JP2010540504A

JP2010540504A - ニコチンアミド誘導体、これらの調製およびこれらの治療目的使用

Info

Publication number: JP2010540504A
Application number: JP2010526335A
Authority: JP
Inventors: アリゴン，ジエローム; ベルナール，クロード; ブアブラ，モンシフ; カゼラ，ピエール; コンベ，ロマン; ジユガム，サミール; イレレ，サンドリーヌ; フレス，ピエール
Original assignee: Sanofi SA
Current assignee: Sanofi SA
Priority date: 2007-09-28
Filing date: 2008-09-26
Publication date: 2010-12-24
Also published as: AU2008334457A1; KR20100065165A; CL2008002893A1; TW200918056A; PE20091033A1; WO2009074749A2; US20100222319A1; UY31367A1; FR2921657A1; RU2010116765A; CN101808996A; WO2009074749A3; MX2010003445A; AR066171A1; IL204663A0; PA8797301A1; BRPI0817973A2; CA2700559A1; EP2205566A2

Abstract

本発明は式（Ｉ）の化合物に関し、

式中、ＡはＮＲ_１Ｒ’_１または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基であり；ＺおよびＺ’は、それぞれ、ＮおよびＣＨ；ＮおよびＣＦ；ＮおよびＮ；ＣＨおよびＣＨ；ＣＨおよびＮであり；Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基であり；Ｒ_１およびＲ_２は、（ｉ）Ｒ_１が、水素原子；場合により１個以上のハロゲン原子で置換されるアリール基；ヘテロアリール基；（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり、Ｒ’_１が水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であるか；または（ｉｉ）Ｒ_１およびＲ’_１が、これらが結合する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基を形成するようなものであり；Ｒ_２は−Ｑ−Ｒ_４基であり、Ｑは酸素原子または−ＮＨ−基であり；Ｒ_４は、水素原子；ヘテロアリール基；（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；場合により置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基であり；Ｒ_３はピリジン核の少なくとも１つの置換基である。

Description

本発明はニコチンアミド誘導体、これらを含む組成物およびこれらの、特に抗癌剤としての、治療用途に関する。本発明はこれらの化合物の調製方法および中間体の幾つかにも関する。

米国出願ＵＳ２００６／０２１６２８８は一般式、

の抗癌剤化合物を記載し、式中、置換基Ｒ_２は、特に、水素原子、ヒドロキシルもしくはアミノ基、アルキルもしくはアルキニル基または場合により置換されるフェニル基であり得る。

国際出願ＷＯ２００６／０２８９５８は一般式、

の抗癌剤化合物を記載し、式中、Ａは炭素環もしくは複素環を示す。

米国出願ＵＳ２００４／００６７９８５は一般式、

の抗血管形成化合物を記載し、式中、Ｒ_２は、特に、アリールまたはアルキル基であり得る。

国際出願ＷＯ０３／０６８７４７は一般式、

の酵素Ｐ３８の阻害剤である化合物を記載する。

国際出願ＷＯ２００５／００３０９９は一般式、

の化合物を記載し、式中、Ａは−ＮＲ_１Ｒ_２基を含むフェニル基を表し得る。

国際出願ＷＯ２００７／０３１８２９は一般式、

の化合物を記載する。

本発明の化合物の特定の基

はこれらの特許出願のいずれにおいても記述も示差もされていない。

国際出願ＷＯ２００５／０５１３６６は一般式、

の化合物を記載し、式中、Ｚはフェニルまたはインダニル基を表し、ピリジニル基は表さない。

国際出願ＷＯ９７／４８３９７は一般式、

の抗癌剤化合物を記載し、式中、Ｅは窒素原子および、場合により、酸素原子を含む複素環を表す。

国際出願ＷＯ２００７／０１６５３８は一般式、

の化合物を記載し、式中、ＱはＲ_１３−ＮＲ_１２−Ｃ（＝Ｏ）−基を表すことができ、Ｒ_１３は２−、３−または４−ピリジニル基であり得、Ｒ_４およびＲ_５は水素原子、アルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＦ_３または−ＣＮ基を表す。これらの化合物は肥満の治療において用いられる。

国際出願ＷＯ００／３５８６４は一般式、

の化合物を記載し、式中、ＡおよびＢは、各々、１，３−もしくは１，４−パラ−フェニレンまたは２，４−もしくは２，５−チエニレン基であり得、ＶはアルキレンまたはＮＲ_２ＣＯもしくはＮＲ_２ＳＯ_２基を表し、Ｕはアルキレン基または単結合を表す。Ａ環は、より特にアルコキシ基またはハロゲン原子によって、置換されていてもよい。これらの化合物はすべて−ＣＨＲ_２ＣＯＯＲ_１単位を含み、本発明の化合物はこれを含まない。さらに、本発明の化合物はＺＺ’環上での置換基ＡおよびＣＯＲ_２の存在によって特徴付けられ、これはＷＯ００／３５８６４には記載されていない。

米国特許出願公開第２００６／０２１６２８８号明細書国際公開第２００６／０２８９５８号米国特許出願公開第２００４／００６７９８５号明細書国際公開第０３／０６８７４７号国際公開第２００５／００３０９９号国際公開第２００７／０３１８２９号国際公開第２００５／０５１３６６号国際公開第９７／４８３９７号国際公開第２００７／０１６５３８号国際公開第００／３５８６４号

用いられた定義
本発明の脈絡において、および本文において他に述べられない限り、
ハロゲン原子は以下を意味するものと理解される。フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素原子；
アルキル基は以下を意味するものと理解される。直鎖であるか、または、アルキル鎖が少なくとも３個の炭素原子を含むときには、分岐鎖または環状である、１から６個の炭素原子（有利には１から４個の炭素原子）を含む飽和脂肪族炭化水素基。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチルシクロプロピル、ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を挙げることができる；
アルコキシ基は以下を意味するものと理解される。アルキル基が上に定義される通りである、−Ｏ−アルキル基；
ヘテロ原子は以下を意味するものと理解される。窒素、酸素またはイオウ原子；
シクロアルキル基は以下を意味するものと理解される。３から８個の炭素原子を含み、すべての炭素原子が環状構造に含まれる、環状アルキル基。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を挙げることができる；
アリール基は以下を意味するものと理解される。単環式芳香族機、例えば、フェニル基；
ヘテロアリール基は以下を意味するものと理解される。環状構造に含まれる１個以上のヘテロ原子を含む単環式芳香族基。例として、ピリジン基を挙げることができる；
ヘテロシクロアルキル基は以下を意味するものと理解される。環状構造に含まれる１から４個のヘテロ原子を最初に含む、上に定義されるシクロアルキル基。例として、テトラヒドロフラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、アゼパニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニルまたは１，１−ジオキソチオモルホリニル基を挙げることができる。

第１態様によると、本発明の主題は式（Ｉ）、

の化合物であり、式中、
Ａは−ＮＲ_１Ｒ’_１または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し；
ＺおよびＺ’は、それぞれ、ＮおよびＣＨ；ＮおよびＣＦ；ＮおよびＮ；ＣＨおよびＣＨ；ＣＨおよびＮを表し；
Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、（Ｃ＝Ｏに結合する）Ｙ基は酸素原子または−ＮＨ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数であり；
Ｒ_１およびＲ’_１は以下のようなものであり、
（ｉ）Ｒ_１は以下を表し、
水素原子；
場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されるアリール基；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
アリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルを表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、場合により別の窒素原子を含むヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基；
並びにＲ’_１は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
または
（ｉｉ）Ｒ_１およびＲ’_１は、これらが結合する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ_２は−Ｑ−Ｒ_４基を表し；
Ｑは酸素原子または−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は以下を表し、
水素原子；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、環内に別のヘテロ原子、例えば、窒素もしくは酸素原子またはｑ＝０、１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）_ｑ基を場合により含み、およびハロゲン原子もしくは−ＯＨ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシもしくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基から選択される、幾つか存在するときには互いに同一であるかまたは異なる、１以上の置換基によって場合により置換されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基；
Ｒ_３は、水素もしくはフッ素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮもしくは−ＮＲ_ｅＲ_ｆ基から選択され、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、さもなければＲ_ｅは水素原子を表し、Ｒ_ｆは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルもしくは−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表す、ピリジン環の少なくとも１つの置換基を表す。

Ａは−ＮＲ_１Ｒ’_１基を表すことができ、ここで、
（ｉ）Ｒ_１は以下であり得る。

水素原子；
場合により１個以上のハロゲン基（好ましくはフッ素原子）によって置換されるアリール基。このアリール基はフェニル基であり得る；
ヘテロアリール基、例えば、３−または４−ピリジニル基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基、例えば、メトキシ；
アリール基、例えば、フェニル基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、例えば、シクロプロピル基；
ヘテロアリール基、例えば、ピリジニル基、特に、２−、３−または４−ピリジニル基；
ヘテロシクロアルキル基、例えば、２−テトラヒドロフリル基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルを表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、場合により環内に別の窒素原子を含むヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基。Ｒ_ａおよびＲ_ｂは２つの（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、例えば、２つのメチル基であり得る。Ｒ_ａおよびＲ_ｂによって形成されるヘテロシクロアルキルは、例えば、ピロリジニル

、ピペラジニル

、ピペリジニル

またはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル

、例えば、Ｎ−メチルピペリジニル基であり得る。

Ｒ_１は表Ｉに記載されるものの１つから選択することができる。

並びにＲ’_１は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。Ｒ’_１は表Ｉに記載されるものの１つから選択することができる。Ｒ_１／Ｒ’_１の組み合わせも表Ｉに記載されるものの１つから選択することができる。

（ｉｉ）Ｒ_１およびＲ’_１は、これらが結合する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基、例えば、ピロリジニル

、ピペリジニル

またはアゼチジニル

基を形成する。

Ａは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基、例えば、エトキシ基を表すこともできる。

Ｒ_２は−ＮＨＲ_４基（Ｑ＝−ＮＨ−）を表すことができ、Ｒ_４は以下を表す。

水素原子；
ヘテロアリール基、例えば、ピリジニル基、特に、２−、３−または４−ピリジニル基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、例えば、シクロプロピルまたはシクロペンチル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基、例えば、メトキシ；
ヘテロアリール基、例えば、ピリジニル基、特に、２−、３−または４−ピリジニル基；
ヘテロシクロアルキル基、例えば、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニル基、より特に、４−ピペリジニル

または４−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル

、例えば、４−Ｎ−メチルピペリジニル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、環内に別のヘテロ原子、例えば、窒素もしくは酸素原子またはｑ＝０、１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）_ｑ基を場合により含む、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基。

Ｒ_ｃおよびＲ_ｄによって形成されるヘテロシクロアルキル基は、例えば、ピロリジニル

、ピペリジニル

、ピペラジニル

またはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペラジニル

、例えば、Ｎ−メチル−もしくはＮ−プロピルピペラジニル、アゼパニル

、モルホリニル

、チオモルホリニル

、１−オキソチオモルホリニル

または１，１−ジオキソチオモルホリニル

基であり得る。

Ｒ_ｃおよびＲ_ｄによって形成されるヘテロシクロアルキル基は場合により１以上の置換基によって置換されていてもよく、これらの置換基は、これらが幾つか存在するとき、互いに同一であるかまたは異なり、以下から選択される。−ＯＨ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、例えば、メトキシ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、例えば、メチル；ハロゲン原子、例えば、フッ素原子。従って、置換ヘテロシクロアルキルは３−ヒドロキシピペリジニル

もしくは４−ヒドロキシピペリジニル

、４，４’−ジフルオロピペリジニル

、４−メトキシピペリジニル

、２−メチルピロリジニル

、シス−２，６−ジメチルモルホリニル

または３−フルオロピロリジニル

基であり得る。

Ｒ_２は−ＯＲ_４基（Ｑ＝−Ｏ−）をも表し、Ｒ_４は、場合により前述の−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって置換される、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表す。これは、例えば、ピペリジニル基

であり得る。

Ｒ_２またはＲ_４は表Ｉに記載されるものの１つから選択することができる。

ピリジン環は１から４のＲ_３置換基を含むことができ、この置換基は水素もしくはフッ素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮもしくは−ＮＲ_ｅＲ_ｆ基から選択され、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、さもなければＲ_ｅは水素原子を表し、Ｒ_ｆは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表す。Ｒ_３は表Ｉに記載されるものから選択することができる。

好ましくはＲ_３は、以下に示されるように、ピリジン環の５または６位にある（Ｌ基はこの環の３位にある。）。

Ｒ_３は、より好ましくはなお６位にある。好ましくはＲ_３は水素原子または５−もしくは６−ＮＨ_２を表す。Ｒ_３が２または６位の−ＯＨ基を表すとき（化合物Ｎｏ．１２３を参照）、ピリジン環は２−ピリドン形態でも存在する。

Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、（Ｃ＝Ｏに結合する）Ｙ基は酸素原子または−ＮＨ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数である。Ｌは表Ｉに記載されるものの１つであり得る。好ましくはＬは−ＣＨ_２−ＮＨ−、−ＣＨ_２−Ｏ−または−ＣＨ＝ＣＨ−基を表す。Ｌが−ＣＨ＝ＣＨ−基を表す場合、Ｚ異性体よりもむしろＥ異性体が優先もされる。

ＺおよびＺ’を含む環は以下の環のうちの１つであり得る。

第１の組み合わせによると、
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

より特に、Ｒ_１は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、Ｒ’_１は水素原子を表すか、さもなければＲ_１およびＲ’_１は２つの（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

第２の組み合わせによると、
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペラジニル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、３−もしくは４−ヒドロキシピペリジニル、４，４’−ジフルオロピペリジニル、４−メトキシピペリジニル、２−メチルピロリジニル、シス−２，６−ジメチルモルホリニルまたは３−フルオロピロリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基。

第３の組み合わせによると、
Ｒ_１は以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルもしくはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

Ｒ_ａおよびＲ_ｂは同一であって両者とも水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表していてもよく、さもなければ異なっていて水素原子および（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表していてもよい。

第４の組み合わせによると、
Ｒ_１はフェニルまたは２−、３−もしくは４−ピリジニル基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

第５の組み合わせによると、
Ｒ_１は（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基または（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を表す。

Ｒ_１はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル基であり得る。Ｒ_４はシクロプロピルまたはシクロペンチル基であり得る。

第６の組み合わせによると、
Ｒ_１はフェニルまたは３−もしくは４−ピリジニル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

第７の組み合わせによると、
Ｒ_１は場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されるフェニル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニルまたはピペリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって場合により置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

第８の組み合わせによると、
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は、２−、３−または４−ピリジニル基によって置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す。

式（Ｉ’）の化合物の下位群、

（式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_２、Ｒ_３およびＬは上に定義される通りであって、特に、組み合わせ１から８のうちの１つによるものである。）が認められる。より特に、Ｌは−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数（ｎ＝１、２、３または４）であり、Ｙは酸素原子またはＮＨ基を表す。より特に、Ｌは−ＣＨ_２ＮＨ−基を表す。

式（Ｉ”）の化合物の下位群、

（式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_４は上に定義される通りであって、特に、組み合わせ１から８のうちの１つによるものである。）も認められる。

本発明の主題である化合物のうち、表Ｉのものを挙げることができる。

本発明の化合物は塩基または酸との付加塩の形態で存在することができる。このような付加塩も本発明のうちにある。これらの塩は医薬的に許容される塩で有利に調製されるが、例えば化合物の単離の精製において、有用な他の酸の塩も本発明のうちにある。本発明による化合物は水和物または溶媒和物の形態、即ち、水もしくは溶媒の１以上の分子との組み合わせまたは会合の形態で存在することもできる。このような水和物および溶媒和物も本発明のうちにある。

これらの化合物は１以上の非対称性炭素原子を含むことができる。これらは鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形態で存在することもできる。これらの鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびこれらの混合物は本発明のうちにある。

第２の態様によると、本発明の主題は本発明の化合物の調製方法および反応中間体の幾つかである。

Ｌ＝−（ＣＨ_２）_ｎＹおよびＲ_２＝ＮＨＲ_４である式（Ｉ）の化合物の調製
これらの化合物は以下のスキーム１から３のうちの１つに従って調製することができる。

スキーム１

Ｐ_３およびＰ_６のＳｕｚｕｋｉ型のカップリングを行う。Ｈａｌはハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）を表す。カップリングは（（０）または（ＩＩ）酸価状態にある）パラジウム錯体、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２もしくはＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）またはビス［ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の存在下で行う。最も頻繁に用いられる錯体はパラジウム（０）錯体である。カップリングは塩基の存在下で促進し、この塩基は、例えば、Ｋ_２ＣＯ_３、ＮａＨＣＯ_３、Ｅｔ_３Ｎ、Ｋ_３ＰＯ_４、Ｂａ（ＯＨ）_２、ＮａＯＨ、ＫＦ、ＣｓＦ、Ｃｓ_２ＣＯ_３等であり得る。カップリングはエーテル性溶媒およびアルコールの混合液、例えば、ジメトキシエタン／エタノール混合液中で行うことができる；混合液はトルエン／水混合液であってもよい（実施例１９を参照）。温度は５０から１００℃であり得る。

Ｓｕｚｕｋｉカップリング、操作条件および用いることができるパラジウム錯体に関するさらなる詳細は以下に見出される。Ｎ．ＭｉｙａｕｒａａｎｄＡ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），９５，２４５７−２４８３；Ａ．ＳｕｚｕｋｉｉｎＭｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｅｄｉｔｅｄｂｙＤｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．ａｎｄＳｔａｎｇ，Ｐ．Ｊ．，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９９８，ｃｈａｐｔｅｒ２，４９−９７；およびＬｉｔｔｋｅ，Ａ．ａｎｄＦｕ，Ｇ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．（１９９９），３８，３３８７−３３８８。

ＫおよびＫ’は水素原子または、ホウ素原子および２個の酸素原子と共に５から７員環を形成するために場合により互いに結合する、アルキルもしくはアリール基を表す。例えば、以下の基のうちの１つを用いる。

Ｐ_２は、式Ｒ_１Ｒ’_１ＮＨのアミンでの２位の一置換により、酸Ｐから得られる。ＺおよびＺ’がそれぞれＮおよびＣＨを表す場合、Ｐ_１は２，６−ジハロニコチン酸、例えば、商業的に入手可能である２，６−ジクロロニコチン酸である（実施例１を参照）。反応は周囲温度およびプロトン性溶媒、例えば、アルコールまたは水中で行うことができる。

ＺおよびＺ’が両者ともＮを表し、Ｈａｌが塩素原子を表す場合、Ｐ_２は２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸から得られる（実施例１１を参照）。

Ｐ_３はＰ_２をアミンＲ_４ＮＨ_２過剰と反応させることによるアミド化によって調製する。有利には、酸活性化剤（カップリング剤）、例えば、（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（またはＢＯＰ、ＣＡＳ：５６６０２−３３−６、Ｂ．Ｃａｓｔｒｏ．ａｎｄＤｏｒｍｏｙ，Ｊ．Ｒ．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，１９７５，１６，１２１９も参照）を用いることができる。反応は、好ましくは塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下、周囲温度、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で行う。

Ｐ_６は、「Ｃ＝Ｏ」単位を導入することを可能にする薬剤（例えば、ホスゲン、トリホスゲンまたはＮ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネートＤＳＣ）の存在下で、Ｐ_４およびＰ_５を反応させることによって調製する。有利には、反応はトリホスゲンの存在下で行う。塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下、−５℃から周囲温度の温度、エーテル性溶媒、例えば、ＴＨＦ中でも好ましく行われる。Ｐ_５には４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミンが頻繁に用いられている。実施例８．１はこの反応の実例となる手順を示す。

Ｐ_４は商業的に入手可能であるか、または当業者に公知の方法に従って調製することができる。例えば、化合物３−ピコリルアミン（ＣＡＳＮｏ．３７３１−５２−０）、３−（２−アミノエチル）ピリジン（ＣＡＳＮｏ．２０１７３−２４−４）、３−ピリジンメタノール（ＣＡＳＮｏ．１００−５５−０）、５−アミノエチル２−ピリジンカルボニトリル（ＣＡＳＮｏ．１８１１３０−１４−３）、２−アミノ−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．１５６９７３−０９−０）、２−フルオロ−３−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．２０５７４４−１６−７）、２，５，６−トリフルオロ−３−（アミノメチル）ピリジン（ＣＡＳＮｏ．７７１５８５−５６−０）、２−メチル−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．５６６２２−５４−９）、３−メチル−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．７７１５７４−４５−９）、２−メトキシ−３−アミノエチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．３５４８２４−１９−４）、５−アミノエチル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（ＣＡＳＮｏ．１３１０５２−８４−１）および２−（ＢＯＣ−アミノ）−５−（アミノメチル）ピリジン（ＣＡＳＮｏ．１８７２３７−３７−２）は商品である。２−アミノ−５−アミノメチルピリジンはＥＰ０６０７８０４に従って調製することもできる。２−アミノ−５−アミノメチルピリジンおよび６−アミノ−３−アミノメチル−５−メチルピリジンはＥＰ１０５０５３４の調製ＤおよびＦに従って調製することができる。２−フルオロ−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．２０５７４４−１７−８）はＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６，２４（４），５２１−５２６に従って調製することができる。５−アミノメチル−２−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＣＡＳＮｏ．３５４８２４−１７−２）は商業的に入手可能であるか、またはＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，５６（１），２０４−２１２に従って調製することができる。３−フルオロ−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．２３５８６−９６−１）および２−フルオロ−３−アミノメチルピリジンはＷＯ２００５０６６１２６（調製４６および４７）に従って調製することができる。２−アミノ−３−メチル−５−アミノメチルピリジン（ＣＡＳＮｏ．１８７１６３−７６−４）は、アミノ官能基をＢＯＣで二重に保護しながら、化合物６−アミノ−５−メチルピリジンカルボニトリル（ＣＡＳＮｏ．１８３４２８−９１−３）の触媒水素化によって得ることができる。同様に、Ｎ−（５−シアノ−２−ピリジニル）アセトアミド（ＣＡＳＮｏ．１００１３０−６１−８）およびＮ−（５−シアノ−２−ピリジニル）イソブチルアミドの触媒水素化はアミノメチル等価物を得ることを可能にする。６−イソプロピルアミノニコチノニトリル（ＣＡＳＮｏ．１６００１７−００−５）および６−エチルアミノ−３−ピリジンカルボニトリル（ＣＡＳＮｏ．１０１６８１３−３４−５）の触媒水素化は、同様に、アミノメチル等価物を生成する。６−メチルアミノ−３−ピリジンカルボニトリル（ＣＡＳＮｏ．２６１７１５−３６−０）の触媒水素化は２−メチルアミノ−５−アミノメチルピリジンの入手を可能にする。

スキーム２

スキーム２においては、Ｐ_８を生じるためにＰ_２（例えば、ＺおよびＺ’がそれぞれＮおよびＣＨを表すとき、Ｈａｌ＝Ｃｌ）とＰ_６との（上述の）Ｓｕｚｕｋｉカップリングを最初に行った後、Ｐ_８の酸官能基をアミンＲ_４ＮＨ_２過剰と反応（アミド化）させることによってＲ_４基を導入する。酸活性化剤、例えば、ＢＯＰが反応の活性化に有利に用いられる。Ｒ_４がピリジン基を表す場合（化合物Ｎｏ．６７および６８を参照）、活性化剤は、例えば、ＥＤＣＩ（塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）であり得る。

スキーム３

スキーム３においては、Ｐ_９を得るためにＰ_３およびＰ_５のＳｕｚｕｋｉカップリングを行った後、「Ｃ＝Ｏ」単位の導入を可能にする薬剤および、場合により、塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下でＰ_９およびＰ_４を反応させる。この反応はエーテル性溶媒、例えば、ＴＨＦ中、好ましくは周囲温度で行う。好ましくは「Ｃ＝Ｏ」単位を導入するのにＤＳＣを用いる。

Ｌ＝−（ＣＨ_２）_ｎＹ−およびＲ_２＝−ＯＲ_４である式（Ｉ）の化合物の調製
スキーム２の代替形態によると、これらの化合物はＰ_８およびＲ_４ＯＨのエステル化によって調製する（スキーム２’）。

スキーム３の代替形態によると、Ｐ_３の代わりにＰ’_３を用いることも可能である。Ｐ’_３はＰ_２およびＲ_４ＯＨのエステル化によって得られる（スキーム３’）。

エステル化は当業者に公知であり、Ｐ_２またはＰ_８の酸官能基をアルコールＲ_４ＯＨと、触媒としての強酸（ＰｒａｃｔｉｃａｌＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａ．Ｉ．Ｖｏｇｅｌ，３^ｒｄｅｄ．，ｐａｇｅ３８２を参照）または酸活性化剤、例えば、ＥＤＣＩの場合による存在下で反応させることからなる。

Ｌ＝−ＣＨ＝ＣＨ−およびＲ_２＝ＮＨＲ_４である式（Ｉ）の化合物の調製
これらの化合物はＰ_３（例えば、ＺおよびＺ’がそれぞれＮおよびＣＨを表すとき、Ｈａｌ＝Ｃｌ）およびＰ_１１のＳｕｚｕｋｉ型のカップリングによって得られる。Ｐ_１１はＰ_５とＰ_１０とのアミド化によって得られる。アミド化は、有利には、酸活性化剤、例えば、ＢＯＰの存在下で行うことができる。

Ｐ_１０は商業的に入手可能であるか、または当業者に公知の方法に従って調製することができる。例えば、トランス−３−（３−ピリジル）アクリル酸はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈによって販売されている。Ｐ_１０は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，８７８５−８７８９に従い、対応するβ−ホルミルピリジンから調製することもできる。

スキーム５によると、Ｐ_１０を、有利には酸活性化剤、例えば、ＢＯＰの存在下で、Ｐ_９と反応させる。

Ｌ＝−ＣＨ_２ＣＨ_２−およびＲ_２＝ＮＨＲ_４である式（Ｉ）の化合物の調製
これらの化合物については、Ｐ_１０の代わりにＰ_１２を用いる上記スキーム４を用いることができる。

Ｐ_１２は商業的に入手可能であるか、または当業者に公知の方法に従って調製することができる。例えば、３−（３−ピリジニル）プロパン酸はＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈによって販売されている。Ｐ_１２はＰ_１０の水素化によって調製することもできる（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９３，３６（２２），３２９３−９）。

前記スキーム５においてＰ_１０の代わりにＰ_１２を用いることもできる。

Ｌ＝−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−およびＲ_２＝−ＯＲ_４である式（Ｉ）の化合物の調製
Ｌ＝−ＣＨ＝ＣＨ−およびＲ_２＝−ＯＲ_４である式（Ｉ）の化合物を得るため、Ｐ_１１および（Ｐ_３の代わりに）Ｐ’_３を上記スキーム４において反応させる。同様に、Ｐ’_３およびＰ_１２から出発して、Ｌ＝−ＣＨ_２ＣＨ_２−およびＲ_２＝−ＯＲ_４である式（Ｉ）の化合物を得る。

Ａが（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表す化合物は等価化合物Ｐ_１３から出発する上記スキームに等価のスキームに従って得られる。

Ｐ_１３はスキーム６に従って得ることができる。Ｒ_４ＮＨ_２でのアミド化は酸活性化剤、例えば、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の存在下で行うことができる（これに関しては以下を参照のこと。Ｒ．ＰａｕｌａｎｄＧ．Ｗ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ（１９６０），「Ｎ，Ｎ’−ｃａｒｂｏｎｙｌｄｉｉｍｉｄａｚｏｌｅ，ａＮｅｗＰｅｐｔｉｄｅＦｏｒｍｉｎｇＲｅａｇｅｎｔ」，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ，８２：４５９６−４６００）。この反応は溶媒、例えば、ＴＨＦ中で行うことができる。実施例１０．１の条件がモデルとして振る舞い得る。続く段階はアルコキシドＲ”_１Ｏ⁻の存在下で行う。この反応はＴＨＦ中、７０℃のオーダーの温度で行うことができる。実施例１０．２の条件がモデルとして振る舞い得る。

一級または二級アミン官能基の保護
段階の少なくとも１つにおいて、１以上の化学的官能基、特に、一級もしくは二級アミン官能基を保護するため、保護基（ＰＧ）を用いることが必要になり得る。例えば、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが両者とも水素原子を表すとき、スキーム２のアミド化は、Ｒ_４ＮＨ_２に対して、ＰＧが有利にはＢＯＣ（ｔｅｒ−ブトキシカルボニル）を表す化合物Ｈ_２Ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−ＮＨ−ＰＧを用いて行う。従って、化合物Ｎｏ．３２については、化合物Ｈ_２Ｎ−（ＣＨ_２）_６−ＮＨＢＯＣをＲ_４ＮＨ_２に対して用いた。同様に、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄによって形成されるヘテロシクロアルキル基がピペラジニル基

を表すとき、これらの−ＮＨ−官能基を有利に保護することができる。この場合、以下の化合物

（式中、ＰＧは有利にはＢＯＣを表す。）
を用いる。同様に、Ｒ_３が−ＮＨ_２または−ＮＨ−アルキルを表すとき、好ましくは−ＮＨ−官能基を、有利にはＢＯＣを用いて保護し（例えば、化合物Ｎｏ．８１、８７、９３、９４および９８を参照）、これは所望の化合物の收率を高めることを可能にする。

これらの官能基は、続いて、脱保護の段階（最終もしくは中間）によって得られ、この条件は保護された官能基および用いられる保護基の性質に依存する。ＢＯＣによる−ＮＨ_２または−ＮＨ−官能基の保護の場合、脱保護段階は、例えばＨＣｌまたはトリフリック酸を用いる、酸性媒体中で行う。適切であるならば、関連する塩（塩酸塩またはトリフレート）がこのようにして得られる；化合物Ｎｏ．５、３２、９４、１０４または１１９を参照のこと。塩を得る別の方法は、化合物をこの塩基形態で酸と接触させることからなる。

前記スキームにおいて、出発化合物および反応体は、これらの調製方法が記載されていないとき、商業的に入手可能であるか、または文献に記載されるか、さもなければここに記載されるか、もしくは当業者に公知である方法に従って調製することができる。当業者は以下に記載される実施例に示される操作条件をモデルとして利用することもできる。

第３の態様によると、本発明は、上に定義される化合物を医薬的に許容される賦形剤との組み合わせで含む医薬組成物に関する。賦形剤は、当業者に公知の通常の賦形剤から、所望の医薬形態および投与方法に従って選択される。投与方法は、例えば、経口経路または静脈内経路によるものであり得る。

第４の態様によると、本発明の主題は、上で定義される化合物を含む医薬および、その上、医薬の製造における上で定義される化合物の使用である。これは病理学的状態、特に、癌の治療において有用である。

この医薬には、特に、細胞、特に、腫瘍細胞の増殖によって生じるか、もしくは悪化する疾患の治療または予防における、治療用途があり得る。

この医薬（および、その上、本発明による化合物）は、１種類以上の抗癌剤、特に、以下から選択されるものと組み合わせて投与することができる。

化学療法剤、例えば、アルキル化剤、白金誘導体、抗生物質、微小管阻害剤、タキソイド、アントラサイクリン、ＩおよびＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤、フルオロピリミジン、シチジン類似体、アデノシン類似体、酵素ならびに、その上、エストロゲンおよびアンドロゲンホルモン；
抗血管もしくは抗血管新生剤。

放射線による治療を組み合わせることも可能である。この治療は同時に、別々に、さもなければ連続的に施すことができる。この治療は、医師により、治療しようとする患者および腫瘍に従って改変される。

第５の態様によると、本発明は、上に示される病理を治療するための方法であって本発明による化合物またはこの医薬的に許容される塩またはこの水和物もしくはこの溶媒和物の１つの有効用量を患者に投与することを含む方法にも関する。

実施例
以下の実施例は本発明による幾つかの化合物の調製を説明する。これらの実施例は限定するものではなく、本発明を説明する役割のみを果たす。例示される化合物の幾つかは、本発明による幾つかの化合物の化学的構造および物理的特性が説明される、下記表に示されるものを参照する。

これらの化合物はＨＰＬＣ−ＵＶ−ＭＳカップリング（液体クロマトグラフィー、紫外線（ＵＶ）検出および質量検出）によって分析されている。用いられる装置は、Ａｇｉｌｅｎｔダイオードアレー検出器およびＷａｔｅｒｓＺＱシングル四重極質量分析計またはＷａｔｅｒｓＱｕａｔｔｒｏ−Ｍｉｃｒｏトリプル四重極質量分析計を備えるＡｇｉｌｅｎｔクロマトグラフィー列（ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃｓｅｑｕｅｎｃｅ）で構成される。

質量分析条件
液相クロマトグラフィー／質量分析計（ＬＣ／ＭＳ）スペクトルは、分析される化合物のプロトン化から生じるイオン（ＭＨ^＋）または他のカチオン、例えば、Ｎａ^＋、Ｋ^＋等との付加物の形成から生じるイオンを観察するため、ポジディブ・エレクトロスプレー（ＥＳＩ）モードで記録した。イオン化パラメータは以下の通りである。コーン電圧：２０Ｖ；キャピラリ電圧：３ｋＶ；ソース温度：１２０℃；脱溶媒和温度：４５０℃；脱溶媒和気体：４５０ｌ／ｈのＮ_２。

ＨＰＬＣ条件は以下の方法のうちの１つから選択される。

２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．１）
１．１：６−クロロ−２−（エチルアミノ）ニコチン酸
２，６−ジクロロニコチン酸２６．１ｇ（０．１３６Ｍ）を丸底フラスコ内でエチルアミンの７０％水溶液１８０ｍｌと混合する。この溶液を周囲温度で５日間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を水１００ｍｌに取る。この反応媒体を氷浴で冷却し、５ＮＨＣｌ溶液でｐＨ３に酸性化する。最後に、最終的に真空下、６０℃でＰ_２Ｏ_５で乾燥させるため、沈殿を濾別して冷水で洗浄する。白色固体２４．９３ｇ（收率ｙｄ＝９１．４％）が得られる。Ｍ．ｐ．（融点）＝１５７から１５９℃。

１．２：６−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−メチルニコチンアミド
トリエチルアミン２．０９ｍｌ（１５ｍｍ）、ＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｎ溶液５ｍｌ（１０ｍｍ）およびＢＯＰ２．０６ｇ（５ｍｍ）をＴＨＦ４０ｍｌ中の段階１．１において得られる化合物１．００３ｇ（５ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この媒体を周囲温度で１８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を酢酸エチルに取った後、水、ＫＨＳＯ_４の３％水溶液、Ｎａ_２ＣＯ_３の１０％水溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。ニコチンアミド１．０６ｇが得られる。收率は等量的である（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２１４、保持時間ｔ_ｒ＝７．４８分）。

１．３：１−（ピリジン−３−イルメチル）−３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］尿素
トリエチルアミン５７．２ｍｌ（４１０．８ｍｍ）を、氷／水浴で０℃から５℃の温度に冷却されたＴＨＦ１５ｌ中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン１５ｇ（６８．４７ｍｍ）およびトリホスゲン１２．１９ｇ（４１．０８ｍｍ）の混合物に滴下により導入する。０℃から５℃の温度で１時間攪拌した後、３−（アミノメチル）ピリジン８．２９ｇ（７６．６８ｍｍ）を反応媒体に添加する。この混合物を、温度を周囲温度まで上昇させながら、２０時間攪拌する。ＴＨＦを蒸発させる。比（ｒａｔｉｏ）を水に取った後、酢酸エチルで抽出する。次に、有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過して蒸発させる。この残滓を酢酸エチル最少量から再結晶化する。期待される化合物８９％および対応するホウ酸１１％で構成される白色固体１３ｇ（ｙｄ＝５３．８％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３５４および２７２、ｔ_ｒ＝６．２５および３．６５分）。

１．４：２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液１６ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．１７３ｇ（０．１５ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階１．２において得られる化合物０．３２０ｇ（１．５ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物０．６４８ｇ（１．６５ｍｍ）の溶液に添加する。この反応媒体を１００℃に予備加熱した油浴に浸漬し、この温度で３時間加熱を行う。減圧下で溶媒を蒸発させ、残滓をジクロロメタン（ＤＣＭ）／水混合液に取る。沈殿を濾別する。次に、濾液をシリカカラムでのクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ−１０：０．７）によって精製する。溶媒を蒸発させた後、残滓を酢酸エチルに取り、次いで濾過する。その後、濾液を真空下、６０℃で乾燥させる。固体０．３８７ｇが得られる。従って、收率は６３．７％である。Ｍ．ｐ．＝２６０から２６３℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４０５、ｔ_ｒ＝５．６１分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）：１．２１（ｔ，３）、２．７５（ｄ，３）、３．５２（ｑｄ，２）、４．３５（ｄ，２）、６．８０（ｔ，１）、７．０９（ｄ，１）、７．３８（ｄｄ，１）、７．５２（ｄ，２）、７．７４（ｔｄ，１）、７．９３（ｄ，１）、８．０２（ｄ，２）、８．４１（ｍ，１）、８．４７（ｍ，１）、８．４８（ｍ，１）、８．５５（ｄ，１）、８．８８（ｓ，１）。

２−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．３）
２．１：２−アミノ−６−クロロニコチン酸
２，６−ジクロロニコチン酸９．６ｇ（５０ｍｍ）をガラスオートクレーブ内で３２％アンモニア水溶液６０ｍｌと混合する。この反応媒体を１３０℃に予備加熱した油浴に浸漬し、この温度で６８時間加熱を行う。この溶液を周囲温度に戻す。この反応媒体を減圧下で濃縮する。残滓を水および氷２００ｍｌに取り、濃ＨＣｌ溶液でｐＨ２に酸性化する。酢酸エチルを添加した後、媒体を５分間攪拌して濾過する。静置によって水相を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を蒸発させる。生成物５．８３ｇ（Ｙｄ：６７．５％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋１７３、ｔ_ｒ＝６．０３分）。

２．２：２−アミノ−６−クロロ−Ｎ−メチルニコチンアミド
トリエチルアミン６．２６ｍｌ（４５ｍｍ）、ＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｎ溶液１５ｍｌ（３０ｍｍ）およびＢＯＰ６．１７ｇ（１４ｍｍ）を、無水ＴＨＦ５０ｍｌ中の段階１．１において得られる化合物２．５９ｇ（１５ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この媒体を周囲温度で１８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を酢酸エチルに取った後、水、ＫＨＳＯ_４の３％水溶液、Ｎａ_２ＣＯ_３の１０％水溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。ニコチンアミド２．０４６ｇが得られる。收率は定量的である。Ｍ．ｐ．＝２０４から２０７℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋１８６、ｔ_ｒ＝６．７２分）。

２．３：２−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液１６ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰＨ_３）_４０．２３１ｇ（０．２０ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階２．２において得られる化合物０．３１７ｇ（２ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物０．７７７ｇ（２．２０ｍｍ）の溶液に添加する。この反応媒体を油浴に浸漬し、１００℃で３時間加熱する。減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をＤＣＭ／水混合液に取る。沈殿を濾別した後、シリカカラムでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン（ＤＣＭ）：ＭｅＯＨ−１０：１）によって精製する。ニコチンアミド誘導体０．５０７ｇが得られる。従って、收率は６７．３％である。Ｍ．ｐ．＝２３４から２３６℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３７６、ｔ_ｒ＝４．４７分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：２．７５（ｄ，３）、４．３３（ｄ，２）、６．７９（ｔ，１）、７．１０（ｄ，１）、７．１５（ｂｓ，２）、７．３６（ｄｄ，１）、７．４９（ｄ，２）、７．７２（ｔｄ，１）、７．９１（ｄ，１）、７．９５（ｄ，２）、８．３４（ｑ，１）、８．４６（ｄ，１）、８．５３（ｂｓ，１）、８．８４（ｓ，１）。

２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．７）
３．１：塩酸６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ニコチン酸
２，６−ジクロロニコチン酸２４．０ｇ（０．１２５ｍ）を丸底フラスコ内でＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン１２４．５３ｍｌと混合する。次に、この溶液を周囲温度で６日間攪拌する。続いて、過剰のアミンを減圧下で蒸発させる。残滓を水最少量に取る。この反応媒体を氷浴で冷却し、５ＮＨＣｌ溶液でｐＨ３に酸性化する。最後に、最終的に真空下、６０℃でＰ_２Ｏ_５で乾燥させるため、沈殿を濾別して冷水で洗浄する。白色固体２６ｇ（ｙｄ＝８７．７％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝１７０から１７２℃（ＬＣ／ＭＳ、ＭＨ＋２４４、ｔ_ｒ＝４．７３分）。

３．２：６−クロロ−２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチルニコチンアミド
トリエチルアミン０．６２ｍｌ（４．９ｍｍ）、ＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｎ溶液１．６４ｍｌ（３．３ｍｍ）およびＢＯＰ０．６８ｇ（１．５２ｍｍ）を、ＴＨＦ２０ｍｌおよびＤＭＦ２滴中の段階３．１において得られる化合物０．４００ｇ（１．６ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この媒体を周囲温度で一晩攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を酢酸エチルに取った後、水、ＫＨＳＯ_４の３％水溶液、Ｎａ_２ＣＯ_３の１０％水溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。ニコチンアミド誘導体０．３ｇ（ｙｄ＝７１％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２５７、ｔ_ｒ＝４．２４分）。

３．３：２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）−フェニル］ニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液２０ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．１３５ｇ（０．１２ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階３．２において得られる化合物０．３００ｇ（１．２ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物０．４５４ｇ（１．２９ｍｍ）の、三首フラスコ内の溶液に添加する。この混合物を１００℃で３時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓を水に取る。沈殿を濾別した後、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１０から３０％；ＮＨ_４ＯＨ１％）によって精製する。固体０．０７０ｇが得られる。従って、收率は１３．８％である。Ｍ．ｐ．＝１６３−１６５℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４４８、ｔ_ｒ＝４．５３分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）：２．２２（ｓ，６）、２．５０（ｍ，２）、２．７５（ｄ，３）、３．５９（ｑ，２）、４．３４（ｄ，２）、６．８２（ｔ，１）、７．０８（ｄ，１）、７．３７（ｄｄ，１）、７．５１（ｄ，２）、７．７３（ｄ，１）、７．９２（ｄ，１）、８．０１（ｄ，２）、８．３６（ｑ，１）、８．４６（ｄｄ，１）、８．５４（ｓ，１）、８．５８（ｔ，１）、８．８８（ｓ，１）。

Ｎ−（２−（ジイソプロピルアミノ）エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．８）
４．１：２−エチルアミノ−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチン酸
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液５０ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４１．１５２ｇ（１．００ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン２００ｍｌおよびエタノール４０ｍｌ中の段階１．１において得られる化合物２．０ｇ（９．９７ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物３．８７３ｇ（１０．９７ｍｍ）の、三首フラスコ内の溶液に添加する。この混合物を９０℃で２０時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓を酢酸エチル／水混合液に取る。静置によって水相を分離した後、濃ＨＣｌ溶液でｐＨ＝６に酸性化する。沈殿を濾別して水で洗浄し、オーブン内で乾燥させる。固体３．８ｇが得られる。Ｙｄ：９７．４％。Ｍ．ｐ．＝２１６から２１８℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３９２、ｔ_ｒ＝５．２０分）。

４．２：Ｎ−（２−（ジイソプロピルアミノ）エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）−フェニル］ニコチンアミド
トリエチルアミン０．２７ｍｌ（１．９２ｍｍ）、２−ジイソプロピルアミノエチルアミン０．２２ｍｌ（１．２８ｍｍ）およびＢＯＰ０．２６３ｇ（０．６０ｍｍ）を、ＴＨＦ２０ｍｌ中の段階４．１において得られる化合物０．２５０ｇ（０．６４ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この反応媒体を周囲温度で３日間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をＤＣＭに取った後、水および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。最後に有機相を乾燥させ、濃縮する。残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ５から３０％；ＮＨ_４ＯＨ１％）によって精製する。白色固体０．２５ｇ（ｙｄ＝７５．５％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝１６０から１６２℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋５１８、ｔ_ｒ＝５．３２分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ２５０ＭＨｚ）：０．９８（ｄ，１２）、１．２１（ｔ，３）、２．５２（ｍ，２）、２．９７（ｍ，２）、３．１７（ｍ，２）、３．５２（ｍ，２）、４．３４（ｄ，２）、６．７９（ｔ，１）、７．０８（ｄ，１）、７．３６（ｄｄ，１）、７．５０（ｄ，２）、７．７２（ｔｄ，１）、７．９２（ｄ，１）、８．００（ｄ，２）、８．３３（ｔ，１）、８．４６（ｍ，２）、８．５４（ｓ，１）、８．８６（ｓ，１）。

Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．１５）
５．１：６−クロロ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ニコチン酸
イソプロパノール１０ｍｌ中の２，６−ジクロロニコチン酸１．２ｇ（６．２５ｍｍ）および４−ピリジルメチルアミン１．９１ｍｌ（１８．７５ｍｍ）の溶液をガラスオートクレーブ内、９０℃で１２時間加熱する。沈殿を濾別し、酢酸エチルで洗浄する。減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を水２ｍｌに取る。この反応媒体を、沈殿が生じるまで、酢酸を用いて酸性化する。最終的にオーブン内、Ｐ_２Ｏ_５で乾燥させるため、沈殿を濾別した後、冷水で洗浄する。白色固体１．１ｇ（ｙｄ＝６６．７％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝２１７から２２０℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２６４、ｔ_ｒ＝４．９９分）。

５．２：６−クロロ−Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ニコチンアミド
トリエチルアミン０．４７ｍｌ（４．６ｍｍ）、ＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｎ溶液１．５２ｍｌ（３．０ｍｍ）およびＢＯＰ０．４９７ｇ（１．１２ｍｍ）を、ＴＨＦ２０ｍｌ中の段階５．１において得られる化合物０．４００ｇ（１．５ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この媒体を周囲温度で１８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をＤＣＭに取った後、水、ＫＨＳＯ_４の３％水溶液、Ｎａ_２ＣＯ_３の１０％水溶液および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。有機相を脱水させ、ＤＣＭを蒸発させる。残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から５％）によって精製する。ニコチンアミド０．３ｇ（ｙｄ＝７１．４％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２７７、ｔ_ｒ＝５．０４分）。

５．３：Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液２０ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．１７３ｇ（０．１５ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階５．２において得られる化合物０．３００ｇ（１．１ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物０．４２１ｇ（１．１９ｍｍ）の溶液に添加する。この混合物を１００℃で６時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓をＤＣＭ／水混合液に取る。沈殿を濾別する。抽出後、有機相を濃縮する。続いて、沈殿および残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から１５％）によって精製する。固体０．４ｇが得られる。従って、收率は８０％である。Ｍ．ｐ．＝２１８から２１９℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４６８、ｔ_ｒ＝４．９６分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：２．７８（ｓ，３）、４．３３（ｍ，２）、４．７５（ｍ，２）、６．７８（ｑ，１）、７．１３（ｍ，１）、７．３５（ｍ，３）、７．４４（ｍ，２）、７．７１（ｍ，１）、７．８４（ｍ，２）、７．９７（ｍ，１）、８．４９（ｍ，４）、８．５３（ｍ，１）、８．８０（ｍ，１）、９．０３（ｍ，１）。

６−｛４−［３−（６−アミノピリジン−３−イルメチル）ウレイド］フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−メチルニコチンアミド（化合物Ｎｏ．２１）
６．１：６−（４−アミノフェニル）−２−エチルアミノ−Ｎ−メチルニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液２０ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．３２５ｇ（０．２８ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階１．２において得られる化合物０．６００ｇ（２．８１ｍｍ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン０．６７７ｇ（３．１ｍｍ）の溶液に添加する。この混合物を９０℃で３時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓をＤＣＭ／水混合液に取る。沈殿を濾別する。水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、有機相を乾燥させて濃縮する。続いて、濾液および残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ０から１％）によって精製する。白色固体０．６８０ｇが得られる。従って、收率は８９．５％である（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２７１、ｔ_ｒ＝６．０１分）。

６．２：６−｛４−［３−（６−アミノピリジン−３−イルメチル）ウレイド］フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−メチルニコチンアミド
ジメチルアミノピリジン０．３６９ｇ（３．０２ｍｍ）および炭酸ジスクシンイミジル０．７７３ｇ（３．０２ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、無水ＴＨＦ８０ｍｌ中の段階６．１において得られる化合物０．６８０ｇ（２．５２ｍｍ）の溶液に添加した後、この混合物を１２時間攪拌する。トリエチルアミン２．１０ｍｌ（１５．０９ｍｍ）および５−アミノメチルピリジン−２−イルアミン０．４８２ｇ（３．０２ｍｍ）を添加した後、混合物を周囲温度で１８時間攪拌する。続いて、この反応媒体を濃縮する。残滓を水およびＤＣＭに取った後、濾過する。最終的にオーブン内で乾燥させるため、不溶性物質を水およびＤＣＭで再度洗浄する。この生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から１０％）によって精製する。生成物０．４５ｇ（ｙｄ４２．６％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝２２３から２２６℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４２０、ｔ_ｒ＝５．２６分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）：１．１６（ｔ，３）、２．６７（ｄ，３）、３．４７（ｍ，２）、４．０６（ｄ，２）、５．８０（ｂｓ，２）、６．３８（ｄ，１）、６．４７（ｔ，１）、７．０３（ｄ，１）、７．３１（ｄｄ，１）、７．４５（ｄ，２）、７．８２（ｄ，１）、７．８８（ｄ，１）、７．９６（ｄ，２）、８．３４（ｑ，１）、８．４２（ｔ，１）、８．６６（ｓ，１）。

Ｎ−メチル−２−フェニルアミノ−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．２２）
７．１：６−クロロ−２−（フェニルアミノ）ニコチン酸
アニリン１ｍｌ（１０．９ｍｍ）を、三首フラスコ内、アルゴン下で無水ＴＨＦ１５ｍｌに溶解し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１Ｍ）１６．７ｍｌ（１６．７ｍｍ）を−７５℃の温度で滴下により添加する。この媒体をこの温度で１時間攪拌する。無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶解した２，６−ジクロロニコチン酸１ｇ（５．２ｍｍ）を反応媒体に添加する。この媒体を周囲温度に戻し、この温度で１２時間攪拌する。水２から３ｍｌを反応媒体に添加する。次にこれを氷浴において冷却し、５ＮＨＣｌ溶液でｐＨ２に酸性化する。酢酸エチルで抽出を行う。続いて、水相を酢酸エチルで数回抽出する。次に、有機相を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄する。有機相を乾燥させた後、濃縮する（残滓はフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。）。白色固体１．１ｇ（８５．３％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝１８１から１８５℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２４９、ｔ_ｒ＝６．９９分）。

７．２：６−クロロ−Ｎ−メチル−２−（フェニルアミノ）ニコチンアミド
トリエチルアミン０．８４ｍｌ（６ｍｍ）、ＴＨＦ中のメチルアミンの２Ｎ溶液２．０１ｍｌ（４．０ｍｍ）およびＢＯＰ０．６５８ｇ（１．５ｍｍ）を、ＴＨＦ２０ｍｌ中の段階７．１において得られる化合物０．５００ｇ（２．０１ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この媒体を周囲温度で１８時間攪拌した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をＤＣＭに取った後、水および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄する。有機相を乾燥させた後、濃縮する。残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ヘプタン−１：１）によって精製する。ニコチンアミド０．３５ｇが得られる（Ｙｄ＝６６．５％）。（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋２６２、ｔ_ｒ＝９．４９分）。

７．３：Ｎ−メチル−２−フェニルアミノ−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチンアミド
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液１５ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．１５５ｇ（０．１３ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン４０ｍｌおよびエタノール８ｍｌ中の段階７．２において得られる化合物０．３５０ｇ（１．３ｍｍ）および段階１．３において得られる化合物０．５２０ｇ（１．５ｍｍ）の溶液に添加する。この混合物を９０℃で４時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓をＤＣＭ／水混合液に取る。沈殿を濾別する。水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、有機相を乾燥させて濃縮する。続いて、沈殿および残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から１０％）によって精製する。白色固体０．５３０ｇが得られる、従って、收率は８７．６％である。Ｍ．ｐ．＝２３４から２３６℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４５３、ｔ_ｒ＝６．７０分）。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）：２．７７（ｄ，３）、４．３０（ｄ，２）、６．７９（ｔ，１）、６．９４（ｔ，１）、７．２７−７．３８（分解されないピーク，４）、７．５２（ｄ，２）、７．６９（ｔｄ，１）、７．７４（ｄ，２）、７．９９（ｄ，２）、８．０９（ｄ，１）、８．４３（ｄ，１）、８．５１（ｄ，１）、８．６７（ｑ，１）、８．８５（ｓ，１）、１１．１５（ｓ，１）。

［４−（６−エチルアミノ−５−（メチルカルバモイル）ピリジン−２−イル）フェニル］カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル（化合物Ｎｏ．２９）
８．１：ピリジン−３−イルメチル［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバメート
トリエチルアミン５．７２ｍｌ（４１．０８ｍｍ）を、氷／水浴で０℃から５℃の温度に冷却されたＴＨＦ２００ｍｌ中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニルアミン１．５ｇ（６．８５ｍｍ）およびトリホスゲン１．２１９ｇ（４．ｌｌｍｍ）の混合物に滴下により導入する。０℃から５℃の温度で１時間攪拌した後、３−ピリジルカルビノール０．８３７ｇ（７．６７ｍｍ）を反応媒体に添加する。この反応媒体を、温度を周囲温度に上昇させながら、２０時間攪拌する。ＴＨＦを蒸発させる。残滓を水に取った後、酢酸エチルで抽出する。続いてＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して蒸発させるため、有機相をＨ_２ＯおよびＨ_２Ｏ／ＮａＣｌ溶液で洗浄する。次に、残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から５％）によって精製する。期待される化合物７６％および対応するホウ酸２４％で構成される白色固体２．０ｇ（ｙｄ＝８２．５％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３５５および２７３、ｔ_ｒ＝８．６２および５．７８分）。

８．２：［４−（６−エチルアミノ−５−（メチルカルバモイル）ピリジン−２−イル）フェニル］カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル
飽和ＮａＨＣＯ_３溶液１５ｍｌ、次いでＰｄ（ＰＰｈ_３）_４０．１３５ｇ（０．１２ｍｍ）を、周囲温度、アルゴン雰囲気下で、ジメトキシエタン３８ｍｌおよびエタノール７ｍｌ中の段階１．２において得られる化合物０．２５０ｇ（１．１７ｍｍ）および段階８．１において得られる化合物０．４５６ｇ（１．２９ｍｍ）の溶液に添加する。この反応媒体を９０℃に予備加熱した油浴に浸漬し、この温度で３時間加熱を行う。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓をＤＣＭ／Ｈ_２Ｏ混合液に取る。沈殿を濾別する。続いて、濾液をシリカカラムでのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ５から１０％）によって精製する。溶媒を蒸発させた後、残滓を酢酸エチルに取り、次いで濾過する。その後、濾液を真空下、６０℃で乾燥させる。固体０．２３０ｇが得られる。従って、收率は４８．５％である。Ｍ．ｐ．＝２３４から２３５℃（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋４０６、ｔ_ｒ＝６．７４分）。

２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．１３）

トリエチルアミン０．２７ｍｌ（１．９２ｍｍ）、２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミン０．１８ｍｌ（１．２８ｍｍ）およびＢＯＰ０．２６３ｇ（０．６０ｍｍ）をＴＨＦ２０ｍｌ中の段階４．１において得られる化合物０．２５ｇ（０．６４ｍｍ）の溶液に連続的に添加する。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌する。この媒体を濃縮した後、残滓を水に取る。ＤＣＭで抽出を行い、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄を連続的に行う。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して蒸発させる。残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ；ＭｅＯＨ１から２０％）によって精製する。０．２３ｇ（ｙｄ＝７１．９％）が得られる。Ｍ．ｐ．＝１６４から１６５℃。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋５０２、ｔ_ｒ＝５．３１分。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，２５０ＭＨｚ）：１．２１（ｔ，３）、１．２９−１．５６（分解されないピーク，６）、２．３３−２．４８（分解されないピーク，６）、３．３０（ｍ，２）、３．５２（ｍ，２）、４．３６（ｄ，２）、６．７９（ｔ，１）、７．０９（ｄ，１）、７．３７（ｔ，１）、７．５１（ｄ，２）、７．７３（ｄ，１）、７．９２（ｄ，１）、８．００（ｄ，２）、８．３３（ｔ，１）、８．４１（ｔ，１）、８．４６（ｄ，１）、８．５４（ｓ，１）、８．８６（ｓ，１）。

２−エトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．６３）
１０．１：２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルニコチンアミド
２，６−ジクロロニコチン酸１．０ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を、２５ｍｌ丸底フラスコ内、窒素雰囲気下で無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶解する。Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール９３０ｍｇ（５．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３０分間攪拌する。ＴＨＦ中のメチルアミンの２．０Ｍ溶液２．８ｍｌ（５．７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で４時間攪拌する。この混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍｌ）で加水分解し、酢酸エチル（４×１０ｍｌ）で抽出する。有機相を合わせた後、飽和ＮａＣｌ水溶液１０ｍｌで洗浄する。分離後、有機相をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をシリカカラム（４０から６３μｍ）でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＡｃＯＥｔ）によって精製する。化合物３８０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を白色粉末の形態で得るため、純粋画分を収集した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。Ｙｄ：３６％。^１ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ：２．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、６．７７（ｂｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。

１０．２：２−クロロ−６−エトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
化合物１０．１３８０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を、２５ｍｌ丸底フラスコ内、窒素雰囲気下で無水エタノール１０ｍｌに溶解する。ナトリウム４７ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を７０℃で１６時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残滓をＤＣＭ２５ｍｌに取る。沈殿を濾別し、エチルエーテル中で摩砕して乾燥させる。化合物３００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）が白色固体の形態で単離される。Ｙｄ：７４％。^１ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ_３（３００ＭＨｚ）：１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、４．４７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｂｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。

１０．３：６−（４−アミノフェニル）−２−エトキシ−Ｎ−メチルニコチンアミド
化合物１０．２３００ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ内で、ＤＭＥ４０ｍｌおよびエタノール１０ｍｌの混合液に溶解する。ｐ−アニリンボロン酸エステル３４０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）、次いで飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液１５ｍｌを添加する。窒素流を用いてこの混合物を脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４１６２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を還流温度で１６時間加熱する。周囲温度に戻した後、濾紙を介して混合物を濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓を水２５ｍｌに取った後、ＡｃＯＥｔ３×２５ｍｌで抽出する。有機相を合わせた後、飽和ＮａＣｌ水溶液２５ｍｌで洗浄する。分離後、有機相をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をシリカカラム（４０から６３μｍ）でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＥｔＯＡｃ）によって精製する。化合物３８０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を淡黄色粉末の形態で得るため、純粋画分を収集した後、減圧下で溶媒を蒸発させる。Ｙｄ：定量的。^１ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ_３（３００ＭＨｚ）：１．５１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、３．９０（ｂｓ，２Ｈ）、４．６７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｂｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。

１０．４：２−エトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ニコチンアミド
化合物１０．３３８０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）を、１００ｍｌ丸底フラスコ内、窒素雰囲気下で無水ＴＨＦ５０ｍｌに溶解する。炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル５４０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン２５６ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）を添加した後、混合物を周囲温度で１６時間攪拌する。トリエチルアミン５８５μｌ（４．２ｍｍｏｌ）および無水ＴＨＦ１０ｍｌに溶解したピリジン−３−イルメチルアミン２３０ｍｇ（２．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した後、混合物を周囲温度で８時間攪拌する。減圧下で溶媒を蒸発させる。残滓をシリカカラム（４０から６３μｍ）でのフラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９０／１０）によって精製する。所望の化合物２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を白色粉末の形態で得るため、純粋過分を収集した後、溶媒を減圧下で蒸発させる。Ｙｄ：３％；Ｍ．ｐ．＝２００℃。^１ＨＮＭＲ、ＣＤＣｌ_３（３００ＭＨｚ）：１．４４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、２．８４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１２（ｍ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．９１（ｓ，１Ｈ）。

４−エチルアミノ−２−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ピリミジン−５−カルボン酸（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミド（化合物Ｎｏ．８０）
１１．１：塩化２，４−ジクロロピリミジン−５−カルボニル
２，４−ジヒドロキシピリミジン−５−カルボン酸（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ）を０℃でＰＯＣｌ_３（４５ｍｌ）に分散させる。ＰＣｌ_５（４６．６ｇ、２２４ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、穏やかな還流の下で混合物を１６時間攪拌する。この僅かに黄色の溶液を減圧下で蒸発させ、固体をトルエンで洗浄し、この濾液を濾過し、濾液を蒸発させて化合物１３．４ｇ（ｙｄ：９９％）を得る。^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）：９．１３（ｓ，１Ｈ）。

１１．２：２，４−ジクロロピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
化合物１１．１（１３．５ｇ、６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解する。エタノール（１５ｍｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１０分間攪拌する。溶媒を蒸発させて油を回収し、飽和Ｋ_２ＣＯ_３溶液で加水分解してＡｃＯＥｔ（３×２５０ｍｌ）で抽出する。有機相をＮａＣｌ溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水する。濾過および蒸発の後、オレンジ色の油が回収される（１４ｇ、ｙｄ：９９％）。^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）：９．１６（ｓ，１Ｈ）、４．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ）、１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ）。

１１．３：２−クロロ−４−（エチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
化合物１１．２（１４ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５０ｍｌに溶解する。トリエチルアミン（１３ｍｌ、９４．９５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ中のエチルアミンの溶液（３２ｍｌ、６３．３ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を周囲温度で１６時間攪拌する。これを濾過し、溶媒を蒸発させる。残滓をカラムクロマトグラフィー（４０から６３μｍ、溶離液：ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン：２０／８０）によって精製する。画分を回収し、溶媒を蒸発させる。白色固体が得られる（９．２ｇ、ｙｄ：６３％）。^１ＨＮＭＲｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）：８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．５０（ｂｓ，１Ｈ）、４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、３．４７（ｍ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ）、１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ）。

１１．４：２−クロロ−４−（エチルアミノ）ピリミジンカルボン酸
化合物１１．３（９．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍｇ）に溶解する。水、次いでＬｉＯＨ．Ｈ_２Ｏ（２．５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を周囲温度で１６時間攪拌したままにする。溶媒を蒸発させ、沈殿が完了するまで１ＮＨＣｌ溶液を添加する。濾過後、固体を６０℃で一晩乾燥させる。化合物８．０ｇ（ｙｄ：９９％）が白色固体の形態で得られる。^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）：８．６５（ｂｓ，１Ｈ）、８．５５（ｓ，１Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ）。

１１．５：４−エチルアミノ−２−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−ピリミジン−５−カルボン酸
段階１１．４において得られる化合物１．６１３ｇ（８ｍｍ）、段階８．１において得られる化合物３．１１ｇ（８．８ｍｍ）、ＤＭＥ１６０ｍｌ、エタノール３２ｍｌおよび飽和ＮａＨＣＯ_３溶液４０ｍｌをアルゴン雰囲気下で三首フラスコに入れる。この混合物を３０分間脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４０．９２５ｇ（０．８ｍｍ）を添加する。この混合物を１００℃で６時間加熱する。溶媒を蒸発させ、残滓を水に取る。１ＮＨＣｌ溶液でｐＨを３から４に調整する。沈殿を濾別し、真空下、Ｐ_２Ｏ_５で乾燥させる。沈殿を還流温度のメタノール４００ｍｌに取り、冷却させる。生成物を濾別し、真空下で乾燥させる。８５９ｍｇが得られ、これをこのまま以下の工程において用いる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３９３、ｔ_ｒ＝４．９０分）。

１１．６：４−エチルアミノ−２−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］ピリミジン−５−カルボン酸（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミド
段階１１．５において得られる化合物０．４４ｇ（１．１２ｍｍ）を丸底フラスコ内のＴＨＦ３０ｍｌに入れる。トリエチルアミン０．４７ｍｌ（３．３６ｍｍ）、２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミン０．３２ｍｌ（２．２４ｍｍ）およびＢＯＰ０．４９６ｇ（１．１２ｍｍ）を添加する。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残滓を酢酸エチルに取る。有機相を水、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄する。これをＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過して蒸発させる。残滓をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ９９：１から８０：２０）によって精製する。２２０ｍｇが得られる。Ｙｄ：３３．６％（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋５０３、ｔ_ｒ＝４．７１分）。^１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ：１．２１（ｔ，３）、１．４４（ｍ，２）、１．６０（ｍ，４）、２．７０（ｍ，６）、３．４６（ｍ，２）、３．５８（四重項，２）、４．３５（ｄ，２）、６．９５（ｔ，１）、７．３８（ｄｄ，１）、７．５４（ｄ，２）、７．７４（ｄｔ，１）、８．２７（ｄ，２）、８．４７（ｍ，１）、８．５５（ｄ，１）、８．７２（ｍ，３）、９．１１（ｓ，１）。

６−｛４−［３−（６−（アミノピリジン）−３−イルメチル）ウレイド］フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．８１）
１２．１：６−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ニコチンアミド

６−クロロ−２−（エチルアミノ）ニコチン酸（実施例１．１）５．０ｇ（２４．９２ｍｍ）を丸底フラスコ内でＴＨＦ３００ｍｌに溶解する。トリエチルアミン１０．４１ｍｌ（７４．７７ｍｍ）、次いで１−（２−アミノエチル）ピペリジン７．０８ｍｌ（４９．８４ｍｍ）、次いでＢＯＰ１１．０２ｇ（２４．９２ｍｍ）を添加する。この混合物を周囲温度で１５時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、残滓を酢酸エチルに取る。有機相を水、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄する。これをＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過して蒸発させる。この残滓をフラッシュクロマトグラフィー（勾配ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ１から１０％）によって精製する。７．５ｇ（ｙｄ：９６．８％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３１１、ｔ_ｒ＝１．０１分）。

１２．２：６−（４−アミノフェニル）−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ニコチンアミド

段階１２．１において得られる化合物６．０ｇ（１９．３ｍｍ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン４．６５ｇ（２１．２３ｍｍ）、ＤＭＥ４００ｍｌ、エタノール６０ｍｌおよび飽和ＮａＨＣＯ_３溶液２５０ｍｌをアルゴン雰囲気下で三首フラスコに入れる。この混合物を３０分間脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４２．２３ｇ（１．９３ｍｍ）を添加する。この混合物を１０時間還流させる。溶媒を蒸発させ、残滓をＣＨ_２Ｃｌ_２に取る。有機相を水、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄する。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して蒸発させる。この残滓をフラッシュクロマトグラフィー（勾配ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ１から１５％）によって精製する。６．４ｇ（ｙｄ：９０．２％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋３６８、ｔ_ｒ＝０．６５分）。

１２．３：［５−（３−｛４−［６−エチルアミノ−５−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルカルバモイル）ピリジン−２−イル］フェニル｝−ウレイドメチル）ピリジン−２−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル

段階１２．２において得られる化合物０．８ｇ（２．１８ｍｍ）を丸底フラスコ内のＴＨＦ８０ｍｌに入れる。ＤＳＣ０．６７ｇ（２．６１ｍｍ）およびＤＭＡＰ０．３１９ｇ（２．６１ｍｍ）を添加する。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌する。トリエチルアミン０．９１ｍｌ（６．５３ｍｍ）および（５−（アミノメチル）ピリジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．５８３ｇ（２．６１ｍｍ）を連続的に添加し、混合物を周囲温度で１５時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、濾過を行う。フラッシュクロマトグラフィー（勾配ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ１から２０％）によって精製を行う。１ｇ（ｙｄ：７４．５％）が得られる（ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋６１７、ｔ_ｒ＝６．６分）。

１２．４：６−｛４−［３−（６−（アミノピリジン）−３−イルメチル）ウレイド］フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ニコチンアミド

段階１２．３において得られる化合物０．８ｇ（１．３ｍｍ）をＣＨ_２Ｃｌ_２２０ｍｌに溶解する。ジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液１１．３５ｍｌ（４５．４ｍｍ）を添加する。この混合物を周囲温度で１８時間攪拌する。これを濃縮する。残滓をＮａ_２ＣＯ_３溶液に取って濾過し、水で洗浄する。これを真空下、Ｐ_２Ｏ_５で乾燥させる。０．３８ｇ（ｙｄ：５３％）が得られる。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ＋５１７、ｔ_ｒ＝４．９４分。^１ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ：１．２１（ｔ，３Ｈ）、１．２９−１．６１（ｍ，６Ｈ）、２．３２−２．４７（ｍ，６Ｈ）、３．２４−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．４４−３．５８（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄ，２Ｈ）、５．８４（ｓ，２Ｈ）、６．４２（ｄ，１Ｈ）、６．５１（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，２Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．３５（ｔ，１Ｈ）、８．４２（ｔ，１Ｈ）、８．７１（ｓ，１Ｈ）。

２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル）エチル）−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．５）
^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ １．２２（ｔ，３）、３．２５（ｔ，２）、３．３０−３．４８（分解されないピーク，８）、３．５４（ｑ，２）、３．５８（ｔ，２）、４．４７（ｄ，２）、７．１２（ｄ，１）、７．１８（ｔ，１）、７．５３（ｄ，２）、７．８６（ｄｄ，１）、７．９８（ｄ，１）、８．０２（ｄ，２）、８．２９（ｄ，１）、８．４１（分解されないピーク，２）、８．６３（ｔ，１）、８．７４（ｄ，１）、８．７８（ｓ，１）、９．２２（ｓ，１）、９．２７（分解されないピーク，３）。

２−（（シクロプロピルメチル）アミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド）フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．４８）
^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）δ ０．２４（ｍ，２Ｈ）、０．４５（ｍ，２Ｈ）、１．０６（ｍ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，１Ｈ）、８．４３（ｍ，１Ｈ）、８．５１（ｍ，１Ｈ）、８．５８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．８２（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−２−（ピロリジン−１−イル）−ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．４９）
^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）δ １．８５（ｍ，４Ｈ）、２．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）、３．４０（ｍ，４Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．１６（ｍ，１Ｈ）、８．４４（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｍ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）。

Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）フェニル］−２−［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．５０）
^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）δ １．５９−１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．９３（ｍ，３Ｈ）、２．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、３．５２−３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．６９（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．８５（ｍ，１Ｈ）、４．０３−４．０６（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．３７（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）。

２−（２−メトキシエチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）−フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．５１）
^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）δ ２．７５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．７８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．４７（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．６２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，１Ｈ）。

２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−（ピリジン−３−イルメチル）ウレイド）−フェニル］ニコチンアミド（化合物Ｎｏ．５２）
^１ＨＮＭＲ、ｄ_６−ＤＭＳＯ（３００ＭＨｚ）δ ２．７４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、３．５５−３．６２（ｍ，４Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．７７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．３８（ｍ，１Ｈ）、８．４５（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，１Ｈ）。

４’−［３−（６−アミノピリジン−３−イルメチル）ウレイド］−３−（エチルアミノ）ビフェニル−４−カルボン酸（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミド（化合物Ｎｏ．１０５）
１９．１：４−クロロ−２−（エチルアミノ）安息香酸
７０％水溶液としてのエチルアミン１．１９ｍｌ（２０．９４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．７ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）、銅粉末０．０６６ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）およびピリジン０．４２ｍｌ（５．２４ｍｍｏｌ）を、２，４−ジクロロ安息香酸２ｇ（１０．４７ｍｍｏｌ）の水中懸濁液（２０ｍｌ）に添加する。この媒体を１３０℃で５時間加熱した後、周囲温度で４８時間攪拌する。この反応媒体を濾過した後、化合物が沈殿するまで５ＮＨＣｌ溶液を添加する。生成物を濾別した後、オーブン内、Ｐ_２Ｏ_５の存在下で乾燥させる。白色固体１．７ｇ（Ｙｄ＝８５％）が得られる。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ^＋＝２００、ｔ_ｒ＝８．７２分（条件：Ｃ）。

１９．２：４−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミン０．８５ｍｌ（６．０１ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ１．９６ｇ（６．０１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．５４ｍｌ（１５．０２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の４−クロロ−２−（エチルアミノ）安息香酸１ｇ（５．０１ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。この混合物を周囲温度で１２時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残滓をジクロロメタンに取り、水および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。この残滓をフラッシュクロマトグラフィー（勾配：ＣＨ_２Ｃｌ_２１００％からＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ９０％／１０％）によって精製する。白色固体１．４ｇ（Ｙｄ＝９０％）が得られる。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ^＋＝３１０、ｔ_ｒ＝４．３３分（条件：Ａ））。

１９．３：（５−｛３−［３’−エチルアミノ−４’−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］−ウレイドメチル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（５−｛３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−ウレイドメチル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．６８ｇ（１．４５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム０．２６ｇ（６．０１ｍｍｏｌ）を、トルエン／水混合液（１８／２ｍｌ）中の４−クロロ−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド０．３ｇ（０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に添加する。この媒体を周囲温度およびアルゴン下で３０分間攪拌した後、ビス（ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．０３４ｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を添加する。この反応媒体を還流温度およびアルゴン下で５時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残滓をジクロロメタンに取り、水および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水させる。この残滓をフラッシュクロマトグラフィー（勾配：ＣＨ_２Ｃｌ_２１００％からＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ８０％／２０％）によって精製する。黄色固体０．３１ｇ（Ｙｄ＝５２％）が得られる。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ^＋＝６１６、ｔ_ｒ＝４．１３分（条件：Ａ）。

１９．４：４’−［３−（６−アミノピリジン−３−イルメチル）ウレイド］−３−（エチルアミノ）ビフェニル−４−カルボン酸（２−（ピペリジン−１−イル）エチル）アミド
塩酸のエーテル溶液０．５９ｇ（１６．２４ｍｍｏｌ）を（５−｛３−［３’−エチルアミノ−４’−（２−（ピペリジン−１−イル）−エチルカルバモイル）ビフェニル−４−イル］ウレイドメチル｝ピリジン−２−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．２ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に添加する。この媒体を周囲温度で２時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残滓をジクロロメタンに取り、飽和Ｋ_２ＣＯ_３溶液、水および飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウムで脱水する。有機相を合わせた後、溶媒を減圧下で蒸発させる。黄色固体０．１ｇ（Ｙｄ＝４５％）が得られる。ＬＣ／ＭＳ；ＭＨ^＋＝５１６、ｔ_ｒ＝６．４３分（条件：Ｃ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１．２３（ｔ，３Ｈ）、１．３４−１．７８（ｍ，６Ｈ）、２．４７−３．０７（ｍ，６Ｈ）、３．１７−３．２７（ｍ，２Ｈ）、３．４０−３．５６（ｍ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，２Ｈ）、５．８２（ｓ，２Ｈ）、６．４３（ｄ，１Ｈ）、６．５５（ｔ，１Ｈ）、６．７８−６．８５（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．９４（ｍ，２Ｈ）、８．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）。

表Ｉにおける化合物は（Ａｕｔｏｎｏｍ（登録商標）ソフトウェアから得られる）化学名として以下を有する。

２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（化合物ｎ°１）
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°２）
２−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５）
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−ニコチンアミド（ｎ°６）
２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド｛ｎ°７）
Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°８）
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°９）
２−エチルアミノ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１０）
Ｎ−メチル−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１１）
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１２）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−｛３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１３）
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１４）
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１５）
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１６）
Ｎ−メチル−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１７）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１８）
２−ベンジルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°１９）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２０）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド（ｎ°２１）
Ｎ−メチル−２−フェニルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２２）
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２３）
２−アミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２４）
２−ジエチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２５）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２６）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°２７）
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチン酸エチルエステル（ｎ°２８）
［４−（６−エチルアミノ−５−メチルカルバモイル−ピリジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル（ｎ°２９）
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−｛４−［３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ウレイド］−フェニル｝−ニコチンアミド（ｎ°３０）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３１）
Ｎ−（６−アミノ−ヘキシル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３２）
２−フェニルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°３３）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３４）
２−イソプロピルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３５）
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３６）
２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３７）
２−シクロブチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３８）
２−フェニルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°３９）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４０）
Ｎ−［２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４１）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４２）
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４３）
２−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４４）
２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４５）
２−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４６）
４−エチルアミノ−２−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−５−カルボン酸メチルアミド（ｎ°４７）
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°４８）
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−ニコチンアミド（ｎ°４９）
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ニコチンアミド（ｎ°５０）
２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５１）
２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５２）
Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５３）
Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５４）
４−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５５）
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５６）
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５７）
Ｎ−シクロプロピル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５８）
Ｎ−ブチル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°５９）
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６０）
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−エチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６１）
３−エチルアミノ−４’−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−ビフェニル−４−カルボン酸メチルアミド（ｎ°６２）
２−エトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル）−ニコチンアミド（ｎ°６３）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６４）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６５）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６６）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６７）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−３−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６８）
２−エチルアミノ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−６−［４−｛３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°６９）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７０）
２−エチルアミノ−Ｎ−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７１）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７２）
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７３）
Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド｛ｎ°７４）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７５）
２−エチルアミノ−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（Ｎ°７６）
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−２−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７７）
２−エチルアミノ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７８）
２−エチルアミノ−５−フルオロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド（ｎ°７９）
４−エチルアミノ−２−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°８０）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８１）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８２）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８３）
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−｛４−［３−（２，５，６−トリフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−ニコチンアミド（ｎ°８４）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８５）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８６）
６−｛４−［３−（５−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８７）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８８）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°８９）
６−｛４−［３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９０）
６−｛４−［３−（６−シアノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９１）
６−｛４−［３−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−ニコチン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（ｎ°９２）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−ニコチン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル（ｎ°９３）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９４）
６−｛４−［３−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９５）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９６）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−［２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°９７）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−フェニルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９８）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°９９）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−チオモルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１００）
６−｛４−［３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０１）
６−｛４−［（Ｅ）−３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−アクリロイルアミノ］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０２）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド（ｎ°１０３）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０４）
４’−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−エチルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１０５）
４’−［３−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−エチルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１０６）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−イソブチリルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０７）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０８）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１０９）
｛５−［３−（４−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチルカルバモイル］−６−エチルアミノ−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−ウレイドメチル］−ピリジン−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｎ°１１０）
｛５−［３−（４−｛５−［２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチルカルバモイル］−６−エチルアミノ−ピリジン−２−イル｝−フェニル｝−ウレイドメチル］−ピリジン−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ｎ°１１１）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°１１２）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−ブチル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°１１３）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−［２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°１１４）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１１５）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１１６）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°１１７）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−エチル−ニコチンアミド（ｎ°１１８）
４’−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−シクロプロピルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１１９）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１２０）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−２−エチルアミノ−ニコチンアミド（ｎ°１２１）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１２２）
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１２３）
６−｛４−［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド（ｎ°１２４）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ニコチンアミド（ｎ°１２５）
２−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−４−エチルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１２６）
２−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−４−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１２７）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−２−ピロリジン−１−イル−ニコチンアミド（ｎ°１２８）
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３’−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド（ｎ°１２９）
表Ｉに記載される化合物は抗癌活性を決定することを可能にする薬理学的試験の対象を形成している。これらをイン・ビトロで以下の腫瘍株に対して試験した。ＨＣＴ１１６（ＡＴＣＣ−ＣＣＬ２４７）およびＰＣ３（ＡＴＣＣ−ＣＲＬ１４３５）。ＦｕｊｉｓｈｉｔａＴ．ｅｔａｌ．，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００３，６４（４），３９９−４０６に従って３−（４，５−ジメチルチアゾル−２−イル）−５−（３−カルボキシメトキシフェニル）−２−（４−スルホフェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム（ＭＴＳ）を用いる試験において細胞増殖および生存可能性を決定した。この試験においては、試験化合物を７２時間インキュベートした後にＭＴＳを着色化合物に変換する生細胞のミトコンドリアの能力を測定する。細胞増殖および生存可能性の５０％損失を生じる化合物の濃度をＩＣ_５０として記録する。

表Ｉにおける化合物については、ＨＣＴ１１６およびＰＣ３株に関してＩＣ_５０＜１００００ｎＭ（１０μＭ）が見出される。これらの化合物の幾つかが＜５００ｎＭのＩＣ_５０値を示し、幾つかは０．１ｎＭのＩＣ_５０を伴って非常に活性であることが観察される（表ＩＩにおける値を参照）。従って、これらの化合物は腫瘍細胞の増殖および生存可能性の損失を生じ、従って、抗癌活性を有する。

Claims

下記式（Ｉ）の化合物、

（式中、
Ａは−ＮＲ_１Ｒ’_１または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基を表し；
ＺおよびＺ’は、それぞれ、ＮおよびＣＨ；ＮおよびＣＦ；ＮおよびＮ；ＣＨおよびＣＨ；ＣＨおよびＮを表し；
Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、（Ｃ＝Ｏに結合する）Ｙ基は酸素原子または−ＮＨ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数であり；
Ｒ_１およびＲ’_１は以下のようなものであり、
（ｉ）Ｒ_１は以下を表し、
水素原子；
場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されるアリール基；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
アリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルを表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、場合により別の窒素原子を含むヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基；
並びにＲ’_１は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
または
（ｉｉ）Ｒ_１およびＲ’_１は、これらが結合する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ_２は−Ｑ−Ｒ_４基を表し；
Ｑは酸素原子または−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は以下を表し、
水素原子；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、環内に別のヘテロ原子、例えば、窒素もしくは酸素原子またはｑ＝０、１もしくは２である−Ｓ（Ｏ）_ｑ基を場合により含み、およびハロゲン原子もしくは−ＯＨ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシもしくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基から選択される、幾つか存在するときには互いに同一であるかまたは異なる、１以上の置換基によって場合により置換されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基；
Ｒ_３は、水素もしくはフッ素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮもしくは−ＮＲ_ｅＲ_ｆ基から選択され、Ｒ_ｅおよびＲ_ｆは水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、さもなければＲ_ｅは水素原子を表し、Ｒ_ｆは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルもしくは−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表す、ピリジン環の少なくとも１つの置換基を表す。）。
下記式の化合物、

（式中、
Ａは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ基または−ＮＲ_１Ｒ’_１基を表し；
ＺおよびＺ’は、互いに独立して、ＮまたはＣＨを表し；
Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、（Ｃ＝Ｏに結合する）Ｙ基は酸素原子または−ＮＨ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数であり；
Ｒ_１およびＲ’_１は以下のようなものであり、
（ｉ）Ｒ_１は以下を表し、
水素原子；
場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されるアリール基；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
アリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、または、窒素原子と共に、場合により別の窒素原子を含むヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基；
並びにＲ’_１は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
または
（ｉｉ）Ｒ_１およびＲ’_１は、窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
Ｒ_２は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基または−ＮＨＲ_４基を表し；
Ｒ_３は水素もしくはフッ素原子または−ＮＨ_２基を表し；
Ｒ_４は以下を表す、
水素原子；
ヘテロアリール基；
（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基；
場合により以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、
１以上のヒドロキシルまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
ヘテロアリール基；
ヘテロシクロアルキル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、窒素原子と共に、別の窒素原子を場合により含み、およびヒドロキシル；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ；（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル；または水素原子から選択される、幾つか存在するときには互いに同一であるかまたは異なる、１以上の置換基によって場合により置換されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基）。
Ｒ_１が以下のものであることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物、
場合によりフッ素原子または３−もしくは４−ピリジニル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；またはシクロヘキシル基によって置換されるフェニル基；
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
フェニル；シクロプロピル；２−もしくは３− ４−ピリジニル；または２−テトラヒドロフリル基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、または、窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルもしくはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル基を形成する−ＮＲ_ａＲ_ｂ基によって置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基。
Ｒ_１が以下の基のうちの１つであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。

−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ；−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＭｅ；
Ｒ_１およびＲ’_１が一緒になってピロリジニル基を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ’_１が一緒になってピペリジニルまたはアゼチジニル基を形成することを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_２が−ＮＨＲ_４基を表し、Ｒ_４が以下を表すことを特徴とする、請求項１から６の一項に記載の化合物、
３−もしくは４−ピリジニル、シクロプロピルまたはシクロペンチル基；
（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
２−、３−または４−ピリジニル基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル；
モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたは４−Ｎ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、−ＯＨ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ；（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル；もしくはハロゲン原子から選択される、幾つか存在するときには同一であるかもしくは異なる１以上の置換基によって置換されるピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルもしくはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペラジニル基を形成する−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基。
Ｒ_２が−ＮＨＲ_４基を表し、Ｒ_４が以下を表すことを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物、
２−ピリジニル基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニルもしくは１，１−ジオキソチオモルホリニル基を形成する−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基。
−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基が以下から選択されることを特徴とする、請求項７または８に記載の化合物、３−ヒドロキシピペリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、４，４’−ジフルオロピペリジニル、４−メトキシピペリジニル、２−メチルピロリジニル、シス−２，６−ジメチルモルホリニルまたは３−フルオロピロリジニル。
Ｒ_２が以下から選択されることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
Ｒ_２が以下から選択されることを特徴とする、請求項７または８に記載の化合物。
Ｒ_２が−ＯＲ_４基を表し、Ｒ_４が（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１から６に記載の化合物。
Ｒ_２が−ＯＲ_４基を表し、Ｒ_４が、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが一緒になってピペリジニル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１から６に記載の化合物。
Ｒ_２が

を表すことを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１が（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、Ｒ’_１が水素原子を表すか、さもなければＲ_１およびＲ’_１が２つの（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペラジニル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１−オキソチオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、３−もしくは４−ヒドロキシピペリジニル、４，４’−ジフルオロピペリジニル、４−メトキシピペリジニル、２−メチルピロリジニル、シス−２，６−ジメチルモルホリニルまたは３−フルオロピロリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１は以下によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し、
１以上の−ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ基；
Ｒ_ａおよびＲ_ｂが、互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、好ましくは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基を表すか、または、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニルもしくはＮ−［（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル］ピペリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する、−ＮＲ_ａＲ_ｂ基；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１はフェニルまたは２−、３−もしくは４−ピリジニル基によって置換される（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１は（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基または（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１はフェニルまたは３−もしくは４−ピリジニル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１は場合により１個以上のハロゲン原子によって置換されるフェニル基を表し；
Ｒ’_１は水素原子を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は、Ｒ_ｃおよびＲ_ｄが、これらが結合する窒素原子と共に、ピロリジニルまたはピペリジニル基から選択されるヘテロシクロアルキル基を形成する−ＮＲ_ｃＲ_ｄ基によって場合により置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ_１およびＲ’_１は、互いに独立して、水素原子または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表し；
Ｑは−ＮＨ−基を表し；
Ｒ_４は、２−、３−または４−ピリジニル基によって置換される、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基を表す
ことを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
下記式（Ｉ’）の化合物、

（式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_２、ＬおよびＲ_３は請求項１から２３のいずれか一項において定義される通りである。）。
下記一般式（Ｉ”）の化合物、

（式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_３およびＲ_４は請求項１から２３のいずれか一項において定義される通りである。）。
Ｌが−ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ＝ＣＨ−基、好ましくは−ＣＨ_２ＮＨ−基を表すことを特徴とする、請求項１から２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ_３が、好ましくはピリジン環の６位にある、水素原子または−ＮＨ_２基を表すことを特徴とする、請求項１から２６のいずれか一項に記載の化合物。
塩基形態または酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態にある、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
以下のうちの１つから選択される化合物、
塩基形態または酸との付加塩の形態または水和物もしくは溶媒和物の形態にある
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−アミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−ニコチンアミド
２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（１−メチル−ピペリジン−４−イルメチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチルアミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）−アミノ］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−ベンジルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−フェニルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−アミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−ジエチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−｛３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチン酸エチルエステル
［４−（６−エチルアミノ−５−メチルカルバモイル−ピリジン−２−イル）−フェニル］−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−｛４−［３−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−ウレイド］−フェニル｝−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−（６−アミノ−ヘキシル）−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−フェニルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−イソプロピルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロペンチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロブチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−フェニルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−［２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−（２−フルオロ−フェニルアミノ）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
４−エチルアミノ−２−［４−｛３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−５−カルボン酸メチルアミド
２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−ピロリジン−１−イル−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ニコチンアミド
２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−｛２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−メチル−２−（ピリジン−４−イルアミノ）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
４−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−シクロプロピル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−ブチル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピルアミノ−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−エチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
３−エチルアミノ−４’−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−ビフェニル−４−カルボン酸メチルアミド
２−エトキシ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−３−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−４−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−３−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（１−ピリジン−３−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−メチル−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
Ｎ−（２−ジイソプロピルアミノ−エチル）−２−エチルアミノ−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（（Ｅ）−３−ピリジン−３−イル−アクリロイルアミノ）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（４−ピペリジン−１−イル−ブチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−ピリジン−２−イル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−５−フルオロ−Ｎ−メチル−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−５−フルオロ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ニコチンアミド
４−エチルアミノ−２−［４−（３−ピリジン−３−イルメチル−ウレイド）−フェニル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（２−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−６−｛４−［３−（２，５，６−トリフルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（５−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（５−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−フルオロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−シアノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−ニコチン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−ニコチン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−メチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−｛２−モルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−［２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−フェニルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−チオモルホリン−４−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アセチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［（Ｅ）−３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−アクリロイルアミノ］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（１−オキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチル］−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−ニコチンアミド
４’−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−エチルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
４’−［３−（６−アミノ−５−メチル−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−エチルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−イソブチリルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−イソプロピルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−エチルアミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
｛５−［３−（４−｛５−［２−（１，１−ジオキソ−１−チオモルホリン−４−イル）−エチルカルバモイル］−６−エチルアミノ−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−ウレイドメチル］−ピリジン−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛５−［３−（４−｛５−［２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチルカルバモイル］−６−エチルアミノ−ピリジン−２−イル｝−フェニル）−ウレイドメチル］−ピリジン−２−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−シクロプロピル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−ブチル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−［２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−２−エチルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−シクロペンチル−２−シクロプロピルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−シクロプロピルアミノ−Ｎ−エチル−ニコチンアミド
４’−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−３−シクロプロピルアミノ−ビフェニル−４−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−アゼパン−１−イル−エチル）−２−エチルアミノ−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
２−エチルアミノ−６−｛４−［３−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（２−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ニコチンアミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−２−エチルアミノ−Ｎ−［２−（３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル］−ニコチンアミド
２−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−４−エチルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
２−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−４−シクロプロピルアミノ−ピリミジン−５−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド
６−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−２−ピロリジン−１−イル−ニコチンアミド
６’−｛４−［３−（６−アミノ−ピリジン−３−イルメチル）−ウレイド］−フェニル｝−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−３’−カルボン酸（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−アミド。
式、

の化合物の調製方法であって、好ましくは（０）または（ＩＩ）酸化状態にある、パラジウム、錯体および、場合により、塩基の存在下で、式

の化合物を式

の化合物とカップリングさせることからなり、式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ、ＺおよびＺ’は請求項１から２９の一項において定義される通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、ＫおよびＫ’は水素原子または、ホウ素原子および２個の酸素原子と共に５から７員環を形成するために場合により互いに結合する、アルキルまたはアリール基を表す化合物の調製方法。
以下の−Ｂ（ＯＫ）（ＯＫ’）基のうちの１つを用いることを特徴とする、請求項３０に記載の方法。
式、

の化合物の調製方法であって、式

の化合物をＲ_４ＮＨ_２と、有利には酸活性化剤、好ましくはＢＯＰの存在下で反応させることからなり、式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ、ＺおよびＺ’は請求項１から２９の一項において定義される通りである化合物の調製方法。
式、

の化合物の調製方法であって、式

の化合物を式

の化合物Ｐ_４と、「Ｃ＝Ｏ」単位の導入を可能にする薬剤および、場合により、塩基の存在下で反応させることからなり、式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｌ、Ｚ、Ｚ’およびｎは請求項１から２９の一項において定義される通りである方法。
「Ｃ＝Ｏ」単位の導入を可能にする薬剤がホスゲン、トリホスゲンまたは炭酸Ｎ，Ｎ’−ジ−スクシンイミジルであることを特徴とする、請求項３３に記載の化合物の調製方法。
式、

の化合物の調製方法であって、式

の化合物を式

の化合物と、有利には酸活性化剤、好ましくはＢＯＰの存在下でそれぞれ反応させることからなり、式中、Ｒ_１、Ｒ’_１、Ｒ_３、Ｒ_４、ＺおよびＺ’は請求項１から２９のいずれか一項において定義される通りである化合物の調製方法。
Ｒ_３および／またはＲ_４が一級または二級アミン官能基を含むとき、保護基ＰＧ、好ましくはＢＯＣを用いて後者を保護し、続いて、次の脱保護段階の最中に、この保護基を放出することを特徴とする、請求項３０から３５のいずれか一項に記載の方法。
下記式の化合物、

（式中、Ｌは−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙ−基を表し、（Ｃ＝Ｏに結合する）Ｙ基は酸素原子または−ＮＨ−基を表し、ｎは１から４の範囲の整数であり、Ｒ_３は請求項１、２または２７において定義される通りであり、ＫおよびＫ’は水素原子または、ホウ素原子および２個の酸素原子と共に５から７員環を形成するために場合により互いに結合する、アルキルまたはアリール基を表す。）。
−Ｂ（ＯＫ）（ＯＫ’）が以下の基のうちの１つを表すことを特徴とする、請求項３７に記載の化合物。
請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物を含むことを特徴とする、医薬。
請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１種類の医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする、医薬組成物。
癌の治療または予防を目的とする医薬の製造における、請求項１から２９のいずれか一項に記載の化合物の使用。