JP2011098974A

JP2011098974A - Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する含窒素複素環誘導体

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Publication number: JP2011098974A
Application number: JP2011005559A
Authority: JP
Inventors: Koji Masuda; 功嗣増田; Tomoyuki Ogawa; 知行小川; Takuji Nakatani; 卓二中谷
Original assignee: Shionogi and Co Ltd
Current assignee: Shionogi and Co Ltd
Priority date: 2007-05-18
Filing date: 2011-01-14
Publication date: 2011-05-19
Anticipated expiration: 2028-05-07
Also published as: CN103288738A; US8383622B2; CA2689659A1; JPWO2008142986A1; KR20140057689A; EP2163543B1; RU2009147015A; TW200901973A; MX2009012283A; TWI426902B; HK1140766A1; WO2008142986A1; RU2455285C2; KR101376432B1; EP2163543A4; DK2163543T3; PL2163543T3; BRPI0811191A2; CN101754954A; CN101754954B

Abstract

【課題】Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤として有用な化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】下記化合物などで示される化合物６種、及び該化合物を含有する医薬組成物。

【選択図】なし

Description

本発明はＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素（１１βhydroxysteroid dehydrogenase type 1）（以下、１１β−ＨＳＤ−１とする）阻害活性を有し、医薬として有用な化合物に関する。

１１β−ＨＳＤ−１は、不活性型ステロイドである１１β−デヒドロステロイドを活性型ステロイドに変換する酵素であり、生体の基礎代謝において重要な意義を有すると考えられている（非特許文献１）。また、この１１β−ＨＳＤ−１ノックアウトマウスでは肥満やストレスに伴う高血糖に対して抵抗性を有する（非特許文献２）。さらに、ヒトにおいても１１β−ＨＳＤ−１阻害薬であるカルベノキソロンを投与すると同様の現象が認められた（非特許文献３）。
これらの知見は、この酵素の選択的阻害剤はインスリン非依存性糖尿病や肥満における治療薬としての可能性を示唆するものである（非特許文献４）。
特許文献１には、１１β−ＨＳＤ−１阻害活性を有する化合物が開示されているが、イソキサゾール誘導体に限定されており、本発明化合物は開示されていない。
特許文献２、３および４には、１１β−ＨＳＤ−１阻害活性を有する化合物としてアダマンタン誘導体が開示されているが、本発明化合物のようにアルキルオキシで置換されたヘテロアリール誘導体については開示されていない。
特許文献５には、１１β−ＨＳＤ−１阻害活性を有するピラゾール誘導体が開示されているが、本発明化合物は開示されていない。
特許文献６には、１１β−ＨＳＤ−１阻害活性を有するピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール３位の置換基はカルバモイルに限定されており、本発明化合物は開示されていない。
特許文献７には、除草剤として有用なピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール１位の置換基は水素、アルキルまたはアラルキルに限定されており、本発明化合物は開示されていない。
特許文献８には、ＣＢ２受容体アゴニスト活性を有するピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール２位の置換基は、２−（４−モルホリノ）エトキシ、２−（ジアリルアミノ）エトキシ、２−、３−、あるいは４−ピリジルメトキシ、２−（ジエチルアミノ）エトキシ、１−メチルピペリジニル−２−メトキシ、ベンジルオキシおよび４−置換ベンジルオキシに限定されており、本発明化合物は開示されていない。
特許文献９には、ＮＫ−３受容体モジュレーター活性を有するピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール４位のカルバモイル基の置換基は、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはフェノキシアルキルに限定されており、本発明化合物は開示されていない。
特許文献１０には、１１β−ＨＳＤ−１阻害活性を有するピラゾール誘導体が開示されているが、ピラゾール１位の置換基はアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル等に限定されており、本発明化合物のような置換されていてもよいアルケニルは開示されていない。

ＷＯ２００６／１３２１９７ＷＯ２００６／０７４３３０ＷＯ２００６／０２４６２７ＷＯ２００５／０１６８７７ＷＯ２００７／０５８３４６ＷＯ２００５／０１６８７７ＷＯ２００１／０２３３５８ＷＯ９８／４１５１９ＷＯ２００５／０６１４６２ＷＯ２００７／１０７４７０ Clin.Endocrinol、１９９６年、第４４巻、４９３ページ Proc.Nat.Acad.Sci.USA、１９９７年、第９４巻、１４９２４ページ J.Clin.Endocrinol.Metab.、１９９５年、第８０巻、３１５５ページランセット(Lancet)、１９９７年、第３４９巻、１２１０ページ

本発明の目的は、優れたＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤を提供することである。

本発明は、
（１）
式（ I ）：

（式中、
環Ａは、

であり、
環Ｂは、置換されていてもよいヘテロアリール（ただし、置換されていてもよいイソキサゾリルは除く）または置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
Ｒ^１は水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^２は−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはＲ^５ＡとＲ^６Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい）で示される基、
式：−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−Ｒ^７Ａ（式中、ｘは１または２の整数であり、Ｒ^７Ａは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基、
式：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは上記と同義）で示される基または
式：−（ＣＲ^８ＡＲ^９Ａ）ｙ−Ｏ−（ＣＲ^１０ＡＲ^１１Ａ）ｚ−ＣＲ^１２ＡＲ^１３ＡＲ^１４Ａ（式中、ｙおよびｚは各々独立して０〜５の整数であり、Ｒ^８Ａ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３ＡおよびＲ^１４Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基であり、
Ｒ^３は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基または式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基であり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、
またはＲ^ａとＲ^ｂは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｃは−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０〜３の整数である。）であり、
Ｒ^ｄは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基であり、
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはＲ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはＲ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^４は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^９ＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^５は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
Ｒ^６は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８または−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^７およびＲ^８は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル若しくは−ＳＯ_２Ｒ^５であるか、またはＲ^７とＲ^８は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^９は水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^１２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
ｍおよびｐは各々独立して１〜３の整数である。ただし、環Ｂがピラゾリルであり、Ｒ^２がハロゲン、ハロゲン化アルキル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、式：−ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは上記と同義）で示される基または式：−（ＣＲ^８ＡＲ^９Ａ）ｙ−Ｏ−（ＣＲ^１０ＡＲ^１１Ａ）ｚ−ＣＲ^１２ＡＲ^１３ＡＲ^１４Ａ（式中、Ｒ^８Ａ〜Ｒ^１４Ａ、ｙおよびｚは上記と同義）で示される基である場合は、Ｒ^３は置換されていてもよいアルケニルまたは式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基である）で示される化合物であり、
環Ｂがピペリジルまたはピロリジニルであり、Ｒ^２が置換されていてもよいアルキルである場合は、Ｒ^３は置換されていてもよいアルケニルまたは式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基である）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：

は除く）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２）
Ｒ^２が−ＯＲ^５または−ＳＲ^５（ここでＲ^５は前記（１）と同義）である前記（１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３）
式（Ｉ）で示される化合物が、
式（ＩＩ）：

（式中、環Ａ、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、前記（１）と同義である。）で示される化合物である前記（２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４）
Ｒ^６が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８（ここでＲ^７およびＲ^８は前記（１）と同義）である前記（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５）
環Ａが式（ＩＩＩ）：

（式中、
Ｒ^４は前記（１）と同義であり、Ｒ^６が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８（ここでＲ^７およびＲ^８は前記（１）と同義）である。）で示される基である前記（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６）
環Ｂが置換されていてもよいヘテロアリール（ただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。）である前記（１）、（２）、（４）または（５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７）
Ｒ^１が水素である前記（１）〜（６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８）
Ｒ^２が−ＯＲ^５（ここでＲ^５は前記（１）と同義）である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（９）
Ｒ^２が−ＳＲ^５（ここでＲ^５は前記（１）と同義）である前記（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１０）
Ｒ^５が置換されていてもよいアルキルである前記（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１１）
Ｒ^３が置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルケニルである前記（１）〜（１０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１２）
Ｒ^３が式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄまたは
式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄ（ここでＲ^ａ〜Ｒ^ｆおよびｍは前記（１）と同義）で示される基である前記（１１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１３）
Ｒ^ａおよびＲ^ｂが各々独立して置換されていてもよいアルキルである前記（１２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１４）
Ｒ^ｃが−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０または１の整数である）である前記（１２）または（１３）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１５）
Ｒ^ｄがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである前記（１２）〜（１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１６）
Ｒ^ｄが式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈ（ここでＲ^ｇおよびＲ^ｈは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいカルバモイルである。）で示される基である前記（１２）〜（１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１７）
Ｒ^ｄが式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊ（ここでＲ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである。）で示される基である前記（１２）〜（１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１８）
Ｒ^４が−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ＰＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ＰＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）_ＰＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^９ＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８または−ＣＮ（ここでＲ^６〜Ｒ^１２および_Ｐは前記（１）と同義）である前記（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１９）
Ｒ^７およびＲ^８が各々独立して水素または置換されていてもよいアルキルである前記（１８）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２０）
Ｒ^９が水素である前記（１８）または（１９）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２１）
Ｒ^１０およびＲ^１１が各々独立して水素である前記（１８）〜（２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２２）
Ｒ^１２が置換されていてもよいアルキルである前記（１８）〜（２１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２３）

である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２４）
前記（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（２５）
Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する前記（２４）記載の医薬組成物。
また、本発明には、
（２６）
前記（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、
（２７）
糖尿病治療薬および／または予防薬の製造のための、前記（１）〜（２３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、も包含される。
さらに、
（２８）
Ｒ^２はハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはＲ^５ＡとＲ^６Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい）で示される基、
式：−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−Ｒ^７Ａ（式中、ｘは１または２の整数であり、Ｒ^７Ａは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基、
式：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは上記と同義）で示される基または
式：−（ＣＲ^８ＡＲ^９Ａ）ｙ−Ｏ−（ＣＲ^１０ＡＲ^１１Ａ）ｚ−ＣＲ^１２ＡＲ^１３ＡＲ^１４Ａ（式中、ｙおよびｚは各々独立して０〜５の整数であり、Ｒ^８Ａ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３ＡおよびＲ^１４Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基である前記（１）、（４）〜（２２）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２９）
前記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（３０）
Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する前記（２９）記載の医薬組成物。
（３１）
前記（２８）に記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法。
（３２）
糖尿病治療薬および／または予防薬の製造のための、前記（２８）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、
（Ａ１）
式（ I ）：

（式中、
環Ａは、

であり、
環Ｂは、置換されていてもよいヘテロアリール（ただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。）または置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
Ｒ^１は水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^２は−ＯＲ^５または−ＳＲ^５であり、
Ｒ^３は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基または式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基であり、
Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、
またはＲ^ａとＲ^ｂは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｃは−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０〜３の整数である。）であり、
Ｒ^ｄは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基であり、
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはＲ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはＲ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^４は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^９ＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^５は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
Ｒ^６は水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８または−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８であり、
Ｒ^７およびＲ^８は各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは−ＳＯ_２Ｒ^５であり、
Ｒ^９は水素または置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^１０およびＲ^１１は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^１２は置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルであり、
ｍおよびｐは各々独立して１〜３の整数である。）で示される化合物（ただし、以下に示される化合物：

は除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ２）
Ｒ^６が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８（ここでＲ^７およびＲ^８は前記（Ａ１）と同義）である前記（Ａ１）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ３）
環Ａが式：

（式中、
Ｒ^４は前記（Ａ１）と同義であり、Ｒ^６が置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルまたは−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８（ここでＲ^７およびＲ^８は前記（Ａ１）と同義）である。）で示される基である前記（Ａ１）または（Ａ２）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ４）
環Ｂが置換されていてもよいヘテロアリール（ただし、置換されていてもよいイソキサゾールは除く。）である前記（Ａ１）〜（Ａ３）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ５）
Ｒ^１が水素である前記（Ａ１）〜（Ａ４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ６）
Ｒ^２が−ＯＲ^５（ここでＲ^５は前記（Ａ１）と同義）である前記（Ａ１）〜（Ａ５）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ７）
Ｒ^５が置換されていてもよいアルキルである前記（Ａ１）〜（Ａ６）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ８）
Ｒ^３が置換されていてもよいアルキルまたは置換されていてもよいアルケニルである前記（Ａ１）〜（Ａ７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ９）
Ｒ^３が式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄまたは
式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄ（ここでＲ^ａ〜Ｒ^ｆは前記（Ａ１）と同義）で示される基である前記（Ａ８）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１０）
Ｒ^ａおよびＲ^ｂが各々独立して置換されていてもよいアルキルである前記（Ａ９）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１１）
Ｒ^ｃが−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０または１の整数である。）である前記（Ａ９）または（Ａ１０）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１２）
Ｒ^ｄがハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである前記（Ａ９）〜（Ａ１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１３）
Ｒ^ｄが式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈ（ここでＲ^ｇおよびＲ^ｊは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシまたは置換されていてもよいカルバモイルである。）で示される基である前記（Ａ９）〜（Ａ１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１４）
Ｒ^ｄが式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊ（ここでＲ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して、水素、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである。）で示される基である前記（Ａ９）〜（Ａ１１）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１５）
Ｒ^４が−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｎＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｎＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｎＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８または−ＣＮ（ここでＲ^６〜Ｒ^１２は前記（Ａ１）と同義）である前記（Ａ１）〜（Ａ１４）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１６）
Ｒ^７およびＲ^８が各々独立して水素または置換されていてもよいアルキルである前記（Ａ１５）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１７）
Ｒ^９が水素である前記（Ａ１５）または（Ａ１６）記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１８）
Ｒ^１０およびＲ^１１が各々独立して水素である前記（Ａ１５）〜（Ａ１７）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ１９）
Ｒ^１２が置換されていてもよいアルキルである前記（Ａ１５）〜（Ａ１８）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ２０）

である化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（Ａ２１）
前記（Ａ１）〜（Ａ２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（Ａ２２）
Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害剤である前記（Ａ２１）記載の医薬組成物。
（Ａ２３）
前記（Ａ１）〜（Ａ２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、糖尿病の予防または治療方法、
（Ａ２４）
糖尿病治療薬および／または予防薬の製造のための、前記（Ａ１）〜（Ａ２０）のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用、も包含される。

本発明化合物はＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害作用を有するので、本発明化合物を含む医薬組成物は、医薬品、特に高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸの治療および／または予防のための医薬として非常に有用である。また、本発明化合物は、Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素を選択的に阻害し、その他、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導も少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害も小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。

以下に本明細書中で使用する各用語を説明する。なお、本明細書中、各用語は単独で使用されている場合も、または他の用語と一緒になって使用されている場合も、同一の意義を有する。

「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。特にフッ素、塩素および臭素が好ましい。

「アルキル」は、炭素数１〜１０個の直鎖状又は分枝状のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６または１〜４個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソぺンチル、ネオぺンチル、n-ヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。

「アルケニル」は、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状又は分枝状のアルケニルを意味し、例えば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1,3-ブタジエニル、3-メチル-2-ブテニル等が挙げられる。

「アルキニル」は、上記「アルキル」に１個又はそれ以上の三重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状又は分枝状のアルキニルを意味し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。

「シクロアルキル」とは、炭素数３〜１５の環状飽和炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。

「スピロ炭化水素基」とは、２つの炭化水素環が１個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ［３．４］オクチルなどが挙げられる。

「橋かけ環式炭化水素基」とは、２つ以上の環が２個またはそれ以上の原子を共有している炭素数５〜８の脂肪族環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチルや、以下の基が例示される。

「シクロアルケニル」は、炭素数３〜１５個の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を意味し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基も含む。たとえば、上記シクロアルキルに例示した橋かけ環式炭化水素基の環中に二重結合を１〜２個含んだ基などが例示される。

「アリール」は、単環芳香族炭化水素基（例：フェニル）及び多環芳香族炭化水素基（例：１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル等）を意味する。好ましくは、フェニル又はナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）が挙げられる。

「ヘテロアリール」は、単環芳香族複素環式基及び縮合芳香族複素環式基を意味する。
単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。
縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を意味する。

「ヘテロアリール」としては、例えば、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例：１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例：１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例：３−フラザニル）、ピラジニル（例：２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例：１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例：２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ベンゾチアゾリル、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリル（例：２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例：３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例：２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例：１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例：２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例：１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、ファナジニル（例：１−フェナジニル、２−フェナジニル）又はフェノチアジニル（例：１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。

「ヘテロサイクル」は、酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよく、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を意味する。また、そのような非芳香族複素環式基がさらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン（５〜６員環が好ましい）やベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは５〜８員環である。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニルや、以下の基が例示される。

「アルキルオキシ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルオキシカルボニル」、「アルキルカルボニル」および「アルコキシ」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。

「シクロアルキルスルホニル」、「シクロアルキルオキシカルボニル」および「シクロアルキルカルボニル」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」を意味する。

「アリールスルホニル」、「アリールオキシカルボニル」および「アリールカルボニル」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。

「ヘテロアリールスルホニル」、「ヘテロアリールオキシカルボニル」および「ヘテロアリールカルボニル」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」を意味する。

「ヘテロサイクルスルホニル」、「ヘテロサイクルオキシカルボニル」および「ヘテロサイクルカルボニル」のヘテロサイクル部分は、上記「ヘテロサイクル」を意味する。

Ｒ^ａとＲ^ｂが隣接する炭素原子と一緒になって形成する環としては、３〜１５の飽和または不飽和の炭化水素環や、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を該炭化水素環内に１〜４個含んだ飽和または不飽和のヘテロ環を意味する。非芳香環が好ましく、そのような環としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンや、それらに酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を該炭化水素環内に１〜４個含んだ飽和または不飽和のヘテロ環が例示される。
たとえば、式：−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−（式中、Ｒ^ａとＲ^ｂは隣接する炭素原子と一緒になって環を形成する）としては、以下の基があげられる。

Ｒ^ｇとＲ^ｈが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、Ｒ^ｉとＲ^ｊが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環としては、窒素原子以外に、酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい３〜１５員の非芳香族複素環を意味する。また、そのような非芳香族複素環がさらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン（５〜６員環が好ましい）やベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは５〜８員環である。たとえば、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇとＲ^ｈ（式中、Ｒ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって環を形成する）で示される基、式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊ（式中、Ｒ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって環を形成する）で示される基としては、１−ピロリニル、１−ピロリジニル、１−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、１−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、ピペリジノ、モルホリノや、以下の基が例示される。

Ｒ^５ＡとＲ^６Ａが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環、Ｒ^７とＲ^８が隣接する窒素原子と一緒になって形成する環としては、窒素原子以外に、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい３〜１５員の芳香族複素環または非芳香族複素環を意味する。該環は単環もしくは縮合環を包含し、例えば、シクロアルカン（５〜６員環が好ましい）やベンゼン環などが縮合していてもよい。また、非芳香族複素環がさらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよい。好ましくは５〜８員環である。例えば、以下のものが挙げられる。

「置換されていてもよいアルキル」、「置換されていてもよいアルケニル」、「置換されていてもよいアルキニル」、「置換されていてもよいシクロアルキル」、「置換されていてもよいシクロアルケニル」、「置換されていてもよいアリール」、「置換されていてもよいヘテロアリール」、「置換されていてもよいヘテロサイクル」、「置換されていてもよいアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル」、「置換されていてもよいアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル」、「置換されていてもよいアルキルオキシ」、「置換されていてもよいアシル」、「置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアリールオキシカルボニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル」、「置換されていてもよいアルキルカルボニル」、「置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル」、「置換されていてもよいアリールカルボニル」、「置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル」、「置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル」、「Ｒ^ａとＲ^ｂが隣接する炭素原子と一緒になって形成する環」、「Ｒ^ｇとＲ^ｈが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環」、「Ｒ^ｉとＲ^ｊが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環」、「Ｒ^５ＡとＲ^６Ａが隣接する窒素原子と一緒になって形成する環」、「Ｒ^７とＲ^８が隣接する窒素原子と一緒になって形成する環」における置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＦ_３、ＣＨ_２ＣＣｌ_３）、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル（例：ビニル）、アルキニル（例：エチニル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、ヒドロキシアルキル（例：ヒドロキシメチル）、シクロアルキルアルキル（例：シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル）、シクロアルケニル（例：シクロプロペニル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、アリールアルキル（例：ベンジル、フェネチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロアリールアルキル（例：ピリジルメチル）、ヘテロサイクル（例：ピペリジル）、ヘテロサイクルアルキル（例：モルホリルメチル）、アルキルオキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、ハロゲン化アルキルオキシ（例：ＯＣＦ_３）、アルケニルオキシ（例：ビニルオキシ、アリルオキシ）、アリールオキシ（例：フェニルオキシ）、アルキルオキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、アリールアルキルオキシ（例：ベンジルオキシ）、アミノ（例：アルキルアミノ（例：メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ）、アシルアミノ（例：アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、アリールアルキルアミノ（例：ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、アルキルアミノアルキル（例：ジエチルアミノメチル）、スルファモイル等からなる群から選択される。１〜４個の当該置換基で置換されていてもよい。

「ヒドロキシアルキル」のアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。

「アルケニルオキシ」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」を意味する。

「アリールアルキルオキシ」の「アリールアルキル」部分は、上記「アリールアルキル」を意味する。

「アリールオキシ」の「アリール」部分は、上記「アリール」を意味する。

「ハロゲン化アルキル」、「ハロゲン化アルキルオキシ」、「ハロゲン化アルコキシ」のアルキル部分およびハロゲン部分は上記と同様である。

「置換されていてもよいアミノ」、「置換されていてもよいカルバモイル」、「置換されていてもよいチオカルバモイル」、「置換されていてもよいスルファモイル」の置換基としては、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクルオキシカルボニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、カルバモイル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクルスルホニル、アシル、ヒドロキシ、スルホニル、スルフィニル、アミノなどが挙げられる。

本発明化合物のうち、以下の態様の化合物が好ましい。

環Ａとしては、

が挙げられる。
好ましくは、

が挙げられる。
特に、環Ａとしては、

が好ましい。
なお、環Ａはシン、アンチのいずれの異性体も包含する。

環Ｂとしては、置換されていてもよいヘテロアリール（ただし、置換されていてもよいイソキサゾリルは除く。）または置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。
好ましくは、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、モルホリノ、モルホリニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロチエニルが挙げられる。
特に、環Ｂとしては、ピラゾリルが好ましい。
また、環ＢはＲ^２およびＲ^３以外の置換基を有していてもよい。

Ｒ^１としては、水素または置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルが挙げられる。特に水素が好ましい。

Ｒ^２としては、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはＲ^５ＡとＲ^６Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい）で示される基、
式：−Ｓ（＝Ｏ）ｘ−Ｒ^７Ａ（式中、ｘは１または２の整数であり、Ｒ^７Ａは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基、
式：−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^５ＡＲ^６Ａ（式中、Ｒ^５ＡおよびＲ^６Ａは上記と同義）で示される基または
式：−（ＣＲ^８ＡＲ^９Ａ）ｙ−Ｏ−（ＣＲ^１０ＡＲ^１１Ａ）ｚ−ＣＲ^１２ＡＲ^１３ＡＲ^１４Ａ（式中、ｙおよびｚは各々独立して０〜５の整数であり、Ｒ^８Ａ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３ＡおよびＲ^１４Ａは各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルである）で示される基が挙げられる。
好ましくは、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、ハロゲン化アルキル、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、式：−ＮＲ^５ＡＲ^６Ａまたは式：−（ＣＲ^８ＡＲ^９Ａ）ｙ−Ｏ−（ＣＲ^１０ＡＲ^１１Ａ）ｚ−ＣＲ^１２ＡＲ^１３ＡＲ^１４Ａで示される基が挙げられる。
さらに好ましくは、−ＯＲ^５または−ＳＲ^５が挙げられる。
特に、−ＯＲ^５が好ましい。

ここでＲ^５ＡおよびＲ^６Ａとしては、各々独立して水素、ヒドロキシ、アルコキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールもしくは置換されていてもよいヘテロサイクルまたはＲ^５ＡとＲ^６Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。
好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいカルバモイルまたはＲ^５ＡとＲ^６Ａは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。

ｘとしては、１または２の整数が挙げられる。

Ｒ^７Ａとしては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。

Ｒ^８Ａ、Ｒ^９Ａ、Ｒ^１０Ａ、Ｒ^１１Ａ、Ｒ^１２Ａ、Ｒ^１３ＡおよびＲ^１４Ａとしては、各々独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルコキシ、アルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。
好ましくは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
さらに好ましくは、水素が挙げられる。

ｙとしては、０〜５の整数が挙げられる。
好ましくは、１〜３の整数が挙げられる。さらに好ましくは、１である。

ｚとしては、０〜５の整数が挙げられる。
好ましくは、０〜３の整数が挙げられる。さらに好ましくは、０である。

Ｒ^３としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基または式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基
（ここで、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、
またはＲ^ａとＲ^ｂは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｃは−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０〜３の整数である。）であり、
Ｒ^ｄは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基であり、
Ｒ^ｅおよびＲ^ｆは各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはＲ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはＲ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）が挙げられる。
Ｒ^３としては、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基または式：−（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｍ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基が好ましい。
特に、Ｒ^３としては、式：−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ^ａＲ^ｂ）−Ｒ^ｃ−Ｒ^ｄで示される基が好ましい。

ここでＲ^ａおよびＲ^ｂとしては、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンであり、またはＲ^ａとＲ^ｂは隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。
好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキルまたはハロゲンが挙げられる。
特に、Ｒ^ａおよびＲ^ｂとしては、置換されていてもよいアルキルが好ましい。

Ｒ^ｃとしては、−（ＣＨ_２）ｎ−（ここでｎは０〜３の整数である。）が挙げられる。ここでｎとしては、０または１が好ましい。

Ｒ^ｄとしては水素、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基であり、
ここで、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはＲ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｒ^ｉおよびＲ^ｊは各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはＲ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。）が挙げられる。

Ｒ^ｄとしては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換されていてもよいヘテロアリール、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基が好ましい。
特に好ましくは、式：−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ^ｇＲ^ｈで示される基または式：−ＮＲ^ｉＲ^ｊで示される基である。

Ｒ^ｇおよびＲ^ｈとしては、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシ、置換されていてもよいカルバモイルもしくはＲ^ｇとＲ^ｈは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。
好ましくは、各々独立して水素、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルキルオキシが挙げられる。

Ｒ^ｉおよびＲ^ｊとしては、各々独立して水素、カルボキシ、ヒドロキシ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、置換されていてもよいアシル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいチオカルバモイル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニル、置換されていてもよいスルファモイル、もしくはＲ^ｉとＲ^ｊは隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい基が挙げられる。
好ましくは、各々独立して水素、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルが挙げられる。

Ｒ^ｅおよびＲ^ｆとしては、は各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルが挙げられる。好ましくは、水素またはハロゲンである。特に好ましくは、水素である。

Ｒ^４としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^９ＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、ハロゲンまたは−ＮＲ^７Ｒ^８が挙げられる。
好ましくは、−ＯＲ^６、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＨ、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８、−ＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−ＣＮ、−ＮＲ^９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１２、−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＮＲ^９ＣＯＲ^１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^９ＯＲ^１２、−ＣＯＮＲ^９ＣＯＮＲ^７Ｒ^８が挙げられる。
特に好ましくは、−ＯＲ^６および−（ＣＲ^１０Ｒ^１１）ｐＯＣＯＮＲ^７Ｒ^８である。

Ｒ^５としては、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルがあげられる。
好ましくは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。
特に好ましくは、置換されていてもよいアルキルである。

Ｒ^６としては、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^７Ｒ^８または−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８が挙げられる。
好ましくは、水素、−ＣＯＮＲ^７Ｒ^８である。

Ｒ^７およびＲ^８としては各々独立して水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロサイクル若しくは−ＳＯ_２Ｒ^５であるか、またはＲ^７とＲ^８は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成していてもよい。
好ましくは、水素、置換されていてもよいアルキルである。
特に好ましくは、水素である。

Ｒ^９としては水素または置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
好ましくは、水素である。

Ｒ^１０およびＲ^１１としては各々独立して水素、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
好ましくは、水素である。

Ｒ^１２としては置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいヘテロサイクルが挙げられる。
好ましくは、置換されていてもよいアルキルである。

ｍおよびｐとしては各々独立して１〜３の整数があげられる。
ｍとして好ましくは、１または２である。ｐとして好ましくは、１である。

本発明化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。
塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩；N,N-ジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。
酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が挙げられる。

溶媒和物とは、本発明化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール（例：エタノール）和物や水和物等が挙げられる。水和物としては、１水和物、２水和物等を挙げることができる。

本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
（Ｒ^２＝−ＯＲ^５である場合）

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ａ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはアルキル等が挙げられる。）

第１工程
式（ＩＩ−Ａ）で示される化合物とヒドラジンを反応させ、式（ＩＩ−Ｂ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒等が挙げられる。好ましくは、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）を用いることができる。さらに好ましくは、Ｐｒｏ−ＯＨを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜４８時間反応させればよい。

第２工程
式（ＩＩ−Ｂ）で示される化合物とＲ^５Ｘで示される化合物を塩基存在下で反応させ、式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、N−ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジン、アルキルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）等が挙げられる。好ましくは、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）を用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜４８時間反応させればよい。

第３工程
式（ＩＩ−Ｃ）で示される化合物を加水分解し、式（ＩＩ−Ｄ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒を用いればよい。塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）を用いればよい。−２０〜４０℃で０．５〜２４時間反応させればよい。

第４工程
式（ＩＩ−Ｄ）で示される化合物と式（環Ａ−ＮＨ−Ｒ^１）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ａ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、N−ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）を用いればよい。反応は、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣＩ）や１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）を縮合剤として用いることができる。なお、添加剤としてＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）やＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）を用いることができる。−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応させればよい。
（Ｒ^２＝−ＳＲ^５である場合）

第５工程
式（ＩＩ−Ｂ）で示される化合物のヒドロキシ基を塩素に変換し、式（ＩＩ−Ｅ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、オキシ塩化リン（ＰＯＣｌ_３）を用いればよい。−２０℃からオキシ塩化リンが還流する温度で０．５〜２４時間反応すればよい。

第６工程
式（ＩＩ−Ｅ）で示される化合物とＲ^５ＳＨで示される化合物を塩基存在下で反応させ、式（ＩＩ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、N−ジメチルホルムアミドを用いればよい。塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）などを用いればよい。室温または使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜４８時間反応させればよい。

第７工程
式（ＩＩ−Ｅ）で示される化合物を加水分解し、式（ＩＩ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第３工程と同様に行えばよい。

第８工程
式（ＩＩ−Ｆ）で示される化合物と式（環Ａ−ＮＨ−Ｒ^１）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第４工程と同様に行えばよい。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ｇ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）

第９工程
式（ＩＩ−Ｇ）で示される化合物と式（環Ａ−ＮＨ−Ｒ^１）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｃ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第４工程と同様に行えばよい。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ｈ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。ＰｒｏおよびＰｒｏ’は保護基を意味する。ＰｒｏおよびＰｒｏ’としては、メチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。Ｈａｌはハロゲンを意味する。）

第１０工程
式（ＩＩ−Ｈ）で示される化合物とヒドラジンを反応させ、式（ＩＩ−１）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第１工程と同様に行えばよい。

第１１工程
式（ＩＩ−Ｉ）で示される化合物を酸化して式（ＩＩ−Ｊ）で示される化合物を製造する工程である。
酸化剤としては、ＩＢＸ（２-ヨードキシ安息香酸）、クロム・マンガン・銀等の金属塩や金属酸化物、有機酸化剤を用いることができる。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、アセトニトリルやエステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）を用いればよい。
室温または使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応させればよい。
本酸化反応工程は、Ｓｗｅｒｎ酸化、ＴＥＭＰＯ酸化等の条件で行うこともできる。

第１２工程
式（ＩＩ−Ｊ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｋ）で示される化合物とのＷittig反応により、式（ＩＩ−Ｌ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）を用いればよい。
反応は−２０〜４０℃で０．５〜４８時間行えばよい。

第１３工程
式（ＩＩ−Ｌ）で示される化合物を塩基存在下でＲ^ｂ−Ｈａｌと反応させ、式（ＩＩ−Ｍ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、ＬＤＡを用いればよい。
反応は−７８〜４０℃で０．５〜２４時間行えばよい。

第１４工程
式（ＩＩ−Ｍ）で示される化合物を強酸性条件下で脱保護し、式（ＩＩ−Ｎ）で示される化合物を製造する工程である。
強酸としては、例えばトリフルオロ酢酸や硫酸を用いることができる。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）を用いればよい。
反応は−７８〜４０℃で０．５〜２４時間行えばよい。

第１５工程
式（ＩＩ−Ｎ）で示される化合物とアミンを反応させ、式（ＩＩ−Ｏ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第４工程と同様に行えばよい。

第１６工程
式（ＩＩ−Ｏ）で示される化合物を脱保護し、式（ＩＩ−Ｐ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第３工程と同様に行えばよい。

第１７工程
式（ＩＩ−Ｐ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第４工程と同様に行えばよい。

第１８工程
式（Ｉ−Ｄ）で示される化合物を還元し、式（Ｉ−Ｅ）で示される化合物を製造する工程である。
遷移金属触媒を用いた接触水素添加反応を行えばよい。遷移金属触媒としては、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケル等を用いることができる。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、水およびそれらの混合溶媒等を用いればよい。
反応は、水素および遷移金属触媒存在下で、２０〜５０℃で０．５〜４８時間行えばよい。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ｒ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。）

第１９工程
式（ＩＩ−Ｒ）で示される化合物を酸加水分解し、式（ＩＩ−Ｓ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、水を用いればよい。
酸としては硫酸、硝酸、塩酸などの強酸を用い、−２０〜１００℃で０．５〜４８時間反応させればよい。

第２０工程
式（ＩＩ−Ｓ）で示される化合物を式（ＩＩ−Ｔ）で示される化合物に変換する工程である。
本工程は、ＲⁱおよびＲ^ｊのどちらか一方が水素であり、もう一方が置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキルスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロサイクルスルホニル、置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルカルボニル、置換されていてもよいアリールカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルカルボニルである場合の反応工程である。式（ＩＩ−Ｓ）で示される化合物と対応する酸塩化物、酸無水物または塩化スルホニルと反応させればよい。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、N−ジメチルホルムアミド、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）を用いればよい。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、ピリジンを用いればよい。
−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応させればよい。

式（ＩＩ−Ｔ）で示される化合物を脱保護して、式（ＩＩ−Ｕ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程３と同様に行えばよい。

式（ＩＩ−Ｕ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程４と同様に行えばよい。

式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物を還元して、式（Ｉ−Ｇ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程１８と同様に行えばよい。

第２４工程
式（ＩＩ−Ｒ）で示される化合物を式（ＩＩ−Ｔ）で示される化合物に変換する工程である。
本工程は、ＲⁱおよびＲ^ｊのどちらか一方が水素であり、もう一方が置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、置換されていてもよいヘテロアリールオキシカルボニルまたは置換されていてもよいヘテロサイクルオキシカルボニルである場合の反応工程である。式（ＩＩ−Ｒ）で示される化合物と対応するアルコールまたはアミンと反応させればよい。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応させればよい。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ｎ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。Ｈａｌはハロゲンを意味する。）

第２５工程
式（ＩＩ−Ｎ）で示される化合物を還元し、式（ＩＩ−Ｖ）で示される化合物を製造する工程である。式（ＩＩ−Ｎ）で示される化合物とクロロ炭酸エチルを反応させ、活性エステルとした後、還元剤と反応させればよい。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
還元剤としては、トリアセトキシヒドロほう酸ナトリウム、水素化ほう素ナトリウム、テトラヒドロほう酸リチウム、ピリジンボラン錯体、テトラヒドロフランボラン錯体、硫化ジメチル−ボラン錯体および２−ピコリンボラン錯体が挙げられる。好ましくは、水素化ほう素ナトリウムである。
−２０〜５０℃で０．５〜２４時間反応させればよい。

第２６工程
式（ＩＩ−Ｖ）で示される化合物を脱保護し、式（ＩＩ−Ｗ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程３と同様に行えばよい。

第２７工程
式（ＩＩ−Ｗ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程４と同様に行えばよい。

第２８工程
式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物を還元し、式（Ｉ−Ｊ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程１８と同様に行えばよい。

第２９工程
式（Ｉ−Ｈ）で示される化合物をハロゲン化し、式（Ｉ−Ｋ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）を用いればよい。
ハロゲン化剤としては、ＤＡＳＴ（（diethylamino)sulfur trifluoride）、ＮＣＳ（Ｎ−クロロスクシンイミド）、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモスクシンイミド）、ＣＢｒ_４、ＰＢｒ_３、ＰＢｒ_５を用いればよい。
反応は、−７８℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間行えばよい。

第３０工程
式（Ｉ−Ｊ）で示される化合物をハロゲン化し、式（Ｉ−Ｌ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程２９と同様に行えばよい。

（式中、Ｒ^ｇおよびＲ^ｈは水素、それ以外の各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ｏ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル基等が挙げられる。）

第３１工程
式（ＩＩ−Ｏ）で示される化合物を脱水し、式（ＩＩ−Ｘ）で示される化合物を製造する工程である。ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）中、無水トリフルオロ酢酸、ピリジンと−２０℃〜４０℃で０．５〜１０時間反応させればよい。

第３２工程
式（ＩＩ−Ｘ）で示される化合物を脱保護し、式（ＩＩ−Ｙ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程１８と同様に行えばよい。

第３３工程
式（ＩＩ−Ｙ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｑ）で示される化合物を反応させ、式（Ｉ−Ｍ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程４と同様に行えばよい。

第３４工程
式（Ｉ−Ｍ）で示される化合物を還元し、式（Ｉ−Ｎ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、工程１８と同様に行えばよい。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−Ａ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ-ブチル基等が挙げられる。Ｐｒｏ’’は保護基を意味し、保護基としては、ｔ−ブチル基、トリチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、シリル基、メタンスルホニル基、アシル基等が挙げられる。）

第３５工程
式（ＩＩ−Ａ）で示される化合物と式（ＩＩ−Ｚ）で示される化合物を反応させ、式（ＩＩ−ＡＡ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第１工程と同様に行えばよい。

第３６工程
式（ＩＩ−ＡＡ）で示される化合物をハロゲン化し、式（ＩＩ−ＡＢ）で示される化合物を製造する工程である。
例えば、ＷＯ２００７／０５８３４６の実施例３に記載の条件によりハロゲン化することができる。
塩素化する場合は、オキシ塩化リンを用いて−２０℃からオキシ塩化リンが還流する温度で０．５〜２４時間反応させればよい。このとき、溶媒として工程１記載の溶媒を用いることができるが、使用しなくてもよい。
臭素化する場合はＰＢｒ_３を用いて同様に行うことができる。また、フッ素体は対応する塩素体にフッ化カリウムを作用させることで得ることができる。

第３７工程
式（ＩＩ−ＡＢ）で示される化合物から、式（Ｉ−Ｏ）で示される化合物を製造する工程である。
本願記載の一般合成法に従って製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−ＡＢ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｐｒｏは保護基を意味し、保護基としてはメチル基、エチル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｔ-ブチル基等が挙げられる。Ｐｒｏ’’は保護基を意味し、保護基としては、ｔ−ブチル基、トリチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、シリル基、メタンスルホニル基、アシル基等が挙げられる。Ｈａｌはハロゲンを意味する。Ｘ’としては、＝Ｎ−または＝ＣＲ^Ｙ−（ここで、Ｒ^Ｙは水素またはＣ１−６アルキル、ハロゲンである。）が挙げられる。

第３８工程
式（ＩＩ−ＡＢ）で示される化合物と式（ＩＩ−ＡＣ）で示される化合物を塩基存在下で反応させ、式（ＩＩ−ＡＤ）で示される化合物を製造する工程である。
塩基としては、工程２記載の塩基を用いることができる。好ましくは、金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、ＬＤＡを用いればよい。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができる。好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）を用いればよい。
反応は、−７８〜５０℃で、０．５〜２４時間反応させればよい。

第３９工程
式（ＩＩ−ＡＤ）で示される化合物から式（Ｉ−Ｐ）で示される化合物を製造する工程である。
本願記載の一般合成法に従って製造することができる。

第４０工程
式（ＩＩ−ＡＢ）で示される化合物と式（ＩＩ−ＡＥ）で示される化合物を反応させ、式（ＩＩ−ＡＦ）で示される化合物を製造する工程である。
溶媒としては、工程１記載の溶媒を用いることができるが、使用しなくてもよい。
反応は、８０〜１５０℃で０．５〜４８時間行えばよい。また、マイクロウェーブを反応に用いてもよい。

第４１工程
式（ＩＩ−ＡＦ）で示される化合物から式（Ｉ−Ｑ）で示される化合物を製造する工程である。
本願記載の一般合成法に従って製造することができる。

（式中、各記号は前記と同義であり、式（ＩＩ−ＡＧ）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。）

第４２工程
式（ＩＩ−ＡＧ）で示される化合物とヒドラジンを反応させ、式（ＩＩ−ＡＨ）で示される化合物を製造する工程である。
上記、第１工程と同様に行えばよい。

第４３工程
式（ＩＩ−ＡＨ）で示される化合物をハロゲン化し、式（ＩＩ−ＡＩ）で示される化合物を製造する工程である。
例えば、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応によりハロゲン化することができる。
臭素化する場合は、ＣｕＢｒを用いて−２０℃から使用する溶媒が還流する温度で、０．５〜２４時間反応させればよい。
塩素化する場合は、ＣｕＣｌを用いて同様に行うことができる。また、ヨウ素化はヨウ化ナトリウム、フッ素体は四フッ化ホウ素酸銀を用いて同様に行うことができる。

第４４工程
式（ＩＩ−ＡＩ）で示される化合物から、式（ＩＩ−ＡＪ）または式（ＩＩ−ＡＫ）で示される化合物を製造する工程である。
本願記載の一般合成法に従って製造することができる。

上記式（ＩＩ−ＡＪ）または式（ＩＩ−ＡＫ）で示される化合物に上記第６工程、第３８工程または第４０工程と同様の反応を行うことにより、上記式（ＩＩ−ＡＪ）または式（ＩＩ−ＡＫ）で示される化合物のハロゲン基が各種置換基で置換された化合物を製造することができる。

本発明化合物の各種の置換基は、(1) Alan R.Katriszly et al., Comprehensive Heterocyclic Chemistry (2) Alan R.Katriszly et al., Comprehensive Heterocyclic Chemistry II (3) RODD'S CHEMISTRY OF CARBON COMPOUNDS VOLUME IV HETEROCYCLIC COMPOUNDS等を参考にして、導入することができる。

本発明化合物は、優れたＩ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する。従って、Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素が関与する疾患、特に、高脂血症、糖尿病、肥満、動脈硬化、アテローム性動脈硬化、高血糖および／またはシンドロームＸなどの疾患の治療または予防に用いることができる。特に、糖尿病の治療または予防おいては、有用である。

本発明に使用される化合物は、経口的又は非経口的に投与することができる。経口投与による場合、本発明に使用される化合物は通常の製剤、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形剤；水剤；油性懸濁剤；又はシロップ剤若しくはエリキシル剤等の液剤のいずれかの剤形としても用いることができる。非経口投与による場合、本発明に使用される化合物は、水性又は油性懸濁注射剤、点鼻液として用いることができる。その調製に際しては、慣用の賦形剤、結合剤、滑沢剤、水性溶剤、油性溶剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、安定剤等を任意に用いることができる。特に、経口剤として使用する場合が好ましい。
本発明に使用される化合物の製剤は、治療有効量の本発明に使用される化合物を製薬上許容される担体または希釈剤とともに組み合わせる（例：混合する）ことによって製造される。本発明に使用される化合物の製剤は、周知の、容易に入手できる成分を用いて既知の方法により製造される。
本発明に使用される化合物の投与量は、投与方法、患者の年齢、体重、状態及び疾患の種類によっても異なるが、通常、経口投与の場合、成人１日あたり約０．０５ｍｇ〜３０００ｍｇ、好ましくは、約０．１ｍｇ〜１０００ｍｇを、要すれば分割して投与すればよい。また、非経口投与の場合、成人１日あたり約０．０１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０５ｍｇ〜５００ｍｇを投与する。また投与においては他の治療剤と併用することもできる。

以下に実施例を示し、本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
なお、
式（ＩＩＩ’）

で示される基は以下の基と同等である。

化合物ＩＩ−１（エトキシメチレンマロン酸ジエチル、10g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(50ml)へ、80%ヒドラジンエタノール(4.4g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(50ml)を約15分かけて滴下した。その後、炭酸カリウム(6.4g)を加え、80℃にて2時間攪拌後、臭化イソブチル(7.6mL)を加え、120℃で1.5時間攪拌した。反応終了後、反応混合液を0.5M 塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、続いて飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶媒を留去した。残渣を少量の酢酸エチルに溶解し、氷冷下、ヘキサンを加え析出した結晶を濾取した。乾燥し化合物ＩＩ−２(4.6g)を得た。
化合物ＩＩ−２(5.7g)の酢酸エチル溶液(160ml)にIBX(7.5g)を加え、6時間加熱還流を行った。反応終了後、不溶物をろ過し、溶媒を留去して化合物ＩＩ−３(5.6g)を得た。精製することなく次の反応に用いた。
化合物ＩＩ−３(5.6g)のテトラヒドロフラン溶液(40ml)にホスホニウム塩 (13.5g)を加え、そこにトリエチルアミン(3.4g)を20分かけて滴下した。その後、室温で3時間攪拌した。反応終了後、水(40ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−４(5.2g)を得た。
ジイソプロピルアミン(1.3ml)のテトラヒドロフラン溶液(60ml)を-78℃に冷却し、n-ブチルリチウム(3.25ml、2.8Mへキサン溶液)を滴下した。同温度にて30分間攪拌した後に、化合物ＩＩ−４(2.8g)のテトラヒドロフラン溶液(40ml)を加え、更に30分間攪拌した。次にヨードメタン(1.4ml)を加え、0℃まで徐々に昇温した。3時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−５(2.42g)を得た。
化合物ＩＩ−５(19.4g)のジクロロメタン溶液(100ml)にトリフルオロ酢酸(50ml)を加え、室温にて3時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、水(100ml)で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物ＩＩ−６(16.6g)を得た。
化合物ＩＩ−６(237ｍg)のテトラヒドロフラン溶液(3ml)に0℃でトリエチルアミン(152μl)、クロロ炭酸エチル(84μl)を加え、室温にて1時間攪拌した。次に、0℃にて水素化ほう素ナトリウム(69mg)、水(1ml)を加え、20分間攪拌した。反応終了後、塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−７(185ｍg)を得た。
化合物ＩＩ−７(185ｍg)のジクロロメタン溶液(5ml)を-78℃に冷却し、DAST(102μl)を加え、同温度で30分攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−８(62ｍg)を得た。
化合物ＩＩ−８(61.6mg)のテトラヒドロフラン(1ml)−メタノール(1ml)混合液に2N水酸化ナトリウム水溶液(1ml)を加え、室温にて14時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物ＩＩ−９(60.1mg)を得た。精製することなく次の反応に用いた。
化合物ＩＩ−９(60.1mg)のジメチルホルムアミド溶液(3ml)にヒドロキシアダマンタンアミン(38.8mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(48.5mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(8.5mg)、トリエチルアミン(50μl)を加え、室温にて18時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１０(62mg)を得た。
化合物ＩＩ−１０(54mg)のテトラヒドロフラン溶液(1.2ml)を-45℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアナート(22μ)を加え、-30℃で2時間攪拌した。次に炭酸水素ナトリウム(74mg)、水(24μl)を加え、室温にて2時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ｉ−１(51mg)を得た。
（化合物Ｉ−１）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.95(d, J=6.6Hz, 6H), 1.30(s, 3H), 1.36(s, 3H), 1.41(d, J=12.4Hz, 2H), 1.94-2.10(m, 12H), 2.46-2.53(m, 2H), 3.94(s, 1H), 4.10(d, J=6.3Hz, 2H), 6.08-6.16(m, 1H), 6.20(br, 2H), 6.92(d, J=14.2Hz, 1H), 7.50(d, J=6.6Hz, 1H), 7.94(s, 1H)
以下に示した化合物も同様にして合成した。各化合物については、ＮＭＲまたはｌｏｇｋ’の測定結果を示した。
ここで、ｌｏｇｋ’とは親油性の程度を表す値であり、以下の式により算出される。
ｌｏｇｋ’＝ｌｏｇ（ｔ_Ｒ−ｔ_０）／ｔ_０
ｔ_Ｒ：グラジエント条件下における化合物の保持時間
ｔ_０：カラムに保持されない標準物質の保持時間
測定にはＸＴｅｒｒａＭＳＣ１８５μｍ、２．１×１００ｍｍのカラム（Ｗａｔｅｒｓ製）を使用し、流速０．２５ｍＬ／分でアセトニトリル／ｐＨ６．８ｂｕｆｆｅｒ（５：９５〜９５：５／２０分）の直線勾配をかけて測定した。

（化合物Ｉ−２）ｌｏｇｋ’＝1.014

（化合物Ｉ−３）ｌｏｇｋ’＝1.066

（化合物Ｉ−４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.10(d,J=6.7Hz,6H), 1.36-1.84(m,8H), 1.54(s,6H), 1.95(s,3H), 2.10-2.35(m,5H), 2.64-2.76(m,1H), 3.98(d,J=6.8Hz,2H), 4.23-4.28(m,1H), 5.32(br,1H), 5.47(s,1H), 5.50(br,1H), 6.38(d,J=14.1Hz,1H), 6.46(d,J=8.0Hz,1H), 6.86(d,J=14.1Hz,1H), 7.83(s,1H)

（化合物Ｉ−５）ｌｏｇｋ’＝0.795

（化合物Ｉ−６）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.96(t, J=7.5Hz, 3H), 0.97(d,J=6.6Hz,6H), 1.32-1.36(m.2H),1.40(s,6H),1.58-1.75(m,6H),1.89-2.11(m,8H),3.86-3.91(m,1H),4.07(d,J=6.3Hz,2H), 4.42(s,1H), 6.35(d,J=14.1Hz,1H), 6.76(d,J=14.1Hz,1H), 7.38(d,J=6.9Hz,1H), 7.67(s,1H), 7.95(s,1H)

（化合物Ｉ−７）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.98(d, J=6.8Hz, 6H), 1.42(d, J=13.1Hz, 2H), 1.52(s, 6H), 1.95-2.11(m, 12H), 3.96(s, 1H), 4.15(d, J=6.3Hz, 2H), 6.20(br, 2H), 6.24(d, J=14.2Hz, 1H), 7.10(d, J=14.2Hz, 1H), 7.55(d, J=6.1Hz, 1H), 8.04(s, 1H)

（化合物Ｉ−８）ｌｏｇｋ’＝0.883

（化合物Ｉ−９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.97(d, J=6.6Hz, 6H), 1.40-1.44(m, 8H), 1.94-2.10(m, 12H), 2.90(s, 3H), 3.94-3.96(m, 1H), 4.11(d, J=6.3Hz, 2H), 6.20(br, 2H), 6.33(d, J=14.4Hz, 1H), 6.92(d, J=14.4Hz, 1H), 7.24(s, 1H), 7.50(d, J=6.8Hz, 1H), 7.98(s, 1H)

（化合物Ｉ−１０）ｌｏｇｋ’＝0.798

（化合物Ｉ−１１）ｌｏｇｋ’＝0.831

（化合物Ｉ−１２）ｌｏｇｋ’＝0.763

（化合物Ｉ−１３）ｌｏｇｋ’＝0.822

（化合物Ｉ−１４）ｌｏｇｋ’＝0.981

（化合物Ｉ−１５）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.08(d,J=6.8Hz,6H), 1.51(s,6H), 1.58-1.85(m,6H), 2.02-2.11(m,6H), 2.12(m,1H), 2.92-3.04(m,1H), 3.62(s,3H), 3.97(d,J=7.0Hz,2H), 4.07-4.10(m,1H), 4.83(s,1H), 5.35(br,1H), 5.51(br,1H), 6.37(d,J=14.1Hz,1H), 6.46(d,J=7.6Hz,1H), 6.87(d,J=14.1Hz,1H), 7.83(s,1H)

（化合物Ｉ−１６）ｌｏｇｋ’＝0.842

（化合物Ｉ−１７）ｌｏｇｋ’＝0.916

（化合物Ｉ−１８）ｌｏｇｋ’＝0.866

（化合物Ｉ−１９）ｌｏｇｋ’＝0.907

（化合物Ｉ−２０）ｌｏｇｋ’＝0.845

（化合物Ｉ−２１）ｌｏｇｋ’＝0.909

（化合物Ｉ−２２）ｌｏｇｋ’＝0.879

（化合物Ｉ−２３）ｌｏｇｋ’＝0.864

（化合物Ｉ−２４）ｌｏｇｋ’＝0.876

（化合物Ｉ−２５）ｌｏｇｋ’＝0.87

（化合物Ｉ−２６）ｌｏｇｋ’＝0.895

（化合物Ｉ−２７）ｌｏｇｋ’＝0.903

（化合物Ｉ−２８）ｌｏｇｋ’＝0.927

（化合物Ｉ−２９）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.39(d,J=6.3Hz,6H), 1.51(s,6H), 1.55-2.11(m,13H), 3.62(s,3H), 3.73(s,2H), 4.14-4.16(m,1H), 4.61(br,2H), 4.67-4.75(m,1H), 4.83(m,1H), 6.36(d,J=14.2Hz,1H), 6.53(d,J=7.3Hz,1H), 6.83(d,J=14.2Hz,1H), 7.86(s,1H)

（化合物Ｉ−３０）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.39(d,J=6.3Hz,6H), 1.54(s,6H), 1.59-1.78(m,4H), 1.96(s,3H), 2.13-2.29(m,9H), 4.20-4.23(m,1H), 4.43(br,2H), 4.67-4.75(m,1H), 5.46(s,1H), 6.36(d,J=14.2Hz,1H), 6.47(d,J=7.6Hz,1H), 6.81(d,J=14.2Hz,1H), 7.85(s,1H)

（化合物Ｉ−３１）ｌｏｇｋ’＝0.819

（化合物Ｉ−３２）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.39(d,J=6.3Hz,6H), 1.54(s,6H), 1.56-2.10(m,13H), 1.96(s,3H), 3.73(s,2H), 4.14-4.16(m,1H), 4.63(br,2H), 4.67-4.75(m,1H), 5.48(s,1H), 6.36(d,J=14.2Hz,1H), 6.56(d,J=7.8Hz,1H), 6.82(d,J=14.2Hz,1H), 7.86(s,1H)

（化合物Ｉ−３３）ｌｏｇｋ’＝0.955

（化合物Ｉ−３４）ｌｏｇｋ’＝0.877

（化合物Ｉ−３５）ｌｏｇｋ’＝0.921

（化合物Ｉ−３６）ＮＭＲ（DMSO-d6): δ(ppm)1.08(d, J=6.6Hz, 6H), 1.47-1.74(m, 19H), 1.54(s, 3H), 1.64(s, 3H), 1.89-1.98(m, 2H), 2.10-2.24(m, 6H), 3.98(d, J=6.9Hz, 2H), 4.14-4.20(m, 1H), 5.42(s, 1H), 6.38(d, J=14.4Hz, 1H), 6.38(s, 1H), 6.86(d, J=14.4Hz, 1H), 7.80(s, 1H).

（化合物Ｉ−３７）

（化合物Ｉ−３８）

（化合物Ｉ−３９）

（化合物Ｉ−４０）

（化合物Ｉ−４１）

（化合物Ｉ−４２）ｌｏｇｋ’＝0.805

（化合物Ｉ−４３）ｌｏｇｋ’＝0.851

（化合物Ｉ−４４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.08(d,J=6.7Hz,6H), 1.51(s,6H), 1.58-2.06(m,13H), 2.07-2.20(m,1H), 2.24-2.36(m,1H), 3.41(d,J=6.2Hz,2H), 3.62(s,3H), 3.98(d,J=6.7Hz,2H), 3.99-4.02(m,1H), 4.82(s,1H), 6.37(d,J=14.2Hz,1H), 6.49(d,J=7.6Hz,1H), 6.87(d,J=14.2Hz,1H), 7.82(s,1H)

（化合物Ｉ−４５）ｌｏｇｋ’＝0.865

（化合物Ｉ−４６）ｌｏｇｋ’＝0.913

（化合物Ｉ−４７）ＮＭＲ（CDCl3): δ(ppm)1.08(d, J=6.6Hz, 6H), 1.51-1.84(m, 8H), 1.58(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.88-1.98(m, 2H), 2.06-2.24(m, 4H), 3.41(s, 3H), 3.80(s, 2H), 3.98(d, J=6.6Hz, 2H), 4.14-4.20(m, 1H), 6.35(d, J=8.1Hz, 1H), 6.41(d, J=14.1Hz, 1H), 6.52(s, 1H), 6.87(d, J=14.1Hz, 1H), 7.81(s, 1H).

（化合物Ｉ−４８）ＮＭＲ（DMSO-d6): δ(ppm)0.85(t, J=7.2Hz, 3H), 0.96(d, J=6.6Hz, 6H), 1.35-1.56(m, 4H), 1.40(s, 6H), 1.90-2.16(m, 14H), 3.91-3.98(m, 1H), 4.07(d, J=6.3Hz, 2H), 6.21(br, 2H), 6.35(d, J=14.4Hz, 1H), 6.76(d, J=14.4Hz, 1H), 7.47(d, J=6.3Hz, 1H), 7.72(s, 1H).

（化合物Ｉ−４９）ｌｏｇｋ’＝0.945

（化合物Ｉ−５０）ｌｏｇｋ’＝0.989

（化合物Ｉ−５１）ｌｏｇｋ’＝0.882

（化合物Ｉ−５２）ＮＭＲ（CDCl3): δ(ppm)1.07(d, J=6.6Hz, 6H), 1.51-1.84(m, 8H), 1.60(s, 3H), 1.62(s, 3H), 1.88-1.98(m, 2H), 2.05-2.24(m, 4H), 3.99(d, J=6.6Hz, 2H), 4.14-4.20(m, 1H), 4.39(s, 2H), 6.36(d, J=7.5Hz, 1H), 6.44(d, J=14.4Hz, 1H), 6.58(s, 1H), 6.86-6.96(m, 3H), 7.00-7.06(m, 1H), 7.28-7.36(m, 2H), 7.81(s, 1H).

（化合物Ｉ−５３）ＮＭＲ（CDCl3): δ(ppm)1.09(d, J=6.9Hz, 6H), 1.38-1.84(m, 8H), 1.47(s, 3H), 1.63(s, 3H), 1.88-2.00(m, 2H), 2.08-2.26(m, 4H), 2.42(t, J=7.5Hz, 2H), 2.93(t, J=7.5Hz, 2H), 3.99(d, J=6.9Hz, 2H), 4.12-4.20(m, 1H), 5.29(s, 1H), 6.33(d, J=14.1Hz, 1H), 6.39(s, 1H), 6.84(d, J=14.1Hz, 1H), 7.14-7.32(m, 5H), 7.82(s, 1H).

（化合物Ｉ−５４）ｌｏｇｋ’＝0.886

（化合物Ｉ−５５）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.97(d, J=6.6Hz, 6H), 1.27(s, 6H), 1.35(d, J=12.1Hz, 2H), 1.61-1.72(m, 6H), 1.89-2.04(m, 6H), 2.57(d, J=4.3Hz, 3H), 3.87-3.91(m, 1H), 4.10(d, J=6.3Hz, 2H), 4.44(s, 1H), 6.33(d, J=14.2Hz, 1H), 6.78(d, J=14.7Hz, 1H), 7.39(d, J=6.1Hz, 1H), 7.52-7.56(m, 1H), 7.98(s, 1H)

（化合物Ｉ−５６）ｌｏｇｋ’＝0.838

（化合物Ｉ−５７）ｌｏｇｋ’＝0.852

（化合物Ｉ−５８）ｌｏｇｋ’＝0.899

（化合物Ｉ−５９）ｌｏｇｋ’＝0.833

（化合物Ｉ−６０）ｌｏｇｋ’＝0.813

（化合物Ｉ−６１）ｌｏｇｋ’＝0.841

（化合物Ｉ−６２）ｌｏｇｋ’＝0.794

（化合物Ｉ−６３）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.98(d, J=6.8Hz, 6H), 1.27(s, 6H), 1.39-1.51(m, 8H), 1.87-2.03(m, 6H), 3.00(d, J=5.6Hz, 2H), 3.88(s, 1H), 4.10(d, J=6.3Hz, 2H),4.37(t, J=5.6Hz, 1H), 6.37(d, J=14.4Hz, 1H), 6.81(d, J=14.4Hz, 1H), 6.95(s, 1H), 7.15(s, 1H), 7.41(d, J=7.1Hz, 1H), 7.98(s, 1H)

（化合物Ｉ−６４）ｌｏｇｋ’＝0.814

（化合物Ｉ−６５）ｌｏｇｋ’＝0.838

（化合物Ｉ−６６）ｌｏｇｋ’＝0.886

（化合物Ｉ−６７）ｌｏｇｋ’＝0.82

（化合物Ｉ−６８）ｌｏｇｋ’＝0.85

（化合物Ｉ−６９）ｌｏｇｋ’＝0.866

（化合物Ｉ−７０）ｌｏｇｋ’＝0.882

（化合物Ｉ−７１）ｌｏｇｋ’＝0.868

（化合物Ｉ−７２）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.96-1.01(m, 9H), 1.27(s, 6H), 1.34(d, J=12.1Hz, 2H), 1.61-1.72(m, 6H), 1.89-2.04(m, 6H), 3.03-3.08(m, 2H), 3.89(s, 1H), 4.10(d, J=6.6Hz, 2H),4.44(s, 1H), 6.34(d, J=14.4Hz, 1H), 6.78(d, J=14.4Hz, 1H), 7.39(d, J=6.6Hz, 1H), 7.57(t, J=5.4Hz, 1H), 7.98(s, 1H)

（化合物Ｉ−７３）ｌｏｇｋ’＝0.876

（化合物Ｉ−７４）ｌｏｇｋ’＝0.896

（化合物Ｉ−７５）ｌｏｇｋ’＝0.95

（化合物Ｉ−７６）ｌｏｇｋ’＝0.946

（化合物Ｉ−７７）ｌｏｇｋ’＝0.926

（化合物Ｉ−７８）ｌｏｇｋ’＝0.955

（化合物Ｉ−７９）ｌｏｇｋ’＝0.818

（化合物Ｉ−８０）ｌｏｇｋ’＝0.852

（化合物Ｉ−８１）ｌｏｇｋ’＝0.813

（化合物Ｉ−８２）ｌｏｇｋ’＝0.682

（化合物Ｉ−８３）ｌｏｇｋ’＝0.87

化合物ＩＩ−１１（エチル 3-(ジメチルアミノ)アクリレート、6.9 g）のトルエン溶液 (100ml)を-11℃に冷却し、その中へ無水トリフルオロ酢酸 (6.7 mL)を20分かけて滴下した。その後、室温で4時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン、水を加え20分間撹拌し、分液した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層をすべてあわせ、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１２(10.1 g)を得た。
化合物ＩＩ−１２(10.1 g)のアセトニトリル溶液(100ml)に、80%ヒドラジンエタノール(3.72ml)を滴下し、50℃で1時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、水を加えジクロロメタンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１３(8.36 g)を得た。
化合物ＩＩ−１３(7.82 g)の酢酸エチル溶液(156ml)にTEMPO(242mg)、臭化カリウム(738mg)、炭酸水素ナトリウム(6.51g)、水(15.6ml)を加え、-7℃に冷却した。そこへ5%次亜塩素酸ナトリウム水溶液(48.5ml)を8分かけて滴下し、その後、同温度で1時間攪拌した。アルデヒドの生成を確認した後、ホスホニウム塩(14.62g)、トリエチルアミン(5.2ml)を加え、室温にて30分間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１４(9.2g)を得た。
化合物ＩＩ−１４(9.2g)のテトラヒドロフラン溶液(92ml)にヨードメタン(1.9ml)を加え、-30℃に冷却した。そこへナトリウムエトキシド(1.9g)を加え-25℃で2時間攪拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液中に反応液を注ぎ酸性とした後に、酢酸エチルで抽出した。有機層を10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物ＩＩ−１５(9.4g)を得た。精製することなく次の反応に用いた。
化合物ＩＩ−１５(9.4g)のギ酸(14.1ml)溶液を0℃に冷却し、硫酸(1.41ml)を加え、0℃で1時間、その後室温で1時間攪拌した。反応終了後、氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。次に、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、先の水層とあわせた。そこに塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１６(7.04g)を得た。
化合物ＩＩ−１６(1.5g)のトルエン溶液(7.5ml)にトリエチルアミン(718μl)、ジフェニルホスフォリルアジド(1.06ml)を加え、80℃で3時間撹拌した。原料の消失を確認後、0℃に冷却し、メタノール(285μl)を加え、再び80℃で1時間撹拌した。反応終了後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−１７(1.13g)を得た。
化合物ＩＩ−１７(1.13g)のメタノール(4.5ml)−水(2.3ml)混合液に4N 水酸化リチウム水溶液(1.62ml)を加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。酢酸エチル−ヘキサンで晶析を行い、化合物ＩＩ−１８(677mg)を得た。
化合物ＩＩ−１８(100mg)のジメチルホルムアミド溶液(1.5ml)にヒドロキシアダマンタンアミン塩酸塩(76mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩(78mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(12.6mg)、トリエチルアミン(108μl)を加え、室温にて6時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ｉ−８４ (139mg)を得た。
（化合物Ｉ−８４）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.28-1.35 (m, 2H), 1.40 (s, 6H), 1.58-2.03 (m, 11H), 3.50 (s, 3H), 3.87-3.92 (m, 1H), 4.43 (s, 1H), 6.57 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.28 (d, J=6.8Hz, 1H)
化合物Ｉ−８４(117mg)のテトラヒドロフラン溶液(4.7ml)を-30℃に冷却し、クロロスルホニルイソシアナート(33μl)を加え、-30℃で2時間攪拌した。次に炭酸水素ナトリウム(104mg)、水(157μl)を加え、室温にて2時間攪拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物Ｉ−８５ (116mg)を得た。
（化合物Ｉ−８５）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.40 (s, 8H), 1.88-2.13 (m, 11H), 3.50 (s, 3H), 3.94-3.99 (m, 1H), 6.05-6.35 (s, 2H), 6.58 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.33 (d, J=6.8Hz, 1H)
以下に示した化合物も同様にして合成した。

（化合物Ｉ−８６）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.40 (s, 8H), 1.72-2.03 (m, 14H), 3.50 (s, 3H), 3.91-3.97 (m, 1H), 6.58 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.33 (d, J=7.2Hz, 1H)

化合物ＩＩ−１６(1.5g)のトルエン溶液(7.5ml)にトリエチルアミン(718μl)、ジフェニルホスフォリルアジド(1.06ml)を加え、80℃で0.5時間撹拌した。原料の消失を確認後、0℃に冷却し、硫酸(374μl)を加え、再び80℃で1時間撹拌した。反応終了後、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。精製することなく次の反応に用いた。
上で得られた残渣をジクロロメタン(14ml)に溶解し、トリエチルアミン(1.74ml)、無水酢酸(0.59ml)を加え、室温で3時間撹した。反応終了後、1N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、次の反応に用いた。
上で得られた残渣をメタノール(5.5ml)−水(2.8ml)混合液に溶解し、4N 水酸化リチウム水溶液(2.08ml)を加え、室温にて1.5時間攪拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。クロロホルムで晶析を行い、化合物ＩＩ−２１(1.09g)を得た。
化合物ＩＩ−２１より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。

（化合物Ｉ−８７）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.28-1.35 (m, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.58-2.03 (m, 14H), 3.87-3.91 (m, 1H), 4.43 (s, 1H), 6.64 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.86 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 8.27 (d, J=7.2Hz, 1H)

（化合物Ｉ−８８）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.37-1.43 (m, 8H), 1.78-2.11 (m, 14H), 3.93-3.98 (m, 1H), 6.05-6.35 (s, 2H), 6.64 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.86 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.32 (d, J=6.0Hz, 1H)

（化合物Ｉ−８９）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.34-1.45 (m, 8H), 1.72-2.02 (m, 17H), 3.90-3.97 (m, 1H), 6.64 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.86 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.31 (d, J=7.2Hz, 1H)

化合物ＩＩ−１６(1g)のテトラヒドロフラン溶液(10ml)に、氷冷下、ジメチルホルムアミド(24μl)、オキサリルクロリド(396μl)を加え、室温にて1時間撹拌した。このようにして調製した酸クロリドを、氷冷した40%メチルアミン水溶液(2.42g)に滴下し、室温で3時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。精製することなく次の反応に用いた。
上で得られた残渣をメタノール(4.1ml)−水(2ml)混合液に溶解し、4N 水酸化リチウム水溶液(1.54ml)を加え、室温にて0.5時間攪拌した。反応終了後、水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水層に塩酸水溶液を加え酸性とした後に、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物ＩＩ−２３(929mg)を得た。
化合物ＩＩ−２３より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。

（化合物Ｉ−９０）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.25-1.37 (m, 8H), 1.57-2.06 (m, 11H), 2.58 (d, J=4.4Hz, 3H), 3.85-3.91 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 6.62 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.61 (d, J=4.4Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.27 (d, J=6.8Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９１）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.30 (s, 6H), 1.35-1.46 (m, 2H), 1.87-2.13 (m, 11H), 2.55-2.61 (m, 3H), 3.92-3.98 (m, 1H), 6.00-6.35 (s, 2H), 6.62 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.88 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.32 (d, J=6.4Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９２）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.30 (s, 6H), 1.34-1.43 (m, 2H), 1.80-2.21 (m, 11H), 2.58 (d, J=4.4Hz, 3H), 3.91-3.98 (m, 1H), 6.62 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.58-7.66 (m, 1H), 7.99 (s, 1H), 8.33 (d, J=6.4Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９３）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.30 (s, 6H), 1.35-1.43 (m, 2H), 1.72-2.03 (m, 14H), 2.58 (d, J=4.4Hz, 3H), 3.91-3.97 (m, 1H), 6.62 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.61 (d, J=4.0Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.31 (d, J=7.2Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９４）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.00 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.23-1.35 (m, 8H), 1.55-2.05 (m, 11H), 3.04-3.12 (m, 2H), 3.87-4.02 (m, 1H), 4.44 (s, 1H), 6.62 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.28 (d, J=7.2Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９５）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.00 (t, J=6.8Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.36-1.44 (m, 2H), 1.87-2.13 (m, 11H), 3.04-3.12 (m, 2H), 3.93-3.99 (m, 1H), 6.00-6.40 (s, 2H), 6.63 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.98 (s, 1H), 8.33 (d, J=6.8Hz, 1H)

（化合物Ｉ−９６）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.00 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.35-1.43 (m, 2H), 1.72-2.03 (m, 14H), 3.03-3.13 (m, 2H), 3.90-3.96 (m, 1H), 6.62 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.32 (d, J=6.8Hz, 1H)

化合物ＩＩ−２４（4-メトキシ-3-オキソブタン酸メチルエステル、9.87g）のトルエン溶液(99ml)に1,1-ジメトキシ-N,N- ジメチルメタンアミン(26.9ml)を10分間で滴下し、その後2時間、加熱還流を行った。反応終了後、反応液を濃縮し、次の反応に用いた。
上で得られた残渣をアセトニトリル溶液(136ml)に溶解し、80%ヒドラジンエタノール(6.58g)を加え50℃で1時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、1N塩酸水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−２６(9.74g)を得た。
化合物ＩＩ−２６より、上記の実施例と同様に、以下の化合物を合成した。

（化合物Ｉ−９７）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.28-1.43 (m, 8H), 1.58-2.09 (m, 11H), 3.26 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.86-3.92 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 6.48 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.99 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.59 (d, J=6.4Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−９８）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.35-1.48 (m, 8H), 1.90-2.18 (m, 11H), 3.26 (s, 3H), 3.50 (s, 3H), 3.95-4.01 (m, 1H), 4.83 (s, 2H), 6.00-6.35 (s, 2H), 6.49 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.00 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.65 (d, J=6.8Hz, 1H), 8.15 (s, 1H)

（化合物Ｉ−９９）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.30-1.47 (m, 8H), 1.56-2.09 (m, 14H), 3.26 (s, 3H), 3.88-3.95 (m, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.82 (s, 2H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.98 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.59 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.13 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１００）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.35-1.56 (m, 8H), 1.77-2.05 (m, 14H), 3.01 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.88-3.95 (m, 1H), 4.36 (t, J=5.6Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.98 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０１）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.35-1.56 (m, 8H), 1.77-2.05 (m, 14H), 3.01 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.88-3.95 (m, 1H), 4.36 (t, J=5.6Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.98 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)
上記と同様の方法で以下の化合物も合成した。

（化合物Ｉ−１０２）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.00 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.27-2.03 (m, 28H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.70-3.77 (m, 1H), 3.93 (brs, 1H), 6.42 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.94 (d. J=13.9Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.56-7.61 (m, 2H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０３）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.3Hz, 6H), 1.32-2.05 (m, 19H), 3.50 (s, 3H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.88 (brs, 1H), 4.41 (s, 1H), 6.38 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.96 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.56 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０４）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.38-2.13 (m, 19H), 3.50 (s, 3H), 3.76-3.83 (m, 1H), 3.95 (brs, 1H), 6.18 (brs, 2H), 6.38 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.96 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.62 (d, J=6.1Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０５）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.28 (d, J=71Hz, 6H), 1.36-2.05 (m, 19H), 3.01 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.77-3.84 (m, 1H), 3.88 (brs, 1H), 4.35 (t, J=5.6Hz, 1H), 6.38 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.96 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.57 (d, J=6.6Hz, 2H), 7.94 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０６）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.28 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.38-2.06 (m, 19H), 3.50 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.77-3.84 (m, 1H), 3.90 (brs, 1H), 6.38 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.40 (brs, 2H), 6.96 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.61 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０７）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.38-2.03 (m, 22H), 3.49 (s, 3H), 3.76-3.84 (m, 1H), 3.92 (brs, 1H), 6.38 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.96 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.60 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.94 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０８）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.26-2.08 (m, 28H), 3.74-3.81 (m, 1H), 3.88 (brs, 1H), 4.41 (s, 1H), 6.44 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.94 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.56 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１０９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.38-2.12 (m, 22H), 3.74-3.81 (m, 1H), 3.94 (brs, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.44 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.94 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.61 (d, J=5.8Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１０）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.35-2.05 (m, 22H), 3.00 (d, J=5.3Hz, 2H), 3.75-3.82 (m, 1H), 3.87 (brs, 1H), 4.36 (t, J=5.3Hz, 1H), 6.44 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.94 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.58 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１１）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.37-2.08 (m, 22H), 3.56 (s, 2H), 3.75-3.83 (m, 1H), 3.89 (brs, 1H), 6.42 (brs, 2H), 6.44 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.94 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.94 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１２）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 1.38-2.02 (m, 25H), 3.75-3.82 (m, 1H), 3.93 (brs, 1H), 6.44 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.95 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.60 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.93 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１３）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.00 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.29-2.04 (m, 20H), 2.95 (d, J=7.1Hz, 2H), 3.05-3.11 (m, 2H), 3.90 (brs, 1H), 4.40 (s, 1H), 6.46 (d, J=14.2Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.41 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.54 (brs, 1H), 8.15 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１４）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.85 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.00 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.38-2.10 (m, 14H), 2.95 (d, J=7.1Hz, 2H), 3.04-3.11 (m, 2H), 3.97 (brs, 1H), 6.17 (brs, 2H), 6.47 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.46 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.54 (brs, 1H), 8.15 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１５）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.32-2.04 (m, 20H), 2.92 (d, J=7.3Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.90 (brs, 1H), 4.41 (s, 1H), 6.43 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.42 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１６）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.41-2.10 (m, 20H), 2.93 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.96 (brs, 1H), 6.17 (brs, 2H), 6.43 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.89 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.46 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１７）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.37-2.20 (m, 20H), 2.93 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.96 (brs, 1H), 6.44 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.89 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.48 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１８）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.41-2.01 (m, 23H), 2.93 (d, J=7.1Hz, 2H), 3.50 (s, 3H), 3.94 (brs, 1H), 6.43 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.89 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.45 (d, J=6.8Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１１９）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)0.95 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.55-2.21 (m, 23H), 2.94 (d, J=7.1Hz, 2H), 4.15 (brs, 1H), 5.47 (s, 1H), 5.89 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.50 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.67 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２０）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.38-2.10 (m, 23H), 2.93 (d, J=6.8Hz, 2H), 3.96 (brs, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.50 (d, J=13.6Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.46 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２１）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.36-2.05 (m, 23H), 2.93 (d, J=7.3Hz, 2H), 3.01 (d, J=5.1Hz, 2H), 3.89 (brs, 1H), 4.35 (t, J=5.1Hz, 1H), 6.49 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.87 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.43 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２２）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.37-2.07 (m, 23H), 2.93 (d, J=7.1Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.91 (brs, 1H), 6.42 (brs, 2H), 6.49 (d, J=14.2Hz, 1H), 6.87 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.47 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.76 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２３）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)0.95 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.55-2.29 (m, 23H), 2.93 (d, J=7.1Hz, 2H), 4.18 (brs, 1H), 5.61 (s, 1H), 5.91 (d, J=7.3Hz, 1H), 6.51 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.88 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.68 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２４）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.32-2.04 (m, 20H), 2.93 (d, J=7.1Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.90 (brs, 1H), 4.40 (s, 1H), 6.51 (d, J=14.2Hz, 1H), 6.91 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.41 (d, J=6.3Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２５）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.38-2.10 (m, 20H), 2.93 (d, J=6.6Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.96 (s, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.51 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.91 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.46 (d, J=6.1Hz, 1H), 8.14 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２６）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.14-1.89 (m, 19H), 3.43 (s, 3H), 3.76-3.81 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 6.39 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.46 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 5H), 8.08 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２７）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.20-1.49 (m, 10H), 1.85-2.08 (s, 9H), 3.44 (s, 3H), 3.82-3.89 (m, 1H), 6.00-6.30 (s, 2H), 6.39 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.47 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.79 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.39-7.59 (m, 5H), 8.10 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２８）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.20-1.50 (m, 10H), 1.70-2.04 (m, 9H), 3.43 (s, 3H), 3.81-3.88 (m, 1H), 6.39 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.47 (d, J=14.0Hz, 1H), 6.84 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.39-7.59 (m, 5H), 8.09 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１２９）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.15-1.89 (m, 22H), 3.76-3.81 (m, 1H), 4.37 (s, 1H), 6.44 (s, 2H), 6.71 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.40-7.69 (m, 6H), 8.08 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３０）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.20-1.50 (m, 10H), 1.70 (s, 3H), 1.85-2.07 (m, 9H), 3.81-3.89 (m, 1H), 6.00-6.30 (s, 2H), 6.45 (s, 2H), 6.82 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.40-7.70 (m, 6H), 8.10 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３１）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.19-1.80 (m, 22H), 2.95 (d, J=4.8Hz, 2H), 3.75-3.80 (m, 1H), 4.34 (t, J=5.2Hz, 1H), 6.44 (s, 2H), 6.70 (d, J=6.4Hz, 1H), 7.42-7.71 (m, 6H), 8.09 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３２）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.21-1.82 (m, 22H), 3.51 (s, 2H), 3.77-3.82 (m, 1H), 6.20-6.50 (m, 4H), 6.76 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.42-7.69 (m, 6H), 8.09 (s, 1H)

化合物ＩＩ−２７（エトキシメチレンシアノ酢酸エチルエステル、50.75g)のエタノール溶液(100ml)に80%ヒドラジンエタノール(28.54g)を滴下し、125℃で3.5時間撹拌した。反応終了後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−２８(54.73 g)を得た。
化合物ＩＩ−２８(32.42g)に48% 臭化水素酸(130ml)を加え-11℃に冷却し、そこに亜硝酸ナトリウム(16.91g)、水(33.8ml)の混合液を5分かけて滴下した。その後-3℃で2時間撹拌し、ジアゾニウム塩を調製した。このようにして調製したジアゾニウム塩を、室温でCuBr-HBr溶液*に滴下し、その後、50℃で1時間40分撹拌を行った。反応終了後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、化合物ＩＩ−２９(33.54 g)を得た。
*CuBr-HBr溶液の調製；水(270ml)に硫酸銅・5水和物(52.67g)、臭化ナトリウム(51.45g)を加えて60℃に加温した。そこに亜硫酸ナトリウム(21.43g)の水溶液(33ml)を、およそ5分間かけて滴下し同温度で10分間撹拌を行った。その後室温に冷却し、1時間後に上澄みを除き臭化銅の白色沈殿を得た。これを水(100ml)で2回洗浄した後に、48%臭化水素酸(130ml)を加え、反応に用いた。
化合物ＩＩ−２９より、上記の実施例と同様にＩＩ−３０を合成した。これを共通の中間体として用い、以下に示す化合物の合成を行った。

ピラゾール(378mg)のジメチルホルムアミド溶液(2ml)に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(211mg)を加え、40℃で1時間撹拌した。その後、化合物ＩＩ−３０(1g)のジメチルホルムアミド溶液(6ml)を滴下し、80℃で35分間撹拌した。反応終了後、2N塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−３１(416mg)を得た。
化合物ＩＩ−３１より、上記の実施例と同様に化合物Ｉ−１３３を合成した。
（化合物Ｉ−１３３）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.29 (s, 6H), 1.30-2.00 (m, 13H), 3.45 (s, 3H), 3.80-3.87 (m, 1H), 4.43 (s, 1H), 6.36 (s, 2H), 6.66 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.2 Hz, 1H), 7.98 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.23 (d, J=2.1Hz, 1H)
以下に示した化合物も同様にして合成した。

（化合物Ｉ−１３４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.10 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.40-2.09 (m, 13H), 3.19-3.28 (m, 2H), 4.05-4.10 (m, 1H), 5.58 (br, 1H), 6.39 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.46 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.67 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.80 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.77 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.94 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３５）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.10 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.45-2.23 (m, 13H), 3.20-3.29 (m, 2H), 4.09-4.17 (m, 1H), 4.41 (br, 2H), 5.58 (br, 1H), 6.39 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.46 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.67 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.82 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.77 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.94 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３６）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.10 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.46-2.17 (m, 16H), 3.19-3.29 (m, 2H), 4.08-4.15 (m, 1H), 5.13 (br, 1H), 5.59 (br, 1H), 6.39 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.45 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.67 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.83 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.77 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.94 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３７）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.42 (s, 6H), 1.48-2.23 (m, 13H), 3.61 (s, 3H), 4.11-4.17 (m, 1H), 4.41 (br, 2H), 4.77 (s, 1H), 6.31 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.44 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.63 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.36 (br, 1H), 7.85 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３８）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.42 (s, 6H), 1.46-1.96 (m, 13H), 3.22 (d, J=3.6Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 4.05-4.08 (m, 1H), 4.77 (s, 1H), 6.31 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.44 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.63 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.36 (br, 1H), 7.85 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.13 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１３９）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.42 (s, 6H), 1.45-1.96 (m, 13H), 3.61 (s, 3H), 3.69 (s, 2H), 4.03-4.10 (m, 1H), 4.58 (br, 2H), 4.76 (s, 1H), 6.31 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.44 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.63 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.37 (br, 1H), 7.85 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４０）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.31 (s, 6H), 1.54-1.98 (m, 16H), 3.80-3.87 (m, 1H), 4.43 (s, 1H), 6.35 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.43 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.67 (t, J=2.4Hz, 1H), 7.38 (d, J=6.9Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.98 (d, J=2.4Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 8.23 (d, J=2.4Hz, 1H)

（化合物Ｉ−１４１）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.45 (s, 6H), 1.48-2.23 (m, 16H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.41 (br, 2H), 5.42 (s, 1H), 6.31 (d, J=14.1Hz), 6.42 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.64 (t, J=2.4Hz, 1H), 7.45 (d, J=7.8Hz, ), 7.90 (d, J=2.4Hz, 2H), 8.12 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４２）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.45 (s, 6H), 1.51-2.20 (m, 16H), 4.08-4.14 (m, 1H), 5.41 (br, 1H), 6.32 (d, J=13.8Hz, 1H), 6.43 (d, J=13.8Hz, 1H), 6.65 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.90 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.13 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４３）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.45 (s, 6H), 1.51-2.16 (m, 19H), 4.10-4.16 (m, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 6.31 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.43 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.64 (t, J=2.1Hz, 1H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.90 (d, J=2.1Hz, 2H), 8.12 (s, 1H)

化合物ＩＩ−３０(300mg)にメトキシエチルメチルアミン(2ml)を加え、80℃にて16時間撹拌を行った。反応終了後、2N塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−３２(257mg)を得た。
化合物ＩＩ−３２より、上記の実施例と同様にＩ−１４４を合成した。
（化合物Ｉ−１４４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.52 (s, 6H), 1.54-2.25 (m, 13H), 2.94 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3.32 (t, J=4.8Hz, 2H), 3.41 (t, J=4.8Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 4.12-4.19 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.93 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.43 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.89 (s, 1H)
以下に示した化合物も同様にして合成した。

（化合物Ｉ−１４５）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.11 (t,J=7.2Hz, 3H), 1.21 (d,J=6.3Hz, 6H), 1.40 (s, 6H), 1.45-2.3 (m, 13H), 3.26 (m, 2H), 3.50 (m, 1H), 4.14 (brd, J=7.5Hz,1H), 5.74(brs, 1H), 5.83 (d,J=7.5Hz,1H), 5.95(d, J=9.9Hz, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.84 (d, J=14.1Hz,1H), 7.58 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４６）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.22 (t,J=7.2Hz, 3H), 1.41 (s, 6H), 1.57 (s, 6H), 1.6-2.14 (m, 13H), 3.27 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 4.19 (m, 1H), 5.65(m, 1H), 5.97 (d,J=7.5Hz,1H), 6.3７(d, J=14.７Hz, 1H), 6.９３ (d, J=14.1Hz, 1H), 7.82 (s, 1H), 8.02 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４７）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.11 (t,J=7.2Hz, 3H), 1.40(s, 6H), 1.81 (d,J=6.6Hz, 6H), 1.93 (s, 6H), 1.61-2.3 (m, 13H), 3.26 (m, 2H), 3.49 (m, 1H), 4.17 (brd, J=7.2Hz,1H), 5.16(s, 1H), 5.71(s,1H), 5.86(d, J=7.5Hz, 1H), 5.94 (d, J=10.2Hz, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz,1H), 6.84 (d, J=13.8Hz, 1H), 7.57(s,1H)

（化合物Ｉ−１４８）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.08 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.32-2.03 (m, 19H), 3.42-3.49 (m, 4H), 3.91 (brs, 1H), 4.42 (s, 1H), 6.04 (d, J=9.1Hz, 1H), 6.25 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.75 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.40 (d, J=6.6Hz, 1H), 8.09 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１４９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.09 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.38-2.10 (m, 19H), 3.46-3.49 (m, 4H), 3.97 (brs, 1H), 6.04 (d, J=6.4Hz, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.25 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.75 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.44 (d, J=6.1Hz, 1H), 8.10 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５０）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.21-1.89(d, J=6.6Hz, 6H), 1.38-2.19(m, 13H), 1.55(s, 3H), 1.57(s, 3H), 3.56 (m, 1H), 4.13(m, 1H), 5.44(s, 1H), 5.82(m, 1H), 5.85(s,1H), 6.32(d, J=14.1Hz, 1H), 6.81(d, J=14.1Hz, 1H), 7.55 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５１）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.13 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.42 (s, 6H), 1.48-2.29 (m, 13H), 3.20 (t, J=4.5Hz, 4H), 3.24-3.33 (m, 2H), 3.84 (t, J=4.5Hz, 4H), 4.15-4.21 (m, 1H), 5.70 (br, 1H), 6.48 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.49 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.12 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５２）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.13 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.42 (s, 6H), 1.62-2.31 (m, 13H), 3.20 (t, J=4.5Hz, 4H), 3.24-3.33 (m, 2H), 3.83 (t, J=4.5Hz, 4H), 4.20-4.27 (m, 1H), 4.46 (br, 2H), 5.70 (br, 1H), 6.49 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.50 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.12 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５３）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.53 (s, 6H), 1.56-2.27 (m, 13H), 3.20 (t, J=4.5Hz, 4H), 3.64 (s, 3H), 3.83 (t, J=4.5Hz, 4H), 4.14-4.21 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.58 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.08 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.53 (s, 6H), 1.60-2.31 (m, 13H), 3.20 (t, J=4.5Hz, 4H), 3.64 (s, 3H), 3.83 (t, J=4.5Hz, 4H), 4.19-4.25 (m, 1H), 4.44 (br.s, 2H), 4.85 (s, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.60 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.07 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５５）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.56 (s, 6H), 1.55-2.4 (m, 13H), 1.98 (s, 3H), 3.21 (m, 4H), 3.84 (m, 4H), 4.17 (brd, J=7.2Hz,1H), 5.53 (s, 1H), 6.39(d, J=14.1Hz, 1H), 6.63 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.07 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５６）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.55 (s, 6H), 1.55-2.15 (m, 13H), 1.97 (s, 3H), 3.21 (brs, 4H), 3.25 (s, 2H), 3.83(brs, 4H), 4.13 (m,1H), 5.66 (s, 1H), 6.38(d, J=14.1Hz, 1H), 6.77 (brd, J=7.2Hz, 1H), 7.06 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.76 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５７）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.55 (s, 6H), 16-1.85 (m, 8H), 1.92 (s, 3H), 1.9-2.25(m, 6H), 1.97(s, 3H), 3.19 (m, 4H), 3.49(s, 1H), 3.83(m, 4H), 4.20 (brd, J=6.6Hz,1H), 5.21(brs,1H), 5.52 (brs, 1H), 6.38 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.67 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.06 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.75 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５８）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.51 (s, 6H), 1.58-2.23 (m, 13H), 3.34-3.44 (m, 2H), 3.39 (s, 3H), 3.52 (t, J=4.8Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 4.12-4.18 (m,1H), 4.85 (s, 1H), 5.96 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.19 (t, J=6.6Hz, 1H), 6.30 (d, J=14.1Hz, 1H), 6.98 (d, J=14.1Hz, 1H), 7.57 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１５９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.90-0.96 (m ,6H), 1.36-2.10 (m ,19H), 3.48 (s, 3H), 3.97 (brs, 1H), 4.33-4.40 (m, 1H), 6.21 (brs, 2H), 6.40-6.42 (m ,3H), 6.66 (d, J=13.6Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.96 (s, 1H)

プロパン-2-チオール(413μl)のジメチルホルムアミド溶液(8ml)に、氷冷下、60%水素化ナトリウム(169mg)を加え、室温で1時間撹拌した。その後、化合物ＩＩ−３０(800mg)のジメチルホルムアミド溶液(8ml)を滴下し、さらに2時間撹拌した。反応終了後、1N塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物ＩＩ−３３(738mg)を得た。
化合物ＩＩ−３３より、上記の実施例と同様に化合物Ｉ−１６０を合成した。
（化合物Ｉ−１６０）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.28 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.53-2.20 (m, 19H), 3.30-3.37 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 4.25 (d, J=7.3Hz, 1H), 4.91 (s, 1H), 6.56 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.40 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.20 (s, 1H)
以下に示した化合物も同様にして合成した。

（化合物Ｉ−１６１）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.12 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.43 (s, 6H), 1.58-2.22 (m, 13H), 3.24-3.34 (m, 3H), 4.26 (brs, 1H), 5.76 (brs, 1H), 6.64 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.42 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.22 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６２）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.12 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.43 (s, 6H), 1.64-2.28 (m, 13H), 3.24-3.34 (m, 3H), 4.30 (brs, 1H), 4.55 (s, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.64 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.42 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.92 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.22 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６３）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.12 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.29 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.43 (s, 6H), 1.66-2.22 (m, 16H), 3.24-3.32 (m, 3H), 4.29 (brs, 1H), 5.26 (s, 1H), 5.70 (brs, 1H), 6.64 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.42 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.95 (d, J=8.3Hz, 1H), 8.21 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６４）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.28 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.54 (s, 6H), 1.64-2.28 (m, 13H), 3.30-3.37 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.1Hz, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.96 (s, 1H), 6.56 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.39 (d, J=13.9Hz, 1H), 7.95 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.20 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６５）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.17 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.38-1.56 (m, 8H), 1.77-2.18 (m, 14H), 3.32-3.40 (m, 1H), 4.00-4.07 (m, 1H), 6.00-6.40 (s, 2H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.79-7.90 (m, 2H), 8.07 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６６）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.18 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.38-1.58 (m, 8H), 1.77-2.18 (m, 14H), 3.02 (d, J=5.6Hz, 2H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.93-4.00 (m, 1H), 4.39 (t, J=5.6Hz, 1H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.91 (d, J=7.2Hz, 1H), 8.07 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６７）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.18 (d, J=5.6Hz, 6H), 1.44 (s, 6H), 1.50-2.07 (m, 16H), 3.32-3.40 (m, 1H), 3.98-4.10 (m, 3H), 6.55 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.29 (d, J=14.0Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.92 (d, J=6.0Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.33 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１６８）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.29 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.57-2.20 (m, 22H), 3.31-3.38 (m, 1H), 4.25 (d, J=6.6Hz, 1H), 5.59 (s, 1H), 6.55 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.39 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.96 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.19 (s, 1H)
上記実施例と同様に、以下の化合物を合成した。

（化合物Ｉ−１６９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.25-2.03 (m, 25H), 2.58 (d, J=4.3Hz, 3H), 3.90 (brs, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.88-4.94 (m, 1H), 6.35 (d, J=14.2Hz, 1H), 6.77 (d, J=14.2Hz, 1H), 7.30 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.52 (brs, 1H), 8.03 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７０）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.00 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.25-2.03 (m, 25H), 3.04-3.10 (m, 2H), 3.89 (brs, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.89-4.94 (m, 1H), 6.35 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.77 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.31 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.57 (t, J=5.2Hz, 1H), 8.02 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７１）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.26-2.10 (m, 25H), 2.58 (d, J=4.6Hz, 3H), 3.97 (brs, 1H), 4.89-4.96 (m, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.35 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.77 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.38 (d, J=6.3Hz, 1H), 7.53 (brs, 1H), 8.04 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７２）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.00 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.25-2.10 (m, 25H), 3.04-3.11 (m, 2H), 3.96 (brs, 1H), 4.90-4.97 (m, 1H), 6.20 (brs, 2H), 6.35 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.77 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.38 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.57 (t, J=5.4Hz, 1H), 8.04 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７３）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.87 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.24 (d, J=6.1Hz, 6H), 1.33-2.07 (m, 23H), 3.88 (brs, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.87-4.93 (m ,1H), 6.35 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.75 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.00 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７４）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)0.87 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.24 (d, J=6.1Hz, 6H), 1.40-2.10 (m, 23H), 3.96 (brs, 1H), 4.89-4.95 (m, 1H), 6.20 (brs, 2H), 6.36 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.75 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.38 (d, J=6.6Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 8.01 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７５）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.43 (s, 6H), 1.81(s,6H), 1.86-2.21(m, 13H), 2.17 (m, 1H), 3.96 (brs, 1H), 6.59 (d, J=10.8Hz,1H), 7.00 (d, J=10.5Hz,1H), 7.64 (brd, J=4.5Hz, 1H), 7.83(s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.31 (brs, 1H)

（化合物Ｉ−１７６）ＮＭＲ(d6-DMSO); δ(ppm)1.34-2.10(m, 13H), 1.43(s, 3H), 1.44(s, 3H), 1.81(s, 3H), 3.92 (m, 1H), 4.44(m, 1H), 6.72 (d, J=10.5Hz,1H), 6.99 (d, J=10.5Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.47 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７７）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.55 (s, 6H), 1.61-2.20 (m, 13H), 1.96 (s, 3H), 3.1 (m, 1H), 3.29(brs, 1H), 4.19(m,1H), 6.59 (d, J=14.1Hz,1H), 6.72 (brd, J=6.9Hz,1H), 7.03 (d, J=13.8Hz, 1H), 8.06 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７８）ＮＭＲ(CDCl3); δ(ppm)1.5-2.3(m, 13H), 1.97(s, 3H), 4.27 (brd, J=7.8Hz,1H), 4.41(brs, 2H), 5.46(s, 1H), 6.50(d, J=7.2Hz,1H), 6.60(d, J=13.2Hz,1H), 7.04(d, J=13.8Hz, 1H), 8.07 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１７９）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.25 (d, J=6.1Hz, 6H), 1.35-2.03 (m, 19H), 3.31 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.89 (brs, 1H), 4.43 (s, 1H), 4.86-4.93 (m, 1H), 6.39 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.79 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.31 (d, J=7.1Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 8.01 (s, 1H)

（化合物Ｉ−１８０）ＮＭＲ(DMSO-d6); δ(ppm)1.25 (d, J=6.1Hz, 6H), 1.41-2.10 (m, 19H), 3.31 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.95 (brs, 1H), 4.87-4.94 (m, 1H), 6.19 (brs, 2H), 6.39 (d, J=14.4Hz, 1H), 6.79 (d, J=14.4Hz, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 8.02 (s, 1H)

上記実施例と同様に、本発明化合物として、例えば以下の化合物も合成することができる。

さらに、本発明化合物として、以下の化合物も合成することができる。
具体的に、式（ＩＶ）を用いて定義された化合物を示す。

式（ＩＶ）の環Ａに使われる略号として次の置換基が挙げられる。

式（ＩＶ）のＲ^３に使われる略号として次の置換基が挙げられる。

式（ＩＶ）のＲ^２に使われる略号として次の置換基が挙げられる。

(化合物番号，環Ａ,Ｒ^２，Ｒ^３)＝
(I-P1,A-1,R²-1,R³-1),(I-P2,A-1,R²-1,R³-2),(I-P3,A-1,R²-1,R³-3),(I-P4,A-1,R²-1,R³-4),(I-P5,A-1,R²-1,R³-5),(I-P6,A-1,R²-1,R³-6),(I-P7,A-1,R²-1,R³-7),(I-P8,A-1,R²-1,R³-8),(I-P9,A-1,R²-1,R³-9),(I-P10,A-1,R²-1,R³-10),(I-P11,A-1,R²-1,R³-11),(I-P12,A-1,R²-1,R³-12),(I-P13,A-1,R²-1,R³-13),(I-P14,A-1,R²-1,R³-14),(I-P15,A-1,R²-1,R³-15),(I-P16,A-1,R²-1,R³-16),(I-P17,A-1,R²-1,R³-17),(I-P18,A-1,R²-1,R³-18),(I-P19,A-1,R²-1,R³-19),(I-P20,A-1,R²-1,R³-20),(I-P21,A-1,R²-1,R³-21),(I-P22,A-1,R²-1,R³-22),(I-P23,A-1,R²-1,R³-23),(I-P24,A-1,R²-1,R³-24),(I-P25,A-1,R²-1,R³-25),(I-P26,A-1,R²-1,R³-26),(I-P27,A-1,R²-1,R³-27),(I-P28,A-1,R²-1,R³-28),(I-P29,A-1,R²-1,R³-29),(I-P30,A-1,R²-1,R³-30),(I-P31,A-1,R²-1,R³-31),(I-P32,A-1,R²-1,R³-32),(I-P33,A-1,R²-1,R³-33),(I-P34,A-1,R²-1,R³-34),(I-P35,A-1,R²-2,R³-1),(I-P36,A-1,R²-2,R³-2),(I-P37,A-1,R²-2,R³-3),(I-P38,A-1,R²-2,R³-4),(I-P39,A-1,R²-2,R³-5),(I-P40,A-1,R²-2,R³-6),(I-P41,A-1,R²-2,R³-7),(I-P42,A-1,R²-2,R³-8),(I-P43,A-1,R²-2,R³-9),(I-P44,A-1,R²-2,R³-10),(I-P45,A-1,R²-2,R³-11),(I-P46,A-1,R²-2,R³-12),(I-P47,A-1,R²-2,R³-13),(I-P48,A-1,R²-2,R³-14),(I-P49,A-1,R²-2,R³-15),(I-P50,A-1,R²-2,R³-16),(I-P51,A-1,R²-2,R³-17),(I-P52,A-1,R²-2,R³-18),(I-P53,A-1,R²-2,R³-19),(I-P54,A-1,R²-2,R³-20),(I-P55,A-1,R²-2,R³-21),(I-P56,A-1,R²-2,R³-22),(I-P57,A-1,R²-2,R³-23),(I-P58,A-1,R²-2,R³-24),(I-P59,A-1,R²-2,R³-25),(I-P60,A-1,R²-2,R³-26),(I-P61,A-1,R²-2,R³-27),(I-P62,A-1,R²-2,R³-28),(I-P63,A-1,R²-2,R³-29),(I-P64,A-1,R²-2,R³-30),(I-P65,A-1,R²-2,R³-31),(I-P66,A-1,R²-2,R³-32),(I-P67,A-1,R²-2,R³-33),(I-P68,A-1,R²-2,R³-34),(I-P69,A-1,R²-3,R³-1),(I-P70,A-1,R²-3,R³-2),(I-P71,A-1,R²-3,R³-3),(I-P72,A-1,R²-3,R³-4),(I-P73,A-1,R²-3,R³-5),(I-P74,A-1,R²-3,R³-6),(I-P75,A-1,R²-3,R³-7),(I-P76,A-1,R²-3,R³-8),(I-P77,A-1,R²-3,R³-9),(I-P78,A-1,R²-3,R³-10),(I-P79,A-1,R²-3,R³-11),(I-P80,A-1,R²-3,R³-12),(I-P81,A-1,R²-3,R³-13),(I-P82,A-1,R²-3,R³-14),(I-P83,A-1,R²-3,R³-15),(I-P84,A-1,R²-3,R³-16),(I-P85,A-1,R²-3,R³-17),(I-P86,A-1,R²-3,R³-18),(I-P87,A-1,R²-3,R³-19),(I-P88,A-1,R²-3,R³-20),(I-P89,A-1,R²-3,R³-21),(I-P90,A-1,R²-3,R³-22),(I-P91,A-1,R²-3,R³-23),(I-P92,A-1,R²-3,R³-24),(I-P93,A-1,R²-3,R³-25),(I-P94,A-1,R²-3,R³-26),(I-P95,A-1,R²-3,R³-27),(I-P96,A-1,R²-3,R³-28),(I-P97,A-1,R²-3,R³-29),(I-P98,A-1,R²-3,R³-30),(I-P99,A-1,R²-3,R³-31),(I-P100,A-1,R²-3,R³-32),(I-P101,A-1,R²-3,R³-33),(I-P102,A-1,R²-3,R³-34),(I-P103,A-1,R²-4,R³-1),(I-P104,A-1,R²-4,R³-2),(I-P105,A-1,R²-4,R³-3),(I-P106,A-1,R²-4,R³-4),(I-P107,A-1,R²-4,R³-5),(I-P108,A-1,R²-4,R³-6),(I-P109,A-1,R²-4,R³-7),(I-P110,A-1,R²-4,R³-8),(I-P111,A-1,R²-4,R³-9),(I-P112,A-1,R²-4,R³-10),(I-P113,A-1,R²-4,R³-11),(I-P114,A-1,R²-4,R³-12),(I-P115,A-1,R²-4,R³-13),(I-P116,A-1,R²-4,R³-14),(I-P117,A-1,R²-4,R³-15),(I-P118,A-1,R²-4,R³-16),(I-P119,A-1,R²-4,R³-17),(I-P120,A-1,R²-4,R³-18),(I-P121,A-1,R²-4,R³-19),(I-P122,A-1,R²-4,R³-20),(I-P123,A-1,R²-4,R³-21),(I-P124,A-1,R²-4,R³-22),(I-P125,A-1,R²-4,R³-23),(I-P126,A-1,R²-4,R³-24),(I-P127,A-1,R²-4,R³-25),(I-P128,A-1,R²-4,R³-26),(I-P129,A-1,R²-4,R³-27),(I-P130,A-1,R²-4,R³-28),(I-P131,A-1,R²-4,R³-29),(I-P132,A-1,R²-4,R³-30),(I-P133,A-1,R²-4,R³-31),(I-P134,A-1,R²-4,R³-32),(I-P135,A-1,R²-4,R³-33),(I-P136,A-1,R²-4,R³-34),(I-P137,A-1,R²-5,R³-1),(I-P138,A-1,R²-5,R³-2),(I-P139,A-1,R²-5,R³-3),(I-P140,A-1,R²-5,R³-4),(I-P141,A-1,R²-5,R³-5),(I-P142,A-1,R²-5,R³-6),(I-P143,A-1,R²-5,R³-7),(I-P144,A-1,R²-5,R³-8),(I-P145,A-1,R²-5,R³-9),(I-P146,A-1,R²-5,R³-10),(I-P147,A-1,R²-5,R³-11),(I-P148,A-1,R²-5,R³-12),(I-P149,A-1,R²-5,R³-13),(I-P150,A-1,R²-5,R³-14),(I-P151,A-1,R²-5,R³-15),(I-P152,A-1,R²-5,R³-16),(I-P153,A-1,R²-5,R³-17),(I-P154,A-1,R²-5,R³-18),(I-P155,A-1,R²-5,R³-19),(I-P156,A-1,R²-5,R³-20),(I-P157,A-1,R²-5,R³-21),(I-P158,A-1,R²-5,R³-22),(I-P159,A-1,R²-5,R³-23),(I-P160,A-1,R²-5,R³-24),(I-P161,A-1,R²-5,R³-25),(I-P162,A-1,R²-5,R³-26),(I-P163,A-1,R²-5,R³-27),(I-P164,A-1,R²-5,R³-28),(I-P165,A-1,R²-5,R³-29),(I-P166,A-1,R²-5,R³-30),(I-P167,A-1,R²-5,R³-31),(I-P168,A-1,R²-5,R³-32),(I-P169,A-1,R²-5,R³-33),(I-P170,A-1,R²-5,R³-34),(I-P171,A-1,R²-6,R³-1),(I-P172,A-1,R²-6,R³-2),(I-P173,A-1,R²-6,R³-3),(I-P174,A-1,R²-6,R³-4),(I-P175,A-1,R²-6,R³-5),(I-P176,A-1,R²-6,R³-6),(I-P177,A-1,R²-6,R³-7),(I-P178,A-1,R²-6,R³-8),(I-P179,A-1,R²-6,R³-9),(I-P180,A-1,R²-6,R³-10),(I-P181,A-1,R²-6,R³-11),(I-P182,A-1,R²-6,R³-12),(I-P183,A-1,R²-6,R³-13),(I-P184,A-1,R²-6,R³-14),(I-P185,A-1,R²-6,R³-15),(I-P186,A-1,R²-6,R³-16),(I-P187,A-1,R²-6,R³-17),(I-P188,A-1,R²-6,R³-18),(I-P189,A-1,R²-6,R³-19),(I-P190,A-1,R²-6,R³-20),(I-P191,A-1,R²-6,R³-21),(I-P192,A-1,R²-6,R³-22),(I-P193,A-1,R²-6,R³-23),(I-P194,A-1,R²-6,R³-24),(I-P195,A-1,R²-6,R³-25),(I-P196,A-1,R²-6,R³-26),(I-P197,A-1,R²-6,R³-27),(I-P198,A-1,R²-6,R³-28),(I-P199,A-1,R²-6,R³-29),(I-P200,A-1,R²-6,R³-30),(I-P201,A-1,R²-6,R³-31),(I-P202,A-1,R²-6,R³-32),(I-P203,A-1,R²-6,R³-33),(I-P204,A-1,R²-6,R³-34),(I-P205,A-1,R²-7,R³-1),(I-P206,A-1,R²-7,R³-2),(I-P207,A-1,R²-7,R³-3),(I-P208,A-1,R²-7,R³-4),(I-P209,A-1,R²-7,R³-5),(I-P210,A-1,R²-7,R³-6),(I-P211,A-1,R²-7,R³-7),(I-P212,A-1,R²-7,R³-8),(I-P213,A-1,R²-7,R³-9),(I-P214,A-1,R²-7,R³-10),(I-P215,A-1,R²-7,R³-11),(I-P216,A-1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-22,R³-30),(I-P15535,A-16,R²-22,R³-31),(I-P15536,A-16,R²-22,R³-32),(I-P15537,A-16,R²-22,R³-33),(I-P15538,A-16,R²-22,R³-34),(I-P15539,A-16,R²-23,R³-1),(I-P15540,A-16,R²-23,R³-2),(I-P15541,A-16,R²-23,R³-3),(I-P15542,A-16,R²-23,R³-4),(I-P15543,A-16,R²-23,R³-5),(I-P15544,A-16,R²-23,R³-6),(I-P15545,A-16,R²-23,R³-7),(I-P15546,A-16,R²-23,R³-8),(I-P15547,A-16,R²-23,R³-9),(I-P15548,A-16,R²-23,R³-10),(I-P15549,A-16,R²-23,R³-11),(I-P15550,A-16,R²-23,R³-12),(I-P15551,A-16,R²-23,R³-13),(I-P15552,A-16,R²-23,R³-14),(I-P15553,A-16,R²-23,R³-15),(I-P15554,A-16,R²-23,R³-16),(I-P15555,A-16,R²-23,R³-17),(I-P15556,A-16,R²-23,R³-18),(I-P15557,A-16,R²-23,R³-19),(I-P15558,A-16,R²-23,R³-20),(I-P15559,A-16,R²-23,R³-21),(I-P15560,A-16,R²-23,R³-22),(I-P15561,A-16,R²-23,R³-23),(I-P15562,A-16,R²-23,R³-24),(I-P15563,A-16,R²-23,R³-25),(I-P15564,A-16,R²-23,R³-26),(I-P15565,A-16,R²-23,R³-27),(I-P15566,A-16,R²-23,R³-28),(I-P15567,A-16,R²-23,R³-29),(I-P15568,A-16,R²-23,R³-30),(I-P15569,A-16,R²-23,R³-31),(I-P15570,A-16,R²-23,R³-32),(I-P15571,A-16,R²-23,R³-33),(I-P15572,A-16,R²-23,R³-34),(I-P15573,A-16,R²-24,R³-1),(I-P15574,A-16,R²-24,R³-2),(I-P15575,A-16,R²-24,R³-3),(I-P15576,A-16,R²-24,R³-4),(I-P15577,A-16,R²-24,R³-5),(I-P15578,A-16,R²-24,R³-6),(I-P15579,A-16,R²-24,R³-7),(I-P15580,A-16,R²-24,R³-8),(I-P15581,A-16,R²-24,R³-9),(I-P15582,A-16,R²-24,R³-10),(I-P15583,A-16,R²-24,R³-11),(I-P15584,A-16,R²-24,R³-12),(I-P15585,A-16,R²-24,R³-13),(I-P15586,A-16,R²-24,R³-14),(I-P15587,A-16,R²-24,R³-15),(I-P15588,A-16,R²-24,R³-16),(I-P15589,A-16,R²-24,R³-17),(I-P15590,A-16,R²-24,R³-18),(I-P15591,A-16,R²-24,R³-19),(I-P15592,A-16,R²-24,R³-20),(I-P15593,A-16,R²-24,R³-21),(I-P15594,A-16,R²-24,R³-22),(I-P15595,A-16,R²-24,R³-23),(I-P15596,A-16,R²-24,R³-24),(I-P15597,A-16,R²-24,R³-25),(I-P15598,A-16,R²-24,R³-26),(I-P15599,A-16,R²-24,R³-27),(I-P15600,A-16,R²-24,R³-28),(I-P15601,A-16,R²-24,R³-29),(I-P15602,A-16,R²-24,R³-30),(I-P15603,A-16,R²-24,R³-31),(I-P15604,A-16,R²-24,R³-32),(I-P15605,A-16,R²-24,R³-33),(I-P15606,A-16,R²-24,R³-34),(I-P15607,A-16,R²-25,R³-1),(I-P15608,A-16,R²-25,R³-2),(I-P15609,A-16,R²-25,R³-3),(I-P15610,A-16,R²-25,R³-4),(I-P15611,A-16,R²-25,R³-5),(I-P15612,A-16,R²-25,R³-6),(I-P15613,A-16,R²-25,R³-7),(I-P15614,A-16,R²-25,R³-8),(I-P15615,A-16,R²-25,R³-9),(I-P15616,A-16,R²-25,R³-10),(I-P15617,A-16,R²-25,R³-11),(I-P15618,A-16,R²-25,R³-12),(I-P15619,A-16,R²-25,R³-13),(I-P15620,A-16,R²-25,R³-14),(I-P15621,A-16,R²-25,R³-15),(I-P15622,A-16,R²-25,R³-16),(I-P15623,A-16,R²-25,R³-17),(I-P15624,A-16,R²-25,R³-18),(I-P15625,A-16,R²-25,R³-19),(I-P15626,A-16,R²-25,R³-20),(I-P15627,A-16,R²-25,R³-21),(I-P15628,A-16,R²-25,R³-22),(I-P15629,A-16,R²-25,R³-23),(I-P15630,A-16,R²-25,R³-24),(I-P15631,A-16,R²-25,R³-25),(I-P15632,A-16,R²-25,R³-26),(I-P15633,A-16,R²-25,R³-27),(I-P15634,A-16,R²-25,R³-28),(I-P15635,A-16,R²-25,R³-29),(I-P15636,A-16,R²-25,R³-30),(I-P15637,A-16,R²-25,R³-31),(I-P15638,A-16,R²-25,R³-32),(I-P15639,A-16,R²-25,R³-33),(I-P15640,A-16,R²-25,R³-34),(I-P15641,A-16,R²-26,R³-1),(I-P15642,A-16,R²-26,R³-2),(I-P15643,A-16,R²-26,R³-3),(I-P15644,A-16,R²-26,R³-4),(I-P15645,A-16,R²-26,R³-5),(I-P15646,A-16,R²-26,R³-6),(I-P15647,A-16,R²-26,R³-7),(I-P15648,A-16,R²-26,R³-8),(I-P15649,A-16,R²-26,R³-9),(I-P15650,A-16,R²-26,R³-10),(I-P15651,A-16,R²-26,R³-11),(I-P15652,A-16,R²-26,R³-12),(I-P15653,A-16,R²-26,R³-13),(I-P15654,A-16,R²-26,R³-14),(I-P15655,A-16,R²-26,R³-15),(I-P15656,A-16,R²-26,R³-16),(I-P15657,A-16,R²-26,R³-17),(I-P15658,A-16,R²-26,R³-18),(I-P15659,A-16,R²-26,R³-19),(I-P15660,A-16,R²-26,R³-20),(I-P15661,A-16,R²-26,R³-21),(I-P15662,A-16,R²-26,R³-22),(I-P15663,A-16,R²-26,R³-23),(I-P15664,A-16,R²-26,R³-24),(I-P15665,A-16,R²-26,R³-25),(I-P15666,A-16,R²-26,R³-26),(I-P15667,A-16,R²-26,R³-27),(I-P15668,A-16,R²-26,R³-28),(I-P15669,A-16,R²-26,R³-29),(I-P15670,A-16,R²-26,R³-30),(I-P15671,A-16,R²-26,R³-31),(I-P15672,A-16,R²-26,R³-32),(I-P15673,A-16,R²-26,R³-33),(I-P15674,A-16,R²-26,R³-34),(I-P15675,A-16,R²-27,R³-1),(I-P15676,A-16,R²-27,R³-2),(I-P15677,A-16,R²-27,R³-3),(I-P15678,A-16,R²-27,R³-4),(I-P15679,A-16,R²-27,R³-5),(I-P15680,A-16,R²-27,R³-6),(I-P15681,A-16,R²-27,R³-7),(I-P15682,A-16,R²-27,R³-8),(I-P15683,A-16,R²-27,R³-9),(I-P15684,A-16,R²-27,R³-10),(I-P15685,A-16,R²-27,R³-11),(I-P15686,A-16,R²-27,R³-12),(I-P15687,A-16,R²-27,R³-13),(I-P15688,A-16,R²-27,R³-14),(I-P15689,A-16,R²-27,R³-15),(I-P15690,A-16,R²-27,R³-16),(I-P15691,A-16,R²-27,R³-17),(I-P15692,A-16,R²-27,R³-18),(I-P15693,A-16,R²-27,R³-19),(I-P15694,A-16,R²-27,R³-20),(I-P15695,A-16,R²-27,R³-21),(I-P15696,A-16,R²-27,R³-22),(I-P15697,A-16,R²-27,R³-23),(I-P15698,A-16,R²-27,R³-24),(I-P15699,A-16,R²-27,R³-25),(I-P15700,A-16,R²-27,R³-26),(I-P15701,A-16,R²-27,R³-27),(I-P15702,A-16,R²-27,R³-28),(I-P15703,A-16,R²-27,R³-29),(I-P15704,A-16,R²-27,R³-30),(I-P15705,A-16,R²-27,R³-31),(I-P15706,A-16,R²-27,R³-32),(I-P15707,A-16,R²-27,R³-33),(I-P15708,A-16,R²-27,R³-34),(I-P15709,A-16,R²-28,R³-1),(I-P15710,A-16,R²-28,R³-2),(I-P15711,A-16,R²-28,R³-3),(I-P15712,A-16,R²-28,R³-4),(I-P15713,A-16,R²-28,R³-5),(I-P15714,A-16,R²-28,R³-6),(I-P15715,A-16,R²-28,R³-7),(I-P15716,A-16,R²-28,R³-8),(I-P15717,A-16,R²-28,R³-9),(I-P15718,A-16,R²-28,R³-10),(I-P15719,A-16,R²-28,R³-11),(I-P15720,A-16,R²-28,R³-12),(I-P15721,A-16,R²-28,R³-13),(I-P15722,A-16,R²-28,R³-14),(I-P15723,A-16,R²-28,R³-15),(I-P15724,A-16,R²-28,R³-16),(I-P15725,A-16,R²-28,R³-17),(I-P15726,A-16,R²-28,R³-18),(I-P15727,A-16,R²-28,R³-19),(I-P15728,A-16,R²-28,R³-20),(I-P15729,A-16,R²-28,R³-21),(I-P15730,A-16,R²-28,R³-22),(I-P15731,A-16,R²-28,R³-23),(I-P15732,A-16,R²-28,R³-24),(I-P15733,A-16,R²-28,R³-25),(I-P15734,A-16,R²-28,R³-26),(I-P15735,A-16,R²-28,R³-27),(I-P15736,A-16,R²-28,R³-28),(I-P15737,A-16,R²-28,R³-29),(I-P15738,A-16,R²-28,R³-30),(I-P15739,A-16,R²-28,R³-31),(I-P15740,A-16,R²
-28,R³-32),(I-P15741,A-16,R²-28,R³-33),(I-P15742,A-16,R²-28,R³-34),(I-P15743,A-16,R²-29,R³-1),(I-P15744,A-16,R²-29,R³-2),(I-P15745,A-16,R²-29,R³-3),(I-P15746,A-16,R²-29,R³-4),(I-P15747,A-16,R²-29,R³-5),(I-P15748,A-16,R²-29,R³-6),(I-P15749,A-16,R²-29,R³-7),(I-P15750,A-16,R²-29,R³-8),(I-P15751,A-16,R²-29,R³-9),(I-P15752,A-16,R²-29,R³-10),(I-P15753,A-16,R²-29,R³-11),(I-P15754,A-16,R²-29,R³-12),(I-P15755,A-16,R²-29,R³-13),(I-P15756,A-16,R²-29,R³-14),(I-P15757,A-16,R²-29,R³-15),(I-P15758,A-16,R²-29,R³-16),(I-P15759,A-16,R²-29,R³-17),(I-P15760,A-16,R²-29,R³-18),(I-P15761,A-16,R²-29,R³-19),(I-P15762,A-16,R²-29,R³-20),(I-P15763,A-16,R²-29,R³-21),(I-P15764,A-16,R²-29,R³-22),(I-P15765,A-16,R²-29,R³-23),(I-P15766,A-16,R²-29,R³-24),(I-P15767,A-16,R²-29,R³-25),(I-P15768,A-16,R²-29,R³-26),(I-P15769,A-16,R²-29,R³-27),(I-P15770,A-16,R²-29,R³-28),(I-P15771,A-16,R²-29,R³-29),(I-P15772,A-16,R²-29,R³-30),(I-P15773,A-16,R²-29,R³-31),(I-P15774,A-16,R²-29,R³-32),(I-P15775,A-16,R²-29,R³-33),(I-P15776,A-16,R²-29,R³-34)

（試験例１）
11β-HSD1阻害剤の評価法（ヒト11β-HSD1 に対する化合物の評価）
阻害剤を、50 mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH 7.5）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)、NADPH (0.42 mg/ml)、グルコース−6−リン酸 (1.26 mg/ml)、グルコース−6−リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質コルチゾン（5μM）を添加した（全量で10μl）。37℃で２時間反応後、XL-665標識コルチゾール溶液 (5μl)、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液 (5μl) を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度（HTRF法）を測定した。実験ごとに濃度既知のコルチゾールで作成した標準曲線からコルチゾール濃度を算出した。
阻害剤を含まない時に生成されたコルチゾール濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11β-HSD1 に対する50%阻害濃度（IC50値）を算出した。
（試験例２）
11β-HSD1阻害剤の評価法（マウス 11β-HSD1に対する化合物の評価）
阻害剤を、50 mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH 7.5）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)、NADPH (0.42 mg/ml)、グルコース−6−リン酸 (1.26 mg/ml)、グルコース−6−リン酸デヒドリゲナーゼ、酵素で構成される反応溶液中で室温で30分間プレインキュベーション後、基質１１−デヒドロコルチコステロン（2μM）を添加した（全量で10μl）。37℃で2時間反応後、XL-665標識コルチゾール溶液 (5μl)、Cryptate標識抗コルチゾール抗体溶液 (5 μl) を添加し、室温で2時間反応後、蛍光強度を測定した（HTRF法）。実験ごとに濃度既知のコルチコステロンで作成した標準曲線からコルチコステロン濃度を算出した。
阻害剤を含まない時に生成されたコルチコステロン濃度をコントロール値とし、阻害剤の各濃度でのコントロール値に対する阻害率をプロットした阻害曲線から阻害剤の11β-HSD1 に対する50%阻害濃度（IC50値）を算出した。

試験例１及び２の結果を以下に示す。
化合物Ｉ−７：ヒトＩＣ_５０＝３．４μＭ、マウスＩＣ_５０＝０．４１μＭ
化合物Ｉ−９：ヒトＩＣ_５０＝１１μＭ、マウスＩＣ_５０＝１．７μＭ
化合物Ｉ−３６：ヒトＩＣ_５０＝１．２μＭ、マウスＩＣ_５０＝１μＭ
化合物Ｉ−６３：ヒトＩＣ_５０＝１．４μＭ、マウスＩＣ_５０＝０．２１μＭ
化合物Ｉ−７７：ヒトＩＣ_５０＝０．６２μＭ、マウスＩＣ_５０＝０．２３μＭ
化合物Ｉ−１０５：ヒトＩＣ_５０＝１４７．８ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝３．６ｎＭ
化合物Ｉ−１２１：ヒトＩＣ_５０＝１５４．３ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝４．９ｎＭ
化合物Ｉ−１２７：ヒトＩＣ_５０＝８８．１ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝３．０ｎＭ
化合物Ｉ−１２８：ヒトＩＣ_５０＝６２．４ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝５．５ｎＭ
化合物Ｉ−１３１：ヒトＩＣ_５０＝２０．８ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝１．４ｎＭ
化合物Ｉ−１３３：ヒトＩＣ_５０＝７５．６ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝０．５２ｎＭ
化合物Ｉ−１３８：ヒトＩＣ_５０＝３５．１ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝０．２８ｎＭ
化合物Ｉ−１３９：ヒトＩＣ_５０＝６４．４ｎＭ、マウスＩＣ_５０＝０．３７ｎＭ
（試験例３）

糖尿病に対する11β-HSD1 阻害剤の経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物６週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６ＪＪｃｌマウスを日本クレアより購入し、１週間の予備飼育の後、７週齢で実験に使用した。
（２）飼育条件マウスは、飼育環境として温度は２３±２℃、湿度は５５±１０％に設定され、照明は８：００〜２０：００点灯、２０：００〜８：００消灯のサイクルに設定されている。予備飼育中、実験期間中は固形飼料（ＣＥ−２、日本クレア）および滅菌水道水を自由摂取させた。
（３）個体およびケージの識別マウスの尾に油性インクで個体番号を記し識別を行った。ケージには試験責任者名、入荷日、系統、性別、供給元を記したラベルを付け、予備飼育中は２０匹／ケージで飼育した。実験開始後は３匹／ケージで飼育した。
（４）投与量、群分けの設定経口投与、静脈内投与の投与量により、以下のように群を設定した。
経口投与２０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３）
静脈内投与５ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３）
（５）投与液の調製調製法は以下に示した。経口投与媒体として、０.５％メチルセルロース（１５００ｃP）を用い懸濁液を調整した。静脈内投与媒体として、N，N-ジメチルアセトアミド／ポリエチレングリコール４００（＝１／２）を用い、可溶化溶液を調整した。
（６）投与方法経口投与は、１０ｍL／ｋｇの割合で経口ゾンデにより強制的に胃内に投与した。静脈内投与は、２．５ｍL／ｋｇの割合でガラスシリンジにより尾静脈から投与した。
（７）評価項目採血は心臓からの時点採血とし、血漿中薬物濃度をＨＰＬＣまたはＬＣ/ＭＳ/ＭＳを用いて測定した。
（８）統計解析血漿中濃度推移について、非線型最小プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣからバイオアベイラビリティを算出した。

摘出脂肪組織を用いたHSD1阻害活性評価法
実験には9-10週齢の雄性ob/obマウスを用いた。動物に被験化合物30-50mg/kgを経口投与し、8および16時間後に抱水クロラール麻酔下に内臓脂肪を摘出して脂肪中HSD1活性を測定した。被験化合物のHSD1阻害活性は0.5％メチルセルロース溶液を経口投与し、同様の処置を施した動物の脂肪中HSD1活性を100として阻害率を算出した。
摘出した内臓脂肪約200 mgに3倍量のリン酸緩衝液(50 mM リン酸ナトリウム（pH 7.5）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)）を加えてホモジネート溶液を調製し、HSD１酵素活性測定に供した。 HSD1酵素活性測定は60 μlの反応液 (50 mM リン酸ナトリウム緩衝液（pH 7.5）、ウシ血清アルブミン(1 mg/ml)、NADPH (0.42 mg/ml)、グルコース−6−リン酸 (1.26 mg/ml)、グルコース−6−リン酸デヒドリゲナーゼ)と脂肪ホモジネート溶液20 μlを混和し、10 μM 11-DHC溶液20 μlを基質として添加後、反応を開始した。反応は37℃で60分間行い、200 μl酢酸エチルの添加により反応を停止させた。分析用の内部標準としてデキサメタゾン溶液10 μl（20 pmol/μl）を添加後、遠心し（15000 rpm x 3 min, r.t.）、上清150 μlを採取した。上清は減圧乾燥後、得られた残渣を水−メタノール溶液(H2O：メタノール= 45：55）60 μlに溶解し、HPLCでコルチコステロンを定量した。コルチコステロンの測定は内部標準品デキサメタゾン量との相対比で検量線を予め作成し、それを基に算出した。

以下に示す製剤例１〜８は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。「活性成分」なる用語は、本発明化合物、それらの製薬的に許容される塩、又はそれらの水和物を意味する。

（製剤例１）
硬質ゼラチンカプセルは次の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分２５０
デンプン（乾燥）２００
ステアリン酸マグネシウム１０
合計４６０ｍｇ

（製剤例２）
錠剤は下記の成分を用いて製造する：
用量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分２５０
セルロース（微結晶）４００
二酸化ケイ素（ヒューム）１０
ステアリン酸５
合計６６５ｍｇ
成分を混合し、圧縮して各重量６６５ｍｇの錠剤にする。

（製剤例３）
以下の成分を含有するエアロゾル溶液を製造する：
重量
活性成分０．２５
エタノール２５．７５
プロペラント２２（クロロジフルオロメタン）７４．００
合計１００．００
活性成分とエタノールを混合し、この混合物をプロペラント２２の一部に加え、−３０℃に冷却し、充填装置に移す。ついで必要量をステンレススチール容器へ供給し、残りのプロペラントで希釈する。バブルユニットを容器に取り付ける。

（製剤例４）
活性成分６０ｍｇを含む錠剤は次のように製造する：
活性成分６０ｍｇ
デンプン４５ｍｇ
微結晶性セルロース３５ｍｇ
ポリビニルピロリドン（水中１０％溶液）４ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルデンプン４．５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム０．５ｍｇ
滑石１ｍｇ
合計１５０ｍｇ
活性成分、デンプン、およびセルロースはＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけて、十分に混合する。ポリビニルピロリドンを含む水溶液を得られた粉末と混合し、ついで混合物をＮｏ．１４メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。このようにして得た顆粒を５０℃で乾燥してＮｏ．１８メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通す。あらかじめＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．ふるいに通したナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石をこの顆粒に加え、混合した後、打錠機で圧縮して各重量１５０ｍｇの錠剤を得る。

（製剤例５）
活性成分８０ｍｇを含むカプセル剤は次のように製造する：
活性成分８０ｍｇ
デンプン５９ｍｇ
微結晶性セルロース５９ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ
合計２００ｍｇ
活性成分、デンプン、セルロース、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通して硬質ゼラチンカプセルに２００ｍｇずつ充填する。

（製剤例６）
活性成分２２５ｍｇを含む坐剤は次のように製造する：
活性成分２２５ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド２０００ｍｇ
合計２２２５ｍｇ
活性成分をＮｏ．６０メッシュＵ．Ｓ．のふるいに通し、あらかじめ必要最小限に加熱して融解させた飽和脂肪酸グリセリドに懸濁する。ついでこの混合物を、みかけ２ｇの型に入れて冷却する。

（製剤例７）
活性成分５０ｍｇを含む懸濁剤は次のように製造する：
活性成分５０ｍｇ
ナトリウムカルボキシメチルセルロース５０ｍｇ
シロップ１．２５ｍｌ
安息香酸溶液０．１０ｍｌ
香料ｑ．ｖ．
色素ｑ．ｖ．
精製水を加え合計５ｍｌ
活性成分をＮｏ．４５メッシュＵ．Ｓ．のふるいにかけ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびシロップと混合して滑らかなペーストにする。安息香酸溶液および香料を水の一部で希釈して加え、攪拌する。ついで水を十分量加えて必要な体積にする。

（製剤例８）
静脈用製剤は次のように製造する：
活性成分１００ｍｇ
飽和脂肪酸グリセリド１０００ｍｌ
上記成分の溶液は通常、１分間に１ｍｌの速度で患者に静脈内投与される。

以上の試験例から明らかなように、本発明に係る化合物はI型11βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害作用を示す。従って、本発明に係る化合物は糖尿病治療剤として非常に有用である。

Claims

式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
式：

で示される化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する請求項７記載の医薬組成物。