JP2010508919A - 眼の非破壊的或いは低破壊的光操作のための方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
Description
a)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させるステップ、
b)前記処置用レーザービームをパルス化するステップ、及び
c)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整することを決定するステップ、
を含み、これにより、該光操作は効果的にモニターされ、光エネルギーの正確且つ最適な適用を可能にする。
d)少なくとも1つの処置用レーザービームを放射するための処置用レーザーシステム、
e)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に前記処置用レーザービームを集束させるための集束手段、
f)前記処置用レーザービームのパルス化手段、
g)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段、
h)前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する手段、及び
i)該処理手段の少なくとも一部の出力に基づき、前記処置用レーザービームのパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整する手段、
を含む。
j)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させるステップ、
k)前記処置用レーザービームをパルス化するステップ、
l)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整することを決定するステップ、
を含み、これにより、前記白内障、前白内障又は老視を光退色させ、従って、該疾患を処置する。更に、本発明は、動物又はヒトの眼の水晶体及び/又はその構成要素の、集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作により、白内障、前白内障又は老視の処置を必要とするヒト又は動物を処置するシステムに関し、該システムは、
m)処置を行おうとする前記水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させる手段、
n)前記処置用レーザービームのパルス化手段、
o)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段、
p)前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する手段、及び
q)前記処置用レーザービームのパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整する手段、
を含む。
これにより、前記白内障、前白内障又は老視を最適に光退色させ、こうして該疾患を処置する。
r)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させるステップ、
s)前記処置用レーザービームをパルス化するステップ、
t)等速で又は速度を変えて該処置用レーザービームを水晶体又はその少なくとも一部上で走査するステップ、及び
u)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数、パルス列長、走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整することを決定するステップ、
を含む。
v)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させる手段、
w)前記処置用レーザービームのパルス化手段、
x)等速又は変速にて該処置用レーザービームを水晶体又はその少なくとも一部上で走査する手段、及び
y)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段と、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数、パルス列長、走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整することを決定する手段、
を含む。
架橋タンパク質から放射される自己蛍光のような放射放出は、光化学反応をモニターするのに用いることができる。少なくとも1つの前記タイプの放射が前記処置用レーザービームにより生じることが好ましい。従って、該処置用レーザービームを調整するのにその分析が用いられる前記放射の特性は、前記処置用レーザービームに直接依存する。しかし、少なくとも1つの前記タイプの放射が二次放射源、例えば、レーザーにより生じることも有利となり得る。従って、前記選択部分は、例えば、1つの波長にて操作され得るが、異なる波長を用いて放射を特徴づけるために探査され得る。
該処置用レーザービーム及び/又は任意の二次放射源は補償光学を用いて集束されることが好ましい。当初、補償光学は天文学分野において適用され、地球大気によって生じる遠くの星からの光場の歪みが、可変鏡の形状を入射光場に適合させることにより除去される。一般的に、いわゆるガイドスターが用いられ、これは、外気圏に反射する強力なレーザービームによって生成される。次に、可変鏡はガイドスターの画像が明瞭になるまで調整される。眼科学に照らして、前記処置用レーザービームの焦点が最適化されるように、補償光学を適用することができ、眼組織の不完全性に起因する収差を補償することができる。前記補償光学は可変鏡の使用を更に含むことが好ましい。
本発明による方法の一変形例(version)では、前記放射は、蛍光(入射光の波長より長い波長での標的からの光の広帯域放射の検出)、散乱(入射光の波長での標的から放射される光の検出)、ラマン散乱(入射光の波長より長く、或いは短い波長での標的からの光の狭帯域放射の検出)、反射(入射光の正反射)、燐光(入射光の波長より長い波長での標的からの光の広帯域放射の検出であり、100ナノ秒以上の遅延を伴う)及び制動放射(入射光の波長より長く、且つ短い波長での標的からの光の広帯域放射の検出)の少なくとも1つを含む。特に、前記放射のスペクトル分布を測定することは有用となり得、従ってそのスペクトル分布を用いることにより、スペクトル放射はその分子起源に特異的な場合が多い。同様に、緩和時間のようなさまざまな時定数は処置部位の特性を明らかにし得る。本発明の一実施形態では、従って、時間分解解析により前記放射の測定を分析することが好ましい。
上述のフィードバックシステムでは、該フィードバックシステムのプログラミングにおいて1つ以上の複数の物理学的目標が考えられ得る。従って、該フィードバックシステムは、特定の物理特性を観察し、この特性に基づいてレーザーを調整し、及び/又は処置を継続するか或いは中止するか決定するようにプログラムされ得る。本発明の好ましい一実施形態では、そのようなモニターは、以下のステップにより遂行することができる:
a)前記選択部分を光操作するステップ
b)前記選択部分からの放射を検出するステップ
c)前記光操作のエネルギーを漸増するステップ
d)前記放射が規定閾値以下である場合に記録するステップ
青色光又は紫外線を用いたヒトの眼の特定の分子成分の光子励起は、エネルギー光子が角膜及び水晶体の生体層に損傷を引き起こすため、問題がある。更なる問題は網膜毒性及び白内障水晶体の透過不良を含む。この問題を回避する方法は多光子励起を用いることである。二光子励起は高強度及び単一光子によって所望の効果を誘発するのに必要な波長の半分を有するレーザー光により、特定の電子励起を達成する。光の高強度は二段階プロセスによって蛍光を励起させる可能性を増大させ、この場合、分子は、まず、最初の光子によって仮想レベルに励起され、次に、蛍光状態の存続時間内に電子に衝突する別の光子によって励起される。仮想レベルの存続時間は極く短いため、第2の光子は極く短時間内に、従って、高強度で利用できる必要がある。一方、パルスエネルギーは周囲組織への熱的或いは化学的損傷を防止するように維持される必要がある。従って、光は、高強度の必要性が高ピーク強度を通じて満たされるようにパルス化されることが好ましい。高ピーク出力であるが低いエネルギーパルスは、ピコ秒、ナノ秒又はフェムト秒レーザーを用いることにより、そして、レーザー光を対象とする組織領域に集束させることによって得られる。励起を成すのに必要なエネルギー束が焦点にのみ存在するため、集束と二光子励起の組合せは周囲組織における損傷の危険性を有意に低減する。従って、紫外線励起が、水晶体のような高度の紫外線吸収を有する物質内深部において可能である。有意な光毒性作用を有さない赤色光又は赤外線放射のみが焦点の前後に存在する。処置中に、二光子プロセスの結果として水晶体において処置用レーザービームに沿って観察される蛍光を用いて、該処置用レーザービームの焦点面を水晶体に対して調整することができる。
従って、本発明の好ましい実施形態では、レーザービームの焦点は、少なくとも1つの所定体積を処置するように走査され、前記体積は、隣接する健全或いは不健全な組織を損傷することなく、水晶体物質及びそのサブ領域の選択的標的化を可能にするサイズである。前記体積のサイズは、好ましくは、機器から見て、水晶体全体もしくはその特定部分に対応する断面又は最大約100平方ミリメートル、10平方ミリメートル、1平方ミリメートル、より好ましくは、最大約0.6平方ミリメートル、最大約0.3平方ミリメートル、最大約0.1平方ミリメートル、最大約0.01平方ミリメートル、最大約1000平方ミクロン、最大約100平方ミクロン、最大約10平方ミクロン、最大約1平方ミクロンの断面を有する。
光源は、好ましくは、連続パルス間の極く短い継続時間の調整可能な遅延にてレーザー光の同調可能な短パルスを送る小型レーザー源を含む。前記継続時間は、好ましくは、励起化合物の減衰時間より短く、各々が水晶体タンパク質の連続的二光子励起のために所望のスペクトル領域にある。狭い間隔の光パルス列の利用可能性は、単一励起ステップでは切断を誘発するには弱すぎるパルスを用いる励起ステップでの分子結合の連続的励起により、水晶体タンパク質架橋の切断を誘発する、わずかな局所的効果を誘発することを目的とする。標準的な多光子励起のための単一パルスも利用可能である。
従って、本発明の好ましい実施形態では、該処置用レーザーシステムは、周波数倍増チタンサファイアレーザーにより励起される同調可能な光学パラメータ式発振器を含み、前記周波数倍増チタンサファイアレーザーは、次に、連続波周波数倍増ダイオード励起レーザーに励起される。
水晶体の処置中にレーザービームは少なくとも一部の水晶体上を走査され得る。走査は、種々の走査パターン、例えば、蛇行走査、非連続的なラインバイライン走査、連続的なラインバイライン走査、渦巻状走査及び/又は円形走査を用いて行うことができる。更に、走査速度は走査の間で又は走査中に調整することができる。走査は更に1回又は複数回繰り返すことができる。好ましい走査速度は1〜1000ミクロン/秒、より好ましくは10〜500ミクロン/秒、さらに好ましくは50〜250ミクロン/秒、より好ましくは75〜125ミクロン/秒である。
いくつかの実施形態では、レーザービームによって処置される水晶体の体積は、1ミリメートル×1ミリメートル×1ミリメートルである。
ビームを物体上で走査する手段は当業者には公知の手段を含み得る。
ヒトの眼は10Hzオーダーの周波数で微小運動を示す。これらの微小運動は不随意であり、従って、光操作を受ける患者がこれらの運動を意志によって抑制することは不可能である。本発明の好ましい一実施形態では、空間的に正確な光操作は、処置の間、眼表面との機械的接触又は眼に装着されたコンタクトレンズへの機械的接触によって、生体眼の全体又は一部を機械的に固定することにより、得られる。更に、この機械的固定は、好ましくは、当分野において周知のように、前記機械的接触における流体界面及び/又は、やはり当分野において周知のように、前記機械的接触を強化するための吸引の利用を更に含む。
眼球の運動及び/又は方位の追跡は、眼の固定に対する代替又は補完であり、精度をより高める可能性を与える。特に、リアルタイムビーム調整を備える応答システムと合わせると、眼球運動は該システムに対して無力化される。
従って、本発明の好ましい一実施形態は、少なくとも1つの光検出器への眼の結像によって眼球運動を追跡する方法を含む。好ましくは、少なくとも1つの前記光検出器(複数可)はカメラを含み、好ましくは、眼球運動は眼における基準点を追跡することによって見出される。更に高い精度を得るため、前記光検出器は3D透視が計算できるように空間的に分離することができる。従って、各光検出器は異なる角度から眼を観察することが好ましい。
水晶体を、光操作をより受けやすくさせ、且つ/或いは光操作の副産物(bi-products)を除去しやすくさせるため、一部の用途では、光操作又は評価の前、実施中又はその後に眼をコンディショニングすることが有利である。従って、好ましい一実施形態において、本発明は、高温、低温及び磁場の少なくとも1つを適用することにより、処置前、処置中、処置後、評価前、評価中又は評価後に眼をコンディショニングする方法を含む。
本発明による方法及びシステムは図1〜6の非限定例を通して図解される。
図1は、下記のe)〜f)を含む、動物又はヒトの眼(3)の水晶体(2)及び/又はその構成要素の、集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作に好適な本発明によるシステム(1)の一例を示す:
e)少なくとも1つの処置用レーザービーム(5)を放射するための処置用レーザーシステム(4)、
f)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分(7)に集合的或いは選択的に前記処置用レーザービーム(5)を集束させるための集束手段(6)、
g)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段(8)、
h)前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する手段(9)、
i)該処理手段の少なくとも一部の出力に基づき、調整する手段(10)。
a)時間分解分光計などの、前記選択部分の光学的シグネチャーを測定する手段(11)、
b)センサーが眼との機械的接触にて配置された場合の音響効果を検出する手段(12,13)、
c)本明細書では可変鏡で例示される補償光学(14)、
d)少なくとも1つの所定体積に対する前記処置用レーザービームの焦点を走査する手段(15)であって、この場合、焦点の深度は設定においてレンズ(22)を動かすことによって走査され、その位置は平面鏡(23)及び曲面鏡(24)を動かすことによって走査される手段、
e)虹彩又はその運動を結像する手段(25)、
f)本明細書ではLED(26)として示される固定標的を示す手段、前記標的は網膜上に投影される(27)、
g)眼底又はその運動を結像する手段(27)、及び
h)及び標的を結像する手段(28)。
(2)Birgit Sander, Larsen M: Photochemical bleaching of fluorescent glycosylation products. Vl Meeting of the Int. Soc. of Ocular Fluorophotometry, Bruxelles, 27. maj 1992.
(3) Sander B, Larsen M: Photochemical bleaching of fluorescent glycosylation products, lnt Ophthalmol 18:195-198, 1995.
なお、本明細書又は本出願で引用される全ての特許文献及び非特許文献もまた、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
Claims (180)
- 以下のa)〜c)のステップを含む、動物又はヒトの眼の水晶体及び/又はその構成要素の集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作のための方法:
a)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させるステップ、
b)前記処置用レーザービームをパルス化するステップ、及び
c)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整することを決定するステップ。 - 前記処置用レーザービームを水晶体に対して走査するステップを更に含む、請求項1に記載の方法。
- ステップc)は、前記測定を用いてパラメータ、すなわち走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整することを決定するステップを更に含む、請求項2に記載の方法。
- 前記走査パターンは、蛇行走査及び/又は非連続的なラインバイライン走査及び/又は連続的な往復線走査及び/又は渦巻状走査を含む、請求項2又は3に記載の方法。
- 少なくとも1つの前記タイプの放射が、前記処置用レーザービームにより生じる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの前記タイプの放射が、レーザーのような二次放射源により生じる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- ステップa)〜c)の前に、非操作的強度が前記選択部分に向けられ、前記部分と前記非操作的強度との相互作用により生じる1つ以上のタイプの放射が測定され、及びこの測定結果を、前記選択部分を光操作しないことを決定し、或いは光操作を続行することを決定するために用いる初期化フェーズを更に含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記初期化フェーズは、前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数、パルス列長、走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整するために用いられる、請求項7に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームの適用後、非操作的強度が前記選択部分に向けられ、前記部分と前記非操作的強度との相互作用により生じる1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記部分の更なる処置を中止することを決定し、或いは前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数、パルス列長、走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つの調整の有無にかかわらず、処置を再開する評価フェーズを更に含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定は、処置パルスの結果として生じる過渡特性、或いは定常状態もしくは時間分解分光法、ラマン分光法、光子相関分光法、蛍光分光法及び/又は燐光分光法を用いて記録可能な任意の特性の少なくとも1つを含む、前記選択部分の光学的シグネチャーを測定することを含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定は、非接触センサー及び/又は眼もしくは隣接組織と直接接触して配置された音響センサーを用いて記録される音響効果の検出を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定、分析及び調整がフィードバックループを形成する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フィードバックループは実質的にリアルタイムに動作する、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定、結果データの処理、前記調整及び前記選択部分の新たな照射が、少なくとも実質的に0.1秒以内に生じる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定、結果データの処理、前記調整及び前記選択部分の新たな照射が、少なくとも眼球の自発運動(サッカード)より実質的に短い時間内、好ましくは、0.01秒未満にて生じる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 二光子プロセスにより、水晶体において前記処置用レーザービーム路に沿って観察される蛍光が用いら、焦点面を水晶体に対して調整する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 下記のa)〜d)のステップを含む処置が行われる、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法:
a)前記選択部分を光操作するステップ、
b)前記選択部分からの放射を検出するステップ、
c)前記光操作のエネルギーを漸増するステップ、及び
d)前記放射が規定閾値以下である場合に記録するステップ。 - 前記選択部分に向けられる非操作的強度に起因する放射の測定による効率の検証を更に含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 処置前に得られる前記放射の値を、前記検証から得られるデータと比較するステップを更に含む、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービーム及び/又は任意の二次放射源は、補償光学を用いて集束される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記補償光学は可変鏡の使用を更に含む、請求項20に記載の方法。
- 前記補償光学はハルトマン-シャック(Hartmann-Schack)センサーの使用を更に含む、請求項20及び21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記補償光学はフィードバックループを形成する、請求項20〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記補償光学は、前記処置用レーザービーム又は前記二次放射源によって生じる放射によりガイドされる、請求項23に記載の方法。
- 前記放射は、蛍光、散乱、ラマン散乱、反射、燐光及び制動放射の少なくとも1つを含む、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定は、前記放射のスペクトル分布の測定を含む、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記放射の測定に続いて時間分解解析を行う、請求項1〜26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは、退色、変色、水晶体構成要素の脱凝集、水晶体タンパク質もしくは他の水晶体構成要素の脱重合又は水晶体タンパク質もしくは他の水晶体構成要素の再可溶化を得るために調整されると同時に、処置の標的を形成しない、或いは前記選択領域外にある分子、構成要素又は細胞に関するキャビテーション、機械的作用、音響作用及び/又は熱作用を回避或いは最小限にする、請求項1〜27のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは、健全な水晶体タンパク質、細胞膜又は他の健全な水晶体構成要素への損傷なしに、特定の巨大分子又は高分子付加物、例えば、水晶体タンパク質又は水晶体タンパク質架橋の分子切断を得るために調整され、更に、処置の標的を形成しない、或いは前記選択領域外にある分子、構成要素又は細胞に対するキャビテーション、機械的作用、音響作用及び/又は熱作用を回避或いは最小限にする、請求項1〜28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記放射は蛍光であるとともに、散乱の増加を最小化或いは防止する、請求項17〜19のいずれか一項に従って実施される請求項29に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは、二光子効果のような多光子効果を可能にするための少なくとも1つの超高速レーザーを含む処置用レーザーシステムから生じる、請求項1〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記超高速レーザーは実質的に800nmにて光を放射する、請求項31に記載の方法。
- 前記超高速レーザーは実質的に1030nmにて光を放射する、請求項31に記載の方法。
- 前記処置用レーザーシステムは、チタンサファイアレーザーにより励起される同調可能な光学パラメータ式発振器であり、前記チタンサファイアレーザーは、次に、ダイオードレーザーにより励起される、請求項1〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザーシステム(4)はフォトニック結晶ファイバーを含む、請求項1〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザーシステム(4)は、同調可能な光学パラメータ式発振器、チタンサファイアレーザー及びダイオードレーザーを含み、前記同調可能な光学パラメータ式発振器は前記チタンサファイアレーザーにより励起され、前記チタンサファイアレーザーは、次に、前記ダイオードレーザーにより励起される、請求項1〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザーシステムは、フォトニック結晶ファイバー及び連続波ダイオード励起レーザーを含み、前記フォトニック結晶ファイバーが前記ダイオードレーザーにより励起される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に60ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に30ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に10ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜39のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に1ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に500フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に200フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に100フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に50フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に5フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜45のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に1ジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に500ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に250ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に100ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に50ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に25ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記パルス化は、実質的に10ミリジュール/平方センチメートルより低いパルスエネルギー密度を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項1〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に20ミクロンの直径を有するスポットに集束される、請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に50ミクロンのスポットに集束される、請求項1〜54のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に100ミクロンのスポットに集束される、請求項1〜55のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に10ミクロンのスポットに集束される、請求項1〜56のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に5ミクロンのスポットに集束される、請求項1〜57のいずれか一項に記載の方法。
- 前記処置用レーザービームは実質的に1ミクロンのスポットに集束される、請求項1〜58のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの所定体積を処置するために、前記レーザービームの焦点が走査され、前記体積は、隣接する健全な或いは不健全な組織を損傷することなく、水晶体物質及びそのサブ領域の選択的標的化を可能にするサイズである、請求項1〜59のいずれか一項に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、水晶体全体又はその特定部分に対応する断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約100平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約10平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.6平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.3平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.1平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.01平方ミリメートルの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1000平方ミクロンの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約100平方ミクロンの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約10平方ミクロンの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1平方ミクロンの断面を有する、請求項60に記載の方法。
- 眼表面との機械的接触により又は眼に装着されたコンタクトレンズへの機械的接触により、処置中に全体的或いは部分的に生体眼を機械的に固定する方法。
- 前記機械的接触において流体界面が用いられる、請求項73に記載の方法。
- 前記機械的接触を強化するために吸着が適用される、請求項73又は74に記載の方法。
- 処置される眼は、請求項73〜75のいずれか一項に記載の方法に従って固定される、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの光検出器への眼の結像により、眼球運動を追跡する方法。
- 少なくとも1つの前記光検出器はカメラを含む、請求項77に記載の方法。
- 前記眼球運動は眼内の基準点を追跡することにより見出される、請求項77又は78に記載の方法。
- 各光検出器は異なる角度から眼を観察する、請求項77〜79のいずれか一項に記載の方法。
- 前記眼球運動は、請求項77〜80のいずれか一項に記載の方法に従って追跡される、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 同時に、眼表面もしくは前眼部及び眼底(眼の内側後部)をモニターし、眼の空間方位を計算することにより、眼の空間方位をモニターする方法。
- 前記眼球運動は、請求項82に記載の方法に従って追跡される、請求項1〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 高温、低温及び磁場の少なくとも1つを適用することにより、処置前、処置中、評価前又は評価中に眼をコンディショニングする方法。
- 以下のa)〜c)のステップを含む、動物又はヒトの眼の水晶体及び/又はその構成要素の、集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作により、白内障、前白内障又は老視の処置を必要とするヒト又は動物を処置する方法:
a)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させるステップ、
b)前記処置用レーザービームをパルス化するステップ、及び
c)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定し、この測定結果を用いて前記処置用レーザービームを中止すること、或いはパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整することを決定するステップ、
これにより、前記白内障、前白内障又は老視を光退色させ、こうして該疾患を処置する。 - 前記処置用レーザービームを水晶体に対して走査するステップを更に含む、請求項85に記載の方法。
- ステップc)は、前記測定結果を用いてパラメータ、すなわち走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整することを決定するステップを更に含む、請求項86に記載の方法。
- 前記走査パターンは、蛇行走査及び/又は非連続的なラインバイライン走査及び/又は連続的な往復線走査及び/又は渦巻状走査を含む、請求項86又は87に記載の方法。
- 少なくとも1つの前記タイプの放射が前記処置用レーザービームにより生じる、請求項86〜88のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項2〜84の特徴のいずれかを更に含む、請求項85〜89のいずれかに従って白内障、前白内障又は老視の処置を必要とするヒト又は動物を処置する方法。
- 補助薬が投与される、請求項1〜90のいずれか一項に記載の方法。
- 前記補助薬が眼内のフリーラジカルをクエンチする、請求項91に記載の方法。
- 以下のa)〜f)を含む、動物又はヒトの眼の水晶体及び/又はその構成要素の、集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作のためのシステム:
a)少なくとも1つの処置用レーザービームを放射するための処置用レーザーシステム、
b)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に前記処置用レーザービームを集束させるための集束手段、
c)前記処置用レーザービームのパルス化手段、
d)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段、
e)前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する手段、及び
f)前記処理手段の少なくとも一部の出力に基づき、前記処置用レーザービームのパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整する手段。 - 前記処置用レーザービームを水晶体に対して走査する手段を更に含む、請求項93に記載のシステム。
- 前記項目f)は、前記処理手段の少なくとも一部の出力に基づき、パラメータ、すなわち走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整する手段を更に含む、請求項94に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームを走査する手段は、蛇行走査及び/又は非連続的なラインバイライン走査及び/又は連続的な往復線走査及び/又は渦巻状走査を行う手段を含む、請求項94又は95に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステム(4)又は放射を放出する二次手段のいずれかから前記選択部分に向けられる非操作的強度を放射する手段を含む、請求項93〜96のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記二次手段は少なくとも1つのレーザーシステムである、請求項97に記載のシステム。
- 前記選択部分と前記非操作的強度との相互作用によって生じる1つ以上のタイプの放射を測定する第2の手段を更に含む、請求項97又は98に記載のシステム。
- 前記非操作的強度によって生じる、前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する第2の手段を更に含む、請求項99に記載のシステム。
- 前記処理手段からの出力は、前記処置用レーザービームの少なくとも1つの前記パラメータを調整する前記手段への入力を得るために、或いは操作的強度が適用されるべきかを判定するために用いられる、請求項100に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームの前記パルス化の結果として生じる過渡特性、或いは定常状態もしくは時間分解分光法、ラマン分光法、光子相関分光法、蛍光分光法及び/又は燐光分光法を用いて記録可能な任意の特性の少なくとも1つを含む、前記選択部分の光学的シグネチャーを測定する手段を含む、請求項93〜101のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記測定手段は、音響効果を検出する手段を含む、請求項93〜102のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記音響効果を検出する手段は、1つ以上の非接触センサー(複数可)を含む、請求項103に記載のシステム。
- 前記音響効果を検出する手段は、眼又は隣接組織との直接又は間接接触にて配置される1つ以上の音響センサー(複数可)を含む、請求項103又は104に記載のシステム。
- 前記測定、処理及び調節手段は、フィードバックループを形成する、請求項93〜105のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記フィードバックループは実質的にリアルタイムに動作する、請求項106に記載のシステム。
- 前記測定、結果データの処理、前記調整(複数可)及び前記選択部分の新たな照射は、実質的に0.1秒以内に生じる、請求項93〜107のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記測定、結果データの処理、前記調整(複数可)及び前記選択部分の新たな照射は、少なくとも眼球の自発運動(サッカード)より実質的に短い時間内、好ましくは、0.01秒未満にて生じる、請求項93〜108のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービーム及び/又は任意の二次放射源は、補償光学を用いて集束される、請求項93〜109のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記補償光学は可変鏡を含む、請求項110に記載のシステム。
- 前記補償光学はハルトマン-シャック(Hartmann-Schack)センサーを更に含む、請求項110及び111のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記補償光学はフィードバックループを形成する、請求項110〜112のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記補償光学は、前記処置用レーザービーム又は前記二次放射源によって生じる放射によりガイドされる、請求項110〜113のいずれか一項に記載のシステム。
- 放射を測定する前記手段は、蛍光、散乱、ラマン散乱、反射、燐光及び制動放射の少なくとも1つの検出手段を含む、請求項93〜114のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記測定手段は、前記放射のスペクトル分布を測定する手段を含む、請求項93〜115のいずれか一項に記載のシステム。
- 測定及び分析のための前記手段は、時間分解解析及び/又はスペクトル分解解析のための手段を含む、請求項93〜116のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは、退色、変色、水晶体構成要素の脱凝集、水晶体タンパク質もしくは他の水晶体構成要素の脱重合又は水晶体タンパク質もしくは他の水晶体構成要素の再可溶化を得るために調整されると同時に、処置の標的を形成しない、或いは前記選択領域外にある分子、構成要素又は細胞に関するキャビテーション、機械的作用、音響作用及び/又は熱作用を回避或いは最小限にする、請求項93〜117のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは、健全な水晶体タンパク質、細胞膜又は他の健全な水晶体構成要素への損傷なしに、特定の巨大分子又は高分子付加物、例えば、水晶体タンパク質又は水晶体タンパク質架橋の分子切断を得るために調整され、更に、処置の標的を形成しない、或いは前記選択領域外にある分子、構成要素又は細胞に関するキャビテーション、機械的作用、音響作用及び/又は熱作用を回避或いは最小限にする、請求項93〜118のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステムは、二光子効果のような多光子効果を可能にするための少なくとも1つの超高速レーザーを含む、請求項93〜119のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記超高速レーザーは実質的に800nmにて光を放射する、請求項120に記載のシステム。
- 前記超高速レーザーは実質的に1030nmにて光を放射する、請求項120に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステム(4)が、チタンサファイアレーザーにより励起される同調可能な光学パラメータ式発振器であり、前記チタンサファイアレーザーは、次に、ダイオードレーザーにより励起される、請求項93〜122のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステムはフォトニック結晶ファイバーを含む、請求項93〜123のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステムは、同調可能な光学パラメータ式発振器、チタンサファイアレーザー及びダイオードレーザーを含み、前記光学パラメータ式発振器は前記チタンサファイアレーザーにより励起され、前記チタンサファイアレーザーは、次に、前記ダイオードレーザーにより励起される、請求項93〜124のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザーシステムは、フォトニック結晶ファイバー及びダイオードレーザーを含み、前記光学パラメータ式発振器は前記チタンサファイアレーザーにより励起され、前記チタンサファイアレーザーは、次に、前記ダイオードレーザーにより励起される、請求項93〜125のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に60ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜126のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に30ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜127のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に10ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜128のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に1ピコ秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜129のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に500フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜130のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に200フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜131のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に100フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜132のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に50フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜133のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に5フェムト秒より短いパルス幅を有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜134のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に200マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜135のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に100マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜136のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に50マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜137のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に25マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜138のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に10マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜139のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記パルス化は、実質的に3マイクロジュールより低いパルスエネルギーを有する前記処置用レーザービームのパルス化を含む、請求項93〜140のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に20ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜141のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に50ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜142のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に100ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜143のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に10ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜144のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に5ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜145のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記処置用レーザービームは実質的に1ミクロンのスポットに集束される、請求項93〜146のいずれか一項に記載のシステム。
- 少なくとも1つの所定体積に対して前記処置用レーザービームの焦点を走査する手段を含み、前記体積は、隣接する健全或いは不健全な組織を損傷することなく、水晶体物質及びそのサブ領域の選択的標的化を可能にするサイズである、請求項93〜147のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、水晶体全体又はその特定部分に対応する断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約100平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約10平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.6平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.3平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.1平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約0.01平方ミリメートルの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1000平方ミクロンの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約100平方ミクロンの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約10平方ミクロンの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 前記体積は、機器から見て、最大約1平方ミクロンの断面を有する、請求項148に記載のシステム。
- 眼表面との機械的接触のための手段及び/又は前記眼に装着されたコンタクトレンズへの機械的接触のための手段を含む、処置中に全体的或いは部分的に生体眼を機械的に固定するシステム。
- 機械的接触のための前記手段において流体界面が用いられる、請求項161に記載のシステム。
- 前記機械的接触を強化するために吸着手段が適用される、請求項161又は162に記載のシステム。
- 請求項161〜163のいずれかに記載のシステムに従って固定する手段を更に含む、請求項93〜160のいずれか一項に記載のシステム。
- 少なくとも1つの光検出器への眼の結像のための手段を含む、眼球運動を追跡するシステム。
- 少なくとも1つの前記光検出器(複数可)はカメラを含む、請求項165に記載のシステム。
- 前記眼球運動は眼内の基準点を追跡することにより見出される、請求項166に記載のシステム。
- 各光検出器は異なる角度から眼を観察する、請求項164〜167のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記眼球運動は、請求項165〜168のいずれかのシステムに従って追跡される、請求項93〜160のいずれか一項に記載のシステム。
- 眼表面もしくは前眼部をモニターする手段及び眼底(眼の内側後部)をモニターする手段及び眼の空間方位を計算する手段を含む、眼の空間方位をモニターするシステム。
- 前記眼表面もしくは前眼部をモニターする手段が、少なくとも1つのカメラである、請求項170に記載のシステム。
- 前記眼底をモニターする手段が眼底カメラである、請求項170又は171に記載のシステム。
- 前記眼球運動は、請求項170〜172のシステムに従って追跡される、請求項93〜169のいずれか一項に記載のシステム。
- 高温、低温及び磁場の少なくとも1つを適用する手段を含む、眼をコンディショニングするシステム。
- 請求項174に記載のシステムに従ってコンディショニングする手段を含む、請求項93〜173のいずれか一項に記載のシステム。
- 以下のa)〜e)を含む、動物又はヒトの眼の水晶体及び/又はその構成要素の、集合的或いは選択的な非破壊的或いは低破壊的光操作により、白内障、前白内障又は老視の処置を必要とするヒト又は動物を処置するシステム:
a)処置を行おうとする水晶体及び/又はその構成要素の選択部分に集合的或いは選択的に処置用レーザービームを集束させる手段、
b)前記処置用レーザービームのパルス化手段、
c)前記選択部分からの1つ以上のタイプの放射を測定する手段、
d)前記選択部分からの前記1つ以上のタイプの放射を処理する手段、及び
e)前記処置用レーザービームのパラメータ、すなわち前記処置用レーザービームの焦点、強度、波長、パルス長、繰り返し周波数及びパルス列長の少なくとも1つを調整する手段、
これにより、前記白内障、前白内障又は老視を最適に光退色させ、こうして、該疾患を処置する。 - 前記処置用レーザービームを水晶体に対して走査する手段を更に含む、請求項176に記載のシステム。
- 前記項目e)は、前記処理手段の少なくとも一部の出力に基づき、パラメータ、すなわち走査速度、走査体積のサイズ、走査の繰り返し及び走査パターンの少なくとも1つを調整する手段を更に含む、請求項177に記載のシステム。
- 処置用レーザービームを走査する前記手段は、蛇行走査及び/又は非連続的なラインバイライン走査及び/又は渦巻状走査及び/又は円形走査を行う手段を含む、請求項176又は177に記載のシステム。
- 請求項93〜175の特徴のいずれかを更に含む、請求項176〜179のいずれか一項に従って白内障、前白内障又は老視の処置を必要とするヒト又は動物を処置するシステム。
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