．９４／５０３．９２（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（６２３３−３４）

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝３．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６−５．３７（ｍ、２Ｈ）、５．９６−６．０４（ｍ、１Ｈ）、６．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．３、１０．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３４（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．０３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３６−１．４９（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．６９（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．４２−２．５３（ｍ、１Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．３、３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄｔ、Ｊ＝１０．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１８．０２／５２０．０３（１００／７１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６４分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブタン−１−オール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．９１（ｍ、１Ｈ）、２．０９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１８．６、８．７、５．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、８．７、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、１Ｈ）。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２５−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．６、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、Ｊ＝９．８、９．８、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１−５．９５（ｍ、１Ｈ）、６．４４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１５．９３／５１７．９４（１００／７４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−エン−１−オール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．６６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．１９（ｍ、２Ｈ）、５．４９（ｔｄ、Ｊ＝９．０、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、Ｊ＝１７．２、１０．１、７．１、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｔｄ、Ｊ＝１２．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．３４−４．４４（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６８．０４／４７０．０２（１００／３９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）エタノール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．３７（ｍ、Ｊ＝１１．６、６．８、６．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、１Ｈ）、７．７９−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０２．０２／５０４．０４（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，４−ジクロロ−６−メトキシフェニル）エタノール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５２（ｄ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．３２（ｄｑ、Ｊ＝１１．７、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９４−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．９１／５１９．９２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）エタノール
ＬＤＡ（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−クロロブロモベンゼン（１．９１ｇ、９．９８ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、アセトアルデヒド（０．６６ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．６４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５８（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（２，４−ジメチルピリジン−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１６（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３３．１７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，４−ジメチルピリジン−３−イル）エタノール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５６（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．６６（ｓ、３Ｈ）、５．４０（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチルブト−３−エンイルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８５（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．３、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．５９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１１−８．１６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１２．０３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、９．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８−４．９１（ｍ、１Ｈ）、５．６０（ｔｄ、Ｊ＝９．５、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−［１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０５．９７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，４，６−トリクロロフェニル）エタノール
ＬＤＡ（３ｍＬ、６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の１，３，５−トリクロロベンゼン（０．９１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、アセトアルデヒド（０．３３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．７６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｓ、２Ｈ）。

７−［１−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．６４（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｄｑ、Ｊ＝９．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０５．９７／５０７．９９（１００／４１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５０分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２６６．９ｍｇ、１．２８０ｍｍｏｌ、１当量）の脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に窒素下にて０℃で、３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイド／Ｅｔ_２Ｏ溶液（０．５０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、反応液を撹拌し、昇温させて室温として終夜経過させた。反応混合物を再度冷却して０℃とし、飽和ＮＨ_４Ｃｌを加えた。ジエチルエーテルも加え、層を分離した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。無色油状粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、１：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘプタンで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を透明無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、３．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．４３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄｑ、Ｊ＝８．０、８．０、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２４８．０１／２５０．０３（１００／３７）［ＭＮａ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．９０（ｄｔ、Ｊ＝１３．４、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、８．３、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３１．９７／５３３．９９（１００／７４）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブタン−１−オール
１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール（０．９５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（５．０ｍＬ）中溶液に、パラジウム１０重量％／活性炭（３０ｍｇ）を加えた。フラスコを排気し、水素ガスでパージし（３回）、水素下に２．５時間撹拌した。反応混合物をセライト層によって濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、明黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．６、４．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、８．８、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４９（ｔｄ、Ｊ＝１０．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．２９（ｍ、１Ｈ）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−メチルブト−３−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．９、９．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｔｄ、Ｊ＝９．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）。

７−［（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）シクロプロピルメトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝０．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．５１−０．６６（ｍ、２Ｈ）、０．７２−０．８１（ｍ、１Ｈ）、１．８６−２．００（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、４．５３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５００．０４／５０２．０３（１００／４１）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）（シクロプロピル）メタノール
５０ｍＬ丸底フラスコに、撹拌しながら窒素下に−３０℃でＤＣＭ（１ｍＬ）を入れた。１Ｍのジエチル亜鉛／ヘキサン（１ｍＬ）をフラスコに滴下し、次にジヨードメタン（５２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に撹拌しながら−２０℃で、１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、さらに１時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に留去して黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝０．３９−０．４８（ｍ、１Ｈ）、０．４８−０．６０（ｍ、２Ｈ）、０．６７−０．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．１０（ｍ、２Ｈ）。

１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝９．３、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．３５（ｍ、２Ｈ）、６．２０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１７．２、１０．４、５．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔｄ、Ｊ＝９．５、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−フェニルプロポキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．７１−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．０、３．４、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝９．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１−７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５８０．０２／５８２．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．７９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−３−フェニルプロパン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝２．１７（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、１０．０、７．０、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、Ｊ＝１４．１、９．３、９．３、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．０、９．７、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．１、９．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｔｄ、Ｊ＝９．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

７−［１−（２−クロロナフタレン−１−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．０３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３７（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．３、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５８（ｔｔ、Ｊ＝９．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、６．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、８．９０（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．１６／４９０．１８（１００／３９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４４分（ＺＱ２、極性＿５分）。

１−（２−クロロナフタレン−１−イル）−エタノール
１−（２−クロロナフタレン−１−イル）−エタノン（３．９８ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９４６，１１，１６３−１６９に従って製造）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、窒素雰囲気下に１時間にわたり室温で撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌと次に水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水した。減圧下に濃縮した後、ベージュ油状物を得た。それを、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲル（２５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．４４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９７−６．０６（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝１．６、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：１８９．１９／１９１．２０［ＭＨ^＋−Ｈ_２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．３８分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［２−（４−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４３（ｍ、４Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１３．９、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．００−５．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．０８／４５４．１０（１００／３７）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（４−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＦＦ：１．０Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロマイド／Ｅｔ_２Ｏ（１０．０ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、プロピレンオキサイド（０．８７ｇ、１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を窒素下に−７８℃で加え、撹拌した。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２３−１．２６（ｍ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、２Ｈ）。

７−［２−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．６３（ｍ、３Ｈ）、４．６１（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９−５．３４（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２９．９９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４７分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）プロパン−２−オール
ＬＤＡ（６ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−クロロブロモベンゼン（１．９１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を窒素下に−７８℃で加え、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌し、プロピレンオキサイド（１．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィーヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．３１（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．１Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（２，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、３．４、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｍ、Ｊ＝９．９、９．９、５．２、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８−６．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１３−８．１６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９０．０１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

１−（２，４−ジクロロ−６−フルオロフェニル）エタノール
ｎ−ＢｕＬｉの溶液（４．８ｍＬ、１２ｍｍｏｌ、２．５Ｍのヘキサン中溶液）を、−７８℃で窒素下にＴＨＦ（５０ｍＬ）に加え、次に１．０ＭＫＯｔＢｕ／ＴＨＦ（１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次にＴＨＦ（５ｍＬ）中の３，５−ジクロロフルオロベンゼン（１．６５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。次に、アセトアルデヒド（０．８８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を加た。混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。粗取得物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝９５：５→９０：１０）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．６２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．３５（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）。

７−［（Ｅ）−３−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−１−メチルアリルオキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

（２Ｅ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）−ブト−２−エン−１−オールを用い、一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．６９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．２８−２．４４（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２、３．５、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６３（ｍ、Ｊ＝１０．０、１０．０、５．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｑｄ、Ｊ＝６．７、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝１６．２、７．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４−７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１６．０７／５１８．０９（１００／７５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（２Ｅ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−２−エン−１−オール
一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．７２−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９３（ｂｒｓ、０Ｈ）、５．６８−５．８２（ｍ、１Ｈ）、５．８６−５．９７（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、Ｊ＝１０．５、８．４、１．８、１．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３１（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（２−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤ：４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−１−オール（２８．６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２４．４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（２ｍＬ）の混合物に室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（３７．７ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液に窒素を流し、常温で終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、取得物をＥｔＯＨ（３ｍＬ）に再溶解させた。鉄粉（２６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および濃（１２Ｍ）ＨＣｌ水溶液１滴を加え、溶液を７０℃で２０分間加熱した。撹拌バーを用いて鉄粉を除去した。１２ＭＨＣｌ水溶液５滴を加え、溶液を７０℃で３時間加熱した。溶液をＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに直接通し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。粗生成物を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（１ｍＬ）に再溶解させ、ＭＤＰによって精製した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２２．２４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２３−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｔｔ、Ｊ＝１０．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｔｄ、Ｊ＝９．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）。

７−［１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．１４／４５４．１４（１００／３８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（４−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２２．１９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（４−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３８．１３／４４０．１３（１００／３２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５６．１１／４５８．１２（１００／４０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７４．１３／４７６．１３（１００／４２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）エタノール
乾燥させた１８×２５０ｍｍ試験管に、２−クロロ−３，６−ジフルオロベンズアルデヒド（１．００ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０．０ｍＬ、１２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応管を排気し、Ｎ_２を３回充填した。ブチルエーテル中のメチルマグネシウムブロマイド（０．８１０ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）１．０Ｍを０℃でゆっくり加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。０℃で飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液５ｍＬを加えて反応停止した。ジエチルエーテルを加え、水層をエーテルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下に除去した。取得物をそれ以上精製せず、次の段階に供した。

７−［１−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．２２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５６．１６／４５８．１６（１００／４０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２，４−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７２．１３／４７４．１２（１００／７３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２，６−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４０．１９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４０．２２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（３−クロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３８．１８／４４０．１７（１００／４５）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（１−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０４．２４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８２．０９／４８４．１２（１００／９６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（４−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８２．１２／４８４．１２（９８／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６４．１４／４６６．１７（１００／４３）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール
８−クロロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３．２３ｍｍｏｌ、２．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を急速に加えた。反応液を１．５時間撹拌しながら０℃から室温とした。水で反応停止し、エーテルで抽出した。全ての有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を最小量のＣＨ_２Ｃｌ_２に溶かし、ｐＴＬＣ［Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、２０×２０プレート、１０００μｍ、無希釈ＣＨ_２Ｃｌ_２で１回の展開］２回によって精製して、標題物をオフホワイト固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．７２−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．７、１２．１、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｑ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１６４．９８／１６６．９８（１００／５３）［ＭＨ^＋−Ｈ_２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．１４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−（５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４８．２０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール
５−フルオロ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（３．２３ｍｍｏｌ、２．５当量）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を急速に加えた。反応液を１．５時間撹拌して０℃から室温とした。水で反応停止し、エーテルで抽出した。全ての有機層を合わせ、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を最小量のＣＨ_２Ｃｌ_２に溶かし、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製した［約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、無希釈ＣＨ_２Ｃｌ_２→５：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：ＥｔＯＡｃで溶離］。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮して、標題物を明黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．７３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．８６（ｍ、２Ｈ）、４．６７−４．８３（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１４９．０２（１００）［ＭＨ^＋−ＯＨ］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．９６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５８．１７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−フェニルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５８．３２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンゾニトリル

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２９．３５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンゾニトリル

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２９．３４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０５．３７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｓ）−１−ピリジン−４−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０５．３０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．２６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−１−ピリジン−４−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０５．３２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．２６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（１−ピリジン−３−イルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０５．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．２８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−（（Ｒ）−１−ピリジン−２−イル−エトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０５．３１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２−ブロモフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８２．２２／４８４．２７（９４／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５６．２３／４５８．２５（１００／３８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（２，６−ジメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３２．３２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（２，６−ジメチルフェニル）エタノール

一般手順ＣＣに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、６Ｈ）、５．４１（ｑｄ、Ｊ＝６．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｓ、２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）。

７−［１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４４．３０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（１−ベンゾチアゾール−２−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．３０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［２−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４８．３０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロペンチルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４４．３１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フルオロフェニル）シクロペンチルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６２．３０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロヘキシルオキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５８．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝安息香酸メチルエステル

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６２．３７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸メチルエステル
一般手順ＥＥ：３−アセチル安息香酸メチル（７７１ｍｇ、３．９８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２３２ｍｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に室温で１時間撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌと次に水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水した。減圧下に濃縮した後、ベージュ油状物（６２６９−４２、７００ｍｇ）を得た。それを、２０％（２００ｍＬ）、３０％（２００ｍＬ）および４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２００ｍＬ）で溶離するシリカゲル（２５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た（５０４ｍｇ、収率６７％）。ＴＬＣ：Ｒ_ｆ＝０．４１（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．５２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．９３−５．０１（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３−８．０５（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１８１．１９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−アセチル安息香酸メチルエステル
３−アセチル安息香酸（７２０ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中溶液に硫酸（２３．４μＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で２０時間撹拌した。その後、混合物を冷却し、ｐＨ＞９となるまで飽和ＮａＨＣＯ_３で処理し、次に水を加えて生成した固体を溶かし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。抽出液を水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を褐色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．６６（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）、８．１４−８．１９（ｍ、１Ｈ）、８．２２−８．２６（ｍ、１Ｈ）、８．５９−８．６１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ１７９．１７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８２分。
（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンズアミド

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．３６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３６分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１６６．１９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−アセチルベンズアミド
一般手順ＦＦ：氷／水浴で冷却した３−アセチル安息香酸（７０６ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）中溶液に、窒素雰囲気下に、トリエチルアミン（６０２μＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸エチル（４２４μＬ、４．３０ｍｍｏｌ）を５分以内で滴下した。混合物を０℃で３０分間、次に室温で３０分間撹拌した。水酸化アンモニウム（２８％水溶液；１．１５ｍＬ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。その後、混合物を氷／水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液を水（３０ｍＬで２回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．６６（ｓ、３Ｈ）、７．５８（ｄｔ、Ｊ＝０．４＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８−８．４１（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１６４．１０［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．３９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：１．４５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、４．８６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１８０．１８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８３分（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−アセチル−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．６５（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｔｄ、Ｊ＝１．２＆７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１７８．１６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．０１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０７．２８／５０９．２６（１００／４６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（（Ｓ）−１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−（（Ｒ）−１−メチル−２−フェニルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４１８．３４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−フェネチルオキシ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４０４．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１２分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８６．０３／４８７．９６（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２，６−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧ：２，６−ジクロロフェニルアセトン（５００．００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．０ｍＬ）中溶液に水素化ホウ素ナトリウム（１１２ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を終夜室温で撹拌した。反応を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるシリカゲルプレートでのＴＬＣ分析によってモニタリングした。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して無色油状物を得た。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７０：３０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．１８−４．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｓ、１Ｈ）。

７−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５４．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２２分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２，６−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール

一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．９２（ｍ、２Ｈ）、４．０５−４．１７（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．９２（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｔｔ、Ｊ＝８．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［２−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７０．０８／４７２．０３（１００／４０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、２Ｈ）。

４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝ベンズアミド

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４７．１０（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−（１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、４．８８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｍｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｔｄ、Ｊ＝１．６＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１６６．１９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−アセチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ＝２．６２（ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９６−８．０３（ｍ、２Ｈ）、８．１２（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１６４．１７［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝−Ｎ−メチルベンズアミド

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６１．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８３分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−（１−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．４２−１．４６（ｍ、３Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、４．８７（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．７７（ｔｄ、Ｊ＝２．０＆８．４Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１８０．１８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．７８分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−アセチル−Ｎ−メチルベンズアミド
一般手順ＦＦに従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．６３（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、７．８９−７．９２（ｍ、２Ｈ）、８．０４−８．０７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ１７８．１６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−｛１−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ］エチル｝安息香酸メチルエステル

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６２．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

４−（１−ヒドロキシエチル）安息香酸メチルエステル
市販の４−アセチル安息香酸メチルを用い、一般手順ＥＥに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．５１（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．９７（５重線、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．４７（ｍ、２Ｈ）、８．００−８．０４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：１８１．１９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５１分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［２−（２−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２５分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７３−２．９０（ｍ、２Ｈ）、４．０４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、７．０１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ、２Ｈ）。

７−［２−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２０分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（３−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９１−６．９８（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）。

７−［２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３６．１２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２２分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（４−フルオロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．８０（ｍ、２Ｈ）、３．９６−４．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０４（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）。

７−［２−（２−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．１５／４５４．１７（１００／３８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１５分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．０１（ｍ、１Ｈ）、４．１０−４．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）。

７−［２−（３−クロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５２．１５／４５４．１７（１００／３８）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（３−クロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６−２．８１（ｍ、２Ｈ）、３．９９−４．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ、３Ｈ）。

７−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８６．１３／４８８．１１（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（３，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．９８−４．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８６．００／４８７．９７（１００／８０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４０分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（２，４−ジクロロフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧ^１に従って、標題化合物を製造した。ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８−２．９７（ｍ、２Ｈ）、４．０８−４．１４（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−メチル−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８６．１１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．３３分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０２−４．１０（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．５４（ｍ、４Ｈ）。

７−［２−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４８．３８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（４−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＧＧに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９−２．７８（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．１７（ｍ、２Ｈ）。

７−（１−ナフタレン−２−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５４．１３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５７分（極性＿５分、ＺＱ２）。

｛２−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル］フェニル｝アセトニトリル

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２９．３５（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

（２−ヒドロキシメチルフェニル）アセトニトリル
水素化ホウ素ナトリウム（４５４ｍｇ、１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液に、室温で２−シアノメチル安息香酸（１．６１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、次にヨウ素（１．３０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。得られた混合物を室温で１時間撹拌した。３ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）で反応停止し、Ｅｔ_２Ｏで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８０：２０→６０：４０）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝３．９８（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、２Ｈ）。

２−シアノメチル安息香酸
２−シアノメチル安息香酸メチル（１０．５ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）のＮａＯＨ水溶液（６６ｍＬ、６６ｍｍｏｌ、１Ｎ溶液）中混合物を４０℃で５時間加熱し、それは透明溶液となった。その混合物を冷却して０℃とし、６ＮＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ１の酸性とした。得られた白色固体を濾過によって回収した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝４．２７（ｓ、２Ｈ）、７．４６（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．６０（ｍ、２Ｈ）、８．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５００．１５／５０２．１５（１００／９２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノール
氷／水浴で冷却した３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（３７４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、窒素雰囲気下でＥｔ_２Ｏ中のメチルマグネシウムブロマイド（３．０Ｍ、０．９２ｍＬ）を滴下した。合わせた混合物を０℃で１時間、次に室温で１時間撹拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ（１０ｍＬ）と次に水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を水（１５ｍＬで２回）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、ベージュ油状物を得た。それを、１０％（１００ｍＬ）、１５％（１００ｍＬ）、２０％（１００ｍＬ）および２５％（１００ｍＬ）ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲル（１５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．４７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．８７（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．９０（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｔｄ、Ｊ＝２．０＆８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２０１．２２／２０３．１８［ＭＨ^＋−Ｈ_２Ｏ］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．０７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド
（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）メタノール（３７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶かし、それにクロロクロム酸ピリジニウム（８８０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下に室温で１６時間撹拌した。その後、反応混合物をシリカゲル層に通し、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）で溶離して、標題化合物を褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝７．５０−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．８１−７．８３（ｍ、１Ｈ）、９．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）メタノール
ＢＨ_３−ＴＨＦ／ＴＨＦ（１．００Ｍ、４．４４ｍＬ）を、室温で窒素の雰囲気下に、３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（４４７ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に滴下した。合わせた溶液を室温で２４時間撹拌した。その後、混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ_２ＣＯ_３（３０ｍＬ）で処理した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液を水（３０ｍＬで３回）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、７．０３−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３４（ｍ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．８７分（極性＿５分、ＺＱ３）。

７−［１−メチル−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８６．２７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＨＨ：１−ヨード−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−７８℃で２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．２ｍＬ）を加え、１０分間撹拌した。−７８℃でプロピレンオキサイド（３７０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を反応混合物に加え、徐々に昇温させて室温とした。反応混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して、黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−３．０６（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［２−（２−ブロモフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９６．１８／４９８．１９（９５／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（２−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＩＩ：１−ブロモ−２−ヨードベンゼン（１．００ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−３５℃で２．０Ｍのイソプロピルマグネシウムクロライド／ＴＨＦ（１．８ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を冷却して−７８℃とし、プロピレンオキサイド（２５０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して無色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を無色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２−３．０１（ｍ、２Ｈ）、４．１０−４．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［２−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４４８．３１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（３−メトキシフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＦＦに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
一般手順ＨＨに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．８９（ｍ、２Ｈ）、４．０３−４．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）。

７−［２−（３−ブロモフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９６．１９／４９８．１８（１００／９６）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（３−ブロモフェニル）プロパン−２−オール
一般手順ＩＩに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｄｄｄｄ、Ｊ＝６．０、４．５、１．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、２Ｈ）。

７−［２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２０．２２／５２２．２４（１００／４０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
１−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中溶液に、−７８℃で２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（２．２ｍＬ）を加え、１時間撹拌した。反応混合物に−７８℃でプロピレンオキサイド（３７０ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）を加え、ゆっくり昇温させて室温とした。反応混合物をさらに３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、溶媒を減圧下に除去して黄色油状物を得た。取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色油状物として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．２１−４．３３（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．６４（ｍ、２Ｈ）。

７−［２−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチルエトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０４．２７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール
窒素下に−７８℃で、２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液（４．４ｍＬ）をＴＨＦ（１０．０ｍＬ）に加え、次に１．０ＭのＫＯｔＢｕ／ＴＨＦ（１１ｍＬ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、得られた混合物をこの温度で３０分間撹拌した。プロピレンオキサイド（６４０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）を−７８℃で加えた。混合物をゆっくり昇温させて室温とし、終夜撹拌した。その混合物を水（１０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下に除去して褐色油状物を得た。粗取得物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ、４００ＭＨｚ）：δ＝１．２２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．９０−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．１３（ｍ、１Ｈ）、４．０５−４．１３（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４７（ｔｄ、Ｊ＝７．９、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４−７．５９（ｍ、１Ｈ）。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、４００ＭＨｚ）：δ＝１．３０（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．１７（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．３０−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５５０．０５／５５２．１０／５５４．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニル）エタノール
記載の１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノールについての手順に従って、メチルマグネシウムブロマイドとの反応により、４−ブロモ−２，６−ジクロロベンズアルデヒド（ＷＯ２００８／０２１８５１に従って製造）から標題化合物を製造した。

７−［１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＤＤに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３４．０９／５３６．１１［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール
−７８℃に冷却した１．５Ｍのリチウムジイソプロピルアミド／シクロヘキサン（４．０ｍＬ、１．２当量）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に、窒素下にＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−ブロモ−２−クロロ−１−フルオロベンゼン（４．７７ｍｍｏｌ、１当量）を滴下し、得られた混合物を−７８℃で１時間撹拌した。アセトアルデヒド（３５４．５ｍｇ、８．０４７ｍｍｏｌ、１．７当量）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液を−７８℃で滴下し、その後、反応液をゆっくり昇温させて室温とした（１．５時間かけて）。混合物を水で反応停止し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物をヒドロマトリクス（Ｈｙｄｒｏｍａｔｒｉｘ）に吸着させ、シリカゲルクロマトグラフィー（約１．３ｃｍ×約２５．４ｃｍ（０．５インチ×１０インチ）ガラスカラム、ＥｔＯＡｃ：ヘプタン５：９５→１０：９０→１：１で溶離）によって精製した。生成物を含む分画を合わせ、減圧下に濃縮したところ、２種類の位置異性体の混合物を含むことが示された。粗混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かし、注射器濾過し、ＭＤＰＳによって精製した（ギ酸条件を用いて、ＵＶ保持時間によって分離）。所望の位置異性体分画を蓄積し、ＳｐｅｅｄＶａｃを用いて溶媒留去して、所望の標題物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．５７（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．１Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２７８．０２／２８０．１３［ＭＮａ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

一般手順ＪＪ：窒素にて、４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（中間体１２）（１５．０ｍｇ、０．０３４９ｍｍｏｌ）、１−（３−ブロモフェニル）エタノールまたは１−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）エタノール（０．１０５ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ_３（１８．３ｍｇ、０．０６９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中溶液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１２．７ｍｇ、０．０６２９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。窒素気流によってＴＨＦを留去し、エタノール（１．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）および鉄（１９．５ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）を加えた。１２ＭＨＣｌ水溶液１滴を加え、混合物を７０℃で３０分間撹拌した。鉄粉を撹拌バーで取った。混合物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させた。遊離した中間体を含む溶液を真空乾燥し、ボロン酸またはエステル（０．４７６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．９ｍｇ、０．０７１４．）、ジオキサン（０．９ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体（１：１）（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ、０．０５当量）を加えた。マイクロ波リアクター中にて混合物を１００℃で３０分間加熱した。粗取得物をチオール−ＳＰＥカートリッジに通してパラジウムを除去し、ＤＣＭおよびブラインで抽出した。ＤＣＭ層を真空乾燥し、１．０ＭＨＣｌ／エーテルを加えて室温で２時間以内でＢｏｃ基を脱離させた。粗取得物をＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに通し、メタノールで洗浄し、２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させた。溶液を脱水し、ＤＭＳＯに溶かしてＭＤＰ精製を行って、最終化合物を得た。

７−（１−ビフェニル−３−イルエトキシ）−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８０．３４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ＝１．７７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０（ｔｄ、Ｊ＝１２．６、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３１−４．４０（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６９．３８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（２Ｈ−ピラゾール−２−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７０．３６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．３５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−７−｛１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エトキシフロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７０．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．４８分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−｛１−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エトキシ｝−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８４．１１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［１−（５−フルオロビフェニル−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４９８．３４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６７分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−｛１−［３−フルオロ−５−（２Ｈ−ピラゾール−３−イル）フェニル］エトキシ｝−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−｛１−［３−フルオロ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エトキシ｝−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８８．３１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５０分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−｛１−［３−フルオロ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］エトキシ｝−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

一般手順ＪＪに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０２．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

３−ブロモ−７−（１−メチル−２−フェニルエトキシ）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

中間体８について記載の手順に従って、３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体１０）をラセミ体１−フェニルプロパン−２−オールと反応させた。得られた中間体を、実施例２に記載の方法に従って鉄／ＨＣｌと反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３４７．２２／３４９．２３（１００／９９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）。

７−［（Ｒ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン

ＷＯ２００７／０６２２８８に従って製造した１−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−イミダゾールを用い、実施例１３５についての手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４２０．８９／４２２．８９／４２４．９１（１００／７０／１２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４４分（極性＿５分、ＺＱ３）。

中間体１３：４−（７−（１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１−（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

５００ｍＬ丸底フラスコに入れた７−（１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン（１２．６ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）、５，６−ジヒドロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９．５６ｇ、３０．９ｍｍｏｌ）およびジオキサン／水（４：１、１２０ｍＬ／３０ｍＬ）の混合物を撹拌し、窒素で１５分間脱気した。その溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（４００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、次に炭酸カリウム（５．８２ｇ、４２．１９ｍｍｏｌ）を加え、窒素でさらに５分間脱気した。混合物を９０から９５℃で２．５時間加熱した。ＴＬＣ（５％メタノール／ジクロロメタン）で、反応完結が示された。混合物を冷却して室温とし、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。残留物に、水（６０ｍＬ）およびジクロロメタン（１５０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した（６０ｍＬで２回）。全ての有機層を合わせ、ブライン溶液（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１：１酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶離するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．９５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．６３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６０（ｓ、１Ｈ）。

中間体１４：５，６−ジヒドロ−４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−１（２Ｈ）カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

４−（７−（１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ）−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１−（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体１３、１２．５ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）および４８％臭化水素酸水溶液の混合物を三頸丸底フラスコ（５００ｍＬ）に入れた。得られた混合物を５５から６０℃で２４時間加熱した。この時点で、ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）では、反応完結が示された。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に溶媒留去して乾固させた。残留物をジクロロメタンで数回洗浄し（ＴＬＣで、ＤＣＭ洗浄液中に１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールが存在しないことが示されるまで）、濾過で乾燥させた。残留物｛３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール臭化水素酸塩｝を、そのまま次の段階で用いた。

３−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール臭化水素酸塩（９．５５ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）の水（１６０ｍＬ）中溶液を二頸丸底フラスコ（１リットル）に入れた。懸濁液のｐＨが約９から１０に達するまで炭酸ナトリウム水溶液（７．２５ｇ、６８．４ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を冷却して５から１０℃とし、（Ｂｏｃ）_２Ｏ（１４．８４ｇ、６８．０６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５０ｍＬ）中溶液を滴下漏斗によってゆっくり加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した。小分け部分を抜き取り、ＮａＨＳＯ_４水溶液で酸性とし、ＴＬＣ（３０％酢酸エチル／ヘキサン）では反応完結が示された。反応混合物を、減圧下に４０から５０℃で濃縮乾固した。残留物に水を加え、２０％ＮａＨＳＯ_４水溶液で注意深く中和してｐＨ約７．５から８．５とした。沈澱を回収し、ＤＣＭおよび水に再溶解させ、１５から２０分間撹拌した。有機層を分離し、溶媒留去した。残留物を水に溶かし、希ＨＣｌ水溶液を加えることでｐＨを約２に調節し、沈澱を濾去し、真空乾燥して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ）：δ＝１．４５（ｓ、９Ｈ）、２．５３（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．７０（ｑ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（中間体１４）（２０．０ｍｇ、０．０５５３ｍｍｏｌ）、１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノール（３４．７ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、およびＰＰｈ_３（４３．６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）中溶液に窒素下にて、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２２．４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４０℃で終夜加熱した。ＴＨＦを留去し、鉄粉（３０．９ｍｇ、０．５５３ｍｍｏｌ）、エタノール（１．５ｍＬ、２６ｍｍｏｌ）および１２ＭＨＣｌ水溶液１滴を加えた。混合物を７０℃で２０分間撹拌した。鉄を撹拌バーによって除去した。１２ＭＨＣｌ水溶液５滴を加え、混合物を７０℃で２時間撹拌し、ＳＣＸ−２ＳＰＥカートリッジに通し、２ＭＮＨ_３／メタノールによって溶離した。この取得物を終夜で完全に真空乾燥した。トリメチルシリルイソシアネート（１１．２μＬ、０．０８３０ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１９．３μＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＭＤＰＳを用いて精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４６５．１６／４６７．１８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７２分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．４５−２．５６（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．２６（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５０（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝９．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、８．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）。

４−｛６−アミノ−７−［（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

（Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例４５５についての手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲスペクトラムおよびＬＣ／ＭＳは、実施例４５５のものと一致している。

４−｛６−アミノ−７−［１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例４５５についての手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０９．１１／５１１．１２［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［１−（２−ブロモ−６−クロロ−３−フルオロフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

１−（２−ブロモ−６−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノールを用い、実施例４５５についての手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０９．１７／５１１．１５／５１３．１６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

１−（２−ブロモ−６−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノール
２−ブロモ−４−クロロ−１−フルオロベンゼンを原料として、カラムクロマトグラフィーで生成物の溶離に比較的極性が低い溶媒系が必要であった以外は（ＣＨ_２Ｃｌ_２：ヘプタン３：１→１：０→無希釈ＥｔＯＡｃ）、１−（６−ブロモ−２−クロロ−３−フルオロフェニル）エタノールについての手順に従った。さらに、純粋な生成物を得るには分取ＴＬＣ精製も必要であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δ＝１．６５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．５９（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２７５．９９／２７７．９６［ＭＮａ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．２３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

４−（６−アミノ−７−｛［１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−イン−１−イル］オキシ｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキサミド

１−（２，６−ジクロロ−３−フルオロフェニル）ブト−３−イン−１−オールを用い、実施例４５５についての手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４８９．２０／４９１．１８［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

４−｛６−アミノ−７−［１−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシフェニル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボキサミド

１−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メトキシフェニル）エタノールを用い、実施例４５５についての手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０９．１７／５１１．１５［ＭＨ^＋］。

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸［４−（６−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）フェニル］アミド

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸［４−（６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）フェニル］アミド（１３．８ｍｇ、０．０２４８ｍｍｏｌ）、鉄粉（６２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（１．５ｍＬ）、１，２−ジクロロエタン（１．５ｍＬ）および飽和ＮＨ_４Ｃｌ（０．３ｍＬ）の混合物を７５℃で３０分間加熱した。その後、溶媒を除去し、それをＤＭＳＯに溶かしてギルソン（Ｇｉｌｓｏｎ）ＨＰＬＣ精製に供した。それによって、標題化合物を明黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝４．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、６．６０（ｄｄ、Ｊ＝６．８＆７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．０＆６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．０＆６．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｄｄ、Ｊ＝２．０＆６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４７１．０５［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．６０分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸［４−（６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）フェニル］アミド

窒素の雰囲気下に０℃で冷却したＮａＨ（１１．０ｍｇ、オイル中６０％懸濁液、０．２７５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中懸濁液に、６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（中間体７）（４５．１ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液を滴下した。混合物を０℃で５分間撹拌し、昇温させて室温とし、室温で３０分間撹拌した。次に、窒素の雰囲気下に室温で、この反応混合物を１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（４−ブロモメチルフェニル）−アミド（０．２４８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中懸濁液に滴下した。合わせた混合物を室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を水に投入した。固体を濾去し、水で洗浄して、ベージュ固体を得た。それをＥｔＯＡｃで磨砕した（４ｍＬ）。固体を濾去し、母液を２．５％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離するＴＬＣによって２回精製して、標題化合物を黄色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝５．５８（ｓ、２Ｈ）、６．５９（ｄｄ、Ｊ＝６．８＆７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．０＆４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．４＆６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝２．０、１Ｈ）、８．４４（ｓ、１Ｈ）、８．７３（ｄｄ、Ｊ＝２．４＆６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．８４（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５００．９９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．５８分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（４−ブロモ−メチルフェニル）アミド

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ｐ−トリルアミド（１８３ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１０８ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（８．０８ｍｇ、０．０４８２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）中混合物を窒素の雰囲気下に８０℃で２４時間加熱した。その後、混合物を濾過して、標題化合物をベージュ固体として得て、それを精製せずに以後の反応に用いた。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４００．９２／４０２．９６［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６６分（極性＿５分、ＺＱ３）。

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ｐ−トリルアミド

１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸（１４７ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）、ｐ−トルイジン（７３．７ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２０μＬ、０．８５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物に、ＴＢＴＵ（２７６ｍｇ、０．８５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。合わせた混合物を室温で１６時間撹拌した。その後、溶媒を除去して黒色固体を得た（５００ｍｇ）。それを、４０％（１００ｍＬ）、５０％（１００ｍＬ）、６０％（１００ｍＬ）および７０％（１００ｍＬ）ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲル（１５ｇ）でのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明褐色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．３１（ｓ、３Ｈ）、６．５８（ｄｄ、Ｊ＝６．８＆７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．６３（ｍ、３Ｈ）、８．７４（ｄｄ、Ｊ＝２．０＆６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３２３．０９［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝３．６９分（極性＿５分、ＺＱ３）。

５−｛４−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル］−フェニル｝−２−ベンジル−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．６１（ｔｄ、Ｊ＝９．５、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、２Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ、５Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５８８．１７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

５−｛４−［６−アミノ−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル］−３−フルオロフェニル｝−２−ベンジル−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２６−２．３９（ｍ、４Ｈ）、３．１６−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｄｔ、Ｊ＝９．９、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．３７（ｍ、５Ｈ）、７．４５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ６０６．１３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

一般手順ＫＫ：３−ブロモ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オールまたは６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（０．０５６ｍｍｏｌ）、アルコール（０．１１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（４３．７ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の混合物に窒素下にて、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２２．４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で終夜撹拌した。ＴＨＦを留去した。鉄粉（４．３１ｍｇ、０．０７７２ｍｍｏｌ）、エタノール（１．０ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）および１２ＭＨＣｌ／Ｈ_２Ｏ１滴（２０μＬ）を加えた。混合物を７０℃で３０分間撹拌した。混合物をＳＣＸ−２ＳＰＥに通し、メタノールで洗浄し、２ＭＮＨ_３／メタノールによって遊離させた。溶媒を脱水し、ＤＭＳＯに溶かしてＭＤＰ精製に供した。

一般手順ＫＫに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３４７．２２／３４９．２３（１００／９９）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．８１分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝１．３２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、４Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）。

５−［４−（６−アミノ−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）フェニル］−２−ベンジル−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン

一般手順ＫＫに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５１７．１７／５１９．１８（９２／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．６９分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−［４−（６−アミノ−３−ブロモフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−ベンジル−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン

一般手順ＫＫに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３５．１５／５３７．１３（９５／１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．７４分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

５−［４−（６−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）フェニル］−２−ベンジル−３−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン

一般手順ＫＫに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４３９．３６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５３分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）δ＝３．６５（ｓ、３Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｍ、５Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１−７．７０（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）。

５−［４−（６−アミノフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルオキシメチル）−３−フルオロフェニル］−２−ベンジル−３−メチル−３／／−ピリミジン−４−オン

一般手順ＫＫに従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ４５７．３３（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝０．５５分（ＵＰＬＣ−ＡＣＱＵＩＴＹ、分析用）。

７−［（１Ｒ）−１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．４２（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．５７−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．３４（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２６．１７（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９６分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（Ｓ）−１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］エタノール
（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール（３０．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６２．８ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２．６ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（５ｍＬ）の混合物を加熱して８５℃として１時間経過させた。有機溶媒を減圧下に除去し、取得物を分液漏斗に移し、ＤＣＭで抽出した。有機層をシリカゲル上に乾式で負荷し、取得物を１０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離を行うカラムクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２４５．０８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．００分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．４４ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−ヒドロキシプロパン酸（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ、すなわちＬ−乳酸、８５％水溶液）およびｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．３７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のトルエン中混合物を終夜還流した。少量の油状物がフラスコ底部に生成した。この油状物のＬＣ−ＭＳは、所望の生成物が生成したことを示していた。トルエンを注ぎ出して除去し、油状残留物を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、３ＮＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０の塩基性とした。この水溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（３０ｍＬで３回）、合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１９９／２０１（３／１）［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。

７−｛（１Ｒ）−１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］エトキシ｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｒ）−１−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）−エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８．９ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、６．３３（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３７７．１１（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｒ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（５０．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−１−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）−エタノール（１１０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に窒素下にて室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２１９ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を加熱して４０℃として２時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、鉄粉（２００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（８滴）を加えた。混合物を加熱して７５℃として１時間経過させた。取得物をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を暗橙赤色固体として得て、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３３１．０２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｒ）−１−（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−Ｚ？］ピリダジン−３−イルメトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝５．９４（ｓ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．９４−８．００（ｍ、４Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３５９．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−｛［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］メトキシ｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−Ｚ７］ピリダジン−３−イル）メトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン（１５．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１９．７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物を１００℃で３０分間マイクロ波処理した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５３６３．０６（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８９分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（５０．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノール（１０２ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に窒素下にて室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２１９ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を加熱して４０℃として２時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、鉄粉（２００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（８滴）を加えた。混合物を加熱して７５℃として１時間経過させた。取得物をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を暗橙赤色固体として得て、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３１７．０２（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．８３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノール
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．４４ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、グリコール酸（０．７６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．３７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のトルエン中混合物を終夜還流した。少量の油状物がフラスコ底部に生成していた。この油状物のＬＣ−ＭＳでは、所望の生成物が生成していることが示された。トルエンを傾斜法で除去し、油状残留物を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、３ＮＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０の塩基性とし、得られたオフホワイト固体を回収し、乾燥させて、標題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）：１８５／１８７（３／１）［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ＝２．９６（ｂｒｓ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−Ｚ？］ピリダジン−３−イルメトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１．５ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１９．６ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物を、マイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝５．９４（ｓ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．９４−８．００（ｍ、４Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３５９．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−｛（１Ｓ）−１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］エトキシ｝フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１８．９ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．０７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、６．４７（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３７７．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン
窒素下にて室温で６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−オール（５０．０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（６−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール（１１０ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１９１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（１０ｍＬ）の混合物に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２１９ｍＬ、１．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を加熱して４０℃として２時間経過させた。溶媒を減圧下に除去し、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）、鉄粉（２００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（８滴）を加えた。混合物を加熱して７５℃として１時間経過させた。取得物をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を暗橙赤色固体として得て、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３３１．０４（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９３分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（Ｒ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール
３−クロロ−６−ヒドラジノピリダジン（１．４４ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−２−ヒドロキシプロパン酸（０．９０ｇ、１０ｍｍｏｌ、すなわちＤ−乳酸）およびｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ_２Ｏ（２．３７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のトルエン中混合物を終夜還流した。少量の油状物がフラスコ底部に生成した。この油状物のＬＣ−ＭＳは、所望の生成物が生成したことを示していた。トルエンを注ぎ出して除去し、油状残留物を水（１０ｍＬ）に懸濁させ、３ＮＮａＯＨ水溶液でｐＨ＝１０の塩基性とした。この水溶液をＥｔＯＡｃで抽出し（３０ｍＬで３回）、合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下に溶媒留去して、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）：１９９／２０１（３／１）［ＭＨ^＋］。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．８８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ、−ＯＨ）、５．５１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。

７−［（１Ｓ）−１−（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（１５．０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１．１ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（５ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１８．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）および４：１ジオキサン：水（２ｍＬ）の混合物をマイクロ波リアクター中にて１００℃で３０分間加熱した。溶液をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に再溶解させ、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な生成物を含む分画を減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．５５（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０−７．８５（ｍ、２Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ３７３．０９（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．２８分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｒ）−１−（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、２．２６−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｔ、Ｊ＝１３．１、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｔｔ、Ｊ＝１０．０、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．７７−７．８０（ｍ、３Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．１３（３７）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（１Ｓ）−１−（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール

（１Ｓ）−４−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール（０．２８９ｍｍｏｌ、１当量）、フェニルボロン酸（０．６５０ｍｍｏｌ、２．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４５．９ｍｇ、０．０３９７ｍｍｏｌ、１４ｍｏｌ％）およびＫ_２ＣＯ_３（１３２．０ｍｇ、０．９５５１ｍｍｏｌ、３．３当量）の４：１比ジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中懸濁液を排気し、窒素を数回入れた。反応サンプルを従来法で８５℃で１時間加熱した。ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＨ_２Ｏを加え、標準的な水系後処理を行った。粗取得物をｐＴＬＣ［Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、１０００μＭ、２０×２０プレート］によって精製したが、ここでは３％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ溶媒系での２回の展開が必要であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．９３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．６４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−８．０１（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２４１．０８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．５１分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

一般手順ＡＡに従って、標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．２４−２．４２（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｂｒｔ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３−４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．９１（ｓ、２Ｈ）、７．３６−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．５７（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５０８．１１（６２）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．０５分（ＺＱ３、極性＿５分）。

（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノール
（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）メタノール（０．２８９ｍｍｏｌ、１当量）、フェニルボロン酸（０．６６５ｍｍｏｌ、２．３当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４５．９ｍｇ、０．０４０５ｍｍｏｌ、１４ｍｏｌ％）およびＫ_２ＣＯ_３（１３２ｍｇ、０．９５５ｍｍｏｌ、３．３当量）の４：１比ジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中懸濁液を排気し、窒素を数回入れた。反応サンプルを従来法で８５℃で１時間加熱した。ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＨ_２Ｏを加え、標準的な水系後処理を行った。粗取得物をｐＴＬＣ［Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅ、１０００μＭ、２０×２０プレート］によって精製したが、ここでは３％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ溶媒系での２回の展開が必要であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）：δ＝１．６９（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ２２７．０８（１００）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．４２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（１Ｓ）−１−（６−フェニル［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．２８９ｍｍｏｌ、１当量）、フェニルボロン酸（０．５０７ｍｍｏｌ、２．７当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（８３．６ｍｇ、０．０７２３ｍｍｏｌ、２５ｍｏｌ％）およびＫ_２ＣＯ_３（２００．４ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、５．０当量）の４：１比のジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中懸濁液を排気し、窒素を数回入れた。反応サンプルをマイクロ波リアクター中にて１００℃で０．５時間加熱した。ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＨ_２Ｏを加え、標準的な水系後処理を行った。ＳＣＸカラムでのクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣによって粗取得物を精製して、標題化合物を２ギ酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２４−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、５．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．４２（ｑ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．７３−７．８３（ｍ、４Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｂｒｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２２．２０（２０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝２．１２分（ＺＱ３、極性＿５分）。

７−［（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン
４−［４−（７−ヒドロキシ−６−ニトロフロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）ピラゾール−１−イル］ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５０．０ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エタノール（４６．２ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１２２ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）の混合物に窒素下にて室温で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０９ｍＬ、０．４６６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液を加熱して４０℃として終夜経過させた。溶媒を減圧下に除去し、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）、鉄粉（６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（８滴）を加えた。混合物を加熱して７５℃として２時間経過させた。取得物をＳＣＸカートリッジに負荷し、ＭｅＯＨで洗浄し、２ＭＮＨ_３／ＭｅＯＨで排出した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を暗橙赤色固体として得て、それ以上精製せずに次の段階で用いた。

７−｛（１Ｓ）−１−［６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル］エトキシ｝−３−［１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−アミン

７−［（Ｓ）−１−（６−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−３−イル）エトキシ］−３−（１−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フロ［３，２−ｃ］ピリジン−６−イルアミン（０．２８９ｍｍｏｌ、１当量）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．５０７ｍｍｏｌ、２．７当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（６６．８ｍｇ、０．０５７８ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）およびＫ_２ＣＯ_３（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、５．０当量）の４：１比ジオキサン（４ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）中懸濁液を排気し、窒素を数回入れた。反応サンプルをマイクロ波リアクター中にて１００℃で０．５時間加熱した。ＣＨ_２Ｃｌ_２およびＨ_２Ｏを加え、標準的な水系後処理を行った。粗取得物を、ＳＣＸカラムでのクロマトグラフィーおよびＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を二ギ酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）：δ＝２．１５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．２５−２．４０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、１１．６、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｄｔ、Ｊ＝１３．３、３．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１０．０、４．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｑ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｂｒｓ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ^＋）：ｍ／ｚ５２６．１７（２０）［ＭＨ^＋］。ＨＰＬＣ：ｔ_Ｒ＝１．９４分（ＺＱ３、極性＿５分）。

組成物
一部の実施形態において、本発明は、１以上の製薬上許容される担体とともにまたは担体を含まずに、本発明の化合物またはそれの製薬上許容される塩を含む医薬組成物を包含する。

本発明の医薬組成物は、有効成分としての式Ｉによって表される化合物（またはそれの製薬上許容される塩）、製薬上許容される担体および適宜に他の治療成分または補助剤を含む。その組成物には、経口投与、直腸投与、局所投与および非経口投与（皮下投与、筋肉投与および静脈投与など）に適した組成物などがあるが、所与の場合において最も好適な経路は、特定の宿主ならびに有効成分を投与する状態の性質および重度によって決まる。その医薬組成物は、単位製剤で簡便に提供し、製薬分野で公知のいずれかの方法によって調製することができる。

実際に、本発明の式Ｉによって表される化合物またはそのプロドラッグもしくは代謝物もしくは製薬上許容される塩は、従来の医薬技術に従って、医薬担体と十分に混合された有効成分として組み合わせることができる。担体は、例えば経口投与または非経口投与（静脈投与など）の投与において望まれる剤型に応じた非常に多様な形態を取ることができる。このため、本発明の医薬組成物は、それぞれが所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ剤または錠剤などの経口投与に適した個別の単位として提供することが可能である。さらに、その組成物は、粉剤として、粒剤として、液剤として、水系液体中の懸濁液として、非水性液体として、水中油型乳濁液として、または油中水型液乳濁液として提供することができる。上記の一般的な製剤に加えて、式Ｉによって表される化合物またはそれの製薬上許容される塩は、徐放手段および／または送達機器によって投与することもできる。前記組成物は、いずれかの製薬方法によって調製することができる。概して、そのような方法には、有効成分を１以上の必要成分を構成する担体と一緒にする段階を含む。前記組成物は、有効成分を液体担体もしくは微粉砕固体担体またはその両方と均一かつ十分に混合することによって調製される。次に、生成物を簡便に成形して、所望の提供形態とすることができる。

このため、本発明の医薬組成物は、製薬上許容される担体および式Ｉの化合物もしくはそれの製薬上許容される塩を含むことができる。式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩は、１以上の他の治療活性化合物と組み合わせて、医薬組成物中に含めることも可能である。

例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、組成物全体の約５％から約９５％で変動可能な適切かつ簡便な量の担体材料とともに配合された活性剤約０．５ｍｇから約５ｇを含むことができる。単位製剤は、有効成分約１ｍｇから約２ｇ、代表的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇまたは１０００ｍｇを含有することになる。

生理活性
本発明の化合物およびそれの製薬上許容される組成物が、キナーゼ類の阻害薬として有効であることが認められている。特に、それら化合物は、Ａｘ１、Ａｂ１、オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、Ｂｌｋ、ｃ−Ｒａｆ、ｃＳＲＣ、ＥｐｈＡ２、Ｓｒｃ、ＰＲＫ２、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、Ｌｃｋ、Ｍｅｋ１、ＰＤＫ−１、ＧＳＫ３β、ＥＧＦＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＢＭＸ、ＳＧＫ、ＣａＭＫＩＩ、Ｔｉｅ−２、ＩＧＦ−１Ｒ、Ｒｏｎ、Ｍｅｔ、ＫＤＲ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２またはＴＡＫ１のうちの少なくとも１種類の阻害薬として有効である。

式Ｉの化合物は、ヒトなどの動物でのチロシンキナーゼ酵素の活性を阻害し、それらは各種の疾患および状態の治療および／または予防において有用である。特に、本明細書に開示の化合物はそのようなキナーゼ、特には上記のもの（それらに限定されるものではない）の阻害薬であり、癌など（それに限定されるものではない）の増殖性疾患の治療において有用となり得る。本明細書に開示の化合物は、ＥＭＴが関与する各種の疾患および状態の治療および／または予防、例えばＥＭＴの調節不全を特徴とする状態の治療においても有用である。本発明は、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの製薬上許容される塩および製薬上許容される担体を含む医薬組成物に関するものでもある。本発明はさらに、治療上有効量の上記医薬組成物を患者に投与することによる、タンパク質キナーゼ活性が介在する状態を有する患者を治療する方法に関するものでもある。

式Ｉの化合物は、ヒトなどの動物でのチロシンキナーゼ酵素の活性を阻害し、それらは各種の疾患および状態の治療および／または予防において有用である。特に、本明細書に開示の化合物は、キナーゼ類、特には上記のものなど（それらに限定されるものではない）の阻害薬であり、癌など（それに限定されるものではない）の増殖性疾患の治療において有用となり得る。ＭＥＴおよびＲＯＮキナーゼ類がＥＭＴプロセスにおいて何らかの役割を果たすことが明らかになっていることから、式Ｉの化合物は、ＥＭＴが関与する各種の疾患および状態の治療および／または予防、例えばＥＭＴの調節不全を特徴とする状態の治療において有用である。

一部の実施形態において、式Ｉの化合物または塩は、約５０ｎＭ以下、約２００ｎＭ以下、または約５００ｎＭ以下のＩＣ_５０で、細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害を示す。

一部の実施形態において、式Ｉの化合物または塩は、約２００ｎＭ以下、約５００ｎＭ以下、または約１μＭ以下のＩＣ_５０で、細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す。

一部の実施形態において、式Ｉの化合物または塩は、上記から選択される細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および上記から選択されるＩＣ_５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す。

一部の実施形態において、式Ｉの化合物または塩は、約２００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および約５００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示し、それはＫＤＲと比較してｃ−Ｍｅｔに対して約１０倍以上選択的である。

チロシンキナーゼ酵素の阻害剤としての本発明の実施例、式（Ｉ）の化合物の効力が、多くの薬理的イン・ビトロアッセイによって示され、確認された。以下のアッセイおよびそれらの各方法は、本発明の化合物を用いて実施することができる。式Ｉの化合物が有する活性は、イン・ビボで示すことができる。

当業者には、各種のアッセイ手法を用いて本発明の化合物の活性を求めることが可能であることは明らかであろう。例えば、アルファ・スクリーン（ＡｌｐｈａＳｃｒｅｅｎ）（化学増幅型ルミネッセンスプロキシミティホモジニアスアッセイ）技術を、下記に記載のキナーゼとともに用いた。個々のキナーゼについてのアッセイＡＴＰ濃度は文中に含まれている。

ＫＤＲ（ヒト）−１００μＭＡＴＰ：所望の濃度のＡＴＰを含む反応混合物９μＬ、ビオチン化ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）（８４ｎｇ／ｍＬ）および０．３３４ｍＭバナジウム酸塩をアッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、および１％グリセリン）に加えたものを、化合物（または媒体対照、通常はＤＭＳＯ）１μＬとともに、３８４ウェルプレートのウェルに添加する。ＤＭＳＯ濃度は１％濃度に調整する。ＫＤＲを酵素希釈緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、１％グリセリン、０．０３％Ｂｒｉｊ３５および０．３ｍＭＥＧＴＡ）で至適濃度（ロット単位で至適化）に希釈する。その後、この溶液５μＬをウェルに添加し、完成した反応混合物を室温で６０分間インキュベートする。弱い照明下、ＰＴ６６ドナーおよびアクセプタービーズ（製造者の提供するものを２５ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ＝７．５）、２００ｍＭＮａＣｌ、１００ｍＭＥＤＴＡ、０．３％ＢＳ緩衝液で１：２００に希釈）５μＬをウェルに添加する。その後、プレートを４時間インキュベートし、ＡｌｐｈａＱｕｅｓｔプレートリーダーで読み取る。

ＩＧＦ−１Ｒ（ヒト）−１００μＭＡＴＰ：所望の濃度でＡＴＰを含有する反応混合物９μＬ、ビオチン化ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）（８４ｎｇ／ｍＬ）および０．３３４ｍＭバナジウム酸塩を加えたアッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２および１％グリセリン）を、化合物（または媒体対照、通常はＤＭＳＯ）１μＬとともに、３８４ウェルプレートのウェルに添加する。ＤＭＳＯ濃度は１％濃度に調整する。ＩＧＦ−１Ｒを酵素希釈緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、１％グリセリン、０．０３％Ｂｒｉｊ３５、０．３ｍＭＥＧＴＡ、６ｍＭＤＴＴおよび０．００３％ＢＳＡ）で至適濃度（ロット単位で至適化）に希釈する。その後、この溶液５μＬをウェルに添加し、完成した反応混合物を室温で６０分間インキュベートする。弱い照明下、ＰＴ６６ドナーおよびアクセプタービーズ（製造者の提供するものを２５ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ＝７．５）、２００ｍＭＮａＣｌ、１００ｍＭＥＤＴＡ、０．３％ＢＳＡ緩衝液で１：２００に希釈）５μＬをウェルに添加する。その後、プレートを４時間インキュベートし、ＡｌｐｈａＱｕｅｓｔプレートリーダーで読み取る。

ＲＯＮ（ヒト）−ＡＴＰのＫ_ｍ：２００ｎｇ／μＬビオチン化ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）、０．３３４ｍＭバナジウム酸塩、アッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２および１％グリセリン）中の酵素について至適化した所望濃度のＡＴＰを含む３８４ウェルのアッセイで、ＲＯＮアッセイを実施する。所望の化合物を最終濃度１％ＤＭＳＯに添加し、対照は媒体のＤＭＳＯのみとする。ＲＯＮを酵素希釈緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、１２．５ｍＭＭｇＣｌ_２、１％グリセリン、０．０３％Ｂｒｉｊ３５、０．３ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＤＴＴおよび０．００３％ＢＳＡ）で至適濃度（ロット単位で）に希釈する。酵素を添加して反応を開始し、室温で３０分間インキュベートする。弱い照明下、適量のＰＴ６６ドナーおよびアクセプタービーズ（製造者の提供するものを２５ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ＝７．５）、２００ｍＭＮａＣｌ、１００ｍＭＥＤＴＡ、０．３％ＢＳＡ緩衝液で１：２６０に希釈）をウェルに添加する。１時間インキュベートしたプレートをＡｌｐｈａＱｕｅｓｔプレートリーダーで読み取る。

ＭＥＴ（ヒト）−ＡＴＰのＫｍ：２００ｎｇ／μＬビオチン化ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）、０．３３４ｍＭバナジウム酸塩、アッセイ緩衝液（５０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ＝７．４）、５ｍＭＭｇＣｌ_２、５ｍＭＭｎＣｌ_２および１％グリセリン）でこの酵素について至適化した所望濃度のＡＴＰを含む３８４ウェルのアッセイにおいて、ＭＥＴアッセイを実施する。所望の化合物を最終濃度１％ＤＭＳＯに添加し、対照は媒体のＤＭＳＯのみとする。ＭＥＴを酵素希釈緩衝液（５０ｍＭＴｒｉｓ（ｐＨ＝７．４）、１％グリセリン、０．０３％Ｂｒｉｊ３５、０．２４ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭＤＴＴおよび０．００３％ＢＳＡ）で最適濃度（ロット単位で最適化）に希釈する。酵素を添加して反応を開始し、室温で６０分間インキュベートする。弱い照明下、適量のＰＴ６６ドナーおよびアクセプタービーズ（製造者の提供するものを２５ｍＭＴｒｉｓＨＣｌ（ｐＨ＝７．５）、４００ｍＭＮａＣｌ、１００ｍＭＥＤＴＡ、０．３％ＢＳ緩衝液で１：２６０に希釈）をウェルに添加する。１時間インキュベートしたプレートをＡｌｐｈａＱｕｅｓｔプレートリーダーで読み取る。

アッセイが上記に記載されていないキナーゼに対する本発明の化合物の活性は、セレクトスクリーン（ＳｅｌｅｃｔＳｃｒｅｅｎ；商標名）キナーゼプロファイリングサービス（ＫｉｎａｓｅＰｒｏｆｉｌｉｎｇＳｅｒｖｉｃｅ）を用いてインビトロゲン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）で測定した。

本発明の例示的化合物の活性を表１に示してある。表１の実施例番号は、上記作業例のセクション下での化合物例番号に相当する。本明細書に記載のアッセイを用いて測定された本発明の例示的化合物の生化学的活性を表１に示している。表において、Ａ、ＩＣ_５０＜０．５μＭ；Ｂ、０．５μＭ＜ＩＣ_５０＜５μＭ；Ｃ、５μＭ＜ＩＣ_５０＜２０μＭ；Ｄ、ＩＣ_５０＞２０μＭ；ＮＴ、調べず、である。

用途
本発明は、治療上有効量の上記医薬組成物を患者に投与することによる、タンパク質キナーゼ活性が介在する状態を有する患者を治療する方法に関するものでもある。

本発明は、ＭＥＴおよび／またはＲＯＮが少なくとも部分的に介在する状態であって、ＭＥＴ、ＲＯＮもしくは二重阻害薬である化合物による治療に感受性である状態を有する患者の治療方法に関するものでもある。一部の実施形態において、前記化合物は、ＫＤＲと比較して、４、６、８、１０、１２倍以上選択的である。

本発明の式Ｉの化合物は、固形腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、膠芽細胞腫、神経芽腫、奇形癌、造血器悪性腫瘍および悪性腹水など（これらに限定されるものではない）の多様な癌の治療において有用である。より具体的には、前記癌には、肺癌、膀胱癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌（骨転移を含む）、肝細胞癌、卵巣癌、食道扁平上皮癌、黒色腫、未分化大細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽腫瘍および膠芽細胞腫などがあるが、これらに限定されるものではない。

従って、一部の実施形態においては、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの塩を、処置を必要とする患者に対して投与する段階を有する、タンパク質キナーゼ活性が介在する状態の治療方法が提供される。

一部の実施形態において、前記タンパク質キナーゼは、Ａｘ１、Ａｂ１、ＡＬＫ、オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、Ｂｌｋ、ｃ−Ｒａｆ、ｃＳＲＣ、ＥｐｈＡ２、Ｓｒｃ、ＰＲＫ２、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、Ｌｃｋ、Ｍｅｋ１、ＰＤＫ−１、ＧＳＫ３β、ＥＧＦＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＢＭＸ、ＳＧＫ、ＣａＭＫＩＩ、Ｔｉｅ−２、ＩＧＦ−１Ｒ、Ｒｏｎ、Ｍｅｔ、ＫＤＲ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２またはＴＡＫ１のうちの１以上である。

一部の実施形態において、前記状態は過剰増殖性障害である。一部の実施形態において、前記状態は癌である。

一部の実施形態において、前記状態は、固形腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、膠芽細胞腫、神経芽腫、奇形癌、造血器悪性腫瘍および悪性腹水である。

一部の実施形態において、前記状態は、肺癌、膀胱癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌（骨転移を含む）、肝細胞癌、卵巣癌、食道扁平上皮癌、黒色腫、未分化大細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽腫瘍および膠芽細胞腫である。

一部の実施形態において、前記状態は、ＧＢＭ、ＮＳＣＬＣまたは胃癌である。

一部の実施形態では、処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の式Ｉの化合物またはそれの塩を投与する段階を有する、上皮間葉移行（ＥＭＴ）の調節不全を特徴とする状態の治療方法が提供される。

一部の実施形態において、前記方法は、癌細胞におけるＥＭＴを阻害する。

一部の実施形態において、前記状態は、少なくとも部分的にｃ−Ｍｅｔが介在する癌である。

一部の実施形態において、前記状態は、膀胱癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌もしくは膵臓癌、卵巣癌、胃癌、頭部および頸部の癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎臓癌、神経膠腫または肉腫から選択される癌である。

一部の実施形態において、前記化合物またはそれの塩は、二重ＲＯＮおよびｃ−Ｍｅｔ阻害薬である。

一部の実施形態において、前記方法は、順次および／または組み合わせて、治療上有効量の少なくとも１種類の別の抗癌剤を投与する段階をさらに含む。

概して、上記の状態の治療では、約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１５０ｍｇ／ｋｇ／日程度の用量レベルが有用であり、別の表現では約０．５ｍｇ／患者／日から約７ｇ／患者／日である。例えば、炎症、癌、乾癬、アレルギー／喘息、免疫系の疾患および状態、中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患および状態は、化合物約０．０１から５０ｍｇ／ｋｇ／日、別の表現では約０．５ｍｇから約３．５ｇ／患者／日の投与によって効果的に治療することができる。

しかしながら、特定の患者に対する具体的な用量レベルは、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時刻、投与経路、排泄速度、併用薬剤ならびに治療を受ける特定の疾患の重度などの多様な要素によって決まることは明らかである。

一般的定義
別段の断りがない限り、化合物名部分の連結は、最も右側に表記された部分に位置する。すなわち、置換基名は末端部分から始まり、いずれかの架橋部分に続き、連結部分で終わる。例えば、ヘタリールチオＣ_１−４アルキルは、チオ硫黄を介して、置換基を有する化学種に連結されたＣ_１−４アルキルに連結されたヘテロアリール基を有する。

本明細書において使用される場合、例えば、「Ｃ_０−４アルキル」は、直鎖または分岐構造中に、０から１２個の炭素、すなわち０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個の炭素を有するアルキルを意味するのに使用される。Ｃ_０アルキルは、単一の共有化学結合を意味する。

本発明の全ての実施形態において、「アルキル」という用語には、分岐および直鎖の両方のアルキル基が含まれる。代表的なアルキルは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、イソオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシルなどである。

「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。

別段の断りがない限り、「シクロアルキル」という用語は、例えばアルキル、ヒドロキシ、オキソおよびハロで置換されていても良い３から１２個の炭素の単環式、二環式もしくは多環式脂肪族環構造を指し、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、２−ヒドロキシシクロペンチル、シクロヘキシル、４−クロロシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがある。シクロアルキルは、ビシクロアルキル、ポリシクロアルキルまたはスピロアルキルであることができる。

「ビシクロアルキル」および「ポリシクロアルキル」という用語は、２以上の原子を共通に有する２個以上のシクロアルキル部分からなる構造を指す。シクロアルキル部分が正確に２個の原子を共有している場合、それらは「縮合している」と称される。例としては、ビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ペルヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。シクロアルキル部分が２個より多い原子を共有している場合、それらは「架橋されている」と称される。例としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（「ノルボルニル」）、ビシクロ［２．２．２］オクチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

「スピロアルキル」という用語は、正確に１個の原子を共有する２個のシクロアルキル部分からなる構造を指す。例としては、スピロ［４．５］デシル、スピロ［２．３］ヘキシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

「ヘテロビシクロアルキル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子が、酸素、窒素および硫黄から独立に選択されるヘテロ原子で置換されているビシクロアルキル構造を指す。

「ヘテロスピロアルキル」という用語は、少なくとも１個の炭素原子が、酸素、窒素および硫黄から独立に選択されるヘテロ原子で置換されているスピロアルキル構造を指す。

「アルケニル」という用語は、１または２個のエチレン結合を有する直鎖または分枝鎖のエチレン不飽和炭化水素基を指し、例えばビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソプロペニル、２−ペンテニルなどがある。

別段の断りがない限り、「シクロアルケニル」という用語は、１個もしくは２個のエチレン結合を有する、アルキル、ヒドロキシおよびハロで置換されていても良い環状脂肪族３から１２環構造を指し、メチルシクロプロペニル、トリフルオロメチルシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１，４−シクロヘキサジエニルなどがある。

「アルキニル」という用語は、少なくとも１個のアセチレン結合を有する直鎖もしくは分枝の不飽和炭化水素基を指し、例えばエチニル、プロパルギルなどがある。

「アリール」という用語は、置換されていても良い完全に共役したπ−電子系を有する６から１２個の炭素原子の全ての炭素の単環式、二環式もしくは多環式基を指す。アリールの例には、フェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、２−メチル−３−メトキシフェニル、２，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、２−クロロナフチル、２，４−ジメトキシフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニルおよび２−ヨード−４−メチルフェニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１以上の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子がＣであり、さらには完全に共役したπ−電子系を有する、５から１２環原子の置換されているか置換されていない単環式、二環式もしくは多環式基を指す。そのようなヘテロアリール環の例には、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびトリアジニルがある。「ヘテロアリール」という用語には、ベンゼン環などの部分不飽和もしくは完全不飽和の縮合炭素環系を有することでベンゾ縮合ヘテロアリールを形成しているヘテロアリール環も含まれる。例えば、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、キノリン、イソキノリン、キノキザリンなどがある。さらに、「ヘテロアリール」という用語には、環接合部に１個の窒素原子を有していても良い縮合した５−６環、５−５環、６−６環系が含まれる。そのようなヘタリール環の例には、ピロロピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアリール基は、利用可能であれば、それらの炭素原子またはヘテロ原子を介して他の基に結合していることができる。例えば、ピロールは、窒素原子またはいずれかの炭素原子で結合していることができる。

「ヘテロシクロアルキル」という用語は、１以上の環原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子がＣである、環中に３から１２個の環原子を有する置換されているか置換されていない単環式、二環式もしくは多環式環基を指す。それらの環は、１以上の二重結合を有していても良い。しかしながら、前記環は完全に共役したπ−電子系を有していない。ヘテロシクロアルキル環の例には、アゼチジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、オキセパン、オキソカン、チエタン、チアゾリジン、オキサゾリジン、オキソアゼチジン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イソチアゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロチオピラン、チエパン、チオカン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、Ｎ−メチルピペリジン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、アゾカン、［１，３］ジオキサン、オキサゾリジン、ピペラジン、ホモピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、１，２，３，６−テトラヒドロピリジンなどがある。複素環の他の例には、硫黄含有環の酸化型などがある。従って、テトラヒドロチオフェン−１−オキサイド、テトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキサイド、チオモルホリン−１−オキサイド、チオモルホリン−１，１−ジオキシド、テトラヒドロチオピラン−１−オキサイド、テトラヒドロチオピラン−１，１−ジオキサイド、チアゾリジン−１−オキサイドおよびチアゾリジン−１，１−ジオキサイドも複素環と見なされる。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、縮合環系も含み、ベンゼン環などの部分不飽和もしくは完全不飽和である炭素環を含むことでベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル環を形成していることができる。例えば、３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリンなどである。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロポリシクロアルキルまたはヘテロスピロアルキルをも含み、それらは１以上の炭素原子がＯ、ＮおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子によって置き換わっているビシクロアルキル、ポリシクロアルキルまたはスピロアルキルである。例えば、２−オキサ−スピロ［３．３］ヘプタン、２，７−ジアザ−スピロ［４．５］デカン、６−オキサ−２−チア−スピロ［３．４］オクタン、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクタンなどが、そのようなヘテロシクロアルキルである。

「アルコキシ」という用語には、架橋酸素原子に結合した分岐および直鎖の両方の末端アルキル基が含まれる。代表的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。

「オキソ」が、そのオキソが結合している原子からの第２の結合を要求するものであることは、当業者には明らかである。従って、オキソがアリールまたはヘテロアリール環上に置換されていることはできないことは明らかである。

Claims

式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩

［式中、
Ｘ^１は、ＯまたはＳであり；
Ｘ^２は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｍまたは−ＮＲ^５であり；
Ｒ^１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^１置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良く；
またはＲ^２は、式ＩＩの構造：

であるテトラヒドロピリジニルであり；
Ｒ^３は、ＨまたはＣ_１−１２アルキルであり；
Ｒ^４は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^３置換基で置換されていても良く；
またはＲ^４は−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１であり；
Ａ^１は、１以上の独立のＧ^４によって置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｃ_２−１２アルキル、（Ｃ_０−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_２−１２アルキニルＣ_１−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^５置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０およびＲ^１１はそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_１−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１０アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良く；またはＲ^１０およびＲ^１１が、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環は１以上の独立のＧ^７置換基によって置換されていても良く、ならびに前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^６は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_１−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキルまたはＣ_１−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のＧ^８置換基によって置換されていても良く；
Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｒ^８Ｏ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｒ^８Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_２−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｒ^８Ｏ−Ｃ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ^８Ｒ^９Ｎ−Ｃ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、Ｒ^８Ｓ（Ｏ）_ｍＣ_０−１２アルキルＣ（Ｏ）−、−ＣＯ_２Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−ＳＯ_２ＮＲ^８Ｒ^９または−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^８であり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^９置換基で置換されていても良く；
Ｇ^１、Ｇ^２、Ｇ^３、Ｇ^４、Ｇ^５、Ｇ^６、Ｇ^７、Ｇ^８およびＧ^９はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_２−１２アルケニル、Ｃ_２−１２アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ^１置換基で置換されていても良く；
Ｑ^１は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^１７Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^１７Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１７、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＮＲ^１７Ｒ^１８、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＯＲ^１７、−（ＣＲ^１９Ｒ^２０）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１７、−ＮＲ^２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８、−ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１７Ｒ^１８または−ＮＲ^２１Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１７Ｒ^１８から選択され、それらのいずれも１以上の独立のＱ^２置換基で置換されていても良く；
Ｑ^２は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、オキソ、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＨ、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルから選択され、それらのいずれも１以上の独立のハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２または部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良いＣ_１−１０アルキルもしくは部分的もしくは完全にハロゲン化されていても良い−Ｏ−Ｃ_１−１０アルキルで置換されていても良く；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂおよびＲ^ｃはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_０−１２アルキル、アリールＣ_０−１２アルキル、ヘテロアリールＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１２アルキル、アリールＣ_３−１２シクロアルキル、ヘテロアリールＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_３−１２シクロアルキル、Ｃ_１−１２アルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、Ｃ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル、アリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールＣ_３−１２ヘテロシクロアルキル置換基から選択され；
−ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＲ^１２Ｒ^１３および−ＮＲ^１７Ｒ^１８はそれぞれ独立に、直線構造であり；あるいはＲ^８とＲ^９またはＲ^１２とＲ^１３またはＲ^１７とＲ^１８がそれぞれ、それらが結合している窒素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
−ＣＲ^１４Ｒ^１５または−ＣＲ^１９Ｒ^２０はそれぞれ独立に直線構造であり；あるいはＲ^１４とＲ^１５またはＲ^１９とＲ^２０がそれぞれ、それらが結合している炭素原子とともに、３から１２員の飽和もしくは不飽和環を形成しており、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｑは独立に０または１であり；各ｎは独立に０から７であり；各ｍは独立に０から２である。］。
Ｘ^１がＯである請求項１の化合物または塩。
Ｒ^３が水素である請求項１または２の化合物または塩。
（Ｘ^２）_ｑがＯである請求項１から３のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｒ^１が水素である請求項１から４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｒ^４が−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１である請求項１から５のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｘ^１がＯであり、（Ｘ^２）_ｑがＯであり、ならびにＲ^４が−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ｎＡ^１である請求項１の化合物または塩。
Ｒ^３が水素である請求項７の化合物または塩。
Ｒ^１が水素である請求項７の化合物または塩。
Ｒ^１が水素であり、ならびにＲ^３が水素である請求項７の化合物または塩。
化合物が式Ｉａを有する請求項１から１０のうちのいずれか一項の化合物または塩。
式Ｉの化合物が式Ｉｂを有する請求項１から１０のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ａ^１が、１以上の独立のＧ^４置換基によってさらに置換されていても良いアリールである請求項６から１２のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｒ^１０がＨ、Ｃ_０−１２アルキル、Ｃ_０−１２アルキル−Ｏ−Ｃ_１−１２アルキル、（Ｃ_０−１２アルキル）（Ｃ_０−１２アルキル）Ｎ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_０−１２アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｍ−Ｃ_１−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキルＣ_０−１２アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルケニルＣ_１−１２アルキルまたはＣ_３−１２ヘテロシクロアルキルＣ_０−１０アルキルであり、それらはいずれも１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良い請求項１から１３のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｒ^２がアリールＣ_０−１２アルキルまたはヘテロアリールＣ_０−１２アルキルであり、それらのいずれも１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良い請求項１から１４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ｒ^２が式ＩＩの構造である請求項１から１４のうちのいずれか一項の化合物または塩。
Ａ^１が１以上の独立のＧ^４置換基によってさらに置換されていても良いアリールであり；Ｒ^１０がＨまたは１以上の独立のＧ^６置換基によって置換されていても良いＣ_０−１２アルキルであり；ならびにＲ^２が、１以上の独立のＧ^２置換基で置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールであるか、Ｒ^２が式ＩＩの構造である請求項６から１２のうちのいずれか一項の化合物または塩。
式を有する請求項１の化合物または塩

［式中、
Ｒ^２は、

であり；
Ｒ^７は、Ｃ_０−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、それらのいずれも１から２個の独立のＧ^９置換基で置換されていても良く；
Ｇ^９は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；
各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５が、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
式を有する請求項１の化合物または塩

［式中、
Ｒ^２は、それぞれＧ^２によって置換されていても良いフェニルまたはピリジルであり；
Ｇ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；
各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３がそれらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
式を有する請求項１の化合物または塩

［式中、
Ｒ^２は、それぞれＧ^２によって置換されていても良いピラゾリル、イミダゾリルまたはチアゾリルであり；
Ｇ^２は、Ｃ_０−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＯＲ^１２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＳＯ_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＮＲ^１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＣ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＯＲ^１２、−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＳ（Ｏ）_ｍＲ^１２、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３、−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^１２Ｒ^１３または−ＮＲ^１６Ｓ（Ｏ）ＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され、それらのいずれも１から２個のＱ^１によって置換されていても良く；
各Ｑ^１は独立に、Ｃ_０−６アルキル、アリールＣ_０−６アルキル、ヘテロアリールＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_０−６アルキル、Ｃ_３−６ヘテロシクロアルキルＣ_０−６アルキルまたは−（ＣＲ^１４Ｒ^１５）_ｎＮＲ^１２Ｒ^１３から選択され；
各Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^ｂは独立にＣ_０−６アルキルであり；−ＮＲ^１２Ｒ^１３は独立に直線構造であり；またはＲ^１２とＲ^１３が、それらが結合している窒素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；−ＣＲ^１４Ｒ^１５は直線構造であり；またはＲ^１４とＲ^１５がそれらが結合している炭素原子とともに、３から６員の飽和もしくは不飽和環を形成していることができ、前記環はＯ、ＮまたはＳ（Ｏ）_ｍから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ｎは独立に０から６であり；各ｍは独立に０から２であり；ならびに
Ａ^１は、それぞれ独立にＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはメトキシから選択される３から４個のオルトもしくはメタ置換基で置換されていても良いフェニルである。］。
Ａ^１が

である請求項１８、１９または２０の化合物または塩。
約２００ｎＭ以下のＩＣ_５０で、細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
約５００ｎＭ以下のＩＣ_５０で、細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
約２００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および約５００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示す請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
約２００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのｃ−Ｍｅｔの阻害および約５００ｎＭ以下のＩＣ_５０で細胞アッセイでのＲｏｎの阻害を示し、ならびにその阻害がＫＤＲと比較してｃ−Ｍｅｔに対して約１０倍以上選択的である請求項１から２１のうちのいずれか一項の化合物または塩。
本明細書のいずれかの実施例から選択される請求項１の化合物または塩。
から選択される請求項１の化合物または塩。
から選択される請求項１の化合物または塩。
から選択される請求項１の化合物または塩。
から選択される請求項１の化合物または塩。
１以上の製薬上許容される担体とともにまたは担体を含まずに配合されて、請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を含む医薬組成物。
処置を必要とする患者に対して治療上有効量の請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を投与する段階を有する、タンパク質キナーゼ活性が介在する状態の治療方法。
前記タンパク質キナーゼが、Ａｘ１、ＡＬＫ、Ａｂ１、オーロラ−Ａ、オーロラ−Ｂ、Ｂｌｋ、ｃ−Ｒａｆ、ｃＳＲＣ、ＥｐｈＡ２、Ｓｒｃ、ＰＲＫ２、ＦＧＦＲ３、Ｆｌｔ３、Ｌｃｋ、Ｍｅｋ１、ＰＤＫ−１、ＧＳＫ３β、ＥＧＦＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＢＭＸ、ＳＧＫ、ＣａＭＫＩＩ、Ｔｉｅ−２、ＩＧＦ−１Ｒ、Ｒｏｎ、Ｍｅｔ、ＫＤＲ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２またはＴＡＫ１のうちの１以上である請求項３２の方法。
状態が過剰増殖性障害である請求項３２の方法。
状態が癌である請求項３２の方法。
状態が、固形腫瘍、肉腫、線維肉腫、骨腫、黒色腫、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、膠芽細胞腫、神経芽腫、奇形癌、造血器悪性腫瘍および悪性腹水である請求項３２の方法。
状態が、肺癌、膀胱癌、膵臓癌、腎臓癌、胃癌、乳癌、結腸癌、前立腺癌（骨転移を含む）、肝細胞癌、卵巣癌、食道扁平上皮癌、黒色腫、未分化大細胞リンパ腫、炎症性筋線維芽腫瘍または膠芽細胞腫である請求項３２の方法。
処置を必要とする患者に対して、治療上有効量の請求項１から３０のうちのいずれか一項の化合物または塩を投与する段階を有する、上皮間葉移行（ＥＭＴ）の調節不全を特徴とする状態の治療方法。
状態が少なくとも部分的にｃ−Ｍｅｔが介在する癌である請求項３２の方法。
状態が、膀胱癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、乳癌もしくは膵臓癌、卵巣癌、胃癌、頭部および頸部の癌、前立腺癌、肝細胞癌、腎臓癌、神経膠腫または肉腫から選択される癌である請求項３２の方法。
化合物または該化合物の塩が二重ＲＯＮおよびｃ−Ｍｅｔ阻害薬である請求項３９または４０の方法。
治療上有効量の少なくとも１種類の別の抗癌剤を投与する段階をさらに含む、請求項３２から４１のうちのいずれか一項の方法。