JP2010030901A - ストレス症状の緩和または予防剤 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、または飼料として有用な、緊張等の精神ストレスによる症状を緩和、予防することに適した組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】酸化型補酵素Ｑおよび／または還元型補酵素Ｑを有効成分とすることを特徴とするストレス症状の緩和または予防剤、並びに、該ストレス症状の緩和または予防剤を含有する、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品ペットフード、または飼料。
【選択図】 なし

Description

本発明は、緊張等のストレス症状を緩和、予防する作用を有する組成物に関する。詳細には、日常的または非日常的状況で発生する精神的ストレスの結果としての、緊張等のストレス症状の緩和、あるいはその予防に適した組成物を提供するものである。

人々は日常生活において、種々の精神的ストレスを受け、知らず知らずのうちに緊張を強いられている。精神的なストレスの積み重なりは、重篤な疾患に繋がることもあり、ストレスから回避する、あるいはストレスを緩和、軽減することは、日常生活を過ごしていく上で重要な点であると、今日では広く認識されている。医師による加療が必要とされる症状としては、強迫神経症、自律神経失調症などが知られており、それぞれに治療法が勘案されているが、まだ充分なものではない。それ以上に、加療が必要とされない軽いレベル、例えば、ごく軽いあがり症や試験などの時に緊張しやすく実力が充分に発揮できない、しじゅうイライラして気分が優れないなど、一般によく認められる状態に対しては、その適した対処法すら明確になっていないのが現状である。

例えば、精神的ストレスに起因する症状としては、緊張、上がり症、のぼせ、不眠、イライラ感、引き付け、吃音、精神的疲労感、胃腸障害、胃痛、脱毛症、恐怖感、無力感、脱力感、食欲不振、頭痛、のどの渇きなどの他、各個人によって様々な症状がある。
補酵素Ｑは、その側鎖の繰り返し構造により、補酵素Ｑ₁から補酵素Ｑ₁₃までが知られているが、哺乳動物においては、補酵素Ｑ₁₀が主要な補酵素Ｑであり、ヒトでは補酵素Ｑ₁₀を用いている。補酵素Ｑ₁₀は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している生体の機能維持に必要不可欠な物質である。補酵素Ｑ₁₀には、酸化型と還元型が知られており、酸化型はユビキノン、還元型はユビキノールと命名されている。電子伝達系では、補酵素Ｑは酸化還元を繰り返すことで、電子を伝達することが知られている。また、抗酸化活性は還元型のみが示すことと生体内での補酵素Ｑは、多くの部分が還元型として存在していることから、還元型が主要な形であると考えられる。しかしながら、還元型補酵素Ｑは、酸化安定性に問題があることから、今まで、産業上は、酸化型補酵素Ｑのみが用いられてきた。そのような背景から、補酵素Ｑと記載がある場合は特に断りのない限り酸化型補酵素Ｑのことを示すのが一般的であり、還元型を指す場合は、ユビキノールあるいは還元型補酵素Ｑと記載されている。

酸化型補酵素Ｑ₁₀は、従来、うっ血性心不全のための補助薬として、用いられてきたが、近年では、サプリメントとして全世界で広く用いられている。その生理活性は、幅広く研究されており、抗糖尿病、抗疲労、抗動脈硬化など多くの生理活性が知られている（特許文献１〜３）。補酵素Ｑ₁₀の抗ストレス作用としては、オクタコサノールあるいはエゾウコギとの併用したときに、寒冷ストレスに対して有用であることが報告されている（特許文献４，５）が、これらは物理的な寒冷というストレスに対する応答であり、通常の生活で発生する精神的なストレスに対する補酵素Ｑの効果は全く知られていなかった。
特開平７−３３０５８４ 特開平７−３３０５９３ 特開平１０−２８７５６０ 特開２００４−２９２３５５ 特開２００４−２１０７２８

本発明は、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、または飼料として有用な、ストレス症状の緩和または予防剤、およびそれを含有する組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意検討を行った結果、補酵素Ｑが緊張等の精神ストレスによる症状を緩和、予防することに優れた作用を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。即ち本発明は、酸化型補酵素Ｑおよび／または還元型補酵素Ｑを有効成分とすることを特徴とするストレス症状の緩和または予防剤、並びに、該ストレス症状の緩和または予防剤を含有する、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、または飼料に関する。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤は、緊張等の精神ストレスによる各種症状を緩和あるいは予防することに優れた作用を有し、眠気などの副作用を伴わず、日常的に摂取が可能である。本発明のストレス症状の緩和または予防剤を含有する組成物は、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、または飼料として有用である。

以下に、本発明を詳しく説明する。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤は、下記式（１）で表される酸化型補酵素Ｑおよび／または下記式（２）で表される還元型補酵素Ｑを有効成分とすることを特徴とする。

本発明における「ストレス症状」とは、精神的ストレスに起因する各種症状のことで、個人あるいは個体によって様々であり限定されないが、具体的には、緊張、上がり症、のぼせ、不眠、イライラ感、引き付け、吃音、精神的疲労感、胃腸障害、胃痛、脱毛、恐怖感、無力感、脱力感、食欲不振、頭痛、のどの渇き、チック、乾燥肌などがあげられる。本発明のストレス症状の緩和または予防剤は、上記ストレス症状を緩和するあるいはそのような症状が発生することを予防する作用を有する。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤に使用される酸化型補酵素Ｑは、従来からの公知の方法、例えば、発酵法、合成法、動植物からの抽出法によって得られるものを利用することが可能であるが、発酵法などの合成法以外によって得られるオールトランス構造であるものが、安全性の観点から好ましく、例えば、カネカ・コエンザイムＱ１０（株式会社カネカ登録商標）が例示できる。本発明のストレス症状の緩和または予防剤に使用される還元型補酵素Ｑを得る方法としては特に限定されず、例えば、従来の方法で補酵素Ｑを得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型補酵素Ｑ区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合においては、必要に応じて上記補酵素Ｑに対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム(ハイドロサルファイトナトリウム)等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記補酵素Ｑ中に含まれる酸化型補酵素Ｑを還元して還元型補酵素Ｑとした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度補酵素Ｑに上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。あるいは、還元型補酵素Ｑを含有する菌体等を使用することも可能である。あるいは、ビタミン類などの還元力を持つ物質と共に製剤化することにより、酸化型補酵素Ｑを還元型補酵素Ｑに還元することも可能である。また最近販売が開始された、高純度の還元型補酵素Ｑ₁₀である、ＫＡＮＥＫＡ ＱＨ（株式会社カネカ登録商標）も好ましく使用できる。また、公知の方法によって得られた酸化型と還元型の混合物である補酵素Ｑをそのまま使用してもよい。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤においては、酸化型補酵素Ｑ、還元型補酵素Ｑのいずれもその有効成分として使用でき、また酸化型補酵素Ｑおよび還元型補酵素Ｑの混合物である補酵素Ｑであってもよい。その場合、補酵素Ｑ中の酸化型と還元型の割合はその製品コンセプトなどにより適宜決定できる。補酵素Ｑ中の還元型補酵素Ｑの割合を極端に高める事は、その安定化対策などでコストが高まる可能性があるが、より高い効果が期待できる。例えば、酸化型補酵素Ｑおよび還元型補酵素Ｑの混合物である補酵素Ｑを使用する場合、補酵素Ｑ中の還元型補酵素Ｑの割合は、２０％以上であるのが好ましく、４０％以上であるのがより好ましく、７０％以上であるのがさらに好ましい。以下、本願で単に「補酵素Ｑ」と記載した場合は、酸化型補酵素Ｑ単独、還元型補酵素Ｑ単独、酸化型と還元型の混合物のいずれをも意味する。

補酵素Ｑ中の酸化型と還元型の割合は、通常、ＵＶ検出器を用いたＨＰＬＣシステムにより、試料中の酸化型補酵素Ｑと還元型補酵素Ｑを定量し、その量比をもって算出する方法とＨＰＬＣに電気化学的検出器を組み込んだシステムにより酸化型補酵素Ｑと還元型補酵素Ｑの割合をピーク面積から算出する方法とがある。電気化学的検出器を組み込んだシステムでは、酸化還元物質を特異的に測れることと感度が高いことから、生体あるいは試料に微量に存在する還元型の割合を測定する場合は、有用性が高い。本発明で示す酸化型補酵素Ｑと還元型補酵素Ｑの割合は全て、電気化学的検出器を組み込んだＨＰＬＣシステムによって定量したものであるが、もちろんこの方法に限定されない。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤においては、補酵素Ｑとして、ｎが１０である補酵素Ｑ₁₀を使用するのが好ましい。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤において、補酵素Ｑをそのまま単体として摂取しても良いが、補酵素Ｑが脂溶性であることから一般の食用油脂に分散、溶解して摂取することが好ましい。或いは、公知技術によって加工された形態、例えばシクロデキストリンによる包接体、水中油型乳化物として摂取することも可能である。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤は、補酵素Ｑの他、栄養補助成分や健康食品素材を共に含む事が出来る。

栄養補助成分としては、特に限定はされないが、アミノ酸、金属イオン、糖類、蛋白質類、脂肪酸類、ビタミンＢ誘導体などのビタミン類、テアニン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アンセリン、大豆ペプチド、チオレドキシン、小麦グルテン加水分解物、グルタミン、ミルクペプチド、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸などのω−３脂肪酸、ホスファチジルセリン、アスタキサンチン、ポリフェノール類、緑茶カテキン、サポニン、イチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、羅布麻エキス、エゾウコギ、ワサビ、セサミンなどのリグナン類、などが挙げられる。

健康食品素材としては、特に限定されないが、ハーブ類、生薬類、キノコ類などやそれらの抽出物が挙げられる。ハーブ類としては、例えばイタリアンパセリ、エリキャンペーン、オリーブ、オレガノ、カールドン、カモミール、カレープラント、キャットニップ、キャラウェイ、クリスマスローズ、クリムソンクローバ、コーンフラワー、コモンマロウ、サラダバーネット、サントリナ、シナモン、ジャスミン、ステビア、セージ、セイヨウボダイジュ、センテッドゼラニウム、ソープワート、ソロモンズシール、タイム、タンジー、チャービル、チャイブ、ナスタチウム、ナツメ、バジル、ハニーサックル、ヒソップ、フラックス、フェンネル、フォックスグローブ、ブラックリーホーリーホック、フレンチマリーゴールド、ベトニー、ヘリオトロープ、ベルガモット、ヘンプアグリモニー、ヘンルーダ、ポットマリーゴールド、ボリジ、ホワイトホアハウンド、マートル、マーレイン、マジョラム、ミント、ヤロウ、ラベンダー、レディースベッドストロー、レモングラス、レモンバーベナ、レモンバーム、ローズ、ローズマリー、ロケット、ワイルドストロベリー、ワイルドパンジー、わすれな草などが挙げられるが、これに限定されるものではない。生薬類としては、例えばアカネコン、アキョウ、アケビ、アセンヤク、イカリソウ、イスイ、イチョウ、イレイセン、インチンコウ、ウイキョウ、ウコン、ウゾッコツ、ウズ、ウバイ、ウヤク、ウヨリョウ、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウレン、オオツヅラフジ、オオバコ、オンジ、カイカ、カイキンシャ、カイゴシツ、カイトウヒ、ガイハク、ガイヨウ、カゴソウ、カシ、カシュウ、ガジュツ、カッコウ、カッコン、カッセキ、カヤ、カロコン、カロニン、カンキョウ、カンゾウ、カンレンソウ、キキョウ、キクカ、キコク、キジツ、キハダ、キバン、ギュウカク、キョウカツ、キョウニン、ギョクチク、キンオウシ、ギンギョウ、キンギンカ、キンセンソウ、キンミズヒキ、クコシ、クジン、クセキ、ケイガイ、ケイケットウ、ケイシ、ケイヒ、ケツジツ、ケツメイシ、ケンゴシ、ゲンジン、コウイ、コウカ、ゴウカンヒ、コウコウ、コウシ、コウジュ、コウブシ、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、ゴシュウ、コショウ、コツサイホ、コトウニク、ゴバイシ、コハク、ゴボウシ、ゴマ、ゴミシ、コロハ、サイコ、サイシン、サフラン、サヨウ、サンザシ、サンジコ、サンシシ、サンシャ、サンシュユ、サンショウ、サンズコン、サンソニン、サンヤク、サンリョウ、ジオウ、シオン、シカジチョウ、シカラク、ジコッピ、シコン、ジセキ、シセキエイ、シソ、シソシ、シソヨウ、シツリシ、ジフシ、シャクセキシ、シャクヤク、ジャショウシ、シャジン、シャゼンシ、シャゼンソウ、シャチュウ、ジュウイシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウブコン、ショウマ、ショウモク、ジョテイシ、ジリュウ、シンイ、シンギク、ジンギョウ、ジンコウ、スイテツ、セイソウコン、セイソウシ、セイタイ、セイヒ、セキイ、セキシャク、セキショウコン、セキリュウヒ、セッケツメイ、セッコウ、センカクソウ、センキュウ、ゼンコ、センタイ、センプクカ、センレンシ、ソウカ、ソカクシ、ソウシ、ソウジシ、ソウジュツ、ソウズク、ソウハクヒ、ソウヒョウショウ、ソボク、ソヨウ、ダイオウ、タイセキシャ、ダイセイヨウ、タイソウ、ダイフクヒ、タクシャ、タクラン、タンジン、チクジョ、チクモウ、チモ、チョウトウコウ、チョレイ、チンピ、テイレキシ、テンカフン、テンジクオウ、テンナンショウ、テンマ、テンモンドウ、トウガシ、トウキ、トウシン、トウチュウカソウ、ドッカツ、トウニン、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、ニクズク、ニュウコウ、ニンジン、ニンドウ、ネズミモチ、ハクガイシ、バクガ、ハクニシン、ハクズク、ハクセンピ、ハクトウオウ、ハクヘンズ、バクモントウ、ハゲキテン、ハッカ、ハマボウフウ、ハンゲ、バンコウカ、ヒカイ、ヒシ、ビャクゴウ、ビョクシ、ビャクジュツ、ビョクシ、ビャクジュツ、ビャクダン、ビャクビ、ビャクブコン、ビャッカジャゼッソウ、ビャッキュウ、ビャッキョウサン、ビンロウジ、フクボンシ、ブクリョウ、ブシ、ベッコウ、ベニバナ、ヘンチク、ボウイ、ボウコン、ボウフウ、ホオウ、ホコウエイ、ホコツシ、ボタンピ、ボレイ、マイカイカ、マオウ、マオウコン、マシニン、マンケイシ、ミツモウカ、ミロバラン、モクツウ、モクゾク、モッカ、モッコウ、ヤカン、ヤクチ、ヤクモソウ、ヤコウトウ、ユウタン、ヨクイニン、ヨモギ、ライガン、ライフクシ、ラカンカ、リュウガンニク、リュウキド、リュウコツ、リュウタン、リョウキョウ、リョクズ、レンギョウ、レンセンソウ、レンニク、ロクジョウ、ロホウボウなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。きのこ類としては、マツタケ、マイタケ、シイタケ、エノキ、シメジ、エリンギ、ブナハリタケなどが挙げられる。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤には、補酵素Ｑの他、抗酸化物質や抗酸化酵素を共に含有する事もできる。抗酸化物質としては特に限定はされないが、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、リコペン、ビタミンＡ、カロテノイド類、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、フラボノイド類、グルタチオン、セレンなどが挙げられる。また、抗酸化酵素としては、特に限定はされないが、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼなどが挙げられる。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤には、以上例示したような抗酸化物質、抗酸化酵素、栄養補助成分、健康食品素材を１種または２種類以上適宜組み合わせて、用いることが出来る。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤には、更に、上記成分の他に薬剤学的に、あるいは食品として許容される他の素材を、常法により適宜添加混合してもよい。このようなものとしては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、滋養強壮成分などが挙げられる。

上記賦形剤としては特に限定されず、例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニト−ル、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、などが挙げられる。上記崩壊剤としては特に限定されず、例えば、澱粉、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等が挙げられる。上記滑沢剤としては特に限定されず、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。上記結合剤としては特に限定されず、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等が挙げられる。上記酸化防止剤としては特に限定されず、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ビタミンＡ、β−カロチン、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸などが挙げられる。上記着色剤としては特に限定されず、例えば、医薬品に添加することが許可されているものなどを使用することができる。上記凝集防止剤としては特に限定されず、例えばステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸などが挙げられる。上記吸収促進剤としては特に限定されず、例えば高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステルなどの界面活性剤などが挙げられる。上記溶解補助剤としては特に限定されず、例えばフマル酸、コハク酸、りんご酸などの有機酸などが挙げられる。上記安定化剤としては特に限定されず、例えば安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチルなどが挙げられる。滋養強壮成分としては、特に限定はされないが、例えば、クレアチン、タウリン、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ誘導体、アミノ酸およびこれらの物質の混合物が挙げられる。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤はそのまま、あるいはそれを含有する組成物として、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、または飼料の用途に使用できる。ここでいう健康食品とは、いわゆる健康食品の他、健康補助食品、特定保健用食品、栄養機能食品など、医薬品以外で健康維持のために摂取出来る食品形態の全てを指している。

本発明のストレス症状の緩和または予防剤はそのまま、あるいはそれを含有する組成物の形態は、特には限定されないが、カプセル剤、マイクロカプセル剤、ソフトカプセル剤、錠剤、散剤、チュアブル製剤、シロップ、液剤などの、経口的に摂取出来る形態；食用油脂組成物、調理油類、スプレー油類、バター類、マーガリン類、ショートニング類、ホイップクリーム類、濃縮乳類、ホワイトナー類、ドレッシング類、ピックル液類、パン類、ケーキ類、パイ類、クッキー類、和菓子類、スナック菓子類、油菓子類、チョコレート及びチョコレート菓子類、米菓類、ルウ類、ソース類、たれ類、トッピング類、氷菓類、麺類、ベーカリーミックス類、フライ食品類、加工肉製品類、水産練り製品類、冷凍アントレ類、畜産冷凍食品、農産冷凍食品などの冷凍食品類、米飯類、ジャム類、チーズ、チーズフード、チーズ様食品、ガム類、キャンデイー類、発酵乳類、缶詰類、飲料類などの一般食品としての形態；貼付剤、ローション、スプレーなど外皮を通じて、有用成分を体内に送り込む形態；などが挙げられる。

更には、ハーブ、生薬成分などアロマテラピーに用いられる成分と組み合せたり、本願のストレス症状の緩和または予防剤を摂取すると共にアロマテラピー、お風呂、マッサージ、音楽鑑賞、お香、アニマルセラピー、ウォーキングなどのリラクゼーション方法を併用することなどにより、より強い効果が期待できる。

本発明ストレス症状の緩和または予防剤あるいはそれを含有する組成物の一日あたりの有効摂取量は、還元型補酵素Ｑ₁₀の量としては、１０〜５００ｍｇ、好ましくは、３０〜３００ｍｇ、更に好ましくは５０〜１５０ｍｇである。摂取量が５０ｍｇ未満では十分に緊張あるいは精神ストレスの緩和作用が得られない場合がある。酸化型補酵素Ｑ₁₀の量としては、５０〜１０００ｍｇ、好ましくは、１００〜６００ｍｇ、更に好ましくは２００〜３５０ｍｇである。摂取量が２００ｍｇ未満では十分に緊張等のストレスによる症状を緩和、予防作用が得られない場合がある。但し、これらの摂取量は、製剤の剤型によって異なることも知られており、高吸収性製剤であれば、更に低い摂取量で、所定の目的を達することも期待できる。

以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

（実施例１）健常人に対する酸化型補酵素Ｑ₁₀の緊張あるいは精神ストレス緩和効果
健常人ボランティアに対する酸化型補酵素Ｑ₁₀の効果を二重盲験のクロスオーバー法で評価した。ボランティア２６人を二群に分け、表１記載の組成の酸化型補酵素Ｑ₁₀カプセルあるいはプラセボカプセルを一週間、毎日２００ｍｇ摂取させ、摂取前後の疲労感を、Ｖｉｓｕａｌ ａｌａｎｏｇ ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）によって定量した。更に、作業能率（パフォーマンス能率）の評価であるＡｄｖａｎｃｅｄ Ｔｒａｉｌ ｍａｋｉｎｇ ｔｅｓｔ（ＡＴＭＴ）を実施した。また、血中ＣｏＱ１０量も摂取前後で採血し、ＨＰＬＣを用いて定量した。

ＶＡＳの結果を表２に示す。酸化型補酵素Ｑ₁₀摂取群では、緊張度およびイライラ感で統計的に有意な（ｐ＜０．０５）緩和が、自覚的ストレスおよびのどの渇きで緩和傾向（ｐ＜０．５）が認められた。一方、眠気、意欲および退屈度では、酸化型補酵素Ｑ₁₀摂取群とプラセボ群の間で差は認められなかった。更に、ＡＴＭＴによるパフォーマンスでは、反応時間の有意な短縮が認められ、酸化型補酵素Ｑ₁₀の摂取により、作業能率が高まる事が示された。従来の抗ストレス物質では、パフォーマンスを低下させる鎮静作用を伴うことが多く、実際の使用に問題となっていたが、これらの結果は、酸化型補酵素Ｑ₁₀による緊張あるいは精神ストレス緩和効果が、鎮静作用を伴わない有用性の高いものであることを示している。

本試験での血漿中補酵素Ｑ₁₀濃度は、摂取前が９８６．６±９１４．１ｎｍｏｌ／Ｌであったのに対し、摂取後は３６７９．４±１６５２．７ｎｍｏｌ／Ｌと約３．７倍に増加していた。

（実施例２）健常人に対する還元型補酵素Ｑ₁₀の緊張あるいは精神ストレス緩和効果
健常人ボランティアに対する還元型補酵素Ｑ₁₀の効果を二重盲験のクロスオーバー法で評価した。ボランティア２６人を二群に分け、表３記載の組成の還元型補酵素Ｑ₁₀カプセル（但し、約１重量％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含有する還元型補酵素Ｑ₁₀を使用）あるいはプラセボカプセルを一週間、毎日５０ｍｇ摂取させ、摂取前後の疲労感をＶＡＳによって、パフォーマンス能率をＡＴＭＴで定量した。還元型補酵素Ｑ₁₀は、酸化型に比べて経口吸収性が良いことが知られているので、予備検討を行い、酸化型補酵素Ｑ₁₀を２００ｍｇ摂取したのと同程度の血中濃度が得られる５０ｍｇを摂取量として設定した。その結果、酸化型補酵素Ｑ₁₀を２００ｍｇ摂取したのとほぼ同様の結果が得られ、緊張度、イライラ感および自覚的ストレスで統計的に有意な緩和と共にＡＴＭＴによるパフォーマンスの改善が認められた。一方、眠気、意欲および退屈度では、還元型補酵素Ｑ₁₀摂取群とプラセボ群の間で差は認められなかった。この結果は、還元型補酵素Ｑ₁₀による緊張あるいは精神ストレス緩和効果が、鎮静作用を伴わない有用性の高いものであることを示していると共に、酸化型補酵素Ｑ₁₀に比較して、低い用量で同等の効果が認められることが判った。

（製剤例１）（散剤）
酸化型補酵素Ｑ₁₀をプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ １０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ５５重量部

（製剤例２) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例３） （ソフトカプセル剤）
コーン油を５０℃に加温し、同温度で溶融した酸化補酵素Ｑ₁₀を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ５０重量部
コーン油 ３５０重量部

（製剤例４）（錠剤）
酸化型補酵素Ｑ₁₀をプロパノールに溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これに窒素雰囲気下でトウモロコシ澱粉、乳糖、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、錠剤に打錠した。錠剤は窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存とした。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
トウモロコシ澱粉 ２５重量部
乳糖 １５重量部
カルボキシメチルセルロースカルシウム １０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
ポリビニルピロリドン ５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
タルク １０重量部

（製剤例５）（散剤）
還元型補酵素Ｑ₁₀（但し、２％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含む）をプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。

還元型補酵素Ｑ₁₀ １０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ ０．２重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ５５重量部

（製剤例６) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ ０．４重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例７) （ソフトカプセル剤）
コーン油を５０℃に加温し、同温度で溶融した還元型補酵素Ｑ₁₀（但し、２％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含む）を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ４９重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ １重量部
コーン油 ３５０重量部

（製剤例８）（錠剤）
還元型補酵素Ｑ₁₀（但し、２％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含む）をプロパノールに溶解し、これを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これに窒素雰囲気下でトウモロコシ澱粉、乳糖、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウムを混合し、次いでポリビニルピロリドンの水溶液を結合剤として加えて常法により顆粒化した。これに滑沢剤としてタルクを加えて混合した後、錠剤に打錠した。錠剤は窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存とした。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ ０．４重量部
トウモロコシ澱粉 ２５重量部
乳糖 １５重量部
カルボキシメチルセルロースカルシウム １０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
ポリビニルピロリドン ５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
タルク １０重量部

（製剤例９) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
ビタミンB ２０重量部
ビタミンC ４０重量部
ビタミンE ２０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例１０) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ １重量部
ビタミンB ２０重量部
ビタミンC ４０重量部
ビタミンE ２０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例１１) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
グルタチオン ２０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例１２) （カプセル剤）
製剤例１と同様に下記処方で散剤を作製した後、常法によりゼラチンカプセルに充填した。充填したカプセルはシールをした後、窒素雰囲気下でパッキングし、冷蔵保存した。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ２０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ １重量部
グルタチオン ２０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ２０重量部
乳糖 ６５重量部
ステアリン酸マグネシウム ３重量部
ポリビニルピロリドン ２重量部

（製剤例１３）（散剤）
酸化型補酵素Ｑ₁₀とセサミンをプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ １０重量部
セサミン １０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ５５重量部

（製剤例１４）（散剤）
還元型補酵素Ｑ₁₀（但し、２％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含む）とセサミンをプロパノールに溶解し、次いでこれを微結晶セルロースに吸着させた後、減圧下で乾燥した。これを窒素気流下でトウモロコシ澱粉と混合し、散剤とした。

還元型補酵素Ｑ₁₀ １０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ １重量部
セサミン １０重量部
微結晶セルロース ４０重量部
トウモロコシ澱粉 ５５重量部

（製剤例１５）（ソフトカプセル剤）
コーン油を５０℃に加温し、同温度で溶融した酸化補酵素Ｑ₁₀とカンゾウ抽出物を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。

酸化型補酵素Ｑ₁₀ ５０重量部
カンゾウ抽出物 ２５重量部
コーン油 ３２５重量部

（製剤例１６）（ソフトカプセル剤）
コーン油を５０℃に加温し、同温度で溶融した還元型補酵素Ｑ₁₀（但し、２％の酸化型補酵素Ｑ₁₀を含む）とカンゾウ抽出物を加えて溶解した。これを常法によりソフトカプセル化した。

還元型補酵素Ｑ₁₀ ５０重量部
酸化型補酵素Ｑ₁₀ ３重量部
カンゾウ抽出物 ２５重量部
コーン油 ３２５重量部

Claims (10)

1. 下記式（１）で表される酸化型補酵素Ｑおよび／または下記式（２）で表される還元型補酵素Ｑを有効成分とすることを特徴とする、ストレス症状の緩和または予防剤。
   

   

   

   （式中ｎは１〜１２の整数を表す）
2. 補酵素Ｑが補酵素Ｑ₁₀（式中ｎが１０である）である請求項１記載のストレス症状の緩和または予防剤。
3. 栄養補助成分および／または健康食品素材を共に含有する請求項１または２記載のストレス症状の緩和または予防剤。
4. 栄養補助成分が、アミノ酸、金属イオン、糖類、蛋白質類、脂肪酸類、ビタミン類、ビタミンＢ誘導体、テアニン、γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アンセリン、大豆ペプチド、チオレドキシン、小麦グルテン加水分解物、グルタミン、ミルクペプチド、ω−３脂肪酸、ホスファチジルセリン、アスタキサンチン、ポリフェノール類、緑茶カテキン、サポニン、イチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、羅布麻エキス、エゾウコギ、ワサビおよびリグナン類からなる群より選択される１種以上である、請求項３記載のストレス症状の緩和または予防剤。
5. 健康食品素材が、ハーブ類、生薬類、きのこ類およびそれらの抽出物からなる群より選択される１種以上である、請求項３記載のストレス症状の緩和または予防剤。
6. 抗酸化物質または／および抗酸化酵素を共に含有する請求項１〜５いずれか１項記載のストレス症状の緩和または予防剤。
7. 抗酸化物質が、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、リコペン、ビタミンＡ、カロテノイド類、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、フラボノイド類、グルタチオンおよびセレンからなる群より選択される１種以上である、請求項６記載のストレス症状の緩和または予防剤。
8. 抗酸化酵素が、スーパーオキサイドディスムターゼ（ＳＯＤ）、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼおよびアスコルビン酸ペルオキシダーゼからなる群より選択される１種以上である、請求項６記載のストレス症状の緩和または予防剤。
9. 請求項１〜８いずれか１項記載のストレス症状の緩和または予防剤を含有する、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、ペットフード、または飼料。
10. 請求項１〜８いずれか１項記載のストレス症状の緩和または予防剤を含有する、医薬品または医薬部外品。