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JP2010518165A - ヒスタミンｈ４受容体の２−アミノピリミジン系モジュレーター - Google Patents

ヒスタミンｈ４受容体の２−アミノピリミジン系モジュレーター Download PDF

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JP2010518165A JP2009549618A JP2009549618A JP2010518165A JP 2010518165 A JP2010518165 A JP 2010518165A JP 2009549618 A JP2009549618 A JP 2009549618A JP 2009549618 A JP2009549618 A JP 2009549618A JP 2010518165 A JP2010518165 A JP 2010518165A
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Abstract

２−アミノピリミジン化合物を記述し、これらはＨ４受容体モジュレーターとして用いるに有用である。そのような化合物はＨ４受容体の活性が媒介する病気状態、障害および疾患、例えばアレルギー、喘息、自己免疫病および掻痒などを治療するための製薬学的組成物および方法で使用可能である。
【選択図】 なし

Description

本発明は、特定の２−アミノピリミジン化合物、それらを含有させた製薬学的組成物、それらの製造方法、およびそれらをヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする目的およびヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気状態、障害および疾患を治療する目的で用いる方法に関する。
ヒスタミンＨ４受容体（Ｈ４Ｒ）は最も最近同定されたヒスタミン受容体である（論評に関しては非特許文献１、２、３、４、５を参照）。この受容体は骨髄および脾臓に存在しかつ好酸球、好塩基球、肥満細胞（非特許文献６、７、８、９、１０）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（非特許文献１１）、樹状細胞および関節リウマチ患者から得たヒト滑膜細胞（非特許文献１２）に発現する。しかしながら、好中球および単球における発現はあまり明確ではない（非特許文献１３）。受容体の発現は少なくともある程度ではあるがいろいろな炎症性刺激によって制御され（非特許文献１４、７）、このように、Ｈ４受容体の活性化が炎症反応に影響を与えることは裏付けされている。Ｈ４受容体は免疫担当細胞上に優先的に発現することから、それは免疫反応中にヒスタミンが示す調節機能と密に関係している。
ヒスタミンが免疫および自己免疫病に関連して示す生物学的活性はアレルギー反応およびそれの有害な影響、例えば炎症などと密に関連している。炎症反応を引き起こすイベントには、物理的刺激（外傷を包含）、化学的刺激、感染および異物の侵入が含まれる。そのような炎症反応は痛み、体温上昇、発赤、発汗、機能低下またはそれらの組み合わせを伴うことを特徴とする。
肥満細胞の脱顆粒（エキソサイトーシス）が起こるとヒスタミンが放出されそして最初にヒスタミンによってモジュレートされる膨疹および発赤反応で特徴づけ可能な炎症反応がもたらされる。幅広く多様な免疫刺激（例えばアレルゲンまたは抗体）および非免疫（例えば化学的）刺激によって肥満細胞の活性化、動員および脱顆粒が引き起こされ得る。肥満細胞が活性化するとアレルギー性炎症反応が始まり、それによって今度は炎症反応を更に助長する他のエフェクター細胞の動員が引き起こされる。ヒスタミンによってマウス肥満細胞の走化性が誘発されることが示された（非特許文献８）。Ｈ４受容体ノックアウトマウスから得た肥満細胞を用いると走化性は生じない。その上、その反応はＨ４特異的拮抗薬によって阻止されるが、Ｈ１受容体拮抗薬によってもＨ２受容体拮抗薬によってもＨ３受容体拮抗薬によっても阻止されない（非特許文献８、非特許文献１５）。また、肥満細胞が生体内でヒスタミンに向かって移動することも調査され、その移動がＨ４受容体に依存することが示された（非特許文献１５）。肥満細胞の移動がアレルギー性鼻炎および肥満細胞数の増加が見られるアレルギーである役割を果たしている可能性がある（非特許文献１６、１７、１８、１９、２０）。加うるに、肥満細胞がアレルゲンに反応すると鼻粘膜の上皮層に再分配されることも知られている（非特許文献２１、２２）。そのような結果は、肥満細胞がヒスタミンに向かう走化性反応をヒスタミンＨ４受容体が媒介することを示している。
好酸球がヒスタミンに向かう走化性を示し得ることが示された（非特許文献２３、２４、１３）。Ｈ４選択的リガンドを用いることで好酸球のヒスタミン誘発走化性をＨ４受容体が媒介することが示された（非特許文献２４、非特許文献１３）。好酸球をヒスタミンで処置すると細胞表面に発現する接着分子ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８（ＬＦＡ−１）およびＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１）の量が増加する（非特許文献１３）。そのような増加はＨ４受容体の拮抗薬によって阻止されるが、Ｈ１受容体拮抗薬によってもＨ２受容体拮抗薬によっ
てもＨ３受容体拮抗薬によっても阻止されない。
また、Ｈ４Ｒは樹状細胞およびＴ細胞でもある役割を果たす。ヒト単球由来樹状細胞では、Ｈ４Ｒの刺激によってＩＬ−１２ｐ７０の産生が抑制されかつヒスタミン媒介走化性が促進される（非特許文献２５）。また、Ｈ４受容体がＣＤ８＋Ｔ細胞である役割を果たすことも報告された。Ｈ４およびＨ２両方の受容体がヒスタミンによって誘発されるヒトＣＤ８＋Ｔ細胞からのＩＬ−１６放出を制御することが非特許文献８に示された。アレルゲンまたはヒスタミンによるチャレンジを受けさせた喘息患者の気管支肺胞洗浄液の中にＩＬ−１６が存在することが確認され（非特許文献２６、２７）、このことがＣＤ４＋細胞の移動にとって重要であると考えられる。前記受容体が前記種類の細胞の中でそのような作用を示すことは、適応的免疫反応、例えば自己免疫病で活発になる適応的免疫反応などでそれが重要な役割を果たしていることを示している。
生体内Ｈ４受容体拮抗薬はザイモサン誘発腹膜炎もしくは胸膜炎モデルで好中球増加症を阻止する能力を有する（非特許文献２８、非特許文献１５）。加うるに、Ｈ４受容体拮抗薬は幅広く用いられていて充分に特徴づけられている大腸炎モデルでも活性を示す（非特許文献２９）。このような結果はＨ４受容体拮抗薬が生体内で抗炎症性を示し得ると言った結論を裏付けている。
ヒスタミンが果たす別の生理学的役割は痒みのメディエーターとしての役割であるが、臨床的にはＨ１受容体拮抗薬はあまり有効ではない。最近、また、マウスがヒスタミンに誘発されて引っ掻き傷を作ることにＨ４受容体が関係しているとも考えられている（非特許文献３０）。そのようなヒスタミンの影響はＨ４拮抗薬によって阻止され得る。このような結果は、Ｈ４受容体がヒスタミン誘発痒みに関与し、従ってＨ４受容体拮抗薬は掻痒の治療に肯定的な効果を示すであろうと言った仮定を裏付けている。ヒスタミンＨ４受容体拮抗薬が実験的掻痒を軽減することが示された（非特許文献３１）。
Ｈ４受容体をモジュレートすると炎症メディエーターの放出が制御されかつ白血球の動員が抑制させることで、Ｈ４媒介病および疾患を予防および／または治療することが可能になるが、そのような病気および疾患には、アレルギー反応の有害な影響、例えば炎症などが含まれる。本発明に従う化合物はＨ４受容体をモジュレートする特性を有する。本発明に従う化合物は白血球動員を抑制する特性を有する。本発明に従う化合物は抗炎症特性を有する。
炎症が主題の参考書の例には下記が含まれる：１）非特許文献３２、３３、３４および３５。
炎症および炎症に関連した状態に関する背景および論評を論文、例えば下記の如き論文の中に見ることができる：（非特許文献３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３）。
このように、本発明に従う低分子ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターは、炎症メディエーターの放出を制御しかつ白血球動員を抑制することで、いろいろな病因の炎症を治療する時に有用であり得、そのような炎症には下記の疾患および病気が含まれる：炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患、掻痒および免疫不全疾患。ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害および病状には、本明細書に示すそれらが含まれる。
特定の環式アミン置換２−アミノピリミジンが下記の出版物に開示されている：非特許文献４４、特許文献１、２、非特許文献４５、４６、４７、特許文献３および４。
特定の置換２−アミノピリミジンがヒスタミンＨ４拮抗薬として特許文献５および６に開示されている。置換ピリミジンがヒスタミンＨ４リガンドとして特許文献７および８に記述されている。ベンゾフロ−およびベンゾチエノピリミジンがヒスタミンＨ４モジュレーターとして特許文献９に開示されている。アミノピリミジンをヒスタミンＨ４リガンドとして開示している追加的開示には特許文献１０、１１、１２および１３が含まれる。
しかしながら、好ましい製薬学的特性を有する効力のあるヒスタミンＨ４受容体モジュレーターが必要とされているままである。本発明に関連して特定の２−アミノピリミジン誘導体がヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする活性を有することを見いだした。
ヨーロッパ特許出願番号ＥＰ １４３７３４８（２００４年７月１４日） 米国特許第３，９０７，８０１（１９７５年９月２３日） 国際特許出願公開ＷＯ ２００１／６２２３３（２００７年８月３０日） 国際特許出願公開ＷＯ ２００１／４７９２１（２００１年７月５日） 国際特許出願公開ＷＯ ２００５／０５４２３９（２００５年６月１６日） ＥＰ １５０５０６４（２００５年２月９日；国際特許出願公開ＷＯ２００５／０１４５５６の相当物） 米国特許出願公開２００７／０１８５０７５（２００７年８月９日） 国際特許出願公開ＷＯ ２００７／０３１５２９（２００７年３月２２日） 国際特許出願公開ＷＯ ２００８／００８３５９（２００８年１月１７日） 国際特許出願公開番号ＷＯ ２００７／０９０８５２（２００７年８月１６日） 国際特許出願公開番号ＷＯ ２００７／０９０８５３（２００７年８月１６日） 国際特許出願公開番号ＷＯ ２００７／０９０８５４（２００７年８月１６日） ＥＰ １７６７５３７（２００７年３月２８日）
Ｆｕｎｇ−Ｌｅｕｎｇ，Ｗ．−Ｐ．他、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．ＤｒｕｇＳ２００４、５（１１）、１１７４−１１８３ ｄｅ Ｅｓｃｈ，Ｉ．Ｊ．Ｐ．他、ＴｒｅｎｄＳＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００５、２６（９）、４６２−４６９ Ｚｈａｎｇ，Ｍ．他、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００７、１１３、５９４−６０６ Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，Ｒ．Ｌ．他、Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．２００８、７、４１−５３ Ｚｈａｎｇ，Ｍ．他、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．ＤｒｕｇＳ２００６、１５（１１）、１４４３−１４５２ Ｌｉｕ，Ｃ．他、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１、５９（３）、４２０−４２６ Ｍｏｒｓｅ，Ｋ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００１、２９６（３）、１０５８−１０６６ Ｈｏｆｓｔｒａ，Ｃ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３、３０５（３）、１２１２−１２２１ Ｌｉｐｐｅｒｔ，Ｕ．他、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２００４、１２３（１）、１１６−１２３ Ｖｏｅｈｒｉｎｇｅｒ，Ｄ．他、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ ２００４、２０（３）、２６７−２７７ Ｇａｎｔｎｅｒ，Ｆ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２、３０３（１）、３００−３０７ Ｉｋａｗａ，Ｙ．他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００５、２８（１０）、２０１６−２０１８ Ｌｉｎｇ，Ｐ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４２（１）、１６１−１７１ Ｃｏｇｅ，Ｆ．他、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００１、２８４（２）、３０１−３０９ Ｔｈｕｒｍｏｎｄ，Ｒ．Ｌ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００４、３０９（１）、４０４−４１３ Ｋｉｒｂｙ，Ｊ．Ｇ．他、Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９８７、１３６（２）、３７９−３８３ Ｃｒｉｍｉ，Ｅ．他、Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１９９１、１４４（６）、１２８２−１２８６ Ａｍｉｎ，Ｋ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６２（６）、２２９５−２３０１ Ｇａｕｖｒｅａｕ，Ｇ．Ｍ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６１（５）、１４７３−１４７８ Ｋａｓｓｅｌ，Ｏ．他、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ ２００１、３１（９）、１４３２−１４４０ Ｆｏｋｋｅｎｓ，Ｗ．Ｊ．他、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ １９９２、２２（７）、７０１−７１０ Ｓｌａｔｅｒ，Ａ．他、Ｊ．Ｌａｒｙｎｇｏｌ．Ｏｔｏｌ．１９９６、１１０、９２９−９３３ Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ，Ｍ．他、Ｊ．Ｒｅｃｅｐｔ．Ｓｉｇｎａｌ Ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ２００２、２２（１−４）、４３１−４４８ Ｂｕｃｋｌａｎｄ，Ｋ．Ｆ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３、１４０（６）、１１１７−１１２７ Ｇｕｔｚｍｅｒｍ，Ｒ．他、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５、１７４（９）、５２２４−５２３２ Ｍａｓｈｉｋｉａｎ，Ｖ．Ｍ．他、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９８、１０１（６、Ｐａｒｔ １）、７８６−７９２ Ｋｒｕｇ，Ｎ．他、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２０００、１６２（１）、１０５−１１１ Ｔａｋｅｓｈｉｔａ，Ｋ．他、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００３、３０７（３）、１０７２−１０７８ Ｖａｒｇａ，Ｃ．他、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００５、５２２（１−３）、１３０−１３８ Ｂｅｌｌ，Ｊ．Ｋ．他、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４、１４２（２）、３７４−３８０ Ｄｕｎｆｏｒｄ，Ｐ．Ｊ．他、Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００７、１１９（１）、１７６−１８３ Ｇａｌｌｉｎ，Ｊ．Ｉ．；Ｓｎｙｄｅｒｍａｎ、Ｒ．、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：Ｂａｓｉｃ ＰｒｉｎｃｉｐｌｅＳａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ、第３版；Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ ＷｉｌｌｉａｍＳ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ、１９９９ Ｓｔｖｒｔｉｎｏｖａ，Ｖ．他、Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｅｖｅｒ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ＰｒｉｎｃｉｐｌｅＳｏｆ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｔｕｄｅｎｔｓ）；Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９５ Ｃｅｃｉｌ他、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ Ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第１８版；Ｗ．Ｂ．ＳａｕｎｄｅｒＳＣｏ．、１９８８ Ｓｔｅｄｍａｎ’ＳＭｅｄｉｃａｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ． Ｎａｔｈａｎ、Ｃ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８４６−８５２ Ｔｒａｃｅｙ、Ｋ．Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８５３−８５９ Ｃｏｕｓｓｅｎｓ、Ｌ．Ｍ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８６０−８６７ Ｌｉｂｂｙ、Ｐ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０、８６８−８７４ Ｂｅｎｏｉｓｔ、Ｃ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７５−８７８ Ｗｅｉｎｅｒ、Ｈ．Ｌ．他、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８７９−８８４ Ｃｏｈｅｎ、Ｊ．、Ｎａｔｕｒｅ ２００２、４２０（６９１７）、８８５−８９１ Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ、Ｄ．、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００２、８（１１）、１２１１−１２１７ Ｂｅｃｋｅｒ，Ｉ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．２００５、４２（７）、１２８９−１２９５ Ｌｅｓｐａｇｎｏｌ，Ａ．他、Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒａｐ．１９７１、６（２）、１０５−１０８ Ｗｉｌｌｅｃｏｍｍｅ，Ｂ．ＡｎｎａｌｅＳｄｅ Ｃｈｉｍｉｅ １９６９、４（６）、４０５−４２８ Ｌｅｓｐａｇｎｏｌ，Ａ．他、Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒａｐ．１９６５、１、２６−３１
発明の要約
本発明は、１つの一般的面において、下記の式（Ｉ）：
Figure 2010518165
［式中、
Ｒ１は、
ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロ
アリール）またはフェネチル基、
ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、またはｄ）アダマンチル基、
であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
Figure 2010518165
の中の１つであり、かつ
ｑは、０または１であり、
Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に有効な代謝産物から選択した化学物質に関する。
特定の態様における式（Ｉ）で表される化合物は、以下の詳細な説明に記述または例示する種から選択した化合物である。
さらなる面において、本発明は、各々が式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される
プロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物に関する。本発明に従う製薬学的組成物に更に製薬学的に許容される賦形剤を含有させることも可能である。
別の面において、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法に向けたものであり、この方法は、そのような治療を必要としている被験体に式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質を有効な量で投与することを含んで成る。
本発明の方法の好適な特定態様における病気、障害または病状は炎症である。本明細書に示す炎症は、ヒスタミンが放出される結果として発症する反応を指し、そのような放出は少なくとも１種の刺激によって引き起こされる。そのような刺激の例は免疫刺激および非免疫刺激である。
別の面において、本発明の化学物質はヒスタミンＨ４受容体のモジュレーターとして用いるに有用である。このように、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートする方法（そのような受容体が被験体に存在する時を包含）に向けたものであり、この方法は、ヒスタミンＨ４受容体を有効な量の式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質に接触させることを含んで成る。
別の面において、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に許容される塩を製造する方法に向けたものである。
本発明の１つの目的は、通常の方法および／または従来技術の欠点の中の少なくとも１つを克服するか或は改善することにあるか或はそれの有用な代替法を提供することにある。
以下の詳細な説明および本発明の実施によって本発明の追加的態様、特徴および利点が明らかになるであろう。
本発明および本発明の好適な態様の詳細な説明
簡潔さの目的で、本明細書に示す特許を包含する出版物の開示は引用することによって本明細書に組み入れられる。
本明細書で用いる如き用語“包含”、“含有”および“含んで成る”を本明細書では幅広い非限定的意味で用いる。
用語“アルキル”は、鎖中の炭素原子数が１から１２の直鎖もしくは分枝鎖アルキル基を指す。典型的なアルキル基にはメチル（Ｍｅ、これをまた構造的に結合“／”で表すこともあり得る）、エチル（Ｅｔ）、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよび当該技術分野の通常の技術および本明細書に示す教示に照らしてこの上に示した例のいずれか１つに相当すると見なされるであろう基が含まれる。
用語“シクロアルキル”は、炭素環当たりの環原子数が３から１２の飽和もしくは部分
飽和の単環式、縮合多環式またはスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 2010518165
“ヘテロシクロアルキル”は、炭素原子から選択される環原子を環構造当たり３から１２個有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を３個以下の数で有する飽和もしくは部分飽和の単環式または縮合、架橋もしくはスピロ多環式環構造を指す。そのような環構造は場合により炭素もしくは硫黄環員上にオキソ基を２個以下の数で含有していてもよい。部分が適切に結合している形態の例となる物質には下記が含まれる：
Figure 2010518165
用語“ヘテロアリール”は、複素環当たりの環原子数が３から１２の単環式、縮合二環式または縮合多環式芳香複素環（炭素原子から選択される環原子を有しかつ窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を４個以下の数で有する環構造）を指す。ヘテロアリール基の具体例には、部分が適切に結合している形態の下記の物質が含まれる：
Figure 2010518165
当業者は、この上に示したか或は具体的に示したヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル基の種は排他的ではなくかつまたその定義した用語の範囲内の追加的種を選択することも可能であることを理解するであろう。
用語“ハロゲン”は塩素、フッ素、臭素またはヨウ素を表す。用語“ハロ”はクロロ、フルオロ、ブロモまたはヨードを表す。
用語“置換されている”は、特定の基または部分が１個以上の置換基を持つことを意味する。用語“置換されていない”は、特定の基が置換基を持たないことを意味する。用語“場合により置換されていてもよい”は、特定の基が１個以上の置換基で置換されているか或は置換されていないことを意味する。用語“置換されている”を構造系の説明で用いる場合、その置換がその系上の結合価が許容するいずれかの位置に起こることを意味する。
本明細書に示す式はいずれもその構造式で表される構造を有する化合物ばかりでなく特定の変形または形態も表すことを意図する。特に、本明細書に示すいずれかの式で表される化合物は不斉中心を持つ可能性があり、従って、いろいろな鏡像異性体形態で存在する可能性がある。一般式で表される化合物の光学異性体および立体異性体およびこれらの混合物の全部が当該式の範囲内であると見なす。このように、本明細書に示す如何なる式もそれのラセミ体、１種以上の鏡像異性体形態、１種以上のジアステレオマー形態、１種以上のアトロプ異性形態物およびこれらの混合物を表すことを意図する。その上、特定の構造物は幾何異性体（即ちシスおよびトランス異性体）、互変異性体またはアトロプ異性体として存在し得る。加うるに、本明細書に示す如何なる式にも前記化合物の水化物、溶媒和物および多形体およびこれらの混合物を包含させることを意図する。本発明の特定の態様では、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩を結晶の形態で得た。好適な態様では、式（Ｉ）で表される化合物の二塩酸塩を結晶の形態で得た。
説明をより簡潔にする目的で、本明細書に示す量的表現のいくつかには用語「約」による制限を受けさせていない。用語「約」を明確に用いるか否かに拘わらず、本明細書に示す量は全てが実際の所定値を指すことを意味しかつまた当該技術分野の通常の技術を基にして正当に推測されるであろう前記所定値の近似値［実験および／または測定条件による前記所定値の相当値および近似値を包含］も指すことを意味すると理解する。収率をパーセントとして示す時にはいつでも、そのような収率は、個々の化学量論的条件下で得るこ
とが可能な当該物質の最大量を基準にした当該収率が得られた時の当該物質の質量を指す。パーセントとして示す濃度は、異なると示さない限り、質量比を指す。
本明細書で化学物質を言及する場合、これは（ａ）実際に示す形態の前記化学物質および（ｂ）当該化合物を命名する時にそれが存在すると考えられる媒体中で前記化学物質が取る形態のいずれかの中のいずれか１つを言及することを表す。例えば、本明細書でＲ−ＣＯＯＨの如き化合物を言及する場合、これは、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）およびＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）の中のいずれか１つを言及することを包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は固体状化合物を指し、これは例えば錠剤または他のある種の固体状の製薬学的組成物または製剤などの中に存在していてもよく、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は溶媒中で解離していない形態の当該化合物を指し、そしてＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）は溶媒中で解離している形態の当該化合物、例えばそのような解離がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、これの塩に由来するか或は媒体中で解離を起こしたと思われる時にＲ−ＣＯＯ−をもたらす他のいずれかの物質に由来するかに拘らず水性環境中で解離した形態の当該化合物などを指す。別の例として、“ある物質を式Ｒ−ＣＯＯＨで表される化合物に接触させる”などの如き表現は、そのような接触を起こさせる媒体中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨに前記物質を接触させることを指す。これに関して、そのような物質が例えば水性環境中に存在する場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨも前記同じ媒体中に存在することで前記物質がＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）および／またはＲ−ＣＯＯ− （ａｑ）［ここで、下つき文字“（ａｑ）”は化学および生化学における通常の意味に従って“水性”を表す］などの如き種に接触すると理解する。このような命名の例としてカルボン酸官能基を選択したが、しかしながら、そのような選択は限定を意図するものでなく、単に例示である。同様な例を他の官能基に関しても示すことができると理解し、そのような官能基には、これらに限定するものでないが、ヒドロキシル、塩基性窒素員、例えばアミンの中の窒素員および当該化合物が入っている媒体中で公知様式に従って相互作用または変換を起こす他の基のいずれも含まれる。そのような相互作用および変換には、これらに限定するものでないが、解離、結合、互変異性、加溶媒分解（加水分解を包含）、溶媒和（水和を包含）、プロトン化および脱プロトンが含まれる。本明細書ではそれに関してさらなる例を示さない、と言うのは、所定媒体中で起こるそのような相互作用および変換は当該技術分野の通常の技術を持つ如何なる人にも公知であるからである。
また、本明細書に示す如何なる式も当該化合物の非標識形態ばかりでなく同位体標識形態も表すことを意図する。同位体標識化合物は、１個以上の原子が選択した原子質量もしくは質量数を有する原子に置き換わっている以外は本明細書に示す式で表される構造を有する。本発明の化合物に取り込ませることができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、燐、フッ素、塩素およびヨウ素の同位体、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどが含まれる。そのような同位体標識化合物は代謝検定（好適には１４Ｃを用いた）、反応速度検定（例えば２Ｈまたは３Ｈを用いた）、検出もしくは造影技術［例えば陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）または単光子放出コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）］（薬剤または基質組織分布検定を包含）または患者の放射線治療で用いるに有用である。特に、１８Ｆまたは１１Ｃ標識化合物がＰＥＴまたはＳＰＥＣＴ検定に特に好適であり得る。更に、重質同位体、例えば重水素（即ち２Ｈ）などによる置換を行うと代謝安定性がより高くなる、例えば生体内半減期が長くなるか或は必要な投薬量が少なくなることなどで結果として特定の治療的利点が得られる可能性もある。本発明の同位体標識化合物およびこれらのプロドラッグの調製は、一般に、容易に入手可能な同位体標識反応体を同位体標識無し反応体の代わりに用いて本スキームまたは本実施例に開示する手順および以下に記述する調製を行うことで実施可能である。
本明細書に示すいずれかの式を言及する場合、指定変項に可能な種のリストから選択す
る個々の部分の選択は他のいずれかの場所に現れる変項に関して当該種を同じく選択することを定義することを意図するものでない。言い換えれば、変項が２回以上現れる場合、指定リストから選択する種の選択は、特に明記しない限り、式中の他の場所に位置する同じ変項に関して選択する種の選択から独立している。
置換基用語に関する１番目の例として、置換基Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の一方でありかつ置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３およびＳ４の中の一方である場合、そのような割り当てはＳ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２でありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；の選択およびそのような選択の１つ１つに相当する選択に従って示す本発明の態様を指す。より短い用語“Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の１つでありかつＳ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３およびＳ４の中の１つである”を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する１番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書の上に示した慣例がＲ１−４、Ｒａ−ｄおよびｑおよび本明細書で用いる他のいずれかの一般的置換基記号などの如き員に適用可能な場合、それらにも拡大適用する。
その上、いずれかの員または置換基に関して２つ以上の割り当てを示す場合、本発明の態様は、独立して解釈するその挙げる割り当ておよびこれらの相当物によって生じさせることが可能ないろいろな組分けを包含する。置換基用語に関する２番目の例として、置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つであると本明細書で記述する場合、このリストはＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ２の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１およびＳ３の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２およびＳ３の中の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つである；そしてＳｅｘａｍｐｌｅがそのような選択の１つ１つに相当する選択のいずれかである；本発明の態様を指す。より短い用語“ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２およびＳ３の中の１つである”を本明細書では相当して簡潔さの目的で用いるが、限定として用いるものでない。この上に一般的表現で記述した置換基用語に関する２番目の例は、本明細書に記述するいろいろな置換基割り当てを例示することを意味する。置換基に関して本明細書の上に示した慣例がＲ１−４、Ｒａ−ｄおよびｑおよび本明細書で用いる他のいずれかの一般的置換基記号などの如き員に適用可能な場合、それらにも拡大適用する。
用語“Ｃｉ−ｊ”（ここで、ｊ＞ｉ）を本明細書である種類の置換基に適用する場合、これはｉからｊ（ｉおよびｊを包含）までの炭素員数の各々および全てが独立し実現される本発明の態様を指すことを意味する。例として、用語Ｃ１−３は独立して１個の炭素員（Ｃ１）を有する態様、２個の炭素員（Ｃ２）を有する態様および３個の炭素員（Ｃ３）を有する態様を指す。
用語Ｃｎ−ｍアルキルは、直鎖であるか或は分枝しているかに拘わらず、鎖中の炭素員の総数Ｎがｎ＜Ｎ＜ｍ（ここで、ｍ＞ｎ）を満足させる脂肪酸鎖を指す。
本明細書に示す二置換はいずれもいろいろな結合可能性の中の２つ以上が許容される時にそのようないろいろな可能性を包含させることを意味する。例えば二置換−Ａ−Ｂ−（ここで、Ａ≠Ｂ）の言及は、本明細書では、Ａが１番目の置換員と結合しておりかつＢが２番目の置換員と結合しているような二置換を指し、かつまた、Ａが２番目の置換員と結合しておりかつＢが１番目の置換員と結合しているような二置換も指す。
この上で行った割り当ておよび用語に関する解釈的考慮に従い、本明細書である組を明確に言及する場合、それが化学的に意味がありかつ特に明記しない限り、そのような組の態様を独立して言及しかつ明確に示した組のサブセットの可能な態様の各々および全てを言及することを意味すると理解する。
式（Ｉ）のいくつかの態様におけるＲ１はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、シクロプロポキシメチル、ベンジル、４−クロロベンジル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、フェネチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−フェニル−シクロプロピル、インダン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチルまたはアダマンチルである。他の態様におけるＲ１はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。
いくつかの態様におけるＲ２はＨである。
いくつかの態様では、Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）４−を形成している。他の態様では、Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成している。
いくつかの態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は：
Figure 2010518165
でありかつＲａ、ＲｂおよびＲｃはこの上で定義した通りである。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
でありかつＲｂはこの上で定義した通りである。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
である。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
でありかつＲｂおよびＲｃはこの上で定義した通りである。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
でありかつＲｂはこの上で定義した通りである。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
でありかつＲｂはこの上で定義した通りである。さらなる態様における−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は
Figure 2010518165
でありかつＲｂはこの上で定義した通りである。
いくつかの態様におけるＲａはＨである。
いくつかの態様におけるＲｂおよびＲｃは各々独立してＨまたはメチルである。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、好適にはこの上に記述した化合物および本明細書に例示する具体的な化合物の製薬学的に許容される塩およびそのような塩を用いる方法も包含する。
“製薬学的に許容される塩”は、無毒で生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適した式（Ｉ）で表される化合物の遊離酸もしくは塩基の塩を意味することを意図する。一般にＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ他、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７、６６：１−１９およびＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ、Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅ
ｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈ編集、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ、Ｚｕｒｉｃｈ、２００２を参照のこと。好適な製薬学的に許容される塩は、患者の組織に過度の毒性も刺激もアレルギー反応ももたらすことなく接触させるに適した薬理学的に有効な塩である。式（Ｉ）で表される化合物は充分に酸性の基、充分に塩基性の基または両方の種類の官能基を持つ可能性があり、従っていろいろな無機もしくは有機塩基および無機および有機酸と反応して製薬学的に許容される塩を生じ得る。典型的な製薬学的に許容される塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、燐酸塩、一水素燐酸塩、二水素燐酸塩、メタ燐酸塩、ピロ燐酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、蟻酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、しゅう酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン−１，４−二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン−スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩およびマンデル酸塩が含まれる。
式（Ｉ）で表される化合物が塩基性窒素を含有する場合、当該技術分野で利用可能な適切な方法のいずれか、例えば遊離塩基を無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、燐酸などでか或は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、こはく酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、しゅう酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸またはガラクツロン酸など、アルファ−ヒドロキシ酸、例えばマンデル酸、クエン酸または酒石酸など、アミノ酸、例えばアスパラギン酸またはグルタミン酸など、芳香族酸、例えば安息香酸、２−アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸または桂皮酸など、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として示した酸などの如き酸の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の酸およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。
式（Ｉ）で表される化合物が塩基性窒素を複数含有する場合の適切な塩には無機もしくは有機酸を１当量以上用いて生じさせた塩が含まれることを当業者は理解するであろう。式（Ｉ）の好適な態様におけるそのような塩には二塩酸塩が含まれる。
式（Ｉ）で表される化合物が酸、例えばカルボン酸またはスルホン酸などの場合、適切な方法のいずれか、例えば遊離酸を無機または有機塩基、例えばアミン（第一級、第二級または第三級）、アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ土類金属の水酸化物、本明細書に例として示した塩基などの如き塩基の適合し得る任意混合物および当該技術分野の技術の通常のレベルに照らして相当物または許容される代替物であると見なされる他の塩基およびこれらの混合物のいずれかで処理する方法などで所望の製薬学的に許容される塩を調製することができる。適切な塩の具体例には、アミノ酸、例えばグリシンおよびアルギニンなど、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第一級、第二級および第三級アミンおよび環式アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリンおよびピペラジンなどから生じさせた有機塩、およびナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウムおよびリチウムから生じさせた無機塩が含まれる。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよびそのような製薬学的に許容されるプロドラッグを用いる治療方法にも関する。用語“プロドラッグ”は、被験体に投与した後に化学的または生理学的プロセス、例えば生体内で起こる加溶媒分解または酵素による開裂などでか或は生理学的条件下で当該化合物になる（例えばプロドラッグを生理学的ｐＨにすると式（Ｉ）で表される化合物に変化する）指定化合物の前駆体を意味する。“製薬学的に許容されるプロドラッグ”は、毒性がないか、生物学的に許容されるか或は他の様式で当該被験体に投与するに生物学的に適したプロドラッグである。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製に関する例となる手順が例えば“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５などに記述されている。
プロドラッグの例には、式（Ｉ）で表される化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基とアミドまたはエステル結合で共有結合しているアミノ酸残基を有する化合物またはアミノ酸残基の数が２以上（例えば２、３または４）のポリペプチド鎖を有する化合物が含まれる。アミノ酸残基の例には、天然に存在する２０種類のアミノ酸（これらは一般に３文字記号で表される）ばかりでなく４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン、イソデモシン、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンが含まれる。
追加的種類のプロドラッグの製造を例えば式（Ｉ）で表される構造物が有する遊離カルボキシル基にアミドまたはアルキルエステルとして誘導体化を受けさせることなどで実施することも可能である。アミドの例には、アンモニア、第一級Ｃ１−６アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ１−６アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。第二級アミンには、５員もしくは６員のヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環部分が含まれる。アミドの例には、アンモニア、Ｃ１−３アルキル第一級アミンおよびジ（Ｃ１−２アルキル）アミンから生じさせたアミドが含まれる。本発明のエステルの例には、Ｃ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニルおよびフェニル（Ｃ１−６アルキル）エステルが含まれる。好適なエステルにはメチルエステルが含まれる。プロドラッグの調製をまた遊離ヒドロキシ基に半こはく酸エステル、燐酸エステル、ジメチルアミノ酢酸エステルおよびホスホリルオキシメチルオキシカルボニルを包含する基を用いた誘導体化をＡｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖ．１９９６、１９、１１５に概略が示されている如き手順に従って受けさせることで実施することも可能である。また、ヒドロキシおよびアミノ基のカルバメート誘導体もプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基のカーボネート誘導体、スルホン酸エステルおよび硫酸エステルもプロドラッグをもたらし得る。また、ヒドロキシ基に誘導体化を（アシルオキシ）メチルおよび（アシルオキシ）エチルエーテル［このアシル基はアルキルエステルであってもよく、場合により１個以上のエーテル、アミンまたはカルボン酸官能で置換されていてもよいか、或はアシル基はこの上に記述した如きアミノ酸エステルである］として受けさせることもプロドラッグを生じさせるに有効である。この種類のプロドラッグの調製はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６、３９、１０に記述されているようにして実施可能である。また、遊離アミンに誘導体化をアミド、スルホンアミドまたはホスホンアミドとして受けさせることも可能である。そのようなプロドラッグ部分の全部にエーテル、アミンおよびカルボン酸官能を包含する基が組み込まれている可能性がある。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物およびそのような代謝産物を本発明の方法で用いることにも関する。“製薬学的に有効な代謝産物”は、式（Ｉ）で表される化合物またはこれの塩が体内で代謝を受けることで生じた薬理学的に有効な生成物を意味する。ある化合物のプロドラッグおよび有効な代謝産物の測定は当該技術分野で公知または利用可能な常規技術を用いて実施可能である。例えばＢｅｒｔｏ
ｌｉｎｉ他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７、４０、２０１１−２０１６；Ｓｈａｎ他、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９９７、８６（７）、７６５−７６７；Ｂａｇｓｈａｗｅ、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．１９９５、３４、２２０−２３０；Ｂｏｄｏｒ、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．１９８４、１３、２２４−３３１；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓ、１９８５）；およびＬａｒｓｅｎ、Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ他編集、Ｈａｒｗｏｏｄ Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９９１）を参照のこと。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物およびこれらの製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容されるプロドラッグおよび製薬学的に有効な代謝産物（単独であるか或は組み合わせであるかに拘わらず）（集合的に“活性薬剤”）はヒスタミンＨ４受容体モジュレーターとして本発明の方法で用いるに有用である。ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートするそのような方法は、ヒスタミンＨ４受容体を有効な量の式（Ｉ）で表される化合物、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質に接触させることを含んで成る。本発明の態様はヒスタミンＨ４受容体の活性を阻害するものである。
いくつかの態様におけるヒスタミンＨ４受容体は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状、例えば本明細書に記述するそれらにかかっていると診断されたか或はそれに苦しんでいる被験体に存在する受容体である。症状または病気状態を“病状、障害または病気”の範囲内に包含させることを意図する。
従って、本発明は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または疾患、例えば炎症などにかかっていると診断されたか或はそれに苦しんでいる被験体を治療する目的で本明細書に記述する活性薬剤を用いる方法に関する。従って、本発明に従う活性薬剤は抗炎症薬として使用可能である。
いくつかの態様では、本発明の活性薬剤を炎症を治療する目的で投与する。炎症はいろいろな病気、障害または疾患、例えば炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患（以下により具体的に示す疾患および病気を包含）などに関連している可能性がある。炎症の発症および進化に関して、炎症性疾患または炎症が媒介する病気または疾患には、これらに限定するものでないが、急性炎症、アレルギー性炎症および慢性炎症が含まれる。
本発明に従ってヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする薬剤を用いて治療可能な炎症の例となる種類には、多数の疾患、例えばアレルギー、喘息、ドライアイ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ（Ｏｈｋｉ，Ｅ．他、Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００７、３０（１１）、２２１７−２２２０を参照）、多発性硬化症、炎症性腸疾患（大腸炎、クローン病および潰瘍性大腸炎を包含）、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒（蕁麻疹）、眼の炎症（例えば手術後の眼の炎症）、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫媒介（また１型としても知られる）糖尿病および狼瘡の中のいずれか１つが原因で起こる炎症が含まれ、それらは病気のある段階で炎症が過度であるか或は長期に渡ることを特徴とする。炎症をもたらす他の自己免疫病には、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、例えばギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、例えばヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原
発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎および精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、例えば強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群が含まれる。
本発明に従ってヒスタミンＨ４受容体をモジュレートする薬剤を用いて治療可能な掻痒には、アレルギー性皮膚疾患（例えばアトピー性皮膚炎および蕁麻疹）および他の代謝障害（例えば慢性腎不全、肝胆汁うっ滞および糖尿病）の症状である掻痒が含まれる。
他の態様では、本発明の活性薬剤をアレルギー、関節リウマチ、喘息、自己免疫病または掻痒を治療する目的で投与する。
このように、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または疾患にかかっていると診断されたか或はそれに苦しんでいる被験体を治療する目的で本活性薬剤を用いることができる。本明細書で用いる如き用語“治療”または“治療する”は、ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートすることによって治療的または予防的な利益をもたらす目的で本発明の活性薬剤または組成物を被験体に投与することを指すことを意図する。治療には、ヒスタミンＨ４受容体の活性のモジュレーションが媒介する病気、障害または疾患またはそのような病気、障害または疾患の１種以上の症状を回復させること、改善すること、軽減すること、進行を抑制することまたはひどさを和らげることまたは予防することが含まれる。用語“被験体”は、そのような治療を必要としている哺乳動物患者、例えば人などを指す。“モジュレーター”には阻害剤および活性化剤の両方が含まれ、ここで、“阻害剤”は、ヒスタミンＨ４受容体の発現または活性を低下させるか、防止するか、不活性にするか、脱感作させるか或は下方調節する化合物を指し、そして“活性化剤”は、ヒスタミンＨ４受容体の発現または活性を増加させるか、活性化させるか、助長するか、感作させるか或は上方調節する化合物である。
本発明に従う治療方法では、そのような病気、障害または疾患に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体に本発明に従う少なくとも１種の活性薬剤を有効な量で投与する。“有効な量”は、一般に、指定の病気、障害または疾患に関してそのような治療を必要としている患者に所望の治療または予防的利点をもたらすに充分な量または用量を意味する。本発明の活性薬剤の有効な量もしくは用量を常規方法、例えばモデリング、用量漸増試験または臨床試験などでか或は常規要因、例えば投与様式もしくは経路または薬剤送達など、薬剤の薬物動態、病気、障害または疾患のひどさおよび過程、被験体が以前または現在受けている治療、被験体の健康状態および薬剤に対する反応および治療を施す医者の判断などを考慮に入れることで確定することができる。活性薬剤の典型的な投与量は、被験体の体重１ｋｇ当たり約０．００１から約２００ｍｇ／日、好適には１回または投薬単位を分割（例えばＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ）して約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ／日または約１から３５ｍｇ／ｋｇ／日または約０．１から１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇの人の場合の適切な投薬量の例となる範囲は、約１から２００ｍｇ／日または約５から約５０ｍｇ／日である。
患者の病気、障害または疾患の改善が生じたならば用量を防止または維持治療に適した量に調整してもよい。例えば、投与の量および頻度または両方を症状の関数として所望の治療もしくは予防効果が維持される度合にまで少なくしてもよい。勿論、症状が適切な度合にまで改善したならば治療を止めてもよい。しかしながら、症状がいくらか再発する時には患者に長期を基準にした断続的治療を受けさせる必要がある。
加うるに、本発明の活性薬剤を前記疾患の治療で追加的有効成分と組み合わせて用いることも可能である。そのような追加的有効成分を式（Ｉ）で表される活性薬剤とは個別であるが一緒に投与してもよいか、或はそれらを本発明に従う製薬学的組成物に本薬剤と一
緒に含有させることも可能である。典型的な態様における追加的有効成分は、ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する疾患、障害または病気の治療に有効であることが知られているか或は確認された化合物、例えば別のヒスタミンＨ４受容体モジュレーターまたは個々の疾患、障害または病気に関連した別の標的に対して有効な化合物などである。そのような組み合わせを用いると効力が向上する（例えば本発明に従う薬剤が示す効力または効果を高める化合物を組み合わせに含めることなどで）か、１種以上の副作用を低下させるか、或は本発明に従う活性薬剤の必要量を低下させることができる。
標的受容体をモジュレートすることを言及する時の“有効な量”は、そのような受容体が示す活性に影響を与えるに充分な量を意味する。標的受容体の活性の測定は常規の分析方法を用いて実施可能である。標的受容体のモジュレーションはいろいろな設定（検定を包含）で用いるに有用である。
本発明の活性薬剤を単独でか或は１種以上の追加的有効成分と一緒に用いることで本発明の製薬学的組成物を構築する。本発明の製薬学的組成物は（ａ）本発明に従う少なくとも１種の活性薬剤を有効な量で含有しかつ（ｂ）製薬学的に許容される賦形剤を含有して成る。
“製薬学的に許容される賦形剤”は、薬理学的組成物に添加されるか或は他の様式で薬剤の投与を助長する賦形剤、担体または希釈剤として用いられかつそれと適合し得る無毒であるか、生物学的に許容されるか或は他の様式で被験体に投与するに生物学的に適した物質、例えば不活性な物質などを指す。賦形剤の例には、炭酸カルシウム、燐酸カルシウム、いろいろな糖およびいろいろな種類の澱粉、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油およびポリエチレンポリエチレングリコールが含まれる。
本活性薬剤を１投薬単位以上の量で含有する製薬学的組成物の送達形態物の調製は、適切な製薬学的賦形剤を用いかつ当業者に公知であるか或は利用可能になるであろう配合技術を用いて実施可能である。本発明の方法では、そのような組成物を適切な送達経路、例えば経口、非経口、直腸、局所または眼経路などでか或は吸入によって投与してもよい。
そのような製剤の形態は錠剤、カプセル、小袋、糖衣錠、粉末、顆粒、ロゼンジ、水で戻すに適した粉末、液状製剤または座薬であってもよい。本組成物を好適には静脈内輸液、局所投与または経口投与に適するように構築する。
経口投与の場合、本発明の活性薬剤を錠剤またはカプセルの形態でか或は溶液、乳液または懸濁液として提供してもよい。経口組成物の調製では、本活性薬剤を投薬量が例えば１日当たり約０．０５から約５０ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．０５から約２０ｍｇ／ｋｇまたは１日当たり約０．１から約１０ｍｇ／ｋｇなどになるように構築してもよい。
経口錠剤に有効成分１種または２種以上を含有させてもよく、それらを適合し得る製薬学的に許容される賦形剤、例えば希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤などと混合してもよい。適切な不活性充填剤には、炭酸ナトリウムおよびカルシウム、燐酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、澱粉、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。典型的な経口用液状賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。澱粉、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、澱粉グリコール酸ナトリウム、微結晶性セルロースおよびアルギン酸が典型的な崩壊剤である。結合剤には澱粉およびゼラチンが含まれ得る。滑剤を存在させる場合、これはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであってもよい。必要ならば、錠剤にモノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン
酸グリセリルなどの如き材料を用いた被覆を受けさせることで胃腸管内で起こる吸収を遅らせてもよいか、或は腸溶性被膜による被覆を受けさせてもよい。
経口投与用カプセルには、硬質および軟質ゼラチン製カプセルが含まれる。硬質ゼラチン製カプセルの調製では、有効成分１種または２種以上を固体状、半固体状または液状の希釈剤と混合してもよい。軟質ゼラチン製カプセルの調製は、有効成分を水、油、例えば落花生油またはオリーブ油など、液状パラフィン、短鎖脂肪酸のモノとジ−グリセリドの混合物、ポリエチレングリコール４００またはプロピレングリコールと混合することで実施可能である。
経口投与用の液体は、懸濁液、溶液、乳液またはシロップの形態であってもよいか、或は凍結乾燥品であってもよいか或はそれを使用前に水または他の適切な媒体で戻すに適した乾燥製品として提供することも可能である。そのような液状組成物に場合により製薬学的に許容される賦形剤、例えば懸濁剤（例えばソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）；非水性媒体、例えば油（例えばアーモンド油または分別ヤシ油）、プロピレングリコール、エチルアルコールまたは水；防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピルまたはソルビン酸）；湿潤剤、例えばレシチンなど；および必要ならば香味または着色剤を含有させてもよい。
本発明の活性薬剤をまた非経口経路で投与することも可能である。例えば、組成物を直腸投与の目的で座薬として構築してもよい。静脈内、筋肉内、腹腔内または皮下経路を包含する非経口用途の場合、本発明の薬剤を適切なｐＨおよび等張性になるように緩衝剤を入れておいた無菌の水溶液もしくは懸濁液または非経口的に許容される油として提供してもよい。適切な水性媒体には、リンゲル溶液および等張性塩化ナトリウムが含まれる。そのような形態物を単位投薬形態物、例えばアンプルまたは使い捨て可能注射デバイス、複数回使用形態、例えば適切な用量を取り出すことが可能な瓶など、または注射可能製剤を生じさせる目的で使用可能な固体形態物もしくは予濃縮液の形態で提供してもよい。具体的な輸液投与量は製薬学的担体と混ざり合っている薬剤が数分から数日の範囲の期間に渡って約１から１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲で輸液される量である。
局所投与の場合には、本薬剤を媒体に対する薬剤の濃度が約０．１％から約１０％になるように製薬学的担体と混合してもよい。本発明の薬剤を投与する別の様式では経皮送達を行う目的でパッチ製剤を利用してもよい。
本発明の方法では、別法として、活性薬剤を吸入、鼻または口経路、例えばスプレー製剤（適切な担体も含有させておいた）などとして投与することも可能である。
ここに、本発明の方法で用いるに有用な典型的な化学物質を以下の一般的調製および以下の具体的実施例に例示する合成スキームを言及することで記述する。本明細書に示すいろいろな化合物を得るに最終的に必要な置換基が適宜保護の有り無しで反応スキーム全体に渡って担持されて所望生成物がもたらされるように出発材料を適切に選択することができることを技術者は理解するであろう。スキームＡに示す反応の各々を好適にはほぼ室温から使用する有機溶媒の還流温度に至る温度で実施する。特に明記しない限り、変項は、この上で式（Ｉ）を言及する時に定義した如くである。
Figure 2010518165
スキームＡに示すように、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物の製造をβ−ケトエステルＡ１（ここで、ＲはＣ１−４アルキル、好適にはメチルまたはエチルである）［これらは商業的に入手可能であるか或は公知方法で調製可能である］を用いて行う方法を包含する。β−ケトエステルＡ１とグアニジンまたはこれの塩酸塩、炭酸塩、硝酸塩または硫酸塩を有機塩基（例えばカリウムｔ−ブトキサドまたは第三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）または無機塩基（例えばＫ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３またはＫ３ＰＯ４またはこれらの混合物）の存在下の有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−アミルアルコール、ＴＨＦ、アセトニトリルまたはメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）またはこれらの混合物）中で反応させることでヒドロキシピリミジンＡ２を生じさせる。当業者は、式Ａ２で表される化合物にはヒドロキシピリミジンおよびこれらのピリミドン互変異性体およびこれらの混合物が含まれることを認識するであろう。
化合物Ａ２にＰＯＣｌ３を用いた塩素化を混ぜ物なしまたは有機溶媒（例えば、アセトニトリル、トルエン、ジクロロメタンまたはＭＴＢＥまたはこれらの混合物）中で受けさせることでクロロ−ピリミジンＡ３を生じさせる。好適な態様では、前記反応を第三級アミン塩基（例えば、ジメチルアニリン、ジエチルアニリンまたはｉＰｒ２ＮＥｔ）および塩化テトラアルキルアンモニウム塩（例えばＥｔ４ＮＣｌ）の存在下で実施する。
クロロ−ピリミジンＡ３とジアミンＨＮＲ３Ｒ４を有機溶媒（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔ−アミルアルコール、ＴＨＦまたはアセトニトリルまたはこれらの混合物）中で反応させてクロロ置換基に置換を受けさせることで式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。この置換反応のいくつかの態様において、ジアミンＨＮＲ３Ｒ４中のＲｂ置換基は窒素保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基またはベンジル基などであり、その反応によってＲｂが窒素保護基である式（Ｉａ）で表される化合物がもたらされる。
ジアミンＨＮＲ３Ｒ４中のＲｂ基が窒素保護基の場合、式（Ｉａ）で表される化合物の脱保護を受けさせて前記保護基を除去することでＲｂがＨである式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。脱保護は標準脱保護条件を用いて達成可能である。例えばｔ−ブトキシカルボニル基の除去では、有機酸、例えばＴＦＡ（混ぜ物なしまたは溶媒、例えばＣＨ２Ｃｌ２など中）または無機酸、例えばＨＣｌ（溶媒、例えば１，４−ジオキサン、イソプロパノールまたは蟻酸など中）などを用いてそれを除去することでＲｂがＨである式（Ｉ）で表される化合物を生じさせる。
代替態様では、ヒドロキシピリミジンＡ２と保護されているか或は保護されていないジアミンＨＮＲ３Ｒ４を当該技術分野で公知の標準的ペプチド連成条件下で反応させること
で式（Ｉ）で表される化合物を直接生じさせる。
式（Ｉ）で表される化合物からこれらの相当する塩を生じさせる変換は当該技術分野で記述された方法を用いて実施可能である。例えば式（Ｉ）で表されるアミンにトリフルオロ酢酸、ＨＣｌまたはクエン酸を用いた処理を溶媒、例えばＥｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨまたはイソプロパノールなど中で受けさせることなどで相当する塩形態物を生じさせる。式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩の結晶形態物を得ようとする時、再結晶化を極性溶媒（極性溶媒の混合物および極性溶媒の水性混合物を包含）または非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を包含）を用いて行うことでそれを結晶の形態で得ることができる。
この上に記述したスキームに従って生じさせた化合物は、鏡像特異的、ジアステレオ特異的もしくは位置特異的合成または分割によって単一の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは位置異性体として入手可能である。別法として、この上に示したスキームに従って生じさせた化合物をラセミ混合物（１：１）または非ラセミ混合物（１：１ではない）としてか或はジアステレオマーもしくは位置異性体の混合物として得ることも可能である。鏡像異性体のラセミ混合物および非ラセミ混合物が得られた場合、当業者に公知の通常の分離方法、例えばキラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩生成、ジアステレオマー付加体を生じさせる誘導体化、生体内変換または酵素による変換などを用いて単一の鏡像異性体を単離することができる。位置異性体混合物またはジアステレオマー混合物が得られた場合、通常の方法、例えばクロマトグラフィーまたは結晶化などを用いて単一の異性体を分離することができる。
下記の具体的実施例は本発明およびいろいろな好適な態様を更に例示する目的で示すものである。
以下の実施例に記述する化合物および相当する分析データを得ようとする時、特に明記しない限り、以下の実験および分析プロトコルに従った。
特に明記しない限り、反応混合物を室温（ｒｔ）で磁気撹拌した。溶液を“乾燥”させる場合、それらを一般に乾燥剤、例えばＮａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４などで乾燥させる。混合物、溶液および抽出液に“濃縮”を受けさせる場合、それらに濃縮を典型的にはロータリーエバポレーターを用いて減圧下で受けさせた。特に明記しない限り、シリカゲル（ＳｉＯ２）をあらゆるクロマトグラフィーによる精製で用いかつ用いた溶離剤を括弧の中に示す。
分析用逆相ＨＰＬＣをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ ＯＮＹＸ(R) モノリス型Ｃ１８（５μｍ、４．６ｘ１００ｍｍ）カラムが備わっているＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ＨＰＬＣ Ｓｅｒｉｅｓ１１００を用いて実施した。検出をλ＝２３０、２５４および２８０ｎｍで行った。流量を１ｍＬ／分にした。５．０分かけて１０から９０％のアセトニトリル／水（２０ｍＭのＮＨ４ＯＨ）にする勾配をかけた。調製用逆相ＨＰＬＣをＹＭＣ Ｐａｃｋ ＯＤＳ２５０ｘ３０ｍｍカラムが備わっているＳｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−８Ａを用いて流量を７０ｍＬ／分にして１５分かけてアセトニトリル（水が０．０５％）中１０から５０％のＴＦＡにする勾配をかけることで実施した。
化合物に分析を遊離塩基、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩び形態で受けさせた。塩酸塩を下記のいずれかで得た：１）ｔ−ブチルカルバモイル（Ｂｏｃ）基を除去している時；または２）精製遊離塩基をＴＨＦまたはＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた溶液に少なくとも２当量のＨＣｌを１，４−ジオキサンに入れることで生じさせた溶液を用いた
処理を受けさせた後に濃縮を行うことによる。ＴＦＡ塩を調製用逆相ＨＰＬＣ精製に従って得た。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルをＢｒｕｋｅｒモデルＤＲＸ分光計を用いて得た。以下に示す１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは下記である：テトラメチルシラン標準のダウンフィールドの化学シフト（ｐｐｍ）（多重度、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、積分値）。
質量スペクトルをエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）が用いられているＡｇｉｌｅｎｔシリーズ１１００ＭＳＤを示す如き正もしくは負モードで用いることで得た。示すＭＳデータは分子イオンに関して測定したｍ／ｚ（典型的には［Ｍ＋Ｈ］＋）である。
化学名をＣｈｅｍＤｒａｗ Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０．２（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）またはＡＣＤ／Ｎａｍｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ９（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ、トロント、オンタリオ州、カナダ）を用いて得た。
４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
段階Ａ：２−アミノ−６−シクロペンチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン．
３−シクロペンチル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（５．０ｇ、２７．４ミリモル）と塩酸グアニジン（３．１ｇ、３３．０ミリモル）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を２３℃で激しく撹拌しながらこれにカリウムｔ−ブトキサド（１６．７ｇ．１４９ミリモル）を分割して１５分かけて加えた後、その反応物を６０℃に温めた。その反応物を室温（ｒｔ）に冷却して一晩撹拌した後、沈澱してきた塩を濾過で除去した。その溶液を濃縮して約１０ｍＬにした後、１０ｍＬの水で希釈し、そして６．０ＮのＨＣｌ（６．１ｍＬ）を添加することでｐＨ＝５に調整した。その結果として生じた沈澱物を濾過で取り出した後、吸引に続いて真空下で乾燥させることで白色固体（４．３ｇ、８７％）を得て、それをさらなる精製なしに用いた。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：１０．７１−１０．５４（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．３２（ｍ、２Ｈ）、５．４４−５．３７（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｐ、Ｊ＝８．１、１Ｈ）、１．９１−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．４８（ｍ、６Ｈ）．
段階Ｂ：２−アミノ−４−クロロ−６−シクロペンチルピリミジン．
２−アミノ−６−シクロペンチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．５２ｇ、８．４ミリモル）と塩化テトラエチルアンモニウム（２．８ｇ １６．９ミリモル）とジメチルアニリン（１．１ｍＬ、８．４ミリモル）をアセトニトリル（１６ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液をオキシ塩化燐（４．７ｍＬ、５１ミリモル）で処理した後、１１０℃に２０分間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却し、濃縮して最小限の体積にした後、ＣＨＣｌ３と氷で希釈して、３０分間撹拌した。層分離を実施し、その有機層を水（３ｘ５０ｍＬ）そして５％のＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥させた後、濃縮すること
で２．０ｇの粗生成物を得て、それをさらなる精製なしに用いた。
段階Ｃ：４−シクロペンチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
粗２−アミノ−４−クロロ−６−シクロペンチルピリミジン（１５０ｍｇ、０．７６ミリモル）とＮ−ＢＯＣピペラジン（１８４ｍｇ、０．９９ミリモル）とＥｔ３Ｎ（２１０ｕＬ、１．５ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を７０℃に１６時間加熱した。その反応物を室温に冷却し、濃縮した後、粗残留物を精製（ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２）することで白色固体（３４ｍｇ、１１％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２９Ｎ５Ｏ２、３４７．２；ｍ／ｚ測定値：３４８．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．０１（ｓ、１Ｈ）、３．６６−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．３３（ｔｄ、Ｊ＝３．３、１．６、１Ｈ）、２．９０−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．５３−１．４６（ｍ、９Ｈ）．
段階Ｄ：４−シクロペンチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
４−シクロペンチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン（３４ｍｇ、０．１０ミリモル）を蟻酸（３ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を６．０ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）で処理した後、２時間撹拌した。その反応物をＭｅＯＨで希釈した後、濃縮した。その工程を２回繰り返して蟻酸を除去することで白色固体（３０ｍｇ、９７％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．４５（ｓ、１Ｈ）、４．３４−４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．１３−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３４（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｐ、Ｊ＝８．０、１Ｈ）、２．２２−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
粗２−アミノ−４−クロロ−６−シクロペンチルピリミジン（９２ｍｇ、０．４７ミリモル）とＮ−メチルピペラジン（０．１５ｍＬ、１．４ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を７０℃に２時間加熱した。その反応物を室温に冷却し、濃縮した後、粗残留物をクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中２ＭのＮＨ３）にかけることで油（８１ｍｇ、６６％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．８１（ｑ、Ｊ＝８．７、１Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．５９（ｍ、６Ｈ）．
実施例３−３６に示す化合物の調製を実施例１および２に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。実施例１の段階Ｃまたは実施例２で用いたアミンに保護を受けさせなかった場合には実施例１の段階Ｄに記述した脱保護段階を省いた。
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．４；ｍ／ｚ測定値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７５（ｓ、１Ｈ）、３．７４−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．５２−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２７−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６０（ｍ、４Ｈ）．
トランス−１−（２−アミノ−６−シクロペンチル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：２７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３４−５．１７（ｍ、２Ｈ）、４．１７−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．０８（ｍ、４Ｈ）、３．１０−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、１．９６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．４９（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２；ｍ／ｚ測定値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６３（ｓ、１Ｈ）、５．３６−５．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９７−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．０５−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．５７（ｍ、７Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５、２８７．２；ｍ／ｚ測定
値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１３−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．０２−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．７１−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．１７−２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．６８（ｍ、１０Ｈ）．
４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．２；ｍ／ｚ測定値：２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９９（ｓ、１Ｈ）、３．６６−３．６２（ｍ、４Ｈ）、２．９３−２．８４（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｑ、Ｊ＝７．０、１Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝７．０、６Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．２；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．２；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．２；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６６（ｓ、１Ｈ）、５．００−４．８７（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．７１（ｑ、Ｊ＝６．９、１Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｄｔ、Ｊ＝１３．４、６．１、１Ｈ）、１．９８−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ；形態物の混合物）：６．１０（ｓ、０．６７Ｈ）、６．０８（ｓ、０．３３Ｈ）、４．１６−３．６８（ｍ、５Ｈ）、２．８９（七重線、Ｊ＝６．９、１Ｈ）、２．６０−２．５０（ｍ、０．６７Ｈ）、２．５０−２．４２（ｍ、０．３３Ｈ）、２．３２−２．２２（ｍ、０．６７Ｈ）、２．２２−２．１４（ｍ、０．３３Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝７．０、６Ｈ）．
トランス−１−（２−アミノ−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．２ ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ，Ｒ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−イソプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５４（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．２、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１０．３、２Ｈ）、２．９１−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．３６（ｄｄ、Ｊ＝９．５、３．６、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４５（ｓ、１Ｈ）、５．４２−５．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９１−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４６（ｍ、３Ｈ）、２．２９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．４５（ｓ、１Ｈ）、５．４２−５．１９（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．９１−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．４６（ｍ、３Ｈ）、２．２９−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．５３−１．４３（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ９Ｈ１５Ｎ５、１９３．２；ｍ／ｚ測定値
：１９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：１０．０２−９．２４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、８．１２−７．２１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．１４−３．８５（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）．
４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．３；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．２；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−メチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定
値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．００−９．７６（ｍ、１Ｈ）、９．１４−８．９３（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、０．３Ｈ）、６．１３（ｓ、０．７Ｈ）、３．９６−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．８７−３．６１（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２２−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．９４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．２３（ｍ、３Ｈ）、１．８８−１．６２（ｍ、４Ｈ）．
４，５−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．１；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４，５−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．２；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．１；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４，５−ジメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．２；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４，５−ジメチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２ ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４，５−ジメチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５、２１９．２；ｍ／ｚ測定値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−エチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２０７．１５；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１３．５１（ｓ、１Ｈ）、９．６８（ｓ、２Ｈ）、７．７６（ｓ、２Ｈ）、６．５３−６．４２（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｓ、４Ｈ）、３．１９（ｓ、４Ｈ）、２．６１−２．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．１９（ｍ、３Ｈ）．
４−エチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８（ｓ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、３．７−３．５（ｍ、５Ｈ）、２．５−２．４（ｍ、６Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、１．２（ｔ、Ｊ＝７．６、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．１５；ｍ／ｚ測定値：２０８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．８５−８．５８（ｍ、２Ｈ）、８．３２−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．１７−６．１０（ｍ、１Ｈ）、４．０４−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．６６−２．５３（ｑ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、２．４１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．２８−１．１９（ｔ、Ｊ＝７．５、３Ｈ）
（Ｒ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２０Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．１２（ｍ、５Ｈ）、２．５５−２．４１（ｍ、５Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．１５（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）
（Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
段階Ａ：（Ｒ，Ｒ）−４−エチル−６−［１−（１−フェニル−エチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミン．
４−クロロ−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン（２００ｍｇ、１．２７ミリモル）をＥｔＯＨ（２．４ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にピリジン（２１０μＬ、２．５４ミリモル）および１−（１−フェニル−エチル）−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール（３６０ｍｇ、１．６５ミリモル）を加えた。その溶液を９０℃で２時間撹拌した。化合物を逆相ＨＰＬＣで直接精製することで１１５ｍｇ（２８％）の所望化合物を黄色の油として得た。
段階Ｂ：（Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
４−エチル−６−［１−（１−フェニル−エチル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミン（１１０ｍｇ、０．３３ミリモル）をＥｔＯＨ（１．０ｍＬ）に入れることで生じさせた２３℃の溶液に炭素に担持されている水酸化パラジウム（２２ｍｇ）を加えた。その反応混合物をＰａｒｒ水添槽に入れた後、６０ｐｓｉの水素ガスと６時間反応させた。その混合物をケイソウ土に通して濾過し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で濯いだ。その結果として得た溶液を濃縮した後、逆相ＨＰＬＣで精製することで所望化合物を無色の油（６５ｍｇ、８６％）として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．９９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．４２（ｑ、Ｊ＝７．１、２Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．２８−１．１６（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）．
実施例３８−５５に示す化合物の調製をこの上に示した実施例に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
４−エチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．０１−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８７−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．２４（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｑ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．５、３Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．１８；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１４（ｓ、１Ｈ）、４．１７−３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．７７−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．０１−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．０９−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．４４−１．２４（ｍ、３Ｈ）．
４−シクロプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．５４（ｔ、Ｊ＝４．９、４Ｈ）、２．４６−２
．４０（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７５−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．００−０．９４（ｍ、２Ｈ）、０．８９−０．８２（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−（４−シクロプロピル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５８（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、１Ｈ）、４．７３−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．１１（ｍ、５Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．００−０．９１（ｍ、２Ｈ）、０．８９−０．８２（ｍ、２Ｈ）．
４−シクロプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５、２５９．１８；ｍ／ｚ測定値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４５（ｓ、１Ｈ）、９．９１−９．７４（ｍ、１Ｈ）、８．９６−８．８３（ｍ、１Ｈ）、８．１２−７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｓ、０．３Ｈ）、６．００（ｓ、０．７Ｈ）、３．９６−３．６３（ｍ、５Ｈ）、３．２２−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．９４−２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．６０（ｍ、４Ｈ）、１．１９−１．０４（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．６７（ｓ、１Ｈ）、９．４５（ｓ、２Ｈ）、８．３３−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、４．１６−３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．３７−２．１９（ｍ、４Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．７８（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．１８；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝４．９、４Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１８（ｍ、５Ｈ）、２．０７−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．７８（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．１８；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８４（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、４．３２−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．０９−３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．１１−２．６４（ｍ、４Ｈ）、２．３６−２．１５（ｍ、４Ｈ）、２．１２−１．９３（ｍ、
２Ｈ）、１．９１−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．４８（ｍ、１Ｈ）、１．４４−１．２２（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−シクロブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．１８；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２０（ｍ、３Ｈ）、２．５２−２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．３３−２．１０（ｍ、５Ｈ）、２．０９−１．７６（ｍ、５Ｈ）．
４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５、２５９．１８；ｍ／ｚ測定値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．１６（ｍ、４Ｈ）、２．０８−１．９４（ｍ、２．５Ｈ）、１．８９−１．７９（ｍ、１．５Ｈ）、１．７７−１．６９（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５、２５９．１８；ｍ／ｚ測定値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．０５（ｓ、１Ｈ）、３．９８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．４３−３．２３（ｍ、３Ｈ）、２．４４−２．２６（ｍ、４Ｈ）、２．２１−２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２０；ｍ／ｚ測定値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６４（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．９８−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１４（ｍ、５Ｈ）、２．０６−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．４３（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２０；ｍ／ｚ測定値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．１７（ｍ、６Ｈ）、３．０６−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．１２（ｍ、５Ｈ）、２．０８−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．４３（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−（４−シクロブチル−６−シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２０；ｍ／ｚ測定値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．１７（ｍ、６Ｈ）、３．０６−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６９−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．１２（ｍ、５Ｈ）、２．０８−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．５７（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１．４３（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロヘキシル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．４４（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．９３−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４７−１．１８（ｍ、６Ｈ）．
（Ｒ）−（４−シクロヘキシル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５９（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３６−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ、１．５Ｈ）、１．９５−１．７７（ｍ、５．５Ｈ）、１．７６−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．４７−１．１７（ｍ、６Ｈ）．
４−シクロヘキシル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５、２８７．２１；ｍ／ｚ測定値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、４．０２−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６２−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２１−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．９１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．７６−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．１７（ｍ、５Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−シクロヘキシル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５、３０１．２３；ｍ／ｚ測定値：３０２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．２７（ｍ、６Ｈ）、３．０５−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．５５−１．１９（ｍ、６Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
段階Ａ：２−アミノ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン．
３−オキソ−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（４．０ｇ、２１．５ミリモル）と塩酸グアニジン（２．６ｇ、２７．２ミリモル）をＭｅＯＨ（１２５ｍＬ）に入れることで生じさせた２３℃の溶液にカリウムｔ−ブトキサド（３．４ｇ、３０．３ミリモル）を分割して５分かけて加えた。その反応物を８０℃に１８時間加熱した。その混合物を温かい間に濾過して不溶な塩を除去した後、その濾液を濃縮することで油を得て、それを水（〜２５ｍＬ）で希釈した後、ＥｔＯＡｃ（８ｘ５０ｍＬ）を用いた抽出を実施した。その有効層を一緒にして飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで残留物を得た。水性部分を濃縮することで固体状残留物を得て、それを集めた後、ＭｅＯＨで濯いだ。その残留物と固体状材料を一緒にした後、クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ中２ＭのＮＨ３）にかけることで２．０２ｇの生成物を白色固体（５１％）として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ８Ｈ１１Ｎ３Ｏ２、１８１．１；ｍ／ｚ測定値：１８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：５．６６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．９３−４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２４（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）．
段階Ｂ：４−クロロ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
２−アミノ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（１．５ｇ、８．２８ミリモル）と塩化テトラエチルアンモニウム（２．７ｇ １６．３ミリモル）とジメチルアニリン（１．４ｍＬ、１１．１ミリモル）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液をオキシ塩化燐（２．４ｍＬ、２６．２ミリモル）で処理した後、１１０℃に２０分間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却し、体積が最小限になるように濃縮した後、ピペットで氷片の上に移した。その水性部分にＥｔＯＡｃ（３ｘ５０ｍＬ）を用いた抽出を受けさせた。その有機層を一緒にして飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性にすることでｐＨ 〜７にした。その有機部分を分離し、乾燥させた後、濃縮した。その粗材料をクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけることで６８０ｍｇ（４２％）の生成物を明オレンジ色の発泡体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．５９（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．００−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．２８−３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、１Ｈ）．
段階Ｃ：４−［２−アミノ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル．
４−クロロ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（５００ｍｇ、２．５１ミリモル）とＮ−ＢＯＣピペラジン（９６０ｍｇ、５．１５ミリモル）とピリジン（５００ｕＬ、６．１ミリモル）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を９０℃に４時間加熱した。室温に冷却すると濃密な沈澱物が生じ、それを濾過で集めた。その材料をＥｔＯＡｃで濯ぐことで１２５ｍｇの白色固体を得た。その濾液を濃縮した後、Ｅｔ２Ｏ−ＥｔＯＡｃ（１：１）と一緒にして磨り潰すことで追加的に６００ｍｇの材料を得た（一緒にして８２％）。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５Ｏ３、３４９．２；ｍ／ｚ測定値：３５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８６（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９０−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５５−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）．
段階Ｄ：４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
４−［２−アミノ−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−４−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（６００ｍｇ、１．７２ミリモル）を蟻酸（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を６．０ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）で処理した後、室温で２時間撹拌した。その混合物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した後、濃縮した。この工程を２回繰り返すことで２９５ｍｇの白色固体を塩酸塩として得た。その粗材料をクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中 ２ＭのＮＨ３）にかけることで１３３ｍｇ（５０％）の遊離塩基をオフホワイトの固体として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２４９．１；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．８６（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９８−４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．２２（ｐ、Ｊ＝１５．０、７．３、１Ｈ）、２．８９−２．９３（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．３０（ｍ、４Ｈ）．
実施例５７−６５に示す化合物の調製をこの上に示した実施例に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８７（ｓ、１Ｈ）
、４．８４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．９８−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．８３−３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．２５（ｍ、１Ｈ）、２．４２−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、１Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１７；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８０（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．５６−３．６０（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｄｔ、Ｊ＝１１．４、３．０、２Ｈ）、２．９０−２．９４（ｍ、４Ｈ）、２．５８−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８５（ｍ、４Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．１９；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｄｔ、Ｊ＝１１．２、３．２、２Ｈ）、３．５９−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、１．７６−１．８２（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．１９；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６０（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０３−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．７０（ｍ、７Ｈ）、２．５３−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８６（ｍ、５Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５Ｏ、３０３．２１；ｍ／ｚ測定値：３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．１−５．５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０２−４．０８（ｍ、２Ｈ）、３．０２−３．５７（ｍ、６Ｈ）、２．９６−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．４２（ｍ、１Ｈ）、１．４８−１．８８（ｍ、８Ｈ）．
４−ベンジル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５、２６９．３５；ｍ／ｚ測定値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２２−７．３５（ｍ、５Ｈ）、５．６８−５．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、３．９−４．１０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．４８−３．５４（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ、４Ｈ）．
４−ベンジル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５、２８３．３７；ｍ／ｚ測定値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、５．７３（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５−３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−ベンジル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５、２８３．３７；ｍ／ｚ測定値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１８−７．３２（ｍ、５Ｈ）、５．５０（ｓ、１Ｈ）、４．８３−４．８５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．２−３．７（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、２．０５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．８４（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−ベンジル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．４１；ｍ／ｚ測
定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．９０−１２．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１０．１０−１０．２２（ｍ、１Ｈ）、９．０−９．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．４５（ｍ、５Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、３．６５−３．９５（ｂｒ ｍ、６Ｈ）、３．４８−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．９０（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．８０（ｍ、４Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
段階Ａ：４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
表題の化合物の調製を３−シクロヘキシル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステルを用いて実施例１の段階Ａ−Ｂに記述した方法と同様な方法を用いることで実施した。
段階Ｂ：４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン（１００ｍｇ、０．５５ミリモル）とＮ−メチルピペラジン（９１ｕＬ、１．５ミリモル）とＥｔ３Ｎ（１４０ｕＬ、１．１ミリモル）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を７０℃に１６時間加熱した。その混合物を室温に冷却し、濃縮した後、その粗残留物を精製（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中２ＭのＮＨ３）することで白色固体（３１ｍｇ、２３％）を得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．３；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．３０−３．２３（ｍ、４Ｈ）、３．２１（ｄｔ、Ｊ＝３．３、１．６、１Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝６．７、２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝５．９、２Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．５２（ｍ、２Ｈ）．
実施例６７−７５に示す化合物の調製を実施例６６に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
４−（４−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．２８−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝４．８、４Ｈ）、２．５３（ｔ、Ｊ＝６．６、２Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝５．９、２Ｈ）、１．８０−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５６（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．２；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４８．４；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．６７−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、５．５、１Ｈ）、３．０６（ｐ、Ｊ＝６．０、１Ｈ）、２．５８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．３８（ｔ、Ｊ＝６．４、２Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ） ２．０１−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．４５（ｍ、５Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６
，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５、２５９．２；ｍ／ｚ測定値：２６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．４；ｍ／ｚ測定値：２７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．８７−３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１．６、１Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｔ、Ｊ＝１２．２、３．６、１Ｈ）、２．７８−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．４４（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．４；ｍ／ｚ測定値：２７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．８７−３．７４（ｍ、
２Ｈ）、３．６６−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、１．６、１Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｄｔ、Ｊ＝１２．２、３．６、１Ｈ）、２．７８−２．６８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．４４（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５、２４５．２；ｍ／ｚ測定値：２４６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝９．８、４．８、４Ｈ）、２．９１−２．８５（ｔ、Ｊ＝１４．４、７．０、２Ｈ）、２．７３−２．６６（ｔ、Ｊ＝１５．６、７．７、２Ｈ）、２．４７−２．４２（ｔ、Ｊ＝１０．０、５．０、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９４（ｑｔ、Ｊ＝１５．５、７．９、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．８８（ｓ、２Ｈ）、３．８４−３．７４（ｍ、２．７Ｈ）、３．７２−３．６１（ｍ、１．３Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．０８−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．１４−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、２Ｈ）。
実施例７６−７９に示す化合物の調製をこの上に示した実施例に記述した方法と同様な方法を用いて実施した。
４−ｔ−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ｔ−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ，Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体１：３−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル．
Figure 2010518165
段階Ａ：（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノール．
４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸メチルエステル（Ｒｅｇａｎ、Ｊ．他、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２、４５、２９９４−３００８；９．９ｇ、６３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に入れることで生じさせた−７８℃の溶液をＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ；１２５ｍＬ、１２５ミリモル）で処理した。その結果として生じた混合物を１時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈した。その混合物を飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液で処理し、室温に温めた後、４５分間撹拌した。その混合物にＣＨ２Ｃｌ２（４ｘ）を用いた抽出を受けさせ、その抽出液を一緒にして飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけることで表題の化合物を無色の油（５．６ｇ ６９％）として得た。スペクトルデータはＰＣＴ国際特許出願公開番号ＷＯ ２００６／００１７５２に報告されているそれに合致していた。
段階Ｂ：４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボキサルデヒド．
（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−メタノール（１．５ｇ、１１．５ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２に入れることで生じさせた溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（５．８ｇ、１４ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を加えた。７０分後の不均一な混合物をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、１０分間撹拌し、１ＮのＨａＯＨ（１０ｍＬ）で処理した後、更に１０分間撹拌した。その混合物を濾過した後、その濾液を濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製することで表題の化合物（１．０１ｇ、６８％）を無色の揮発性油として得た。スペクトルデータはＰＣＴ国際特許出願公開番号ＷＯ ２００６／００１７５２に報告されているそれに合致していた。
段階Ｃ：３−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル．
ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．３５０ｍＬ、２．５０ミリモル）とジアゾ酢酸エチル（０．３９０ｍＬ、３．４２ミリモル）の溶液に４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボキサルデヒド（３５０ｍｇ、２．７３ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。２０分後の混合物を半飽和ＮａＣｌ水溶液の中に注ぎ込んだ後、ＣＨ２Ｃｌ２を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして乾燥させた後、濃縮した。クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけることで表題の化合物（４６１ｍｇ、７９％）を無色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１８Ｏ４、２１４．１；ｍ／ｚ測定値：２１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（互変異性体の混合物；ＣＤＣｌ３）：１２．５（ｓ、０．５Ｈ）、５．０５（ｓ、０．５Ｈ）、４．２５−４．１７（ｍ、２Ｈ）、３．７６−３．５３（ｍ、２Ｈ）、５．５２（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．２２（ｍ、３Ｈ）、１．３８−１．３４（ｍ、３Ｈ）．
中間体２：３−シクロペンチル−２−メトキシ−３−オキソ−プロピオン酸メチルエステル．
Figure 2010518165
表題の化合物の調製をＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９８、４４、１６０３−１６０７に記述されている方法と同様な方法を用いて実施した。二酢酸ヨードソベンゼン（５．２ｇ、１６．３ミリモル）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液にＢＦ３・ＯＥｔ２（２．１ｍＬ、１６．３ミリモル）を加えた。その結果として生じた混合物を３−シクロペンチル−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（３．０ｇ、１６．３ミリモル）に加えた後、室温で一晩撹拌した。その混合物を総体積の半分になるまで濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で反応を消滅させた後、ＣＨＣｌ３（２ｘ）を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして乾燥させ、濃縮した後、その粗残留物を精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）することで無色の油（１．５ｇ、４３％）を得た。 １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．４（ｓ、１Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、３．５（ｓ、３Ｈ）、３．３−３．２（ｍ、１Ｈ）、１．９−１．５（ｍ、８Ｈ）．
中間体３：３−オキソ−４−ピリジン−４−イル−酪酸エチルエステル．
Figure 2010518165
ピリジン−４−イル−酢酸の塩酸塩（１．７３ｇ １０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をトリエチルアミン（２．０９ｍＬ、１５ミリモル）に続いて１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．４３ｇ、１５モル）で処理した。４時間後の溶液を２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（Ｍｅｌｄｒｕｍの酸；１．７３ｇ、１２ミリモル）とピリジン（１．６３ｍＬ、２０ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の溶液に滴下した。その反応混合物を室温になるまでゆっくり温めた後、１８時間撹拌した。その混合物をＨ２Ｏ（２ｘ）で洗浄し、その有機層を乾燥させた後、濃縮した。その粗残留物をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶解させた後、還流に４時間加熱した。その混合物を室温に冷却した後、濃縮した。その残留物をクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製することで表題の化合物（４１１ｍｇ、１５％）を淡黄色の油として得た。 ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ３、２０７．１；ｍ／ｚ測定値：２０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５７（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６、２Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６、２Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．２、２Ｈ）、３．８８（ｓ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２、３Ｈ）．
中間体４：３−オキソ−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル．
Figure 2010518165
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ヘキサン中１Ｍ；１００ｍＬ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた−７８℃の溶液に無水酢酸エチル（１０．８ｇ、１２ｍＬ、１２２．５ミリモル）を滴下した。−７８℃で３０分後の混合物をテトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸メチルエステル（６．０ｇ、４６．１ミリモル）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液で処理した。−７８℃で４時間後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応を消滅させ、室温に温めた後、ＥｔＯＡｃ（５ｘ７５ｍＬ）を用いた抽出を実施した。その有機層を一緒にして飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、乾燥させた後、濃縮することで無色の油を得た。ＳｉＯ２使用クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけることで表題の化合物（３．３ｇ）を得た。
実施例８０−２５５に示す化合物の調製を適切なベータ−ケトエステルを用いてこの上に示した実施例に記述した方法に従うことで実施した。用いたベータ−ケトエステルまたは１，３−ジオンは商業的に入手可能であるか或は中間体１−４に関して記述した方法を用いることで調製した。
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン
−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５、２４７．２；ｍ／ｚ測定値：２４８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７２（ｓ、１Ｈ）、３．８５−３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．５４−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．１５（ｍ、１Ｈ）、２．９２−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８、１２．７、６．４、１Ｈ）、２．０３−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．９５−１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．６３（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５、２８７．２；ｍ／ｚ測定値：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７７−５．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６５−３．２５（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｔｄ、Ｊ＝１２．３、３．８、１Ｈ）、２．８６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．５４−１．４４（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５、２８７．２；ｍ／ｚ測定
値：２８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７７（ｓ、１Ｈ）、３．６４−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．４６−３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．０４−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄｄ、Ｊ＝９．８、４．１、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６２（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２；ｍ／ｚ測定値：２７４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６３（ｓ、１Ｈ）、５．３６−５．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９７−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７８−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．０５−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．９２−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．５７（ｍ、７Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５、２８７．２；ｍ／ｚ測定値：２８８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７２（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．２７（ｍ、４Ｈ）、３．０７−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．０８−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．９３−１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．７４−１．５７（ｍ、４Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５、２３３．１６；ｍ／ｚ測定値：２３４．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：１０．９７−８．７３（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、７．７３（ｓ、２Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、４．３０−４．０７（ｍ、３Ｈ）、２．９６−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．５２（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２８９．２；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、２．５、２Ｈ）、３．７７（ｄｔ、Ｊ＝１１．７、２．９、１Ｈ）、３．６７−３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝９．８、１Ｈ）、３．１３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、１．９、２Ｈ）、２．８６−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．０７−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．８３−１．５７（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５、２７３．２；ｍ／ｚ測定値：２７４．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２８９．１９；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ９Ｈ１７Ｎ５、１９５．１５；ｍ／ｚ測定値：１９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．１１（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、２．８１（ｔｄ、Ｊ＝１３．７、６．８、１Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５、２０７．３；ｍ／ｚ測定値：２０８．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１２．９５（ｓ、１Ｈ）、８．８７（ｓ、３Ｈ）、８．２９−７．５６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄ、Ｊ＝９．９、８．０、１Ｈ）、４．３６（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８
．０、１Ｈ）、４．２７（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、４．２、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、４．４、１Ｈ）、４．１７−４．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８１（ｔｄ、Ｊ＝１３．８、６．９、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
４−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２；ｍ／ｚ測定値：２６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５２（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｔｄ、Ｊ＝１３．８、６．９、１Ｈ）、１．９５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１９Ｎ５、２０９．１６；ｍ／ｚ測定値：２１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１７；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１７；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−イソプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２６３．１７；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２４９．１６；ｍ／ｚ測定値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．６９（ｓ、２Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝６．１，Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、４Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝６．１，Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０−２．４５（ｍ
、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２７５．２；ｍ／ｚ測定値：２７６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．９７−１２．６３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、９．９９（ｓ、１Ｈ）、９．３４（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、２Ｈ）、４．９５−４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）、４．０５−３．６３（ｍ、７Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１２．１、１Ｈ）、２．９１−２．５７（ｍ、４Ｈ）、１．９５−１．５６（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２３５．１４；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２４９．１６；ｍ／ｚ
測定値：２５０．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ピペラジン−１−イル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２３５．１４；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ブチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．２；ｍ／ｚ測定値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．３０（ｓ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．３７（ｍ、４Ｈ）、２．７３−２．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６８（ｔｄ、Ｊ＝１５．５、７．６、２Ｈ）、１．５１−１．３９（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）．
４−ブチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２７９．２１；ｍ／ｚ測定値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．２；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．２；ｍ／ｚ測定値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．２；ｍ／ｚ測定値：２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２７９．２；ｍ／ｚ測定値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２７９．２；ｍ／ｚ測定値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ブチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２７９．２；ｍ／ｚ測定値：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２５３．２；ｍ／ｚ測定値：２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２３９．２；ｍ／ｚ測定値：２４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２６３．２；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．９７−４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．６４−４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２３（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、１．９９−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．６７（ｍ、４Ｈ）．
４−シクロペンチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．３３−３．９９（ｍ、４Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．４１−３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．６６（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．２；ｍ／ｚ測定値：２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．２；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．５０（ｓ、１Ｈ）、４．４８−４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．２４−４．１７（ｍ、１．５Ｈ）、４．１１−３．９９（ｍ、１．５Ｈ）、３．８６−３．７７（ｍ、１．５Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ、１．５Ｈ）、３．４１−３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．２９−２．１２（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２２３．１４；ｍ／ｚ測定値：２２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｓ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−シクロプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５、２５９．１８；ｍ／ｚ測定値：２６０．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６０（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７１−１．６５（ｍ、１Ｈ）、０．９８−０．９０（ｍ、２Ｈ）、０．９０−０．８２（ｍ、２Ｈ）．
４−シクロプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５、２１９．１５；ｍ／ｚ測定値：２２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．２１（ｓ、１Ｈ）、４．３２−３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．３６−３．３２（ｍ、４Ｈ）、１．９７−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．２０（ｍ、２Ｈ）、１．１３−１．０８（ｍ、２Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ５、２０５．１３；ｍ／ｚ測定値：２０６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．３４−４．１９（ｍ、４Ｈ）、１．９２−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．２５−１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．１２−１．０６（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５、２１９．１５；ｍ／ｚ測定値：２２０．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９３（ｓ、０．６Ｈ）、５．９１（ｓ、０．４Ｈ）、４．１５−３．５９（ｍ、５Ｈ）、２．６０−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．１９（ｍ、２Ｈ）、１．１１−１．０４（ｍ、２Ｈ）．
４−シクロプロピル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−
イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５、２４５．１６；ｍ／ｚ測定値：２４６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９２（ｓ、１Ｈ）、３．９８−３．７３（ｍ、３Ｈ）、３．７２−３．５４（ｍ、３Ｈ）、３．３４−３．２０（ｍ、４Ｈ）、２．００−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．２５−１．１７（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．０７（ｍ、２Ｈ）．
（Ｓ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５９（ｓ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、３．７７−３．１４（ｍ、５Ｈ）、２．６５−２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、１Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．３２−６．２６（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．１４（ｍ、２Ｈ）、４．１３−３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．０９（ｑ、Ｊ＝６．９、１Ｈ）、２．８１−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．３３（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｄ、Ｊ＝６．９、６Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．３［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１１−５．９９（ｍ、１Ｈ）、４．２２−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．７０（ｍ、３Ｈ）、２．６４−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）．
４−ｔ−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７３（ｓ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、１Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．９６−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）．
（Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１１−５．９９（ｍ
、１Ｈ）、４．２２−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．７０（ｍ、３Ｈ）、２．６４−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．３９−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）．
（Ｓ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７１（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、３．７２−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−ｔ−ブチル−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ２１Ｎ５、２２３．１８；ｍ／ｚ測定値：２２４．４［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ｔ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２０；ｍ／ｚ測定値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−ｔ−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２０；ｍ／ｚ測定値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１７−６．１３（ｍ、１Ｈ）、４．１７−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．９４−３．６９（ｍ、３Ｈ）、２．６６−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．５９−２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．１７（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）．
４−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝４．９、４Ｈ）、２．４７−２．３９（ｍ、６Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．３１（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３４、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５７（ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．０７（ｍ、５Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．４３−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．３０（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２３．１８；ｍ／ｚ測
定値：２２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．２９（ｓ、１Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝５．６、２Ｈ）、３．３６（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．２３（ｍ、３Ｈ）、２．６９−２．６１（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）．
４−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２９（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）．
ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２０；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１２（ｓ、１Ｈ）、３．９８−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．７２−３．５６（ｍ、３Ｈ）、３．４１−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．３１（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．３、１Ｈ）．
４−ブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２７５．２１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．１５−４．０４（ｍ、１Ｈ）、４．０１−３．７６（ｍ、３Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４０−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．０２−０．９６（ｍ、３Ｈ）．
４−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．３５−３．９７（ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．３４（ｍ、４Ｈ）、２．６８−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．３８（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）．
４−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２０；ｍ／ｚ測定値：２６２．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．４４−３．７１（ｍ、４Ｈ）、３．２２−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．４３−１．２９（ｍ、２Ｈ）、０．９６−０．８９（ｍ、３Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝４．６、３Ｈ）、２．５８−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．３６（ｍ、７Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７２−１．６１（ｍ、２Ｈ）、０．９９−０．９２（ｍ、３Ｈ）．
４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５、２６１．２０；ｍ／ｚ測定値：２６２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６２（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．４２−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．８９（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．４８−２．３７（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）．
４−イソブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．６２−３．５６（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、１Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．
４−イソブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．１Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９５（ｓ、１Ｈ）、３．６３−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４３（ｍ、４Ｈ）、３．３２−３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、１Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．
（Ｒ）−４−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５、２４９．２０；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．５６（ｓ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．０９（ｍ、５Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．２９（ｓ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、１Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソブチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５、２３５．１８；ｍ／ｚ測定値：２３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１５（ｓ、０．７Ｈ）、６．１４（ｓ、０．３Ｈ）、４．１８−３．６４（ｍ、５Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、１Ｈ）、２．３４−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．６、６Ｈ）．
（Ｓ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５、２２１．１６；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．１２（ｍ、５Ｈ）、２．５５−２．４１（ｍ、５Ｈ）、２．２２−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．１５（ｔ、Ｊ＝７．３、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−アダマンタン−１−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５、３２７．２４；ｍ／ｚ測定値：３２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．１７（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．９２（ｍ、６Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、１Ｈ）、１．１５（ｓ、１Ｈ）．
４−アダマンタン−１−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１９Ｈ２９Ｎ５、３２７．２４；ｍ／ｚ測定値：３２８．４［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８８（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．４５（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．３４−２．３１（ｍ、３Ｈ）、２．０８−２．０３（ｍ、３Ｈ）、１．９１−１．８８（ｍ、６Ｈ）、１．７９−１．６９（ｍ、６Ｈ）、１．３８（ｓ、１Ｈ）、１．１２（ｓ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：［Ｍ＋Ｈ］＋．＝２７８．２． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７６−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５０（ｍ、６Ｈ）、２．９５−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．１８−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、３Ｈ）．遊離塩基にＨＣｌ（１，４−ジオキサン中４Ｍ；２当量）を用いた処理をＣＨ２Ｃｌ２中で受けさせることでビス−ＨＣｌ塩（２２７ｍｇ）を白色固体として得た。
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８９（ｓ、１Ｈ）、４．８０−４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、５Ｈ）、２．５０−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．５８（ｂｒ ｍ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６６（ｓ、１Ｈ）、４．６６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７９−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．４８（ｓ、３Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ、３Ｈ）、１．９０−１．７８（１Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、３Ｈ）．
４−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５、２９５．２；ｍ／ｚ測定値：２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、５．８６（ｓ、１Ｈ）、４．７９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５６−３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．
５０−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４５−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．０９−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．３９−１．３１（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５、２９５．２；ｍ／ｚ測定値：２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、３Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、５．２９−５．１９（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．３４（４Ｈ）、３．３０−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．６２−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．３３（ｍ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２；ｍ／ｚ測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、３Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．５１−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９９−１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．３０（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５、２６９．２；ｍ／ｚ測定値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：７．３０−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ、３Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、２．５６−２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．６０（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２；ｍ／ｚ測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、３Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７７−３．１０（ｂｒ ｍ、５Ｈ）、２．４６（ｍ、４Ｈ）、２．１９−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．２８（ｍ、１Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン塩．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５、２８１．２；ｍ／ｚ測定値：２８２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．２６−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．６０−４．５０
（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．１９（ｍ、３Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．１３（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５、２９５．２；ｍ／ｚ測定値：２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．００−５．７０（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、１Ｈ）、３．７４−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５２（ｍ、３Ｈ）、３．３８−３．２７（ｍ、３Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．１９−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、１Ｈ）．
４−インダン−２−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２；ｍ／ｚ測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１４（ｍ、４Ｈ）、２．４５−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−インダン−２−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２；ｍ／ｚ測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．３６（ｂｒ ｍ、４Ｈ）、３．３３−３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７８（ｍ、１Ｈ）．
４−インダン−２−イル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５、２９５．２；ｍ／ｚ測定値：２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２３−７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ、５Ｈ）、３．３３−３．１５（ｍ、４Ｈ）、２．９１−２．８８（ｍ、４Ｈ）．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５、２５５．２；ｍ／ｚ測定値：２５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３３−７．１９（ｍ、５Ｈ）、５．３９（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６１−３．
５７（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５、２６９．２；ｍ／ｚ測定値：２７０．１２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３４−７．２１（ｍ、５Ｈ）、５．７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、５．４５（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７１−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．６０−２．８４（ｂｒ ｍ、５Ｈ）、２．２１−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．６３（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５、２６９．２；ｍ／ｚ測定値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：８．４９（ｓ、２Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ、２Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝５．７、２Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．３９−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．０６（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ５Ｏ、３１１．２；ｍ／ｚ測定値：３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５Ｏ、３０３．２；ｍ／ｚ測定値：３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２９７．２；ｍ／ｚ測定値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２８３．２；ｍ／ｚ測定値：２８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１９Ｈ２３Ｎ５、３２１．２；ｍ／ｚ測定値：３２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１７；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．０５−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．５９（ｂｒ ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ、３Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．７０（ｍ、４Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−Ｎ ４ −メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．２；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５、２８３．２；ｍ／ｚ測定値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．２． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２９−７．１５（ｍ、５Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、５．０４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．０５（ｂｒ ｍ、５Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、６．３、２Ｈ）、２．７４（ａｐｐ ｄｄ、Ｊ＝９．５、６．７、２Ｈ）、２．１３（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、６．４、２Ｈ）、１．８０−１．５１（ｂｒ ｍ、３Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５、２９７．２；ｍ／ｚ測定値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．１５（ｍ、５Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．８１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５５（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝９．６、６．６、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝９．５、６．７、２Ｈ）、２．４４−２．４０（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ５、２９７．２０；ｍ／ｚ測定値：２９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．１５（ｍ、５Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．１０（ｂｒ ｍ、５Ｈ）、２．９８−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｄｔ、Ｊ＝１２．９、６．３、１Ｈ）、１．８４
−１．７４（ｍ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５、２８９．１５；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．０３（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．５９（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、６．２、２Ｈ）、２．５７−２．４３（ｍ、６Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５、２７５．１４；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．０４（ｓ、１Ｈ）、３．６７−３．６２（ｍ、４Ｈ）、２．９５−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．６７（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、６．２、２Ｈ）、２．５８−２．４３（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１８Ｆ３Ｎ５、２８９．１５；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７８（ｓ、１Ｈ
）、３．７１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．５１−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、６．１、２Ｈ）、２．５７−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｄｔｄ、Ｊ＝１３．２、５．５、１Ｈ）、１．９４−１．８０（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１６Ｆ３Ｎ５、２７５．１４；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７８（ｓ、１Ｈ）、３．７１−３．５５（ｍ、３Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、６．２、２Ｈ）、２．５７−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．１４（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．７８（ｍ、１Ｈ）．
４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．８−３．７（ｍ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．４（ｍ、１Ｈ）、２．６−２．６（ｍ、４Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、１．９−１．８（ｍ、４Ｈ）、１．８−１．６（ｍ、４Ｈ）
４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．１；ｍ／ｚ測定値：２７８．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．７−３．６（ｍ、４Ｈ）、３．６（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．４（ｍ、１Ｈ）、３．０−２．８（ｍ、４Ｈ）、１．９−１．６（ｍ、８Ｈ）．
（Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ５Ｏ、２９１．２；ｍ／ｚ測定値：２９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：３．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、６．３、１Ｈ）、３．８０−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、５．４、１Ｈ）、３．４３−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．２２（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．６２（ｍ、９Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２７Ｎ５Ｏ、３１７．２；ｍ／ｚ測定値：３１８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：４．３４−４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．１２−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．６８（ｍ、３Ｈ）、３．５６−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．１１−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９１−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．０
２−１．５９（ｍ、１１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−Ｎ ４ −メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７１（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．１９−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．０４（ｍ、２Ｈ）．
４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２８９．２；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６６（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．１１−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．２８（ｍ、５Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０３−２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．１８（ｍ、３Ｈ）、２．１８−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．４３（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．２；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．６４（ｓ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．１５−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７０−３．１４（ｍ、６Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．３０−２．０６（ｍ、３Ｈ）、１．９４−１．４３（ｍ、２Ｈ）．
４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．２；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７７（ｓ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７２−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．２４−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３２−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８９−１．７８（ｍ、２Ｈ）。
実施例１９３−１９４に示す化合物を実施例５６の鏡像異性体にキラルＨＰＬＣ（カラム、ＡＤＨ；溶離剤、９５％（ヘキサン／０．２％ ＴＥＡ）／５％［（１：１ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＨ）／０．２％ ＴＥＡ］による分離を受けさせることで得た。
（−）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
［α］２５ Ｄ−９．０o（ｃ １．００、ＣＨ３ＯＨ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計
算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２４９．２；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８６（ｓ、１Ｈ）、５．８０−４．９９（ｍ、３Ｈ）、４．０６−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ、１Ｈ）．
（＋）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
［α］２５ Ｄ＋８．６o（ｃ １．００、ＣＨ３ＯＨ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２４９．２；ｍ／ｚ測定値：２５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８６（ｓ、１Ｈ）、５．８０−４．９９（ｍ、３Ｈ）、４．０６−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９０−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６９−３．５４（ｍ、４Ｈ）、３．３０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．８７（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．０５（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２２３．１；ｍ／ｚ測定値：２２４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．０６−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、３．２３−３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．
Ｎ ４ −（３−アミノ−プロピル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．６８−４．４２（ｍ、５Ｈ）、４．０７−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝５．９、２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝６．５、２Ｈ）、２．３５−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．１３−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．８６（ｍ、２Ｈ）．
Ｎ ４ −メチル−Ｎ ４ −（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．２；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７９（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．０８−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．８０（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝６．３、２Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝６．５、２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．５７（ｓ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７９（ｓ、１Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．９７（ｍ、２Ｈ）、３．８９−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．５、２Ｈ）、３．２６−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０
２（ｓ、３Ｈ）、２．８９（ｔ、Ｊ＝６．６、２Ｈ）、２．２８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．
５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１６ＦＮ５、２２５．１；ｍ／ｚ測定値：２２６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．６８（ｍ、４Ｈ）、２．４８−２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝３．５、３Ｈ）．
５−フルオロ−４−メチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ１８ＦＮ５、２５１．２；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．５６（ｍ、５Ｈ）、３．４０−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．０６−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．６１（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝３．４、３Ｈ）、１．８１−１．４３（ｍ、４Ｈ）．
５−フルオロ−４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ９Ｈ１４ＦＮ５、２１１．１；ｍ／ｚ測定値：２１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．０３−３．９４（ｍ、３Ｈ）、３．７５−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．０４−２．７９（ｍ、４Ｈ）、２．２７−２．１１（ｍ、３Ｈ）．
（Ｒ）−５−フルオロ−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１６ＦＮ５、２２５．１；ｍ／ｚ測定値：２２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．３７（ｓ、２Ｈ）、３．７８−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．５６（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．３８（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝３．３、３Ｈ）、２．１０−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−５−フルオロ−６，Ｎ ４ −ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ８Ｈ１４ＦＮ５、１９９．１；ｍ／ｚ測定値：２００．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：４．９２（ｓ、２Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝６．３、２Ｈ）、３．１３（ｄ、Ｊ＝２．９、３Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝６．６、２Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝３．６、３Ｈ）、１．４１（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ６、２７０．２；ｍ／ｚ測定値：２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．６、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝６．１、２Ｈ）、５．８９（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｂｒ ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．５６（ｍ、４Ｈ）、２．９０−２．８５（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６、２８４．２；ｍ／ｚ測定値：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．６、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．３７（ｍ、３Ｈ）、３．３７−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．１７−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ６、２８４．２；ｍ／ｚ測定値：２８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５１（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．６、２Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、２Ｈ）、３．５９−３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．４４−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｓ、２８９．１；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、７．０５−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．２、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、２Ｈ）、３．５７−３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．４２−２．３７（ｍ、４Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｓ、２８９．１；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．２、１Ｈ）、５．５０（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．３２（ｍ、４Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．０９−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．６７（ｍ、１Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｓ、２７５．１；ｍ／ｚ測定値：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．３０−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．０４（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝４．５、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．４４−４．２９（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、４Ｈ）、２．９４−２．８０（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｓ、２７５．１；ｍ／ｚ測定値：２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝４．６、１Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．５３−２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．１９−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．４２（ｍ、２Ｈ）．
４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｓ、３１５．２；ｍ／ｚ測定値：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２４（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、７．０７−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝４．７、１Ｈ）、５．５８−５．４７（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６７−３．０６（ｍ、６Ｈ）、３．０１−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．５２（ｍ、３Ｈ）、１．５０−１．４１（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５Ｓ、２４９．１；ｍ／ｚ測定値：２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、３．０、１Ｈ）、７．０４−７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．１５、１Ｈ）、５．９４−５．６７（ｍ、１Ｈ）、５．５２（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．３３−３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８、２Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、２Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｓ、２８９．１；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．２、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．４、１Ｈ）、６．８８−６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．７９（ｓ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ、４Ｈ）、２．３８−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｓ、２８９．１；ｍ／ｚ測定値：２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．２、１Ｈ）、６．８９（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．４、１Ｈ）、６．８７−６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、２
Ｈ）、３．７４−２．６４（ｍ、６Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．６６（ｍ、１Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｓ、２７５．１；ｍ／ｚ測定値：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１８（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．２、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．４、１Ｈ）、６．９１−６．８９（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、３Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．５１（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．８２（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｓ、２７５．１；ｍ／ｚ測定値：２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．２、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．４、１Ｈ）、６．８８−６．８６（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８５−３．０１（ｍ、６Ｈ）、２．１５−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．２３（ｍ、２Ｈ）．
４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５Ｓ、３１５．２；ｍ／ｚ測定値：３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１４（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．１、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．５、１Ｈ）、６．８９−６．８７（ｍ、１Ｈ）、５．６４−５．５４（ｍ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、２Ｈ）、３．６６−３．０８（ｍ、５Ｈ）、３．０２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．６７−２．５６（ｍ、１Ｈ）、２．３４−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４９−１．４０（ｍ、１Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５Ｓ、２４９．１；ｍ／ｚ測定値：２５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１９（ｄｄ、Ｊ＝５．１、１．１、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝５．１、３．５、１Ｈ）、６．９０−６．８８（ｍ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、５Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、３．４１−３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝６．０、２Ｈ）．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ８Ｈ１５Ｎ５Ｏ、１９７．１；ｍ／ｚ測定値：１９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ９Ｈ１５Ｎ５Ｏ、２０９．１；ｍ／ｚ測定値：２１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝８．２、２Ｈ）、４．１８−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７６−３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）．
（Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９２（ｓ、１Ｈ）、４．２３−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．４４（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．２５（ｍ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．７８（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２２３．１；ｍ／ｚ測定値：２２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１０（ｓ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、１Ｈ）、３．９１−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、２．５３−２．３５（ｍ、１Ｈ）
、２．２１−２．０９（ｍ、１Ｈ）．
４−メトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１５（ｓ、１Ｈ）、４．１９−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．６７−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、２．５１−２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）．
４−メトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１７Ｎ５Ｏ、２２３．１；ｍ／ｚ測定値：２２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１３（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．６４−３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、２．８９−２．７９（ｍ、４Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．２；ｍ／ｚ測定値：２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１７（ｓ、１Ｈ）、４．３１−４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、４．１５−４．０７（ｍ、１
Ｈ）、３．４２（ｓ、３Ｈ）、３．０６−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９０−２．７６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．３６（ｍ、２Ｈ）．
（Ｒ，Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．２；ｍ／ｚ測定値：２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．７２−３．４７（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、４Ｈ）、３．０１−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．５６−１．４６（ｍ、１Ｈ）．
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９０（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２１（ａｐｐ ｐ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、７．２、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．９、１Ｈ）、３．６０（ｔ、Ｊ＝５．０、４Ｈ）、２．６４（ｄｑ、Ｊ＝１３．６、６．４、２Ｈ）、２．４２（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．９２−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．６３−１．５２（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２７７．２；ｍ／ｚ測定値：２７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７０（ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２０（ａｐｐ ｐ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、７．２、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．９、１Ｈ）、３．７０−３．２０（ｍ、５Ｈ）、２．６４（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．０、１３．５、６．５、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．８０（ｍ、５Ｈ）、１．６３−１．５２（ｍ、１Ｈ）．
４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５Ｏ、３０３．２；ｍ／ｚ測定値：３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７０（ｓ、１Ｈ）、４．８０（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２０（ａｐｐ ｐ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．７、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．９、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．５５（ｍ、３Ｈ）、２．４２−２．４０（ｍ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．５２（ｍ、１Ｈ）．
４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．２；ｍ／ｚ測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．９０（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２２（ａｐｐ ｐ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、７．２、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．９、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝５．１、４Ｈ）、２．６３（ｄｑ、Ｊ＝１３．６、６．４、２Ｈ）、２．０５−１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．５５（ｍ、１Ｈ）．
４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２５Ｎ５Ｏ、３０３．２；ｍ／ｚ測定値：３０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．７０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、４．２２（ａｐｐ ｐ、Ｊ＝６．４、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、７．２、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、７．９、１Ｈ）、３．５５−３．３０（ｍ、５Ｈ）、２．９９（ｔｄ、Ｊ＝１１．８、３．４、１Ｈ）、２．７０−２．５８（ｍ、３Ｈ）、２．４０−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．４０（ｍ、８Ｈ）．
４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮ５、３１７．１；ｍ／ｚ測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．２９−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．５７−３．５２（ｍ、４Ｈ）、２．４３−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、１．９２−１．８５（ｍ、２Ｈ）
４−（４−クロロ−ベンジル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ５、３０３．１３；ｍ／ｚ測定値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．４２−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、２Ｈ）、３．５５−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．３９−３．３３（ｍ、４Ｈ）
（Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２０ＣｌＮ５、３１７．１；ｍ／ｚ測定値：３１８．１［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：７．３０−７．１９（ｍ、４Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、２Ｈ）、３．６９−３．３２（ｍ、５Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、２．２６−２．１３（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、１Ｈ）．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ５、３０３．７９；ｍ／ｚ測定値：３０４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ５、３４３．１４；ｍ／ｚ測定値：３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ５、３２９．１４；ｍ／ｚ測定値：３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＮ５、２９１．１３；ｍ／ｚ測定値：２９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−エチオキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．３；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．５３（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、４．４６−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｑ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、４Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）．
４−エトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．３；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．５４（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、４．４０−３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｑ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）．
（Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．３；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．２２（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、４．０３−３．８８（ｍ、３Ｈ）、３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、０．５Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５８−３．３９（ｍ、０．５Ｈ）、２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．６１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）．
（Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１９Ｎ５Ｏ、２３７．３；ｍ／ｚ測定値：２３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．２７（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、３．９３−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６５（ｑ、Ｊ＝７．０、２Ｈ）、２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）．
イソプロポキシメチル−６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．４；ｍ／ｚ測定値：２６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．２７（ｍ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｍ、３Ｈ）、３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、３Ｈ）、２．６３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．２５（ｍ、６Ｈ）．
４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．３；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ）、３．６８（五重線、Ｊ＝６．１、１Ｈ）、３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５６−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２５−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．
１５（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｍ、６Ｈ）．
（Ｒ）−イソプロポキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１２Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２５１．３；ｍ／ｚ測定値：２５２．２［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．１６（ｓ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（五重線、Ｊ＝６．１、１Ｈ）、３．６６−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．４９−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．８２（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｍ、６Ｈ）．
４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
２−アミノ−６−イソプロポキシメチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン（０．０５０ｇ、０．２７ミリモル）をアセトニトリル（２．３７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（０．１５７ｇ、０．３５５ミリモル）、ＤＢＵ（０．８２ｍＬ、０．５５ミリモル）および１−メチル−ピペラジン（０．０９１ｍＬ、０．８２ミリモル）を加えた。その反応混合物を室温で１２時間に続いて６０℃で３時間撹拌した。その混合物を濃縮した後、その結果として得た残留物を精製（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中 ２ＭのＮＨ３）することで白色固体（１０ｍｇ、１４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２３Ｎ５Ｏ、２６５．４；ｍ／ｚ測定値：２６６．３［Ｍ＋Ｈ］＋． １Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）：６．５５（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．７８（五重線、Ｊ＝６．１、１Ｈ）、３．７０−３．００（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝６．１、６Ｈ）．
４−フェネチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１６Ｈ２１Ｎ５、２８３．１８；ｍ／ｚ測定値：２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ５、２６９．１６；測定値：２７０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２６３．１７；測定値：２６４．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
Ｎ ４ −（２−アミノ−エチル）−６−ベンジル−Ｎ ４ −メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５、２５７．１；測定値：２５８．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−インダン−２−イル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ５、３３５．２１；測定値：３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１０Ｈ１５Ｎ５Ｏ、２２１．１；ｍ／ｚ測定値：２２２．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ５、２１９．２；ｍ／ｚ測定値：２２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５Ｏ、２７５．２；ｍ／ｚ測定値：２７６．３［Ｍ＋Ｈ］。
実施例２５５−２５６に示す化合物を実施例１６０をＫｒｏｍａｓｉｌ Ｃｅｌｌｕｃｏａｔ ５ミクロン２５０ｘ２１．２（ＬｘＩ．Ｄ．）カラムを用いた調製用ＨＰＬＣによる調製用超臨界液クロ（ＳＦＣ）にイソプロピルアミンが０．２％入っているＭｅＯＨが１５％でＣＯ２が８５％の可動相を用いて流量を４０ｍＬ／分にしかつ背圧を１５０バールにしてかけることで得た。
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー１）．
Figure 2010518165
ＳＦＣ：Ｒｔ＝１９．９分．ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２０；測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェ
ニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー２）．
Figure 2010518165
ＳＦＣ：Ｒｔ＝２３．０分．ＭＳ（ＥＳＩ）：下記として計算した質量：Ｃ１８Ｈ２３Ｎ５、３０９．２０；測定値：３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例２５７−２５８に示す化合物を実施例８４をＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ−Ｈ ２５０ｘ２１ｍｍ（ＬｘＩ．Ｄ．）カラムを用いた調製用超臨界液クロにＴＥＡが０．２％入っているＭｅＯＨが６．２５ｍＬ／分でＣＯ２が２５ｇ／分の可動相を用いて背圧を１５０バールにして２５℃でかけて紫外線による検出を２１４ｎｍで行うことで得た。
４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体１）．
Figure 2010518165
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝８．９分．
４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体２）．
Figure 2010518165
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝１４．８分。
実施例２５９−２８０に示す化合物の調製はこの上に示した実施例に記述した方法と同様な方法を用いることで実施可能である。
（Ｒ）−４−イソプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−イソプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
（Ｒ）−４−シクロプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−シクロプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−シクロプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−シクロプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
（Ｒ）−４−ｔ−ブトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
（Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−ｔ−ブトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−ｔ−ブトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−ｔ−ブトキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−エチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−イソプロピル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
４−シクロペンチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン．
Figure 2010518165
結晶形態物
式（Ｉ）で表される化合物の二塩酸塩をメタノールに溶解（４０ｍｇ／ｍＬの濃度）させた後、一定分量（１２５μＬ）を９６穴プレートに分与した。その一定分量液を蒸発させることで各穴に５ｍｇの化合物サンプルを残存させた。各穴に極性もしくは非極性溶媒を混ぜ物なしにか或は混合物（１：１または２．２５：１）として一定分量（４００μＬ）加えた。プレートにカバーを付け、音波で処理した後、４０℃に１５分間加熱した。溶媒を蒸発させた。残存する固体を結晶化度に関して分析した。極性溶媒（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、アセトンおよび２−ブタノンおよびこれらと水の混合物を包含）および極性溶媒の混合物（メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、２−ブタノール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、アセトンおよび２−ブタノンの混合物を包含）を用いると結晶形態物が得られた。非極性溶媒（ヘプタン、メチルエチルケトン、クロロベンゼン、クロロホルム、ジクロロメタン、酢酸イソブチルおよびトルエンを包含）および非極性溶媒の混合物（メチルｔ−ブチルエーテル、酢酸イソブチル、トルエン、ジクロロベンゼン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ペンタン、ＴＨＦ、クロロホルムおよびクロロベンゼンの混合物を包含）を用いると結晶形態物が得られた。
組換え型ヒトヒスタミンＨ ４ 受容体を用いた結合検定
ヒトＨ４受容体による安定または過渡的トランスフェクションを受けさせたＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞から得た細胞沈澱物を結合検定で用いた。細胞沈澱物を５０ｍＭのＴｒｉｓ／５ｍＭのＥＤＴＡ緩衝液に入れて均一にした後、８００ｇで回転させることで得た上澄み液を集め、それを再び３０，０００ｇの遠心分離に３０分かけた。沈澱物を再び５０ｍＭのＴｒｉｓ／５ｍＭのＥＤＴＡ緩衝液に入れて均一にした。競合結合検定では、細胞膜を２ｘ ＫＤ（１０ｎＭ）の［３Ｈ］ヒスタミン（比放射能：２３Ｃｉ／ミリモル）と試験化合物の有り無しで一緒にして２５℃で４５分間インキュベートした。化合物に試験を遊離塩基、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸の形態で受けさせた。１００μＭの冷ヒスタミンを用いて非特異的結合を特徴付けした。Ｋｉ値の計算を実験的に測定した適切なＫＤ値を基にしてＣｈｅｎｇおよびＰｒｕｓｏｆｆ（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９７
３、２２（２３）：３０９９−３１０８）に従って実施した。膜の収穫を９６穴Ｂｒａｎｄｅｌ装置を用いた迅速濾過でか或はＷｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃフィルターまたは０．５％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）で処理しておいたフィルタープレートを用いた細胞収穫装置を用いて行った後、氷で冷却しておいた５０ｍＭのＴｒｉｓ／５ｍＭのＥＤＴＡ緩衝液を用いた洗浄を４回実施した。次に、フィルターを乾燥させ、シンチラントと混合した後、放射能カウント数を測定した。この検定試験を受けさせた化合物が示した結果を表１および２に得た結果の平均として示す（ＮＴ＝試験せず）。星印（＊）を付けたデータは細胞収穫方法を用いて得たデータであった。放射能が特定の値より大きい（＞）として示す場合、その値は試験を行った最大濃度である。
Figure 2010518165
Figure 2010518165
Figure 2010518165
Figure 2010518165
実施例を言及することで本発明を例証してきたが、本発明をこの上で行った詳細な説明に限定することを意図するものでないと理解する。

Claims (41)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、
    Ｒ１は、
    ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよい、Ｃ１−６アルキル基、
    ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよい、ベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）またはフェネチル基、
    ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよく、かつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい、単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、または
    ｄ）アダマンチル基、
    であり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
    Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
    Figure 2010518165
     の中の１つであり、かつ
    ｑは、０または１であり、
    Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
    Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
    ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
    各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
    Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）の製薬学的に有効な代謝産物から選択される化学物質。
  2. Ｒ１がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプロポキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、シクロプロポキシメチル、ベンジル、４−クロロベンジル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、フェネチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−フェニル−シクロプロピル、インダン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチルまたはアダマンチルである請求項１記載の化学物質。
  3. Ｒ１がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである請求項１記載の化学物質。
  4. Ｒ２がＨである請求項１記載の化学物質。
  5. Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）４−を形成している請求項１記載の化学物質。
  6. Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成している請求項１記載の化学物質。
  7. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  8. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  9. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  10. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  11. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  12. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  13. −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が
    Figure 2010518165
     である請求項１記載の化学物質。
  14. ＲａがＨである請求項１記載の化学物質。
  15. ＲｂおよびＲｃが各々独立してＨまたはメチルである請求項１記載の化学物質。
  16. 下記：
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イ
    ルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−シクロペンチル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４，５−ジメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロ
    ール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロプロピル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−シクロブチル−６−シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロヘキシル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロヘキシル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−ベンジル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ベンジル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択される化学物質。
  17. 下記：
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−ブチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ｔ−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルア
    ミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−アダマンタン−１−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−アダマンタン−１−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピ
    リミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−インダン−２−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （−）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （＋）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（３−アミノ−プロピル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−５−フルオロ−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−５−フルオロ−６，Ｎ４−ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル
    −ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，
    ４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−エチオキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    イソプロポキシメチル−６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−イソプロポキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−フェネチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ベンジル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー１）；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー２）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体１）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体２）；
    （Ｒ）−４−イソプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−
    ２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択される化学物質。
  18. 前記少なくとも１種の化学物質が結晶の形態である請求項１６記載の化学物質。
  19. 前記少なくとも１種の化学物質が結晶の形態である請求項１７記載の化学物質。
  20. ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状を治療するための製薬学的組成物であって、式（Ｉ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、
    Ｒ１は、
    ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）またはフェネチル基、
    ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、またはｄ）アダマンチル基、
    であり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
    Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
    Figure 2010518165
     の中の１つであり、かつ
    ｑは、０または１であり、
    Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
    Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
    ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
    各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
    Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択される少なくとも１種の化学物質を有効な量で含有して成る製薬学的組成物。
  21. 前記化学物質が下記：
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イ
    ルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−シクロペンチル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール．；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４，５−ジメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６−ジメ
    チル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロプロピル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−シクロブチル−６−シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロヘキシル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロヘキシル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−ベンジル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ベンジル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択される請求項２０記載の製薬学的組成物。
  22. 前記化学物質が下記：
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−ブチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ｔ−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル
    ）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−アダマンタン−１−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−アダマンタン−１−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプ
    ロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−インダン−２−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （−）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （＋）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（３−アミノ−プロピル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−５−フルオロ−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−５−フルオロ−６，Ｎ４−ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルア
    ミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−
    ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−エチオキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    イソプロポキシメチル−６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−イソプロポキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−フェネチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ベンジル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー１）；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー２）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体１）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体２）；
    （Ｒ）−４−イソプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−
    ２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択される請求項２０記載の製薬学的組成物。
  23. ヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体を治療する方法であって、前記治療を必要としている被験体に式（Ｉ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、
    Ｒ１は、
    ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）またはフェネチル基、
    ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、またはｄ）アダマンチル基、
    であり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
    Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
    Figure 2010518165
     の中の１つであり、かつ
    ｑは、０または１であり、
    Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
    Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
    ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
    各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
    Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容される塩、式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に許容されるプロドラッグおよび式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的に有効な代謝産物から選択した少なくとも１種の化学物質を有効な量で投与することを含んで成る方法。
  24. 前記少なくとも１種の化学物質を下記：
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−シクロペンチル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール．；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４，５−ジメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミ
    ジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロプロピル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−シクロブチル−６−シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロヘキシル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−
    イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロヘキシル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−ベンジル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ベンジル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択する請求項２３記載の方法。
  25. 前記少なくとも１種の化学物質を下記：
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−ブチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリ
    ミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ｔ−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−アダマンタン−１−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−アダマンタン−１−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−インダン−２−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピ
    ル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （−）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （＋）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（３−アミノ−プロピル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−５−フルオロ−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−５−フルオロ−６，Ｎ４−ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−エチオキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    イソプロポキシメチル−６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−イソプロポキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−フェネチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ベンジル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー１）；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー２）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体１）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体２）；
    （Ｒ）−４−イソプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）
    −ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの製薬学的に許容される塩、
    から成る群より選択する請求項２３記載の方法。
  26. 前記病気、障害または病状が炎症である請求項２３記載の方法。
  27. 前記病気、障害または病状が炎症性疾患、アレルギー性疾患、皮膚疾患、自己免疫病、リンパ系疾患および免疫不全疾患から成る群より選択される請求項２３記載の方法。
  28. 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、ドライアイ、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯ
    ＰＤ）、アテローム性動脈硬化症、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、大腸炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、掻痒、皮膚の痒み、アトピー性皮膚炎、皮膚の掻痒、蕁麻疹、眼の炎症、結膜炎、ドライアイ、鼻ポリープ、アレルギー性鼻炎、鼻の痒み、強皮症、自己免疫性甲状腺疾患、免疫介在性糖尿病、狼瘡、重症筋無力症、自己免疫性神経障害、ギラン・バレー、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少症、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、血管炎、ヴェーゲナー肉芽腫症、ベーチェット病、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、副腎の自己免疫病、多発性筋炎、皮膚筋炎、脊椎関節症、強直性脊椎炎およびシェーグレン症候群から選択される請求項２３記載の方法。
  29. 前記病気、障害または病状がアレルギー、喘息、関節リウマチ、自己免疫病および掻痒から成る群より選択される請求項２３記載の方法。
  30. ヒスタミンＨ４受容体の活性をモジュレートする方法であって、ヒスタミンＨ４受容体を有効な量の式（Ｉ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、
    Ｒ１は、
    ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）またはフェネチル基、
    ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、またはｄ）アダマンチル基、
    であり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
    Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
    Figure 2010518165
     の中の１つであり、かつ
    ｑは、０または１であり、
    Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
    Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
    ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
    各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
    Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
    で表される化合物および式（Ｉ）で表される化合物の塩から選択した少なくとも１種の化学物質と接触させることを含んで成る方法。
  31. 前記少なくとも１種の化学物質を下記：
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−シクロペンチル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−
    ２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    トランス−１−（２−アミノ−６−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−４−メチルアミノ−ピロリジン−３−オール．；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−イソプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４，５−ジメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４，５−ジメチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−エチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−エチル−６−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロプロピル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−シクロブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−（４−シクロブチル−６−シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−（４−シクロヘキシル−６−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロヘキシル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロヘキシル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ベンジル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−ベンジル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ベンジル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−ピペラジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    （Ｓ，Ｓ）−４−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−ｔ−ブチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの塩、
    から成る群より選択する請求項３０記載の方法。
  32. 前記少なくとも１種の化学物質を下記：
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］
    オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−イソプロピル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−ブチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ブチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−５−メトキシ−ピリミジン
    −２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−シクロペンチル−５−メトキシ−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロピル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−イソプロピル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−ｔ−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ｔ−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ブチル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ブチル−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ブチル−６−（３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソブチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−イソブチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソブチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｓ）−４−エチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−アダマンタン−１−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−アダマンタン−１−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（トランス−２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−インダン−２−イル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ベンジル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−インダン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−メチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−シクロペンチル−５−メトキシ−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−Ｎ４−メチル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル
    ）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−［１，４］ジアゼパン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （−）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （＋）−４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（３−アミノ−プロピル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−メチル−Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−メチルアミノ−エチル）−６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ５−フルオロ−４−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−５−フルオロ−４−メチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−５−フルオロ−６，Ｎ４−ジメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−３−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−チオフェン−２−イルメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−メトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピペリジン−１−イル）−６−メトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ，Ｒ）−４−メトキシメチル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ピペラジン−１−イル−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（シス−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−６−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（４−クロロ−ベンジル）−６−（シス−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−（４−クロロ−ベンジル）−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−エチオキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジ
    ン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−エトキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    イソプロポキシメチル−６−（（Ｒ）−３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；（Ｒ）−イソプロポキシメチル−６−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−フェネチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−フェネチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    Ｎ４−（２−アミノ−エチル）−６−ベンジル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジアミン；
    ４−インダン−２−イル−６−（オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−２−イルアミン；
    ４−（シス−５−メチル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２−イル）−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー１）；
    （Ｒ）−４−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−６−（２−フェニル−シクロプロピル）−ピリミジン−２−イルアミン（ジアステレオマー２）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体１）；
    ４−シクロペンチル−６−（シス−１，７−ジアザ−スピロ［４．４］ノノ−７−イル）−ピリミジン−２−イルアミン（鏡像異性体２）；
    （Ｒ）−４−イソプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；４−イソプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−イソプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−シクロプロポキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−シクロプロポキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロプロポキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−ｔ−ブトキシメチル−６−（３−メチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    （Ｒ）−４−（３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−ピペラジン−１−イル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（３−アミノ−アゼチジン−１−イル）−６−ｔ−ブトキシメチル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−ｔ−ブトキシメチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−エチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−６−プロピル−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−イソプロピル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    ４−シクロペンチル−６−（８−メチル−３，８−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン；
    およびこれらの塩、
    から成る群より選択する請求項３０記載の方法。
  33. 前記ヒスタミンＨ４受容体がヒト被験体に存在する請求項３０記載の方法。
  34. 前記ヒト被験体がヒスタミンＨ４受容体の活性が媒介する病気、障害または病状に苦しんでいるか或はそうであると診断された被験体である請求項３３記載の方法。
  35. 前記病気、障害または病状がアレルギー、関節リウマチ、喘息、自己免疫病または掻痒である請求項３４記載の方法。
  36. 式（Ｉ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、
    Ｒ１は、
    ａ）場合により−ＯＨ、−ＯＣ１−４アルキル、−ＣＦ３または−Ｏ−（単環式シクロアルキル）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
    ｂ）各々が場合によりハロで置換されていてもよいベンジル、−ＣＨ２−（単環式ヘテロアリール）またはフェネチル基、
    ｃ）各々が場合によりフェニル環と縮合していてもよくかつ各々が場合によりＣ１−４アルキルまたはフェニルで置換されていてもよい単環式シクロアルキル、−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロフラニルまたは−（ＣＨ２）０−１−テトラヒドロピラニル基、またはｄ）アダマンチル基、
    であり、
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、メチルまたはメトキシであるか、或は
    Ｒ１とＲ２が一緒になって−（ＣＨ２）３−５−または−（ＣＨ２）２ＯＣＨ２−を形成しており、そして
    −Ｎ（Ｒ３）Ｒ４は、下記の非環式、単環式、スピロ環式、架橋または縮合環系：
    Figure 2010518165
     の中の１つであり、かつ
    ｑは、０または１であり、
    Ｒ３とＲ４は、前記部分の１つ１つの構造によって定義されるようにして一緒になっており、
    Ｒａは、ＨまたはＯＨであり、
    ＲｂおよびＲｃは、各々独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルであり、そして
    各Ｒｄ置換基はメチルであるか或は２個のＲｄ置換基が一緒になってメチレンまたはエチレンブリッジを形成しているが、但し
    Ｒ１がメチルの時には−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４が前記スピロ環式、架橋および縮合環系から選択されることを条件とする］
    で表される化合物またはこれの製薬学的に許容される塩を製造する方法であって、式Ａ３：
    Figure 2010518165
     で表されるクロロ−ピリミジンとジアミンＨＮＲ３Ｒ４を反応させることを含んで成る方法。
  37. 前記ジアミンＨＮＲ３Ｒ４中のＲｂ置換基が窒素保護基でありそして前記反応によって式（Ｉａ）：
    Figure 2010518165
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、ＲｃおよびＲｄは、式（Ｉ）に関して定義した通りであり、そしてＲｂは窒素保護基である］
    で表される化合物を生じさせる請求項３６記載の方法。
  38. 前記ジアミンＨＮＲ３Ｒ４中のＲｂ置換基がｔ−ブトキシカルボニルである請求項３７記載の方法。
  39. 更に式（Ｉａ）で表される化合物に脱保護を受けさせることでＲｂがＨである式（Ｉ）で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項３７記載の方法。
  40. 更に式Ａ２：
    Figure 2010518165
     で表されるヒドロキシピリミジンとＰＯＣｌ３を反応させて式Ａ３で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項３６記載の方法。
  41. 更に式Ａ１：
    Figure 2010518165
     ［式中、Ｒはメチルまたはエチルである］
    で表されるβ−ケトエステルとグアニジンを反応させて式Ａ２で表される化合物を生じさせることも含んで成る請求項４０記載の方法。
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